Изобретение относится к области фармакологии и медицины, а именно к применению индивидуального соединения диметил (3aR*,4R*,9aS*)-4-(4-метоксифенил)-2,3,8-триоксо-1-фенилтетрагидро-6H-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-с]пиразол-3а,9а(1H,4H)-дикарбоксилата (1) формулы
обладающего антиоксидантной активностью, который может найти применение в фармакологии и медицине в качестве антиоксидантного средства.
Способ синтеза и противомикробная активность структурных аналогов (2) заявленного соединения диметил (3aR*,4R*,9aS*)-4-(4-метоксифенил)-2,3,8-триоксо-1-фенилтетрагидро-6H-пиразоло[1,2-a]пирроло[2,3-с]пиразол-3а,9а(1H,4H)-дикарбоксилата (1) известны из уровня техники. Соединения (2) получаются в результате взаимодействия 1-арил-4,5-диметоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-дионов (3) с азометинимином (4) в среде растворителя (Патент RU 2721684 С1. Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6H-пиразоло[1,2-a]пирроло[2,3-с]пиразол-9а(1H)-карбоксилаты / Масливец А.Н., Дмитриев М.В., Махмудов Р.Р., Мороз А.А.; заявл. 06.09.2019; опубл. 21.05.2020. Бюл. №15), согласно схеме, представленной ниже:
Антиоксидантные свойства диметил (3aR*,4R*,9aS*)-4-(4-метоксифенил)-2,3,8-триоксо-1-фенилтетрагидро-6H-пиразоло[1,2-a]пирроло[2,3-с]пиразол-3а,9а(1H,4H)-дикарбоксилата (1) или его близких аналогов не изучены. Из уровня техники можно выделить производные пиразоло[4,3-с]хинолинов (5) (Biologically active perspective synthesis of heteroannulated 8-nitroquinolines with green chemistry approach / Arasakumar Т., Mathusalini S., Gopalan S., Shyamsivappan S., Ata A., Mohan P.S. // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2017. - V. 27. - №. 7. - P. 1538-1546. DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.02.042), обладающие антиоксидантной активностью:
Задачей изобретения является поиск в ряду производных пиразоло[1,2-a]пирроло[2,3-с]пиразолов веществ с антиоксидантным действием и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача достигается получением и исследованием антиоксидантных свойств диметил (3aR*,4R*,9aS*)-4-(4-метоксифенил)-2,3,8-триоксо-1-фенилтетрагидро-6H-пиразоло[1,2-a]пирроло[2,3-с]пиразол-3а,9а(1H,4H)-дикарбоксилата (1).
Заявляемое соединение (1) синтезируют путем взаимодействия 4,5-диметоксикарбонил-1-фенил-1H-пиррол-2,3-диона (3) с азометинимином (6) в соотношении 1:1 в среде хлороформа при комнатной температуре с последующим выделением целевых продуктов по следующей схеме:
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение диметил (3aR*,4R*,9aS*)-4-(4-метоксифенил)-2,3,8-триоксо-1-фенилтетрагидро-6H-пиразоло[1,2-a]пирроло[2,3-с]пиразол-3а,9а(1H,4H)-дикарбоксилата (1)
К раствору 1.0 ммоль 4,5-диметоксикарбонил-1-фенил-1H-пиррол-2,3-диона (3) в 10 мл безводного хлороформа добавляли 1.0 ммоль азометинимина (6), реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 суток, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из этанола. Выход 73%, т.пл. 188-189°С.
Соединение (1) C25H23N3O8.
Найдено, %: С 60.92; Н 4.78; N 8.44
Вычислено, %: С 60.85; Н 4.70; N 8.52.
Соединение (1) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, хлороформе, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
ИК спектр, см-1: 1778, 1754, 1725, 1716, 1590.
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (400 МГц, CDCl3): 2.70-2.86 м (2Н, СН2), 3.00 дт (1H, СН2, J 10.8, 9.2 Гц), 3.60 ддд (1H, СН2, J 10.8, 9.1, 5.6 Гц), 3.71 с (3Н, ОМе), 3.79 с (3Н, ОМе), 3.82 с (3Н, ОМе), 4.81 с (1H, СН), 6.88-6.93 м (2Н, Наром), 7.35-7.39 м (2Н, Наром), 7.40-7.51 м (3Н, Наром), 7.53-7.58 м (2Н, Наром). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д. (101 МГц, CDCl3): 33.2, 47.9, 53.8, 54.0, 55.4, 72.4, 77.4, 79.5, 114.3 (2С), 122.2, 128.0 (2С), 129.3 (2С), 129.5, 130.4 (2С), 135.4, 157.9, 160.7, 163.2, 164.8, 166.6, 189.7.
Пример 2. Исследование соединения (1) на наличие антиоксидантной активности
Антиоксидантная активность изучалась фотометрическим методом Ferric Reducing/Antioxidant Power (FRAP) с использованием о-фенантролина [Berker K.I., Guclu K., Tor I., Apak R. // Talanta. - 2007. - V. 72. - Р. 1157-1165; Цюпко Т.Г., Петракова И.С., Бриленок Н.С., Николаева Н.А., Чупрынина Д.А., Темердашев З.А., Вершинин В.И. // Аналитика и контроль. - 2011. - Т. 15. - №.3. - С. 287-298].
Фотометрический FRAP реагент был приготовлен смешиванием 15.0 мМ раствора о-фенантролина, 20.0 мМ раствора FeCl3 и 25.0 мМ ацетатного буферного раствора (рН 3.6) в объемном соотношении 1:1:10. Растворы (концентрация 15 мкмоль/мл) исследуемых соединений и эталонов (агидол-1, аскорбиновая кислота) в ДМСО в количестве 10 мкл добавлялись к FRAP реагенту (190 мкл) в лунки 96-луночного планшета. Реакционная смесь инкубировалась при 37°С в течение 1 ч. Оптическую плотность реакционных смесей измеряли при 510 нм. Калибровка проводилась по свежеприготовленному раствору соли Мора в ацетатном буфере (рН 3.6). Результаты исследований приведены в Таблице.
В результате исследования выявлено, что соединение (1) проявляет антиоксидантный эффект, сопоставимый с препаратом сравнения агидолом-1, и может найти применение в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты | 2019 |
|
RU2721684C1 |
| Применение диметил (3R*,3aR*,6aS*)-3,6-бис(4-бромфенил)-4,5-диоксо-2-фенилтетрагидро-3aH-пирроло[3,2-d]изоксазол-3a,6a(4H)-дикарбоксилата в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью | 2023 |
|
RU2810076C1 |
| Применение диметил 3-(4-метоксифенил)-6-оксо-7-фенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8,9-дикарбоксилата в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью | 2023 |
|
RU2810077C1 |
| N-(4-Метоксифенил)-3,4-ди(4-метилбензоил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид, обладающий противомикробной активностью, и способ его получения | 2021 |
|
RU2767658C1 |
| Соединения 1-циано-пирролидинов в качестве ингибиторов USP30 | 2016 |
|
RU2717238C2 |
| ИНГИБИТОРЫ RMT5 | 2019 |
|
RU2814198C2 |
| КОНДЕНСИРОВАННОЕ ХИНОЛИНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ | 2005 |
|
RU2384571C2 |
| ПРИМЕНЕНИЕ 5-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-4-СПИРО-2,4-ДИГИДРО-3H-ПИРАЗОЛ-3-ОНОВ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ, ОБЛАДАЮЩИХ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2023 |
|
RU2809147C1 |
| ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ | 2007 |
|
RU2364597C1 |
| НОВЫЕ ПИРРОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ | 2014 |
|
RU2607788C2 |
Настоящее изобретение относится к применению диметил (3aR*,4R*,9aS*)-4-(4-метоксифенил)-2,3,8-триоксо-1-фенилтетрагидро-6H-пиразоло[1,2-a]пирроло[2,3-c]пиразол-3a,9a(1H,4H)-дикарбоксилата формулы
, в качестве антиоксидантного средства. Технический результат – соединение, обладающее эффективной антиоксидантной активностью, которое может найти применение в качестве потенциального антиоксидантного лекарственного средства. 1 табл., 2 пр.
Применение диметил (3aR*,4R*,9aS*)-4-(4-метоксифенил)-2,3,8-триоксо-1-фенилтетрагидро-6H-пиразоло[1,2-a]пирроло[2,3-c]пиразол-3a,9a(1H,4H)-дикарбоксилата формулы
в качестве антиоксидантного средства.
