РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
[0001] Настоящая заявка испрашивает приоритет на основании предварительной заявки на патент США №62/737666, поданной 27 сентября 2018 г., которая полностью включена посредством ссылки в настоящий документ.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[0002] Согласно настоящему изобретению предложены антитела, обладающие специфичностью связывания в отношении HLA-G, и композиции, содержащие указанные антитела, в том числе фармацевтические композиции, диагностические композиции и наборы. Также предложены способы применения антител против HLA-G в терапевтических и диагностических целях.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0003] Антиген тканевой совместимости класса I G, HLA-G, также известный как лейкоцитарный антиген G человека (HLA-G), представляет собой белок, который у человека кодирует ген HLA-G. HLA-G принадлежит к неклассическим паралогам тяжелых цепей HLA класса I. HLA-G представляет собой гетеродимер, состоящий из тяжелой цепи и легкой цепи (бета-2-микроглобулин). Существуют мембраносвязанные и растворимые формы HLA-G.
[0004] HLA-G в норме экспрессируется в трансплацентарном барьере и других иммунологически привилегированных сайтах. HLA-G может играть роль в иммунотолерантности при беременности, поскольку он экспрессируется в плаценте вневорсинчатыми трофобластными клетками, в то время как классические гены MHC класса I (HLA-A и HLA-B) не экспрессируются. Так как впервые HLA-G был идентифицирован в образцах плаценты, во многих исследованиях оценивалась его роль при расстройствах беременности, таких как преэклампсия и привычное невынашивание беременности. См. источник: Michita, Rafael Tomoyaet al., Human Immunology. 2016, 77 (10): 892-897, который полностью со всеми чертежами включен посредством ссылки в настоящий документ.
[0005] HLA-G, как было показано, является иммуносупрессивным. Связывая рецепторы, экспрессируемые на различных миелоидных и лимфоидных клетках, HLA-G может прямо ингибировать функции NK-клеток, цитотоксических T-лимфоцитов, B-клеток, нейтрофилов, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток. HLA-G также ингибирует пролиферацию T- и NK-клеток и цитолитическую активность. HLA-G подавляет фагоцитоз и индуцирует образование или экспансию регуляторных Т-клеток.
[0006] HLA-G опосредует иммунную функцию по меньшей мере через три ITIM-содержащих ингибирующих рецептора, ILT2, ILT4 и KIR2DL4. На лимфоидных и миелоидных клетках, например, HLA-G опосредует функцию через ILT2. На миелоидных клетках HLA-G опосредует функцию через ILT4. На децидуальных NK-клетках HLA-G опосредует иммунную функцию через KIR2DL4 и ILT2.
[0007] HLA-G представляет собой целевую иммунную контрольную точку. HLA-G может прямо подавлять функцию иммунных клеток через связывание рецепторов и/или трогоцитоз и нарушение хемотаксиса. HLA-G может повышать инвазивный и метастатический потенциал опухолевых клеток. HLA-G способствует ускользанию опухолей от иммунологического надзора, усиливает метастазирование и прогрессирование злокачественных новообразований. При прогрессировании опухолей HLA-G оказывает другие эффекты, такие как ингибирование цитолиза иммунных клеток, индукция апоптоза иммунных клеток и/или получение регуляторных клеток за счет связывания рецепторов и/или трогоцитоза.
[0008] Стимулирующая регуляция экспрессии HLA-G происходит на разнообразных опухолях и ассоциирована с неудовлетворительным прогнозом и прогрессированием заболевания. Уровни HLA-G в сыворотке повышены при раке молочной железы, легкого, ободочной и прямой кишки (CRC), желудка, пищевода, нейробластоме, раке шейки матки и гематологическом раке. Также было обнаружено, что HLA-G коррелирует с клиническими показателями при заболеваниях на распространенных стадиях, такими как метастазирование опухолей, неудовлетворительный прогноз, ускользание от иммунологического надзора и инвазивность опухолей.
[0009] HLA-G представляет собой перспективную мишень при таких заболеваниях, как, например, рак.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0010] Согласно настоящему изобретению предложены антитела, которые селективно связывают HLA-G. Согласно некоторым вариантам реализации указанные антитела связывают HLA-G человека. Согласно некоторым вариантам реализации указанные антитела содержат по меньшей мере одну последовательность CDR, определяемую консенсусной последовательностью, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым вариантам реализации указанные антитела содержат одну или более из иллюстративных последовательностей CDR, VH или VL, приведенных в настоящем описании, или их вариантов. Согласно некоторым аспектам указанный вариант представляет собой вариант с одной или более консервативными заменами аминокислот.
[0011] Также предложены композиции и наборы, содержащие указанные антитела. Согласно некоторым вариантам реализации указанные композиции представляют собой фармацевтические композиции. Может применяться любая подходящая фармацевтическая композиция. Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция представляет собой композицию для парентерального введения.
[0012] В настоящем документе также описаны способы применения антител против HLA-G согласно настоящему изобретению. Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ представляет собой способ лечения. Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ представляет собой аналитический способ. Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ представляет собой способ очищения и/или количественного определения HLA-G.
[0013] Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ представляет собой способ диагностики. Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ диагностики включает детекцию или состоит из детекции экспрессируемого опухолью HLA-G. Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ диагностики включает детекцию или состоит из детекции растворимого HLA-G. Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ детекции включает детекцию или состоит из детекции экспрессии HLA-G на иммунных клетках.
[0014] Согласно некоторым вариантам реализации указанные антитела используют для лечения заболевания или состояния. Согласно некоторым аспектам указанное заболевание или состояние выбирают из рака, аутоиммунного заболевания и инфекции. Согласно некоторым аспектам предложено применение любых из антител или фармацевтических композиций согласно настоящему изобретению для лечения заболевания или состояния, выбранного из рака, аутоиммунного заболевания и инфекции.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
[0015] На фиг. 1 приведена таблица со значениями авидности и мономерной аффинности антител против HLA-G в отношении рекомбинантного белка HLA-G.
[0016] На фиг. 2A и фиг. 2B приведены полученные методом биослойной интерферометрии сенсограммы для антител против HLA-G, которые связываются с HLA-G и могут быть разделены на три биохимические группы на основании способности к взаимному перекрестному блокированию при попарном тестировании на связывание.
[0017] На фиг. 3 приведены полученные методом биослойной интерферометрии сенсограммы для антител, которые связывают и блокируют взаимодействие HLA-G с ILT2 и ILT4 на разных уровнях эффективности.
[0018] На фиг. 4 приведена оценка связывания антител против HLA-G с экспрессируемым естественным образом HLA-G, обнаруживаемым на опухолевых клетках JEG-3.
[0019] На фиг. 5A, фиг. 5B, фиг. 5C и фиг. 5D представлены данные для Fab и антител против HLA-G, которые восстанавливают киллинговую активность NKL путем блокирования супрессии, опосредованной взаимодействием HLA-G с ILT2 или ILT4.
[0020] На фиг. 6 представлена оценка обращения антителами против HLA-G опосредованной HLA-G супрессии первичных клеток человека. На фиг. 6A и фиг. 6B представлена оценка фагоцитоза в анализе с макрофагами человека. На фиг. 6C представлена оценка цитотоксической активности первичных NK-клеток человека. На фиг. 6D представлена оценка функции первичных CD8+ T-клеток человека.
[0021] На фиг. 7A и фиг. 7B приведены результаты, соответствующие значениям для связывания антител против HLA-G с индивидуальными рекомбинантными антигенами класса Ia HLA, иммобилизованными на гранулах.
[0022] На фиг. 8 представлена оценка связывания антител против HLA-G с панелью из лимфобластоидных B-клеток (B-LCL) 28 HLA-типизированных линий.
[0023] На фиг. 9A и фиг. 9B представлена оценка связывания антител против HLA-G с различными формами HLA-G после сайт-специфического мутагенеза.
[0024] На фиг. 10 приведены данные, подтверждающие ингибирование роста опухоли антителом против HLA-G с эффекторной функцией Fc в модели на мышах с ксенотрансплантатами опухоли с использованием клеток 721.221, экспрессирующих HLA-G.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Определения
[0025] Если не указано иное, подразумевается, что все известные в соответствующей области техники термины, обозначения и другие научные термины в настоящем документе имеют значения, хорошо известные специалистам в области техники, к которой относится настоящее изобретение. В некоторых случаях для терминов с общеизвестными значениями в настоящем документе приведены определения для ясности понимания и/или для удобства обращения; включение таких определений в настоящий документ не обязательно подразумевает отличия от обычных для данной области техники значений. Методики и процедуры, описываемые или упоминаемые в настоящем документе, в целом хорошо известны и часто используются с применением стандартных методов специалистами в данной области техники, как, например, широко используемые методы молекулярного клонирования, описанные в руководстве: Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd ed. (1989) Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY. При необходимости, выполняют процедуры, включающие применение коммерчески доступных наборов и реагентов, как правило, в соответствии с предоставленными изготовителем протоколами и/или параметрами, если не указано иное.
[0026] В настоящем документе термины, приведенные в единственном числе, включают эквиваленты во множественном числе, если из контекста явным образом не следует иное.
[0027] Термин «приблизительно» обозначает заданное значение и охватывает заданное значение, а также диапазон меньших и больших относительно него значений. Согласно некоторым вариантам реализации термин «приблизительно» указывает на указанное значение ± 10%, ± 5% или ± 1%. Согласно некоторым вариантам реализации термин «приблизительно» указывает на указанное значение ± стандартное отклонение от указанного значения.
[0028] Термин «их комбинации» включает все возможные комбинации элементов, к которым относится приведенный термин.
[0029] Термин «иммуноглобулин» относится к классу структурно родственных белков, как правило, содержащих две пары полипептидных цепей: одну пару легких (L) цепей и одну пару тяжелых (H) цепей. В «интактном иммуноглобулине» все четыре указанных цепи соединены между собой дисульфидными связями. Структура иммуноглобулинов была подробно описана. См., например, Paul, Fundamental Immunology 7th ed., Ch. 5 (2013) Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA. Вкратце, каждая тяжелая цепь, как правило, содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и константную область тяжелой цепи (CH). Константная область тяжелой цепи, как правило, содержит три домена, CH1, CH2 и CH3. Каждая легкая цепь, как правило, содержит вариабельную область легкой цепи (VL) и константную область легкой цепи. Константная область легкой цепи, как правило, содержит один домен, сокращенно CL.
[0030] Термин «антитело» описывает тип молекулы иммуноглобулина и в настоящем документе используется в самом широком смысле. Антитело, в частности, включает интактные антитела (например, интактные иммуноглобулины), а также фрагменты антител и антигенсвязывающие белки. Антитела содержат по меньшей мере один антигенсвязывающий домен. Одним из примеров антигенсвязывающего домена является антигенсвязывающий домен, образованный димером VH-VL. «Антитело к HLA-G», «антитело против HLA-G», «HLA-G-Ab», «HLA-G-специфическое антитело», или «Ab против HLA-G» представляет собой антитело согласно описанию в настоящем документе, которое специфически связывается с антигеном HLA-G.
[0031] Области VH и VL могут быть дополнительно подразделены на области гипервариабельности («гипервариабельные области (HVR)»; также называемые «определяющими комплементарность областями» (CDR)), перемежаемые более консервативными областями. Указанные более консервативные области называют каркасными областями (FR). Каждая из областей VH и VL, как правило, содержит три CDR и четыре FR, расположенные в следующем порядке (от N-конца к C-концу): FR1 - CDR1 - FR2 - CDR2 - FR3 - CDR3 - FR4. Указанные CDR вовлечены в связывание антигена и придают антителу специфичность в отношении антигена и аффинность связывания. См. источник: Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest 5th ed. (1991) Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD, включенный в настоящий документ полностью посредством ссылки.
[0032] Легкая цепь любого вида позвоночных животных может быть отнесена к одному из двух типов, называемых каппа и лямбда, на основании последовательности константного домена.
[0033] Тяжелая цепь любого вида позвоночных животных может быть отнесена к одному из пяти отличных классов (или изотипов): IgA, IgD, IgE, IgG и IgM. Указанные классы также называют α, δ, ε, γ и μ, соответственно. Классы IgG и IgA дополнительно разделены на подклассы на основании различий последовательности и функции. У человека экспрессируются следующие подклассы: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1 и IgA2.
[0034] Границы последовательности аминокислот CDR могут быть определены специалистом в данной области техники с применением любых из ряда известных схем нумерации, в том числе описанных в источниках: Kabat et al., выше (схема нумерации «Kabat»); Al-Lazikani et al., 1997, J. Mol. Biol., 273:927-948 (схема нумерации «Chothia»); MacCallum et al., 1996, J. Mol. Biol. 262:732-745 (схема нумерации «контактная»); Lefranc et al., Dev. Comp. Immunol., 2003, 27:55-77 (схема нумерации «IMGT»); и Honegge and Plückthun, J. Mol. Biol., 2001, 309:657-70 (схема нумерации «AHo»), каждая из которых полностью включена в настоящий документ посредством ссылки.
[0035] В таблице 1 представлены положения, входящие в CDR-L1, CDR-L2, CDR-L3, CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, идентифицированные по схемам Kabat и Chothia. Для CDR-H1 приведена нумерация остатков с применением обеих схем нумерации, Kabat и Chothia.
[0036] Если не указано иное, для идентификации конкретной CDR в настоящем документе используют схему нумерации Kabat/Chothia. В тех случаях, когда остатки, определяемые указанными двумя схемами нумерации, различаются, уточняется, какая использована схема нумерации, Kabat или Chothia.
Таблица 1. Остатки CDR в соответствии со схемами нумерации Kabat и Chothia.
* C-конец CDR-H1 при нумерации по системе нумерации Kabat варьирует, соответствуя остатку H32 или H34, в зависимости от длины CDR.
[0037] «Схему нумерации EU» обычно используют при описании остатков константной области тяжелой цепи антитела (например, согласно описанию Kabat с соавторами, см. выше). Если не указано иное, схему нумерации EU используют при описании остатков константных областей тяжелых цепей антител, описанных в настоящем документе.
[0038] «Фрагмент антитела» содержит часть интактного антитела, такую как антигенсвязывающая или вариабельная область интактного антитела. Фрагменты антител включают, например, Fv-фрагменты, Fab-фрагменты, F(abˊ)2-фрагменты, Fabˊ-фрагменты, scFv- (sFv)-фрагменты и scFv-Fc фрагменты.
[0039] «Fv»-фрагменты содержат связанный нековалентными связями димер, содержащий один вариабельный домен тяжелой цепи и один вариабельный домен легкой цепи.
[0040] «Fab»-фрагменты содержат, наряду с вариабельными доменами тяжелой и легкой цепи, константный домен легкой цепи и первый константный домен (CH1) тяжелой цепи. Fab-фрагменты могут быть получены, например, путем расщепления полноразмерного антитела папаином.
[0041] «F(abˊ)2»-фрагменты содержат два Fab’-фрагмента, соединенные возле шарнирной области дисульфидными связями. F(abˊ)2-фрагменты могут быть получены, например, путем расщепления интактного антитела пепсином. F(abˊ)-фрагменты могут быть диссоциированы, например, путем обработки β-меркаптоэтанолом.
[0042] «Одноцепочечные Fv», или «sFv», или «scFv»-фрагменты антител содержат домен VH и домен VL в одной полипептидной цепи. VH и VL обычно соединены пептидным линкером. См. Plückthun A. (1994). Antibodies from Escherichia coli., в издании: Rosenberg М. & Moore G.P. (Eds.), The Pharmacology of Monoclonal Antibodies vol. 113 (pp. 269-315). Springer-Verlag, New York, включенном в настоящий документ полностью посредством ссылки. «scFv-Fc»-фрагменты содержат scFv, присоединенный к Fc-домену. Например, Fc-домен может быть присоединен к C-концу scFv. Fc-домен может следовать за VH или VL, в зависимости от ориентации вариабельных доменов в scFv (т.е. VH-VL или VL-VH). Может быть использован любой подходящий Fc-домен, известный в данной области техники или описанный в настоящем документе.
[0043] Термин «моноклональное антитело» относится к антителу из популяции по существу гомогенных антител. Популяция по существу гомогенных антител содержит антитела, которые по существу аналогичны и связывают один и тот же эпитоп (эпитопы), за исключением вариантов, которые могут в норме возникать при получении моноклонального антитела. Такие варианты обычно присутствуют в незначительных количествах. Моноклональное антитело, как правило, получают способом, который включает отбор единственного антитела из множества антител. Например, способ отбора может представлять собой отбор уникального клона из множества клонов, такого как пул гибридомных клонов, фаговых клонов, дрожжевых клонов, бактериальных клонов или других клонов рекомбинантной ДНК. Выбранное антитело может быть дополнительно изменено, например, для улучшения аффинности в отношении мишени («аффинное созревание»), для гуманизации антитела, для улучшения его продуцирования в культуре клеток и/или для снижения иммуногенности у субъекта.
[0044] Термин «химерное антитело» относится к антителу, в котором часть тяжелой и/или легкой цепи происходит из конкретного источника или вида, а остальная часть тяжелой и/или легкой цепи происходит из другого источника или вида.
[0045] «Гуманизированные» формы не являющихся человеческими антител представляют собой химерные антитела, которые содержат минимальную последовательность, происходящую из не являющегося человеческим антитела. Гуманизированное антитело обычно представляет собой иммуноглобулин человека (реципиентное антитело), в котором остатки из одной или более CDR заменены на остатки из одной или более CDR не являющегося человеческим антитела (донорного антитела). Указанное донорное антитело может представлять собой любое подходящее не являющееся человеческим антитело, например, антитело мыши, крысы, кролика, курицы или не являющегося человеком примата, с требуемыми специфичностью, аффинностью или биологическим эффектом. В некоторых случаях выбранные остатки каркасной области реципиентного антитела заменяют на соответствующие остатки каркасной области из донорного антитела. Гуманизированные антитела могут также содержать остатки, не обнаруживаемые ни в реципиентном антителе, ни в донорном антителе. Такие модификации могут быть реализованы для дополнительного усовершенствования функции антитела. Дополнительную информацию можно найти в источниках: Jones et al., Nature, 1986, 321:522-525; Riechmann et al., Nature, 1988, 332:323-329; и Presta, Curr. Op. Struct. Biol., 1992, 2:593-596, каждый из которых включен в настоящий документ полностью посредством ссылки.
[0046] «Антитело человека» представляет собой антитело, которое имеет последовательность аминокислот, соответствующую последовательности антитела, продуцируемого человеком или клеткой человека, или происходит из не являющегося человеком источника, задействующего репертуар антител человека или кодирующие последовательности антитела человека (например, из полученных от человека источников или разработанных de novo). Из антител человека конкретным образом исключены гуманизированные антитела.
[0047] «Выделенное антитело» представляет собой антитело, которое было отделено от и/или выделено из компонента его естественной среды. Компоненты естественной среды могут включать ферменты, гормоны и другие белковые или небелковые материалы. Согласно некоторым вариантам реализации выделенное антитело очищают до степени, достаточной для получения по меньшей мере 15 остатков N-концевой или внутренней последовательности аминокислот, например, с помощью секвенатора с вращающимся стаканом. Согласно некоторым вариантам реализации выделенное антитело очищают до гомогенности посредством гель-электрофореза (например, ДСН-ПААГ) в редуцирующих или нередуцирующих условиях, с детекцией кумасси голубым или серебром. Выделенное антитело включает антитело in situ внутри рекомбинантных клеток, поскольку по меньшей мере один компонент естественной среды антитела отсутствует. Согласно некоторым аспектам выделенное антитело получают с применением по меньшей мере одного этапа очищения.
[0048] Согласно некоторым вариантам реализации выделенное антитело очищают по меньшей мере до 80%, 85%, 90%, 95% или 99% по массе. Согласно некоторым вариантам реализации выделенное антитело предложено в виде раствора, содержащего по меньшей мере 85%, 90%, 95%, 98%, 99% и до 100% антитела по массе, а остальная масса представлена другими веществами, растворенными в растворителе.
[0049] «Аффинность» относится к силе общей суммы нековалентных взаимодействий между одним сайтом связывания молекулы (например, антитела) и его партнером для связывания (например, антигеном). Если не указано иное, в настоящем документе «аффинность связывания» относится к истинной аффинности связывания, которая отражает взаимодействие 1:1 между членами связывающейся пары (например, антитела и антигена). Аффинность молекулы X в отношении ее партнера Y обычно может быть выражена через константу диссоциации (KD). Аффинность может быть измерена обычными способами, известными в данной области техники, в том числе описанными в настоящем документе. Аффинность может быть определена, например, с использованием технологии поверхностного плазмонного резонанса (SPR), например, с помощью инструмента Biacore®, или с использованием технологии биослойной интерферометрии, , с помощью инструмента Octet®.
[0050] В контексте связывания антитела с целевой молекулой термины «специфическое связывание», «специфически связывается с», «специфический в отношении», «селективно связывает» и «селективный в отношении» применительно к конкретному антигену (например, полипептидной мишени) или эпитопу на конкретном антигене означает связывание, измеряемо отличающееся от неспецифического или неселективного взаимодействия. Специфическое связывание может быть измерено, например, путем определения связывания молекулы и сравнения со связыванием контрольной молекулы. Специфическое связывание может быть также определено с использованием конкуренции с контрольной молекулой, аналогичной мишени, например, с избытком немеченой мишени. В указанном случае на специфическое связывание указывает конкурентное ингибирование связывания меченой мишени с зондом избытком немеченой мишени.
[0051] Термин «kd» (с-1) в настоящем документе относится к константе скорости диссоциации конкретного взаимодействия антитело-антиген. Указанное значение также называют значением koff.
[0052] Термин «ka» (М-1×с-1) в настоящем документе относится к константе скорости связывания конкретного взаимодействия антитело-антиген. Указанное значение также называют значением kon.
[0053] Термин «KD» (М), в настоящем документе относится к константе равновесия диссоциации для конкретного взаимодействия антитело-антиген. KD = kd/ka.
[0054] Термин «KA» (М-1), в настоящем документе относится к константе равновесия связывания для конкретного взаимодействия антитело-антиген. KA = ka/kd.
[0055] Антитело «с созревшей аффинностью» представляет собой антитело с одним или более изменениями в одной или более CDR или FR, которые приводят к улучшению аффинности антитела в отношении антигена по сравнению с исходным антителом, которое не содержит указанного изменения (или изменений). Согласно одному варианту реализации антитело с созревшей аффинностью имеет аффинность в отношении целевого антигена в наномолярном или пикомолярном диапазоне. Антитела с созревшей аффинностью могут быть получен с применением различных способов, известных в данной области техники. Например, Marks с соавторами (источник: Marks et al. Bio/Technology, 1992, 10:779-783, включен полностью посредством ссылки) описывают аффинное созревание путем перестановки доменов VH и VL. Случайный мутагенез CDR и/или каркасных остатков описан, например, в источниках: Barbas et al. (Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A., 1994, 91:3809-3813); Schier et al., Gene, 1995, 169:147-155; Yelton et al., J. Immunol., 1995, 155:1994-2004; Jackson et al., J. Immunol., 1995, 154:3310-33199; и Hawkins et al, J. Mol. Biol., 1992, 226:889-896, каждый из которых включен полностью посредством ссылки.
[0056] В настоящем документе в контексте двух или более антител термин «конкурирует с» или «перекрестно конкурирует с» показывает, что указанные два или более антител конкурируют за связывание с антигеном (например, HLA-G). В одном примере анализа HLA-G наносят на планшет и оставляют для связывания первого антитела, после чего добавляют второе, меченое антитело. Если присутствие первого антитела снижает связывание второго антитела, это означает, что указанные антитела конкурируют. Термин «конкурирует с» также включает комбинации антител, в которых одно антитело снижает связывание другого антитела, однако при добавлении указанных антител в обратном порядке конкуренция не наблюдается. При этом согласно некоторым вариантам реализации указанные первое и второе антитела взаимно ингибируют связывание, независимо от порядка их добавления. Согласно некоторым вариантам реализации одно антитело снижает связывание другого антитела с его антигеном по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80% или по меньшей мере на 90%.
[0057] Термин «эпитоп» означает часть антигена, способную к специфическому связыванию с антителом. Эпитопы часто состоят из доступных на поверхности остатков аминокислот и/или сахарных боковых цепей и могут иметь специфические трехмерные структурные характеристики, а также специфические зарядные характеристики. Конформационные и неконформационные эпитопы отличаются тем, что связывание с первыми, но не со вторыми, утрачивается в присутствии денатурирующих растворителей. Эпитоп может содержать остатки аминокислот, которые прямо вовлечены в связывание, и другие остатки аминокислот, которые прямо не вовлечены в связывание. Эпитоп, с которым связывается антитело, может быть определен с применением известных способов определения эпитопов, таких как, например, тестирование антитела на связывание с вариантами HLA-G с разными точечными мутациями.
[0058] Процент «идентичности» между последовательностью полипептида и референсной последовательностью определен как процент остатков аминокислот в указанной последовательности полипептида, идентичных остаткам аминокислот в референсной последовательности, после выравнивания последовательностей и введения пропусков, при необходимости, для достижения максимального процента идентичности последовательностей. Выравнивание с целью определения процента идентичности аминокислот может быть реализовано различными способами, известными в данной области техники, например, с использованием программного обеспечения, которое находится в открытом доступе, такого как программное обеспечение BLAST, BLAST-2, ALIGN, MEGALIGN (DNASTAR), CLUSTALW или CLUSTAL OMEGA. Специалисты в данной области техники могут определить подходящие параметры для выравнивания последовательностей, в том числе любые алгоритмы, необходимые для достижения максимального выравнивания на протяжении всей длины сравниваемых последовательностей.
[0059] «Консервативная замена» или «консервативная замена аминокислоты», относится к замене одной или более аминокислот на одну или более химически или функционально аналогичных аминокислот. Таблицы консервативных замен с перечислением аналогичных аминокислот хорошо известны в данной области техники. Последовательности полипептидов, содержащие такие замены, известны как «консервативно модифицированные варианты». Например, следующие группы аминокислот считаются консервативными заменами друг для друга.
Дополнительные консервативные замены описаны, например, в источнике: Creighton, Proteins: Structures and Molecular Properties 2nd ed. (1993) W. H. Freeman & Co., New York, NY. Антитело, получаемое путем внесения одной или более консервативных замен остатков аминокислот в исходное антитело, называется «консервативно модифицированным вариантом».
[0060] Термин «аминокислота» относится к двадцати обычным встречающимся в природе аминокислотам. Встречающиеся в природе аминокислоты включают аланин (Ala; A), аргинин (Arg; R), аспарагин (Asn; N), аспарагиновую кислоту (Asp; D), цистеин (Cys; C); глутаминовую кислоту (Glu; E), глутамин (Gln; Q), глицин (Gly; G); гистидин (His; H), изолейцин (Ile; I), лейцин (Leu; L), лизин (Lys; K), метионин (Met; М), фенилаланин (Phe; F), пролин (Pro; P), серин (Ser; S), треонин (Thr; T), триптофан (Trp; W), тирозин (Tyr; Y) и валин (Val; V).
[0061] «Лечить» или «лечение» в отношении любого заболевания или расстройства относится, согласно некоторым вариантам реализации, к облегчению заболевания или расстройства, имеющегося у субъекта. Согласно другому варианту реализации «лечить» или «лечение» включает облегчение по меньшей мере одного физического показателя, которое может быть неразличимым для указанного субъекта. Согласно еще одному варианту реализации «лечить» или «лечение» включает модуляцию заболевания или расстройства либо физически (например, стабилизация различимого симптома), либо физиологически (например, стабилизация физического показателя), либо и первое, и второе. Согласно еще одному варианту реализации «лечить» или «лечение» включает задержку или предотвращение начала заболевания или расстройства.
[0062] В настоящем документе термин «терапевтически эффективное количество» или «эффективное количество» относится к количеству антитела или композиции, которое при введении субъекту эффективно для лечения заболевания или расстройства.
[0063] В настоящем документе термин «субъект» означает субъекта - млекопитающее. Примеры субъектов включают, не ограничиваясь перечисленными, человека, обезьян, собак, кошек, мышей, крыс, коров, лошадей, верблюдов, птиц, коз и овец. Согласно некоторым вариантам реализации указанный субъект представляет собой человека. Согласно некоторым вариантам реализации указанный субъект страдает раком, аутоиммунным заболеванием или состоянием, и/или инфекцией, лечение которых может проводиться с применением антитела согласно настоящему изобретению. Согласно некоторым вариантам реализации указанный субъект представляет собой человека, предположительно страдающего раком, аутоиммунным заболеванием или состоянием, и/или острой инфекцией и хронической инфекцией.
1. Антитела
[0064] Согласно настоящему изобретению предложены антитела, которые селективно связывают HLA-G человека. Согласно некоторым аспектам указанное антитело селективно связывается с внеклеточным доменом HLA-G человека.
[0065] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит одну или более CDR конкретной длины в смысле числа остатков аминокислот. Согласно некоторым вариантам реализации длина CDR-H1 по Chothia указанного антитела составляет 6, 7, 8 или 9 остатков. Согласно некоторым вариантам реализации длина CDR-H1 по Kabat указанного антитела составляет 4, 5, 6 или 7 остатков. Согласно некоторым вариантам реализации длина CDR-H2 по Chothia указанного антитела составляет 5, 6 или 7 остатков. Согласно некоторым вариантам реализации длина CDR-H2 по Kabat указанного антитела составляет 15, 16, 17 или 18 остатков. Согласно некоторым вариантам реализации длина CDR-H3 по Kabat/Chothia указанного антитела составляет 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 остатков.
[0066] Согласно некоторым аспектам длина CDR-L1 по Kabat/Chothia указанного антитела составляет 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16 остатков. Согласно некоторым аспектам длина CDR-L2 по Kabat/Chothia указанного антитела составляет 6, 7 или 8 остатков. Согласно некоторым аспектам длина CDR-L3 по Kabat/Chothia указанного антитела составляет 8, 9, 10, 11 или 12 остатков.
[0067] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит легкую цепь. Согласно некоторым аспектам указанная легкая цепь представляет собой легкую цепь каппа. Согласно некоторым аспектам указанная легкая цепь представляет собой легкую цепь лямбда.
[0068] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит тяжелую цепь. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgA. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgD. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgE. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgG. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgM. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgG1. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgG2. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgG3. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgG4. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgA1. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgA2.
[0069] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело представляет собой фрагмент антитела. Согласно некоторым аспектам указанный фрагмент антитела представляет собой Fv-фрагмент. Согласно некоторым аспектам указанный фрагмент антитела представляет собой Fab-фрагмент. Согласно некоторым аспектам указанный фрагмент антитела представляет собой F(abˊ)2-фрагмент. Согласно некоторым аспектам указанный фрагмент антитела представляет собой Fab’-фрагмент. Согласно некоторым аспектам указанный фрагмент антитела представляет собой scFv- (sFv)-фрагмент. Согласно некоторым аспектам указанный фрагмент антитела представляет собой scFv-Fc фрагмент.
[0070] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело представляет собой моноклональное антитело. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело представляет собой поликлональное антитело.
[0071] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело представляет собой химерное антитело. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело представляет собой гуманизированное антитело. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело представляет собой антитело человека.
[0072] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело представляет собой антитело с созревшей аффинностью. Согласно некоторым аспектам указанное антитело представляет собой антитело с созревшей аффинностью, происходящее из иллюстративной последовательности, приведенной в настоящем описании.
[0073] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело блокирует взаимодействие и/или связывание HLA-G с ингибирующим ITIM-рецептором. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело блокирует взаимодействие и/или связывание HLA-G с ILT2. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело блокирует взаимодействие и/или связывание HLA-G с ILT4. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело блокирует взаимодействие и/или связывание HLA-G с KIR2DL4. Согласно вариантам реализации указанное антитело связывает HLA-G, но не блокирует взаимодействие между HLA-G и ILT2, ILT4 и/или KIRDL4. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело разрушает гетеродимер HLA-G и/или предотвращает димеризацию HLA-G.
[0074] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует иммуносупрессивную функцию. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию NK-клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию цитотоксических T-лимфоцитов. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию B-клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию нейтрофилов. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию дендритных клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию макрофагов. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию моноцитов. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию цитолиза и/или пролиферации NK и/или T-клеток.
[0075] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело предотвращает или ингибирует опосредованную HLA-G супрессию фагоцитоза. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело опосредует опосредованную HLA-G индукцию регуляторных Т-клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело предотвращает или ингибирует образование или экспансию регуляторных Т-клеток.
[0076] Предложенные согласно настоящему изобретению антитела могут подходить для лечения различных заболеваний и состояний, в том числе рака, аутоиммунных заболеваний и инфекций. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует функцию HLA-G на опухолевых клетках. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует функцию HLA-G на иммунных клетках. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует функцию HLA-G на миелоидных клетках. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует функцию HLA-G на подгруппах T-клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует метастазирование. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует ангиогенез.
[0077] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело конкурирует или способно конкурировать за связывание с HLA-G человека с другим антителом. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит или включает антитело, которое способно конкурировать за связывание HLA-G человека с референсным антителом, отличающимся тем, что указанное референсное антитело связывается с эпитопом, содержащим положения 195, 197 и/или 198 из SEQ ID NO: 342, на полипептиде HLA-G человека. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело и референсное антитело перекрестно конкурируют или способны перекрестно конкурировать за связывание HLA-G человека с другим антителом.
[0078] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело связывается с эпитопом, содержащим положение 195, 197 и/или 198 из SEQ ID NO: 342 на полипептиде HLA-G человека. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп содержит непрерывный или прерывистый отрезок аминокислот, включающий остатки 195, 197 и/или 198 последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342, или состоит из него. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп содержит последовательность, идентичную или соответствующую остаткам 195, 197 и/или 198 последовательности, которая входит в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп имеет последовательность, на 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентичную последовательности, входящей в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 замен относительно последовательности, входящей в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп содержит 1, 2 или 3 замен относительно остатков последовательности, входящей в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанное антитело контактирует с любыми остатками, представленными на фиг. 9.
1.1. Последовательности CDR-H3
[0079] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 77. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 78. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 79. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 80. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 81. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 82. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 83. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 84. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 85. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 86. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 87. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 88. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 89. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 90. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 91. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 92. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 93. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 94. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 95. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 96. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 97. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 98. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 99. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 100. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 101.
[0080] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-H3, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любым из иллюстративных последовательностей CDR-H3, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 содержит, состоит или состоит по существу из любых из иллюстративных последовательностей CDR-H3, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
1.2. Последовательности VH, содержащие иллюстративные CDR
[0081] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую одну или более последовательностей CDR-H, содержащих, состоящих или по существу состоящих из одной или более иллюстративных последовательностей CDR-H, приведенных в настоящем описании, и их вариантов.
1.2.1. Последовательности VH, содержащие иллюстративные CDR по Kabat
[0082] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую одну или более последовательностей CDR-H по Kabat, содержащих, состоящих или по существу состоящих из одной или более иллюстративных последовательностей CDR-H по Kabat, приведенных в настоящем описании, и их вариантов.
1.2.1.1. CDR-H3 по Kabat
[0083] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 77. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 78. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 79. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 80. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 81. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 82. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 83. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 84. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 85. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 86. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 87. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 88. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 89. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 90. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 91. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 92. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 94. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 95. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 96. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 97. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 98. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 99. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 100. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 101.
1.2.1.2. CDR-H2 по Kabat
[0084] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 54-71. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 54. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 55. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 56. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 57. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 58. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 59. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 60. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 61. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 62. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 63. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 64. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 65. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 66. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 67. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 68. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 69. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 70. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 71.
1.2.1.3. CDR-H1 по Kabat
[0085] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 18-34. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 18. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 19. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 20. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 21. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 22. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 23. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 24. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 25. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 26. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 27. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 28. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 29. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 30. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 31. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 32. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 33. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 34.
1.2.1.4. CDR-H3 по Kabat + CDR-H2 по Kabat
[0086] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101, и последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 54-71. Согласно некоторым аспектам и CDR-H3 по Kabat, и CDR-H2 по Kabat взяты из одной иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-H3 по Kabat, и CDR-H2 по Kabat взяты из одной иллюстративной последовательности VH, выбранной из SEQ ID NO: 170-200.
1.2.1.5. CDR-H3 по Kabat + CDR-H1 по Kabat
[0087] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101, и последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 18-34. Согласно некоторым аспектам и CDR-H3 по Kabat, и CDR-H1 по Kabat взяты из одной иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-H3 по Kabat, и CDR-H1 по Kabat взяты из одной иллюстративной последовательности VH, выбранной из SEQ ID NO: 170-200.
1.2.1.6. CDR-H1 по Kabat + CDR-H2 по Kabat
[0088] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 18-34, и последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 54-71. Согласно некоторым аспектам и CDR-H1 по Kabat, и CDR-H2 по Kabat взяты из одной иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-H1 по Kabat, и CDR-H2 по Kabat взяты из одной иллюстративной последовательности VH, выбранной из SEQ ID NO: 170-200.
1.2.1.7 CDR-H1 по Kabat + CDR-H2 по Kabat + CDR-H3 по Kabat
[0089] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 18-34, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 54-71, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101. Согласно некоторым аспектам все последовательности, CDR-H1 по Kabat, CDR-H2 по Kabat и CDR-H3 по Kabat взяты из одной иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам все указанные последовательности, CDR-H1 по Kabat, CDR-H2 по Kabat и CDR-H3 по Kabat, взяты из одной иллюстративной последовательности VH, выбранной из SEQ ID NO: 170-200.
[0090] Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 18, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 54, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 19, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 55, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 77. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 20, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 56, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 78. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 21, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 57, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 79. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 22, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 58, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 80. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 21, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 57, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 59, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 60, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 81. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 59, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 82. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 59, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 59, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 81. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 21, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 57, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 83. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 21, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 57, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 84. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 24, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 61, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 85. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 24, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 61, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 86. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 25, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 62, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 87. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 26, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 63, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 88. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 26, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 63, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 89. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 25, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 63, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 90. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 27, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 64, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 90. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 28, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 62, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 91. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 29, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 64, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 92. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 25, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 65, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 93. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 30, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 66, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 94. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 31, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 67, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 95. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 32, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 68, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 96. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 33, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 69, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 97. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 34, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 70, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 98. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 18, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 54, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 99. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 31, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 71, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 100. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 24, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 61, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 101.
1.2.1.8. Варианты последовательностей VH, содержащих иллюстративные CDR по Kabat
[0091] Согласно некоторым вариантам реализации последовательности VH предложенные согласно настоящему изобретению, содержат вариант иллюстративной последовательности CDR-H3, CDR-H2 и/или CDR-H1 по Kabat, приведенной в настоящем описании.
[0092] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 по Kabat содержит, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-H3 по Kabat, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 по Kabat содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любой из иллюстративных последовательностей CDR-H по Kabat3, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 по Kabat содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-H по Kabat3, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
[0093] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H2 по Kabat содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-H2 по Kabat, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H2 по Kabat содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любой из иллюстративных CDR-H2 по Kabat последовательностей, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H2 по Kabat содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных CDR-H2 по Kabat последовательностей, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
[0094] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H1 по Kabat содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-H1 по Kabat, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H1 по Kabat содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любой из иллюстративных последовательностей CDR-H1 по Kabat, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H1 по Kabat содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-H1 по Kabat, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
1.2.2. Последовательности VH, содержащие иллюстративные CDR по Chothia
[0095] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую одну или более последовательностей CDR-H по Chothia, содержащих, состоящих или по существу состоящих из одного или более иллюстративных последовательностей CDR-H по Chothia, приведенных в настоящем описании, и их вариантов.
1.2.2.1. CDR-H3 по Chothia
[0096] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 77. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 78. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 79. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 80. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 81. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 82. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 83. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 84. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 85. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 86. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 87. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 88. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 89. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 90. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 91. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 92. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 93. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 94. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 95. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 96. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 97. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 98. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 99. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 100. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 101.
1.2.2.2. CDR-H2 по Chothia
[0097] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 38-50. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 38. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 39. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 40. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 41. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 42. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 43. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 44. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 45. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 46. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 47. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 48. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 49. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 50.
1.2.2.3. CDR-H1 по Chothia
[0098] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 1-14. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 1. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 2. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 3. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 4. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 5. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 6. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 7. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 8. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 9. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 10. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 11. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 12. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 13. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 14.
1.2.2.4. CDR-H3 по Chothia + CDR-H2 по Chothia
[0099] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101, и последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 38-50. Согласно некоторым аспектам и последовательность CDR-H3 по Chothia, и последовательность CDR-H2 по Chothia взяты из одной иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-H3 по Chothia, и CDR-H2 по Chothia взяты из одной иллюстративной последовательности VH, выбранной из SEQ ID NO: 170-200.
1.2.2.5. CDR-H3 по Chothia + CDR-H1 по Chothia
[00100] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101, и последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 1-14. Согласно некоторым аспектам и последовательность CDR-H3 по Chothia, и последовательность CDR-H1 по Chothia взяты из одной иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-H3 по Chothia, и CDR-H1 по Chothia взяты из одной иллюстративной последовательности VH, выбранной из SEQ ID NO: 170-200.
1.2.2.6. CDR-H1 по Chothia + CDR-H2 по Chothia
[00101] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 1-14, и последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 38-50. Согласно некоторым аспектам и последовательность CDR-H1 по Chothia, и последовательность CDR-H2 по Chothia взяты из одной иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-H1 по Chothia, и CDR-H2 по Chothia взяты из одной иллюстративной последовательности VH, выбранной из SEQ ID NO: 170-200.
1.2.2.7. CDR-H1 по Chothia + CDR-H2 по Chothia + CDR-H3 по Chothia
[00102] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 1-14, последовательность CDR-H2 по Chothia, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 38-50, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101. Согласно некоторым аспектам и последовательность CDR-H1 по Chothia, и последовательность CDR-H2 по Chothia, и последовательность CDR-H3 по Chothia взяты из одной иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-H1 по Chothia, и CDR-H2 по Chothia, и CDR-H3 по Chothia взяты из одной иллюстративной последовательности VH, выбранной из SEQ ID NO: 170-200.
[00103] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 1, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 38, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 39, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 77. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 40, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 78. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 79. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 4, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 80. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 42, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 43, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 81. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 42, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 82. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 5, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 42, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 42, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 81. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 83. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 84. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 6, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 85. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 6, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 86. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 7, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 45, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 87. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 8, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 88. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 8, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 89. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 7, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 90. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 9, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 90. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 6, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 45, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 91. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 8, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 92. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 7, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 93. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 10, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 46, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 94. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 11, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 47, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 95. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 12, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 48, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 96. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 13, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 97. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 14, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 49, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 98. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 1, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 38, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 99. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 11, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 50, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 100. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 6, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 101.
1.2.2.8. Варианты последовательностей VH, содержащих иллюстративные CDR по Chothia
[00104] Согласно некоторым вариантам реализации последовательности VH, предложенные согласно настоящему изобретению, содержат вариант иллюстративной последовательности CDR-H3, CDR-H2 и/или CDR-H1 по Chothia, приведенной в настоящем описании.
[00105] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 по Chothia содержит, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-H3 по Chothia, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 по Chothia содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любой из иллюстративных последовательностей CDR-H3 по Chothia, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 по Chothia содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-H3 по Chothia, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
[00106] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H2 по Chothia содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-H2 по Chothia, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H2 по Chothia содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любой из иллюстративных последовательностей CDR-H2 по Chothia, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H2 по Chothia содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-H2 по Chothia, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
[00107] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H1 по Chothia содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-H1 по Chothia, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H1 по Chothia содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любой из иллюстративных последовательностей CDR-H1 по Chothia, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H1 по Chothia содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-H1 по Chothia, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
1.3. Последовательности VH
[00108] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 170-200. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 170. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 171. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 172. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 173. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 174. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 175. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 176. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 177. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 178. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 179. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 180. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 181. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 182. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 183. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 184. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 185. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 186. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 187. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 188. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 189. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 190. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 191. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 192. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 193. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 194. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 195. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 196. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 197. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 198. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 199. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 200.
1.3.1. Варианты последовательностей VH
[00109] Согласно некоторым вариантам реализации последовательности VH, предложенные согласно настоящему изобретению содержат, состоят или состоят по существу из варианта иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании.
[00110] Согласно некоторым аспектам последовательность VH содержит, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность VH содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 99,5% идентична любой из иллюстративных последовательностей VH, приведенных в настоящем описании.
[00111] Согласно некоторым вариантам реализации последовательность VH содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей VH, приведенных в настоящем описании, с 20 или менее, 19 или менее, 18 или менее, 17 или менее, 16 или менее, 15 или менее, 14 или менее, 13 или менее, 12 или менее, 11 или менее, 10 или менее, 9 или менее, 8 или менее, 7 или менее, 6 или менее, 5 или менее, 4 или менее, 3 или менее, 2 или менее, или 1 или менее замен аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
1.4. Последовательности CDR-L3
[00112] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-L3 содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 166.
[00113] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-L3, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любым из иллюстративных последовательностей CDR-L3, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-L3, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
1.5. VL Последовательности, содержащие иллюстративные CDR
[00114] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую одну или более последовательностей CDR-L, содержащих, состоящих или по существу состоящих из одной или более иллюстративных последовательностей CDR-L, приведенных в настоящем описании, и их вариантов.
1.5.1. CDR-L3
[00115] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 166.
1.5.2. CDR-L2
[00116] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 128-145. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 128. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 129. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 130. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 131. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 132. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 133. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 134. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 135. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 136. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 137. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 138. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 139. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 140. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 141. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 142. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 143. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 144. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 145.
1.5.3. CDR-L1
[00117] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 105-124. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 105. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 106. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 107. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 108. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 109. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 110. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 111. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 112. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 113. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 114. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 115. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 116. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 117. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 118. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 119. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 120. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 121. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 122. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 123. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 124.
1.5.4. CDR-L3 + CDR-L2
[00118] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 149-166, и последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 128-145. Согласно некоторым аспектам и последовательность CDR-L3, и последовательность CDR-L2 взяты из одной иллюстративной последовательности VL, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-L3, и CDR-L2 взяты из одной иллюстративной последовательности VL, выбранной из SEQ ID NO: 204-228.
1.5.5. CDR-L3 + CDR-L1
[00119] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 149-166, и последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 105-124. Согласно некоторым аспектам и последовательность CDR-L3, и последовательность CDR-L1 взяты из одной иллюстративной последовательности VL, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-L3, и CDR-L1 взяты из одной иллюстративной последовательности VL, выбранной из SEQ ID NO: 204-228.
1.5.6. CDR-L1 + CDR-L2
[00120] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 105-124, и последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 128-145. Согласно некоторым аспектам обе указанных последовательности CDR-L1 и CDR-L2 взяты из одной иллюстративной последовательности VL, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам обе указанных последовательности CDR-L1 и CDR-L2 взяты из одной иллюстративной последовательности VL, выбранной из SEQ ID NO: 204-228.
1.5.7. CDR-L1 + CDR-L2 + CDR-L3
[00121] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 105-124, последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 128-145, и последовательность CDR-L3 содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам все последовательности, CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, взяты из одной иллюстративной последовательности VL, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам все указанные последовательности, CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, взяты из одной иллюстративной последовательности VL выбранной из SEQ ID NO: 204-228.
[00122] Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 106, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 129, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 107, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 108, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 130, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 109, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 131, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 107, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 132, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 110, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 132, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 111, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 133, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 112, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 134, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 113, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 135, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 114, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 136, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 115, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 135, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 116, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 117, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 137, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 118, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 137, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 118, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 138, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 119, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 139, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 120, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 140, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 121, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 141, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 122, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 142, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 143, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 143, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 123, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 144, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 124, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 145, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 166.
1.5.8. Варианты последовательностей VL , содержащие иллюстративные CDR-L
[00123] Согласно некоторым вариантам реализации последовательности VL, предложенные согласно настоящему изобретению, содержат вариант иллюстративной последовательности CDR-L3, CDR-L2 и/или CDR-L1, приведенной в настоящем описании.
[00124] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-L3, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любым из иллюстративных последовательностей CDR-L3, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-L3, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
[00125] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L2 содержит, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-L2, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L2 содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любой из иллюстративных последовательностей CDR-L2, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L2 содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных CDR-L2 последовательностей, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
[00126] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L1 содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-L1, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L1 содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любой из иллюстративных последовательностей CDR-L1, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L1 содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-L1, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
1.6. Последовательности VL
[00127] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 228.
1.6.1. Варианты последовательностей VL
[00128] Согласно некоторым вариантам реализации последовательности VL, предложенные согласно настоящему изобретению, содержат, состоят или состоят по существу из варианта иллюстративной последовательности VL, приведенной в настоящем описании.
[00129] Согласно некоторым аспектам последовательность VL содержит, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности VL, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность VL содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, по меньшей мере на 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 99,05% идентичной любой из иллюстративных последовательностей VL, приведенных в настоящем описании.
[00130] Согласно некоторым вариантам реализации последовательность VL содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей VL, приведенных в настоящем описании, с 20 или менее, 19 или менее, 18 или менее, 17 или менее, 16 или менее, 15 или менее, 14 или менее, 13 или менее, 12 или менее, 11 или менее, 10 или менее, 9 или менее, 8 или менее, 7 или менее, 6 или менее, 5 или менее, 4 или менее, 3 или менее, 2 или менее, или 1 или менее замен аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
1.7. Пары
1.7.1. Пары CDR-H3 - CDR-L3
[00131] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, и последовательность CDR-L3. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 входит в состав VH, а последовательность CDR-L3 входит в состав VL.
[00132] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 76-101, а последовательность CDR-L3 представляет собой последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 149-166.
[00133] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 76, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00134] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 77, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00135] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 78, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00136] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 79, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00137] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 80, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00138] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 81, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00139] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 82, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00140] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 83, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00141] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 84, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00142] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 85, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00143] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 86, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00144] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 87, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00145] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 88, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00146] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 89, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00147] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 90, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00148] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 91, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00149] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 92, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00150] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 93, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00151] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 94, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00152] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 95, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00153] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 96, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00154] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 97, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00155] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 98, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00156] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 99, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00157] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 100, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
[00158] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 101, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.
1.7.1.1. Варианты пар CDR-H3 - CDR-L3
[00159] Согласно некоторым вариантам реализации пары CDR-H3 - CDR-L3, предложенные согласно настоящему изобретению, содержат вариант иллюстративной последовательности CDR-H3 и/или CDR-L1, приведенных в настоящем описании.
[00160] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-H3, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любым из иллюстративных последовательностей CDR-H3, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 содержит, состоит или состоит по существу из любых из иллюстративных последовательностей CDR-H3, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
[00161] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-L3, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любым из иллюстративных последовательностей CDR-L3, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-L3, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
1.7.2. Пары VH - VL
[00162] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH и последовательность VL.
[00163] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 170-200, а последовательность VL представляет собой последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 204-228.
[00164] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 170, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00165] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 171, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00166] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 172, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00167] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 173, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00168] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 174, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00169] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 175, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00170] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 176, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00171] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 177, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00172] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 178, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00173] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 179, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00174] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 180, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00175] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 181, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00176] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 182, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00177] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 183, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00178] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 184, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00179] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 185, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO:226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00180] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 186, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00181] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 187, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00182] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 188, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00183] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 189, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00184] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 190, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00185] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 191, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00186] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 192, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00187] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 193, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00188] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 194, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00189] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 195, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00190] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 196, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00191] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 197, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00192] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 198, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00193] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 199, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
[00194] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 200, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.
1.7.3. CDR-H1 + CDR-H2 + CDR-H3 + CDR-L1 + CDR-L2 + CDR-L3
[00195] Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 18, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 54, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 76, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 19, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 55, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 77, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 20, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 56, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 78, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 21, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 57, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 79, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 22, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 58, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 80, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 21, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 57, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 76, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 106, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 129, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 59, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 76, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 107, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 60, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 81, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 108, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 130, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 59, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 82, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 109, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 131, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 59, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 76, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 107, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 132, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO:153. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 59, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 81, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 110, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 132, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 21, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 57, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 83, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 111, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 133, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 21, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 57, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 84, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 24, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 61, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 85, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 24, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 61, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 86, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 25, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 62, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 87, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 112, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 134, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 26, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 63, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 88, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 113, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 135, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 26, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 63, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 89, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 114, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 136, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 25, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 63, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 90, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 115, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 135, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 27, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 64, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 90, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 116, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 28, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 62, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 91, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 117, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 137, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 29, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 64, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 92, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 118, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 137, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 25, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 65, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 93, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 118, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 138, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 30, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 66, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 94, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 119, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 139, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 31, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 67, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 95, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 120, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 140, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 32, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 68, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 96, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 121, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 141, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 33, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 69, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 97, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 122, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 142, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 34, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 70, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 98, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 143, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 18, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 54, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 99, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 143, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 31, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 71, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 100, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 123, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 144, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 24, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 61, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 101, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 124, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 145, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 166.
[00196] Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 1, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 38, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 76, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 39, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 77, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 40, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 78, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 79, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 4, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 80, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 76, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 106, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 129, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 42, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 76, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 107, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 43, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 81, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 108, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 130, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 42, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 82, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 109, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 131, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 5, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 42, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 76, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 107, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 132, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 42, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 81, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 110, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 132, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 83, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 111, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 133, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 84, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 6, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 85, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 6, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 86, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 7, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 45, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 87, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 112, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 134, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 8, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 88, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 113, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 135, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 8, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 89, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 114, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 136, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 7, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 90, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 115, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 135, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 9, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 90, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 116, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 6, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 45, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 91, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 117, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 137, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 8, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 92, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 118, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 137, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 7, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 93, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 118, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 138, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 10, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 46, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 94, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 119, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 139, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 11, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 47, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 95, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 120, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 140, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 12, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 48, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 96, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 121, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 141, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 13, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 97, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 122, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 142, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 14, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 49, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 98, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 143, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 1, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 38, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 99, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 143, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 11, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 50, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 100, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 123, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 144, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 6, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 101, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 124, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 145, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 166.
1.7.3.1. Варианты пар VH - VL
[00197] Согласно некоторым вариантам реализации пары VH - VL, предложенные согласно настоящему изобретению, содержат вариант иллюстративной последовательности VH и/или VL, приведенной в настоящем описании.
[00198] Согласно некоторым аспектам последовательность VH содержит, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность VH содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, по меньшей мере на 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 99,1% идентичной любой из иллюстративных последовательностей VH, приведенных в настоящем описании.
[00199] Согласно некоторым вариантам реализации последовательность VH содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей VH, приведенных в настоящем описании, с 20 или менее, 19 или менее, 18 или менее, 17 или менее, 16 или менее, 15 или менее, 14 или менее, 13 или менее, 12 или менее, 11 или менее, 10 или менее, 9 или менее, 8 или менее, 7 или менее, 6 или менее, 5 или менее, 4 или менее, 3 или менее, 2 или менее, или 1 или менее заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
[00200] Согласно некоторым аспектам последовательность VL содержит, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности VL, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность VL содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, по меньшей мере на 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 99,05% идентичной любой из иллюстративных последовательностей VL, приведенных в настоящем описании.
[00201] Согласно некоторым вариантам реализации последовательность VL содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей VL, приведенных в настоящем описании, с 20 или менее, 19 или менее, 18 или менее, 17 или менее, 16 или менее, 15 или менее, 14 или менее, 13 или менее, 12 или менее, 11 или менее, 10 или менее, 9 или менее, 8 или менее, 7 или менее, 6 или менее, 5 или менее, 4 или менее, 3 или менее, 2 или менее, или 1 или менее заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.
1.7.4. HC + LC
[00202] Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит или состоит из одной или более тяжелых цепей, состоящих из последовательности HC, и одной или более легких цепей, состоящих из последовательности LC. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит или состоит из двух идентичных тяжелых цепей, состоящих из последовательности HC, и двух идентичных легких цепей, состоящих из последовательности LC.
[00203] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 232-262, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательностей SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым вариантам реализации указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 232-262, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым вариантам реализации указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 266-296, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым вариантам реализации указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 266-296, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330.
[00204] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 232, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00205] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 233, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00206] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 234, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00207] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 235, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00208] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 236, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00209] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 237, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00210] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 238, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00211] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 239, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00212] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 240, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00213] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 241, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00214] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 242, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00215] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 243, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00216] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 244, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00217] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 245, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00218] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 246, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00219] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 247, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00220] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 248, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00221] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 249, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00222] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 250, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00223] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 251, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00224] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 252, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00225] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 253, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00226] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 254, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00227] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 255, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00228] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 256, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00229] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 257, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00230] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 258, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00231] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 259, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00232] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 260, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00233] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 261, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00234] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 262, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00235] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 266, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00236] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 267, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00237] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 268, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00238] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 269, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00239] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 270, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00240] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 271, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00241] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 272, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00242] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 273, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00243] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 274, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00244] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 275, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00245] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 276, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00246] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 277, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00247] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 278, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00248] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 279, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00249] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 280, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00250] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 281, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00251] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 282, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00252] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 283, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00253] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 284, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00254] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 285, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00255] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 286, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00256] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 287, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00257] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 288, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00258] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 289, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00259] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 290, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00260] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 291, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00261] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 292, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00262] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 293, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00263] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 294, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00264] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 295, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00265] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 296, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.
[00266] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 232, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 233, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 234, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 235, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 236, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 237, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 238, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 239, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 240, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 241, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 242, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 243, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 244, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 245, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 246, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 247, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 248, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 249, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 250, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 251, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 252, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 253, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 254, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 255, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 256, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 257, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 258, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 259, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 260, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 261, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 262, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 330.
[00267] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 266, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 267, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 268, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 269, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 270, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 271, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 272, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 273, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 274, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 275, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 276, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 277, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 278, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 279, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 280, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 281, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 282, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 283, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 284, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 285, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 286, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 287, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 288, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 289, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 290, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 291, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 292, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 293, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 294, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 295, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 296, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 330.
1.8. Консенсусные последовательности
[00268] Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения предложены антитела против HLA-G, содержащие одну или более последовательностей, определяемых консенсусными последовательностями. Каждая консенсусная последовательность основана, по меньшей мере частично, на одном или более выравниваниях двух или более подходящих направленных против HLA-G последовательностей CDR, представленных в настоящем описании. На основании таких выравниваний специалисту в данной области техники будет понятно, что для применения в определенных положениях указанных CDR могут подходить разные остатки аминокислот. Соответственно, каждая консенсусная последовательность охватывает две или более подходящих направленных против HLA-G последовательностей CDR.
1.8.1. Консенсусные последовательности CDR-H3
[00269] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, определяемую консенсусной последовательностью G-У2-У3-R-A-V-P-F-У9-У10 (SEQ ID NO: 76-84), где У2 представляет собой I,P, Q, T или V; У3 представляет собой A, F, K или R; У9 представляет собой A, D, Q или V; У10 представляет собой D, R или Y.
[00270] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой I; У3 представляет собой A или R; У9 представляет собой F; и У10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой V; У3 представляет собой R; У9 представляет собой A, D, Q или V; и У10 представляет собой D, R или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У3 представляет собой R; У2 представляет собой I, T или V; У9 представляет собой A, D или Q; и У10 представляет собой D, R или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У9 представляет собой D; У2 представляет собой I, P, Q или V; У3 представляет собой A, F, K или R; и У10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У10 представляет собой Y; У2 представляет собой I, P, R или V; У3 представляет собой A, F, K или R; и У9 представляет собой D. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У10 представляет собой D; У2 представляет собой V; У3 представляет собой R; и У9 представляет собой A или V.
[00271] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой V; У3 представляет собой R; У9 представляет собой D; и У10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой I; У3 представляет собой A; У9 представляет собой D; и У10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой P; У3 представляет собой K; У9 представляет собой D; и У10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой V; У3 представляет собой R; У9 представляет собой V; и Y10 представляет собой D. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой V; У3 представляет собой R; У9 представляет собой Q; и У10 представляет собой R. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой T; У3 представляет собой R; У9 представляет собой D; и У10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой V; У3 представляет собой R; У9 представляет собой A; и У10 представляет собой D. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой I; У3 представляет собой R; У9 представляет собой D; и У10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой Q; У3 представляет собой F; У9 представляет собой D; и У10 представляет собой Y.
[00272] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, определяемую консенсусной последовательностью G-G-Φ3-Φ4-Φ5-Y-S-R-G-P-Φ11-D-V (SEQ ID NO: 85-93), где Φ3 представляет собой E, G, Q или T; Φ4 представляет собой A, H, P, Q или V; Φ5 представляет собой K или T; и Φ11 представляет собой F, L или М.
[00273] Согласно некоторым аспектам Φ3 представляет собой G; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой A или Q; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой V. Согласно некоторым аспектам Φ3 представляет собой T; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой H, P или V; Φ5 представляет собой I, T или Y; и Φ11 представляет собой V. Согласно некоторым аспектам Φ4 представляет собой H; в тех случаях, когда Φ3 представляет собой T; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой F, L или М. Согласно некоторым аспектам Φ4 представляет собой V; в тех случаях, когда Φ3 представляет собой E, T или Q; Φ5 представляет собой K или T; и Φ11 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам Φ5 представляет собой T; в тех случаях, когда Φ3 представляет собой E, G, T или Q; Φ4 представляет собой A, H, Q или V; и Φ11 представляет собой F, L или М. Согласно некоторым аспектам Φ11 представляет собой L; в тех случаях, когда Φ3 представляет собой E, G, T или Q; Φ4 представляет собой A, H, P, Q или V; и Φ5 представляет собой I, K или T.
[00274] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой T; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой H; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой М. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой T; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой H; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой F. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой T; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой P; Φ5 представляет собой I; и Φ11 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой G; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой Q; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой G; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой A; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой T; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой H; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой T; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой H; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой T; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой V; Φ5 представляет собой K; и Φ11 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой Q; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой V; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой E; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой V; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой L.
1.8.2. Консенсусные последовательности CDR-H2 по Chothia
[00275] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H2 по Chothia, определяемую консенсусной последовательностью Y-ε2-S-ε4-S (SEQ ID NO: 38 и 44-45), где ε2 представляет собой H или Y и ε4 представляет собой A или G.
[00276] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ε2 представляет собой H; ε4 представляет собой A или G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ε4 представляет собой G, ε2 представляет собой H или Y.
[00277] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ε2 представляет собой Y; ε4 представляет собой G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ε2 представляет собой H; ε4 представляет собой G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ε2 представляет собой H; ε4 представляет собой A.
[00278] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H2 по Chothia, определяемую консенсусной последовательностью α1-α2-S-G-S (SEQ ID NO: 39, 41-42 и 49), где α1 представляет собой A, H или S; и α2 представляет собой S или Y.
[00279] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда α1, представляет собой S; α2 представляет собой S или Y.
[00280] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда α1 представляет собой S; α2 представляет собой S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда al представляет собой S; α2 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда α1 представляет собой H; α2 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда α1 представляет собой A; α2 представляет собой Y.
[00281] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H2 по Chothia, определяемую консенсусной последовательностью β1- β2-S-G-β5-β6 (SEQ ID NO: 56-60), где β1 представляет собой A или S; β2 представляет собой G или S; β5 представляет собой I или S; и β6 представляет собой T или V.
[00282] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S, β2 представляет собой G или S; β5 представляет собой I или S; и β6 представляет собой T или V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β2 представляет собой S, β1 представляет собой A или S; β5 S; и β6 представляет собой T или V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β5 представляет собой S, β1 представляет собой A или S; β2 представляет собой S; и β6 представляет собой T или V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β6 представляет собой T, β1 представляет собой S; β2 представляет собой G или S; и β5 представляет собой I или T.
[00283] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой A; β2 представляет собой S; β5 представляет собой S; и β6 представляет собой V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β2 представляет собой G; β5 представляет собой I; и β6 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β2 представляет собой S; β5 представляет собой S; и β6 представляет собой T.
1.8.3. Консенсусные последовательности CDR-H1 по Chothia
[00284] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H1 по Chothia, определяемую консенсусной последовательностью G-G-S-I-S-S-Ω7-Ω8-Ω9 (SEQ ID NO: 1-4 и 13-14), где Ω7 представляет собой S или A; Ω8 представляет собой D, S или N; и Ω9 представляет собой T, N, Y или отсутствует.
[00285] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω7 представляет собой S; Ω8 представляет собой D, N или S; и Ω9 представляет собой T, Y или отсутствует.
[00286] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω8 представляет собой D; Ω7 представляет собой S или A; и Ω9 представляет собой N, T или Y.
[00287] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω9 представляет собой T; Ω7 представляет собой S; и Ω8 представляет собой D или S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω9 представляет собой Y; Ω7 представляет собой S; и Ω8 представляет собой D или S.
[00288] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω7 представляет собой S; Ω8 представляет собой D; и Ω9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω7 представляет собой S; Ω8 представляет собой S; и Ω9 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω7 представляет собой S; Ω8 представляет собой D; и Ω9 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω7 представляет собой A; Ω8 представляет собой D; и Ω9 представляет собой N. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω7 представляет собой S; Ω8 представляет собой N; и Ω9 отсутствует. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω7 представляет собой S; Ω8 представляет собой S; и Ω9 представляет собой Y.
[00289] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H1 по Chothia, определяемую консенсусной последовательностью G-Y-S-I-ν5-S-G- ν8 (SEQ ID NO: 6-9), где ν5 представляет собой S или L и ν8 представляет собой F, H или Y.
[00290] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ν5 представляет собой S, ν8 представляет собой F, H или Y.
[00291] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ν5 представляет собой S, ν8 представляет собой F. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ν5 представляет собой S, ν8 представляет собой H. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ν5 представляет собой S, ν8 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ν5 представляет собой L, ν8 представляет собой Y.
[00292] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H1 по Chothia, определяемую консенсусной последовательностью G-F-T-F-κ5-κ6-κ7 (SEQ ID NO: 10-12), где κ5 представляет собой D или s; κ6 представляет собой D, N или S; и κ7 представляет собой S или Y.
[00293] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда κ5 представляет собой S; κ6 представляет собой D или S; и κ7 представляет собой S или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда κ7 представляет собой Y; κ5 представляет собой D или S; и κ6 представляет собой N или D.
[00294] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда κ5 представляет собой D; κ6 представляет собой N; и κ7 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда κ5 представляет собой S; κ6 представляет собой D; и κ7 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда κ5 представляет собой S; κ6 представляет собой S; и κ7 представляет собой S.
1.8.4. Консенсусные последовательности CDR-H2 по Kabat
[00295] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H2 по Kabat, определяемую консенсусной последовательностью β1-I-β3-β4-β5-β6-β7-T-β9-Y-N-P-S-L-K-S (SEQ ID NO: 54-65 и 69-70), где β1 представляет собой A, E, G или S; β3 представляет собой A, H, S или Y; β4 представляет собой H, S или Y; β5 представляет собой N или S; β6 представляет собой A или G; β7 представляет собой A, L или S; и β9 A, N, L, V или Y.
[00296] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β3 представляет собой A, H, S или Y; β4 представляет собой H, S или Y; β5 представляет собой N или S; β6 представляет собой A или G; β7 представляет собой A, L или S; и β9 представляет собой A, N, L, V или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой G; β3 представляет собой A или Y; β4 представляет собой H или Y; β5 представляет собой G или S; β6 представляет собой A или G; β7 представляет собой S; и β9 представляет собой A или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β3 представляет собой Y; β1 представляет собой A, E, G или S; β4 представляет собой H или Y; β5 представляет собой S; β6 представляет собой A или G; β7 представляет собой S; и β9 представляет собой A, N, V или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β3 представляет собой S; β1 представляет собой S; β4 представляет собой S или Y; β5 представляет собой N или S; β6 представляет собой A или G; β7 представляет собой L или S; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β3 представляет собой H; β1 представляет собой S; β4 представляет собой H или Y; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; β7 представляет собой A или S; и β9 представляет собой L или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β4 представляет собой Y; β1 представляет собой S или G; β3 представляет собой A, H, S или Y; β5 представляет собой N или S; β6 представляет собой A или G; β7 представляет собой L или S; и β9 представляет собой L или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β4 представляет собой H; β1 представляет собой A, E, G, S; β3 представляет собой H или Y; β5 представляет собой S; β6 представляет собой A или G; β7 представляет собой A или S; и β9 представляет собой A, N, Y или V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β5 представляет собой S; β1 представляет собой A, E, G или S; β3 представляет собой A, H, S или Y; β4 представляет собой H, S или Y; β6 представляет собой A или G; β7 представляет собой A или S; и β9 представляет собой A, L, N, Y или V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β6 представляет собой G; β1 представляет собой A, E, G или S; β3 представляет собой A, H, S или Y; β4 представляет собой H, S или Y; β5 представляет собой S; β7 представляет собой S; и β9 представляет собой A, N, L, V или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β6 представляет собой A; β1 представляет собой G или S; β3 представляет собой S или Y; β4 представляет собой H или Y; β5 представляет собой N или S; β7 представляет собой L или S; и β9 представляет собой A или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β7 представляет собой S; β1 представляет собой A, E, G или S; β3 представляет собой A, H, S или Y; β4 представляет собой H, S или Y; β5 представляет собой S; β6 представляет собой A или G; и β9 представляет собой A, L, N, V или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β9 представляет собой Y; β1 представляет собой G или S; β3 представляет собой A, H, S или Y; β4 представляет собой H, S или Y; β5 представляет собой N или S; β6 представляет собой A или G; и β7 представляет собой A, L или S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β9 представляет собой A; β1 представляет собой G; β3 представляет собой Y; β4 представляет собой H; β5 представляет собой S; β6 представляет собой A или G; и β7 представляет собой S.
[00297] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β3 представляет собой Y; β4 представляет собой Y; представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β3 представляет собой S; β4 представляет собой S; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β3 представляет собой H; β4 представляет собой H; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой A; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β3 представляет собой H; β4 представляет собой Y; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β3 представляет собой H; β4 представляет собой Y; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой G; β3 представляет собой A; β4 представляет собой Y; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β3 представляет собой S; β4 представляет собой Y; β5 представляет собой N; β6 представляет собой A; и β7 представляет собой L; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1, представляет собой S; β3 представляет собой Y; β4 представляет собой H; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой G; β3 представляет собой Y; β4 представляет собой H; β5 представляет собой S; β6 представляет собой A; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой A. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой G; β3 представляет собой Y; β4 представляет собой H; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой A; β3 представляет собой Y; β4 представляет собой H; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой G; β3 представляет собой Y; β4 представляет собой H; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой A. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой E; β3 представляет собой Y; β4 представляет собой H; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой N. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β3 представляет собой S; β4 представляет собой Y; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой Y.
1.8.5. Консенсусные последовательности CDR-H1 по Kabat
[00298] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H1 по Kabat, определяемую консенсусной последовательностью S-S-δ3-δ4-Y-W-δ7 (SEQ ID NO: 18-21, 23 и 34), где δ3 представляет собой D или S; δ4 представляет собой T или Y; и δ7 представляет собой A, G или S.
[00299] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ3 представляет собой D; δ4 представляет собой T или Y; и δ7 представляет собой G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ3 представляет собой S; δ4 представляет собой T или Y; и δ7 представляет собой A, G или S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ4 представляет собой T; δ3 представляет собой D или S; и δ7 представляет собой A, G или S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ4 представляет собой Y; δ3 представляет собой D или S; и δ7 представляет собой G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ7 представляет собой G; δ3 представляет собой D или S; и δ4 представляет собой T или Y.
[00300] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ3 представляет собой D; δ4 представляет собой Y; и δ7 представляет собой G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ3 представляет собой S; δ4 представляет собой T; и δ7 представляет собой A. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ3 представляет собой S; δ4 представляет собой T; и δ7 представляет собой G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ3 представляет собой D; δ4 представляет собой T; и δ7 представляет собой G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ3 представляет собой S; δ4 представляет собой T; и δ7 представляет собой S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ3 представляет собой S; δ4 представляет собой Y; и δ7 представляет собой G.
[00301] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H1 по Kabat, определяемую консенсусной последовательностью S-G-θ3-Y-W-θ6 (SEQ ID NO: 24-29), где θ3 представляет собой F, H или Y; и θ6 представляет собой F, G, I, L или T.
[00302] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ3 представляет собой H, θ6 представляет собой I или T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ3 представляет собой Y, θ6 представляет собой F, G или L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ6 представляет собой T, θ3 представляет собой F или H.
[00303] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ3 представляет собой Y, θ6 представляет собой G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ3 представляет собой Y, θ6 представляет собой F. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ3 представляет собой H, θ6 представляет собой I. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ3 представляет собой F, θ6 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ3 представляет собой Y, θ6 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ3 представляет собой H, θ6 представляет собой T.
1.8.6. Консенсусные последовательности CDR-L3
[00304] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, определяемую консенсусной последовательностью Q-π2-π3-π4-H-S-P-Y-T (SEQ ID NO: 149-153), где π2 представляет собой Q или W; π3 представляет собой A, T или V; и π4 представляет собой I или V.
[00305] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда π2 представляет собой Q; π3 представляет собой A, T или V; и π4 представляет собой I или V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда π3 представляет собой A; π2 представляет собой Q или W; и π4 представляет собой I или V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда π4 представляет собой V; π2 представляет собой Q или W; и π3 представляет собой A, T или V.
[00306] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда π2 представляет собой Q; π3 представляет собой A; и π4 представляет собой V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда π2 представляет собой W; π3 представляет собой A; и π4 представляет собой V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда π2 представляет собой Q; π3 представляет собой V; и π4 представляет собой V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда π2 представляет собой Q; π3 представляет собой T; и π4 представляет собой V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда π2 представляет собой Q; π3 представляет собой A; и π4 представляет собой I.
[00307] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, определяемую консенсусной последовательностью Q-Q-λ3-S-λ5-Y-P-P-T (SEQ ID NO: 154-158), где λ3 представляет собой F, H или V; и λ5 представляет собой I, L или S.
[00308] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда λ3 представляет собой H; λ5 представляет собой I, L или S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда λ5 представляет собой H; λ3 представляет собой F, H или V.
[00309] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда λ3 представляет собой H, λ5 представляет собой S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда λ3 представляет собой H, λ5 представляет собой L.
Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда λ3 представляет собой F, λ5 представляет собой S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда λ3 представляет собой V, λ5 представляет собой S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда λ3 представляет собой H, λ5 представляет собой I.
[00310] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, определяемую консенсусной последовательностью Q-Q-Ω3-Ω4-Ω5-Ω6-P-I-T (SEQ ID NO: 160-161 и 163-164), где Ω3 представляет собой A, L, V или Y; Ω4 представляет собой G, P, V или Y; Ω5 представляет собой S, L или F; и Ω6 представляет собой D, L, S или Y.
[00311] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω5 представляет собой S; Ω3 представляет собой V или Y; Ω4 представляет собой G или V; и Ω6 представляет собой D или S.
[00312] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω3 представляет собой A; Ω4 представляет собой Y; Ω5 представляет собой L; и Ω6 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω3 представляет собой L; Ω4 представляет собой P; Ω5 представляет собой F; и Ω6 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω3 представляет собой Y; Ω4 представляет собой V; Ω5 представляет собой S; и Ω6 представляет собой D. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω3 представляет собой V; Ω4 представляет собой G; Ω5 представляет собой S; и Ω6 представляет собой S.
1.8.7. Консенсусные последовательности CDR-L2
[00313] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-L2, определяемую консенсусной последовательностью ψ1-A-S-ψ4-R-A-ψ7 (SEQ ID NO: 128, 130, 132, 134-138, 143 и 145), где ψ1 представляет собой D или G; ψ4 представляет собой A, D, N, R, S, T или Y; и ψ7 представляет собой A, N, S или T.
[00314] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой G; ψ4 представляет собой A, D, N, R, S, T или Y; и ψ7 представляет собой A, N или T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой D; ψ4 представляет собой S или T; и ψ7 представляет собой S или T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ4 представляет собой S; ψ1 представляет собой G или D; и ψ7 представляет собой S или T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ4 представляет собой N; ψ1 представляет собой G или D; и ψ7 представляет собой A или T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ4 представляет собой T; ψ1 представляет собой G или D; и ψ7 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ7 представляет собой T; ψ1 представляет собой G или D; и ψ4 представляет собой A, N, R, S, T или Y.
[00315] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой G; ψ4 представляет собой S; и ψ7 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой G; ψ4 представляет собой A; и ψ7 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой N; ψ4 представляет собой S; и ψ7 представляет собой A. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой G; ψ4 представляет собой N; и ψ7 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой D; ψ4 представляет собой S; и ψ7 представляет собой S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой D; ψ4 представляет собой S; и ψ7 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой G; ψ4 представляет собой D; и ψ7 представляет собой N. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой G; ψ4 представляет собой Y; и ψ7 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой G; ψ4 представляет собой R; и ψ7 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой G; ψ4 представляет собой T; и ψ7 представляет собой T.
1.8.8. Консенсусные последовательности CDR-L1
[00316] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-L1, определяемую консенсусной последовательностью ϕ1-A-S-Q-ϕ5-V-S-ϕ9-ϕ10-L-A (SEQ ID NO: 105-112 и 117), где ϕ1 представляет собой E, G, K, Q или R; ϕ5 представляет собой A или S; ϕ9 представляет собой A, D, N, S или T; и ϕ10 представляет собой P или Y.
[00317] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой R; ϕ5 представляет собой Q или S; ϕ9 представляет собой A, S или T; и ϕ10 представляет собой S или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой G; ϕ5 представляет собой Q или S; ϕ9 представляет собой A или D; и ϕ10 представляет собой P или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой Q; ϕ5 представляет собой A или S; ϕ9 представляет собой N или S; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ5 представляет собой S; ϕ1 представляет собой E, G, Q или R; ϕ9 представляет собой A, D, S или T; и ϕ10 представляет собой P или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ5 представляет собой A; ϕ1 представляет собой K или Q; ϕ9 представляет собой N или S; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ9 представляет собой S; ϕ1 представляет собой E, K, Q или R; ϕ5 представляет собой A или S; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ9 представляет собой A; ϕ1 представляет собой G или R; ϕ5 представляет собой S; и ϕ10 представляет собой P или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ10 представляет собой Y; ϕ1 представляет собой E, G, K, Q или R; ϕ5 представляет собой A или S; и ϕ9 представляет собой A, D, N, S или T.
[00318] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой R; ϕ5 представляет собой S; ϕ9 представляет собой S; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой G; ϕ5 представляет собой S; ϕ9 представляет собой D; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой Q; ϕ5 представляет собой A; ϕ9 представляет собой N; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой G; ϕ5 представляет собой S; ϕ9 представляет собой A; и ϕ10 представляет собой P. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой R; ϕ5 представляет собой S; ϕ9 представляет собой T; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой Q; ϕ5 представляет собой S; ϕ9 представляет собой S; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой K; ϕ5 представляет собой A; ϕ9 представляет собой S; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой E; ϕ5 представляет собой S; 49 представляет собой S; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой R; ϕ5 представляет собой S; ϕ9 представляет собой A; и ϕ10 представляет собой Y.
[00319] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-L1, определяемую консенсусной последовательностью R-A-S-Q-S-Ϭ6-Ϭ7-S-Ϭ9-L-Ϭ11 (SEQ ID NO: 119 и 123-124), где Ϭ6 представляет собой I или V; Ϭ7 представляет собой N или S; Ϭ9 представляет собой N, W или Y; Ϭ11 представляет собой A или N.
[00320] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ϭ6 представляет собой I,Ϭ7 представляет собой N или S; Ϭ9 представляет собой W или Y; и Ϭ11 представляет собой A или N. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ϭ7 представляет собой S, Ϭ6 представляет собой I или V; Ϭ9 представляет собой N или Y; и Ϭ11 представляет собой A или N. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ϭ11 представляет собой A, Ϭ6 представляет собой I или V; Ϭ7 представляет собой N или S; и Ϭ9 представляет собой N или W.
[00321] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ϭ6 представляет собой I; Ϭ7 представляет собой N; Ϭ9 представляет собой W; и Ϭ11 представляет собой A. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ϭ6 представляет собой I; Ϭ7 представляет собой S; Ϭ9 представляет собой Y; и Ϭ11 представляет собой N. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ϭ6 представляет собой V; Ϭ7 представляет собой S; Ϭ9 представляет собой N; и Ϭ11 представляет собой A.
[00322] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-L1, определяемую консенсусной последовательностью γ1-γ2-S-Q-S-V-S-γ8-γ9-Y-L-A (SEQ ID NO: 113-116), где γ1 представляет собой E или R; γ2 представляет собой A или V; γ8 представляет собой A, D или S; и γ10 представляет собой A или S.
[00323] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ1 представляет собой E; γ2 представляет собой A или V; γ8 A или S; и γ9 представляет собой A или S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ2 представляет собой A; γ1 представляет собой E; γ8 представляет собой A или S; и γ9 представляет собой A или S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ2 представляет собой V; γ1 представляет собой E или R; γ8 A или D; и γ9 представляет собой A или S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ8 представляет собой A; γ1 представляет собой E; γ2 представляет собой A или V; и γ9 представляет собой S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ9 представляет собой S; γ1 представляет собой E; γ2 представляет собой A или V; и γ8 представляет собой A. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ9 представляет собой A; γ1, представляет собой E или R; γ2 представляет собой A или V; и γ8 D или S.
[00324] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ1 представляет собой E; γ2 представляет собой A; γ8 представляет собой A; и γ9 представляет собой S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ1 представляет собой E; γ2 представляет собой A; γ8 представляет собой S; и γ9 представляет собой A. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ1 представляет собой R; γ2 представляет собой V; γ8 представляет собой A; и γ9 представляет собой A. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ1 представляет собой E; γ2 представляет собой V; γ8 представляет собой A; и γ9 представляет собой S.
2. Зародышевая линия
[00325] Согласно некоторым вариантам реализации антитело, которое специфически связывает HLA-G, представляет собой антитело, содержащее вариабельную область, кодируемую конкретной зародышевой линией, геном или его вариантом. Иллюстративные антитела согласно настоящему изобретению содержат вариабельные области, кодируемые генами зародышевой линии вариабельных областей тяжелых цепей VH3-23, VH4-39, VH3-11 и VH4-0B, или их вариантами; и генами зародышевой линии вариабельных областей легких цепей VK1-33, VK3-20, VK1-12 и VK1-05, или их вариантами. Специалисту в данной области техники будет понятно, что последовательности CDR согласно настоящему изобретению могут также быть полезны в комбинации с вариабельными областями, кодируемыми другими генами зародышевой линии вариабельных областей, или их вариантами. В частности, последовательности CDR согласно настоящему изобретению может быть полезны в комбинации с вариабельными областями, кодируемыми генами зародышевой линии вариабельных областей или их вариантами, структурно аналогичными генам зародышевой линии вариабельных областей, описанным выше. Например, согласно некоторым вариантам реализации последовательность CDR-H согласно настоящему изобретению может быть скомбинирована с вариабельной областью, кодируемой геном зародышевой линии вариабельной области, выбранной из семейств VH1 или VH3, или ее вариантом. Согласно некоторым вариантам реализации последовательность CDR-L согласно настоящему изобретению может быть скомбинирована с вариабельной областью, кодируемой геном зародышевой линии вариабельной области, выбранной из семейств Vλ3, Wκ1, Vκ3 и Vκ4, или ее вариантом.
3. Аффинность
[00326] Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела к HLA-G, на которую указывает KD, составляет менее чем приблизительно 10-5 М, менее чем приблизительно 10-6 М, менее чем приблизительно 10-7 М, менее чем приблизительно 10-8 М, менее чем приблизительно 10-9 М, менее чем приблизительно 10-10 М, менее чем приблизительно 10-11 М или менее чем приблизительно 10-12 М. Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела составляет от приблизительно 10-7 М до 10-11 М. Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела составляет от приблизительно 10-7 М до 10-10 М. Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела составляет от приблизительно 10-7 М до 10-9 М. Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела составляет от приблизительно 10-7 М до 10-8 М. Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела составляет от приблизительно 10-8 М до 10-11 М. Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела составляет от приблизительно 10-8 М до 10-10 М. Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела составляет от приблизительно 10-9 М до 10-11 М. Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела составляет от приблизительно 10-10 М до 10-11 М.
[00327] Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела к HLA-G человека составляет от приблизительно 1,00×10-8 М до 9,43×10-10 М. Согласно определенному варианту реализации аффинность указанного антитела к HLA-G человека составляет приблизительно 1,00×10-8 М, приблизительно 1,08×10-8 М, приблизительно 1,10×10-8 М, приблизительно 1,13×10-8 М, приблизительно 1,14×10-8 М, приблизительно 1,16×10-8 М, приблизительно 1,29×10-8 М, приблизительно 1,40×10-8 М, приблизительно 1,41×10-8 М, приблизительно 1,46×10-8 М, приблизительно 1,67×10-8 М, приблизительно 1,79×10-8 М, приблизительно 1,81×10-8 М, приблизительно 2,04×10-8 М, приблизительно 2,30
10-8 М, приблизительно 2,49×10-8 М, приблизительно 2,59×10-8 М, приблизительно 2,94×10-8 М, приблизительно 2,95×10-8 М, приблизительно 3,11×10-8 М, приблизительно 3,98×10-9 М, приблизительно 4,11×10-9 М, приблизительно 4,20×10-9 М, приблизительно 4,33×10-9 М, приблизительно 4,39×10-9 М, приблизительно 4,42×10-9 М, приблизительно 4,72×10-9 М, приблизительно 5,24×10-9 М, приблизительно 5,30×10-9 М, приблизительно 5,35×10-9 М, приблизительно 5,40×10-9 М, приблизительно 5,55×10-9 М, приблизительно 5,56×10-9 М, приблизительно 5,80×10-9 М, приблизительно 5,89×10-9 М, приблизительно 5,92×10-9 М, приблизительно 5,98×10-9 М, приблизительно 5,99×10-9 М, приблизительно 6,10×10-9 М, приблизительно 6,34×10-9 М, приблизительно 6,66×10-9 М, приблизительно 6,75×10-9 М, приблизительно 7,19×10-9 М, приблизительно 7,69×10-9 М, приблизительно 7,93×10-9 М, приблизительно 8,23×10-9 М, приблизительно 8,34×10-9 М, приблизительно 8,37×10-9 М, приблизительно 8,62×10-9 М, приблизительно 8,82×10-9 М, приблизительно 9,21×10-9 М, приблизительно 9,51×10-9 М, приблизительно 1,62×10-10 М, приблизительно 1,63×10-10 М, 1,64×10-10 приблизительно 1,65×10-10 М, приблизительно 1,66×10-10 М, приблизительно 1,71×10-10 М, приблизительно 1,72×10-10 М, приблизительно 1,86×10-10 М приблизительно 1,78×10-10 М, приблизительно 1,97×10-10 М, приблизительно 1,98×10-10 М, приблизительно 1,99×10-10 М, приблизительно 2,29×10-10 М, приблизительно 3,24×10-10 М, приблизительно 6,47×10-10 М, приблизительно 6,96×10-10 М, приблизительно 7,84×10-10 М, приблизительно 9,41×10-10 М или приблизительно 9,43×10-10 М.
[00328] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело при связывании с HLA-G человека имеет kon от приблизительно 1,41×105 М-1×с-1 до приблизительно 1,07×106 М-1×с-1. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело при связывании с HLA-G человека имеет kon приблизительно 1,41×105 М-1×с-1, приблизительно 1,49×105 М-1×с-1, приблизительно 1,66×105 М-1×с-1, приблизительно 2,90×105 М-1×с-1, приблизительно 3,60×105 М-1×с-1, приблизительно 3,74×105 М-1×с-1, приблизительно 3,78×105 М-1×с-1, приблизительно 4,03×105 М-1×с-1, приблизительно 4,30×105 М-1×с-1, приблизительно 4,32×105 М-1×с-1, приблизительно 4,34×105 М-1×с-1, приблизительно 4,60×105 М-1×с-1, приблизительно 4,64×105 М-1×с-1, приблизительно 4,80×105 М-1×с-1, приблизительно 4,84×105 М-1×с-1, приблизительно 4,87×105 М-1×с-1, приблизительно 4,91×105 М-1×с-1, приблизительно 4,96×105 М-1×с-1, приблизительно 4,97×105 М-1×с-1, приблизительно 4,98×105 М-1×с-1, приблизительно 5,01×105 М-1×с-1, приблизительно 5,14×105 М-1×с-1, приблизительно 5,19×105 М-1×с-1, приблизительно 5,20×105 М-1×с-1, приблизительно 5,26×105 М-1×с-1, приблизительно 5,27×105 М-1×с-1, приблизительно 5,30×105 М-1×с-1, приблизительно 5,61×105 М-1×с-1, приблизительно 5,90×105 М-1×с-1, приблизительно 6,31×105 М-1×с-1, приблизительно 6,32×105 М-1×с-1, приблизительно 6,36×105 М-1×с-1, приблизительно 6,46×105 М-1×с-1, приблизительно 6,53×105 М-1×с-1, приблизительно 6,66×105 М-1×с-1, приблизительно 6,84×105 М-1×с-1, приблизительно 7,20×105 М-1×с-1, приблизительно 7,24×105 М-1×с-1, приблизительно 7,48×105 М-1×с-1, приблизительно 7,36×105 М-1×с-1, приблизительно 7,58×105 М-1×с-1, приблизительно 7,77×105 М-1×с-1, приблизительно 7,92×105 М-1×с-1, приблизительно 7,94×105 М-1×с-1, приблизительно 7,96×105 М-1×с-1, приблизительно 8,03×105 М-1×с-1, приблизительно 8,24×105 М-1×с-1, приблизительно 8,26×105 М-1×с-1, приблизительно 8,55×105 М-1×с-1, приблизительно 8,63×105 М-1×с-1, приблизительно 8,66×105 М-1×с-1, приблизительно 8,74×105 М-1×с-1,приблизительно 8,79×105 М-1×с-1, приблизительно 8,92×105 М-1×с-1, приблизительно 8,96×105 М-1×с-1, приблизительно 9,09×105 М-1×с-1, приблизительно 9,31×105 М-1×с-1, приблизительно 9,35×105 М-1×с-1, приблизительно 9,38×105 М-1×с-1, приблизительно 9,46×105 М-1×с-1, приблизительно 9,54×105 М-1×с-1, приблизительно 9,73×105 М-1×с-1, приблизительно 9,83×105 М-1×с-1, приблизительно 9,84×105 М-1×с-1, приблизительно 9,91×105 М-1×с-1, приблизительно 1,05×106 М-1×с-1 или приблизительно 1,07×106 М-1×с-1.
[00329] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело при связывании с HLA-G человека имеет koff от приблизительно 1,06×102с-1 до приблизительно 8,55×105с-1. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело имеет koff приблизительно 1,06×10-2 с-1, приблизительно 1,13×10-2 с-1, приблизительно 1,87×10-2 с-1, приблизительно 2,13×10-2 с-1, приблизительно 3,62×10-3 с-1, приблизительно 3,66×10-3 с-1, приблизительно 3,75×10-3 с-1, приблизительно 3,78×10-3 с-1, приблизительно 3,83×10-3 с-1, приблизительно 3,96×10-3 с-1, приблизительно 4,17×10-3 с-1, приблизительно 4,27×10-3 с-1, приблизительно 4,29×10-3 с-1, приблизительно 4,41×10-3 с-1, приблизительно 4,42×10-3 с-1, приблизительно 4,46×10-3 с-1, приблизительно 4,54×10-3 с-1, приблизительно 4,65×10-3 с-1, приблизительно 4,85×10-3 с-1, приблизительно 4,88×10-3 с-1, приблизительно 4,89×10-3 с-1, приблизительно 4,98×10-3 с-1, приблизительно 5,26×10-3 с-1, приблизительно 5,44×10-3 с-1, приблизительно 5,47×10-3 с-1, приблизительно 5,71×10-3 с-1, приблизительно 5,72×10-3 с-1, приблизительно 5,84×10-3 с-1, приблизительно 5,90×10-3 с-1, приблизительно 5,92×10-3 с-1, приблизительно 5,93×10-3 с-1, приблизительно 6,24×10-3 с-1, приблизительно 6,25×10-3 с-1, приблизительно 6,28×10-3 с-1, приблизительно 6,49×10-3 с-1, приблизительно 6,50×10-3 с-1, приблизительно 6,71×10-3 с-1, приблизительно 6,78×10-3 с-1, приблизительно 6,83×10-3 с-1, приблизительно 6,98×10-3 с-1, приблизительно 7,17×10-3 с-1, приблизительно 7,42×10-3 с-1, приблизительно 8,12×10-3 с-1, приблизительно 8,16×10-3 с-1, приблизительно 8,26×10-3 с-1, приблизительно 8,64×10-3 с-1, приблизительно 8,76×10-3 с-1, приблизительно 8,91×10-3 с-1, приблизительно 9,31×10-3 с-1, приблизительно 9,32×10-3 с-1, приблизительно 9,87×10-3 с-1, приблизительно 1,82×10-4 с-1, приблизительно 4,38×10-4 с-1, приблизительно 4,59×10-4 с-1, приблизительно 4,99×10-4 с-1, приблизительно 5,73×10-4 с-1, приблизительно 6,03×10-4 с-1 или приблизительно 8,55×10-5 с-1.
[00330] Согласно некоторым аспектам KD, ka и kd определяют при 25°C. Согласно некоторым вариантам реализации KD, ka и kd определяют с помощью поверхностного плазмонного резонанса. Согласно некоторым вариантам реализации указанный KD, ka и kd определяют в соответствии со способами, описанными в примерах.
4. Ингибирование HLA-G
[00331] Согласно некоторым аспектам указанное антитело уменьшает аффинность HLA-G в отношении его лиганда (лигандов). Согласно некоторым аспектам указанное антитело нарушает связывание HLA-G с бета-2-микроглобулином и/или его когнатным пептидом. Согласно некоторым аспектам указанное антитело предотвращает димеризацию или олигомеризацию HLA-G.
[00332] Согласно некоторым аспектам указанное антитело ингибирует функцию HLA-G на опухолевых клетках. Согласно некоторым аспектам указанное антитело ингибирует функцию HLA-G на иммунных клетках. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело блокирует взаимодействие и/или связывание HLA-G с ингибирующим ITIM-рецептором. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело блокирует взаимодействие и/или связывание HLA-G с ILT2. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело блокирует взаимодействие и/или связывание HLA-G с ILT4. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело блокирует взаимодействие и/или связывание HLA-G с KIR2DL4.
[00333] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует иммуносупрессивную функцию. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию NK-клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию цитотоксических T-лимфоцитов. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию B-клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию нейтрофилов. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию дендритных клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию макрофагов. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию моноцитов. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию цитолиза и/или пролиферации NK и/или T-клеток.
[00334] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело предотвращает или ингибирует ингибирует опосредованную HLA-G супрессию фагоцитоза. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело опосредует опосредованную HLA-G индукцию регуляторных Т-клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело предотвращает или ингибирует образование или экспансию регуляторных Т-клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует рост опухоли за счет антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ) или фагоцитоза (АЗКФ).
[00335] Согласно некоторым аспектам указанное уменьшение представляет собой уменьшение приблизительно на 10% или менее, уменьшение приблизительно на 20% или менее, уменьшение приблизительно на 30% или менее, уменьшение приблизительно на 40% или менее, уменьшение приблизительно на 50% или менее, уменьшение приблизительно на 60% или менее, уменьшение приблизительно на 70% или менее, уменьшение приблизительно на 80% или менее, уменьшение приблизительно на 90% или менее, или уменьшение приблизительно на 100%. Согласно некоторым аспектам указанное увеличение представляет собой увеличение приблизительно на 10% или более, увеличение приблизительно на 20% или более, увеличение приблизительно на 30% или более, увеличение приблизительно на 40% или более, приблизительно 50% или более, увеличение приблизительно на 60% или более, увеличение приблизительно на 70% или более, увеличение приблизительно на или более 80%, увеличение приблизительно на 90% или более, или увеличение на 100%.
5. Анализ HLA-G
[00336] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело связывается с эпитопом HLA-G. Эпитоп часто состоит из непрерывного ряда аминокислот, например, без ограничения, 5-6 аминокислот. Согласно некоторым вариантам реализации указанный эпитоп содержит или состоит из непрерывного или прерывистого ряда аминокислот. Согласно некоторым вариантам реализации указанный непрерывный или прерывистый ряд аминокислот входит в состав домена HLA-G. Согласно некоторым вариантам реализации указанный домен содержит или состоит из домена альфа-3.
[00337] Согласно некоторым аспектам HLA-G имеет последовательность, идентичную последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп имеет последовательность аминокислот, входящую в состав последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп имеет последовательность аминокислот, на 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентичную последовательности, входящей в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: SEQ ID NO: 342.
[00338] Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп содержит или состоит из непрерывного или прерывистого отрезка аминокислот, включающего остатки 195, 197 и/или 198 последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп содержит последовательность, идентичную или соответствующую остаткам 195, 197 и/или 198 последовательности, которая входит в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп имеет последовательность, на 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентичную последовательности, входящей в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 замен относительно последовательности, входящей в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп содержит 1, 2 или 3 замены относительно остатков последовательности, входящей в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанное антитело входит в контакт с любыми из остатков, представленных на фиг. 9.
[00339] Согласно некоторым аспектам указанное антитело конкурирует с любыми из антител, представленных в настоящем документе. Конкуренция может представлять собой, например, без ограничения, конкуренцию за связывание, конкуренцию за ингибирование или любую другую форму конкуренции. Согласно некоторым аспектам указанное антитело конкурирует с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 или 13 антител 38410, 38418, 38422, 38426, 38381, 38358, 37323, 38373, 38375, 38379, 38389, 33303 или 33357. Согласно некоторым аспектам указанное антитело конкурирует с любыми из антител, представленных на фиг. 2 или фиг. 3. Согласно некоторым аспектам указанное антитело конкурирует с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 антител 38373, 38375, 38379, 38418, 38422, 38426, 38410 или 38381. Согласно некоторым аспектам указанное антитело конкурирует с 38358. Согласно некоторым аспектам указанное антитело конкурирует с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 антител 38373, 38375, 38379, 38418, 38422, 38426, 38410 или 38381 или 38358. Согласно некоторым аспектам указанное антитело конкурирует с одним или обоими антителами 37323 и/или 38389. Согласно некоторым аспектам указанное антитело конкурирует с одним или обоими антителами 33303 и/или 33357.
6. Варианты гликозилирования
[00340] Согласно некоторым вариантам реализации антитело может быть изменено, чтобы увеличить, уменьшить или элиминировать степень его гликозилирования. Гликозилирование полипептидов, как правило, является либо «N-связанным», либо «O-связанным».
[00341] «N-связанное» гликозилирование относится к прикреплению фрагмента углевода к боковой цепи остатка аспарагина. Трипептидные последовательности аспарагин-X-серин и аспарагин-X-треонин, где X - любая аминокислота, кроме пролина, представляют собой последовательности распознавания для ферментативного прикрепления фрагмента углевода к боковой цепи аспарагина. Соответственно, присутствие любой из указанных трипептидных последовательностей в полипептиде создает потенциальный сайт гликозилирования.
[00342] «O-связанное» гликозилирование относится к прикреплению одного из сахаров N-ацетилгалактозамина, галактозы или ксилозы к гидроксиаминокислоте, чаще всего к серину или треонину, хотя могут также использоваться 5-гидроксипролин или 5-гидроксилизин.
[00343] Добавление или делеция сайтов N-связанного гликозилирования к антителу может осуществляться путем изменения последовательности аминокислот таким образом, чтобы создать или удалить одну или более из вышеописанных трипептидных последовательностей. Добавление или делеция сайтов O-связанного гликозилирования может осуществляться путем добавления, делеции или замены в последовательности антитела (в зависимости от обстоятельств) одного или более остатков серина или треонина.
[00344] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело гликозилировано. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело дегликозилировано. Углеводы могут быть удалены с применением стандартных методик. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело является aгликозилированным, например, за счета экспрессии в негликозилирующей системе.
7. Варианты Fc
[00345] Согласно некоторым вариантам реализации в Fc-область антитела согласно настоящему изобретению могут быть введены модификации аминокислот с получением варианта Fc-области. Согласно некоторым вариантам реализации вариант Fc-области обладает некоторыми, однако не всеми эффекторными функциями. Такие антитела могут быть полезны, например, во вариантах применения, для которых важно время полужизни антитела in vivo, но некоторые эффекторные функции необязательны или пагубны. Примеры эффекторных функций включают комплементзависимую цитотоксичность (КЗЦ) и антитело-направленную опосредованную комплементом цитотоксичность (АЗКЦ). Многочисленные замены или делеции, обеспечивающие измерение эффекторной функции, известны в данной области техники.
[00346] Согласно некоторым вариантам реализации Fc модифицирован. Согласно некоторым вариантам реализации шарнир антитела IgG1 или IgG4 модифицирован. Модификация шарнирной области стабилизирует антитело и предотвращает образование нежелательных биспецифических антител. Согласно некоторым вариантам реализации указанная модификация содержит L234A, L235A, и/или G237A в соответствии со схемой нумерации Kabat или остатки с номерами 117, 118 и 120, соответственно, где остатки пронумерованы в соответствии с любой из SEQ ID NO: 334. Согласно некоторым вариантам реализации указанная модификация содержит EU S228P или S241P в соответствии со схемой нумерации Kabat или остаток номер 108 в соответствии с SEQ ID NO: 335. Согласно некоторым вариантам реализации IgG Fc конструируют для модуляции эффекторной функции антитела (см. источник: Wang et al., Protein Cell, 2018, Jan; 9(1): 63-73), который включен посредством ссылки в настоящий документ полностью, включая все чертежи).
[00347] Неограничивающие примеры анализов in vitro для оценки АЗКЦ-активности представляющей интерес молекулы приведены в патентах США №5500362 и №5821337; в источниках: Hellstrom et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1986, 83:7059-7063; Hellstrom et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1985, 82:1499-1502; и Bruggemann et al., J. Exp. Med., 1987, 166:1351-1361. Подходящие эффекторные клетки для таких анализов включают мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) и естественные клетки-киллеры (NK). Согласно альтернативному или дополнительному варианту АЗКЦ-активность представляющей интерес молекулы может быть оценена in vivo с применением модели на животных, такой как описанная в источнике: Clynes et al. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1998, 95:652-656.
[00348] Могут также быть проведены анализы связывания C1q для подтверждения того, что указанное антитело неспособно связывать Clq и поэтому не имеет КЗЦ- активности. Примеры анализов связывания Clq включают описанные в WO 2006/029879 и WO 2005/100402.
[00349] Анализы активации комплемента включают описанные, например, в источниках: Gazzano-Santoro et al., J. Immunol. Methods, 1996, 202:163-171; Cragg et al., Blood, 2003, 101:1045-1052; и Cragg and Glennie, Blood, 2004, 103:2738-2743.
[00350] Связывание и in vivo выведение FcRn (определение времени полужизни) могут также быть измерены, например, с применением способов, описанных в источнике: Petkova et al., Intl. Immunol., 2006, 18:1759-1769.
8. Получение антител
8.1. Получение антигенов
[00351] Антиген HLA-G для применения при получении антител может представлять собой интактный HLA-G или фрагмент HLA-G. Указанный интактный HLA-G или фрагмент HLA-G может быть представлен в форме выделенного белка или экспрессирован клеткой. Другие формы HLA-G, подходящие для получения антител, очевидны для специалистов в данной области техники.
8.2. Моноклональные антитела
[00352] Моноклональные антитела могут быть получены, например, с применением гибридомного способа, впервые описанного в источнике: Kohler et al., Nature, 1975, 256:495-497, и/или способами с рекомбинантной ДНК (см., например, патент США №4816567). Моноклональные антитела могут также быть получены, например, с применением фаговых или дрожжевых библиотек. См. например, патенты США №8258082 и №8691730.
[00353] В гибридомном способе мышь или другое подходящее животное-хозяина иммунизируют для стимуляции образования лимфоцитов, которые продуцируют или способны продуцировать антитела, специфически связывающиеся с белком, использованным для иммунизации. Как вариант, лимфоциты могут быть иммунизированы in vitro. Затем лимфоциты сливают с клетками миеломы с применением подходящего агента для слияния, такого как полиэтиленгликоль, с получением гибридомной клетки. См. Goding J.W., Monoclonal Antibodies: Principles and Practice 3rd ed. (1986) Academic Press, San Diego, CA.
[00354] Гибридомные клетки высевают и культивируют в подходящей культуральной среде, которая содержит одно или более веществ, которые ингибируют рост или выживание неслитых исходных клеток миеломы. Например, если в исходных клетках миеломы отсутствовал фермент гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза (HGPRT или HPRT), культуральная среда для гибридом, как правило, включает гипоксантин, аминоптерин и тимидин (среда HAT), вещества, которые предотвращают рост дефицитных по HGPRT клеток.
[00355] Подходящие клетки миеломы представляют собой клетки, эффективно сливающиеся, поддерживающие стабильное продуцирование высоких уровней антитела выбранными антитело-продуцирующими клетками; и чувствительные к условиям среды, таким как присутствие или отсутствие среды HAT. Из таких клеток предпочтительными линиями клеток миеломы являются линии миеломы мышей, например, происходящие из опухолей мышей MOP-21 и MC-11 (доступные в Центре клеток Института Солка, Сан-Диего, Калифорния), и клетки SP-2 или X63-Ag8-653 (доступные в Американской коллекции типовых культур, Роквилл, Мэриленд). Также были описаны линии клеток миеломы человека и гетеромиеломы мыши-человека для получения моноклональных антител человека. См. например, Kozbor, J. Immunol., 1984, 133:3001.
[00356] После идентификации гибридомных клеток, которые продуцируют антитела с требуемой специфичностью, аффинностью и/или биологической активностью, выбранные клоны могут быть субклонированы с применением процедур серийного разведения и культивированы стандартными способами. См. Goding, выше. Подходящие культуральные среды для указанной цели включают, например, среду D-MEM или RPMI-1640. Кроме того, гибридомные клетки могут быть культивированы in vivo в виде асцитных опухолей в организме животного.
[00357] ДНК, кодирующая моноклональные антитела может быть легко выделена и секвенирована с применением стандартных процедур (например, с применением олигонуклеотидных зондов, способных к специфическому связыванию с генами, кодирующими тяжелые и легкие цепи указанных моноклональных антител). Соответственно, гибридомные клетки могут служить в качестве подходящего источника ДНК, кодирующей антитела с требуемыми свойствами. После выделения указанную ДНК можно поместить в экспрессионные векторы, которыми затем трансфицируют клетки-хозяева, такие как бактерии (например, E. coli), дрожжи (например, виды Saccharomyces или Pichia), клетки COS, клетки яичника китайского хомячка (CHO) или клетки миеломы, при иных обстоятельствах не продуцирующие антитело, для получения указанных моноклональных антител.
8.3. Гуманизированные антитела
[00358] Гуманизированные антитела могут быть получены путем замены большинства или всех структурных частей моноклонального антитела соответствующими последовательностями антител человека. Таким образом образуется гибридная молекула, в которой только антиген-специфическая вариабельная область, или CDR состоит из не являющейся человеческой последовательности. Способы получения гуманизированных антител включают описанные, например, в источниках: Winter and Milstein, Nature, 1991, 349:293-299; Rader et al., Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A., 1998, 95:8910-8915; Steinberger et al., J. Biol. Chem., 2000, 275:36073-36078; Queen et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1989, 86:10029-10033; и патентах США № 5585089, №5693761, №5693762 и №6180370.
8.4. Антитела человека
[00359] Антитела человека могут быть получены с применением различных методик, известных в данной области техники, например, с применением трансгенных животных (например, гуманизированных мышей). См., например, Jakobovits et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1993, 90:2551; Jakobovits et al., Nature, 1993, 362:255-258; Bruggermann et al., Year in Immuno., 1993, 7:33; и патенты США №5591669, №5589369 и №5545807. Антитела человека могут также происходить из библиотек фагового дисплея (см., например, Hoogenboom et al., J. Mol. Biol., 1991, 227:381-388; Marks et al., J. Mol. Biol., 1991, 222:581-597; и патенты США №5565332 и №5573905). Антитела человека могут также быть продуцированы активированными in vitro B-клетками (см., например, патенты США. №5567610 и №5229275). Антитела человека могут также происходить из дрожжевых библиотек (см., например, патент США №8691730).
9. Векторы, клетки-хозяева и рекомбинантные способы
[00360] Согласно настоящему изобретению также предложены выделенные нуклеиновые кислоты, кодирующие антитела против HLA-G, векторы и клетки-хозяева, содержащие указанные нуклеиновые кислоты, и рекомбинантные методики получения указанных антител.
[00361] Для рекомбинантного получения антитела кодирующая его нуклеиновая кислота может быть выделена и встроена в реплицируемый вектор для дальнейшего клонирования (т.е. амплификации ДНК) или экспрессии. Согласно некоторым аспектам указанная нуклеиновая кислота может быть получена путем гомологичной рекомбинации, например согласно описанию в патенте США №5204244.
[00362] В данной области техники известно множество разных векторов. Компоненты вектора обычно включают, не ограничиваясь перечисленными, одно или более из следующего: сигнальная последовательность, точка начала репликации, один или более маркерных генов, энхансерный элемент, промотор и последовательность терминации транскрипции, например согласно описанию в патенте США №5534615.
[00363] Подходящие клетки-хозяева включают любые прокариотические (например, бактериальные), низшие эукариотические (например, дрожжевые) или высшие эукариотические клетки (например, клетки млекопитающих). Подходящие прокариоты включают эубактерии, такие как грамотрицательные или грамположительные организмы, например, энтеробактерии, такие как Escherichia (E. coli), Enterobacter, Erwinia, Klebsiella, Proteus, Salmonella (S. typhimurium), Serratia (S. marcescans), Shigella, Bacilli (B. subtilis и B. licheniformis), Pseudomonas (P. aeruginosa) и Streptomyces. Один из подходящих для клонирования хозяев E. coli представлен E. coli 294, но подходят и другие штаммы, такие как E. coli B, E. coli X1776 и E. coli W3110.
[00364] Наряду с прокариотами эукариотические микроорганизмы, такие как мицелиальные грибы или дрожжи, также подходят для применения в качестве хозяев для клонирования или экспрессии кодирующих антитело против HLA-G- векторов. Saccharomyces cerevisiae, или обычные пекарские дрожжи, представляет собой часто используемый низший эукариотический микроорганизм-хозяина. Однако также доступны и подходят для применения некоторые другие рода, виды и штаммы, такие как Schizosaccharomyces pombe, Kluyveromyces (K. lactis, K. fragilis, K. Bulgaricus, K. wickeramii, K. waltii, K. drosophilarum, K. thermotolerans и K. marxianus), Yarrowia, Pichia pastoris, Candida (C. albicans), Trichoderma reesia, Neurospora crassa, Schwanniomyces (S. occidentalis), и такие мицелиальные грибы как, например Penicillium, Tolypocladium и Aspergillus (A. nidulans и A. niger).
[00365] Подходящие клетки-хозяева млекопитающих включают клетки COS-7, клетки HEK293; клетки почки новорожденного хомяка (BHK); клетки яичника китайского хомячка (CHO); клетки Сертоли мыши; клетки почки африканской зеленой обезьяны (VERO-76); и т.п.
[00366] Клетки-хозяева, используемые для получения антитела против HLA-G согласно настоящему изобретению, могут культивироваться в различных средах. Коммерчески доступные среды, такие как, например, среда Хэма P10, минимальная питательная среда (MEM), RPMI-1640 и модифицированная по способу Дульбекко среда Игла (DMEM) подходят для культивирования клеток-хозяев. Кроме того, могут применяться любые из сред, описанных в источниках: Ham et al., Meth. Enz., 1979, 58:44; Barnes et al., Anal. Biochem., 1980, 102:255; и в патентах США №№ 4767704, 4657866, 4927762, 4560655 и 5122469, или WO 90/03430 и WO 87/00195.
[00367] В любые из указанных сред могут быть при необходимости добавлены гормоны и/или другие факторы роста (такие как инсулин, трансферрин или эпидермальный фактор роста), соли (такие как хлорид и фосфат натрия, кальция, магния), буферы (такие как HEPES), нуклеотиды (такие как аденозин и тимидин), антибиотики, микроэлементы (по определению - неорганические соединения, обычно присутствующие в конечных концентрациях в микромолярном диапазоне), и глюкоза или эквивалентный источник энергии. Любые другие необходимые добавки могут также быть включены в подходящих концентрациях, известных специалистам в данной области техники.
[00368] Условия культивирования, такие как температура, pH, и т.п., соответствуют ранее используемым для клетки-хозяина, выбранной для экспрессии, и очевидны специалисту в данной области техники..
[00369] При использовании рекомбинантных методик антитело может быть продуцировано внутриклеточно, в периплазматическом пространстве или непосредственно секретировано в среду. Если антитело продуцируется внутриклеточно, то на первом этапе удаляют частицы дебриса, то есть клетки-хозяева или лизированные фрагменты, например, с помощью центрифугирования или ультрафильтрации. Например, в источнике: Carter et al. (Bio/Technology, 1992, 10:163-167) описана процедура выделения антител, которые секретируются в периплазматическое пространство E. coli. Вкратце, клеточную пасту размораживают в присутствии ацетата натрия (pH 3,5), ЭДТК и фенилметилсульфонилфторида (PMSP) на протяжении приблизительно 30 минут. Клеточный дебрис может быть удален центрифугированием.
[00370] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело продуцируют в бесклеточной системе. Согласно некоторым аспектам указанная бесклеточная система представляет собой систему транскрипции и трансляции in vitro согласно описанию в источнике: Yin et al., mAbs, 2012, 4:217-225, включенном в настоящий документ полностью посредством ссылки. Согласно некоторым аспектам в указанной бесклеточной системе используют бесклеточный экстракт эукариотической клетки или прокариотической клетки. Согласно некоторым аспектам указанная прокариотическая клетка представлена E. coli. Бесклеточная экспрессия антитела может быть полезна, например, если антитело накапливается в клетке в виде нерастворимого агрегата, или если выход при периплазматической экспрессии незначителен.
[00371] Если антитело секретируется в среду, супернатанты из таких экспрессионных систем обычно сначала концентрируют с использованием коммерчески доступного фильтра для концентрации белка, например, блока для ультрафильтрации Amicon® или Millipore® Pellcon®. На любом из описанных этапов может быть добавлен ингибитор протеазы, такой как PMSP, для ингибирования протеолиза, а также антибиотики для предотвращения роста непредусмотренных загрязняющих агентов.
[00372] Композиция с антителом, полученная из клеток, может быть очищена с применением, например, хроматографии с гидроксиапатитом, гель-электрофореза, диализа и аффинной хроматографии; в частности, подходящим способом очищения является аффинная хроматография. Пригодность белка А в качестве аффинного лиганда зависит от вида и изотипа какого-либо Fc-домена иммуноглобулина в составе антитела. Белок А может применяться для очищения антител на основе тяжелых цепей γ1, γ2 или γ4 человека. (Lindmark et al., J. Immunol. Meth., 1983, 62:1-13). Белок G подходит для всех изотипов мыши и для γ3 человека (Guss et al., EMBO J., 1986, 5:1567-1575).
[00373] Матрица, к которой присоединен аффинный лиганд, чаще всего представлена агарозой, однако доступны и другие матрицы. Механически стабильные матрицы, такие как стекло с контролируемым размером пор или поли(стиролдивинил)бензен, обеспечивают более высокую скорость потока и меньшее время обработки, чем может обеспечить агароза. Если антитело содержит домен CH3, для очищения подходит смола BakerBond ABX®.
[00374] Также доступны и могут применяться специалистом в данной области техники другие методики очищения белка, такие как фракционирование на ионообменной колонке, осаждение этанолом, ВЭЖХ с обращенной фазой, хроматография на силикагеле, хроматография на гепарин-сефарозе®, хроматофокусирование, ДСН-ПААГ-электрофорез и осаждение сульфатом аммония..
[00375] После любого предварительного этапа (этапов) очищения смесь, содержащая представляющее интерес антитело и загрязняющие примеси, может быть подвергнута хроматографии гидрофобного взаимодействия с низким pH, с использованием элюирующего буфера с pH от приблизительно 2,5 до приблизительно 4,5, которую обычно проводят при низких концентрациях соли (например, от приблизительно 0 до приблизительно 0,25 М соли).
10. Фармацевтические композиции и способы введения
[00376] Любое из антител согласно настоящему изобретению может быть представлено в любой подходящей фармацевтической композиции и введено любым подходящим путем. Подходящие пути введения включают, не ограничиваясь перечисленными, ингаляционное, внутриартериальное, внутрикожное, внутримышечное, внутрибрюшинное, внутривенное, назальное, парентеральное, легочное и подкожное введение.
[00377] Фармацевтическая композиция может содержать одно или более фармацевтических вспомогательных веществ. Могут применяться любые подходящие фармацевтические вспомогательные вещества, и специалист в данной области техники способен выбрать подходящие фармацевтические вспомогательные вещества. Соответственно, фармацевтические вспомогательные вещества, перечисленные ниже, предназначены для иллюстрации, а не для ограничения. Дополнительные фармацевтические вспомогательные вещества включают, например, описанные в источнике: Handbook of Pharmaceutical Excipients, Rowe et al. (Eds.) 6th Ed. (2009), включенном в настоящий документ полностью посредством ссылки.
[00378] Согласно некоторым вариантам реализации указанный фармацевтическая композиция содержит противовспенивающий агент. Может применяться любой подходящий противовспенивающий агент. Согласно некоторым аспектам указанный противовспенивающий агент выбирают из спирта, простого эфира, масла, воска, силикона, поверхностно-активного вещества и комбинаций перечисленного. Согласно некоторым аспектам указанный противовспенивающий агент выбирают из минерального масла, растительного масла, этилен-бис-стеарамида, парафинового воска, сложноэфирного воска, воска жирного спирта, длинноцепочечного жирного спирта, мыла жирной кислоты, сложного эфира жирной кислоты, силиконгликоля, фторсиликона, сополимера полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля, полидиметилксилоксана-диоксида кремния, простого эфира, октилового спирта, каприлового спирта, сорбитантриолеата, этилового спирта, 2-этил-гексанола, диметикона, олеилового спирта, симетикона и комбинаций перечисленного.
[00379] Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция содержит сорастворитель. Иллюстративные примеры coрастворителей включают этанол, поли(этилен) гликоль, бутиленгликоль, диметилацетамид, глицерин и пропиленгликоль.
[00380] Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция содержит буфер. Иллюстративные примеры буферов включают ацетат, борат, карбонат, лактат, малат, фосфат, цитрат, гидроксид, диэтаноламин, моноэтаноламин, глицин, метионин, гуаровую камедь и моноглутамат натрия.
[00381] Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция содержит носитель или наполнитель. Иллюстративные примеры носителей или наполнителей включают лактозу, мальтодекстрин, маннит, сорбит, хитозан, стеариновую кислоту, ксантановую камедь и гуаровую камедь.
[00382] Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция содержит поверхностно-активное вещество. Иллюстративные примеры поверхностно-активных веществ включают d-альфа-токоферол, бензалкония хлорид, бензетония хлорид, цетримид, цетилпиридиния хлорид, докузат натрия, глицерил бегенат, глицерил моноолеат, лауриновую кислоту, макрогол 15 гидроксистеарат, миристиловый спирт, фосфолипиды, простые полиоксиэтиленалкиловые эфиры, сложные полиоксиэтиленовые эфиры сорбита и жирных кислот, полиоксиэтиленстеараты, полиоксиилглицериды, натрия лаурилсульфат, сложные эфиры сорбита и полиэтилен(гликоль)сукцинат витамина Е.
[00383] Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция содержит предотвращающий комкование агент. Иллюстративные примеры предотвращающих комкование агентов включают фосфат кальция (трехосновный), гидроксиметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу и оксид магния.
[00384] Другие вспомогательные вещества которые могут быть использованы с указанными фармацевтическими композициями, включают, например, альбумин, антиоксиданты, антибактериальные агенты, антимикотические агенты, биоразлагаемые полимеры, хелатирующие агенты, агенты для контролируемого высвобождения, разбавители, диспергирующие агенты, улучшающие растворение агенты, эмульгирующие агенты, гелеобразующие агенты, основы для мазей, улучшающие проникновение агенты, консерванты, солюбилизирующие агенты, растворители, стабилизирующие агенты и сахара. Конкретные примеры каждого из указанных агентов описаны, например, в руководстве: Handbook of Pharmaceutical Excipients, Rowe et al. (Eds.) 6th Ed. (2009), The Pharmaceutical Press, включенном в настоящий документ полностью посредством ссылки.
[00385] Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция содержит растворитель. Согласно некоторым аспектам указанный растворитель представляет собой солевой раствор, такой как стерильный изотонический солевой раствор или раствор декстрозы. Согласно некоторым аспектам указанный растворитель представляет собой воду для инъекций.
[00386] Согласно некоторым вариантам реализации указанные фармацевтические композиции представлены в форме частиц, таких как микрочастицы или наночастицы. Микрочастицы и наночастицы может быть получены из любого подходящего материала, такого как полимер или липид. Согласно некоторым аспектам указанные микрочастицы или наночастицы представляют собой мицеллы, липосомы, или полимерсомы. Согласно некоторым вариантам реализации композиция согласно настоящему изобретению представлена фармацевтической композицией или единичной дозированной лекарственной формой. Фармацевтические композиции и единичные дозированные лекарственные формы согласно настоящему изобретению содержат профилактически или терапевтически эффективное количество одного или более профилактических или терапевтических антител.
[00387] В настоящий документ также включены безводные фармацевтические композиции и лекарственные формы, содержащие антитело, поскольку вода может способствовать разложению некоторых антител.
[00388] Безводные фармацевтические композиции и лекарственные формы, предложенные согласно настоящему изобретению, могут быть получены с применением безводных ингредиентов или ингредиентов с низким содержанием влаги и в условиях низкого влагосодержания или низкой влажности. Фармацевтические композиции и лекарственные формы, которые содержат лактозу и по меньшей мере один активный ингредиент, который содержит первичный или вторичный амин, могут быть безводными, если предполагается значительный контакт с влагой и/или влажностью при изготовлении, упаковке и/или хранении.
[00389] Приготовление и хранение безводной фармацевтической композиции должны осуществляться таким образом, чтобы сохранить ее безводную природу. Соответственно, безводные композиции могут быть упакованы с использованием материалов, которые, как известно, предотвращают воздействие воды, такие, чтобы их можно было включить в подходящие рецептурные наборы. Примеры подходящей упаковки включают, не ограничиваясь перечисленным, герметично запечатанную фольгу, пластик, контейнеры для единичных доз (например, флаконы), блистерные и контурные упаковки.
[00390] Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит одно антитело или оба антитела, к иммуноингибирующему рецептору или лиганду, и/или к иммуностимулирующему рецептору и/или лиганду. Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит эффективное количество по меньшей мере чего-либо одного из следующего: антитело против ILT2; антитело против ILT-4; антитело против ILT4; антитело против KIR2DL4; антитело против HLA-E; антитело против NKG2A; антитело против HLA-P; антитело против PD-L1; антитело против PD-I; антитело против CTLA4; антитело против CD38; антитело против CD73; антитело против рецептора A2A; антитело против рецептора A2B; антитело против двойного рецептора A2A/A2B или их комбинация; антитело против CD39; антитело против CD73; антитело против CD47; и/или низкомолекулярный ингибитор. Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит антитело против Tim-3; антитело против TIGIT; антитело против Vista; антитело против CD94; антитело против ILT2, антитело против ILT4, антитело против PD-L1 и/или антитело против CD47; низкомолекулярный ингибитор; биспецифический рекрутер T-клеток, средство для CAR-T-клеточной терапии, CAR-NK-клеточной терапии, терапии CAR-макрофагами, терапии на основе сконструированных клеток и/или адоптивной T-клеточной терапии; онколитический вирус; химиотерапевтическое средство; и/или терапевтическое средство с функцией АЗКЦ, в котором используются компетентные эффекторные антитела, например, против CD19, против CD20, против EGPR, против Her2, против SLAMF7, против CD52, против BCMA, против GD2, против CD3 и/или против CCR4. Согласно некоторым вариантам реализации терапия с функцией АЗКЦ представляет собой усиленную терапию с функцией АЗКЦ. Согласно некоторым вариантам реализации указанный эффектор усилен за счет афукозилирования, точечных мутаций, или иными способами.
10.1. Парентеральные лекарственные формы
[00391] Согласно некоторым вариантам реализации предложены парентеральные лекарственные формы. Парентеральные лекарственные формы могут вводиться субъектам различными путями, в том числе, но не ограничиваясь перечисленным, подкожным, внутривенным (в том числе путем болюсной инъекции), внутримышечным и внутриартериальным. Поскольку их введение, как правило, подразумевает обход естественной защиты субъекта от загрязнителей, парентеральные лекарственные формы, как правило, стерильны или могут быть стерилизованы перед введением субъекту. Примеры парентеральных лекарственных форм включают, не ограничиваясь перечисленными, растворы, готовые для инъекций, сухие продукты, готовые к растворению или суспендированию в фармацевтически приемлемой основе для инъекций, суспензии, готовые для инъекций, и эмульсии.
[00392] Подходящие основы, которые могут применяться для обеспечения парентеральных лекарственных форм, хорошо известны специалистам в данной области техники. Примеры включают, не ограничиваясь перечисленными: воду USP для инъекций; водные основы, такие как, не ограничиваясь перечисленными, хлорид натрия для инъекций, раствор Рингера для инъекций, раствор декстрозы для инъекций, раствор декстрозы и хлорида натрия для инъекций и лактатный раствор Рингера для инъекций; смешивающиеся с водой основы, такие как, не ограничиваясь перечисленными, этиловый спирт, полиэтиленгликоль и полипропиленгликоль; и неводные основы, такие как, не ограничиваясь перечисленными, кукурузное масло, хлопковое масло, арахисовое масло, кунжутное масло, этилолеат, изопропилмиристат и бензилбензоат.
[00393] Вспомогательные вещества, которые повышают растворимость одного или более антител согласно описанию в настоящем документе, могут также быть включены в указанные парентеральные лекарственные формы.
10.2. Дозировка и единичные лекарственные формы
[00394] При терапии у человека врач определяет режим дозирования, который он считает наиболее подходящим для профилактики или направленной на излечение терапии, а также соответствующим возрасту, массе тела, состоянию и другим факторам, специфическим для пациента, подлежащего лечению.
[00395] Количество антитела или композиции, которое будет эффективным для предотвращения или лечения расстройства или одного или более его симптомов, зависит от природы и тяжести указанного заболевания или состояния, и пути, которым вводят антитело. Частота и дозировка также варьируют в зависимости от факторов, специфических для каждого субъекта, в зависимости от конкретной проводимой терапии (например, терапевтическими или профилактическими агентами), тяжести указанного расстройства, заболевания или состояния, способа введения, а также возраста, массы тела, реакции и анамнеза субъекта. Эффективные дозы могут быть экстраполированы на основании кривых зависимости ответа от дозы, полученных in vitro или в модельных тестовых системах на животных.
[00396] Согласно некоторым вариантам реализации примеры доз композиции включают миллиграммы или микрограммы антитела на килограмм массы тела субъекта или образца (например, от приблизительно 10 мкг на килограмм до приблизительно 50 миллиграммов на килограмм, от приблизительно 100 мкг на килограмм до приблизительно 25 миллиграммов на килограмм, или от приблизительно 100 мкг на килограмм до приблизительно 10 миллиграммов на килограмм). Согласно определенному варианту реализации дозировка по массе антитела согласно настоящему изобретению, которую вводят для предотвращения, лечения, ведения или облегчения расстройства или одного или более его симптомов у субъекта, составляет 0,1 мг/кг, 1 мг/кг, 2 мг/кг, 3 мг/кг, 4 мг/кг, 5 мг/кг, 6 мг/кг, 10 мг/кг, или 15 мг/кг массы тела субъекта; или более. Согласно другому варианту реализации дозировка указанной композиции или композиции, предложенной согласно настоящему изобретению, которую вводят для предотвращения, лечения, ведения или облегчения расстройства или одного или более его симптомов у субъекта, составляет от 0,1 мг до 200 мг, от 0,1 мг до 100 мг, от 0,1 мг до 50 мг, от 0,1 мг до 25 мг, от 0,1 мг до 20 мг, от 0,1 мг до 15 мг, от 0,1 мг до 10 мг, от 0,1 мг до 7,5 мг, от 0,1 мг до 5 мг, от 0,1 до 2,5 мг, от 0,25 мг до 20 мг, от 0,25 до 15 мг, от 0,25 до 12 мг, от 0,25 до 10 мг, от 0,25 мг до 7,5 мг, от 0,25 мг до 5 мг, от 0,25 мг до 2,5 мг, от 0,5 мг до 20 мг, от 0,5 до 15 мг, от 0,5 до 12 мг, от 0,5 до 10 мг, от 0,5 мг до 7,5 мг, от 0,5 мг до 5 мг, от 0,5 мг до 2,5 мг, от 1 мг до 20 мг, от 1 мг до 15 мг, от 1 мг до 12 мг, от 1 мг до 10 мг, от 1 мг до 7,5 мг, от 1 мг до 5 мг или от 1 мг до 2,5 мг.
[00397] Доза может вводиться в соответствии с подходящим графиком, например, один, два, три раза или несколько раз еженедельно. В некоторых случаях может быть необходимо использовать дозировки антитела, выходящие за пределы диапазона, описанного в настоящем документе, как очевидно специалистам в данной области техники. Кроме того, следует отметить, что клинический специалист или лечащий врач знает, как и когда нужно прервать, скорректировать или прекратить терапию в соответствии с ответом субъекта.
[00398] Для применения при других заболеваниях и состояниях могут подходить другие терапевтически эффективные количества, как хорошо известно специалистам в данной области техники. Аналогичным образом, количество, достаточное для предотвращения, ведения, лечения или облегчения таких расстройств, однако недостаточное для возникновения или достаточное для снижения нежелательных явлений, ассоциированных с антителами согласно настоящему изобретению, также включено в описанные в настоящем документе дозировки и графики введения доз. Кроме того, в том случае, если субъекту вводят несколько доз композиции согласно настоящему изобретению, не все дозы должны обязательно быть одинаковыми. Например, вводимая доза может быть увеличена для улучшения профилактического или терапевтического эффекта композиции или может быть уменьшена для снижения одного или более побочных эффектов, которые испытывает конкретный субъект.
[00399] Согласно некоторым вариантам реализации лечение или предотвращение может быть начато с применения одной или более нагрузочных доз антитела или композиции согласно настоящему изобретению, с последующим применением одной или более поддерживающих доз.
[00400] Согласно некоторым вариантам реализации доза антитела или композиции согласно настоящему изобретению может быть введена для достижения равновесной концентрации указанного антитела в крови или сыворотке субъекта. Равновесная концентрация может быть определена путем измерения в соответствии с методиками, известными специалистам в данной области техники, или на основании физических характеристик субъекта, таких как рост, масса тела и возраст.
[00401] Согласно некоторым вариантам реализации введение одной и той же композиции может быть повторено и указанные введения могут быть разделены во времени по меньшей мере 1 днем, 2 днями, 3 днями, 5 днями, 10 днями, 15 днями, 30 днями, 45 днями, 2 месяцами, 75 днями, 3 месяцами или 6 месяцами. Согласно другим вариантам реализации введение одного и того же профилактического или терапевтического агента может быть повторено и указанные введения могут быть разделены во времени по меньшей мере 1 днем, 2 днями, 3 днями, 5 днями, 10 днями, 15 днями, 30 днями, 45 днями, 2 месяцами, 75 днями, 3 месяцами или 6 месяцами.
11. Терапевтическое применение
[00402] Во вариантах терапевтического применения антитела согласно настоящему изобретению вводят млекопитающему, как правило, человеку, в фармацевтически приемлемой лекарственной форме, такой как известные в данной области техники и описанные выше в настоящем документе. Например, антитела согласно настоящему изобретению могут быть введены человеку внутривенно в виде болюса, или могут быть введены путем непрерывной инфузии за некоторый период времени, внутримышечным, внутрибрюшинным, внутриспинномозговым, подкожным, внутрисуставным, интрасиновиальным, интратекальным или внутриопухолевым путями. Антитела также в подходящих случаях вводят перитуморальным, внутриочаговым или околоочаговым путями для оказания как местного, так и системного терапевтического эффекта. Внутрибрюшинное введение может быть особенно подходящим, например, при лечении опухолей яичников.
[00403] Антитела согласно настоящему изобретению могут подходить для лечения любого заболевания или состояния, в которое вовлечен HLA-G, такого как рак, аутоиммунное заболевание и инфекция.
[00404] Антитела согласно настоящему изобретению можно применять для лечения любого подходящего рака. Иллюстративные подходящие виды рака включают, например, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), адренокортикальную карциному, рак анального канала, рак аппендикса, астроцитому, базально-клеточную карциному, опухоль головного мозга, рак желчных протоков, рак мочевого пузыря, рак костей, рак молочной железы, опухоль бронхов, лимфому Беркитта, карциному неизвестного первичного происхождения, опухоль сердца, рак шейки матки, хордому, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), хроническое миелопролиферативное новообразование, рак толстой кишки, рак ободочной и кишки, краниофарингиому, кожную Т-клеточную лимфому, протоковую карциному, эмбриональную опухоль, рак эндометрия, эпендимому, рак пищевода, эстезионейробластому, фиброзную гистиоцитому, саркому Юинга, рак глаза, опухоль зародышевых клеток, рак желчного пузыря, рак желудка, карциноидную опухоль ЖКТ, стромальную опухоль ЖКТ, гестационный трофобластный рак, глиому, рак головы и шеи, лейкоз ворсистых клеток, гепатоцеллюлярный рак, гистиоцитоз, лимфому Ходжкина, гипофарингиальный рак, интраокулярную меланому, опухоль островковых клеток, саркому Капоши, рак почки, гистиоцитоз из клеток Лангерганса, рак гортани, лейкоз, рак губы и полости рта, рак печени, дольковую карциному in situ, рак легкого, лимфому, макроглобулинемию, злокачественную фиброзную гистиоцитому, меланому, карциному из клеток Меркеля, мезотелиому, метастатический плоскоклеточный рак шеи со скрытой первичной срединной карциномой с участием гена NUT, рак ротовой полости, синдром множественной эндокринной неоплазии, множественную миелому, фунгоидный микоз, миелодиспластический синдром, миелодиспластическое / миелопролиферативное новообразование, рак носовой полости и околоносовой пазухи, рак носоглотки, нейробластому, неходжкинскую лимфому, немелкоклеточный рак легкого, рак ротоглотки, остеосаркому, рак яичников, рак поджелудочной железы, папилломатоз, параганглиому, рак паращитовидной железы, рак полового члена, рак глотки, феохромоцитомы, опухоль гипофиза, плевролегочную бластому, первичную лимфому центральной нервной системы, рак предстательной железы, рак прямой кишки, почечно-клеточный рак, рак лоханки почки и мочеточника, ретинобластому, рабдоидную опухоль, рак слюнной железы, синдром Сезари, рак кожи, мелкоклеточный рак легкого, рак тонкого кишечника, саркому мягких тканей, опухоль спинного мозга, рак желудка, Т-клеточную лимфому, тератоидную опухоль, рак яичка, рак горла, тимому и карциному тимуса, рак щитовидной железы, рак уретры, рак матки, рак влагалища, рак вульвы и опухоль Вильмса. Согласно некоторым вариантам реализации указанный рак выбран из рака молочной железы, рака легкого, КРР, рака желудка, рака пищевода, нейробластомы, рака шейки матки и гематологического рака.
[00405] Антитела согласно настоящему изобретению можно применять для лечения любого подходящего аутоиммунного заболевания. Иллюстративные подходящие аутоиммунные заболевания, или заболевания с аутоиммунной компонентой включают, например, острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ), острый некротический геморрагический лейкоэнцефалит, болезнь Аддисона, агаммаглобулинемию, очаговую алопецию, амилоидоз, анкилозирующий спондилит, анти-КБМ/анти-БМК-нефрит, антифосфолипидный синдром (АФС), аутоиммунный ангионевротический отек, аутоиммунную апластическую анемию, аутоиммунную вегетативную дистонию, аутоиммунный гепатит, аутоиммунную гиперлипидемию, аутоиммунный иммунодефицит, аутоиммунное заболевание внутреннего уха (АБВУ), аутоиммунный миокардит, аутоиммунный оофорит, аутоиммунный панкреатит, аутоиммунную ретинопатию, аутоиммунную тромбоцитопеническую пурпуру (АТФ), аутоиммунное заболевание щитовидной железы, аутоиммунную крапивницу, аксональные и нейрональные нейропатии, болезнь Бало, болезнь Бехчета, буллезный пемфигоид, кардиомиопатию, болезнь Кастлемана, целиакию, болезнь Шагаса, синдром хронической усталости, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию (ХВДП), хронический рецидивирующий мультифокальный остеомиелит (ХРМО), синдром Чарга-Стросса, рубцовый пемфигоид/ доброкачественный пемфигоид слизистой оболочки, болезнь Крона, синдром Когана, болезнь холодовых агглютининов, колит, врожденную блокаду сердца, миокардит Коксаки, CREST-синдром, эссенциальную смешанную криоглобулинемию, демиелинизирующие нейропатии, герпетиформный дерматит, дерматомиозит, болезнь Девика (нейромиелит зрительного нерва), дискоидную волчанку, синдром Дресслера, эндометриоз, эозинофиловый эзофагит, эозинофильный фасциит, узелковую эритему, экспериментальный аллергический энцефаломиелит, синдром Эванса, фибромиалгию, фиброзирующий альвеолит, гигантоклеточный артериит (темпоральный артериит), гигантоклеточный миокардит, гломерулонефрит, синдром Гудпасчера, гранулематоз с полиангиитом (ГПА) (ранее называвшийся гранулематозом Вегенера), болезнь Грейвcа, синдром Гийена-Барре, энцефалит Хашимото, тиреоидит Хашимото, гемолитическую анемию, пурпуру Шенлейна-Геноха, гестационный герпес, гипогаммаглобулинемию, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру (ИТП), IgA-нефропатию, IgG4-связанное склерозирующее заболевание, иммунорегуляторные липопротеины, миозит с тельцами включений, воспалительное заболевание кишечника, интерстициальный цистит, ювенильный артрит, ювенильный диабет (диабет типа 1), ювенильный миозит, синдром Кавасаки, синдром Ламберта-Итона, лейкоцитокластический васкулит, плоский лишай, склеротический лишай, деревянистый конъюнктивит, линейный IgA-дерматоз (LAD), волчанку (СКВ), болезнь Лайма (хроническую), болезнь Меньера, микроскопический полиангиит, смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ), язву Мурена, болезнь Муха-Габерманна, рассеянный склероз, тяжелую миастению, миозит, нарколепсию, нейромиелит зрительного нерва (нейромиелит Девика), нейтропению, рубцовый пемфигоид глаза, оптический неврит, палиндромный ревматизм, PANDAS (детские аутоиммунные нервно-психические расстройства, связанные со стрептококковыми инфекциями), паранеопластическую мозжечковую дегенерацию, ночную пароксизмальную гемоглобинурию (ПНГ), синдром Парри-Ромберга, синдром Персонейджа-Тернера, воспаление pars plana (периферический увеит), пузырчатку, периферическую нейропатию, перивенозный энцефаломиелит, пернициозную анемию, POEMS-синдром, узелковый полиартериит, аутоиммунные полигландулярные синдромы типа I, II и III, ревматическую полимиалгию, полимиозит, постинфарктный синдром, посткардиотомный синдром, прогестероновый дерматит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, псориаз, псориатический артрит, идиопатический фиброз легких, гангренозную пиодермию, истинную эритроцитарную аплазию, феномен Рейно, реактивный артрит, симпатическую рефлекторную дистрофию, синдром Рейтера, рецидивирующий полихондрит, синдром беспокойных ног, забрюшинный фиброз, ревматическую лихорадку, ревматоидный артрит, саркоидоз, синдром Шмидта, склерит, склеродермию, синдром Шегрена, аутоиммунитет против антигенов семенников и/или сперматозоидов, синдром скованного человека, подострый бактериальный эндокардит (ПИЭ), синдром Сусака, симпатическую офтальмию, артериит Такаясу, темпоральный артериит/гигантоклеточный артериит, тромботическую болезнь, тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП), синдром Толоса-Ханта, поперечный миелит, диабет типа 1, язвенный колит, недифференцированное заболевание соединительной ткани (СМЗСТ), увеит, васкулит, везикулобуллезный дерматоз, витилиго и гранулематоз Вегенера (в настоящее время называемый гранулематозом с полиангиитом (ГПА).
[00406] Антитела согласно настоящему изобретению можно применять для лечения любой подходящей инфекции. Иллюстративные подходящие инфекции включают, например, вирус гепатита A, вирус гепатита B, вирус гепатита C (HCV), вирус иммунодефицита человека (HIV) и другие вирусные инфекции.
[00407] Некоторые варианты реализации предусматривают лечение субъекта, страдающего раком, хронической инфекцией или воспалительным заболеванием, включающее этап введения указанному субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество любых из антител, представленных в настоящем документе. Некоторые варианты реализации предусматривают лечение субъекта, страдающего раком, хронической инфекцией; или воспалительным заболеванием, включающее этап введения указанному субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество любых из антител, представленных в настоящем документе, в комбинации с эффективным количеством другого антитела, представленного в настоящем документе. Согласно некоторым вариантам реализации указанный рак представляет собой гематологический рак.
[00408] Некоторые варианты реализации предусматривают способ модуляции функции иммунной системы у нуждающегося в этом субъекта, включающий этап приведения популяции иммунных клеток указанного субъекта в контакт с фармацевтической композицией, содержащей эффективное количество антитела, представленного в настоящем документе, в условиях, обеспечивающих модуляцию иммунной системы. Некоторые варианты реализации предусматривают способ модуляции функции иммунной системы у нуждающегося в этом субъекта, включающий этап приведения популяции иммунных клеток указанного субъекта в контакт с эффективным количеством любых из антител, представленных в настоящем документе, в комбинации с эффективным количеством другого антитела, представленного в настоящем документе. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит биспецифическое антитело или комплексообразующее антитело.
[00409] Согласно некоторым вариантам реализации указанное биспецифическое антитело или комплексообразующее антитело вводят в количестве, достаточном для достижения у субъекта 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 из:
a) ингибирования супрессии иммунитета;
b) снижения уровней регуляторных T-клеток;
c) увеличения активности миелоидных клеток;
d) увеличения активности цитотоксических T-лимфоцитов, NK-клеток, B-клеток, нейтрофилов, моноцитов, макрофагов и/или дендритных клеток;
e) повышения фагоцитарной активности;
f) ингибирования метастазирования;
g) ингибирования роста опухоли; и/или
h) индукции регрессии опухоли.
Согласно некоторым вариантам реализации указанное биспецифическое антитело связывает HLA-G и HLA-E.
[00410] Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ модуляции функции иммунной системы у нуждающегося в этом субъекта дополнительно включает проведение химиотерапии, проведение лучевой терапии и/или введение одного или более дополнительных терапевтических агентов. Согласно некоторым вариантам реализации указанные один или более дополнительных терапевтических агентов содержат один или более иммуностимулирующих агентов. Согласно некоторым вариантам реализации указанные один или более иммуностимулирующих агентов содержат антагонист ингибирующего рецептора иммунной клетки. Согласно некоторым вариантам реализации указанный ингибирующий рецептор представляет собой по меньшей мере один из рецепторов ILT2, ILT3, ILT4, KIR2DL4, CTLA-4, PD-1, CD39, CD73, PD-L1, PD-L2, LAG-3, TIGIT, B7-H3, B7-H4, Tim3, нейритина, BTLA, CECAM-1, CECAM-5, VISTA, LAIR1, CD160, 2B4, TGP-B, NKG2A и/или иммуноглобулиноподобного рецептора клеток-киллеров (KIR).
[00411] Согласно некоторым вариантам реализации указанные один или более иммуностимулирующих агентов содержат агонист костимулирующего рецептора иммунной клетки. Согласно некоторым вариантам реализации указанный костимулирующий рецептор содержит что-либо одно или более из OX40, CD2, CD27, ICAM-1, LPA-1, ICOS (CD278), 4-1BB (CD137), GITR, CD28, CD30, CD40, BAPPR, HVEM, CD7, LIGHT, NKG2C, SLAMP7, NKp30, NKp46, NKp80, CD160 и/или лиганда CD83.
[00412] Согласно некоторым вариантам реализации указанные один или более иммуностимулирующих агентов содержат цитокин. Согласно некоторым вариантам реализации указанный цитокин представляет собой по меньшей мере один из ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-5, ИЛ-7, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-15, ИЛ-21 и/или ИЛ-27. Согласно некоторым вариантам реализации указанные один или более иммуностимулирующих агентов содержат онколитический вирус. Согласно некоторым вариантам реализации указанный онколитический вирус включает один или более онколитический вирус из вируса простого герпеса, вируса везикулярного стоматита, аденовируса, вируса болезни Ньюкасла, вируса осповакцины или вируса Мараба. Согласно некоторым вариантам реализации указанные один или более иммуностимулирующих агентов содержат Т-клетку с химерным антигенным рецептором. Согласно некоторым вариантам реализации иммуностимулирующие агенты содержат биспецифическое или мультиспецифическое направляемое T-клетками антитело. Согласно некоторым вариантам реализации указанные один или более иммуностимулирующих агентов содержат или состоят из АЗКЦ-компетентного антитела, которое может быть нацелено на CD19, CD20, EGPR, Her2, SLAMP7, CD52, BCMA, GD2, CD38 или CCR4. Согласно некоторым вариантам реализации указанное АЗКЦ-компетентное антитело представляет собой эффекторное антитело, усиленное за счет афукозилирования, точечных мутаций, или иными способами.
[00413] Согласно некоторым вариантам реализации указанные один или более иммуностимулирующих агентов содержат биспецифический рекрутер T-клеток биспецифического рекрутера T-клеток, средство для CART-терапии, CAR-NK-клеточной терапии, терапии CAR-макрофагами, адоптивной T-клеточной терапии
12. Варианты диагностического применения и способы диагностики
[00414] Согласно некоторым вариантам реализации антитела согласно настоящему изобретению используют во вариантах диагностического применения и/или способах диагностики. Например, антитело против HLA-G может подходить для применения в анализах на белок HLA-G. Согласно некоторым аспектам указанное антитело может применяться для детекции экспрессии HLA-G в различных клетках и тканях. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело может применяться для детекции растворимого HLA-G в жидкостях. Согласно некоторым вариантам реализации указанные жидкости содержат или состоят из крови, сыворотки, асцита и/или других жидкостей. Указанные анализы могут быть полезны, например, при оценке рака и аутоиммунного заболевания.
[00415] Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ диагностики включает детекцию или состоит из детекции экспрессируемого опухолью HLA-G. Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ диагностики включает детекцию или состоит из детекции растворимого HLA-G. Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ детекции включает детекцию или состоит из детекции экспрессии HLA-G на иммунных клетках.
[00416] В некоторых вариантах диагностического применения указанное антитело может быть помечено детектируемым фрагментом. Подходящие детектируемые фрагменты включают, не ограничиваясь перечисленными, радиоизотопы, флуоресцентные метки и фермент-субстратные метки. Согласно другому варианту реализации настоящего изобретения антитело против HLA-G не обязательно должно быть меченым, и его присутствие может быть детектировано с применением меченого антитела, которое специфически связывается с указанным антителом против HLA-G.
13. Реагенты для аффинного очищения
[00417] Антитела согласно настоящему изобретению могут применяться в качестве агентов для аффинного очищения. В ходе указанного процесса антитела могут быть иммобилизованы на твердой подложке, такой как смола или фильтровальная бумага, с применением способов, хорошо известных в данной области техники. Иммобилизованное антитело приводят в контакт с образцом, содержащим белок HLA-G (или его фрагмент), который нужно очистить, после чего подложку промывают подходящим растворителем, который удаляет по существу весь материал в образце, за исключением белка HLA-G, который связан с иммобилизованным антителом. Наконец, подложку промывают другим подходящим растворителем, таким как глициновый буфер, pH 5,0, который отсоединяет белок HLA-G от антитела.
14. Наборы
[00418] Согласно некоторым вариантам реализации антитело против HLA-G согласно настоящему изобретению предложена в форме набора, т.е. упакованной комбинации реагентов в заранее заданных количествах с инструкциями для осуществления процедуры. Согласно некоторым вариантам реализации указанная процедура представляет собой диагностический анализ. Согласно другим вариантам реализации указанная процедура представляет собой терапевтическую процедуру.
[00419] Согласно некоторым вариантам реализации указанный набор дополнительно содержит растворитель для восстановления антитела против HLA-G. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело против HLA-G предложено в форме фармацевтической композиции.
ПРИМЕРЫ
Пример 1: Отбор антител к HLA-G
[00420] Антитела к HLA-G выбирали из синтетической библиотеки антител человека, присутствующих на поверхности дрожжевых клеток в формате IgG, как в общих чертах описано, например, в источниках: WO2009036379; WO2010105256; WO2012009568; и Xu et al., Protein Eng. Des. Sel., 2013, 26:663-670 (каждый из которых включен в настоящий документ полностью посредством ссылки), и более конкретно описано ниже. Последовательности и характеристики антител, выделенных из указанной рекомбинантной библиотеки, представлены в таблице S.
[00421] Восемь необученных синтетических дрожжевых библиотек антител человека, каждая с разнообразием ~10E+09, размножали согласно описанию в источниках: WO2009036379; WO2010105256; WO2012009568; и Xu et al., Protein Eng. Des. Sel., 2013, 26:663-670; каждый из которых включен в настоящий документ полностью посредством ссылки. Первые два раунда отбора проводили с использованием метода сортировки на магнитных гранулах в системе Miltenyi MACS® согласно описанию в источнике: Siegel et al., J. Immunol. Meth., 2004, 286:141-153. Следующие раунды отбора проводили с применением сортировки на основе проточной цитометрии. Для всех раундов отбора антиген представлял собой биотинилированный HLA-G человека, и использовали снижающиеся в каждом последующем раунде концентрации антигена. Помимо отбора на антигене некоторые раунды отбора использовали для уменьшения количества неспецифических связывающих агентов с применением растворимых мембранных белков из клеток CHO (см. WO2014179363 и Xu et al., Protein Eng. Des. Sel., 2013, 26:663-670, каждый из которых включен в настоящий документ полностью посредством ссылки). Наряду с белками клеток CHO проводили деселекцию рекомбинантных белков HLA-A/B/C для сохранения специфического связывания с HLA-G. После последнего раунда сортировки дрожжи высевали и извлекали индивидуальные колонии для характеризации и назначения клонов для аффинного созревания.
[00422] Синтезировали представляющие интерес вариабельные домены антитела, кодон-оптимизируя их для максимизации транзиентной экспрессии в клетках-хозяевах. Указанные вариабельные области клонировали в экспрессионные векторы, содержащие константные домены иммуноглобулина человека, и подтверждали их последовательности. Парными векторами с тяжелыми и легкими цепями антитела трансфицировали клетки Expi293 с применением системы ExpiFectamine (Invitrogen). На 4 день собирали транзиентные культуры и титр IgG в осветленном супернатанте клеточной культуры оценивали с применением биослойной интерферометрии (BLI), используя Octet (ForteBio) помимо стандартов. Затем антитела очищали на колонке с белком А и элюировали с применением глицина с низким pH. Затем в очищенных образцах антител заменяли буфер или проводили диализ в буферы, совместимые с последующим анализом.
[00423] Чистоту антитела оценивали, пропуская образцы по ДСН-ПААГ и через аналитическую колонку для эксклюзионной хроматографии.
[00424] Перестановка легких цепей: плазмиды с тяжелыми цепями экстрагировали из необученных продуктов (описанных в настоящем документе) и трансформировали ими готовую необученную библиотеку легких цепей с разнообразием 10E+06. Отбор проводили согласно описанию выше, используя один раунд сортировки MACS и три раунда сортировки FACS со снижающимися количествами биотинилированного антигена HLA-G для соответствующих раундов.
Пример 2: Аффинное созревание
[00425] Оптимизацию необученных клонов проводили с применением четырех стратегий созревания; диверсификации CDR-H1 и CDR-H2; диверсификации CDR-H3; диверсификации CDR-L1, L2 и L3; перестановки диверсифицированных тяжелых и легких цепей.
[00426] Отбор CDR-H1 и CDR-H2: области CDR-H3 из клонов, выбранных путем групповой диверсификации легких цепей, диверсификации легких цепей и клонов из исследованных необученных библиотек независимо рекомбинировали в готовые библиотеки с вариантами CDR-H1 и CDR-H2 с разнообразием >10E+8. Отбор проводили с применением антигена HLA-G. Для аффинного давления использовали снижающиеся концентрации антигена, а специфичность в отношении HLA-G поддерживали с помощью деселекции против антигенов HLA-A/B/C.
[00427] Отбор CDR-H3: После характеризации вариантов CDR-H1 и CDR-H2 клоны, связывающиеся с антигенами HLA, не представляющими собой HLA-G, удаляли. Также при необходимости устраняли нежелательные химические свойства вариабельных областей. Оставшиеся клоны, полученные в результате процедуры отбора CDR-H1 и CDR-H2, подвергали дополнительным раундам аффинного созревания посредством сканирующего димерного мутагенеза CDR-H3. Проводили отбор с применением HLA-G в качестве антигена в целом согласно описанию выше, за исключением использования сортировки FACS для всех раундов отбора.
[00428] Отбор CDR-L1, L2, L3: Клоны, полученные в ходе процедуры отбора CDR-H1 и CDR-H2, подвергали дополнительным раундам аффинного созревания посредством мутагенеза легкой цепи. Разнообразие CDR-L1 и CDR-L2 получали из готовой библиотеки, а разнообразие CDR-L3 получали путем сканирующего мономерного мутагенеза. Проводили отбор с применением HLA-G в качестве антигена, начиная с одного раунда MACS с последующими тремя раундами FACS, используя способ для CDR-L1, L2, L3, описанный в настоящем документе.
[00429] Перестановка диверсифицированных тяжелых и легких цепей: продукты диверсификации CDR-H3 и диверсификации CDR-L1, L2, L3, описанные выше, рекомбинировали и проводили отбор с применением HLA-G в качестве антигена в целом согласно описанию выше, за исключением использования сортировки FACS для всех раундов отбора.
Пример 3: Аффинность связывания антител против HLA-G с рекомбинантным HLA-G
[00430] Кинетику связывания измеряли с использованием системы Octet Red96 (Pall ForteBio) при 30°C в подвижном буфере (1× Pall ForteBio Kinetics Buffer, разведение в 1× ФСБ, pH 7,4). Вкратце, 0,16 мкг/мл биотинилированного рекомбинантного гетеротримера HLA-G/β2m/пептид загружали на стрептавидиновые (SA) биосенсоры до реакции связывания приблизительно 0,25 нм. После непродолжительного базового этапа в подвижном буфере на биосенсоры воздействовали полноразмерными mAb против HLA-G в варьирующих концентрациях (1,5, 3,0 или 30 нМ) для этапа связывания. Диссоциацию комплекса отслеживали при повторном погружении сенсоров в подвижный буфер на время до 30 мин. Данные обрабатывали с использованием программного обеспечения ForteBio Octet DataAnalysis (версия 10) с вычитанием фона биосенсоров без HLA-G. Каждую сенсограмму аппроксимировали моделью связывания Ленгмюра 1:1 для определения скорости связывания и диссоциации путем полной локальной или частичной локальной аппроксимации. KD рассчитывали из отношения kd к ka. Значения моновалентной аффинности получали с применением идентичных способов, только вместо IgG использовали Fab.
[00431] На фиг. 1 приведена таблица со значениями авидности и моновалентной аффинности антител против HLA-G в отношении рекомбинантного белка HLA-G. Для данных на фиг. 1 значение R2 >0,98. Н.О. = не определено при использовании Fab. Значения KD для авидности варьировали от 11,7 нМ до субпикомолярных при скоростях диссоциации (koff) в диапазоне от 0,007 с-1 до предела скорости диссоциации в системе Octet (1,0 × 10-7 с-1). Моновалентные значения KD варьировали от 0,187 нМ до 208 нМ, однако значения моновалентной аффинности для клонов с меньшей авидностью не были определены.
Пример 4: Антитела, которые связываются с HLA-G и сортируются отдельно от остальных антител
[00432] Связывание с гетеротримером рекомбинантного HLA-G при биннинге эпитопов определяли с использованием системы Octet Red96 (Pall ForteBio) при 30°C в подвижном буфере (1× Pall ForteBio Kinetics Buffer, разведение в 1× ФСБ, pH 7,4). Вкратце, 0,16 мкг/мл биотинилированного рекомбинантного гетеротримера HLA-G/β2m/пептид загружали на стрептавидиновые (SA) биосенсоры до реакции связывания приблизительно 0,25 нм. После непродолжительного базового этапа в подвижном буфере биосенсор погружали в 20 мкг/мл каждого mAb и оставляли до насыщения реакции связывания с HLA-G. Для этапа конкурентного связывания использовали эквимолярные концентрациям насыщающего mAb концентрации каждого mAb.
[00433] Биннинг эпитопов выполняли во всех направлениях (каждое антитело mAb использовали и как насыщающее mAb (этап связывания 1), и как конкурирующее mAb (этап связывания 2)). Отражающие ауто-блокирование сенсограммы показаны серым цветом. Сенсограммы без ауто-блокирования показаны черным цветом; сенсограммы черного цвета соответствуют парному биннингу mAb. Сенсограммы только для второго этапа связывания приведены на фиг. 2.
[00434] На фиг. 2A приведены полученные методом биослойной интерферометрии сенсограммы, показывающие, что протестированные антитела, которые связывают HLA-G, могут быть разделены на три разных химических группы, одна из которых может быть разделена дополнительно. Сенсограммы серого цвета указывают на аутоблокирование; сенсограммы черного цвета указывают на парный биннинг. На оси Y отмечено количество насыщающего антитела; на оси X отмечено количество конкурирующего антитело.
[00435] На фиг. 2B приведены биослойные сенсограммы для антител (Fab), которые связывают HLA-G и могут быть разделены на две подгруппы более широкой группы 1. Fab группы 1a не блокируют конкурирующие Fab группы 1b. Однако Fab группы 1b блокируют Fab группы 1a. Согласно описанию выше, сенсограммы серого цвета указывают на ауто-блокирование, а сенсограммы черного цвета соответствуют парному биннингу. Ось Y соответствует насыщающему Fab, а ось X соответствует конкурирующему Fab.
Пример 5: Антитела против HLA-G, которые блокируют взаимодействие/связывание HLA-G с рекомбинантными ILT2 и ILT4
[00436] Анализы блокирования связывания рекомбинантного гетеротримера HLA-G и рекомбинантного внеклеточного домена белков ILT2 или ILT4 проводили с использованием системы Octet Red96 (Pall ForteBio) при 30°C в подвижном буфере (1× Pall ForteBio Kinetics Buffer, разведение в 1× ФСБ, pH 7,4). Вкратце, 0,16 мкг/мл биотинилированного рекомбинантного гетеротримера HLA-G/β2m/пептид загружали стрептавидиновые (SA) биосенсоры до реакции связывания приблизительно 0,25 нм. После непродолжительного базового этапа в подвижном буфере биосенсор погружали в раствор каждого mAb в концентрации по меньшей мере в 200 нМ (до 0,5 мкМ для слабосвязывающих mAb) и оставляли до насыщения реакции связывания с HLA-G. Непосредственно после этого проводили второй этап связывания путем погружения в лунки, содержащие димеризованный ILT2 или ILT4. Димеры получали путем преинкубации His-меченого ILT2 или ILT4 с mAb против His (MAB050, R&D Systems). Реакцию связывания ILT2/ILT4 с насыщенным mAb HLA-G (сенсограммы черного цвета) сравнивали со связыванием HLA-G в отсутствие mAb против HLA-G (сенсограммы серого цвета).
[00437] Сенсограммы с второго этапа связывания показаны на фиг. 3. Приведенные сенсограммы соответствуют антителам, которые связывают и полностью блокируют взаимодействие HLA-G с ILT2 и ILT4, например, антитела группы la и группы 1b 38381 и 38358, соответственно. Как было указано, сенсограммы серого цвета соответствуют связыванию ILT2 или ILT4 в отсутствие антитела; сенсограммы черного цвета соответствуют связыванию ILT2 или ILT4 в присутствии антитела.
[00438] На фиг. 3 также представлены полученные методом биослойной интерферометрии сенсограммы для антител, которые связывают, но не блокируют взаимодействие HLA-G с ILT2 или ILT4, например, антител группы 3, таких как 33357. Сенсограммы серого цвета соответствуют реакции связывания ILT2 или ILT4 в отсутствие антитела; сенсограммы черного цвета соответствуют связыванию ILT2 или ILT4 в присутствии антитела.
[00439] На приведенных сенсограммах также представлены антитела, которые связывают и блокируют взаимодействие HLA-G с ILT2 или ILT4 с промежуточным эффектом, такие как антитело группы 2 38389.
Пример 6: Антитела против HLA-G связываются с HLA-G, экспрессируемым естественным образом на клетках JEG-3
[00440] Исходные клетки JEG-3 или нокаутные по HLA-G клетки (JEG-3 KO) инкубировали со 100 нМ антителами против HLA-G в течение 2 часов при 4°C в промывочном буфере (забуференный фосфатом солевой раствор (ФСБ), 2% фетальная бычья сыворотка (ФБС) и 2 мМ ЭДТК). Затем клетки промывали в промывочном буфере и инкубировали с АФЦ-конъюгированным вторичным антителом (козы против цепи каппа IgG человека) в разведении 1:500 в промывочном буфере в течение 30 минут при 4°C. Затем клетки промывали и ресуспендировали в 1% параформальдегиде/промывочном буфере с последующим сбором образцов с использованием проточного цитометра BD Fortessa X-20 (Becton Dickinson). Данные для образцов экспортировали в виде файлов FCS и анализировали с использованием программного обеспечения FlowJo v10 (Tree Star, Inc.).
[00441] Результаты приведены на фиг. 4. Заштрихованная гистограмма отражает связывание изотипического контроля с клетками JEG-3 при такой же концентрации..
Пример 7: Антитела против HLA-G нейтрализуют супрессию, опосредованную взаимодействием HLA-G с ILT2 или ILT4, в анализе киллинга NKL
[00442] Антитела против HLA-G нейтрализуют ингибирование цитотоксичности NKL за счет взаимодействия ILT2-HLA-G или ILT4-HLA-G. Клетки NKL (эффекторные клетки) инкубировали совместно с клетками 721.221 (целевые клетки), экспрессирующими или не экспрессирующими (+/-) HLA-G при соотношении E:T = 4:1 в течение ночи при 37°C. Клетки 721.221 преинкубировали с Fab-фрагментами или полноразмерными интактными антителами против HLA-G в наномолярной концентрации (200 нМ) в течение 60 минут при 37°C. Перед предварительной обработкой антителом клетки 721.221 метили 1:1000 CellTrace Violet (CTV) (Invitrogen) в ФСБ с температурой 37°C.
[00443] После совместной инкубации в течение ночи клетки однократно промывали в промывочном буфере с температурой 4°C (забуференный фосфатом солевой раствор, 2% ФБС, 2 мМ ЭДТК), а затем окрашивали 1:2000 необратимым красителем для определения жизнеспособности Fixable Viability Dye eFluor™ 780 (Invitrogen) в течение 30 минут при 4°C. Клетки повторно промывали в промывочном буфере с температурой 4°C, ресуспендировали в промывочном буфере и анализировали % погибших клеток 721.221 с помощью проточно-цитометрического анализа на проточном цитометре BD Celesta. Процент погибших клеток 721.221 определяли путем гейтирования по CTV-положительным клеткам с последующим делением положительной по Fixable Viability Dye части указанных клеток на общее количество положительных по CTV клеток.
[00444] Антитело MEM-G/9 представляет собой коммерчески доступное антитело (см. источник: Fournel et al., Tissue Antigens 200: 55: 510-518 (1999), который полностью, со всеми чертежами, включен посредством ссылки в настоящий документ).
[00445] На фиг. 5A (Fab-фрагменты) и фиг. 5B (интактный IgG) показан эффект на клетки NKL, эндогенно экспрессирующие ILT2. Для каждого антитела показан процент мертвых клеток (отмечен на чертежах как уникальный номер клона) наряду с контрольными значениями, соответствующими минимальному и максимальному киллингу в присутствии и в отсутствие HLA-G, соответственно. Как видно на фиг. 5, антитела Группы 1 продемонстрировали наилучшую блокаду протестированных антител.
[00446] На фиг. 5C продемонстрирована дозозависимость блокады опосредованной HLA-G супрессии киллинга NKL за счет эндогенно экспрессируемого ILT2 для специфического Fab-фрагмента против HLA-G Группы 1.
[00447] На фиг. 5D продемонстрирована дозозависимость блокады опосредованной HLA-G супрессии киллинга NKL за счет сконструированной экспрессии ILT4 (сконструированной линией клеток, модифицированной нокаутированием ILT2 и ретровирусной трансдукцией для экспрессии ILT4) для специфического Fab-фрагмента против HLA-G Группы 1.
Пример 8: Fab-фрагменты антител против HLA-G обращают опосредованную HLA-G супрессию фагоцитоза макрофагами, цитотоксичность NK-клеток и активность CD8+ T-клеток
[00448] Обогащенную по CD14+ клеткам популяцию дифференцировали в адгезивные макрофаги путем инкубирования при 37°C с 5% CO2 в течение 7 дней в полной среде RPMI (cRPMI) с рекомбинантным М-КСФ человека. Клетки собирали через 7 дней, промывали и ресуспендировали в cRPMI. Клетки высевали в 96-луночный круглодонный планшет с плотностью 50000 клеток/лунку в 50 мкл cRPMI и инкубировали при 37°C, 5% CO2, перед объединением с целевыми клетками.
[00449] Целевые клетки, состоящие либо из исходных клеток 721.221, либо из 721.221-HLA-G, окрашивали CTV (1:1000) при 37°C в ФСБ, промывали и высевали в cRPMI с плотностью 25 000 клеток на лунку. Затем клетки инкубировали с антителом против CD47 в присутствии или в отсутствие Fab против HLA-G в течение 1 часа при 37°C с 5% CO2. Затем смесь 721.221 и антитела объединяли с макрофагами и инкубировали либо в течение 2 часов, либо в течение ночи при 37°C с 5% CO2. Итоговое соотношение макрофагов и целевых клеток 721.221 составляло 2:1. После 2-часового либо ночного инкубирования клетки блокировали промывочным буфером/ BD Fc Block™ /2% сыворотки мыши в течение 20 минут, после чего окрашивали анти- CD11b и красителем для различения живых/мертвых клеток в течение 20 минут. Затем клетки промывали, ресуспендировали в промывочном буфере и анализировали на проточном цитометре BD Fortessa. Данные для образцов экспортировали в виде файлов FCS и анализировали с использованием программного обеспечения FlowJo v10.
[00450] В формате 2-часового анализа макрофаги анализировали на присутствие CTV в качестве показателя поглощения фагоцитами целевых CTV+ клеток. Живые клетки гейтировали по CD11b+/CTV+ и указывали их количество в процентах от общего количества живых макрофагов. В анализе, проводившемся в течение ночи, оценивали киллинговую активность макрофагов путем измерения абсолютного количества оставшихся живых CTV+ клеток на лунку.
[00451] На фиг. 6A приведено сравнение результатов анализа в 2-часовом и ночном формате с использованием антитела против HLA-G (Fab-фрагмента). В ночном анализе были получены результаты, аналогичные результатам 2-часового анализа с прямым измерением фагоцитоза целевых клеток. На фиг. 6B приведены результаты для Fab-фрагментов каждого антитела против HLA-G, которые тестировали в ночном анализе для определения уровня восстановленной фагоцитарной активности.
[00452] Чтобы продемонстрировать, что антитело против HLA-G нейтрализует ингибирование цитотоксичности первичных NK-клеток человека, экспрессирующие HLA-G целевые клетки (721.221-HLA-G) преинкубировали с репрезентативным антителом Группы 1 (Fab-фрагмент), а затем культивировали совместно с первичными (эффекторными) NK-клетками человека от 3 разных доноров в соотношении E:T = 4:1 в течение ночи при 37°C. Перед предварительной обработкой антителом клетки 721.221 метили 1:1000 CellTrace Violet (CTV) (Invitrogen) в ФСБ с температурой 37°C.
[00453] После совместной инкубации в течение ночи клетки однократно промывали в промывочном буфере с температурой 4°C (забуференный фосфатом солевой раствор, 2% ФБС, 2 мМ ЭДТК), а затем окрашивали а затем окрашивали 1:2000 необратимым красителем для определения жизнеспособности Fixable Viability Dye eFluor 780 (Invitrogen) в течение 30 минут при 4°C. Клетки промывали, ресуспендировали в промывочном буфере и анализировали % погибших клеток 721.221 с помощью проточно-цитометрического анализа на проточном цитометре BD Celesta. Процент погибших клеток 721.221 определяли путем гейтирования по CTV-положительным клеткам с последующим делением положительной по Fixable Viability Dye части указанных клеток на общее количество положительных по CTV клеток.
[00454] Результаты показаны на фиг. 6С. Приведен процент мертвых целевых клеток для антитела Группы 1 (Fab) вместе с контрольными значениями, соответствующими совместным культурам целевых клеток 721.221, экспрессирующих и не экспрессирующих HLA-G (обозначены на фигурах как "HLA-G" и "без HLA-G", соответственно. ). Изотипический контрольный Fab (Ctrl Fab) использовали в качестве отрицательного контроля.
[00455] Чтобы продемонстрировать обращение антителом против HLA-G опосредованную HLA-G супрессию цитотоксической функции первичных CD8+ Т-клеток, CD8+ Т-клетки человека, обработанные активатором CD3/CD28 (ImmunoCultTM, Stem Cell Technologies), в течение 1 часа смешивали с предварительно обработанными антителом клетками 721.221 (экспрессирующими и не экспрессирующими HLA-G) и совместно культивировали в течение ночи при 37°C. После ночной совместной инкубации добавляли раствор монензина (ThermoFisher) и eFluor 450-CD107a (ThermoFisher); итоговое количество каждого реагента составляло 0,5 мкг/мл для антитела и 2 мкМ для монензина. Аналитическую смесь инкубировали в течение 4 часов.
[00456] После инкубации клетки промывали и окрашивали в ходе нескольких этапов, включавших следующие: (1) окрашивание живых/мертвых клеток с применением красителя Fixable Viability Dye eFluor 780 (ThermoFisher); (2) блокирование Fc буфером для окрашивания (забуференный фосфатом солевой раствор, 2% ФБС, 2 мМ ЭДТК), содержащим 6% нормальной сыворотки мыши и 5 мкл блокатора Fc человека Human TruStain FcX™ на образец (Biolegend), в течение 15 минут при 4°C; (3) окрашивание CD8 и ILT2 Alexa Fluor 700-CD8 (Biolegend, клон SK1) и PE-CD85j/ILT2 (Biolegend, клон HP-F1, ThermoFisher); фиксация и пермеабилизация с применением реагента для фиксации/пермеабилизации (ThermoFisher); (5) внутриклеточное окрашивание конъюгированным с Brilliant Violet 711 антителом к ИФН-γ (Biolegend, клон 4S.B3) и АФЦ- конъюгированным антителом к ФНО-α (Biolegend, клон MAb11), разведенными в буфере для пермеабилизации (ThermoFisher) в течение 20 минут при 4°C. После этапов окрашивания клетки промывали, центрифугировали и ресуспендировали в буфере для окрашивания с последующим сбором образцов на проточном цитометре BD Fortessa X-20 с использованием пробоотборника с высокой пропускной способностью.
[00457] Данные FCS анализировали с использованием программного обеспечения для анализа FlowJo версии 10 (FlowJo, LLC). Устанавливали гейты для отбора одиночных клеток, живых клеток и клеток представляющего интерес типа. Популяции CD8+ T-клеток определяли на основании CD8+ILT2+ или CD8+ILT2-. Для определения процента клеток, положительных по CD107a, ИФН-γ или ФНО-α, выполняли гейтирование всех популяций CD8+ T-клеток и проводили определение с использованием клеток со всеми флуоресцирующими детектируемыми метками за исключением одной, и нестимулированных клеток.
[00458] Результаты, приведенные на фиг. 6D, демонстрируют, что блокада HLA-G антителом против HLA-G (репрезентативный клон Группы 1) восстанавливала экспрессию CD107a, ИФН -γ и ФНО-α в CD8+ ILT2+ T-клетках дозозависимым образом. Эффект от экспрессии HLA-G на целевых клетках или обработки антителом против HLA-G на клетки CD8+ILT2- отсутствовал (данные не показаны).
Пример 9: Антитела против HLA-G, селективно связывающие HLA-G и не связывающиеся с классическими антигенами HLA класса I
[00459] Связывание антител с антигенами HLA (97 разных антигенов, охватывающих гаплотипы HLA-A, -B и -C) определяли с использованием комбинированного анализа для скрининга HLA класса I LABScreen Single Antigen (One Lambda). Антитела в концентрации выше 300 нМ инкубировали с покрытыми одним антигеном гранулами LABScreen в буфере для связывания (забуференный фосфатом солевой раствор, 10% ФБС, 2 мМ ЭДТК) в 45 минут в темноте при комнатной температуре, аккуратно встряхивая. Гранулы двукратно промывали 200 мкл 1X промывочного буфера LABScreen в 96-луночном планшете с V-образным дном путем центрифугирования при 1500 g и удаления буфера аспирацией. Затем гранулы инкубировали с ФЭ-конъюгированными вторичными антителами (поликлональное антитело козы против человека или против мыши в 1X промывочном буфере) в течение 30 минут при комнатной температуре в темноте при аккуратном встряхивании. После инкубации гранулы двукратно промывали, ресуспендировали в 90 мкл промывочного буфера, а затем переносили в 96-луночный планшет с плоским дном. Захват выполняли на приборе Luminex 100 и выводили данные в виде файла CSV. Результаты на основе значений средней флуоресцентной интенсивности для всех отдельных групп гранул с антигенами HLA сводили в таблицу.
[00460] Антитело 87G представляет собой коммерчески доступное антитело и относится к блокирующим антителам (См. источники: Odum et al., Eur. J. Immunol. 22: 2121-2131 (1991) и Lee et al., Immunity, 591-600 Volume 3, Issue 5 (1995), каждый из которых полностью, со всеми чертежами, включен посредством ссылки в настоящий документ).
[00461] Результаты представлены на фиг. 7. Показаны значения связывания (среднее значение флуоресцентного сигнала) с каждым отдельным антигеном HLA для каждого антитела против HLA-G.
Пример 10: Антитела против HLA-G, которые не связываются с классическими антигенами класса HLA, экспрессируемыми на физиологических уровнях на клетках B-LCL
[00462] Связывание антител с природными белками HLA класса Ia на физиологических уровнях оценивали с помощью проточной цитометрии на совокупности из 28 линий клеток B-LCL (приведены в таблице X). Клетки получали из коллекции клеток Международной рабочей группы по гистосовместимости, включающей фонд линий клеток B-LCL, которые были HLA-типизированы. Клетки держали на среде RPMI-1640 с добавками, содержащей 15% фетальной бычьей сыворотки.
[00463] Для связывания антител антитела против HLA сначала конъюгировали с DyLight 650 (Thermo Fisher) путем мечения первичных аминов через сложноэфирный NHS-фрагмент. Неконъюгированный краситель удаляли, пропуская состав с антителом через смолу для удаления красителя. Эффективность конъюгации составляла от 1 до 3 молей DyLight 650 на моль антитела. Клетки линии B-LCL (в диапазоне от 10 000 до 100 000 клеток на лунку) инкубировали с 300 нМ меченых антител в холодном ФСБ, содержащем 10% ФБС и блокатор Fc человека (BD Biosciences). Через 2 часа при 4°C клетки двукратно промывали в холодном промывочном буфере (забуференный фосфатом солевой раствор, 2% ФБС, 2 мМ ЭДТК) с последующим сбором образцов инструментом BD FACS Celesta. Для оценки общей экспрессии HLA класса I, антитело ко всем HLA класса I, клон W6/32, конъюгированной с ФИТЦ, инкубировали отдельно с каждой индивидуальной линией клеток. Все линии клеток были выраженно положительными по экспрессии класса I (данные не показаны). Данные экспортировали в виде файлов FCS и анализировали с использованием программного обеспечения FlowJo v10. Гейтирование проводили на живых синглетных клетках с применением DAPI для различения живых/мертвых клеток. Для каждой линии клеток B-LCL показано среднее геометрическое значение MFI.
Таблица X
[00464] Результаты показаны на фиг. 8. Уровни связывания представлены в виде средних геометрических значений интенсивности флуоресценции. Клетки отрицательной по классу I линии клеток 721.221, экспрессирующие или не экспрессирующие HLA-G, использовали в качестве контрольных.
Пример 11: Критически важные аминокислотные детерминанты HLA-G, необходимые для связывания антитела к HLA-G
[00465] Клетки LCL 721.221, транзиентно экспрессирующие различные точечные мутанты HLA-G, получали с применением системы трансфекции Neon® Transfection System (ThermoFisher Scientific). Клетки трансфицировали 1 мкг плазмиды на каждую точечную мутацию в формате реакции 10 мкл. Клетки культивировали в течение 72 часов перед окрашиванием антителами против HLA-G.
[00466] Клетки LCL 721.221 (экспрессирующие различные точечные мутанты или вариант с обменом домена, где первичная последовательность аминокислот, кодирующая домен альфа-3, была заменена на аналогичную последовательность из HLA-A*1101), инкубировали с каждым антителом (100 нМ) в промывочном буфере (забуференный фосфатом солевой раствор, 2% ФБС, 2 мМ ЭДТК) в течение 60 минут при 4 °C. Затем клетки промывали холодным промывочным буфером и инкубировали флуоресцентно меченым вторичным антителом при 4°C в течение 30 минут. Пронумерованные антитела инкубировали с 1:500 меченым R-фикоэритрином антителом козы против IgG человека (Jackson ImmunoResearch). W6/32 инкубировали с 1:500 Alexa Fluor 488 антителом козы против IgG мыши (Jackson ImmunoResearch). MEMG/9 (Invitrogen) предварительно конъюгировали с аллофикоцианином. После инкубации с вторичным антителом клетки промывали и ресуспендировали в холодном промывочном буфере перед анализом с помощью проточной цитометрии на инструменте BD Celesta. Данные для образцов экспортировали в виде файлов FCS и анализировали с использованием программного обеспечения FlowJo v10. Как показано на фиг. 9, мутация остатков 195, 197 и/или 198 приводит к утрате связывания антителами против HLA-G группы 1, что свидетельствует о критической важности указанных остатков, хотя и маловероятно, что они представляют собой единственные детерминанты для связывания антитела группы 1. Интересно, что биохимическая группа, определенная в Octet как группа 1a (фиг. 2B), может быть дополнительно подразделена на основании либо чувствительности к мутации остатка 197 (например, 38379), либо мутации остатка 198 (например, 38410)
[00467] На фиг. 9A представлена оценка связывания антител к HLA-G с различными формами HLA-G после сайт-направленного мутагенеза. На фиг. 9B приведены репрезентативные гистограммы для связывания антитела с каждым из трех точечных мутантов (P195S, Y197A, Y197H, E198A).
Пример 12: Ингибирование роста опухоли антителом против HLA-G, обладающим и не обладающим эффекторной функцией, в модели ксенотрансплантата на мышах с применением клеток 721.221, экспрессирующих HLA-G
[00468] Мышам NOD/SCID имплантировали подкожно в правый бок 10 млн экспрессирующих HLA-G клеток 721.221 в матригеле. На 29 день после имплантации мышей случайным образом распределяли в группы на основе объема опухоли и дозировали внутрибрюшинно 300 мкг либо эффектор- компетентного антитела IgG1 против HLA-G человека (hIgG1 WT), либо такого же антитела против HLA-G с мутациями в Fc-домене, нейтрализующими взаимодействия с Fc-рецептором (hIgG1_AAA), или оставляли без лечения. Вторую дозу антитела вводили через три дня. Данные, представленные на фиг. 10, отражают процент изменения объема опухоли через шесть дней после проведения первоначального лечения. Указанные результаты демонстрируют, что антитело против HLA-G может ингибировать рост опухолей, экспрессирующих HLA-G, задействуя зависимые от Fc-рецептора эффекторные механизмы, которые могут включать антитело-зависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ) или фагоцитоз (АЗКФ).
Пример S: Последовательности
[00469] В таблице S приведены последовательности, упоминаемые в настоящем документе.
Таблица S. Последовательности.
Эквиваленты
[00470] Описание, приведенное выше, может охватывать несколько отдельных изобретений с независимой полезностью. Хотя каждое из указанных изобретений было раскрыто в его предпочтительной форме (или формах), конкретные варианты реализации, раскрытые и проиллюстрированные в настоящем документе, не должны быть истолкованы как ограничивающие, поскольку возможны многочисленные изменения. Объект настоящих изобретений включает все новые и неочевидные комбинации и подкомбинации различных элементов, признаков, функций и/или свойств, описанных в настоящем документе. Приведенная ниже формула изобретения содержит некоторые конкретные комбинации и подкомбинации, рассматриваемые как новые и неочевидные. Изобретения, реализованные в виде других комбинаций и подкомбинаций признаков, функций, элементов и/или свойств, могут входить в объем, заявленный в настоящем документе; в заявках, испрашивающих приоритет на основании настоящей заявки; или в родственных заявках. Такие формулы изобретения, независимо от того, направлены ли они на другое изобретение или на то же самое изобретение, являются ли они более широкими, более узкими, равными или отличными по объему по сравнению с первоначальной формулой изобретения, также рассматриваются как включенные в предмет изобретения, описанный в настоящем документе.
--->
ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> TIZONA THERAPEUTICS/ ТИЗОНА ТЕРАПЕВТИКС
ADIMAB, LLC / АДИМАБ, ООО
BEERS, Courtney, et al./БИРС, Кортни с соавт.
<120> ANTI-HLA-G ANTIBODIES, COMPOSITIONS COMPRISING ANTI-HLA-G
ANTIBODIES AND METHODS OF USING ANTI-HLA-G ANTIBODIES /
АНТИТЕЛА ПРОТИВ HLA-G, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ
HLA-G,
И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИТЕЛ ПРОТИВ HLA-G
<130> 117851.00047
<150> US 62/737666
<151> 2018-09-27
<160> 342
<170> PatentIn, версия 3.5
<210> 1
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 1
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Asp Tyr
1 5
<210> 2
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 2
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Ser Thr
1 5
<210> 3
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 3
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Asp Thr
1 5
<210> 4
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 4
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ala Asp Asn
1 5
<210> 5
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 5
Gly Gly Ser Val Ser Ser Ser Ser Thr
1 5
<210> 6
<211> 8
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 6
Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly Tyr
1 5
<210> 7
<211> 8
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 7
Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly Tyr
1 5
<210> 8
<211> 8
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 8
Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly His
1 5
<210> 9
<211> 8
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 9
Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly Phe
1 5
<210> 10
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 10
Gly Phe Thr Phe Asp Asn Tyr
1 5
<210> 11
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 11
Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr
1 5
<210> 12
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 12
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser
1 5
<210> 13
<211> 8
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 13
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Asn
1 5
<210> 14
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 14
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Ser Tyr
1 5
<210> 15
<400> 15
000
<210> 16
<400> 16
000
<210> 17
<400> 17
000
<210> 18
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 18
Ser Ser Asp Tyr Tyr Trp Gly
1 5
<210> 19
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 19
Ser Ser Ser Thr Tyr Trp Ala
1 5
<210> 20
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 20
Ser Ser Ser Thr Tyr Trp Gly
1 5
<210> 21
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 21
Ser Ser Asp Thr Tyr Trp Gly
1 5
<210> 22
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 22
Ser Ala Asp Asn Tyr Trp Gly
1 5
<210> 23
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 23
Ser Ser Ser Thr Tyr Trp Ser
1 5
<210> 24
<211> 6
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 24
Ser Gly Tyr Tyr Trp Gly
1 5
<210> 25
<211> 6
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 25
Ser Gly Tyr Tyr Trp Phe
1 5
<210> 26
<211> 6
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 26
Ser Gly His Tyr Trp Ile
1 5
<210> 27
<211> 6
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 27
Ser Gly Phe Tyr Trp Thr
1 5
<210> 28
<211> 6
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 28
Ser Gly Tyr Tyr Trp Leu
1 5
<210> 29
<211> 6
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 29
Ser Gly His Tyr Trp Thr
1 5
<210> 30
<211> 5
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 30
Asn Tyr Ala Met His
1 5
<210> 31
<211> 5
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 31
Asp Tyr Tyr Met Ser
1 5
<210> 32
<211> 5
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 32
Ser Ser Ala Met Ala
1 5
<210> 33
<211> 6
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 33
Ser Ser Asn Trp Trp Ser
1 5
<210> 34
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 34
Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly
1 5
<210> 35
<400> 35
000
<210> 36
<400> 36
000
<210> 37
<400> 37
000
<210> 38
<211> 5
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 38
Tyr Tyr Ser Gly Ser
1 5
<210> 39
<211> 5
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 39
Ser Ser Ser Gly Ser
1 5
<210> 40
<211> 5
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 40
His His Ser Gly Ala
1 5
<210> 41
<211> 5
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 41
His Tyr Ser Gly Ser
1 5
<210> 42
<211> 5
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 42
Ala Tyr Ser Gly Ser
1 5
<210> 43
<211> 5
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 43
Ser Tyr Asn Ala Leu
1 5
<210> 44
<211> 5
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 44
Tyr His Ser Gly Ser
1 5
<210> 45
<211> 5
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 45
Tyr His Ser Ala Ser
1 5
<210> 46
<211> 6
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 46
Ser Ala Arg Ala Gly Ile
1 5
<210> 47
<211> 6
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 47
Ala Ser Ser Gly Ser Val
1 5
<210> 48
<211> 6
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 48
Ser Gly Ser Gly Ile Thr
1 5
<210> 49
<211> 5
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 49
Ser Tyr Ser Gly Ser
1 5
<210> 50
<211> 6
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 50
Ser Ser Ser Gly Ser Thr
1 5
<210> 51
<400> 51
000
<210> 52
<400> 52
000
<210> 53
<400> 53
000
<210> 54
<211> 16
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 54
Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 55
<211> 16
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 55
Ser Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 56
<211> 16
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 56
Ser Ile His His Ser Gly Ala Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 57
<211> 16
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 57
Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 58
<211> 16
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 58
Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 59
<211> 16
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 59
Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 60
<211> 16
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 60
Ser Ile Ser Tyr Asn Ala Leu Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 61
<211> 16
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 61
Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 62
<211> 16
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 62
Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 63
<211> 16
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 63
Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 64
<211> 16
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 64
Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 65
<211> 16
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 65
Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 66
<211> 17
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 66
Ala Ile Ser Ala Arg Ala Gly Ile Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 67
<211> 17
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 67
Tyr Ile Ala Ser Ser Gly Ser Val Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 68
<211> 17
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 68
Thr Ile Ser Gly Ser Gly Ile Thr Thr Trp Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 69
<211> 16
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 69
Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 70
<211> 16
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 70
Ser Ile Ser Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 71
<211> 17
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 71
Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 72
<400> 72
000
<210> 73
<400> 73
000
<210> 74
<400> 74
000
<210> 75
<400> 75
000
<210> 76
<211> 10
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 76
Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 77
<211> 10
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 77
Gly Ile Ala Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 78
<211> 10
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 78
Gly Pro Lys Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 79
<211> 10
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 79
Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Val Asp
1 5 10
<210> 80
<211> 10
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 80
Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Gln Arg
1 5 10
<210> 81
<211> 10
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 81
Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 82
<211> 10
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 82
Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Ala Asp
1 5 10
<210> 83
<211> 10
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 83
Gly Ile Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 84
<211> 10
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 84
Gly Gln Phe Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 85
<211> 13
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 85
Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Met Asp Val
1 5 10
<210> 86
<211> 13
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 86
Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Phe Asp Val
1 5 10
<210> 87
<211> 13
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 87
Gly Gly Thr Pro Ile Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val
1 5 10
<210> 88
<211> 13
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 88
Gly Gly Gly Gln Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val
1 5 10
<210> 89
<211> 13
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 89
Gly Gly Gly Ala Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val
1 5 10
<210> 90
<211> 13
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 90
Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val
1 5 10
<210> 91
<211> 13
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 91
Gly Gly Thr Val Lys Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val
1 5 10
<210> 92
<211> 13
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 92
Gly Gly Gln Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val
1 5 10
<210> 93
<211> 13
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 93
Gly Gly Glu Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val
1 5 10
<210> 94
<211> 14
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 94
Arg Ile Gly Tyr Ser Tyr Gly Thr Ala Pro Pro Phe Asp Val
1 5 10
<210> 95
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 95
His Gly Thr Pro Arg Ala Phe Asp Ile
1 5
<210> 96
<211> 10
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 96
Gly Ser Arg His Leu Asn Ala Phe Asn Arg
1 5 10
<210> 97
<211> 12
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 97
Gly Val Tyr His Tyr Asp Pro Tyr Gly Met Asp Val
1 5 10
<210> 98
<211> 10
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 98
Thr Glu Leu Gly Lys Met His Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 99
<211> 8
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 99
Gly Ser Pro Arg Tyr Met Gln Asp
1 5
<210> 100
<211> 12
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 100
His Ser Ser Leu Gly Thr His Asn Trp Phe Asp Pro
1 5 10
<210> 101
<211> 14
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 101
Glu Gly Ala Leu Ser Tyr Ser Trp Leu Ala Ala Phe Asp Ile
1 5 10
<210> 102
<400> 102
000
<210> 103
<400> 103
000
<210> 104
<400> 104
000
<210> 105
<211> 12
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 105
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 106
<211> 12
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 106
Gly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asp Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 107
<211> 12
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 107
Gln Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Asn Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 108
<211> 12
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 108
Gly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala Phe Leu Ala
1 5 10
<210> 109
<211> 12
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 109
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 110
<211> 12
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 110
Gln Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 111
<211> 12
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 111
Lys Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 112
<211> 12
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 112
Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 113
<211> 12
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 113
Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Ser Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 114
<211> 12
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 114
Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 115
<211> 12
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 115
Arg Val Ser Gln Ser Val Ser Asp Ala Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 116
<211> 12
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 116
Glu Val Ser Gln Ser Val Ser Ala Ser Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 117
<211> 12
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 117
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 118
<211> 12
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 118
Arg Ala Ser Asn Ala Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 119
<211> 11
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 119
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser Trp Leu Ala
1 5 10
<210> 120
<211> 11
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 120
Ala Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Asp Leu Ala
1 5 10
<210> 121
<211> 11
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 121
Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Thr Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 122
<211> 16
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 122
Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp
1 5 10 15
<210> 123
<211> 11
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 123
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 124
<211> 11
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 124
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala
1 5 10
<210> 125
<400> 125
000
<210> 126
<400> 126
000
<210> 127
<400> 127
000
<210> 128
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 128
Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr
1 5
<210> 129
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 129
Gly Ala Tyr Ser Leu Ala Thr
1 5
<210> 130
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 130
Gly Ala Ser Ala Arg Ala Thr
1 5
<210> 131
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 131
Gly Ala Ser Ser Arg Glu Ala
1 5
<210> 132
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 132
Gly Ala Ser Asn Arg Ala Ala
1 5
<210> 133
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 133
Gly Ala Ser Ser Arg Gln Asp
1 5
<210> 134
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 134
Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr
1 5
<210> 135
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 135
Asp Ala Ser Ser Arg Ala Ser
1 5
<210> 136
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 136
Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1 5
<210> 137
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 137
Gly Ala Ser Asp Arg Ala Asn
1 5
<210> 138
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 138
Gly Ala Ser Tyr Arg Ala Thr
1 5
<210> 139
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 139
Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser
1 5
<210> 140
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 140
Ser Ala Ser Ser Thr Gln Ser
1 5
<210> 141
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 141
Asp Ala Phe Asn Leu Glu Thr
1 5
<210> 142
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 142
Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser
1 5
<210> 143
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 143
Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr
1 5
<210> 144
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 144
Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 145
<211> 7
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 145
Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1 5
<210> 146
<400> 146
000
<210> 147
<400> 147
000
<210> 148
<400> 148
000
<210> 149
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 149
Gln Gln Ala Val His Ser Pro Tyr Thr
1 5
<210> 150
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 150
Gln Trp Ala Val His Ser Pro Tyr Thr
1 5
<210> 151
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 151
Gln Gln Val Val His Ser Pro Tyr Thr
1 5
<210> 152
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 152
Gln Gln Thr Val His Ser Pro Tyr Thr
1 5
<210> 153
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 153
Gln Gln Ala Ile His Ser Pro Tyr Thr
1 5
<210> 154
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 154
Gln Gln His Ser Ser Tyr Pro Pro Thr
1 5
<210> 155
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 155
Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro Pro Thr
1 5
<210> 156
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 156
Gln Gln Phe Ser Ser Tyr Pro Pro Thr
1 5
<210> 157
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 157
Gln Gln Val Ser Ser Tyr Pro Pro Thr
1 5
<210> 158
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 158
Gln Gln His Ser Ile Tyr Pro Pro Thr
1 5
<210> 159
<211> 8
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 159
Gln Gln Tyr Asp Ser His Ile Thr
1 5
<210> 160
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 160
Gln Gln Ala Tyr Leu Tyr Pro Ile Thr
1 5
<210> 161
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 161
Gln Gln Leu Pro Phe Leu Pro Ile Thr
1 5
<210> 162
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 162
Met Gln Ala Leu Gly Gly Pro Trp Thr
1 5
<210> 163
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 163
Gln Gln Tyr Val Ser Asp Pro Ile Thr
1 5
<210> 164
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 164
Gln Gln Val Gly Ser Ser Pro Ile Thr
1 5
<210> 165
<211> 9
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 165
Gln Gln Ser His Leu Val Pro Arg Thr
1 5
<210> 166
<211> 10
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 166
Gln Gln Ala Asn His His Pro Pro Phe Thr
1 5 10
<210> 167
<400> 167
000
<210> 168
<400> 168
000
<210> 169
<400> 169
000
<210> 170
<211> 120
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 170
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 171
<211> 120
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 171
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ala Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ile Ala Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 172
<211> 120
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 172
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His His Ser Gly Ala Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Pro Lys Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 173
<211> 120
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 173
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Val Asp Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 174
<211> 120
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 174
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ala
20 25 30
Asp Asn Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Gln Arg Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 175
<211> 120
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 175
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Pro Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 176
<211> 120
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 176
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 177
<211> 120
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 177
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Asn Ala Leu Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 178
<211> 120
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 178
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Ala Asp Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 179
<211> 120
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 179
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 180
<211> 120
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 180
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 181
<211> 120
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 181
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ile Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 182
<211> 120
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 182
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Gln Phe Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 183
<211> 122
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 183
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Met Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 184
<211> 122
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 184
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Arg Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Phe Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 185
<211> 122
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 185
Leu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr Pro Ile Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 186
<211> 122
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 186
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
His Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asp Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gly Gln Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 187
<211> 122
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 187
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Pro Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
His Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gly Ala Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 188
<211> 122
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 188
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 189
<211> 122
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 189
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Phe Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 190
<211> 122
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 190
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Leu Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr Val Lys Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 191
<211> 122
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 191
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
His Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gln Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 192
<211> 122
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 192
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Glu Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 193
<211> 123
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 193
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asn Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Ser Ala Arg Ala Gly Ile Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Ile Gly Tyr Ser Tyr Gly Thr Ala Pro Pro Phe Asp Val
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 194
<211> 118
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 194
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Tyr Ile Ala Ser Ser Gly Ser Val Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg His Gly Thr Pro Arg Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Thr Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 195
<211> 119
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 195
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser
20 25 30
Ala Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Ile Thr Thr Trp Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Gly Ser Arg His Leu Asn Ala Phe Asn Arg Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 196
<211> 121
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 196
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Val Tyr His Tyr Asp Pro Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 197
<211> 120
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 197
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Thr Glu Leu Gly Lys Met His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 198
<211> 118
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 198
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ser Pro Arg Tyr Met Gln Asp Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 199
<211> 121
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 199
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg His Ser Ser Leu Gly Thr His Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 200
<211> 123
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 200
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Gly Ala Leu Ser Tyr Ser Trp Leu Ala Ala Phe Asp Ile
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 201
<400> 201
000
<210> 202
<400> 202
000
<210> 203
<400> 203
000
<210> 204
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 204
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 205
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 205
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asp
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Tyr Ser Leu Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Trp Ala Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 206
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 206
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 207
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 207
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala
20 25 30
Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ala Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 208
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 208
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Glu Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 209
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 209
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Ile His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 210
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 210
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 211
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 211
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Gln Asp Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 212
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 212
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Ser Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 213
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 213
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 214
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 214
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Ser Ser Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 215
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 215
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Ser Ser Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 216
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 216
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Ala Leu Ser Cys Arg Val Ser Gln Ser Val Ser Asp Ala
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Ser Ser Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 217
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 217
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Val Ser Gln Ser Val Ser Ala Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 218
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 218
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asp Arg Ala Asn Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 219
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 219
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Asn Ala Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asp Arg Ala Asn Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Ile Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 220
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 220
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Asn Ala Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 221
<211> 106
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 221
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Ser Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Ser His Ile Thr
85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 222
<211> 107
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 222
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ala Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Asp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Ser Thr Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Tyr Leu Tyr Pro Ile
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 223
<211> 107
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 223
Gly Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Thr Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Phe Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Pro Phe Leu Pro Ile
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 224
<211> 112
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 224
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gly Gly Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 225
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 225
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Val Ser Asp Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 226
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 226
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Gly Ser Ser Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 227
<211> 107
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 227
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser His Leu Val Pro Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 228
<211> 108
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 228
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn His His Pro Pro
85 90 95
Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 229
<400> 229
000
<210> 230
<400> 230
000
<210> 231
<400> 231
000
<210> 232
<211> 450
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 232
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 233
<211> 450
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 233
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ala Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ile Ala Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 234
<211> 450
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 234
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His His Ser Gly Ala Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Pro Lys Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 235
<211> 450
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 235
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Val Asp Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 236
<211> 450
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 236
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ala
20 25 30
Asp Asn Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Gln Arg Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 237
<211> 450
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 237
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Pro Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 238
<211> 450
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 238
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 239
<211> 450
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 239
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Asn Ala Leu Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 240
<211> 450
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 240
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Ala Asp Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 241
<211> 450
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 241
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 242
<211> 450
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 242
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 243
<211> 450
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 243
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ile Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 244
<211> 450
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 244
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Gln Phe Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 245
<211> 452
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 245
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Met Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Pro Gly Lys
450
<210> 246
<211> 452
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 246
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Arg Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Phe Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Pro Gly Lys
450
<210> 247
<211> 452
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 247
Leu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr Pro Ile Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Pro Gly Lys
450
<210> 248
<211> 452
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 248
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
His Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asp Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gly Gln Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Pro Gly Lys
450
<210> 249
<211> 452
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 249
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Pro Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
His Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gly Ala Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Pro Gly Lys
450
<210> 250
<211> 452
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 250
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Pro Gly Lys
450
<210> 251
<211> 452
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 251
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Phe Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Pro Gly Lys
450
<210> 252
<211> 452
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 252
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Leu Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr Val Lys Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Pro Gly Lys
450
<210> 253
<211> 452
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 253
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
His Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gln Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Pro Gly Lys
450
<210> 254
<211> 452
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 254
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Glu Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Pro Gly Lys
450
<210> 255
<211> 453
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 255
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asn Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Ser Ala Arg Ala Gly Ile Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Ile Gly Tyr Ser Tyr Gly Thr Ala Pro Pro Phe Asp Val
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
195 200 205
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys
210 215 220
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala
225 230 235 240
Ala Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
290 295 300
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
305 310 315 320
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
340 345 350
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
355 360 365
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
370 375 380
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
435 440 445
Leu Ser Pro Gly Lys
450
<210> 256
<211> 448
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 256
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Tyr Ile Ala Ser Ser Gly Ser Val Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg His Gly Thr Pro Arg Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro Ser
225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
325 330 335
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 257
<211> 449
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 257
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser
20 25 30
Ala Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Ile Thr Thr Trp Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Gly Ser Arg His Leu Asn Ala Phe Asn Arg Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 258
<211> 451
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 258
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Val Tyr His Tyr Asp Pro Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly
225 230 235 240
Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly Lys
450
<210> 259
<211> 450
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 259
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Thr Glu Leu Gly Lys Met His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 260
<211> 448
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 260
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ser Pro Arg Tyr Met Gln Asp Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro Ser
225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
325 330 335
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 261
<211> 451
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 261
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg His Ser Ser Leu Gly Thr His Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly
225 230 235 240
Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly Lys
450
<210> 262
<211> 453
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 262
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Gly Ala Leu Ser Tyr Ser Trp Leu Ala Ala Phe Asp Ile
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
195 200 205
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys
210 215 220
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala
225 230 235 240
Ala Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
290 295 300
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
305 310 315 320
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
340 345 350
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
355 360 365
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
370 375 380
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
435 440 445
Leu Ser Pro Gly Lys
450
<210> 263
<400> 263
000
<210> 264
<400> 264
000
<210> 265
<400> 265
000
<210> 266
<211> 447
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 266
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 267
<211> 447
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 267
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ala Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ile Ala Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 268
<211> 447
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 268
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His His Ser Gly Ala Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Pro Lys Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 269
<211> 447
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 269
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Val Asp Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 270
<211> 447
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 270
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ala
20 25 30
Asp Asn Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Gln Arg Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 271
<211> 447
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 271
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Pro Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 272
<211> 447
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 272
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 273
<211> 447
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 273
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Asn Ala Leu Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 274
<211> 447
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 274
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Ala Asp Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 275
<211> 447
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 275
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 276
<211> 447
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 276
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 277
<211> 447
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 277
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ile Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 278
<211> 447
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 278
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Gln Phe Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 279
<211> 449
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 279
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Met Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 280
<211> 449
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 280
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Arg Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Phe Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 281
<211> 449
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 281
Leu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr Pro Ile Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 282
<211> 449
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 282
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
His Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asp Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gly Gln Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 283
<211> 449
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 283
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Pro Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
His Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gly Ala Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 284
<211> 449
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 284
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 285
<211> 449
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 285
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Phe Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 286
<211> 449
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 286
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Leu Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr Val Lys Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 287
<211> 449
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 287
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
His Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gln Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 288
<211> 449
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 288
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Glu Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 289
<211> 450
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 289
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asn Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Ser Ala Arg Ala Gly Ile Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Ile Gly Tyr Ser Tyr Gly Thr Ala Pro Pro Phe Asp Val
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser
130 135 140
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val
195 200 205
Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys
210 215 220
Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 290
<211> 445
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 290
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Tyr Ile Ala Ser Ser Gly Ser Val Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg His Gly Thr Pro Arg Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser
195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys
210 215 220
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu
225 230 235 240
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
245 250 255
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln
260 265 270
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
275 280 285
Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
290 295 300
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
305 310 315 320
Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
325 330 335
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
340 345 350
Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys
355 360 365
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
370 375 380
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
385 390 395 400
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
405 410 415
Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
420 425 430
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 291
<211> 446
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 291
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser
20 25 30
Ala Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Ile Thr Thr Trp Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Gly Ser Arg His Leu Asn Ala Phe Asn Arg Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro
210 215 220
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
225 230 235 240
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
245 250 255
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val
260 265 270
Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
275 280 285
Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
290 295 300
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
305 310 315 320
Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser
325 330 335
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
340 345 350
Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val
355 360 365
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
370 375 380
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
385 390 395 400
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
405 410 415
Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
420 425 430
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 292
<211> 448
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 292
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Val Tyr His Tyr Asp Pro Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly
210 215 220
Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro
260 265 270
Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr
325 330 335
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350
Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 293
<211> 447
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 293
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Thr Glu Leu Gly Lys Met His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 294
<211> 445
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 294
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ser Pro Arg Tyr Met Gln Asp Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser
195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys
210 215 220
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu
225 230 235 240
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
245 250 255
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln
260 265 270
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
275 280 285
Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
290 295 300
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
305 310 315 320
Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
325 330 335
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
340 345 350
Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys
355 360 365
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
370 375 380
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
385 390 395 400
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
405 410 415
Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
420 425 430
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 295
<211> 448
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 295
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg His Ser Ser Leu Gly Thr His Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly
210 215 220
Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro
260 265 270
Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr
325 330 335
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350
Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 296
<211> 450
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 296
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Gly Ala Leu Ser Tyr Ser Trp Leu Ala Ala Phe Asp Ile
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser
130 135 140
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val
195 200 205
Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys
210 215 220
Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu
325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys
450
<210> 297
<400> 297
000
<210> 298
<400> 298
000
<210> 299
<400> 299
000
<210> 300
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 300
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 301
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 301
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 302
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 302
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 303
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 303
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 304
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 304
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 305
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 305
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asp
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Tyr Ser Leu Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Trp Ala Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 306
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 306
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 307
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 307
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala
20 25 30
Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ala Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 308
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 308
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Glu Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 309
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 309
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Ile His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 310
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 310
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 311
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 311
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Gln Asp Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 312
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 312
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 313
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 313
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Ser Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 314
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 314
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Ser Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 315
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 315
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 316
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 316
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Ser Ser Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 317
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 317
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Ser Ser Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 318
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 318
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Ala Leu Ser Cys Arg Val Ser Gln Ser Val Ser Asp Ala
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Ser Ser Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 319
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 319
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Val Ser Gln Ser Val Ser Ala Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 320
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 320
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asp Arg Ala Asn Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 321
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 321
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Asn Ala Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asp Arg Ala Asn Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Ile Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 322
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 322
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Asn Ala Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro
85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 323
<211> 213
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 323
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Ser Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Ser His Ile Thr
85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro
100 105 110
Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr
115 120 125
Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys
130 135 140
Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu
145 150 155 160
Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser
165 170 175
Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala
180 185 190
Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe
195 200 205
Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 324
<211> 214
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 324
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ala Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Asp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Ser Thr Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Tyr Leu Tyr Pro Ile
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala
100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 325
<211> 214
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 325
Gly Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Thr Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Phe Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Pro Phe Leu Pro Ile
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala
100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 326
<211> 219
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 326
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gly Gly Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 327
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 327
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Val Ser Asp Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 328
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 328
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Gly Ser Ser Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 329
<211> 214
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 329
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser His Leu Val Pro Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala
100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 330
<211> 215
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 330
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn His His Pro Pro
85 90 95
Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 331
<400> 331
000
<210> 332
<400> 332
000
<210> 333
<400> 333
000
<210> 334
<211> 330
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 334
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
225 230 235 240
Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 335
<211> 327
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 335
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
100 105 110
Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
165 170 175
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
195 200 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
210 215 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225 230 235 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325
<210> 336
<211> 107
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 336
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 337
<211> 338
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 337
Met Val Val Met Ala Pro Arg Thr Leu Phe Leu Leu Leu Ser Gly Ala
1 5 10 15
Leu Thr Leu Thr Glu Thr Trp Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe
20 25 30
Ser Ala Ala Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala
35 40 45
Met Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ser
50 55 60
Ala Cys Pro Arg Met Glu Pro Arg Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly
65 70 75 80
Pro Glu Tyr Trp Glu Glu Glu Thr Arg Asn Thr Lys Ala His Ala Gln
85 90 95
Thr Asp Arg Met Asn Leu Gln Thr Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser
100 105 110
Glu Ala Ser Ser His Thr Leu Gln Trp Met Ile Gly Cys Asp Leu Gly
115 120 125
Ser Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly Tyr Glu Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly
130 135 140
Lys Asp Tyr Leu Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala
145 150 155 160
Asp Thr Ala Ala Gln Ile Ser Lys Arg Lys Cys Glu Ala Ala Asn Val
165 170 175
Ala Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu
180 185 190
His Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Met Leu Gln Arg Ala Asp Pro
195 200 205
Pro Lys Thr His Val Thr His His Pro Val Phe Asp Tyr Glu Ala Thr
210 215 220
Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Ile Leu Thr
225 230 235 240
Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Val Glu Leu Val Glu
245 250 255
Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val
260 265 270
Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu
275 280 285
Gly Leu Pro Glu Pro Leu Met Leu Arg Trp Lys Gln Ser Ser Leu Pro
290 295 300
Thr Ile Pro Ile Met Gly Ile Val Ala Gly Leu Val Val Leu Ala Ala
305 310 315 320
Val Val Thr Gly Ala Ala Val Ala Ala Val Leu Trp Arg Lys Lys Ser
325 330 335
Ser Asp
<210> 338
<211> 319
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 338
Met Val Val Met Ala Pro Arg Thr Leu Phe Leu Leu Leu Ser Gly Ala
1 5 10 15
Leu Thr Leu Thr Glu Thr Trp Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe
20 25 30
Ser Ala Ala Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala
35 40 45
Met Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ser
50 55 60
Ala Cys Pro Arg Met Glu Pro Arg Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly
65 70 75 80
Pro Glu Tyr Trp Glu Glu Glu Thr Arg Asn Thr Lys Ala His Ala Gln
85 90 95
Thr Asp Arg Met Asn Leu Gln Thr Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser
100 105 110
Glu Ala Ser Ser His Thr Leu Gln Trp Met Ile Gly Cys Asp Leu Gly
115 120 125
Ser Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly Tyr Glu Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly
130 135 140
Lys Asp Tyr Leu Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala
145 150 155 160
Asp Thr Ala Ala Gln Ile Ser Lys Arg Lys Cys Glu Ala Ala Asn Val
165 170 175
Ala Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu
180 185 190
His Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Met Leu Gln Arg Ala Asp Pro
195 200 205
Pro Lys Thr His Val Thr His His Pro Val Phe Asp Tyr Glu Ala Thr
210 215 220
Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Ile Leu Thr
225 230 235 240
Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Val Glu Leu Val Glu
245 250 255
Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val
260 265 270
Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu
275 280 285
Gly Leu Pro Glu Pro Leu Met Leu Arg Trp Ser Lys Glu Gly Asp Gly
290 295 300
Gly Ile Met Ser Val Arg Glu Ser Arg Ser Leu Ser Glu Asp Leu
305 310 315
<210> 339
<211> 336
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 339
Met Ala Val Met Ala Pro Arg Thr Leu Leu Leu Val Leu Ser Gly Val
1 5 10 15
Leu Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe
20 25 30
Tyr Thr Ala Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Gln Pro Arg Phe Ile Ala
35 40 45
Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala
50 55 60
Glu Ser Pro Arg Met Glu Pro Arg Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly
65 70 75 80
Pro Glu Tyr Trp Asp Arg Glu Thr Gln Asn Met Lys Thr Ala Thr Gln
85 90 95
Thr Tyr Gln Ala Asn Leu Arg Thr Leu Leu Arg Tyr Tyr Asn Gln Ser
100 105 110
Glu Ala Gly Ser His Thr Phe Gln Lys Met Tyr Gly Cys Asp Leu Gly
115 120 125
Pro Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly Tyr Glu Gln Phe Ala Tyr Asp Gly
130 135 140
Arg Asp Tyr Ile Ile Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala
145 150 155 160
Asp Met Ala Ala Gln Asn Thr Gln Arg Lys Trp Glu Ala Ala Gly Ala
165 170 175
Ala Glu Gln His Arg Thr Tyr Leu Glu Gly Glu Cys Leu Glu Trp Leu
180 185 190
Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Thr Leu Gln Arg Ala Asp Pro
195 200 205
Pro Lys Thr Asn Val Thr His His Pro Val Ser Asp Tyr Glu Ala Thr
210 215 220
Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr
225 230 235 240
Trp Gln Arg Asp Gly Glu Glu Gln Thr Glu Asp Thr Glu Leu Val Glu
245 250 255
Thr Arg Pro Thr Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val
260 265 270
Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu
275 280 285
Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu Arg Trp Glu Pro Ser Ser Gln Ser
290 295 300
Thr Ile Leu Ile Val Gly Ile Ile Ala Gly Leu Val Leu Leu Gly Thr
305 310 315 320
Val Val Thr Gly Ala Val Val Ala Ala Val Met Trp Arg Arg Lys Ser
325 330 335
<210> 340
<211> 331
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 340
Leu Leu Leu Val Leu Ser Gly Val Leu Ala Leu Thr Gln Thr Arg Ala
1 5 10 15
Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Tyr Thr Ser Met Ser Arg Pro Gly
20 25 30
Arg Gly Gln Pro Arg Phe Ile Ala Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
35 40 45
Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Glu Ser Pro Arg Met Glu Pro Arg
50 55 60
Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Asp Arg Glu Thr
65 70 75 80
Gln Asn Met Lys Thr Ala Thr Gln Thr Tyr Arg Glu Asn Leu Arg Thr
85 90 95
Leu Leu Arg Tyr Tyr Asn Gln Ser Glu Ala Gly Ser His Thr Ile Gln
100 105 110
Lys Met Tyr Gly Cys Asp Leu Gly Pro Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly
115 120 125
Tyr Glu Gln Phe Ala Tyr Asp Gly Arg Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu
130 135 140
Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Met Ala Ala Gln Phe Thr Gln
145 150 155 160
Arg Lys Trp Glu Ala Ala Gly Ala Ala Glu Gln His Arg Thr Tyr Leu
165 170 175
Glu Gly Glu Cys Leu Glu Trp Leu Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys
180 185 190
Glu Thr Leu Gln Arg Ala Asp Pro Pro Lys Thr Asn Val Thr His His
195 200 205
Pro Val Ser Asp Tyr Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe
210 215 220
Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Glu Gln
225 230 235 240
Thr Glu Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Thr Gly Asp Gly Thr
245 250 255
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg
260 265 270
Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Glu Pro Leu Thr Leu
275 280 285
Arg Trp Glu Pro Ser Ser Gln Ser Thr Ile Leu Ile Val Gly Ile Ile
290 295 300
Ala Gly Leu Val Leu Leu Gly Thr Val Val Thr Gly Ala Val Val Ala
305 310 315 320
Ala Val Met Trp Arg Arg Lys Ser Ser Asp Arg
325 330
<210> 341
<211> 298
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 341
Met Val Val Met Ala Pro Arg Thr Leu Phe Leu Leu Leu Ser Gly Ala
1 5 10 15
Leu Thr Leu Thr Glu Thr Trp Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe
20 25 30
Ser Ala Ala Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala
35 40 45
Met Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ser
50 55 60
Ala Cys Pro Arg Met Glu Pro Arg Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly
65 70 75 80
Pro Glu Tyr Trp Glu Glu Glu Thr Arg Asn Thr Lys Ala His Ala Gln
85 90 95
Thr Asp Arg Met Asn Leu Gln Thr Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser
100 105 110
Glu Ala Ser Ser His Thr Leu Gln Trp Met Ile Gly Cys Asp Leu Gly
115 120 125
Ser Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly Tyr Glu Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly
130 135 140
Lys Asp Tyr Leu Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala
145 150 155 160
Asp Thr Ala Ala Gln Ile Ser Lys Arg Lys Cys Glu Ala Ala Asn Val
165 170 175
Ala Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu
180 185 190
His Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Met Leu Gln Arg Ala Asp Pro
195 200 205
Pro Lys Thr His Val Thr His His Pro Val Phe Asp Tyr Glu Ala Thr
210 215 220
Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Ile Leu Thr
225 230 235 240
Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Val Glu Leu Val Glu
245 250 255
Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val
260 265 270
Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu
275 280 285
Gly Leu Pro Glu Pro Leu Met Leu Arg Trp
290 295
<210> 342
<211> 274
<212> PRT/Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<213> Синтетическая
<400> 342
Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Ser Ala Ala Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala Met Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
20 25 30
Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ser Ala Cys Pro Arg Met Glu Pro Arg
35 40 45
Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Glu Glu Glu Thr
50 55 60
Arg Asn Thr Lys Ala His Ala Gln Thr Asp Arg Met Asn Leu Gln Thr
65 70 75 80
Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser Glu Ala Ser Ser His Thr Leu Gln
85 90 95
Trp Met Ile Gly Cys Asp Leu Gly Ser Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly
100 105 110
Tyr Glu Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Leu Ala Leu Asn Glu
115 120 125
Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Thr Ala Ala Gln Ile Ser Lys
130 135 140
Arg Lys Cys Glu Ala Ala Asn Val Ala Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu
145 150 155 160
Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu His Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys
165 170 175
Glu Met Leu Gln Arg Ala Asp Pro Pro Lys Thr His Val Thr His His
180 185 190
Pro Val Phe Asp Tyr Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe
195 200 205
Tyr Pro Ala Glu Ile Ile Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln
210 215 220
Thr Gln Asp Val Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr
225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg
245 250 255
Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Glu Pro Leu Met Leu
260 265 270
Arg Trp
<---
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| АНТИ-HLA-G АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | 2019 |
|
RU2797724C2 |
| АНТИТЕЛА ПРОТИВ ФАКТОРА СВЕРТЫВАНИЯ XI | 2017 |
|
RU2757314C2 |
| АНТИТЕЛА ПРОТИВ PD-L1 И ИХ ВАРИАНТЫ | 2017 |
|
RU2770590C2 |
| ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ CD269 (BCMA) | 2015 |
|
RU2749041C2 |
| АНТИТЕЛА ПРОТИВ TNFRSF9 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | 2019 |
|
RU2812200C2 |
| АНТИТЕЛА ПРОТИВ CD40 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | 2018 |
|
RU2796413C2 |
| АНТИТЕЛА ПРОТИВ CTLA4 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | 2017 |
|
RU2779312C2 |
| АНТИТЕЛО ПРОТИВ MUC1 | 2019 |
|
RU2792347C2 |
| АНТИТЕЛА ПРОТИВ OX40 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | 2017 |
|
RU2783314C2 |
| АНТИТЕЛА, ПОДХОДЯЩИЕ ДЛЯ ПАССИВНОЙ ИММУНИЗАЦИИ ПРОТИВ ГРИППА, И ИХ КОМПОЗИЦИИ, КОМБИНАЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ | 2015 |
|
RU2720282C1 |
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к антителу, которое специфически связывается с HLA-G человека (hHLA-G), способу его получения, а также к композиции и набору, его содержащему. Также раскрыты выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая вышеуказанное антитело, а также вектор и клетка, ее содержащие. Изобретение эффективно для лечения заболевания или состояния, в которое вовлечен HLA-G. 9 н. и 11 з.п. ф-лы, 10 ил., 1 табл., 12 пр.
1. Антитело, которое специфически связывается с HLA-G человека (hHLA-G), содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), где
a) VH содержит:
i) определяющую комплементарность область (CDR) 1 VH - VHCDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 7; VHCDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 44; и VHCDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 93, причем указанные CDR определены по Chothia; или
ii) VHCDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 25; VHCDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 65; и VHCDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 93, причем указанные CDR определены по Kabat; и
b) VL содержит:
i) VLCDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 118; VLCDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 138; и VLCDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 155, причем указанные CDR определены по Chothia и Kabat.
2. Антитело по п. 1, содержащее последовательность VH, которая по меньшей мере на 85% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 192, и последовательность VL, которая по меньшей мере на 85% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 220.
3. Антитело по п. 1, содержащее последовательность VH, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 192, и последовательность VL, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 220.
4. Антитело по п. 1, содержащее тяжелую цепь последовательности SEQ ID NO: 254 и легкую цепь последовательности SEQ ID NO: 322.
5. Антитело по п. 1, содержащее тяжелую цепь последовательности SEQ ID NO: 288 и легкую цепь последовательности SEQ ID NO: 322.
6. Антитело по п. 1, представляющее собой моноклональное антитело.
7. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или состояния, в которое вовлечен HLA-G, содержащая эффективное количество антитела по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, дополнительно содержащая по меньшей мере одно из следующего:
a) антитело против ILT2;
b) антитело против ILT4;
c) антитело против KIR2DL4;
d) антитело против HLA-E;
e) антитело против NKG2A
f) антитело против HLA-F
g) антитело против PD-L1;
h) антитело против PD-l;
i) антитело против CD38;
j) антитело против CD39;
k) антитело против CD73;
l) антитело против рецептора A2A;
m) антитело против рецептора A2B;
n) антитело против двойного рецептора A2A/A2B или их комбинации;
o) антитело против CD47;
p) антитело против CTLA-4;
q) антитело против TIM-3;
r) антитело против TIGIT;
s) антитело против VISTA;
t) антитело против CD94;
u) низкомолекулярный ингибитор;
v) биспецифический рекрутер T-клеток, средства для CART-терапии, CAR-NK-клеточной терапии, терапии CAR-макрофагами, терапии на основе сконструированных клеток и/или адоптивной T-клеточной терапии;
w) онколитический вирус;
x) химиотерапевтическое средство; и/или
y) терапевтическое средство с функцией АЗКЦ, в котором используются компетентные эффекторные антитела, такие как антитела против CD19, против CD20, против рЭФР, против Her2, против SLAMF7, против CD52, против BCMA, против GD2 и/или против CCR4.
9. Фармацевтическая композиция по п. 7 или 8, дополнительно содержащая одно или оба из:
a) антитела к иммуноингибирующему рецептору или лиганду и/или
b) антитела к иммуностимулирующему рецептору или лиганду.
10. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело по п. 1.
11. Экспрессионный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 10.
12. Прокариотическая или эукариотическая клетка-хозяин для экспрессии антитела, которое специфически связывается с hHLA-G, содержащая вектор по п. 11.
13. Набор для детекции присутствия HLA-G, содержащий антитело по п. 1 и упакованную комбинацию реагентов в заранее заданных количествах с инструкциями для осуществления процедуры.
14. Способ получения антитела, которое специфически связывается с hHLA-G, включающий i) обеспечение нуклеиновых кислот, кодирующих антитело по п. 1, ii) помещение указанных нуклеиновых кислот в экспрессионные векторы и iii) трансфекцию указанных экспрессионных векторов в клетки-хозяева, для продукции антитела, которое специфически связывается с hHLA-G .
15. Способ лечения заболевания или состояния, в которое вовлечен HLA-G, у субъекта, страдающего указанным заболеванием, включающий этап введения субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество антитела по п. 1.
16. Способ лечения по п. 15, отличающийся тем, что указанное заболевание выбрано из рака, аутоиммунного заболевания, инфекции, хронической инфекции или воспалительного заболевания.
17. Способ по п. 15, дополнительно включающий введение одного или более из следующего:
a) антитела против ILT2;
b) антитела против ILT4;
c) антитела против KIR2DL4;
d) антитела против HLA-E;
e) антитела против NKG2A
f) антитела против HLA-F
g) антитела против PD-L1;
h) антитела против PD-1;
i) антитела против CD38;
j) антитела против CD39;
k) антитела против CD73;
l) антитела против рецептора A2A;
m) антитела против рецептора A2B;
n) антитела против двойного рецептора A2A/A2B или их комбинации;
o) антитела против CD47;
p) антитела против CTLA-4;
q) антитела против TIM-3;
r) антитела против TIGIT;
s) антитела против VISTA;
t) антитела против CD94;
u) низкомолекулярного ингибитора;
v) биспецифического рекрутера T-клеток, средства для CART-терапии, CAR-NK-клеточной терапии, терапии CAR-макрофагами, терапии на основе сконструированных клеток и/или адоптивной T-клеточной терапии;
w) онколитического вируса;
x) химиотерапии; и/или
y) терапевтического средства с функцией АЗКЦ, в котором используются компетентные эффекторные антитела, такие как антитела против CD19, против CD20, против рЭФР, против Her2, против SLAMF7, против CD52, против BCMA, против GD2 и/или против CCR4.
18. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает одно или более из следующего:
i) проведение химиотерапии;
ii) проведение лучевой терапии; и/или
iii) введение одного или более дополнительных терапевтических агентов.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанные один или более дополнительных терапевтических агентов включают один или более иммуностимулирующих агентов.
20. Способ модуляции функции иммунной системы у нуждающегося в этом субъекта, включающий этап приведения популяции иммунных клеток указанного субъекта в контакт с фармацевтической композицией, содержащей эффективное количество антитела по п. 1 в условиях, обеспечивающих модуляцию иммунной системы.
| WO 2017207775 A1, 07.12.2017 | |||
| WO 2018091580 A1, 24.05.2018 | |||
| AIFEN LIN et al., Human Leukocyte Antigen-G (HLA-G) Expression in Cancers: Roles in Immune Evasion, Metastasis and Target for Therapy, Molecular Medicine, 2015, volume 21, pages 782-791 | |||
| СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К АЛЛОГЕННЫМ HLA-G | 2015 |
|
RU2585091C1 |
