Способ моделирования острой лучевой болезни в эксперименте Российский патент 2024 года по МПК A61N5/10 G09B23/28 

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к радиобиологии, и может быть использовано для изучения особенностей течения острой лучевой патологии, а также для разработки комплекса противолучевых мероприятий.

Широкое использование источников ионизирующих излучений в различных областях жизнедеятельности человека создаёт высокие риски возникновения чрезвычайных ситуаций и поражения людей радиацией. В результате радиационного воздействия происходит угнетение костномозгового кроветворения, нарушение метаболизма и синтеза ДНК, гибель клеток организма [Гайнутдинов Т.Р., Вагин К.Н., Идрисов А.М., Семенов В.Г, Гурьянова В.А. Выбор оптимальной модели двухфакторной патологии, вызванной термическим поражением на фоне внешнего гамма - облучения. 2021].

Наиболее выраженная форма лучевой патологии - острая лучевая болезнь (ОЛБ). Для нее характерна определенная последовательность протекания во времени с характерными особенностями каждого этапа заболевания и пропорциональная зависимость тяжести заболевания от дозы облучения.

Ранним проявлением лучевой патологии, обусловленным острым однократным воздействием, является первичная реакция. Такая реакция является результатом функциональных нервно-регуляторных нарушений в облученном организме.

По клиническим проявлениям различают четыре степени тяжести первичной лучевой реакции (ПЛР). Реакция первой степени - симптомы общей реакции единичны и выражены незначительно (небольшая слабость, головная боль, снижение аппетита, легкое головокружение и т.д.).

Реакция второй степени - наличие симптомов в течение первых суток: общая слабость, стойкая тошнота, однократная рвота, выраженное снижение аппетита, обонятельные и вкусовые извращения, головная боль, головокружение, нарушение сна и т.п.

Реакция третьей степени - наличие симптомов в первые сутки после облучения: сильная общая слабость, отсутствие аппетита, резкая тошнота, многократная рвота, апатия, выраженное извращение вкуса и обоняния, резкое головокружение, сильная головная боль. Бессонница или сонливость.

Реакция четвертой степени - симптомы, присущие реакции третьей степени- развивающийся понос, озноб, судороги, прострация.

Вероятность, время возникновения, продолжительность и тяжесть симптомов зависят, в основном, от дозы облучения и индивидуальных различий в радиочувствительности организма. Таким образом, возникает острая необходимость изучения особенностей течения острой лучевой патологии, в т.ч. для разработки высокоэффективных средств для ее профилактики и лечения.

На сегодняшний день в области радиобиологии и радиационной фармакологии активно продолжаются работы по поиску, созданию и экспериментальному изучению безопасности, фармакодинамики и механизмов действия новых противолучевых лекарственных средств. К числу важных, а по сути необходимых, условий успешности проведения таких исследований на доклиническом этапе относится наличие адекватных экспериментальных моделей ОЛБ, соответствующих следующим основным требованиям. Первым и главным из них является возможность в опытах на лабораторных животных достаточно надежно воспроизводить основные клинические проявления и патогенетические механизмы развития компонентов поражения человека. Во-вторых, все количественные параметры модели должны быть доступны для надежного и достаточно простого измерения и легко воспроизводимы. В-третьих, модель должна быть воспроизводима, т.е. при определенной дозе облучения погибает соответствующее количество животных. И, наконец, модель должна быть экономически доступной и пригодной в этом плане для широкого скрининга лекарственных средств. Разработка такой модели и явилось целью настоящего изобретения.

Необходимо отметить, в литературе опубликовано множество вариантов создания модели ОЛБ, однако результаты их повторного воспроизведения зачастую сильно варьируются, что делает такие модели не применимыми. Это означает, что при совершенно одинаковых условиях облучения, при одном и том же источнике, и одинаковой дозе облучения биологический эффект ионизирующего излучения может различаться в зависимости от того, какие органы тела облучены. При общем тотальном облучении всего тела в одинаковой дозе эффекты у разных индивидуумов также могут весьма сильно варьировать. Это свойство выражает эффект индивидуальной радиорезистентности организма. Следует подчеркнуть, что этот эффект в значительной степени зависит от специфической способности биологической ткани противостоять повреждающему действию радиации. Такое свойство биологической ткани называется радиационной чувствительностью. Сложные живые системы обладают различной чувствительностью к радиации. Чем более высокую ступень занимает организм на лестнице эволюционного развития, тем выше его радиочувствительность [Медико-биологические эффекты ионизирующих излучений. Таирбеков М.Г., Петров В.М. М.: МИФИ, 2005].

Например, в патенте RU 2498807 C1 для моделирования острого радиационного воздействия на мышах использовали облучение γ-квантами 60Со в дозе 6,5 Гр на установке Рокус-М (средняя мощность дозы 1 Гр/мин). При этом, выживаемость животных составила всего 14 % в течение 30 суток.

В других же литературных источниках, доза 7,5 Гр вызывала 40% гибели в течение 30 суток [Выбор оптимальной модели двухфакторной патологии, вызванной термическим поражением на фоне внешнего гамма - облучения» Гайнутдинов Т.Р., Вагин К.Н., Идрисов А.М., Семенов В.Г, Гурьянова В.А. 2021].

В патенте «Способ повышения радиационной устойчивости организма мышей» [RU 2508118] животных подвергали внешнему однократному облучению на гамма-установке «Панорама», мощностью излучения 4,3 Р/мин. Источник излучения - цезий-137. При этом, авторы предложенной работы утверждают, что абсолютно смертельной дозой для мышей при однократном внешнем облучении является 7,83 Гр. 100%-ная гибель контрольной группы мышей произошла на 12 сутки.

Известен способ моделирования острого лучевого костномозгового синдрома в эксперименте на мышах [А. С. Никифоров, И. М. Иванов, А. М. Свентицкая, А. Н. Гребенюк // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2017]. Экспериментальные исследования выполнили на 350 белых нелинейных мышах-самцах массой 20-28 г. Общее однократное равномерное облучение животных в диапазоне доз 3-9 Гр моделировали с помощью закрытого источника γ-излучения на установке ИГУР-1 (источник излучения - радионуклид 137Cs типа ИГИ-Ц8-2 с энергией 0,662 МэВ и мощностью дозы 1,044 Гр/мин). Продолжительность наблюдения за животными составила 30 сут. Оценивали выживаемость, среднюю продолжительность жизни (СПЖ) погибших от лучевого воздействия мышей, динамику массы тела, основные гематологические показатели и общее функциональное состояние мышей.

Авторы установили, что после облучения в дозах 3 и 4 Гр все животные выживали, а воздействие облучения в дозах 5 Гр и выше способствовало дозозависимому снижению выживаемости и СПЖ мышей. После облучения в дозах 5, 6,5 и 8 Гр выживаемость и СПЖ мышей составили (92 ± 6) и (28,8 ± 0,9), (17 ± 8) и (15,8 ± 1,5), (0 ± 4)% и (5,8 ± 0,4) суток соответственно. После облучения животных в дозе 9 Гр выживаемость и СПЖ составила (0,0 ± 4,0) и (4,1 ± 0,4).

В статье «Выбор оптимальной модели двухфакторной патологии, вызванной термическим поражением на фоне внешнего гамма - облучения» [Гайнутдинов Т.Р., Вагин К.Н., Идрисов А.М., Семенов В.Г, Гурьянова В.А. 2021] лучевую болезнь вызывали облучением на γ-установке «Пума» в дозе 7,5 Гр, источник излучения 137Cs, мощность экспозиционной дозы 2,26х10-5 А/кг. Как отмечают сами авторы, такая доза облучения вызывала у них лучевую болезнь тяжелой степени, которая проявлялось клинически: угнетением животного, снижением двигательной, пищевой активности; шерстный покров испачкан калом и взъерошен; видимые слизистые оболочки бледные; имеются корочки подсыхания темно-коричневого цвета в наружных уголках глаз и носовых ходов; диареей. Гибель животных составила 40%,

Средняя продолжительность жизни у павших крыс составила 13,0 суток.

В патенте RU 2513999 C1 «Способ ранней диагностики тяжести и прогнозирования исхода острого лучевого поражения» для моделирования острой лучевой болезни на крысах использовали следующие дозы: 300 Р (сублетальная доза для этого вида животного, когда в течение первых 30 суток смертельный исход не обнаруживается), 600 Р (50% летальная доза для этого вида животного - LD50/30, когда в течение первых 30 суток одна половина этих животных погибает, а вторая половина выживает) и 1000 Р (абсолютно смертельная доза для этого вида животного, когда в течение первых 7 суток обнаруживается 100% смертельный исход). Предлагаемый способ, как отмечают сами авторы, позволяет провести быстрое и достоверное разделение облученных организмов на подгруппы по степени тяжести поражения при одинаковой дозе радиации окружающей среды. Однако, стоит отметить, что в предложенном способе не уточняется, каким образом и с использованием каких установок проводилось облучение животных.

В патенте RU 2701155 «Способ защиты животных от высокодозового ионизирующего излучения» облучение мышей проводили на гамма-установке (источник Cz137) дозой 9,4 Гр при мощности дозы 0,7 Гр/мин в течение 12 мин 42 сек. Подопытных и контрольных животных облучали группами по 9-10 животных, последовательно, в контейнере размером 20×20×40 см, во избежание гипоксического шока.

Известен патент RU 2551619 «Способ профилактики и лечения острой лучевой болезни в эксперименте». Мышей облучали гамма-квантами 60Co с мощностью 1 Гр/мин на установке РОКУС-М. Дозы однократного облучения составляли 5,0; 6,5; 7,0; 7,5 Гр. Облучение в дозах 6,5, и 7,5 Гр рентгеновскими и гамма-лучами вызывало развитие костномозговой формы ОЛБ, при этом гибель животных составила 80% и 100% соответственно в течение 30 суток.

В работе «Tissue-protective effects of fullerenol C60(OH)24 and amifostine in irradiated rats. Colloids Surf B Biointerfaces. [Trajković S, Dobrić S, Jaćević V, Dragojević-Simić V, Milovanović Z, Dordević A. 2007] эксперименты были выполнены на половозрелых крысах-самцах линии Wister, облученных рентгеновским излучением (8 МВ) в дозах 7 (50% летальная доза) и 8 Гр (летальная доза) (линейный ускоритель SLi-Philips).

В статье «The polyhydroxylated fullerene derivative C60(OH)24 protects mice from ionizing-radiation-induced immune and mitochondrial dysfunction» [Toxicology and Applied Pharmacology.Volume 243, Issue 1, 15 February 2010] мышей облучали в дозе 8 Гр при мощности дозы 1 Гр/мин от источника 60Co (облучатель Gamma Cell-40, Atomic Energy of Canada Ltd.) в хорошо вентилируемом деревянном ящике. При этом летальность животных составила 100 % в течение 30 суток.

Стоит отметить, что все известные на сегодняшний день методы моделирования ОЛБ у экспериментальных животных не дают точной и воспроизводимой модели, так как в каждом конкретном случае, сублетальная (гибель 50% животных) и абсолютная летальная (гибель 100% животных) дозы облучения не одинаковы.

Итак, несмотря на наличие достаточного количества используемых способов моделирования ОЛБ, существует настоятельная необходимость поиска нового, надежно и легко воспроизводимого способа моделирования для доклинического исследования высокоэффективных средств для профилактики и лечения ОЛБ.

Наиболее близким к предлагаемому является способ облучения экспериментальных животных, опубликованный в работе «The polyhydroxylated fullerene derivative C60(OH)24 protects mice from ionizing-radiation-induced immune and mitochondrial dysfunction» [Toxicology and Applied Pharmacology 243 (2010)], который взят нами в качестве прототипа.

Согласно способу-прототипу, мышей подвергали однократному облучению в дозе 8 Гр при мощности дозы 1 Гр/мин от источника 60Co (облучатель Gamma Cell-40, Atomic Energy of Canada Ltd.) в хорошо проветриваемых ящиках. После облучения мышей содержали в клетках с доступом к пище и воде. Выживаемость животных оценивали через 30 дней после облучения в соответствии с экспериментальным протоколом. 100%-ная гибель мышей произошла на 16-е сутки.

Несомненно, этот способ позволяет создать модель острой лучевой болезни с абсолютно летальной дозой экспериментальных животных (100% гибель животных в течении 30 суток после проведения опыта).

Однако нами был проведен ряд экспериментов по моделированию острой лучевой болезни для определения сублетальной и абсолютно летальной доз у экспериментальных животных (крысы и мыши), согласно предлагаемому прототипу. Всех животных помещали в хорошо проветриваемые ящики во избежание гипоксии. Состояние животных после проведения облучения оценивали визуально (состояние массы животного, шерстного покрова, стула, истечений из глаз и ротовой полости). В первом опыте животных (30 крыс, самцы, вес 200-230 гр.) подвергали однократному облучению в дозе 8 Гр при мощности дозы 1 Гр/мин на аппарате Elekta Precise, при этом, 100% гибель животных отмечалась на 15е сутки. Стоит отметить, что, после этого, мы попробовали воспроизвести полученный результат на аналогичных животных (пол, вес). Однако, в данном случае, выживаемость в группе составила 40%. При облучении животных в дозе 9Гр при мощности дозы 1 Гр/мин, в первом случае гибель животных составила 70%, при повторной попытке воспроизведения, предлагаемой авторами модели, гибель составила 100% на о11е сутки. Аналогичные эксперименты мы проводили на мышах обоих полов: по 30 особей в каждой группе. При этом гибель животных составляла как 100%, так и 60% при одинаковой дозе облучения.

Также стоит отметить, что во всех предложенных авторами способах моделирования ОЛБ не описано, каким образом выполняли расчет выбранной дозы облучения, а также не учитывались параметры ящиков (контейнеров) для фиксации животных. А, как известно, ослабление фотонов зависит как от энергии фотонов, так и от типа и толщины материала, через который проходит излучение. Например, для моноэнергетических фотонов широкого пучка с энергией 10МэВ слои половинного ослабления в воде и свинце равны 41см и 1.35 см соответственно.

Таким образом, нам не удалось воспроизвести предложенные модели облучения согласно прототипу и известным в литературе аналогам. Гибель животных происходила в разные сроки, клинические симптомы (потеря шерстного покрова, понос, истечения из глаз и носовых ходов) также проявлялись в разные сроки. У некоторых животных подобных клинических симптомов отмечено не было.

Технический результат настоящего изобретения заключается в создании нового и легко воспроизводимого способа моделирования острой лучевой болезни, отражающего особенности клинического течения данной патологии.

Этот результат достигается тем, что в известном способе моделирования острой лучевой болезни в эксперименте, включающем расчёт дозы облучения в системе дозиметрического планирования, рассадку животных в контейнеры для облучения и последующее однократное облучение их на ускорителе, отличающийся тем что дополнительно для облучения экспериментальных животных используют пластины из твердотельного водоэквивалентного фантома размером 30x30 см², высотой 1см и плотностью 1.032г/см3, при этом контейнеры с животными размещают между пластинами, а расчет дозы облучения в системе дозиметрического планирования выполняют с учетом исходя из общего линейного размера контейнеров для облучения и пластин из твердотельного фантома, однократное облучение животных на ускорителе Elekta Precise в дозах от 8 до 9 Гр при мощности дозы 4.2 Гр/мин.

После неудачных попыток повторного воспроизведения моделей облучения экспериментальных животных, мы попробовали применить пластины твердотельного фантома со стандартным размером 30х30х30см3. Пластины водоэквивалентного твердотельного фантома позволяют увеличить дозу на поверхности (коже) животных, при условии, что контейнеры в которых они находятся соприкасаются с кожей животных. Пластины позволяют сместить максимум ионизационной дозы относительно тела животных, что дает более равномерное облучение. Данный фантом является водоэквивалентным для пучков фотонов в терапевтическом диапазоне энергий 6-10 МэВ.

Расчет дозы был проведен в системе дозиметрического планирования Philips Pinnacle 16.2., алгоритмом Adaptive Convolve Superposition. Объемы облучения для расчета дозы были смоделированы исходя из общего линейного размера контейнеров и пластин из твердотельного фантома. Контейнерам была присвоена плотность 1г/см3. Данная плотность наиболее соответствует плотности живой ткани. Плотность и толщина стенок (верхней и нижней) контейнеров для экспериментальных животных (1,19 г/см3 и 3мм), а также плотность и толщина пластин водоэквивалентного фантома (1,032г/см3 и 1см) были учтены для расчета дозы с целью увеличения дозы на поверхности тела животных, позволяя провести более равномерное облучение.

На каждую из пластин фантома из тканеэквивалентного материала наносят разметку из двух линий (в виде перекрестия), делящих пластину пополам. На линейном ускорителе Elekta Precise при значении угла гантри и угла коллиматора равными 0° устанавливается световое поле равное 40х40 см². Позиционирование нижней пластины на лечебном столе осуществляется, так чтобы перекрестие светового поля совпало с разметкой на пластине. Контейнеры с животными устанавливаются в центре светового поля по два контейнера относительно перекрестия, симметрично вдоль линии G-T, проходящей через центр светового поля (Фиг.1).

Сверху устанавливается еще одна пластина фантома из тканеэквивалентного материала, так чтобы нанесенная на пластину разметка совпала с перекрестием светового поля. Изоцентр по высоте устанавливается по центру контейнеров. Далее, согласно расчету в системе дозиметрического планирования Philips Pinnacle 16.2 для заданной дозы, последовательно отпускаются рассчитанные мониторные единицы под углом облучателя 0° и 180° градусов, при мощности дозы 4.2Гр/мин и энергии фотонов 6МэВ. Мощность выбрана максимально возможной, при данной энергии фотонов, для ускорения процесса облучения животных.

Сущность способа поясняется примерами

Пример 1

Облучение 30 крыс (порода Вистар, самки, вес 180-220 гр) проводилось на линейном ускорителе Elekta Precise в режиме фотонного излучения с энергией 6 МэВ в разовой дозе 8Гр. Ускоритель калибровался согласно протоколу TRS- 398 таким образом, что на РИП (расстояние источник поверхность) =100 см, при поле 10x10 см² на глубине максимума ионизации дозы, отпуск 100 мониторных единиц дает дозу в 1 Гр. При мощности дозы примерно 4.2 Гр/мин время облучения животных существенно сокращается. Метод облучения состоял из двух противолежащих полей с углами облучателя(гантри) 0 и 180 градусов. Изоцентр по высоте устанавливался по центру целевого объема. С целью более равномерного облучения крыс помещали в отдельные контейнеры, которые устанавливались по четыре штуки между двумя пластинами из твердотельного водоэквивалентного фантома Solid Water HE компании Sun Nuclear размером 30x30 см², высотой 1см и плотностью 1.032г/см³. С этой же целью, облучение проводилось при максимально возможном на линейном ускорителе размере радиационного поля. Размер поля в изоцентре был равен 40х40см².

Перед облучением, животных помещали в контейнеры для облучения, после чего их размещали между пластинами из твердотельного водоэквивалентного фантома размером 30x30 см2, высотой 1см и плотностью 1.032г/см³.

Расчет дозы был проведен в системе дозиметрического планирования Philips Pinnacle 16.2., алгоритмом Adaptive Convolve Superposition. Объемы облучения для расчета дозы были смоделированы исходя из общего линейного размера контейнеров для животных и пластин из твердотельного фантома. Контейнерам была присвоена плотность 1г/см³. Данная плотность наиболее соответствует плотности живой ткани. Так как при облучении животных, одно из радиационных полей отпускалось под углом 180° в расчете поглощенной дозы учитывалось ослабление от лечебного стола линейного ускорителя. В полученном дозиметрическом расчете предписанная доза 8 Гр находится в 96% целевого объема (все тела крыс-это100% объема) c максимальной дозой в точке 8.4 Гр.

Отдельно была проведена проверка дозы на фантоме Solid Water HE компании Sun Nuclear дозиметром IBA DOSE-1 и ионизационной камерой фармеровского типа IBA FC65G. Полученные измеренные значения находятся в пределах 2% с рассчитанными на системе планирования.

После облучения животных рассаживали по клеткам со свободным доступом воды и корма.

Ежедневно опытных животных клинически осматривали, фиксируя их поведения, потребление корма и воды, состояние видимых слизистых оболочек, шерстного покрова и подвижность. На 16е суки у крыс отмечалось отмечалось снижение двигательной и пищевой активности, шерстный покров испачкан калом и взъерошен, имелись корочки подсыхания темно-коричневого цвета в наружных уголках глаз и носовых ходов, диарея. Что соответствовало проявлению клинических симптомов ОЛБ.

Гибель животных составила 50% ± 1 в течение 30 суток. При повторном воспроизведении предлагаемой модели облучения, гибель животных, также составила 50% + 1.

Пример 2

Эксперимент проводили на 30 белых нелинейных мышах-самцах массой 19-25гр. Облучение проводилось на линейном ускорителе Elekta Precise в режиме фотонного излучения с энергией 6 МэВ в разовой дозе 8 Гр при мощности дозы 4.2 Гр/мин. Ускоритель калибруется согласно протоколу TRS- 398 таким образом , что на РИП (расстояние источник поверхность)=100 см , при поле 10.4x10.4 см² на глубине максимума ионизации дозы, отпуск 100 мониторных единиц дает дозу в 1 Гр. Метод облучения состоял из двух противолежащих полей с углами облучателя (гантри) 0 и 180 градусов. Изоцентр по высоте устанавливался по центру целевого объема. С целью более равномерного облучения животных, мыши помещались в отдельные контейнеры, которые устанавливались по три штуки между двумя пластинами из твердотельного фантома Solid Water HE компании Sun Nuclear размером 30x30 см², высотой 1см и плотностью 1.032г/см³. С этой же целью, облучение проводилось при максимально возможном на линейном ускорителе, размере радиационного поля. Размер поля в изоцентре был равен 16х21см².

Расчет дозы был проведен в системе дозиметрического планирования Philips Pinnacle 16.2, алгоритмом Adaptive Convolve Superposition. Объемы облучения для расчета дозы были смоделированы исходя из общего линейного размера контейнеров и пластин из твердотельного фантома. Контейнерам была присвоена плотность 1г/см³. Данная плотность наиболее соответствует плотности живой ткани. Так как при облучении животных, одно из радиационных полей отпускалось под углом 180° в расчете поглощенной дозы учитывалось ослабление от лечебного стола линейного ускорителя. В полученном дозиметрическом расчете предписанная доза 8 Гр находится в 96% целевого объема (все тела мышей - это100% объема) c максимальной дозой в точке 8.5 Гр.

После облучения животных рассаживали по клеткам со свободным доступом воды и корма. Ежедневно опытных животных клинически осматривали, фиксируя их поведения, потребление корма и воды, состояние видимых слизистых оболочек, шерстного покрова и подвижность. На 15е суки у мышей отмечалось снижение двигательной и пищевой активности, шерстный покров испачкан калом и взъерошен, имелись корочки подсыхания темно-коричневого цвета в наружных уголках глаз и носовых ходов, диарея. Что соответствовало проявлению клинических симптомов ОЛБ.

Гибель животных составила 50% ± 1 в течение 30 суток. При повторном воспроизведении предлагаемой модели облучения, гибель животных, также составила 50% ± 1.

Аналогичным способом выполняли облучение по 30 крыс и 30 мышей обоих полов в дозе 8,5 и 9 Гр при мощности дозы 4.2 Гр/мин. При облучении в дозе 8,5 Гр клинические симптомы ОЛБ начинались на 10 и 11 сутки, гибель животных составила 70% ± 1 в течение 30 суток. При облучении в дозе 9 Гр клинические симптомы ОЛБ начинались на 6 и 7 сутки, при этом гибель животных составила 100% ± 1 в течение 30 суток.

Все вышеизложенные эксперименты были повторно воспроизведены предлагаемым способом моделирования с положительным результатом.

Таким образом, предлагаемый нами способ моделирования имеет следующие преимущества перед аналогами:

1. Обеспечивает развитие клинических симптомов ОЛБ.

2. Позволяет повторно воспроизводить полученные при облучении результаты. При определенной дозе облучения погибает определенное количество животных.

3. Предлагаемый способ технически легко воспроизводим специалистом в данной области.

Способ разработан в отделе фундаментальных исследований и отделе лучевых и комбинированных методов лечения РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова МЗ РФ и может быть рекомендован моделирования острой лучевой болезни.

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к радиобиологии, и может быть использовано для моделирования острой лучевой болезни (ОЛБ) в эксперименте. Экспериментальных животных помещают в отельные контейнеры. Контейнеры с экспериментальными животными размещают между пластинами из твердотельного водоэквивалентного фантома размером 30x30 см², высотой 1см и плотностью 1.032г/см³. Объем облучения моделируют исходя из размера контейнеров, которым присваивают плотность 1г/см³, и пластин из твердотельного водоэквивалентного фантома. После чего осуществляют однократное облучение экспериментальных животных на ускорителе Elekta Precise в дозах от 8 до 9 Гр при мощности дозы 4.2 Гр/мин. Способ обеспечивает моделирование развития клинических симптомов ОЛБ, позволяет повторно воспроизводить полученные при облучении результаты за счет применения пластин из твердотельного водоэквивалентного фантома. 1 ил., 2 пр.

Способ моделирования острой лучевой болезни в эксперименте, заключающийся в том, что экспериментальных животных помещают в отельные контейнеры, контейнеры с экспериментальными животными размещают между пластинами из твердотельного водоэквивалентного фантома размером 30x30 см², высотой 1см и плотностью 1.032г/см³, объем облучения моделируют исходя из размера контейнеров, которым присваивают плотность 1г/см³, и пластин из твердотельного водоэквивалентного фантома, после чего осуществляют однократное облучение экспериментальных животных на ускорителе Elekta Precise в дозах от 8 до 9 Гр при мощности дозы 4.2 Гр/мин.