ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

[001] Настоящая заявка испрашивает приоритет на основании предварительной заявки на патент США №62/812,585, поданной 1 марта 2019 года, и предварительной заявки на патент США №62/969,976, поданной 4 февраля 2020 г., содержание всех из которых полностью включено в настоящий документ посредством ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[002] Данное изобретение относится к связывающим DLL3 агентам и химерным антигенным рецепторам (CAR), содержащим антигенсвязывающую молекулу, которая связывается с DLL3, кодирующим их полинуклеотидам и способам лечения рака у пациента с их применением.

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

[003] Данная заявка подается в электронном виде через EFS-Web и включает перечень последовательностей, подаваемый в электронном виде в формате .txt. Файл .txt содержит перечень последовательностей, озаглавленный «АТ-019_03US_SL», созданный 4 февраля 2020 г. и имеющий размер 1026798 байт. Перечень последовательностей, содержащийся в этом файле .txt, является частью описания и полностью включен в настоящий документ посредством ссылки.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[004] Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) это агрессивная форма рака легкого с плохим прогнозом и ограниченными возможными вариантами лечения. МРЛ составляет около 10-15% всех новых диагностированных случаев рака легкого. По оценкам Американского онкологического общества, в 2018 году будет диагностировано около 234000 новых случаев рака легкого. Расчетная 5-летняя относительная выживаемость для МРЛ составляет 31% (для I стадии), 19% (для II стадии), 8% (для III стадии) и 2% (для IV стадии). Показатели выживаемости при МРЛ остаются низкими в течение нескольких десятилетий в значительной степени из-за отсутствия новых вариантов лечения этой формы рака легкого. Обычные терапевтические средства лечения рака включают химиотерапию и лучевую терапию. Пациенты обычно хорошо отвечают на применяемую в настоящее время терапию первой линии, включающую этопозид и цисплатин, но у них неизменно быстро развивается рецидив химиорезистентного заболевания. Прогноз при рецидиве рефрактерного заболевания крайне неблагоприятный, с быстрым прогрессированием заболевания и короткой медианной выживаемостью менее шести месяцев. Таким образом, сохраняется значительная необходимость в разработке более направленных и эффективных вариантов лечения пролиферативных нарушений.

[005] Адоптивный перенос иммунных клеток, генетически модифицированных для распознавания антигенов, связанных со злокачественными новообразованиями, является многообещающим новым подходом к лечению рака (см., например, Brenner et al., Current Opinion in Immunology, 22 (2): 251-257 (2010); Rosenberg et al., Nature Reviews Cancer, 8 (4): 299-308 (2008)). Иммунные клетки могут быть генетически модифицированы для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR) слитых белков, состоящих из фрагмента, распознающего антиген DLL3, и доменов активации Т-клеток (см., например, Eshhar et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90 (2): 720-724 (1993) и Sadelain et al., Curr. Opin. Immunol, 21 (2): 215-223 (2009)). Иммунные клетки, содержащие CAR, например, CAR-T-клетки (CAR-T), сконструированы так, чтобы придать им антигенную специфичность, сохраняя или повышая их способность распознавать и уничтожать клетку-мишень.

[006] DLL3 является неканоническим лигандом Notch, функционирующим автономно от клетки, ингибируя передачу сигналов Notch, тем самым блокируя межклеточные взаимодействия и интернализацию Notch в клетке-мишени. Дельта-подобный лиганд 3 (DLL3) является опухолевым маркером МРЛ и, как было обнаружено, связан с раковыми стволовыми клетками. Другие патологические состояния, в которых участвует DLL3, включают меланому, глиомы низкой степени злокачественности, глиобластому, медуллярный рак щитовидной железы, карциноиды, диспергированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, мочевого пузыря и предстательной железы, рак яичка и аденокарциномы легких с нейроэндокринными особенностями. Существует потребность в вариантах лечения рака и, в частности, злокачественных новообразований, связанных с аберрантной экспрессией DLL3. В настоящем документе предложены способы и композиции, которые удовлетворяют эту потребность.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[007] В настоящем документе предложены химерные антигенные рецепторы (CAR), содержащие антигенсвязывающий домен против DLL3, который специфически связывается с DLL3; и иммунные клетки, содержащие эти DLL3-специфичные CAR, например, CAR-T-клетки. Также предложены способы получения и применения этих DLL3-специфичных CAR и иммунных клеток, содержащих эти DLLS-специфичные CAR. Описанные в настоящем документе CAR-T-клетки, нацеленные на DLL-3, демонстрируют хорошую эффективность трансдукции, фенотип in vitro и высокую противоопухолевую активность in vitro и in vivo.

[008] В одном из аспектов настоящее изобретение относится к химерному антигенному рецептору, содержащему внеклеточный домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, где внеклеточный домен содержит антигенсвязывающий домен против DLL3, который специфически связывается с DLL3, и где антигенсвязывающий домен содержит по меньшей мере одну из следующих: (a) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 10, 19, 28, 37, 46, 55, 64, 73, 82, 91, 100, 109, 118, 127, 136, 145, 154, 163, 172, 181, 190, 199, 208, 217, 226, 235, 244, 253, 262, 271, 280, 289, 298, 307, 316, 325, 334, 343, 352, 361, 370, 379, 388, 397, 406, 415, 424, 433, 442, 451 и 460; (b) CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ NO: 2, 11, 20, 38, 47, 56, 65, 74, 83, 92, 101, 110, 119, 128, 137, 146, 155, 164, 173, 182, 191, 200, 209, 218, 227, 236, 245, 254, 263, 272, 281, 290, 299, 308, 317, 326, 335, 344, 353, 362, 371, 380, 389, 398, 407, 416, 425, 434, 443, 452, 461 и 695; (с) CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, 12, 21, 30, 39, 48, 57, 66, 75, 84, 93, 102, 111, 120, 129, 138, 147, 156, 165, 174, 183, 192, 201, 210, 219, 228, 237, 246, 255, 264, 273, 282, 291, 300, 309, 318, 327, 336, 345, 354, 363, 372, 381, 390, 399, 408, 417, 426, 435, 444, 453 и 462; (d) CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, 13, 22, 31, 40, 49, 58, 67, 85, 94, 103, 112, 121, 130, 139, 148, 157, 166, 175, 184, 193, 202, 211, 220, 229, 238, 247, 256, 265, 274, 283, 292, 301, 310, 319, 328, 337, 346, 355, 364, 373, 382, 391, 400, 409, 418, 427, 436, 445, 454, 463 и 696; (е) CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5, 14, 23, 32, 41, 50, 59, 68, 77, 86, 95, 104, 113, 122, 131, 140, 149, 158, 167, 176, 185, 194, 203, 212, 221, 230, 239, 248, 257, 266, 275, 284, 293, 302, 311, 320, 329, 338, 347, 356, 365, 374, 383, 392, 401, 410, 419, 428, 437, 446, 455 и 464; и (f) CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6, 15, 24, 33, 42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105, 114, 123, 132, 141, 150, 159, 168, 177, 186, 195, 204, 213, 222, 231, 240, 249, 258, 267, 276, 285, 294, 303, 312, 321, 330, 339, 348, 357, 366, 375, 384, 393, 402, 411, 420, 429, 438, 447, 456 и 465.

[009] В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к химерному антигенному рецептору, содержащему внеклеточный домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, где внеклеточный домен содержит антигенсвязывающий домен против DLL3, который специфически связывается с DLL3, и где антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 10, 19, 28, 37, 46, 55, 64, 73, 82, 91, 100, 109, 118, 127, 136, 145, 154, 163, 172, 181, 190, 199, 208, 217, 226, 235, 244, 253, 262, 271, 280, 289, 298, 307, 316, 325, 334, 343, 352, 361, 370, 379, 388, 397, 406, 415, 424, 433, 442, 451 и 460; (b) CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ NO: 2, 11, 20, 38, 47, 56, 65, 74, 83, 92, 101, 110, 119, 128, 137, 146, 155, 164, 173, 182, 191, 200, 209, 218, 227, 236, 245, 254, 263, 272, 281, 290, 299, 308, 317, 326, 335, 344, 353, 362, 371, 380, 389, 398, 407, 416, 425, 434, 443, 452 и 695461; и (с) CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, 12,21,30,39, 48, 57, 66, 75, 84, 93, 102, 111, 120, 129, 138, 147, 156, 165, 174, 183, 192, 201, 210, 219, 228, 237, 246, 255, 264, 273, 282, 291, 300, 309, 318, 327, 336, 345, 354, 363, 372, 381, 390, 399, 408, 417, 426, 435, 444, 453 и 462.

[010] В одном из аспектов настоящее изобретение относится к химерному антигенному рецептору, содержащему внеклеточный домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, где внеклеточный домен содержит антигенсвязывающий домен против DLL3, который специфически связывается с DLL3, и где антигенсвязывающий домен содержит: (a) CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, 13, 22, 31, 40, 49, 58, 67, 85, 94, 103, 112, 121, 130, 139, 148, 157, 166, 175, 184, 193, 202, 211, 220, 229, 238, 247, 256, 265, 274, 283, 292, 301, 310, 319, 328, 337, 346, 355, 364, 373, 382, 391, 400, 409, 418, 427, 436, 445, 454, 463 и 696; (b) CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ NO: 5, 14, 23, 32, 41, 50, 59, 68, 77, 86, 95, 104, 113, 122, 131, 140, 149, 158, 167, 176, 185, 194, 203, 212, 221, 230, 239, 248, 257, 266, 275, 284, 293, 302, 311, 320, 329, 338, 347, 356, 365, 374, 383, 392, 401, 410, 419, 428, 437, 446, 455 и 464; и (с) CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6, 15,24,33,42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105, 114, 123, 132, 141, 150, 159, 168, 177, 186, 195, 204, 213, 222, 231, 240, 249, 258, 267, 276, 285, 294, 303, 312, 321, 330, 339, 348, 357, 366, 375, 384, 393, 402, 411, 420, 429, 438, 447, 456 и 465.

[011] В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к химерному антигенному рецептору, содержащему внеклеточный домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, где внеклеточный домен содержит антигенсвязывающий домен против DLL3, который специфически связывается с DLL3, и где антигенсвязывающий домен содержит по меньшей мере одну из: (а) вариабельной тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7, 16, 25, 34, 43, 52, 61, 70, 79, 88, 97, 106, 115, 124, 133, 142, 151, 160, 169, 178, 187, 196, 205, 214, 223, 232, 241, 250, 259, 268, 277, 286, 295, 304, 313, 322, 331, 340, 349, 358, 367, 376, 385, 394, 403, 412, 421, 430, 439, 448, 457, 466; и (b) вариабельной легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ NO: 8, 17, 26, 35, 44, 53, 62, 71, 80, 89, 98, 107, 116, 125, 134, 143, 152, 161, 170, 179, 188, 197, 206, 215, 224, 233, 242, 251, 260, 269, 278, 287, 296, 305, 314, 323, 332, 341, 350, 359, 368, 377, 386, 395, 404, 413, 422, 431, 440, 449, 458 и 467, где вариабельная тяжелая цепь и вариабельная легкая цепь связаны по меньшей мере одним линкером.

[012] В дополнительном настоящее изобретение относится к химерному антигенному рецептору, содержащему внеклеточный домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, где внеклеточный домен содержит антигенсвязывающий домен против DLL3, который специфически связывается с DLL3, и где антигенсвязывающий домен содержит: (а) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7, 16, 25, 34, 43, 52, 61, 70, 79, 88, 97, 106, 115, 124, 133, 142, 151, 160, 169, 178, 187, 196, 205, 214, 223, 232, 241, 250, 259, 268, 277, 286, 295, 304, 313, 322, 331, 340, 349, 358, 367, 376, 385, 394, 403, 412, 421, 430, 439, 448, 457 и 466; и (b) вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ NO: 8, 17, 26, 35, 44, 53, 62, 71, 80, 89, 98, 107, 116, 125, 134, 143, 152, 161, 170, 179, 188, 197, 206, 215, 224, 233, 242, 251, 260, 269, 278, 287, 296, 305, 314, 323, 332, 341, 350, 359, 368, 377, 386, 395, 404, 413, 422, 431, 440, 449, 458 и 467, где вариабельная тяжелая цепь и вариабельная легкая цепь связаны по меньшей мере одним линкером.

[013] В одном из аспектов настоящее изобретение относится к химерному антигенному рецептору, содержащему внеклеточный домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, где внеклеточный домен содержит антигенсвязывающий домен против DLL3, который специфически связывается с DLL3, и где антигенсвязывающий домен содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из scFv, представленных в таблице 1d.

[014] В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к химерному антигенному рецептору, который специфически связывается с DLL3, где химерный антигенный рецептор содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере приблизительно на 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 98%, 99% или на 100% идентичную любой из SEQ ID NO: 482-533 и 632-683. В некоторых вариантах осуществления химерный антигенный рецептор содержит аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 482-533 и 632-683.

[015] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к химерному антигенному рецептору, который специфически связывается с DLL3, где химерный антигенный рецептор содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере приблизительно на 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 98%, 99% или на 100% идентичную любой из SEQ ID NO: 482-533 и 632-683, с сигнальной последовательностью или без нее. В некоторых вариантах осуществления химерный антигенный рецептор содержит аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 482-533 и 632-683, с сигнальной последовательностью или без нее.

[016] В некоторых вариантах осуществления внутриклеточный домен химерного антигенного рецептора содержит по меньшей мере один костимулирующий домен.

[017] В некоторых вариантах осуществления костимулирующий домен химерного антигенного рецептора представляет собой сигнальную область CD28, ОХ-40, 4-1BB/CD137, CD2, CD7, CD27, CD30, CD40, программируемую смерть-1 (PD-1), индуцибельный костимулятор Т-клеток (ICOS), антиген 1, связанный с функцией лимфоцитов (LFA-1 (CD1 1a/CD 18), CD3-гамма, CD3-дельта, CD3-эпсилон, CD247, CD276 (В7-Н3), LIGHT, (TNFSF14), NKG2C, Ig-альфа (CD79a), DAP-10, Fc-гамма-рецептор, молекулу МНС класса I, белки TNF-рецептора, белок иммуноглобулина, рецептор цитокинов, интегрины, сигнальные молекулы активации лимфоцитов (SLAM-белки), активирующие рецепторы NK-клеток, BTLA, лиганды Toll-рецепторов, ICAM-1, В7-Н3, CDS, ICAM-1, GITR, BAFFR, LIGHT, HVEM (LIGHTR), KIRDS2, SLAMF7, NKp80 (KLRF1), NKp44, NKp30, NKp46, CD19, CD4, CD8-альфа, CD8-бета, IL-2R-бета, IL-2R-гамма, 1b-711-альфа, ITGA4, VLA1, CD49a, ITGA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD1 1d, ITGAE, CD103, ITGAL, CD1 1a, LFA-1, ITGAM, CD1 1b, ITGAX, CD1 1c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, LFA-1, ITGB7, NKG2D, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAMI (CD226), SLAMF4 (CD244, 2B4), CD84, CD96 (Tactile), CEACAM1, CRT AM, Ly9 (CD229), CD160 (BY55), PSGL1, CD100 (SEMA4D), CD69, SLAMF6 (NTB-A, Lyl08), SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME (SLAMF8), SELPLG (CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp, CD19a, лиганд, который специфически связывается с CD83, или любую их комбинацию.

[018] В некоторых вариантах осуществления костимулирующий домен содержит сигнальную область CD28.

[019] В некоторых вариантах осуществления костимулирующий домен CD28 содержит SEQ ID NO: 550.

[020] В некоторых вариантах осуществления костимулирующий домен содержит сигнальную область 4-1BB/CD137.

[021] В некоторых вариантах осуществления костимулирующий домен 4-1BB/CD137 содержит SEQ ID NO: 480.

[022] В некоторых вариантах осуществления внутриклеточный домен содержит по меньшей мере один активирующий домен.

[023] В некоторых вариантах осуществления активирующий домен содержит CD3.

[024] В некоторых вариантах осуществления CD3 включает CD3-дзета.

[025] В некоторых вариантах осуществления CD3-дзета содержит SEQ ID NO: 481.

[026] В некоторых вариантах осуществления химерный антигенный рецептор кодируется полинуклеотидной последовательностью любой из SEQ ID NO: 571-621 и 631.

[027] В некоторых вариантах осуществления химерный антигенный рецептор дополнительно содержит предохранительный переключатель.

[028] В некоторых вариантах осуществления предохранительный переключатель содержит мимотоп CD20 или эпитоп QBEND-10.

[029] В некоторых вариантах осуществления предохранительный переключатель содержит один или более мимотопов CD20, или один или более эпитопов QBEND-10, или их комбинации.

[030] В некоторых вариантах осуществления химерный антигенный рецептор содержит один или более предохранительных переключателей в формате QR3, SR2, RSR или R2S.

[031] В некоторых вариантах осуществления химерный антигенный рецептор содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере приблизительно на 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 98%, 99% или на 100% идентичную любой из SEQ ID NO: 622-628, 474-476, 565 и 684-694.

[032] В некоторых вариантах осуществления химерный антигенный рецептор содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере приблизительно на 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 98%, 99% или на 100% идентичную любой из SEQ ID NO: 622-628, 474-476, 565 и 684-694, с сигнальной последовательностью или без нее.

[033] В некоторых аспектах настоящее изобретение относится к выделенному полинуклеотиду, кодирующему любой из химерных антигенных рецепторов, описанных в настоящем документе.

[034] В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к вектору, содержащему полинуклеотид, кодирующий любой из химерных антигенных рецепторов, описанных в настоящем документе.

[035] В некоторых вариантах осуществления вектор представляет собой ретровирусный вектор, ДНК-вектор, плазмиду, РНК-вектор, аденовирусный вектор, аденоассоциированный вирусный вектор, лентивирусный вектор или любую их комбинацию.

[036] В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к сконструированной иммунной клетке, экспрессирующей химерные антигенные рецепторы, описанные в настоящем документе.

[037] В некоторых аспектах настоящее изобретение относится к сконструированной иммунной клетке, экспрессирующей полинуклеотид или вектор, кодирующий любой из химерных антигенных рецепторов, описанных в настоящем документе.

[038] В некоторых вариантах осуществления сконструированная иммунная клетка представляет собой Т-клетку, опухоль-инфильтрирующий лимфоцит (TIL), NK-клетку, TCR-экспрессирующую клетку, дендритную клетку или NK-T-клетку.

[039] В некоторых вариантах осуществления сконструированная иммунная клетка представляет собой аутологичную Т-клетку.

[040] В некоторых вариантах осуществления сконструированная иммунная клетка представляет собой аллогенную Т-клетку.

[041] В некоторых вариантах осуществления сконструированная иммунная клетка имеет нокаут TCR (например, TCRα, TCRβ).

[042] В одном из аспектов настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей сконструированную иммунную клетку, экспрессирующую химерные антигенные рецепторы, описанные в настоящем документе.

[043] В некоторых аспектах настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения у нуждающегося в этом субъекта, включающему введение указанному субъекту сконструированной иммунной клетки или фармацевтической композиции, содержащей сконструированную иммунную клетку, экспрессирующую химерные антигенные рецепторы, описанные в настоящем документе.

[044] В некоторых вариантах осуществления заболевание или нарушение представляет собой рак.

[045] В некоторых вариантах осуществления заболевание или нарушение представляет собой мелкоклеточный рак легкого.

[046] В некоторых аспектах настоящее изобретение относится к изделию, содержащему сконструированную иммунную клетку или фармацевтическую композицию, содержащую сконструированную иммунную клетку, экспрессирующую химерные антигенные рецепторы, описанные в настоящем документе.

[047] В некоторых аспектах настоящее изобретение относится к связывающему агенту против DLL3, раскрытому в настоящем документе.

[048] В некоторых вариантах осуществления связывающий агент против DLL3 представляет собой антитело, конъюгат антитела или его антигенсвязывающий фрагмент, необязательно F(ab’)₂-фрагмент, Fab'-фрагмент, Fab-фрагмент, Fv-фрагмент, scFv-фрагмент, dsFv-фрагмент или dAb-фрагмент.

[049] В некоторых вариантах осуществления связывающий агент представляет собой моноклональное антитело, содержащее константную область IgG.

[050] В некоторых вариантах осуществления связывающий агент против DLL3 содержит последовательность вариабельной тяжелой цепи (VH), по меньшей мере приблизительно на 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 98%, 99% или на 100% идентичную последовательности VH, представленной в таблице 1b.

[051] В некоторых вариантах осуществления связывающий агент против DLL3 содержит последовательность вариабельной легкой цепи (VL), по меньшей мере приблизительно на 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 98%, 99% или на 100% идентичную последовательности VL, представленной в таблице 1с.

[052] В некоторых вариантах осуществления связывающий агент против DLL3 содержит последовательность, по меньшей мере приблизительно на 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 98%, 99% или на 100% идентичную последовательности scFv, представленной в таблице 1d.

[053] В некоторых вариантах осуществления связывающий агент против DLL3 представляет собой слитый белок, содержащий scFv-фрагмент, слитый с константной Fc-областью.

[054] В некоторых аспектах настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей связывающий агент против DLL3, раскрытый в настоящем документе, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

[055] В некоторых аспектах настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения у нуждающегося в этом субъекта, включающему введение указанному субъекту связывающего агента против DLL3 или фармацевтической композиции, содержащей связывающий агент против DLL3, как раскрыто в настоящем документе.

[056] В некоторых вариантах осуществления заболевание или нарушение представляет собой рак.

[057] В некоторых вариантах осуществления заболевание или нарушение представляет собой мелкоклеточный рак легкого.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

[058] ФИГ. 1А-1В представляют собой серию графиков, показывающих, что очищенные антитела против DLL3, описанные в настоящем документе, связываются с тремя линиями клеток мелкоклеточного рака легкого, экспрессирующих DLL3 (SHP-77, DMS 273 и DMS 454). Сплошная линия и пунктирная линия обозначают окрашивание антителами против DLL3 или контрольным мышиным антителом изотипа IgG2A, соответственно.

[059] ФИГ. 2A-2D демонстрируют результаты экспериментов по картированию эпитопов. ФИГ. 2А представляет собой схематическое изображение полноразмерных и усеченных белков DLL3 человека, экспрессируемых на клетках СНО для картирования эпитопа, и все белки были слиты на N-конце с НА-меткой для облегчения обнаружения. ФИГ. 2В и 2С демонстрируют аминокислотные последовательности полноразмерных и усеченных белков DLL3 человека, показанных на ФИГ. 2А. ФИГ. 2D представляет собой серию графиков, показывающих результаты картирования эпитопа антител против DLL3 и примеры антител против DLL3, распознающих домен DSL, EGF1 и EGF3, соответственно; по оси абсцисс показаны сигналы из канала РЕ, а по оси ординат счет клеток.

[060] ФИГ. 3А-3С представляют собой серию графиков и таблиц, показывающих структуру, эффективность трансдукции клеток от двух разных доноров и цитотоксическую активность анти-DLL3 CAR. ФИГ. 3А представляет собой схему конструкции, кодирующей анти-DLL3 CAR, содержащей, от N-конца к С-концу: scFv против DLL3, шарнирную и транс мембранную области из CD8α человека, цитоплазматическую область из 41ВВ человека и цитоплазматическую область из CD3ζ, человека. ФИГ. 3В демонстрирует экспериментальные данные, показывающие, что анти-DLL3 CAR экспрессируются на поверхности первичных Т-клеток и могут распознавать рекомбинантный DLL3; графики гейтированы по живым CD3+ клеткам, а числа на графиках представляют собой процент клеток, экспрессирующих каждый анти-DLL3 CAR. ФИГ. 3С и 3D демонстрируют эффективность трансдукции анти-DLL3 CAR, содержащих последовательности scFv, описанные в настоящем документе.

[061] ФИГ. 4А-4С представляют собой серию графиков, демонстрирующих данные по уничтожению для некоторых анти-DLL3 CAR. ФИГ. 4А демонстрирует экспериментальные данные, показывающие, что анти-DLL3 CAR-T-клетки специфически уничтожали клетки HEK-293Т, экспрессирующие DLL3 человека, но не родительские клетки HEK-293Т, в 3-дневном анализе цитотоксичности при указанных соотношениях эффектор : мишень (Е:Т). Т-клетки, которые не экспрессировали анти-DLL3 CAR (помеченные как «пустой вектор»), использовали в качестве отрицательного контроля. ФИГ. 4В демонстрирует экспериментальные данные, показывающие, что анти-DLL3 CAR-T-клетки уничтожали клетки SHP-77 и WM266.4, экспрессирующие эндогенный DLL3, в 3-дневном анализе цитотоксичности при указанных соотношениях эффектор : мишень. ФИГ. 4С демонстрирует экспериментальные данные, показывающие, что анти-DLL3 CAR-T-клетки уничтожали клетки мелкоклеточного рака легкого DMS 454 и DMS 273, экспрессирующие эндогенный DLL3, в 3-дневном анализе цитотоксичности при указанных соотношениях эффектор : мишень. Для всех графиков на ФИГ. 4А-4С для оценки жизнеспособности клеток-мишеней была использована система анализа One-glo, n=3.

[062] ФИГ. 5 представляет собой серию гистограмм, показывающих, что анти-DLL3 CAR-T-клетки высвобождали цитокины после совместной инкубации с линией клеток SHP-77, экспрессирующей DLL3, когда CAR-T-клетки и клетки SHP-77 инкубировали при соотношении эффектор : мишень, равном 1:1 или 1:9, в течение 24 часов. Собирали супернатант и измеряли уровни IFN-γ, IL-2 и TNF-α с использованием набора proinflammory 9-plex от MSD, n=3.

[063] ФИГ. 6А-6В представляют собой графики, показывающие экспериментальные данные анализа последовательного уничтожения после многократного воздействия анти-DLL3 CAR-T-клеток на линию DLL3+ клеток. ФИГ. 6А демонстрирует последовательное уничтожение анти-DLL3 CAR-Т-клетками DLL3+ клеток WM266.4. Некоторые клоны оставались активными на 12-й день анализа. ФИГ. 6В демонстрирует последовательное уничтожение анти-DLL3 CAR-Т-клетками клеток DMS 454 и WM266.4. ФИГ. 6С демонстрирует последовательное уничтожение анти-DLL3 CAR-T линии мелкоклеточного рака легкого DMS 273. Для всех графиков на ФИГ. 6А-6С для оценки жизнеспособности клеток-мишеней была использована система анализа one-glo или CellTiter-glo, n=3-5.

[064] ФИГ. 7А-7В представляют собой графики, демонстрирующие, что анти-DLL3 CAR-T-клетки вызывали клиренс сформировавшихся подкожных опухолей мелкоклеточного рака легкого SHP-77 у мышей дозозависимым образом.

[065] ФИГ. 8 представляет собой график, демонстрирующий, что анти-DLL3 CAR-T-клетки 10G1-K ингибировали рост сформировавшихся внутривенно инъецированных опухолей мелкоклеточного рака легкого SHP-77 дозозависимым образом. Статистический анализ проводили с использованием ANOVA с повторными измерениями (множественные сравнения Даннета), день 14 - день 28, n=4-5. *, р<0,05. **, р<0,01.

[066] ФИГ. 9А-9С демонстрируют структуру, эффективность трансдукции первичных Т-клеток и цитотоксическую активность анти-DLL3 CAR с предохранительным переключателем. ФИГ. 9А представляет собой схемы, демонстрирующие структуру конструкций CAR с 4 различными предохранительными переключателями (QR3, SR2, RSR и R2S). ФИГ. 9В демонстрирует графики проточной цитометрии, показывающие, что анти-DLL3 CAR с предохранительными переключателями, показанными на ФИГ. 9А, экспрессируются на поверхности первичных Т-клеток и могут распознавать рекомбинантный DLL3. Графики гейтированы по живым CD3+ клеткам, а числа на графиках представляют собой процент клеток, экспрессирующих каждый анти-DLL3 CAR. ФИГ. 9С демонстрирует экспериментальные данные, показывающие, что анти-DLL3 CAR с предохранительными переключателями активны в анализе последовательного уничтожения.

[067] ФИГ. 10А демонстрирует графики, показывающие, что две ксенотрансплантатные модели мелкоклеточного рака легкого, полученного от пациента (PDX), экспрессируют DLL3 на клеточной поверхности. Сплошная линия и пунктирная линия обозначают окрашивание антителами к DLL3 или флуоресценцию минус один (FMO), соответственно. ФИГ. 10В демонстрирует экспериментальные данные, показывающие, что анти-DLL3 CAR проявляют цитотоксическую активность против тех же двух PDX-моделей.

[068] ФИГ. 11А-11В демонстрируют предохранительные переключатели, позволяющие обнаруживать и истощать DLL3 CAR-T-клетки с помощью ритуксимаба. ФИГ. 11А демонстрирует, что анти-DLL3 CAR-T-клетки 8E11-SR2 и 26C8-R2S окрашивали рекомбинантным DLL3 и РЕ-конъюгированным ритуксимабом через 14 дней после размножения и анализировали с помощью проточной цитометрии. Числа в квадрантах представляют процент от общего количества Т-клеток. ФИГ. 11В демонстрирует опосредованную ритуксимабом комплементзависимую цитотоксичность (КЗЦ) анти-DLL3 CAR-T-клеток 8Е11-SR2 и 26C8-R2S. CAR-T-клетки инкубировали в течение 3 часов с 25% комплемента крольчат и ритуксимабом, и оценивали цитотоксичность с помощью проточной цитометрии.

[069] ФИГ. 12А-12В демонстрируют графики, показывающие, что анти-DLL3 CAR-T-клетки с предохранительными переключателями подавляли рост опухолей мелкоклеточного рака легкого, вводимых подкожно или внутривенно. На ФИГ. 12А показано, что DLL3 CAR-T-клетки с предохранительными переключателями вызывали клиренс сформировавшихся подкожных опухолей мелкоклеточного рака легкого SHP-77 у мышей. ФИГ. 12В представляет собой график, демонстрирующий, что анти-DLL3 CAR-T-клетки ингибировали рост введенных в/в опухолей мелкоклеточного рака легкого DMS 273-DLL3.

[070] ФИГ. 13А демонстрирует репрезентативное изображение экспрессии РНК DLL3 мыши в головном мозге мышей NSG. Кружком обозначены кластеры РНК DLL3 мыши. ФИГ. 13В демонстрирует окрашивание антителом против человеческого CD3 образцов селезенки, гипофиза и мозга животных, которым вводили дозы нетрансдуцированных Т-клеток, DLL3 CAR-T-клеток 10G1-K или DLL3 CAR-T-клеток 2G1. Стрелки обозначают CD3-положительные клетки в образцах селезенки.

[071] ФИГ. 14A-14F демонстрируют план эксперимента и результаты исследования безопасности на мышах с использованием модели подкожной опухоли LN229-mDLL3. ФИГ. 14А демонстрирует экспериментальные группы и план эксперимента. ФИГ. 14В демонстрирует время сбора ткани и объем опухолей у животных, которые получали либо нетрансдуцированные Т-клетки, либо DLL3 CAR-T-клетки. ФИГ. 14С представляет собой таблицу, показывающую оценку окрашивания человеческого CD3 образцов головного мозга и гипофиза. ФИГ. 14D представляет собой таблицу, демонстрирующую гистологический анализ собранных образцов головного мозга и гипофиза. ФИГ. 14Е демонстрирует изображения образцов гипофиза, окрашенных антителом против вазопрессина. ФИГ. 14F демонстрирует изображения образцов гипофиза, окрашенных антителом против окситоцина.

[072] ФИГ. 15A-15D демонстрируют план эксперимента и результаты исследования безопасности на мышах с использованием модели внутричерепной опухоли LN229-mDLL3. ФИГ. 15А демонстрирует экспериментальные группы и план эксперимента. ФИГ. 15В демонстрирует время сбора ткани и объем опухолей у животных, которые получали нетрансдуцированные Т-клетки, DLL3 CAR-T-клетки или EGFRvIII CAR-T-клетки. ФИГ. 15С представляет собой таблицу, демонстрирующую оценку окрашивания человеческого CD45 образцов головного мозга, гипофиза и селезенки. ФИГ. 15D представляет собой таблицу, демонстрирующую гистологический анализ образцов головного мозга и гипофиза.

[073] ФИГ. 16А-16С демонстрируют экспериментальные данные по цитотоксичности in vitro диссоциированных клеток гипофиза мыши. ФИГ. 16А демонстрирует показатель цитотоксичности клеток-мишеней после 3-дневного совместного культивирования с DLL3 CAR-T-клетками, демонстрируя, что DLL3 CART не являются цитотоксичными в отношении клеток гипофиза мыши in vitro. ФИГ. 16В демонстрирует анализ методом проточной цитометрии окрашивания на поверхностные маркеры активации CD25 и 41ВВ Т-клеток, культивированных совместно с мишенями, демонстрирующий, что клетки гипофиза мыши не активируют DLL3 CAR-T in vitro. ФИГ. 16С демонстрирует цитокины, секретируемые в культуральной среде, проанализированные с помощью MSD, демонстрируя, что цитокины не секретируются после совместного культивирования клеток DLL3 CAR-T-клеток с клетками гипофиза мыши in vitro в течение 3 дней.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[074] В настоящем документе предложены DLL3-специфичные антитела и химерные антигенные рецепторы (CAR). DLL-3-специфичные CAR, описанные в настоящем документе, содержат внеклеточный домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, где внеклеточный домен содержит антигенсвязывающий домен против DLL3, который специфически связывается с DLL3, и полинуклеотиды, кодирующие эти CAR. Также предложены иммунные клетки, содержащие эти DLL3-специфичные CAR, например, CAR-T-клетки, и фармацевтические композиции, содержащие эти иммунные клетки. Также раскрыты способы получения и применения этих DLL3-специфичных CAR и иммунных клеток, содержащих эти DLL3-специфичные CAR, например, для лечения рака.

I. Связывающие DLL-3 агенты

[075] В настоящем изобретении предложены связывающие DLL-3 агенты (например, молекулы, содержащие антигенсвязывающий домен против DLL3, антитела к DLL-3 или их фрагменты), которые специфически связываются с DLL-3. В контексте настоящего документа термин «антитело» относится к полипептиду, который включает элементы канонической последовательности иммуноглобулина, достаточные для обеспечения специфического связывания с определенным антигеном-мишенью (например, DLL-3). Как известно в данной области техники, интактные антитела, продуцируемые в природе, представляют собой тетрамерные агенты массой приблизительно 150 кДа, состоящие из двух идентичных полипептидов тяжелой цепи (приблизительно по 50 кДа каждый) и двух идентичных полипептидов легкой цепи (приблизительно по 25 кДа каждый), которые связываются друг с другом в то, что обычно называют «Y-образной» структурой. Каждая тяжелая цепь состоит из по меньшей мере доменов (каждый длиной приблизительно 110 аминокислот) - аминоконцевого вариабельного (VH) домена (расположенного на концах структуры Y), за которым следуют три константных домена: CH1, СН2 и карбоксиконцевой CH3 (расположенный в основании стебля Y). Короткая область, известная как «сайт переключения», соединяет вариабельную и константную области тяжелой цепи. «Шарнир» соединяет домены СН2 и СН3 с остальной частью антитела. Две дисульфидные связи в этой шарнирной области соединяют два полипептида тяжелой цепи друг с другом в интактном антителе. Каждая легкая цепь состоит из двух доменов - аминоконцевого вариабельного (VL) домена, за которым следует карбоксиконцевой константный (CL) домен, отделенных друг от друга еще одним «сайтом переключения». Специалисты в данной области хорошо знакомы со структурой антитела и элементами последовательностей, распознают «вариабельные» и «константные» области в предоставленных последовательностях и понимают, что может существовать некоторая гибкость в определении «границы» между такими доменами, так что разные представления одной и той же последовательности цепи антитела могут, например, указывать такую границу в месте, которое сдвинуто на один или несколько остатков относительно другого представления той же последовательности цепи антитела.

[076] Присвоение аминокислот каждому из каркасных, CDR и вариабельных доменов обычно соответствует схемам нумерации согласно Kabat (см., например, Kabat et al. in Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed., NIH Publication 91-3242, Bethesda Md. 1991), Chothia (см., например, Chothia & Lesk, (1987), J Mol Biol 196: 901-917; Al-Lazikani et al., (1997) J Mol Biol 273: 927-948; Chothia et al., (1992) J Mol Biol 227: 799-817; Tramontano et al., (1990) J Mol Biol 215 (1): 175-82 и патент США №7709226), контактному определению или схеме AbM (Antibody Modeling program, Oxford Molecular).

[077] Соответственно, в некоторых вариантах осуществления CDR связывающих DLL3 агентов, предложенных в настоящем документе, пронумерованы в соответствии со схемой нумерации согласно Kabat. В других вариантах осуществления CDR связывающих DLL3 агентов, предложенных в настоящем документе, пронумерованы в соответствии со схемой нумерации согласно Chothia. В других вариантах осуществления CDR связывающих DLL3 агентов, предложенных в настоящем документе, пронумерованы в соответствии со схемой нумерации согласно контактному определению. В других вариантах осуществления CDR связывающих DLL3 агентов, предложенных в настоящем документе, пронумерованы в соответствии со схемой нумерации согласно AbM.

[078] Тетрамеры интактных антител состоят из двух димеров тяжелая цепь - легкая цепь, в которых тяжелая и легкая цепи связаны друг с другом одной дисульфидной связью; две другие дисульфидные связи соединяют шарнирные области тяжелой цепи друг с другом, так что димеры соединяются друг с другом и образуется тетрамер. Антитела, продуцируемые естественным путем, также гликозилируются, как правило, по СН2-домену. Каждый домен в природном антителе имеет структуру, характеризующуюся «иммуноглобулиновой складкой», образованной двумя бета-листами (например, 3-, 4- или 5-нитевыми листами), упакованными друг напротив друга в сжатый антипараллельный бета-цилиндр. Каждый вариабельный домен содержит три гипервариабельные петли, известные как «определяющие комплементарность области» (CDR1, CDR2 и CDR3), и четыре в некоторой степени инвариантные «каркасные» области (FR1, FR2, FR3 и FR4). Когда естественные антитела складываются, FR-области образуют бета-листы, которые обеспечивают структурную основу для доменов, а области петель CDR как тяжелой, так и легкой цепей объединяются в трехмерном пространстве, так что они создают единый гипервариабельный антигенсвязывающий сайт, расположенный на вершине Y-структуры. Fc-область природных антител связывается с элементами системы комплемента, а также с рецепторами на эффекторных клетках, включая, например, эффекторные клетки, которые опосредуют цитотоксичность. Как известно в данной области техники, аффинность и/или другие характеристики связывания Fc-областей с Fc-рецепторами можно модулировать посредством гликозилирования или другой модификации. В некоторых вариантах осуществления антитела, продуцируемые и/или используемые в соответствии с настоящим изобретением, включают гликозилированные Fc-домены, включая Fc-домены с модифицированным или сконструированным гликозилированием.

[079] В контексте настоящего изобретения в отдельных вариантах осуществления любой полипептид или комплекс полипептидов, который включает в себя достаточные последовательности иммуноглобулиновых доменов, которые содержатся в природных антителах, можно назвать и/или использовать как «антитело», независимо от того, продуцируется ли такой полипептид в естественных условиях (например, генерируется организмом, реагирующим на антиген), или получен методами рекомбинантной инженерии, химическим синтезом или путем другой искусственной системы или методики. В некоторых вариантах осуществления антитело является поликлональным; в некоторых вариантах осуществления антитело является моноклональным. В некоторых вариантах осуществления антитело имеет последовательности константной области, которые характерны для антител мыши, кролика, приматов или человека. В некоторых вариантах осуществления элементы последовательности антитела являются гуманизированными, приматизированными, химерными и т.д., как известно в данной области техники.

[080] Более того, в контексте настоящего документа термин «антитело» может относиться в соответствующих вариантах осуществления (если иное не указано или не следует из контекста) к любым из известных или разработанных конструкций или форматов для использования структурных и функциональных признаков антитела в альтернативном представлении. Например, в некоторых вариантах осуществления антитело, используемое в соответствии с настоящим изобретением, находится в формате, выбранном из, не ограничиваясь перечисленным, интактных антител IgA, IgG, IgE или IgM; би- или мультиспецифичных антител (например, Zybodies®, и т.д.); фрагментов антител, таких как Fab-фрагменты, Fab'-фрагменты, Е(ab’)2-фрагменты, Fd'-фрагменты, Fd-фрагменты и выделенные CDR или их наборы; одноцепочечных Fvs; слияний полипептид-Fc; однодоменных антител (например, однодоменных акульих антител, таких как IgNAR или их фрагментов); антител верблюдовых; маскированных антител (например, Probody®); иммунофармацевтических средств на основе модульного белка малого размера (SMIP™); одноцепочечных или тандемных диатела (TandAb®); VHH; Anticalin®; минител Nanobody®; BiTE®; белков с анкириновыми повторами или DARPIN®; Avimer®; DART; TCR-подобных антител; Adnectin®; Affilin®; Trans-body®; Affibody®; TrimerX®; MicroProtein; Fynomer®, Centyrin® и KALBITOR®. В некоторых вариантах осуществления в антителе может отсутствовать ковалентная модификация (например, присоединение гликана), которая бы в нем присутствовала, если бы оно было получено естественным путем. В некоторых вариантах осуществления антитело может содержать ковалентную модификацию (например, присоединение гликана, полезную нагрузку (например, детектируемый фрагмент, терапевтический фрагмент, каталитический фрагмент и т.д.) или другую боковую группу (например, полиэтиленгликоль и т.д.).

[081] Антитела включают фрагменты антител. Антитела также включают, не ограничиваясь перечисленным, поликлональные, моноклональные, химерные dAb (доменные антитела), одноцепочечные, F_ab, F_a, F_(ab)2-фрагменты, scFv и библиотеки экспрессии F_ab. Антитело может представлять собой целое антитело, иммуноглобулин или фрагмент антитела.

[082] Как подробно описано выше, целые антитела состоят из двух пар «легкая цепь» (LC) и «тяжелая цепь» (НС) (такие пары легкой цепи (LC)/тяжелой цепи сокращенно обозначены в настоящем документе как LC/HC). Легкие и тяжелые цепи таких антител представляют собой полипептиды, состоящие из нескольких доменов. В целом антителе каждая тяжелая цепь содержит вариабельную область тяжелой цепи (сокращенно обозначаемую в настоящем документе как HCVR или VH) и константную область тяжелой цепи. Константная область тяжелой цепи содержит константные домены тяжелой цепи CH1, СН2 и СН3 (классы антител IgA, IgD и IgG) и необязательно константный домен тяжелой цепи СН4 (классы антител IgE и IgM). Каждая легкая цепь содержит вариабельный домен легкой цепи VL и константный домен легкой цепи CL. Вариабельные домены VH и VL могут быть дополнительно подразделены на области гипервариабельности, называемые определяющими комплементарность областями (CDR), перемежающиеся более консервативными областями, называемыми каркасными областями (FR). Каждая VH и VL состоит из трех CDR и четырех FR, расположенных от аминоконца к карбоксиконцу в следующем порядке: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4 (Janeway, С.A., Jr, et al, (2001). knmunobiology., 5th ed., Garland Publishing; и Woof, J., Burton, D., Nat Rev Immunol 4 (2004) 89-99). Две пары тяжелой цепи и легкой цепи (HC/LC) способны специфично связываться с одним и тем же антигеном. Таким образом, указанное целое антитело представляет собой двухвалентное моноспецифическое антитело. Такие «антитела» включают, например, мышиные антитела, человеческие антитела, химерные антитела, гуманизированные антитела и геннетически модифицированные антитела (вариантные или мутантные антитела), при условии сохранения их характерных свойств. В некоторых вариантах осуществления антитела или связывающие агенты представляют собой гуманизированные антитела, особенно в виде рекомбинантных человеческих или гуманизированных антител.

[083] В некоторых вариантах осуществления антитело или связывающий агент могут быть «симметричными». Под «симметричным» подразумевается, что антитело или связывающий агент имеет один и тот же тип областей Fv (например, антитело имеет две области Fab). В некоторых вариантах осуществления антитело или связывающий агент могут быть «асимметричными». Под «асимметричным» подразумевается, что антитело или связывающий агент имеет по меньшей мере два различных типа областей Fv (например, антитело имеет: области Fab и scFv, области Fab и scFv2 или области Fab-VHH). В данной области техники известны различные асимметричные архитектуры антител или связывающих агентов (Brinkman and Kontermann et al. 2017 Mabs (9) (2): 182-212).

[084] В контексте настоящего документа термин «агент-антитело» относится к агенту, который специфично связывается с конкретным антигеном. В некоторых вариантах осуществления этот термин охватывает любой полипептид или полипептидный комплекс, который включает структурные элементы иммуноглобулина, достаточные для обеспечения специфичного связывания. Примеры агентов антител включают, не ограничиваясь перечисленным, моноклональные антитела или поликлональные антитела. В некоторых вариантах осуществления агент антитела может включать одну или более последовательностей константной области, которые характерны для антител мыши, кролика, приматов или человека. В некоторых вариантах осуществления агент антитела может включать один или более элементов последовательности, являющихся гуманизированными, приматизированными, химерными и т.д., как известно в данной области техники. Во многих вариантах осуществления термин «агент антитела» используется для обозначения одной или более известных из области техники или разработанных конструкций или форматов для использования структурных и функциональных характеристик антитела в альтернативном представлении. Например, агент антитела, используемый в соответствии с настоящим изобретением, находится в формате, выбранном из, не ограничиваясь перечисленным, интактных антител IgA, IgG, IgE или IgM; би- или мультиспецифичных антител (например, Zybodies®, и т.д.); фрагментов антител, таких как Fab-фрагменты, Fab'-фрагменты, Е(ab’)2-фрагменты, Fd'-фрагменты, Fd-фрагменты и выделенные CDR или их наборы; одноцепочечных Fvs; слияний полипептид-Fc; однодоменных антител (например, однодоменных акульих антител, таких как IgNAR или их фрагментов); антител верблюдовых; маскированных антител (например, Probody®); иммунофармацевтических средств на основе модульного белка малого размера (SMIP™); одноцепочечных или тандемных диател (TandAb®); VHH; Anticalin®; минител Nanobody®; BiTE®; белков с анкириновыми повторами или DARPIN®; Avimer®; DART; TCR-подобных антител; Adnectin®; Affilin®; Trans-body®; Affibody®; TrimerX®; MicroProtein; Fynomer®, Centyrin® и KALBITOR®.

[085] В некоторых вариантах осуществления в антителе может отсутствовать ковалентная модификация (например, присоединение гликана), которая бы в нем присутствовала, если бы оно было получено естественным путем. В некоторых вариантах осуществления антитело может содержать ковалентную модификацию (например, присоединение гликана, полезную нагрузку (например, детектируемый фрагмент, терапевтический фрагмент, каталитический фрагмент и т.д.) или другую боковую группу (например, полиэтиленгликоль и т.д.). Во многих вариантах осуществления агент антитела представляет собой или содержит полипептид, аминокислотная последовательность которого включает один или более структурных элементов, признанных специалистами в данной области техники определяющей комплементарность областью (CDR); в некоторых вариантах осуществления агент антитела представляет собой или содержит полипептид, аминокислотная последовательность которого включает по меньшей мере одну CDR (например, по меньшей мере одну CDR тяжелой цепи и/или по меньшей мере одну CDR легкой цепи), которая по существу идентична содержащейся в референсном антителе. В некоторых вариантах осуществления агент антитела представляет собой или содержит полипептид, аминокислотная последовательность которого включает структурные элементы, признанные специалистами в данной области вариабельным доменом иммуноглобулина. В некоторых вариантах осуществления агент антитела представляет собой полипептидный белок, имеющий связывающий домен, который гомологичен или в значительной степени гомологичен иммуноглобулин-связывающему домену.

[086] Антитело или антигенсвязывающая молекула, кодируемая согласно настоящему изобретению, может быть одноцепочечной или двухцепочечной. В некоторых вариантах осуществления антитело или антигенсвязывающая молекула является одноцепочечной. В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающая молекула выбрана из группы, состоящей из scFv, Fab, Fab', Fv, F(ab')₂, dAb и любой их комбинации.

[087] В некоторых вариантах осуществления выделяют агент антитела против DLL-3. В некоторых вариантах осуществления агент антитела может быть очищен до чистоты более 95% или 99%, при определении, например, электрофоретическим методом (например, SDS-PAGE, изоэлектрическое фокусирование (IEF), капиллярный электрофорез) или хроматографией (например, ионообменной или обращенно-фазовой ВЭЖХ) (см., например, Flatman et al., J. Chromatogr., В 848: 79-87 (2007)). В некоторых аспектах настоящее изобретение относится к композиции, содержащей связывающий DLL-3 агент (например, антитело, специфичное к DLL3) и фармацевтически приемлемый носитель.

[088] В некоторых вариантах осуществления агент антитела против DLL-3 содержит Fc. Fc-домены могут взаимодействовать с рецепторами клеточной поверхности, что позволяет антителам активировать иммунную систему. В изотипах антител IgG, IgA и IgD Fc-область состоит из двух идентичных фрагментов белка, полученных из второго и третьего константных доменов двух тяжелых цепей антитела; Fc-области IgM и IgE содержат три константных домена тяжелой цепи (C_H-домены 2-4) в каждой полипептидной цепи. Fc-области IgG могут нести высококонсервативный сайт N-гликозилирования (N297). Гликозилирование Fc-фрагмента может быть принципиально важным для активности, опосредованной Fc-рецептором. Присоединенные к этому сайту N-гликаны могут быть преимущественно фукозилированными по ядру диантенными структурами сложного типа.

[089] Хотя константные области легкой и тяжелой цепей могут не участвовать напрямую в связывании антитела с антигеном, константные области могут влиять на ориентацию вариабельных областей. Константные области могут также проявлять различные эффекторные функции, такие как участие в антителозависимом комплемент-опосредованном лизисе или антителозависимой клеточной токсичности через взаимодействия с эффекторными молекулами и клетками.

[090] Раскрытые агенты антител против DLL-3 могут быть антителами любого изотипа, включая изотип IgA, изотип IgD, изотип IgE, изотип IgG или изотип IgM. В некоторых вариантах осуществления антитело против DLL-3 содержит константный домен IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.

[091] В настоящем документе предложены связывающие DLL3 агенты (например, антитела), которые могут связываться с различными областями или доменами мишени DLL3. Эпитоп может представлять собой, например, смежные аминокислоты мишени DLL3 (линейный или непрерывный эпитоп) или быть составлен из двух или более несмежных областей мишени DLL3 (конформационный, нелинейный, прерывистый или несмежный эпитоп). Эпитоп, с которым связывается антигенсвязывающий домен против DLL3, может быть определен с помощью различных анализов, например, ЯМР-спектроскопии, рентгеноструктурных кристаллографических исследований, анализов ELISA, водородно-дейтериевого обмена в сочетании с масс-спектрометрией (например, жидкостной хроматографией с масс-спектрометрией с ионизацией электроспреем), основанных на матрице анализов олигопептидного сканирования, проточной цитометрии и/или картирования мутагенеза (например, картирования сайт-направленного мутагенеза).

[092] Иллюстративные области или домены DLL3 показаны на ФИГ. 2. Иллюстративные антитела против DLL3, описанные в настоящем документе, связываются с доменами DLL3, представленными в таблице 1а.

[093] В некоторых вариантах осуществления связывающий DLL3 агент содержит вариабельную тяжелую цепь (VH), где аминокислотная последовательность VH выбрана из последовательностей VH, представленных в таблице 1b. В некоторых вариантах осуществления связывающий агент против DLL-3 содержит тяжелую цепь иммуноглобулина, обладающую по меньшей мере 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью аминокислотной последовательности, представленной в таблице 1b.

[094] В некоторых вариантах осуществления связывающий DLL3 агент содержит вариабельную легкую цепь (VL), где аминокислотная последовательность VL выбрана из последовательностей VL, представленных в таблице 1с. В некоторых вариантах осуществления связывающий агент против DLL-3 содержит легкую цепь иммуноглобулина, обладающую по меньшей мере 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью аминокислотной последовательности, представленной в таблице 1 с.

[095] В настоящем документе предложены связывающие DLL3 агенты (например, антитела), где антигенсвязывающий домен против DLL3 содержит вариабельную тяжелую цепь (VH) и вариабельную легкую цепь, где аминокислотная последовательность VH выбрана из последовательностей VH, представленных в таблице 1b; и аминокислотная последовательность VL выбрана из последовательностей VL, представленных в таблице 1с.

[096] В некоторых вариантах осуществления связывающий DLL-3 агент содержит CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи. В некоторых вариантах осуществления последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи выбраны из CDR тяжелой цепи, представленных в таблице 1е.

[097] В некоторых вариантах осуществления связывающий DLL-3 агент содержит CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи. В некоторых вариантах осуществления последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи выбраны из CDR легкой цепи, представленных в таблице 1f.

[098] Изобретение охватывает модификации агентов антитела против DLL3, содержащие последовательности, представленные в таблицах 1b-1е, включая функционально эквивалентные агенты антител против DLL3, имеющие модификации, которые по существу не влияют на их свойства, и варианты, которые обладают повышенной или пониженной активностью и/или аффинностью. Например, аминокислотная последовательность может быть мутирована для получения агента, связывающего антиген DLL3, с желаемой аффинностью связывания с DLL3. Модификация полипептидов является обычной практикой в данной области техники и нет необходимости в ее подробном описании в настоящем документе. Примеры модифицированных полипептидов включают полипептиды с консервативными заменами аминокислотных остатков, одной или более делециями или добавлениями аминокислот, которые по существу не оказывают отрицательного влияния на функциональную активность, или которые приводят к созреванию (повышению) аффинности полипептида к его лиганду, или использование химических аналогов.

[099] Инсерции в аминокислотной последовательности включают амино- и/или карбоксиконцевые слияния в диапазоне длины от одного остатка до полипептидов, содержащих сто или более остатков, а также вставки из одного или нескольких аминокислотных остатков внутри последовательности. Примеры вставок в концевой части последовательности включают антитело с N-концевым метионильным остатком или антитело, слитое с эпитопной меткой. Другие инсерционные варианты молекулы антитела включают слияние с N- или С-концом антитела фермента или полипептида, что увеличивает период полужизни антитела в кровотоке.

[0100] В вариантах с заменой по меньшей мере один аминокислотный остаток в антигенсвязывающем домене удален и на его место вставлен другой остаток. В некоторых вариантах осуществления сайты, представляющие интерес для замещающего мутагенеза, включают гипервариабельные области/CDR, но также рассматриваются изменения FR. Консервативные замены представлены в таблице 2 под заголовком «консервативные замены». Если такие замены приводят к изменению биологической активности, то могут быть внесены более существенные изменения, называемые «иллюстративными заменами» в таблице 2 или как дополнительно описано ниже в отношении классов аминокислот, и проведен скрининг продуктов.

i. Фрагменты антител

[0101] В одном из аспектов агент антитела против DLL-3 согласно любому из вышеуказанных вариантов осуществления может представлять собой фрагмент антитела. Фрагмент антитела содержит часть интактного антитела, такую как антигенсвязывающая или вариабельная область интактного антитела. Фрагменты антител включают, не ограничиваясь перечисленным, Fab, Fab', Fab'-SH, F(ab')₂, Fv, диатело, линейные антитела, мультиспецифичные антитела, образованные из фрагментов антител, и scFv-фрагменты, а также другие фрагменты, описанные ниже. В некоторых вариантах осуществления антитело представляет собой полноразмерное антитело, например, интактное антитело IgG1 или другой класс или изотип антитела, как описано в настоящем документе. (См., например, Hudson et al., Nat. Med., 9: 129-134 (2003); Pluckthun, The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, vol. 113, pp.269-315 (1994); Hollinger et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90: 6444- 6448 (1993); WO93/01161; и патенты США №№5,571,894, 5,869,046, 6,248,516 и 5,587,458). Полноразмерное антитело, интактное антитело или целое антитело представляет собой антитело, имеющее структуру, по существу аналогичную структуре нативного антитела, или имеющее тяжелые цепи, содержащие Fc-область, как определено в настоящем документе. Фрагменты антител могут быть получены различными методами, включая, не ограничиваясь перечисленным, протеолитическое расщепление интактного антитела, а также продукцию рекомбинантными клетками-хозяевами (например, Е. coli или фагом), как известно в данной области техники.

[0102] Fv-фрагмент антитела содержит полный антигенраспознающий и антигенсвязывающий сайт. Этот фрагмент может содержать димер одного домена вариабельной области тяжелой цепи и одного домена вариабельной области легкой цепи, объединенных тесной нековалентной связью. В результате сворачивания этих двух доменов образуются шесть гипервариабельных петель (по три петли от Н- и L-цепи), которые вносят аминокислотные остатки для связывания антигена и придают антителу антигенсвязывающую специфичность. Однако даже одна вариабельная область (или половина Fv, содержащая только три CDR, специфичных к антигену) обладает способностью распознавать и связывать антиген, хотя и с более низкой аффинностью, чем весь связывающий сайт.

[0103] Диатело представляет собой небольшой фрагмент антитела, полученный путем конструирования sFv-фрагмента с коротким линкером (например, приблизительно 5-10 остатков) между доменами V_H и V_L, так что достигается межцепочечное, но не внутрицепочечное спаривание V-доменов, в результате образуется двухвалентный фрагмент. Биспецифические диатела представляют собой гетеродимеры двух sFv-фрагментов с перекрестным связыванием, в которых домены V_H и V_L двух антител присутствуют на разных полипептидных цепях (см., например, ЕР 404,097; WO 93/11161; и Hollinger et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90:6444-6448 (1993)).

[0104] Доменные антитела (dAb), которые могут быть получены в полностью человеческой форме, представляют собой наименьшие из известных антигенсвязывающих фрагментов антител массой в диапазоне от приблизительно 11 кДа до приблизительно 15 кДа. dAb представляют собой устойчивые вариабельные области тяжелой и легкой цепей иммуноглобулинов (V_H и V_L, соответственно). Они на высоком уровне экспрессируются в культуре микробных клеток, демонстрируют благоприятные биофизические свойства, включая, например, не ограничиваясь перечисленным, растворимость и термическую стабильность, и хорошо подходят для отбора и созревания аффинности с помощью систем отбора in vitro, таких как, например, фаговый дисплей. dAb являются биоактивными в виде мономеров и, благодаря их небольшому размеру и свойственной им стабильности, могут быть преобразованы в более крупные молекулы для создания лекарственных средств с увеличенным периодом полужизни в сыворотке или другой фармакологической активностью. (См., например, W09425591 и US20030130496).

[0105] Fv и scFv представляют собой варианты, имеющие интактные связывающие сайты, лишенные константных областей. Таким образом, они могут подходить для снижения неспецифического связывания при применении in vivo. Одноцепочечный Fv (sFv или scFv) представляет собой фрагмент антитела, содержащий домены антитела V_H и V_L, соединенные в единую полипептидную цепь. Полипептид sFv может дополнительно содержать полипептидный линкер между доменами V_H и V_L, который позволяет sFv формировать желаемую структуру для связывания антигена (см., например, Pluckthun, The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, vol. 113, Rosenburg and Moore eds., Springer- Verlag, New York, pp.269-315 (1994); Borrebaeck 1995, цитируемый ниже. Слитые белки scFv могут быть сконструированы для получения слияния эффекторного белка либо на амино-, либо на карбоксиконце sFv. Фрагмент антитела также может представлять собой «линейное антитело» (см., например, патент США №5,641,870). Такие линейные фрагменты антител могут быть моноспецифичными или биспецифичными. Иллюстративные scFv, специфичные к DLL3, представлены в таблице 1d.

[0106] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий домен против DLL3 содержит scFv, содержащий вариабельную область легкой цепи (VL) и вариабельную область тяжелой цепи (VH) DLL3-специфичного моноклонального антитела, соединенные гибким линкером. Одноцепочечные фрагменты вариабельной области могут быть получены путем связывания вариабельных областей легкой и/или тяжелой цепи с использованием связывающего пептида. Примером связывающего пептида является линкер GS, имеющий аминокислотную последовательность (GGGGS)_x, где х равно 1, 2, 3, 4 или 5 (SEQ ID NO: 470). В некоторых вариантах осуществления х равно 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или любому целому числу меньше приблизительно 20. В некоторых вариантах осуществления линкер представляет собой (GGGGS)₄ (SEQ ID NO: 478). В целом, линкеры могут представлять собой короткие гибкие полипептиды, которые в некоторых вариантах осуществления состоят из приблизительно 20 или менее аминокислотных остатков. Линкеры, в свою очередь, могут быть модифицированы для придания дополнительных функций, таких как присоединение лекарственных средств или присоединение к твердым подложкам. Одноцепочечные варианты могут быть получены либо рекомбинантно, либо путем синтеза. Для получения scFv путем синтеза может быть использован автоматический синтезатор. Для рекомбинантного получения scFv подходящая плазмида, содержащая полинуклеотид, кодирующий указанный scFv, может быть введена в подходящую клетку-хозяина, либо эукариотическую, такую как клетки дрожжей, растений, насекомых или млекопитающих, либо прокариотическую, такую как Е. coli. Полинуклеотиды, кодирующие представляющий интерес scFv, могут быть получены посредством рутинных манипуляций, таких как лигирование полинуклеотидов. Полученный scFv может быть выделен с использованием стандартных методов очистки белка, известных в данной области техники.

[0107] В иллюстративных вариантах осуществления в настоящем документе предложены антигенсвязывающие домены против DLL3, содержащие: область VH, содержащую CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH последовательности VH, представленной в таблице 1b, и/или область VL, содержащую CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL последовательности VL, представленной в таблице 1 с. В некоторых вариантах осуществления VH и VL связаны друг с другом линкером. В некоторых вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 478). В некоторых вариантах осуществления линкер может быть кодирован последовательностью ДНК, содержащей GGCGGTGGAGGCTCCGGAGGGGGGGGCTCTGGCGGAGGGGGCTCC (SEQ ID NO: 564). В некоторых вариантах осуществления линкер может быть кодирован последовательностью ДНК,содержащей ggcggcggcggctctggaggaggaggcagcggcggaggaggctccggaggcggcggctct (SEQ ID NO: 630). В некоторых вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность GGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 534). В некоторых вариантах осуществления линкер представляет собой линкер scFv Whitlow, который может содержать аминокислотную последовательность GSTSGSGKPGSGEGSTKG (SEQ ID NO: 535). Линкер scFv Whitlow может быть кодирован последовательностью ДНК, содержащей GGGTCTACATCCGGCTCCGGGAAGCCCGGAAGTGGCGAAGGTAGTACAAAGGGG (SEQ ID NO: 566). В некоторых вариантах осуществления последовательности VH и VL раскрытых scFv могут быть ориентированы так, чтобы последовательность VH была расположена на N-конце scFv, за ней следовал линкер, а затем последовательность VL, тогда как в других вариантах осуществления scFv может быть ориентирован с последовательностью VL на N-конце, за которой следует линкер, а затем последовательность VH.

ii. Химерные и гуманизированные антитела

[0108] В некоторых вариантах осуществления агент антитела против DLL-3 представляет собой или содержит моноклональное антитело, включая химерное, гуманизированное или человеческое антитело.

[0109] В некоторых вариантах осуществления агент антитела против DLL-3, предложенный в настоящем документе, может представлять собой химерное антитело (см., например, патент США №4,816,567; и Morrison et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81:6851-6855 (1984)). Химерное антитело может представлять собой антитело, в котором часть тяжелой и/или легкой цепи получена из определенного источника или вида, тогда как остальная часть тяжелой и/или легкой цепи получена из другого источника или вида. В одном примере химерное антитело может содержать вариабельную область нечеловеческого происхождения (например, вариабельную область, полученную от мыши, крысы, хомяка, кролика или отличного от человека примата, такого как обезьяна) и человеческую константную область. В дополнительном примере химерное антитело может представлять собой «изотип-переключенное» антитело, в котором класс или подкласс был изменен по сравнению с родительским антителом. Химерные антитела включают их антигенсвязывающие фрагменты.

[0110] В некоторых вариантах осуществления химерное антитело может представлять собой гуманизированное антитело (см., например, Almagro and Fransson, Front. Biosci., 13: 1619-1633 (2008); Riechmann et al., Nature, 332:323-329 (1988); Queen et al., Proc. Natl Acad. Sci. USA 86: 10029-10033 (1989); патенты США №№5,821,337, 7,527,791, 6,982,321 и 7,087,409; Kashmiri et al., Methods 36:25-34 (2005); Padlan, Mol. Immunol, 28:489-498 (1991); Dall'Acqua et al., Methods, 36:43-60 (2005); Osbourn et al., Methods, 36:61-68 (2005); и Klimka et al., Br. J. Cancer, 83:252-260 (2000)). Гуманизированное антитело представляет собой химерное антитело, содержащее аминокислотные остатки из гипервариабельных областей нечеловеческого происхождения и аминокислотные остатки из человеческих FR. В отдельных вариантах осуществления гуманизированное антитело будет содержать по существу все из по меньшей мере одного, и обычно двух вариабельных доменов, в которых все или по существу все гипервариабельные области (например, CDR) соответствуют таковым в антителе нечеловеческого происхождения, и все или по существу все FR соответствуют таковым в человеческом антителе. Гуманизированное антитело необязательно может содержать по меньшей мере часть константной области антитела, полученной из человеческого антитела.

[0111] Антитело нечеловеческого происхождения может быть гуманизировано для снижения иммуногенности для человека, сохраняя при этом специфичность и аффинность родительского антитела нечеловеческого происхождения. Гуманизированное антитело может содержать один или более вариабельных доменов, содержащих одну или более CDR или их частей, полученных из антитела нечеловеческого происхождения. Гуманизированное антитело может содержать один или более вариабельных доменов, содержащих один или более FR или их частей, полученных из последовательностей человеческого антитела. Гуманизированное антитело может необязательно содержать по меньшей мере часть человеческой константной области. В некоторых вариантах осуществления один или более остатков FR в гуманизированном антителе заменены соответствующими остатками антитела нечеловеческого происхождения (например, антитела, из которого получены остатки CDR) для восстановления или улучшения специфичности или аффинности антитела.

[0112] Человеческие каркасные области, которые могут быть использованы для гуманизации, включают, не ограничиваясь перечисленным: каркасные области, выбранные с использованием метода «наилучшего соответствия»; каркасные области, полученные из консенсусной последовательности человеческих антител конкретной подгруппы вариабельных областей легкой или тяжелой цепи; зрелые (соматически мутированные) человеческие каркасные области или каркасные области зародышевой линии человека; и каркасные области, полученные из скрининговых библиотек FR (см., например, Sims et al., J. Immunol, 151:2296 (1993); Carteret al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 89:4285 (1992); Presta et al., J. Immunol, 151:2623 (1993); Bacaetal., J. Biol. Chem., 272: 10678-10684 (1997); и Rosok et al., J. Biol. Chem., 271:22611-22618 (1996)).

iii. Человеческие антитела

[0113] В некоторых вариантах осуществления агент антитела против DLL-3, предложенный в настоящем документе, представляет собой человеческое антитело. Человеческие антитела могут быть получены с использованием различных методик, известных в данной области техники (см., например, van Dijk and van de Winkel, Curr. Opin. Pharmacol, 5: 368-74 (2001); и Lonberg, Curr. Opin. Immunol, 20:450-459 (2008)). Человеческое антитело может представлять собой антитело, обладающее аминокислотной последовательностью, которая соответствует таковой для антитела, продуцируемого человеком или клеткой человека, или полученного из отличного от человека источника, в котором используется репертуар человеческих антител или другие последовательности, кодирующие человеческие антитела. Это определение человеческого антитела специально исключает гуманизированное антитело, содержащее антигенсвязывающие остатки нечеловеческого происхождения. Человеческие антитела могут быть получены путем введения иммуногена (например, белка DLL-3) трансгенному животному, которое было модифицировано для продуцирования интактных человеческих антител или интактных антител с человеческими вариабельными областями в ответ на антигенную стимуляцию (см., например, Lonberg, Nat. Biotech., 23: 1117-1125 (2005); патенты США №№6,075, 181, 6,150,584, 5,770,429 и 7,041,870; и публикация заявки на патент США US 2007/0061900). Человеческие вариабельные области из интактных антител, генерируемых такими животными, могут быть дополнительно модифицированы, например, путем комбинирования с другой человеческой константной областью.

[0114] Человеческие антитела также могут быть получены посредством гибридомной технологии. Например, человеческие антитела могут быть получены из клеточных линий миеломы человека и гетеромиеломы мыши и человека с использованием технологии гибридомы человеческих В-клеток и других методов (см., например, Kozbor, J. Immunol, 133: 3001 (1984); Brodeur et al., Monoclonal Antibody Production Techniques and Applications, pp.51-63 (1987); Boerner et al., J. Immunol, 147: 86 (1991); Li et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 103:3557-3562 (2006); патент США №7,189,826; Ni, Xiandai Mianyixue, 26(4): 265-268 (2006); Vollmers and Brandlein, Histology and Histopathology, 20(3): 927-937 (2005); и Vollmers and Brandlein, Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology, 27(3): 185-91 (2005)). Человеческие антитела также могут быть получены путем выделения последовательностей вариабельного домена клона Fv, выбранных из библиотек фагового дисплея человеческого происхождения. Такие последовательности вариабельного домена затем можно комбинировать с желаемой человеческой константной областью.

[0115] Модификации олигосахарида в антителе могут быть сделаны, например, для создания вариантов антитела с определенными улучшенными свойствами. Например, варианты гликозилирования антител могут иметь улучшенную функцию КЗЦ. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения может рассматриваться вариант антитела, который обладает некоторыми, но не всеми эффекторными функциями, что делает его желательным кандидатом для применений, в которых период полужизни антитела in vivo важен, но при этом некоторые эффекторные функции (такие как комплемент) являются ненужными или вредными. Для подтверждения снижения/истощения активности КЗЦ могут быть проведены анализы цитотоксичности in vitro и/или in vivo.

iv. Производные антител

[0116] В некоторых вариантах осуществления агент антитела, предложенный в настоящем документе, может быть дополнительно модифицирован, чтобы он содержал дополнительные небелковые фрагменты, которые известны в данной области техники и легко доступны. Фрагменты, подходящие для дериватизации антитела, могут включать, не ограничиваясь перечисленным, водорастворимые полимеры. Неограничивающие примеры водорастворимых полимеров могут включать, не ограничиваясь перечисленным, полиэтиленгликоль (ПЭГ), сополимеры этиленгликоля/пропиленгликоля, карбоксиметилцеллюлозу, декстран, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, поли-1,3-диоксолан, поли-1,3,6-триоксан, сополимер этилена/малеинового ангидрида, полиаминокислоты (либо гомополимеры, либо статистические сополимеры) и декстран или поли(н-винилпирролидон)полиэтиленгликоль, гомополимеры полипропиленгликоля, сополимеры полипропиленоксида/этиленоксида, полиоксиэтилированные полиолы (например, глицерин), поливиниловый спирт и их смеси. Пропиональдегид полиэтиленгликоля может иметь преимущества при производстве из-за его стабильности в воде.

[0117] Полимер может иметь любую молекулярную массу и может быть разветвленным или неразветвленным. Количество полимеров, присоединенных к антителу, может варьироваться, и если присоединены два или более полимеров, они могут быть одинаковыми или разными молекулами.

[0118] В некоторых вариантах осуществления предложены конъюгаты антитела и небелкового фрагмента, которые можно избирательно нагревать под воздействием излучения. В некоторых вариантах осуществления небелковый фрагмент может представлять собой углеродную нанотрубку (см., например, Kam et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 102: 11600-11605 (2005)). Излучение может иметь любую длину волны и может включать, не ограничиваясь перечисленным, длины волн, которые не повреждают обычные клетки, но нагревают небелковый фрагмент до температуры, при которой гибнут клетки, находящиеся вблизи антитела-небелкового фрагмента.

[0119] Говорят, что связывающий DLL3 агент (например, молекула, содержащая антигенсвязывающий домен) «специфически связывает» свой антиген-мишень (например, DLL3 человека, яванского макака или мыши), когда равновесная константа диссоциации (Kd) составляет ~1 нМ. Антигенсвязывающий домен специфически связывает антиген с «высокой аффинностью», когда Kd составляет 1-5 нМ, и с «очень высокой аффинностью», когда Kd составляет 0,1-0,5 нМ. В одном из вариантов осуществления антигенсвязывающий домен имеет Kd ~1 нМ. В одном из вариантов осуществления константа диссоциации составляет <1×10^-5. В других вариантах осуществления антигенсвязывающие домены будут связываться с DLL3 человека с Kd приблизительно от 1×10^-7 М до 1×10^-12 М, и еще в одном варианте осуществления антигенсвязывающие домены будут связываться с Kd приблизительно от 1×10^-5 М до 1×10^-12 М.

[0120] Как предусмотрено в настоящем документе, антигенсвязывающие домены согласно настоящему изобретению специфически связывают DLL3 млекопитающих (например, DLL3 человека, DLL3 яванского макака или DLL3 мыши). В отдельных вариантах осуществления антигенсвязывающий домен против DLL3 согласно настоящему изобретению связывает DLL3 млекопитающих с Kd менее 1×10^-6 М, менее 1×10^-7 М, менее 1×10^-8 М или менее 1×10^-9 М. В одном частном варианте осуществления антигенсвязывающие домены против DLL3 связывают DLL3 млекопитающих (например, DLL3 человека, DLL3 яванского макака или DLL3 мыши) с Kd менее 1×10^-7 М. В еще одном варианте осуществления антигенсвязывающие домены против DLL3 связывают DLL3 млекопитающих (например, DLL3 человека, DLL3 яванского макака или DLL3 мыши) с Kd менее 1×10^-8 М. В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающие домены против DLL3 связывают DLL3 млекопитающих (например, DLL3 человека, DLL3 яванского макака) с Kd приблизительно 1×10^-7 М, приблизительно 2×10^-7 М, приблизительно 3×10^-7 М, приблизительно 4×10^-7 М, приблизительно 5×10^-7 М, приблизительно 6×10^-7 М, приблизительно 7×10^-7 М, приблизительно 8×10^-7 М, приблизительно 9×10^-7 М, приблизительно 1×10^-8 М, приблизительно 2×10^-8 М, приблизительно 3×10^-8 М, приблизительно 4×10^-8 М, приблизительно 5×10^-8 М, приблизительно 6×10^-8 М, приблизительно 7×10^-8 М, приблизительно 8×10^-8 М, приблизительно 9×10^-8 М, приблизительно 1×10^-9 М, приблизительно 2×10^-9 М, приблизительно 3×10^-9 М, приблизительно 4×10^-9 М, приблизительно 5×10^-9 М, приблизительно 6×10^-9 М, приблизительно 7×10^-9 М, приблизительно 8×10^-9 М, приблизительно 9×10^-9 М, приблизительно 1×10^-10 М или приблизительно 5×10^-10 М. В отдельных вариантах осуществления Kd рассчитывают как отношение K_off/K_on, а K_on и K_off определяют с использованием одновалентного антитела, такого как Fab-фрагмент, при измерении, например, с помощью технологии поверхностного плазмонного резонанса BIAcore®. В других вариантах осуществления Kd рассчитывают как отношение K_off/K_on, а K_on и K_off определяют с использованием двухвалентного антитела, такого как Fab-фрагмент, при измерении, например, с помощью технологии поверхностного плазмонного резонанса BIAcore®.

[0121] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий домен против DLL3 связывает DLL3 млекопитающих (например, DLL3 человека, DLL3 яванского макака или DLL3 мыши) со скоростью ассоциации (k_on) менее 1×10^-4 М^-1 с^-1, менее 2×10^-4 М^-1 с^-1, менее 3×10^-4 М^-1 с^-1, менее 4×10^-4 М^-1 с^-1, менее 5×10^-4 М^-1 с^-1, менее 7×10^-4 М^-1 с^-1, менее 8×10^-4 М^-1 с^-1, менее 9×10^-4 М^-1 с^-1, менее 1×10^-5 М^-1 с^-1, менее 2×10^-5 М^-1 с^-1, менее 3×10^-5 М^-1 с^-1, менее 4×10^-5 М^-1 с^-1, менее 5×10^-5 М^-1 с^-1, менее 6×10^-5 М^-1 с^-1, менее 7×10^-5 М^-1 с^-1, менее 8×10^-5 М^-1 с^-1, менее 9×10^-5 М^-1 с^-1, менее 1×10^-6 М^-1 с^-1, менее 2×10^-6 М^-1 с^-1, менее 3×10^-6 М^-1 с^-1, менее 4×10^-6 М^-1 с^-1, менее 5×10^-6 М^-1 с^-1, менее 6×10^-6 М^-1 с^-1, менее 7×10^-6 М^-1 с^-1, менее 8×10^-6 М^-1 с^-1, менее 9×10^-6 М^-1 с^-1 или менее 1×10^-7 М^-1 с^-1. В отдельных вариантах осуществления k_on определяют с использованием одновалентного антитела, такого как Fab-фрагмент, при измерении, например, с помощью технологии поверхностного плазмонного резонанса BIAcore®. В других вариантах осуществления k_on определяют с использованием двухвалентного антитела, при измерении, например, с помощью технологии поверхностного плазмонного резонанса BIAcore®.

[0122] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий домен против DLL3 связывает DLL3 млекопитающих (например, DLL3 человека, DLL3 яванского макака или DLL3 мыши) со скоростью диссоциации (k_off) менее 1×10^-2 с^-1, менее 2×10^-2 с^-1, менее 3×10^-2 с^-1, менее 4×10^-2 с^-1, менее 5×10^-2 с^-1, менее 6×10^-2 с^-1, менее 7×10^-2 с^-1, менее 8×10^-2 с^-1, менее 9×10^-2 с^-1, менее 1×10^-3 с^-1, менее 2×10^-3 с^-1, менее 3×10^-3 с^-1, менее 4×10^-3 с^-1, менее 5×10^-3 с^-1, менее 6×10^-3 с^-1, менее 7×10^-3 с^-1, менее 8×10^-3 с^-1, менее 9×10^-3 с^-1, менее 1×10^-4 с^-1, менее 2×10^-4 с^-1, менее 3×10^-4 с^-1, менее 4×10^-4 с^-1, менее 5×10^-4 с^-1, менее 6×10^-4 с^-1 менее 7×10^-4 с^-1, менее 8×10^-4 с^-1, менее 9×10^-4 с^-1, менее 1×10^-5 с^-1 или менее 5×10^-4 с^-1. В отдельных вариантах осуществления k_off определяют с использованием одновалентного антитела, такого как Fab-фрагмент, при измерении, например, с помощью технологии поверхностного плазмонного резонанса BIAcore®. В других вариантах осуществления k_off определяют с использованием двухвалентного антитела, при измерении, например, с помощью технологии поверхностного плазмонного резонанса BIAcore®.

II. Химерные антигенные рецепторы

[0123] В контексте настоящего документа химерные антигенные рецепторы (CAR) представляют собой белки, которые специфически распознают антигены-мишени (например, антигены-мишени на раковых клетках). При связывании с антигеном-мишенью CAR может активировать иммунную клетку для атаки и разрушения клетки, несущей этот антиген (например, раковой клетки). CAR могут также включать костимулирующие или сигнальные домены для повышения их активности. См. Krause et al, J. Exp. Med., Volume 188, No. 4, 1998 (619-626); Finney et al, Journal of Immunology, 1998, 161: 2791-2797, Song et al, Blood 119:696-706 (2012); Kalos et al, Sci. Transl. Med. 3:95 (2011); Porter et al., N. Engl. J. Med. 365:725-33 (2011), и Gross et al, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 56:59-83 (2016); патенты США №№7,741,465 и 6,319,494.

[0124] Химерные антигенные рецепторы, описанные в настоящем документе, содержат внеклеточный домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, где внеклеточный домен содержит антигенсвязывающий домен против DLL3, который специфически связывается с DLL3. В некоторых вариантах осуществления CAR, специфичный к DLL-3, содержит следующие элементы, в направлении от 5' к 3': сигнальную последовательность, антигенсвязывающий домен против DLL3 (например, scFv против DLL3), шарнирную и трансмембранную область и один или более последовательно расположенных сигнальных доменов. В отдельных вариантах осуществления CAR, специфичный к DLL-3, содержит следующие элементы, в направлении от 5' к 3': сигнальную последовательность CD8α, scFv против DLL3, содержащий вариабельную область тяжелой цепи и/или вариабельную область легкой цепи против DLL3, описанные в настоящем документе, шарнирную и трансмембранную область CD8α, цитоплазматический сигнальный домен 41ВВ и цитоплазматический сигнальный домен CD3ζ (ФИГ. 4, таблица 7).

[0125] В некоторых вариантах осуществления CAR, специфичные к DLL-3, дополнительно содержат предохранительные переключатели и/или эпитоп, специфичный к моноклональному антителу.

а. Антигенсвязывающий домен

[0126] Как обсуждалось выше, описанные в настоящем документе CAR против DLL3 содержат антигенсвязывающий домен. «Антигенсвязывающий домен» в контексте настоящего документа означает любой полипептид, который связывает определенный антиген-мишень, например, определенный антиген-мишень может представлять собой белок DLL3 (DLL-3) или его фрагмент (в настоящем документе взаимозаменяемо именуемый «антигеном DLL3», «антигеном-мишенью DLL3» или «мишенью DLL3»). В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий домен связывается с антигеном DLL3 на опухолевой клетке. В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий домен связывается с антигеном DLL3 на клетке, вовлеченной в гиперпролиферативное заболевание.

[0127] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий домен содержит вариабельную тяжелую цепь, вариабельную легкую цепь и/или одну или более CDR, описанных в настоящем документе. В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий домен представляет собой одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), содержащий CDR легкой цепи CDR1, CDR2 и CDR3, и CDR тяжелой цепи CDR1, CDR2 и CDR3.

[0128] В некоторых вариантах осуществления CAR, специфичные к DLL-3, содержат VH, представленную в таблице 1b. В некоторых вариантах осуществления CAR, специфичные к DLL-3, содержат VL, представленную в таблице 1. В некоторых вариантах осуществления CAR, специфичные к DLL-3, содержат CDR1, CDR2, CDR3 тяжелой цепи, представленные в таблице 1е. В некоторых вариантах осуществления CAR, специфичные к DLL-3, содержат CDR1, CDR2, CDR3 легкой цепи, представленные в таблице 1f.

[0129] Варианты антигенсвязывающих доменов (например, варианты CDR, VH и/или VL) также входят в объем настоящего изобретения, например, вариабельные легкие и/или вариабельные тяжелые цепи, каждая из которых обладает по меньшей мере 70-80%, 80-85%, 85-90%, 90-95%, 95-97%, 97-99% или более чем 99% идентичностью аминокислотным последовательностям последовательностей антигенсвязывающих доменов, описанных в настоящем документе. В некоторых случаях такие молекулы включают по меньшей мере одну тяжелую цепь и одну легкую цепь, тогда как в других случаях вариантные формы содержат две вариабельные легкие цепи и две вариабельные тяжелые цепи (или их составляющие части). Специалист сможет определить подходящие варианты антигенсвязывающих доменов, как изложено в настоящем документе, с использованием хорошо известных методик. В отдельных вариантах осуществления специалист в данной области техники может идентифицировать подходящие области молекулы, которые могут быть изменены без нарушения активности, путем нацеливания на области, которые, как считается, не являются важными для активности.

[0130] В отдельных вариантах осуществления полипептидная структура антигенсвязывающих доменов основана на антителах, включая, не ограничиваясь перечисленным, моноклональные антитела, биспецифичные антитела, минитела, доменные антитела, синтетические антитела (иногда называемые в настоящем документе «миметиками антител»), химерные антитела, гуманизированные антитела, человеческие антитела, слитые антитела (иногда называемые в настоящем документе «конъюгатами антител») и их фрагменты, соответственно. В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий домен содержит авимеры или состоит из них.

[0131] Антигенсвязывающий домен против DLL3 считается «селективным», когда он связывается с одной мишенью более прочно, чем со второй мишенью.

[0132] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий домен против DLL3 представляет собой scFv. В некоторых вариантах осуществления CAR, специфичный к DLL3, содержит scFv, представленный в таблице 1d.

[0133] В некоторых вариантах осуществления CAR, специфичный к DLL3, содержит лидерный или сигнальный пептид; в некоторых вариантах осуществления лидерный пептид содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере приблизительно на 75%, по меньшей мере приблизительно на 80%, по меньшей мере приблизительно на 85%, по меньшей мере приблизительно на 90%, по меньшей мере приблизительно на 95%, по меньшей мере приблизительно на 96%, по меньшей мере приблизительно на 97%, по меньшей мере приблизительно на 98%, по меньшей мере приблизительно на 99% или на 100% идентичную аминокислотной последовательности MALPVTALLLPLALLLHAARP (SEQ ID NO: 477). В некоторых вариантах осуществления лидерный пептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 477. В некоторых вариантах осуществления лидерный пептид кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей:

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCA CGCCCG (SEQ ID NO: 555).

[0134] В других вариантах осуществления изобретение относится к выделенным полинуклеотидам, кодирующим любой из описанных в настоящем документе антигенсвязывающих доменов против DLL3. В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к выделенным полинуклеотидам, кодирующим DLL3 CAR, описанные в таблице 10. В настоящем документе также предложены векторы, содержащие указанные полинуклеотиды, и способы их получения.

b. Предохранительные переключатели и эпитопы, специфичные к моноклональным антителам

Предохранительные переключатели

[0135] Следует принимать во внимание, что побочные действия могут быть минимизированы путем трансдукции иммунных клеток (содержащих один или более CAR) «суицидальным» геном. Также может быть желательно включить в иммунные клетки индуцибельный «включающий» или «ускоряющий» переключатель. Подходящие методы включают использование индуцибельной каспазы-9 (заявка на патент США № 2011/0286980) или тимидинкиназы до, после или одновременно с трансдукцией клеток конструкцией CAR согласно настоящему изобретению. Дополнительные методы введения суицидальных генов и/или «включающих» переключателей включают TALEN, цинковые пальцы, РНКи, миРНК, кшРНК, антисмысловую технологию и другие методы, известные в данной области техники.

[0136] В соответствии с изобретением сюда могут быть включены дополнительные «включающие/выключающие» или другие типы методов переключения. В этих методах может применяться использование доменов димеризации и необязательных активаторов димеризации таких доменов. Эти методы включают, например, методы, описанные Wu et al., Science 2014 350 (6258) с использованием систем димеризации FKBP/рапалог в определенных клетках, содержание которых полностью включено в настоящий документ посредством ссылки. Дополнительная технология димеризации описана, например, в Fegan et al. Chem. Rev. 2010, 110, 3315-3336, а также патентах США №№5,830,462; 5,834,266; 5,869,337; и 6,165,787, содержание которых также полностью включено в настоящий документ посредством ссылки. Дополнительные пары димеризации могут включать циклоспорин-А/циклофилин, рецептор, эстроген/рецептор эстрогена (необязательно с использованием тамоксифена), глюкокортикоиды/рецептор глюкокортикоидов, тетрациклин/рецептор тетрациклина, витамин D/рецептор витамина D. Дополнительные примеры технологии димеризации можно найти, например, в WO 2014/127261, WO 2015/090229, US 2014/0286987, US 2015/0266973, US 2016/0046700, патенте США №8,486,693, US 2014/0171649 и US 2012/0130076, содержание которых полностью включено в настоящий документ посредством ссылки.

[0137] В некоторых вариантах осуществления CAR-иммунная клетка (например, CAR-Т-клетка) содержит полинуклеотид, кодирующий суицидальный полипептид, такой как, например, RQR8. См., например, WO 2013153391 A, полностью включенную в настоящий документ посредством ссылки. В CAR-иммунной клетке (например, CAR-T-клетке), клетках, содержащих полинуклеотид, суицидальный полипептид экспрессируется на поверхности CAR-иммунной клетки (например, CAR-T-клетки). В некоторых вариантах осуществления суицидальный полипептид содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 552:

CPYSNPSLCSGGGGSELPTQGTFSNVSTNVSPAKPTTTACPYSNPSLCSGGGGSPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCNHRNRRRVCKCPRPVV (SEQ ID NO: 552).

[0138] Суицидальный полипептид может также содержать сигнальный пептид на аминоконце, например, MGTSLLCWMALCLLGADHADA (SEQ ID NO: 553). В некоторых вариантах осуществления суицидальный полипептид содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 554, которая включает сигнальную последовательность SEQ ID NO: 553:

MGTSLLCWMALCLLGADHADACPYSNPSLCSGGGGSELPTQGTFSNVSTNVSPAKPTTTACPYSNPSLCSGGGGSPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCNHRNRRRVCKCPRPVV (SEQ ID NO: 554).

[0139] Когда суицидальный полипептид экспрессируется на поверхности CAR-иммунной клетки (например, CAR-T-клетки), связывание ритуксимаба с R эпитопами полипептида вызывает лизис клетки. Более чем одна молекула ритуксимаба может связываться с полипептидом, экспрессируемым на поверхности клетки. Каждый R эпитоп полипептида может связывать отдельную молекулу ритуксимаба. Удаление DLL3-специфичных CAR-иммунных клеток (например, CAR-T-клеток) может происходить in vivo, например, при введении пациенту ритуксимаба. Решение об удалении перенесенных клеток может быть принято при обнаружении у субъекта нежелательных эффектов, которые связывают с перенесенными клетками, например, при обнаружении неприемлемых уровней токсичности.

[0140] В некоторых вариантах осуществления суицидальный полипептид экспрессируется на поверхности клетки. В некоторых вариантах осуществления суицидальный полипептид включен в конструкцию CAR. В некоторых вариантах осуществления суицидальный полипептид не является частью конструкции DLL3 CAR.

[0141] В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен любого из CAR, специфичных к DLL3, раскрытых в настоящем документе, может содержать один или более эпитопов, специфичных к моноклональному антителу (специфически распознаваемых им). Эти эпитопы также называются в настоящем документе mAb-специфичными эпитопами. Иллюстративные mAb-специфичные эпитопы описаны в публикации международной патентной заявки WO 2016/120216, полностью включенной в настоящий документ. В этих вариантах осуществления внеклеточный домен CAR содержит антигенсвязывающие домены, которые специфично связываются с DLL3, и один или более эпитопов, которые связываются с одним или более моноклональными антителами (mAb). CAR, содержащие mAb-специфичные эпитопы, могут быть одноцепочечными или многоцепочечными.

[0142] Включение эпитопов, специфичных к моноклональным антителам, во внеклеточный домен CAR, описанных в настоящем документе, позволяет сортировать и истощать сконструированные иммунные клетки, экспрессирующие эти CAR. В некоторых вариантах осуществления эта особенность также способствует восстановлению эндогенных DLL3-экспрессирующих клеток, которые были истощены введением сконструированных иммунных клеток, экспрессирующих эти CAR. В некоторых вариантах осуществления возможность истощения обеспечивает предохранительный переключатель в случае возникновения пагубных эффектов, например, при введении субъекту.

[0143] Соответственно, в некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу сортировки и/или истощения сконструированных иммунных клеток, наделенных CAR, содержащими mAb-специфичные эпитопы, и способу стимулирования восстановления эндогенных DLL3-экспрессирующих клеток.

[0144] Несколько различных пар эпитоп-моноклональное антитело могут быть использованы для создания CAR, содержащих эпитопы, специфичные к моноклональным антителам; в частности, уже одобренные для медицинского применения, такие как, в качестве неограничивающего примера, эпитоп CD20/ритуксимаб.

[0145] Изобретение также включает способы сортировки сконструированных иммунных клеток, наделенных DLL3-специфичными CAR, экспрессирующими mAb-специфичный эпитоп(ы), и терапевтические методы, при которых активация сконструированных иммунных клеток, наделенных этими CAR, модулируется путем истощения клеток с использованием антитела, нацеленного на внешний лигандсвязывающий домен указанных CAR. В таблице 4 представлены иллюстративные последовательности мимотопов, которые могут быть вставлены во внеклеточные домены любого из CAR согласно изобретению.

[0146] В некоторых вариантах осуществления внеклеточный связывающий домен CAR содержит следующую последовательность:

- V₁-L1-V₂-(L)_x-Эпитоп-(L)_x-;

- V₁-L1-V₂-(L)_x-Эпитоп-(L)_x-Эпитоп2-(L)_x-;

- V₁-L1-V₂-(L)х-Эпитоп1-(L)_x-Эпитоп2-(L)_x-Эпитоп3-(L)_x-;

- (L)_x-Эпитоп-(L)_x-V₁-L1-V₂;

- (L)_x-Эпитоп-(L)_x-Эпитоп2-(L)_x-V₁-L1-V₂;

- Эпитоп1-(L)_x-Эпитоп2-(L)_x-Эпитоп3-(L)_x-V₁-L1-V₂;

- (L)_x-Эпитоп-(L)_x-V₁-L1-V₂-(L)_x-Эпитоп2-(L)_x;

- (L)_x-Эпитоп-(L)_x-V₁-L1-V₂-(L)_x-Эпитоп2-(L)_x-Эпитоп3-(L)_x-;

- (L)_x-Эпитоп-(L)_x-V₁-L1-V₂-(L)_x-Эпитоп2-(L)_x-Эпитоп3-(L)_x-Эпитоп4-(L)_x-;

- (L)_x-Эпитоп-(L)_x-Эпитоп2-(L)_x-V₁-L1-V₂-(L)_x-Эпитоп3-(L)_x-;

- (L)_x-Эпитоп-(L)_x-Эпитоп2-(L)_x-V₁-L1-V₂-(L)_x-Эпитоп3-(L)_x-Эпитоп4-(L)_x-;

- V₁-(L)_x-Эпитоп-(L)_x-V₂;

- V₁-(L)_x-Эпитоп-(L)_x-V₂-(L)_x-Эпитоп2-(L)_x;

- V₁-(L)_x-Эпитоп-(L)_x-V₂-(L)_x-Эпитоп2-(L)_x-Эпитоп3-(L)_x;

- V₁-(L)_x-Эпитоп-(L)_x-V₂-(L)_x-Эпитоп2-(L)_x-Эпитоп3-(L)_x-Эпитоп4-(L)_x;

- (L)_x-Эпитоп-(L)_x-V₁-(L)_x-Эпитоп2-(L)_x-V₂; или

- (L)_x-Эпитоп-(L)_x-V₁-(L)_x-Эпитоп2-(L)_x-V₂-(L)_x-Эпитоп3-(L)_x;

- где

- V₁ представляет собой V_L и V₂ представляет собой V_H, или V₁ представляет собой V_H и V₂ представляет собой V_L;

- L1 представляет собой линкер, подходящий для связывания цепи V_H с цепью V_L;

- Эпитоп 1, Эпитоп 2, Эпитоп 3 и Эпитоп 4 являются mAb-специфичными эпитопами и могут быть одинаковыми или

с. Шарнирный домен

[0147] Внеклеточный домен CAR согласно изобретению может содержать «шарнирный» домен (или шарнирную область). Этот термин в общем относится к любому полипептиду, функция которого заключается в связывании трансмембранного домена в CAR с внеклеточным антигенсвязывающим доменом в CAR. В частности, шарнирные домены могут быть использованы для обеспечения большей гибкости и доступности внеклеточного антигенсвязывающего домена.

[0148] Шарнирный домен может содержать до 300 аминокислот - в некоторых вариантах осуществления от 10 до 100 аминокислот, или, в некоторых вариантах осуществления, от 25 до 50 аминокислот. Шарнирный домен может быть получен из всех или части встречающихся в природе молекул, например, из всей или части внеклеточной области CD8, CD4, CD28, 4-1 ВВ или IgG (в частности, шарнирной области IgG; следует понимать, что шарнирная область может содержать часть или весь член семейства иммуноглобулинов, такой как IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgD, IgE, IgM, или его фрагмент), или всей или части константной области тяжелой цепи антитела. В качестве альтернативы, домен А может представлять собой синтетическую последовательность, которая соответствует встречающейся в природе последовательности А, или может представлять собой полностью синтетическую последовательность А. В некоторых вариантах осуществления указанный домен А является частью цепи CD8α человека (например, NP_001139345.1). В еще одном частном варианте осуществления указанные транс мембранный и шарнирный домены содержат часть цепи CD8α человека. В некоторых вариантах осуществления шарнирный домен CAR, описанных в настоящем документе, содержит подпоследовательность CD8α, CD28, IgG1, IgG4, PD-1 или FcγRIIIα, в частности, шарнирную область любого из CD8α, CD28, IgG1, IgG4, PD-1 или FcγRIIIα. В некоторых вариантах осуществления шарнирный домен содержит шарнир CD8α человека, шарнир IgG1 человека, шарнир IgG4 человека, PD-1 человека или шарнир FcγRIIIα человека. В некоторых вариантах осуществления CAR, раскрытые в настоящем документе, содержат scFv, человеческие шарнирный и трансмембранный домены CD8α, сигнальный домен CD3C, и сигнальный домен 4-1ВВ. В таблице 5 представлены аминокислотные последовательности для иллюстративных шарниров, предложенных в настоящем документе.

[0149] В отдельных вариантах осуществления шарнирная область содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере приблизительно на 75%, по меньшей мере приблизительно на 80%, по меньшей мере приблизительно на 85%, по меньшей мере приблизительно на 90%, по меньшей мере приблизительно на 95%, по меньшей мере приблизительно на 96%, по меньшей мере приблизительно на 97%, по меньшей мере приблизительно на 98%, по меньшей мере приблизительно на 99% или на 100% идентичную аминокислотным последовательностям внеклеточного домена, приведенным в таблице 5 в настоящем документе.

d. Трансмембранный домен

[0150] CAR согласно изобретению сконструированы с трансмембранным доменом, который слит с внеклеточным доменом CAR. Аналогичным образом он может быть слит с внутриклеточным доменом CAR. В некоторых случаях транс мембранный домен может быть выбран или модифицирован путем аминокислотной замены, чтобы избежать связывания таких доменов с трансмембранными доменами тех же или других поверхностных мембранных белков, чтобы минимизировать взаимодействия с другими членами рецепторного комплекса. В некоторых вариантах осуществления короткие линкеры могут образовывать связи между любыми или некоторыми из внеклеточного, транс мембранного и внутриклеточного доменов CAR.

[0151] Подходящие трансмембранные домены для CAR, раскрытого в настоящем документе, обладают способностью (а) экспрессироваться на поверхности иммунной клетки, такой как, например, не ограничиваясь перечисленным, лимфоцит, такой как Т-хелперная (T_h) клетка, цитотоксическая Т (Т_с) -клетка, Т-регуляторная (T_reg) клетка или естественная киллерная (NK) клетка, и/или (b) взаимодействовать с внеклеточным антигенсвязывающим доменом и внутриклеточным сигнальным доменом для направления клеточного ответа иммунной клетки против клетки-мишени.

[0152] Трансмембранный домен может быть получен либо из природного, либо из синтетического источника. Если источник является естественным, домен может быть получен из любого мембраносвязанного или трансмембранного белка.

[0153] Трансмембранные области, которые, в частности, находят применение в настоящем изобретении, могут быть получены из (содержать или соответствовать) CD28, ОХ-40, 4-1BB/CD137, CD2, CD7, CD27, CD30, CD40, программируемой смерти-1 (PD-1), индуцибельного костимулятора Т-клеток (ICOS), антигена 1, связанного с функцией лимфоцитов (LFA-1 (CD1-1a/CD18), CD-3-гамма, CD3-дельта, CD-3-эпсилон, CD247, CD276 (В7-Н3), LIGHT, (TNFSF14), NKG2C, Ig-альфа (CD79a), DAP-10, Fc-гамма-рецептора, молекулы МНС класса 1, белков TNF-рецептора, белка иммуноглобулина, рецептора цитокинов, интегринов, сигнальных молекул активации лимфоцитов (SLAM-белков), активирующих рецепторов NK-клеток, BTLA, лигандов Toll-рецепторов, ICAM-1, В7-Н3, CDS, ICAM-1, GITR, BAFFR, LIGHT, HVEM (LIGHTR), KIRDS2, SLAMF7, NKp80 (KLRF1), NKp44, NKp30, NKp46, CD19, CD4, CD8-альфа, CDS-бета, IL-2R-бета, IL-2R-гамма, IL-7R-альфа, ITGA4, VLA1, CD49a, ITGA4, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD11d, ITGAE, CD103, ITGAL, CD11a, LFA-1, ITGAM, CD11b, ITGAX, CD11c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD 18, LFA-1, ITGB7, NKG2D, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAM1 (CD226), SLAMF4 (CD244, 2B4), CD84, CD96 (Tactile), CEACAM1, CRT AM, Ly9 (CD229), CD160 (BY55), PSGL1, CD100 (SEMA4D), CD69, SLAMF6 (NTB-A, Ly108), SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME (SLAMF8), SELPLG (CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp, CD 19a, лиганда, который специфически связывается с CD83, или любой их комбинации.

[0154] В качестве неограничивающих примеров, трансмембранная область может быть получена из или может представлять собой субъединицу Т-клеточного рецептора, такую как α, β, γ или δ, полипептид, составляющий комплекс CD3, р55 (а-цепь), р75 (β-цепь) или γ-цепь рецептора IL-2, цепь субъединицы Fc-рецепторов, в частности, Fcγ-рецептора III, или белки CD. В качестве альтернативы, трансмембранный домен может быть синтетическим и может содержать преимущественно гидрофобные остатки, такие как лейцин и валин. В некоторых вариантах осуществления указанный трансмембранный домен получен из цепи CD8α человека (например, NP_001139345.1).

[0155] В некоторых вариантах осуществления трансмембранный домен в CAR согласно изобретению представляет собой трансмембранный домен CD8α. В некоторых вариантах осуществления трансмембранный домен в CAR согласно изобретению представляет собой транс мембранный домен CD8α, содержащий аминокислотную последовательность IYIWAPLAGTCGVLLLSLVIT (SEQ ID NO: 549). В некоторых вариантах осуществления транс мембранный домен CD8α содержит последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую трансмембранную аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 549. В некоторых вариантах осуществления шарнирный и трансмембранный домен в CAR согласно изобретению представляет собой шарнирный и трансмембранный домен CD8α, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 479.

[0156] В некоторых вариантах осуществления трансмембранный домен в CAR согласно изобретению представляет собой трансмембранный домен CD28. В некоторых вариантах осуществления трансмембранный домен в CAR согласно изобретению представляет собой транс мембранный домен CD28, содержащий аминокислотную последовательность FWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWV (SEQ ID NO: 550). В некоторых вариантах осуществления трансмембранный домен CD28 содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует трансмембранную аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 550.

е. Внутриклеточный домен

[0157] Внутриклеточный (цитоплазматический) домен CAR согласно изобретению может обеспечивать активацию по меньшей мере одной из нормальных эффекторных функций иммунной клетки, содержащей CAR, например, сигнала 1/активации и/или сигнала 2/костимуляции. Например, эффекторная функция Т-клетки может представлять собой цитолитическую активность или хелперную активность, включая секрецию цитокинов.

В некоторых вариантах осуществления активирующий внутриклеточный сигнальный домен для использования в CAR может представлять собой цитоплазматические последовательности, например, не ограничиваясь перечисленным, Т-клеточного рецептора и корецепторов, которые действуют согласованно, инициируя передачу сигнала после взаимодействия с антигенным рецептором, а также любое производное или вариант этих последовательностей и любую синтетическую последовательность, обладающую такой же функциональной способностью.

[0158] Следует принимать во внимание, что подходящие (например, активирующие) внутриклеточные домены включают, не ограничиваясь перечисленным, сигнальные домены, полученные из (или соответствующие) CD3-дзета, CD28, ОХ-40, 4-1BB/CD137, CD2, CD7, CD27, CD30, CD40, программируемой смерти-1 (PD-1), индуцибельного костимулятора Т-клеток (ICOS), антигена 1, связанного с функцией лимфоцитов (LFA-1 (CD1-1a/CD 18), CD3-гамма, CD3-дельта, CD3-эпсилон, CD247, CD276 (В7-Н3), LIGHT, (TNFSF14), NKG2C, Ig-альфа (CD79a), DAP-10, Fc-гамма-рецептора, молекулы МНС класса 1, белков TNF-рецептора, белка иммуноглобулина, рецептора цитокинов, интегринов, сигнальных молекул активации лимфоцитов (SLAM-белков), активирующих рецепторов NK-клеток, BTLA, лигандов Toll-рецепторов, ICAM-1, В7-НЗ, CDS, ICAM-1, GITR, BAFFR, LIGHT, HVEM (LIGHTR), KIRDS2, SLAMF7, NKp80 (KLRF1), NKp44, NKp30, NKp46, CD19, CD4, CD8-альфа, CDS-бета, IL-2R-бета, IL-2R-гамма, IL-7R-альфа, ITGA4, VLA1, CD49a, ITGA4, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD11d, ITGAE, CD103, ITGAL, CD11a, LFA-1, ITGAM, CD11b, ITGAX, CD11c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, LFA-1, ITGB7, NKG2D, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAM1 (CD226), SLAMF4 (CD244, 2B4), CD84, CD96 (Tactile), CEACAM1, CRT AM, Ly9 (CD229), CD160 (BY55), PSGL1, CD100 (SEMA4D), CD69, SLAMF6 (NTB-A, Ly108), SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME (SLAMF8), SELPLG (CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp, CD19a, лиганда, который специфически связывается с CD83, или любой их комбинации.

[0159] Внутриклеточные домены CAR согласно изобретению могут включать, в дополнение к активирующим доменам, описанным выше, костимулирующие сигнальные домены (взаимозаменяемо называемые в настоящем документе костимулирующими молекулами) для повышения их активности. Костимулирующие домены могут обеспечивать сигнал в дополнение к первичному сигналу, обеспечиваемому активирующей молекулой, как описано в настоящем документе.

[0160] Следует принимать во внимание, что подходящие костимулирующие домены в рамках настоящего изобретения могут быть получены из (или соответствовать), например, CD28, ОХ40, 4-1BB/CD137, CD2, CD3 (альфа, бета, дельта, эпсилон, гамма, дзета), CD4, CD5, CD7, CD9, CD16, CD22, CD27, CD30, CD33, CD37, CD40, CD45, CD64, CD80, CD86, CD 134, CD 137, CD 154, PD-1, ICOS, антигена 1, связанного с функцией лимфоцитов (LFA-1 (CD1 la/CD 18), CD247, CD276 (В7-Н3), LIGHT (член надсемейства факторов некроза опухоли 14; TNFSF14), NKG2C, Ig-альфа (CD79a), DAP-10, Fc-гамма-рецептора, молекулы МНС класса I, TNFR, интегрина, сигнальных молекул активации лимфоцитов, BTLA, лигандов Toll-рецепторов, ICAM-1, В7-Н3, CDS, ICAM-1, GITR, BAFFR, LIGHT, HVEM (LIGHTR), KIRDS2, SLAMF7, NKp80 (KLRF1), NKp44, NKp30, NKp46, CD19, CD4, CDS-альфа, CDS-бета, IL-2R-бета, IL-2R-гамма, IL-7R-альфа, ITGA4, VLA1, CD49a, ITGA4, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD1-1d, ITGAE, CD 103, ITGAL, CD1-1a, LFA-1, ITGAM, CD1-1b, ITGAX, CD1-1c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, LFA-1, ITGB7, NKG2D, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAM1 (CD226), SLAMF4 (CD244, 2B4), CD84, CD96 (Tactile), CEACAM1, CRT AM, Ly9 (CD229), CD160 (BY55), PSGL1, CD100 (SEMA4D), CD69, SLAMF6 (NTB-A, Ly108), SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME (SLAMF8), SELPLG (CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp, CD19a, лиганда CD83, или их фрагментов или комбинаций. Следует принимать во внимание, что дополнительные ко стимулирующие молекулы или их фрагменты, не перечисленные выше, входят в объем изобретения.

[0161] В некоторых вариантах осуществления внутриклеточный/цитоплазматический домен CAR может быть сконструирован так, чтобы он содержал домен 41BB/CD137 сам по себе или в сочетании с любым другим желаемым внутриклеточным доменом(ами), применимым в контексте CAR согласно изобретению. Полная нативная аминокислотная последовательность 41BB/CD137 описана последовательностью под регистрационным номером NCBI: NP_ 001552.2. Полная нативная последовательность нуклеиновой кислоты 41BB/CD137 описана последовательностью под регистрационным номером NCBI: NM_001561.5.

[0162] В некоторых вариантах осуществления внутриклеточный/цитоплазматический домен CAR может быть сконструирован так, чтобы он содержал домен CD28 сам по себе или в сочетании с любым другим желаемым внутриклеточным доменом(ами), применимым в контексте CAR согласно изобретению. Полная нативная аминокислотная последовательность CD28 описана последовательностью под регистрационным номером NCBI: NP_006130.1. Полная нативная последовательность нуклеиновой кислоты CD28 описана последовательностью под регистрационным номером NCBI: NM_006139.1.

[0163] В некоторых вариантах осуществления внутриклеточный/цитоплазматический домен CAR может быть сконструирован так, чтобы он содержал домен CD3-дзета сам по себе или в сочетании с любым другим желаемым внутриклеточным доменом(ами), применимым в контексте CAR согласно изобретению. В некоторых вариантах осуществления внутриклеточный сигнальный домен CAR может содержать сигнальный домен CD3ζ, который имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере приблизительно на 70%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, 95%, 97% или на 99% идентичную аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 481 в таблице 7. Например, внутриклеточный домен CAR может содержать часть дзета-цепи CD3 и часть костимулирующей сигнальной молекулы. Внутриклеточные сигнальные последовательности во внутриклеточной сигнальной части CAR согласно изобретению могут быть связаны друг с другом в случайном или заданном порядке. В некоторых вариантах осуществления внутриклеточный домен сконструирован так, чтобы он содержал активирующий домен CD3-дзета и сигнальный домен CD28. В некоторых вариантах осуществления внутриклеточный домен сконструирован так, чтобы он содержал активирующий домен CD3-дзета и ко стимулирующий/сигнальный домен 4-1 ВВ.

[0164] В некоторых вариантах осуществления 4-1ВВ (внутриклеточный домен) содержит аминокислотную последовательность KRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCEL (SEQ ID NO: 480). В некоторых вариантах осуществления 4-1 ВВ (внутриклеточный домен) кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты:

[0165] В некоторых вариантах осуществления внутриклеточный домен в CAR сконструирован так, чтобы он содержал часть CD28 и СО3-дзета, где внутриклеточный CD28 содержит последовательность нуклеиновой кислоты, представленную в SEQ ID NO: 567.

[0166] В некоторых вариантах осуществления внутриклеточный домен в CAR сконструирован так, чтобы он содержал аминокислотную последовательность RSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRS (SEQ ID NO: 551). Аминокислотная последовательность СО3-дзета может содержать SEQ ID NO: 481 или 469, а последовательность нуклеиновой кислоты может содержать SEQ ID NO: 569:

[0167] В некоторых вариантах осуществления внутриклеточный сигнальный домен CAR согласно изобретению содержит домен костимулирующей молекулы. В некоторых вариантах осуществления внутриклеточный сигнальный домен CAR согласно изобретению содержит часть костимулирующей молекулы, выбранную из группы, состоящей из фрагмента 4-1 ВВ (GenBank: ААА53133.) и CD28 (NP_006130.1). В некоторых вариантах осуществления внутриклеточный сигнальный домен CAR согласно изобретению содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, 95%, 97% или на 99% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 480 и SEQ ID NO: 551. В некоторых вариантах осуществления внутриклеточный сигнальный домен CAR согласно изобретению содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, 95%, 97% или на 99% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 480, и/или по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, 95%, 97% или на 99% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 551.

[0168] В иллюстративных вариантах осуществления CAR согласно изобретению содержит, от N-конца к С-концу: (отщепляемую) сигнальную последовательность CD8α, scFv против DLL3, шарнирную и трансмембранную область CD8α, цитоплазматический (костимулирующий) сигнальный домен 4-1 ВВ и цитоплазматический (стимулирующий) сигнальный домен CD3ζ.

III. Иммунные клетки, содержащие CAR

а. Иммунные клетки

[0169] В настоящем документе предложены сконструированные иммунные клетки, экспрессирующие CAR согласно изобретению (например, CAR-T-клетки).

[0170] В некоторых вариантах осуществления сконструированная иммунная клетка содержит популяцию CAR, содержащих различные внеклеточные антигенсвязывающие домены. В некоторых вариантах осуществления иммунная клетка содержит популяцию CAR, каждый из которых содержит один и тот же внеклеточный антигенсвязывающий домен.

[0171] Сконструированные иммунные клетки могут быть аллогенными или аутологичными.

[0172] В некоторых вариантах осуществления сконструированная иммунная клетка представляет собой Т-клетку (например, воспалительный Т-лимфоцит, цитотоксический Т-лимфоцит, регуляторный Т-лимфоцит (Treg), хелперный Т-лимфоцит, опухоль-инфильтрирующий лимфоцит (TIL)), естественную киллерную Т-клетку (NKT), TCR-экспрессирующую клетку, дендритную клетку, киллерную дендритную клетку, тучную клетку или В-клетку. В некоторых вариантах осуществления клетка может происходить из группы, состоящей из CD4+ Т-лимфоцитов и CD8+ Т-лимфоцитов. В некоторых иллюстративных вариантах осуществления иммунная клетка представляет собой Т-клетку. В некоторых иллюстративных вариантах осуществления сконструированная иммунная клетка представляет собой гамма-дельта-Т-клетку. В некоторых иллюстративных вариантах осуществления сконструированная иммунная клетка представляет собой макрофаг. В некоторых иллюстративных вариантах осуществления сконструированная иммунная клетка представляет собой естественную киллерную (NK) клетку.

[0173] В некоторых вариантах осуществления иммунная клетка может происходить, например, не ограничиваясь перечисленным, из стволовой клетки. Стволовые клетки могут представлять собой стволовые клетки взрослого, эмбриональные стволовые клетки нечеловеческого происхождения, в частности, стволовые клетки нечеловеческого происхождения, стволовые клетки пуповинной крови, клетки-предшественники, стволовые клетки костного мозга, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, тотипотентные стволовые клетки или гемопоэтические стволовые клетки.

[0174] В некоторых вариантах осуществления клетка получена или приготовлена из периферической крови. В некоторых вариантах осуществления клетка получена или приготовлена из мононуклеарных клеток периферической крови (МНПК). В некоторых вариантах осуществления клетка получена или приготовлена из костного мозга. В некоторых вариантах осуществления клетка получена или приготовлена из пуповинной крови. В некоторых вариантах осуществления клетка представляет собой клетку человека.

[0175] В некоторых вариантах осуществления клетку трансфицируют или трансдуцируют нуклеиново-кислотным вектором с использованием метода, выбранного из группы, состоящей из электропорации, сонопорации, биолистики (например, Gene Gun), липидной трансфекции, полимерной трансфекции, наночастиц, вирусной трансфекции (например, ретровирусом, лентивирусом, AAV) или полиплексов.

[0176] В некоторых вариантах осуществления сконструированные иммунные клетки, экспрессирующие на своей наружной клеточной мембране DLL3-специфичный CAR согласно изобретению, содержат процентную долю стволовых клеток памяти и клеток центральной памяти, превышающую 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100%. В некоторых вариантах осуществления сконструированные иммунные клетки, экспрессирующие на своей наружной клеточной мембране DLL3-специфичный CAR согласно изобретению, содержат процентную долю стволовых клеток памяти и клеток центральной памяти от приблизительно 10% до приблизительно 100%, от приблизительно 10% до приблизительно 90%, от приблизительно 10% до приблизительно 80%, от приблизительно 10% до приблизительно 70%, от приблизительно 10% до приблизительно 60%, от приблизительно 10% до приблизительно 50%, от приблизительно 10% до приблизительно 40%, от приблизительно 10% до приблизительно 30%, от приблизительно 10% до приблизительно 20%, от приблизительно 15% до приблизительно 100%, от приблизительно 15% до приблизительно 90%, от приблизительно 15% до приблизительно 80%, от приблизительно 15% до приблизительно 70%, от приблизительно 15% до приблизительно 60%, от приблизительно 15% до приблизительно 50%, от приблизительно 15% до приблизительно 40%, от приблизительно 15% до приблизительно 30%, от приблизительно 20% до приблизительно 100%, от приблизительно 20% до приблизительно 90%, от приблизительно 20% до приблизительно 80%, от приблизительно 20% до приблизительно 70%, от приблизительно 20% до приблизительно 60%, от приблизительно 20% до приблизительно 50%, от приблизительно 20% до приблизительно 40%, от приблизительно 20% до приблизительно 30%, от приблизительно 30% до приблизительно 100%, от приблизительно 30% до приблизительно 90%, от приблизительно 30% до приблизительно 80%, от приблизительно 30% до приблизительно 70%, от приблизительно 30% до приблизительно 60%, от приблизительно 30% до приблизительно 50%, от приблизительно 30% до приблизительно 40%, от приблизительно 40% до приблизительно 100%, от приблизительно 40% до приблизительно 90%, от приблизительно 40% до приблизительно 80%, от приблизительно 40% до приблизительно 70%, от приблизительно 40% до приблизительно 60%, от приблизительно 40% до приблизительно 50%, от приблизительно 50% до приблизительно 100%, от приблизительно 50% до приблизительно 90%, от приблизительно 50% до приблизительно 80%, от приблизительно 50% до приблизительно 70%, от приблизительно 50% до приблизительно 60%, от приблизительно 60% до приблизительно 100%, от приблизительно 60% до приблизительно 90%, от приблизительно 60% до приблизительно 80%, от приблизительно 60% до приблизительно 70%, от приблизительно 70% до приблизительно 90%, от приблизительно 70% до приблизительно 80%, от приблизительно 80% до приблизительно 100%, от приблизительно 80% до приблизительно 90%, от приблизительно 90% до приблизительно 100%, от приблизительно 25% до приблизительно 50%, от приблизительно 75% до приблизительно 100% или от приблизительно 50% до приблизительно 75%.

[0177] В некоторых вариантах осуществления иммунная клетка представляет собой воспалительный Т-лимфоцит, экспрессирующий любой из CAR, описанных в настоящем документе. В некоторых вариантах осуществления иммунная клетка представляет собой цитотоксический Т-лимфоцит, экспрессирующий любой из CAR, описанных в настоящем документе. В некоторых вариантах осуществления иммунная клетка представляет собой регуляторный Т-лимфоцит, экспрессирующий любой из CAR, описанных в настоящем документе. В некоторых вариантах осуществления иммунная клетка представляет собой хелперный Т-лимфоцит, экспрессирующий любой из CAR, описанных в настоящем документе.

[0178] Перед размножением и генетической модификацией источник клеток может быть получен от субъекта с помощью множества неограничивающих способов. Клетки могут быть получены из ряда неограничивающих источников, включая мононуклеарные клетки периферической крови, костный мозг, ткань лимфатических узлов, пуповинную кровь, ткань тимуса, ткань из очага инфекции, асцит, плевральный выпот, ткань селезенки и опухоли. В некоторых вариантах осуществления может быть использовано любое количество линий Т-клеток, доступных и известных специалистам в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления клетки могут быть получены от здорового донора, от субъекта, у которого диагностирован рак, или от субъекта, у которого диагностирована инфекция. В некоторых вариантах осуществления клетки могут быть частью смешанной популяции клеток, которые обладают разными фенотипическими характеристиками.

[0179] В настоящем документе также предложены линии клеток, полученные из трансформированной иммунной клетки (например, Т-клетки) в соответствии с любым из описанных выше способов. В настоящем документе также предложены модифицированные клетки, устойчивые к иммуносупрессивному лечению. В некоторых вариантах осуществления выделенная клетка согласно изобретению содержит полинуклеотид, кодирующий CAR.

[0180] Иммунные клетки согласно изобретению могут быть активированы и размножены до или после генетической модификации иммунных клеток с использованием общеизвестных способов. Как правило, сконструированные Т-клетки согласно изобретению могут быть размножены, например, путем приведения их в контакт с агентом, который стимулирует комплекс CD3 с TCR и костимулирующую молекулу на поверхности Т-клеток, создавая активирующий сигнал для Т-клетки. Например, для создания активирующего сигнала для Т-клетки могут быть использованы химические вещества, такие как кальциевый ионофор А23187, форбол-12-миристат 13-ацетат (РМА) или митогенные лектины, такие как фитогемагглютинин (РНА).

[0181] В некоторых вариантах осуществления популяции Т-клеток могут быть стимулированы in vitro путем приведения их в контакт, например, с антителом к CD3, таким как антитело ОКТ3, или его антигенсвязывающим фрагментом, или с антителом к CD28, иммобилизованным на поверхности, или путем приведения их в контакт с активатором протеинкиназы С (например, бриостатином) в сочетании с кальциевым ионофором. Для совместной стимуляции вспомогательной молекулы на поверхности Т-клеток используют лиганд, который связывает эту вспомогательную молекулу. Например, популяция Т-клеток может быть приведена в контакт с антителом к CD3 (например, антителом ОКТ3) и антителом к CD28 в условиях, подходящих для стимуляции пролиферации Т-клеток. Антитело к CD3 и антитело к CD28 могут быть расположены на шарике, таком как пластиковый или магнитный шарик, или планшете, или другом субстрате. Условия, подходящие для культуры Т-клеток, включают подходящую среду (например, минимальную питательную среду или среду RPMI 1640 или Х-vivo 15 (Lonza)), которая может содержать факторы, необходимые для пролиферации и жизнеспособности, включая сыворотку (например, эмбриональную телячью сыворотку или человеческую сыворотку, интерлейкин-2 (IL-2), инсулин, IFN-γ, IL-4, IL-7, ГМ-КСФ, IL-10, IL-2, IL-15, TGF-бета и TNF, или любые другие добавки для роста клеток, известные специалисту в данной области техники. Другие добавки для роста клеток включают, не ограничиваясь перечисленным, поверхностно-активное вещество, плазманат и восстанавливающие агенты, такие как N-ацетилцистеин и 2-меркаптоэтанол. Среда может включать RPMI 1640, A1M-V, DMEM, MEM, a- MEM, F-12, Х-Vivo 15 и Х-Vivo 20, Optimizer с добавками аминокислот, пирувата натрия и витаминов, бессывороточную или с добавлением соответствующего количества сыворотки (или плазмы), или определенного набора гормонов, и/или определенного количества цитокина(ов), достаточного для роста и размножения Т-клеток (например, IL-7 и/или IL-15). Антибиотики, например, пенициллин и стрептомицин, включают только в экспериментальные культуры, но не в культуры клеток, которые должны быть введены субъекту. Клетки-мишени поддерживают в условиях, необходимых для поддержания роста, например, при соответствующей температуре (например, 37°С) и атмосфере (например, воздух плюс 5% СО₂). Т-клетки, подвергавшиеся стимуляции в течение разного количества времени, могут обладать разными характеристиками. В некоторых вариантах осуществления клетки согласно изобретению могут быть размножены путем совместного культивирования с тканью или клетками. Клетки также могут быть размножены in vivo, например, в крови субъекта после введения клетки субъекту.

[0182] В некоторых вариантах осуществления сконструированная иммунная клетка согласно изобретению может содержать один или более нарушенных или инактивированных генов. В некоторых вариантах осуществления сконструированная иммунная клетка согласно настоящему изобретению содержит один нарушенный или инактивированный ген, выбранный из группы, состоящей из CD52, DLL3, GR, PD-1, CTLA-4, LAG3, TIM3, BTLA, BY55, TIGIT, В7Н5, LAIR1, SIGLEC10, 2 В4, HLA, TCRα и TCRβ, и/или экспрессирует CAR, многоцепочечный CAR и/или трансген рТα. В некоторых вариантах осуществления выделенная клетка содержит полинуклеотиды, кодирующие полипептиды, содержащие многоцепочечный CAR. В некоторых вариантах осуществления выделенная клетка согласно настоящему изобретению содержит два нарушенных или инактивированных гена, выбранных из группы, состоящей из: CD52 и GR, CD52 и TCRα, CDR52 и TCRβ, DLL3 и CD52, DLL3 и TCRα, DLL3 и TCRβ, GR и TCRα, GR и TCRβ, TCRα и TCRβ, PD-1 и TCRα, PD-1 и TCRβ, CTLA-4 и TCRα, CTLA-4 и TCRβ, LAG3 и TCRα, LAG3 и TCRβ, TIM3 и TCRα, Tim3 и TCRβ, BTLA и TCRα, BTLA и TCRβ, BY55 и TCRα, BY55 и TCRβ, TIGIT и TCRα, TIGIT и TCRβ, B7H5 и TCRα, B7H5 и TCRβ, LAIR1 и TCRα, LAIR1 и TCRβ, SIGLEC10 и TCRα, SIGLEC10 и TCRβ, 2B4 и TCRα, 2B4 и TCRβ, и/или экспрессирует CAR, многоцепочечный CAR и трансген pTα. В некоторых вариантах осуществления способ включает нарушение или инактивацию одного или более генов путем введения в клетки эндонуклеазы, способной селективно инактивировать ген путем селективного расщепления ДНК. В некоторых вариантах осуществления эндонуклеаза может представлять собой, например, нуклеазу цинкового пальца (ZFN), нуклеазу megaTAL, мегануклеазу, эффекторную нуклеазу, подобную активатору транскрипции (TALE-нуклеазу/TALEN), или эндонуклеазу CRISPR (например, Cas9).

[0183] В некоторых вариантах осуществления TCR делают нефункциональным в клетках согласно изобретению путем нарушения или инактивации гена TCRα и/или гена (генов) TCRβ.В некоторых вариантах осуществления предложен способ получения модифицированных клеток, происходящих от индивидуума, согласно которому клетки могут пролиферировать независимо от пути передачи сигнала главного комплекса гистосовместимости (МНС). Модифицированные клетки, которые могут пролиферировать независимо от пути передачи сигнала МНС, которые могут быть получены этим способом, входят в объем настоящего изобретения. Раскрытые в настоящем документе модифицированные клетки можно применять для лечения отторжения «хозяин против трансплантата» (ХПТ) и реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у нуждающихся в этом пациентов; соответственно, в объем настоящего изобретения включен способ лечения нуждающихся в этом пациентов от отторжения «хозяин против трансплантата» (ХПТ) и реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), включающий лечение указанного пациента путем введения указанному пациенту эффективного количества модифицированных клеток, содержащих нарушенные или инактивированные гены TCRα и/или TCRβ.

[0184] В некоторых вариантах осуществления иммунные клетки конструируют таким образом, чтобы они были устойчивыми к одному или более химиотерапевтическим лекарственным средствам. Химиотерапевтическое лекарственное средство может представлять собой, например, аналог пуринового нуклеотида (PNA), что таким образом делает иммунную клетку подходящей для лечения рака в комбинации с адоптивной иммунотерапией и химиотерапией. Примеры PNA включают, например, клофарабин, флударабин, циклофосфамид и цитарабин, по отдельности или в комбинации. PNA метаболизируются дезоксицитидинкиназой (dCK) в моно-, ди- и трифосфатные PNA. Их трифосфатные формы конкурируют с АТФ за синтез ДНК, действуют как проапоптотические агенты и являются мощными ингибиторами рибонуклеотидредуктазы (RNR), участвующей в образовании тринуклеотидов. В настоящем изобретении предложены DLLS-специфичные CAR-T-клетки, содержащие нарушенный или инактивированный ген dCK. В некоторых вариантах осуществления клетки с нокаутом dCK получают путем трансфекции Т-клеток с использованием полинуклеотидов, кодирующих специфическую TAL-нуклеазу, направленную против генов dCK, например, путем электропорации мРНК. DLL3-специфичные CAR-T-клетки с нокаутом dCK устойчивы к PNA, включая, например, клофарабин и/или флударабин, и сохраняют цитотоксическую активность Т-клеток в отношении DLL3-экспрессирующих клеток.

[0185] В некоторых вариантах осуществления выделенные клетки или линии клеток согласно изобретению могут содержать рТα или его функциональный вариант. В некоторых вариантах осуществления выделенная клетка или линия клеток может быть дополнительно генетически модифицирована путем нарушения или инактивации гена TCRα.

[0186] Согласно настоящему изобретению также предложены сконструированные иммунные клетки, содержащие любой из полинуклеотидов CAR, описанных в настоящем документе. В некоторых вариантах осуществления CAR могут быть введены в иммунную клетку в качестве трансгена с помощью плазмидного вектора. В некоторых вариантах осуществления плазмидный вектор может также содержать, например, маркер отбора, который обеспечивает возможность идентификации и/или отбора клеток, которые получили вектор.

[0187] Полипептиды CAR могут быть синтезированы in situ в клетке после введения в клетку полинуклеотидов, кодирующих полипептиды CAR. В качестве альтернативы, полипептиды CAR могут быть продуцированы вне клеток, а затем введены в клетки. Способы введения полинуклеотидной конструкции в клетки известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления для интеграции полинуклеотидной конструкции в геном клетки могут быть использованы методы стабильной трансформации (например, с использованием лентивирусного вектора). В других вариантах осуществления могут быть использованы методы временной трансформации для временной экспрессии полинуклеотидной конструкции, и полинуклеотидная конструкция не будет интегрирована в геном клетки. В других вариантах осуществления могут быть использованы вирус-опосредованные методы. Полинуклеотиды могут быть введены в клетку любыми подходящими средствами, например, с использованием рекомбинантных вирусных векторов (например, ретровирусов, аденовирусов), липосом и тому подобного. Способы временной трансформации включают, например, не ограничиваясь перечисленным, микроинъекцию, электропорацию или бомбардировку частицами. Полинуклеотиды могут быть включены в векторы, такие как, например, плазмидные векторы или вирусные векторы.

[0188] В некоторых вариантах осуществления предложены выделенные нуклеиновые кислоты, содержащие промотор, функционально связанный с первым полинуклеотидом, кодирующим антигенсвязывающий домен DLL3, по меньшей мере одну костимулирующую молекулу и активирующий домен. В некоторых вариантах осуществления конструкция нуклеиновой кислоты содержится в вирусном векторе. В некоторых вариантах осуществления вирусный вектор выбран из группы, состоящей из ретровирусных векторов, векторов вируса мышиного лейкоза, векторов SFG, аденовирусных векторов, лентивирусных векторов, аденоассоциированных вирусных (AAV) векторов, герпесвирусных векторов и векторов вируса осповакцины. В некоторых вариантах осуществления нуклеиновая кислота содержится в плазмиде.

b. Способы получения

[0189] В настоящем документе предложены способы получения CAR и CAR-содержащих иммунных клеток согласно изобретению.

[0190] Для получения полинуклеотидов, полипептидов, векторов, антигенсвязывающих доменов, иммунных клеток, композиций и т.п.в соответствии с изобретением может быть использовано множество известных методик.

[0191] Перед манипуляциями in vitro или генетической модификацией иммунных клеток, описанных в настоящем документе, клетки могут быть получены от субъекта. Клетки, экспрессирующие DLL3 CAR, могут быть получены в результате аллогенного или аутологичного процесса.

i. Исходный материал

[0192] В некоторых вариантах осуществления иммунные клетки включают Т-клетки. Клетки могут быть получены из ряда источников, включая мононуклеарные клетки периферической крови (МНПК), костный мозг, ткань лимфатических узлов, пуповинную кровь, ткань тимуса, ткань из очага инфекции, асцит, плевральный выпот, ткань селезенки и опухоли. В отдельных вариантах осуществления Т-клетки могут быть получены из единицы крови, взятой у субъекта, с использованием любого количества методик, известных специалисту, таких как разделение FICOLL™.

[0193] Клетки могут быть получены из циркулирующей крови человека с помощью афереза. Продукт афереза обычно содержит лимфоциты, включая Т-клетки, моноциты, гранулоциты, В-клетки, другие ядросодержащие лейкоциты, эритроциты и тромбоциты. В отдельных вариантах осуществления клетки, собранные с помощью афереза, могут быть промыты для удаления фракции плазмы и помещены в подходящий буфер или среду для последующей обработки.

[0194] В некоторых вариантах осуществления Т-клетки выделяют из МНПК путем лизирования эритроцитов и истощения моноцитов, например, с помощью центрифугирования в градиенте PERCOLL™. Конкретная субпопуляция Т-клеток (например, CD28+, CD4+, CDS+, CD45RA-, CD45RO+, CDS+, CD62-, CD95-, CD95+, IL2Rβ+, IL2Rβ-, CCR7+, CCR7-, CDL-, CD62L+ и их комбинации) может быть дополнительно выделена методами положительного или отрицательного отбора, известными в данной области техники. В одном примере субпопуляция Т-клеток представляет собой CD45RA+, CD95-, IL-2Rβ-, CCR7+, CD62L+. В одном примере субпопуляция Т-клеток представляет собой CD45RA+, CD95+, IL-2Rβ+, CCR7+, CD62L+. В одном примере субпопуляция Т-клеток представляет собой CD45RO+, CD95+, IL-2Rβ+, CCR7+, CD62L+. В одном примере субпопуляция Т-клеток представляет собой CD45RO+, CD95+, IL-2Rβ+, CCR7-, CD62L-. В одном примере субпопуляция Т-клеток представляет собой CD45RA+, CD95+, IL-2Rβ+, CCR7-, CD62L-. Например, обогащение популяции Т-клеток путем отрицательного отбора может быть достигнуто с помощью комбинации антител, направленных на поверхностные маркеры, уникальные для отрицательно отобранных клеток. Одним из способов, подходящих для использования в настоящем изобретении, является сортировка и/или отбор клеток с помощью отрицательной магнитной иммуноадгезии или проточной цитометрии, в которой используется коктейль моноклональных антител, направленных на маркеры клеточной поверхности, присутствующие на отрицательно отобранных клетках. Например, для обогащения CD4+ клетками путем отрицательного отбора коктейль моноклональных антител обычно включает антитела к CD14, CD20, CD11b, CD16, HLA-DR и CD8. Проточная цитометрия и сортировка клеток также могут использоваться для выделения представляющих интерес популяций клеток для использования в настоящем изобретении.

[0195] МНПК могут быть использованы непосредственно для генетической модификации иммунными клетками (такими как CAR или TCR) с использованием способов, описанных в настоящем документе. В отдельных вариантах осуществления после выделения МНПК Т-лимфоциты могут быть дополнительно выделены, и как цитотоксические, так и хелперные Т-лимфоциты могут быть отсортированы на субпопуляции наивных Т-клеток, Т-клеток памяти и эффекторных Т-клеток либо до, либо после генетической модификации и/или размножения.

[0196] В некоторых вариантах осуществления CD8+ клетки дополнительно сортируют на наивные клетки, стволовые клетки памяти, клетки центральной памяти и эффекторные клетки путем идентификации характерных антигенов клеточной поверхности, которые связаны с каждым из этих типов CD8+ клеток. В некоторых вариантах осуществления экспрессия фенотипических маркеров Т-клеток центральной памяти включает CD45RO, CD62L, CCR7, CD28, CD3 и CD 127 и является отрицательной на гранзим В. В некоторых вариантах осуществления стволовые Т-клетки памяти представляют собой CD45RO-, CD62L+, CD8+Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления Т-клетки центральной памяти представляют собой CD45RO+, CD62L+, CD8+Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления эффекторные Т-клетки отрицательны на CD62L, CCR7, CD28 и CD 127 и положительны на гранзим В и перфорин.

[0197] В отдельных вариантах осуществления CD4+ Т-клетки дополнительно разделяют на субпопуляции. Например, CD4+ Т-хелперы могут быть отсортированы на наивные клетки, клетки центральной памяти и эффекторные клетки путем идентификации популяций клеток, имеющих характерные антигены клеточной поверхности.

iii. Иммунные клетки, полученные из стволовых клеток

[0198] В некоторых вариантах осуществления иммунные клетки могут быть получены из стволовых клеток, таких как клетка-предшественник, стволовая клетка костного кургана, индуцируемая плюрипотентная стволовая клетка, ИПСК, гемопоэтическая стволовая клетка и мезенхимальная стволовая клетка. ИПС-клетки и другие типы стволовых клеток могут представлять собой культивируемые иммортализованные линии клеток или могут быть выделены непосредственно от пациента. Различные способы выделения, разработки и/или культивирования стволовых клеток известны в данной области техники и могут быть использованы для практического осуществления настоящего изобретения.

[0199] В некоторых вариантах осуществления иммунная клетка представляет собой индуцированную плюрипотентную стволовую клетку (ИПСК), полученную из перепрограммированной Т-клетки. В некоторых вариантах реализации исходный материал может представлять собой индуцированную плюрипотентную стволовую клетку (ИПСК), полученную из Т-клетки или клетки, отличной от Т-клетки. В качестве альтернативы, исходный материал может представлять собой В-клетку или любую другую клетку из изолятов мононуклеарных клеток периферической крови, гемопоэтических предшественников, гематопоэтических стволовых клеток, мезенхимальных стволовых клеток, стволовых клеток жировой ткани или любого другого типа соматических клеток.

ii. Генетическая модификация выделенных клеток

[0200] Иммунные клетки, такие как Т-клетки, могут быть генетически модифицированы после выделения с использованием известных методов, или иммунные клетки могут быть активированы и размножены (или дифференцированы в случае предшественников) in vitro перед генетической модификацией. В некоторых вариантах осуществления выделенные иммунные клетки генетически модифицируют для снижения или устранения экспрессии эндогенных TCRα и/или CD52. В некоторых вариантах осуществления клетки генетически модифицируют с использованием технологии редактирования генов (например, CRISPR/Cas9, CRISPR/CAS12, нуклеазы цинкового пальца (ZFN), TALEN, MegaTAL, мегануклеазы) для снижения или устранения экспрессии эндогенных белков (например, TCRα и/или CD52). В еще одном варианте осуществления иммунные клетки, такие как Т-клетки, необязательно дополнительно генетически модифицируют описанными в настоящем документе химерными антигенными рецепторами (например, трансдуцируют вирусным вектором, содержащим одну или более нуклеотидных последовательностей, кодирующих CAR), а затем активируют и/или размножают in vitro.

[0201] Способы активации и размножения Т-клеток известны в данной области техники и описаны, например, в патенте США №6,905,874; патенте США №6,867,041; патенте США №6,797,514; и публикации заявки РСТ WO 2012/079000, содержание которых полностью включено в настоящий документ посредством ссылки. Обычно такие способы включают приведение МНПК или выделенных Т-клеток в контакт со стимулирующей молекулой и костимулирующей молекулой, такой как антитела против CD3 и против CD28, обычно прикрепленные к пластиковому или магнитному шарику или другой поверхности, в культуральной среде с соответствующими цитокинами, например, IL-2. Антитела против CD3 и против CD28, прикрепленные к одному и тому же шарику, служат «суррогатными» антигенпрезентирующими клетками (АПК). Одним из примеров является система Dynabeads®, которая представляет собой систему активатора/стимулятора CD3/CD28 для физиологической активации человеческих Т-клеток. В других вариантах осуществления Т-клетки могут быть активированы и стимулированы для пролиферации фидерными клетками и соответствующими антителами и цитокинами с использованием способов, таких как описанные в патенте США №6,040,177; патенте США №5,827,642; и WO 2012129514, содержание которых полностью включено в настоящий документ посредством ссылки.

[0202] Некоторые способы создания конструкций и сконструированных иммунных клеток согласно изобретению описаны в заявке РСТ PCT/US15/14520, содержание которой полностью включено в настоящий документ посредством ссылки.

[0203] Следует принимать во внимание, что МНПК могут дополнительно включать другие цитотоксические лимфоциты, такие как NK-клетки или NKT-клетки. Вектор экспрессии, несущий кодирующую последовательность химерного рецептора, как раскрыто в настоящем документе, может быть введен в популяцию донорских человеческих Т-клеток, NK-клеток или NKT-клеток. Успешно трансдуцированные Т-клетки, несущие вектор экспрессии, могут быть отсортированы с помощью проточной цитометрии для выделения CD3-положительных Т-клеток и затем дополнительно размножены для увеличения количества этих Т-клеток, экспрессирующих CAR, в дополнение к активации клеток с использованием антител к CD3 и IL-2 или других способов, известных в данной области техники, как описано в других местах в настоящем документе. Стандартные процедуры используют для криоконсервации Т-клеток, экспрессирующих CAR, для хранения и/или подготовки для применения у человека. В одном из вариантов осуществления трансдукцию, культивирование и/или размножение Т-клеток in vitro проводят в отсутствие продуктов, происходящих от животных, отличных от человека, таких как фетальная телячья сыворотка и фетальная бычья сыворотка. В одном из вариантов осуществления криоконсервация может включать замораживание в подходящей среде, такой как CryoStor® CS10, CryoStor® CS2 или CryoStor® CS5 (BioLife Solutions).

[0204] Для клонирования полинуклеотидов вектор может быть введен в клетку-хозяина (выделенную клетку-хозяина), чтобы обеспечить репликацию самого вектора и тем самым амплифицировать копии содержащегося в нем полинуклеотида. Клонирующие векторы могут содержать компоненты последовательности, как правило, включая, не ограничиваясь перечисленным, точку начала репликации, промоторные последовательности, последовательности инициации транскрипции, энхансерные последовательности и селектируемые маркеры. Эти элементы могут быть выбраны соответствующим образом специалистом в данной области техники. Например, точка начала репликации может быть выбрана так, чтобы способствовать автономной репликации вектора в клетке-хозяине.

[0205] В отдельных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к выделенным клеткам-хозяевам, содержащим вектор, предложенный в настоящем документе. Клетки-хозяева, содержащие вектор, могут быть пригодны для экспрессии или клонирования полинуклеотида, содержащегося в векторе. Подходящие клетки-хозяева могут включать, не ограничиваясь перечисленным, прокариотические клетки, грибковые клетки, дрожжевые клетки или высшие эукариотические клетки, такие как клетки млекопитающих, и более конкретно клетки человека.

[0206] Вектор может быть введен в клетку-хозяина с использованием любых подходящих способов, известных в данной области техники, включая, не ограничиваясь перечисленным, доставку, опосредованную DEAE-декстраном, метод осаждения с фосфатом кальция, доставку, опосредованную катионными липидами, трансфекцию, опосредованную липосомами, электропорацию, бомбардировку микрочастицами, рецептор-опосредованную доставку гена, доставку, опосредованную полилизином, гистоном, хитозаном и пептидами. Стандартные методы вирусной трансфекции и трансформации клеток для экспрессии представляющего интерес вектора хорошо известны в данной области техники. В дополнительном варианте осуществления смесь различных векторов экспрессии может быть использована для генетической модификации донорской популяции иммунных эффекторных клеток, где каждый вектор кодирует отдельный CAR, как раскрыто в настоящем документе. Полученные трансдуцированные иммунные эффекторные клетки образуют смешанную популяцию сконструированных клеток, причем часть сконструированных клеток экспрессирует более одного разного CAR.

[0207] В одном из вариантов осуществления изобретение относится к способу хранения генетически модифицированных клеток, экспрессирующих CAR, нацеленных на белок DLL3. В одном из вариантов осуществления он включает криоконсервацию иммунных клеток таким образом, что клетки остаются жизнеспособными после размораживания. В одном из вариантов осуществления криоконсервация может включать замораживание в подходящей среде, такой как CryoStor® CS10, CryoStor® CS2 или CryoStor® CS5 (BioLife Solutions). Фракция иммунных клеток, экспрессирующих CAR, может быть криоконсервирована способами, известными в данной области техники, чтобы обеспечить постоянный источник таких клеток для будущего лечения пациентов, страдающих злокачественными новообразованиями. При необходимости криоконсервированные трансформированные иммунные клетки могут быть разморожены, выращены и размножены для получения большего количества таких клеток.

[0208] В некоторых вариантах осуществления клетки готовят, сначала собирая их из культуральной среды, а затем промывая и концентрируя клетки в среде и системе контейнеров, подходящих для введения («фармацевтически приемлемый» носитель), в эффективном для лечения количестве. Подходящей инфузионной средой может быть любой изотонический состав среды, обычно физиологический раствор, Normosol™ R (Abbott) или Plasma-Lyte™ A (Baxter), а также можно использовать 5% раствор декстрозы в воде или лактат Рингера. Инфузионная среда может быть дополнена человеческим сывороточным альбумином.

iv. Аллогенные CAR-T-клетки

[0209] Вкратце, процесс производства аллогенной CAR Т-терапии или AlloCARs™ включает сбор здоровых, отобранных, подвергнутых скринингу и протестированных Т-клеток от здоровых доноров. Аллогенные Т-клетки подвергают редактированию генов, чтобы снизить риск реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и предотвратить аллогенное отторжение. Выбранный ген Т-клеточного рецептора (например, TCRα, TCRβ) нокаутируют, чтобы избежать РТПХ. Ген CD52 также может быть отключен, чтобы сделать продукт CAR Т устойчивым к лечению антителом к CD52. Таким образом, лечение антителом к CD52 может быть использовано для лимфодеплеции иммунной системы хозяина и позволяет CAR Т-клеткам оставаться прижившимися для достижения полного терапевтического эффекта. Затем конструируют Т-клетки для экспрессии CAR, которые распознают определенные белки клеточной поверхности (например, DLL-3), которые экспрессируются в гематологических или солидных опухолях. Затем сконструированные Т-клетки проходят стадию очистки и в конечном итоге подвергаются криоконсервации во флаконах для доставки пациентам.

v. Аутологичные CAR-T-клетки

[0210] Терапия аутологичными Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) включает сбор собственных клеток пациента (например, лейкоцитов, включая Т-клетки) и генетическую модификацию Т-клеток для экспрессии CAR, которые распознают антиген-мишень, экспрессируемый на клеточной поверхности одной или более определенных раковых клеток, и уничтожают раковые клетки. Затем сконструированные клетки криоконсервируют, после чего вводят пациенту, клетки которого были изъяты для модификации.

IV. Способы лечения

[0211] Изобретение включает способы лечения или предупреждения состояния, связанного с нежелательными и/или повышенными уровнями DLL3 у пациента, включающие введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества по меньшей мере одного CAR или иммунных клеток, содержащих CAR, описанный в настоящем документе.

[0212] Предложены способы лечения заболеваний или нарушений, включая рак. В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к созданию опосредованного Т-клетками иммунного ответа у субъекта, включающему введение указанному субъекту эффективного количества сконструированных иммунных клеток согласно настоящей заявке. В некоторых вариантах осуществления опосредованный Т-клетками иммунный ответ направлен против клетки- или клеток-мишеней. В некоторых вариантах осуществления сконструированная иммунная клетка дополнительно содержит химерный антигенный рецептор (CAR). В некоторых вариантах осуществления клетка-мишень представляет собой опухолевую клетку. В некоторых аспектах изобретение включает способ лечения или предупреждения злокачественного новообразования, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества по меньшей мере одного выделенного антигенсвязывающего домена, описанного в настоящем документе. В некоторых аспектах изобретение включает способ лечения или предупреждения злокачественного новообразования, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества по меньшей мере одной иммунной клетки, где иммунная клетка содержит по меньшей мере один химерный антигенный рецептор и/или выделенный антигенсвязывающий домен, как описано в настоящем документе. CAR, содержащие иммунные клетки согласно изобретению, могут быть использованы для лечения злокачественных новообразований, связанных с аберрантной экспрессией DLL3. В некоторых вариантах осуществления CAR, содержащие иммунные клетки согласно изобретению, могут быть использованы для лечения таких злокачественных новообразований, как мелкоклеточный рак легкого, меланома, глиомы низкой степени злокачественности, глиобластома, медуллярный рак щитовидной железы, карциноиды, диспергированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, мочевого пузыря и предстательной железы, рак яичка и аденокарциномы легких с нейроэндокринными особенностями. В иллюстративных вариантах осуществления CAR-содержащие иммунные клетки, например, анти-DLL3 CAR-T-клетки согласно изобретению, применяют для лечения мелкоклеточного рака легкого.

[0213] Также предложены способы уменьшения размера опухоли у субъекта, включающие введение указанному субъекту сконструированной клетки согласно настоящему изобретению, где клетка содержит химерный антигенный рецептор, содержащий антигенсвязывающий домен против DLL3, и связывается с антигеном DLL3 на опухоли.

[0214] В некоторых вариантах осуществления субъект имеет солидную опухоль или гематологическое злокачественное новообразование, такое как лимфома или лейкоз. В некоторых вариантах осуществления сконструированная клетка доставляется в ложе опухоли, такое как ложе опухоли, которое имеет место при мелкоклеточном раке легкого. В некоторых вариантах осуществления рак имеет место в костном мозге субъекта. В некоторых вариантах осуществления сконструированные клетки представляют собой аутологичные иммунные клетки, например, аутологичные Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления сконструированные клетки представляют собой аллогенные иммунные клетки, например, аллогенные Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления сконструированные клетки представляют собой гетерологичные иммунные клетки, например, гетерологичные Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления сконструированные клетки трансфицируют или трансдуцируют ex vivo. В контексте настоящего документа термин «клетка in vitro» относится к любой клетке, которую культивируют ex vivo.

[0215] «Терапевтически эффективное количество», «эффективная доза», «эффективное количество» или «терапевтически эффективная дозировка» терапевтического агента, например, сконструированных CAR-T-клеток, представляет собой любое количество, которое при использовании по отдельности или в комбинации с другим терапевтическим агентом защищает субъекта от начала заболевания или способствует регрессу заболевания, о чем свидетельствует уменьшение тяжести симптомов заболевания, увеличение частоты и продолжительности бессимптомных периодов заболевания или предотвращение ухудшения или потери трудоспособности из-за заболевания. Способность терапевтического агента способствовать регрессу заболевания может быть оценена с использованием различных методов, известных квалифицированному практикующему врачу (например, терапевту или клиницисту), например, у людей во время клинических исследований, в модельных системах на животных, предсказывающих эффективность у людей, или путем анализа активности агента в анализах in vitro.

[0216] Термины «пациент» и «субъект» используются взаимозаменяемо и включают субъектов-людей и животных, отличных от человека, а также лиц с официально диагностированными нарушениями, лиц без официально признанных нарушений, лиц, получающих медицинскую помощь, лиц с риском развития нарушений и т.д.

[0217] Термины «лечить» и «лечение» включают терапевтическое лечение, профилактическое лечение и применения, в которых снижается риск того, что у субъекта разовьется нарушение, или другой фактор риска. Лечение не требует полного излечения нарушения и охватывает варианты осуществления, в которых уменьшаются симптомы или основные факторы риска. Термин «предотвращать» не требует 100% исключения возможности события. Скорее, это означает, что вероятность возникновения события уменьшилась в присутствии соединения или способа.

[0218] Общее желаемое для лечения количество клеток в композиции включает по меньшей мере 2 клетки (например, по меньшей мере одну CD8+ Т-клетку и по меньшей мере одну CD4+ Т-клетку, или две CD8+ Т-клетки, или две CD4+ Т-клетки) или, как правило, составляет более 10² клеток и вплоть до 10⁶, вплоть до и включая 10⁸ или 10⁹ клеток, и может составлять 10¹⁰ или 10¹² или более клеток. Количество клеток будет зависеть от желаемого применения, для которого предназначена композиция, и типа клеток, включенных в нее. Плотность желаемых клеток обычно превышает 10⁶ клеток/мл и обычно превышает 10⁷ клеток/мл, обычно составляет 10⁸ клеток/мл или более. Клинически значимое количество иммунных клеток может быть разделено на несколько инфузий, которые в совокупности равны или превышают 10⁵, 10⁶, 10⁷, 10⁸, 10⁹, 10¹⁰, 10¹¹ или 10¹² клеток. В некоторых аспектах настоящего изобретения, в частности, поскольку все введенные с помощью инфузий клетки будут перенаправлены на конкретный антиген-мишень (например, DLL3), может быть введено меньшее количество клеток, в диапазоне 10⁶/килограмм (10⁶-10¹¹ на пациента). Лечение CAR можно осуществлять несколько раз в дозировках в пределах этих диапазонов. Клетки могут быть аутологичными, аллогенными или гетерологичными по отношению к пациенту, проходящему терапию.

[0219] В некоторых вариантах осуществления терапевтически эффективное количество CAR-T-клеток составляет приблизительно 1 × 10⁵ клеток/кг, приблизительно 2 × 10⁵ клеток/кг, приблизительно 3 × 10⁵ клеток/кг, приблизительно 4 × 10⁵ клеток/кг, приблизительно 5 × 10⁵ клеток/кг, приблизительно 6 × 10⁵ клеток/кг, приблизительно 7 × 10⁵ клеток/кг, приблизительно 8 × 10⁵ клеток/кг, приблизительно 9 × 10⁵ клеток/кг, 2 × 10⁶ клеток/кг, приблизительно 3 × 10⁶ клеток/кг, приблизительно 4 × 10⁶ клеток/кг, приблизительно 5 × 10⁶ клеток/кг, приблизительно 6 × 10⁶ клеток/кг, приблизительно 7 × 10⁶ клеток/кг, приблизительно 8 × 10⁶ клеток/кг, приблизительно 9 × 10⁶ клеток/кг, приблизительно 1 × 10⁷ клеток/кг, приблизительно 2 × 10⁷ клеток/кг, приблизительно 3 × 10⁷ клеток/кг, приблизительно 4 × 10⁷ клеток/кг, приблизительно 5 × 10⁷ клеток/кг, приблизительно 6 × 10⁷ клеток/кг, приблизительно 7 × 10⁷ клеток/кг, приблизительно 8 × 10⁷ клеток/кг или приблизительно 9 × 10⁷ клеток/кг.

[0220] В некоторых вариантах осуществления целевые дозы для CAR+/CAR-T+ клеток находятся в диапазоне от приблизительно 1 × 10⁶ до приблизительно 1 × 10¹⁰ клеток/кг, например, приблизительно 1× 10⁶ клеток/кг, приблизительно 1 × 10⁷ клеток/кг, приблизительно 1 × 10⁸ клеток/кг, приблизительно 1 × 10⁹ клеток/кг или приблизительно 1 × 10¹⁰ клеток/кг. Следует принимать во внимание, что дозы выше и ниже этого диапазона могут быть подходящими для отдельных субъектов, и подходящие уровни доз могут быть определены лечащим врачом по мере необходимости. Кроме того, в соответствии с изобретением может быть предоставлено несколько доз клеток.

[0221] В некоторых аспектах изобретение включает фармацевтическую композицию, содержащую по меньшей мере один антигенсвязывающий домен, как описано в настоящем документе, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит дополнительный активный агент.

[0222] Популяции клеток, экспрессирующих CAR, согласно изобретению могут быть введены либо отдельно, либо в виде фармацевтической композиции в комбинации с разбавителями и/или с другими компонентами, такими как IL-2 или другие цитокины или популяции клеток. Фармацевтические композиции согласно настоящему изобретению могут содержать популяцию клеток, экспрессирующих CAR, таких как Т-клетки, как описано в настоящем документе, в комбинации с одним или более фармацевтически или физиологически приемлемыми носителями, разбавителями или вспомогательными веществами. Такие композиции могут содержать буферы, такие как нейтральный забуференный физиологический раствор, натрий-фосфатный буфер, и тому подобное; углеводы, такие как глюкоза, манноза, сахароза или декстраны, маннит; белки; полипептиды или аминокислоты, такие как глицин; антиоксиданты; хелатирующие агенты, такие как ЭДТА или глутатион; адъюванты (например, гидроксид алюминия); и консерванты. Композиции согласно настоящему изобретению предпочтительно составляют для внутривенного введения.

[0223] Фармацевтические композиции (растворы, суспензии и т.п.) могут включать один или более из следующего: стерильные разбавители, такие как вода для инъекций, раствор хлорида натрия, предпочтительно физиологический раствор, раствор Рингера, изотонический хлорид натрия, нелетучие масла, такие как синтетические моно- или диглицериды, которые могут служить в качестве растворителя или суспендирующей среды, полиэтиленгликоли, глицерин, пропиленгликоль или другие растворители; антибактериальные агенты, такие как бензиловый спирт или метилпарабен; антиоксиданты, такие как аскорбиновая кислота или бисульфит натрия; хелатирующие агенты, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота; буферы, такие как ацетаты, цитраты или фосфаты, и агенты для регулирования тоничности, такие как хлорид натрия или декстроза. Парентеральный препарат может быть заключен в ампулы, одноразовые шприцы или многодозовые флаконы, изготовленные из стекла или пластика. Для терапевтическах применений фармацевтическая композиция для инъекций предпочтительно является стерильной.

[0224] В некоторых вариантах осуществления при введении пациенту сконструированные иммунные клетки, экспрессирующие на своей клеточной поверхности любой из DLLS-специфичных CAR, описанных в настоящем документе, могут уменьшать количество, уничтожать или лизировать эндогенные DLL3-экспрессирующие клетки пациента. В одном из вариантов осуществления процент уменьшения количества или лизиса эндогенных DLL3-экспрессирующих клеток или клеток линии клеток, экспрессирующих DLL3, сконструированными иммунными клетками, экспрессирующими любой из DLL3-специфичных CAR, описанных в настоящем документе, составляет по меньшей мере приблизительно или более 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95%. В одном из вариантов осуществления процент уменьшения количества или лизиса эндогенных DLL3-экспрессирующих клеток или клеток линии клеток, экспрессирующих DLL3, сконструированными иммунными клетками, экспрессирующими любой из DLL3-специфичных CAR, описанных в настоящем документе, составляет от приблизительно 5% до приблизительно 95%, от приблизительно 10% до приблизительно 95%, от приблизительно 10% до приблизительно 90%, от приблизительно 10% до приблизительно 80%, от приблизительно 10% до приблизительно 70%, от приблизительно 10% до приблизительно 60%, от приблизительно 10% до приблизительно 50%, от приблизительно 10% до приблизительно 40%, от приблизительно 20% до приблизительно 90%, от приблизительно 20% до приблизительно 80%, от приблизительно 20% до приблизительно 70%, от приблизительно 20% до приблизительно 60%, от приблизительно 20% до приблизительно 50%, от приблизительно 25% до приблизительно 75% или от приблизительно 25% до приблизительно 60%. В одном из вариантов осуществления эндогенные DLL3-экспрессирующие клетки представляют собой эндогенные DLL3-экспрессирующие клетки костного мозга.

[0225] В одном из вариантов осуществления процент уменьшения количества или лизиса клеток-мишеней, например, линии клеток, экспрессирующих DLL3, сконструированными иммунными клетками, экспрессирующими на своей наружной клеточной мембране DLLS-специфичный CAR согласно изобретению, может быть измерен с использованием анализа, раскрытого в настоящем документе.

[0226] Способы могут дополнительно включать введение пациенту одного или более химиотерапевтических агентов перед введением сконструированных клеток, предложенных в настоящем документе. В некоторых вариантах осуществления химиотерапевтический агент представляет собой лимфодеплетирующий химиотерапевтический агент (для прекондиционирования). Например, способы кондиционирования пациента, нуждающегося в Т-клеточной терапии, включают введение указанному пациенту определенных полезных доз циклофосфамида (от 200 мг/м²/сут до 2000 мг/м²/сут, от приблизительно 100 мг/м²/сут до приблизительно 2000 мг/м²/сут; например, приблизительно 100 мг/м²/сут, приблизительно 200 мг/м²/сут, приблизительно 300 мг/м²/сут, приблизительно 400 мг/м²/сут, приблизительно 500 мг/м²/сут, приблизительно 600 мг/м²/сут, приблизительно 700 мг/м²/сут, приблизительно 800 мг/м²/сут, приблизительно 900 мг/м²/сут, приблизительно 1000 мг/м²/сут, приблизительно 1500 мг/м²/сут или приблизительно 2000 мг/м²/сут) и указанных доз флударабина (от 20 мг/м²/до 900 мг/м²/сут, от приблизительно 10 мг/м²/сут до приблизительно 900 мг/м²/сут; например, приблизительно 10 мг/м²/сут, приблизительно 20 мг/м²/сут, приблизительно 30 мг/м²/сут, приблизительно 40 мг/м²/сут, приблизительно 40 мг/м²/сут, приблизительно 50 мг/м²/сут, приблизительно 60 мг/м²/сут, приблизительно 70 мг/м²/сут, приблизительно 80 мг/м²/сут, приблизительно 90 мг/м²/сут, приблизительно 100 мг/м²/сут, приблизительно 500 мг/м²/сут или приблизительно 900 мг/м²/сут). Иллюстративный режим дозирования включает лечение пациента, включающее ежедневное введение указанному пациенту приблизительно 300 мг/м²/сут циклофосфамида в комбинации или до или после введения приблизительно 30 мг/м²/сут флударабина в течение трех суток до введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества сконструированных Т-клеток.

[0227] В некоторых вариантах осуществления, особенно в случае, когда сконструированные клетки, предложенные в настоящем документе, были подвергнуты редактированию генов для устранения или минимизации поверхностной экспрессии CD52, лимфодеплеция дополнительно включает введение антитела против CD52, такого как алемтузумаб. В некоторых вариантах осуществления антитело против CD52 вводят в дозе приблизительно 1-20 мг/сут в/в, например, приблизительно 13 мг/сут в/в, в течение 1, 2, 3 или более суток. Антитело может быть введено в комбинации с, до или после введения других элементов режима лимфодеплеции (например, циклофосфамида и/или флударабина).

[0228] В других вариантах осуществления каждый из антигенсвязывающего домена, трансдуцированных (или иным образом генетически модифицированных) клеток и химиотерапевтического агента вводят в количестве, эффективном для лечения заболевания или состояния у субъекта.

[0229] В отдельных вариантах осуществления композиции, содержащие CAR-экспрессирующие иммунные эффекторные клетки, раскрытые в настоящем документе, могут быть введены в сочетании с любым количеством химиотерапевтических агентов. Примеры химиотерапевтических агентов включают алкилирующие агенты, такие как тиотепа и циклофосфамид (CYTOXAN™); алкилсульфонаты, такие как бусульфан, импросульфан и пипосульфан; азиридины, такие как бензодопа, карбоквон, метуредопа и уредопа; этиленимины и метиламеламины, включая алтретамин, триэтиле имел амин, триэтиленфосфорамид, триэтилентиофосфорамид и триметилоломеламин; азотистые иприты, такие как хлорамбуцил, хлорнафазин, холофосфамид, эстрамустин, ифосфамид, мехлорэтамин, гидрохлорид оксида мехлорэтамина, мелфалан, новембихин, фенестерин, преднимустин, трофосфамид, урациловый иприт; нитрозомочевины, такие как кармустин, хлорозотоцин, фотемустин, ломустин, нимустин, ранимустин; антибиотики, такие как аклациномизины, актиномицин, аутрамицин, азасерин, блеомицины, кактиномицин, калихеамицин, карабицин, карминомицин, карзинофилин, хромомицины, дактиномицин, даунорубицин, деторубицин, 6-диазо-5-оксо-L-норлейцин, доксорубицин, эпирубицин, эзорубицин, идарубицин, марцелломицин, митомицины, микофеноловая кислота, ногаламицин, оливомицины, пепломицин, потфиромицин, пуромицин, квеламицин, родорубицин, стрептонигрин, стрептозоцин, туберцидин, убенимекс, зиностатин, зорубицин; антиметаболиты, такие как метотрексат и 5-фторурацил (5-FU); аналоги фолиевой кислоты, такие как деноптерин, метотрексат, птероптерин, триметрексат; аналоги пурина, такие как флударабин, 6-меркаптопурин, тиамиприн, тиогуанин; аналоги пиримидина, такие как анцитабин, азацитидин, 6-азауридин, кармофур, цитарабин, дидезоксиуридин, доксифлуридин, эноцитабин, флоксуридин, 5-FU; андрогены, такие как калустерон, дромостанолона пропионат, эпитиостанол, мепитиостан, тестолактон; средства, угнетающие функции надпочечников, такие как аминоглутетимид, митотан, трилостан; восполнитель фолиевой кислоты, такой как фолиниевая кислота; ацеглатон; гликозид альдофосфамида; аминолевулиновая кислота; амсакрин; бестрабуцил; бисантрен; эдатраксат; дефофамин; демеколцин; диазиквон; элформитин; эллиптиния ацетат; этоглюцид; нитрат галлия; гидроксимочевину; лентинан; лонидамин; митогуазон; митоксантрон; мопидамол; нитракрин; пентостатин; фенамет; пирарубицин; подофиллиновую кислоту; 2-этилгидразид; прокарбазин; PSK®; разоксан; сизофиран; спирогерманий; тенуазоновую кислоту; триазиквон; 2,2',2''-трихлортриэтиламин; уретан; виндезин; дакарбазин; манномустин; митобронитол; митолактол; пипоброман; гацитозин; арабинозид («Ara-С»); циклофосфамид; тиотепу; таксоиды, например, паклитаксел (TAXOL™, Bristol-Myers Squibb) и доксетаксел (TAXOTERE®, Rhone-Poulenc Rorer); хлорамбуцил; гемцитабин; 6-тиогуанин; меркаптопурин; метотрексат; аналоги платины, такие как цисплатин и карбоплатин; винбластин; платина; этопозид (VP-16); ифосфамид; митомицин С; митоксантрон; винкристин; винорелбин; навельбин; новантрон; тенипозид; дауномицин; аминоптерин; кселода; ибандронат; СРТ-11; ингибитор топоизомеразы RF S2000; дифторметилорнитин (DMFO); производные ретиноевой кислоты, такие как Targretin™ (бексаротен), Panretin™ (алитретиноин); ONTAK™ (денилейкин-дифтитокс); эсперамицины; капецитабин; и фармацевтически приемлемые соли, кислоты или производные любого из вышеперечисленных. В это определение также включены антигормональные агенты, которые регулируют или ингибируют действие гормонов на опухоли, такие как антиэстрогены, включая, например, тамоксифен, ралоксифен, 4(5)-имидазолы, ингибирующие ароматазу, 4-гидрокситамоксифен, триоксифен, кеоксифен, LY117018, онапристон и торемифен (Fareston); и антиандрогены, такие как флутамид, нилутамид, бикалутамид, лейпролид и гозерелин; и фармацевтически приемлемые соли, кислоты или производные любых из вышеперечисленных. При необходимости также вводят комбинации химиотерапевтических агентов, включая, не ограничиваясь перечисленным, CHOP, т.е. циклофосфамид (Cytoxan®), доксорубицин (гидроксидоксорубицин), винкристин (Oncovin®) и преднизон.

[0230] В некоторых вариантах осуществления химиотерапевтический агент вводят в то же время или в течение одной недели после введения сконструированной клетки, полипептида или нуклеиновой кислоты. В других вариантах осуществления химиотерапевтический агент вводят в течение приблизительно 1-7 дней, от приблизительно 1 до приблизительно 4 недель или от приблизительно 1 недели до приблизительно 1 месяца, от приблизительно 1 недели до приблизительно 2 месяцев, от приблизительно 1 недели до приблизительно 3 месяцев, от приблизительно 1 недели до приблизительно 6 месяцев, от приблизительно 1 недели до приблизительно 9 месяцев или от приблизительно 1 недели до приблизительно 12 месяцев после введения сконструированной клетки, полипептида или нуклеиновой кислоты. В других вариантах осуществления химиотерапевтический агент вводят по меньшей мере за 1 месяц до введения клетки, полипептида или нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают введение двух или более химиотерапевтических агентов.

[0231] В сочетании с композициями, описанными в настоящем документе, можно применять множество дополнительных терапевтических агентов. Например, потенциально полезные дополнительные терапевтические агенты включают ингибиторы PD-1, такие как ниволумаб (Opdivo®), пембролизумаб (Keytruda®), пембролизумаб, пидилизумаб и атезолизумаб.

[0232] Дополнительные терапевтические агенты, подходящие для применения в комбинации с изобретением, включают, не ограничиваясь перечисленным, ибрутиниб (Imbruvica®), офатумумаб (Arzerra®), ритуксимаб (Rituxan®), бевацизумаб (Avastin®), трастузумаб (Herceptin®), трастузумаб эмтанзин (KADCYLA®), иматиниб (Gleevec®), цетуксимаб (Erbitux®), панитумумаб (Vectibix®), катумаксомаб, ибритумомаб, офатумумаб, тозитумомаб, брентуксимаб, алемтузумаб, гемтузумаб, эрлотиниб, гефитиниб, вандетаниб, афатиниб, лапатиниб, нератиниб, акситиниб, мазатиниб, пазопаниб, сунитиниб, сорафениб, тоцераниб, лестауртиниб, акситиниб, цедираниб, ленватиниб, нинтеданиб, пазопаниб, регорафениб, семаксаниб, сорафениб, сунитиниб, тивозаниб, тоцераниб, вандетаниб, энтректиниб, кабозантиниб, иматиниб, дазатиниб, нилотиниб, понатиниб, радотиниб, бозутиниб, лестауртиниб, руксолитиниб, пакритиниб, кобиметиниб, селуметиниб, траметиниб, биниметиниб, алектиниб, церитиниб, кризотиниб, афлиберцепт, адипотид, денилейкин дифтитокс, ингибиторы mTOR, такие как эверолимус и темсиролимус, ингибиторы hedgehog, такие как сонидегиб и висмодегиб, ингибиторы CDK, такие как ингибитор CDK (палбоциклиб).

[0233] В некоторых вариантах осуществления композиция, содержащая CAR-содержащие иммунные клетки, может быть введена с терапевтическим режимом для предупреждения или снижения синдрома высвобождения цитокинов (CRS) или нейротоксичности. Терапевтический режим для предупреждения синдрома высвобождения цитокинов (CRS) или нейротоксичности может включать лензилумаб, тоцилизумаб, предсердный натрийуретический пептид (ПНП), анакинру, ингибиторы iNOS (например, L-NIL или 1400W). В дополнительных вариантах осуществления композиция, содержащая CAR-содержащие иммунные клетки, может быть введена с противовоспалительным агентом. Противовоспалительные агенты или лекарственные средства включают, не ограничиваясь перечисленным, стероиды и глюкокортикоиды (включая бетаметазон, будесонид, дексаметазон, ацетат гидрокортизона, гидрокортизон, гидрокортизон, метилпреднизолон, преднизолон, преднизон, триамцинолон), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая аспирин, ибупрофен, напроксен, метотрексат, сульфасалазин, лефлуномид, препараты против TNF, циклофосфамид и микофенолят. Примеры НПВП включают ибупрофен, напроксен, напроксен натрия, ингибиторы Сох-2 и сиалилаты. Примеры анальгетиков включают ацетаминофен, оксикодон, трамадол или гидрохлорид пропоксифена. Примеры глюкокортикоидов включают кортизон, дексаметазон, гидрокортизон, метилпреднизолон, преднизолон или преднизон. Примеры модификаторов биологического ответа включают молекулы, направленные против маркеров клеточной поверхности (например, CD4, CD5 и т.д.), ингибиторы цитокинов, такие как антагонисты TNF (например, этанерцепт (ENBREL®), адалимумаб (HUMIRA®) и инфликсимаб (REMICADE®, ингибиторы хемокинов и ингибиторы молекул адгезии. Модификаторы биологического ответа включают моноклональные антитела, а также рекомбинантные формы молекул. Примеры DMARD включают азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин, метотрексат, пеницилламин, лефлуномид, сульфасалазин, гидроксихлорохин, золото (перорально (ауранофин) и внутримышечно) и миноциклин.

[0234] В некоторых вариантах осуществления описанные в настоящем документе композиции вводят вместе с цитокином. Примерами цитокинов являются лимфокины, монокины и традиционные полипептидные гормоны. В число цитокинов входят гормоны роста, такие как гормон роста человека, N-метионил гормон роста человека и гормон роста крупного рогатого скота; паратиреоидный гормон; тироксин; инсулин; проинсулин; релаксин; прорелаксин; гликопротеиновые гормоны, такие как фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), тиреотропный гормон (ТТГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ); фактор роста гепатоцитов (HGF); фактор роста фибробластов (FGF); пролактин; плацентарный лактоген; мюллеров ингибирующий фактор; гонадотропин-ассоциированный пептид мыши; ингибин; активин; фактор роста эндотелия сосудов; интегрин; тромбопоэтин (ТПО); факторы роста нервов (NGF), такие как NGF-бета; фактор роста тромбоцитов; трансформирующие факторы роста (TGF), такие как TGF-альфа и TGF-бета; инсулиноподобный фактор роста-I и -II; эритропоэтин (ЭПО); остеоиндуктивные факторы; интерфероны, такие как интерферон-альфа, бета и гамма; колониестимулирующие факторы (КСФ), такие как макрофагальный КСФ (М-КСФ); гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ); и гранулоцитарный КСФ (Г-КСФ); интерлейкины (IL), такие как IL-1, IL-1-альфа, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12; IL-15, IL-21, фактор некроза опухоли, такой как TNF-альфа или TNF-бета; и другие полипептидные факторы, включая LIF и лиганд kit (KL). В контексте настоящего документа термин «цитокин» включает белки из природных источников или из культуры рекомбинантных клеток, а также биологически активные эквиваленты цитокинов с нативной последовательностью.

V. Способы сортировки и истощения

[0235] В некоторых вариантах осуществления предложены способы сортировки популяции иммунных клеток in vitro, где подмножество популяции иммунных клеток включает сконструированные иммунные клетки, экспрессирующие любой из DLL3-специфичных CAR, содержащих эпитопы, специфичные к моноклональным антителам (например, иллюстративные последовательности мимотопов). Указанный способ включает приведение популяции иммунных клеток в контакт с моноклональным антителом, специфичным к эпитопам, и отбор иммунных клеток, которые связываются с моноклональным антителом, с получением популяции клеток, обогащенных сконструированными иммунными клетками, экспрессирующими DLL3-специфичный CAR.

[0236] В некоторых вариантах осуществления указанное моноклональное антитело, специфичное к указанному эпитопу, необязательно конъюгировано с флуорофором. В этом варианте осуществления стадия отбора клеток, которые связываются с моноклональным антителом, может быть проведена с помощью сортировки клеток с активированной флуоресценцией (FACS).

[0237] В некоторых вариантах осуществления указанное моноклональное антитело, специфичное к указанному эпитопу, необязательно конъюгировано с магнитной частицей. В этом варианте осуществления стадия отбора клеток, которые связываются с моноклональным антителом, может быть проведена с помощью сортировки клеток с магнитной активацией (MACS).

[0238] В некоторых вариантах осуществления mAb, используемое в способе сортировки иммунных клеток, экспрессирующих CAR, выбрано из алемтузумаба, ибритумомаба тиуксетана, муромонаба-CD3, тозитумомаба, абциксимаба, базиликеимаба, брентуксимаба ведотина, цетуксимаба, инфликсимаба, ритуксимаба, бевацизумаба, цертолизумаба пэгол, даклизумаба, экулизумаба, эфализумаба, гемтузумаба, натализумаба, омализумаба, паливизумаба, ранибизумаба, тоцилизумаба, трастузумаба, ведолизумаба, адалимумаба, белимумаба, канакинумаба, деносумаба, голимумаба, ипилимумаба, офатумумаба, панитумумаба, QBEND-10 и/или устекинумаба. В некоторых вариантах осуществления указанное mAb представляет собой ритуксимаб. В еще одном варианте осуществления указанное mAb представляет собой QBEND-10.

[0239] В некоторых вариантах осуществления популяция CAR-экспрессирующих иммунных клеток, полученная при использовании описанного выше способа сортировки CAR-экспрессирующих иммунных клеток in vitro, содержит по меньшей мере 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95 CAR-экспрессирующих иммунных клеток. В некоторых вариантах осуществления популяция CAR-экспрессирующих иммунных клеток, полученная при использовании способа сортировки CAR-экспрессирующих иммунных клеток in vitro, содержит по меньшей мере 85% CAR-экспрессирующих иммунных клеток.

[0240] В некоторых вариантах осуществления популяция CAR-экспрессирующих иммунных клеток, полученная при использовании способа сортировки CAR-экспрессирующих иммунных клеток in vitro, демонстрирует повышенную цитотоксическую активность in vitro по сравнению с исходной (несортированной) популяцией клеток. В некоторых вариантах осуществления указанная цитотоксическая активность in vitro увеличена на 10%, 20%, 30% или 50%. В некоторых вариантах осуществления иммунные клетки представляют собой Т-клетки.

[0241] В некоторых вариантах осуществления mAb предварительно связывают с подложкой или поверхностью. Неограничивающие примеры твердой подложки могут включать шарик, агарозный шарик, пластмассовый шарик, магнитный шарик, планшет с пластиковыми лунками, планшет со стеклянными лунками, планшет с керамическими лунками, колонку или мешок для культивирования клеток.

[0242] CAR-экспрессирующие иммунные клетки, вводимые реципиенту, могут быть обогащены in vitro из исходной популяции. Способы размножения исходных популяций могут включать отбор клеток, экспрессирующих антиген, такой как антиген CD34, с использованием комбинаций центрифугирования в градиенте плотности, очистки иммуномагнитными шариками, аффинной хроматографии и сортировки клеток с активированной флуоресценцией.

[0243] Проточная цитометрия может использоваться для количественной оценки определенных типов клеток в популяции клеток. В целом проточная цитометрия это метод количественной оценки компонентов или структурных особенностей клеток, в первую очередь с помощью оптических средств. Поскольку различные типы клеток можно различить путем количественной оценки структурных особенностей, проточная цитометрия и сортировка клеток могут использоваться для подсчета и сортировки клеток разных фенотипов в смеси.

[0244] Анализ методом проточной цитометрии включает два основных этапа: 1) мечение выбранных типов клеток одним или более маркерами для мечения и 2) определение количества меченых клеток по отношению к общему количеству клеток в популяции. В некоторых вариантах осуществления способ мечения типов клеток включает связывание меченых антител с маркерами, экспрессируемыми конкретным типом клеток. Антитела могут быть либо непосредственно мечены флуоресцентным соединением, либо опосредованно мечены с использованием, например, второго антитела с флуоресцентной меткой, которое распознает первое антитело.

[0245] В некоторых вариантах осуществления способ, используемый для сортировки Т-клеток, экспрессирующих CAR, представляет собой сортировку клеток с магнитной активацией (MACS). Сортировка клеток с магниной активацией (MACS) - это метод разделения различных популяций клеток в зависимости от их поверхностных антигенов (молекул CD) с использованием суперпарамагнитных наночастиц и колонок. MACS может применяться для получения чистой популяции клеток. Клетки в суспензии отдельных клеток могут быть магнитно мечены с помощью микрогранул. Образец наносят на колонку, состоящую из ферромагнитных сфер, покрытых не вредящим клеткам защитным покрытием, обеспечивающим быстрое и бережное разделение клеток. Немеченые клетки проходят, а клетки с магнитной меткой задерживаются внутри колонки. Проходящий поток может быть собран в виде немеченой клеточной фракции. После стадии промывки колонку удаляют из сепаратора, и клетки с магнитной меткой элюируются из колонки.

[0246] Подробный протокол очистки конкретной популяции клеток, такой как Т-клетки, можно найти в Basu S et al. (2010). (Basu S, Campbell HM, Dittel BN, Ray A. Purification of specific cell population by fluorescence activated cell sorting (FACS). J Vis Exp. (41): 1546).

[0247] В некоторых аспектах настоящее изобретение относится к способу истощения иммунных клеток, экспрессирующих CAR, специфичные к DLL3, путем истощения in vivo. Истощение in vivo может включать введение лечебного средства (например, молекулы, которая связывает эпитоп на CAR) в организм млекопитающего с целью остановить пролиферацию CAR-экспрессирующих иммунных клеток путем ингибирования или устранения.

[0248] Один из аспектов изобретения относится к способу истощения in vivo сконструированной иммунной клетки, экспрессирующей CAR против DLL3, содержащей mAb-специфичный эпитоп, включающему приведение указанной сконструированной иммунной клетки или указанной CAR-экспрессирующей иммунной клетки в контакт с по меньшей мере одним эпитоп-специфичным mAb. Еще один аспект изобретения относится к способу in vivo истощения CAR-экспрессирующей иммунной клетки, которая содержит химерный scFv (например, образованный путем вставки mAb-специфичного эпитопа), путем приведения указанной сконструированной иммунной клетки в контакт с эпитоп-специфичными антителами. В некоторых вариантах осуществления иммунные клетки представляют собой Т-клетки и/или антитела являются моноклональными.

[0249] Согласно одному из вариантов осуществления истощение in vivo иммунных сконструированных клеток проводят на сконструированных иммунных клетках, которые ранее были отсортированы с использованием способа in vitro согласно настоящему изобретению. В этом случае можно использовать те же вводимые с помощью инфузии mAb. В некоторых вариантах осуществления mAb-специфичный антиген представляет собой антиген CD20, а эпитоп-специфичное mAb представляет собой ритуксимаб. В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к способу истощения in vivo сконструированной иммунной клетки, экспрессирующей CAR, содержащей mAb-специфичный эпитоп (CAR-экспрессирующей иммунной клетки), у пациента, включающему приведение указанной CAR-экспрессирующей иммунной клетки в контакт с по меньшей мере одним эпитоп-специфичным mAb.

[0250] В некоторых вариантах осуществления стадия приведения указанной сконструированной иммунной клетки или указанной CAR-экспрессирующей иммунной клетки в контакт с по меньшей мере одним эпитоп-специфичным mAb включает инфузию пациенту эпитоп-специфичного mAb (например, ритуксимаба). В некоторых вариантах осуществления количество эпитоп-специфичных mAb, вводимых пациенту, достаточно для устранения по меньшей мере 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% или 90% CAR-экспрессирующих иммунных клеток в организме пациента.

[0251] В некоторых вариантах осуществления стадия приведения указанной сконструированной иммунной клетки или указанной CAR-экспрессирующей иммунной клетки в контакт с по меньшей мере одним эпитоп-специфичным mAb включает инфузию пациенту приблизительно 375 мг/м² ритуксимаба один или несколько раз. В некоторых вариантах осуществления mAb (например, ритуксимаб) вводят один раз в неделю.

[0252] В некоторых вариантах осуществления, когда иммунные клетки, экспрессирующие CAR, содержащие mAb-специфичный эпитоп (CAR-экспрессирующие иммунные клетки), истощают в анализе комплементзависимой цитотоксичности (КЗЦ) с использованием эпитоп-специфичных mAb, количество жизнеспособных CAR-экспрессирующих иммунных клеток уменьшается. В некоторых вариантах осуществления количество жизнеспособных CAR-экспрессирующих иммунных клеток уменьшается по меньшей мере на 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% или 90%. В некоторых вариантах осуществления указанный mAb-специфичный эпитоп представляет собой эпитоп или мимотоп CD20, и/или эпитоп-специфичное mAb представляет собой ритуксимаб.

[0253] В некоторых вариантах осуществления истощение in vivo модифицированных с помощью CAR иммунных клеток осуществляют путем инфузии биспецифичных антител. По определению, биспецифичное моноклональное антитело (BsAb) представляет собой искусственный белок, который состоит из фрагментов двух разных моноклональных антител и, следовательно, связывается с двумя разными типами антигена. Эти BsAb и их применение в иммунотерапии были рассмотрены в Muller D and Kontermann R.E. (2010) Bispecific Antibodies for Cancer Immunotherapy, BioDrugs 24 (2): 89-98.

[0254] Согласно еще одному частному варианту осуществления введенное с помощью инфузии биспецифичное mAb способно связывать как mAb-специфичный эпитоп, переносимый на сконструированных иммунных клетках, экспрессирующих химерный scFv, так и поверхностный антиген на эффекторной и цитотоксической клетке (например, иммунных клетках, таких как лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки, естественные киллерные клетки (NK-клетки), цитотоксические Т-лимфоциты (CTL)). Таким образом, истощение сконструированных иммунных клеток, вызванное BsAb, может происходить из-за антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ). (Deo Y М, Sundarapandiyan K, Keler Т, Wallace PK, and Graziano RF, (2000), Journal of Immunology, 165 (10):5954-5961]).

[0255] В некоторых вариантах осуществления с эпитоп-специфичными mAb, которые можно использовать для истощения CAR-экспрессирующих иммунных клеток, связывают цитотоксическое лекарственное средство. Комбинируя способности нацеливания моноклональных антител со способностью цитотоксических лекарств уничтожать рак, конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC) позволяет с высокой степенью чувствительности различать здоровую и больную ткань по сравнению с применением одного лекарственного средства. Получены одобрения для выпуска на рынок нескольких ADC; технология их получения, особенно на линкерах, описана в (Payne, G. (2003) Cancer Cell 3:207-212; Trail et al (2003) Cancer Immunol. Immunother. 52:328-337; Syrigos and Epenetos (1999) Anticancer Research 19:605-614; Niculescu-Duvaz and Springer (1997) Adv. Drug Del. Rev. 26:151-172; патент США №4,975,278).

[0256] В некоторых вариантах осуществления эпитоп-специфичное mAb, подлежащее инфузии, предварительно конъюгируют с молекулой, способной стимулировать комплементзависимую цитотоксичность (КЗЦ). Таким образом, система комплемента помогает или дополняет способность антител выводить патогены из организма. При стимуляции запускается каскад активации как массивное усиление ответа и активация комплекса, атакующего мембраны с уничтожением клеток. Для конъюгирования mAb можно использовать другую молекулу, такую как гликаны (Courtois, A, Gac-Breton, S., Berthou, С, Guezennec, J., Bordron, A. and Boisset, C. (2012), Complement dependent cytotoxicity activity of therapeutic antibody fragments may be acquired by immunogenic glycan coupling, Electronic Journal of Biotechnology ISSN: 0717-3458; http://www.ejbiotechnology.info DOI: 10.2225/voll5-issue5).

VI. Наборы и изделия

[0257] В настоящей заявке предложены наборы, содержащие любой из CAR, содержащих DLL3, или иммунных клеток, содержащих анти-DLL3 CAR, описанных в настоящем документе, и содержащие их фармацевтические композиции. В одном варианте осуществления набора сконструированные CAR-клетки замораживают в подходящей среде, такой как CryoStor® CS10, CryoStor® CS2 или CryoStor® CS5 (BioLife Solutions).

[0258] В некоторых иллюстративных вариантах осуществления набор согласно изобретению содержит аллогенные DLL3 CAR-содержащие Т-клетки и антитело к CD52 для введения субъекту режима лимфодеплеции и режима CAR-T.

[0259] В настоящей заявке также предложены изделия, содержащие любую из терапевтических композиций или наборов, описанных в настоящем документе. Примеры изделия включают флаконы (например, запечатанные флаконы).

ПРИМЕРЫ

Пример 1: Создание и тестирование антител, нацеленных на DLL3

[0260] Моноклональные антитела, используемые в соответствии с изобретением, могут быть получены гибридомным методом, впервые описанным Kohler and Milstein, Nature 256:495, 1975, или могут быть получены методами рекомбинантной ДНК, такими как описанные в патенте США №4,816,567. Антитела к DLL3 сначала подвергали скринингу в ELISA Flag-DLL3 (adipogen), а затем скринингу в FACS для определения связывания с клетками HEK-293Т, обладающими или не обладающими экспрессией DLL3 человека.

[0261] Чтобы проверить, могут ли DLL3-специфичные антитела распознавать клетки, экспрессирующие эндогенный DLL3, клетки DMS 273 (Sigma, кат. №95062830), DMS 454 (Sigma, кат. №95062832) и SHP-77 (АТСС, кат. № CRL-2195) окрашивали 2 мкг/мл очищенных антител к DLL3 с основной цепью мышиного IgG2A (mIgG2a) или контрольным антителом mIgG2a в PBS с добавлением 1% BSA. Связанные антитела к DLL3 определяли с помощью РЕ-меченого антитела против мышиного IgG (Biolegend, кат. №405307). Образцы анализировали методом проточной цитометрии. Репрезентативные изображения, демонстрирующие связывание антител к DLL3 с клетками DMS 273, DMS 454 и SHP-77, включены на ФИГ. 1.

Пример 2: Определение кинетики и аффинности антител к DLL3 по отношению к DLL3

[0262] В этом примере определяли кинетику связывания и аффинность различных антител к DLL3 при 37°С в виде как полноразмерных моноклональных антител (IgG), так и scFv, по отношению к DLL3 человека, яванского макака (cyno) и мыши. Для scFv вариабельные области антител к DLL3, полученных из их соответствующей гибридомы, клонировали, фланкируя линкер (GGGGS)₃ (SEQ ID NO: 472) или (GGGGS)₄ (SEQ ID NO: 478), за которым следовала часть шарнира и Fc из модифицированной последовательности человеческого IgG2, получая слияние scFv-Fc, которое экспрессировали с использованием Expi293. Внеклеточный домен (ECD) из DLL3 человека, яванского макака и мыши был слит с С-концевой эпитопной меткой 8×His (SEQ ID NO: 473) и меткой Avi, экспрессирован с использованием Expi293, затем очищен с помощью аффинной хроматографии на иммобилизованных ионах металла (IMAC) с последующей эксклюзионной хроматографией (SEC).

[0263] Кинетику связывания антител определяли с помощью поверхностного плазмонного резонанса (система поверхностного плазмонного резонанса (SPR) BiacoreTM, GE Healthcare Bio-Sciences, Питтсбург, Пенсильвания). Антитела, разведенные в подвижном буфере HBS-T+ (0,01 М HEPES рН 7,4, 0,15 М NaCl, 0,05% об./об. Tween20, 1 мг/мл BSA), были захвачены на чипе СМ4, иммобилизованном с помощью антитела, специфичного к константным доменам антитела к DLL3. Очищенный DLL3 последовательно разводили HBS-T+, вводили в течение 2 мин со скоростью 30 мкл/мин и временем диссоциации 10 мин, затем поверхность между введениями регенерировали либо 10 мМ глицин-HCl рН 1,7, либо фосфорной кислотой. Кинетические скорости ассоциации (kon) и скорости диссоциации (koff) получают одновременно путем аппроксимации данных в глобальном масштабе к модели связывания Ленгмюра 1:1 (Karlsson, R. Roos, Н. Fagerstam, L. Petersson, В. (1994). Methods Enzymology 6. 99-110) с помощью программы BIAevaluation. Значения равновесной константы диссоциации (K_d) рассчитывают как k_off/k_on.

[0264] Параметры кинетики и аффинности для протестированных антител к DLL3 приведены в таблице 8. В частности, в таблице 8 показана аффинность антител к DLL3 (в виде IgG или слияния scFv-Fc) к DLL3 человека, яванского макака и мыши. В последнем столбце показано, какой внеклеточный домен DLL3 человека распознает каждое из антител к DLL3.

Пример 3: Создание клеток СНО, экспрессирующих полноразмерный и усеченный DLL3

[0265] Панель клеток СНО, экспрессирующих полноразмерный и различные усеченные DLL3 человека использовали для определения того, какой домен распознает каждое антитело, нацеленное на DLL3. Внеклеточный домен DLL3 человека можно подразделить на различные субдомены, которые определяются следующими аминокислотными положениями: сигнальный пептид: 1-26; N-конец (N-ter): 27-175; DSL: 176-215; EGF1: 215-249; EGF2: 274-310; EGF3: 312-351; EGF4: 353-389; EGF5: 391-427; и EGF6: 429-465.

[0266] Для создания усеченных белков DLL3, используемых для картирования эпитопов, последовательности соответствующих 8 внеклеточных доменов (сигнальный пептид плюс N-конец, DSL, EGF1, EGF2, EGF3, EGF4, EGF5 и EGF6) DLL3 человека были последовательно удалены из антигена, начиная с N-конца. В таблице 6 приведены усеченные белки DLL3, которые были созданы (также см. ФИГ. 2A-2D).

[0267] Для получения клеток СНО, экспрессирующих полноразмерный и усеченный DLL3 человека с N-концевой НА-меткой, кодирующие последовательности для полноразмерного DLL3 человека (SEQ ID NO: 556; запись в GeneBank NM_016941) и 7 усеченных НА-меченых DLL3 человека (SEQ ID NO: 557-563) клонировали в вектор pLVX-SFFV-Puro-P2A-TetO3G (Clontech). Лентивирус, кодирующий либо полноразмерные, либо усеченные DLL3 человека, получали путем котрансфекции клеток 293Т векторами pLVX-SFFV-Puro-P2A-TetO3G с векторами psPAX2 и pMD2G. Через два дня после трансфекции супернатант, содержащий вирусные частицы, собирали и использовали для трансдукции клеток СНО вместе с 5 мкг/мл полибрена.

[0268] Экспрессию полноразмерного и усеченного DLL3 проверяли с помощью FACS-анализа с использованием конъюгированного с РЕ антитела к НА (Biolegend, кат. №901518). В качестве отрицательного контроля клетки инкубировали с изотипически сходным и РЕ-меченым антителом (Biolegend, кат. №400111) вместо антитела к НА. На нижней панели ФИГ. 2А показана экспрессия полноразмерного и усеченного DLL3 на клетках СНО.

Пример 4: Картирование эпитопа антител, нацеленных на DLL3

[0269] Клетки СНО, экспрессирующие полноразмерный и усеченный DLL3, окрашивали супернатантом гибридомы или очищенными антителами к DLL3 в PBS+1% BSA. Связанные антитела к DLL3 определяли с помощью РЕ-меченого антитела против мышиного IgG (Biolegend, кат. №405307). Образцы анализировали методом проточной цитометрии. Связывающий домен для каждого клона определяли с использованием панели СНО, экспрессирующих полноразмерный или усеченный DLL3, описанной в примере 2. Анализ методом проточной цитометрии показал, что, например, если клон связывается со всеми усеченными белками, включая EGF3, но не с каким-либо усеченным белком без EGF3, то такой клон распознает EGF3. Как показано на репрезентативных изображениях на ФИГ. 2D, антитела к DLL3 распознают домены DSL, EGF1 и EGF3, соответственно. Сигналы из канала РЕ показаны по оси х, а счет клеток показан по оси у.

Пример 5: Получение DLL3-специфичных CAR-T-клеток

[0270] В этом примере описано конструирование химерных антигенных рецепторов (CAR) против DLL3.

[0271] Антитела к DLL3, перечисленные в таблице 1а, были переформатированы в CAR. Аминокислотные последовательности вариабельных областей тяжелой цепи и вариабельных областей легкой цепи этих антител (таблица 1b и таблица 1с) были использованы для конструирования одно цепочечных вариабельных фрагментов (scFv) (таблица 1d), имеющих следующую общую структуру: вариабельная область тяжелой цепи-линкер-вариабельная область легкой цепи. Линкер имел следующие аминокислотные последовательности: (SEQ ID NO: 478).

[0272] Последовательности белков, кодирующие химерный антигенный рецептор, были сконструированы так, чтобы они содержали следующие элементы, в направлении от 5' к 3' (ФИГ. 3А, таблица 7): сигнальная последовательность CD8α (SEQ ID NO: 477), scFv против DLL3, шарнирная и трансмембранная области молекулы CD8α человека (SEQ ID NO: 479), цитоплазматическая часть молекулы 41ВВ (SEQ ID NO: 291) и цитоплазматическая часть молекулы CD3ζ (SEQ ID NO: 292).

[0273] Схема структуры CAR представлена на ФИГ. 3А. Репрезентативные последовательности CAR, преобразованные из клонов против DLL3, включены в SEQ ID NO: 482-533. Оптимизированные по кодонам последовательности DLL3 CAR были синтезированы и субклонированы в следующие лентивирусные векторы pLVX-EF1a -DLL3 CAR (Clontech) с использованием сайтов рестрикции Xmal (5') и MluI (3').

[0274] Для создания клеток DLL3 CAR-T-клеток МНПК сначала очищали из образцов лейкоцитарной пленки, используя градиент плотности в среде Ficoll (Ficoll Paque PLUS / GE Healthcare Life Sciences). Т-клетки очищали из МНПК с использованием коммерчески доступного набора для выделения Т-клеток (Miltenyi Biotec, кат.№130-096-535). В качестве альтернативы, первичные человеческие Т-клетки могут быть очищены непосредственно из LeukoPak (StemCell Technologies).

[0275] Чтобы получить лентивирус, кодирующий DLL3 CAR, клетки HEK-293Т высевали из расчета 0,4 миллиона клеток на мл в 2 мл DMEM (Gibco) с добавлением 10% FBS (Hyclone) на лунку 6-луночного планшета в день 0. В день 1 получали лентивирус путем смешивания 1,5 мкг лентивирусных пакующих векторов psPAX2, 0,5 мкг pMD2G и 0,5 мкг подходящего вектора для переноса CAR в 250 мкл Opti-MEM (Gibco) на лунку 6-луночного планшета («смесь ДНК»). 10 мкл липофектамина 2000 (Invitrogen) в 250 мкл Opti-MEM инкубировали при комнатной температуре в течение 5 минут, а затем добавляли к смеси ДНК. Смесь инкубировали при комнатной температуре в течение 20 минут, и общий объем 500 мкл медленно добавляли по бокам лунок, содержащих HEK-293Т. Очищенные Т-клетки активировали в среде X-Vivo-15 (Lonza) с добавлением 100 МЕ/мл человеческого IL-2 (Miltenyi Biotec), 10% FBS (Hyclone) и TransAct для человеческих Т-клеток (Miltenyi Biotec, кат.№130-111-160, разведение 1:100). В день 2 среду из каждой лунки 6-луночного планшета заменяли 2 мл на лунку среды для трансдукции Т-клеток, т.е. X-Vivo-15 с добавлением 10% FBS. В день 3 Т-клетки ресуспендировали в количестве 0,5 миллиона клеток на мл в 1 мл среды для трансдукции Т-клеток на лунку планшета Grex-24 (Wilson Wolf, кат. №80192М). Лентивирусные супернатанты из клеток HEK293T собирали и пропускали через фильтр на 0,45 мкм (EMD Millipore) для удаления клеточного детрита, а затем добавляли к Т-клеткам вместе со 100 МЕ/мл человеческого IL-2. В день 5 в каждую лунку планшета Grex-24 добавляли 4,5 мл среды для размножения Т-клеток, т.е. X-Vivo-15 с добавлением 5% человеческой сыворотки группы АВ (Gemini Bio). В день 9 и день 13 определяли эффективность трансдукции путем определения процента Т-клеток, распознающих рекомбинантный DLL3 (Adipogen), с помощью проточной цитометрии. При необходимости клетки размножали в более крупных колбах или сосудах G-Rex (Wilson Wolf), используя среду для размножения Т-клеток. На 14 день клетки DLL3 CAR-T-клетки криоконсервировали. Процент клеток, окрашенных рекомбинантным DLL3, был нормирован по клонам непосредственно перед криоконсервацией.

[0276] Для определения процента Т-клеток, которые были успешно трансдуцированы DLL3 CAR, Т-клетки сначала инкубировали с 1 мкг/мл Flag-меченого рекомбинантного DLL3 (Adipogen) в PBS+1% BSA в течение 20 минут при 4°С.Затем клетки промывали PBS +1% BSA, окрашивали РЕ-мечеными антителами к Flag (Biolegend, кат.№637310) и анализировали с помощью проточной цитометрии.

[0277] Примеры DLL3 CAR-T-клеток показаны на ФИГ. 3В. ФИГ. 3В демонстрирует экспериментальные данные, показывающие, что анти-DLL3 CAR экспрессируются на поверхности первичных Т-клеток и могут распознавать рекомбинантный DLL3. Графики гейтированы по живым CD3+ клеткам. Числа на графиках представляют собой процент клеток, экспрессирующих каждый анти-DLL3 CAR.

Пример 6: Определение характеристик in vitro

[0278] В этом примере описаны эксперименты, использованные для определения специфичности и активности CAR в отношении DLL3 in vitro.

[0279] SHP-77, WM266.4, DMS 454 и DMS 273 представляют собой линии DLL3+ клеток, которые были приобретены у АТСС или Sigma. HEK-293Т представляет собой DLL3-отрицательную линию клеток. Для экспрессии DLL3 человека в HEK-293Т использовали лентивирус, кодирующий полноразмерный DLL3 человека, для трансдукции клеток HEK-293Т.

[0280] Затем для тестирования DLL3-специфичного уничтожения клетки HEK-293Т, экспрессирующие люциферазу светлячков, обладающие или не обладающие экспрессией DLL3 человека, высевали с плотностью посева 5000 клеток на лунку в 96-луночные аналитические планшеты (Costar). DLL3 CAR-Т-клетки размораживали и добавляли к высеянным клеткам HEK-293Т, обладающим или не обладающим экспрессией DLL3 человека, при соотношении эффектор: мишень (Е:Т) в диапазоне от 1:9 до 9:1 в среде для размножения Т-клеток, т.е. X-Vivo-15 с добавлением 5% человеческой сыворотки группы АВ (Gemini Bio). Жизнеспособность клеток измеряли через 72 часа с использованием набора для анализа one-glo (Promega). Репрезентативные DLL3 CAR-T-клетки продемонстрировали эффективное уничтожение клеток HEK-293T-DLL3, но не проявили обнаружимой активности в отношении родительских клеток HEK-293Т (ФИГ. 4А).

[0281] Для тестирования цитотоксической активности DLL3 CAR-T-клеток в отношении линий клеток, экспрессирующих эндогенный DLL3, DLL3 CAR-T-клетки инкубировали с мечеными люциферазой светлячков DLL3+ клетками SHP-77, WM266.4, DMS 454 или DMS 273 при соотношении эффектор:мишень (Е:Т) от 1:9 до 9:1 в среде для размножения Т-клеток, т.е. X-Vivo-15 с добавлением 5% человеческой сыворотки группы AB (Gemini Bio). Жизнеспособность клеток измеряли через 72 часа с использованием набора для анализа one-glo (Promega). Каждое условие анализировали в 3 параллельных анализах. Наносили на график средний процент живых клеток и стандартное отклонение (ФИГ. 4В и ФИГ. 4С).

[0282] ФИГ. 4А демонстрирует экспериментальные данные, показывающие, что анти-DLL3 CAR-T-клетки специфически уничтожали клетки HEK-293Т, экспрессирующие DLL3 человека, но не родительские клетки HEK-293Т, в 3-дневном анализе цитотоксичности при указанных соотношениях эффектор:мишень. Т-клетки, которые не экспрессировали анти-DLL3 CAR (помеченные как «пустой вектор»), использовали в качестве отрицательного контроля.

[0283] ФИГ. 4В демонстрирует экспериментальные данные, показывающие, что анти-DLL3 CAR-T-клетки уничтожали клетки SHP-77 и WM266.4, экспрессирующие эндогенный DLL3, в 3-дневном анализе цитотоксичности при указанных соотношениях эффектор:мишень.

[0284] ФИГ. 4С демонстрирует экспериментальные данные, показывающие, что анти-DLL3 CAR-T-клетки уничтожали клетки мелкоклеточного рака легкого DMS 454 и DMS 273, экспрессирующие эндогенный DLL3, в 3-дневном анализе цитотоксичности при указанных соотношениях эффектор:мишень. Для всех графиков на ФИГ. 4С для оценки жизнеспособности клеток-мишеней была использована система анализа One-glo, n=3.

[0285] Для измерения цитокинов, секретируемых из DLL3 CAR-T-клеток, DLL3 CAR-T-клетки инкубировали с DLL3+клетками SHP-77 при соотношении эффектор:мишень (Е:Т) 1:1 или 1:9 в среде для размножения Т-клеток, т.е. X-Vivo-15 с добавлением 5% человеческой сыворотки группы AB (Gemini Bio). Через 24 часа собирали супернатант тканевой культуры и измеряли уровни 3 цитокинов [интерферона-гамма (IFN-γ), фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и IL-2] в супернатантах с использованием 9-плексного анализа провоспалительной тканевой культуры человека (human proinflammatory tissue culture 9-plex assay) (MSD) в соответствии с протоколом производителя. На ФИГ. 5 показано, что анти-DLL3 CAR-T-клетки высвобождали цитокины после совместной инкубации с линией DLL3-экспрессирующих клеток SHP-77. CAR-T-клетки и клетки SHP-77 инкубировали при соотношении эффектор:мишень, равном 1:1 или 1:9, в течение 24 часов, n=3.

Пример 7: Анализ последовательного уничтожения

[0286] Анализ последовательного уничтожения включает многократное воздействие на CAR-T-клеток их мишени, в результате чего CAR-T-клетки подвергаются пролиферации и, в некоторых случаях, дифференцировке и истощению. Этот анализ использовали для выбора оптимальных клонов с высоким лизисом клеток-мишеней и пролиферативными способностями после нескольких циклов воздействия клеток-мишеней.

[0287] В первый день анализа 5000 меченых люциферазой светлячков клеток WM266.4, DMS 454 или DMS 273, которые, как известно, экспрессируют DLL3, высевали в 96-луночные планшеты с белыми стенками и плоским прозрачным дном в 100 мкл среды X-Vivo-15 с 5% человеческой сыворотки. После прикрепления клеток-мишеней ко дну планшетов DLL3 CAR-T-клетки размораживали и добавляли к высеянным клеткам-мишеням при соотношении эффектор:мишень (Е:Т) 1:1 в среде X-VIVO с 5% человеческой сыворотки. Каждые 2 дня после этого 100 мкл среды, содержащей DLL3 CAR-T-клетки, переносили к свежевысеянным клеткам-мишеням и определяли процент лизиса ранее высеянных клеток-мишеней с использованием системы анализа one-glo или системы CellTiter-glo (Promega). Каждое условие анализировали в 3-6 параллельных анализах. Наносили на график средний процент лизиса и среднеквадратическое отклонение (ФИГ. 6А-6С). Оптимальными клонами были клоны с наивысшим лизисом клеток-мишеней в течение всего анализа на 12 день. Эти данные показывают экспериментальные данные анализа последовательного уничтожения, демонстрирующие, что после многократного воздействия анти-DLL3 CAR-T-клеток на DLL3+ клетки WM266.4 некоторые из клонов оставались активными. Систему анализа One-glo или CellTiter-glo использовали в каждый указанный момент времени для оценки жизнеспособности клеток-мишеней, n=3-6.

Пример 8: Активность in vivo

[0288] Для тестирования противоопухолевой активности DLL3 CAR-T-клеток использовали мышей NSG, имеющих опухоль SHP-77. Клетки SHP-77 получали из пробирки с замороженным исходным продуктом, размораживали и подсчитывали в соответствии со стандартной процедурой. Клетки разводили до 50×10⁶ жизнеспособных клеток/мл в полной питательной среде (RPMI+10% FBS). Суспензию клеток хранили на льду до имплантации. Непосредственно перед имплантацией клетки смешивали в соотношении 1:1 с BD Matrigel Matrix (кат.№354234) и каждой мыши подкожно вводили 200 мкл суспензии клетки/matrigel, содержащей 5×10⁶ клеток SHP-77. Рост опухоли контролировали с помощью измерения штангенциркулем с использованием цифрового штангенциркуля, начиная с 5 дня после имплантации. Размер опухоли рассчитывали по формуле: объем опухоли=(ширина^∧2×длина/2). Мышей рандомизировали на группы по 5 особей на основании объема опухоли примерно через две недели после имплантации. Средний объем опухоли на группу составлял 314 мм³ или меньше. Через день после рандомизации мышей нетрансдуцированные Т-клетки и DLL3 CAR-T-клетки размораживали и подсчитывали в соответствии со стандартной процедурой. Клетки ресуспендировали в RPMI +10% FBS и вводили в дозах 2 или 5 миллионов CAR+ клеток/мышь путем в/в инъекции в хвостовую вену в объеме 200 мкл/мышь. Затем опухоли продолжали контролировать каждые 3-4 дня до конца исследования. DLL3 CAR-T-клетки 26С8 и 10G1-K индуцировали ингибирование опухоли дозозависимым образом (ФИГ. 7А-7В). На ФИГ. 7А-7В показаны экспериментальные данные, демонстрирующие, что анти-DLL3 CAR-T-клетки могут вызывать клиренс сформировавшихся опухолей мелкоклеточного рака легкого у мышей дозозависимым образом.

[0289] Чтобы проверить противоопухолевую активность DLL3 CAR-T-клеток на моделях, которые демонстрируют метастазы, аналогичные заболеванию человека, были созданы опухоли SHP-77 с помощью инъекции в хвостовую вену. Опухоли наблюдались в легких, печени, головном мозге, почках и селезенке. В частности, клетки SHP-77 размораживали и разводили до 40×10⁶ жизнеспособных клеток/мл в полной питательной среде (RPMI +10% FBS). Суспензию клеток хранили на льду до имплантации и в/в вводили 200 мкл суспензии клеток на мышь в хвостовую вену. На 7 день после имплантации вводили 200 мкл люциферина (15 мг/мл) и контролировали рост опухоли с помощью визуализации IVIS. Мышей рандомизировали на группы по 5 особей на основании общего потока фотонов на 11 день после имплантации. На 12 день после имплантации CAR-T размораживали и подсчитывали в соответствии со стандартной процедурой. Клетки ресуспендировали в RPMI +10% FBS и вводили 2 или 7 миллионов CAR+ клеток на мышь путем в/в инъекции в хвостовую вену в объеме 200 мкл на мышь. Затем опухоли продолжали контролировать каждые 3-4 дня до конца исследования. Как показано на ФИГ. 8, анти-DLL3 CAR-T-клетки 10G1-K могут ингибировать сформировавшиеся опухоли мелкоклеточного рака легкого у мышей дозозависимым образом.

Пример 9: Конструкции анти-DLL3 CAR с предохранительным переключателем

[0290] В этом примере описано конструирование, экспрессия и цитотоксическая активность анти-DLL3 CAR с предохранительным переключателем. Анти-DLL3 CAR в таблице 6 были переформатированы, чтобы включить в них различные конструкции предохранительных переключателей, перечисленные ниже (таблица 8).

[0291] Последовательности белков, кодирующие конструкции анти-DLL3 CAR, включающих предохранительный переключатель, приведены в таблице 9. Иллюстративные конструкции предохранительного переключателя могут содержать сигнальную последовательность CD8α (SEQ ID NO: 477), scFv против DLL3, описанный в настоящем документе, мимотоп CD20 (SEQ ID NO: 536), эпитоп QBEND-10 (SEQ ID NO: 544), шарнирную и транс мембранную области молекулы CD8α человека (SEQ ID NO: 479), цитоплазматическую часть молекулы 4-1 ВВ (SEQ ID NO: 291) и цитоплазматическую часть молекулы CD3C (SEQ ID NO: 292).

[0292] CAR-T были получены с использованием способов, описанных в примере 5, и их цитотоксическая активность была исследована с использованием способов, описанных в примере 7. ФИГ. 9А представляет собой графики, показывающие структуру четырех различных предохранительных переключателей. ФИГ. 9В демонстрирует экспериментальные данные проточной цитометрии, показывающие, что анти-DLL3 CAR 2G1, 4Н8 и 10G1-K с предохранительными переключателями экспрессировались на поверхности первичных Т-клеток и могут распознавать рекомбинантный DLL3. Графики гейтированы по живым CD3+ клеткам, а числа на графиках представляют собой процент клеток, экспрессирующих каждый анти-DLL3 CAR. ФИГ. 9С демонстрирует экспериментальные данные, показывающие, что анти-DLL3 CAR с предохранительными переключателями активны в анализе последовательного уничтожения линии DLL3+ клеток WM266.4.

Пример 10: Цитотоксичность на PDX-моделях мелкоклеточного рака легкого

[0293] PDX-модели мелкоклеточного рака легкого были приобретены у Crown Bioscience. Чтобы исследовать экспрессию DLL3 на поверхности клеток, замороженные флаконы с PDX-моделями размораживали, и для каждого окрашиваемого образца использовали 200000 клеток. Экспрессию DLL3 проверяли с помощью FACS-анализа с использованием конъюгированного с РЕ антитела к DLL3. Конъюгированные с бриллиантовым фиолетовым 421 антитела к CD45 человека и к CD45 мыши добавляли в один и тот же образец для окрашивания для исключения лимфоцитов человека и мыши. [0294] На ФИГ. 10А представлены экспериментальные данные, демонстрирующие, что DLL3 экспрессируется на поверхности двух PDX-моделей мелкоклеточного рака легкого. На ФИГ. 10В показаны экспериментальные данные, демонстрирующие, что анти-DLL3 CAR-T-клетки уничтожали клетки в тех же двух PDX-моделях мелкоклеточного рака легкого в 3-дневном анализе цитотоксичности при указанных соотношениях эффектор:мишень. Т-клетки, которые не экспрессировали анти-DLL3 CAR (помеченные как «пустой вектор»), использовали в качестве отрицательного контроля.

Пример 11: Обнаружение in vitro и истощение DLL3 CAR-T-клеток с помощью предохранительного переключателя на основе ритуксимаба

[0295] Чтобы истощить или выключить CAR-T-клетки в случае нежелательной активности, был разработан выключающий переключатель на основе ритуксимаба путем вставки мимотопов ритуксимаба в различные места внеклеточной области CAR, как описано в примере 9. Анализ комплементзависимой цитотоксичности использовали для оценки ритуксимаб-зависимого истощения in vitro DLL3 CAR-T-клеток. В этом анализе замороженные CAR-T-клетки размораживали и 1×10⁵ клеток инкубировали в среде RPMI 1640 с добавлением 10% FBS в 96-луночных планшетах. Клетки инкубировали в течение 3 часов в отсутствие или в присутствии 25% комплемента крольчат (Cedarlane, CL3441-S) и антителами ритуксимабом (собственного производства; 100 мг/мл). Клетки окрашивали рекомбинантным DLL3 (Adipogen) и анализировали цитотоксичность с помощью проточной цитометрии. На ФИГ. 11А представлены экспериментальные данные, демонстрирующие, что анти-DLL3 CAR-T-клетки могут быть обнаружены как при окрашивании рекомбинантным DLL3, так и при окрашивании ритуксимабом. На ФИГ. 11В представлены экспериментальные данные, демонстрирующие, что DLL3 CAR-T-клетки истощались in vitro ритуксимаб-зависимым и комплемент-зависимым образом.

Пример 12: Активность in vivo анти-DLL3 CAR-T-клеток с предохранительным переключателем

[0296] Для тестирования противоопухолевой активности DLL3 CAR-T-клеток с предохранительным переключателем использовали мышей NSG, имеющих опухоль SHP-77. Клетки SHP-77 размораживали из замороженного флакона, подсчитывали и разводили. Каждой мыши подкожно вводили 50×10⁶ жизнеспособных клеток/мл в суспензии среда RPMI/matrigel. Рост опухоли контролировали с помощью измерения штангенциркулем с использованием цифрового штангенциркуля, начиная с 5 дня после имплантации. Размер опухоли рассчитывали по формуле: объем опухоли=(ширина^∧2×длина/2). Мышей рандомизировали на группы по 8 особей на основании объема опухоли примерно через 14 дней после имплантации. Средний объем опухоли на группу составлял 178 мм³. В этот же день после рандомизации мышей нетрансдуцированные Т-клетки и DLL3 CAR-T-клетки размораживали и подсчитывали в соответствии со стандартной процедурой. Клетки ресуспендировали в RPMI при 5×10⁶ CAR+ клеток/мышь путем в/в инъекции в хвостовую вену в объеме 200 мкл/мышь. Опухоли продолжали контролировать каждые 3-4 дня до конца исследования. Все группы DLL3 CAR-T-клеток с предохранительным переключателем индуцировали значительное ингибирование опухоли и полный или почти полный клиренс обнаружимой опухоли к 50 дню (ФИГ. 12А).

[0297] Чтобы проверить противоопухолевую активность DLL3 CAR-T-клеток на моделях, которые демонстрируют метастазы, аналогичные заболеванию человека, были созданы мелкоклеточные опухоли легкого DMS 273, экспрессирующие экзогенный DLL3 (DMS 273-DLL3), с помощью инъекции в хвостовую вену. В частности, клетки DMS 273-DLL3 размораживали и разводили до 5×10⁵ жизнеспособных клеток/мл в среде RPMI. 200 мкл суспензии клеток на мышь вводили в/в в хвостовую вену. На 3 день после имплантации мышей рандомизировали на группы по 9 особей. В тот же день DLL3 CAR-T размораживали, подсчитывали и ресуспендировали в среде RPMI при 5×10⁶ CAR+ клеток на мышь с помощью в/в инъекции вхвостовую вену в объеме 200 мкл на мышь. Опухоли продолжали контролировать каждые 3-4 дня с помощью системы визуализации IVIS до конца исследования. Как показано на ФИГ. 12В, несколько различных DLL3 CAR с разными предохранительными переключателями на основе ритуксимаба были эффективны против метастатических опухолей.

Пример 13: Исследование безопасности на мышах с использованием животных, не имеющих опухолей

[0298] Сообщалось о РНК DLL3 в мозге и гипофизе человека (GTex). Точно так же сообщалось о РНК DLL3 мыши в гипофизе (Bio-GPS). Чтобы понять экспрессию РНК DLL3 в головном мозге мышей, головной мозг от трех мышей NSG фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине (NBF), заливали, последовательно нарезали на срезы по 4-6 мкм и анализировали в анализе RNAscope®LS Red ISH (ACDBio). РНК DLL3 была обнаружена на низких уровнях в образцах головного мозга мышей NSG. ФИГ. 13А демонстрирует репрезентативное изображение окрашивания РНК DLL3 мыши, наблюдаемого в этом анализе.

[0299] Чтобы понять потенциальную токсичность экспрессии РНК DLL3 в головном мозге и гипофизе, нетрансдуцированные Т-клетки, 8×10⁶ клеток DLL3 CAR-T-клеток 10G1-K или 8×10⁶ DLL3 CAR-T-клеток 2G1 внутривенно вводили мышам NSG. Через семь дней после инъекции собирали селезенки, головной мозг и гипофиз, фиксировали в 10% NBF, заливали, последовательно нарезали на срезы по 4-6 мкм и окрашивали антителом к CD3 человека (Abeam, ab52959, разведение 1:500) для обнаружения человеческих Т-клеток с помощью иммуногистохимии. Хотя Т-клетки были обнаружены в селезенках всех животных, они не были обнаружены в образцах головного мозга или гипофиза (ФИГ. 13В). Таким образом, хотя РНК DLL3 была обнаружена на низком уровне у мышей NSG, не имеющих опухолей, DLL3 CAR-T-клетки не были обнаружены в образцах головного мозга или гипофиза мышей.

Пример 14: Исследование безопасности на мышах с использованием животных, имеющих подкожную опухоль

[0300] Для дальнейшей оценки потенциальной токсичности для мозга и гипофиза DLL3 CAR-T-клетки вводили мышам NSG, имеющим подкожные опухоли LN229, которые экспрессируют экзогенный DLL3 мыши (LN229-mDLL3). В этой модели активация CAR-T опухолевыми клетками может приводить к повышенной чувствительности и активности в отношении потенциально нормальных тканей, экспрессирующих DLL3. План эксперимента показан на ФИГ. 14А. За три дня до имплантации опухоли (день -3) аденоассоциированные вирусы (AAV), кодирующие IL-7 и IL-15 (Vigene Biosciences), вводили через хвостовую вену для поддержки роста и устойчивости CAR-T-клеток. Затем клетки LN229-mDLL3 размораживали из замороженного флакона и разводили до 4,25×10⁷ клеток/мл в полной питательной среде (RPMI +10% FBS). Суспензию клеток хранили на льду до имплантации. Непосредственно перед имплантацией клетки смешивали в соотношении 1:1 с BD Matrigel Matrix (кат.№354234) и каждой мыши подкожно вводили 200 мкл суспензии клетки/matrigel, содержащей 4,25×10⁶ клеток LN229-mDLL3. Рост опухоли контролировали с помощью измерения штангенциркулем с использованием цифрового штангенциркуля, начиная с 8 дня после имплантации. Размер опухоли рассчитывали по формуле: объем опухоли=(ширина^∧2×длина/2). На 22 день после имплантации мышей рандомизировали на группы по 5 особей в зависимости от объема опухоли и концентрации IL-7 и IL-15 в сыворотке. В тот же день (день 22) нетрансдуцированные Т-клетки и мышиные перекрестно-реактивные DLL3 CAR-T-клетки 10G1-K размораживали и ресуспендировали в RPMI +10% FBS и вводили из расчета 1×10⁷ CAR+ клеток/мышь путем в/в инъекции в хвостовую вену в объеме 200 мкл/мышь. За опухолями продолжали наблюдать каждые 3-4 дня до конца исследования и наблюдали устойчивую противоопухолевую активность при лечении DLL3 CAR-T (ФИГ. 14В).

[0301] На 49 день, когда животные, получавшие DLL3 CAR-T-клетки, не имели опухолей, ткани головного мозга животных фиксировали в 10% NBF и заливали, чтобы выявить желудочковую систему, включая боковой, третий и четвертый желудочки, таким образом, чтобы три секции были помещены в единый блок, который последовательно нарезали на срезы по 4-6 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином (Н&Е) или окрашивали для выявления специфических для человека CD3 (hCD3) с помощью иммуногистохимии. Образцы гипофиза фиксировали в 10% NBF, обрабатывали и окрашивали Н&Е или иммуногистохимически окрашивали для демонстрации hCD3. Окрашенные Н&Е срезы были исследованы под микроскопом, а гистопатологические данные были оценены патоморфологом с использованием стандартной системы. Введение DLL3 CAR-T-клеток приводило к обильному количеству Т-клеток с положительным окрашиванием на hCD3 в промежуточной и нервной частях гипофиза с относительно небольшим количеством Т-клеток в дистальной части (ФИГ. 14С и данные не показаны). Окрашивание Т-клеток на hCD3 от рассеянного до умеренно низкого или от умеренного до умеренно высокого присутствовало в нейропиле и сосудистой сети головного мозга (в виде циркулирующих Т-клеток) (ФИГ. 14С и данные не показаны). Никаких других изменений в гипофизе или головном мозге не наблюдалось (ФИГ. 14C-D). Чтобы понять функциональные последствия инфильтрации Т-клетками, два гормона, высвобождающиеся в нервной части, вазопрессин и окситоцин, были окрашены с помощью иммуногистохимии. Для обнаружения вазопрессина образцы окрашивали антителом к вазопрессину (ImmunoStar, 20069) в разведении 1/7000 в течение 1 часа при комнатной температуре, а затем Rabbit-on-Rodent HRP-Polymer (Biocare Medical) в течение 30 минут при комнатной температуре. Для обнаружения окситоцина образцы окрашивали антителом к окситоцину (ImmunoStar, 20068) в разведении 1/10000 в течение 15 минут при комнатной температуре, а затем Rabbit-on-Rodent HRP-Polymer (Biocare Medical) в течение 30 минут при комнатной температуре. Оба гормона могут быть обнаружены в нервных частях гипофиза животных, которым вводили нетрансдуцированные Т-клетки или DLL3 CAR-T-клетки, что позволяет предположить, что нейроны, продуцирующие гормон, в этой области оставались функциональными (ФИГ. 14E-F). Таким образом, на основании оценки патоморфологом и окрашивания гормонов в образцах не наблюдалось повреждения тканей.

Пример 15: Исследование безопасности на мышах с использованием животных с внутричерепными опухолями

[0302] Чтобы способствовать инфильтрации Т-лимфоцитов в головном мозге и для дальнейшего понимания потенциальной токсичности для головного мозга использовали мышей NSG, имеющих внутричерепные опухоли LN229, экспрессирующие экзогенный DLL3 мыши и EGFRvIII человека (LN229-mDLL3-vIII). План эксперимента показан на ФИГ. 15А. Клетки LN229-mDLL3 размораживали из замороженного флакона и разводили до 1×10⁷ жизнеспособных клеток/мл в RPMI. Затем каждой мыши интракраниально инъецировали 3 мкл суспензии клеток, содержащей 3×10⁴ клеток LN229-mDLL3. Рост опухоли контролировали с помощью системы визуализации IVIS. На 17 день после имплантации мышей рандомизировали на группы по 10 особей в зависимости от объема опухоли. В тот же день (день 17) нокаутированные по TCR, нетрансдуцированные Т-клетки, DLL3 CAR-T-клетки 10G1-K и EGFRvIII CAR-T-клетки размораживали, ресуспендировали в RPMI и вводили в количестве 1×10⁷ CAR+ клеток/мышь с помощью в/в инъекции в хвостовую вену в объеме 200 мкл/мышь. EGFRvIII CAR-T-клетки были включены в качестве контроля для оценки потенциального воспаления, вызываемого лизисом опухоли в головном мозге. Для поддержки роста и устойчивости CAR-T-клеток каждому животному дважды в неделю, начиная с 17 дня и до конца исследования, давали 0,5 мкг IL-15 (Peprotech AF-200-15) и 3 мкг слитого белка IL-15Ra Fc (R&D Systems 7194-IR). За опухолями продолжали наблюдать каждые 3-4 дня до конца исследования, и не наблюдали явной противоопухолевой активности (ФИГ. 15В). На 22 и 38 день ткани головного мозга всех животных иссекали, обрабатывали и заливали, чтобы выявить желудочковую систему, включая боковой, третий и четвертый желудочки, таким образом, чтобы три секции были помещены в единый блок, который последовательно нарезали на срезы по 4-6 мкм и окрашивали Н&Е или окрашивали для выявления специфических для человека CD45 (hCD45) с помощью иммуногистохимии. Ткани гипофиза были обработаны, чтобы включить нервную часть, промежуточную часть и дистальную часть, и окрашивали Н&Е или иммуногистохимически окрашивали для обнаружения hCD45 в качестве маркера человеческих Т-клеток.

[0303] На 22 день у животных, которым вводили нетрансдуцированные Т-клетки или клетки DLL3 CAR-T-клетки 10G1-K, в головном мозге или гипофизе наблюдались редкие/рассеянные Т-клетки с окрашиванием на hCD45 (данные не показаны). С другой стороны, для животных, получавших EGFRvIII CAR-T-клетки, hCD45+ окрашивание варьировалось от редкого/рассеянного до умеренно низкого или от умеренного до умеренно высокого в областях инфильтрата/глиоза или глиомы, что соответствует противоопухолевой активности в этой группе (данные не показаны). На 38 день у животных, получавших нетрансдуцированные Т-клетки или EGFRvIII CAR-T-клетки, наблюдалось редкое/рассеянное hCD45+ окрашивание в головном мозге и гипофизе. Животные, получавшие DLL3 CAR-T-клетки 10G1-K, имели минимальный или умеренный инфильтрат мононуклеарных клеток в гипофизе, прежде всего в промежуточной и нервной частях (ФИГ. 15C-D). Кроме того, эти животные имели немного большее (умеренно низкое) hCD45+ окрашивание, связанное с небольшими очагами глиомы, по сравнению с редким/рассеянным окрашиванием в других областях головного мозга (сосудистой сети головного мозга, сосудистом сплетении и мозговых оболочках), что соответствовало противоопухолевой активности в этой группе, как показано на ФИГ. 15В.

Пример 16: Цитотоксичность диссоциированных клеток гипофиза мыши in vitro

[0304] Чтобы напрямую проверить, активны ли CART к DLL3 в отношении гипофиза, образцы гипофиза мышей NSG собирали в асептических условиях для анализа in vitro. Ткани диссоциировали с помощью 3 циклов инкубации при 37°С в 1 мл смеси для диссоциации [5 мл DMEM, высокое содержание глюкозы, GlutaMax (Gibco, кат. №10564), 50 мкл фермента Н, 5 мкл фермента R, 6,25 мкл фермента А (набор для диссоциации опухоли от Miltenyi №130-095-929)] с последующей механической диссоциацией с помощью растирания. Отдельные клетки переносили в полную среду (DMEM, высокое содержание глюкозы, GlutaMax, 20%, IX раствор инсулин-трансферрин-селен, IX раствор заменимых аминокислот MEM, IX пенициллин-стрептомицин) и объединяли после каждого цикла. Клетки осаждали и обрабатывали буфером для лизиса АСК в течение 3 минут при комнатной температуре с последующей нейтрализацией в полной среде. Суспензию клеток фильтровали через фильтр на 70 мкм и центрифугировали для удаления буфера. Клетки подсчитывали и высевали в 96-луночный планшет в полной среде из расчета 5×10⁴ клеток на лунку и оставляли для восстановления в течение 3 дней перед добавлением CAR-T-клеток. В момент добавления CAR-T-клеток ожидаемая целевая плотность составляла 1×10⁴ клеток на лунку. Для контролей DLL3+ клетки (DMS-273) и DLL3 клетки (293Т) высевали с одинаковой плотностью. DLL3 CAR-T-клетки 10G1-K и 2G1 добавляли при Е:Т=9:1, 3:1 и 1:1 и культивировали совместно с мишенями в течение 3 дней. По окончании 3-дневного совместного культивирования среду отделяли от лунок и центрифугировали для осаждения Т-клеток. Клетки-мишени обрабатывали 50 мкл/лунку Cell Titer Glo (Promega, G7570) в течение 10 минут и анализировали в планшет-ридере SpectraMax для определения цитотоксичности.

[0305] На ФИГ. 16А представлены экспериментальные данные, показывающие, что, хотя DLL3 CAR-T-клетки активны в отношении линии DLL3+ клеток DMS 273, они не являются цитотоксичными в отношении клеток гипофиза мыши in vitro. Т-клетки объединяли и окрашивали на маркеры активации (41ВВ и CD25) для анализа с помощью проточной цитометрии. На ФИГ. 16В показано, что клетки гипофиза мыши не активируют DLL3 CAR-T-клетки in vitro. Супернатант замораживали при -80°С, а затем размораживали для анализа цитокинов с использованием набора Human ТН1/ТН2 10-Р1ех Tissue Culture Kit (Meso Scale Discovery, K15010B). На ФИГ. 16C показано, что хотя и 10G1-K, и 2G1 DLL3 CAR-T-клетки секретируют интерферон-гамма (IFNγ), фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и IL-2 при совместном культивировании с линией DLL3+ клеток DMS 273, после совместного культивирования DLL3 CAR-T-клеток с клетками гипофиза мыши не происходит секреции цитокинов. Таким образом, DLL3 CAR-T-клетки не были цитотоксичными в отношении клеток гипофиза in vitro.

--->

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> АЛЛОДЖЕН ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК.

ПФАЙЗЕР ИНК.

<120> ХИМЕРНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ И СВЯЗЫВАЮЩИЕ АГЕНТЫ, НАЦЕЛЕННЫЕ

НА DLL3

<130> AT-019/03WO

<140>

<141>

<150> 62/969,976

<151> 2020-02-04

<150> 62/812,585

<151> 2019-03-01

<160> 696

<170> PatentIn версии 3.5

<210> 1

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 1

Asn Ser Ile Ser Asn Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 2

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 2

Ala Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 3

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 3

Cys Ala Arg Leu Phe Asn Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile Trp

1 5 10

<210> 4

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 4

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala

1 5 10

<210> 5

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 5

Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr

1 5

<210> 6

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 6

Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 7

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 7

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asp Asn Ser Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Ala Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Leu Phe Asn Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Met Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 8

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 8

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 9

<211> 245

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 9

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asp Asn Ser Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Ala Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Leu Phe Asn Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser

145 150 155 160

Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Arg

180 185 190

Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 10

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 10

Gly Ser Ile Ser Ser Ser Tyr Trp Ser

1 5

<210> 11

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 11

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 12

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 12

Cys Ala Arg Val Ala Pro Thr Gly Phe Trp Phe Asp Tyr Trp

1 5 10

<210> 13

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 13

Arg Ala Ser Gln Arg Val Ser Ser Arg Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 14

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 14

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 15

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 15

Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 16

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 16

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Met Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Trp Ser Cys Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Leu Ser Leu Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Arg Leu Thr Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Val Ala Pro Thr Gly Phe Trp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 17

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 17

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Val Ser Ser Arg

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Glu Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 18

<211> 246

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 18

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Met Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Trp Ser Cys Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Leu Ser Leu Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Arg Leu Thr Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Val Ala Pro Thr Gly Phe Trp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser

145 150 155 160

Cys Arg Ala Ser Gln Arg Val Ser Ser Arg Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser

180 185 190

Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

195 200 205

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Glu Phe Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 19

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 19

Phe Thr Phe Ser Ser His Asp Met His

1 5

<210> 20

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 20

Ser Ala Ile Gly Ile Ala Gly Asp Thr Tyr Tyr Ser

1 5 10

<210> 21

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 21

Cys Ala Arg Ala Asn Trp Gly Glu Gly Ala Phe Asp Ile Trp

1 5 10

<210> 22

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 22

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asp Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 23

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 23

Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser

1 5

<210> 24

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 24

Cys Gln Lys Tyr Asn Ser Val Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 25

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 25

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser His

20 25 30

Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Gly Ile Ala Gly Asp Thr Tyr Tyr Ser Gly Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Ala Asn Trp Gly Glu Gly Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Met Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 26

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 26

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asp Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ile Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Lys Tyr Asn Ser Val Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 27

<211> 245

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 27

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser His

20 25 30

Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Gly Ile Ala Gly Asp Thr Tyr Tyr Ser Gly Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Ala Asn Trp Gly Glu Gly Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr

145 150 155 160

Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asp Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Ile Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu

180 185 190

Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Lys Tyr Asn Ser Val Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 28

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 28

Asp Ser Ile Ser Asn Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 29

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 29

Asp Ser Ile Ser Asn Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 30

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 30

Cys Ala Arg Val Phe Asn Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile Trp

1 5 10

<210> 31

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 31

Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Arg Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 32

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 32

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 33

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 33

Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 34

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 34

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asp Asp Ser Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Thr Thr Asn His Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Leu Thr Ile Ser Leu Asp Lys Ala Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Val Phe Asn Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Met Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 35

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 35

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Arg Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Thr

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Asn

100 105

<210> 36

<211> 246

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 36

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asp Asp Ser Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Thr Thr Asn His Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Leu Thr Ile Ser Leu Asp Lys Ala Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Val Phe Asn Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser

145 150 155 160

Cys Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Arg Thr Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser

180 185 190

Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr

195 200 205

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Val Glu Ile Asn

245

<210> 37

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 37

Asn Ser Ile Ser Asn Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 38

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 38

Ala Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 39

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 39

Cys Ala Arg Val Phe His Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile Trp

1 5 10

<210> 40

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 40

Arg Ala Ser Gln Arg Val Ser Asn Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 41

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 41

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 42

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 42

Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 43

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 43

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asp Asn Ser Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Ala Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Gln Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Val Phe His Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Met Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 44

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 44

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Val Ser Asn Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Asn Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 45

<211> 246

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 45

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asp Asn Ser Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Ala Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Gln Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Val Phe His Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser

145 150 155 160

Cys Arg Ala Ser Gln Arg Val Ser Asn Thr Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Asn Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser

180 185 190

Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

195 200 205

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 46

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 46

Val Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 47

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 47

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 48

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 48

Cys Ala Arg Leu Ser Asn Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile Trp

1 5 10

<210> 49

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 49

Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ser Ser Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 50

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 50

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 51

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 51

Cys Gln Gln Tyr Gly Trp Ser Pro Ile Thr Phe

1 5 10

<210> 52

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 52

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asn Val Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Met Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala

85 90 95

Arg Leu Ser Asn Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Met Val Thr Phe Ser Ser

115

<210> 53

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 53

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Trp Ser Pro

85 90 95

Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 54

<211> 246

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 54

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asn Val Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Met Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala

85 90 95

Arg Leu Ser Asn Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Met Val Thr Phe Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser

145 150 155 160

Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ser Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser

180 185 190

Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

195 200 205

Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Trp Ser Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly

225 230 235 240

Thr Arg Leu Glu Ile Lys

245

<210> 55

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 55

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Asp Met His

1 5

<210> 56

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 56

Ser Ala Ile Gly Pro Ala Gly Asp Thr Tyr Tyr Pro

1 5 10

<210> 57

<211> 16

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 57

Cys Ala Arg Ala Asp Pro Pro Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp

1 5 10 15

<210> 58

<211> 16

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 58

Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Glu Tyr Asn Tyr Leu Asp

1 5 10 15

<210> 59

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 59

Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser

1 5

<210> 60

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 60

Cys Met Gln Ala Leu Glu Ile Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 61

<211> 120

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 61

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Gly Pro Ala Gly Asp Thr Tyr Tyr Pro Gly Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Ala Asp Pro Pro Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 62

<211> 112

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 62

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser

20 25 30

Asn Glu Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ile Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala

85 90 95

Leu Glu Ile Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 63

<211> 252

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 63

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Gly Pro Ala Gly Asp Thr Tyr Tyr Pro Gly Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Ala Asp Pro Pro Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met

130 135 140

Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser

145 150 155 160

Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Glu Tyr Asn

165 170 175

Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu

180 185 190

Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ile Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu

210 215 220

Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala Leu Glu Ile Pro

225 230 235 240

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

245 250

<210> 64

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 64

Phe Ser Leu Ser Thr Arg Gly Val Gly Val Gly

1 5 10

<210> 65

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 65

Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser

1 5 10

<210> 66

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 66

Cys Ala Arg Ser Asn Trp Gly Asn Trp Tyr Phe Ala Leu Trp

1 5 10

<210> 67

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 67

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 68

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 68

Asp Ala Phe Tyr Arg Ala Thr

1 5

<210> 69

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 69

Cys Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Ile Thr Phe

1 5 10

<210> 70

<211> 120

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 70

Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln

1 5 10 15

Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Arg

20 25 30

Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser

50 55 60

Leu Gln Thr Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Pro Lys Asn Gln Val

65 70 75 80

Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Ser Asn Trp Gly Asn Trp Tyr Phe Ala Leu Trp Gly Arg

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 71

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 71

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Phe Tyr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Ile

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 72

<211> 247

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 72

Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln

1 5 10 15

Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Arg

20 25 30

Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser

50 55 60

Leu Gln Thr Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Pro Lys Asn Gln Val

65 70 75 80

Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Ser Asn Trp Gly Asn Trp Tyr Phe Ala Leu Trp Gly Arg

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu

130 135 140

Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr

145 150 155 160

Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr

165 170 175

Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe

180 185 190

Tyr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly

195 200 205

Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala

210 215 220

Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Ile Thr Phe Gly Gln

225 230 235 240

Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

245

<210> 73

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 73

Asp Ser Ile Ser Asn Tyr Tyr Trp Thr

1 5

<210> 74

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 74

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Ser Asn

1 5 10

<210> 75

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 75

Cys Ala Arg Val Phe Asn Arg Gly Phe Ala Phe Asp Ile Trp

1 5 10

<210> 76

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 76

Cys Ala Arg Val Phe Asn Arg Gly Phe Ala Phe Asp Ile Trp

1 5 10

<210> 77

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 77

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 78

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 78

Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Ser Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 79

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 79

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Ser Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Val Ser Leu Asp Thr Ser Lys Ser Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Asn Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Val Phe Asn Arg Gly Phe Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Met Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 80

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 80

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Asn Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Ala Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Ser Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 81

<211> 246

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 81

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Ser Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Val Ser Leu Asp Thr Ser Lys Ser Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Asn Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Val Phe Asn Arg Gly Phe Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser

145 150 155 160

Cys Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Asn Thr Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser

180 185 190

Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

195 200 205

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Ala

210 215 220

Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Ser Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 82

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 82

Val Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met Cys Val Ser

1 5 10

<210> 83

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 83

Gly Phe Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Asn

1 5 10

<210> 84

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 84

Cys Ala Arg Ile Arg Gly Tyr Ser Gly Ser Tyr Asp Ala Phe Asp Ile

1 5 10 15

Trp

<210> 85

<211> 16

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 85

Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn His Leu Asp

1 5 10 15

<210> 86

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 86

Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser

1 5

<210> 87

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 87

Cys Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 88

<211> 123

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 88

Gln Val Thr Leu Arg Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Pro Thr Gln

1 5 10 15

Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Val Ser Leu Ser Thr Ser

20 25 30

Gly Met Cys Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Leu Gly Lys Ala Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Phe Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Asn Thr Ser

50 55 60

Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val

65 70 75 80

Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Ile Arg Gly Tyr Ser Gly Ser Tyr Asp Ala Phe Asp Ile

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Val Val Ile Val Ser Ser

115 120

<210> 89

<211> 112

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 89

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser

20 25 30

Asn Gly Tyr Asn His Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Val Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Phe Cys Met Gln Ala

85 90 95

Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 90

<211> 255

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 90

Gln Val Thr Leu Arg Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Pro Thr Gln

1 5 10 15

Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Val Ser Leu Ser Thr Ser

20 25 30

Gly Met Cys Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Leu Gly Lys Ala Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Phe Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Asn Thr Ser

50 55 60

Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val

65 70 75 80

Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Ile Arg Gly Tyr Ser Gly Ser Tyr Asp Ala Phe Asp Ile

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Val Val Ile Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp

130 135 140

Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly Glu

145 150 155 160

Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn

165 170 175

Gly Tyr Asn His Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro

180 185 190

Gln Val Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro Asp

195 200 205

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser

210 215 220

Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Phe Cys Met Gln Ala Leu

225 230 235 240

Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

245 250 255

<210> 91

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 91

Gly Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 92

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 92

Gly Tyr Met Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 93

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 93

Cys Ala Arg Val Gly Leu Thr Gly Phe Phe Phe Asp Tyr Trp

1 5 10

<210> 94

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 94

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly

1 5 10

<210> 95

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 95

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

1 5

<210> 96

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 96

Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr Thr Phe

1 5 10

<210> 97

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 97

Gln Val Gln Leu Gln Val Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Asp Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Met Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Thr Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Val Gly Leu Thr Gly Phe Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 98

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 98

Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp

20 25 30

Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Val Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 99

<211> 245

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 99

Gln Val Gln Leu Gln Val Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Asp Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Met Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Thr Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Val Gly Leu Thr Gly Phe Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ala Ile Gln Met Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr

145 150 155 160

Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu

180 185 190

Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Val Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 100

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 100

Gly Ser Ser Ser Gly Asn Tyr Trp Ser

1 5

<210> 101

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 101

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Thr Thr Ser Tyr Asn

1 5 10

<210> 102

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 102

Cys Ala Arg Gly Glu Leu Gly Ile Ala Asp Ser Trp

1 5 10

<210> 103

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 103

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Trp Leu Ala

1 5 10

<210> 104

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 104

Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser

1 5

<210> 105

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 105

Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Thr Phe

1 5 10

<210> 106

<211> 116

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 106

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Gly Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Ser Ser Gly Asn

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Thr Thr Ser Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Glu Leu Gly Ile Ala Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 107

<211> 106

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 107

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Trp

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 108

<211> 242

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 108

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Gly Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Ser Ser Gly Asn

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Thr Thr Ser Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Glu Leu Gly Ile Ala Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 109

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 109

Gly Ser Ile Ser Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly

1 5 10

<210> 110

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 110

Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Asn Ile Tyr His Asn

1 5 10

<210> 111

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 111

Cys Ala Arg Glu Ile Ile Val Gly Ala Thr His Phe Asp Tyr Trp

1 5 10 15

<210> 112

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 112

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly

1 5 10

<210> 113

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 113

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

1 5

<210> 114

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 114

Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 115

<211> 121

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 115

Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Asn Ile Tyr His Asn Pro Ser

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe

65 70 75 80

Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Glu Ile Ile Val Gly Ala Thr His Phe Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 116

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 116

Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp

20 25 30

Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 117

<211> 248

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 117

Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Asn Ile Tyr His Asn Pro Ser

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe

65 70 75 80

Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Glu Ile Ile Val Gly Ala Thr His Phe Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ala Ile Gln

130 135 140

Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val

145 150 155 160

Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly Trp

165 170 175

Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu Leu Ile Tyr Ala Ala

180 185 190

Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe

210 215 220

Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Leu Thr Phe Gly

225 230 235 240

Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

245

<210> 118

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 118

Gly Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 119

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 119

Gly Glu Ile Ile His Ser Gly Ser Ser Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 120

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 120

Cys Ser Arg Gly Glu Tyr Gly Ser Gly Ser Arg Phe Asp Tyr Trp

1 5 10 15

<210> 121

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 121

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asp Asp Leu Gly

1 5 10

<210> 122

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 122

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

1 5

<210> 123

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 123

Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 124

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 124

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Ile His Ser Gly Ser Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser

85 90 95

Arg Gly Glu Tyr Gly Ser Gly Ser Arg Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 125

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 125

Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ala Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asp Asp

20 25 30

Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Arg Ser Asp Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 126

<211> 246

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 126

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Ile His Ser Gly Ser Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser

85 90 95

Arg Gly Glu Tyr Gly Ser Gly Ser Arg Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ala Ile Gln Met Thr

130 135 140

Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Ala Ile

145 150 155 160

Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asp Asp Leu Gly Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser

180 185 190

Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Asp Thr

195 200 205

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr

210 215 220

Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 127

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 127

Gly Ser Ile Ser Ser Asn Asn Trp Trp Ser

1 5 10

<210> 128

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 128

Gly Asp Ile His His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Lys

1 5 10

<210> 129

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 129

Cys Ala Arg Glu Ala Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp

1 5 10

<210> 130

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 130

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala

1 5 10

<210> 131

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 131

Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser

1 5

<210> 132

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 132

Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Thr Phe

1 5 10

<210> 133

<211> 117

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 133

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Asn

20 25 30

Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Ile Gly Asp Ile His His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Lys Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Asn Leu Ile Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Glu Ala Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Ile Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 134

<211> 106

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 134

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Ser Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Pro Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Ala Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 135

<211> 243

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 135

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Asn

20 25 30

Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Ile Gly Asp Ile His His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Lys Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Asn Leu Ile Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Glu Ala Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Ile Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys

145 150 155 160

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys

165 170 175

Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys Ala Ser Ser Leu Glu

180 185 190

Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Pro Glu Phe

195 200 205

Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ala Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr

210 215 220

Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys

<210> 136

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 136

Gly Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Thr

1 5

<210> 137

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 137

Gly Glu Ile Thr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 138

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 138

Cys Ala Arg Gly Glu Tyr Gly Ser Gly Ser Arg Phe Asp Tyr Trp

1 5 10 15

<210> 139

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 139

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asp Asp Leu Gly

1 5 10

<210> 140

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 140

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

1 5

<210> 141

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 141

Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 142

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 142

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Thr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Glu Tyr Gly Ser Gly Ser Arg Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 143

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 143

Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ala Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asp Asp

20 25 30

Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Asp Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 144

<211> 246

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 144

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Thr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Glu Tyr Gly Ser Gly Ser Arg Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ala Ile Gln Met Thr

130 135 140

Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Ala Ile

145 150 155 160

Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asp Asp Leu Gly Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser

180 185 190

Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Asp Thr

195 200 205

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr

210 215 220

Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 145

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 145

Gly Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 146

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 146

Gly Glu Ile Thr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 147

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 147

Cys Ala Arg Gly Glu Tyr Gly Ser Gly Ser Arg Phe Asp Tyr Trp

1 5 10 15

<210> 148

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 148

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asp Asp Leu Gly

1 5 10

<210> 149

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 149

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

1 5

<210> 150

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 150

Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 151

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 151

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Thr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Glu Tyr Gly Ser Gly Ser Arg Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 152

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 152

Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ala Leu Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asp Asp

20 25 30

Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Asp Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 153

<211> 246

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 153

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Thr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Glu Tyr Gly Ser Gly Ser Arg Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ala Ile Gln Met Thr

130 135 140

Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Ala Leu

145 150 155 160

Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asp Asp Leu Gly Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser

180 185 190

Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Asp Thr

195 200 205

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr

210 215 220

Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 154

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 154

Gly Ser Phe Ser Ala Tyr Tyr Trp Asn

1 5

<210> 155

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 155

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 156

<211> 16

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 156

Cys Ala Arg Gly Leu Asp Ser Ser Gly Trp Tyr Pro Phe Asp Tyr Trp

1 5 10 15

<210> 157

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 157

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu Ala

1 5 10

<210> 158

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 158

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

1 5

<210> 159

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 159

Cys Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro Phe Thr Phe

1 5 10

<210> 160

<211> 120

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 160

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Ala Tyr

20 25 30

Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Asn Leu Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Leu Asp Ser Ser Gly Trp Tyr Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 161

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 161

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 162

<211> 247

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 162

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Ala Tyr

20 25 30

Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Asn Leu Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Leu Asp Ser Ser Gly Trp Tyr Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met

130 135 140

Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr

145 150 155 160

Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr

165 170 175

Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser

180 185 190

Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly

195 200 205

Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala

210 215 220

Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro Phe Thr Phe Gly Pro

225 230 235 240

Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

245

<210> 163

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 163

Gly Ser Phe Ser Gly Asp Tyr Trp Ser

1 5

<210> 164

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 164

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ile Thr Ser Phe Asn

1 5 10

<210> 165

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 165

Cys Ala Arg Gly Glu Leu Gly Ile Pro Asp Asn Trp

1 5 10

<210> 166

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 166

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Trp Leu Ala

1 5 10

<210> 167

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 167

Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser

1 5

<210> 168

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 168

Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Thr Phe

1 5 10

<210> 169

<211> 116

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 169

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Phe Gly Gly Ser Phe Ser Gly Asp

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ile Thr Ser Phe Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Glu Leu Gly Ile Pro Asp Asn Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 170

<211> 106

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 170

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Trp

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 171

<211> 242

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 171

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Phe Gly Gly Ser Phe Ser Gly Asp

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ile Thr Ser Phe Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Glu Leu Gly Ile Pro Asp Asn Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 172

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 172

Asp Ser Ile Ser Ser Ser Asn Trp Trp Ser

1 5 10

<210> 173

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 173

Gly Glu Val Phe His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 174

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 174

Cys Ala Arg Ala Ala Val Ala Gly Ala Leu Asp Tyr Trp

1 5 10

<210> 175

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 175

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu

1 5 10 15

Ala

<210> 176

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 176

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1 5

<210> 177

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 177

Cys Gln Gln Tyr Tyr Gly Thr Ser Trp Thr Phe

1 5 10

<210> 178

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 178

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Phe Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Ile Gly Glu Val Phe His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ala Ala Val Ala Gly Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 179

<211> 113

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 179

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser

20 25 30

Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Asn Leu Leu Val Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ala Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

Tyr Tyr Gly Thr Ser Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 180

<211> 251

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 180

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Phe Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Ile Gly Glu Val Phe His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ala Ala Val Ala Gly Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn

145 150 155 160

Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr

165 170 175

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Asn Leu Leu Val

180 185 190

Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly

195 200 205

Ala Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala

210 215 220

Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Gly Thr Ser Trp

225 230 235 240

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

245 250

<210> 181

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 181

Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Leu Gly Val Gly

1 5 10

<210> 182

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 182

Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser

1 5 10

<210> 183

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 183

Cys Val His Arg Arg Ile Ala Ala Pro Gly Ser Val Tyr Trp

1 5 10

<210> 184

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 184

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu Ala

1 5 10

<210> 185

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 185

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

1 5

<210> 186

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 186

Cys His Gln Ala Asn Ser Phe Pro Phe Thr Phe

1 5 10

<210> 187

<211> 120

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 187

Gln Ile Thr Leu Arg Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln

1 5 10 15

Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser

20 25 30

Gly Leu Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Glu Ala Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Leu Ser Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val

65 70 75 80

Val Leu Ile Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr

85 90 95

Cys Val His Arg Arg Ile Ala Ala Pro Gly Ser Val Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 188

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 188

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Ser Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln Ala Asn Ser Phe Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 189

<211> 247

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 189

Gln Ile Thr Leu Arg Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln

1 5 10 15

Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser

20 25 30

Gly Leu Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Glu Ala Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Leu Ser Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val

65 70 75 80

Val Leu Ile Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr

85 90 95

Cys Val His Arg Arg Ile Ala Ala Pro Gly Ser Val Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met

130 135 140

Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr

145 150 155 160

Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr

165 170 175

Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Ser Ala Ala Ser

180 185 190

Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly

195 200 205

Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala

210 215 220

Thr Tyr Tyr Cys His Gln Ala Asn Ser Phe Pro Phe Thr Phe Gly Gln

225 230 235 240

Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 190

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 190

Tyr Thr Leu Thr Glu Leu Ser Met His

1 5

<210> 191

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 191

Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Lys Thr Ile Tyr Ala

1 5 10

<210> 192

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 192

Cys Ala Thr Leu Leu Arg Gly Leu Asp Ala Phe Asp Val Trp

1 5 10

<210> 193

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 193

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly

1 5 10

<210> 194

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 194

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

1 5

<210> 195

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 195

Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Arg Thr Phe

1 5 10

<210> 196

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 196

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu

20 25 30

Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Pro Glu Gly Met

35 40 45

Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Lys Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Ala Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Leu Leu Arg Gly Leu Asp Ala Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 197

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 197

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp

20 25 30

Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Thr Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Arg

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 198

<211> 246

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 198

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu

20 25 30

Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Pro Glu Gly Met

35 40 45

Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Lys Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Ala Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Leu Leu Arg Gly Leu Asp Ala Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr

130 135 140

Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile

145 150 155 160

Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser

180 185 190

Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

195 200 205

Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Thr Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr

210 215 220

Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly

225 230 235 240

Thr Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 199

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 199

Gly Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Arg

1 5

<210> 200

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 200

Gly Glu Ile Ser His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 201

<211> 16

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 201

Cys Ala Val Arg Gly Tyr Ser Tyr Gly Tyr Pro Leu Phe Asp Tyr Trp

1 5 10 15

<210> 202

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 202

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly

1 5 10

<210> 203

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 203

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

1 5

<210> 204

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 204

Cys Leu Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Arg Thr Phe

1 5 10

<210> 205

<211> 120

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 205

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Arg Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Ser His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Val Arg Gly Tyr Ser Tyr Gly Tyr Pro Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 206

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 206

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp

20 25 30

Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Leu Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Arg

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 207

<211> 247

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 207

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Arg Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Ser His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Val Arg Gly Tyr Ser Tyr Gly Tyr Pro Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met

130 135 140

Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr

145 150 155 160

Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly Trp Tyr

165 170 175

Gln Gln Lys Leu Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Ala Ala Ser

180 185 190

Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly

195 200 205

Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala

210 215 220

Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Arg Thr Phe Gly Gln

225 230 235 240

Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 208

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 208

Asp Ser Ile Ser Ser Asn Trp Trp Thr

1 5

<210> 209

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 209

Gly Asp Ile His His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 210

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 210

Cys Ala Arg Asp Gly Gly Gly Thr Leu Asp Tyr Trp

1 5 10

<210> 211

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 211

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala

1 5 10

<210> 212

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 212

Lys Ala Ser Thr Leu Glu Ser

1 5

<210> 213

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 213

Cys Gln Gln Tyr Asn Gly Tyr Ser Thr Phe

1 5 10

<210> 214

<211> 116

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 214

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Asn

20 25 30

Trp Trp Thr Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile His His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Met Ser Val Asp Lys Ser Glu Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Phe Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Asp Gly Gly Gly Thr Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 215

<211> 106

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 215

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Gly Tyr Ser Thr

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 216

<211> 242

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 216

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Asn

20 25 30

Trp Trp Thr Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile His His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Met Ser Val Asp Lys Ser Glu Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Phe Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Asp Gly Gly Gly Thr Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Glu Ser

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr

195 200 205

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln Gln Tyr Asn Gly Tyr Ser Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 217

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 217

Gly Thr Phe Thr Asn Tyr Cys Ile Ser

1 5

<210> 218

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 218

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala

1 5 10

<210> 219

<211> 16

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 219

Cys Ala Arg Asp Asn Gly Asp Arg Tyr Tyr Tyr Asp Met Asp Val Trp

1 5 10 15

<210> 220

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 220

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser

1 5 10

<210> 221

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 221

Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser

1 5

<210> 222

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 222

Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val Phe

1 5 10

<210> 223

<211> 121

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 223

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Cys Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Thr Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Asn Gly Asp Arg Tyr Tyr Tyr Asp Met Asp Val Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 224

<211> 110

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 224

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn

20 25 30

Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln

65 70 75 80

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu

85 90 95

Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 225

<211> 251

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 225

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Cys Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Thr Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Asn Gly Asp Arg Tyr Tyr Tyr Asp Met Asp Val Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val

130 135 140

Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln Lys Val Thr

145 150 155 160

Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser

165 170 175

Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp

180 185 190

Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys

195 200 205

Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln Thr Gly Asp

210 215 220

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val

225 230 235 240

Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245 250

<210> 226

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 226

Gly Thr Phe Ser Thr Tyr Ser Ile Ser

1 5

<210> 227

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 227

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala

1 5 10

<210> 228

<211> 18

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 228

Cys Ala Arg Asp Gly Glu Gly Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp

1 5 10 15

Val Trp

<210> 229

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 229

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser

1 5 10

<210> 230

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 230

Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser

1 5

<210> 231

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 231

Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val Phe

1 5 10

<210> 232

<211> 123

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 232

Gln Val Pro Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Thr Tyr

20 25 30

Ser Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gly Glu Gly Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 233

<211> 110

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 233

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn

20 25 30

Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Phe

50 55 60

Gly Ser Lys Phe Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln

65 70 75 80

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu

85 90 95

Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 234

<211> 253

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 234

Gln Val Pro Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Thr Tyr

20 25 30

Ser Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gly Glu Gly Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln

130 135 140

Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln Lys

145 150 155 160

Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr

165 170 175

Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile

180 185 190

Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Phe Gly

195 200 205

Ser Lys Phe Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln Thr

210 215 220

Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser

225 230 235 240

Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245 250

<210> 235

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 235

Asp Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 236

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 236

Gly Tyr Met Tyr Tyr Ser Gly Ile Thr Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 237

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 237

Cys Ala Arg Leu Ser Val Ala Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr Trp

1 5 10

<210> 238

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 238

Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Arg Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 239

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 239

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 240

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 240

Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 241

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 241

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Met Tyr Tyr Ser Gly Ile Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Asn Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Gly Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Leu Ser Val Ala Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 242

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 242

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Arg Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Asp Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 243

<211> 246

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 243

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Met Tyr Tyr Ser Gly Ile Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Asn Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Gly Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Leu Ser Val Ala Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser

145 150 155 160

Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Arg Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser

180 185 190

Arg Ala Thr Asp Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

195 200 205

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 244

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 244

Asp Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 245

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 245

Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ile Ser Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 246

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 246

Cys Ala Arg Ile Ser Val Ala Gly Phe Phe Phe Asp Asn Trp

1 5 10

<210> 247

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 247

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 248

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 248

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Ala

1 5

<210> 249

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 249

Cys Gln Gln Tyr Gly Ile Ser Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 250

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 250

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Ser Asp Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ile Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Ile Ser Val Ala Gly Phe Phe Phe Asp Asn Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 251

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 251

Glu Ile Met Leu Thr Gln Ser Pro Asp Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Ala Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Ala

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Val Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ile Ser Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 252

<211> 246

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 252

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Ser Asp Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ile Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Ile Ser Val Ala Gly Phe Phe Phe Asp Asn Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Met Leu Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Asp Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser

145 150 155 160

Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser

180 185 190

Arg Ala Ala Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

195 200 205

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Ala Pro Glu Asp Phe Val Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ile Ser Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 253

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 253

Asp Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Thr Trp Asn

1 5 10

<210> 254

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 254

Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asp Asp Tyr Ala

1 5 10

<210> 255

<211> 16

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 255

Cys Ala Gly Gly Gly Leu Val Gly Ala Pro Asp Gly Phe Asp Val Trp

1 5 10 15

<210> 256

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 256

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asp Pro Val Asn

1 5 10

<210> 257

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 257

Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 258

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 258

Cys Ser Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe

1 5 10

<210> 259

<211> 124

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 259

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asp Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

His Leu Ser Leu His Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Gly Leu Val Gly Ala Pro Asp Gly Phe Asp

100 105 110

Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 260

<211> 110

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 260

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asp

20 25 30

Pro Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 261

<211> 254

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 261

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asp Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

His Leu Ser Leu His Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Gly Leu Val Gly Ala Pro Asp Gly Phe Asp

100 105 110

Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

145 150 155 160

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asp

165 170 175

Pro Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

180 185 190

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

195 200 205

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

210 215 220

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Trp Asp Asp Ser Leu

225 230 235 240

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

245 250

<210> 262

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 262

Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr Ser Ile His

1 5

<210> 263

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 263

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Phe Tyr Ala

1 5 10

<210> 264

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 264

Cys Ala Arg Asp Gly Trp Gly Asp Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Leu Asp Val

1 5 10 15

Trp

<210> 265

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 265

Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Trp Leu Ala

1 5 10

<210> 266

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 266

Thr Ala Ser Ser Leu Gln Gly

1 5

<210> 267

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 267

Cys Gln Gln Ala Asn Val Phe Pro Tyr Thr Phe

1 5 10

<210> 268

<211> 122

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 268

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Ser Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Phe Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gly Trp Gly Asp Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Leu Asp Val Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Leu

115 120

<210> 269

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 269

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Trp

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Gly Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Leu Ala Thr Tyr Ser Cys Gln Gln Ala Asn Val Phe Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 270

<211> 249

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 270

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Ser Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Phe Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gly Trp Gly Asp Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Leu Asp Val Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile

130 135 140

Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg

145 150 155 160

Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Trp Leu Ala

165 170 175

Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Thr

180 185 190

Ala Ser Ser Leu Gln Gly Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly

195 200 205

Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Leu Ala Thr Tyr Ser Cys Gln Gln Ala Asn Val Phe Pro Tyr Thr Phe

225 230 235 240

Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

245

<210> 271

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 271

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn

1 5

<210> 272

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 272

Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala

1 5 10

<210> 273

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 273

Cys Ala Ile Asp Pro Glu Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Gly Asp Tyr

1 5 10 15

Trp

<210> 274

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 274

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 275

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 275

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

1 5

<210> 276

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 276

Cys Leu Gln His Asp Ser Phe Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 277

<211> 122

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 277

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Phe Tyr Cys

85 90 95

Ala Ile Asp Pro Glu Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Gly Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 278

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 278

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ala Met Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Arg Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Leu Gln His Asp Ser Phe Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 279

<211> 250

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 279

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Phe Tyr Cys

85 90 95

Ala Ile Asp Pro Glu Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Gly Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp

130 135 140

Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ala Met Ser Ala Ser Val Gly Asp

145 150 155 160

Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu

165 170 175

Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Arg Leu Ile Tyr

180 185 190

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu

210 215 220

Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Leu Gln His Asp Ser Phe Pro Leu Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

245 250

<210> 280

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 280

Asp Ser Ile Ser Asn Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 281

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 281

Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ile Thr Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 282

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 282

Cys Ala Arg Ile Thr Val Thr Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr Trp

1 5 10

<210> 283

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 283

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 284

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 284

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 285

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 285

Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Ser Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 286

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 286

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Ser Asp Ser Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ile Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Ile Thr Val Thr Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 287

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 287

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg His Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ile Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Ser Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 288

<211> 246

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 288

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Ser Asp Ser Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ile Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Ile Thr Val Thr Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser

145 150 155 160

Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg His Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser

180 185 190

Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

195 200 205

Asp Phe Ile Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Ser Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 289

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 289

Asp Ser Val Ser Ser Asn Ser Val Val Trp Asn

1 5 10

<210> 290

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 290

Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asp Asp Tyr Ala

1 5 10

<210> 291

<211> 16

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 291

Cys Ala Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Ala Phe Asp Ile Trp

1 5 10 15

<210> 292

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 292

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asp Pro Val Ser

1 5 10

<210> 293

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 293

Thr Asn Asn Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 294

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 294

Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly His Val Phe

1 5 10

<210> 295

<211> 124

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 295

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Val Val Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asp Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr His Cys Ala Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Ala Phe Asp

100 105 110

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 296

<211> 110

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 296

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asp

20 25 30

Pro Val Ser Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Thr Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 297

<211> 254

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 297

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Val Val Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asp Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr His Cys Ala Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Ala Phe Asp

100 105 110

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

145 150 155 160

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asp

165 170 175

Pro Val Ser Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

180 185 190

Ile Tyr Thr Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

195 200 205

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

210 215 220

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

225 230 235 240

Asn Gly His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

245 250

<210> 298

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 298

Asp Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Val Trp Asn

1 5 10

<210> 299

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 299

Gly Trp Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Tyr Tyr Asn Asp Tyr Ala

1 5 10

<210> 300

<211> 16

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 300

Cys Thr Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Gly Phe Asp Ile Trp

1 5 10 15

<210> 301

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 301

Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn Pro Ile Asn

1 5 10

<210> 302

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 302

Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 303

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 303

Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly His Val Phe

1 5 10

<210> 304

<211> 124

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 304

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Ala Val Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Trp Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Tyr Tyr Asn Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Leu Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Leu Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Gly Phe Asp

100 105 110

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 305

<211> 110

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 305

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Pro Ile Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 306

<211> 254

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 306

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Ala Val Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Trp Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Tyr Tyr Asn Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Leu Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Leu Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Gly Phe Asp

100 105 110

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

145 150 155 160

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn

165 170 175

Pro Ile Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

180 185 190

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

195 200 205

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

210 215 220

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

225 230 235 240

Asn Gly His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

245 250

<210> 307

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 307

Gly Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 308

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 308

Gly Tyr Val Tyr Tyr Ser Asp Ile Thr Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 309

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 309

Cys Ala Arg Ile Gly Val Ala Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr Trp

1 5 10

<210> 310

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 310

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Arg Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 311

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 311

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 312

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 312

Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Ile Thr Phe

1 5 10

<210> 313

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 313

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Val Tyr Tyr Ser Asp Ile Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Asn Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Phe Tyr Phe Cys Ala

85 90 95

Arg Ile Gly Val Ala Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 314

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 314

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Arg

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Glu Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro

85 90 95

Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 315

<211> 246

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 315

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Val Tyr Tyr Ser Asp Ile Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Asn Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Phe Tyr Phe Cys Ala

85 90 95

Arg Ile Gly Val Ala Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Asp Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser

145 150 155 160

Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Arg Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser

180 185 190

Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

195 200 205

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Glu Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly

225 230 235 240

Thr Arg Leu Glu Ile Lys

245

<210> 316

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 316

Asp Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Val Trp Asn

1 5 10

<210> 317

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 317

Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala

1 5 10

<210> 318

<211> 16

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 318

Phe Thr Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Ala Phe Asp Ile Trp

1 5 10 15

<210> 319

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 319

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asp Pro Ile Asn

1 5 10

<210> 320

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 320

Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 321

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 321

Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe

1 5 10

<210> 322

<211> 124

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 322

Gln Ile Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Ala Val Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Lys Pro Asp Thr Ala Lys Asn

65 70 75 80

Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Phe Thr Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Ala Phe Asp

100 105 110

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 323

<211> 110

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 323

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asp

20 25 30

Pro Ile Asn Trp Tyr Gln Gln Val Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 324

<211> 254

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 324

Gln Ile Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Ala Val Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Lys Pro Asp Thr Ala Lys Asn

65 70 75 80

Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Phe Thr Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Ala Phe Asp

100 105 110

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

145 150 155 160

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asp

165 170 175

Pro Ile Asn Trp Tyr Gln Gln Val Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

180 185 190

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

195 200 205

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

210 215 220

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

225 230 235 240

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

245 250

<210> 325

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 325

Asp Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Thr Trp Asn

1 5 10

<210> 326

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 326

Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Glu Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala

1 5 10

<210> 327

<211> 16

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 327

Cys Ala Gly Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Gly Phe Asp Val Trp

1 5 10 15

<210> 328

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 328

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asp Pro Val Ile

1 5 10

<210> 329

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 329

Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 330

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 330

Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe

1 5 10

<210> 331

<211> 124

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 331

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Glu Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

His Leu Ser Leu His Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Gly Phe Asp

100 105 110

Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 332

<211> 110

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 332

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asp

20 25 30

Pro Val Ile Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Arg Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 333

<211> 254

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 333

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Glu Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

His Leu Ser Leu His Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Gly Phe Asp

100 105 110

Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

145 150 155 160

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asp

165 170 175

Pro Val Ile Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Arg Thr Ala Pro Lys Leu Leu

180 185 190

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

195 200 205

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

210 215 220

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

225 230 235 240

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

245 250

<210> 334

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 334

Asp Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Thr Trp Asn

1 5 10

<210> 335

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 335

Ala Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Glu

1 5 10

<210> 336

<211> 16

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 336

Cys Ala Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Ala Phe Asp Ile Trp

1 5 10 15

<210> 337

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 337

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Pro Val Asn

1 5 10

<210> 338

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 338

Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 339

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 339

Cys Ser Ala Trp Asp Asp Trp Leu Asn Gly Tyr Val Phe

1 5 10

<210> 340

<211> 124

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 340

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Thr Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Ala Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Glu

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Gln Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Ala Phe Asp

100 105 110

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 341

<211> 110

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 341

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Gly Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Pro Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Asp Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Trp Asp Asp Trp Leu

85 90 95

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 342

<211> 254

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 342

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Thr Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Ala Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Glu

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Gln Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Ala Phe Asp

100 105 110

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

145 150 155 160

Gly Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

165 170 175

Pro Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

180 185 190

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

195 200 205

Asp Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

210 215 220

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Trp Asp Asp Trp Leu

225 230 235 240

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

245 250

<210> 343

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 343

Asp Ser Ile Asn Asn Tyr Phe Trp Ser

1 5

<210> 344

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 344

Gly Tyr Phe Tyr His Arg Gly Gly Asn Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 345

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 345

Cys Ala Arg Leu Ala Leu Ala Gly Phe Phe Phe Asp Tyr Trp

1 5 10

<210> 346

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 346

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala

1 5 10

<210> 347

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 347

Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser

1 5

<210> 348

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 348

Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Arg Thr Phe

1 5 10

<210> 349

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 349

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Asn Asn Tyr

20 25 30

Phe Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Phe Tyr His Arg Gly Gly Asn Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Ile Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Asn Leu Asn Ser Val Thr Ser Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Leu Ala Leu Ala Gly Phe Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 350

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 350

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Arg

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 351

<211> 245

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 351

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Asn Asn Tyr

20 25 30

Phe Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Phe Tyr His Arg Gly Gly Asn Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Ile Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Asn Leu Asn Ser Val Thr Ser Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Leu Ala Leu Ala Gly Phe Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr

145 150 155 160

Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Ser Leu

180 185 190

Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu

195 200 205

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr

210 215 220

Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 352

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 352

Gly Thr Phe Ser Thr Tyr Ser Ile Ser

1 5

<210> 353

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 353

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala

1 5 10

<210> 354

<211> 18

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 354

Cys Ala Arg Asp Gly Glu Gly Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp

1 5 10 15

Val Trp

<210> 355

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 355

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr

1 5 10

<210> 356

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 356

Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 357

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 357

Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val Phe

1 5 10

<210> 358

<211> 123

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 358

Gln Val Pro Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Thr Tyr

20 25 30

Ser Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gly Glu Gly Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 359

<211> 110

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 359

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 360

<211> 253

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 360

Gln Val Pro Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Thr Tyr

20 25 30

Ser Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gly Glu Gly Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln

130 135 140

Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln Arg

145 150 155 160

Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr

165 170 175

Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile

180 185 190

Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly

195 200 205

Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg Ser

210 215 220

Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser

225 230 235 240

Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245 250

<210> 361

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 361

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Met Asn

1 5

<210> 362

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 362

Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala

1 5 10

<210> 363

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 363

Cys Ala Arg Asp Lys Glu Arg Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val

1 5 10 15

Trp

<210> 364

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 364

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Arg Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 365

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 365

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 366

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 366

Cys Gln Gln Phe Gly Thr Ser Pro Ile Thr Phe

1 5 10

<210> 367

<211> 122

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 367

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Lys Glu Arg Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 368

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 368

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Arg

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Thr Ser Pro

85 90 95

Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 369

<211> 250

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 369

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Lys Glu Arg Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile

130 135 140

Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg

145 150 155 160

Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Arg Tyr Leu

165 170 175

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr

180 185 190

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu

210 215 220

Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Thr Ser Pro Ile Thr

225 230 235 240

Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

245 250

<210> 370

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 370

Asp Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Ile Trp Asn

1 5 10

<210> 371

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 371

Gly Gly Thr Tyr Tyr Arg Ser Met Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala

1 5 10

<210> 372

<211> 16

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 372

Cys Ser Arg Gly Gly Ile Val Gly Val Pro Asp Ala Phe Asp Ile Trp

1 5 10 15

<210> 373

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 373

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Ala Asn

1 5 10

<210> 374

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 374

Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 375

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 375

Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe

1 5 10

<210> 376

<211> 124

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 376

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Ala Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Ala Ile Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Gly Thr Tyr Tyr Arg Ser Met Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

Gln Leu Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Ser Arg Gly Gly Ile Val Gly Val Pro Asp Ala Phe Asp

100 105 110

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 377

<211> 110

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 377

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Thr Ala Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 378

<211> 254

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 378

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Ala Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Ala Ile Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Gly Thr Tyr Tyr Arg Ser Met Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

Gln Leu Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Ser Arg Gly Gly Ile Val Gly Val Pro Asp Ala Phe Asp

100 105 110

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

145 150 155 160

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

165 170 175

Thr Ala Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Arg Leu Leu

180 185 190

Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

195 200 205

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

210 215 220

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

225 230 235 240

Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

245 250

<210> 379

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 379

Gly Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Thr

1 5

<210> 380

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 380

Gly Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn

1 5 10

<210> 381

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 381

Cys Ala Arg Ile Ser Glu Lys Ser Phe Tyr Phe Asp Tyr Trp

1 5 10

<210> 382

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 382

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr

1 5 10

<210> 383

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 383

Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 384

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 384

Cys Ala Pro Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val Phe

1 5 10

<210> 385

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 385

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Asn Val Ser Asp Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Asp Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Thr Ser Met Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Ile Ser Glu Lys Ser Phe Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 386

<211> 110

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 386

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Pro Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 387

<211> 248

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 387

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Asn Val Ser Asp Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Asp Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Thr Ser Met Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Ile Ser Glu Lys Ser Phe Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln

130 135 140

Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys

145 150 155 160

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln

180 185 190

Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr

195 200 205

Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Glu Ala Asp

210 215 220

Tyr Tyr Cys Ala Pro Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val Phe Gly

225 230 235 240

Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 388

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 388

Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Ile His

1 5

<210> 389

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 389

Gly Val Ile Val Pro Ser Gly Gly Ser Ile Ser Tyr Ala

1 5 10

<210> 390

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 390

Cys Ala Arg Asp Arg Tyr Tyr Gly Asp Tyr Tyr Tyr Gly Leu Asp Val

1 5 10 15

Trp

<210> 391

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 391

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Asn Asn Phe Leu Ala

1 5 10

<210> 392

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 392

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

1 5

<210> 393

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 393

Cys Gln His Tyr Asn Ser Tyr Pro Ile Thr Phe

1 5 10

<210> 394

<211> 122

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 394

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Val Ile Val Pro Ser Gly Gly Ser Ile Ser Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Asn Ile Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Arg Tyr Tyr Gly Asp Tyr Tyr Tyr Gly Leu Asp Val Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 395

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 395

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Asn Asn Phe

20 25 30

Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Lys Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Arg Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asn Ser Tyr Pro Ile

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 396

<211> 249

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 396

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Val Ile Val Pro Ser Gly Gly Ser Ile Ser Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Asn Ile Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Arg Tyr Tyr Gly Asp Tyr Tyr Tyr Gly Leu Asp Val Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile

130 135 140

Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg

145 150 155 160

Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Asn Asn Phe Leu Ala

165 170 175

Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile Tyr Ala

180 185 190

Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Lys Phe Ser Gly Ser Gly

195 200 205

Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Arg Ser Leu Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asn Ser Tyr Pro Ile Thr Phe

225 230 235 240

Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

245

<210> 397

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 397

Gly Ser Ile Ser His Tyr Tyr Trp Thr

1 5

<210> 398

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 398

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ile Thr Asn Phe Ser

1 5 10

<210> 399

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 399

Cys Ala Gly Ile Ser Leu Ala Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr Trp

1 5 10

<210> 400

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 400

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 401

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 401

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 402

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 402

Cys Gln Gln Tyr Ser Ile Ser Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 403

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 403

Gln Val His Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser His Tyr

20 25 30

Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ile Thr Asn Phe Ser Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Ser Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Asn Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Gly Ile Ser Leu Ala Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr Trp Val Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 404

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 404

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Phe Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ile Ser Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 405

<211> 246

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 405

Gln Val His Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser His Tyr

20 25 30

Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ile Thr Asn Phe Ser Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Ser Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Asn Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Gly Ile Ser Leu Ala Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr Trp Val Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln

130 135 140

Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser

145 150 155 160

Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser

180 185 190

Arg Ala Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

195 200 205

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val

210 215 220

Phe Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ile Ser Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 406

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 406

Val Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 407

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 407

Ala Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Asn Thr Asn Tyr Ser

1 5 10

<210> 408

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 408

Cys Thr Arg Gly Gly Ser Gly Thr Ile Asp Val Phe Asp Ile Trp

1 5 10 15

<210> 409

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 409

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser

1 5 10

<210> 410

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 410

Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser

1 5

<210> 411

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 411

Cys Glu Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val Phe

1 5 10

<210> 412

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 412

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Val Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Ala Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Asn Thr Asn Tyr Ser Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asp Gln Leu Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Gly Ser Gly Thr Ile Asp Val Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Met Val Ala Val Ser Ser

115

<210> 413

<211> 110

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 413

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn

20 25 30

Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln

65 70 75 80

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Glu Thr Trp Asp Ser Ser Leu

85 90 95

Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 414

<211> 249

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 414

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Val Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Ala Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Asn Thr Asn Tyr Ser Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asp Gln Leu Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr

85 90 95

Arg Gly Gly Ser Gly Thr Ile Asp Val Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Met Val Ala Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr

130 135 140

Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln Lys Val Thr Ile Ser

145 150 155 160

Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser Trp Tyr

165 170 175

Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Asn Asn

180 185 190

Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly

195 200 205

Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln Thr Gly Asp Glu Ala

210 215 220

Asp Tyr Tyr Cys Glu Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 415

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 415

Asp Asn Val Ser Thr Asn Ser Ala Ala Trp Asn

1 5 10

<210> 416

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 416

Gly Trp Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala

1 5 10

<210> 417

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 417

Cys Ala Arg Trp Val Asn Arg Asp Val Phe Asp Ile Trp

1 5 10

<210> 418

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 418

Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr Asn Leu Val Ser

1 5 10

<210> 419

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 419

Glu Gly Ser Lys Arg Pro Ser

1 5

<210> 420

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 420

Cys Cys Ser Tyr Ala Gly Ser Ser Thr Trp Val Phe

1 5 10

<210> 421

<211> 121

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 421

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Asn Val Ser Thr Asn

20 25 30

Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Trp Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Leu Lys Ser Arg Ile Asn Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Val Asn Arg Asp Val Phe Asp Ile Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 422

<211> 110

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 422

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr

20 25 30

Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Met Ile Tyr Glu Gly Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Cys Ser Tyr Ala Gly Ser

85 90 95

Ser Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 423

<211> 251

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 423

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Asn Val Ser Thr Asn

20 25 30

Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Trp Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Leu Lys Ser Arg Ile Asn Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Val Asn Arg Asp Val Phe Asp Ile Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala

130 135 140

Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr

145 150 155 160

Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr Asn Leu Val

165 170 175

Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr

180 185 190

Glu Gly Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser

195 200 205

Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu

210 215 220

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Cys Ser Tyr Ala Gly Ser Ser Thr Trp

225 230 235 240

Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245 250

<210> 424

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 424

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly Met His

1 5

<210> 425

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 425

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Ser Asn Tyr Tyr Ala

1 5 10

<210> 426

<211> 19

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 426

Cys Ala Arg Asp Gly Ala Thr Val Thr Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met

1 5 10 15

Asp Val Trp

<210> 427

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 427

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 428

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 428

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 429

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 429

Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Ile Thr Phe

1 5 10

<210> 430

<211> 124

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 430

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Ser Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gly Ala Thr Val Thr Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp

100 105 110

Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 431

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 431

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr His Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Ser Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro

85 90 95

Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 432

<211> 252

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 432

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Ser Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gly Ala Thr Val Thr Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp

100 105 110

Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

145 150 155 160

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Thr

165 170 175

Tyr Leu Ala Trp Tyr His Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

180 185 190

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Ser Asp Arg Phe Ser

195 200 205

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

210 215 220

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro

225 230 235 240

Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

245 250

<210> 433

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 433

Asp Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Val Trp Asn

1 5 10

<210> 434

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 434

Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala

1 5 10

<210> 435

<211> 16

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 435

Cys Ala Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Gly Phe Asp Ile Trp

1 5 10 15

<210> 436

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 436

Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Asn Asn Asn Asn Tyr Phe

1 5 10 15

Ala

<210> 437

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 437

Trp Ala Ser Ser Arg Glu Ser

1 5

<210> 438

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 438

Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr Phe

1 5 10

<210> 439

<211> 124

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 439

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Ala Val Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Arg Asn

65 70 75 80

Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Gly Phe Asp

100 105 110

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 440

<211> 113

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 440

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser

20 25 30

Ser Asn Asn Asn Asn Tyr Phe Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro His Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Ser Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

85 90 95

Tyr Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105 110

Lys

<210> 441

<211> 257

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 441

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Ser Ala Val Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Arg Asn

65 70 75 80

Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala Pro Asp Gly Phe Asp

100 105 110

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

145 150 155 160

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser

165 170 175

Ser Asn Asn Asn Asn Tyr Phe Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln

180 185 190

Pro Pro His Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Ser Arg Glu Ser Gly Val

195 200 205

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

210 215 220

Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

225 230 235 240

Tyr Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile

245 250 255

Lys

<210> 442

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 442

Asp Ser Val Ser Ser Asn Thr Thr Ala Trp Lys

1 5 10

<210> 443

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 443

Gly Trp Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Tyr Asp Tyr Thr

1 5 10

<210> 444

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 444

Cys Ala Arg Trp Ile Phe His Asp Ala Phe Asp Ile Trp

1 5 10

<210> 445

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 445

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn

1 5 10

<210> 446

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 446

Thr Asn Asn Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 447

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 447

Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Pro Val Phe

1 5 10

<210> 448

<211> 121

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 448

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Thr Thr Ala Trp Lys Trp Ser Arg Gln Ser Pro Ser Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Trp Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Tyr Asp Tyr Thr

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Ile Phe His Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 449

<211> 110

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 449

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn

20 25 30

Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Thr Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Phe Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 450

<211> 251

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 450

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Thr Thr Ala Trp Lys Trp Ser Arg Gln Ser Pro Ser Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Gly Trp Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Tyr Asp Tyr Thr

50 55 60

Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn

65 70 75 80

Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val

85 90 95

Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Ile Phe His Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala

130 135 140

Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr

145 150 155 160

Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn

165 170 175

Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Thr

180 185 190

Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys

195 200 205

Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp

210 215 220

Glu Ala Asp Tyr Phe Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Pro

225 230 235 240

Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245 250

<210> 451

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 451

Asp Ser Ile Ser Ser Leu Ser Trp Ser

1 5

<210> 452

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 452

Gly Tyr Leu Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asp Tyr Asn

1 5 10

<210> 453

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 453

Cys Ala Arg Gly Arg Arg Ala Phe Asp Ile Trp

1 5 10

<210> 454

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 454

Arg Gly Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 455

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 455

Ala Ala Ser Ser Leu Glu Ser

1 5

<210> 456

<211> 11

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 456

Cys Gln Gln Tyr Tyr Asn Tyr Pro Ile Thr Phe

1 5 10

<210> 457

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 457

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Leu

20 25 30

Ser Trp Ser Trp Ile Arg Gln Thr Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Leu Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Arg Ser Val Ala Ala Ala Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Arg Arg Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 458

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 458

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Gly Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Lys Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ile Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Asn Tyr Pro Ile

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 459

<211> 242

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 459

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Leu

20 25 30

Ser Trp Ser Trp Ile Arg Gln Thr Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Leu Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Arg Ser Val Ala Ala Ala Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Arg Arg Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser

130 135 140

Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Gly

145 150 155 160

Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly

165 170 175

Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly

180 185 190

Val Pro Ser Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu

195 200 205

Thr Ile Ile Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln

210 215 220

Gln Tyr Tyr Asn Tyr Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu

225 230 235 240

Ile Lys

<210> 460

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 460

Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr Tyr Met His

1 5

<210> 461

<211> 13

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 461

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala

1 5 10

<210> 462

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 462

Cys Ala Lys Asp Gly Gly Gly Asp Phe Tyr Phe Tyr Gly Met Asp Val

1 5 10 15

Trp

<210> 463

<211> 14

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 463

Gly Leu Ser Ser Gly Ser Val Ser Thr Ser Tyr Tyr Pro Ser

1 5 10

<210> 464

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 464

Ser Thr Asp Thr Arg Ser Ser

1 5

<210> 465

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 465

Cys Val Leu Tyr Met Gly Ser Gly Ile Ser Val Phe

1 5 10

<210> 466

<211> 122

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 466

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Arg Leu Thr Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Asp Gly Gly Gly Asp Phe Tyr Phe Tyr Gly Met Asp Val Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 467

<211> 110

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 467

Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Phe Ser Val Ser Pro Gly Gly

1 5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Leu Ser Ser Gly Ser Val Ser Thr Ser

20 25 30

Tyr Tyr Pro Ser Cys Phe Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Thr

35 40 45

Leu Ile Tyr Ser Thr Asp Thr Arg Ser Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Ile Leu Gly Asn Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala

65 70 75 80

Gln Ala Asp Asp Glu Ser Asp Tyr Tyr Cys Val Leu Tyr Met Gly Ser

85 90 95

Gly Ile Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 468

<211> 252

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 468

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Arg Leu Thr Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Asp Gly Gly Gly Asp Phe Tyr Phe Tyr Gly Met Asp Val Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr

130 135 140

Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Phe Ser Val Ser Pro Gly Gly Thr Val

145 150 155 160

Thr Leu Thr Cys Gly Leu Ser Ser Gly Ser Val Ser Thr Ser Tyr Tyr

165 170 175

Pro Ser Cys Phe Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Thr Leu Ile

180 185 190

Tyr Ser Thr Asp Thr Arg Ser Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly

195 200 205

Ser Ile Leu Gly Asn Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala

210 215 220

Asp Asp Glu Ser Asp Tyr Tyr Cys Val Leu Tyr Met Gly Ser Gly Ile

225 230 235 240

Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245 250

<210> 469

<211> 113

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 469

Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Lys Gln

1 5 10 15

Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu

20 25 30

Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly

35 40 45

Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln

50 55 60

Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu

65 70 75 80

Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr

85 90 95

Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro

100 105 110

Arg

<210> 470

<211> 25

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<220>

<221> SITE

<222> (1)..(25)

<223> /note="This sequence may encompass 1-5 'Gly Gly Gly Gly Ser'

repeating units"

<220>

<221> источник

<223> /note="See specification as filed for detailed description

of substitutions and preferred embodiments"

<400> 470

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

1 5 10 15

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

20 25

<210> 471

<211> 16

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 471

Glu Leu Pro Thr Gln Gly Thr Phe Ser Asn Val Ser Thr Asn Val Ser

1 5 10 15

<210> 472

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 472

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1 5 10 15

<210> 473

<211> 8

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

8xHis tag"

<400> 473

His His His His His His His His

1 5

<210> 474

<211> 571

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 474

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

20 25 30

Ser Leu Cys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val

35 40 45

Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu

50 55 60

Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met

65 70 75 80

Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr

85 90 95

Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

100 105 110

Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln

115 120 125

Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Phe Tyr Cys Ala Ile

130 135 140

Asp Pro Glu Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Gly Asp Tyr Trp Gly Gln

145 150 155 160

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

165 170 175

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln

180 185 190

Met Thr Gln Ser Pro Ser Ala Met Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val

195 200 205

Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala Trp

210 215 220

Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Ala Ala

225 230 235 240

Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser

245 250 255

Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe

260 265 270

Ala Thr Tyr Phe Cys Leu Gln His Asp Ser Phe Pro Leu Thr Phe Gly

275 280 285

Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Cys

290 295 300

Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu

305 310 315 320

Pro Thr Gln Gly Thr Phe Ser Asn Val Ser Thr Asn Val Ser Pro Ala

325 330 335

Lys Pro Thr Thr Thr Ala Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Thr

340 345 350

Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser

355 360 365

Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly

370 375 380

Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp

385 390 395 400

Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile

405 410 415

Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe

420 425 430

Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg

435 440 445

Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser

450 455 460

Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr

465 470 475 480

Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys

485 490 495

Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn

500 505 510

Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu

515 520 525

Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly

530 535 540

His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr

545 550 555 560

Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

565 570

<210> 475

<211> 541

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 475

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Phe Tyr Cys Ala Ile Asp Pro Glu Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr

115 120 125

Gly Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly

145 150 155 160

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ala Met Ser

165 170 175

Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly

180 185 190

Ile Ser Asn Tyr Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro

195 200 205

Lys Arg Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser

210 215 220

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser

225 230 235 240

Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Leu Gln His Asp

245 250 255

Ser Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly

260 265 270

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Ser

275 280 285

Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Ser Gly

290 295 300

Gly Gly Gly Ser Thr Thr Thr Ala Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu

305 310 315 320

Cys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile

325 330 335

Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala

340 345 350

Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr

355 360 365

Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu

370 375 380

Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln

385 390 395 400

Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser

405 410 415

Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys

420 425 430

Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln

435 440 445

Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu

450 455 460

Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg

465 470 475 480

Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met

485 490 495

Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly

500 505 510

Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp

515 520 525

Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

530 535 540

<210> 476

<211> 529

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 476

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

20 25 30

Ser Leu Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly

35 40 45

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala

50 55 60

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

65 70 75 80

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Gly

85 90 95

Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg

100 105 110

Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala

115 120 125

Glu Asp Thr Ala Val Phe Tyr Cys Ala Ile Asp Pro Glu Tyr Tyr Asp

130 135 140

Ile Leu Thr Gly Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

165 170 175

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser

180 185 190

Ala Met Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala

195 200 205

Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly

210 215 220

Lys Val Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly

225 230 235 240

Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu

245 250 255

Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Leu

260 265 270

Gln His Asp Ser Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu

275 280 285

Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys

290 295 300

Gly Gly Gly Gly Ser Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro

305 310 315 320

Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys

325 330 335

Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala

340 345 350

Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu

355 360 365

Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr

370 375 380

Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu

385 390 395 400

Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu

405 410 415

Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln

420 425 430

Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu

435 440 445

Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly

450 455 460

Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln

465 470 475 480

Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu

485 490 495

Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr

500 505 510

Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro

515 520 525

Arg

<210> 477

<211> 21

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 477

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro

20

<210> 478

<211> 20

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 478

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

1 5 10 15

Gly Gly Gly Ser

20

<210> 479

<211> 66

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 479

Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala

1 5 10 15

Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly

20 25 30

Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile

35 40 45

Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val

50 55 60

Ile Thr

65

<210> 480

<211> 42

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 480

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

1 5 10 15

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

20 25 30

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu

35 40

<210> 481

<211> 113

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 481

Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln

1 5 10 15

Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu

20 25 30

Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly

35 40 45

Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln

50 55 60

Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu

65 70 75 80

Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr

85 90 95

Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro

100 105 110

Arg

<210> 482

<211> 486

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 482

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asp Asn

35 40 45

Ser Ile Ser Asn Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Ala Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Phe Asn Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu

180 185 190

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr

195 200 205

Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu

225 230 235 240

Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr

245 250 255

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro

260 265 270

Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu

275 280 285

Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg

290 295 300

Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly

305 310 315 320

Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg

325 330 335

Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln

340 345 350

Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu

355 360 365

Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala

370 375 380

Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu

385 390 395 400

Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp

405 410 415

Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu

420 425 430

Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile

435 440 445

Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr

450 455 460

Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met

465 470 475 480

Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 483

<211> 487

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 483

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Met Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Ser Tyr Trp Ser Cys Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Leu Ser Leu Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Arg Leu Thr Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Ala Pro Thr Gly Phe Trp Phe Asp Tyr

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Val Ser Ser Arg Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Glu Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly

325 330 335

Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val

340 345 350

Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu

355 360 365

Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp

370 375 380

Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn

385 390 395 400

Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg

405 410 415

Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly

420 425 430

Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu

435 440 445

Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu

450 455 460

Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His

465 470 475 480

Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 484

<211> 486

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 484

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser His Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Gly Ile Ala Gly Asp Thr Tyr Tyr

65 70 75 80

Ser Gly Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys

85 90 95

Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ala Asn Trp Gly Glu Gly Ala Phe Asp Ile

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp

145 150 155 160

Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp

165 170 175

Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asp Tyr Leu

180 185 190

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ile Pro Lys Leu Leu Ile Tyr

195 200 205

Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu

225 230 235 240

Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Lys Tyr Asn Ser Val Pro Leu Thr

245 250 255

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro

260 265 270

Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu

275 280 285

Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg

290 295 300

Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly

305 310 315 320

Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg

325 330 335

Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln

340 345 350

Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu

355 360 365

Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala

370 375 380

Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu

385 390 395 400

Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp

405 410 415

Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu

420 425 430

Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile

435 440 445

Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr

450 455 460

Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met

465 470 475 480

Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 485

<211> 487

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 485

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asp Asp

35 40 45

Ser Ile Ser Asn Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Thr Thr Asn His

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Leu Asp Lys Ala Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Phe Asn Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Arg Thr Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Thr Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Asn Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly

325 330 335

Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val

340 345 350

Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu

355 360 365

Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp

370 375 380

Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn

385 390 395 400

Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg

405 410 415

Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly

420 425 430

Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu

435 440 445

Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu

450 455 460

Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His

465 470 475 480

Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 486

<211> 487

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 486

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asp Asn

35 40 45

Ser Ile Ser Asn Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Ala Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Ala Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Phe His Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Val Ser Asn Thr Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Asn Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly

325 330 335

Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val

340 345 350

Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu

355 360 365

Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp

370 375 380

Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn

385 390 395 400

Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg

405 410 415

Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly

420 425 430

Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu

435 440 445

Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu

450 455 460

Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His

465 470 475 480

Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 487

<211> 487

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 487

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asn Val

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Met Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Phe Cys Ala Arg Leu Ser Asn Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Phe Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ser Ser Ser Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Trp Ser Pro Ile

245 250 255

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly

325 330 335

Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val

340 345 350

Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu

355 360 365

Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp

370 375 380

Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn

385 390 395 400

Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg

405 410 415

Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly

420 425 430

Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu

435 440 445

Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu

450 455 460

Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His

465 470 475 480

Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 488

<211> 493

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 488

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Gly Pro Ala Gly Asp Thr Tyr Tyr

65 70 75 80

Pro Gly Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys

85 90 95

Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ala Asp Pro Pro Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met

115 120 125

Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

145 150 155 160

Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro

165 170 175

Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His

180 185 190

Ser Asn Glu Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

195 200 205

Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ile Leu Lys

225 230 235 240

Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln

245 250 255

Ala Leu Glu Ile Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile

260 265 270

Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile

275 280 285

Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala

290 295 300

Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr

305 310 315 320

Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu

325 330 335

Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln

340 345 350

Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser

355 360 365

Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys

370 375 380

Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln

385 390 395 400

Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu

405 410 415

Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg

420 425 430

Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met

435 440 445

Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly

450 455 460

Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp

465 470 475 480

Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 489

<211> 488

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 489

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu

20 25 30

Val Lys Pro Thr Gln Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe

35 40 45

Ser Leu Ser Thr Arg Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro

50 55 60

Gly Lys Ala Leu Glu Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys

65 70 75 80

Arg Tyr Ser Pro Ser Leu Gln Thr Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr

85 90 95

Pro Lys Asn Gln Val Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp

100 105 110

Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Asn Trp Gly Asn Trp Tyr Phe

115 120 125

Ala Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

145 150 155 160

Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro

165 170 175

Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser

180 185 190

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

195 200 205

Ile Tyr Asp Ala Phe Tyr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu

225 230 235 240

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Ser Asn Trp Pro

245 250 255

Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro

260 265 270

Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu

275 280 285

Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His

290 295 300

Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu

305 310 315 320

Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg

325 330 335

Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro

340 345 350

Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu

355 360 365

Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala

370 375 380

Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu

385 390 395 400

Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly

405 410 415

Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu

420 425 430

Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser

435 440 445

Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly

450 455 460

Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu

465 470 475 480

His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 490

<211> 487

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 490

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Ile Ser Asn Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Ser

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Val Ser Leu Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Ser Gln Phe Ser Leu Asn Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Phe Asn Arg Gly Phe Ala Phe Asp Ile

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Asn Thr Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Ala Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Ser Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly

325 330 335

Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val

340 345 350

Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu

355 360 365

Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp

370 375 380

Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn

385 390 395 400

Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg

405 410 415

Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly

420 425 430

Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu

435 440 445

Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu

450 455 460

Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His

465 470 475 480

Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 491

<211> 496

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 491

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Thr Leu Arg Glu Ser Gly Pro Ala Leu

20 25 30

Val Lys Pro Thr Gln Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Val

35 40 45

Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met Cys Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Leu

50 55 60

Gly Lys Ala Leu Glu Trp Leu Gly Phe Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys

65 70 75 80

Tyr Tyr Asn Thr Ser Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr

85 90 95

Ser Lys Asn Gln Val Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp

100 105 110

Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Arg Ile Arg Gly Tyr Ser Gly Ser Tyr

115 120 125

Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Val Val Ile Val Ser Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

145 150 155 160

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro

165 170 175

Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser

180 185 190

Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn His Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys

195 200 205

Pro Gly Gln Ser Pro Gln Val Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala

210 215 220

Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe

225 230 235 240

Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Phe

245 250 255

Cys Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys

260 265 270

Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala

275 280 285

Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg

290 295 300

Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys

305 310 315 320

Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu

325 330 335

Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile

340 345 350

Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp

355 360 365

Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu

370 375 380

Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly

385 390 395 400

Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr

405 410 415

Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys

420 425 430

Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys

435 440 445

Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg

450 455 460

Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala

465 470 475 480

Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490 495

<210> 492

<211> 486

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 492

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Val Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Asp Trp Ile Gly Tyr Met Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Thr Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Gly Leu Thr Gly Phe Phe Phe Asp Tyr

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ala

145 150 155 160

Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp

165 170 175

Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu

180 185 190

Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr

195 200 205

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Val Ser Ser Leu Gln Pro Glu

225 230 235 240

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr Thr

245 250 255

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro

260 265 270

Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu

275 280 285

Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg

290 295 300

Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly

305 310 315 320

Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg

325 330 335

Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln

340 345 350

Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu

355 360 365

Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala

370 375 380

Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu

385 390 395 400

Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp

405 410 415

Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu

420 425 430

Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile

435 440 445

Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr

450 455 460

Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met

465 470 475 480

Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 493

<211> 483

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 493

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly

35 40 45

Ser Ser Ser Gly Asn Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Arg Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Thr Thr Ser Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Glu Leu Gly Ile Ala Asp Ser Trp Gly

115 120 125

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln

145 150 155 160

Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val

165 170 175

Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Trp Leu Ala Trp

180 185 190

Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala

195 200 205

Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser

210 215 220

Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe

225 230 235 240

Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Thr Phe Gly Gln

245 250 255

Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu

275 280 285

Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp

290 295 300

Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly

305 310 315 320

Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu

325 330 335

Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln

340 345 350

Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly

355 360 365

Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr

370 375 380

Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg

385 390 395 400

Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met

405 410 415

Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu

420 425 430

Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys

435 440 445

Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu

450 455 460

Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu

465 470 475 480

Pro Pro Arg

<210> 494

<211> 489

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 494

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro

50 55 60

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Asn Ile

65 70 75 80

Tyr His Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr

85 90 95

Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp

100 105 110

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Ile Ile Val Gly Ala Thr His

115 120 125

Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

145 150 155 160

Gly Ser Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser

165 170 175

Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg

180 185 190

Asn Asp Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu

195 200 205

Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu

225 230 235 240

Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr

245 250 255

Pro Leu Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Thr Thr Thr

260 265 270

Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro

275 280 285

Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val

290 295 300

His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro

305 310 315 320

Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys

325 330 335

Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg

340 345 350

Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro

355 360 365

Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser

370 375 380

Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu

385 390 395 400

Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg

405 410 415

Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln

420 425 430

Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr

435 440 445

Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp

450 455 460

Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala

465 470 475 480

Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 495

<211> 487

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 495

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu

20 25 30

Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly

35 40 45

Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Ile His Ser Gly Ser Ser Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Gly Glu Tyr Gly Ser Gly Ser Arg Phe Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

165 170 175

Asp Arg Val Ala Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asp Asp

180 185 190

Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Arg Ser Asp Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly

325 330 335

Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val

340 345 350

Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu

355 360 365

Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp

370 375 380

Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn

385 390 395 400

Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg

405 410 415

Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly

420 425 430

Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu

435 440 445

Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu

450 455 460

Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His

465 470 475 480

Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 496

<211> 484

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 496

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gly Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Asn Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly

50 55 60

Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Asp Ile His His Ser Gly Ser Thr Asn

65 70 75 80

Tyr Lys Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser

85 90 95

Lys Asn Gln Phe Ser Leu Asn Leu Ile Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Ala Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp

115 120 125

Gly Gln Gly Ile Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile

145 150 155 160

Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg

165 170 175

Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala

180 185 190

Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys

195 200 205

Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Pro Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ala Asp

225 230 235 240

Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Thr Phe Gly

245 250 255

Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro

260 265 270

Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro

275 280 285

Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu

290 295 300

Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys

305 310 315 320

Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys

325 330 335

Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr

340 345 350

Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly

355 360 365

Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala

370 375 380

Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg

385 390 395 400

Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu

405 410 415

Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn

420 425 430

Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met

435 440 445

Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly

450 455 460

Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala

465 470 475 480

Leu Pro Pro Arg

<210> 497

<211> 487

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 497

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu

20 25 30

Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly

35 40 45

Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Thr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Glu Tyr Gly Ser Gly Ser Arg Phe Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

165 170 175

Asp Arg Val Ala Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asp Asp

180 185 190

Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Asp Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly

325 330 335

Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val

340 345 350

Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu

355 360 365

Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp

370 375 380

Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn

385 390 395 400

Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg

405 410 415

Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly

420 425 430

Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu

435 440 445

Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu

450 455 460

Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His

465 470 475 480

Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 498

<211> 487

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 498

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu

20 25 30

Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly

35 40 45

Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Thr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Glu Tyr Gly Ser Gly Ser Arg Phe Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

165 170 175

Asp Arg Val Ala Leu Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asp Asp

180 185 190

Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Asp Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly

325 330 335

Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val

340 345 350

Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu

355 360 365

Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp

370 375 380

Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn

385 390 395 400

Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg

405 410 415

Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly

420 425 430

Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu

435 440 445

Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu

450 455 460

Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His

465 470 475 480

Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 499

<211> 488

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 499

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu

20 25 30

Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly

35 40 45

Ser Phe Ser Ala Tyr Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Asn Leu Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Leu Asp Ser Ser Gly Trp Tyr Pro Phe

115 120 125

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

145 150 155 160

Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val

165 170 175

Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser

180 185 190

Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu

195 200 205

Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln

225 230 235 240

Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro

245 250 255

Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Thr Thr Thr Pro

260 265 270

Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu

275 280 285

Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His

290 295 300

Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu

305 310 315 320

Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg

325 330 335

Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro

340 345 350

Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu

355 360 365

Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala

370 375 380

Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu

385 390 395 400

Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly

405 410 415

Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu

420 425 430

Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser

435 440 445

Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly

450 455 460

Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu

465 470 475 480

His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 500

<211> 483

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 500

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu

20 25 30

Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Phe Gly Gly

35 40 45

Ser Phe Ser Gly Asp Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ile Thr Ser Phe

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Glu Leu Gly Ile Pro Asp Asn Trp Gly

115 120 125

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln

145 150 155 160

Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val

165 170 175

Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Trp Leu Ala Trp

180 185 190

Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala

195 200 205

Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser

210 215 220

Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe

225 230 235 240

Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Thr Phe Gly Gln

245 250 255

Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu

275 280 285

Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp

290 295 300

Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly

305 310 315 320

Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu

325 330 335

Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln

340 345 350

Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly

355 360 365

Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr

370 375 380

Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg

385 390 395 400

Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met

405 410 415

Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu

420 425 430

Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys

435 440 445

Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu

450 455 460

Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu

465 470 475 480

Pro Pro Arg

<210> 501

<211> 492

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 501

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gly Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Phe Gly Asp

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Ser Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly

50 55 60

Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Val Phe His Ser Gly Ser Thr Asn

65 70 75 80

Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser

85 90 95

Lys Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ala Ala Val Ala Gly Ala Leu Asp Tyr

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp

145 150 155 160

Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser

180 185 190

Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro

195 200 205

Pro Asn Leu Leu Val Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro

210 215 220

Asp Arg Phe Ser Gly Ala Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

225 230 235 240

Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr

245 250 255

Tyr Gly Thr Ser Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

260 265 270

Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala

275 280 285

Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly

290 295 300

Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile

305 310 315 320

Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val

325 330 335

Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro

340 345 350

Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys

355 360 365

Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe

370 375 380

Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu

385 390 395 400

Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp

405 410 415

Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys

420 425 430

Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala

435 440 445

Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys

450 455 460

Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr

465 470 475 480

Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 502

<211> 488

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 502

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Ile Thr Leu Arg Glu Ser Gly Pro Thr Leu

20 25 30

Val Lys Pro Thr Gln Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe

35 40 45

Ser Leu Ser Thr Ser Gly Leu Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro

50 55 60

Gly Glu Ala Leu Glu Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys

65 70 75 80

Arg Tyr Ser Pro Ser Leu Lys Ser Arg Leu Ser Ile Thr Lys Asp Thr

85 90 95

Ser Lys Asn Gln Val Val Leu Ile Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp

100 105 110

Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Val His Arg Arg Ile Ala Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Val Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

145 150 155 160

Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val

165 170 175

Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser

180 185 190

Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu

195 200 205

Ile Ser Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln

225 230 235 240

Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln Ala Asn Ser Phe Pro

245 250 255

Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro

260 265 270

Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu

275 280 285

Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His

290 295 300

Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu

305 310 315 320

Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg

325 330 335

Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro

340 345 350

Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu

355 360 365

Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala

370 375 380

Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu

385 390 395 400

Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly

405 410 415

Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu

420 425 430

Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser

435 440 445

Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly

450 455 460

Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu

465 470 475 480

His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 503

<211> 487

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 503

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

20 25 30

Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr

35 40 45

Thr Leu Thr Glu Leu Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Pro Glu Gly Met Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Lys Thr Ile

65 70 75 80

Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser

85 90 95

Ala Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Asn Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Thr Leu Leu Arg Gly Leu Asp Ala Phe Asp

115 120 125

Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

165 170 175

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp

180 185 190

Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile

195 200 205

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Thr Leu Gln Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Arg

245 250 255

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly

325 330 335

Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val

340 345 350

Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu

355 360 365

Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp

370 375 380

Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn

385 390 395 400

Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg

405 410 415

Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly

420 425 430

Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu

435 440 445

Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu

450 455 460

Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His

465 470 475 480

Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 504

<211> 488

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 504

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu

20 25 30

Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly

35 40 45

Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Arg Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Ser His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Val Arg Gly Tyr Ser Tyr Gly Tyr Pro Leu Phe

115 120 125

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

145 150 155 160

Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val

165 170 175

Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn

180 185 190

Asp Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Leu Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu

195 200 205

Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln

225 230 235 240

Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro

245 250 255

Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro

260 265 270

Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu

275 280 285

Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His

290 295 300

Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu

305 310 315 320

Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg

325 330 335

Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro

340 345 350

Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu

355 360 365

Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala

370 375 380

Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu

385 390 395 400

Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly

405 410 415

Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu

420 425 430

Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser

435 440 445

Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly

450 455 460

Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu

465 470 475 480

His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 505

<211> 483

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 505

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gly Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Asn Trp Trp Thr Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Asp Ile His His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Met Ser Val Asp Lys Ser Glu

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Phe Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Gly Gly Thr Leu Asp Tyr Trp Gly

115 120 125

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln

145 150 155 160

Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val

165 170 175

Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp

180 185 190

Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala

195 200 205

Ser Thr Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser

210 215 220

Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe

225 230 235 240

Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Gly Tyr Ser Thr Phe Gly Gln

245 250 255

Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu

275 280 285

Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp

290 295 300

Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly

305 310 315 320

Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu

325 330 335

Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln

340 345 350

Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly

355 360 365

Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr

370 375 380

Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg

385 390 395 400

Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met

405 410 415

Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu

420 425 430

Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys

435 440 445

Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu

450 455 460

Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu

465 470 475 480

Pro Pro Arg

<210> 506

<211> 492

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 506

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

20 25 30

Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly

35 40 45

Thr Phe Thr Asn Tyr Cys Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn

65 70 75 80

Tyr Ala Gln Thr Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser

85 90 95

Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Asn Gly Asp Arg Tyr Tyr Tyr Asp

115 120 125

Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

145 150 155 160

Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro

165 170 175

Gly Gln Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly

180 185 190

Asn Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys

195 200 205

Leu Leu Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg

210 215 220

Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly

225 230 235 240

Leu Gln Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser

245 250 255

Ser Leu Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

260 265 270

Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala

275 280 285

Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly

290 295 300

Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile

305 310 315 320

Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val

325 330 335

Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro

340 345 350

Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys

355 360 365

Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe

370 375 380

Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu

385 390 395 400

Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp

405 410 415

Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys

420 425 430

Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala

435 440 445

Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys

450 455 460

Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr

465 470 475 480

Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 507

<211> 494

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 507

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Pro Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

20 25 30

Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly

35 40 45

Thr Phe Ser Thr Tyr Ser Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn

65 70 75 80

Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser

85 90 95

Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Glu Gly Ser Tyr Tyr Tyr Tyr

115 120 125

Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

145 150 155 160

Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala

165 170 175

Ala Pro Gly Gln Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn

180 185 190

Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala

195 200 205

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro

210 215 220

Asp Arg Phe Phe Gly Ser Lys Phe Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile

225 230 235 240

Thr Gly Leu Gln Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp

245 250 255

Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

260 265 270

Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr

275 280 285

Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala

290 295 300

Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile

305 310 315 320

Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser

325 330 335

Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys

340 345 350

Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys

355 360 365

Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val

370 375 380

Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn

385 390 395 400

Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val

405 410 415

Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg

420 425 430

Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys

435 440 445

Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg

450 455 460

Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys

465 470 475 480

Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 508

<211> 487

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 508

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Met Tyr Tyr Ser Gly Ile Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Asn Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Gly Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Ser Val Ala Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Arg Ser Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Asp Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly

325 330 335

Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val

340 345 350

Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu

355 360 365

Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp

370 375 380

Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn

385 390 395 400

Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg

405 410 415

Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly

420 425 430

Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu

435 440 445

Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu

450 455 460

Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His

465 470 475 480

Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 509

<211> 487

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 509

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Ser Asp

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ile Ser Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ile Ser Val Ala Gly Phe Phe Phe Asp Asn

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Met Leu Thr Gln Ser Pro Asp Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Ala Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Ala Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Val Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ile Ser Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly

325 330 335

Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val

340 345 350

Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu

355 360 365

Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp

370 375 380

Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn

385 390 395 400

Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg

405 410 415

Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly

420 425 430

Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu

435 440 445

Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu

450 455 460

Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His

465 470 475 480

Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 510

<211> 495

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 510

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp

65 70 75 80

Tyr Asp Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn His Leu Ser Leu His Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Gly Leu Val Gly Ala

115 120 125

Pro Asp Gly Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser

165 170 175

Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser

180 185 190

Asn Ile Gly Ser Asp Pro Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr

195 200 205

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala

225 230 235 240

Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala

245 250 255

Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val

260 265 270

Thr Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

275 280 285

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

290 295 300

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

305 310 315 320

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

325 330 335

Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe

340 345 350

Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly

355 360 365

Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg

370 375 380

Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln

385 390 395 400

Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

405 410 415

Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

420 425 430

Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp

435 440 445

Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg

450 455 460

Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr

465 470 475 480

Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490 495

<210> 511

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 511

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

20 25 30

Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

35 40 45

Thr Phe Thr Gly Tyr Ser Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Phe

65 70 75 80

Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser

85 90 95

Ile Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Trp Gly Asp Tyr Tyr Tyr Tyr

115 120 125

Gly Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Leu Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala

165 170 175

Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile

180 185 190

Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys

195 200 205

Leu Leu Ile Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Gly Gly Val Pro Ser Arg

210 215 220

Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser

225 230 235 240

Leu Gln Pro Glu Asp Leu Ala Thr Tyr Ser Cys Gln Gln Ala Asn Val

245 250 255

Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Thr Thr

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln

275 280 285

Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala

290 295 300

Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala

305 310 315 320

Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 512

<211> 491

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 512

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Phe Tyr Cys Ala Ile Asp Pro Glu Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr

115 120 125

Gly Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly

145 150 155 160

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ala Met Ser

165 170 175

Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly

180 185 190

Ile Ser Asn Tyr Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro

195 200 205

Lys Arg Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser

210 215 220

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser

225 230 235 240

Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Leu Gln His Asp

245 250 255

Ser Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr

260 265 270

Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser

275 280 285

Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly

290 295 300

Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp

305 310 315 320

Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile

325 330 335

Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe

340 345 350

Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg

355 360 365

Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser

370 375 380

Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr

385 390 395 400

Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys

405 410 415

Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn

420 425 430

Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu

435 440 445

Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly

450 455 460

His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr

465 470 475 480

Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 513

<211> 487

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 513

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Ser Asp

35 40 45

Ser Ile Ser Asn Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ile Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ile Thr Val Thr Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Ser Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg His Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ile Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Ser Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly

325 330 335

Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val

340 345 350

Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu

355 360 365

Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp

370 375 380

Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn

385 390 395 400

Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg

405 410 415

Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly

420 425 430

Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu

435 440 445

Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu

450 455 460

Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His

465 470 475 480

Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 514

<211> 495

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 514

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Val Val Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp

65 70 75 80

Tyr Asp Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr His Cys Ala Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala

115 120 125

Pro Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser

165 170 175

Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser

180 185 190

Asn Ile Gly Ser Asp Pro Val Ser Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr

195 200 205

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala

225 230 235 240

Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala

245 250 255

Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val

260 265 270

Thr Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

275 280 285

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

290 295 300

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

305 310 315 320

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

325 330 335

Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe

340 345 350

Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly

355 360 365

Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg

370 375 380

Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln

385 390 395 400

Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

405 410 415

Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

420 425 430

Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp

435 440 445

Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg

450 455 460

Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr

465 470 475 480

Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490 495

<210> 515

<211> 495

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 515

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Val Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Trp Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Tyr

65 70 75 80

Tyr Asn Asp Tyr Ala Val Ser Leu Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Leu Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala

115 120 125

Pro Asp Gly Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser

165 170 175

Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser

180 185 190

Asn Ile Gly Ser Asn Pro Ile Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr

195 200 205

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala

225 230 235 240

Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala

245 250 255

Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val

260 265 270

Thr Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

275 280 285

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

290 295 300

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

305 310 315 320

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

325 330 335

Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe

340 345 350

Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly

355 360 365

Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg

370 375 380

Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln

385 390 395 400

Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

405 410 415

Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

420 425 430

Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp

435 440 445

Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg

450 455 460

Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr

465 470 475 480

Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490 495

<210> 516

<211> 487

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 516

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Val Tyr Tyr Ser Asp Ile Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Asn Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Phe Tyr Phe Cys Ala Arg Ile Gly Val Ala Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Arg Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Glu Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Ile

245 250 255

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly

325 330 335

Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val

340 345 350

Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu

355 360 365

Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp

370 375 380

Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn

385 390 395 400

Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg

405 410 415

Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly

420 425 430

Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu

435 440 445

Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu

450 455 460

Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His

465 470 475 480

Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 517

<211> 495

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 517

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Ile Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Val Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp

65 70 75 80

Tyr Asn Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Lys Pro

85 90 95

Asp Thr Ala Lys Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Phe Thr Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala

115 120 125

Pro Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser

165 170 175

Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser

180 185 190

Asn Ile Gly Ser Asp Pro Ile Asn Trp Tyr Gln Gln Val Pro Gly Thr

195 200 205

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala

225 230 235 240

Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala

245 250 255

Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val

260 265 270

Thr Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

275 280 285

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

290 295 300

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

305 310 315 320

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

325 330 335

Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe

340 345 350

Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly

355 360 365

Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg

370 375 380

Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln

385 390 395 400

Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

405 410 415

Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

420 425 430

Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp

435 440 445

Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg

450 455 460

Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr

465 470 475 480

Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490 495

<210> 518

<211> 495

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 518

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Glu Trp

65 70 75 80

Tyr Asn Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn His Leu Ser Leu His Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Gly Ile Val Gly Ala

115 120 125

Pro Asp Gly Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser

165 170 175

Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser

180 185 190

Asn Ile Gly Ser Asp Pro Val Ile Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Arg Thr

195 200 205

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala

225 230 235 240

Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala

245 250 255

Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val

260 265 270

Thr Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

275 280 285

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

290 295 300

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

305 310 315 320

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

325 330 335

Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe

340 345 350

Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly

355 360 365

Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg

370 375 380

Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln

385 390 395 400

Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

405 410 415

Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

420 425 430

Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp

435 440 445

Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg

450 455 460

Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr

465 470 475 480

Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490 495

<210> 519

<211> 495

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 519

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Thr Gly Leu Glu Trp Leu Ala Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp

65 70 75 80

Tyr Asn Asp Tyr Glu Val Ser Val Lys Ser Gln Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala

115 120 125

Pro Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser

165 170 175

Gly Thr Pro Gly Gln Gly Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser

180 185 190

Asn Ile Gly Ser Asn Pro Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr

195 200 205

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Asp Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala

225 230 235 240

Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala

245 250 255

Trp Asp Asp Trp Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val

260 265 270

Thr Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

275 280 285

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

290 295 300

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

305 310 315 320

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

325 330 335

Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe

340 345 350

Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly

355 360 365

Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg

370 375 380

Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln

385 390 395 400

Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

405 410 415

Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

420 425 430

Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp

435 440 445

Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg

450 455 460

Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr

465 470 475 480

Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490 495

<210> 520

<211> 486

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 520

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Ile Asn Asn Tyr Phe Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Phe Tyr His Arg Gly Gly Asn Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Ile Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Asn Leu Asn Ser Val Thr Ser Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Ala Leu Ala Gly Phe Phe Phe Asp Tyr

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp

145 150 155 160

Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp

165 170 175

Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu

180 185 190

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr

195 200 205

Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp

225 230 235 240

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Arg Thr

245 250 255

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro

260 265 270

Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu

275 280 285

Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg

290 295 300

Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly

305 310 315 320

Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg

325 330 335

Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln

340 345 350

Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu

355 360 365

Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala

370 375 380

Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu

385 390 395 400

Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp

405 410 415

Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu

420 425 430

Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile

435 440 445

Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr

450 455 460

Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met

465 470 475 480

Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 521

<211> 494

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 521

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Pro Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

20 25 30

Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly

35 40 45

Thr Phe Ser Thr Tyr Ser Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn

65 70 75 80

Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser

85 90 95

Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Glu Gly Ser Tyr Tyr Tyr Tyr

115 120 125

Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

145 150 155 160

Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly

165 170 175

Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn

180 185 190

Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala

195 200 205

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro

210 215 220

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile

225 230 235 240

Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp

245 250 255

Asp Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

260 265 270

Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr

275 280 285

Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala

290 295 300

Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile

305 310 315 320

Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser

325 330 335

Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys

340 345 350

Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys

355 360 365

Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val

370 375 380

Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn

385 390 395 400

Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val

405 410 415

Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg

420 425 430

Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys

435 440 445

Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg

450 455 460

Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys

465 470 475 480

Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 522

<211> 491

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 522

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala

85 90 95

Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Lys Glu Arg Arg Tyr Tyr Tyr Tyr

115 120 125

Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Thr Leu Ser Leu

165 170 175

Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val

180 185 190

Ser Arg Arg Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro

195 200 205

Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp

210 215 220

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

225 230 235 240

Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly

245 250 255

Thr Ser Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Thr

260 265 270

Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser

275 280 285

Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly

290 295 300

Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp

305 310 315 320

Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile

325 330 335

Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe

340 345 350

Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg

355 360 365

Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser

370 375 380

Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr

385 390 395 400

Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys

405 410 415

Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn

420 425 430

Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu

435 440 445

Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly

450 455 460

His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr

465 470 475 480

Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 523

<211> 495

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 523

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Ala Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Ile Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Gly Thr Tyr Tyr Arg Ser Met Trp

65 70 75 80

Tyr Asn Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn Gln Leu Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Gly Gly Ile Val Gly Val

115 120 125

Pro Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser

165 170 175

Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser

180 185 190

Asn Ile Gly Ser Asn Thr Ala Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr

195 200 205

Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala

225 230 235 240

Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala

245 250 255

Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val

260 265 270

Thr Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

275 280 285

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

290 295 300

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

305 310 315 320

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

325 330 335

Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe

340 345 350

Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly

355 360 365

Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg

370 375 380

Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln

385 390 395 400

Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

405 410 415

Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

420 425 430

Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp

435 440 445

Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg

450 455 460

Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr

465 470 475 480

Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490 495

<210> 524

<211> 489

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 524

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Asn Val Ser Asp Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Asp Trp Ile Gly Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Thr Ser Met Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ile Ser Glu Lys Ser Phe Tyr Phe Asp Tyr

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln

145 150 155 160

Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln Arg

165 170 175

Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr

180 185 190

Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg Ser

225 230 235 240

Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Pro Trp Asp Asp Ser Leu Ser

245 250 255

Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Thr Thr Thr

260 265 270

Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro

275 280 285

Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val

290 295 300

His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro

305 310 315 320

Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys

325 330 335

Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg

340 345 350

Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro

355 360 365

Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser

370 375 380

Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu

385 390 395 400

Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg

405 410 415

Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln

420 425 430

Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr

435 440 445

Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp

450 455 460

Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala

465 470 475 480

Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 525

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 525

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

20 25 30

Lys Arg Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

35 40 45

Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Met Gly Val Ile Val Pro Ser Gly Gly Ser Ile Ser

65 70 75 80

Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser

85 90 95

Thr Asn Ile Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Tyr Tyr Gly Asp Tyr Tyr Tyr

115 120 125

Gly Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala

165 170 175

Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile

180 185 190

Asn Asn Phe Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys

195 200 205

Ser Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Lys

210 215 220

Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Arg Ser

225 230 235 240

Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asn Ser

245 250 255

Tyr Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Thr Thr

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln

275 280 285

Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala

290 295 300

Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala

305 310 315 320

Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 526

<211> 487

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 526

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val His Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser His Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ile Thr Asn Phe

65 70 75 80

Ser Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Ser Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Asn Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Ile Ser Leu Ala Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr

115 120 125

Trp Val Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Ser Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Val Phe Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ile Ser Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly

325 330 335

Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val

340 345 350

Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu

355 360 365

Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp

370 375 380

Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn

385 390 395 400

Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg

405 410 415

Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly

420 425 430

Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu

435 440 445

Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu

450 455 460

Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His

465 470 475 480

Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 527

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 527

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Val

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Ala Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Asn Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Ser Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asp Gln Leu Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Gly Ser Gly Thr Ile Asp Val Phe Asp

115 120 125

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Ala Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

165 170 175

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn

180 185 190

Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

195 200 205

Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

210 215 220

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln

225 230 235 240

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Glu Thr Trp Asp Ser Ser Leu

245 250 255

Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Thr Thr

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln

275 280 285

Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala

290 295 300

Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala

305 310 315 320

Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 528

<211> 492

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 528

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Asn Val Ser Thr Asn Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Trp Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp

65 70 75 80

Tyr Asn Asp Tyr Ala Val Ser Leu Lys Ser Arg Ile Asn Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Val Asn Arg Asp Val

115 120 125

Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

145 150 155 160

Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro

165 170 175

Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly

180 185 190

Ser Tyr Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro

195 200 205

Lys Leu Met Ile Tyr Glu Gly Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn

210 215 220

Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser

225 230 235 240

Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Cys Ser Tyr Ala

245 250 255

Gly Ser Ser Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

260 265 270

Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala

275 280 285

Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly

290 295 300

Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile

305 310 315 320

Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val

325 330 335

Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro

340 345 350

Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys

355 360 365

Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe

370 375 380

Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu

385 390 395 400

Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp

405 410 415

Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys

420 425 430

Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala

435 440 445

Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys

450 455 460

Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr

465 470 475 480

Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 529

<211> 493

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 529

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val

20 25 30

Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Gly Met His Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Ser Asn Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Ala Thr Val Thr Ser Tyr Tyr

115 120 125

Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu

165 170 175

Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln

180 185 190

Ser Val Ser Arg Thr Tyr Leu Ala Trp Tyr His Gln Lys Pro Gly Gln

195 200 205

Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile

210 215 220

Ser Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

225 230 235 240

Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

245 250 255

Tyr Gly Thr Ser Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile

260 265 270

Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile

275 280 285

Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala

290 295 300

Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr

305 310 315 320

Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu

325 330 335

Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln

340 345 350

Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser

355 360 365

Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys

370 375 380

Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln

385 390 395 400

Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu

405 410 415

Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg

420 425 430

Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met

435 440 445

Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly

450 455 460

Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp

465 470 475 480

Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 530

<211> 498

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 530

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Val Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp

65 70 75 80

Tyr Asn Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Arg Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala

115 120 125

Pro Asp Gly Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu

165 170 175

Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln

180 185 190

Ser Val Leu Asp Ser Ser Asn Asn Asn Asn Tyr Phe Ala Trp Tyr Gln

195 200 205

Gln Arg Pro Gly Gln Pro Pro His Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Ser

210 215 220

Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

225 230 235 240

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val

245 250 255

Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly

260 265 270

Thr Lys Leu Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr

275 280 285

Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala

290 295 300

Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe

305 310 315 320

Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val

325 330 335

Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu

340 345 350

Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu

355 360 365

Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys

370 375 380

Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln

385 390 395 400

Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu

405 410 415

Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly

420 425 430

Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu

435 440 445

Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly

450 455 460

Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser

465 470 475 480

Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro

485 490 495

Pro Arg

<210> 531

<211> 492

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 531

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Thr Thr Ala Trp Lys Trp Ser Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Lys Gly Leu Glu Trp Leu Gly Trp Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp

65 70 75 80

Tyr Tyr Asp Tyr Thr Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Ile Phe His Asp Ala

115 120 125

Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

145 150 155 160

Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro

165 170 175

Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly

180 185 190

Ser Asn Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys

195 200 205

Leu Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg

210 215 220

Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly

225 230 235 240

Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Phe Cys Ser Thr Trp Asp Asp

245 250 255

Ser Leu Asn Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

260 265 270

Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala

275 280 285

Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly

290 295 300

Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile

305 310 315 320

Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val

325 330 335

Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro

340 345 350

Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys

355 360 365

Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe

370 375 380

Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu

385 390 395 400

Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp

405 410 415

Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys

420 425 430

Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala

435 440 445

Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys

450 455 460

Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr

465 470 475 480

Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 532

<211> 483

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 532

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Leu Ser Trp Ser Trp Ile Arg Gln Thr Pro Gly Glu

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Leu Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asp Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Arg Ser Val Ala Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Leu Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Arg Arg Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln

115 120 125

Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met

145 150 155 160

Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr

165 170 175

Ile Thr Cys Arg Gly Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala Trp Phe

180 185 190

Gln Gln Arg Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile Tyr Ala Ala Ser

195 200 205

Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly

210 215 220

Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ile Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala

225 230 235 240

Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Asn Tyr Pro Ile Thr Phe Gly Gln

245 250 255

Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu

275 280 285

Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp

290 295 300

Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly

305 310 315 320

Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu

325 330 335

Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln

340 345 350

Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly

355 360 365

Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr

370 375 380

Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg

385 390 395 400

Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met

405 410 415

Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu

420 425 430

Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys

435 440 445

Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu

450 455 460

Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu

465 470 475 480

Pro Pro Arg

<210> 533

<211> 493

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 533

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

20 25 30

Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

35 40 45

Thr Phe Thr Gly Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn

65 70 75 80

Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser

85 90 95

Val Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Arg Leu Thr Ser Asp Asp Thr

100 105 110

Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp Gly Gly Gly Asp Phe Tyr Phe Tyr

115 120 125

Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Phe Ser Val Ser

165 170 175

Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Leu Ser Ser Gly Ser Val

180 185 190

Ser Thr Ser Tyr Tyr Pro Ser Cys Phe Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala

195 200 205

Pro Arg Thr Leu Ile Tyr Ser Thr Asp Thr Arg Ser Ser Gly Val Pro

210 215 220

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Ile Leu Gly Asn Lys Ala Ala Leu Thr Ile

225 230 235 240

Thr Gly Ala Gln Ala Asp Asp Glu Ser Asp Tyr Tyr Cys Val Leu Tyr

245 250 255

Met Gly Ser Gly Ile Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

260 265 270

Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile

275 280 285

Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala

290 295 300

Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr

305 310 315 320

Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu

325 330 335

Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln

340 345 350

Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser

355 360 365

Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys

370 375 380

Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln

385 390 395 400

Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu

405 410 415

Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg

420 425 430

Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met

435 440 445

Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly

450 455 460

Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp

465 470 475 480

Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 534

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 534

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1 5 10 15

<210> 535

<211> 18

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 535

Gly Ser Thr Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Glu Gly Ser Thr

1 5 10 15

Lys Gly

<210> 536

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 536

Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys

1 5

<210> 537

<211> 24

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 537

Asn Ser Glu Leu Leu Ser Leu Ile Asn Asp Met Pro Ile Thr Asn Asp

1 5 10 15

Gln Lys Lys Leu Met Ser Asn Asn

20

<210> 538

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 538

Cys Gln Phe Asp Leu Ser Thr Arg Arg Leu Lys Cys

1 5 10

<210> 539

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 539

Cys Gln Tyr Asn Leu Ser Ser Arg Ala Leu Lys Cys

1 5 10

<210> 540

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 540

Cys Val Trp Gln Arg Trp Gln Lys Ser Tyr Val Cys

1 5 10

<210> 541

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 541

Cys Met Trp Asp Arg Phe Ser Arg Trp Tyr Lys Cys

1 5 10

<210> 542

<211> 25

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 542

Ser Phe Val Leu Asn Trp Tyr Arg Met Ser Pro Ser Asn Gln Thr Asp

1 5 10 15

Lys Leu Ala Ala Phe Pro Glu Asp Arg

20 25

<210> 543

<211> 19

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 543

Ser Gly Thr Tyr Leu Cys Gly Ala Ile Ser Leu Ala Pro Lys Ala Gln

1 5 10 15

Ile Lys Glu

<210> 544

<211> 24

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 544

Glu Leu Pro Thr Gln Gly Thr Phe Ser Asn Val Ser Thr Asn Val Ser

1 5 10 15

Pro Ala Lys Pro Thr Thr Thr Ala

20

<210> 545

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 545

Gly Gln Asn Asp Thr Ser Gln Thr Ser Ser Pro Ser

1 5 10

<210> 546

<211> 16

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 546

Gly Leu Ala Val Ser Thr Ile Ser Ser Phe Phe Pro Pro Gly Tyr Gln

1 5 10 15

<210> 547

<211> 45

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 547

Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala

1 5 10 15

Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly

20 25 30

Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

35 40 45

<210> 548

<211> 231

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 548

Glu Pro Lys Ser Pro Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala

1 5 10 15

Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys

20 25 30

Asp Thr Leu Met Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val

35 40 45

Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp

50 55 60

Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr

65 70 75 80

Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp

85 90 95

Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

100 105 110

Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

115 120 125

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys

130 135 140

Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

145 150 155 160

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

165 170 175

Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

180 185 190

Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser

195 200 205

Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230

<210> 549

<211> 21

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 549

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

1 5 10 15

Ser Leu Val Ile Thr

20

<210> 550

<211> 27

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 550

Phe Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu

1 5 10 15

Leu Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val

20 25

<210> 551

<211> 41

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 551

Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr

1 5 10 15

Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro

20 25 30

Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser

35 40

<210> 552

<211> 136

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 552

Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

1 5 10 15

Leu Pro Thr Gln Gly Thr Phe Ser Asn Val Ser Thr Asn Val Ser Pro

20 25 30

Ala Lys Pro Thr Thr Thr Ala Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys

35 40 45

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

50 55 60

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

65 70 75 80

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

85 90 95

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

100 105 110

Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Asn His Arg Asn Arg Arg Arg Val

115 120 125

Cys Lys Cys Pro Arg Pro Val Val

130 135

<210> 553

<211> 21

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 553

Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala

1 5 10 15

Asp His Ala Asp Ala

20

<210> 554

<211> 157

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 554

Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala

1 5 10 15

Asp His Ala Asp Ala Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Ser Gly

20 25 30

Gly Gly Gly Ser Glu Leu Pro Thr Gln Gly Thr Phe Ser Asn Val Ser

35 40 45

Thr Asn Val Ser Pro Ala Lys Pro Thr Thr Thr Ala Cys Pro Tyr Ser

50 55 60

Asn Pro Ser Leu Cys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Pro Ala Pro Arg Pro

65 70 75 80

Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro

85 90 95

Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu

100 105 110

Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys

115 120 125

Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Asn His Arg

130 135 140

Asn Arg Arg Arg Val Cys Lys Cys Pro Arg Pro Val Val

145 150 155

<210> 555

<211> 63

<212> ДНК

<213> Homo sapiens

<400> 555

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc

60

ccg

63

<210> 556

<211> 624

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 556

Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro

1 5 10 15

Gly Ser Thr Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Gly Met Leu

20 25 30

Ala Gly Val Phe Glu Leu Gln Ile His Ser Phe Gly Pro Gly Pro Gly

35 40 45

Pro Gly Ala Pro Arg Ser Pro Cys Ser Ala Arg Leu Pro Cys Arg Leu

50 55 60

Phe Phe Arg Val Cys Leu Lys Pro Gly Leu Ser Glu Glu Ala Ala Glu

65 70 75 80

Ser Pro Cys Ala Leu Gly Ala Ala Leu Ser Ala Arg Gly Pro Val Tyr

85 90 95

Thr Glu Gln Pro Gly Ala Pro Ala Pro Asp Leu Pro Leu Pro Asp Gly

100 105 110

Leu Leu Gln Val Pro Phe Arg Asp Ala Trp Pro Gly Thr Phe Ser Phe

115 120 125

Ile Ile Glu Thr Trp Arg Glu Glu Leu Gly Asp Gln Ile Gly Gly Pro

130 135 140

Ala Trp Ser Leu Leu Ala Arg Val Ala Gly Arg Arg Arg Leu Ala Ala

145 150 155 160

Gly Gly Pro Trp Ala Arg Asp Ile Gln Arg Ala Gly Ala Trp Glu Leu

165 170 175

Arg Phe Ser Tyr Arg Ala Arg Cys Glu Pro Pro Ala Val Gly Thr Ala

180 185 190

Cys Thr Arg Leu Cys Arg Pro Arg Ser Ala Pro Ser Arg Cys Gly Pro

195 200 205

Gly Leu Arg Pro Cys Ala Pro Leu Glu Asp Glu Cys Glu Ala Pro Leu

210 215 220

Val Cys Arg Ala Gly Cys Ser Pro Glu His Gly Phe Cys Glu Gln Pro

225 230 235 240

Gly Glu Cys Arg Cys Leu Glu Gly Trp Thr Gly Pro Leu Cys Thr Val

245 250 255

Pro Val Ser Thr Ser Ser Cys Leu Ser Pro Arg Gly Pro Ser Ser Ala

260 265 270

Thr Thr Gly Cys Leu Val Pro Gly Pro Gly Pro Cys Asp Gly Asn Pro

275 280 285

Cys Ala Asn Gly Gly Ser Cys Ser Glu Thr Pro Arg Ser Phe Glu Cys

290 295 300

Thr Cys Pro Arg Gly Phe Tyr Gly Leu Arg Cys Glu Val Ser Gly Val

305 310 315 320

Thr Cys Ala Asp Gly Pro Cys Phe Asn Gly Gly Leu Cys Val Gly Gly

325 330 335

Ala Asp Pro Asp Ser Ala Tyr Ile Cys His Cys Pro Pro Gly Phe Gln

340 345 350

Gly Ser Asn Cys Glu Lys Arg Val Asp Arg Cys Ser Leu Gln Pro Cys

355 360 365

Arg Asn Gly Gly Leu Cys Leu Asp Leu Gly His Ala Leu Arg Cys Arg

370 375 380

Cys Arg Ala Gly Phe Ala Gly Pro Arg Cys Glu His Asp Leu Asp Asp

385 390 395 400

Cys Ala Gly Arg Ala Cys Ala Asn Gly Gly Thr Cys Val Glu Gly Gly

405 410 415

Gly Ala His Arg Cys Ser Cys Ala Leu Gly Phe Gly Gly Arg Asp Cys

420 425 430

Arg Glu Arg Ala Asp Pro Cys Ala Ala Arg Pro Cys Ala His Gly Gly

435 440 445

Arg Cys Tyr Ala His Phe Ser Gly Leu Val Cys Ala Cys Ala Pro Gly

450 455 460

Tyr Met Gly Ala Arg Cys Glu Phe Pro Val His Pro Asp Gly Ala Ser

465 470 475 480

Ala Leu Pro Ala Ala Pro Pro Gly Leu Arg Pro Gly Asp Pro Gln Arg

485 490 495

Tyr Leu Leu Pro Pro Ala Leu Gly Leu Leu Val Ala Ala Gly Val Ala

500 505 510

Gly Ala Ala Leu Leu Leu Val His Val Arg Arg Arg Gly His Ser Gln

515 520 525

Asp Ala Gly Ser Arg Leu Leu Ala Gly Thr Pro Glu Pro Ser Val His

530 535 540

Ala Leu Pro Asp Ala Leu Asn Asn Leu Arg Thr Gln Glu Gly Ser Gly

545 550 555 560

Asp Gly Pro Ser Ser Ser Val Asp Trp Asn Arg Pro Glu Asp Val Asp

565 570 575

Pro Gln Gly Ile Tyr Val Ile Ser Ala Pro Ser Ile Tyr Ala Arg Glu

580 585 590

Val Ala Thr Pro Leu Phe Pro Pro Leu His Thr Gly Arg Ala Gly Gln

595 600 605

Arg Gln His Leu Leu Phe Pro Tyr Pro Ser Ser Ile Leu Ser Val Lys

610 615 620

<210> 557

<211> 477

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 557

Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro

1 5 10 15

Gly Ser Thr Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Gly Met Leu

20 25 30

Gly Ser Ala Arg Cys Glu Pro Pro Ala Val Gly Thr Ala Cys Thr Arg

35 40 45

Leu Cys Arg Pro Arg Ser Ala Pro Ser Arg Cys Gly Pro Gly Leu Arg

50 55 60

Pro Cys Ala Pro Leu Glu Asp Glu Cys Glu Ala Pro Leu Val Cys Arg

65 70 75 80

Ala Gly Cys Ser Pro Glu His Gly Phe Cys Glu Gln Pro Gly Glu Cys

85 90 95

Arg Cys Leu Glu Gly Trp Thr Gly Pro Leu Cys Thr Val Pro Val Ser

100 105 110

Thr Ser Ser Cys Leu Ser Pro Arg Gly Pro Ser Ser Ala Thr Thr Gly

115 120 125

Cys Leu Val Pro Gly Pro Gly Pro Cys Asp Gly Asn Pro Cys Ala Asn

130 135 140

Gly Gly Ser Cys Ser Glu Thr Pro Arg Ser Phe Glu Cys Thr Cys Pro

145 150 155 160

Arg Gly Phe Tyr Gly Leu Arg Cys Glu Val Ser Gly Val Thr Cys Ala

165 170 175

Asp Gly Pro Cys Phe Asn Gly Gly Leu Cys Val Gly Gly Ala Asp Pro

180 185 190

Asp Ser Ala Tyr Ile Cys His Cys Pro Pro Gly Phe Gln Gly Ser Asn

195 200 205

Cys Glu Lys Arg Val Asp Arg Cys Ser Leu Gln Pro Cys Arg Asn Gly

210 215 220

Gly Leu Cys Leu Asp Leu Gly His Ala Leu Arg Cys Arg Cys Arg Ala

225 230 235 240

Gly Phe Ala Gly Pro Arg Cys Glu His Asp Leu Asp Asp Cys Ala Gly

245 250 255

Arg Ala Cys Ala Asn Gly Gly Thr Cys Val Glu Gly Gly Gly Ala His

260 265 270

Arg Cys Ser Cys Ala Leu Gly Phe Gly Gly Arg Asp Cys Arg Glu Arg

275 280 285

Ala Asp Pro Cys Ala Ala Arg Pro Cys Ala His Gly Gly Arg Cys Tyr

290 295 300

Ala His Phe Ser Gly Leu Val Cys Ala Cys Ala Pro Gly Tyr Met Gly

305 310 315 320

Ala Arg Cys Glu Phe Pro Val His Pro Asp Gly Ala Ser Ala Leu Pro

325 330 335

Ala Ala Pro Pro Gly Leu Arg Pro Gly Asp Pro Gln Arg Tyr Leu Leu

340 345 350

Pro Pro Ala Leu Gly Leu Leu Val Ala Ala Gly Val Ala Gly Ala Ala

355 360 365

Leu Leu Leu Val His Val Arg Arg Arg Gly His Ser Gln Asp Ala Gly

370 375 380

Ser Arg Leu Leu Ala Gly Thr Pro Glu Pro Ser Val His Ala Leu Pro

385 390 395 400

Asp Ala Leu Asn Asn Leu Arg Thr Gln Glu Gly Ser Gly Asp Gly Pro

405 410 415

Ser Ser Ser Val Asp Trp Asn Arg Pro Glu Asp Val Asp Pro Gln Gly

420 425 430

Ile Tyr Val Ile Ser Ala Pro Ser Ile Tyr Ala Arg Glu Val Ala Thr

435 440 445

Pro Leu Phe Pro Pro Leu His Thr Gly Arg Ala Gly Gln Arg Gln His

450 455 460

Leu Leu Phe Pro Tyr Pro Ser Ser Ile Leu Ser Val Lys

465 470 475

<210> 558

<211> 437

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 558

Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro

1 5 10 15

Gly Ser Thr Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Gly Met Leu

20 25 30

Gly Ser Ala Pro Leu Val Cys Arg Ala Gly Cys Ser Pro Glu His Gly

35 40 45

Phe Cys Glu Gln Pro Gly Glu Cys Arg Cys Leu Glu Gly Trp Thr Gly

50 55 60

Pro Leu Cys Thr Val Pro Val Ser Thr Ser Ser Cys Leu Ser Pro Arg

65 70 75 80

Gly Pro Ser Ser Ala Thr Thr Gly Cys Leu Val Pro Gly Pro Gly Pro

85 90 95

Cys Asp Gly Asn Pro Cys Ala Asn Gly Gly Ser Cys Ser Glu Thr Pro

100 105 110

Arg Ser Phe Glu Cys Thr Cys Pro Arg Gly Phe Tyr Gly Leu Arg Cys

115 120 125

Glu Val Ser Gly Val Thr Cys Ala Asp Gly Pro Cys Phe Asn Gly Gly

130 135 140

Leu Cys Val Gly Gly Ala Asp Pro Asp Ser Ala Tyr Ile Cys His Cys

145 150 155 160

Pro Pro Gly Phe Gln Gly Ser Asn Cys Glu Lys Arg Val Asp Arg Cys

165 170 175

Ser Leu Gln Pro Cys Arg Asn Gly Gly Leu Cys Leu Asp Leu Gly His

180 185 190

Ala Leu Arg Cys Arg Cys Arg Ala Gly Phe Ala Gly Pro Arg Cys Glu

195 200 205

His Asp Leu Asp Asp Cys Ala Gly Arg Ala Cys Ala Asn Gly Gly Thr

210 215 220

Cys Val Glu Gly Gly Gly Ala His Arg Cys Ser Cys Ala Leu Gly Phe

225 230 235 240

Gly Gly Arg Asp Cys Arg Glu Arg Ala Asp Pro Cys Ala Ala Arg Pro

245 250 255

Cys Ala His Gly Gly Arg Cys Tyr Ala His Phe Ser Gly Leu Val Cys

260 265 270

Ala Cys Ala Pro Gly Tyr Met Gly Ala Arg Cys Glu Phe Pro Val His

275 280 285

Pro Asp Gly Ala Ser Ala Leu Pro Ala Ala Pro Pro Gly Leu Arg Pro

290 295 300

Gly Asp Pro Gln Arg Tyr Leu Leu Pro Pro Ala Leu Gly Leu Leu Val

305 310 315 320

Ala Ala Gly Val Ala Gly Ala Ala Leu Leu Leu Val His Val Arg Arg

325 330 335

Arg Gly His Ser Gln Asp Ala Gly Ser Arg Leu Leu Ala Gly Thr Pro

340 345 350

Glu Pro Ser Val His Ala Leu Pro Asp Ala Leu Asn Asn Leu Arg Thr

355 360 365

Gln Glu Gly Ser Gly Asp Gly Pro Ser Ser Ser Val Asp Trp Asn Arg

370 375 380

Pro Glu Asp Val Asp Pro Gln Gly Ile Tyr Val Ile Ser Ala Pro Ser

385 390 395 400

Ile Tyr Ala Arg Glu Val Ala Thr Pro Leu Phe Pro Pro Leu His Thr

405 410 415

Gly Arg Ala Gly Gln Arg Gln His Leu Leu Phe Pro Tyr Pro Ser Ser

420 425 430

Ile Leu Ser Val Lys

435

<210> 559

<211> 379

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 559

Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro

1 5 10 15

Gly Ser Thr Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Gly Met Leu

20 25 30

Gly Ser Gly Pro Gly Pro Cys Asp Gly Asn Pro Cys Ala Asn Gly Gly

35 40 45

Ser Cys Ser Glu Thr Pro Arg Ser Phe Glu Cys Thr Cys Pro Arg Gly

50 55 60

Phe Tyr Gly Leu Arg Cys Glu Val Ser Gly Val Thr Cys Ala Asp Gly

65 70 75 80

Pro Cys Phe Asn Gly Gly Leu Cys Val Gly Gly Ala Asp Pro Asp Ser

85 90 95

Ala Tyr Ile Cys His Cys Pro Pro Gly Phe Gln Gly Ser Asn Cys Glu

100 105 110

Lys Arg Val Asp Arg Cys Ser Leu Gln Pro Cys Arg Asn Gly Gly Leu

115 120 125

Cys Leu Asp Leu Gly His Ala Leu Arg Cys Arg Cys Arg Ala Gly Phe

130 135 140

Ala Gly Pro Arg Cys Glu His Asp Leu Asp Asp Cys Ala Gly Arg Ala

145 150 155 160

Cys Ala Asn Gly Gly Thr Cys Val Glu Gly Gly Gly Ala His Arg Cys

165 170 175

Ser Cys Ala Leu Gly Phe Gly Gly Arg Asp Cys Arg Glu Arg Ala Asp

180 185 190

Pro Cys Ala Ala Arg Pro Cys Ala His Gly Gly Arg Cys Tyr Ala His

195 200 205

Phe Ser Gly Leu Val Cys Ala Cys Ala Pro Gly Tyr Met Gly Ala Arg

210 215 220

Cys Glu Phe Pro Val His Pro Asp Gly Ala Ser Ala Leu Pro Ala Ala

225 230 235 240

Pro Pro Gly Leu Arg Pro Gly Asp Pro Gln Arg Tyr Leu Leu Pro Pro

245 250 255

Ala Leu Gly Leu Leu Val Ala Ala Gly Val Ala Gly Ala Ala Leu Leu

260 265 270

Leu Val His Val Arg Arg Arg Gly His Ser Gln Asp Ala Gly Ser Arg

275 280 285

Leu Leu Ala Gly Thr Pro Glu Pro Ser Val His Ala Leu Pro Asp Ala

290 295 300

Leu Asn Asn Leu Arg Thr Gln Glu Gly Ser Gly Asp Gly Pro Ser Ser

305 310 315 320

Ser Val Asp Trp Asn Arg Pro Glu Asp Val Asp Pro Gln Gly Ile Tyr

325 330 335

Val Ile Ser Ala Pro Ser Ile Tyr Ala Arg Glu Val Ala Thr Pro Leu

340 345 350

Phe Pro Pro Leu His Thr Gly Arg Ala Gly Gln Arg Gln His Leu Leu

355 360 365

Phe Pro Tyr Pro Ser Ser Ile Leu Ser Val Lys

370 375

<210> 560

<211> 341

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 560

Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro

1 5 10 15

Gly Ser Thr Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Gly Met Leu

20 25 30

Gly Ser Ser Gly Val Thr Cys Ala Asp Gly Pro Cys Phe Asn Gly Gly

35 40 45

Leu Cys Val Gly Gly Ala Asp Pro Asp Ser Ala Tyr Ile Cys His Cys

50 55 60

Pro Pro Gly Phe Gln Gly Ser Asn Cys Glu Lys Arg Val Asp Arg Cys

65 70 75 80

Ser Leu Gln Pro Cys Arg Asn Gly Gly Leu Cys Leu Asp Leu Gly His

85 90 95

Ala Leu Arg Cys Arg Cys Arg Ala Gly Phe Ala Gly Pro Arg Cys Glu

100 105 110

His Asp Leu Asp Asp Cys Ala Gly Arg Ala Cys Ala Asn Gly Gly Thr

115 120 125

Cys Val Glu Gly Gly Gly Ala His Arg Cys Ser Cys Ala Leu Gly Phe

130 135 140

Gly Gly Arg Asp Cys Arg Glu Arg Ala Asp Pro Cys Ala Ala Arg Pro

145 150 155 160

Cys Ala His Gly Gly Arg Cys Tyr Ala His Phe Ser Gly Leu Val Cys

165 170 175

Ala Cys Ala Pro Gly Tyr Met Gly Ala Arg Cys Glu Phe Pro Val His

180 185 190

Pro Asp Gly Ala Ser Ala Leu Pro Ala Ala Pro Pro Gly Leu Arg Pro

195 200 205

Gly Asp Pro Gln Arg Tyr Leu Leu Pro Pro Ala Leu Gly Leu Leu Val

210 215 220

Ala Ala Gly Val Ala Gly Ala Ala Leu Leu Leu Val His Val Arg Arg

225 230 235 240

Arg Gly His Ser Gln Asp Ala Gly Ser Arg Leu Leu Ala Gly Thr Pro

245 250 255

Glu Pro Ser Val His Ala Leu Pro Asp Ala Leu Asn Asn Leu Arg Thr

260 265 270

Gln Glu Gly Ser Gly Asp Gly Pro Ser Ser Ser Val Asp Trp Asn Arg

275 280 285

Pro Glu Asp Val Asp Pro Gln Gly Ile Tyr Val Ile Ser Ala Pro Ser

290 295 300

Ile Tyr Ala Arg Glu Val Ala Thr Pro Leu Phe Pro Pro Leu His Thr

305 310 315 320

Gly Arg Ala Gly Gln Arg Gln His Leu Leu Phe Pro Tyr Pro Ser Ser

325 330 335

Ile Leu Ser Val Lys

340

<210> 561

<211> 300

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 561

Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro

1 5 10 15

Gly Ser Thr Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Gly Met Leu

20 25 30

Gly Ser Arg Val Asp Arg Cys Ser Leu Gln Pro Cys Arg Asn Gly Gly

35 40 45

Leu Cys Leu Asp Leu Gly His Ala Leu Arg Cys Arg Cys Arg Ala Gly

50 55 60

Phe Ala Gly Pro Arg Cys Glu His Asp Leu Asp Asp Cys Ala Gly Arg

65 70 75 80

Ala Cys Ala Asn Gly Gly Thr Cys Val Glu Gly Gly Gly Ala His Arg

85 90 95

Cys Ser Cys Ala Leu Gly Phe Gly Gly Arg Asp Cys Arg Glu Arg Ala

100 105 110

Asp Pro Cys Ala Ala Arg Pro Cys Ala His Gly Gly Arg Cys Tyr Ala

115 120 125

His Phe Ser Gly Leu Val Cys Ala Cys Ala Pro Gly Tyr Met Gly Ala

130 135 140

Arg Cys Glu Phe Pro Val His Pro Asp Gly Ala Ser Ala Leu Pro Ala

145 150 155 160

Ala Pro Pro Gly Leu Arg Pro Gly Asp Pro Gln Arg Tyr Leu Leu Pro

165 170 175

Pro Ala Leu Gly Leu Leu Val Ala Ala Gly Val Ala Gly Ala Ala Leu

180 185 190

Leu Leu Val His Val Arg Arg Arg Gly His Ser Gln Asp Ala Gly Ser

195 200 205

Arg Leu Leu Ala Gly Thr Pro Glu Pro Ser Val His Ala Leu Pro Asp

210 215 220

Ala Leu Asn Asn Leu Arg Thr Gln Glu Gly Ser Gly Asp Gly Pro Ser

225 230 235 240

Ser Ser Val Asp Trp Asn Arg Pro Glu Asp Val Asp Pro Gln Gly Ile

245 250 255

Tyr Val Ile Ser Ala Pro Ser Ile Tyr Ala Arg Glu Val Ala Thr Pro

260 265 270

Leu Phe Pro Pro Leu His Thr Gly Arg Ala Gly Gln Arg Gln His Leu

275 280 285

Leu Phe Pro Tyr Pro Ser Ser Ile Leu Ser Val Lys

290 295 300

<210> 562

<211> 262

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 562

Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro

1 5 10 15

Gly Ser Thr Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Gly Met Leu

20 25 30

Gly Ser Asp Leu Asp Asp Cys Ala Gly Arg Ala Cys Ala Asn Gly Gly

35 40 45

Thr Cys Val Glu Gly Gly Gly Ala His Arg Cys Ser Cys Ala Leu Gly

50 55 60

Phe Gly Gly Arg Asp Cys Arg Glu Arg Ala Asp Pro Cys Ala Ala Arg

65 70 75 80

Pro Cys Ala His Gly Gly Arg Cys Tyr Ala His Phe Ser Gly Leu Val

85 90 95

Cys Ala Cys Ala Pro Gly Tyr Met Gly Ala Arg Cys Glu Phe Pro Val

100 105 110

His Pro Asp Gly Ala Ser Ala Leu Pro Ala Ala Pro Pro Gly Leu Arg

115 120 125

Pro Gly Asp Pro Gln Arg Tyr Leu Leu Pro Pro Ala Leu Gly Leu Leu

130 135 140

Val Ala Ala Gly Val Ala Gly Ala Ala Leu Leu Leu Val His Val Arg

145 150 155 160

Arg Arg Gly His Ser Gln Asp Ala Gly Ser Arg Leu Leu Ala Gly Thr

165 170 175

Pro Glu Pro Ser Val His Ala Leu Pro Asp Ala Leu Asn Asn Leu Arg

180 185 190

Thr Gln Glu Gly Ser Gly Asp Gly Pro Ser Ser Ser Val Asp Trp Asn

195 200 205

Arg Pro Glu Asp Val Asp Pro Gln Gly Ile Tyr Val Ile Ser Ala Pro

210 215 220

Ser Ile Tyr Ala Arg Glu Val Ala Thr Pro Leu Phe Pro Pro Leu His

225 230 235 240

Thr Gly Arg Ala Gly Gln Arg Gln His Leu Leu Phe Pro Tyr Pro Ser

245 250 255

Ser Ile Leu Ser Val Lys

260

<210> 563

<211> 224

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 563

Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro

1 5 10 15

Gly Ser Thr Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Gly Met Leu

20 25 30

Gly Ser Arg Ala Asp Pro Cys Ala Ala Arg Pro Cys Ala His Gly Gly

35 40 45

Arg Cys Tyr Ala His Phe Ser Gly Leu Val Cys Ala Cys Ala Pro Gly

50 55 60

Tyr Met Gly Ala Arg Cys Glu Phe Pro Val His Pro Asp Gly Ala Ser

65 70 75 80

Ala Leu Pro Ala Ala Pro Pro Gly Leu Arg Pro Gly Asp Pro Gln Arg

85 90 95

Tyr Leu Leu Pro Pro Ala Leu Gly Leu Leu Val Ala Ala Gly Val Ala

100 105 110

Gly Ala Ala Leu Leu Leu Val His Val Arg Arg Arg Gly His Ser Gln

115 120 125

Asp Ala Gly Ser Arg Leu Leu Ala Gly Thr Pro Glu Pro Ser Val His

130 135 140

Ala Leu Pro Asp Ala Leu Asn Asn Leu Arg Thr Gln Glu Gly Ser Gly

145 150 155 160

Asp Gly Pro Ser Ser Ser Val Asp Trp Asn Arg Pro Glu Asp Val Asp

165 170 175

Pro Gln Gly Ile Tyr Val Ile Ser Ala Pro Ser Ile Tyr Ala Arg Glu

180 185 190

Val Ala Thr Pro Leu Phe Pro Pro Leu His Thr Gly Arg Ala Gly Gln

195 200 205

Arg Gln His Leu Leu Phe Pro Tyr Pro Ser Ser Ile Leu Ser Val Lys

210 215 220

<210> 564

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

oligonucleotide"

<400> 564

ggcggtggag gctccggagg ggggggctct ggcggagggg gctcc

45

<210> 565

<211> 524

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 565

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

20 25 30

Ser Leu Cys Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu

35 40 45

Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly

50 55 60

Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly

65 70 75 80

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly

85 90 95

Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr

100 105 110

Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn

115 120 125

Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp

130 135 140

Thr Ala Val Phe Tyr Cys Ala Ile Asp Pro Glu Tyr Tyr Asp Ile Leu

145 150 155 160

Thr Gly Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

165 170 175

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Gly Ser

180 185 190

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ala Met

195 200 205

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln

210 215 220

Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val

225 230 235 240

Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro

245 250 255

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile

260 265 270

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Leu Gln His

275 280 285

Asp Ser Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

290 295 300

Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala

305 310 315 320

Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly

325 330 335

Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile

340 345 350

Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val

355 360 365

Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro

370 375 380

Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys

385 390 395 400

Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe

405 410 415

Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu

420 425 430

Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp

435 440 445

Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys

450 455 460

Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala

465 470 475 480

Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys

485 490 495

Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr

500 505 510

Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

515 520

<210> 566

<211> 54

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

oligonucleotide"

<400> 566

gggtctacat ccggctccgg gaagcccgga agtggcgaag gtagtacaaa gggg

54

<210> 567

<211> 123

<212> ДНК

<213> Homo sapiens

<400> 567

agatccaaaa gaagccgcct gctccatagc gattacatga atatgactcc acgccgccct

60

ggccccacaa ggaaacacta ccagccttac gcaccaccta gagatttcgc tgcctatcgg

120

agc

123

<210> 568

<211> 126

<212> ДНК

<213> Homo sapiens

<400> 568

aagcgcggca ggaagaagct cctctacatt tttaagcagc cttttatgag gcccgtacag

60

acaacacagg aggaagatgg ctgtagctgc agatttcccg aggaggagga aggtgggtgc

120

gagctg

126

<210> 569

<211> 336

<212> ДНК

<213> Homo sapiens

<400> 569

agggtgaagt tttccagatc tgcagatgca ccagcgtatc agcagggcca gaaccaactg

60

tataacgagc tcaacctggg acgcagggaa gagtatgacg ttttggacaa gcgcagagga

120

cgggaccctg agatgggtgg caaaccaaga cgaaaaaacc cccaggaggg tctctataat

180

gagctgcaga aggataagat ggctgaagcc tattctgaaa taggcatgaa aggagagcgg

240

agaaggggaa aagggcacga cggtttgtac cagggactca gcactgctac gaaggatact

300

tatgacgctc tccacatgca agccctgcca cctagg

336

<210> 570

<211> 1458

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 570

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacaggtcc aggtgcagct gcaggagagc ggcccaggcc tggtgaagcc atctgagaca

120

ctgagcctga cctgcacagt gagcgataac tccatctcta attactattg gtcctggatc

180

aggcagcccc ctggcaaggg cctggagtgg atcgcctaca tctactattc tggcaccaca

240

aactataatc ccagcctgaa gtccagagtg accatctccc tggacacatc taagaaccag

300

ttctccctga agctgagctc cgtgaccgca gcagatacag ccgtgtacta ttgtgcccgg

360

ctgtttaatt ggggcttcgc ctttgacatc tggggccagg gcaccatggt gacagtgtct

420

agcggaggag gaggaagcgg aggaggaggg tccggaggcg ggggatctga gatcgtgatg

480

acccagtctc cagccacact gtccgtgtct cccggcgaga gggccaccct gagctgcaga

540

gccagccagt ccgtgagctc caacctggcc tggtaccagc agaagcctgg ccaggcacct

600

cggctgctga tctatggagc atccaccagg gccacaggaa tccctgcacg cttctctgga

660

agcggatccg gcacagagtt taccctgaca atctctagcc tgcagtctga ggacttcgcc

720

gtgtactatt gtcagcagta caacaattgg cccctgacct ttggcggcgg cacaaaggtg

780

gagatcaaga ccacaactcc tgcacctagg ccacctaccc cagcacctac aattgctagt

840

cagccactgt cactgcgacc agaggcatgt cgacctgcag ctggaggagc agtgcataca

900

aggggactgg actttgcctg cgatatctac atttgggctc ctctggcagg aacatgtggc

960

gtgctgctgc tgagcctggt catcactctg tactgcaagc gaggccggaa gaaactgctg

1020

tatattttca aacagccctt tatgcgacct gtgcagacca cacaggagga agatgggtgc

1080

tcctgtcggt tccccgagga agaggaagga ggctgtgagc tgcgggtcaa gttttccaga

1140

tctgcagacg cccctgctta ccagcagggc cagaaccagc tgtataacga gctgaatctg

1200

gggcggagag aggaatacga cgtgctggat aaaaggcgcg ggagagaccc agaaatgggg

1260

ggaaagccac gacggaaaaa cccccaggag ggactgtaca atgaactgca gaaggataaa

1320

atggcagagg cctattccga aatcgggatg aagggagaaa gaaggcgagg caaaggacac

1380

gacggactgt accaggggct gtctaccgcc acaaaggaca cctatgatgc tctgcatatg

1440

caggcactgc cacccagg

1458

<210> 571

<211> 1455

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 571

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacaggtgc agctgcagga gtctggccca ggcctgatga agcccagcga gacactgtcc

120

ctgacctgca cagtgtctgg cggcagcatc agctcctctt actggagctg tatcaggcag

180

ccccctggca agggcctgga gtggatcggc tacatctact attccggcac cacaaactat

240

aatccttccc tgaagtctcg ggtgaccctg tctctggaca caagcaagaa ccagttctcc

300

ctgagactga cctctgtgac agccgccgat accgccgtgt actattgcgc cagagtggcc

360

cccacaggct tctggtttga ctattggggc cagggcaccc tggtgacagt gagctccgga

420

ggaggaggaa gcggaggagg agggtccgga ggcgggggat ctgagatcgt gctgacccag

480

tccccaggca cactgtccct gtctcccggc gagagagcca ccctgagctg cagggcctcc

540

cagagagtga gctccaggta cctggcctgg tatcagcaga agcctggcca ggcccccaga

600

ctgctgatct acggagcatc tagccgcgcc accggaatcc cagaccggtt cagcggatcc

660

ggatctggca cagacttcac cctgacaatc tctagactgg agcctgagga gttcgccgtg

720

tactattgtc agcagtatgg caccagccca ctgacatttg gcggcggcac aaaggtggag

780

atcaagacca caactcctgc acctaggcca cctaccccag cacctacaat tgctagtcag

840

ccactgtcac tgcgaccaga ggcatgtcga cctgcagctg gaggagcagt gcatacaagg

900

ggactggact ttgcctgcga tatctacatt tgggctcctc tggcaggaac atgtggcgtg

960

ctgctgctga gcctggtcat cactctgtac tgcaagcgag gccggaagaa actgctgtat

1020

attttcaaac agccctttat gcgacctgtg cagaccacac aggaggaaga tgggtgctcc

1080

tgtcggttcc ccgaggaaga ggaaggaggc tgtgagctgc gggtcaagtt ttccagatct

1140

gcagacgccc ctgcttacca gcagggccag aaccagctgt ataacgagct gaatctgggg

1200

cggagagagg aatacgacgt gctggataaa aggcgcggga gagacccaga aatgggggga

1260

aagccacgac ggaaaaaccc ccaggaggga ctgtacaatg aactgcagaa ggataaaatg

1320

gcagaggcct attccgaaat cgggatgaag ggagaaagaa ggcgaggcaa aggacacgac

1380

ggactgtacc aggggctgtc taccgccaca aaggacacct atgatgctct gcatatgcag

1440

gcactgccac ccagg

1455

<210> 572

<211> 1470

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 572

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacaggtcc agctggtcca gtcaggggcc gaggtgaaga aacctggggc ttctgtgaag

120

gtcagttgca aagctagtgg atactcattc cctgattact atatcaactg ggtgcgccag

180

gcaccaggac agggactgga gtggatggga tggatctact tcgctagcgg caactccgaa

240

tataatcaga agtttacagg cagagtgact atgaccaggg acacaagctc ctctactgcc

300

tatatggagc tgagttcact gcggagtgaa gataccgcag tgtacttctg cgcctctctg

360

tacgactatg attggtattt tgacgtctgg ggacagggca ctatggtgac cgtcagctcc

420

ggaggaggag gaagcggagg aggagggtcc ggaggcgggg gatctgatat cgtgatgaca

480

cagactcccc tgtcactgag cgtcactcca ggagagccag catccatttc ttgtaagtct

540

agtcagtcac tggtgcacag caacggaaat acctacctgc attggtatct gcagaagcct

600

ggccagagcc cacagctgct gatctacaaa gtgtccaata ggttctctgg cgtcccagac

660

cgctttagtg ggtcaggaag cggcgccgat ttcaccctga aaattagccg cgtggaggct

720

gaagacgtgg gcgtctacta ttgcgcagag acaagccacg tcccctggac ttttgggcag

780

ggaaccaagc tggaaatcaa aaccacaact cctgcaccta ggccacctac cccagcacct

840

acaattgcta gtcagccact gtcactgcga ccagaggcat gtcgacctgc agctggagga

900

gcagtgcata caaggggact ggactttgcc tgcgatatct acatttgggc tcctctggca

960

ggaacatgtg gcgtgctgct gctgagcctg gtcatcactc tgtactgcaa gcgaggccgg

1020

aagaaactgc tgtatatttt caaacagccc tttatgcgac ctgtgcagac cacacaggag

1080

gaagatgggt gctcctgtcg gttccccgag gaagaggaag gaggctgtga gctgcgggtc

1140

aagttttcca gatctgcaga cgcccctgct taccagcagg gccagaacca gctgtataac

1200

gagctgaatc tggggcggag agaggaatac gacgtgctgg ataaaaggcg cgggagagac

1260

ccagaaatgg ggggaaagcc acgacggaaa aacccccagg agggactgta caatgaactg

1320

cagaaggata aaatggcaga ggcctattcc gaaatcggga tgaagggaga aagaaggcga

1380

ggcaaaggac acgacggact gtaccagggg ctgtctaccg ccacaaagga cacctatgat

1440

gctctgcata tgcaggcact gccacccagg

1470

<210> 573

<211> 1470

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 573

atggctctgc ctgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgcggcgcgc

60

ccgcaggtgc agctgcagga gtctggccca ggcctggtga agccctctga gacactgagc

120

ctgacctgca cagtgagcga cgattccatc tctaactact attggtcctg gatcaggcag

180

ccccctggca agggcctgga gtggatcggc tacatcttct attccggcac cacaaaccac

240

aatcccagcc tgaagtcccg gctgacaatc tccctggaca aggccaagaa ccagttctct

300

ctgagactga gctccgtgac cgccgccgat acagccgtgt actattgtgc cagagtgttc

360

aactggggct tcgcctttga catctggggc cagggcacca tggtgacagt gtctagcggc

420

ggcggcggct ctggaggagg aggcagcggc ggaggaggct ccggaggcgg cggctctgag

480

atcgtgctga cccagtctcc aggcacactg tctctgagcc ccggcgagag ggccaccctg

540

agctgccgcg cctcccagcg gatctctaga acatacctgg cctggtatca gcagaagcct

600

ggccaggccc ccagactgct gatctacgga gcaagcagcc gggccaccgg aatccccgac

660

agattcaccg gctccggctc tggcacagac ttcaccctga caatcagcag actggagcct

720

gaggacttcg ccgtgtacta ttgtcagcag tatggcacct ccccactgac atttggcggc

780

ggcacaaagg tggagatcaa caccacaacc ccagcaccta ggccacctac acctgcacca

840

accatcgcca gccagcctct gtccctgaga ccagaggcct gtaggccagc agcaggagga

900

gcagtgcaca cccggggcct ggacttcgcc tgcgatatct acatctgggc accactggca

960

ggaacatgtg gcgtgctgct gctgtccctg gtcatcaccc tgtactgcaa gagaggcagg

1020

aagaagctgc tgtatatctt caagcagccc ttcatgagac ccgtgcagac aacccaggag

1080

gaggacggct gcagctgtag gttcccagag gaggaggagg gaggatgtga gctgcgcgtg

1140

aagttttccc ggtctgccga tgcacctgca taccagcagg gacagaacca gctgtataac

1200

gagctgaatc tgggccggag agaggagtac gacgtgctgg ataagaggag gggaagggac

1260

cctgagatgg gaggcaagcc tcggagaaag aacccacagg agggcctgta caatgagctg

1320

cagaaggaca agatggccga ggcctatagc gagatcggca tgaagggaga gaggcgccgg

1380

ggcaagggac acgatggcct gtatcagggc ctgtcaaccg ctacaaaaga tacctacgat

1440

gctctgcaca tgcaggctct gccaccaaga

1470

<210> 574

<211> 1470

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 574

atggctctgc ctgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgcggcgcgc

60

ccgcaggtgc agctgcagga gagcggccca ggcctggtga agccatctga gacactgagc

120

ctgacctgca cagtgagcga taactccatc tctaattact attggtcctg gatcaggcag

180

ccccctggca agggcctgga gtggatcgcc tacatctact attctggcac cacaaactat

240

aatcccagcc tgaagtccag agtgaccatc tccctggaca catctaagaa ccagttctcc

300

ctgcagctga gctccgtgac agcagcagat gcagccgtgt actattgtgc cagagtgttc

360

cactggggct tcgcctttga catctggggc cagggcacca tggtgacagt gtctagcggc

420

ggcggcggct ctggaggagg aggcagcggc ggaggaggct ccggaggcgg cggctctgag

480

atcgtgctga cccagagccc aggcacactg tctctgagcc ccggcgagag ggccaccctg

540

tcctgccggg cctctcagag agtgagcaac acatacctgg cctggtatca gcagaatccc

600

ggccaggccc ccagactgct gatctacgga gcaagctcca gggccaccgg aatcccagac

660

cgcttctccg gatctggaag cggcacagac ttcaccctga caatctcccg gctggagcct

720

gaggacttcg ccgtgtacta ttgtcagcag tatggcacct ctccactgac atttggcggc

780

ggcaccaagg tggagatcaa gaccacaacc ccagcaccta ggccacctac acctgcacca

840

accatcgcca gccagcctct gtccctgaga ccagaggcct gtaggccagc agcaggagga

900

gcagtgcaca cccggggcct ggacttcgcc tgcgatatct acatctgggc accactggca

960

ggaacatgtg gcgtgctgct gctgtccctg gtcatcaccc tgtactgcaa gagaggcagg

1020

aagaagctgc tgtatatctt caagcagccc ttcatgagac ccgtgcagac aacccaggag

1080

gaggacggct gcagctgtag gttcccagag gaggaggagg gaggatgtga gctgcgcgtg

1140

aagttttccc ggtctgccga tgcacctgca taccagcagg gacagaacca gctgtataac

1200

gagctgaatc tgggccggag agaggagtac gacgtgctgg ataagaggag gggaagggac

1260

cctgagatgg gaggcaagcc tcggagaaag aacccacagg agggcctgta caatgagctg

1320

cagaaggaca agatggccga ggcctatagc gagatcggca tgaagggaga gaggcgccgg

1380

ggcaagggac acgatggcct gtatcagggc ctgtcaaccg ctacaaaaga tacctacgat

1440

gctctgcaca tgcaggctct gccaccaaga

1470

<210> 575

<211> 1455

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 575

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacaggtgc agctgcagga gagcggccca ggcctggtga agccatccga gaccctgtct

120

ctgacctgca cagtgagcaa cgtgtccatc agctcctact attggtcttg gatcaggcag

180

ccccctggca agggactgga gtggatcggc tacatctact atagcggcac cacaaactat

240

aatccctctc tgaagagcag agtgaccatg agcgtggaca catccaagaa ccagttctcc

300

ctgaagctgt ctagcgtgac cgccgccgat acagccgtgt acttttgtgc ccggctgtct

360

aattggggct tcgcctttga catctggggc cagggcacca tggtgacatt ctcctctgga

420

ggaggaggaa gcggaggagg agggtccgga ggcgggggat ctgagatcgt gctgacccag

480

tctccaggca cactgtctct gagccccggc gagagggcca ccctgtcctg cagagcctct

540

cagacaatca gctcctctta cctggcctgg tatcagcaga agcctggcca ggcacctcgg

600

ctgctgatct acggagcaag ctccagggcc accggaatcc cagaccgctt ctccggatct

660

ggaagcggca cagagtttac cctgacaatc agccggctgg agcctgagga tttcgccgtg

720

tactattgtc agcagtatgg ctggtcccca atcacctttg gccagggcac aaggctggag

780

atcaagacca caactcctgc acctaggcca cctaccccag cacctacaat tgctagtcag

840

ccactgtcac tgcgaccaga ggcatgtcga cctgcagctg gaggagcagt gcatacaagg

900

ggactggact ttgcctgcga tatctacatt tgggctcctc tggcaggaac atgtggcgtg

960

ctgctgctga gcctggtcat cactctgtac tgcaagcgag gccggaagaa actgctgtat

1020

attttcaaac agccctttat gcgacctgtg cagaccacac aggaggaaga tgggtgctcc

1080

tgtcggttcc ccgaggaaga ggaaggaggc tgtgagctgc gggtcaagtt ttccagatct

1140

gcagacgccc ctgcttacca gcagggccag aaccagctgt ataacgagct gaatctgggg

1200

cggagagagg aatacgacgt gctggataaa aggcgcggga gagacccaga aatgggggga

1260

aagccacgac ggaaaaaccc ccaggaggga ctgtacaatg aactgcagaa ggataaaatg

1320

gcagaggcct attccgaaat cgggatgaag ggagaaagaa ggcgaggcaa aggacacgac

1380

ggactgtacc aggggctgtc taccgccaca aaggacacct atgatgctct gcatatgcag

1440

gcactgccac ccagg

1455

<210> 576

<211> 1473

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 576

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccagaggtgc agctggtgga gagcggagga ggactggtgc agcctggcgg atccctgagg

120

ctgtcttgcg cagcaagcgg cttcaccttt agctcctacg acatgcactg ggtgaggcag

180

gcaacaggca agggactgga gtgggtgtcc gccatcggac cagccggcga tacctactat

240

cccggctctg tgaagggccg gttcacaatc tccagagaga acgccaagaa ttctctgtat

300

ctgcagatga acagcctgag ggcaggcgac accgccgtgt actattgtgc cagagccgac

360

cccccttact attactatgg catggacgtg tggggccagg gcaccacagt gacagtgtct

420

agcggaggag gaggaagcgg aggaggaggg tccggaggcg ggggatctga catcgtgatg

480

acccagtccc ctctgtctct gcccgtgaca cctggcgagc cagcctctat cagctgcagg

540

agctcccaga gcctgctgca ctccaacgag tacaattatc tggattggta cctgcagaag

600

cctggccagt cccctcagct gctgatctat ctgggctcta acagggcaag cggagtgcca

660

gacagattct ccggctctgg cagcggcacc gacttcatcc tgaagatctc tcgggtggag

720

gcagaggacg tgggcgtgta ctattgtatg caggccctgg agatcccact gaccttcggc

780

ggaggaacaa aggtggagat caagaccaca actcctgcac ctaggccacc taccccagca

840

cctacaattg ctagtcagcc actgtcactg cgaccagagg catgtcgacc tgcagctgga

900

ggagcagtgc atacaagggg actggacttt gcctgcgata tctacatttg ggctcctctg

960

gcaggaacat gtggcgtgct gctgctgagc ctggtcatca ctctgtactg caagcgaggc

1020

cggaagaaac tgctgtatat tttcaaacag ccctttatgc gacctgtgca gaccacacag

1080

gaggaagatg ggtgctcctg tcggttcccc gaggaagagg aaggaggctg tgagctgcgg

1140

gtcaagtttt ccagatctgc agacgcccct gcttaccagc agggccagaa ccagctgtat

1200

aacgagctga atctggggcg gagagaggaa tacgacgtgc tggataaaag gcgcgggaga

1260

gacccagaaa tggggggaaa gccacgacgg aaaaaccccc aggagggact gtacaatgaa

1320

ctgcagaagg ataaaatggc agaggcctat tccgaaatcg ggatgaaggg agaaagaagg

1380

cgaggcaaag gacacgacgg actgtaccag gggctgtcta ccgccacaaa ggacacctat

1440

gatgctctgc atatgcaggc actgccaccc agg

1473

<210> 577

<211> 1458

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 577

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacagatca cactgaagga gagcggccca accctggtga agcccaccca gacactgacc

120

ctgacatgca ccttctccgg cttttctctg agcaccagag gcgtgggagt gggatggatc

180

agacagcccc ctggcaaggc cctggagtgg ctggccctga tctactggaa cgacgataag

240

aggtattccc cttctctgca gacacgcctg acaatcacca aggacacccc aaagaaccag

300

gtggtgctga caatgaccaa tatggacccc gtggatacag ccacctacta ttgtgcccgg

360

tctaactggg gcaattggta cttcgcactg tggggaaggg gcacactggt gaccgtgagc

420

tccggaggag gaggaagcgg aggaggaggg tccggaggcg ggggatctga gatcgtgctg

480

acccagtctc cagccacact gtccctgtct cccggcgaga gggccaccct gagctgcaga

540

gccagccagt ccgtgagctc ctacctggcc tggtatcagc agaagcctgg ccaggcacct

600

cggctgctga tctacgacgc cttctatagg gccaccggca tcccagcacg cttctctgga

660

agcggatccg gcacagactt taccctgaca atctctagcc tggagcctga ggatttcgcc

720

gtgtactatt gtcagcaccg gtccaactgg ccaatcacct ttggccaggg cacaaggctg

780

gagatcaaga ccacaactcc tgcacctagg ccacctaccc cagcacctac aattgctagt

840

cagccactgt cactgcgacc agaggcatgt cgacctgcag ctggaggagc agtgcataca

900

aggggactgg actttgcctg cgatatctac atttgggctc ctctggcagg aacatgtggc

960

gtgctgctgc tgagcctggt catcactctg tactgcaagc gaggccggaa gaaactgctg

1020

tatattttca aacagccctt tatgcgacct gtgcagacca cacaggagga agatgggtgc

1080

tcctgtcggt tccccgagga agaggaagga ggctgtgagc tgcgggtcaa gttttccaga

1140

tctgcagacg cccctgctta ccagcagggc cagaaccagc tgtataacga gctgaatctg

1200

gggcggagag aggaatacga cgtgctggat aaaaggcgcg ggagagaccc agaaatgggg

1260

ggaaagccac gacggaaaaa cccccaggag ggactgtaca atgaactgca gaaggataaa

1320

atggcagagg cctattccga aatcgggatg aagggagaaa gaaggcgagg caaaggacac

1380

gacggactgt accaggggct gtctaccgcc acaaaggaca cctatgatgc tctgcatatg

1440

caggcactgc cacccagg

1458

<210> 578

<211> 1470

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 578

atggctctgc ctgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgcggcgcgc

60

ccgcaggtgc agctgcagga gagcggccca ggcctggtga agccatctga gaccctgagc

120

ctgacctgca cagtgtccgg cgattccatc tctaactact attggacatg gatcaggcag

180

ccccctggca agggactgga gtggatcggc tacatctact attctggcac cacaaactct

240

aatcccagcc tgaagagccg ggtgaccgtg tccctggaca caagcaagtc ccagttctct

300

ctgaacctga gctccgtgac cgccgccgat acagccgtgt actattgtgc cagagtgttc

360

aacagaggct tcgcctttga catctggggc cagggcacca tggtgacagt gtctagcggc

420

ggcggcggct ctggaggagg aggcagcggc ggaggaggct ccggaggcgg cggctctgag

480

atcgtgctga cccagagccc aggcacactg tctctgagcc ccggcgagag ggccaccctg

540

tcctgccggg cctctcagag aatcagcaac acatacctgg cctggtatca gcagaagcct

600

ggccaggccc ccagactgct gatctacgga gcaagctcca gggccaccgg aatcccagac

660

cgcttctccg gatctggaag cggcacagac ttcaccctga caatctccag gctggagcct

720

gaggacttcg cagcctacta ttgtcagcag tatgatacct ctccactgac atttggcggc

780

ggcaccaagg tggagatcaa gaccacaacc ccagcaccta ggccacctac acctgcacca

840

accatcgcca gccagcctct gtccctgaga ccagaggcct gtaggccagc agcaggagga

900

gcagtgcaca cccggggcct ggacttcgcc tgcgatatct acatctgggc accactggca

960

ggaacatgtg gcgtgctgct gctgtccctg gtcatcaccc tgtactgcaa gagaggcagg

1020

aagaagctgc tgtatatctt caagcagccc ttcatgagac ccgtgcagac aacccaggag

1080

gaggacggct gcagctgtag gttcccagag gaggaggagg gaggatgtga gctgcgcgtg

1140

aagttttccc ggtctgccga tgcacctgca taccagcagg gacagaacca gctgtataac

1200

gagctgaatc tgggccggag agaggagtac gacgtgctgg ataagaggag gggaagggac

1260

cctgagatgg gaggcaagcc tcggagaaag aacccacagg agggcctgta caatgagctg

1320

cagaaggaca agatggccga ggcctatagc gagatcggca tgaagggaga gaggcgccgg

1380

ggcaagggac acgatggcct gtatcagggc ctgtcaaccg ctacaaaaga tacctacgat

1440

gctctgcaca tgcaggctct gccaccaaga

1470

<210> 579

<211> 1482

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 579

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacaggtga cactgaggga gtctggaccc gccctggtga agcctaccca gacactgacc

120

ctgacatgca ccgtgagcgg cgtgtctctg agcacctccg gcatgtgcgt gagctggatc

180

aggcagccac tgggcaaggc cctggagtgg ctgggcttca tcgattggga cgatgacaag

240

tactataaca caagcctgaa gacacgcctg accatctcca aggacacctc taagaaccag

300

gtggtgctga caatgaccaa tatggatccc gtggacacag ccacctacta ttgcgcccgg

360

atcagaggct actctggcag ctatgatgcc tttgacatct ggggccaggg caccgtggtc

420

atcgtgagct ccggaggagg aggaagcgga ggaggagggt ccggaggcgg gggatctgac

480

atcgtgatga cccagtcccc tctgtctctg cccgtgacac ctggcgagcc agcctctatc

540

agctgcagga gctcccagag cctgctgcac tccaacggct acaatcacct ggattggtat

600

ctgcagaagc ctggccagtc ccctcaggtg ctgatctacc tgggctctaa cagggcaagc

660

ggagtgccag acagattctc cggatctgga agcggaaccg acttcaccct gaagatctct

720

cgggtggagg cagaggacgt gggcgtgtat ttctgtatgc aggccctgca gacccccctg

780

acatttggcg gcggcaccaa ggtggagatc aagaccacaa ctcctgcacc taggccacct

840

accccagcac ctacaattgc tagtcagcca ctgtcactgc gaccagaggc atgtcgacct

900

gcagctggag gagcagtgca tacaagggga ctggactttg cctgcgatat ctacatttgg

960

gctcctctgg caggaacatg tggcgtgctg ctgctgagcc tggtcatcac tctgtactgc

1020

aagcgaggcc ggaagaaact gctgtatatt ttcaaacagc cctttatgcg acctgtgcag

1080

accacacagg aggaagatgg gtgctcctgt cggttccccg aggaagagga aggaggctgt

1140

gagctgcggg tcaagttttc cagatctgca gacgcccctg cttaccagca gggccagaac

1200

cagctgtata acgagctgaa tctggggcgg agagaggaat acgacgtgct ggataaaagg

1260

cgcgggagag acccagaaat ggggggaaag ccacgacgga aaaaccccca ggagggactg

1320

tacaatgaac tgcagaagga taaaatggca gaggcctatt ccgaaatcgg gatgaaggga

1380

gaaagaaggc gaggcaaagg acacgacgga ctgtaccagg ggctgtctac cgccacaaag

1440

gacacctatg atgctctgca tatgcaggca ctgccaccca gg

1482

<210> 580

<211> 1452

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 580

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacaggtgc agctgcaggt gtccggccct ggcctggtga agccttccga gacactgtct

120

ctgacctgca gcgtgtccgg cggctctatc agctcctact attggtcttg gatcaggcag

180

agcccaggca agggactgga ttggatcggc tacatgtact atagcggcac cacaaactat

240

aatccctctc tgaagagcag agtgacaatc agcgtggaca cctccaagaa ccagttttcc

300

ctgaagctgt ctagcgtgac cgccacagat accgccgtgt actattgtgc cagagtgggc

360

ctgacaggct tctttttcga ctactggggc cagggcacac tggtgaccgt gtcctctgga

420

ggaggaggaa gcggaggagg agggtccgga ggcgggggat ctgccatcca gatgacccag

480

tcccctagct ccctgagcgc ctccgtgggc gacagggtga ccatcacatg cagagcctct

540

cagggcatca ggaacgatct gggctggtat cagcagaagc ccggcaaggc ccctaagctg

600

ctgatctacg cagcatctag cctgcagtct ggagtgccaa gccggttctc tggaagcgga

660

tccggcaccg actttaccct gacagtgtcc tctctgcagc cagaggactt cgccacatac

720

tattgtctgc aggattacaa ttatccctac acctttggcc agggcacaaa gctggagatc

780

aagaccacaa ctcctgcacc taggccacct accccagcac ctacaattgc tagtcagcca

840

ctgtcactgc gaccagaggc atgtcgacct gcagctggag gagcagtgca tacaagggga

900

ctggactttg cctgcgatat ctacatttgg gctcctctgg caggaacatg tggcgtgctg

960

ctgctgagcc tggtcatcac tctgtactgc aagcgaggcc ggaagaaact gctgtatatt

1020

ttcaaacagc cctttatgcg acctgtgcag accacacagg aggaagatgg gtgctcctgt

1080

cggttccccg aggaagagga aggaggctgt gagctgcggg tcaagttttc cagatctgca

1140

gacgcccctg cttaccagca gggccagaac cagctgtata acgagctgaa tctggggcgg

1200

agagaggaat acgacgtgct ggataaaagg cgcgggagag acccagaaat ggggggaaag

1260

ccacgacgga aaaaccccca ggagggactg tacaatgaac tgcagaagga taaaatggca

1320

gaggcctatt ccgaaatcgg gatgaaggga gaaagaaggc gaggcaaagg acacgacgga

1380

ctgtaccagg ggctgtctac cgccacaaag gacacctatg atgctctgca tatgcaggca

1440

ctgccaccca gg

1452

<210> 581

<211> 1443

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 581

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacaggtgc agctgcagca gtggggagga ggactgctga agccctccga gaccctgtct

120

ctgacatgcg ccgtgtacgg aggaagctcc tctggaaact attggtcctg gatccggcag

180

ccccctggca agagactgga gtggatcggc gagatcaacc acagcggcac cacatcctac

240

aatccttctc tgaagagcag ggtgaccatc tctgtggaca caagcaagaa tcagttctcc

300

ctgaagctga gctccgtgac cgcagcagat acagccgtgt actattgcgc cagaggcgag

360

ctgggaatcg cagacagctg gggacagggc accctggtga cagtgtctag cggaggagga

420

ggaagcggag gaggagggtc cggaggcggg ggatctgata tccagatgac ccagtctccc

480

agcacactgt ccgcctctgt gggcgacagg gtgaccatca catgtcgcgc cagccagtcc

540

atctctcggt ggctggcctg gtaccagcag aagccaggca aggcccccaa gctgctgatc

600

tataaggcct cctctctgga gtccggcgtg ccttctagat tcagcggctc cggctctggc

660

accgagttta ccctgacaat cagctccctg cagccagacg atttcgccac ctactattgt

720

cagcagtaca acagctattc cacctttggc cagggcacaa aggtggagat caagaccaca

780

actcctgcac ctaggccacc taccccagca cctacaattg ctagtcagcc actgtcactg

840

cgaccagagg catgtcgacc tgcagctgga ggagcagtgc atacaagggg actggacttt

900

gcctgcgata tctacatttg ggctcctctg gcaggaacat gtggcgtgct gctgctgagc

960

ctggtcatca ctctgtactg caagcgaggc cggaagaaac tgctgtatat tttcaaacag

1020

ccctttatgc gacctgtgca gaccacacag gaggaagatg ggtgctcctg tcggttcccc

1080

gaggaagagg aaggaggctg tgagctgcgg gtcaagtttt ccagatctgc agacgcccct

1140

gcttaccagc agggccagaa ccagctgtat aacgagctga atctggggcg gagagaggaa

1200

tacgacgtgc tggataaaag gcgcgggaga gacccagaaa tggggggaaa gccacgacgg

1260

aaaaaccccc aggagggact gtacaatgaa ctgcagaagg ataaaatggc agaggcctat

1320

tccgaaatcg ggatgaaggg agaaagaagg cgaggcaaag gacacgacgg actgtaccag

1380

gggctgtcta ccgccacaaa ggacacctat gatgctctgc atatgcaggc actgccaccc

1440

agg

1443

<210> 582

<211> 1476

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 582

atggctctgc ctgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgcggcgcgc

60

ccgcagctgc agctgcagga gtccggccct ggcctggtga agccatccga gaccctgtct

120

ctgacctgca cagtgagcgg cggctccatc agctcctcta gctactattg gggctggatc

180

agacagcccc ctggcaaggg actggagtgg atcggcagca tctactattc cggcaacatc

240

taccacaatc cttctctgaa gagccgcgtg tctatcagcg tggacacctc caagaaccag

300

ttctctctga ggctgtcctc tgtgaccgca gcagatacag ccgtgtacta ttgcgccagg

360

gagatcatcg tgggagcaac ccactttgac tattggggcc agggcaccct ggtgacagtg

420

agctccggcg gcggcggctc tggaggagga ggcagcggcg gaggaggctc cggaggcggc

480

ggctctgcca tccagatgac acagtcccca tctagcctgt ccgcctctgt gggcgacagg

540

gtgaccatca catgtagagc cagccagggc atcaggaacg atctgggctg gtaccagcag

600

aagccaggca aggcccccga gctgctgatc tatgccgcct cctctctgca gtctggcgtg

660

ccaagcagat tcagcggctc cggctctggc accgacttta ccctgacaat cagctccctg

720

cagcccgagg acttcgccac atactattgt ctgcaggatt acaattatcc cctgaccttt

780

ggccctggca caaaggtgga tatcaagacc acaaccccag cacctaggcc acctacacct

840

gcaccaacca tcgccagcca gcctctgtcc ctgagaccag aggcctgtag gccagcagca

900

ggaggagcag tgcacacccg gggcctggac ttcgcctgcg atatctacat ctgggcacca

960

ctggcaggaa catgtggcgt gctgctgctg tccctggtca tcaccctgta ctgcaagaga

1020

ggcaggaaga agctgctgta tatcttcaag cagcccttca tgagacccgt gcagacaacc

1080

caggaggagg acggctgcag ctgtaggttc ccagaggagg aggagggagg atgtgagctg

1140

cgcgtgaagt tttcccggtc tgccgatgca cctgcatacc agcagggaca gaaccagctg

1200

tataacgagc tgaatctggg ccggagagag gagtacgacg tgctggataa gaggagggga

1260

agggaccctg agatgggagg caagcctcgg agaaagaacc cacaggaggg cctgtacaat

1320

gagctgcaga aggacaagat ggccgaggcc tatagcgaga tcggcatgaa gggagagagg

1380

cgccggggca agggacacga tggcctgtat cagggcctgt caaccgctac aaaagatacc

1440

tacgatgctc tgcacatgca ggctctgcca ccaaga

1476

<210> 583

<211> 1455

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 583

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacaggtgc agctgcagca gtggggagca ggactgctga agccctccga gaccctgtct

120

ctgacatgcg ccgtgtacgg aggaagcttc tccggatact attggtcctg gatcaggcag

180

ccccctggca agggactgga gtggatcggc gagatcatcc actctggcag ctccaactat

240

aatccttctc tgaagagccg ggtgtctatc agcgtggaca cctctaagaa ccagttcagc

300

ctgaagctgt ctagcgtgac cgccgccgat acagccgtgt actattgctc cagaggcgag

360

tacggctccg gctctaggtt tgactattgg ggccagggca ccctggtgac agtgtcctct

420

ggaggaggag gaagcggagg aggagggtcc ggaggcgggg gatctgccat ccagatgacc

480

cagtccccaa gctccctgag cgcctccgtg ggcgataggg tggccatcac atgtagggca

540

agccagggaa tcagggacga tctgggctgg taccagcaga agccaggcaa ggcccccaag

600

ctgctgatct atgcagcatc tagcctgcag agcggagtgc catcccggtt ctctggaagc

660

agatccgaca ccgacttcac cctgacaatc tcctctctgc agcctgagga cttcgccaca

720

tactattgtc tgcaggacta cgattatcca ctgacctttg gcggcggcac aaaggtggag

780

atcaagacca caactcctgc acctaggcca cctaccccag cacctacaat tgctagtcag

840

ccactgtcac tgcgaccaga ggcatgtcga cctgcagctg gaggagcagt gcatacaagg

900

ggactggact ttgcctgcga tatctacatt tgggctcctc tggcaggaac atgtggcgtg

960

ctgctgctga gcctggtcat cactctgtac tgcaagcgag gccggaagaa actgctgtat

1020

attttcaaac agccctttat gcgacctgtg cagaccacac aggaggaaga tgggtgctcc

1080

tgtcggttcc ccgaggaaga ggaaggaggc tgtgagctgc gggtcaagtt ttccagatct

1140

gcagacgccc ctgcttacca gcagggccag aaccagctgt ataacgagct gaatctgggg

1200

cggagagagg aatacgacgt gctggataaa aggcgcggga gagacccaga aatgggggga

1260

aagccacgac ggaaaaaccc ccaggaggga ctgtacaatg aactgcagaa ggataaaatg

1320

gcagaggcct attccgaaat cgggatgaag ggagaaagaa ggcgaggcaa aggacacgac

1380

ggactgtacc aggggctgtc taccgccaca aaggacacct atgatgctct gcatatgcag

1440

gcactgccac ccagg

1455

<210> 584

<211> 1461

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 584

atggctctgc ctgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgcggcgcgc

60

ccgcaggtgc agctgcagga gtccggccct ggcctggtga agccaagcgg caccctgtcc

120

ctgacatgcg ccgtgtctgg cggcagcatc agctccaaca attggtggag ctgggtgagg

180

cagccccctg gcaagggact ggagtggatc ggcgacatcc accactccgg ctctaccaac

240

tacaagccat ccctgaagtc tcgcgtgaca atctctgtgg acaagagcaa gaaccagttc

300

tccctgaatc tgatcagcgt gaccgccgcc gatacagccg tgtactattg cgccagagag

360

gccggcggct actttgacta ttggggccag ggcatcctgg tgaccgtgtc tagcggcggc

420

ggcggctctg gaggaggagg cagcggcgga ggaggctccg gaggcggcgg ctctgatatc

480

cagatgaccc agagcccatc cacactgtct gccagcgtgg gcgacagggt gaccatcaca

540

tgtagagcct cccagtctat ctcctcttgg ctggcctggt atcagcagaa gccaggcaag

600

gcccccaagc tgctgatcag caaggcaagc tccctggagt ccggagtgcc atctaggttc

660

agcggatccg gctctggccc tgagtttacc ctgacaatct ctagcctgca gcctgccgat

720

ttcgccacct actattgtca gcagtacaat agctattcca cctttggcca gggcacaaag

780

ctggagatca agaccacaac cccagcacct aggccaccta cacctgcacc aaccatcgcc

840

agccagcctc tgtccctgag accagaggcc tgtaggccag cagcaggagg agcagtgcac

900

acccggggcc tggacttcgc ctgcgatatc tacatctggg caccactggc aggaacatgt

960

ggcgtgctgc tgctgtccct ggtcatcacc ctgtactgca agagaggcag gaagaagctg

1020

ctgtatatct tcaagcagcc cttcatgaga cccgtgcaga caacccagga ggaggacggc

1080

tgcagctgta ggttcccaga ggaggaggag ggaggatgtg agctgcgcgt gaagttttcc

1140

cggtctgccg atgcacctgc ataccagcag ggacagaacc agctgtataa cgagctgaat

1200

ctgggccgga gagaggagta cgacgtgctg gataagagga ggggaaggga ccctgagatg

1260

ggaggcaagc ctcggagaaa gaacccacag gagggcctgt acaatgagct gcagaaggac

1320

aagatggccg aggcctatag cgagatcggc atgaagggag agaggcgccg gggcaaggga

1380

cacgatggcc tgtatcaggg cctgtcaacc gctacaaaag atacctacga tgctctgcac

1440

atgcaggctc tgccaccaag a

1461

<210> 585

<211> 1455

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 585

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacaggtgc agctgcagca gtggggagca ggactgctga agccctccga gaccctgtct

120

ctgacatgcg ccgtgtacgg cggctccttc tctggctact attggacctg gatcagacag

180

ccccctggca agggactgga gtggatcggc gagatcaccc acagcggctc cacaaactat

240

aatccttctc tgaagagcag ggtgtctatc agcgtggaca cctctaagaa ccagttcagc

300

ctgaagctga gctccgtgac cgcagcagat acagccgtgt actattgcgc cagaggcgag

360

tacggatccg gatctcggtt tgactattgg ggccagggca ccctggtgac agtgtctagc

420

ggaggaggag gaagcggagg aggagggtcc ggaggcgggg gatctgccat ccagatgacc

480

cagtccccat cctctctgag cgcctccgtg ggcgataggg tggcaatcac atgtagagcc

540

agccagggca tcagggacga tctgggctgg taccagcaga agccaggcaa ggcccccaag

600

ctgctgatct atgcagcaag ctccctgcag agcggagtgc catccagatt ctctggcagc

660

ggctccgaca ccgacttcac cctgacaatc tctagcctgc agcctgagga cttcgccaca

720

tactattgtc tgcaggacta cgattatcca ctgacctttg gcggcggcac aaaggtggag

780

atcaagacca caactcctgc acctaggcca cctaccccag cacctacaat tgctagtcag

840

ccactgtcac tgcgaccaga ggcatgtcga cctgcagctg gaggagcagt gcatacaagg

900

ggactggact ttgcctgcga tatctacatt tgggctcctc tggcaggaac atgtggcgtg

960

ctgctgctga gcctggtcat cactctgtac tgcaagcgag gccggaagaa actgctgtat

1020

attttcaaac agccctttat gcgacctgtg cagaccacac aggaggaaga tgggtgctcc

1080

tgtcggttcc ccgaggaaga ggaaggaggc tgtgagctgc gggtcaagtt ttccagatct

1140

gcagacgccc ctgcttacca gcagggccag aaccagctgt ataacgagct gaatctgggg

1200

cggagagagg aatacgacgt gctggataaa aggcgcggga gagacccaga aatgggggga

1260

aagccacgac ggaaaaaccc ccaggaggga ctgtacaatg aactgcagaa ggataaaatg

1320

gcagaggcct attccgaaat cgggatgaag ggagaaagaa ggcgaggcaa aggacacgac

1380

ggactgtacc aggggctgtc taccgccaca aaggacacct atgatgctct gcatatgcag

1440

gcactgccac ccagg

1455

<210> 586

<211> 1455

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 586

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacaggtgc agctgcagca gtggggagca ggactgctga agccctccga gaccctgtct

120

ctgacatgcg ccgtgtacgg cggctccttc tctggctact attggtcctg gatcagacag

180

ccccctggca agggactgga gtggatcggc gagatcaccc acagcggctc cacaaactat

240

aatccttctc tgaagagcag ggtgtctatc agcgtggaca cctctaagaa ccagttcagc

300

ctgaagctga gctccgtgac cgcagcagat acagccgtgt actattgcgc cagaggcgag

360

tacggatccg gatctcggtt tgactattgg ggccagggca ccctggtgac agtgtctagc

420

ggaggaggag gaagcggagg aggagggtcc ggaggcgggg gatctgccat ccagatgacc

480

cagtccccat cctctctgag cgcctccgtg ggcgataggg tggccctgac atgtagagcc

540

agccagggca tcagggacga tctgggctgg taccagcaga agccaggcaa ggcccccaag

600

ctgctgatct atgcagcaag ctccctgcag agcggagtgc catccagatt ctctggcagc

660

ggctccgaca ccgacttcac cctgacaatc tctagcctgc agcctgagga cttcgccaca

720

tactattgtc tgcaggacta cgattatcca ctgacctttg gcggcggcac aaaggtggag

780

atcaagacca caactcctgc acctaggcca cctaccccag cacctacaat tgctagtcag

840

ccactgtcac tgcgaccaga ggcatgtcga cctgcagctg gaggagcagt gcatacaagg

900

ggactggact ttgcctgcga tatctacatt tgggctcctc tggcaggaac atgtggcgtg

960

ctgctgctga gcctggtcat cactctgtac tgcaagcgag gccggaagaa actgctgtat

1020

attttcaaac agccctttat gcgacctgtg cagaccacac aggaggaaga tgggtgctcc

1080

tgtcggttcc ccgaggaaga ggaaggaggc tgtgagctgc gggtcaagtt ttccagatct

1140

gcagacgccc ctgcttacca gcagggccag aaccagctgt ataacgagct gaatctgggg

1200

cggagagagg aatacgacgt gctggataaa aggcgcggga gagacccaga aatgggggga

1260

aagccacgac ggaaaaaccc ccaggaggga ctgtacaatg aactgcagaa ggataaaatg

1320

gcagaggcct attccgaaat cgggatgaag ggagaaagaa ggcgaggcaa aggacacgac

1380

ggactgtacc aggggctgtc taccgccaca aaggacacct atgatgctct gcatatgcag

1440

gcactgccac ccagg

1455

<210> 587

<211> 1458

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 587

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacaggtgc agctgcagca gtggggagca ggactgctga agccttctga gaccctgagc

120

ctgacatgcg ccgtgtacgg cggcagcttt tccgcctact attggaactg gatcaggcag

180

ccccctggca agggactgga gtggatcggc gagatcaatc actctggcag caccaactat

240

aatcccagcc tgaagtcccg cgtgaccatc tccgtggaca catctaagaa ccagttttct

300

ctgaatctga ccagcctgac agccgccgat acagccgtgt actattgcgc cagaggcctg

360

gacagctccg gatggtaccc attcgattat tggggccagg gcaccctggt gacagtgtct

420

agcggaggag gaggaagcgg aggaggaggg tccggaggcg ggggatctga catccagatg

480

acccagtccc catccagcgt gagcgcctct gtgggcgata gggtgaccat cacatgtaga

540

gcaagccagg gaatcagctc ctggctggca tggtaccagc agaagccagg caaggccccc

600

aagctgctga tctatgcagc atctagcctg cagagcggag tgccatccag gtttagcgga

660

tccggatctg gaaccgactt caccctgaca atctcctctc tgcagcctga ggacttcgcc

720

acatactatt gtcagcaggc cgattccttc ccttttacct tcggcccagg cacaaaggtg

780

gatatcaaga ccacaactcc tgcacctagg ccacctaccc cagcacctac aattgctagt

840

cagccactgt cactgcgacc agaggcatgt cgacctgcag ctggaggagc agtgcataca

900

aggggactgg actttgcctg cgatatctac atttgggctc ctctggcagg aacatgtggc

960

gtgctgctgc tgagcctggt catcactctg tactgcaagc gaggccggaa gaaactgctg

1020

tatattttca aacagccctt tatgcgacct gtgcagacca cacaggagga agatgggtgc

1080

tcctgtcggt tccccgagga agaggaagga ggctgtgagc tgcgggtcaa gttttccaga

1140

tctgcagacg cccctgctta ccagcagggc cagaaccagc tgtataacga gctgaatctg

1200

gggcggagag aggaatacga cgtgctggat aaaaggcgcg ggagagaccc agaaatgggg

1260

ggaaagccac gacggaaaaa cccccaggag ggactgtaca atgaactgca gaaggataaa

1320

atggcagagg cctattccga aatcgggatg aagggagaaa gaaggcgagg caaaggacac

1380

gacggactgt accaggggct gtctaccgcc acaaaggaca cctatgatgc tctgcatatg

1440

caggcactgc cacccagg

1458

<210> 588

<211> 1443

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 588

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacaggtgc agctgcagca gtggggagca ggactgctga agccaagcga gaccctgtcc

120

ctgacatgcg ccgtgttcgg cggctctttt agcggcgact actggagctg gatcaggcag

180

ccccctggca agggactgga gtggatcggc gagatcaacc actctggcat caccagcttc

240

aatccctccc tgaagtctcg cgtgaccatc tccgtggaca catctaagaa ccagttttcc

300

ctgaagctga gctccgtgac cgcagcagat acagccgtgt actattgcgc cagaggcgag

360

ctgggcatcc ctgacaattg gggccagggc accctggtga cagtgtctag cggaggagga

420

ggaagcggag gaggagggtc cggaggcggg ggatctgata tccagatgac ccagtcccca

480

tctacactga gcgcctccgt gggcgatagg gtgaccatca catgtagagc ctctcagagc

540

atctcccggt ggctggcctg gtaccagcag aagccaggca aggcccccaa gctgctgatc

600

tataaggcat cctctctgga gagcggagtg ccatccaggt tctctggaag cggatccgga

660

accgagttta ccctgacaat cagctccctg cagcctgacg atttcgccac atactattgt

720

cagcagtaca actcttatag cacctttggc cagggcacaa aggtggagat caagaccaca

780

actcctgcac ctaggccacc taccccagca cctacaattg ctagtcagcc actgtcactg

840

cgaccagagg catgtcgacc tgcagctgga ggagcagtgc atacaagggg actggacttt

900

gcctgcgata tctacatttg ggctcctctg gcaggaacat gtggcgtgct gctgctgagc

960

ctggtcatca ctctgtactg caagcgaggc cggaagaaac tgctgtatat tttcaaacag

1020

ccctttatgc gacctgtgca gaccacacag gaggaagatg ggtgctcctg tcggttcccc

1080

gaggaagagg aaggaggctg tgagctgcgg gtcaagtttt ccagatctgc agacgcccct

1140

gcttaccagc agggccagaa ccagctgtat aacgagctga atctggggcg gagagaggaa

1200

tacgacgtgc tggataaaag gcgcgggaga gacccagaaa tggggggaaa gccacgacgg

1260

aaaaaccccc aggagggact gtacaatgaa ctgcagaagg ataaaatggc agaggcctat

1320

tccgaaatcg ggatgaaggg agaaagaagg cgaggcaaag gacacgacgg actgtaccag

1380

gggctgtcta ccgccacaaa ggacacctat gatgctctgc atatgcaggc actgccaccc

1440

agg

1443

<210> 589

<211> 1485

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 589

atggctctgc ctgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgcggcgcgc

60

ccgcaggtgc agctgcagga gtccggccct ggcctggtga agccatccgg caccctgtct

120

ctgacatgcg tggtgttcgg cgacagcatc agctcctcta actggtggtc ctgggtgagg

180

cagccccctg gcaagggact ggagtggatc ggcgaggtgt tccactccgg ctctaccaac

240

tacaatccaa gcctgaagtc ccgcgtgaca atcagcgtgg ataagtccaa gaatcagttt

300

agcctgaagc tgagctccgt gaccgcagca gacacagccg tgtactattg cgccagagcc

360

gcagtggcag gcgccctgga ttattgggga cagggcaccc tggtgacagt gtctagcggc

420

ggcggcggct ctggaggagg aggcagcggc ggaggaggct ccggaggcgg cggctctgac

480

atcgtgatga cccagtctcc cgatagcctg gccgtgtctc tgggcgagag ggcaacaatc

540

aactgtaagt cctctcagag cgtgctgtac agctccaaca ataagaacta cctggcctgg

600

tatcagcaga agcctggcca gccacccaat ctgctggtgt attgggcctc taccagagag

660

agcggagtgc ctgacagatt ctccggagca ggatctggaa cagacttcac cctgacaatc

720

tctagcctgc aggccgagga cgtggccgtg tactattgtc agcagtacta tggcacctcc

780

tggacatttg gccagggcac caaggtggag atcaagacca caaccccagc acctaggcca

840

cctacacctg caccaaccat cgccagccag cctctgtccc tgagaccaga ggcctgtagg

900

ccagcagcag gaggagcagt gcacacccgg ggcctggact tcgcctgcga tatctacatc

960

tgggcaccac tggcaggaac atgtggcgtg ctgctgctgt ccctggtcat caccctgtac

1020

tgcaagagag gcaggaagaa gctgctgtat atcttcaagc agcccttcat gagacccgtg

1080

cagacaaccc aggaggagga cggctgcagc tgtaggttcc cagaggagga ggagggagga

1140

tgtgagctgc gcgtgaagtt ttcccggtct gccgatgcac ctgcatacca gcagggacag

1200

aaccagctgt ataacgagct gaatctgggc cggagagagg agtacgacgt gctggataag

1260

aggaggggaa gggaccctga gatgggaggc aagcctcgga gaaagaaccc acaggagggc

1320

ctgtacaatg agctgcagaa ggacaagatg gccgaggcct atagcgagat cggcatgaag

1380

ggagagaggc gccggggcaa gggacacgat ggcctgtatc agggcctgtc aaccgctaca

1440

aaagatacct acgatgctct gcacatgcag gctctgccac caaga

1485

<210> 590

<211> 1458

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 590

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacagatca cactgaggga gagcggccct accctggtga agccaaccca gacactgacc

120

ctgacatgca ccttttccgg cttctccctg tctaccagcg gcctgggcgt gggatggatc

180

aggcagcccc ctggcgaggc cctggagtgg ctggccctga tctactggaa cgacgataag

240

cggtattccc cctctctgaa gtctagactg agcatcacaa aggacacctc caagaaccag

300

gtggtgctga tcatgacaaa tatggaccca gtggatacag ccacctacta ttgcgtgcac

360

aggagaatcg cagcccctgg cagcgtgtac tggggacagg gcacactggt gaccgtgagc

420

tccggaggag gaggaagcgg aggaggaggg tccggaggcg ggggatctga catccagatg

480

acccagtctc cttctagcgt gagcgcctcc gtgggcgata gggtgacaat cacctgtcgc

540

gccagccagg gcatctcctc ttggctggcc tggtatcagc agaagccagg caaggcacca

600

aagctgctga tcagcgccgc aagctccctg cagtccggag tgccatctcg gttttctggc

660

agcggctccg gcacagactt cacactgacc atctctagcc tgcagcccga ggattttgcc

720

acctactatt gtcaccaggc caattccttc ccttttacat tcggccaggg caccaagctg

780

gagatcaaga ccacaactcc tgcacctagg ccacctaccc cagcacctac aattgctagt

840

cagccactgt cactgcgacc agaggcatgt cgacctgcag ctggaggagc agtgcataca

900

aggggactgg actttgcctg cgatatctac atttgggctc ctctggcagg aacatgtggc

960

gtgctgctgc tgagcctggt catcactctg tactgcaagc gaggccggaa gaaactgctg

1020

tatattttca aacagccctt tatgcgacct gtgcagacca cacaggagga agatgggtgc

1080

tcctgtcggt tccccgagga agaggaagga ggctgtgagc tgcgggtcaa gttttccaga

1140

tctgcagacg cccctgctta ccagcagggc cagaaccagc tgtataacga gctgaatctg

1200

gggcggagag aggaatacga cgtgctggat aaaaggcgcg ggagagaccc agaaatgggg

1260

ggaaagccac gacggaaaaa cccccaggag ggactgtaca atgaactgca gaaggataaa

1320

atggcagagg cctattccga aatcgggatg aagggagaaa gaaggcgagg caaaggacac

1380

gacggactgt accaggggct gtctaccgcc acaaaggaca cctatgatgc tctgcatatg

1440

caggcactgc cacccagg

1458

<210> 591

<211> 1455

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 591

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacaggtgc agctggtgca gtccggagca gaggtgaaga agcctggcgc ctccgtgaag

120

gtgtcttgca aggtgagcgg ctacaccctg acagagctgt ctatgcactg ggtgcgccag

180

gcccccggca agggacctga gggaatggga ggattcgacc ctgaggatgg caagacaatc

240

tacgcccaga agtttcaggg ccgggtgacc atgacagagg acaccagcgc cgatacagcc

300

tatatggagc tgaactctct gcgcagcgag gacaccgccg tgtactattg cgccacactg

360

ctgaggggac tggacgcctt cgacgtgtgg ggacagggaa ccatggtgac agtgagctcc

420

ggaggaggag gaagcggagg aggagggtcc ggaggcgggg gatctgatat ccagatgacc

480

cagtctccat ctagcctgag cgcctccgtg ggcgacaggg tgaccatcac atgtagagcc

540

agccagggca tcaggaacga tctgggctgg taccagcaga agccaggcaa ggcccccaag

600

agactgatct atgcagcatc ctctctgcag tccggagtgc catctaggtt ctctggcagc

660

ggctccggca ccgagtttac cctgacaatc agcacactgc agcctgagga cttcgccacc

720

tactattgtc tgcagcacaa ttcctatcca cggacctttg gccagggcac aaaggtggag

780

atcaagacca caactcctgc acctaggcca cctaccccag cacctacaat tgctagtcag

840

ccactgtcac tgcgaccaga ggcatgtcga cctgcagctg gaggagcagt gcatacaagg

900

ggactggact ttgcctgcga tatctacatt tgggctcctc tggcaggaac atgtggcgtg

960

ctgctgctga gcctggtcat cactctgtac tgcaagcgag gccggaagaa actgctgtat

1020

attttcaaac agccctttat gcgacctgtg cagaccacac aggaggaaga tgggtgctcc

1080

tgtcggttcc ccgaggaaga ggaaggaggc tgtgagctgc gggtcaagtt ttccagatct

1140

gcagacgccc ctgcttacca gcagggccag aaccagctgt ataacgagct gaatctgggg

1200

cggagagagg aatacgacgt gctggataaa aggcgcggga gagacccaga aatgggggga

1260

aagccacgac ggaaaaaccc ccaggaggga ctgtacaatg aactgcagaa ggataaaatg

1320

gcagaggcct attccgaaat cgggatgaag ggagaaagaa ggcgaggcaa aggacacgac

1380

ggactgtacc aggggctgtc taccgccaca aaggacacct atgatgctct gcatatgcag

1440

gcactgccac ccagg

1455

<210> 592

<211> 1458

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 592

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacaggtgc agctgcagca gtggggagca ggactgctga agccatccga gaccctgtct

120

ctgacatgcg ccgtgtatgg cggctccttc tctggctact attggcggtg gatcagacag

180

ccccctggca agggactgga gtggatcggc gagatcagcc actccggctc taccaactac

240

aatccctctc tgaagagccg cgtgaccatc agcgtggaca catccaagaa ccagttcagc

300

ctgaagctga gctccgtgac cgcagcagat acagccgtgt actattgcgc cgtgcggggc

360

tactcctatg gctaccccct gtttgactac tggggccagg gcaccctggt gacagtgtct

420

agcggaggag gaggaagcgg aggaggaggg tccggaggcg ggggatctga tatccagatg

480

acccagtccc cttcctctct gagcgcctcc gtgggcgaca gggtgaccat cacatgtcgc

540

gcctctcagg gcatccggaa cgatctgggc tggtatcagc agaagctggg caaggcccca

600

aagagactga tctacgcagc aagctccctg cagtctggag tgccaagcag gttctctgga

660

agcggatccg gaaccgagtt taccctgaca atctctagcc tgcagcctga ggacttcgcc

720

acatactatt gtctgcagta taatagctac ccacggacct ttggccaggg cacaaaggtg

780

gagatcaaga ccacaactcc tgcacctagg ccacctaccc cagcacctac aattgctagt

840

cagccactgt cactgcgacc agaggcatgt cgacctgcag ctggaggagc agtgcataca

900

aggggactgg actttgcctg cgatatctac atttgggctc ctctggcagg aacatgtggc

960

gtgctgctgc tgagcctggt catcactctg tactgcaagc gaggccggaa gaaactgctg

1020

tatattttca aacagccctt tatgcgacct gtgcagacca cacaggagga agatgggtgc

1080

tcctgtcggt tccccgagga agaggaagga ggctgtgagc tgcgggtcaa gttttccaga

1140

tctgcagacg cccctgctta ccagcagggc cagaaccagc tgtataacga gctgaatctg

1200

gggcggagag aggaatacga cgtgctggat aaaaggcgcg ggagagaccc agaaatgggg

1260

ggaaagccac gacggaaaaa cccccaggag ggactgtaca atgaactgca gaaggataaa

1320

atggcagagg cctattccga aatcgggatg aagggagaaa gaaggcgagg caaaggacac

1380

gacggactgt accaggggct gtctaccgcc acaaaggaca cctatgatgc tctgcatatg

1440

caggcactgc cacccagg

1458

<210> 593

<211> 1443

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 593

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccacaggtgc agctgcagga gagcggccct ggcctggtga agccatccgg caccctgtct

120

ctgacatgcg ccgtgagcgg cgactccatc agctccaact ggtggacatg ggtgaggcag

180

ccccctggca agggactgga gtggatcggc gatatccacc actccggctc taccaactac

240

aatccatctc tgaagagccg cgtgacaatg agcgtggaca agtccgagaa tcagttctcc

300

ctgaagctgt ctagcgtgac cgccgccgat acagccgtgt tttactgcgc cagagacgga

360

ggaggcaccc tggattattg gggccagggc accctggtga cagtgtcctc tggaggagga

420

ggaagcggag gaggagggtc cggaggcggg ggatctgaca tccagatgac ccagagccca

480

tccacactgt ctgccagcgt gggcgatcgg gtgaccatca catgtagagc ctcccagtct

540

atcagctcct ggctggcctg gtaccagcag aagccaggca aggcccccaa gctgctgatc

600

tataaggcat ctaccctgga gagcggagtg ccatccaggt tcagcggatc cggatctggc

660

acagagttta ccctgacaat ctctagcctg cagcctgacg atttcgccac ctactattgt

720

cagcagtaca acggctatag cacctttggc cagggcacaa aggtggagat caagaccaca

780

actcctgcac ctaggccacc taccccagca cctacaattg ctagtcagcc actgtcactg

840

cgaccagagg catgtcgacc tgcagctgga ggagcagtgc atacaagggg actggacttt

900

gcctgcgata tctacatttg ggctcctctg gcaggaacat gtggcgtgct gctgctgagc

960

ctggtcatca ctctgtactg caagcgaggc cggaagaaac tgctgtatat tttcaaacag

1020

ccctttatgc gacctgtgca gaccacacag gaggaagatg ggtgctcctg tcggttcccc

1080

gaggaagagg aaggaggctg tgagctgcgg gtcaagtttt ccagatctgc agacgcccct

1140

gcttaccagc agggccagaa ccagctgtat aacgagctga atctggggcg gagagaggaa

1200

tacgacgtgc tggataaaag gcgcgggaga gacccagaaa tggggggaaa gccacgacgg

1260

aaaaaccccc aggagggact gtacaatgaa ctgcagaagg ataaaatggc agaggcctat

1320

tccgaaatcg ggatgaaggg agaaagaagg cgaggcaaag gacacgacgg actgtaccag

1380

gggctgtcta ccgccacaaa ggacacctat gatgctctgc atatgcaggc actgccaccc

1440

agg

1443

<210> 594

<211> 1485

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 594

atggcactgc cagtgaccgc cctgctgctg cctctggccc tgctgctgca cgccgccagg

60

cctcaggtgc agctggtgca gtctggcgcc gaggtgaaga agccaggcag ctccgtgaag

120

gtgtcctgca aggcctctgg cggcacattc accaactatt gtatcagctg ggtgagacag

180

gccccaggcc agggactgga gtggatggga ggaatcatcc ccatcttcgg caccacaaat

240

tatgcccaga cctttcaggg ccgggtgaca atcaccgccg acaagtctac aagcaccgcc

300

tacatggagc tgtctagcct gagatccgag gatacagccg tgtactattg cgccagagac

360

aacggcgata gatactatta cgacatggac gtgtggggcc agggcaccac agtgaccgtg

420

tcctctggag gaggaggcag cggcggagga ggctccggag gcggcggctc tggcggcggc

480

ggctcccagt ctgtgctgac acagccacct agcgtgtccg ccgcccctgg ccagaaggtg

540

accatctctt gtagcggcag ctcctctaat atcggcaaca attacgtgag ctggtaccag

600

cagctgccag gcacagcccc caagctgctg atctacgaca acaataagag gcctagcggc

660

atcccagatc gcttctccgg ctctaagagc ggcacatccg ccaccctggg catcacagga

720

ctgcagaccg gcgacgaggc agattattac tgcggaacct gggacagctc cctgagcgcc

780

gtggtgtttg gaggaggcac aaagctgacc gtgctgacca caacccctgc ccctaggcca

840

cctaccccag cacctacaat tgctagtcag ccactgtcac tgcgaccaga ggcatgtcga

900

cctgcagctg gaggagcagt gcatacaagg ggactggact ttgcctgcga tatctacatt

960

tgggctcctc tggcaggaac atgtggcgtg ctgctgctga gcctggtcat cactctgtac

1020

tgcaagcgag gccggaagaa actgctgtat attttcaaac agccctttat gcgacctgtg

1080

cagaccacac aggaggaaga tgggtgctcc tgtcggttcc ccgaggaaga ggaaggaggc

1140

tgtgagctgc gggtcaagtt ttccagatct gcagacgccc ctgcttacca gcagggccag

1200

aaccagctgt ataacgagct gaatctgggg cggagagagg aatacgacgt gctggataaa

1260

aggcgcggga gagacccaga aatgggggga aagccacgac ggaaaaaccc ccaggaggga

1320

ctgtacaatg aactgcagaa ggataaaatg gcagaggcct attccgaaat cgggatgaag

1380

ggagaaagaa ggcgaggcaa aggacacgac ggactgtacc aggggctgtc taccgccaca

1440

aaggacacct atgatgctct gcatatgcag gcactgccac ccagg

1485

<210> 595

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 595

atggccctgc cagtgaccgc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgcccgg

60

ccacaggtgc ccctggtgca gagcggagca gaggtgaaga agcccggcag ctccgtgaag

120

gtgagctgca aggcctccgg cggcacattc tccacctatt ctatcagctg ggtgcggcag

180

gcccctggcc agggactgga gtggatggga ggaatcatcc caatcttcgg caccacaaac

240

tatgcccaga agtttcaggg cagggtgaca atcaccgccg acaagtccac atctaccgcc

300

tacatggagc tgtctagcct gaggtccgag gacacagccg tgtactattg tgcccgcgat

360

ggcgagggct cttactatta ctattacgga atggacgtgt ggggacaggg aaccacagtg

420

accgtgtcct ctggcggcgg cggctctgga ggaggaggca gcggcggagg aggctccgga

480

ggcggcggca gccagtccgt gctgacacag ccaccttctg tgagcgccgc ccctggccag

540

aaggtgacca tctcctgctc tggcagctcc tctaatatcg gcaacaatta tgtgagctgg

600

taccagcagc tgcctggcac agccccaaag ctgctgatct acgacaacaa taagcggccc

660

tccggcatcc ctgatagatt ctttggctct aagttcggca caagcgccac cctgggcatc

720

acaggactgc agaccggcga cgaggcagat tattactgtg gaacctggga cagctccctg

780

agcgccgtgg tgtttggagg aggcacaaag ctgaccgtgc tgaccacaac ccctgcccct

840

aggccaccta ccccagcacc tacaattgct agtcagccac tgtcactgcg accagaggca

900

tgtcgacctg cagctggagg agcagtgcat acaaggggac tggactttgc ctgcgatatc

960

tacatttggg ctcctctggc aggaacatgt ggcgtgctgc tgctgagcct ggtcatcact

1020

ctgtactgca agcgaggccg gaagaaactg ctgtatattt tcaaacagcc ctttatgcga

1080

cctgtgcaga ccacacagga ggaagatggg tgctcctgtc ggttccccga ggaagaggaa

1140

ggaggctgtg agctgcgggt caagttttcc agatctgcag acgcccctgc ttaccagcag

1200

ggccagaacc agctgtataa cgagctgaat ctggggcgga gagaggaata cgacgtgctg

1260

gataaaaggc gcgggagaga cccagaaatg gggggaaagc cacgacggaa aaacccccag

1320

gagggactgt acaatgaact gcagaaggat aaaatggcag aggcctattc cgaaatcggg

1380

atgaagggag aaagaaggcg aggcaaagga cacgacggac tgtaccaggg gctgtctacc

1440

gccacaaagg acacctatga tgctctgcat atgcaggcac tgccacccag g

1491

<210> 596

<211> 1470

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 596

atggcactgc cagtgacagc cctgctgctg cctctggccc tgctgctgca cgccgcccgg

60

ccacaggtgc agctgcagga gtccggccct ggcctggtga agccatctga gaccctgagc

120

ctgacatgta ccgtgtccgg cgattctatc agctcctact attggtcttg gatcaggcag

180

ccccctggca agggactgga gtggatcggc tacatgtact atagcggcat cacaaactat

240

aatcctagcc tgaagtcccg cgtgaacatc tccctggaca cctctaagaa tcagttcagc

300

ctgaagctgg gctccgtgac agcagcagat accgccgtgt actattgcgc aaggctgtcc

360

gtggcaggct tctactttga ctattggggc cagggcacac tggtgaccgt gtctagcggc

420

ggcggcggct ctggaggagg aggcagcggc ggaggaggct ccggcggcgg cggctctgag

480

atcgtgctga cacagagccc aggcaccctg agcctgtccc ccggcgagcg ggccacactg

540

agctgtagag cctctcagag cgtgacccgg tcctacctgg cctggtatca gcagaagcca

600

ggccaggccc ccagactgct gatctacggc gcctcctcta gggccacaga catcccagat

660

cgcttctccg gctctggcag cggaaccgac tttacactga ccatcaacag actggagcct

720

gaggatttcg ccgtgtacta ttgccagcag tacggcacaa gcccactgac ctttggcggc

780

ggcaccaagg tggagatcaa gaccacaacc cctgccccta ggccacctac cccagcacct

840

acaattgcta gtcagccact gtcactgcga ccagaggcat gtcgacctgc agctggagga

900

gcagtgcata caaggggact ggactttgcc tgcgatatct acatttgggc tcctctggca

960

ggaacatgtg gcgtgctgct gctgagcctg gtcatcactc tgtactgcaa gcgaggccgg

1020

aagaaactgc tgtatatttt caaacagccc tttatgcgac ctgtgcagac cacacaggag

1080

gaagatgggt gctcctgtcg gttccccgag gaagaggaag gaggctgtga gctgcgggtc

1140

aagttttcca gatctgcaga cgcccctgct taccagcagg gccagaacca gctgtataac

1200

gagctgaatc tggggcggag agaggaatac gacgtgctgg ataaaaggcg cgggagagac

1260

ccagaaatgg ggggaaagcc acgacggaaa aacccccagg agggactgta caatgaactg

1320

cagaaggata aaatggcaga ggcctattcc gaaatcggga tgaagggaga aagaaggcga

1380

ggcaaaggac acgacggact gtaccagggg ctgtctaccg ccacaaagga cacctatgat

1440

gctctgcata tgcaggcact gccacccagg

1470

<210> 597

<211> 1470

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 597

atggcactgc cagtgacagc cctgctgctg cctctggccc tgctgctgca cgccgcccgg

60

ccacaggtgc agctgcagga gagcggccct ggcctggtga agccatctga gaccctgagc

120

ctgacatgta ccgtgagctc cgattccatc tctagctact attggtcttg gatcagacag

180

ccccctggca agggcctgga gtggatctcc tacatctact attccggcat ctctaactat

240

aatcctagcc tgaagagccg ggtgagcatc tctgtggaca cctccaagaa ccagttttct

300

ctgagactgt cctctgtgac agccgccgat accgccgtgt actattgcgc cagaatcagc

360

gtggccggct tctttttcga caattggggc cagggcacac tggtgaccgt gagctccgga

420

ggaggaggca gcggaggagg aggctccgga ggcggcggct ctggcggcgg cggcagcgag

480

atcatgctga cacagagccc agataccctg agcctgtccc ccggcgaaag ggccacactg

540

tcctgtagag cctctcagag cgtgtctagc tcctacctgg cctggtatca gcagaagcca

600

ggccaggcac ccaggctgct gatctacgga gcatctagca gggccgcagg agtgccagac

660

cgcttttccg gctctggcag cggcaccgat ttcacactga ccatctctcg cctggcccct

720

gaggactttg tggtgtacta ttgccagcag tatggcatct ccccactgac attcggcggc

780

ggcaccaagg tggagatcaa gaccacaacc cctgccccta ggccacctac cccagcacct

840

acaattgcta gtcagccact gtcactgcga ccagaggcat gtcgacctgc agctggagga

900

gcagtgcata caaggggact ggactttgcc tgcgatatct acatttgggc tcctctggca

960

ggaacatgtg gcgtgctgct gctgagcctg gtcatcactc tgtactgcaa gcgaggccgg

1020

aagaaactgc tgtatatttt caaacagccc tttatgcgac ctgtgcagac cacacaggag

1080

gaagatgggt gctcctgtcg gttccccgag gaagaggaag gaggctgtga gctgcgggtc

1140

aagttttcca gatctgcaga cgcccctgct taccagcagg gccagaacca gctgtataac

1200

gagctgaatc tggggcggag agaggaatac gacgtgctgg ataaaaggcg cgggagagac

1260

ccagaaatgg ggggaaagcc acgacggaaa aacccccagg agggactgta caatgaactg

1320

cagaaggata aaatggcaga ggcctattcc gaaatcggga tgaagggaga aagaaggcga

1380

ggcaaaggac acgacggact gtaccagggg ctgtctaccg ccacaaagga cacctatgat

1440

gctctgcata tgcaggcact gccacccagg

1470

<210> 598

<211> 1494

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 598

atggctctgc ctgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgcggcgcgc

60

ccgcaggtgc agctgcagca gagcggccct ggcctggtga agcctagcca gacactgtcc

120

ctgacctgtg ccatctctgg cgacagcgtg agctccaaca gcgccacatg gaattggatc

180

aggcagtccc catctcgcgg cctggagtgg ctgggacgga cctactatag atccaagtgg

240

tacgacgatt atgccgtgtc cgtgaagtct cgcatcacaa tcaaccctga cacctccaag

300

aatcacctgt ctctgcacct gaacagcgtg acaccagagg ataccgccgt gtactattgc

360

gcaggaggag gactggtggg cgcccctgac ggattcgacg tgtggggcca gggcacaatg

420

gtgaccgtgt ctagcggcgg cggcggctct ggaggaggag gcagcggcgg aggaggctcc

480

ggaggcggcg gctctcagtc cgtgctgaca cagccccctt ctgccagcgg aacacccggc

540

cagcgggtga ccatctcctg ttctggctcc tctagcaaca tcggctccga ccctgtgaat

600

tggtaccagc agctgccagg cacagccccc aagctgctga tctatagcaa caatcagcgg

660

ccttccggcg tgccagatag attcagcggc tccaagtctg gcaccagcgc ctccctggca

720

atctctggac tgcagagcga ggacgaggcc gattactatt gctccgcctg ggacgattct

780

ctgaatggct acgtgtttgg cacaggcacc aaggtgaccg tgctgaccac aaccccagca

840

cctaggccac ctacacctgc accaaccatc gccagccagc ctctgtccct gagaccagag

900

gcctgtaggc cagcagcagg aggagcagtg cacacccggg gcctggactt cgcctgcgat

960

atctacatct gggcaccact ggcaggaaca tgtggcgtgc tgctgctgtc cctggtcatc

1020

accctgtact gcaagagagg caggaagaag ctgctgtata tcttcaagca gcccttcatg

1080

agacccgtgc agacaaccca ggaggaggac ggctgcagct gtaggttccc agaggaggag

1140

gagggaggat gtgagctgcg cgtgaagttt tcccggtctg ccgatgcacc tgcataccag

1200

cagggacaga accagctgta taacgagctg aatctgggcc ggagagagga gtacgacgtg

1260

ctggataaga ggaggggaag ggaccctgag atgggaggca agcctcggag aaagaaccca

1320

caggagggcc tgtacaatga gctgcagaag gacaagatgg ccgaggccta tagcgagatc

1380

ggcatgaagg gagagaggcg ccggggcaag ggacacgatg gcctgtatca gggcctgtca

1440

accgctacaa aagataccta cgatgctctg cacatgcagg ctctgccacc aaga

1494

<210> 599

<211> 1479

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 599

atggctctgc ctgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgcggcgcgc

60

ccgcaggtgc agctggtgca gagcggagca gaggtgaaga agcctggcgc cagcgtgaag

120

gtgtcctgca aggcctctgg ctacacattc accggctatt ctatccactg ggtgcgccag

180

gcccctggcc agggactgga gtggatgggc tggatcaacc caaatagcgg cggcaccttc

240

tacgcccaga agtttcaggg cagggtgaca atgacccgcg acacatctat cagcaccgtg

300

tatatggagc tgagccggct gagatccgac gatacagccg tgtactattg tgccagagac

360

ggctggggcg attactatta ctatggactg gacgtgtggg gacagggaac cacagtgacc

420

gtgtccctgg gcggcggcgg ctctggagga ggaggcagcg gcggaggagg ctccggaggc

480

ggcggctctg atatccagat gacacagagc cctagctccg tgtccgcctc tgtgggcgac

540

agggtgacaa tcacctgcag agcctcccag gatatctcta gctggctggc ctggtaccag

600

cagaagcccg gcaaggcccc taagctgctg atctataccg catcctctct gcagggagga

660

gtgccatccc ggttcagcgg ctccggctct ggaacagact ttacactgac catcagctcc

720

ctgcagccag aggatctggc cacctactct tgtcagcagg ccaacgtgtt cccctataca

780

tttggccagg gcaccaagct ggagatcaag accacaaccc cagcacctag gccacctaca

840

cctgcaccaa ccatcgccag ccagcctctg tccctgagac cagaggcctg taggccagca

900

gcaggaggag cagtgcacac ccggggcctg gacttcgcct gcgatatcta catctgggca

960

ccactggcag gaacatgtgg cgtgctgctg ctgtccctgg tcatcaccct gtactgcaag

1020

agaggcagga agaagctgct gtatatcttc aagcagccct tcatgagacc cgtgcagaca

1080

acccaggagg aggacggctg cagctgtagg ttcccagagg aggaggaggg aggatgtgag

1140

ctgcgcgtga agttttcccg gtctgccgat gcacctgcat accagcaggg acagaaccag

1200

ctgtataacg agctgaatct gggccggaga gaggagtacg acgtgctgga taagaggagg

1260

ggaagggacc ctgagatggg aggcaagcct cggagaaaga acccacagga gggcctgtac

1320

aatgagctgc agaaggacaa gatggccgag gcctatagcg agatcggcat gaagggagag

1380

aggcgccggg gcaagggaca cgatggcctg tatcagggcc tgtcaaccgc tacaaaagat

1440

acctacgatg ctctgcacat gcaggctctg ccaccaaga

1479

<210> 600

<211> 1479

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 600

atggctctgc ctgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgcggcgcgc

60

ccggaggtgc agctgctgga gtccggcggc ggcctggtgc agccaggcgg ctctctgagg

120

ctgagctgcg cagcatccgg cttcaccttt agctcctacg caatgaactg ggtgcgccag

180

gcccccggca agggactgga gtgggtgtct acaatctctg gcagcggcgg cagcacctac

240

tatgccgact ccgtgaaggg ccggttcaca atctctagag ataacagcaa gaataccctg

300

tacctgcaga tgaacagcct gcgggccgag gacacagccg tgttttattg tgccatcgac

360

ccagagtact atgatatcct gaccggcggc gattattggg gccagggcac actggtgacc

420

gtgtctagcg gcggcggcgg ctctggagga ggaggcagcg gcggaggagg ctccggaggc

480

ggcggctctg acatccagat gacccagtcc ccatctgcca tgagcgcctc cgtgggcgat

540

agggtgacaa tcacctgccg cgcctcccag ggcatctcta actacctggc ctggttccag

600

cagaagcccg gcaaggtgcc taagcggctg atctatgcag catcctctct gcagagcgga

660

gtgccttcca gattctctgg cagcggctcc ggcacagagt ttacactgac catcagctcc

720

ctgcagcccg aggacttcgc cacctacttt tgtctgcagc acgattcctt ccctctgaca

780

tttggcggcg gcaccaaggt ggagatcaag accacaaccc cagcacctag gccacctaca

840

cctgcaccaa ccatcgccag ccagcctctg tccctgagac cagaggcctg taggccagca

900

gcaggaggag cagtgcacac ccggggcctg gacttcgcct gcgatatcta catctgggca

960

ccactggcag gaacatgtgg cgtgctgctg ctgtccctgg tcatcaccct gtactgcaag

1020

agaggcagga agaagctgct gtatatcttc aagcagccct tcatgagacc cgtgcagaca

1080

acccaggagg aggacggctg cagctgtagg ttcccagagg aggaggaggg aggatgtgag

1140

ctgcgcgtga agttttcccg gtctgccgat gcacctgcat accagcaggg acagaaccag

1200

ctgtataacg agctgaatct gggccggaga gaggagtacg acgtgctgga taagaggagg

1260

ggaagggacc ctgagatggg aggcaagcct cggagaaaga acccacagga gggcctgtac

1320

aatgagctgc agaaggacaa gatggccgag gcctatagcg agatcggcat gaagggagag

1380

aggcgccggg gcaagggaca cgatggcctg tatcagggcc tgtcaaccgc tacaaaagat

1440

acctacgatg ctctgcacat gcaggctctg ccaccaaga

1479

<210> 601

<211> 1470

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 601

atggctctgc ctgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgcggcgcgc

60

ccgcaggtgc agctgcagga gtccggccct ggcctggtga agccaagcga gaccctgtcc

120

ctgacatgta ccgtgagctc cgattctatc agcaactact attggagctg gatcaggcag

180

ccccctggca agggactgga gtggatctcc tacatctact attctggcat caccaactat

240

aatccttccc tgaagtctcg cgtgacaatc tctgtggaca ccagcaagaa tcagttcagc

300

ctgaagctgt ctagcgtgac agccgccgat accgccgtgt actattgcgc ccggatcaca

360

gtgaccggct tctactttga ctattggggc cagggcacac tggtgaccgt gtcctctggc

420

ggcggcggct ctggaggagg aggcagcggc ggaggaggct ccggaggcgg cggctctgag

480

atcgtgctga cacagtcccc aggcaccctg tccctgtctc ccggcgagcg ggccacactg

540

tcttgtagag ccagccagtc catctctcgg agctacctgg cctggtatca gcagaagcca

600

ggccaggccc ccagacacct gatctacgga gcaagctcca gggccaccgg catccccgac

660

cgcttctccg gctctggcag cggcacagac ttcatcctga ccatctccag actggagcct

720

gaggacttcg ccgtgtacta ttgccagcag tacgatacaa gcccactgac ctttggcggc

780

ggcaccaagg tggagatcaa gaccacaacc ccagcaccta ggccacctac acctgcacca

840

accatcgcca gccagcctct gtccctgaga ccagaggcct gtaggccagc agcaggagga

900

gcagtgcaca cccggggcct ggacttcgcc tgcgatatct acatctgggc accactggca

960

ggaacatgtg gcgtgctgct gctgtccctg gtcatcaccc tgtactgcaa gagaggcagg

1020

aagaagctgc tgtatatctt caagcagccc ttcatgagac ccgtgcagac aacccaggag

1080

gaggacggct gcagctgtag gttcccagag gaggaggagg gaggatgtga gctgcgcgtg

1140

aagttttccc ggtctgccga tgcacctgca taccagcagg gacagaacca gctgtataac

1200

gagctgaatc tgggccggag agaggagtac gacgtgctgg ataagaggag gggaagggac

1260

cctgagatgg gaggcaagcc tcggagaaag aacccacagg agggcctgta caatgagctg

1320

cagaaggaca agatggccga ggcctatagc gagatcggca tgaagggaga gaggcgccgg

1380

ggcaagggac acgatggcct gtatcagggc ctgtcaaccg ctacaaaaga tacctacgat

1440

gctctgcaca tgcaggctct gccaccaaga

1470

<210> 602

<211> 1494

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 602

atggcactgc cagtgacagc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgcccgg

60

ccacaggtgc agctgcagca gagcggccct ggcctggtga agcctagcca gacactgtcc

120

ctgacctgtg ccatctctgg cgacagcgtg agctccaaca gcgtggtgtg gaattggatc

180

aggcagtccc catctcgcgg cctggagtgg ctgggacgga cctactatag atccaagtgg

240

tacgacgatt atgccgtgtc cgtgaagtct aggatcacaa tcaaccctga caccagcaag

300

aatcagttct ccctgcagct gaactctgtg acaccagagg ataccgccgt gtaccactgc

360

gccagaggcg gaatcgtggg cgcccctgac gcctttgata tctggggcca gggcacaatg

420

gtgaccgtgt ctagcggagg aggaggcagc ggaggaggag gctccggagg cggcggctct

480

ggcggcggcg gcagccagtc cgtgctgacc cagccacctt ctgccagcgg aacacccggc

540

cagcgggtga ccatctcctg ttctggctcc tctagcaaca tcggctctga ccctgtgagc

600

tggtaccagc agttcccagg cacagccccc aagctgctga tctataccaa caatcagcgg

660

cctagcggcg tgccagatcg gttcagcggc tccaagtctg gcacaagcgc ctccctggca

720

atctccggac tgcagtctga ggacgaggcc gattactatt gcgccgcctg ggacgattcc

780

ctgaatggcc acgtgttcgg cacaggcacc aaggtgaccg tgctgaccac aacccccgcc

840

cctaggccac ctaccccagc acctacaatt gctagtcagc cactgtcact gcgaccagag

900

gcatgtcgac ctgcagctgg aggagcagtg catacaaggg gactggactt tgcctgcgat

960

atctacattt gggctcctct ggcaggaaca tgtggcgtgc tgctgctgag cctggtcatc

1020

actctgtact gcaagcgagg ccggaagaaa ctgctgtata ttttcaaaca gccctttatg

1080

cgacctgtgc agaccacaca ggaggaagat gggtgctcct gtcggttccc cgaggaagag

1140

gaaggaggct gtgagctgcg ggtcaagttt tccagatctg cagacgcccc tgcttaccag

1200

cagggccaga accagctgta taacgagctg aatctggggc ggagagagga atacgacgtg

1260

ctggataaaa ggcgcgggag agacccagaa atggggggaa agccacgacg gaaaaacccc

1320

caggagggac tgtacaatga actgcagaag gataaaatgg cagaggccta ttccgaaatc

1380

gggatgaagg gagaaagaag gcgaggcaaa ggacacgacg gactgtacca ggggctgtct

1440

accgccacaa aggacaccta tgatgctctg catatgcagg cactgccacc cagg

1494

<210> 603

<211> 1494

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 603

atggccctgc cagtgaccgc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgcccgg

60

ccacaggtgc agctgcagca gtccggccct ggcctggtga agccttctca gacactgagc

120

ctgacctgtg ccatctccgg cgactctgtg agctccaact ctgccgtgtg gaattggatc

180

agacagtccc cctctagagg cctggagtgg ctgggctgga catactatcg gagcaagtac

240

tataacgact acgccgtgag cctgaagtcc agaatcacaa tcaaccctga taccagcaag

300

aatcagttct ccctgcagct gaacagcctg acaccagagg ataccgccgt gtactattgc

360

accaggggcg gaatcgtggg cgcccctgac ggctttgata tctggggcca gggcacaatg

420

gtgaccgtgt ctagcggagg aggaggcagc ggaggaggag gctccggagg cggcggctct

480

ggcggcggcg gcagccagtc cgccctgaca cagccacctt ctgccagcgg aacacccggc

540

cagcgcgtga ccatctcctg ttctggcagc aactccaata tcggctccaa ccctatcaat

600

tggtaccagc agctgccagg cacagccccc aagctgctga tctatagcaa caatcagagg

660

ccttccggcg tgccagaccg cttctctggc agcaagtccg gcacctctgc cagcctggca

720

atctccggac tgcagtctga ggacgaggcc gattactatt gcgcagcatg ggacgatagc

780

ctgaacggac acgtgtttgg cacaggcacc aaggtgaccg tgctgaccac aacccccgcc

840

cctaggccac ctaccccagc acctacaatt gctagtcagc cactgtcact gcgaccagag

900

gcatgtcgac ctgcagctgg aggagcagtg catacaaggg gactggactt tgcctgcgat

960

atctacattt gggctcctct ggcaggaaca tgtggcgtgc tgctgctgag cctggtcatc

1020

actctgtact gcaagcgagg ccggaagaaa ctgctgtata ttttcaaaca gccctttatg

1080

cgacctgtgc agaccacaca ggaggaagat gggtgctcct gtcggttccc cgaggaagag

1140

gaaggaggct gtgagctgcg ggtcaagttt tccagatctg cagacgcccc tgcttaccag

1200

cagggccaga accagctgta taacgagctg aatctggggc ggagagagga atacgacgtg

1260

ctggataaaa ggcgcgggag agacccagaa atggggggaa agccacgacg gaaaaacccc

1320

caggagggac tgtacaatga actgcagaag gataaaatgg cagaggccta ttccgaaatc

1380

gggatgaagg gagaaagaag gcgaggcaaa ggacacgacg gactgtacca ggggctgtct

1440

accgccacaa aggacaccta tgatgctctg catatgcagg cactgccacc cagg

1494

<210> 604

<211> 1470

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 604

atggcactgc ctgtgacagc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgcccgg

60

ccccaggtgc agctgcagga gagcggccca ggcctggtga agccaagcga gaccctgtcc

120

ctgacatgta ccgtgtctgg cggcagcatc agctcctact attggtcctg gatcagacag

180

tctcctggca agggcctgga gtggatcggc tacgtgtact attccgacat caccaactat

240

aatccatccc tgaagtctag agtgacaatc tctgtggata ccagcaagaa ccagttcagc

300

ctgaacctga acagcgtgac agccgccgac accgccttct acttttgcgc caggatcggc

360

gtggccggct tctactttga ttattggggc cagggcacac tggtgaccgt gtctagcggc

420

ggcggcggct ctggaggagg aggcagcggc ggaggaggct ccggcggcgg cggctctgag

480

atcgtgctga cacagagccc agacaccctg agcctgtccc ctggcgagag ggccacactg

540

tcctgtaggg catctcagag cgtgtcccgg agatacctgg cctggtatca gcagaagcct

600

ggccaggcac ctcgcctgct gatctacgga gcatcctctc gggccacagg catccccgac

660

agattctctg gcagcggctc cggaaccgac ttcaccctga ccatctctag gctggagcca

720

gaggatttcg aggtgtacta ttgccagcag tatggcacat ccccaatcac ctttggccag

780

ggaacccgcc tggagatcaa gaccacaacc cctgccccta ggccacctac cccagcacct

840

acaattgcta gtcagccact gtcactgcga ccagaggcat gtcgacctgc agctggagga

900

gcagtgcata caaggggact ggactttgcc tgcgatatct acatttgggc tcctctggca

960

ggaacatgtg gcgtgctgct gctgagcctg gtcatcactc tgtactgcaa gcgaggccgg

1020

aagaaactgc tgtatatttt caaacagccc tttatgcgac ctgtgcagac cacacaggag

1080

gaagatgggt gctcctgtcg gttccccgag gaagaggaag gaggctgtga gctgcgggtc

1140

aagttttcca gatctgcaga cgcccctgct taccagcagg gccagaacca gctgtataac

1200

gagctgaatc tggggcggag agaggaatac gacgtgctgg ataaaaggcg cgggagagac

1260

ccagaaatgg ggggaaagcc acgacggaaa aacccccagg agggactgta caatgaactg

1320

cagaaggata aaatggcaga ggcctattcc gaaatcggga tgaagggaga aagaaggcga

1380

ggcaaaggac acgacggact gtaccagggg ctgtctaccg ccacaaagga cacctatgat

1440

gctctgcata tgcaggcact gccacccagg

1470

<210> 605

<211> 1494

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 605

atggccctgc cagtgaccgc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgcccgg

60

ccacagatcc agctgcagca gtccggccct ggcctggtga agcctagcca gacactgtcc

120

ctgacctgcg ccatctctgg cgacagcgtg agctccaact ctgccgtgtg gaattggatc

180

aggcagtccc catctcgcgg cctggagtgg ctgggaagga catactatag aagcaagtgg

240

tacaacgact atgccgtgtc cgtgaagtct aggatcacaa tcaagcctga taccgccaag

300

aaccagttct ccctgcagct gaacagcgtg acaccagagg ataccgccgt gtactatttc

360

acccgcggcg gaatcgtggg cgcccctgac gcctttgata tctggggcca gggcacaatg

420

gtgaccgtgt ctagcggagg aggaggcagc ggaggaggag gctccggagg cggcggctct

480

ggcggcggcg gcagccagtc cgtgctgaca cagccccctt ctgccagcgg aacacccggc

540

cagcgggtga ccatctcctg ctctggctcc tctagcaaca tcggctccga ccctatcaat

600

tggtaccagc aggtgccagg cacagccccc aagctgctga tctatagcaa caatcagcgg

660

ccttccggcg tgccagatag attcagcggc tccaagtctg gcaccagcgc ctccctggca

720

atctctggac tgcagagcga ggacgaggcc gattactatt gtgccgcctg ggacgatagc

780

ctgaatggct acgtgtttgg cacaggcacc aaggtgaccg tgctgaccac aacccccgcc

840

cctaggccac ctaccccagc acctacaatt gctagtcagc cactgtcact gcgaccagag

900

gcatgtcgac ctgcagctgg aggagcagtg catacaaggg gactggactt tgcctgcgat

960

atctacattt gggctcctct ggcaggaaca tgtggcgtgc tgctgctgag cctggtcatc

1020

actctgtact gcaagcgagg ccggaagaaa ctgctgtata ttttcaaaca gccctttatg

1080

cgacctgtgc agaccacaca ggaggaagat gggtgctcct gtcggttccc cgaggaagag

1140

gaaggaggct gtgagctgcg ggtcaagttt tccagatctg cagacgcccc tgcttaccag

1200

cagggccaga accagctgta taacgagctg aatctggggc ggagagagga atacgacgtg

1260

ctggataaaa ggcgcgggag agacccagaa atggggggaa agccacgacg gaaaaacccc

1320

caggagggac tgtacaatga actgcagaag gataaaatgg cagaggccta ttccgaaatc

1380

gggatgaagg gagaaagaag gcgaggcaaa ggacacgacg gactgtacca ggggctgtct

1440

accgccacaa aggacaccta tgatgctctg catatgcagg cactgccacc cagg

1494

<210> 606

<211> 1494

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 606

atggccctgc cagtgaccgc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgcccgg

60

ccacaggtgc agctgcagca gagcggccct ggcctggtga agcctagcga gacactgtcc

120

ctgacctgtg ccatctctgg cgacagcgtg agctccaaca gcgccacatg gaattggatc

180

aggcagtccc catctcgcgg cctggagtgg ctgggacgga cctactatag atccgagtgg

240

tacaacgact atgccgtgtc cgtgaagtct cggatcacaa tcaaccctga tacctccaag

300

aatcacctgt ctctgcacct gaatagcgtg acaccagagg ataccgccgt gtactattgc

360

gcaggaggag gaatcgtggg cgcccctgac ggattcgacg tgtggggcca gggcacaatg

420

gtgaccgtgt ctagcggagg aggaggctcc ggaggaggag gctctggcgg cggcggcagc

480

ggaggcggcg gcagccagtc cgtgctgaca cagccacctt ctgccagcgg aacacccggc

540

cagagggtga ccatctcctg ttctggctcc tctagcaaca tcggcagcga ccctgtgatc

600

tggtaccagc agctgccacg cacagccccc aagctgctga tctattccaa caatcagcgg

660

ccttctggcg tgccagatag attcagcggc tccaagtctg gcaccagcgc ctccctggca

720

atctctggac tgcagagcga ggacgaggcc gattactatt gcgccgcctg ggacgattcc

780

ctgaatggct acgtgtttgg cacaggcacc aaggtgaccg tgctgaccac aacccccgcc

840

cctaggccac ctaccccagc acctacaatt gctagtcagc cactgtcact gcgaccagag

900

gcatgtcgac ctgcagctgg aggagcagtg catacaaggg gactggactt tgcctgcgat

960

atctacattt gggctcctct ggcaggaaca tgtggcgtgc tgctgctgag cctggtcatc

1020

actctgtact gcaagcgagg ccggaagaaa ctgctgtata ttttcaaaca gccctttatg

1080

cgacctgtgc agaccacaca ggaggaagat gggtgctcct gtcggttccc cgaggaagag

1140

gaaggaggct gtgagctgcg ggtcaagttt tccagatctg cagacgcccc tgcttaccag

1200

cagggccaga accagctgta taacgagctg aatctggggc ggagagagga atacgacgtg

1260

ctggataaaa ggcgcgggag agacccagaa atggggggaa agccacgacg gaaaaacccc

1320

caggagggac tgtacaatga actgcagaag gataaaatgg cagaggccta ttccgaaatc

1380

gggatgaagg gagaaagaag gcgaggcaaa ggacacgacg gactgtacca ggggctgtct

1440

accgccacaa aggacaccta tgatgctctg catatgcagg cactgccacc cagg

1494

<210> 607

<211> 1494

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 607

atggcactgc cagtgacagc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgcccgg

60

ccacaggtgc agctgcagca gagcggccct ggcctggtga agcctagcca gacactgtcc

120

ctgacctgtg ccatctctgg cgacagcgtg agctccaaca gcgccacctg gaattggatc

180

aggcagtccc catctacagg actggagtgg ctggcacgga cctactatag atccaagtgg

240

tacaacgact atgaggtgtc cgtgaagtct cagatcacaa tcaaccctga tacctccaag

300

aatcagttct ctctgcagct gaatagcgtg acaccagagg ataccgccgt gtactattgc

360

gccagaggcg gaatcgtggg cgcccctgac gcctttgata tctggggcca gggcacaatg

420

gtgaccgtgt ctagcggagg aggaggctcc ggaggaggag gctctggcgg cggcggcagc

480

ggaggcggcg gcagccagtc cgtgctgaca cagccccctt ctgccagcgg aacacccggc

540

cagggagtga ccatctcctg ttctggctcc tctagcaaca tcggcagcaa ccctgtgaat

600

tggtaccagc agctgccagg cacagccccc aagctgctga tctattccaa caatcagagg

660

ccttctggcg tgccagaccg cttcagcgat tccaagtctg gcaccagcgc ctccctggca

720

atctctggac tgcagagcga ggacgaggcc gattactatt gctccgcctg ggacgattgg

780

ctgaatggct acgtgtttgg cacaggcacc aaggtgaccg tgctgaccac aacccccgcc

840

cctaggccac ctaccccagc acctacaatt gctagtcagc cactgtcact gcgaccagag

900

gcatgtcgac ctgcagctgg aggagcagtg catacaaggg gactggactt tgcctgcgat

960

atctacattt gggctcctct ggcaggaaca tgtggcgtgc tgctgctgag cctggtcatc

1020

actctgtact gcaagcgagg ccggaagaaa ctgctgtata ttttcaaaca gccctttatg

1080

cgacctgtgc agaccacaca ggaggaagat gggtgctcct gtcggttccc cgaggaagag

1140

gaaggaggct gtgagctgcg ggtcaagttt tccagatctg cagacgcccc tgcttaccag

1200

cagggccaga accagctgta taacgagctg aatctggggc ggagagagga atacgacgtg

1260

ctggataaaa ggcgcgggag agacccagaa atggggggaa agccacgacg gaaaaacccc

1320

caggagggac tgtacaatga actgcagaag gataaaatgg cagaggccta ttccgaaatc

1380

gggatgaagg gagaaagaag gcgaggcaaa ggacacgacg gactgtacca ggggctgtct

1440

accgccacaa aggacaccta tgatgctctg catatgcagg cactgccacc cagg

1494

<210> 608

<211> 1467

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 608

atggcactgc cagtgacagc cctgctgctg cctctggccc tgctgctgca cgccgccagg

60

cctcaggtgc agctgcagga gtccggccct ggcctggtga agccatccga gaccctgtct

120

ctgacatgca ccgtgtccgg cgattctatc aacaattact tttggagctg gatcagacag

180

ccccctggca agggactgga gtggatcggc tacttctatc acaggggcgg caacaattat

240

aacccaagcc tgaagtcccg cgtgacaatc agcatcgaca cctccaagaa tcagttcagc

300

ctgaacctga acagcgtgac aagcgccgat accgccgtgt actattgtgc ccggctggcc

360

ctggccggct tctttttcga ctactggggc cagggcacac tggtgaccgt gagctccgga

420

ggaggaggct ccggcggcgg aggctctggc ggcggcggct ccggaggcgg cggcagcgac

480

atccagatga cacagtctcc aagcaccctg tccgcctctg tgggcgatag ggtgacaatc

540

acctgcagag ccagccagtc catctctagc tggctggcct ggtaccagca gaagccaggc

600

aaggccccca agctgctgat ctataaggcc tcctctctgg agtctggcgt gccaagccgg

660

ttttctggca gcggctccgg cacagagttc acactgacca tcagctccct gcagcccgac

720

gattttgcca cctactattg tcagcagtac aactcttata gcagaacatt cggccagggc

780

accaaggtgg agatcaagac cacaacccct gcccctaggc cacctacccc agcacctaca

840

attgctagtc agccactgtc actgcgacca gaggcatgtc gacctgcagc tggaggagca

900

gtgcatacaa ggggactgga ctttgcctgc gatatctaca tttgggctcc tctggcagga

960

acatgtggcg tgctgctgct gagcctggtc atcactctgt actgcaagcg aggccggaag

1020

aaactgctgt atattttcaa acagcccttt atgcgacctg tgcagaccac acaggaggaa

1080

gatgggtgct cctgtcggtt ccccgaggaa gaggaaggag gctgtgagct gcgggtcaag

1140

ttttccagat ctgcagacgc ccctgcttac cagcagggcc agaaccagct gtataacgag

1200

ctgaatctgg ggcggagaga ggaatacgac gtgctggata aaaggcgcgg gagagaccca

1260

gaaatggggg gaaagccacg acggaaaaac ccccaggagg gactgtacaa tgaactgcag

1320

aaggataaaa tggcagaggc ctattccgaa atcgggatga agggagaaag aaggcgaggc

1380

aaaggacacg acggactgta ccaggggctg tctaccgcca caaaggacac ctatgatgct

1440

ctgcatatgc aggcactgcc acccagg

1467

<210> 609

<211> 1491

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 609

atggcactgc cagtgacagc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgcccgg

60

ccacaggtgc ccctggtgca gtccggagca gaggtgaaga agcccggcag ctccgtgaag

120

gtgtcttgca aggccagcgg cggcacattc agcacctaca gcatctcctg ggtgcggcag

180

gcccctggcc agggactgga gtggatggga ggaatcatcc caatcttcgg caccacaaac

240

tacgcccaga agtttcaggg cagagtgaca atcaccgccg acaagtctac aagcaccgcc

300

tatatggagc tgtctagcct gaggtctgag gacaccgccg tgtactattg tgcccgcgat

360

ggcgagggca gctactatta ctattacgga atggacgtgt ggggacaggg aaccacagtg

420

acagtgtcct ctggaggagg aggcagcggc ggaggaggct ccggaggcgg cggctctggc

480

ggcggcggct cccagtctgt gctgacccag ccacctagcg cctccggaac acccggccag

540

agggtgacca tctcttgcag cggcagctcc tctaacatcg gctccaatta cgtgtactgg

600

tatcagcagc tgcctggcac agccccaaag ctgctgatct acagcaacaa tcagcggccc

660

tccggcgtgc ctgacagatt ctccggctct aagagcggca cctccgcctc tctggcaatc

720

tccggactgc gctctgagga cgaggcagat tattactgtg cagcatggga cgatagcctg

780

tccggatggg tgtttggagg aggaacaaag ctgaccgtgc tgaccacaac ccctgcccct

840

aggccaccta ccccagcacc tacaattgct agtcagccac tgtcactgcg accagaggca

900

tgtcgacctg cagctggagg agcagtgcat acaaggggac tggactttgc ctgcgatatc

960

tacatttggg ctcctctggc aggaacatgt ggcgtgctgc tgctgagcct ggtcatcact

1020

ctgtactgca agcgaggccg gaagaaactg ctgtatattt tcaaacagcc ctttatgcga

1080

cctgtgcaga ccacacagga ggaagatggg tgctcctgtc ggttccccga ggaagaggaa

1140

ggaggctgtg agctgcgggt caagttttcc agatctgcag acgcccctgc ttaccagcag

1200

ggccagaacc agctgtataa cgagctgaat ctggggcgga gagaggaata cgacgtgctg

1260

gataaaaggc gcgggagaga cccagaaatg gggggaaagc cacgacggaa aaacccccag

1320

gagggactgt acaatgaact gcagaaggat aaaatggcag aggcctattc cgaaatcggg

1380

atgaagggag aaagaaggcg aggcaaagga cacgacggac tgtaccaggg gctgtctacc

1440

gccacaaagg acacctatga tgctctgcat atgcaggcac tgccacccag g

1491

<210> 610

<211> 1482

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 610

atggcactgc cagtgacagc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgccaga

60

cccgaggtgc agctggtgga gtccggagga ggactggtgc agcctggcgg ctccctgagg

120

ctgtcttgcg cagcaagcgg cttcaccttt agctcctaca gcatgaactg ggtgagacag

180

gcccccggca agggactgga gtgggtgtct tatatctcta gctcctctag cacaatctac

240

tatgccgaca gcgtgaaggg ccggttcacc atctctagag ataacgccaa gaatagcctg

300

tacctgcaga tgaacagcct gagggacgag gatacagccg tgtactattg tgcccgcgac

360

aaggagcgga gatactatta ctatggcatg gacgtgtggg gccagggcac cacagtgacc

420

gtgtcctctg gcggcggcgg ctccggaggc ggcggctctg gaggaggagg cagcggcgga

480

ggaggctccg agatcgtgct gacacagtcc cctgacaccc tgtctctgag cccaggcgag

540

agggccacac tgtcttgcag ggcatcccag tctgtgagca ggcgctacct ggcctggtat

600

cagcagaagc ctggccaggc ccccagactg ctgatctacg gagcaagcag ccgggccaca

660

ggcatccctg acagattctc cggctctggc agcggaaccg acttcaccct gaccatctcc

720

aggctggagc cagaggattt tgccgtgtac tattgtcagc agttcggcac aagcccaatc

780

acctttggcc agggaacccg cctggagatc aagaccacaa ccccagcccc taggccacct

840

accccagcac ctacaattgc tagtcagcca ctgtcactgc gaccagaggc atgtcgacct

900

gcagctggag gagcagtgca tacaagggga ctggactttg cctgcgatat ctacatttgg

960

gctcctctgg caggaacatg tggcgtgctg ctgctgagcc tggtcatcac tctgtactgc

1020

aagcgaggcc ggaagaaact gctgtatatt ttcaaacagc cctttatgcg acctgtgcag

1080

accacacagg aggaagatgg gtgctcctgt cggttccccg aggaagagga aggaggctgt

1140

gagctgcggg tcaagttttc cagatctgca gacgcccctg cttaccagca gggccagaac

1200

cagctgtata acgagctgaa tctggggcgg agagaggaat acgacgtgct ggataaaagg

1260

cgcgggagag acccagaaat ggggggaaag ccacgacgga aaaaccccca ggagggactg

1320

tacaatgaac tgcagaagga taaaatggca gaggcctatt ccgaaatcgg gatgaaggga

1380

gaaagaaggc gaggcaaagg acacgacgga ctgtaccagg ggctgtctac cgccacaaag

1440

gacacctatg atgctctgca tatgcaggca ctgccaccca gg

1482

<210> 611

<211> 1494

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 611

atggcactgc cagtgacagc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgccaga

60

ccccaggtgc agctgcagca gagcggccct ggcctggtga agcctagcca gaccctgtcc

120

ctggcctgtg ccatctctgg cgacagcgtg agctccaact ccgccatctg gaattggatc

180

aggcagtccc cttctcgcgg cctggagtgg ctgggaggaa catactatcg gtctatgtgg

240

tacaacgact atgccgtgtc cgtgaagtct agaatcacaa tcaaccctga tacctccaag

300

aatcagctgt ctctgcagct gaatagcgtg acaccagagg ataccgccgt gtactattgc

360

agccggggcg gaatcgtggg agtgccagac gccttcgata tctggggcca gggcacaatg

420

gtgaccgtgt ctagcggagg aggaggctcc ggaggaggag gctctggcgg cggcggcagc

480

ggaggcggcg gcagccagtc cgtgctgacc cagccacctt ctgccagcgg aacacccggc

540

cagcgggtga ccatctcctg ttctggctcc tctagcaaca tcggcagcaa cacagccaat

600

tggtaccagc agctgccagg caccgcaccc aggctgctga tctatcggaa caatcagaga

660

ccttccggag tgccagaccg cttcagcggc tccaagtctg gcacaagcgc ctccctggcc

720

atctctggcc tgcagagcga ggacgaggcc gattactatt gcgccgcctg ggacgatagc

780

ctgaatggct acgtgtttgg cacaggcacc aaggtgaccg tgctgaccac aacccctgcc

840

cctaggccac ctaccccagc acctacaatt gctagtcagc cactgtcact gcgaccagag

900

gcatgtcgac ctgcagctgg aggagcagtg catacaaggg gactggactt tgcctgcgat

960

atctacattt gggctcctct ggcaggaaca tgtggcgtgc tgctgctgag cctggtcatc

1020

actctgtact gcaagcgagg ccggaagaaa ctgctgtata ttttcaaaca gccctttatg

1080

cgacctgtgc agaccacaca ggaggaagat gggtgctcct gtcggttccc cgaggaagag

1140

gaaggaggct gtgagctgcg ggtcaagttt tccagatctg cagacgcccc tgcttaccag

1200

cagggccaga accagctgta taacgagctg aatctggggc ggagagagga atacgacgtg

1260

ctggataaaa ggcgcgggag agacccagaa atggggggaa agccacgacg gaaaaacccc

1320

caggagggac tgtacaatga actgcagaag gataaaatgg cagaggccta ttccgaaatc

1380

gggatgaagg gagaaagaag gcgaggcaaa ggacacgacg gactgtacca ggggctgtct

1440

accgccacaa aggacaccta tgatgctctg catatgcagg cactgccacc cagg

1494

<210> 612

<211> 1476

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 612

atggcactgc ctgtgacagc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgcccgg

60

ccacaggtgc agctgcagga gtccggccca ggcctggtga agccatctga gacactgagc

120

ctgacctgca acgtgtctga tggcagcatc agctcctact attggacctg gatcagacag

180

ccccctggca agggactgga ctggatcggc tatatcttct acagcggcac cacaaactat

240

aatccctccc tgaagtctag agtgacaatc tccctggaca cctctaagaa tcagttttct

300

ctgaagctga caagcatgac cgccgccgat acagccgtgt actattgcgc caggatcagc

360

gagaagtcct tctattttga ctactggggc cagggcacac tggtgaccgt gtctagcgga

420

ggaggaggct ccggaggagg aggctctggc ggcggcggca gcggaggcgg cggctcccag

480

tctgtgctga cccagccacc aagcgcctcc ggaacacctg gccagcgcgt gaccatctct

540

tgtagcggct cctctagcaa catcggctcc aattacgtgt attggtacca gcagctgcct

600

ggcacagccc caaagctgct gatctactcc aacaatcagc ggcccagcgg cgtgcctgat

660

agattctccg gctctaagag cggcacctcc gcctctctgg caatcagcgg actgaggtcc

720

gaggacgagg cagattacta ttgtgcacca tgggacgata gcctgtccgg ccgcgtgttt

780

ggaggaggaa caaagctgac cgtgctgacc acaacccctg cccctaggcc acctacccca

840

gcacctacaa ttgctagtca gccactgtca ctgcgaccag aggcatgtcg acctgcagct

900

ggaggagcag tgcatacaag gggactggac tttgcctgcg atatctacat ttgggctcct

960

ctggcaggaa catgtggcgt gctgctgctg agcctggtca tcactctgta ctgcaagcga

1020

ggccggaaga aactgctgta tattttcaaa cagcccttta tgcgacctgt gcagaccaca

1080

caggaggaag atgggtgctc ctgtcggttc cccgaggaag aggaaggagg ctgtgagctg

1140

cgggtcaagt tttccagatc tgcagacgcc cctgcttacc agcagggcca gaaccagctg

1200

tataacgagc tgaatctggg gcggagagag gaatacgacg tgctggataa aaggcgcggg

1260

agagacccag aaatgggggg aaagccacga cggaaaaacc cccaggaggg actgtacaat

1320

gaactgcaga aggataaaat ggcagaggcc tattccgaaa tcgggatgaa gggagaaaga

1380

aggcgaggca aaggacacga cggactgtac caggggctgt ctaccgccac aaaggacacc

1440

tatgatgctc tgcatatgca ggcactgcca cccagg

1476

<210> 613

<211> 1479

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 613

atggccctgc cagtgaccgc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgccagg

60

ccccaggtgc agctggtgca gagcggagca gaggtgaagc gccctggcgc aagcgtgaag

120

gtgtcctgca aggcctctgg ctatacattc accagctact atatccactg ggtgaggcag

180

gcccctggcc agggactgga gtggatgggc gtgatcgtgc catccggcgg ctctatcagc

240

tatgcccaga agtttcaggg cagggtgaca atgacccgcg acacaagcac caacatcgtg

300

tacatggagc tgagctccct gcggtccgag gatacagccg tgtactattg tgccagagac

360

agatactatg gcgattacta ttacggactg gacgtgtggg gacagggaac cacagtgacc

420

gtgtctagcg gcggcggcgg ctctggagga ggaggcagcg gcggaggagg ctccggcggc

480

ggcggctctg acatccagat gacacagtcc ccttcctctc tgtccgcctc tgtgggcgat

540

cgggtgacaa tcacctgcag agcctctcag ggcatcaaca atttcctggc ctggtttcag

600

cagaagcccg gcaaggcccc taagtccctg atctacgcag caagctccct gcagagcgga

660

gtgccatcca agttcagcgg ctccggctct ggcacagact ttacactgac catccggtct

720

ctgcagccag aggatttcgc cacctattac tgtcagcact ataatagcta ccccatcaca

780

tttggccagg gcaccagact ggagatcaag accacaaccc ccgcccctag gccacctacc

840

ccagcaccta caattgctag tcagccactg tcactgcgac cagaggcatg tcgacctgca

900

gctggaggag cagtgcatac aaggggactg gactttgcct gcgatatcta catttgggct

960

cctctggcag gaacatgtgg cgtgctgctg ctgagcctgg tcatcactct gtactgcaag

1020

cgaggccgga agaaactgct gtatattttc aaacagccct ttatgcgacc tgtgcagacc

1080

acacaggagg aagatgggtg ctcctgtcgg ttccccgagg aagaggaagg aggctgtgag

1140

ctgcgggtca agttttccag atctgcagac gcccctgctt accagcaggg ccagaaccag

1200

ctgtataacg agctgaatct ggggcggaga gaggaatacg acgtgctgga taaaaggcgc

1260

gggagagacc cagaaatggg gggaaagcca cgacggaaaa acccccagga gggactgtac

1320

aatgaactgc agaaggataa aatggcagag gcctattccg aaatcgggat gaagggagaa

1380

agaaggcgag gcaaaggaca cgacggactg taccaggggc tgtctaccgc cacaaaggac

1440

acctatgatg ctctgcatat gcaggcactg ccacccagg

1479

<210> 614

<211> 1470

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 614

atggcactgc cagtgacagc cctgctgctg cctctggccc tgctgctgca cgccgcccgg

60

ccacaggtgc acctgcagga gtctggccct ggcctggtga agccatctga gacactgagc

120

ctgacatgta ccgtgagcgg cggcagcatc tcccactact attggacctg gatcaggcag

180

ccccctggca agggactgga gtggatcggc tacatctact attccggcat caccaacttc

240

tctcctagcc tgaagtctcg cgtgtccatc tctgtggaca gctccaagaa tcagttcagc

300

ctgaacctga acagcgtgac agccgccgat accgccgtgt actattgcgc cggcatctcc

360

ctggccggct tctactttga ctattgggtg cagggcacac tggtgaccgt gtctagcgga

420

ggaggaggca gcggaggagg aggctccgga ggcggcggct ctggcggcgg cggcagcgag

480

atcgtgctga cacagagccc aggcaccctg agcctgtccc ccggcgagcg ggccaccctg

540

tcctgtagag cctctcagag cgtgtcccgg tcttacctgg cctggtatca gcagaagcca

600

ggccaggccc ccagactgct gatctatgga gcatcctcta gggccacagg agtgccagac

660

cgcttcagcg gctccggctc tggaaccgac ttcaccctga ccatcagccg gctggagcct

720

gaggatttcg ccgtgtttta ctgccagcag tatagcatct ccccactgac attcggcggc

780

ggcaccaagg tggagatcaa gaccacaacc cctgccccta ggccacctac cccagcacct

840

acaattgcta gtcagccact gtcactgcga ccagaggcat gtcgacctgc agctggagga

900

gcagtgcata caaggggact ggactttgcc tgcgatatct acatttgggc tcctctggca

960

ggaacatgtg gcgtgctgct gctgagcctg gtcatcactc tgtactgcaa gcgaggccgg

1020

aagaaactgc tgtatatttt caaacagccc tttatgcgac ctgtgcagac cacacaggag

1080

gaagatgggt gctcctgtcg gttccccgag gaagaggaag gaggctgtga gctgcgggtc

1140

aagttttcca gatctgcaga cgcccctgct taccagcagg gccagaacca gctgtataac

1200

gagctgaatc tggggcggag agaggaatac gacgtgctgg ataaaaggcg cgggagagac

1260

ccagaaatgg ggggaaagcc acgacggaaa aacccccagg agggactgta caatgaactg

1320

cagaaggata aaatggcaga ggcctattcc gaaatcggga tgaagggaga aagaaggcga

1380

ggcaaaggac acgacggact gtaccagggg ctgtctaccg ccacaaagga cacctatgat

1440

gctctgcata tgcaggcact gccacccagg

1470

<210> 615

<211> 1479

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 615

atggcactgc ctgtgacagc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgcccgg

60

ccccaggtgc agctgcagga gtccggccca ggcctggtga agccaagcga gaccctgtcc

120

ctgacatgca ccgtgtccgg cgtgtctatc agctcctact attggagctg gatcaggcag

180

ccccctggca agggactgga gtggatcgcc tacatctact attccggcaa caccaattat

240

tctcctagcc tgaagtctcg cgtgacaatc tctgtggaca ccagcaagga tcagctgtct

300

ctgaagctgt ctagcgtgac agccgccgac accgccgtgt actattgcac aaggggcggc

360

agcggaacca tcgacgtgtt cgatatctgg ggacagggaa ccatggtggc cgtgtcctct

420

ggcggcggcg gctccggagg cggcggctct ggaggaggag gcagcggcgg aggaggctcc

480

cagtctgtgc tgacacagcc accaagcgtg tccgccgccc caggccagaa ggtgaccatc

540

tcttgtagcg gcagctcctc taacatcggc aacaattacg tgtcctggta tcagcagctg

600

cctggcacag ccccaaagct gctgatctac gacaacaata agcggcccag cggcatccct

660

gatagattct ccggctctaa gagcggcaca tccgccaccc tgggcatcac aggactgcag

720

accggcgacg aggcagatta ctattgtgag acctgggata gctccctgag cgccgtggtg

780

tttggaggag gcacaaagct gaccgtgctg accacaaccc ctgcccctag gccacctacc

840

ccagcaccta caattgctag tcagccactg tcactgcgac cagaggcatg tcgacctgca

900

gctggaggag cagtgcatac aaggggactg gactttgcct gcgatatcta catttgggct

960

cctctggcag gaacatgtgg cgtgctgctg ctgagcctgg tcatcactct gtactgcaag

1020

cgaggccgga agaaactgct gtatattttc aaacagccct ttatgcgacc tgtgcagacc

1080

acacaggagg aagatgggtg ctcctgtcgg ttccccgagg aagaggaagg aggctgtgag

1140

ctgcgggtca agttttccag atctgcagac gcccctgctt accagcaggg ccagaaccag

1200

ctgtataacg agctgaatct ggggcggaga gaggaatacg acgtgctgga taaaaggcgc

1260

gggagagacc cagaaatggg gggaaagcca cgacggaaaa acccccagga gggactgtac

1320

aatgaactgc agaaggataa aatggcagag gcctattccg aaatcgggat gaagggagaa

1380

agaaggcgag gcaaaggaca cgacggactg taccaggggc tgtctaccgc cacaaaggac

1440

acctatgatg ctctgcatat gcaggcactg ccacccagg

1479

<210> 616

<211> 1485

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 616

atggcactgc ctgtgacagc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgcccgg

60

cctcaggtgc agctgcagca gagcggccca ggcctggtga agccatccca gacactgtct

120

ctgacctgcg ccatctccgg cgacaacgtg tccacaaatt ctgccgcctg gaactggatc

180

aggcagagcc catcccgcgg cctggagtgg ctgggctgga cctactatag gagcaagtgg

240

tacaatgact atgccgtgag cctgaagtcc cgcatcaaca tcaatccaga tacctccaag

300

aaccagttct ctctgcagct gaatagcgtg acacccgagg ataccgccgt gtactattgc

360

gcccggtggg tgaacagaga cgtgtttgat atctggggcc agggcacaat ggtgaccgtg

420

agctccggag gaggaggctc cggcggcgga ggctctggcg gcggcggcag cggaggcggc

480

ggctctcaga gcgccctgac acagccagca tccgtgtctg gcagccctgg ccagagcatc

540

accatctcct gtacaggcac ctctagcgac gtgggctcct acaatctggt gtcttggtat

600

cagcagcacc ccggcaaggc ccctaagctg atgatctacg agggcagcaa gaggccatct

660

ggcgtgagca acagattctc cggctctaag agcggcaata cagcctctct gaccatcagc

720

ggactgcagg cagaggacga ggcagattac tattgctgtt cctatgccgg ctcctctacc

780

tgggtgtttg gcggcggcac aaagctgacc gtgctgacca caacccctgc ccctaggcca

840

cctaccccag cacctacaat tgctagtcag ccactgtcac tgcgaccaga ggcatgtcga

900

cctgcagctg gaggagcagt gcatacaagg ggactggact ttgcctgcga tatctacatt

960

tgggctcctc tggcaggaac atgtggcgtg ctgctgctga gcctggtcat cactctgtac

1020

tgcaagcgag gccggaagaa actgctgtat attttcaaac agccctttat gcgacctgtg

1080

cagaccacac aggaggaaga tgggtgctcc tgtcggttcc ccgaggaaga ggaaggaggc

1140

tgtgagctgc gggtcaagtt ttccagatct gcagacgccc ctgcttacca gcagggccag

1200

aaccagctgt ataacgagct gaatctgggg cggagagagg aatacgacgt gctggataaa

1260

aggcgcggga gagacccaga aatgggggga aagccacgac ggaaaaaccc ccaggaggga

1320

ctgtacaatg aactgcagaa ggataaaatg gcagaggcct attccgaaat cgggatgaag

1380

ggagaaagaa ggcgaggcaa aggacacgac ggactgtacc aggggctgtc taccgccaca

1440

aaggacacct atgatgctct gcatatgcag gcactgccac ccagg

1485

<210> 617

<211> 1488

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 617

atggccctgc cagtgaccgc cctgctgctg cccctggccc tgctgctgca cgccgccagg

60

ccccaggtgc agctggtgga gtccggagga ggagtggtgc agcctggccg gtctctgaga

120

ctgagctgcg cagcatccgg cttcaccttc agctcctacg gaatgcactg ggtgcggcag

180

acccctggca agggactgga gtgggtggcc gtgatctcct atgacggcaa ctctaattac

240

tatgccgata gcgtgaaggg caggttcaca atctctcgcg acaacagcaa gaataccctg

300

tacctgcaga tgaactctct gcgggccgag gacacagccg tgtactattg tgccagagat

360

ggcgccacag tgaccagcta ctattactat ggcatggacg tgtggggcca gggcaccaca

420

gtgaccgtgt ctagcggagg aggaggcagc ggaggaggag gctccggagg cggcggctct

480

ggcggcggcg gcagcgagat cgtgctgaca cagtcccctg gcaccctgag cctgtcccca

540

ggcgagcggg ccacactgtc ttgcagagcc tctcagagcg tgtccaggac ctacctggcc

600

tggtatcacc agaagcctgg ccaggcacct cgcctgctga tctacggagc atcctctagg

660

gccacaggca tcagcgaccg cttctctggc agcggctccg gaaccgactt caccctgacc

720

atctcccggc tggagccaga ggacttcgcc gtgtactatt gtcagcagta tggcacatcc

780

cccatcacct ttggccaggg caccagactg gagatcaaga ccacaacccc cgcccctagg

840

ccacctaccc cagcacctac aattgctagt cagccactgt cactgcgacc agaggcatgt

900

cgacctgcag ctggaggagc agtgcataca aggggactgg actttgcctg cgatatctac

960

atttgggctc ctctggcagg aacatgtggc gtgctgctgc tgagcctggt catcactctg

1020

tactgcaagc gaggccggaa gaaactgctg tatattttca aacagccctt tatgcgacct

1080

gtgcagacca cacaggagga agatgggtgc tcctgtcggt tccccgagga agaggaagga

1140

ggctgtgagc tgcgggtcaa gttttccaga tctgcagacg cccctgctta ccagcagggc

1200

cagaaccagc tgtataacga gctgaatctg gggcggagag aggaatacga cgtgctggat

1260

aaaaggcgcg ggagagaccc agaaatgggg ggaaagccac gacggaaaaa cccccaggag

1320

ggactgtaca atgaactgca gaaggataaa atggcagagg cctattccga aatcgggatg

1380

aagggagaaa gaaggcgagg caaaggacac gacggactgt accaggggct gtctaccgcc

1440

acaaaggaca cctatgatgc tctgcatatg caggcactgc cacccagg

1488

<210> 618

<211> 1503

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 618

atggcactgc ctgtgacagc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgccagg

60

ccccaggtgc agctgcagca gagcggccca ggcctggtga agccatctca gacactgagc

120

ctgacctgcg ccatctctgg cgacagcgtg agctccaact ccgccgtgtg gaattggatc

180

aggcagagcc cttcccgcgg cctggagtgg ctgggacgga cctactatag atctaagtgg

240

tacaacgact atgccgtgtc cgtgaagtct aggatcacaa tcaaccccga tacctcccgc

300

aatcagttct ctctgcagct gaatagcgtg acacctgagg ataccgccgt gtactattgc

360

gccagaggcg gaatcgtggg cgccccagac ggctttgata tctggggcca gggcacaatg

420

gtgaccgtgt ctagcggagg aggaggctcc ggaggaggag gctctggcgg cggcggcagc

480

ggaggcggcg gctccgacat cgtgatgaca cagagccctg attccctggc cgtgtctctg

540

ggcgagaggg caaccatcaa ctgtaagtcc tctcagagcg tgctggacag ctccaacaat

600

aacaattact tcgcctggta tcagcagaga cctggccagc cccctcacct gctgatctac

660

tgggcatcta gccgggagag cggagtgcca gacagattct ctggcagcgg ctccggcaca

720

gacttcaccc tgaccatctc ctctctgcag gccgaggatg tggccgtgta ctattgtcag

780

cagtactatt ccacaccata tacctttggc cagggcacca agctggagat caagaccaca

840

acccccgccc ctaggccacc taccccagca cctacaattg ctagtcagcc actgtcactg

900

cgaccagagg catgtcgacc tgcagctgga ggagcagtgc atacaagggg actggacttt

960

gcctgcgata tctacatttg ggctcctctg gcaggaacat gtggcgtgct gctgctgagc

1020

ctggtcatca ctctgtactg caagcgaggc cggaagaaac tgctgtatat tttcaaacag

1080

ccctttatgc gacctgtgca gaccacacag gaggaagatg ggtgctcctg tcggttcccc

1140

gaggaagagg aaggaggctg tgagctgcgg gtcaagtttt ccagatctgc agacgcccct

1200

gcttaccagc agggccagaa ccagctgtat aacgagctga atctggggcg gagagaggaa

1260

tacgacgtgc tggataaaag gcgcgggaga gacccagaaa tggggggaaa gccacgacgg

1320

aaaaaccccc aggagggact gtacaatgaa ctgcagaagg ataaaatggc agaggcctat

1380

tccgaaatcg ggatgaaggg agaaagaagg cgaggcaaag gacacgacgg actgtaccag

1440

gggctgtcta ccgccacaaa ggacacctat gatgctctgc atatgcaggc actgccaccc

1500

agg

1503

<210> 619

<211> 1485

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 619

atggccctgc cagtgaccgc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgcccgg

60

ccacaggtgc agctgcagca gagcggccct ggcctggtga agcctagcca gacactgtcc

120

ctgacctgcg ccatctctgg cgacagcgtg agctccaaca ccacagcctg gaagtggagc

180

agacagtccc cctctaaggg cctggagtgg ctgggctgga catactatag gtccaagtgg

240

tactatgact acaccgtgtc cgtgaagtct cgcatcacaa tcaaccccga tacctccaag

300

aatcagttct ctctgcagct gaatagcgtg acacctgagg ataccgccgt gtactattgc

360

gccaggtgga tcttccacga cgcctttgat atctggggcc agggcacaat ggtgaccgtg

420

tctagcggag gaggaggctc cggaggagga ggctctggcg gcggcggcag cggaggcggc

480

ggcagccagt ccgccctgac acagccacct tctgccagcg gaacacctgg ccagagagtg

540

accatctcct gttctggctc ctctagcaac atcggcagca acaccgtgaa ttggtaccag

600

cagctgccag gcacagcccc caagctgctg atctatacca acaatcagag gccttccgga

660

gtgccagacc ggttcagcgg ctccaagtct ggcacaagcg cctccctggc catctctggc

720

ctgcagagcg aggacgaggc cgattatttc tgttccacct gggacgattc tctgaatgga

780

cccgtgttcg gaggaggaac aaagctgacc gtgctgacca caaccccagc ccctaggcca

840

cctaccccag cacctacaat tgctagtcag ccactgtcac tgcgaccaga ggcatgtcga

900

cctgcagctg gaggagcagt gcatacaagg ggactggact ttgcctgcga tatctacatt

960

tgggctcctc tggcaggaac atgtggcgtg ctgctgctga gcctggtcat cactctgtac

1020

tgcaagcgag gccggaagaa actgctgtat attttcaaac agccctttat gcgacctgtg

1080

cagaccacac aggaggaaga tgggtgctcc tgtcggttcc ccgaggaaga ggaaggaggc

1140

tgtgagctgc gggtcaagtt ttccagatct gcagacgccc ctgcttacca gcagggccag

1200

aaccagctgt ataacgagct gaatctgggg cggagagagg aatacgacgt gctggataaa

1260

aggcgcggga gagacccaga aatgggggga aagccacgac ggaaaaaccc ccaggaggga

1320

ctgtacaatg aactgcagaa ggataaaatg gcagaggcct attccgaaat cgggatgaag

1380

ggagaaagaa ggcgaggcaa aggacacgac ggactgtacc aggggctgtc taccgccaca

1440

aaggacacct atgatgctct gcatatgcag gcactgccac ccagg

1485

<210> 620

<211> 1458

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 620

atggcactgc ctgtgacagc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgccaga

60

ccccaggtgc agctgcagga gtccggccca ggcctggtga agccaagcga gaccctgtcc

120

ctgacatgca ccgtgtctgg cgacagcatc agctccctgt cttggagctg gatcaggcag

180

acaccaggcg agggcctgga gtggatcggc tacctgtact attccggctc taccgactat

240

aacccctccc tgaagtctcg cgtgacaatc tctgtggata ccagcaagaa tcagttctct

300

ctgaagctgc ggagcgtggc tgccgccgac acagccctgt actattgcgc cagaggccgg

360

agagcctttg atatctgggg ccagggcaca atggtgaccg tgtctagcgg aggaggaggc

420

tccggaggag gaggctctgg cggcggcggc agcggaggcg gcggctccga catccagatg

480

acccagagcc cttcctctct gagcgcctcc gtgggcgata gggtgacaat cacctgtcgc

540

ggctcccagg gcatctctaa ctacctggca tggttccagc agcggcccgg caaggcacct

600

aagtctctga tctatgcagc aagctccctg gagagcggag tgccatccaa gttctctggc

660

agcggctccg gcacagactt tacactgacc atcatcagcc tgcagcccga ggatttcgcc

720

acctactatt gtcagcagta ctataattac cctatcacat ttggccaggg cacccggctg

780

gagatcaaga ccacaacccc tgcccctagg ccacctaccc cagcacctac aattgctagt

840

cagccactgt cactgcgacc agaggcatgt cgacctgcag ctggaggagc agtgcataca

900

aggggactgg actttgcctg cgatatctac atttgggctc ctctggcagg aacatgtggc

960

gtgctgctgc tgagcctggt catcactctg tactgcaagc gaggccggaa gaaactgctg

1020

tatattttca aacagccctt tatgcgacct gtgcagacca cacaggagga agatgggtgc

1080

tcctgtcggt tccccgagga agaggaagga ggctgtgagc tgcgggtcaa gttttccaga

1140

tctgcagacg cccctgctta ccagcagggc cagaaccagc tgtataacga gctgaatctg

1200

gggcggagag aggaatacga cgtgctggat aaaaggcgcg ggagagaccc agaaatgggg

1260

ggaaagccac gacggaaaaa cccccaggag ggactgtaca atgaactgca gaaggataaa

1320

atggcagagg cctattccga aatcgggatg aagggagaaa gaaggcgagg caaaggacac

1380

gacggactgt accaggggct gtctaccgcc acaaaggaca cctatgatgc tctgcatatg

1440

caggcactgc cacccagg

1458

<210> 621

<211> 1488

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 621

atggcactgc ctgtgaccgc cctgctgctg ccactggccc tgctgctgca cgccgcccgg

60

ccacaggtgc agctggtgca gtctggagca gaggtgaaga agcctggcgc aagcgtgaag

120

gtgtcctgca aggcctctgg ctacacattc accggctact atatgcactg ggtgagacag

180

gcccctggcc agggactgga gtggatgggc tggatcaacc ctaatagcgg cggcaccaac

240

tacgcccaga agtttcaggg ccgggtgaca atgaccagag acaccagcgt gtccacagcc

300

tatatggagc tgagcaggct gacctccgac gatacagcca tctactattg tgccaaggac

360

ggcggcggcg atttctactt ttatggcatg gacgtgtggg gccagggcac cacagtgacc

420

gtgagctccg gcggcggcgg ctctggagga ggaggcagcg gcggaggagg ctccggagga

480

ggcggctctc agaccgtggt gacacaggag ccatctttca gcgtgtcccc cggcggaaca

540

gtgaccctga catgcggcct gtctagcggc tctgtgagca catcctacta tcctagctgt

600

ttccagcaga cccccggcca ggcacctaga acactgatct actccaccga cacaaggtcc

660

tctggcgtgc cagatcgctt ttctggcagc atcctgggca ataaggccgc cctgaccatc

720

acaggagcac aggccgacga tgagtccgac tactattgcg tgctgtatat gggctccgga

780

atcagcgtgt tcggaggagg caccaagctg acagtgctga ccacaacccc cgcccctagg

840

ccacctaccc cagcacctac aattgctagt cagccactgt cactgcgacc agaggcatgt

900

cgacctgcag ctggaggagc agtgcataca aggggactgg actttgcctg cgatatctac

960

atttgggctc ctctggcagg aacatgtggc gtgctgctgc tgagcctggt catcactctg

1020

tactgcaagc gaggccggaa gaaactgctg tatattttca aacagccctt tatgcgacct

1080

gtgcagacca cacaggagga agatgggtgc tcctgtcggt tccccgagga agaggaagga

1140

ggctgtgagc tgcgggtcaa gttttccaga tctgcagacg cccctgctta ccagcagggc

1200

cagaaccagc tgtataacga gctgaatctg gggcggagag aggaatacga cgtgctggat

1260

aaaaggcgcg ggagagaccc agaaatgggg ggaaagccac gacggaaaaa cccccaggag

1320

ggactgtaca atgaactgca gaaggataaa atggcagagg cctattccga aatcgggatg

1380

aagggagaaa gaaggcgagg caaaggacac gacggactgt accaggggct gtctaccgcc

1440

acaaaggaca cctatgatgc tctgcatatg caggcactgc cacccagg

1488

<210> 622

<211> 569

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 622

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

20 25 30

Ser Leu Cys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Leu

35 40 45

Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu

50 55 60

Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Ser Tyr

65 70 75 80

Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

85 90 95

Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Asn Ile Tyr His Asn Pro Ser Leu Lys

100 105 110

Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

115 120 125

Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

130 135 140

Arg Glu Ile Ile Val Gly Ala Thr His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

145 150 155 160

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

165 170 175

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ala Ile Gln Met Thr

180 185 190

Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile

195 200 205

Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly Trp Tyr Gln

210 215 220

Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser

225 230 235 240

Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

245 250 255

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr

260 265 270

Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Pro Gly

275 280 285

Thr Lys Val Asp Ile Lys Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr

290 295 300

Ser Asn Pro Ser Leu Cys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Pro Thr

305 310 315 320

Gln Gly Thr Phe Ser Asn Val Ser Thr Asn Val Ser Pro Ala Lys Pro

325 330 335

Thr Thr Thr Ala Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Thr Thr Thr

340 345 350

Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro

355 360 365

Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val

370 375 380

His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro

385 390 395 400

Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys

405 410 415

Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg

420 425 430

Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro

435 440 445

Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser

450 455 460

Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu

465 470 475 480

Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg

485 490 495

Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln

500 505 510

Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr

515 520 525

Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp

530 535 540

Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala

545 550 555 560

Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

565

<210> 623

<211> 539

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 623

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro

50 55 60

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Asn Ile

65 70 75 80

Tyr His Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr

85 90 95

Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp

100 105 110

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Ile Ile Val Gly Ala Thr His

115 120 125

Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

145 150 155 160

Gly Ser Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser

165 170 175

Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg

180 185 190

Asn Asp Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu

195 200 205

Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu

225 230 235 240

Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr

245 250 255

Pro Leu Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Gly Ser Gly

260 265 270

Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Ser Gly Gly

275 280 285

Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Ser Gly Gly Gly

290 295 300

Gly Ser Thr Thr Thr Ala Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Thr

305 310 315 320

Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser

325 330 335

Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly

340 345 350

Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp

355 360 365

Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile

370 375 380

Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe

385 390 395 400

Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg

405 410 415

Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser

420 425 430

Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr

435 440 445

Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys

450 455 460

Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn

465 470 475 480

Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu

485 490 495

Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly

500 505 510

His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr

515 520 525

Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

530 535

<210> 624

<211> 527

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 624

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

20 25 30

Ser Leu Cys Gly Gly Gly Gly Ser Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly

35 40 45

Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val

50 55 60

Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg

65 70 75 80

Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser

85 90 95

Gly Asn Ile Tyr His Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser

100 105 110

Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr

115 120 125

Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Ile Ile Val Gly

130 135 140

Ala Thr His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

145 150 155 160

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

165 170 175

Gly Gly Gly Gly Ser Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu

180 185 190

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln

195 200 205

Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala

210 215 220

Pro Glu Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro

225 230 235 240

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

245 250 255

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp

260 265 270

Tyr Asn Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

275 280 285

Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Gly Gly

290 295 300

Gly Gly Ser Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

305 310 315 320

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

325 330 335

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

340 345 350

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

355 360 365

Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe

370 375 380

Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly

385 390 395 400

Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg

405 410 415

Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln

420 425 430

Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

435 440 445

Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

450 455 460

Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp

465 470 475 480

Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg

485 490 495

Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr

500 505 510

Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

515 520 525

<210> 625

<211> 522

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 625

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

20 25 30

Ser Leu Cys Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu

35 40 45

Cys Gly Gly Gly Gly Ser Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly

50 55 60

Leu Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly

65 70 75 80

Gly Ser Ile Ser Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro

85 90 95

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Asn

100 105 110

Ile Tyr His Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp

115 120 125

Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala

130 135 140

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Ile Ile Val Gly Ala Thr

145 150 155 160

His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly

165 170 175

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

180 185 190

Gly Gly Ser Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala

195 200 205

Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile

210 215 220

Arg Asn Asp Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu

225 230 235 240

Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg

245 250 255

Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser

260 265 270

Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn

275 280 285

Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Thr Thr

290 295 300

Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln

305 310 315 320

Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala

325 330 335

Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala

340 345 350

Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr

355 360 365

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

370 375 380

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

385 390 395 400

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

405 410 415

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

420 425 430

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

435 440 445

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

450 455 460

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

465 470 475 480

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

485 490 495

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

500 505 510

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

515 520

<210> 626

<211> 545

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 626

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp

65 70 75 80

Tyr Asp Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn His Leu Ser Leu His Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Gly Leu Val Gly Ala

115 120 125

Pro Asp Gly Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser

165 170 175

Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser

180 185 190

Asn Ile Gly Ser Asp Pro Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr

195 200 205

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala

225 230 235 240

Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala

245 250 255

Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val

260 265 270

Thr Val Leu Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

275 280 285

Ser Leu Cys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser

290 295 300

Leu Cys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Thr Thr Thr Ala Cys Pro Tyr Ser

305 310 315 320

Asn Pro Ser Leu Cys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro

325 330 335

Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys

340 345 350

Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala

355 360 365

Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu

370 375 380

Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr

385 390 395 400

Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu

405 410 415

Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu

420 425 430

Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln

435 440 445

Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu

450 455 460

Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly

465 470 475 480

Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln

485 490 495

Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu

500 505 510

Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr

515 520 525

Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro

530 535 540

Arg

545

<210> 627

<211> 533

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 627

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

20 25 30

Ser Leu Cys Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly

35 40 45

Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile

50 55 60

Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg

65 70 75 80

Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg

85 90 95

Ser Lys Trp Tyr Asp Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr

100 105 110

Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn His Leu Ser Leu His Leu Asn Ser

115 120 125

Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Gly Leu

130 135 140

Val Gly Ala Pro Asp Gly Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val

145 150 155 160

Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

165 170 175

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro

180 185 190

Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly

195 200 205

Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asp Pro Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu

210 215 220

Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro

225 230 235 240

Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala

245 250 255

Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr

260 265 270

Cys Ser Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly

275 280 285

Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn

290 295 300

Pro Ser Leu Cys Gly Gly Gly Gly Ser Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg

305 310 315 320

Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg

325 330 335

Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly

340 345 350

Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr

355 360 365

Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys

370 375 380

Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr

385 390 395 400

Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu

405 410 415

Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro

420 425 430

Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly

435 440 445

Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro

450 455 460

Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr

465 470 475 480

Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly

485 490 495

Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln

500 505 510

Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln

515 520 525

Ala Leu Pro Pro Arg

530

<210> 628

<211> 528

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 628

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

20 25 30

Ser Leu Cys Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu

35 40 45

Cys Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly

50 55 60

Leu Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly

65 70 75 80

Asp Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser

85 90 95

Pro Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys

100 105 110

Trp Tyr Asp Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn

115 120 125

Pro Asp Thr Ser Lys Asn His Leu Ser Leu His Leu Asn Ser Val Thr

130 135 140

Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Gly Leu Val Gly

145 150 155 160

Ala Pro Asp Gly Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val

165 170 175

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

180 185 190

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala

195 200 205

Ser Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser

210 215 220

Ser Asn Ile Gly Ser Asp Pro Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly

225 230 235 240

Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly

245 250 255

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu

260 265 270

Ala Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser

275 280 285

Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys

290 295 300

Val Thr Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala

305 310 315 320

Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg

325 330 335

Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys

340 345 350

Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu

355 360 365

Leu Ser Leu Val Ile Thr Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile

370 375 380

Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp

385 390 395 400

Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu

405 410 415

Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly

420 425 430

Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr

435 440 445

Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys

450 455 460

Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys

465 470 475 480

Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg

485 490 495

Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala

500 505 510

Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

515 520 525

<210> 629

<211> 249

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 629

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Phe Tyr Cys

85 90 95

Ala Ile Asp Pro Glu Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Gly Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile

130 135 140

Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ala Met Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg

145 150 155 160

Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala

165 170 175

Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Ala

180 185 190

Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly

195 200 205

Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp

210 215 220

Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Leu Gln His Asp Ser Phe Pro Leu Thr Phe

225 230 235 240

Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 630

<211> 60

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

oligonucleotide"

<400> 630

ggcggcggcg gctctggagg aggaggcagc ggcggaggag gctccggagg cggcggctct

60

<210> 631

<211> 1467

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полинуклеотид"

<400> 631

atggctctgc ccgtcaccgc tctgctgctg cctctggctc tgctgctgca cgccgcacga

60

ccagaggtgc agctggtgga gagcggagga ggcctggtgc agcctggcgg cagcctgagg

120

ctgtcctgcg cagcatctgg cttcaccttt agctcccacg acatgcactg ggtgaggcag

180

gcaacaggca agggcctgga gtgggtgtcc gccatcggaa tcgcaggcga tacctactat

240

tccggctctg tgaagggccg gttcacaatc agcagagaga acgccaagaa ttccctgtac

300

ctgcagatga actctctgag ggccggcgac accgccgtgt actattgtgc cagagccaat

360

tggggcgagg gcgcctttga tatctggggc cagggcacca tggtgacagt gtctagcggc

420

ggcggcggct ctggaggagg aggcagcggc ggaggaggct ccggaggcgg cggctctgac

480

atccagatga cacagtctcc tagctccctg tccgcctctg tgggcgaccg ggtgaccatc

540

acatgcagag ccagccaggg catctccgat tacctggcct ggtatcagca gaagcccggc

600

aagatcccta agctgctgat ctacgcagca tctaccctgc agagcggagt gccatcccgg

660

ttcagcggat ccggatctgg aacagacttt accctgacaa tctctagcct gcagccagag

720

gatgtggcca cctactattg tcagaagtat aactccgtgc cactgacctt cggcggagga

780

acaaaggtgg agatcaagac cacaactcct gcacctaggc cacctacccc agcacctaca

840

attgctagtc agccactgtc actgcgacca gaggcatgtc gacctgcagc tggaggagca

900

gtgcatacaa ggggactgga ctttgcctgc gatatctaca tttgggctcc tctggcagga

960

acatgtggcg tgctgctgct gagcctggtc atcactctgt actgcaagcg aggccggaag

1020

aaactgctgt atattttcaa acagcccttt atgcgacctg tgcagaccac acaggaggaa

1080

gatgggtgct cctgtcggtt ccccgaggaa gaggaaggag gctgtgagct gcgggtcaag

1140

ttttccagat ctgcagacgc ccctgcttac cagcagggcc agaaccagct gtataacgag

1200

ctgaatctgg ggcggagaga ggaatacgac gtgctggata aaaggcgcgg gagagaccca

1260

gaaatggggg gaaagccacg acggaaaaac ccccaggagg gactgtacaa tgaactgcag

1320

aaggataaaa tggcagaggc ctattccgaa atcgggatga agggagaaag aaggcgaggc

1380

aaaggacacg acggactgta ccaggggctg tctaccgcca caaaggacac ctatgatgct

1440

ctgcatatgc aggcactgcc acccagg

1467

<210> 632

<211> 489

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 632

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asp Asn

35 40 45

Ser Ile Ser Asn Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Ala Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Phe Asn Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu

180 185 190

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr

195 200 205

Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu

225 230 235 240

Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr

245 250 255

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro

260 265 270

Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu

275 280 285

Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg

290 295 300

Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly

305 310 315 320

Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys

325 330 335

Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg

340 345 350

Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro

355 360 365

Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser

370 375 380

Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu

385 390 395 400

Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg

405 410 415

Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln

420 425 430

Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr

435 440 445

Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp

450 455 460

Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala

465 470 475 480

Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 633

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 633

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Met Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Ser Tyr Trp Ser Cys Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Leu Ser Leu Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Arg Leu Thr Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Ala Pro Thr Gly Phe Trp Phe Asp Tyr

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Val Ser Ser Arg Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Glu Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 634

<211> 489

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 634

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser His Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Gly Ile Ala Gly Asp Thr Tyr Tyr

65 70 75 80

Ser Gly Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys

85 90 95

Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ala Asn Trp Gly Glu Gly Ala Phe Asp Ile

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp

145 150 155 160

Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp

165 170 175

Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asp Tyr Leu

180 185 190

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ile Pro Lys Leu Leu Ile Tyr

195 200 205

Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu

225 230 235 240

Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Lys Tyr Asn Ser Val Pro Leu Thr

245 250 255

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro

260 265 270

Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu

275 280 285

Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg

290 295 300

Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly

305 310 315 320

Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys

325 330 335

Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg

340 345 350

Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro

355 360 365

Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser

370 375 380

Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu

385 390 395 400

Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg

405 410 415

Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln

420 425 430

Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr

435 440 445

Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp

450 455 460

Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala

465 470 475 480

Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 635

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 635

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asp Asp

35 40 45

Ser Ile Ser Asn Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Thr Thr Asn His

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Leu Asp Lys Ala Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Phe Asn Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Arg Thr Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Thr Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Asn Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 636

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 636

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asp Asn

35 40 45

Ser Ile Ser Asn Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Ala Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Ala Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Phe His Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Val Ser Asn Thr Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Asn Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 637

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 637

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asn Val

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Met Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Phe Cys Ala Arg Leu Ser Asn Trp Gly Phe Ala Phe Asp Ile

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Phe Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ser Ser Ser Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Trp Ser Pro Ile

245 250 255

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 638

<211> 496

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 638

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Gly Pro Ala Gly Asp Thr Tyr Tyr

65 70 75 80

Pro Gly Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys

85 90 95

Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ala Asp Pro Pro Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met

115 120 125

Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

145 150 155 160

Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro

165 170 175

Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His

180 185 190

Ser Asn Glu Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

195 200 205

Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ile Leu Lys

225 230 235 240

Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln

245 250 255

Ala Leu Glu Ile Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile

260 265 270

Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile

275 280 285

Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala

290 295 300

Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr

305 310 315 320

Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu

325 330 335

Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile

340 345 350

Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp

355 360 365

Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu

370 375 380

Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly

385 390 395 400

Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr

405 410 415

Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys

420 425 430

Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys

435 440 445

Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg

450 455 460

Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala

465 470 475 480

Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490 495

<210> 639

<211> 491

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 639

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu

20 25 30

Val Lys Pro Thr Gln Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe

35 40 45

Ser Leu Ser Thr Arg Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro

50 55 60

Gly Lys Ala Leu Glu Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys

65 70 75 80

Arg Tyr Ser Pro Ser Leu Gln Thr Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr

85 90 95

Pro Lys Asn Gln Val Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp

100 105 110

Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Asn Trp Gly Asn Trp Tyr Phe

115 120 125

Ala Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

145 150 155 160

Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro

165 170 175

Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser

180 185 190

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

195 200 205

Ile Tyr Asp Ala Phe Tyr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu

225 230 235 240

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Ser Asn Trp Pro

245 250 255

Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro

260 265 270

Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu

275 280 285

Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His

290 295 300

Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu

305 310 315 320

Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr

325 330 335

Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe

340 345 350

Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg

355 360 365

Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser

370 375 380

Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr

385 390 395 400

Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys

405 410 415

Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn

420 425 430

Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu

435 440 445

Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly

450 455 460

His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr

465 470 475 480

Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 640

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 640

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Ile Ser Asn Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Ser

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Val Ser Leu Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Ser Gln Phe Ser Leu Asn Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Phe Asn Arg Gly Phe Ala Phe Asp Ile

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Asn Thr Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Ala Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Ser Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 641

<211> 499

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 641

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Thr Leu Arg Glu Ser Gly Pro Ala Leu

20 25 30

Val Lys Pro Thr Gln Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Val

35 40 45

Ser Leu Ser Thr Ser Gly Met Cys Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Leu

50 55 60

Gly Lys Ala Leu Glu Trp Leu Gly Phe Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys

65 70 75 80

Tyr Tyr Asn Thr Ser Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr

85 90 95

Ser Lys Asn Gln Val Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp

100 105 110

Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Arg Ile Arg Gly Tyr Ser Gly Ser Tyr

115 120 125

Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Val Val Ile Val Ser Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

145 150 155 160

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro

165 170 175

Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser

180 185 190

Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn His Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys

195 200 205

Pro Gly Gln Ser Pro Gln Val Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala

210 215 220

Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe

225 230 235 240

Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Phe

245 250 255

Cys Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys

260 265 270

Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala

275 280 285

Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg

290 295 300

Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys

305 310 315 320

Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu

325 330 335

Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu

340 345 350

Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln

355 360 365

Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly

370 375 380

Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr

385 390 395 400

Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg

405 410 415

Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met

420 425 430

Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu

435 440 445

Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys

450 455 460

Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu

465 470 475 480

Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu

485 490 495

Pro Pro Arg

<210> 642

<211> 489

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 642

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Val Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Asp Trp Ile Gly Tyr Met Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Thr Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Gly Leu Thr Gly Phe Phe Phe Asp Tyr

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ala

145 150 155 160

Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp

165 170 175

Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu

180 185 190

Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr

195 200 205

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Val Ser Ser Leu Gln Pro Glu

225 230 235 240

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr Thr

245 250 255

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro

260 265 270

Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu

275 280 285

Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg

290 295 300

Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly

305 310 315 320

Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys

325 330 335

Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg

340 345 350

Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro

355 360 365

Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser

370 375 380

Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu

385 390 395 400

Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg

405 410 415

Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln

420 425 430

Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr

435 440 445

Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp

450 455 460

Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala

465 470 475 480

Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 643

<211> 486

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 643

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly

35 40 45

Ser Ser Ser Gly Asn Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Arg Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Thr Thr Ser Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Glu Leu Gly Ile Ala Asp Ser Trp Gly

115 120 125

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln

145 150 155 160

Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val

165 170 175

Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Trp Leu Ala Trp

180 185 190

Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala

195 200 205

Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser

210 215 220

Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe

225 230 235 240

Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Thr Phe Gly Gln

245 250 255

Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu

275 280 285

Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp

290 295 300

Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly

305 310 315 320

Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg

325 330 335

Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln

340 345 350

Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu

355 360 365

Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala

370 375 380

Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu

385 390 395 400

Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp

405 410 415

Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu

420 425 430

Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile

435 440 445

Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr

450 455 460

Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met

465 470 475 480

Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 644

<211> 492

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 644

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro

50 55 60

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Asn Ile

65 70 75 80

Tyr His Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr

85 90 95

Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp

100 105 110

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Ile Ile Val Gly Ala Thr His

115 120 125

Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

145 150 155 160

Gly Ser Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser

165 170 175

Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg

180 185 190

Asn Asp Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu

195 200 205

Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu

225 230 235 240

Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr

245 250 255

Pro Leu Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Thr Thr Thr

260 265 270

Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro

275 280 285

Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val

290 295 300

His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro

305 310 315 320

Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu

325 330 335

Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro

340 345 350

Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys

355 360 365

Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe

370 375 380

Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu

385 390 395 400

Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp

405 410 415

Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys

420 425 430

Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala

435 440 445

Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys

450 455 460

Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr

465 470 475 480

Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 645

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 645

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu

20 25 30

Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly

35 40 45

Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Ile His Ser Gly Ser Ser Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Gly Glu Tyr Gly Ser Gly Ser Arg Phe Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

165 170 175

Asp Arg Val Ala Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asp Asp

180 185 190

Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Arg Ser Asp Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 646

<211> 487

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 646

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gly Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Asn Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly

50 55 60

Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Asp Ile His His Ser Gly Ser Thr Asn

65 70 75 80

Tyr Lys Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser

85 90 95

Lys Asn Gln Phe Ser Leu Asn Leu Ile Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Ala Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp

115 120 125

Gly Gln Gly Ile Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile

145 150 155 160

Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg

165 170 175

Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala

180 185 190

Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys

195 200 205

Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Pro Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ala Asp

225 230 235 240

Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Thr Phe Gly

245 250 255

Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro

260 265 270

Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro

275 280 285

Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu

290 295 300

Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys

305 310 315 320

Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly

325 330 335

Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val

340 345 350

Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu

355 360 365

Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp

370 375 380

Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn

385 390 395 400

Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg

405 410 415

Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly

420 425 430

Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu

435 440 445

Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu

450 455 460

Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His

465 470 475 480

Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 647

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 647

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu

20 25 30

Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly

35 40 45

Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Thr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Glu Tyr Gly Ser Gly Ser Arg Phe Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

165 170 175

Asp Arg Val Ala Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asp Asp

180 185 190

Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Asp Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 648

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 648

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu

20 25 30

Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly

35 40 45

Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Thr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Glu Tyr Gly Ser Gly Ser Arg Phe Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

165 170 175

Asp Arg Val Ala Leu Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asp Asp

180 185 190

Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Asp Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 649

<211> 491

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 649

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu

20 25 30

Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly

35 40 45

Ser Phe Ser Ala Tyr Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Asn Leu Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Leu Asp Ser Ser Gly Trp Tyr Pro Phe

115 120 125

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

145 150 155 160

Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val

165 170 175

Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser

180 185 190

Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu

195 200 205

Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln

225 230 235 240

Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro

245 250 255

Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Thr Thr Thr Pro

260 265 270

Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu

275 280 285

Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His

290 295 300

Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu

305 310 315 320

Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr

325 330 335

Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe

340 345 350

Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg

355 360 365

Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser

370 375 380

Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr

385 390 395 400

Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys

405 410 415

Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn

420 425 430

Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu

435 440 445

Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly

450 455 460

His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr

465 470 475 480

Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 650

<211> 486

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 650

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu

20 25 30

Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Phe Gly Gly

35 40 45

Ser Phe Ser Gly Asp Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ile Thr Ser Phe

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Glu Leu Gly Ile Pro Asp Asn Trp Gly

115 120 125

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln

145 150 155 160

Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val

165 170 175

Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Trp Leu Ala Trp

180 185 190

Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala

195 200 205

Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser

210 215 220

Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe

225 230 235 240

Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Thr Phe Gly Gln

245 250 255

Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu

275 280 285

Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp

290 295 300

Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly

305 310 315 320

Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg

325 330 335

Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln

340 345 350

Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu

355 360 365

Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala

370 375 380

Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu

385 390 395 400

Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp

405 410 415

Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu

420 425 430

Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile

435 440 445

Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr

450 455 460

Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met

465 470 475 480

Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 651

<211> 495

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 651

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gly Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Phe Gly Asp

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Ser Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly

50 55 60

Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Val Phe His Ser Gly Ser Thr Asn

65 70 75 80

Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser

85 90 95

Lys Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ala Ala Val Ala Gly Ala Leu Asp Tyr

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp

145 150 155 160

Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser

180 185 190

Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro

195 200 205

Pro Asn Leu Leu Val Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro

210 215 220

Asp Arg Phe Ser Gly Ala Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

225 230 235 240

Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr

245 250 255

Tyr Gly Thr Ser Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

260 265 270

Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala

275 280 285

Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly

290 295 300

Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile

305 310 315 320

Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val

325 330 335

Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe

340 345 350

Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly

355 360 365

Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg

370 375 380

Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln

385 390 395 400

Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

405 410 415

Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

420 425 430

Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp

435 440 445

Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg

450 455 460

Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr

465 470 475 480

Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490 495

<210> 652

<211> 491

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 652

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Ile Thr Leu Arg Glu Ser Gly Pro Thr Leu

20 25 30

Val Lys Pro Thr Gln Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe

35 40 45

Ser Leu Ser Thr Ser Gly Leu Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro

50 55 60

Gly Glu Ala Leu Glu Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys

65 70 75 80

Arg Tyr Ser Pro Ser Leu Lys Ser Arg Leu Ser Ile Thr Lys Asp Thr

85 90 95

Ser Lys Asn Gln Val Val Leu Ile Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp

100 105 110

Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Val His Arg Arg Ile Ala Ala Pro Gly Ser

115 120 125

Val Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

145 150 155 160

Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val

165 170 175

Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser

180 185 190

Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu

195 200 205

Ile Ser Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln

225 230 235 240

Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln Ala Asn Ser Phe Pro

245 250 255

Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro

260 265 270

Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu

275 280 285

Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His

290 295 300

Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu

305 310 315 320

Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr

325 330 335

Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe

340 345 350

Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg

355 360 365

Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser

370 375 380

Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr

385 390 395 400

Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys

405 410 415

Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn

420 425 430

Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu

435 440 445

Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly

450 455 460

His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr

465 470 475 480

Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 653

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 653

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

20 25 30

Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr

35 40 45

Thr Leu Thr Glu Leu Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Pro Glu Gly Met Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Lys Thr Ile

65 70 75 80

Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser

85 90 95

Ala Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Asn Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Thr Leu Leu Arg Gly Leu Asp Ala Phe Asp

115 120 125

Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

165 170 175

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp

180 185 190

Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile

195 200 205

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Thr Leu Gln Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Arg

245 250 255

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 654

<211> 491

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 654

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu

20 25 30

Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly

35 40 45

Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Arg Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Ser His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Val Arg Gly Tyr Ser Tyr Gly Tyr Pro Leu Phe

115 120 125

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

145 150 155 160

Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val

165 170 175

Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn

180 185 190

Asp Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Leu Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu

195 200 205

Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln

225 230 235 240

Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro

245 250 255

Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro

260 265 270

Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu

275 280 285

Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His

290 295 300

Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu

305 310 315 320

Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr

325 330 335

Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe

340 345 350

Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg

355 360 365

Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser

370 375 380

Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr

385 390 395 400

Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys

405 410 415

Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn

420 425 430

Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu

435 440 445

Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly

450 455 460

His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr

465 470 475 480

Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 655

<211> 486

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 655

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gly Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Asn Trp Trp Thr Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Asp Ile His His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Met Ser Val Asp Lys Ser Glu

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Phe Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Gly Gly Thr Leu Asp Tyr Trp Gly

115 120 125

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln

145 150 155 160

Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val

165 170 175

Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp

180 185 190

Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala

195 200 205

Ser Thr Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser

210 215 220

Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe

225 230 235 240

Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Gly Tyr Ser Thr Phe Gly Gln

245 250 255

Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu

275 280 285

Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp

290 295 300

Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly

305 310 315 320

Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg

325 330 335

Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln

340 345 350

Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu

355 360 365

Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala

370 375 380

Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu

385 390 395 400

Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp

405 410 415

Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu

420 425 430

Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile

435 440 445

Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr

450 455 460

Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met

465 470 475 480

Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 656

<211> 495

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 656

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

20 25 30

Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly

35 40 45

Thr Phe Thr Asn Tyr Cys Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn

65 70 75 80

Tyr Ala Gln Thr Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser

85 90 95

Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Asn Gly Asp Arg Tyr Tyr Tyr Asp

115 120 125

Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

145 150 155 160

Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro

165 170 175

Gly Gln Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly

180 185 190

Asn Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys

195 200 205

Leu Leu Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg

210 215 220

Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly

225 230 235 240

Leu Gln Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser

245 250 255

Ser Leu Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

260 265 270

Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala

275 280 285

Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly

290 295 300

Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile

305 310 315 320

Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val

325 330 335

Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe

340 345 350

Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly

355 360 365

Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg

370 375 380

Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln

385 390 395 400

Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

405 410 415

Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

420 425 430

Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp

435 440 445

Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg

450 455 460

Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr

465 470 475 480

Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490 495

<210> 657

<211> 497

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 657

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Pro Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

20 25 30

Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly

35 40 45

Thr Phe Ser Thr Tyr Ser Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn

65 70 75 80

Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser

85 90 95

Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Glu Gly Ser Tyr Tyr Tyr Tyr

115 120 125

Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

145 150 155 160

Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala

165 170 175

Ala Pro Gly Gln Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn

180 185 190

Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala

195 200 205

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro

210 215 220

Asp Arg Phe Phe Gly Ser Lys Phe Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile

225 230 235 240

Thr Gly Leu Gln Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp

245 250 255

Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

260 265 270

Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr

275 280 285

Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala

290 295 300

Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile

305 310 315 320

Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser

325 330 335

Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr

340 345 350

Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu

355 360 365

Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu

370 375 380

Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln

385 390 395 400

Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu

405 410 415

Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly

420 425 430

Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln

435 440 445

Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu

450 455 460

Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr

465 470 475 480

Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro

485 490 495

Arg

<210> 658

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 658

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Met Tyr Tyr Ser Gly Ile Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Asn Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Gly Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Ser Val Ala Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Arg Ser Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Asp Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 659

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 659

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Ser Asp

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ile Ser Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ile Ser Val Ala Gly Phe Phe Phe Asp Asn

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Met Leu Thr Gln Ser Pro Asp Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Ala Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Ala Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Val Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ile Ser Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 660

<211> 498

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 660

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp

65 70 75 80

Tyr Asp Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn His Leu Ser Leu His Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Gly Leu Val Gly Ala

115 120 125

Pro Asp Gly Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser

165 170 175

Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser

180 185 190

Asn Ile Gly Ser Asp Pro Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr

195 200 205

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala

225 230 235 240

Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala

245 250 255

Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val

260 265 270

Thr Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

275 280 285

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

290 295 300

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

305 310 315 320

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

325 330 335

Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu

340 345 350

Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu

355 360 365

Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys

370 375 380

Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln

385 390 395 400

Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu

405 410 415

Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly

420 425 430

Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu

435 440 445

Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly

450 455 460

Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser

465 470 475 480

Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro

485 490 495

Pro Arg

<210> 661

<211> 493

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 661

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

20 25 30

Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

35 40 45

Thr Phe Thr Gly Tyr Ser Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Phe

65 70 75 80

Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser

85 90 95

Ile Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Trp Gly Asp Tyr Tyr Tyr Tyr

115 120 125

Gly Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Leu Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala

165 170 175

Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile

180 185 190

Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys

195 200 205

Leu Leu Ile Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Gly Gly Val Pro Ser Arg

210 215 220

Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser

225 230 235 240

Leu Gln Pro Glu Asp Leu Ala Thr Tyr Ser Cys Gln Gln Ala Asn Val

245 250 255

Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Thr Thr

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln

275 280 285

Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala

290 295 300

Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala

305 310 315 320

Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr

325 330 335

Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln

340 345 350

Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser

355 360 365

Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys

370 375 380

Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln

385 390 395 400

Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu

405 410 415

Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg

420 425 430

Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met

435 440 445

Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly

450 455 460

Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp

465 470 475 480

Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 662

<211> 493

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 662

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Phe Tyr Cys Ala Ile Asp Pro Glu Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr

115 120 125

Gly Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ala Met Ser Ala

165 170 175

Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile

180 185 190

Ser Asn Tyr Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys

195 200 205

Arg Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg

210 215 220

Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser

225 230 235 240

Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Leu Gln His Asp Ser

245 250 255

Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln

275 280 285

Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala

290 295 300

Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala

305 310 315 320

Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr

325 330 335

Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln

340 345 350

Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser

355 360 365

Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys

370 375 380

Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln

385 390 395 400

Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu

405 410 415

Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg

420 425 430

Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met

435 440 445

Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly

450 455 460

Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp

465 470 475 480

Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 663

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 663

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Ser Asp

35 40 45

Ser Ile Ser Asn Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ile Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ile Thr Val Thr Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Ser Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg His Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ile Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Ser Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 664

<211> 498

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 664

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Val Val Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp

65 70 75 80

Tyr Asp Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr His Cys Ala Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala

115 120 125

Pro Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser

165 170 175

Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser

180 185 190

Asn Ile Gly Ser Asp Pro Val Ser Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr

195 200 205

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala

225 230 235 240

Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala

245 250 255

Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val

260 265 270

Thr Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

275 280 285

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

290 295 300

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

305 310 315 320

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

325 330 335

Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu

340 345 350

Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu

355 360 365

Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys

370 375 380

Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln

385 390 395 400

Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu

405 410 415

Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly

420 425 430

Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu

435 440 445

Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly

450 455 460

Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser

465 470 475 480

Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro

485 490 495

Pro Arg

<210> 665

<211> 498

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 665

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Val Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Trp Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Tyr

65 70 75 80

Tyr Asn Asp Tyr Ala Val Ser Leu Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Leu Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala

115 120 125

Pro Asp Gly Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser

165 170 175

Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser

180 185 190

Asn Ile Gly Ser Asn Pro Ile Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr

195 200 205

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala

225 230 235 240

Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala

245 250 255

Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val

260 265 270

Thr Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

275 280 285

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

290 295 300

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

305 310 315 320

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

325 330 335

Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu

340 345 350

Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu

355 360 365

Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys

370 375 380

Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln

385 390 395 400

Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu

405 410 415

Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly

420 425 430

Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu

435 440 445

Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly

450 455 460

Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser

465 470 475 480

Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro

485 490 495

Pro Arg

<210> 666

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 666

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Val Tyr Tyr Ser Asp Ile Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Asn Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Phe Tyr Phe Cys Ala Arg Ile Gly Val Ala Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Arg Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Glu Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Ile

245 250 255

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 667

<211> 498

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 667

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Ile Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Val Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp

65 70 75 80

Tyr Asn Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Lys Pro

85 90 95

Asp Thr Ala Lys Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Phe Thr Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala

115 120 125

Pro Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser

165 170 175

Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser

180 185 190

Asn Ile Gly Ser Asp Pro Ile Asn Trp Tyr Gln Gln Val Pro Gly Thr

195 200 205

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala

225 230 235 240

Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala

245 250 255

Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val

260 265 270

Thr Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

275 280 285

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

290 295 300

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

305 310 315 320

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

325 330 335

Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu

340 345 350

Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu

355 360 365

Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys

370 375 380

Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln

385 390 395 400

Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu

405 410 415

Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly

420 425 430

Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu

435 440 445

Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly

450 455 460

Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser

465 470 475 480

Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro

485 490 495

Pro Arg

<210> 668

<211> 498

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 668

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Glu Trp

65 70 75 80

Tyr Asn Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn His Leu Ser Leu His Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Gly Ile Val Gly Ala

115 120 125

Pro Asp Gly Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser

165 170 175

Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser

180 185 190

Asn Ile Gly Ser Asp Pro Val Ile Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Arg Thr

195 200 205

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala

225 230 235 240

Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala

245 250 255

Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val

260 265 270

Thr Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

275 280 285

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

290 295 300

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

305 310 315 320

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

325 330 335

Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu

340 345 350

Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu

355 360 365

Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys

370 375 380

Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln

385 390 395 400

Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu

405 410 415

Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly

420 425 430

Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu

435 440 445

Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly

450 455 460

Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser

465 470 475 480

Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro

485 490 495

Pro Arg

<210> 669

<211> 498

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 669

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Thr Gly Leu Glu Trp Leu Ala Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp

65 70 75 80

Tyr Asn Asp Tyr Glu Val Ser Val Lys Ser Gln Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala

115 120 125

Pro Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser

165 170 175

Gly Thr Pro Gly Gln Gly Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser

180 185 190

Asn Ile Gly Ser Asn Pro Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr

195 200 205

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Asp Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala

225 230 235 240

Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala

245 250 255

Trp Asp Asp Trp Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val

260 265 270

Thr Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

275 280 285

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

290 295 300

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

305 310 315 320

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

325 330 335

Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu

340 345 350

Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu

355 360 365

Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys

370 375 380

Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln

385 390 395 400

Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu

405 410 415

Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly

420 425 430

Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu

435 440 445

Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly

450 455 460

Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser

465 470 475 480

Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro

485 490 495

Pro Arg

<210> 670

<211> 489

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 670

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Ile Asn Asn Tyr Phe Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Phe Tyr His Arg Gly Gly Asn Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Ile Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Asn Leu Asn Ser Val Thr Ser Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Ala Leu Ala Gly Phe Phe Phe Asp Tyr

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp

145 150 155 160

Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp

165 170 175

Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu

180 185 190

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr

195 200 205

Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp

225 230 235 240

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Arg Thr

245 250 255

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro

260 265 270

Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu

275 280 285

Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg

290 295 300

Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly

305 310 315 320

Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys

325 330 335

Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg

340 345 350

Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro

355 360 365

Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser

370 375 380

Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu

385 390 395 400

Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg

405 410 415

Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln

420 425 430

Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr

435 440 445

Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp

450 455 460

Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala

465 470 475 480

Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 671

<211> 497

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 671

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Pro Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

20 25 30

Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly

35 40 45

Thr Phe Ser Thr Tyr Ser Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn

65 70 75 80

Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser

85 90 95

Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Glu Gly Ser Tyr Tyr Tyr Tyr

115 120 125

Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

145 150 155 160

Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly

165 170 175

Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn

180 185 190

Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala

195 200 205

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro

210 215 220

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile

225 230 235 240

Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp

245 250 255

Asp Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

260 265 270

Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr

275 280 285

Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala

290 295 300

Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile

305 310 315 320

Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser

325 330 335

Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr

340 345 350

Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu

355 360 365

Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu

370 375 380

Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln

385 390 395 400

Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu

405 410 415

Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly

420 425 430

Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln

435 440 445

Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu

450 455 460

Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr

465 470 475 480

Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro

485 490 495

Arg

<210> 672

<211> 494

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 672

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala

85 90 95

Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Lys Glu Arg Arg Tyr Tyr Tyr Tyr

115 120 125

Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Thr Leu Ser Leu

165 170 175

Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val

180 185 190

Ser Arg Arg Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro

195 200 205

Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp

210 215 220

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

225 230 235 240

Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly

245 250 255

Thr Ser Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Thr

260 265 270

Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser

275 280 285

Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly

290 295 300

Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp

305 310 315 320

Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile

325 330 335

Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys

340 345 350

Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys

355 360 365

Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val

370 375 380

Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn

385 390 395 400

Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val

405 410 415

Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg

420 425 430

Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys

435 440 445

Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg

450 455 460

Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys

465 470 475 480

Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 673

<211> 498

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 673

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Ala Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Ile Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Gly Thr Tyr Tyr Arg Ser Met Trp

65 70 75 80

Tyr Asn Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn Gln Leu Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Gly Gly Ile Val Gly Val

115 120 125

Pro Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser

165 170 175

Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser

180 185 190

Asn Ile Gly Ser Asn Thr Ala Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr

195 200 205

Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala

225 230 235 240

Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala

245 250 255

Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val

260 265 270

Thr Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

275 280 285

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

290 295 300

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

305 310 315 320

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

325 330 335

Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu

340 345 350

Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu

355 360 365

Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys

370 375 380

Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln

385 390 395 400

Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu

405 410 415

Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly

420 425 430

Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu

435 440 445

Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly

450 455 460

Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser

465 470 475 480

Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro

485 490 495

Pro Arg

<210> 674

<211> 492

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 674

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Asn Val Ser Asp Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Asp Trp Ile Gly Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Thr Ser Met Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ile Ser Glu Lys Ser Phe Tyr Phe Asp Tyr

115 120 125

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln

145 150 155 160

Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln Arg

165 170 175

Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr

180 185 190

Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg Ser

225 230 235 240

Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Pro Trp Asp Asp Ser Leu Ser

245 250 255

Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Thr Thr Thr

260 265 270

Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro

275 280 285

Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val

290 295 300

His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro

305 310 315 320

Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu

325 330 335

Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro

340 345 350

Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys

355 360 365

Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe

370 375 380

Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu

385 390 395 400

Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp

405 410 415

Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys

420 425 430

Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala

435 440 445

Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys

450 455 460

Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr

465 470 475 480

Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 675

<211> 493

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 675

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

20 25 30

Lys Arg Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

35 40 45

Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Met Gly Val Ile Val Pro Ser Gly Gly Ser Ile Ser

65 70 75 80

Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser

85 90 95

Thr Asn Ile Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Tyr Tyr Gly Asp Tyr Tyr Tyr

115 120 125

Gly Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala

165 170 175

Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile

180 185 190

Asn Asn Phe Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys

195 200 205

Ser Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Lys

210 215 220

Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Arg Ser

225 230 235 240

Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asn Ser

245 250 255

Tyr Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Thr Thr

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln

275 280 285

Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala

290 295 300

Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala

305 310 315 320

Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr

325 330 335

Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln

340 345 350

Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser

355 360 365

Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys

370 375 380

Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln

385 390 395 400

Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu

405 410 415

Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg

420 425 430

Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met

435 440 445

Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly

450 455 460

Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp

465 470 475 480

Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 676

<211> 490

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 676

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val His Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser His Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ile Thr Asn Phe

65 70 75 80

Ser Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Ser Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Asn Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Ile Ser Leu Ala Gly Phe Tyr Phe Asp Tyr

115 120 125

Trp Val Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

145 150 155 160

Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu

165 170 175

Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Ser Tyr

180 185 190

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

225 230 235 240

Glu Asp Phe Ala Val Phe Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ile Ser Pro Leu

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala

260 265 270

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

275 280 285

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

290 295 300

Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

305 310 315 320

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

325 330 335

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

340 345 350

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

355 360 365

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

435 440 445

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 677

<211> 493

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 677

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Val

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Ala Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Asn Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Ser Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asp Gln Leu Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Gly Ser Gly Thr Ile Asp Val Phe Asp

115 120 125

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Ala Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

165 170 175

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn

180 185 190

Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

195 200 205

Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

210 215 220

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln

225 230 235 240

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Glu Thr Trp Asp Ser Ser Leu

245 250 255

Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Thr Thr

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln

275 280 285

Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala

290 295 300

Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala

305 310 315 320

Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr

325 330 335

Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln

340 345 350

Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser

355 360 365

Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys

370 375 380

Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln

385 390 395 400

Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu

405 410 415

Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg

420 425 430

Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met

435 440 445

Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly

450 455 460

Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp

465 470 475 480

Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 678

<211> 495

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 678

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Asn Val Ser Thr Asn Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Trp Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp

65 70 75 80

Tyr Asn Asp Tyr Ala Val Ser Leu Lys Ser Arg Ile Asn Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Val Asn Arg Asp Val

115 120 125

Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

145 150 155 160

Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro

165 170 175

Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly

180 185 190

Ser Tyr Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro

195 200 205

Lys Leu Met Ile Tyr Glu Gly Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn

210 215 220

Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser

225 230 235 240

Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Cys Ser Tyr Ala

245 250 255

Gly Ser Ser Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

260 265 270

Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala

275 280 285

Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly

290 295 300

Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile

305 310 315 320

Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val

325 330 335

Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe

340 345 350

Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly

355 360 365

Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg

370 375 380

Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln

385 390 395 400

Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

405 410 415

Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

420 425 430

Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp

435 440 445

Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg

450 455 460

Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr

465 470 475 480

Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490 495

<210> 679

<211> 496

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 679

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val

20 25 30

Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Gly Met His Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Ser Asn Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Ala Thr Val Thr Ser Tyr Tyr

115 120 125

Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu

165 170 175

Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln

180 185 190

Ser Val Ser Arg Thr Tyr Leu Ala Trp Tyr His Gln Lys Pro Gly Gln

195 200 205

Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile

210 215 220

Ser Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

225 230 235 240

Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln

245 250 255

Tyr Gly Thr Ser Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile

260 265 270

Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile

275 280 285

Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala

290 295 300

Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr

305 310 315 320

Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu

325 330 335

Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile

340 345 350

Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp

355 360 365

Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu

370 375 380

Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly

385 390 395 400

Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr

405 410 415

Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys

420 425 430

Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys

435 440 445

Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg

450 455 460

Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala

465 470 475 480

Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490 495

<210> 680

<211> 501

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 680

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Val Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp

65 70 75 80

Tyr Asn Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Arg Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Ile Val Gly Ala

115 120 125

Pro Asp Gly Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu

165 170 175

Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln

180 185 190

Ser Val Leu Asp Ser Ser Asn Asn Asn Asn Tyr Phe Ala Trp Tyr Gln

195 200 205

Gln Arg Pro Gly Gln Pro Pro His Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Ser

210 215 220

Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

225 230 235 240

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val

245 250 255

Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly

260 265 270

Thr Lys Leu Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr

275 280 285

Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala

290 295 300

Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe

305 310 315 320

Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val

325 330 335

Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys

340 345 350

Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr

355 360 365

Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu

370 375 380

Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro

385 390 395 400

Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly

405 410 415

Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro

420 425 430

Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr

435 440 445

Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly

450 455 460

Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln

465 470 475 480

Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln

485 490 495

Ala Leu Pro Pro Arg

500

<210> 681

<211> 495

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 681

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Thr Thr Ala Trp Lys Trp Ser Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Lys Gly Leu Glu Trp Leu Gly Trp Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp

65 70 75 80

Tyr Tyr Asp Tyr Thr Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Ile Phe His Asp Ala

115 120 125

Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

145 150 155 160

Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro

165 170 175

Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly

180 185 190

Ser Asn Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys

195 200 205

Leu Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg

210 215 220

Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly

225 230 235 240

Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Phe Cys Ser Thr Trp Asp Asp

245 250 255

Ser Leu Asn Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

260 265 270

Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala

275 280 285

Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly

290 295 300

Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile

305 310 315 320

Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val

325 330 335

Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe

340 345 350

Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly

355 360 365

Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg

370 375 380

Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln

385 390 395 400

Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

405 410 415

Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

420 425 430

Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp

435 440 445

Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg

450 455 460

Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr

465 470 475 480

Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490 495

<210> 682

<211> 486

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 682

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Leu Ser Trp Ser Trp Ile Arg Gln Thr Pro Gly Glu

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Leu Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asp Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Arg Ser Val Ala Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Leu Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Arg Arg Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln

115 120 125

Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met

145 150 155 160

Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr

165 170 175

Ile Thr Cys Arg Gly Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala Trp Phe

180 185 190

Gln Gln Arg Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile Tyr Ala Ala Ser

195 200 205

Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly

210 215 220

Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ile Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala

225 230 235 240

Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Asn Tyr Pro Ile Thr Phe Gly Gln

245 250 255

Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu

275 280 285

Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp

290 295 300

Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly

305 310 315 320

Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg

325 330 335

Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln

340 345 350

Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu

355 360 365

Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala

370 375 380

Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu

385 390 395 400

Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp

405 410 415

Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu

420 425 430

Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile

435 440 445

Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr

450 455 460

Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met

465 470 475 480

Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 683

<211> 496

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 683

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val

20 25 30

Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

35 40 45

Thr Phe Thr Gly Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn

65 70 75 80

Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser

85 90 95

Val Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Arg Leu Thr Ser Asp Asp Thr

100 105 110

Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp Gly Gly Gly Asp Phe Tyr Phe Tyr

115 120 125

Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Phe Ser Val Ser

165 170 175

Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Leu Ser Ser Gly Ser Val

180 185 190

Ser Thr Ser Tyr Tyr Pro Ser Cys Phe Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala

195 200 205

Pro Arg Thr Leu Ile Tyr Ser Thr Asp Thr Arg Ser Ser Gly Val Pro

210 215 220

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Ile Leu Gly Asn Lys Ala Ala Leu Thr Ile

225 230 235 240

Thr Gly Ala Gln Ala Asp Asp Glu Ser Asp Tyr Tyr Cys Val Leu Tyr

245 250 255

Met Gly Ser Gly Ile Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

260 265 270

Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile

275 280 285

Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala

290 295 300

Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr

305 310 315 320

Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu

325 330 335

Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile

340 345 350

Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp

355 360 365

Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu

370 375 380

Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly

385 390 395 400

Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr

405 410 415

Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys

420 425 430

Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys

435 440 445

Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg

450 455 460

Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala

465 470 475 480

Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490 495

<210> 684

<211> 572

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 684

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

20 25 30

Ser Leu Cys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Leu

35 40 45

Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu

50 55 60

Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Ser Tyr

65 70 75 80

Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

85 90 95

Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Asn Ile Tyr His Asn Pro Ser Leu Lys

100 105 110

Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

115 120 125

Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

130 135 140

Arg Glu Ile Ile Val Gly Ala Thr His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

145 150 155 160

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

165 170 175

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ala Ile Gln Met Thr

180 185 190

Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile

195 200 205

Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly Trp Tyr Gln

210 215 220

Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser

225 230 235 240

Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

245 250 255

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr

260 265 270

Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Pro Gly

275 280 285

Thr Lys Val Asp Ile Lys Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr

290 295 300

Ser Asn Pro Ser Leu Cys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Pro Thr

305 310 315 320

Gln Gly Thr Phe Ser Asn Val Ser Thr Asn Val Ser Pro Ala Lys Pro

325 330 335

Thr Thr Thr Ala Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Thr Thr Thr

340 345 350

Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro

355 360 365

Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val

370 375 380

His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro

385 390 395 400

Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu

405 410 415

Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro

420 425 430

Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys

435 440 445

Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe

450 455 460

Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu

465 470 475 480

Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp

485 490 495

Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys

500 505 510

Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala

515 520 525

Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys

530 535 540

Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr

545 550 555 560

Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

565 570

<210> 685

<211> 542

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 685

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro

50 55 60

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Asn Ile

65 70 75 80

Tyr His Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr

85 90 95

Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp

100 105 110

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Ile Ile Val Gly Ala Thr His

115 120 125

Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

145 150 155 160

Gly Ser Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser

165 170 175

Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg

180 185 190

Asn Asp Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu

195 200 205

Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu

225 230 235 240

Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr

245 250 255

Pro Leu Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Gly Ser Gly

260 265 270

Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Ser Gly Gly

275 280 285

Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Ser Gly Gly Gly

290 295 300

Gly Ser Thr Thr Thr Ala Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Thr

305 310 315 320

Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser

325 330 335

Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly

340 345 350

Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp

355 360 365

Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile

370 375 380

Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys

385 390 395 400

Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys

405 410 415

Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val

420 425 430

Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn

435 440 445

Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val

450 455 460

Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg

465 470 475 480

Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys

485 490 495

Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg

500 505 510

Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys

515 520 525

Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

530 535 540

<210> 686

<211> 530

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 686

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

20 25 30

Ser Leu Cys Gly Gly Gly Gly Ser Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly

35 40 45

Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val

50 55 60

Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg

65 70 75 80

Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser

85 90 95

Gly Asn Ile Tyr His Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser

100 105 110

Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr

115 120 125

Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Ile Ile Val Gly

130 135 140

Ala Thr His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

145 150 155 160

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

165 170 175

Gly Gly Gly Gly Ser Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu

180 185 190

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln

195 200 205

Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala

210 215 220

Pro Glu Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro

225 230 235 240

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

245 250 255

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp

260 265 270

Tyr Asn Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

275 280 285

Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Gly Gly

290 295 300

Gly Gly Ser Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

305 310 315 320

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

325 330 335

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

340 345 350

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

355 360 365

Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu

370 375 380

Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu

385 390 395 400

Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys

405 410 415

Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln

420 425 430

Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu

435 440 445

Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly

450 455 460

Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu

465 470 475 480

Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly

485 490 495

Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser

500 505 510

Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro

515 520 525

Pro Arg

530

<210> 687

<211> 525

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 687

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

20 25 30

Ser Leu Cys Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu

35 40 45

Cys Gly Gly Gly Gly Ser Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly

50 55 60

Leu Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly

65 70 75 80

Gly Ser Ile Ser Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro

85 90 95

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Asn

100 105 110

Ile Tyr His Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp

115 120 125

Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala

130 135 140

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Ile Ile Val Gly Ala Thr

145 150 155 160

His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly

165 170 175

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

180 185 190

Gly Gly Ser Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala

195 200 205

Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile

210 215 220

Arg Asn Asp Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu

225 230 235 240

Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg

245 250 255

Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser

260 265 270

Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn

275 280 285

Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Thr Thr

290 295 300

Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln

305 310 315 320

Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala

325 330 335

Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala

340 345 350

Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr

355 360 365

Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln

370 375 380

Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser

385 390 395 400

Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys

405 410 415

Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln

420 425 430

Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu

435 440 445

Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg

450 455 460

Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met

465 470 475 480

Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly

485 490 495

Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp

500 505 510

Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

515 520 525

<210> 688

<211> 548

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 688

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp

35 40 45

Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro

50 55 60

Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp

65 70 75 80

Tyr Asp Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro

85 90 95

Asp Thr Ser Lys Asn His Leu Ser Leu His Leu Asn Ser Val Thr Pro

100 105 110

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Gly Leu Val Gly Ala

115 120 125

Pro Asp Gly Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser

165 170 175

Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser

180 185 190

Asn Ile Gly Ser Asp Pro Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr

195 200 205

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val

210 215 220

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala

225 230 235 240

Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala

245 250 255

Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val

260 265 270

Thr Val Leu Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

275 280 285

Ser Leu Cys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser

290 295 300

Leu Cys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Thr Thr Thr Ala Cys Pro Tyr Ser

305 310 315 320

Asn Pro Ser Leu Cys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro

325 330 335

Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys

340 345 350

Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala

355 360 365

Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu

370 375 380

Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys

385 390 395 400

Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr

405 410 415

Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly

420 425 430

Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala

435 440 445

Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg

450 455 460

Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu

465 470 475 480

Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn

485 490 495

Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met

500 505 510

Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly

515 520 525

Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala

530 535 540

Leu Pro Pro Arg

545

<210> 689

<211> 536

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 689

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

20 25 30

Ser Leu Cys Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly

35 40 45

Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile

50 55 60

Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg

65 70 75 80

Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg

85 90 95

Ser Lys Trp Tyr Asp Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr

100 105 110

Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn His Leu Ser Leu His Leu Asn Ser

115 120 125

Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Gly Leu

130 135 140

Val Gly Ala Pro Asp Gly Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val

145 150 155 160

Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

165 170 175

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro

180 185 190

Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly

195 200 205

Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asp Pro Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu

210 215 220

Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro

225 230 235 240

Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala

245 250 255

Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr

260 265 270

Cys Ser Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly

275 280 285

Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn

290 295 300

Pro Ser Leu Cys Gly Gly Gly Gly Ser Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg

305 310 315 320

Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg

325 330 335

Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly

340 345 350

Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr

355 360 365

Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg

370 375 380

Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro

385 390 395 400

Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu

405 410 415

Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala

420 425 430

Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu

435 440 445

Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly

450 455 460

Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu

465 470 475 480

Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser

485 490 495

Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly

500 505 510

Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu

515 520 525

His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

530 535

<210> 690

<211> 531

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 690

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

20 25 30

Ser Leu Cys Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu

35 40 45

Cys Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly

50 55 60

Leu Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly

65 70 75 80

Asp Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser

85 90 95

Pro Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys

100 105 110

Trp Tyr Asp Asp Tyr Ala Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn

115 120 125

Pro Asp Thr Ser Lys Asn His Leu Ser Leu His Leu Asn Ser Val Thr

130 135 140

Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Gly Leu Val Gly

145 150 155 160

Ala Pro Asp Gly Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val

165 170 175

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

180 185 190

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala

195 200 205

Ser Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser

210 215 220

Ser Asn Ile Gly Ser Asp Pro Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly

225 230 235 240

Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly

245 250 255

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu

260 265 270

Ala Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser

275 280 285

Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys

290 295 300

Val Thr Val Leu Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala

305 310 315 320

Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg

325 330 335

Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys

340 345 350

Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu

355 360 365

Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu

370 375 380

Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln

385 390 395 400

Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly

405 410 415

Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr

420 425 430

Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg

435 440 445

Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met

450 455 460

Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu

465 470 475 480

Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys

485 490 495

Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu

500 505 510

Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu

515 520 525

Pro Pro Arg

530

<210> 691

<211> 573

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 691

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

20 25 30

Ser Leu Cys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val

35 40 45

Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu

50 55 60

Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met

65 70 75 80

Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr

85 90 95

Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

100 105 110

Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln

115 120 125

Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Phe Tyr Cys Ala Ile

130 135 140

Asp Pro Glu Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Gly Asp Tyr Trp Gly Gln

145 150 155 160

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

165 170 175

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met

180 185 190

Thr Gln Ser Pro Ser Ala Met Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr

195 200 205

Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala Trp Phe

210 215 220

Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Ala Ala Ser

225 230 235 240

Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly

245 250 255

Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala

260 265 270

Thr Tyr Phe Cys Leu Gln His Asp Ser Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly

275 280 285

Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro

290 295 300

Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Pro

305 310 315 320

Thr Gln Gly Thr Phe Ser Asn Val Ser Thr Asn Val Ser Pro Ala Lys

325 330 335

Pro Thr Thr Thr Ala Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Thr Thr

340 345 350

Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln

355 360 365

Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala

370 375 380

Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala

385 390 395 400

Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr

405 410 415

Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln

420 425 430

Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser

435 440 445

Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys

450 455 460

Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln

465 470 475 480

Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu

485 490 495

Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg

500 505 510

Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met

515 520 525

Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly

530 535 540

Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp

545 550 555 560

Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

565 570

<210> 692

<211> 543

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 692

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Phe Tyr Cys Ala Ile Asp Pro Glu Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr

115 120 125

Gly Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

145 150 155 160

Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ala Met Ser Ala

165 170 175

Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile

180 185 190

Ser Asn Tyr Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys

195 200 205

Arg Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg

210 215 220

Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser

225 230 235 240

Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Leu Gln His Asp Ser

245 250 255

Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Ser

260 265 270

Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Ser Gly

275 280 285

Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Ser Gly Gly

290 295 300

Gly Gly Ser Thr Thr Thr Ala Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys

305 310 315 320

Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala

325 330 335

Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly

340 345 350

Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile

355 360 365

Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val

370 375 380

Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe

385 390 395 400

Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly

405 410 415

Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg

420 425 430

Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln

435 440 445

Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

450 455 460

Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

465 470 475 480

Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp

485 490 495

Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg

500 505 510

Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr

515 520 525

Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

530 535 540

<210> 693

<211> 531

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 693

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

20 25 30

Ser Leu Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly

35 40 45

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala

50 55 60

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

65 70 75 80

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Gly

85 90 95

Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg

100 105 110

Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala

115 120 125

Glu Asp Thr Ala Val Phe Tyr Cys Ala Ile Asp Pro Glu Tyr Tyr Asp

130 135 140

Ile Leu Thr Gly Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

165 170 175

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ala

180 185 190

Met Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

195 200 205

Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys

210 215 220

Val Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val

225 230 235 240

Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr

245 250 255

Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Leu Gln

260 265 270

His Asp Ser Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile

275 280 285

Lys Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Gly

290 295 300

Gly Gly Gly Ser Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala

305 310 315 320

Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg

325 330 335

Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys

340 345 350

Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu

355 360 365

Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu

370 375 380

Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln

385 390 395 400

Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly

405 410 415

Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr

420 425 430

Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg

435 440 445

Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met

450 455 460

Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu

465 470 475 480

Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys

485 490 495

Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu

500 505 510

Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu

515 520 525

Pro Pro Arg

530

<210> 694

<211> 526

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

полипептид"

<400> 694

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro

20 25 30

Ser Leu Cys Gly Gly Gly Gly Ser Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu

35 40 45

Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly

50 55 60

Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly

65 70 75 80

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly

85 90 95

Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr

100 105 110

Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn

115 120 125

Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp

130 135 140

Thr Ala Val Phe Tyr Cys Ala Ile Asp Pro Glu Tyr Tyr Asp Ile Leu

145 150 155 160

Thr Gly Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

165 170 175

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

180 185 190

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ala Met Ser

195 200 205

Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly

210 215 220

Ile Ser Asn Tyr Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro

225 230 235 240

Lys Arg Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser

245 250 255

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser

260 265 270

Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Leu Gln His Asp

275 280 285

Ser Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr

290 295 300

Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser

305 310 315 320

Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly

325 330 335

Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp

340 345 350

Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile

355 360 365

Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys

370 375 380

Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys

385 390 395 400

Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val

405 410 415

Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn

420 425 430

Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val

435 440 445

Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg

450 455 460

Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys

465 470 475 480

Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg

485 490 495

Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys

500 505 510

Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

515 520 525

<210> 695

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 695

Gly Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Thr Thr Asn His Asn

1 5 10

<210> 696

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /note="Описание искусственной последовательности: Синтетический

пептид"

<400> 696

Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Asn Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<---

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к химерному антигенному рецептору, который специфически связывается с DLL3, выделенному полинуклеотиду, его кодирующему, а также к вектору и клетке, содержащим указанный полинуклеотид. Также раскрыты композиция и флакон, содержащие вышеуказанную клетку. Изобретение также относится к связывающему агенту против DLL3, а также к композиции, его содержащей. Изобретение эффективно для лечения или предупреждения состояния, связанного с нежелательными и/или повышенными уровнями DLL3. 23 н. и 36 з.п. ф-лы, 16 ил., 10 табл., 16 пр.

1. Химерный антигенный рецептор, который специфически связывается с DLL3, содержащий внеклеточный домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, где внеклеточный домен содержит антигенсвязывающий домен против DLL3, который специфически связывается с DLL3, и где антигенсвязывающий домен содержит по меньшей мере одно из:

(a) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 109, CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 110, CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 111, CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 112, CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 113, и CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 114;

(b) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 253, CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 254, CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 255, CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 256, CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 257, и CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 258;

(c) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 271, CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 272, CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 273, CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 274, CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 275, и CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 276;

(d) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 217, CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 218, CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 219, CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 220, CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 221, и CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 222;

(e) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 262, CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 263, CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 264, CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 265, CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 266, и CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 267;

(f) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 37, CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 38, CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 39, CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 40, CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 41, и CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 42;

(g) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 28, CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 29 или 695, CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 30, CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 31, CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 32, и CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 33;

(h) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 73, CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 74, CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 75, CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 76 или 696, CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 77, и CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 78;

(i) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 280, CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 281, CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 282, CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 283, CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 284, и CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 285;

(j) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 1, CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 2, CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 3, CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 4, CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 5, и CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 6;

(k) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 46, CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 47, CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 48, CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 49, CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 50, и CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 51;

(l) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 64, CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 65, CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 66, CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 67, CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 68, CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 69;

(m) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 172, CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 173, CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 174, CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 175, CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 176, и CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 177;

(n) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 19, CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 20, CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 21, CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 22, CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 23, и CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 24;

(o) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 127, CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 128, CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 129, CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 130, CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 131, и CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 132; или

(p) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 55, CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 56, CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 57, CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 58, CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 59, и CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 60.

2. Химерный антигенный рецептор, который специфически связывается с DLL3, содержащий внеклеточный домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, где внеклеточный домен содержит антигенсвязывающий домен против DLL3, который специфически связывается с DLL3, и где антигенсвязывающий домен содержит:

(a) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 109,

(b) CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 110,

(c) CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 111,

(d) CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 112,

(e) CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 113, и

(f) CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 114.

3. Химерный антигенный рецептор, который специфически связывается с DLL3, содержащий внеклеточный домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, где внеклеточный домен содержит антигенсвязывающий домен против DLL3, который специфически связывается с DLL3, и где антигенсвязывающий домен содержит:

(a) CDR1 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 253,

(b) CDR2 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 254,

(c) CDR3 вариабельной тяжелой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 255,

(d) CDR1 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 256,

(e) CDR2 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 257, и

(f) CDR3 вариабельной легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 258.

4. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-3, где вариабельная тяжелая цепь и вариабельная легкая цепь связаны по меньшей мере одним линкером.

5. Химерный антигенный рецептор, который специфически связывается с DLL3, содержащий внеклеточный домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, где внеклеточный домен содержит антигенсвязывающий домен против DLL3, который специфически связывается с DLL3, и где антигенсвязывающий домен содержит:

(a) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 115, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 116;

(b) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 259, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 260;

(c) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 277, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 278;

(d) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 223, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 224;

(e) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 268, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 269;

(f) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 43, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 44;

(g) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 34, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 35;

(h) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 79, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 80;

(i) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 286, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 287;

(j) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 7, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 8;

(k) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 52, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 53;

(l) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 70, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 71;

(m) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 178, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 179;

(n) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 25, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 26;

(o) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 133, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 134; или

(p) вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 61, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 62.

6. Химерный антигенный рецептор по п. 5, где вариабельная тяжелая цепь и вариабельная легкая цепь связаны по меньшей мере одним линкером.

7. Химерный антигенный рецептор, который специфически связывается с DLL3, содержащий внеклеточный домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, где внеклеточный домен содержит антигенсвязывающий домен против DLL3, который специфически связывается с DLL3, и где антигенсвязывающий домен содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 117, SEQ ID NO: 261, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 153, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 189, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 207, SEQ ID NO: 216, SEQ ID NO: 225, SEQ ID NO: 234, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 270, SEQ ID NO: 279, SEQ ID NO: 288, SEQ ID NO: 297, SEQ ID NO: 306, SEQ ID NO: 315, SEQ ID NO: 324, SEQ ID NO: 333, SEQ ID NO: 342, SEQ ID NO: 351, SEQ ID NO: 360, SEQ ID NO: 369, SEQ ID NO: 378, SEQ ID NO: 387, SEQ ID NO: 396, SEQ ID NO: 405, SEQ ID NO: 414, SEQ ID NO: 423, SEQ ID NO: 432, SEQ ID NO: 441, SEQ ID NO: 450, SEQ ID NO: 459, SEQ ID NO: 468 и SEQ ID NO: 629.

8. Химерный антигенный рецептор, который специфически связывается с DLL3, содержащий внеклеточный домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, причем внеклеточный домен содержит антигенсвязывающий домен против DLL3, который специфически связывается с DLL3, и где антигенсвязывающий домен содержит последовательность, показанную в SEQ ID NO: 117.

9. Химерный антигенный рецептор, который специфически связывается с DLL3, содержащий внеклеточный домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, причем внеклеточный домен содержит антигенсвязывающий домен против DLL3, который специфически связывается с DLL3, и где антигенсвязывающий домен содержит последовательность, показанную в SEQ ID NO: 261.

10. Химерный антигенный рецептор, который специфически связывается с DLL3, где химерный антигенный рецептор содержит аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 482, 484-490, 492-494, 496, 501, 506, 510-513, 632, 634-640, 642, 644, 646, 651, 656 и 660-663.

11. Химерный антигенный рецептор, который специфически связывается с DLL3, где химерный антигенный рецептор содержит аминокислотную последовательностьSEQ ID NO: 686.

12. Химерный антигенный рецептор, который специфически связывается с DLL3, где химерный антигенный рецептор содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 690.

13. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-9, где внутриклеточный домен содержит по меньшей мере один костимулирующий домен.

14. Химерный антигенный рецептор по п. 13, где костимулирующий домен представляет собой сигнальную область CD28, OX-40, 4-1BB/CD137, CD2, CD7, CD27, CD30, CD40, программируемую смерть-1 (PD-1), индуцибельный костимулятор Т-клеток (ICOS), антиген 1, связанный с функцией лимфоцитов (LFA-1 (CD1 1a/CD18), CD3-гамма, CD3-дельта, CD3-эпсилон, CD247, CD276 (B7-H3), LIGHT, (TNFSF14), NKG2C, Ig-альфа (CD79a), DAP-10, Fc-гамма-рецептор, молекулу MHC класса I, белки TNF-рецептора, белок иммуноглобулина, рецептор цитокинов, интегрины, сигнальные молекулы активации лимфоцитов (SLAM-белки), активирующие рецепторы NK-клеток, BTLA, лиганды Toll-рецепторов, ICAM-1, B7-H3, CDS, ICAM-1, GITR, BAFFR, LIGHT, HVEM (LIGHTR), KIRDS2, SLAMF7, NKp80 (KLRF1), NKp44, NKp30, NKp46, CD19, CD4, CD8-альфа, CD8-бета, IL-2R-бета, IL-2R-гамма, IL-7R-альфа, ITGA4, VLA1, CD49a, ITGA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD1 1d, ITGAE, CD103, ITGAL, CD1 1a, LFA-1, ITGAM, CD1 1b, ITGAX, CD1 1c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, LFA-1, ITGB7, NKG2D, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAMI (CD226), SLAMF4 (CD244, 2B4), CD84, CD96 (Tactile), CEACAM1, CRT AM, Ly9 (CD229), CD160 (BY55), PSGL1, CD100 (SEMA4D), CD69, SLAMF6 (NTB-A, Lyl08), SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME (SLAMF8), SELPLG (CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp, CD19a, лиганд, который специфически связывается с CD83, или любую их комбинацию.

15. Химерный антигенный рецептор по п. 14, где костимулирующий домен содержит сигнальную область 4-1BB/CD137.

16. Химерный антигенный рецептор по п. 15, где костимулирующий домен 4-1BB/CD137 содержит SEQ ID NO: 480 или ее фрагмент.

17. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-9 или 13-16, где внутриклеточный домен содержит по меньшей мере один активирующий домен.

18. Химерный антигенный рецептор по п. 17, где активирующий домен содержит CD3.

19. Химерный антигенный рецептор по п. 18, где CD3 включает CD3-дзета.

20. Химерный антигенный рецептор по п. 19, где CD3-дзета содержит SEQ ID NO: 481 или ее фрагмент.

21. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-9 или 17-20, где шарнирный домен выбран из CD8 шарнирного домена, CD4 шарнирного домена, CD28 шарнирного домена, 4-1BB шарнирного домена или IgG шарнирного домена.

22. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-9 или 17-20, где шарнирный домен представляет собой CD8 шарнирный домен.

23. Химерный антигенный рецептор по п. 22, где CD8 шарнирный домен представляет собой CD8-альфа шарнирный домен.

24. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-9 или 17-20, где шарнирный домен представляет собой CD28 шарнирный домен.

25. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-9 или 17-20, где трансмембранный домен выбран из CD8 трансмембранного домена, CD4 трансмембранного домена, CD28 трансмембранного домена или 4-1BB трансмембранного домена.

26. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-9 или 17-20, где трансмембранный домен представляет собой CD8 трансмембранный домен.

27. Химерный антигенный рецептор по п. 26, где CD8 трансмембранный домен представляет собой CD8-альфа трансмембранный домен.

28. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-9 или 17-20, где трансмембранный домен представляет собой CD28 трансмембранный домен.

29. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-28, где химерный антигенный рецептор кодируется полинуклеотидной последовательностью любой из SEQ ID NO: 570-621 и 631.

30. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-29, содержащий предохранительный переключатель.

31. Химерный антигенный рецептор по п. 30, где предохранительный переключатель содержит мимотоп CD20 или эпитоп QBEND-10.

32. Химерный антигенный рецептор по п. 31, где предохранительный переключатель содержит один или более мимотопов CD20, или один или более эпитопов QBEND-10, или их комбинации.

33. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 30-32, где химерный антигенный рецептор содержит один или более предохранительных переключателей в формате QR3, SR2, RSR или R2S.

34. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 30-33, где химерный антигенный рецептор содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере приблизительно на 90%, 95%, 96%, 98%, 99% или на 100% идентичную любой из SEQ ID NO: 622-628, 474-476, 565 и 684-694.

35. Выделенный полинуклеотид, кодирующий любой из химерных антигенных рецепторов по пп. 1-34.

36. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п. 35.

37. Вектор по п. 36, где вектор представляет собой ретровирусный вектор, ДНК-вектор, плазмиду, РНК-вектор, аденовирусный вектор, аденоассоциированный вирусный вектор, лентивирусный вектор или любую их комбинацию.

38. Сконструированная иммунная Т-клетка для нацеливания на DLL3, содержащая любой из химерных антигенных рецепторов по пп. 1-34.

39. Сконструированная иммунная Т-клетка для нацеливания на DLL3, содержащая полинуклеотид по п. 35 или вектор по п. 36 или 37.

40. Сконструированная иммунная Т-клетка по п. 38 или 39, где клетка представляет собой аутологичную Т-клетку.

41. Сконструированная иммунная Т-клетка по п. 38 или 39, где клетка представляет собой аллогенную Т-клетку.

42. Фармацевтическая композиция для лечения или предупреждения состояния, связанного с нежелательными и/или повышенными уровнями DLL3, содержащая сконструированную иммунную клетку по любому из пп. 38-41 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

43. Применение сконструированной иммунной клетки по любому из пп. 38-41 или фармацевтической композиции по п. 42 для лечения состояния, связанного с нежелательными и/или повышенными уровнями DLL3.

44. Применение по п. 43, где состояние представляет собой рак.

45. Применение по п. 43 или 44, где состояние представляет собой мелкоклеточный рак легкого.

46. Флакон для лечения или предупреждения состояния, связанного с нежелательными и/или повышенными уровнями DLL3, содержащий сконструированную иммунную клетку по любому из пп. 38-41 или фармацевтическую композицию по п. 42.

47. Связывающий агент против DLL3, содержащий: