ПРИМЕНЕНИЕ БРИЛЛИАНТОВОГО ЗЕЛЕНОГО И ТОЛУИДИНОВОГО СИНЕГО В ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОНИХОМИКОЗА СВЕТОМ В УЗКОМ ДИАПАЗОНЕ СПЕКТРА 650-670 НМ Российский патент 2023 года по МПК A61K31/136 A61P31/10 

Область изобретения

Изобретение относится к области медицины, в частности к применению красителей бриллиантового зеленого и толуидинового синего как фотосенсибилизаторов в фотодинамической терапии онихомикоза в узком диапазоне спектра 650-670 нм.

Сведения о предшествующем уровне техники

Онихомикоз (грибок ногтей) вызывается, грибками-дерматофитами, преимущественно Тrichophyton rubrum, и ведет к поражению ногтя, при котором наблюдается изменение его окраски (нормотрофический онихомикоз) и толщины (гипертрофический онихомикоз), а также может происходить отделение от ногтевого ложа (онихолитический онихомикоз). Средняя распространенность заболевания в популяции составляет 4,3%, причем онихомикозы стоп наблюдаются чаще, чем онихомикозы кистей. Sigurgeirsson B, Baran R. The prevalence of onychomycosis in the global population: a literature study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Nov;28(11):1480-91.

Существующие способы лечения онихомикоза направлены на удаление патогена из пораженного ногтя. Фармакотерапия онихомикоза может быть местной или системной, при этом используются соединения нескольких химических классов, включая полиены (нистатин, певорин, натамицин, амфотерицин В), имидазолы (кетоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, бифоназол), триазолы (флуконазол, итраконазол), аллиламины (тербинафин, нафтифин), а таже препараты разных химических групп (флуцитозин, калия йодид, хлорнитрофенол). Продолжительность лечения онихомикозов зависит от скорости роста ногтя, поэтому стандартные схемы лечения онихомикоза требует постоянного приема противогрибковых агенов в течение от 3 до 18 месяцев. Учебно-методическое пособие для последипломного образования «Грибковые поражения ногтевого комплекса. Принципы терапии». Под ред. Тлиш М. М. Краснодар, 2016, с.1-49.

Фотодинамическая терапия является альтернативой фармакотерапии онихомикозов и состоит в облучении светом пораженного ногтя, на который предварительно нанесен фотосенсибилизирующий агент (фотосенсибилизатор), что ведет к локальному образованию активных форм кислорода (супероксид анион-радикал, перекись водорода), вызывающих гибель грибка в месте облучения, причем источником этих форм кислорода является реакция возбужденного светом фотосенсибилизатора с кислородом воздуха. Эффективность фотодинамической терапии зависит от выбора фотосенсибилизатора для излучателя с определенной длиной волны. Wu X, Hu Y. Photodynamic Therapy for the Treatment of Fungal Infections. Infect Drug Resist 2022, 15:3251-3266.

В качестве источников света для фотодинамической терапии онихомикозов используются лазеры и светоизлучающие диоды (светодиоды), английский эквивалент – light-emitting diode (LED). Светодиод представляет собой полупроводниковое устройство, создающее некогерентное неполяризованное оптическое излучение в узком диапазоне спектра при пропускании через него электрического тока в прямом направлении. Благодаря способности излучать свет в узком диапазоне длин волн, светодиоды могут применяться без специальных фильтров. Wu X, Hu Y. Infect Drug Resist 2022, 15:3251-3266.

В качестве фотосенсибилизаторов используются красители, способные поглощать свет в диапазоне длин волн излучателя, например, метил-аминолевулинат, алюминия фталоцианин хлорид в составе наноэмульсии, метиленовый синий, толуидиновый синий, наночастицы золота, бенгальский розовый, эфирное масло цитрусовых золотистолистных, индоцианиновый зеленый, силсенс Б, монометиловый эфир дейтеропорфирина. Роль фотосенсибилизаторов является ключевой, обеспечивающей эффективность фотодинамической терапии. Wu X, Hu Y. Infect Drug Resist 2022, 15:3251-3266.

В целом, согласно Wu X, Hu Y. Infect Drug Resist 2022, 15:3251-3266, до сих пор не найдены оптимальные условия фотодинамической терапии онихомикоза, включая оптимальный диапазон спектра излучения и оптимальный фотосенсибилизатор, которые обеспечивали бы быстрое эффективное лечение онихомикоза.

Фотодинамическая терапия в диапазоне 650-670 нм обеспечивает наибольшую глубину проникновения излучения в ткани, так как в этой области спектра находится минимум поглощения оксигемоглобина, основного хромофора биологических тканей. Campolmi P et al. Med Princ Pract. 2016, 25(5):477-82, рис.1. Поэтому существует необходимость в подборе оптимального фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии онихомикоза именно для этого узкого диапазона излучения 650-670 нм.

Известна коммерчески доступная фотодинамическая терапия онихомикоза с использованием красителя толуидинового синего в качестве фотосенсибилизатора и светоизлучающего диода в диапазоне длин волн 620-630 нм в качестве облучателя (PACT, Hahn Medical Systems, Германия), при этом процедура лечения онихомикоза включает нанесение фотосенсибилизатора в виде геля на пораженный ноготь и облучение светом в течение 10 минут, продолжительным курсом несколько дней подряд, с оценкой эффективности через 3 месяца и продолжением терапии в случае ее неэффективности. Цитировано по интернет: https://www.hahnmedicalsystems.com/?page_id=77&lang=en. Однако, применение толуидинового синего в качестве фотосенсибилизатора в фотодинамической терапии онихомикоза в диапазоне излучения 650-670 нм неизвестно из уровня техники.

Краситель бриллиантовый зеленый широко используется в качестве антисептика при наружном нанесении на кожу в форме растворов. Описаны случаи его применения как слабого фунгицида в лечении инфекций кожи и ногтей. Montgomery RM, Casper EA. Cutaneous manifestations of the fungi causing dermatophytosis and onychomycosis and their treatment. J Am Med Assoc. 1945;128:77-83. Однако, применение бриллиантового зеленого в качестве фотосенсибилизатора в фотодинамической терапии онихомикоза в диапазоне излучения 650-670 нм неизвестно из уровня техники.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение предоставляет применение соединения, выбранного из группы, состоящей из бриллиантового зеленого и толуидинового синего, для приготовления средства для лечения онихомикоза методом фотодинамической терапии светом в узком диапазоне спектра 650-670 нм.

Техническим результатом настоящего изобретения является повышение эффективности фотодинамической терапии онихомикоза в диапазоне длин волн излучения 650-670 нм, что обеспечивается использованием в качестве фотосенсибилизатора красителя, выбранного из группы, состоящей из бриллиантового зеленого и толуидинового синего.

Краситель бриллиантовый зеленый – это соединение, имеющее химическое название бис-(п-диэтиламино) трифенилангидрокарбинола оксалат, регистрационный номер CAS 633-03-4 и структурную формулу (I):

(I)

Известен промышленный способ получения бриллиантовый зеленый, включающий конденсацию диэтиланилина с бензальдегидом и окисление образующийся 4,4’-бис-диэтиламинотрифенилметана. Водные и спиртовые растворы соединения (I) в концентрации 1-2% коммерчески доступны как наружные антисептики. Справочник Видаль. https://www.vidal.ru/drugs/viride-nitens.

Краситель толуидиновый синий – это соединение, имеющее химическое название (7-амино-8-метилфенотиазин-3-илиден)-диметиламмоний хлорид, регистрационный номер CAS 92-31-9 и структурную формулу (II):

(II)

Термин «онихомикоз» относится к грибковому поражению ногтя, при котором наблюдается изменение его цвета, толщины и отделение от ногтевого ложа.

Термин «фотодинамическая терапия» относится к способу лечения, при котором терапевтический эффект достигается через взаимодействие светового излучения и фотосенсибилизатора в присутствии кислорода воздуха.

Термин «фотосенсибилизатор» относится к веществу, способному усиливать терапевтический эффект светового излучения.

В некоторых воплощениях изобретения средство для лечения онихомикоза методом фотодинамической терапии светом в узком диапазоне спектра 650-670 нм приготавливается в виде 1-2% раствора путем растворения фотосенсибилизатора настоящего изобретения в подходящем растворителе. Неэксклюзивные примеры таких растворителей включают очищенную воду, этиловый спирт, пропиленгликоль или их смеси. Предпочтительно, фотосенсибилизатор растворяется в водном этаноле для получения 1-2% раствора и упаковывается во флаконы с номинальным объемом от 1 до 10 мл с винтовой горловиной, укупоренные крышками навинчиваемыми пластмассовыми с уплотняющими элементами. К флакону может прилагаться лопатка для нанесения раствора соединения (I) на поверхность ногтя и окружающей ноготь поверхности кожи.

В некоторых воплощениях изобретения средство для лечения онихомикоза методом фотодинамической терапии светом в узком диапазоне спектра 650-670 нм приготавливается в виде геля, содержащего 1-2% фотосенсибилизатора. Неэксклюзивные примеры гелеобразователей включают гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, карбопол, альгинат натрия. Предпочтительно, фотосенсибилизатор растворяется в воде с добавлением пропиленгликоля для получения 1-2% раствора, добавляется гелеобразователь, нагревается при перемешивании до гомогенной массы, охлаждается и упаковывается во емкости с номинальным объемом от 1 до 10 мл с винтовой горловиной, укупоренные крышками навинчиваемыми пластмассовыми с уплотняющими элементами.

В одном из воплощений изобретения средство для лечения онихомикоза методом фотодинамической терапии светом в узком диапазоне спектра 650-670 нм наносится наружно в виде водного или спиртового раствора с концентрацией от 1 до 2% на пораженный онихомикозом ноготь, после чего ноготь облучается светом в узком диапазоне длин волн 650-670 нм в течение 10-15 минут. Эта процедура выполняется в течение 5 дней подряд.

В предпочтительном воплощении изобретения, средство для лечения онихомикоза методом фотодинамической терапии светом в узком диапазоне спектра 650-670 нм наносится на пораженный ноготь в виде водного раствора с концентрацией 1%, после чего ноготь облучается светом в течении 15 мин, с повторением этой процедуры в течение 5 дней подряд, где источником света является устройство, включающее по меньшей мере один светоизлучающий в узком диапазоне спектра 650-670 нм диод; систему охлаждения этого диода, состоящую из теплораспределителя, находящегося в термическом контакте с этим диодом, радиатора, находящегося в термическом контакте с теплораспределителем, и вентилятора, рассеивающего тепло с радиатора в окружающую среду; и блока питания постоянного тока для светоизлучающего диода и двигателя вентилятора.

В предпочтительном воплощении изобретения источник света включает шесть светоизлучающих диодов.

На рис. 1 дан общий перспективный вид источника излучения для фотодинамической терапии онихомикоза в соответствии с заявленным решением, на рис. 2 - перспективный вид с детализацией источника излучения для фотодинамической терапии онихомикоза в соответствии с заявленным решением, на рис. 3 - общий вид пораженного онихомикозом ногтя до терапии (до) и на 31 неделе после терапии (после).

Следующие примеры демонстрируют изобретение. Примеры иллюстрируют изобретение и не предназначены для ограничения объема изобретения тем или иным образом.

Пример 1

Пример иллюстрирует источник излучения настоящего изобретения для фотодинамической терапии онихомикоза.

Рис. 1 дает общий перспективный вид источника излучения для фотодинамической терапии онихомикоза в узком диапазоне спектра 650-670 нм, состоящего из источника излучения (1), снабженного гнездом разъема питания (2) для подключения блока питания постоянного тока (3).

Рис. 2 дает перспективный вид с детализацией источника излучения для фотодинамической терапии онихомикоза в узком диапазоне спектра 650-670 нм. Шесть светоизлучающих диодов JH-3R14G42-T2A-660 LEDGUHON (Guangdong, China), мощность каждого 1-3W, генерирующих излучение в узком диапазоне длин волн 650-670 нм с максимумом излучения при 660 нм (4) присоединены с помощью крепления (5) к теплораспределителю (6) для образования термического контакта, теплораспределитель присоединен к радиатору (7) для образования термического контакта, радиатор присоединен к вентилятору (8) для рассеивания тепла с радиатора в окружающую среду; питание светодиодов осуществляется через драйверы постоянного тока (9). Устройство помещено в корпус (10), снабженный гнездом разъема питания (11) для подключения блока питания постоянного тока, и крышкой с отверстием для светового потока (12).

При фотодинамической терапии онихомикоза, световой поток от указанного устройства направляется на пораженный грибком ноготь, на который предварительно нанесено средство для лечения онихомикоза настоящего изобретения с расстояния 10-15 см в течение 10-15 мин.

Пример 2

Пример иллюстрирует эффективность соединений настоящего изобретения в качестве фотосенсибилизаторов в фотодинамической терапии онихомикоза светом в узком диапазоне спектра 650-670 нм.

Для оценки эффективности красителей бриллиантового зеленого (БЗ), толуидинового синего (ТС) и метиленового синего (МС) в качестве фотосенсибилизаторов в фотодинамической терапии онихомикоза светом в узком диапазоне спектра 650-670 нм использовали изоляты грибов Trichophyton rubrum, снятых с пальца ноги у пациента с онихомикозом. Микроорганизмы выращивали при температуре 37°С на агаризованной тиогликолиевой среде с добавлением 5%-ной гемолизированной кроличьей крови или 0.02% БСА. Посевы инкубировали в анаэростате в безкислородной среде (газовая смесь N₂:CО₂ = 9:1). Затем, изоляты Trichophyton rubrum помещали в чашки Петри, добавляли тестируемые соединения в концентрациях 0,5-2,0% и либо не подвергали облучению (контрольные группы №№1-6), или подвергали облучению (опытные группы №№7-12) с длиной волны 650-670 нм в течение 15 мин. После этого 0,2 мл взвеси изолята из каждой группы вносили в чашки Петри с плотной питательной средой агар и выращивали в анаэробных условиях при 37 °С в течение 7 суток. Эксперимент проводили в 4 независимых повторах. Источником излучения 650-670 нм служило устройство из примера 1. Источник излучения располагали точно над чашкой Петри с посевами микроорганизма на расстоянии 5 см от поверхности чашки. Результаты представлены в таблице 1 как способность грибов после фототерапии к росту, измеряемое как диаметр колонии (см) в сравнении с контролем (без фотосенсибилизаторов и без облучения, группа №1), где 0 = полное ингибирование роста; + = рост 25% от контроля; ++ = рост 50% от контроля; +++ = рост 75% от контроля; ++++ = рост как в контроле.

Таблица 1. Влияние фотосенсибилизаторов на рост Trichophyton rubrum при облучении светом с длиной волны 650-670 нм

№ Соединение Концентрация, % Облучение Рост T. rubrum 650 нм 660 нм 670 нм 1 Нет 0 нет ++++ ++++ ++++ 2 Метиленовый синий 1,0 нет ++++ ++++ ++++ 3 Толуидиновый синий 1,0 нет ++++ ++++ ++++ 4 Бриллиантовый зеленый 0,5 нет ++++ ++++ ++++ 5 Бриллиантовый зеленый 1,0 нет ++++ ++++ ++++ 6 Бриллиантовый зеленый 2,0 нет ++++ ++++ ++++ 7 Нет 0 да ++++ ++++ ++++ 8 Метиленовый синий 1,0 да +++ +++ +++ 9 Толуидиновый синий 1,0 да ++ ++ ++ 10 Бриллиантовый зеленый 0,5 да ++ ++ ++ 11 Бриллиантовый зеленый 1,0 да + + + 12 Бриллиантовый зеленый 2,0 да 0 0 0

Таблица 1 показывает, что совместное инкубирование T. rubrum с тестируемыми соединениями в отсутствии излучения (№№2-6) не вызвало снижения роста грибов в сравнении с контролем 1 (№1) во всем интервале исследуемых концентраций 0,5-2%. Облучение T. rubrum светом с длиной волны 650-670 нм в отсутствие тестируемых соединений (группа №7) также не вызвало снижения роста грибов в сравнении с контролем (группа №1). Однако, совместное инкубирование T. rubrum с тестируемыми соединениями при облучении светом с длиной волны 650-670 нм (№№8-12) вызвало снижения роста грибов в сравнении с контролем. При этом, наиболее эффективными фотосенсибилизаторами подавления роста грибов при облучении светом с длиной волны 650-670 нм были бриллиантовый зеленый и толуидиновый синий, причем их эффективность значимо превышала эффективность метиленового синего, взятого в той же концентрации (группы №№8, 9 и 11). Таким образом, повышение эффективности фотодинамической терапии онихомикоза в диапазоне длин волн излучения 650-670 нм обеспечивается использованием в качестве фотосенсибилизатора соединения, выбранного из группы, состоящей из бриллиантового зеленого и толуидинового синего.

Пример 3

Пример иллюстрирует сравнительную эффективность соединений настоящего изобретения в качестве фотосенсибилизаторов в фотодинамической терапии онихомикоза светом в узком диапазоне спектра 650-670 нм и 620-630 нм.

Сравнительная оценка эффективности соединений в качестве фотосенсибилизаторов в фотодинамической терапии онихомикоза светом в двух узких диапазонах спектра 650-670 нм и 620-630 нм проводилась как описано в примере 2. В качестве излучателя 650-670 нм использовали устройство из примера 1, а в качестве излучателя 620-630 нм использовали устройство аналогичное устройству из примера 1, но содержащее светодиоды, излучающие в узком диапазоне спектра 620-630 нм (JH-3R14G42-T2A LEDGUHON, Guangdong, China) и обеспечивающие те же параметры излучения по световому потоку. Результаты представлены в таблице 2 как способность грибов после фототерапии к росту, измеряемое как диаметр колонии (см) в сравнении с контролем (без добавления фотосенсибилизаторов), где 0 = полное ингибирование роста; + = рост 25% от контроля; ++ = рост 50% от контроля; +++ = рост 75% от контроля; ++++ = рост как в контроле.

Таблица 2. Сравнение эффектов фотосенсибилизаторов на рост Trichophyton rubrum при облучении светом с длинами волн 650-670 нм и 620-630 нм

№ Соединение Рост T. rubrum 620 нм 630 нм 650 нм 660 нм 670 нм 1 Контроль (нет) ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 2 Толуидиновый синий, 1% +++ +++ ++ ++ ++ 3 Бриллиантовый зеленый, 1% ++ ++ + + +

Таблица 2 показывает, что совместное инкубирование T. rubrum с тестируемыми соединениями при облучении светом как в диапазоне длин волн 650-670 нм, так и 620-630 нм (№№2-3) вызвало снижение роста грибов в сравнении с контролем 1 (№1). Однако, значимо большее подавление роста T. rubrum наблюдалось при облучении в диапазоне длин волн 650-670 нм. Таким образом, бриллиантовый зеленый и толуидиновый синий более эффективны как фотосенсибилизаторы в подавлении роста T. rubrum при облучении светом с длиной волны 650-670 нм, чем при облучении светом с длиной волны 620-630 нм.

Пример 4

Пример иллюстрирует эффективность бриллиантового зеленого как фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии онихомикоза светом с длиной волны излучения 650-670 нм.

Пациент 68 лет, муж., подтвержденный диагноз онихомикоз стопы, дерматофиты обнаружены в препарате ногтя, полученного после соскоба микроскопией. Онихомикоз не поддавался лечению противогрибковыми фармпрепаратами в течение 12 лет. Получил пятидневный курс фотодинамической терапии, при котором 1% водный раствор бриллиантового зеленого наносился на пораженный ноготь большого пальца правой ноги, после чего этот ноготь облучался светом 650-670 нм с использованием устройства из примера 1 в течение 15 мин, расстояние между источником и поверхностью ногтя 10 см, ежедневно один раз в день в течение пяти последовательных дней. На 31 неделе после терапии дерматофиты не определяются в соскобе ногтя, видимых признаков онихомикоза не обнаруживается (Рис.3). Рис. 3 дает общий вид пораженного онихомикозом ногтя до терапии (до) и на 31 неделе после терапии (после).

Пациент 56 лет, муж., подтвержденный диагноз онихомикоз стопы, дерматофиты обнаружены в препарате ногтя, полученного после соскоба мироскопией. Онихомикоз не поддавался лечению противогрибковыми фармпрепаратами в течение 2 лет. Получил пятидневный курс фотодинамической терапии, при котором 1% водный раствор бриллиантового зеленого наносился на пораженный ноготь большого пальца правой ноги, после чего этот ноготь облучался светом 650-670 нм с использованием устройства из примера 1 в течение 15 мин, расстояние между источником и поверхностью ногтя 10 см, ежедневно один раз в день в течение пяти последовательных дней. На 32 неделе после терапии дерматофиты не определяются в соскобе ногтя.

Пациент 53 лет, муж., подтвержденный диагноз онихомикоз стопы, дерматофиты обнаружены в препарате ногтя, полученного после соскоба мироскопией. Онихомикоз не поддавался лечению противогрибковыми фармпрепаратами в течение 12 лет. Получил пятидневный курс фотодинамической терапии, при котором 1% водный раствор бриллиантового зеленого наносился на пораженный ноготь большого пальца правой ноги, после чего этот ноготь облучался светом 650-670 нм с использованием устройства из примера 1 в течение 15 мин, расстояние между источником и поверхностью ногтя 10 см, ежедневно один раз в день в течение пяти последовательных дней. На 26 неделе после терапии дерматофиты не определяются в соскобе ногтя.

Таким образом, использование соединения (I) в качестве фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии в диапазоне длин волн излучения 650-670 нм является эффективным способом лечения онихомикоза.

Пример 5

Пример иллюстрирует эффективность толуидинового синего как фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии онихомикоза светом с длиной волны излучения 650-670 нм.

Пациент 55 лет, муж., подтвержденный диагноз онихомикоз стопы, дерматофиты обнаружены в препарате ногтя, полученного после соскоба микроскопией. Онихомикоз не поддавался лечению противогрибковыми фармпрепаратами в течение 4 лет. Получил пятидневный курс фотодинамической терапии, при котором 1% водный раствор толуидинового синего наносился на пораженный ноготь большого пальца левой ноги, после чего этот ноготь облучался светом 650-670 нм с использованием устройства из примера 1 в течение 15 мин, расстояние между источником и поверхностью ногтя 10 см, ежедневно один раз в день в течение пяти последовательных дней. На 28 неделе после терапии дерматофиты не определяются в соскобе ногтя.

Пациент 53 лет, муж., подтвержденный диагноз онихомикоз стопы, дерматофиты обнаружены в препарате ногтя, полученного после соскоба микроскопией. Онихомикоз не поддавался лечению противогрибковыми фармпрепаратами в течение 6 лет. Получил пятидневный курс фотодинамической терапии, при котором 1% водный раствор толуидинового синего наносился на пораженный ноготь большого пальца правой ноги и на пораженный ноготь большого пальца левой ноги, после чего этот ногти облучались светом 650-670 нм с использованием устройства из примера 1 в течение 15 мин, расстояние между источником и поверхностью ногтя 10 см, ежедневно один раз в день в течение пяти последовательных дней. На 24 неделе после терапии дерматофиты не определяются в соскобе ногтя.

Пациент 52 лет, жен., подтвержденный диагноз онихомикоз стопы, дерматофиты обнаружены в препарате ногтя, полученного после соскоба микроскопией. Онихомикоз не поддавался лечению противогрибковыми фармпрепаратами в течение 8 лет. Получил пятидневный курс фотодинамической терапии, при котором 1% водный раствор толуидинового синего наносился на пораженный ноготь большого пальца левой ноги, после чего этот ноготь облучался светом 650-670 нм с использованием устройства из примера 1 в течение 15 мин, расстояние между источником и поверхностью ногтя 10 см, ежедневно один раз в день в течение пяти последовательных дней. На 12 неделе после терапии дерматофиты не определяются в соскобе ногтя.

Пример 6

Приготовление средства для лечения онихомикоза методом фотодинамической терапии светом в узком диапазоне спектра 650-670 нм.

Бриллиантовый зеленый растворяется в смеси вода очищенная и пропиленгликоль в пропорциях, указанных в таблице 3, после чего добавляется гидроксипропилцеллюлоза, и масса перемешивается при нагревании до полного удаления комков (гомогенности).

Таблица 3

Ингредиент Содержание, масс. % Бриллиантовый зеленый 1-2 Пропиленгликоль 10 Гидроксиэтилцеллюлоза 30000 2,5 Вода очищенная до 100

Полученный гель упаковывается в емкости с номинальным объемом от 1 до 10 мл с винтовой горловиной, укупоренные крышками навинчиваемыми пластмассовыми с уплотняющими элементами. При лечении онихомикоза указанный гель наносится на поврежденный ноготь и окружающую поверхность кожи после чего ноготь подвергается облучению светом с длиной волны 650-670 нм в течение 15 мин. При необходимости процедуру нанесения геля и облучения повторяют.

Пример 7

Приготовление средства для лечения онихомикоза методом фотодинамической терапии светом в узком диапазоне спектра 650-670 нм.

Толуидиновый синий растворяется в смеси вода очищенная и пропиленгликоль в пропорциях, указанных в таблице 4, после чего добавляется гидроксипропилцеллюлоза и масса перемешивается при нагревании до полного удаления комков (гомогенности).

Таблица 4

Ингредиент Содержание, масс. % Толуидиновый синий 1 Пропиленгликоль 10 Гидроксиэтилцеллюлоза 30000 2,5 Вода очищенная до 100

Полученный гель упаковывается в емкости с номинальным объемом от 1 до 10 мл с винтовой горловиной, укупоренные крышками навинчиваемыми пластмассовыми с уплотняющими элементами. При лечении онихомикоза указанный гель наносится на поврежденный ноготь и окружающую поверхность кожи и ноготь подвергается облучению светом с длиной волны 650-670 нм в течение 15 мин. При необходимости процедуру нанесения геля и облучения повторяют.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения онихомикоза. Предложено применение бриллиантового зеленого для лечения онихомикоза методом фотодинамической терапии светом в узком диапазоне спектра 650-670 нм. Изобретение обеспечивает повышение эффективности фотодинамической терапии онихомикоза за счет использования в качестве фотосенсибилизатора красителя бриллиантового зеленого. 3 ил., 7 пр., 4 табл.

Применение бриллиантового зеленого для лечения онихомикоза методом фотодинамической терапии светом в узком диапазоне спектра 650-670 нм.