СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРАЛКИЛСОДЕРЖАЩИХ ТРИБУТИЛСТАННАНОВ Российский патент 2023 года по МПК C07F7/22 

Изобретение относится к органической и металлоорганической химии, а именно к способу синтеза фторалкилсодержащих трибутилстаннанов, конкретно к синтезу (трифторметил)трибутилстаннана (Ia), (пентафторэтил)трибутилстаннана (Ib) и (дифтор-метил)трибутилстаннана (Ic) общей формулы

где

Фторалкилсодержащие трибутилстаннаны могут быть использованы в органическом синтезе как в реакциях фторалкилирования, так и в реакциях станнилирования органических молекул.

Так, известны способы введения в органические молекулы перфторалкильных (трифторметильной и пентафторэтильной) групп с использованием (трифторметил)трибутилстаннана Bu₃SnCF₃ (Ia) и (пентафторэтил)трибутилстаннана Bu₃SnC₂F₅ (Ib) [Alonso, С., Martinez de Marigorta, E., Rubiales, G., Palacios, F. Carbon trifluoromethylation reactions of hydrocarbon derivatives and heteroarenes. Chem. Rev., 2015, 115(4), 1847-1935; Sanhueza, I. A., Nielsen, M. C, Ottiger, M, Schoenebeck, F. CuI-mediated trifluoromethylations with stannanes. Helvetica Chimica Acta, 2012, 95(11), 2231-2236] и дифторметильной группы с использованием (дифторметил)трибутилстаннана Bu₃SnCF₂H (Ic) [Liang, Т., Neumann, С.N., Ritter, Т. Introduction of fluorine and fluorine-containing functional groups. Angew. Chem. Int. Ed., 2013, 52(32), 8214-8264]. Следует отметить, что фторалкилсодержащие трибутилстаннаны могут служить важной альтернативой более распространенным фторалкилсодержащим триметил- и триэтилсиланам в ряде реакций полифторалкилирования. Так, в отличие от (трифторметил)триметилсилана Me₃SiCF₃, (трифторметил)трибутилстаннан Bu₃SnCF₃ (Ia) успешно применяют для нуклеофильного трифторметилирования ацетофенонов [Sanhueza, I.А., Bonney, K.J., Nielsen, М.С, Schoenebeck, F. Trifluoromethylation of ketones and aldehydes with Bu₃SnCF₃. J. Org. Chem., 2013, 78(15), 7749-7753]. Использование (дифторметил)трибутилстаннана Bu₃SnCF₂H (Ic) для дифторметилирования арилиодидов и β-стирилгалогенидов позволило расширить область применения этой реакции, которая в случае (дифторметил)триметилсилана Me₃SiCF₂H ограничена электронодонорными и электрононейтральными арилиодидами [Prakash, G.S., Ganesh, S.К., Jones, J.P., Kulkarni, A., Masood, K., Swabeck, J.K., Olah, G.A. Copper-mediated difluoromethylation of (hetero) aryl iodides and β-styryl halides with tributyl (difluoromethyl) stannane. Angew. Chem. Int. Ed., 2012, 51(48), 12090-12094]. В реакции с Bu₃SnCF₂H (Ic) арилиодиды с альдегидной и кетогруппой образуют соответствующие дифторметильные производные с высоким выходом, в то время как Me₃SiCF₂H склонен к реакции присоединения по карбонильной группе. Более того, для дифторметилирования арилиодидов действием Bu₃SnCF₂H не требуется столь значительный избыток дифторметилирующего агента при сравнимых выходах продуктов (двух-трехкратный избыток для Bu₃SnCF₂H в сравнении с пятикратным для Me₃SiCF₂H) [Fier, P.S., Hartwig, J.F. Copper-mediated difluoromethylation of aryl and vinyl iodides. J. Am. Chem. Soc., 2012, 134(12), 5524-5527].

Способность (перфторалкил)трибутилстаннанов служить в качестве переносчика Bu₃Sn-фрагмента доказана использованием Bu₃SnCF₃ для станнилирования терминальных ацетиленов [Ishizaki, М., Hoshino, О. Unprecedented cesium and potassium fluorides catalyzed trialkylsilylation and tributylstannylation of terminal alkynes with trifluoromethyl-trialkylsilanes and -tributylstannane. Tetrahedron, 2000, 56(45), 8813-8819), а также для прямого станнилирования циклопропенов действием (пентафторэтил)трибутилстаннана Bu₃SnC₂F₅ (Ib) [Fordyce, Е.A., Luebbers, Т., Lam, Н.W. Synthesis and application of alkenylstannanes derived from base-sensitive cyclopropenes. Org. Lett., 2008, 10(18), 3993-3996].

В литературе описано несколько способов получения фторалкилсодержащих трибутилстаннанов.

Известен способ получения Bu₃SnCF₃ (Ia) реакцией трибутилоловохлорида с трифторбромметаном в присутствии трис(диэтиламино)фосфина. Сложность получения Bu₃SnCF₃ данным способом состоит в использовании газоообразного исходного CF₃Br (с т.кип. -58°С), что требует специального оборудования для работы при низких температурах, а применение легко окисляемого трис(диэтиламино)фосфина диктует необходимость работы в инертной атмосфере. Более того, для высокого выхода продукта требуется трехкратный избыток CF₃Br (US Pat 5008417, 1991).

Известен способ получения (трифторметил)трибутилстаннана (Ia) с высоким выходом реакцией бис(трибутилолово)оксида с Me₃SiCF₃ в присутствии 1М раствора фторида тетрабутиламмония (Bu₄NF) в ТГФ. В реакции используют сравнительно небольшой избыток (25%) Me₃SiCF₃. Однако образование в процессе реакции эквимольного количества силилированного станноксана Bu₃SnOSiMe₃, для удаления которого необходима высокоэффективная вакуумная ректификация, затрудняет практическое применение этого способа [Prakash, G.S., Yudin, А.K., Deffieux, D., Olah, G.А. Facile preparation of (trifluoromethyl) tributyltin and transtrifluoromethylation of disilyl sulfides to the corresponding trifluoromethylsilanes. Synlett, 1996(02), 151-153].

Описан способ получения Bu₃SnC₂F₅ (Ib) с высоким выходом взаимодействием пентафторэтиллития с трибутилоловохлоридом с применением техники проточного микрореакторного синтеза [Nagaki, A., Tokuoka, S., Yamada, S., Tomida, Y., Oshiro, K., Amii, H., Yoshida, J.I. Perfluoroalkylation in flow microreactors: generation of perfluoroalkyllithiums in the presence and absence of electrophiles. Org. Biomol. Chem., 2011, 9(21), 7559-7563; заявка WO 2012121301. Process for producing fluorine-containing substituted compound]. Однако, воспроизведение описанного способа получения Bu₃SnC₂F₅ (Ib) сопряжено со значительными экспериментальными сложностями для поддержания криогенной температуры (-68°С) на стадии генерации пентафторэтиллития.

Известен способ получения (дифторметил)трибутилстаннана Bu₃SnCF₂H (Ic) реакцией гидрида трибутилолова Bu₃SnH с Me₃SiCF₃ в присутствии катализатора CaI₂ [Prakash, G.S., Ganesh, S.K., Jones, J.P., Kulkarni, A., Masood, K., Swabeck, J.K., Olah, G.A. Copper-mediated difluoromethylation of (hetero) aryl iodides and β-styryl halides with tributyl (difluoromethyl) stannane. Angew. Chem. Int. Ed., 2012, 51(48), 12090-12094]. Недостатком способа является необходимость применения оборудования, выдерживающего давление до 10 атм и специального бокса с инертным газом для смешения реагентов. Отмечается, что реакция сопровождается подъемом температуры до 90°С и увеличением давления до 4 атм при загрузке гидрида трибутилолова примерно 90 ммоль. Очевидно, что масштабирование указанного процесса является крайне проблематичным. Более того, в реакции используется существенный избыток (50%) Me₃SiCF₃, и выделение чистого продукта требует очистки колоночной хроматографией вследствие неизбежного образования в процессе реакции побочного продукта - Bu₃SnCF₃.

Известен способ получения (дифторметил)трибутилстаннана Bu₃SnCF₂H (Ic) реакцией восстановления Bu₃SnCF₃ (Ia) боргидридом лития в диглиме (Голубев А.С., Остапчук П.Н. Новая реакция восстановления (трифторметил)трибутилстаннана до (дифторметил)трибутилстаннана. Фторные зачетки {Fluorine notes), 2020, №4(131) http://notes.fluorinel.ru/public/2020/4_2020/article_1.html). Однако боргидрид лития является крайне гигроскопичным веществом. Кроме того, в ходе реакции образуется воспламеняющийся на воздухе диборан, что требует дополнительных усилий для его отвода и поглощения.

Описан способ получения Bu₃SnCF₂H (Ic) реакцией трибутилоловохлорида с 1,5-кратным избытком Me₃SiCF₂H в тетрагидрофуране в присутствии трет-амилата калия, взятого в 40%-ном мольном избытке. Реакцию проводят при загрузке менее 1 ммоля трибутилоловохлорида, при этом авторы не приводят данных о способе выделения и чистоте продукта [Miele, М., Castoldi, L., Simeone, X., Holzer, W., Pace, V. Straightforward synthesis of bench-stable heteroatom-centered difluoromethylated entities via controlled nucleophilic transfer from activated TMSCHF₂. Chem. Commun., 2022, 58(38), 5761-5764].

Задачей настоящего изобретения является разработка эффективного способа получения фторалкилсодержащих трибутилстаннанов общей формулы (CH₃CH₂CH₂CH₂)₃SnR_f (I), где R_f=CF₃, C₂F₅, CF₂H, позволяющего получать указанные соединения высокой чистоты с высоким выходом.

Поставленная задача решается заявляемым способом получения фторалкилсодержащих трибутилстаннанов общей формулы

где R_f обозначает CF₃, C₂F₅, CF₂H, включающим взаимодействие трибутилалкоксистаннанов n-Bu₃SnOAlk, где Alk обозначает (С₁-С₄)алкил, с фторалкилсодержащими триметилсиланами Me₃SiR_f, где R_f обозначает CF₃, C₂F₅, CF₂H, в присутствии катализатора, используемого в количестве 0,5-20 мольных процентов, при этом в качестве катализатора применяют n-Bu₄N⁺F^-, KF, CsF, tert-BuO^-K⁺, NaOMe, NaOEt (Схема 1).

где Alk=(С₁-С₄)алкил; R_f=CF₃, CF₂CF₃, CF₂H;

катализатор=n-Bu₄N⁺F^-, KF, CsF, трет-BuO^-K⁺, трет-амилат калия, NaOMe, NaOEt

Схема 1

Катализаторами могут служить соли - источники фторид-иона, а именно, фторид тетрабутиламмония Bu₄NF, фторид калия KF, фторид цезия CsF или смесь бромида тетрабутиламмония и KF. В качестве катализатора можно также использовать алкоголяты щелочных металлов, а именно, трет-бутилат калия, mpem-амилат калия, метилат натрия, этилат натрия. Реакцию проводят в безводном апротонном растворителе: в тетрагидрофуране, 1,2-диметоксиэтане, 1,4-диоксане, диглиме, N,N-диметилформамиде, N-метилпирролидоне, ацетонитриле, N,N-диметилацетамиде. Смешение реагентов осуществляют при комнатной температуре. В начальной стадии превращения обычно наблюдается небольшой разогрев реакционной массы (не выше 35°С) и постепенное падение температуры до комнатной. При этом для завершения реакции не требуется дополнительного нагрева.

Существенным преимуществом заявляемого способа получения фторалкилсодержащих трибутилстаннанов является доступность исходных реагентов. Исходные трибутилметоксистаннан n-Bu₃SnOMe и трибутилэтоксистаннан n-Bu₃SnOEt являются дешевыми коммерчески доступными соединениями, которые также могут быть легко синтезированы из трибутилоловохлорида и метилата натрия или этилата натрия соответственно [Tanner, D.D., Diaz, G.Е., Potter, A. On the mechanism of the reduction of some ketones by organotin hydrides. Hydride transfer, electron-transfer-hydrogen-atom abstraction, or free radical addition. J. Org. Chem., 1985, 50(12), 2149-2154]. Исходные (трифторметил)три-метилсилан, Me₃SiCF₃, (пентафторэтил)триметилсилан Me₃SiC₂F₅ и (дифторметил)триметилсилан Me₃SiCF₂H также коммерчески доступны. Кроме того, (дифторметил)триметилсилан может быть синтезирован из (трифторметил)триметилсилана восстановлением боргидридом натрия [Тютюнов А.А., Бойко В.Э., Игумнов С.М. Необычная реакция (трифторметил)триметилсилана с боргидридом натрия, Фторные заметки (Fluorine notes), 2011, №1(74). http://ru.notes.fluorinel.ru/public/2011/1_2011/letters/rusletter2.html].

Другим существенным преимуществом заявляемого способа является легкость осуществления процесса. Так, для получения Bu₃SnCF₃ и Bu₃SnC₂F₅ заявляемым способом используют незначительное количество катализатора (не более 1,5 мол. %), небольшой (10-20% молярный) избыток Me₃SiCF₃ или Me₃SiC₂F₅, а сам процесс не требует водной обработки реакционной массы. В синтезе Bu₃SnCF₂H просто обрабатывают реакционную массу водой и затем экстрагируют толуолом. Важными преимуществами заявляемого способа являются высокие выходы и высокая чистота получаемых фторалкилсодержащих трибутилстаннанов общей формулы I (согласно данным спектров ЯМР ¹Н, ¹⁹F и ¹¹⁹Sn). Целевые соединения Ia-с получают с выходами 78-95%, при этом продукты не содержат трудноудаляемых оловосодержащих примесей.

Технический результат - новый эффективный способ получения фторалкилсодержащих трибутилстаннанов высокой чистоты с высоким выходом из доступных реагентов.

Изобретение иллюстрируется конкретными примерами осуществления, приведенными ниже.

Пример 1. Синтез Bu₃SnCF₃ (Ia) из Bu₃SnOMe с использованием фторида тетрабутиламмония.

К раствору 32.1 г (100 ммоль) Bu₃SnOMe (CAS 1067-52-3) в 150 мл сухого тетрагидрофурана добавляют Me₃SiCF₃ (15.6 г, 110 ммоль) одной порцией. К реакционной массе прибавляют 0.3 мл 1М раствора фторида тетрабутиламмония в ТГФ. Контроль реакции осуществляют методом спектроскопии ЯМР ¹Н, ¹⁹F и ¹¹⁹Sn. В частности, контролируют наличие сигнала исходного Bu₃SnOMe в виде синглета со сдвигом 3.62 м.д. и ¹¹⁹Sn сателлитами: ³J (¹H, ¹¹⁹Sn)=31.6 Гц в спектре ЯМР ¹Н и синглета со сдвигом 113.4 м.д. в спектре ЯМР ¹¹⁹Sn в CDCl₃ и сигнала исходного Me₃SiCF₃ в виде синглета со сдвигом -66.1 м.д. в спектре ЯМР ¹⁹F{H} в CDCl₃, а также динамику накопления сигнала продукта Bu₃SnCF₃ (Ia) в виде синглета со сдвигом -45.1 м.д. и ¹¹⁹Sn сателлитами: ²J (¹⁹F, ¹¹⁹Sn)=214 Гц в спектре ЯМР ¹⁹F{H} в CDCl₃. Реакционную массу перемешивают 6 ч до полной конверсии исходного Bu₃SnOMe, затем упаривают на роторном испарителе. Остаток перегоняют и получают 34.0 г (94.7%) чистого Bu₃SnCF₃ (Ia) в виде бесцветной жидкости с т.кип.78-80°С/1 Торр. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, CDCl₃) δ 1.66-1.55 (м, 6Н), 1.43-1.29 (м, 6Н), 1.23-1.15 (м, 6Н), 0.94 (т, J=7.3 Гц, 9Н). Спектр ЯМР ¹⁹F (376 МГц, CDCl₃) δ -45.14 с, ¹¹⁹Sn сателлиты с константой ²J (¹⁹F, ¹¹⁹Sn)=214 Гц. Спектр ЯМР ¹¹⁹Sn (149 МГц, CDCl₃) δ -22.17 (кв, J=218.1 Гц).

Пример 2. Синтез Bu₃SnCF₃ (Ia) из Bu₃SnOMe с использованием трет-бутилата калия.

К раствору 8.03 г (25 ммоль) Bu₃SnOMe в 40 мл сухого тетрагидрофурана добавляют Me₃SiCF₃ (4.27 г, 30 ммоль) одной порцией. К реакционной массе прибавляют 0.3 мл 1М раствора трет-бутилата калия в ТГФ. Контроль реакции осуществляют, как в примере 1. Реакционную массу перемешивают 12 ч до полной конверсии исходного Bu₃SnOMe, затем упаривают на роторном испарителе. Остаток в виде непрозрачной бесцветной жидкости растворяют в 50 мл хлористого метилена. Продукт реакции очищают колоночной хроматографией на силикагеле (40 г SiO₂, размер частиц 0.063-0.2 мм), элюируя хлористым метиленом (150 мл). Хлористый метилен удаляют на роторном испарителе. Остаток перегоняют и получают 8.10 г (90.2%) чистого Bu₃SnCF₃ (Ia), физико-химические характеристики которого полностью соответствуют продукту по примеру 1.

Пример 3. Синтез Bu₃SnOEt (Ia) из Bu₃SnOEt с использованием фторида тетрабутиламмония.

К раствору 16.8 г (50 ммоль) Bu₃SnOEt (CAS 682-00-8) в 80 мл сухого тетрагидрофурана добавляют Me₃SiCF₃ (7.82 г, 55 ммоль) одной порцией. К реакционной массе прибавляют 0.3 мл 1М раствора фторида тетрабутиламмония в ТГФ. Реакционную массу перемешивают 6 ч, затем упаривают на роторном испарителе, остаток перегоняют и получают 17.1 г (95.2%) чистого Bu₃SnCF₃ (Ia) в виде бесцветной жидкости с т.кип.78-80°С/1 Торр.

Пример 4. Синтез Bu₃SnCF₂CF₃ (Ib) из Bu₃SnOMe с использованием фторида тетрабутиламмония.

К раствору 5.46 г (17 ммоль) Bu₃SnOMe в 30 мл сухого тетрагидрофурана добавляют (пентафторэтил)триметилсилан Me₃SiCF₂CF₃ (3.65 г, 19 ммоль) одной порцией. К реакционной массе прибавляют 0.2 мл 1М раствора фторида тетрабутиламмония в ТГФ. Контроль реакции осуществляют методом спектроскопии ЯМР ¹Н, ¹⁹F и ¹¹⁹Sn. В частности, контролируют наличие сигнала исходного Bu₃SnOMe в виде синглета со сдвигом 3.62 м.д. и ¹¹⁹Sn сателлитами: ³J(¹H, ¹¹⁹Sn)=31.6 Гц в спектре ЯМР ¹Н и синглета со сдвигом 113.4 м.д. в спектре ЯМР ¹¹⁹Sn в CDCl₃ и сигналов исходного Me₃SiCF₂CF₃ в виде двух синглетов: синглета CF₃ группы со сдвигом -81.9 м.д. (CF₃, 3F) и синглета CF₂ группы -131.53 (CF₂, 2F) в спектре ЯМР ¹⁹F{H} в CDCl₃, а также динамику накопления сигналов продукта Bu₃SnCF₂CF₃ (Ib) в виде двух синглетов: синглета CF₃ группы со сдвигом -83.4 м.д. (CF₃, 3F) и синглета CF₂ группы со сдвигом -120.32 (CF₂, 2F) и ¹¹⁹Sn сателлитами: ²J (¹⁹F, ¹¹⁹Sn)=177 Гц) в спектре ЯМР ¹⁹F{H} в CDCl₃. Реакционную массу перемешивают 12 ч до полной конверсии исходного трибутилметоксистаннана, затем упаривают на роторном испарителе. Остаток перегоняют и получают 6.53 г (94.0%) чистого Bu₃SnC₂F₅ (Ib) в виде бесцветной жидкости с т.кип.85-86°С/1 Торр. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, CDCl₃) δ 1.68-1.51 (м, 6Н), 1.42-1.32 (м, 6Н), 1.30-1.12 (м, 6Н), 0.95 (т, J=7.3 Гц, 9Н). Спектр ЯМР ¹⁹F (376 МГц, CDCl₃) δ -81.9 (с, CF₃, 3F), -120.32 (с, CF₂, 2F) с ¹¹⁹Sn сателлитами с константой ²J (¹⁹F, ¹¹⁹Sn)=177 Гц. Спектр ЯМР ¹¹⁹Sn (149 МГц, CDCl₃) δ -10.78 (т, J=181.8 Гц).

Пример 5. Синтез Bu₃SnCF₂H (Ic) из Bu₃SnOMe с использованием фторида цезия.

В атмосфере сухого азота к свежепрокаленному фториду цезия (1.51 г, 10 ммоль) прибавляют Bu₃SnOMe (16.05 г, 50 ммоль) в 75 мл N,N-диметилформамида. К полученной суспензии прибавляют по каплям Me₃SiCF₂H (9.32 г, 75 ммоль). Контроль реакции осуществляют методом спектроскопии ЯМР ¹Н, ¹⁹F и ¹¹⁹Sn. В частности, контролируют наличие сигнала ОСН₃ группы исходного Br₃SnOMe в виде синглета со сдвигом 3.62 м.д. и ¹¹⁹Sn сателлитами: ³J (¹H, ¹¹⁹Sn)=31.6 Гц в спектре ЯМР ¹Н и синглета 113.4 м.д. в спектре ЯМР ^l19Sn, а также динамику накопления сигнала продукта Bu₃SnCF₂H (Ic) в виде синглета со сдвигом -124.6 м.д. и ¹¹⁹Sn сателлитами с константой ²J(¹⁹F, ¹¹⁹Sn)=212 Гц в спектре ЯМР ¹⁹F{H} в CDCl₃. Реакционную массу перемешивают 16 ч до полной конверсии исходного Bu₃SnOMe, выливают в холодную воду (300 мл), экстрагируют толуолом (70 мл х 3). Объединенные органические фазы упаривают на роторном испарителе. Остаток перегоняют и получают 13.3 г (78%) Bu₃SnCF₂H (Ic) в виде бесцветной жидкости с т.кип.103-105°С/1 Торр. Чистота продукта составляет 96%. Полученный таким образом продукт может быть дополнительно очищен колоночной хроматографией на силикагеле (элюент - петролейный эфир:этилацетат 100:1, для обнаружения молибдат церия) с целью получения аналитически чистого Bu₃SnCF₂H (Ic). Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, CDCl₃) δ 6.45 (т, J=44.9 Гц, 1Н), 1.70-1.44 (м, 6Н), 1.44 -1.24 (м, 6Н), 1.21-0.97 (м, 6Н), 0.93 (т, J=7.3 Гц, 9Н). Спектр ЯМР ¹⁹F{¹H} (376 МГц, CDCl₃) δ -1 24.62 с, ¹¹⁹Sn сателлиты с константой ²J (¹⁹F, ¹¹⁹Sn)=212 Гц. Спектр ЯМР ¹¹⁹Sn (149 МГц, CDCl₃) δ -49.4 (т, J=214.4 Гц).

Изобретение относится к органической и металлоорганической химии, а именно к способу получения фторалкилсодержащих трибутилстаннанов, которые могут быть использованы в органическом синтезе как в реакциях фторалкилирования, так и в реакциях станнилирования органических молекул. Предложен способ получения соединений общей формулы (СН₃СН₂СН₂СН₂)₃SnRf (I), где R_f=CF₃, C₂F₅, CF₂H, который включает взаимодействие трибутилалкоксистаннанов n-Bu₃SnOAlk, где Alk обозначает (С₁-С₄)алкил, с фторалкилсодержащими триметилсиланами Me₃SiR_f, где R_f=CF₃, C₂F₅, CF₂H, в присутствии катализатора, используемого в количестве 0,5-20 мольных процентов, при этом в качестве катализатора применяют n-Bu₄N⁺F^-, KF, CsF, трет-BuO^-K⁺, трет-амилат калия, NaOMe, NaOEt. Технический результат - новый эффективный способ получения фторалкилсодержащих трибутилстаннанов высокой чистоты с высоким выходом из доступных реагентов. 5 пр.

Способ получения фторалкилсодержащих трибутилстаннанов общей формулы

где R_f обозначает CF₃, C₂F₅, CF₂H,

включающий взаимодействие трибутилалкоксистаннанов n-Bu₃SnOAlk, где Alk обозначает (С₁-С₄алкил, с фторалкилсодержащими триметилсиланами Me₃SiR_f, где R_f обозначает CF₃, C₂F₅, CF₂H, в присутствии катализатора, используемого в количестве 0,5-20 мольных процентов, при этом в качестве катализатора используют n-Bu₄N⁺F^-, KF, CsF, трет-BuO^-K⁺, трет-амилат калия, NaOMe, NaOEt.