СЛИТЫЙ ПОЛИПЕПТИД, ВКЛЮЧАЮЩИЙ GDF15 И ПОЛИПЕПТИДНУЮ ОБЛАСТЬ, СПОСОБНУЮ К О-ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЮ Российский патент 2024 года по МПК C07K14/475 A61K38/18 A61K47/68 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к слитому полипептиду, содержащему GDF15 (фактор дифференциации роста 15) и полипептидную область, способную к O-гликозилированию, фармацевтической композиции, содержащей слитый полипептид, и способу увеличения продолжительности GDF15 in vivo, включающему стадию слияния полипептидной области, способной к O-гликозилированию.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Большинство белковых или пептидных лекарственных средств имеют короткую продолжительность активности в организме, и скорость их всасывания низкая при введении иными чем внутривенное введение способами, и, следовательно, существует неудобство, связанное с необходимостью постоянного повторного введения этих лекарственных средств с короткими интервалами введения, когда требуется лечение длительным введением препарата. Чтобы разрешить такое неудобство, требуется разработать технологию непрерывного высвобождения препарата с однократным введением. Для удовлетворения этих потребностей разрабатывается состав с замедленным высвобождением.

Например, активно развивается исследование состава с замедленным высвобождением, в котором лекарственное средство медленно высвобождается, пока матричное вещество медленно разлагается in vivo при его введении, путем приготовления микрочастицы в форме белкового или пептидного лекарственного средства, окруженного биоразлагаемой полимерной матрицей.

Например, в патент США № 5,416,017 описана инъекция эритропоэтина с замедленным высвобождением с использованием геля с концентрацией гиалуроновой кислоты от 0,01 до 3%, а в японской патентной публикации № 1-287041 описана инъекция с замедленным высвобождением, в которой инсулин содержится в геле, имеющем концентрацию гиалуроновой кислоты 1%, и в публикации японского патента № 2-213 описан состав с замедленным высвобождением, в котором кальцитонин, элкатонин или GDF15 человека содержатся в гиалуроновой кислоте, имеющей концентрацию 5%. В такой композиции белковое лекарственное средство, растворенное в геле гиалуроновой кислоты, проходит через гелевую матрицу с высокой вязкостью с малой скоростью, поэтому оно может демонстрировать эффект пролонгированного высвобождения, но есть недостатки, заключающиеся в том, что его нелегко вводить инъекцией из-за высокой вязкости, и высвобождение препарата более 1 дня затруднено, так как гель легко разбавляется или разлагается биологическими жидкостями после инъекции.

С другой стороны, имеются примеры получения твердых микрочастиц путем экстракции растворителем эмульсии с использованием производного гиалуроновой кислоты, обладающего гидрофобностью (например, бензилового эфира гиалуроновой кислоты) (N.S. Nightlinger, et al., Proceed. Intern. Symp. Control. Rel. Bioact. Mater., 22nd, Paper No. 3205 (1995); L. Ilum, et al., J. Controlled Rel., 29, 133(1994)). Поскольку при приготовлении частиц выделяющего лекарственное средство состава с использованием гидрофобного производного гиалуроновой кислоты необходимо использовать органический растворитель, существует риск денатурации белкового лекарственного средства при контакте с органическим растворителем, и высока возможность денатурации белка из-за гидрофобности производного гиалуроновой кислоты.

Следовательно, для улучшения жизнестойкости in vivo белкового или пептидного лекарственного средства требуется подход, отличный от традиционных исследований.

С другой стороны, GDF15 (фактор дифференциации роста 15) является членом семейства TGF-бета, и представляет собой гомодимер 25 кДа, и является секреторным белком, циркулирующим в плазме. Уровень GDF15 в плазме связан с BMI (индексом массы тела) и GDF15 играет роль долгосрочного регулятора энергетического гомеостаза. GDF15 также обладает защитным действием при патологических состояниях, таких как сердечно-сосудистые заболевания, гипертрофия миокарда и ишемическое повреждение. Кроме того, GDF15 играет защитную роль против повреждения почечных канальцев и почечного интерстициального повреждения в моделях диабета 1 типа и диабета 2 типа. Кроме того, GDF15 оказывает защитное действие против возрастной потери сенсорных и двигательных нервов, и может способствовать восстановлению после повреждения периферических нервов. Кроме того, GDF15 оказывает влияние на потерю веса и уменьшение жировых отложений и толерантность к глюкозе, и обладает эффектом повышения системного потребления энергии и окислительного метаболизма. GDF15 демонстрирует эффект гликемического контроля через механизмы, зависящие и не зависящие массы тела.

Необходима разработка технологии улучшения жизнестойкости in vivo белка GDF15, обладающего такими разнообразными фармакологическими эффектами.

ОПИСАНИЕ

ТЕХНИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА

В настоящем описании представлена технология увеличения периода полужизни GDF15 in vivo для увеличения продолжительности in vivo и, таким образом, увеличения интервала введения путем связывания полипептида, способного к O-гликозилированию (например, шарнирной области иммуноглобулина, и т.д.) с GDF15 (фактором дифференциации роста 15) с образованием слитого полипептида по сравнению со случаем, когда он не слит с полипептидной областью, способной к O-гликозилированию.

В одном варианте осуществления представлен слитый полипептид, содержащий GDF15 и область полипептида, способную к O-гликозилированию.

В слитом полипептиде область полипептида, способная к O-гликозилированию, может находиться на N-конце GDF15.

Общее количество полипептидных участков, способных к O-гликозилированию, содержащихся в слитом полипептиде, может составлять 1 или более, например, от 1 до 10, от 1 до 8, от 1 до 6, от 1 до 4, от 2 до 10, от 2 до 8, от 2 до 6, от 2 до 4 (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10).

В одном варианте осуществления, слитый полипептид может быть представлен следующей общей формулой:

N'-(Z)nY-C' [общая формула]

в формуле,

N' представляет собой N-конец слитого полипептида, и C' представляет собой С-конец слитого полипептида, и

Y представляет собой GDF15, и

Z представляет собой полипептидную область, способную к O-гликозилированию, и

n представляет собой номер области полипептида, способной к O-гликозилированию, расположенной на N-конце слитого полипептида (связанного с N-концом GDF15), и представляет собой целое число от 1 до 10 (т.е. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10), от 1 до 7, от 1 до 5 или от 1 до 3.

Каждая из n областей полипептида, способных к О-гликозилированию, содержащихся в слитом полипептиде, может быть независимо выбрана из областей полипептида, содержащих аминокислотные остатки, способные к О-гликозилированию. Например, участки полипептида, содержащие аминокислотные остатки, способные к O-гликозилированию, могут представлять собой шарнирные участки иммуноглобулина. В одном варианте осуществления, полипептидные области, способные к O-гликозилированию, могут быть выбраны из группы, состоящей из шарнирных областей иммуноглобулина D (IgD) и шарнирных областей иммуноглобулина A (IgA, например, IgA1) (т.е. n шарнирных областей иммуноглобулина могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга).

В слитом полипептиде, GDF15, слитый с областью полипептида, способной к О-гликозилированию, характеризуется повышенной стабильностью (продолжительностью) in vivo (или в крови) по сравнению с GDF15, не слитым с областью полипептида, способной к О-гликозилированию (например, увеличением периода полужизни in vivo или в крови).

В другом варианте осуществления, представлена молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая слитый полипептид.

В другом варианте осуществления представлен рекомбинантный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты.

В другом варианте осуществления, представлена рекомбинантная клетка, содержащая рекомбинантный вектор.

В другом варианте осуществления, представлен способ получения GDF15 с повышенным периодом полужизни in vivo (или в крови) или способ получения слитого полипептида, содержащего GDF15 с повышенным периодом полужизни in vivo (или в крови), включающий экспрессию рекомбинантного вектора в клетке.

В другом варианте осуществления представлен способ увеличения продолжительности GDF15 in vivo, или способ повышения стабильности лекарственного средства GDF15 (белка или пептида) in vivo (или в крови) и/или увеличения периода полужизни in vivo (или в крови), включающий слияние (или связывание или связывание) GDF15 и полипептидной области, способной к O-гликозилированию. В одном конкретном примере, слияние может включать слияние (или связывание или связывание) одной или нескольких полипептидных областей, способных к O-гликозилированию на N-конце GDF15 через линкер или без него. Слияние (или связывание или связывание) можно осуществлять in vitro.

В другом варианте осуществления, представлен димер полипептида слияния, содержащий два полипептида слияния. Димер полипептида слияния может быть образован связью (например, дисульфидной связью) между GDF15, содержащимися в каждом полипептиде слияния. Димер слитого полипептида может быть гомодимером.

Другой вариант осуществления представляет фармацевтическую композицию, содержащую один или несколько, выбранных из группы, состоящей из слитого полипептида, димера слитого полипептида, содержащего слитый полипептид, молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей слитый полипептид, рекомбинантного вектора, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты, и рекомбинантной клетки, содержащей рекомбинантный вектор.

Другой вариант осуществления относится к способу получения фармацевтической композиции с использованием одного или нескольких, выбранных из группы, состоящей из слитого полипептида, димера слитого полипептида, содержащего слитый полипептид, молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей слитый полипептид, рекомбинантного вектора, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты, и рекомбинантную клетку, содержащую рекомбинантный вектор.

В другом варианте осуществления представлено применение одного или нескольких компонентов, выбранных из группы, состоящей из слитого полипептида, димера слитого полипептида, содержащего слитый полипептид, молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей слитый полипептид, рекомбинантного вектора, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты, и рекомбинантной клетки, содержащей рекомбинантный вектор для приготовления фармацевтической композиции.

В другом варианте представлено применение полипептидной области, способной к O-гликозилированию, для повышения стабильности in vivo (или в крови) и/или увеличения периода полужизни лекарственного средства GDF15 (белка или пептида) in vivo (или в крови). В частности, вариант осуществления представляет композицию для повышения стабильности in vivo (или в крови) и/или увеличения периода полужизни лекарственного средства GDF15 (белка или пептида) in vivo (или в крови), где композиция содержит полипептидную область, способную к О-гликозилированию.

ТЕХНИЧЕСКОЕ РЕШЕНИЕ

В настоящем описании представлена технология, способная повысить стабильность in vivo (или в крови) и/или продолжительность in vivo (или в крови) в случае применения GDF15 in vivo, путем получения слитой полипептидной формы, в которой полипептидная область, способная к О-гликозилированию, такая как шарнирная область иммуноглобулина, слита с GDF15.

В одном варианте осуществления, представлен слитый полипептид, содержащий GDF15 и полипептидную область, способную к O-гликозилированию.

В слитом полипептиде, полипептидная область, способная к O-гликозилированию, может находиться на N-конце GDF15.

Общее количество полипептидных областей, способных к O-гликозилированию, содержащихся в слитом полипептиде, может составлять 1 или более, например, от 1 до 10, от 1 до 8, от 1 до 6, от 1 до 4, от 2 до 10, от 2 до 8, от 2 до 6, от 2 до 4 (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10).

В одном варианте осуществления, слитый полипептид может быть представлен следующей общей формулой:

N'-(Z)nY-C' [общая формула]

в формуле,

N' представляет собой N-конец слитого полипептида, и C' представляет собой С-конец слитого полипептида, и

Y представляет собой GDF15, и

Z представляет собой полипептидную область, способную к O-гликозилированию, и

n представляет собой номер области полипептида, способной к O-гликозилированию, расположенной на N-конце слитого полипептида (связанного с N-концом GDF15), и представляет собой целое число от 1 до 10 (т.е. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10), от 1 до 7, от 1 до 5 или от 1 до 3.

В одном варианте осуществления, в слитом полипептиде, когда активный сайт GDF15 расположен на С-конце, полипептидная область, способная к O-гликозилированию, может быть слита с N-концом.

Каждая из n полипептидных областей, способных к О-гликозилированию, входящих в состав слитого полипептида, может быть независимо выбрана из полипептидных областей, содержащих аминокислотные остатки, способные к О-гликозилированию. Например, полипептидные области, содержащие аминокислотные остатки, способные к O-гликозилированию, могут представлять собой шарнирные участки иммуноглобулина. В одном варианте осуществления, полипептидные области, способные к O-гликозилированию, могут быть выбраны из группы, состоящей из шарнирных областей иммуноглобулина D (IgD) и шарнирных областей иммуноглобулина A (IgA, например, IgA1) (т.е. n шарнирных областей иммуноглобулина могут быть одинаковыми или отличать друг от друга).

В одном конкретном варианте осуществления, полипептидная область, способная к O-гликозилированию, расположенная (включающая) на N-конце слитого полипептида, может быть 1 или 2, и в случае 2 или более, каждая из полипептидных областей, способных к O-гликозилированию могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. В одном конкретном варианте осуществления, одна или несколько (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) областей полипептида, способных к O-гликозилированию, расположенных на N-конце, все могут быть шарнирными областями IgD или шарнирными областями IgA (например, IgA1) или содержат одну или несколько (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) шарнирных областей IgD и одну или несколько (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) шарнирных областей IgA (например, IgA1) в разном порядке.

В другом конкретном варианте осуществления, когда все n области полипептида, способные к O-гликозилированию, входящие в состав слитого полипептида, расположены только на N-конце слитого полипептида (другими словами, когда одна или несколько полипептидных областей, способных к O-гликозилированию, присутствуют только на N-конце слитого полипептида), одна или несколько (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) полипептидных областей, способных к O-гликозилированию, все могут представлять собой шарнирные области IgD или шарнирные области IgA, или содержать одну или несколько (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) шарнирных областей IgD и одну или несколько (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) шарнирных областей IgA в различном порядке.

Полипептидная область, способная к O-гликозилированию (каждая область, когда полипептидная область, способная к O-гликозилированию, равна 2 или более) может включать 1 или более, 2 или более, 3 или более, 4 или более, 5 или более, 6 или более или 7 или более остатков O-гликозилирования (верхний предел составляет 100, 50, 25, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9 или 8) (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8). Например, полипептидная область, способная к О-гликозилированию (каждая область, когда полипептидная область, способная к О-гликозилированию, составляет 2 или более) может содержать от 1 до 10 или от 3 до 10 остатков О-гликозилирования (аминокислотные остатки, способные к О-гликозилированию).

В одном варианте осуществления, полипептидная область, способная к O-гликозилированию, может представлять собой одну или несколько шарнирных областей иммуноглобулина (например, иммуноглобулина человека), и, например, может представлять собой шарнирные области IgD, шарнирные области IgA или их комбинацию.

Поскольку шарнирные области, такие как шарнирные области IgD (например, шарнирные области IgD человека) и/или шарнирные области IgA (например, шарнирные области человека) среди областей иммуноглобулина (например, иммуноглобулина человека), содержат остаток, способный к O-гликозилированию, полипептидная область, способная к О-гликозилированию, может непременно содержать одну или несколько шарнирных областей IgD (человека) и/или одну или несколько шарнирных областей IgA (человека), или обязательно состоять из шарнирных областей. В одном конкретном варианте осуществления, полипептидная область, способная к О-гликозилированию, может не содержать одну или несколько (например, 1, 2 или все 3), выбранные из группы, состоящей из СН1, СН2 и СН3 областей иммуноглобулина, не содержащих остаток, способный к О-гликозилированию (например, IgD и/или IgA).

Кроме того, учитывая количество соответствующих остатков, способных к O-гликозилированию, в слитом полипептиде, представленном в настоящем описании, полипептид, способный к O-гликозилированию, может содержать одну или несколько, более конкретно, 2 или несколько (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) шарнирные области IgD (например, шарнирные области IgD человека) и/или шарнирные области IgA (например, шарнирные области IgA человека).

Более конкретно, IgD может представлять собой IgD человека (например, UniProKB P01880 (инвариантный домен; SEQ ID NO: 7) и т. д.), и шарнирная область IgD может быть одной или несколькими, выбранными из группы, состоящей из

полипептид, содержащий аминокислотную последовательность «N'-ESPKAQASSVPTAQPQAEGSLAKATTAPATTRNT-C'» (SEQ ID NO: 1); аминокислотные остатки, выделенные жирным шрифтом, представляют собой остатки, способные к O-гликозилированию (всего 7)» или по существу состоящие из аминокислотной последовательности («шарнир IgD»),

полипептид, содержащий 5 или более, 7 или более, 10 или более, 15 или более, 20 или более, 22 или более или 24 или более (верхний предел 34 или 33) последовательных аминокислот, содержащий одну или более, 2 или более, 3 или более, 4 или более, 5 или более, 6 или более или 7 или более остатков О-гликозилирования в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, или по существу состоящих из аминокислот («часть шарнира IgD»; например, полипептид, содержащий 5 или более непрерывных аминокислот, включающий «SSVPT» (SEQ ID NO: 9) в SEQ ID NO: 1, или полипептид, содержащий 7 или более непрерывных аминокислот, включающий «TTAPATT» (SEQ ID НЕТ: 10)) и

полипептид, содержащий 34 или более или 35 или более непрерывных аминокислот, содержащих аминокислотную последовательность (шарнир IgD) SEQ ID NO: 1, в IgD (например, SEQ ID NO: 7) или 7 или более, 10 или более, 15 или более, 20 или более, 22 или более или 24 или более непрерывных аминокислот, составляющих часть шарнира IgD, или состоящих по существу из аминокислот («удлинение шарнира IgD»; например, полипептид, содержащий 34 или более или 35 или более непрерывных аминокислот, содержащих SEQ ID NO: 1 в «ESPKAQASS VPTAQPQAEG SLAKATTAPA TTRNTGRGGE EKKKEKEKEE QEERETKTP» (SEQ ID NO: 11) в IgD (SEQ ID NO: 7) мом часть шарнира IgD).

IgA может представлять собой IgA человека (например, IgA1 (UniProKB P01876, инвариантный домен; SEQ ID NO: 8) и т. д.), и шарнирная область IgA может быть одной или несколькими, выбранными из группы, состоящей из

полипептид, содержащий аминокислотную последовательность «N'-VPSTPPTPSPSTPPTPSPS-C' (SEQ ID NO: 2); аминокислотные остатки, выделенные жирным шрифтом, представляют собой остатки, способные к O-гликозилированию (всего 8)» или, по существу, состоящий из аминокислотной последовательности («шарнир IgA»),

полипептид, содержащий 5 или более, 6 или более, 7 или более, 8 или более, 9 или более, 10 или более, 12 или более, 15 или более, 17 или более или 18 непрерывных аминокислот, содержащих 1 или более, 2 или более, 3 или более, 4 или более, 5 или более, 6 или более, 7 или более или 8 остатков O-гликозилирования в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 или по существу состоящих из аминокислотной последовательности («часть шарнира IgA»; например, полипептид, содержащий 8 или более или 9 или более аминокислот, содержащий «STPPTPSP» (SEQ ID NO: 12) в SEQ ID NO: 2), и

19 или более или 20 или более непрерывных аминокислот, содержащих аминокислотную последовательность (шарнир IgA (например, IgA1)), в IgA (например, IgA1 (SEQ ID NO: 8)), или полипептид, содержащий 7 или более, 10 или более, 12 или более, 15 или более, 17 или более или 18 непрерывных аминокислот, включающих часть шарнира IgA (например, IgA1), или по существу состоящих из аминокислотной последовательности («удлинение шарнира IgA»).

В другом варианте осуществления, полипептидная область, способная к О-гликозилированию, может представлять собой полипептидную область, содержащую 5 или более, 7 или более, 10 или более, 12 или более, 15 или более, 17 или более, 20 или более, 22 или более, 25 или более, 27 или более, 30 или более, 32 или более или 35 или более (верхний предел составляет 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250, 300 или полное количество аминокислот количество каждого белка) непрерывных аминокислот, содержащих 1 или более, 2 или более, 5 или более, 7 или более, 10 или более, 12 или более, 15 или более, 17 или более, 20 или более или 22 или более ( например, от 1 до 10, от 3 до 10 или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25) аминокислотных остатков, способных к O-гликозилированию в белках, указанных в следующей таблице 1 (например, белков, содержащих аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 23-113) или по существу состоящая из аминокислот. В настоящем описании, предпочтительно, чтобы полипептидная область, способная к O-гликозилированию, не влияла на функцию GDF15. Полипептидная область, способная к O-гликозилированию белков, указанных в таблице ниже, может быть выбрана из числа областей, не участвующих в исходной функции полноразмерного белка, и, таким образом, полипептидная область, способная к O-гликозилированию, может служить только для увеличения периода полужизни без влияния на функцию GDF15:

Таблица 1 № записи UniProtKB Название записи UniProtKB Названия белков Названия генов Длина О-гликозилирование (сайт) SEQ ID NO: Q96DR8 MUCL1_HUMAN Муциноподобный белок 1 MUCL1 SBEM UNQ590/PRO1160 90 23T, 24T, 30T, 34T, 46T, 47T, 51T, 52T, 54T, 55T, 59T, 60T, 62T, 63T, 66S, 67T, 68T 23 Q0VAQ4 SMAGP_HUMAN Гликопротеин адгезии малых клеток SMAGP 97 2T, 3S, 6T, 7T, 9S, 16T, 17T, 23T 24 P04921 GLPC_HUMAN Гликофорин-С GYPC GLPC GPC 128 3S, 4T, 6S, 9S, 10T, 15S, 24S, 26S, 27T, 28T, 31T, 32T, 33T, 42S 25 P16860 ANFB_HUMAN Натрий уретические пептиды В NPPB 134 62T, 63S, 70S, 74T, 79S, 84T, 97T 26 P04141 CSF2_HUMAN Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимули рующий фактор CSF2 GMCSF 144 22S, 24S, 26S, 27T 27 P02724 GLPA_HUMAN Гликофорин-А GYPA GPA 150 21S, 22T, 23T, 29T, 30S, 31T, 32S, 36T, 38S, 41S, 44T, 52T, 56T, 63S, 66S, 69T 28 P10124 SRGN_HUMAN Серглицин SRGN PRG PRG1 158 94S, 96S, 100S, 102S, 104S, 106S, 108S, 110S 29 Q86YL7 PDPN_HUMAN Подопланин PDPN GP36 PSEC0003 PSEC0025 162 25T, 32T, 34T, 35T, 52T, 55T, 65T, 66T, 76T, 85T, 86S, 88S, 89T, 96S, 98S, 100T, 102S, 106T, 107S, 109S, 110T, 117T, 119T, 120T 30 P0DN87 CGB7_HUMAN Субъединица хориогонадо тропина бета 7 CGB7 165 139S, 141S, 147S, 150S, 152S, 158S 31 P0DN86 CGB3_HUMAN Субъединица хориогонадо тропина бета 3 CGB3 CGB; CGB5; CGB8 165 139S, 141S, 147S, 150S, 152S, 158S 32 P01344 IGF2_HUMAN Инсулиноподоб ный фактор роста II IGF2 PP1446 180 96T, 99T, 163T 33 P07498 CASK_HUMAN Каппа-казеин CSN3 CASK CSN10 CSNK 182 133T, 143T, 148T, 151T, 157T, 167T, 169T, 178T 34 P31431 SDC4_HUMAN Синдекан-4 SDC4 198 39S, 61S, 63S 35 P34741 SDC2_HUMAN Синдекан-2 SDC2 HSPG1 201 41S, 55S, 57S, 101T 36 Q99075 HBEGF_HUMAN Прогепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста HBEGF DTR DTS HEGFL 208 37T, 38S, 44T, 47T, 75T, 85T 37 P13727 PRG2_HUMAN Протеогликан костного мозга (BMPG) PRG2 MBP 222 23T, 24S, 25T, 34T, 62S 38 P24592 IBP6_HUMAN Белок 6, связывающий инсулиноподоб ный фактор роста (IBP-6) IGFBP6 IBP6 240 126T, 144S, 145T, 146T, 152S 39 Q9UHG2 PCSK1_HUMAN ProSAAS (ингибитор пропротеин конвертазы субтилизина/ кексина типа 1) PCSK1N 260 53T, 228S, 247T 40 P01589 IL2RA_HUMAN Субъединица альфа рецептора интерлейкина-2 (субъединица альфа рецептора IL-2) IL2RA 272 218T, 224T, 229T, 237T 41 P21583 SCF_HUMAN Комплект лиганда (фактор роста тучных клеток) (MGF) KITLG MGF SCF 273 167S, 168T, 180T 42 A1E959 ODAM_HUMAN Одонтогенный амелобласт-ассоциированный белок (Апин) ODAM APIN 279 115T, 119T, 244T, 249S, 250T, 251T, 255T, 256S, 261T, 263T, 273T, 275S 43 P10451 OSTP_HUMAN Остеопонтин SPP1 BNSP OPN PSEC0156 314 134T, 138T, 143T, 147T, 152T 44 P21815 SIAL_HUMAN Костный сиалопротеин 2 (Костный сиалопротеин II) (BSP II) IBSP BNSP 317 119T, 122T, 227T, 228T, 229T, 238T, 239T 45 P02649 APOE_HUMAN Аполипопротеин Е (Apo-Е) APOE 317 26T, 36T, 212T, 307T, 308S, 314S 46 Q99645 EPYC_HUMAN Эпификан (дерматансульфат ный протеогликан 3) EPYC DSPG3 PGLB SLRR3B 322 60T, 64S, 96S 47 Q6UXG3 CLM9_HUMAN CMRF35-подобная молекула 9 (CLM-9) CD300LG CLM9 TREM4 UNQ422/PRO846 332 137T, 143T, 144T, 155T, 161T, 170T, 171T, 177T, 187T, 195T, 196S, 199T, 201T, 202S, 207T, 208S, 213S, 214S, 222S, 223T, 224S, 228T, 229S, 237S 48 Q9GZM5 YIPF3_HUMAN Белок YIPF3 (белок 1 киллерной линии) YIPF3 C6orf109 KLIP1 350 333T, 334T, 339T, 346T 49 P51681 CCR5_HUMAN C-C хемокиновый рецептор типа 5 (C-C CKR-5) CCR5 CMKBR5 352 6S, 7S, 16T, 17S 50 P40225 TPO_HUMAN Тромбопоэтин (лиганд C-mpl) (ML) THPO MGDF 353 22S, 58T, 131T, 179T, 180T, 184S, 213T, 265S 51 P01876 IGHA1_HUMAN Тяжелый константный альфа 1 иммуноглобулина (С-область цепи альфа-1 Ig) IGHA1 353 105S, 106T, 109T, 111S, 113S, 117T, 119S, 121S 8 P02765 FETUA_HUMAN Альфа-2-HS-гликопротеин (альфа-2-Z-глобулин) AHSG FETUA PRO2743 367 270T, 280S, 293S, 339T, 341T, 346S 52 P21810 PGS1_HUMAN Бигликан BGN SLRR1A 368 42S, 47S, 180S, 198S 53 P01860 IGHG3_HUMAN Тяжелый константный гамма 3 иммуноглобулина (HDC) IGHG3 377 122T, 137T, 152T 54 P80370 DLK1_HUMAN Дельта-гомолог 1 белка (DLK-1) DLK1 DLK 383 94S, 143T, 163S, 214S, 222T 251S 256T, 260S 55 P01880 IGHD_HUMAN Тяжелая константная дельта иммуноглобулина (С-область дельта-цепи Ig) IGHD 384 109S, 110S, 113T, 126T, 127T, 131T, 132T 7 P15529 MCP_HUMAN Белок мембранного кофактора (TLX) CD46 MCP MIC10 392 290S, 291S, 292T, 298S, 300S, 302S, 303T, 304S, 305S, 306T, 307T, 309S, 312S, 313S, 315S, 320T, 326S 56 P04280 PRP1_HUMAN Белок 1, богатый основным пролином слюны PRB1 392 40S, 87S, 150S, 330S 57 P78423 X3CL1_HUMAN Фракталкин (хемокин 1 мотива C-X3-C) CX3CL1 FKN NTT SCYD1 A-152E5.2 397 183T, 253S, 329T 58 P16150 LEUK_HUMAN Лейкосиалин (GPL115) SPN CD43 400 21T, 22T, 26T, 28T, 29S, 35S, 36T, 37S, 41S, 42S, 46T, 47T, 48S, 50T, 58T, 69T, 99S, 103S, 109T, 113T, 114S, 136T, 137T, 173T, 178T 59 P13473 LAMP2_HUMAN Ассоциированный с лизосомой мембранный гликопротеин 2 (LAMP-2) LAMP2 410 195S, 196T, 200T, 203T, 204T, 207S, 209T, 210T, 211T, 213T 60 P11279 LAMP1_HUMAN Ассоциированный с лизосомой мембранный гликопротеин 1 (LAMP-1) LAMP1 417 197S, 199T, 200T, 207S, 209S, 211S, 61 P21754 ZP3_HUMAN Белок 3, связывающий сперму Zona pellucida (рецептор спермы) ZP3 ZP3A ZP3B ZPC 424 156T, 162T, 163T 62 P05783 K1C18_HUMAN Кератин, тип I цитоскелета 18 KRT18 CYK18 PIG46 430 30S, 31S, 49S 63 Q08629 TICN1_HUMAN Тестикан-1 (Белок SPOCK) SPOCK1 SPOCK TIC1 TICN1 439 228T, 383S, 388S 64 O75056 SDC3_HUMAN Синдекан-3 (SYND3) SDC3 KIAA0468 442 80S, 82S, 84S, 91S, 314S, 367S 65 P10645 CMGA_HUMAN Хромогранин-А (CgA) CHGA 457 181T, 183T, 251T 66 P15169 CBPN_HUMAN Каталитическая цепь карбоксипепти дазы N (CPN) CPN1 ACBP 458 400T, 402T, 409T 67 P00740 FA9_HUMAN Фактор коагуляции IX (EC 3.4.21.22) F9 461 85T, 99S, 107S 68 P20333 TNR1B_HUMAN Член надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли 1B TNFRSF1B TNFBR TNFR2 461 30T, 206T, 221S, 222T, 224S, 230T, 234S, 235T, 239T, 240S, 248S 69 P08670 VIME_HUMAN Виментин VIM 466 7S, 33T, 34S 70 Q8WXD2 SCG3_HUMAN Секретогранин-3 (Секретогранин III) (SgIII) SCG3 UNQ2502/PRO5990 468 216T, 231T, 359S 71 Q16566 KCC4_HUMAN Кальций/ кальмодулин-зависимая протеинкиназа типа IV (CaMK IV) (EC 2.7.11.17) CAMK4 CAMK CAMK-GR CAMKIV 473 57T, 58S, 137S, 189S, 344S, 345S, 356S 72 P31749 AKT1_HUMAN RAC-альфа серин/треонин-протеинкиназа (EC 2.7.11.1) AKT1 PKB RAC 480 126S, 129S, 305T, 312T, 473S 73 P31751 AKT2_HUMAN RAC-бета-серин/треонин-протеинкиназа (EC 2.7.11.1) AKT2 481 128S, 131S, 306T, 313T 74 O60883 G37L1_HUMAN Сопряженный с G-белком рецептор 37-подобный 1 GPR37L1 ETBRLP2 481 79T, 85T, 86S, 95T, 107T 75 Q9BXF9 TEKT3_HUMAN Тектин-3 TEKT3 490 7T, 9T, 10T 76 P05155 IC1_HUMAN Ингибитор протеазы плазмы C1 (C1 Inh) SERPING1 C1IN C1NH 500 47T, 48T, 64S, 71T, 83T, 88T, 92T, 96T 77 P11831 SRF_HUMAN Фактор ответа сыворотки (SRF) SRF 508 277S, 307S, 309S, 316S, 383S 78 P0DOX3 IGD_HUMAN Тяжелая цепь дельта иммуноглобулина 　 512 238S, 255T, 256T, 260T, 261T, 79 O75487 GPC4_HUMAN Глипикан-4 (К-глипикан) GPC4 UNQ474/PRO937 556 494S, 498S, 500S 80 P35052 GPC1_HUMAN Глипикан-1 GPC1 558 486S, 488S, 490S 81 P78333 GPC5_HUMAN Глипикан-5 GPC5 572 441S, 486S, 495S, 507S, 509S 82 Q8N158 GPC2_HUMAN Глипикан-2 GPC2 579 55S, 92S, 155S, 500S, 502S 83 P00748 FA12_HUMAN Фактор коагуляции XII (EC 3.4.21.38) F12 615 109T, 299T, 305T, 308S, 328T, 329T, 337T 84 P01042 KNG1_HUMAN Кининоген-1 (ингибитор альфа-2-тиолпротеиназы) KNG1 BDK KNG 644 401T, 533T, 542T, 546T, 557T, 571T, 577S, 628T 85 P51693 APLP1_HUMAN Амилоид-подобный белок 1 (APLP) (APLP-1) APLP1 650 215T, 227S, 228T 86 Q9NQ79 CRAC1_HUMAN Кислый белок 1 хряща (белок, экспрессируемый хондроцитами 68 кДа) (CEP-68) (ASPIC) CRTAC1 ASPIC1 CEP68 661 608T, 618T, 619T, 621T, 626T 87 Q14515 SPRL1_HUMAN SPARC-подобный белок 1 (высокий эндотелиальный белок венулы) (Hevin) (MAST 9) SPARCL1 664 31T, 40T, 44S, 116T 88 Q16820 MEP1B_HUMAN Бета-субъединица Меприна А (EC 3.4.24.63) MEP1B 701 593S, 594T, 599T, 603S 89 P17600 SYN1_HUMAN Синапсин-1 (Белок мозга 4.1) (Синапсин I) SYN1 705 55S, 87T, 96S, 103S, 261S, 432S, 526T, 564T, 578S 90 P19835 CEL_HUMAN Липаза, активируемая желчными солями (BAL) (EC 3.1.1.13) (EC 3.1.1.3) CEL BAL 753 558T, 569T, 579T, 607T, 618T, 629T, 640T, 651T, 662T, 673T 91 Q9HCU0 CD248_HUMAN Эндосиалин (эндотелиальный маркер опухоли 1) (CD антиген CD248) CD248 CD164L1 TEM1 757 60T, 401T, 428T, 448T, 456T, 459T, 472T, 519T, 541T, 543T, 544T, 545T, 587T, 593T, 594T, 595T, 598S, 601S, 612T, 619T, 623S, 625S, 627T, 630T, 631S, 636T, 640S, 92 P05067 A4_HUMAN Белок-предшественник бета-амилоида (APP) APP A4 AD1 770 633T, 651T, 652T, 656S, 659T, 663T, 667S, 93 Q9NR71 ASAH2_HUMAN Нейтральная церамидаза (N-CDase) (NCDase) (EC 3.5.1.-) (EC 3.5.1.23) ASAH2 HNAC1 780 62T, 67S, 68T, 70T, 73S, 74T, 76T, 78S, 79S, 80T, 82T, 84T 94 P08047 SP1_HUMAN Фактор транскрипции Sp1 SP1 TSFP1 785 491S, 612S, 640T, 641S, 698S, 702S 95 Q17R60 IMPG1_HUMAN Протеогликан межфоторецептор ного матрикса 1 IMPG1 IPM150 SPACR 797 403T, 421T, 432T, 442T 96 P19634 SL9A1_HUMAN Теплообменник натрия/водорода 1 (APNH) SLC9A1 APNH1 NHE1 815 42T, 56S, 61T, 62T, 68T 97 P12830 CADH1_HUMAN Кадгерин-1 (САМ 120/80) CDH1 CDHE UVO 882 280S, 285T, 358T, 470T, 472T, 509T, 576T, 578T, 580T 98 Q14118 DAG1_HUMAN Дистрогликан (дистрофином-ассоциированный гликопротеин 1) DAG1 895 63T, 317T, 319T, 367T, 369T, 372T, 379T, 388T, 455T 99 Q14624 ITIH4_HUMAN Ингибитор интер-альфа-трипсина тяжелой цепи H4 (ITI тяжелой цепи H4) (ITI-HC4) ITIH4 IHRP ITIHL1 PK120 PRO1851 930 719T, 720T, 722T 100 P19823 ITIH2_HUMAN Ингибитор интер-альфа-трипсина тяжелой цепи H2 (ITI тяжелая цепь H2) (ITI-HC2) ITIH2 IGHEP2 946 666T, 673S, 675T, 691T 101 Q9UPV9 TRAK1_HUMAN Кинезин-связывающий белок 1 направленной миграции TRAK1 KIAA1042 OIP106 953 447S, 680S, 719S, 935T 102 P15941 MUC1_HUMAN Муцин-1 (MUC-1) MUC1 PUM 1255 131T, 139T, 140S, 144T 103 Q7Z589 EMSY_HUMAN BRCA2-взаимодействую щий репрессор транскрипции EMSY EMSY C11orf30 GL002 1322 228S, 236S, 271T, 501T, 506T, 557S, 1120T 104 Q92954 PRG4_HUMAN Протеогликан 4 (лубрицин) PRG4 MSF SZP 1404 123S, 136S, 240T, 253T, 277T, 291T, 305T, 306S, 310T, 317S, 324T, 332T, 338T, 367T, 373S, 376T, 384T, 385T, 388S, 391T, 399T, 400T, 407T, 408T, 415T, 423T, 427S, 430T, 438T, 439T, 446T, 447T, 454T, 455T, 477T, 478T, 485T, 493T, 494T, 501T, 502T, 509T, 525T, 529S, 532T, 540T, 541T, 553S, 555T, 563T, 564T, 571T, 572T, 579T, 580T, 587T, 588T, 595T, 603T, 604T, 611T, 612T, 616T, 619T, 627T, 676T, 683T, 684T, 691T, 692T, 699T, 700T, 704T, 707T, 723T, 724T, 736T, 768T, 769T, 776T, 777T, 792T, 793T, 805T, 812S, 829T, 837T, 838T, 892S, 900T, 930T, 931T, 962S, 963T, 968T, 975T, 978T, 979T, 980T, 1039T, 1161T 105 Q76LX8 ATS13_HUMAN Дезинтегрин и металлопротеиназа с тромбоспондино выми мотивами 13 (ADAM-TS 13) ADAMTS13 C9orf8 UNQ6102/PRO20085 1427 399S, 698S, 757S,907S, 965S, 1027S, 1087S 106 P49790 NU153_HUMAN Белок комплекса ядерной поры Nup153 (нуклеопорин 153 кДа) (нуклеопорин Nup153) NUP153 1475 534S, 544S, 908S, 909S, 1113S, 1156T 107 P31327 CPSM_HUMAN Карбамоилфосфат синтаза [аммиак], митохондриальная (EC 6.3.4.16) CPS1 1500 537S, 1331S, 1332T 108 Q8N6G6 ATL1_HUMAN ADAMTS-подобный белок 1 (ADAMTSL-1) (Пунктин-1) ADAMTSL1 ADAMTSR1 C9orf94 UNQ528/PRO1071 1762 48T, 312T, 391S, 451T 109 P46531 NOTC1_HUMAN Белок 1 гомолога нейрогенного локуса Notch (Notch 1) (hN1) NOTCH1 TAN1 2555 65S, 73T, 116T, 146S, 194T, 232T, 311T, 341S, 349T, 378S, 435S, 458S, 466T, 496S, 534S, 609S, 617T, 647S, 692T, 722S, 759S, 767T, 784S, 797S, 805T, 921S, 951S, 997T, 1027S, 1035T, 1065S, 1159T, 1189S, 1197T, 1273S, 1362T, 1379T, 1402T, 110 P04275 VWF_HUMAN фактор фон Виллебранда (vWF) VWF F8VWF 2813 1248T, 1255T, 1256T, 1263S, 1468T, 1477T, 1486S, 1487T, 111 Q9UPA5 BSN_HUMAN Белок фагот (Белок «цинковый палец» 231) BSN KIAA0434 ZNF231 3926 1343T, 1384T, 2314T, 2691T, 2936T 112 Q86WI1 PKHL1_HUMAN Фиброцистин-L (белок 1, подобный поликистозу почек и болезни печени 1) (PKHD1-подобный белок 1) PKHD1L1 4243 122T, 445T, 1803T, 1839T, 2320T, 3736T 113

Слитый полипептид может иметь общее количество фактически содержащихся О-гликанов 13 или более, 14 или более, 15 или более, 16 или более, 17 или более, 18 или более, 19 или более, 20 или более или 21 или более (максимальное значение определяется количеством описанного участка полипептида, способного к О-гликозилированию, и количеством остатков О-гликозилирования, входящих в каждую из полипептидных областей, способных к О-гликозилированию), или иметь общее количество теоретически содержащегося О-гликана 20 или более, 21 или более, 23 или 24 или более (максимальное значение определяется количеством описанной полипептидной области, способной к О-гликозилированию, и количеством остатков О-гликозилирования, содержащихся в каждой из полипептидных областей, способных к O-гликозилированию). Кроме того, в слитом полипептиде общее количество фактически содержащихся О-гликанов может быть связано со стабильностью при введении в организм (например, в кровь) и конкретно, в слитом полипептиде, так как общее количество фактически содержащихся O-гликанов возрастает, стабильность in vivo слитого полипептида или GDF15, содержащегося в слитом полипептиде, может увеличиться (другими словами, увеличение времени полужизни in vivo (в крови) и/или увеличение концентрации in vivo (в крови) и /или скорость деградации in vivo (в крови) снижается и т.д.).

Слитый полипептид может дополнительно содержать пептидный линкер между GDF15 и полипептидной областью, способной к O-гликозилированию, и/или между полипептидными областями, способными к O-гликозилированию, когда содержатся 2 или более полипептидных областей, способных к O-гликозилированию. В одном варианте осуществления, пептидный линкер может представлять собой линкер GS, многократно содержащий один или несколько Gly(G) и один или несколько Ser(S), и, например, он может быть (GGGGS)n (n представляет собой цикличность GGGGS (SEQ ID NO: 13) и представляет собой целое число от 1 до 10 или от 1 до 5 (например, 1, 2, 3, 4 или 5), но не ограничивается ими.

В другом варианте осуществления, представлен димер слитого полипептида, содержащий 2 слитого полипептида. Димер слитого полипептида может быть образован связью (например, дисульфидной связью) между GDF15, содержащимся в каждом из слитых полипептидов. Димер слитого полипептида может быть гомодимером.

В слитом полипептиде и/или димере слитого полипептида, GDF15, слитый с полипептидной областью, способной к O-гликозилированию, характеризуется повышенной стабильностью in vivo (или в крови) по сравнению с GDF15, в котором полипептидная область, способная к O-гликозилированию, не сливается (например, повышение периода полужизни in vivo или в крови).

Другой вариант осуществления представляет молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую слитый полипептид.

Другой вариант осуществления представляет рекомбинантный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты.

Другой вариант осуществления представляет рекомбинантную клетку, содержащую рекомбинантный вектор.

В другом варианте осуществления представлен способ получения GGF15 с увеличенным периодом полужизни in vivo (или в крови) или способ получения слитого полипептида, содержащего GDF15 с увеличенным периодом полужизни in vivo (или в крови), включающий экспрессию рекомбинантного вектора в клетке.

Другой вариант осуществления представляет способ увеличения продолжительности GDF15 in vivo, включающий слияние (или связывание или связывание) GDF15 и полипептидной области, способной к O-гликозилированию. В одном конкретном варианте осуществления, слияние может включать слияние (или связывание или связывание) одного или нескольких полипептидных областей, способных к О-гликозилированию, на N-конце, С-конце или обоих концах GDF15 через или не через линкер. Слияние (или связывание или связывание) может прогрессировать in vitro.

Другой вариант осуществления представляет фармацевтическую композицию, содержащую одно или несколько, выбранных из группы, состоящей из слитого полипептида, димера слитого полипептида, содержащего слитый полипептид, молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей слитый полипептид, рекомбинантного вектора, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты, и рекомбинантной клетки, содержащей рекомбинантный вектор.

Другой вариант осуществления представляет применение полипептидной области, способной к O-гликозилированию, для повышения стабильности in vivo (или в крови) и/или увеличения периода полужизни in vivo (или в крови) полипептидного (белкового или пептидного) лекарственного средства. В частности, один вариант осуществления представляет композицию для повышения стабильности in vivo (или в крови) и/или увеличения периода полужизни in vivo (или в крови) полипептидного (белкового или пептидного) лекарственного средства, включающую полипептидную область, способную к O-гликозилированию. Как используется в настоящем описании, повышение стабильности и/или увеличение времени полужизни означает, что стабильность повышена и/или время полужизни увеличено по сравнению с полипептидом (белком или пептидом), не содержащим полипептидную область, способную к O- гликозилированию.

Далее настоящее изобретение будет описано более подробно:

В настоящем описании, GDF15 (фактор дифференциации роста 15) (соответствует Y в общей формуле) представляет собой растворимый полипептид и состоит из аминокислот со 197 (А) по 308 (I), за исключением сигнального пептида и пропептида, всего 308 аминокислот (UniProt Q99988) (SEQ ID NO: 3; см. ФИГ. 1; зрелая форма):

В настоящем описании, GDF15 означает, если не указано иное,

(1) аминокислотная последовательность со 197 (A) по 308 (I) полноразмерного белка (UniProt Q99988) (SEQ ID NO: 3, см. ФИГ. 1; ARNG DHCPLGPGRC CRLHTVRASL EDLGWADWVL SPREVQVTMC IGACPSQFRA ANMHAQIKTS LHRLKPDTVP APCCVPASYN PMVLIQKTDT GVSLQTYDDL LAKDCHCI);

(2) функциональный вариант GDF15; и/или

(3) полипептид, по существу содержащий аминокислотную последовательность, имеющую гомологию последовательности 80% или более, 85% или более, 90% или более, 95% или более, 96% или более, 97% или более, 98% или более или 99% или более с аминокислотной последовательностью (1) и/или (2) в диапазоне сохранения внутренней активности и структуры.

В настоящем описании, функциональный вариант GDF15 может представлять собой вариант, мутированный для получения преимущества в отношении образования димерной структуры при сохранении внутренней активности и структуры. В одном варианте осуществления, функциональный вариант GDF15 может представлять собой вариант с N-концевой делецией, в котором один или несколько (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14) (например, один или несколько с N-конца по порядку) на N-конце аминокислотной последовательности GDF15 SEQ ID NO: 3 (другими словами, всего 14 аминокислотных остатков с 1 по 14) в SEQ ID NO: 1), например, удалены все 14 аминокислотных остатков. В одном конкретном варианте осуществления, функциональный вариант GDF15 может представлять собой полипептид, по существу содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 (CRLHTVRASL EDLGWADWVL SPREVQVTMC IGACPSQFRA ANMHAQIKTS LHRLKPDTVP APCCVPASYN PMVLIQKTDT GVSLQTYDDL LAKDCHCI) или аминокислотную последовательность, имеющую гомологию последовательности 80% или более, 85% или более, 90% или более, 95% или более, 96% или более, 97% или более, 98% или более или 99% или более с аминокислотной последовательностью в диапазоне, сохраняющем внутреннюю активность и структуру GDF15.

В слитом полипептиде, содержащем GDF15 и полипептидную область, способную к О-гликозилированию, представленную в настоящем описании, GDF15 и полипептидная область, способная к О-гликозилированию, и/или 2 или более полипептидных областей, способных к О-гликозилированию, могут быть связаны напрямую (например, без линкера) или связаны через соответствующий линкер (например, пептидный линкер) ковалентно или не ковалентно. Пептидный линкер может быть полипептидом, состоящим из любых аминокислот от 1 до 20, от 1 до 15, от 1 до 10, от 2 до 20, от 2 до 15 или от 2 до 10, и тип содержащихся аминокислот не ограничен. Пептидный линкер может содержать, например, остатки Gly, Asn и/или Ser, и также может содержать нейтральные аминокислоты, такие как Thr и/или Ala, но не ограничивается ими, и аминокислотная последовательность, подходящая для пептидного линкера, известна в данной области техники. В одном варианте осуществления, пептидный линкер может представлять собой линкер GS, циклически содержащий один или несколько Gly(G) и один или несколько Ser(S), и, например, может представлять собой (GGGGS)n (n представляет собой цикличность GGGGS (SEQ ID NO: 13) и представляет собой целое число от 1 до 10 или от 1 до 5 (например, 1, 2, 3, 4 или 5)), но не ограничивается ими.

Кроме того, слитый полипептид может содержать всего 1 или более или всего 2 или более (например, от 2 до 10, от 2 до 8, от 2 до 6, от 2 до 5, от 2 до 4, 2 или 3) полипептидных областей, способных к O-гликозилированию. Когда 2 или более полипептидных областей, способных к O-гликозилированию, содержатся в слитом полипептиде, 2 или более полипептидных областей, способных к O-гликозилированию, связаны с N-концом GDF15, и каждая из полипептидных областей, способных к O-гликозилированию, может быть одинаковой или отличаться друг от друга. Затем между областями полипептида, способными к O-гликозилированию, и/или между областью полипептида, способной к O-гликозилированию, и GDF15 человека может быть дополнительно включен вышеупомянутый пептидный линкер.

Слитый полипептид, представленный в настоящем описании, может быть получен рекомбинантным или синтетическим путем, и он может быть не природного происхождения.

Период полужизни in vivo (в крови) у млекопитающего GDF15, содержащегося в слитом полипептиде, представленном в настоящем описании, может увеличиваться примерно в 1,1 раза или более, примерно в 1,15 раза или более, примерно в 1,2 раза или более, примерно в 1,5 раза или более, примерно в 2 раза или более, примерно в 2,5 раза или более, примерно в 3 раза или более, примерно в 3,5 раза или более, примерно в 4 раза или более, примерно в 5 раз или более, примерно в 6 раз или более, примерно в 7 раз или более, примерно в 8 раз или более, примерно в 9 раз или более или примерно в 10 раз или более по сравнению с GDF15, в котором полипептидная область, способная к O-гликозилированию, не слита. Иначе, самая высокая концентрация в крови в случае введения в организм млекопитающего GDF15, содержащегося в слитом полипептиде, представленном в настоящем описании, может быть выше примерно в 1,2 раза или более, примерно в 1,5 раза или более, примерно в 2 раза или более, примерно в 2,5 раза или более, примерно в 3 раза или более, примерно в 3,5 раза или более или примерно в 4 раза или более по сравнению с не слитым GDF15. Иначе, время достижения максимальной концентрации в крови в случае введения в организм млекопитающего GDF15, содержащегося в слитом полипептиде, представленном в настоящем описании, может быть увеличено примерно в 2 раза или более, примерно в 3 раза или более, примерно в 4 раза или более, примерно в 5 раз или более, примерно в 6 раз или более, примерно в 7 раз или более, примерно в 8 раз или более, примерно в 9 раз или более, примерно в 10 раз или более, примерно в 11 раз или более, примерно в 12 раз или более, примерно в 13 раз или более, примерно в 14 раз или более, примерно в 15 раз или более, примерно в 18 раз или более, примерно в 20 раз или более или примерно в 22 раза или более по сравнению с не слитым GDF15. Иначе, площадь под кривой зависимости концентрации крови от времени до измеримого времени последнего забора крови (AUC_last) и/или площадь под кривой зависимости концентрации крови от времени, рассчитанная путем экстраполяции от измеряемого времени последнего забора крови до бесконечности (AUC_inf), в случае введения в организм млекопитающего GDF15, содержащегося в слитом полипептиде, представленном в настоящем описании, может увеличиваться примерно в 2 раза или более, примерно в 2,5 раза или более, примерно в 3 раза или более, примерно в 3,5 раза или более, примерно в 4 раза или более, примерно в 4,5 раза или более, примерно в 5 раз или более, примерно в 6 раз или более, примерно в 7 раз или более, примерно в 8 раз или более, примерно в 9 раз или более, примерно в 10 раз или более, примерно в 11 раз или более, примерно в 12 раз или более, примерно в 13 раз или более, примерно в 14 раз или более или примерно в 15 раз или более по сравнению с GDF15, не слитым с полипептидной областью, способной к O-гликозилированию.

Таким образом, из-за увеличенного времени полужизни GDF15, GDF15 в форме слитого полипептида, с которым связана полипептидная область, способная к O-гликозилированию, имеет преимущество, заключающееся в более длительном интервале введения по сравнению с GDF15 в форме, с которой не связана полипептидная область, способная к O-гликозилированию.

Слитый полипептид, содержащий GDF15, и полипептидная область, способная к О-гликозилированию, могут быть получены обычным методом химического синтеза или рекомбинантным методом.

В настоящем описании, термин «вектор» означает средство экспрессии для экспрессии гена-мишени в клетке-хозяине и, например, может быть выбран из группы, состоящей из плазмидного вектора, космидного вектора и вирусного вектора, такого как бактериофаговый вектор, аденовирусный вектор, ретровирусный вектор и аденородственный вирусный вектор и подобные. В одном варианте осуществления, вектор, который можно использовать для рекомбинантного вектора, может быть получен на основе плазмиды (например, серии pcDNA, pSC101, pGV1106, pACYC177, ColE1, pKT230, pME290, pBR322, pUC8/9, pUC6, pBD9, pHC79, pIJ61, pLAFR1, pHV14, серии pGEX, серии pET, pUC19, и т.д.), фага (например, λgt4λB, λ-Charon, λΔz1, M13, и т.д.) или вируса (например, SV40 и т.д.), но не ограничены ими.

Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая слитый полипептид в рекомбинантном векторе, может быть функционально связана с промотором. Термин «функционально связанный» означает функциональное связывание между регуляторной последовательностью экспрессии нуклеиновой кислоты (например, промоторной последовательностью) и другой последовательностью нуклеиновой кислоты. Регуляторная последовательность может регулировать транскрипцию и/или трансляцию другой последовательности нуклеиновой кислоты, будучи «функционально связанной».

Рекомбинантный вектор обычно может быть сконструирован как вектор для клонирования или вектор экспрессии для экспрессии. В качестве вектора экспрессии могут быть использованы обычные векторы, используемые для экспрессии чужеродного белка в растении, животном или микроорганизме. Рекомбинантный вектор может быть сконструирован различными способами, известными в данной области техники.

Рекомбинантный вектор может быть экспрессирован с использованием эукариота в качестве хозяина. Когда эукариот должен экспрессироваться в качестве хозяина, рекомбинантный вектор может содержать точку начала репликации, такую как начало репликации f1, начало репликации SV40, начало репликации pMB1, начало репликации адено, начало репликации AAV и/или начало репликации BBV и подобные, но не ограничен ими, в дополнение к экспрессируемой молекуле нуклеиновой кислоты и вышеупомянутому промотору, сайту связывания рибосомы, секреторной сигнальной последовательности (см. публикацию патента № 2015-0125402) и/или последовательности терминации транскрипции/трансляции. Кроме того, промотор, полученный из генома клетки млекопитающего (например, промотор металлотионеина) или промотор, полученный из вируса млекопитающего (например, поздний промотор аденовируса, промотор 7.5K вируса осповакцины, промотор SV40, цитомегаловирус и промотор tk HSV) могут быть использованы, и все секреторные сигнальные последовательности, обычно доступные в качестве секреторных сигнальных последовательностей, могут быть использованы, и, например, может использоваться секреторная сигнальная последовательность, описанная в патентной публикации № 2015-0125402, но не ограничены ими, и в качестве последовательности терминации транскрипции может содержаться последовательность полиаденилирования.

Рекомбинантную клетку можно получить путем введения (трансформации или трансфекции) рекомбинантного вектора в подходящую клетку-хозяина. Клетка-хозяин может быть выбрана из всех эукариотов, которые могут стабильно и непрерывно клонировать или экспрессировать рекомбинантный вектор. Эукариот, доступный в качестве хозяина, включает дрожжи (Saccharomyces cerevisiae), клетку насекомого, клетку растения и клетку животного и подобные, и, например, включает мышей (например, COP, L, C127, Sp2/0, NS-0, NS-1, At20 или NIH3T3), крыс (например, PC12, PC12h, GH3 или MtT), хомяков (например, BHK, CHO, CHO с генетическим дефектом GS или CHO с генетическим дефектом DHFR), обезьян (например, COS (COS1, COS3, COS7 и т. д.), CV1 или Vero), людей (например, HeLa, HEK-293, полученные из сетчатки PER-C6, клетка, полученная из диплоидного фибробласта, клетка миеломы или HepG2 ), клетки других животных (например, MDCK и т. д.), клетки насекомых (например, клетки Sf9, клетки Sf21, клетки Tn-368, клетки BTI-TN-5B1-4 и т. д.), гибридомы и подобные, но не ограничены ими.

Путем экспрессии молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей слитый полипептид, представленный в настоящем описании, в вышеупомянутой подходящей клетке-хозяине, можно получить GDF15 с повышенной стабильностью in vivo по сравнению с не слитой формой и содержащим его слитым полипептидом. Способ получения слитого полипептида может включать культивирование рекомбинантного вектора, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты. Культивирование можно проводить в обычных условиях культивирования. Кроме того, способ получения может дополнительно включать отделение и/или очистку слитого полипептида от культуры после культивирования.

Для доставки (введения) молекулы нуклеиновой кислоты или рекомбинантного вектора, содержащего ее, можно использовать способ доставки, широко известный в данной области техники. В качестве способа доставки, например, когда клетка-хозяин представляет собой эукариот, можно использовать микроинъекцию, преципитацию фосфатом кальция, электропорацию, липосомно-опосредованную трансфекцию и генную бомбардировку и подобные, но не ограниченные ими.

Способ селекции трансформированной (введенной рекомбинантным вектором) клетки-хозяина можно легко осуществить в соответствии со способом, широко известным в данной области техники, с использованием фенотипа, экспрессируемого маркером селекции. Например, когда маркером селекции является специфический ген резистентности к антибиотику, рекомбинантная клетка, в которую введен рекомбинантный вектор, может быть легко селектирована путем культивирования в среде, содержащей антибиотик.

Слитый полипептид можно использовать для профилактики и/или лечения всех заболеваний, связанных с дефицитом и/или дисфункцией GDF15, или которые можно лечить, облегчать или улучшать за счет активности GDF15.

Соответственно, в одном варианте осуществления, представлена фармацевтическая композиция, содержащая одно или несколько веществ, выбранных из группы, состоящей из слитого полипептида, молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей слитый полипептид, рекомбинантного вектора, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты, и рекомбинантной клетки, содержащей рекомбинантный вектор. Фармацевтическая композиция может представлять собой фармацевтическую композицию для профилактики и/или лечения заболеваний, связанных с дефицитом и/или дисфункцией GDF15, содержащегося в слитом белке, или заболеваний, имеющих терапевтическое и/или профилактическое действие GDF15.

Другой вариант осуществления представляет способ профилактики и/или лечения заболеваний, связанных с дефицитом и/или дисфункцией GDF15, содержащегося в слитом белке, или заболеваний, обладающих терапевтическим и/или профилактическим эффектом GDF15, включающий введение одного или нескольких веществ, выбранных из группы, состоящей из слитого полипептида, молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей слитый полипептид, рекомбинантного вектора, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты, и рекомбинантной клетки, содержащей рекомбинантный вектор, пациенту, нуждающемуся в профилактике и/или лечении заболеваний, связанных с недостаточностью и/или дисфункцией GDF15, содержащегося в слитом белке, или заболеваний, имеющих терапевтическое и/или профилактическое действием GDF15. Способ может дополнительно включать подтверждение наличия у пациента потребности в профилактике и/или лечении заболеваний, связанных с дефицитом и/или дисфункцией GDF15, содержащегося в слитом белке, или заболеваний, имеющих терапевтический и/или профилактический эффект GDF15, перед введением.

Пример заболеваний, связанных с дефицитом и/или дисфункцией GDF15, содержащегося в слитом белке, или заболеваний (или симптомов), имеющих терапевтический и/или профилактический эффект GDF15, может включать ожирение, диабет (диабет 1 типа, диабет 2 типа) сердечно-сосудистые заболевания, гипертрофию миокарда, заболевания печени (например, неалкогольный стеатогепатит (NASH) и т. д.), ишемическое повреждение (ишемическое повреждение головного мозга, ишемическое повреждение сетчатки), повреждение периферических нервов, возрастную потерю чувствительных и/или двигательных нервов, почечное тубулярное и/или почечное эпилептическое повреждение, но не ограничиваясь этим.

В другом варианте осуществления, фармацевтическая композиция или способ, включающий введение того же самого, представленного в настоящем описании, может оказывать один или несколько эффектов, выбранных из группы, состоящей из потери массы тела, контроля диеты (уменьшения потребления), уменьшения жировых отложений и придания и/или повышения толерантности к глюкозе, и в этом случае фармацевтическая композиция или способ могут применяться для снижения массы тела, уменьшения жировых отложений и/или придания и/или повышения толерантности к глюкозе.

Таким образом, в одном варианте осуществления, это может быть фармацевтическая композиция или пищевая композиция (полезный для здоровья пищевой продукт) для снижения массы тела, регулирования диеты (уменьшения количества пищи), уменьшения жировых отложений или придания и/или повышения толерантности к глюкозе, в виде композиции, содержащей одно или несколько веществ, выбранных из группы, состоящей из слитого полипептида, молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей слитый полипептид, рекомбинантного вектора, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты, и рекомбинантной клетки, содержащей рекомбинантный вектор.

В другом варианте осуществления представлен способ снижения массы тела, регулирования диеты (уменьшения количества пищи), снижения содержания жира в организме или придания и/или повышения толерантности к глюкозе, включающий введение одного или нескольких полипептидов, выбранных из группы, состоящей из слитого полипептида, молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую слитый полипептид, рекомбинантный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, и рекомбинантную клетку, содержащую рекомбинантный вектор, пациенту, нуждающемуся в снижении массы тела, регулировании диеты (уменьшении количества пищи), снижении жировых отложений или придания и/или повышения толерантности к глюкозе. Способ может дополнительно включать подтверждение потребности пациента в снижении массы тела, регулировании диеты (уменьшении количества пищи), снижении жировых отложений или придания и/или повышения толерантности к глюкозе, перед введением.

Фармацевтическая композиция может содержать один или несколько активных ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из слитого полипептида, димера слитого полипептида, молекулы нуклеиновой кислоты, рекомбинантного вектора и рекомбинантной клетки, содержащей слитый полипептид, в фармацевтически эффективной дозе. Фармацевтически эффективная доза означает содержащееся количество или дозу активного ингредиента, способную обеспечить желаемый эффект. Содержащееся количество или дозировка активного ингредиента может по-разному предписываться такими факторами, как способ получения, способ введения, возраст пациента, масса тела, пол, патологическое состояние, пища, время введения, интервал введения, путь введения, скорость выведения и чувствительность ответа. Например, разовая доза активного ингредиента может находиться в диапазоне от 0,001 до 1000 мг/кг, от 0,01 до 100 мг/кг, от 0,01 до 50 мг/кг, от 0,01 до 20 мг/кг или от 0,01 до 1 мг/кг, но не ограничена ими.

Кроме того, помимо активных ингредиентов, фармацевтическая композиция может дополнительно содержать фармацевтически приемлемый носитель. Носитель обычно используется при приготовлении лекарственного средства, содержащего белок, нуклеиновую кислоту или клетку, и может быть одним или несколькими носителями, выбранными из группы, состоящей из лактозы, декстрозы, сахарозы, сорбита, маннита, крахмала, аравийской камеди, фосфата кальция, альгината, желатина, силиката кальция, микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидона, целлюлозы, воды, сиропа, метилцеллюлозы, метилгидроксибензоата, пропилгидроксибензоата, талька, стеарата магния, минерального масла и подобного, но не ограничиваясь ими. Фармацевтическая композиция может также содержать один или несколько компонентов, выбранных из группы, состоящей из разбавителей, эксципиентов, смазывающих веществ, смачивающих агентов, подсластителей, ароматизаторов, эмульгаторов, суспендирующих агентов, консервантов и подобных, которые обычно дополнительно используются при приготовлении фармацевтических композиций.

Субъектом введения фармацевтической композиции может быть млекопитающее, включая приматов, таких как люди и обезьяны, грызунов, таких как мыши и крысы, и подобных, или клетка, ткань, культура клеток или полученная из них культура ткани.

Фармацевтическую композицию можно вводить перорально или парентерально, или ее можно вводить путем контакта с клеткой, тканью или жидкостью организма. В частности, в случае парентерального введения, ее можно вводить внутривенной инъекцией, подкожной инъекцией, внутримышечной инъекцией, внутрибрюшинной инъекцией, эндотелиальным введением, местным введением, интраназальным введением, внутрилегочным введением и интраректальным введением и подобными. В случае перорального введения, поскольку белки или пептиды перевариваются, пероральная композиция должна быть составлена таким образом, чтобы покрывать активный агент или защищать его от разложения в желудке.

Кроме того, фармацевтическая композиция может быть составлена в форме раствора, суспензии, сиропа или эмульсии в масляной или водной среде или в форме экстракта, порошка, гранулы, таблетки или капсулы или подобного, и для составления, она может дополнительно содержать диспергирующий агент или стабилизирующий агент.

ПОЛЕЗНЫЕ ЭФФЕКТЫ

GDF15, слитый с полипептидной областью, способной к O-гликозилированию, представленной в настоящем описании, имеет большую продолжительность при введении in vivo, поэтому можно увеличить интервал введения и тем самым снизить дозу введения, и, следовательно, он оказывает благоприятное действие с точки зрения удобства введения и/или экономики, и может быть с пользой применен в областях, требующих лечения GDF15.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

На ФИГ. 1 схематично показана аминокислотная последовательность GDF15.

На ФИГ. 2а схематично показан слитый полипептид, содержащий His Tag, по одному примеру.

На ФИГ. 2b схематически показана структура слитого полипептида по одному примеру.

На ФИГ. 3 схематично показаны структуры различных типов слитых полипептидов.

На ФИГ. 4 показан результат анализа слитых полипептидов HT-ID1-GDF15, HT-ID2-GDF15 и HT-ID3-GDF15, синтезированных в одном примере с помощью SDS-PAGE.

На ФИГ. 5 показан результат анализа слитых полипептидов HT-ID1-GDF15, HT-ID2-GDF15 и HT-ID3-GDF15, синтезированных в одном примере, с помощью масс-спектрометрии Q-TOF.

На ФИГ. 6 представлен график, показывающий изменение массы тела при однократном введении мышам каждого из слитых полипептидов HT-ID1-GDF15, HT-ID2-GDF15 и HT-ID3-GDF15.

На ФИГ. 7 представлен график, извлекающий и показывающий результат на 4 день среди результатов, показанных на ФИГ. 6.

На ФИГ. 8 представлен график, показывающий изменение потребления корма мышами, которым вводят слитые полипептиды HT-ID1-GDF15, HT-ID2-GDF15 и HT-ID3-GDF15.

На ФИГ. 9 представлен график, показывающий изменение массы тела при повторном введении мышам каждого из слитых полипептидов HT-ID2-GDF15 и HT-ID3-GDF15.

На ФИГ. 10а представлен график, извлекающий и показывающий результат на 7 и 14 день среди результатов, показанных на ФИГ. 9.

На ФИГ. 10b представлен график, извлекающий и показывающий результат на 21 и 28 день среди результатов, показанных на ФИГ. 9.

На ФИГ. 11 представлен график, показывающий суммарное потребление корма на 7 день, 14 день, 21 день и 28 день, когда слитые полипептиды HT-ID2-GDF15 и HT-ID3-GDF15 повторно вводят мышам, соответственно.

На ФИГ. 12 представлен график, показывающий изменение концентрации слитого полипептида в крови со временем, когда слитые полипептиды HT-ID1-GDF15, HT-ID2-GDF15 и HT-ID3-GDF15 вводят крысам SD.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Далее настоящее изобретение будет описано более подробно на следующих примерах. Однако они предназначены только для иллюстрации настоящего изобретения, но объем настоящего изобретения не ограничивается этими примерами.

Пример 1: Получение слитого полипептида

1.1. Получение слитого полипептида, содержащего GDF15

Получают слитые полипептиды IgD-GDF15 (ID1-GDF15), IgD-IgD-GDF15 (ID2-GDF15), IgD-IgD-IgD-GDF15 (ID3-GDF15) (см. ФИГ. 2a и 2b), в которых комбинация шарнира IgD (ESPKAQASSVPTAQPQAEGSLAKATTAPATTRNT; SEQ ID NO: 1; подчеркнутые части представляют собой сайты, способные к O-гликозилированию) или несколько (1, 2 или 3) шарниров IgD были слиты с GDF15 (SEQ ID NO: 3, ФИГ. 1). Для удобства очистки также получают слитый полипептид, содержащий His-метку (SEQ ID NO: 15) и сайт расщепления TEV (SEQ ID NO: 16). Аминокислотные последовательности каждой части, содержащейся в слитом полипептиде, суммированы в таблице 2 ниже.

Таблица 2 Аминокислотная последовательность (N конец → C конец) SEQ ID NO: Сигнальный пептид (SP7.2) MHRPEAMLLL LTLALLGGPT WA 14 Полипептид-мишень (GDF15) ARNGDHCPLG PGRCCRLHTV RASLEDLGWA DWVLSPREVQ VTMCIGACPS QFRAANMHAQ IKTSLHRLKP DTVPAPCCVP ASYNPMVLIQ KTDTGVSLQT YDDLLAKDCH CI 3 Шарнирная область иммуноглобу лина IgD (ID) ESPKAQASSV PTAQPQAEGS LAKATTAPAT TRNT 1 His-Tag HHHHHHHH 15 Сайт расщепления TEV ENLYFQG 16 GS-линкер GGGGSGGGGS GGGGSGGGGS 17

1.1.1. Получение рекомбинантного вектора экспрессии

1.1.1.1. Зрелые GDF15

Чтобы получить ген, кодирующий зрелый GDF15, согласно информации об аминокислотной последовательности UniprotKB Q99968, синтезируют ген, кодирующий зрелый GDF15 (SEQ ID NO: 5) (Bioneer).

SEQ ID NO: 5 (339 п.о.)

1 GCCCGGAACG GCGACCACTG CCCCCTGGGG CCCGGACGGT GCTGCCGGCT

51 GCACACCGTG CGGGCCTCCC TGGAGGACCT GGGCTGGGCC GACTGGGTGC

101 TGTCCCCAAG GGAGGTGCAA GTGACCATGT GCATCGGCGC CTGCCCATCT

151 CAGTTCCGGG CCGCCAACAT GCACGCTCAG ATCAAGACCA GCCTGCACCG

201 GCTGAAGCCC GACACCGTGC CCGCCCCCTG CTGCGTGCCC GCCTCCTACA

251 ACCCCATGGT GCTGATTCAG AAGACCGACA CCGGCGTGAG CCTGCAGACC

301 TACGACGACC TGCTGGCCAA GGACTGCCAC TGCATCTAA

1.1.1.2. Шарнир IgD (ID)

Для получения гена, кодирующего шарнир IgD человека, согласно информации об аминокислотной последовательности UniprotKB P01880, ген, кодирующий 3 шарнира IgD человека (далее именуемый «ID3») (SEQ ID NO: 6), синтезируют в Bioneer.

SEQ ID NO: 6 (306 п.о.)

1 GAGAGCCCTA AGGCTCAGGC CTCTAGCGTG CCAACAGCTC AGCCACAAGC

51 TGAAGGAAGC CTGGCCAAGG CTACAACCGC CCCTGCCACA ACACGGAATA

101 CAGAGTCCCC CAAGGCCCAG GCTAGCAGCG TGCCTACCGC CCAGCCTCAG

151 GCCGAGGGCT CCCTGGCTAA GGCCACAACC GCTCCCGCTA CAACCAGGAA

201 CACCGAGTCT CCAAAGGCAC AGGCCTCCTC CGTGCCCACT GCACAACCCC

251 AAGCAGAGGG CAGCCTCGCC AAGGCAACCA CAGCCCCAGC CACCACCCGG

301 AACACA

(1-102 полинуклеотиды (подчеркнуто), 103-204 полинуклеотиды (жирным шрифтом) и 205-306 полинуклеотиды (жирным шрифтом+подчеркнуто) кодируют шарнир IgD, соответственно)

1.1.1.3. Подготовка вектора экспрессии

Вариант pcDNA3.1(+) (Invitrogen, кат. № V790-20), pDHDD-D1G1 (содержащий промотор KR10-1868139B1) разрезают с помощью BamHI и NotI, и ген, сконструированный для кодирования слитого белка, имеющего приведенную ниже структуру (см. ФИГ. 3) путем объединения вышеуказанных генов (ген, кодирующий зрелый GDF15, и ген, кодирующий ID3), вставляют туда для получения каждого рекомбинантного вектора.

pGDF15

'(N-конец)-[сайт рестрикции BamHI (GGATCC)-сигнальный пептид (SEQ ID NO:14)-зрелый GDF15 (SEQ ID NO:3)-сайт рестрикции NotI (GCGGCCGC)]-(С-конец)'

рНТ-GDF15

'(N-конец)-[сигнальный пептид сайта рестрикции BamHI (SEQ ID NO:14)-His-Taq (SEQ ID NO:15)-сайт расщепления TEV (SEQ ID NO:16)-зрелый GDF15 (SEQ ID NO: 3)-сайт рестрикции NotI]-(С-конец)'

pID1-GDF15

'(N-конец)-[сигнальный пептид сайта рестрикции BamHI (SEQ ID NO:14)-шарнир IgD (SEQ ID NO:1)-линкер GS (SEQ ID NO:17)-зрелый GDF15 (SEQ ID NO:3)-сайт рестрикции NotI]-(С-конец)'

рНТ-ID1-GDF15

'(N-конец)-[сигнальный пептид сайта рестрикции BamHI (SEQ ID NO:14)-His-Taq (SEQ ID NO:15)-сайт расщепления TEV (SEQ ID NO:16)-шарнир IgD (SEQ ID NO: 1)-GS-линкер (SEQ ID NO:17)-GDF15 (SEQ ID NO:3)-сайт рестрикции NotI]-(С-конец)'

pID2-GDF15

'(N-конец)-[сигнальный пептид сайта рестрикции BamHI (SEQ ID NO:14)-шарнир IgD (SEQ ID NO:1)-шарнир IgD (SEQ ID NO:1)-линкер GS (SEQ ID NO:17)-GDF15 (SEQ ID NO: 3)-рестрикционный пептид NotI]-(С-конец)'

рНТ-ID2-GDF15

'(N-конец)-[сигнальный пептид сайта рестрикции BamHI (SEQ ID NO:14)-His-Taq (SEQ ID NO:15)-сайт расщепления TEV (SEQ ID NO:16)-шарнир IgD (SEQ ID NO: 1)-IgD-шарнир (SEQ ID NO:1)-GS-линкер (SEQ ID NO:17)-GDF15 (SEQ ID NO:3)-сайт рестрикции NotI]-(С-конец)'

pID3-GDF15

'(N-конец)-[сигнальный пептид сайта рестрикции BamHI (SEQ ID NO:14)-шарнир IgD (SEQ ID NO:1)-шарнир IgD (SEQ ID NO:1)-шарнир IgD (SEQ ID NO:1)-GS-линкер (SEQ ID NO:17)-GDF15 (SEQ ID NO:3)-сайт рестрикции NotI]-(С-конец)'

рНТ-ID3-GDF15

'(N-конец)-[сигнальный пептид сайта рестрикции BamHI (SEQ ID NO:14)-His-Taq (SEQ ID NO:15)-сайт расщепления TEV (SEQ ID NO:16)-шарнир IgD (SEQ ID NO: 1)-IgD-шарнир (SEQ ID NO:1)-IgD-шарнир (SEQ ID NO:1)-GS-линкер (SEQ ID NO:17)-GDF15 (SEQ ID NO:3)-сайт рестрикции NotI]-(C-конец)'

1.1.2. Экспрессия слитого полипептида

Полученные рекомбинантные векторы экспрессии pGDF15, pHT-GDF15, pID1-GDF15, pHT-ID1-GDF15, pID2-GDF15, pHT-ID2-GDF15, pID3-GDF15 и pHT-ID3-GDF15 вводят в клетки ExpiCHO-S™ (Thermo Fisher Scientific) и культивируют (культура Fed-Batch; подпитка в день 1 и день 5) в среде для экспрессии ExpiCHO (Thermo Fisher Scientific; 400 мл) в течение 12 дней для экспрессии слитых полипептидов pGDF15, pHT-GDF15, pID1-GDF15, pHT-ID1-GDF15, pID2-GDF15, pHT-ID2-GDF15, pID3-GDF15 и pHT-ID3-GDF15.

1.1.3. Очистка слитого полипептида

Слитые полипептиды HT-ID1-GDF15, HT-ID2-GDF15 и HT-ID3-GDF15, полученные с помощью рекомбинантного вектора экспрессии, очищают, и занятость сайта O-гликаном анализируют с использованием анализа содержания сиаловой кислоты и масс-спектрометрии Q-TOF.

В частности, слитые полипептиды очищают путем непрерывного проведения ультрафильтрации/диафильтрации, аффинной хроматографии на иммобилизованных ионах металла (IMAC) и анионообменной хроматографии (AEX). Сначала культуральный раствор слитого белка, в котором были удалены клетки, фильтруют через фильтр 0,22 мкм. Концентрацию отфильтрованного раствора проводят с использованием системы TFF, и затем проводят замену буфера буферным раствором трометамина. Колонку, в которую набита смола HiTrap™ Chelating HP (GE Healthcare Life Sciences), оборудуют, и равновесный буфер (20 мМ Tris, pH 8,0, 0,5 М NaCl, 5 мМ имидазол) пропускают для уравновешивания колонки. Технологический раствор, в котором ультрафильтрация/диафильтрация была завершена ранее, вводят в колонку, и затем снова пропускают равновесный буфер для промывки колонки. После завершения операции промывки колонки, элюирующий буфер (20 мМ Tris, рН 8,0, 0,5 М NaCl, 0,5 М имидазол) пропускают в колонку для элюирования белка-мишени.

Полученный элюированный раствор концентрируют с использованием устройства Amicon Ultra Filter Device (MWCO 10K, Merck) и центрифуги, и затем проводят замену буфера буферным раствором трометамина. Технологический раствор, приготовленный как таковой, вводят в уравновешенную анионообменную колонку, пропускают равновесный буфер (20 мМ Tris, рН 8,0) и колонку промывают. После завершения операции промывки колонки, элюирующий буфер (20 мМ Tris, рН 8,0, 0,5 М NaCl) пропускают в колонку в условиях градиента концентрации для элюирования белка-мишени. Среди элюированных фракций, фракции с высокой концентрацией и высокой чистотой слитого полипептида собирают и хранят в замороженном виде.

В эксперименте на животных, концентрирование и замену буфера для образцов проводят с помощью фосфатно-солевого буфера (PBS, 10 мМ фосфата натрия, 150 мМ NaCl, pH 7,4) с использованием устройства Amicon Ultra Filter Device (MWCO 10K, Merck) и центрифуги.

Количественный анализ слитого полипептида проводят путем измерения абсорбции при 280 нм и 340 нм в УФ спектрофотометре (G113A, Agilent Technologies) по следующему уравнению. В качестве коэффициента экстинкции используют значение, рассчитанное теоретически с использованием аминокислотной последовательности.

*Коэффициент экстинкции (0,1%): теоретическое поглощение при 280 нм при условии, что концентрация белка составляет 0,1% (1 г/л), и все цистеины в первичной последовательности окислены с образованием дисульфидных связей. Рассчитано с помощью инструмента ProtParam ( https://web.expasy.org/protparam/).

Таблица 3
Коэффициент экстинкции слитого полипептида Наименование образца Коэффициент экстинкции (0,1%, 1 мг/мл) HT-ID1-GDF15 0,833 HT-ID2-GDF15 0,706 HT-ID3-GDF15 0,612

Для очищенных слитых полипептидов HT-ID1-GDF15, HT-ID2-GDF15 и HT-ID3-GDF15, после анализа содержания и снижения сиаловой кислоты, занятость сайта O-гликана анализируют с использованием масс-спектрометрии Q-TOF.

Результат анализа слитых полипептидов HT-ID1-GDF15, HT-ID2-GDF15 и HT-ID3-GDF15 с помощью SDS-PAGE показан на ФИГ. 4, и результат их анализа методом Q-TOF масс-спектрометрии показан на ФИГ. 5 и в таблице 5. Кроме того, содержание сиаловой кислоты также показано в таблице 4.

Таблица 4
Среднее число О-гликанов и содержание сиаловой кислоты Образец Теоретическое количество О-гликана (одна цепь) Среднее число О-гликана Распределение О-гликана (основное) Содержание сиаловой кислоты (моль/моль) HT-ID1-GDF15 7 5,4 2-7 (6) 14,4 HT-ID2-GDF15 14 9,7 3-15* (10) 16,3 HT-ID3-GDF15 21 13,5 5-21 (13) 18,9 *Количество О-гликана, превышающее теоретическое, предполагает, что О-гликан присоединен к линкеру GS (Spahr et al., 2014, mAbs, 6: 904)

Пример 2. Фармакологическое действие слитого полипептида (in vivo)

2.1. Однократное введение

2.1.1 Процесс тестирования

Фармакологический эффект слитых полипептидов, полученных и очищенных в приведенном выше примере 1, тестируют на мышах (C57BL/6J, 6-недельный возраст, самцы, 100 мышей; Raonbio).

В данном примере, в мышиной модели DI-О (мышь, C57BL/6J-DIO, самцы, 100 мышей, 14-недельный возраст (кормление кормом для ожирения в течение 8 недель)) у которых ожирение вызвано кормлением рационом с высоким содержанием жиров, используют мышей C57BL/6J в течение 8 недель. Мышиная модель DI-O широко используется для оценки диабета и эффективности улучшения инсулина, поскольку она демонстрирует клинические характеристики диабета 2 типа, такие как гиперлипидемия, резистентность к инсулину и гипергликемия, и было накоплено много сопоставимых базовых данных для исследования метаболических заболеваний, таких как ожирение, диабет и гиперлипидемия, и, следовательно, она подходит для тестирования на фармакологический эффект настоящего примера, и поэтому выбрана эта модель.

Модель мышей, которых кормят кормом для ожирения в течение 8 недель, подвергают карантину и акклиматизационному периоду продолжительностью 2 недели, и в течение этого периода один раз в день наблюдают общие симптомы, и здоровых животных отбирают, подтверждая, являются ли они здоровыми и подходят ли для проведения эксперимента. В период акклиматизации, хвост животного помечают красной масляной ручкой в момент приобретения (маркировка хвоста), и временные индивидуальные идентификационные карточки (название теста, индивидуальный номер, время посадки) прикрепляют к ящику для размножения во время карантинного акклиматизационного периода. Во время разделения на группы, особей маркируют на хвостах животных с помощью черной масляной ручки, и к каждой клетке прикрепляют индивидуальные идентификационные карточки (название теста, информация о группе, индивидуальный номер, пол, время посадки, период введения).

Для минимизации стресса, испытываемого экспериментальными животными из-за подкожного введения тестируемого вещества (слитого полипептида), всем животным подкожно вводят 200 мкл/голову стерильного дистиллированного физиологического раствора с помощью 1 мл шприца за 3 дня до введения исследуемого вещества. Проводят предадаптационную подготовку для подкожного введения.

У здоровых животных с отсутствием аномалий, найденных в период карантина и акклиматизации, измеряют массу тела и потребление корма у всех особей после периода акклиматизации.

Измеряют массу тела и потребление корма, и проводят разделение групп таким образом, чтобы средние значения двух измеренных значений были одинаковыми между группами в зависимости от массы тела. Введение тестируемого вещества начинают со следующего дня после разделения групп. Остальных животных, которые не были отобраны, исключают из системы тестирования после окончания разделения на группы.

Информация о рационе с высоким содержанием жира (корм для ожирения; HFD), скармливаемом C57BL/6J-DIO, следующая:

5,24 ккал/г, жир 60% масс., белок 20% масс. и калории, полученные из углеводов, 20% масс.; Research Diet Inc., U.S.A.; № продукта Диета с высоким содержанием жиров (Жир 60 ккал, D12492).

Корм скармливают в свободном доступе (кормление в период акклиматизации и тестирования).

Способ питьевой воды заключается в том, что водопроводную воду фильтруют с помощью фильтрующего масляно-водяного стерилизатора, затем облучают ультрафиолетовыми лучами и свободно принимают внутрь с помощью поликарбонатной бутылки для питьевой воды (250 мл).

Введение тестируемых веществ HT-ID1-GDF15, HT-ID2-GDF15 и HT-ID3-GDF15 и контрольного вещества Семаглутида (Bachem) проводят со следующего дня после разделения групп, и время введения устанавливают на 9 часов утра каждый день. Подкожное введение проводят для контрольного вещества и тестируемых веществ. В качестве пути введения контрольного вещества и тестируемых веществ выбирают подкожное введение в зависимости от клинически запланированного пути введения.

Для контрольного вещества и тестируемых веществ, количество раствора для введения устанавливают 5 мл/кг, и количество жидкости для введения индивидууму рассчитывают на основе недавно измеренной массы тела, и вводят путем подкожной инъекции один раз в начале дня тестирования с использованием одноразового шприца (1 мл). Исследуемые вещества вводят только один раз. Для сравнения, готовят контрольную группу, которой вводят контрольное вещество Семаглутид, и группу сравнения, в которой Семаглутид вводят один раз в день, и все введение продолжают с 9 часов утра.

Состав тестируемых групп и дозы введения суммированы в таблице 5 ниже:

Таблица 5
Состав группы введения слитого полипептида Диета с высоким содержанием жиров Тестируемое вещество Путь введения Доза введения (нмоль/кг) Объем введения (мл/кг) Номер животного О Носитель, qw Подкожный - 5 5 О Семаглутид, qd Подкожный 3 5 5 О HT-ID1-GDF15 Подкожный 10 5 5 О HT-ID2-GDF15 Подкожный 10 5 5 О HT-ID3-GDF15 Подкожный 10 5 5

Что касается графика наблюдения, измерения и тестирования для тестируемых групп, дата начала введения установлена на 0 день, и 7 дней от даты начала введения устанавливают как одну неделю введения.

График тестирования суммирован таблице 6:

Таблица 6
График тестирования Пункт наблюдения Акклиматизационный период (неделя) Период (день) 1 2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Кормление кормом с высоким содержанием жира • • • • • • • • • • • • Адаптация к пероральному и подкожному введению • Введение • Измерение массы тела • • • • • • • • • • • Измерение потребления корма • • • • • • • • • •

Общие клинические симптомы наблюдают один раз в день у всех животных, а наличие или отсутствие умирающих и мертвых животных проверяют два раза в день, и эти наблюдения проводят с 1 дня введения до конца введения. Только тогда, когда во время наблюдения появляются аномальные симптомы, это фиксируется в регистрационном листе.

Массу тела каждой мыши измеряют в день начала введения тестируемых веществ (до введения) и после, массу тела измеряют каждый день (измеряют до 9 дней) и количество раствора для введения тестируемых веществ определяют на основе самой последней измеренной массы тела.

Кроме того, после введения тестируемых веществ, у мышей измеряют суточное потребление корма, и количество корма измеряют с помощью электронных весов для каждого ящика для разведения, и оставшееся количество измеряют для расчета суточного потребления корма. В случае особи, которая сильно грызет хвост, ее исключают из измерения.

Все экспериментальные результаты, полученные в данном примере, выражают как среднее значение ± стандартная ошибка и тестируют с использованием Prism5 (версия 5.01). Однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) выполняют для всех данных, и когда наблюдается значимость, выполняют критерий Даннета для выявления тестируемых групп со значительным отличием от контрольной группы (уровень значимости: двусторонний 5% и 1%, 0,1%).

2.1.2. Результат теста на потерю массы тела

Изменение массы тела, измеренное в примере 2.1.1 выше, показано на ФИГ. 6 и ФИГ. 7 и в таблице 7 (масса тела (группа, % от исходной).

Таблица 7 Группа День 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 DIO Контроль носителем (ежедневная инъекция) Среднее 100 100 100 99 100 100 100 100 101 101 СО 0 0 1 0 0 0 0 1 0 1 DIO Семаглутид
3 нмоль/кг
(ежедневная инъекция) Среднее 100 94 91 90 87 87 85 86 83 85 СО 0 0 1 2 2 3 3 3 3 3 HT-ID1-GDF15
10 нмоль/кг
(Разовая инъекция) Среднее 100 99 98 97 96 95 95 96 96 97 СО 0 0 0 1 1 1 1 1 1 1 HT-ID2-GDF15
10 нмоль/кг
(Разовая инъекция) Среднее 100 98 97 96 94 94 94 93 93 94 СО 0 0 1 1 1 2 2 2 2 2 HT-ID3-GDF15
10 нмоль/кг
(Разовая инъекция) Среднее 100 98 97 96 95 94 95 95 95 96 СО 0 0 0 1 0 1 1 1 1 1

На ФИГ. 6 и в таблице 7 показано изменение массы тела при однократном введении слитых полипептидов HT-ID1-GDF15, HT-ID2-GDF15 и HT-ID3-GDF15, соответственно, по сравнению с группой отрицательного контроля (группа введения носителя) и группой положительного контроля (группа ежедневного введения Семаглутида). Кроме того, на ФИГ. 7 представлен график, показывающий результат на 4 день путем выделения его среди результатов, показанных на ФИГ. 6.

Как показано в приведенном выше результате, можно подтвердить, в группе отрицательного контроля (группа, получавшая носитель) масса тела изменилась незначительно, в то время как эффект потери массы тела постоянно проявлялся с 1 дня после введения в группе положительного контроля (группа ежедневного введения Семаглутида). Кроме того, можно подтвердить, что эффект потери массы тела проявляется сразу после однократного введения в 0 день в случае слитого полипептида, в котором GDF15 слит с шарниром IgD, и эффект потери массы тела не снижается и проявляется непрерывно до 3-4 дней.

2.1.3. Результат тестирования потребления корма

Изменение потребления корма, измеренного в примере 2.1.1 выше, показано в таблице 8 и на ФИГ. 8 (суммарное поглощение до 6 дня), соответственно.

Таблица 8 Группа День 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 DIO Контроль носителем (ежедневная инъекция) Среднее 3,3 2,7 3,0 3,0 3,1 3,5 3,0 3,5 3,3 3,4 СО 0,1 0,1 0,2 0,1 0,1 0,2 0,2 0,1 0,1 0,2 DIO Семаглутид
3 нмоль/кг
(ежедневная инъекция) Среднее 3,7 2,1 3,3 2,8 2,3 2,9 2,7 3,2 2,4 3,7 СО 0,3 0,7 1,4 0,6 0,4 0,9 0,6 0,3 0,4 0,1 HT-ID1-GDF15
10 нмоль/кг
(Разовая инъекция) Среднее 3,3 2,2 2,9 2,3 2,8 3,1 3,1 3,7 3,4 3,5 СО 0,2 0,3 0,2 0,5 0,2 0,3 0,1 0,3 0,3 0,5 HT-ID2-GDF15
10 нмоль/кг
(Разовая инъекция) Среднее 2,7 1,7 2,3 2,2 2,6 2,4 2,8 3,1 2,7 3,3 СО 0,2 0,2 0,1 0,1 0,3 0,2 0,1 0,1 0,2 0,2 HT-ID3-GDF15
10 нмоль/кг
(Разовая инъекция) Среднее 3,2 2,0 2,5 2,3 2,3 2,7 2,8 3,3 3,3 3,6 СО 0,2 0,2 0,3 0,2 0,2 0,3 0,2 0,3 0,2 0,2

Как показано в приведенном выше результате, в случае группы введения слитого полипептида, в которой GDF15 был слит с шарниром IgD, по сравнению с группой введения отрицательного контроля (группа введения носителя), эффект снижения потребления корма проявлялся вплоть до 6 дня максимум в зависимости от слитого полипептида, и можно сказать, что этот эффект снижения потребления корма в группе слитого полипептида сравним с группой введения Семаглутида, группой положительного контроля, один раз в день в течение всего периода тестирования.

2.2. Повторное введение

2.2.1 Процесс тестирования

За исключением дозы введения, количества животных и цикла введения, большинство тестируемых процессов были такими же, как в примере 2.1.1 выше.

Тестируемые вещества вводят два раза в неделю (дни 0, 4, 7, 11, 14, 18, 21, 25) всего 8 раз. Для сравнения, готовят контрольную группу, которой контрольное вещество Семаглутид вводят каждый день, и группу сравнения, которой Семаглутид вводят каждый день, вводят один раз в день ежедневно, и все введение продолжалось с 9 часов утра.

Состав тестируемых групп, доза введения и подобные суммированы в Таблице 9 ниже:

Таблица 9
Состав группы введения слитых полипептидов Диета с высоким содержанием жиров Тестируемое вещество Путь введения Цикл введения Доза введения (нмоль/кг) Объем введения (мл/кг) Номер живот ного О Постный контроль носителем Подкож ный Один раз в неделю - 5 4 О DIO контроль носителем Подкож ный Один раз неделю - 5 8 О Семаглутид Подкожный Один раз в день 3 5 8 О HT-ID2-GDF15 Подкож ный Два раза в неделю 3 5 8 О HT-ID2-GDF15 Подкож ный Два раза в неделю 10 5 8 О HT-ID2-GDF15 Подкож ный Два раза в неделю 30 5 8 О HT-ID3-GDF15 Подкож ный Два раза в неделю 3 5 8 0 HT-ID3-GDF15 Подкож ный Два раза в неделю 10 5 8 0 HT-ID3-GDF15 Подкож ный Два раза в неделю 30 5 8

2.2.2. Результат теста на потерю массы тела

Изменение массы тела, измеренное в примере 2.2.1 выше, показано на ФИГ. 9, ФИГ. 10а, ФИГ. 10b и в таблице 10 (масса тела (группа, % от исходной).

Таблица 10 Группа День 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Постный контроль носителем Среднее 100 100 100 100 100 100 100 99 100 102 102 101 101 102 101 СО 0 0 0 0 1 1 1 1 1 1 1 0 1 1 1 DIO Контроль носителем Среднее 100,0 99,4 99,1 98,6 98,6 98,3 98,8 97,7 95,8 96,2 97,3 99,0 99,8 100,2 100,5 СО 0,0 0,4 0,4 0,5 0,5 0,6 0,7 1,1 1,5 1,3 1,1 1,1 1,0 1,0 1,0 DIO Семаглутид
3 нмоль/кг Среднее 100,0 93,9 92,5 90,4 88,4 86,2 84,1 82,6 91,9 80,7 80,3 80,3 79,1 78,8 78,7 СО 0,0 0,3 0,6 0,8 1,1 1,5 1,5 1,6 1,6 1,8 2,2 1,9 2,0 2,0 2,0 HT-ID2-GDF15
3 нмоль/кг Среднее 100,0 98,0 96,5 95,0 93,9 91,8 90,8 90,3 89,2 89,2 90,1 92,1 92,5 92,7 93,3 СО 0,0 0,3 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,5 0,6 0,6 0,7 0,6 0,6 0,7 0,7 HT-ID2-GDF15
10 нмоль/кг Среднее 100,0 98,3 96,7 95,4 94,6 93,0 91,7 90,8 90,1 90,3 90,6 92,1 91,2 92,0 92,2 СО 0,0 0,3 0,5 0,5 0,4 0,5 0,6 0,7 0,7 0,7 0,7 0,8 0,8 0,9 0,8 HT-ID2-GDF15
30 нмоль/кг Среднее 100,0 98,4 97,3 96,2 95,2 94,0 93,1 92,3 91,5 91,2 91,3 93,2 91,9 92,1 93,0 СО 0,0 0,3 0,5 0,6 0,6 0,8 0,9 1,1 1,2 1,2 1,6 1,6 1,7 1,9 2,1 HT-ID3-GDF15
3 нмоль/кг Среднее 100,1 98,2 96,9 95,6 94,4 92,8 91,9 91,0 90,0 89,6 89,1 91,5 91,5 92,3 92,5 СО 0,0 0,3 0,3 0,3 0,5 0,6 0,6 0,7 0,8 1,0 1,4 1,2 1,6 1,4 1,4 HT-ID3-GDF15
10 нмоль/кг Среднее 100,0 98,5 97,3 95,7 94,6 92,8 91,5 90,7 89,8 89,3 88,7 90,9 89,8 90,1 91,0 СО 0,0 0,3 0,4 0,5 0,5 0,6 0,6 0,7 0,9 0,9 1,0 1,0 1,6 1,4 1,3 HT-ID3-GDF15
30 нмоль/кг Среднее 100,0 98,2 97,1 95,8 94,8 92,8 91,7 90,8 89,8 89,8 89,7 92,0 90,0 90,4 90,9 СО 0,0 0,3 0,3 0,4 0,5 0,4 0,4 0,5 0,6 0,8 1,1 1,3 1,3 1,5 1,5

Группа День 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 Постный контроль носителем Средн 101 102 101 102 102 102 101 101 102 102 101 101 102 101 СО 2 1 1 1 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 DIO Контроль носителем Средн 100,8 101,3 102,0 102,1 102,4 101,9 101,5 101,8 102,2 103,3 103,3 104,1 104,1 103,9 СО 1,0 1,0 1,1 1,0 1,1 1,1 1,7 1,6 1,7 1,6 1,5 1,5 1,7 1,5 DIO Семаглутид
3 нмоль/кг Средн 78,1 78,3 77,2 76,7 77,1 76,1 76,8 15,9 15,6 76,0 76,3 76,5 76,2 75,7 СО 1,8 2,0 2,3 2,2 2,1 2,3 2,3 2,2 2,3 2,4 2,8 2,7 2,4 2,7 HT-ID2-GDF15
3 нмоль/кг Средн 93,8 94,3 94,7 95,1 95,9 95,7 96,2 96,6 96,8 97,8 95,5 99,3 99,5 99,8 СО 0,9 0,7 0,8 0,9 0,8 0,8 1,0 1,1 1,2 1,2 1,2 1,3 1,3 1,4 HT-ID2-GDF15
10 нмоль/кг Средн 92,1 92,7 93,6 94,2 94,0 93,7 94,0 93,8 94,3 95,4 95,8 95,8 96,3 96,6 СО 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9 1,0 0,9 1,0 0,8 0,9 0,9 0,8 0,8 0,7 HT-ID2-GDF15
30 нмоль/кг Средн 92,1 92,8 93,4 93,6 92,9 92,5 93,2 92,4 92,6 93,1 93,9 93,6 93,2 93,4 СО 2,2 2,4 2,4 2,4 2,5 2,6 2,6 2,8 2,7 2,7 2,6 2,8 2,7 2,6 HT-ID3-GDF15
3 нмоль/кг Средн 92,6 93,3 94,0 94,4 95,0 95,2 95,8 96,4 97,1 97,4 97,6 98,5 98,0 98,6 СО 1,3 1,3 1,2 1,2 1,2 1,2 1,3 1,3 1,5 1,4 1,3 1,5 1,7 1,7 HT-ID3-GDF15
10 нмоль/кг Средн 90,0 91,2 91,8 92,3 91,9 91,2 92,1 92,1 92,5 93,2 93,7 94,2 94,4 94,1 СО 1,5 1,5 1,5 1,5 1,7 1,7 1,7 2,1 2,0 2,0 1,9 2,3 2,3 2,2 HT-ID3-GDF15
30 нмоль/кг Средн 89,3 89,6 90,4 91,0 90,0 89,6 90,4 90,0 90,0 91,0 91,5 91,5 91,2 91,4 СО 1,4 1,6 1,5 1,7 1,5 1,5 1,4 1,3 1,4 1,5 1,5 1,5 1,7 1,6

На ФИГ. 9 и в таблице 10 показано изменение массы тела в случае повторного введения слитых белков HT-ID2-GDF15 и HT-ID3-GDF15, соответственно (таблица 9), по сравнению с группой отрицательного контроля (группа введения носителя) и группой положительного контроля (группа ежедневного введения Семаглутида). Кроме того, на ФИГ. 10а представлен график, показывающий результаты на 7 и 14 день путем извлечения их из результата, показанного на ФИГ. 9 выше, и на ФИГ. 10b представлен график, показывающий результаты на 21 и 28 день путем извлечения их из результата, показанного на ФИГ. 9.

Как показано в приведенном выше результате, можно было подтвердить, что в группе отрицательного контроля (группе, получавшей носитель) масса тела изменилась незначительно, в то время как эффект потери массы тела постоянно проявлялся с 1 дня после введения в группе положительного контроля (группе ежедневного введения Семаглутида). Кроме того, можно подтвердить, что эффект потери массы тела проявлялся сразу после однократного введения в день 0 в группе слитого полипептида, где GDF15 слит с шарниром IgD, и эффект потери массы тела постоянно проявлялся без снижения, и эффект потери массы тела зависел от концентрации.

2.2.3. Результат тестирования потребления корма

Изменение потребления корма, измеренное в примере 2.2.1 выше, показано в таблице 11 и на ФИГ. 11 (суммарный прием до 7, 14, 21 и 28 дня), соответственно.

Таблица 11 Группа День 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Постный контроль носителем Среднее 4,4 3,9 4,1 4,5 4,4 3,9 4,3 4,1 4,1 4,6 4,5 4,4 4,2 4,3 СО 0,2 0,1 0,1 0,1 0,3 0,1 0,2 0,1 0,3 0,2 0,1 0,2 0,2 0,2 DIO Контроль носителем Среднее 2,9 2,6 2,7 3,6 3,3 2,5 3,0 2,7 1,7 2,2 3,0 4,0 3,1 3,4 СО 0,2 0,5 0,3 0,8 0,4 0,2 0,1 0,1 0,4 0,2 0,1 0,2 0,1 0,2 DIO Семаглутид
3 нмоль/кг Среднее 2,9 0,7 1,3 1,4 1,7 1,5 1,6 1,9 2,0 2,3 2,2 3,2 2,2 2,5 СО 0,1 0,1 0,2 0,1 0,1 0,2 0,2 0,4 0,5 0,3 0,3 0,3 0,2 0,2 HT-ID2-GDF15
3 нмоль/кг Среднее 3,0 1,5 2,1 2,1 2,4 1,7 2,3 2,3 2,0 2,8 3,3 4,2 3,7 3,4 СО 0,1 0,1 0,1 0,1 0,4 0,1 0,2 0,2 0,1 0,2 0,1 0,2 0,7 0,1 HT-ID2-GDF15
10 нмоль/кг Среднее 2,6 1,5 1,8 2,0 2,0 1,8 2,1 2,1 1,9 2,5 3,1 3,7 2,4 3,0 СО 0,2 0,1 0,2 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 HT-ID2-GDF15
30 нмоль/кг Среднее 3,0 1,7 2,3 2,3 2,3 2,1 2,4 2,3 2,2 2,6 3,0 3,9 2,3 3,2 СО 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,3 0,2 0,3 0,2 0,2 HT-ID3-GDF15
3 нмоль/кг Среднее 2,9 1,5 1,9 1,9 2,0 1,6 2,1 2,1 1,9 2,4 2,5 3,9 2,9 3,2 СО 0,1 0,1 0,1 0,1 0,2 0,1 0,1 0,1 0,1 0,2 0,3 0,2 0,1 0,1 HT-ID3-GDF15
10 нмоль/кг Среднее 2,9 1,7 2,3 2,2 2,1 1,9 2,2 2,1 2,1 2,4 3,0 4,1 2,5 3,3 СО 0,2 0,2 0,2 0,1 0,2 0,1 0,2 0,2 0,1 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 HT-ID3-GDF15
30 нмоль/кг Среднее 2,5 1,6 2,1 2,2 2,3 1,8 2,2 2,1 2,0 2,5 2,9 4,0 2,1 3,0 СО 0,2 0,1 0,1 0,2 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,2 0,2 0,1 0,1 0,2

Группа День 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 Постный контроль носителем Средн 4,3 4,1 4,2 4,1 4,9 3,8 4,8 4,2 3,9 4,2 4,2 3,8 3,7 4,3 СО 0,2 0,2 0,1 0,3 0,2 0,2 0,1 0,3 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,3 DIO Контроль носителем Средн 3,2 3,2 3,1 3,1 3,1 2,7 3,2 2,7 2,8 3,1 3,4 36,5 2,9 3,2 СО 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,4 0,1 0,2 0,2 0,5 0,1 0,1 DIO Семаглутид
3 нмоль/кг Средн 2,5 2,2 2,4 2,2 2,6 2,6 2,5 2,9 2,0 2,4 2,9 2,4 2,4 2,7 СО 0,3 0,2 0,1 0,3 0,1 0,3 0,1 0,4 0,2 0,1 0,3 0,2 0,2 0,3 HT-ID2-GDF15
3 нмоль/кг Средн 3,2 3,4 3,4 3,4 3,7 3,3 3,2 3,4 3,1 3,3 3,4 3,3 3,1 3,4 СО 0,2 0,5 0,4 0,2 0,4 0,5 0,1 0,3 0,1 0,2 0,1 0,2 0,1 0,1 HT-ID2-GDF15
10 нмоль/кг Средн 3,0 2,4 3,0 3,2 3,3 2,4 2,9 3,1 2,3 3,1 3,3 3,1 2,5 3,0 СО 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 HT-ID2-GDF15
30 нмоль/кг Средн 3,3 2,4 3,1 3,2 3,1 2,1 3,2 3,1 2,1 3,0 3,1 3,3 2,1 2,9 СО 0,3 0,2 0,2 0,2 0,1 0,1 0,2 0,1 0,2 0,2 0,1 0,1 0,2 0,2 HT-ID3-GDF15
3 нмоль/кг Средн 3,1 2,7 3,0 3,1 3,3 2,7 3,0 3,1 2,9 3,1 2,9 3,0 2,8 2,7 СО 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 HT-ID3-GDF15
10 нмоль/кг Средн 3,2 2,2 3,3 3,3 3,4 2,4 3,1 3,2 2,7 3,1 3,3 3,3 2,7 3,2 СО 0,2 0,3 0,2 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,2 0,1 0,1 0,1 0,2 0,2 HT-ID3-GDF15
30 нмоль/кг Средн 3,1 1,9 3,0 3,2 3,3 1,9 3,1 3,4 2,3 3,3 3,2 3,2 2,2 3,2 СО 0,1 0,0 0,1 01 0,1 0,1 0,1 0,2 0,2 0,2 0,1 0,1 0,1 0,2

Как показано в приведенном выше результате, группа введения слитого полипептида, в которой GDF15 слит с шарниром IgD, показала эффект снижения потребления корма на протяжении всего периода испытаний в зависимости от слитого полипептида по сравнению с группой отрицательного контроля (группа введения носителя), и показал тенденцию, зависящую от концентрации.

Пример 3. Фармакокинетический тест слитого полипептида

3.1. Приготовление сыворотки для тестируемой и контрольной групп

Для оценки фармакокинетических характеристик при подкожном введении крысам каждого слитого полипептида, слитые полипептиды HT-ID1-GDF15, HT-ID2-GDF15 и HT-ID3-GDF15 подкожно вводят крысам SD (Koatech, самцы, возраст 7 недель, примерно 250 г; n=3 каждого; опытная группа) в количестве 2 мг/кг, соответственно, и примерно 200 мкл крови собирают через хвостовую вену в заданное время. Время забора крови устанавливают до введения и через 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 168, 240 и 336 часов после введения. В качестве контрольной группы для сравнения фармакокинетических характеристик, GDF15 (R&D Systems) вводят подкожно в количестве 2 мг/кг тем же способом, чтобы создать группу введения GDF15.

После введения крысам SD, как указано выше, кровь, собранную в момент времени, центрифугируют для получения сыворотки, и проводят ELISA с использованием иммуноанализа GDF15 человека (SGD150, R&D Systems), и концентрацию в сыворотке измеряют в зависимости от времени каждого полипептида. Используя эти данные, значения параметров, включая AUC (площадь под кривой), получают с использованием программного обеспечения для ФК анализа (WinNonlin (Certara LP) и т.д.).

3.2 Результат фармакокинетического теста

Полученные фармакокинетические параметры слитого полипептида показаны в таблице 12, и изменение концентрации слитого полипептида во времени показано на ФИГ. 12.

Таблица 12 Параметр ФК Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4 rhGDF15 HT-ID1-GDF15 HT-ID2-GDF15 HT-ID3-GDF15 C_max (мкг/мл) 0,443 2,09 0,945 1,11 T_max (ч) 1 8 24 24 AUC_last (мкг*ч/мл) 4,86 81,2 53,5 76,2 AUC_inf (мкг*ч/мл) 4,88 81,3 53,5 76,4 t_1/2 (ч) 19,0 24,7 22,3 26,2 AUC_extp (%) 0,463 0,0700 0,100 0,287

(C_max: максимальная концентрация в крови, T_max: время достижения максимальной концентрации в крови, AUC_inf: площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени путем экстраполяции от последнего измеряемого времени забора крови до бесконечности, AUC_last: площадь под кривой концентрация-время до последнего измеряемого времени забора крови, T_1/2: потеря полужизни, AUC_Extp (%): [(AUC_inf-AUC_last)/AUC_inf]*100)

Как показано в приведенном выше результате, можно подтвердить, что время полужизни увеличено в случае слитого полипептида, слитого с шарниром IgD, по сравнению с GDF15 (период полужизни: 19 часов), и, в частности, в случае AUC_last, он увеличивается максимум в 16,7 раза по сравнению с GDF15.

Из вышеприведенного описания специалисты в области техники, к которой относится настоящее изобретение, поймут, что настоящее изобретение может быть воплощено в других конкретных формах без изменения его технической сущности или основных характеристик. В связи с этим следует понимать, что описанные выше варианты осуществления являются иллюстративными и не ограничивающими во всех отношениях. Объем настоящего изобретения следует понимать так, что все изменения или модификации, вытекающие из значения и объема пунктов формулы изобретения, которые будут описаны ниже, и их эквивалентных концепций, включены в объем настоящего изобретения, а не в приведенное выше подробное описание.

--->

<110> LG CHEM, LTD.

<120> СЛИТЫЙ ПОЛИПЕПТИД, ВКЛЮЧАЮЩИЙ GDF15 И ПОЛИПЕПТИДНУЮ ОБЛАСТЬ,

СПОСОБНУЮ К О-ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЮ

<130> OPP20204754KR

<150> KR 10-2019-0165052

<151> 2019-12-11

<160> 113

<170> koPatentIn 3.0

<210> 1

<211> 34

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Шарнирная область IgD человека (ID1)

<400> 1

Glu Ser Pro Lys Ala Gln Ala Ser Ser Val Pro Thr Ala Gln Pro Gln

1 5 10 15

Ala Glu Gly Ser Leu Ala Lys Ala Thr Thr Ala Pro Ala Thr Thr Arg

20 25 30

Asn Thr

<210> 2

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Шарнирная область IgA1 человека

<400> 2

Val Pro Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ser Pro Ser Thr Pro Pro Thr Pro

1 5 10 15

Ser Pro Ser

<210> 3

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> зрелый GDF15 (дикий тип)

<400> 3

Ala Arg Asn Gly Asp His Cys Pro Leu Gly Pro Gly Arg Cys Cys Arg

1 5 10 15

Leu His Thr Val Arg Ala Ser Leu Glu Asp Leu Gly Trp Ala Asp Trp

20 25 30

Val Leu Ser Pro Arg Glu Val Gln Val Thr Met Cys Ile Gly Ala Cys

35 40 45

Pro Ser Gln Phe Arg Ala Ala Asn Met His Ala Gln Ile Lys Thr Ser

50 55 60

Leu His Arg Leu Lys Pro Asp Thr Val Pro Ala Pro Cys Cys Val Pro

65 70 75 80

Ala Ser Tyr Asn Pro Met Val Leu Ile Gln Lys Thr Asp Thr Gly Val

85 90 95

Ser Leu Gln Thr Tyr Asp Asp Leu Leu Ala Lys Asp Cys His Cys Ile

100 105 110

<210> 4

<211> 98

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> GDF15 (мутант)

<400> 4

Cys Arg Leu His Thr Val Arg Ala Ser Leu Glu Asp Leu Gly Trp Ala

1 5 10 15

Asp Trp Val Leu Ser Pro Arg Glu Val Gln Val Thr Met Cys Ile Gly

20 25 30

Ala Cys Pro Ser Gln Phe Arg Ala Ala Asn Met His Ala Gln Ile Lys

35 40 45

Thr Ser Leu His Arg Leu Lys Pro Asp Thr Val Pro Ala Pro Cys Cys

50 55 60

Val Pro Ala Ser Tyr Asn Pro Met Val Leu Ile Gln Lys Thr Asp Thr

65 70 75 80

Gly Val Ser Leu Gln Thr Tyr Asp Asp Leu Leu Ala Lys Asp Cys His

85 90 95

Cys Ile

<210> 5

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Полинуклеотид, кодирующий зрелый GDF15

<400> 5

gcccggaacg gcgaccactg ccccctgggg cccggacggt gctgccggct gcacaccgtg 60

cgggcctccc tggaggacct gggctgggcc gactgggtgc tgtccccaag ggaggtgcaa 120

gtgaccatgt gcatcggcgc ctgcccatct cagttccggg ccgccaacat gcacgctcag 180

atcaagacca gcctgcaccg gctgaagccc gacaccgtgc ccgccccctg ctgcgtgccc 240

gcctcctaca accccatggt gctgattcag aagaccgaca ccggcgtgag cctgcagacc 300

tacgacgacc tgctggccaa ggactgccac tgcatctaa 339

<210> 6

<211> 306

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Полинуклеотид, кодирующий 3 шарнирные области IgD человека

(ID3)

<400> 6

gagagcccta aggctcaggc ctctagcgtg ccaacagctc agccacaagc tgaaggaagc 60

ctggccaagg ctacaaccgc ccctgccaca acacggaata cagagtcccc caaggcccag 120

gctagcagcg tgcctaccgc ccagcctcag gccgagggct ccctggctaa ggccacaacc 180

gctcccgcta caaccaggaa caccgagtct ccaaaggcac aggcctcctc cgtgcccact 240

gcacaacccc aagcagaggg cagcctcgcc aaggcaacca cagccccagc caccacccgg 300

aacaca 306

<210> 7

<211> 384

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Константная область тяжелой цепи IgD человека (UniProtKB P01880)

<400> 7

Ala Pro Thr Lys Ala Pro Asp Val Phe Pro Ile Ile Ser Gly Cys Arg

1 5 10 15

His Pro Lys Asp Asn Ser Pro Val Val Leu Ala Cys Leu Ile Thr Gly

20 25 30

Tyr His Pro Thr Ser Val Thr Val Thr Trp Tyr Met Gly Thr Gln Ser

35 40 45

Gln Pro Gln Arg Thr Phe Pro Glu Ile Gln Arg Arg Asp Ser Tyr Tyr

50 55 60

Met Thr Ser Ser Gln Leu Ser Thr Pro Leu Gln Gln Trp Arg Gln Gly

65 70 75 80

Glu Tyr Lys Cys Val Val Gln His Thr Ala Ser Lys Ser Lys Lys Glu

85 90 95

Ile Phe Arg Trp Pro Glu Ser Pro Lys Ala Gln Ala Ser Ser Val Pro

100 105 110

Thr Ala Gln Pro Gln Ala Glu Gly Ser Leu Ala Lys Ala Thr Thr Ala

115 120 125

Pro Ala Thr Thr Arg Asn Thr Gly Arg Gly Gly Glu Glu Lys Lys Lys

130 135 140

Glu Lys Glu Lys Glu Glu Gln Glu Glu Arg Glu Thr Lys Thr Pro Glu

145 150 155 160

Cys Pro Ser His Thr Gln Pro Leu Gly Val Tyr Leu Leu Thr Pro Ala

165 170 175

Val Gln Asp Leu Trp Leu Arg Asp Lys Ala Thr Phe Thr Cys Phe Val

180 185 190

Val Gly Ser Asp Leu Lys Asp Ala His Leu Thr Trp Glu Val Ala Gly

195 200 205

Lys Val Pro Thr Gly Gly Val Glu Glu Gly Leu Leu Glu Arg His Ser

210 215 220

Asn Gly Ser Gln Ser Gln His Ser Arg Leu Thr Leu Pro Arg Ser Leu

225 230 235 240

Trp Asn Ala Gly Thr Ser Val Thr Cys Thr Leu Asn His Pro Ser Leu

245 250 255

Pro Pro Gln Arg Leu Met Ala Leu Arg Glu Pro Ala Ala Gln Ala Pro

260 265 270

Val Lys Leu Ser Leu Asn Leu Leu Ala Ser Ser Asp Pro Pro Glu Ala

275 280 285

Ala Ser Trp Leu Leu Cys Glu Val Ser Gly Phe Ser Pro Pro Asn Ile

290 295 300

Leu Leu Met Trp Leu Glu Asp Gln Arg Glu Val Asn Thr Ser Gly Phe

305 310 315 320

Ala Pro Ala Arg Pro Pro Pro Gln Pro Arg Ser Thr Thr Phe Trp Ala

325 330 335

Trp Ser Val Leu Arg Val Pro Ala Pro Pro Ser Pro Gln Pro Ala Thr

340 345 350

Tyr Thr Cys Val Val Ser His Glu Asp Ser Arg Thr Leu Leu Asn Ala

355 360 365

Ser Arg Ser Leu Glu Val Ser Tyr Val Thr Asp His Gly Pro Met Lys

370 375 380

<210> 8

<211> 353

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Константная область тяжелой цепи IgA человека (UniProtKB P01876)

<400> 8

Ala Ser Pro Thr Ser Pro Lys Val Phe Pro Leu Ser Leu Cys Ser Thr

1 5 10 15

Gln Pro Asp Gly Asn Val Val Ile Ala Cys Leu Val Gln Gly Phe Phe

20 25 30

Pro Gln Glu Pro Leu Ser Val Thr Trp Ser Glu Ser Gly Gln Gly Val

35 40 45

Thr Ala Arg Asn Phe Pro Pro Ser Gln Asp Ala Ser Gly Asp Leu Tyr

50 55 60

Thr Thr Ser Ser Gln Leu Thr Leu Pro Ala Thr Gln Cys Leu Ala Gly

65 70 75 80

Lys Ser Val Thr Cys His Val Lys His Tyr Thr Asn Pro Ser Gln Asp

85 90 95

Val Thr Val Pro Cys Pro Val Pro Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ser Pro

100 105 110

Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ser Pro Ser Cys Cys His Pro Arg Leu Ser

115 120 125

Leu His Arg Pro Ala Leu Glu Asp Leu Leu Leu Gly Ser Glu Ala Asn

130 135 140

Leu Thr Cys Thr Leu Thr Gly Leu Arg Asp Ala Ser Gly Val Thr Phe

145 150 155 160

Thr Trp Thr Pro Ser Ser Gly Lys Ser Ala Val Gln Gly Pro Pro Glu

165 170 175

Arg Asp Leu Cys Gly Cys Tyr Ser Val Ser Ser Val Leu Pro Gly Cys

180 185 190

Ala Glu Pro Trp Asn His Gly Lys Thr Phe Thr Cys Thr Ala Ala Tyr

195 200 205

Pro Glu Ser Lys Thr Pro Leu Thr Ala Thr Leu Ser Lys Ser Gly Asn

210 215 220

Thr Phe Arg Pro Glu Val His Leu Leu Pro Pro Pro Ser Glu Glu Leu

225 230 235 240

Ala Leu Asn Glu Leu Val Thr Leu Thr Cys Leu Ala Arg Gly Phe Ser

245 250 255

Pro Lys Asp Val Leu Val Arg Trp Leu Gln Gly Ser Gln Glu Leu Pro

260 265 270

Arg Glu Lys Tyr Leu Thr Trp Ala Ser Arg Gln Glu Pro Ser Gln Gly

275 280 285

Thr Thr Thr Phe Ala Val Thr Ser Ile Leu Arg Val Ala Ala Glu Asp

290 295 300

Trp Lys Lys Gly Asp Thr Phe Ser Cys Met Val Gly His Glu Ala Leu

305 310 315 320

Pro Leu Ala Phe Thr Gln Lys Thr Ile Asp Arg Leu Ala Gly Lys Pro

325 330 335

Thr His Val Asn Val Ser Val Val Met Ala Glu Val Asp Gly Thr Cys

340 345 350

Tyr

<210> 9

<211> 5

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Часть шарнирной области IgD человека

<400> 9

Ser Ser Val Pro Thr

1 5

<210> 10

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Часть шарнирной области IgD человека

<400> 10

Thr Thr Ala Pro Ala Thr Thr

1 5

<210> 11

<211> 58

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Удлиненная часть шарнирной области IgD человека

<400> 11

Glu Ser Pro Lys Ala Gln Ala Ser Ser Val Pro Thr Ala Gln Pro Gln

1 5 10 15

Ala Glu Gly Ser Leu Ala Lys Ala Thr Thr Ala Pro Ala Thr Thr Arg

20 25 30

Asn Thr Gly Arg Gly Gly Glu Glu Lys Lys Lys Glu Lys Glu Lys Glu

35 40 45

Glu Gln Glu Glu Arg Glu Thr Lys Thr Pro

50 55

<210> 12

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Часть шарнирной области IgA1 человека

<400> 12

Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ser Pro

1 5

<210> 13

<211> 5

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> пептидный линкер

<400> 13

Gly Gly Gly Gly Ser

1 5

<210> 14

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Сигнальный пептид

<400> 14

Met His Arg Pro Glu Ala Met Leu Leu Leu Leu Thr Leu Ala Leu Leu

1 5 10 15

Gly Gly Pro Thr Trp Ala

20

<210> 15

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> His-Tag

<400> 15

His His His His His His His His

1 5

<210> 16

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Сайт расщепления TEV

<400> 16

Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly

1 5

<210> 17

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> GS линкер

<400> 17

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

1 5 10 15

Gly Gly Gly Ser

20

<210> 18

<211> 68

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> 2 шарнирные области IgD человека (ID2)

<400> 18

Glu Ser Pro Lys Ala Gln Ala Ser Ser Val Pro Thr Ala Gln Pro Gln

1 5 10 15

Ala Glu Gly Ser Leu Ala Lys Ala Thr Thr Ala Pro Ala Thr Thr Arg

20 25 30

Asn Thr Glu Ser Pro Lys Ala Gln Ala Ser Ser Val Pro Thr Ala Gln

35 40 45

Pro Gln Ala Glu Gly Ser Leu Ala Lys Ala Thr Thr Ala Pro Ala Thr

50 55 60

Thr Arg Asn Thr

65

<210> 19

<211> 102

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> 3 шарнирные области IgD человека (ID3)

<400> 19

Glu Ser Pro Lys Ala Gln Ala Ser Ser Val Pro Thr Ala Gln Pro Gln

1 5 10 15

Ala Glu Gly Ser Leu Ala Lys Ala Thr Thr Ala Pro Ala Thr Thr Arg

20 25 30

Asn Thr Glu Ser Pro Lys Ala Gln Ala Ser Ser Val Pro Thr Ala Gln

35 40 45

Pro Gln Ala Glu Gly Ser Leu Ala Lys Ala Thr Thr Ala Pro Ala Thr

50 55 60

Thr Arg Asn Thr Glu Ser Pro Lys Ala Gln Ala Ser Ser Val Pro Thr

65 70 75 80

Ala Gln Pro Gln Ala Glu Gly Ser Leu Ala Lys Ala Thr Thr Ala Pro

85 90 95

Ala Thr Thr Arg Asn Thr

100

<210> 20

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Часть шарнирной области IgA человека

<400> 20

Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ser Pro

1 5

<210> 21

<211> 102

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Полинуклеотид, кодирующий шарнирную область IgD человека (ID1)

<400> 21

gagagcccta aggctcaggc ctctagcgtg ccaacagctc agccacaagc tgaaggaagc 60

ctggccaagg ctacaaccgc ccctgccaca acacggaata ca 102

<210> 22

<211> 204

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Полинуклеотид, кодирующий 2 шарнирные области IgD человека (ID2)

<400> 22

gagagcccta aggctcaggc ctctagcgtg ccaacagctc agccacaagc tgaaggaagc 60

ctggccaagg ctacaaccgc ccctgccaca acacggaata cagagtcccc caaggcccag 120

gctagcagcg tgcctaccgc ccagcctcag gccgagggct ccctggctaa ggccacaacc 180

gctcccgcta caaccaggaa cacc 204

<210> 23

<211> 90

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> MUCL1_HUMAN

<400> 23

Met Lys Phe Leu Ala Val Leu Val Leu Leu Gly Val Ser Ile Phe Leu

1 5 10 15

Val Ser Ala Gln Asn Pro Thr Thr Ala Ala Pro Ala Asp Thr Tyr Pro

20 25 30

Ala Thr Gly Pro Ala Asp Asp Glu Ala Pro Asp Ala Glu Thr Thr Ala

35 40 45

Ala Ala Thr Thr Ala Thr Thr Ala Ala Pro Thr Thr Ala Thr Thr Ala

50 55 60

Ala Ser Thr Thr Ala Arg Lys Asp Ile Pro Val Leu Pro Lys Trp Val

65 70 75 80

Gly Asp Leu Pro Asn Gly Arg Val Cys Pro

85 90

<210> 24

<211> 97

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> SMAGP_HUMAN

<400> 24

Met Thr Ser Leu Leu Thr Thr Pro Ser Pro Arg Glu Glu Leu Met Thr

1 5 10 15

Thr Pro Ile Leu Gln Pro Thr Glu Ala Leu Ser Pro Glu Asp Gly Ala

20 25 30

Ser Thr Ala Leu Ile Ala Val Val Ile Thr Val Val Phe Leu Thr Leu

35 40 45

Leu Ser Val Val Ile Leu Ile Phe Phe Tyr Leu Tyr Lys Asn Lys Gly

50 55 60

Ser Tyr Val Thr Tyr Glu Pro Thr Glu Gly Glu Pro Ser Ala Ile Val

65 70 75 80

Gln Met Glu Ser Asp Leu Ala Lys Gly Ser Glu Lys Glu Glu Tyr Phe

85 90 95

Ile

<210> 25

<211> 128

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> GLPC_HUMAN

<400> 25

Met Trp Ser Thr Arg Ser Pro Asn Ser Thr Ala Trp Pro Leu Ser Leu

1 5 10 15

Glu Pro Asp Pro Gly Met Ala Ser Ala Ser Thr Thr Met His Thr Thr

20 25 30

Thr Ile Ala Glu Pro Asp Pro Gly Met Ser Gly Trp Pro Asp Gly Arg

35 40 45

Met Glu Thr Ser Thr Pro Thr Ile Met Asp Ile Val Val Ile Ala Gly

50 55 60

Val Ile Ala Ala Val Ala Ile Val Leu Val Ser Leu Leu Phe Val Met

65 70 75 80

Leu Arg Tyr Met Tyr Arg His Lys Gly Thr Tyr His Thr Asn Glu Ala

85 90 95

Lys Gly Thr Glu Phe Ala Glu Ser Ala Asp Ala Ala Leu Gln Gly Asp

100 105 110

Pro Ala Leu Gln Asp Ala Gly Asp Ser Ser Arg Lys Glu Tyr Phe Ile

115 120 125

<210> 26

<211> 134

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> ANFB_HUMAN

<400> 26

Met Asp Pro Gln Thr Ala Pro Ser Arg Ala Leu Leu Leu Leu Leu Phe

1 5 10 15

Leu His Leu Ala Phe Leu Gly Gly Arg Ser His Pro Leu Gly Ser Pro

20 25 30

Gly Ser Ala Ser Asp Leu Glu Thr Ser Gly Leu Gln Glu Gln Arg Asn

35 40 45

His Leu Gln Gly Lys Leu Ser Glu Leu Gln Val Glu Gln Thr Ser Leu

50 55 60

Glu Pro Leu Gln Glu Ser Pro Arg Pro Thr Gly Val Trp Lys Ser Arg

65 70 75 80

Glu Val Ala Thr Glu Gly Ile Arg Gly His Arg Lys Met Val Leu Tyr

85 90 95

Thr Leu Arg Ala Pro Arg Ser Pro Lys Met Val Gln Gly Ser Gly Cys

100 105 110

Phe Gly Arg Lys Met Asp Arg Ile Ser Ser Ser Ser Gly Leu Gly Cys

115 120 125

Lys Val Leu Arg Arg His

130

<210> 27

<211> 144

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> CSF2_HUMAN

<400> 27

Met Trp Leu Gln Ser Leu Leu Leu Leu Gly Thr Val Ala Cys Ser Ile

1 5 10 15

Ser Ala Pro Ala Arg Ser Pro Ser Pro Ser Thr Gln Pro Trp Glu His

20 25 30

Val Asn Ala Ile Gln Glu Ala Arg Arg Leu Leu Asn Leu Ser Arg Asp

35 40 45

Thr Ala Ala Glu Met Asn Glu Thr Val Glu Val Ile Ser Glu Met Phe

50 55 60

Asp Leu Gln Glu Pro Thr Cys Leu Gln Thr Arg Leu Glu Leu Tyr Lys

65 70 75 80

Gln Gly Leu Arg Gly Ser Leu Thr Lys Leu Lys Gly Pro Leu Thr Met

85 90 95

Met Ala Ser His Tyr Lys Gln His Cys Pro Pro Thr Pro Glu Thr Ser

100 105 110

Cys Ala Thr Gln Ile Ile Thr Phe Glu Ser Phe Lys Glu Asn Leu Lys

115 120 125

Asp Phe Leu Leu Val Ile Pro Phe Asp Cys Trp Glu Pro Val Gln Glu

130 135 140

<210> 28

<211> 150

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> GLPA_HUMAN

<400> 28

Met Tyr Gly Lys Ile Ile Phe Val Leu Leu Leu Ser Glu Ile Val Ser

1 5 10 15

Ile Ser Ala Ser Ser Thr Thr Gly Val Ala Met His Thr Ser Thr Ser

20 25 30

Ser Ser Val Thr Lys Ser Tyr Ile Ser Ser Gln Thr Asn Asp Thr His

35 40 45

Lys Arg Asp Thr Tyr Ala Ala Thr Pro Arg Ala His Glu Val Ser Glu

50 55 60

Ile Ser Val Arg Thr Val Tyr Pro Pro Glu Glu Glu Thr Gly Glu Arg

65 70 75 80

Val Gln Leu Ala His His Phe Ser Glu Pro Glu Ile Thr Leu Ile Ile

85 90 95

Phe Gly Val Met Ala Gly Val Ile Gly Thr Ile Leu Leu Ile Ser Tyr

100 105 110

Gly Ile Arg Arg Leu Ile Lys Lys Ser Pro Ser Asp Val Lys Pro Leu

115 120 125

Pro Ser Pro Asp Thr Asp Val Pro Leu Ser Ser Val Glu Ile Glu Asn

130 135 140

Pro Glu Thr Ser Asp Gln

145 150

<210> 29

<211> 158

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> SRGN_HUMAN

<400> 29

Met Met Gln Lys Leu Leu Lys Cys Ser Arg Leu Val Leu Ala Leu Ala

1 5 10 15

Leu Ile Leu Val Leu Glu Ser Ser Val Gln Gly Tyr Pro Thr Arg Arg

20 25 30

Ala Arg Tyr Gln Trp Val Arg Cys Asn Pro Asp Ser Asn Ser Ala Asn

35 40 45

Cys Leu Glu Glu Lys Gly Pro Met Phe Glu Leu Leu Pro Gly Glu Ser

50 55 60

Asn Lys Ile Pro Arg Leu Arg Thr Asp Leu Phe Pro Lys Thr Arg Ile

65 70 75 80

Gln Asp Leu Asn Arg Ile Phe Pro Leu Ser Glu Asp Tyr Ser Gly Ser

85 90 95

Gly Phe Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Phe

100 105 110

Leu Thr Glu Met Glu Gln Asp Tyr Gln Leu Val Asp Glu Ser Asp Ala

115 120 125

Phe His Asp Asn Leu Arg Ser Leu Asp Arg Asn Leu Pro Ser Asp Ser

130 135 140

Gln Asp Leu Gly Gln His Gly Leu Glu Glu Asp Phe Met Leu

145 150 155

<210> 30

<211> 162

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> PDPN_HUMAN

<400> 30

Met Trp Lys Val Ser Ala Leu Leu Phe Val Leu Gly Ser Ala Ser Leu

1 5 10 15

Trp Val Leu Ala Glu Gly Ala Ser Thr Gly Gln Pro Glu Asp Asp Thr

20 25 30

Glu Thr Thr Gly Leu Glu Gly Gly Val Ala Met Pro Gly Ala Glu Asp

35 40 45

Asp Val Val Thr Pro Gly Thr Ser Glu Asp Arg Tyr Lys Ser Gly Leu

50 55 60

Thr Thr Leu Val Ala Thr Ser Val Asn Ser Val Thr Gly Ile Arg Ile

65 70 75 80

Glu Asp Leu Pro Thr Ser Glu Ser Thr Val His Ala Gln Glu Gln Ser

85 90 95

Pro Ser Ala Thr Ala Ser Asn Val Ala Thr Ser His Ser Thr Glu Lys

100 105 110

Val Asp Gly Asp Thr Gln Thr Thr Val Glu Lys Asp Gly Leu Ser Thr

115 120 125

Val Thr Leu Val Gly Ile Ile Val Gly Val Leu Leu Ala Ile Gly Phe

130 135 140

Ile Gly Ala Ile Ile Val Val Val Met Arg Lys Met Ser Gly Arg Tyr

145 150 155 160

Ser Pro

<210> 31

<211> 165

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> CGB7_HUMAN

<400> 31

Met Glu Met Phe Gln Gly Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ser Met Gly

1 5 10 15

Gly Thr Trp Ala Ser Arg Glu Met Leu Arg Pro Arg Cys Arg Pro Ile

20 25 30

Asn Ala Thr Leu Ala Val Glu Lys Glu Gly Cys Pro Val Cys Ile Thr

35 40 45

Val Asn Thr Thr Ile Cys Ala Gly Tyr Cys Pro Thr Met Thr Arg Val

50 55 60

Leu Gln Gly Val Leu Pro Ala Leu Pro Gln Val Val Cys Asn Tyr Arg

65 70 75 80

Asp Val Arg Phe Glu Ser Ile Arg Leu Pro Gly Cys Pro Arg Gly Val

85 90 95

Asn Pro Val Val Ser Tyr Ala Val Ala Leu Ser Cys Gln Cys Ala Leu

100 105 110

Cys Arg Arg Ser Thr Thr Asp Cys Gly Gly Pro Lys Asp His Pro Leu

115 120 125

Thr Cys Asp Asp Pro Arg Phe Gln Ala Ser Ser Ser Ser Lys Ala Pro

130 135 140

Pro Pro Ser Leu Pro Ser Pro Ser Arg Leu Pro Gly Pro Ser Asp Thr

145 150 155 160

Pro Ile Leu Pro Gln

165

<210> 32

<211> 165

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> CGB3_HUMAN

<400> 32

Met Glu Met Phe Gln Gly Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ser Met Gly

1 5 10 15

Gly Thr Trp Ala Ser Lys Glu Pro Leu Arg Pro Arg Cys Arg Pro Ile

20 25 30

Asn Ala Thr Leu Ala Val Glu Lys Glu Gly Cys Pro Val Cys Ile Thr

35 40 45

Val Asn Thr Thr Ile Cys Ala Gly Tyr Cys Pro Thr Met Thr Arg Val

50 55 60

Leu Gln Gly Val Leu Pro Ala Leu Pro Gln Val Val Cys Asn Tyr Arg

65 70 75 80

Asp Val Arg Phe Glu Ser Ile Arg Leu Pro Gly Cys Pro Arg Gly Val

85 90 95

Asn Pro Val Val Ser Tyr Ala Val Ala Leu Ser Cys Gln Cys Ala Leu

100 105 110

Cys Arg Arg Ser Thr Thr Asp Cys Gly Gly Pro Lys Asp His Pro Leu

115 120 125

Thr Cys Asp Asp Pro Arg Phe Gln Asp Ser Ser Ser Ser Lys Ala Pro

130 135 140

Pro Pro Ser Leu Pro Ser Pro Ser Arg Leu Pro Gly Pro Ser Asp Thr

145 150 155 160

Pro Ile Leu Pro Gln

165

<210> 33

<211> 180

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> IGF2_HUMAN

<400> 33

Met Gly Ile Pro Met Gly Lys Ser Met Leu Val Leu Leu Thr Phe Leu

1 5 10 15

Ala Phe Ala Ser Cys Cys Ile Ala Ala Tyr Arg Pro Ser Glu Thr Leu

20 25 30

Cys Gly Gly Glu Leu Val Asp Thr Leu Gln Phe Val Cys Gly Asp Arg

35 40 45

Gly Phe Tyr Phe Ser Arg Pro Ala Ser Arg Val Ser Arg Arg Ser Arg

50 55 60

Gly Ile Val Glu Glu Cys Cys Phe Arg Ser Cys Asp Leu Ala Leu Leu

65 70 75 80

Glu Thr Tyr Cys Ala Thr Pro Ala Lys Ser Glu Arg Asp Val Ser Thr

85 90 95

Pro Pro Thr Val Leu Pro Asp Asn Phe Pro Arg Tyr Pro Val Gly Lys

100 105 110

Phe Phe Gln Tyr Asp Thr Trp Lys Gln Ser Thr Gln Arg Leu Arg Arg

115 120 125

Gly Leu Pro Ala Leu Leu Arg Ala Arg Arg Gly His Val Leu Ala Lys

130 135 140

Glu Leu Glu Ala Phe Arg Glu Ala Lys Arg His Arg Pro Leu Ile Ala

145 150 155 160

Leu Pro Thr Gln Asp Pro Ala His Gly Gly Ala Pro Pro Glu Met Ala

165 170 175

Ser Asn Arg Lys

180

<210> 34

<211> 182

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> CASK_HUMAN

<400> 34

Met Lys Ser Phe Leu Leu Val Val Asn Ala Leu Ala Leu Thr Leu Pro

1 5 10 15

Phe Leu Ala Val Glu Val Gln Asn Gln Lys Gln Pro Ala Cys His Glu

20 25 30

Asn Asp Glu Arg Pro Phe Tyr Gln Lys Thr Ala Pro Tyr Val Pro Met

35 40 45

Tyr Tyr Val Pro Asn Ser Tyr Pro Tyr Tyr Gly Thr Asn Leu Tyr Gln

50 55 60

Arg Arg Pro Ala Ile Ala Ile Asn Asn Pro Tyr Val Pro Arg Thr Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asn Pro Ala Val Val Arg Pro His Ala Gln Ile Pro Gln Arg

85 90 95

Gln Tyr Leu Pro Asn Ser His Pro Pro Thr Val Val Arg Arg Pro Asn

100 105 110

Leu His Pro Ser Phe Ile Ala Ile Pro Pro Lys Lys Ile Gln Asp Lys

115 120 125

Ile Ile Ile Pro Thr Ile Asn Thr Ile Ala Thr Val Glu Pro Thr Pro

130 135 140

Ala Pro Ala Thr Glu Pro Thr Val Asp Ser Val Val Thr Pro Glu Ala

145 150 155 160

Phe Ser Glu Ser Ile Ile Thr Ser Thr Pro Glu Thr Thr Thr Val Ala

165 170 175

Val Thr Pro Pro Thr Ala

180

<210> 35

<211> 198

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> SDC4_HUMAN

<400> 35

Met Ala Pro Ala Arg Leu Phe Ala Leu Leu Leu Phe Phe Val Gly Gly

1 5 10 15

Val Ala Glu Ser Ile Arg Glu Thr Glu Val Ile Asp Pro Gln Asp Leu

20 25 30

Leu Glu Gly Arg Tyr Phe Ser Gly Ala Leu Pro Asp Asp Glu Asp Val

35 40 45

Val Gly Pro Gly Gln Glu Ser Asp Asp Phe Glu Leu Ser Gly Ser Gly

50 55 60

Asp Leu Asp Asp Leu Glu Asp Ser Met Ile Gly Pro Glu Val Val His

65 70 75 80

Pro Leu Val Pro Leu Asp Asn His Ile Pro Glu Arg Ala Gly Ser Gly

85 90 95

Ser Gln Val Pro Thr Glu Pro Lys Lys Leu Glu Glu Asn Glu Val Ile

100 105 110

Pro Lys Arg Ile Ser Pro Val Glu Glu Ser Glu Asp Val Ser Asn Lys

115 120 125

Val Ser Met Ser Ser Thr Val Gln Gly Ser Asn Ile Phe Glu Arg Thr

130 135 140

Glu Val Leu Ala Ala Leu Ile Val Gly Gly Ile Val Gly Ile Leu Phe

145 150 155 160

Ala Val Phe Leu Ile Leu Leu Leu Met Tyr Arg Met Lys Lys Lys Asp

165 170 175

Glu Gly Ser Tyr Asp Leu Gly Lys Lys Pro Ile Tyr Lys Lys Ala Pro

180 185 190

Thr Asn Glu Phe Tyr Ala

195

<210> 36

<211> 201

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> SDC2_HUMAN

<400> 36

Met Arg Arg Ala Trp Ile Leu Leu Thr Leu Gly Leu Val Ala Cys Val

1 5 10 15

Ser Ala Glu Ser Arg Ala Glu Leu Thr Ser Asp Lys Asp Met Tyr Leu

20 25 30

Asp Asn Ser Ser Ile Glu Glu Ala Ser Gly Val Tyr Pro Ile Asp Asp

35 40 45

Asp Asp Tyr Ala Ser Ala Ser Gly Ser Gly Ala Asp Glu Asp Val Glu

50 55 60

Ser Pro Glu Leu Thr Thr Ser Arg Pro Leu Pro Lys Ile Leu Leu Thr

65 70 75 80

Ser Ala Ala Pro Lys Val Glu Thr Thr Thr Leu Asn Ile Gln Asn Lys

85 90 95

Ile Pro Ala Gln Thr Lys Ser Pro Glu Glu Thr Asp Lys Glu Lys Val

100 105 110

His Leu Ser Asp Ser Glu Arg Lys Met Asp Pro Ala Glu Glu Asp Thr

115 120 125

Asn Val Tyr Thr Glu Lys His Ser Asp Ser Leu Phe Lys Arg Thr Glu

130 135 140

Val Leu Ala Ala Val Ile Ala Gly Gly Val Ile Gly Phe Leu Phe Ala

145 150 155 160

Ile Phe Leu Ile Leu Leu Leu Val Tyr Arg Met Arg Lys Lys Asp Glu

165 170 175

Gly Ser Tyr Asp Leu Gly Glu Arg Lys Pro Ser Ser Ala Ala Tyr Gln

180 185 190

Lys Ala Pro Thr Lys Glu Phe Tyr Ala

195 200

<210> 37

<211> 208

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> HBEGF_HUMAN

<400> 37

Met Lys Leu Leu Pro Ser Val Val Leu Lys Leu Phe Leu Ala Ala Val

1 5 10 15

Leu Ser Ala Leu Val Thr Gly Glu Ser Leu Glu Arg Leu Arg Arg Gly

20 25 30

Leu Ala Ala Gly Thr Ser Asn Pro Asp Pro Pro Thr Val Ser Thr Asp

35 40 45

Gln Leu Leu Pro Leu Gly Gly Gly Arg Asp Arg Lys Val Arg Asp Leu

50 55 60

Gln Glu Ala Asp Leu Asp Leu Leu Arg Val Thr Leu Ser Ser Lys Pro

65 70 75 80

Gln Ala Leu Ala Thr Pro Asn Lys Glu Glu His Gly Lys Arg Lys Lys

85 90 95

Lys Gly Lys Gly Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr

100 105 110

Lys Asp Phe Cys Ile His Gly Glu Cys Lys Tyr Val Lys Glu Leu Arg

115 120 125

Ala Pro Ser Cys Ile Cys His Pro Gly Tyr His Gly Glu Arg Cys His

130 135 140

Gly Leu Ser Leu Pro Val Glu Asn Arg Leu Tyr Thr Tyr Asp His Thr

145 150 155 160

Thr Ile Leu Ala Val Val Ala Val Val Leu Ser Ser Val Cys Leu Leu

165 170 175

Val Ile Val Gly Leu Leu Met Phe Arg Tyr His Arg Arg Gly Gly Tyr

180 185 190

Asp Val Glu Asn Glu Glu Lys Val Lys Leu Gly Met Thr Asn Ser His

195 200 205

<210> 38

<211> 222

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> PRG2_HUMAN

<400> 38

Met Lys Leu Pro Leu Leu Leu Ala Leu Leu Phe Gly Ala Val Ser Ala

1 5 10 15

Leu His Leu Arg Ser Glu Thr Ser Thr Phe Glu Thr Pro Leu Gly Ala

20 25 30

Lys Thr Leu Pro Glu Asp Glu Glu Thr Pro Glu Gln Glu Met Glu Glu

35 40 45

Thr Pro Cys Arg Glu Leu Glu Glu Glu Glu Glu Trp Gly Ser Gly Ser

50 55 60

Glu Asp Ala Ser Lys Lys Asp Gly Ala Val Glu Ser Ile Ser Val Pro

65 70 75 80

Asp Met Val Asp Lys Asn Leu Thr Cys Pro Glu Glu Glu Asp Thr Val

85 90 95

Lys Val Val Gly Ile Pro Gly Cys Gln Thr Cys Arg Tyr Leu Leu Val

100 105 110

Arg Ser Leu Gln Thr Phe Ser Gln Ala Trp Phe Thr Cys Arg Arg Cys

115 120 125

Tyr Arg Gly Asn Leu Val Ser Ile His Asn Phe Asn Ile Asn Tyr Arg

130 135 140

Ile Gln Cys Ser Val Ser Ala Leu Asn Gln Gly Gln Val Trp Ile Gly

145 150 155 160

Gly Arg Ile Thr Gly Ser Gly Arg Cys Arg Arg Phe Gln Trp Val Asp

165 170 175

Gly Ser Arg Trp Asn Phe Ala Tyr Trp Ala Ala His Gln Pro Trp Ser

180 185 190

Arg Gly Gly His Cys Val Ala Leu Cys Thr Arg Gly Gly His Trp Arg

195 200 205

Arg Ala His Cys Leu Arg Arg Leu Pro Phe Ile Cys Ser Tyr

210 215 220

<210> 39

<211> 240

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> IBP6_HUMAN

<400> 39

Met Thr Pro His Arg Leu Leu Pro Pro Leu Leu Leu Leu Leu Ala Leu

1 5 10 15

Leu Leu Ala Ala Ser Pro Gly Gly Ala Leu Ala Arg Cys Pro Gly Cys

20 25 30

Gly Gln Gly Val Gln Ala Gly Cys Pro Gly Gly Cys Val Glu Glu Glu

35 40 45

Asp Gly Gly Ser Pro Ala Glu Gly Cys Ala Glu Ala Glu Gly Cys Leu

50 55 60

Arg Arg Glu Gly Gln Glu Cys Gly Val Tyr Thr Pro Asn Cys Ala Pro

65 70 75 80

Gly Leu Gln Cys His Pro Pro Lys Asp Asp Glu Ala Pro Leu Arg Ala

85 90 95

Leu Leu Leu Gly Arg Gly Arg Cys Leu Pro Ala Arg Ala Pro Ala Val

100 105 110

Ala Glu Glu Asn Pro Lys Glu Ser Lys Pro Gln Ala Gly Thr Ala Arg

115 120 125

Pro Gln Asp Val Asn Arg Arg Asp Gln Gln Arg Asn Pro Gly Thr Ser

130 135 140

Thr Thr Pro Ser Gln Pro Asn Ser Ala Gly Val Gln Asp Thr Glu Met

145 150 155 160

Gly Pro Cys Arg Arg His Leu Asp Ser Val Leu Gln Gln Leu Gln Thr

165 170 175

Glu Val Tyr Arg Gly Ala Gln Thr Leu Tyr Val Pro Asn Cys Asp His

180 185 190

Arg Gly Phe Tyr Arg Lys Arg Gln Cys Arg Ser Ser Gln Gly Gln Arg

195 200 205

Arg Gly Pro Cys Trp Cys Val Asp Arg Met Gly Lys Ser Leu Pro Gly

210 215 220

Ser Pro Asp Gly Asn Gly Ser Ser Ser Cys Pro Thr Gly Ser Ser Gly

225 230 235 240

<210> 40

<211> 260

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> PCSK1_HUMAN

<400> 40

Met Ala Gly Ser Pro Leu Leu Trp Gly Pro Arg Ala Gly Gly Val Gly

1 5 10 15

Leu Leu Val Leu Leu Leu Leu Gly Leu Phe Arg Pro Pro Pro Ala Leu

20 25 30

Cys Ala Arg Pro Val Lys Glu Pro Arg Gly Leu Ser Ala Ala Ser Pro

35 40 45

Pro Leu Ala Glu Thr Gly Ala Pro Arg Arg Phe Arg Arg Ser Val Pro

50 55 60

Arg Gly Glu Ala Ala Gly Ala Val Gln Glu Leu Ala Arg Ala Leu Ala

65 70 75 80

His Leu Leu Glu Ala Glu Arg Gln Glu Arg Ala Arg Ala Glu Ala Gln

85 90 95

Glu Ala Glu Asp Gln Gln Ala Arg Val Leu Ala Gln Leu Leu Arg Val

100 105 110

Trp Gly Ala Pro Arg Asn Ser Asp Pro Ala Leu Gly Leu Asp Asp Asp

115 120 125

Pro Asp Ala Pro Ala Ala Gln Leu Ala Arg Ala Leu Leu Arg Ala Arg

130 135 140

Leu Asp Pro Ala Ala Leu Ala Ala Gln Leu Val Pro Ala Pro Val Pro

145 150 155 160

Ala Ala Ala Leu Arg Pro Arg Pro Pro Val Tyr Asp Asp Gly Pro Ala

165 170 175

Gly Pro Asp Ala Glu Glu Ala Gly Asp Glu Thr Pro Asp Val Asp Pro

180 185 190

Glu Leu Leu Arg Tyr Leu Leu Gly Arg Ile Leu Ala Gly Ser Ala Asp

195 200 205

Ser Glu Gly Val Ala Ala Pro Arg Arg Leu Arg Arg Ala Ala Asp His

210 215 220

Asp Val Gly Ser Glu Leu Pro Pro Glu Gly Val Leu Gly Ala Leu Leu

225 230 235 240

Arg Val Lys Arg Leu Glu Thr Pro Ala Pro Gln Val Pro Ala Arg Arg

245 250 255

Leu Leu Pro Pro

260

<210> 41

<211> 272

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> IL2RA_HUMAN

<400> 41

Met Asp Ser Tyr Leu Leu Met Trp Gly Leu Leu Thr Phe Ile Met Val

1 5 10 15

Pro Gly Cys Gln Ala Glu Leu Cys Asp Asp Asp Pro Pro Glu Ile Pro

20 25 30

His Ala Thr Phe Lys Ala Met Ala Tyr Lys Glu Gly Thr Met Leu Asn

35 40 45

Cys Glu Cys Lys Arg Gly Phe Arg Arg Ile Lys Ser Gly Ser Leu Tyr

50 55 60

Met Leu Cys Thr Gly Asn Ser Ser His Ser Ser Trp Asp Asn Gln Cys

65 70 75 80

Gln Cys Thr Ser Ser Ala Thr Arg Asn Thr Thr Lys Gln Val Thr Pro

85 90 95

Gln Pro Glu Glu Gln Lys Glu Arg Lys Thr Thr Glu Met Gln Ser Pro

100 105 110

Met Gln Pro Val Asp Gln Ala Ser Leu Pro Gly His Cys Arg Glu Pro

115 120 125

Pro Pro Trp Glu Asn Glu Ala Thr Glu Arg Ile Tyr His Phe Val Val

130 135 140

Gly Gln Met Val Tyr Tyr Gln Cys Val Gln Gly Tyr Arg Ala Leu His

145 150 155 160

Arg Gly Pro Ala Glu Ser Val Cys Lys Met Thr His Gly Lys Thr Arg

165 170 175

Trp Thr Gln Pro Gln Leu Ile Cys Thr Gly Glu Met Glu Thr Ser Gln

180 185 190

Phe Pro Gly Glu Glu Lys Pro Gln Ala Ser Pro Glu Gly Arg Pro Glu

195 200 205

Ser Glu Thr Ser Cys Leu Val Thr Thr Thr Asp Phe Gln Ile Gln Thr

210 215 220

Glu Met Ala Ala Thr Met Glu Thr Ser Ile Phe Thr Thr Glu Tyr Gln

225 230 235 240

Val Ala Val Ala Gly Cys Val Phe Leu Leu Ile Ser Val Leu Leu Leu

245 250 255

Ser Gly Leu Thr Trp Gln Arg Arg Gln Arg Lys Ser Arg Arg Thr Ile

260 265 270

<210> 42

<211> 273

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> SCF_HUMAN

<400> 42

Met Lys Lys Thr Gln Thr Trp Ile Leu Thr Cys Ile Tyr Leu Gln Leu

1 5 10 15

Leu Leu Phe Asn Pro Leu Val Lys Thr Glu Gly Ile Cys Arg Asn Arg

20 25 30

Val Thr Asn Asn Val Lys Asp Val Thr Lys Leu Val Ala Asn Leu Pro

35 40 45

Lys Asp Tyr Met Ile Thr Leu Lys Tyr Val Pro Gly Met Asp Val Leu

50 55 60

Pro Ser His Cys Trp Ile Ser Glu Met Val Val Gln Leu Ser Asp Ser

65 70 75 80

Leu Thr Asp Leu Leu Asp Lys Phe Ser Asn Ile Ser Glu Gly Leu Ser

85 90 95

Asn Tyr Ser Ile Ile Asp Lys Leu Val Asn Ile Val Asp Asp Leu Val

100 105 110

Glu Cys Val Lys Glu Asn Ser Ser Lys Asp Leu Lys Lys Ser Phe Lys

115 120 125

Ser Pro Glu Pro Arg Leu Phe Thr Pro Glu Glu Phe Phe Arg Ile Phe

130 135 140

Asn Arg Ser Ile Asp Ala Phe Lys Asp Phe Val Val Ala Ser Glu Thr

145 150 155 160

Ser Asp Cys Val Val Ser Ser Thr Leu Ser Pro Glu Lys Asp Ser Arg

165 170 175

Val Ser Val Thr Lys Pro Phe Met Leu Pro Pro Val Ala Ala Ser Ser

180 185 190

Leu Arg Asn Asp Ser Ser Ser Ser Asn Arg Lys Ala Lys Asn Pro Pro

195 200 205

Gly Asp Ser Ser Leu His Trp Ala Ala Met Ala Leu Pro Ala Leu Phe

210 215 220

Ser Leu Ile Ile Gly Phe Ala Phe Gly Ala Leu Tyr Trp Lys Lys Arg

225 230 235 240

Gln Pro Ser Leu Thr Arg Ala Val Glu Asn Ile Gln Ile Asn Glu Glu

245 250 255

Asp Asn Glu Ile Ser Met Leu Gln Glu Lys Glu Arg Glu Phe Gln Glu

260 265 270

Val

<210> 43

<211> 279

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> ODAM_HUMAN

<400> 43

Met Lys Ile Ile Ile Leu Leu Gly Phe Leu Gly Ala Thr Leu Ser Ala

1 5 10 15

Pro Leu Ile Pro Gln Arg Leu Met Ser Ala Ser Asn Ser Asn Glu Leu

20 25 30

Leu Leu Asn Leu Asn Asn Gly Gln Leu Leu Pro Leu Gln Leu Gln Gly

35 40 45

Pro Leu Asn Ser Trp Ile Pro Pro Phe Ser Gly Ile Leu Gln Gln Gln

50 55 60

Gln Gln Ala Gln Ile Pro Gly Leu Ser Gln Phe Ser Leu Ser Ala Leu

65 70 75 80

Asp Gln Phe Ala Gly Leu Leu Pro Asn Gln Ile Pro Leu Thr Gly Glu

85 90 95

Ala Ser Phe Ala Gln Gly Ala Gln Ala Gly Gln Val Asp Pro Leu Gln

100 105 110

Leu Gln Thr Pro Pro Gln Thr Gln Pro Gly Pro Ser His Val Met Pro

115 120 125

Tyr Val Phe Ser Phe Lys Met Pro Gln Glu Gln Gly Gln Met Phe Gln

130 135 140

Tyr Tyr Pro Val Tyr Met Val Leu Pro Trp Glu Gln Pro Gln Gln Thr

145 150 155 160

Val Pro Arg Ser Pro Gln Gln Thr Arg Gln Gln Gln Tyr Glu Glu Gln

165 170 175

Ile Pro Phe Tyr Ala Gln Phe Gly Tyr Ile Pro Gln Leu Ala Glu Pro

180 185 190

Ala Ile Ser Gly Gly Gln Gln Gln Leu Ala Phe Asp Pro Gln Leu Gly

195 200 205

Thr Ala Pro Glu Ile Ala Val Met Ser Thr Gly Glu Glu Ile Pro Tyr

210 215 220

Leu Gln Lys Glu Ala Ile Asn Phe Arg His Asp Ser Ala Gly Val Phe

225 230 235 240

Met Pro Ser Thr Ser Pro Lys Pro Ser Thr Thr Asn Val Phe Thr Ser

245 250 255

Ala Val Asp Gln Thr Ile Thr Pro Glu Leu Pro Glu Glu Lys Asp Lys

260 265 270

Thr Asp Ser Leu Arg Glu Pro

275

<210> 44

<211> 314

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> OSTP_HUMAN

<400> 44

Met Arg Ile Ala Val Ile Cys Phe Cys Leu Leu Gly Ile Thr Cys Ala

1 5 10 15

Ile Pro Val Lys Gln Ala Asp Ser Gly Ser Ser Glu Glu Lys Gln Leu

20 25 30

Tyr Asn Lys Tyr Pro Asp Ala Val Ala Thr Trp Leu Asn Pro Asp Pro

35 40 45

Ser Gln Lys Gln Asn Leu Leu Ala Pro Gln Asn Ala Val Ser Ser Glu

50 55 60

Glu Thr Asn Asp Phe Lys Gln Glu Thr Leu Pro Ser Lys Ser Asn Glu

65 70 75 80

Ser His Asp His Met Asp Asp Met Asp Asp Glu Asp Asp Asp Asp His

85 90 95

Val Asp Ser Gln Asp Ser Ile Asp Ser Asn Asp Ser Asp Asp Val Asp

100 105 110

Asp Thr Asp Asp Ser His Gln Ser Asp Glu Ser His His Ser Asp Glu

115 120 125

Ser Asp Glu Leu Val Thr Asp Phe Pro Thr Asp Leu Pro Ala Thr Glu

130 135 140

Val Phe Thr Pro Val Val Pro Thr Val Asp Thr Tyr Asp Gly Arg Gly

145 150 155 160

Asp Ser Val Val Tyr Gly Leu Arg Ser Lys Ser Lys Lys Phe Arg Arg

165 170 175

Pro Asp Ile Gln Tyr Pro Asp Ala Thr Asp Glu Asp Ile Thr Ser His

180 185 190

Met Glu Ser Glu Glu Leu Asn Gly Ala Tyr Lys Ala Ile Pro Val Ala

195 200 205

Gln Asp Leu Asn Ala Pro Ser Asp Trp Asp Ser Arg Gly Lys Asp Ser

210 215 220

Tyr Glu Thr Ser Gln Leu Asp Asp Gln Ser Ala Glu Thr His Ser His

225 230 235 240

Lys Gln Ser Arg Leu Tyr Lys Arg Lys Ala Asn Asp Glu Ser Asn Glu

245 250 255

His Ser Asp Val Ile Asp Ser Gln Glu Leu Ser Lys Val Ser Arg Glu

260 265 270

Phe His Ser His Glu Phe His Ser His Glu Asp Met Leu Val Val Asp

275 280 285

Pro Lys Ser Lys Glu Glu Asp Lys His Leu Lys Phe Arg Ile Ser His

290 295 300

Glu Leu Asp Ser Ala Ser Ser Glu Val Asn

305 310

<210> 45

<211> 317

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> SIAL_HUMAN

<400> 45

Met Lys Thr Ala Leu Ile Leu Leu Ser Ile Leu Gly Met Ala Cys Ala

1 5 10 15

Phe Ser Met Lys Asn Leu His Arg Arg Val Lys Ile Glu Asp Ser Glu

20 25 30

Glu Asn Gly Val Phe Lys Tyr Arg Pro Arg Tyr Tyr Leu Tyr Lys His

35 40 45

Ala Tyr Phe Tyr Pro His Leu Lys Arg Phe Pro Val Gln Gly Ser Ser

50 55 60

Asp Ser Ser Glu Glu Asn Gly Asp Asp Ser Ser Glu Glu Glu Glu Glu

65 70 75 80

Glu Glu Glu Thr Ser Asn Glu Gly Glu Asn Asn Glu Glu Ser Asn Glu

85 90 95

Asp Glu Asp Ser Glu Ala Glu Asn Thr Thr Leu Ser Ala Thr Thr Leu

100 105 110

Gly Tyr Gly Glu Asp Ala Thr Pro Gly Thr Gly Tyr Thr Gly Leu Ala

115 120 125

Ala Ile Gln Leu Pro Lys Lys Ala Gly Asp Ile Thr Asn Lys Ala Thr

130 135 140

Lys Glu Lys Glu Ser Asp Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Gly Asn

145 150 155 160

Glu Asn Glu Glu Ser Glu Ala Glu Val Asp Glu Asn Glu Gln Gly Ile

165 170 175

Asn Gly Thr Ser Thr Asn Ser Thr Glu Ala Glu Asn Gly Asn Gly Ser

180 185 190

Ser Gly Gly Asp Asn Gly Glu Glu Gly Glu Glu Glu Ser Val Thr Gly

195 200 205

Ala Asn Ala Glu Asp Thr Thr Glu Thr Gly Arg Gln Gly Lys Gly Thr

210 215 220

Ser Lys Thr Thr Thr Ser Pro Asn Gly Gly Phe Glu Pro Thr Thr Pro

225 230 235 240

Pro Gln Val Tyr Arg Thr Thr Ser Pro Pro Phe Gly Lys Thr Thr Thr

245 250 255

Val Glu Tyr Glu Gly Glu Tyr Glu Tyr Thr Gly Ala Asn Glu Tyr Asp

260 265 270

Asn Gly Tyr Glu Ile Tyr Glu Ser Glu Asn Gly Glu Pro Arg Gly Asp

275 280 285

Asn Tyr Arg Ala Tyr Glu Asp Glu Tyr Ser Tyr Phe Lys Gly Gln Gly

290 295 300

Tyr Asp Gly Tyr Asp Gly Gln Asn Tyr Tyr His His Gln

305 310 315

<210> 46

<211> 317

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> APOE_HUMAN

<400> 46

Met Lys Val Leu Trp Ala Ala Leu Leu Val Thr Phe Leu Ala Gly Cys

1 5 10 15

Gln Ala Lys Val Glu Gln Ala Val Glu Thr Glu Pro Glu Pro Glu Leu

20 25 30

Arg Gln Gln Thr Glu Trp Gln Ser Gly Gln Arg Trp Glu Leu Ala Leu

35 40 45

Gly Arg Phe Trp Asp Tyr Leu Arg Trp Val Gln Thr Leu Ser Glu Gln

50 55 60

Val Gln Glu Glu Leu Leu Ser Ser Gln Val Thr Gln Glu Leu Arg Ala

65 70 75 80

Leu Met Asp Glu Thr Met Lys Glu Leu Lys Ala Tyr Lys Ser Glu Leu

85 90 95

Glu Glu Gln Leu Thr Pro Val Ala Glu Glu Thr Arg Ala Arg Leu Ser

100 105 110

Lys Glu Leu Gln Ala Ala Gln Ala Arg Leu Gly Ala Asp Met Glu Asp

115 120 125

Val Cys Gly Arg Leu Val Gln Tyr Arg Gly Glu Val Gln Ala Met Leu

130 135 140

Gly Gln Ser Thr Glu Glu Leu Arg Val Arg Leu Ala Ser His Leu Arg

145 150 155 160

Lys Leu Arg Lys Arg Leu Leu Arg Asp Ala Asp Asp Leu Gln Lys Arg

165 170 175

Leu Ala Val Tyr Gln Ala Gly Ala Arg Glu Gly Ala Glu Arg Gly Leu

180 185 190

Ser Ala Ile Arg Glu Arg Leu Gly Pro Leu Val Glu Gln Gly Arg Val

195 200 205

Arg Ala Ala Thr Val Gly Ser Leu Ala Gly Gln Pro Leu Gln Glu Arg

210 215 220

Ala Gln Ala Trp Gly Glu Arg Leu Arg Ala Arg Met Glu Glu Met Gly

225 230 235 240

Ser Arg Thr Arg Asp Arg Leu Asp Glu Val Lys Glu Gln Val Ala Glu

245 250 255

Val Arg Ala Lys Leu Glu Glu Gln Ala Gln Gln Ile Arg Leu Gln Ala

260 265 270

Glu Ala Phe Gln Ala Arg Leu Lys Ser Trp Phe Glu Pro Leu Val Glu

275 280 285

Asp Met Gln Arg Gln Trp Ala Gly Leu Val Glu Lys Val Gln Ala Ala

290 295 300

Val Gly Thr Ser Ala Ala Pro Val Pro Ser Asp Asn His

305 310 315

<210> 47

<211> 322

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> EPYC_HUMAN

<400> 47

Met Lys Thr Leu Ala Gly Leu Val Leu Gly Leu Val Ile Phe Asp Ala

1 5 10 15

Ala Val Thr Ala Pro Thr Leu Glu Ser Ile Asn Tyr Asp Ser Glu Thr

20 25 30

Tyr Asp Ala Thr Leu Glu Asp Leu Asp Asn Leu Tyr Asn Tyr Glu Asn

35 40 45

Ile Pro Val Asp Lys Val Glu Ile Glu Ile Ala Thr Val Met Pro Ser

50 55 60

Gly Asn Arg Glu Leu Leu Thr Pro Pro Pro Gln Pro Glu Lys Ala Gln

65 70 75 80

Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Ser Thr Pro Arg Leu Ile Asp Gly Ser

85 90 95

Ser Pro Gln Glu Pro Glu Phe Thr Gly Val Leu Gly Pro His Thr Asn

100 105 110

Glu Asp Phe Pro Thr Cys Leu Leu Cys Thr Cys Ile Ser Thr Thr Val

115 120 125

Tyr Cys Asp Asp His Glu Leu Asp Ala Ile Pro Pro Leu Pro Lys Asn

130 135 140

Thr Ala Tyr Phe Tyr Ser Arg Phe Asn Arg Ile Lys Lys Ile Asn Lys

145 150 155 160

Asn Asp Phe Ala Ser Leu Ser Asp Leu Lys Arg Ile Asp Leu Thr Ser

165 170 175

Asn Leu Ile Ser Glu Ile Asp Glu Asp Ala Phe Arg Lys Leu Pro Gln

180 185 190

Leu Arg Glu Leu Val Leu Arg Asp Asn Lys Ile Arg Gln Leu Pro Glu

195 200 205

Leu Pro Thr Thr Leu Thr Phe Ile Asp Ile Ser Asn Asn Arg Leu Gly

210 215 220

Arg Lys Gly Ile Lys Gln Glu Ala Phe Lys Asp Met Tyr Asp Leu His

225 230 235 240

His Leu Tyr Leu Thr Asp Asn Asn Leu Asp His Ile Pro Leu Pro Leu

245 250 255

Pro Glu Asn Leu Arg Ala Leu His Leu Gln Asn Asn Asn Ile Leu Glu

260 265 270

Met His Glu Asp Thr Phe Cys Asn Val Lys Asn Leu Thr Tyr Ile Arg

275 280 285

Lys Ala Leu Glu Asp Ile Arg Leu Asp Gly Asn Pro Ile Asn Leu Ser

290 295 300

Lys Thr Pro Gln Ala Tyr Met Cys Leu Pro Arg Leu Pro Val Gly Ser

305 310 315 320

Leu Val

<210> 48

<211> 332

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> CLM9_HUMAN

<400> 48

Met Arg Leu Leu Val Leu Leu Trp Gly Cys Leu Leu Leu Pro Gly Tyr

1 5 10 15

Glu Ala Leu Glu Gly Pro Glu Glu Ile Ser Gly Phe Glu Gly Asp Thr

20 25 30

Val Ser Leu Gln Cys Thr Tyr Arg Glu Glu Leu Arg Asp His Arg Lys

35 40 45

Tyr Trp Cys Arg Lys Gly Gly Ile Leu Phe Ser Arg Cys Ser Gly Thr

50 55 60

Ile Tyr Ala Glu Glu Glu Gly Gln Glu Thr Met Lys Gly Arg Val Ser

65 70 75 80

Ile Arg Asp Ser Arg Gln Glu Leu Ser Leu Ile Val Thr Leu Trp Asn

85 90 95

Leu Thr Leu Gln Asp Ala Gly Glu Tyr Trp Cys Gly Val Glu Lys Arg

100 105 110

Gly Pro Asp Glu Ser Leu Leu Ile Ser Leu Phe Val Phe Pro Gly Pro

115 120 125

Cys Cys Pro Pro Ser Pro Ser Pro Thr Phe Gln Pro Leu Ala Thr Thr

130 135 140

Arg Leu Gln Pro Lys Ala Lys Ala Gln Gln Thr Gln Pro Pro Gly Leu

145 150 155 160

Thr Ser Pro Gly Leu Tyr Pro Ala Ala Thr Thr Ala Lys Gln Gly Lys

165 170 175

Thr Gly Ala Glu Ala Pro Pro Leu Pro Gly Thr Ser Gln Tyr Gly His

180 185 190

Glu Arg Thr Ser Gln Tyr Thr Gly Thr Ser Pro His Pro Ala Thr Ser

195 200 205

Pro Pro Ala Gly Ser Ser Arg Pro Pro Met Gln Leu Asp Ser Thr Ser

210 215 220

Ala Glu Asp Thr Ser Pro Ala Leu Ser Ser Gly Ser Ser Lys Pro Arg

225 230 235 240

Val Ser Ile Pro Met Val Arg Ile Leu Ala Pro Val Leu Val Leu Leu

245 250 255

Ser Leu Leu Ser Ala Ala Gly Leu Ile Ala Phe Cys Ser His Leu Leu

260 265 270

Leu Trp Arg Lys Glu Ala Gln Gln Ala Thr Glu Thr Gln Arg Asn Glu

275 280 285

Lys Phe Cys Leu Ser Arg Leu Thr Ala Glu Glu Lys Glu Ala Pro Ser

290 295 300

Gln Ala Pro Glu Gly Asp Val Ile Ser Met Pro Pro Leu His Thr Ser

305 310 315 320

Glu Glu Glu Leu Gly Phe Ser Lys Phe Val Ser Ala

325 330

<210> 49

<211> 350

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> YIPF3_HUMAN

<400> 49

Met Ala Thr Thr Ala Ala Pro Ala Gly Gly Ala Arg Asn Gly Ala Gly

1 5 10 15

Pro Glu Trp Gly Gly Phe Glu Glu Asn Ile Gln Gly Gly Gly Ser Ala

20 25 30

Val Ile Asp Met Glu Asn Met Asp Asp Thr Ser Gly Ser Ser Phe Glu

35 40 45

Asp Met Gly Glu Leu His Gln Arg Leu Arg Glu Glu Glu Val Asp Ala

50 55 60

Asp Ala Ala Asp Ala Ala Ala Ala Glu Glu Glu Asp Gly Glu Phe Leu

65 70 75 80

Gly Met Lys Gly Phe Lys Gly Gln Leu Ser Arg Gln Val Ala Asp Gln

85 90 95

Met Trp Gln Ala Gly Lys Arg Gln Ala Ser Arg Ala Phe Ser Leu Tyr

100 105 110

Ala Asn Ile Asp Ile Leu Arg Pro Tyr Phe Asp Val Glu Pro Ala Gln

115 120 125

Val Arg Ser Arg Leu Leu Glu Ser Met Ile Pro Ile Lys Met Val Asn

130 135 140

Phe Pro Gln Lys Ile Ala Gly Glu Leu Tyr Gly Pro Leu Met Leu Val

145 150 155 160

Phe Thr Leu Val Ala Ile Leu Leu His Gly Met Lys Thr Ser Asp Thr

165 170 175

Ile Ile Arg Glu Gly Thr Leu Met Gly Thr Ala Ile Gly Thr Cys Phe

180 185 190

Gly Tyr Trp Leu Gly Val Ser Ser Phe Ile Tyr Phe Leu Ala Tyr Leu

195 200 205

Cys Asn Ala Gln Ile Thr Met Leu Gln Met Leu Ala Leu Leu Gly Tyr

210 215 220

Gly Leu Phe Gly His Cys Ile Val Leu Phe Ile Thr Tyr Asn Ile His

225 230 235 240

Leu His Ala Leu Phe Tyr Leu Phe Trp Leu Leu Val Gly Gly Leu Ser

245 250 255

Thr Leu Arg Met Val Ala Val Leu Val Ser Arg Thr Val Gly Pro Thr

260 265 270

Gln Arg Leu Leu Leu Cys Gly Thr Leu Ala Ala Leu His Met Leu Phe

275 280 285

Leu Leu Tyr Leu His Phe Ala Tyr His Lys Val Val Glu Gly Ile Leu

290 295 300

Asp Thr Leu Glu Gly Pro Asn Ile Pro Pro Ile Gln Arg Val Pro Arg

305 310 315 320

Asp Ile Pro Ala Met Leu Pro Ala Ala Arg Leu Pro Thr Thr Val Leu

325 330 335

Asn Ala Thr Ala Lys Ala Val Ala Val Thr Leu Gln Ser His

340 345 350

<210> 50

<211> 352

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> CCR5_HUMAN

<400> 50

Met Asp Tyr Gln Val Ser Ser Pro Ile Tyr Asp Ile Asn Tyr Tyr Thr

1 5 10 15

Ser Glu Pro Cys Gln Lys Ile Asn Val Lys Gln Ile Ala Ala Arg Leu

20 25 30

Leu Pro Pro Leu Tyr Ser Leu Val Phe Ile Phe Gly Phe Val Gly Asn

35 40 45

Met Leu Val Ile Leu Ile Leu Ile Asn Cys Lys Arg Leu Lys Ser Met

50 55 60

Thr Asp Ile Tyr Leu Leu Asn Leu Ala Ile Ser Asp Leu Phe Phe Leu

65 70 75 80

Leu Thr Val Pro Phe Trp Ala His Tyr Ala Ala Ala Gln Trp Asp Phe

85 90 95

Gly Asn Thr Met Cys Gln Leu Leu Thr Gly Leu Tyr Phe Ile Gly Phe

100 105 110

Phe Ser Gly Ile Phe Phe Ile Ile Leu Leu Thr Ile Asp Arg Tyr Leu

115 120 125

Ala Val Val His Ala Val Phe Ala Leu Lys Ala Arg Thr Val Thr Phe

130 135 140

Gly Val Val Thr Ser Val Ile Thr Trp Val Val Ala Val Phe Ala Ser

145 150 155 160

Leu Pro Gly Ile Ile Phe Thr Arg Ser Gln Lys Glu Gly Leu His Tyr

165 170 175

Thr Cys Ser Ser His Phe Pro Tyr Ser Gln Tyr Gln Phe Trp Lys Asn

180 185 190

Phe Gln Thr Leu Lys Ile Val Ile Leu Gly Leu Val Leu Pro Leu Leu

195 200 205

Val Met Val Ile Cys Tyr Ser Gly Ile Leu Lys Thr Leu Leu Arg Cys

210 215 220

Arg Asn Glu Lys Lys Arg His Arg Ala Val Arg Leu Ile Phe Thr Ile

225 230 235 240

Met Ile Val Tyr Phe Leu Phe Trp Ala Pro Tyr Asn Ile Val Leu Leu

245 250 255

Leu Asn Thr Phe Gln Glu Phe Phe Gly Leu Asn Asn Cys Ser Ser Ser

260 265 270

Asn Arg Leu Asp Gln Ala Met Gln Val Thr Glu Thr Leu Gly Met Thr

275 280 285

His Cys Cys Ile Asn Pro Ile Ile Tyr Ala Phe Val Gly Glu Lys Phe

290 295 300

Arg Asn Tyr Leu Leu Val Phe Phe Gln Lys His Ile Ala Lys Arg Phe

305 310 315 320

Cys Lys Cys Cys Ser Ile Phe Gln Gln Glu Ala Pro Glu Arg Ala Ser

325 330 335

Ser Val Tyr Thr Arg Ser Thr Gly Glu Gln Glu Ile Ser Val Gly Leu

340 345 350

<210> 51

<211> 353

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> TPO_HUMAN

<400> 51

Met Glu Leu Thr Glu Leu Leu Leu Val Val Met Leu Leu Leu Thr Ala

1 5 10 15

Arg Leu Thr Leu Ser Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val

20 25 30

Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser

35 40 45

Gln Cys Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala

50 55 60

Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gln Met Glu Glu Thr Lys

65 70 75 80

Ala Gln Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met

85 90 95

Ala Ala Arg Gly Gln Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly

100 105 110

Gln Leu Ser Gly Gln Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gln Ser Leu

115 120 125

Leu Gly Thr Gln Leu Pro Pro Gln Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp

130 135 140

Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gln His Leu Leu Arg Gly Lys Val

145 150 155 160

Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Arg Ala

165 170 175

Pro Pro Thr Thr Ala Val Pro Ser Arg Thr Ser Leu Val Leu Thr Leu

180 185 190

Asn Glu Leu Pro Asn Arg Thr Ser Gly Leu Leu Glu Thr Asn Phe Thr

195 200 205

Ala Ser Ala Arg Thr Thr Gly Ser Gly Leu Leu Lys Trp Gln Gln Gly

210 215 220

Phe Arg Ala Lys Ile Pro Gly Leu Leu Asn Gln Thr Ser Arg Ser Leu

225 230 235 240

Asp Gln Ile Pro Gly Tyr Leu Asn Arg Ile His Glu Leu Leu Asn Gly

245 250 255

Thr Arg Gly Leu Phe Pro Gly Pro Ser Arg Arg Thr Leu Gly Ala Pro

260 265 270

Asp Ile Ser Ser Gly Thr Ser Asp Thr Gly Ser Leu Pro Pro Asn Leu

275 280 285

Gln Pro Gly Tyr Ser Pro Ser Pro Thr His Pro Pro Thr Gly Gln Tyr

290 295 300

Thr Leu Phe Pro Leu Pro Pro Thr Leu Pro Thr Pro Val Val Gln Leu

305 310 315 320

His Pro Leu Leu Pro Asp Pro Ser Ala Pro Thr Pro Thr Pro Thr Ser

325 330 335

Pro Leu Leu Asn Thr Ser Tyr Thr His Ser Gln Asn Leu Ser Gln Glu

340 345 350

Gly

<210> 52

<211> 367

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> FETUA_HUMAN

<400> 52

Met Lys Ser Leu Val Leu Leu Leu Cys Leu Ala Gln Leu Trp Gly Cys

1 5 10 15

His Ser Ala Pro His Gly Pro Gly Leu Ile Tyr Arg Gln Pro Asn Cys

20 25 30

Asp Asp Pro Glu Thr Glu Glu Ala Ala Leu Val Ala Ile Asp Tyr Ile

35 40 45

Asn Gln Asn Leu Pro Trp Gly Tyr Lys His Thr Leu Asn Gln Ile Asp

50 55 60

Glu Val Lys Val Trp Pro Gln Gln Pro Ser Gly Glu Leu Phe Glu Ile

65 70 75 80

Glu Ile Asp Thr Leu Glu Thr Thr Cys His Val Leu Asp Pro Thr Pro

85 90 95

Val Ala Arg Cys Ser Val Arg Gln Leu Lys Glu His Ala Val Glu Gly

100 105 110

Asp Cys Asp Phe Gln Leu Leu Lys Leu Asp Gly Lys Phe Ser Val Val

115 120 125

Tyr Ala Lys Cys Asp Ser Ser Pro Asp Ser Ala Glu Asp Val Arg Lys

130 135 140

Val Cys Gln Asp Cys Pro Leu Leu Ala Pro Leu Asn Asp Thr Arg Val

145 150 155 160

Val His Ala Ala Lys Ala Ala Leu Ala Ala Phe Asn Ala Gln Asn Asn

165 170 175

Gly Ser Asn Phe Gln Leu Glu Glu Ile Ser Arg Ala Gln Leu Val Pro

180 185 190

Leu Pro Pro Ser Thr Tyr Val Glu Phe Thr Val Ser Gly Thr Asp Cys

195 200 205

Val Ala Lys Glu Ala Thr Glu Ala Ala Lys Cys Asn Leu Leu Ala Glu

210 215 220

Lys Gln Tyr Gly Phe Cys Lys Ala Thr Leu Ser Glu Lys Leu Gly Gly

225 230 235 240

Ala Glu Val Ala Val Thr Cys Met Val Phe Gln Thr Gln Pro Val Ser

245 250 255

Ser Gln Pro Gln Pro Glu Gly Ala Asn Glu Ala Val Pro Thr Pro Val

260 265 270

Val Asp Pro Asp Ala Pro Pro Ser Pro Pro Leu Gly Ala Pro Gly Leu

275 280 285

Pro Pro Ala Gly Ser Pro Pro Asp Ser His Val Leu Leu Ala Ala Pro

290 295 300

Pro Gly His Gln Leu His Arg Ala His Tyr Asp Leu Arg His Thr Phe

305 310 315 320

Met Gly Val Val Ser Leu Gly Ser Pro Ser Gly Glu Val Ser His Pro

325 330 335

Arg Lys Thr Arg Thr Val Val Gln Pro Ser Val Gly Ala Ala Ala Gly

340 345 350

Pro Val Val Pro Pro Cys Pro Gly Arg Ile Arg His Phe Lys Val

355 360 365

<210> 53

<211> 368

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> PGS1_HUMAN

<400> 53

Met Trp Pro Leu Trp Arg Leu Val Ser Leu Leu Ala Leu Ser Gln Ala

1 5 10 15

Leu Pro Phe Glu Gln Arg Gly Phe Trp Asp Phe Thr Leu Asp Asp Gly

20 25 30

Pro Phe Met Met Asn Asp Glu Glu Ala Ser Gly Ala Asp Thr Ser Gly

35 40 45

Val Leu Asp Pro Asp Ser Val Thr Pro Thr Tyr Ser Ala Met Cys Pro

50 55 60

Phe Gly Cys His Cys His Leu Arg Val Val Gln Cys Ser Asp Leu Gly

65 70 75 80

Leu Lys Ser Val Pro Lys Glu Ile Ser Pro Asp Thr Thr Leu Leu Asp

85 90 95

Leu Gln Asn Asn Asp Ile Ser Glu Leu Arg Lys Asp Asp Phe Lys Gly

100 105 110

Leu Gln His Leu Tyr Ala Leu Val Leu Val Asn Asn Lys Ile Ser Lys

115 120 125

Ile His Glu Lys Ala Phe Ser Pro Leu Arg Lys Leu Gln Lys Leu Tyr

130 135 140

Ile Ser Lys Asn His Leu Val Glu Ile Pro Pro Asn Leu Pro Ser Ser

145 150 155 160

Leu Val Glu Leu Arg Ile His Asp Asn Arg Ile Arg Lys Val Pro Lys

165 170 175

Gly Val Phe Ser Gly Leu Arg Asn Met Asn Cys Ile Glu Met Gly Gly

180 185 190

Asn Pro Leu Glu Asn Ser Gly Phe Glu Pro Gly Ala Phe Asp Gly Leu

195 200 205

Lys Leu Asn Tyr Leu Arg Ile Ser Glu Ala Lys Leu Thr Gly Ile Pro

210 215 220

Lys Asp Leu Pro Glu Thr Leu Asn Glu Leu His Leu Asp His Asn Lys

225 230 235 240

Ile Gln Ala Ile Glu Leu Glu Asp Leu Leu Arg Tyr Ser Lys Leu Tyr

245 250 255

Arg Leu Gly Leu Gly His Asn Gln Ile Arg Met Ile Glu Asn Gly Ser

260 265 270

Leu Ser Phe Leu Pro Thr Leu Arg Glu Leu His Leu Asp Asn Asn Lys

275 280 285

Leu Ala Arg Val Pro Ser Gly Leu Pro Asp Leu Lys Leu Leu Gln Val

290 295 300

Val Tyr Leu His Ser Asn Asn Ile Thr Lys Val Gly Val Asn Asp Phe

305 310 315 320

Cys Pro Met Gly Phe Gly Val Lys Arg Ala Tyr Tyr Asn Gly Ile Ser

325 330 335

Leu Phe Asn Asn Pro Val Pro Tyr Trp Glu Val Gln Pro Ala Thr Phe

340 345 350

Arg Cys Val Thr Asp Arg Leu Ala Ile Gln Phe Gly Asn Tyr Lys Lys

355 360 365

<210> 54

<211> 377

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> IGHG3_HUMAN

<400> 54

Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg

1 5 10 15

Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr

20 25 30

Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser

35 40 45

Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser

50 55 60

Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr

65 70 75 80

Tyr Thr Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys

85 90 95

Arg Val Glu Leu Lys Thr Pro Leu Gly Asp Thr Thr His Thr Cys Pro

100 105 110

Arg Cys Pro Glu Pro Lys Ser Cys Asp Thr Pro Pro Pro Cys Pro Arg

115 120 125

Cys Pro Glu Pro Lys Ser Cys Asp Thr Pro Pro Pro Cys Pro Arg Cys

130 135 140

Pro Glu Pro Lys Ser Cys Asp Thr Pro Pro Pro Cys Pro Arg Cys Pro

145 150 155 160

Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys

165 170 175

Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val

180 185 190

Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Lys Trp Tyr

195 200 205

Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu

210 215 220

Gln Tyr Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His

225 230 235 240

Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys

245 250 255

Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln

260 265 270

Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met

275 280 285

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro

290 295 300

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Ser Gly Gln Pro Glu Asn Asn

305 310 315 320

Tyr Asn Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu

325 330 335

Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Ile

340 345 350

Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln

355 360 365

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

370 375

<210> 55

<211> 383

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> DLK1_HUMAN

<400> 55

Met Thr Ala Thr Glu Ala Leu Leu Arg Val Leu Leu Leu Leu Leu Ala

1 5 10 15

Phe Gly His Ser Thr Tyr Gly Ala Glu Cys Phe Pro Ala Cys Asn Pro

20 25 30

Gln Asn Gly Phe Cys Glu Asp Asp Asn Val Cys Arg Cys Gln Pro Gly

35 40 45

Trp Gln Gly Pro Leu Cys Asp Gln Cys Val Thr Ser Pro Gly Cys Leu

50 55 60

His Gly Leu Cys Gly Glu Pro Gly Gln Cys Ile Cys Thr Asp Gly Trp

65 70 75 80

Asp Gly Glu Leu Cys Asp Arg Asp Val Arg Ala Cys Ser Ser Ala Pro

85 90 95

Cys Ala Asn Asn Arg Thr Cys Val Ser Leu Asp Asp Gly Leu Tyr Glu

100 105 110

Cys Ser Cys Ala Pro Gly Tyr Ser Gly Lys Asp Cys Gln Lys Lys Asp

115 120 125

Gly Pro Cys Val Ile Asn Gly Ser Pro Cys Gln His Gly Gly Thr Cys

130 135 140

Val Asp Asp Glu Gly Arg Ala Ser His Ala Ser Cys Leu Cys Pro Pro

145 150 155 160

Gly Phe Ser Gly Asn Phe Cys Glu Ile Val Ala Asn Ser Cys Thr Pro

165 170 175

Asn Pro Cys Glu Asn Asp Gly Val Cys Thr Asp Ile Gly Gly Asp Phe

180 185 190

Arg Cys Arg Cys Pro Ala Gly Phe Ile Asp Lys Thr Cys Ser Arg Pro

195 200 205

Val Thr Asn Cys Ala Ser Ser Pro Cys Gln Asn Gly Gly Thr Cys Leu

210 215 220

Gln His Thr Gln Val Ser Tyr Glu Cys Leu Cys Lys Pro Glu Phe Thr

225 230 235 240

Gly Leu Thr Cys Val Lys Lys Arg Ala Leu Ser Pro Gln Gln Val Thr

245 250 255

Arg Leu Pro Ser Gly Tyr Gly Leu Ala Tyr Arg Leu Thr Pro Gly Val

260 265 270

His Glu Leu Pro Val Gln Gln Pro Glu His Arg Ile Leu Lys Val Ser

275 280 285

Met Lys Glu Leu Asn Lys Lys Thr Pro Leu Leu Thr Glu Gly Gln Ala

290 295 300

Ile Cys Phe Thr Ile Leu Gly Val Leu Thr Ser Leu Val Val Leu Gly

305 310 315 320

Thr Val Gly Ile Val Phe Leu Asn Lys Cys Glu Thr Trp Val Ser Asn

325 330 335

Leu Arg Tyr Asn His Met Leu Arg Lys Lys Lys Asn Leu Leu Leu Gln

340 345 350

Tyr Asn Ser Gly Glu Asp Leu Ala Val Asn Ile Ile Phe Pro Glu Lys

355 360 365

Ile Asp Met Thr Thr Phe Ser Lys Glu Ala Gly Asp Glu Glu Ile

370 375 380

<210> 56

<211> 392

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> MCP_HUMAN

<400> 56

Met Glu Pro Pro Gly Arg Arg Glu Cys Pro Phe Pro Ser Trp Arg Phe

1 5 10 15

Pro Gly Leu Leu Leu Ala Ala Met Val Leu Leu Leu Tyr Ser Phe Ser

20 25 30

Asp Ala Cys Glu Glu Pro Pro Thr Phe Glu Ala Met Glu Leu Ile Gly

35 40 45

Lys Pro Lys Pro Tyr Tyr Glu Ile Gly Glu Arg Val Asp Tyr Lys Cys

50 55 60

Lys Lys Gly Tyr Phe Tyr Ile Pro Pro Leu Ala Thr His Thr Ile Cys

65 70 75 80

Asp Arg Asn His Thr Trp Leu Pro Val Ser Asp Asp Ala Cys Tyr Arg

85 90 95

Glu Thr Cys Pro Tyr Ile Arg Asp Pro Leu Asn Gly Gln Ala Val Pro

100 105 110

Ala Asn Gly Thr Tyr Glu Phe Gly Tyr Gln Met His Phe Ile Cys Asn

115 120 125

Glu Gly Tyr Tyr Leu Ile Gly Glu Glu Ile Leu Tyr Cys Glu Leu Lys

130 135 140

Gly Ser Val Ala Ile Trp Ser Gly Lys Pro Pro Ile Cys Glu Lys Val

145 150 155 160

Leu Cys Thr Pro Pro Pro Lys Ile Lys Asn Gly Lys His Thr Phe Ser

165 170 175

Glu Val Glu Val Phe Glu Tyr Leu Asp Ala Val Thr Tyr Ser Cys Asp

180 185 190

Pro Ala Pro Gly Pro Asp Pro Phe Ser Leu Ile Gly Glu Ser Thr Ile

195 200 205

Tyr Cys Gly Asp Asn Ser Val Trp Ser Arg Ala Ala Pro Glu Cys Lys

210 215 220

Val Val Lys Cys Arg Phe Pro Val Val Glu Asn Gly Lys Gln Ile Ser

225 230 235 240

Gly Phe Gly Lys Lys Phe Tyr Tyr Lys Ala Thr Val Met Phe Glu Cys

245 250 255

Asp Lys Gly Phe Tyr Leu Asp Gly Ser Asp Thr Ile Val Cys Asp Ser

260 265 270

Asn Ser Thr Trp Asp Pro Pro Val Pro Lys Cys Leu Lys Val Leu Pro

275 280 285

Pro Ser Ser Thr Lys Pro Pro Ala Leu Ser His Ser Val Ser Thr Ser

290 295 300

Ser Thr Thr Lys Ser Pro Ala Ser Ser Ala Ser Gly Pro Arg Pro Thr

305 310 315 320

Tyr Lys Pro Pro Val Ser Asn Tyr Pro Gly Tyr Pro Lys Pro Glu Glu

325 330 335

Gly Ile Leu Asp Ser Leu Asp Val Trp Val Ile Ala Val Ile Val Ile

340 345 350

Ala Ile Val Val Gly Val Ala Val Ile Cys Val Val Pro Tyr Arg Tyr

355 360 365

Leu Gln Arg Arg Lys Lys Lys Gly Thr Tyr Leu Thr Asp Glu Thr His

370 375 380

Arg Glu Val Lys Phe Thr Ser Leu

385 390

<210> 57

<211> 392

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> PRP1_HUMAN

<400> 57

Met Leu Leu Ile Leu Leu Ser Val Ala Leu Leu Ala Leu Ser Ser Ala

1 5 10 15

Gln Asn Leu Asn Glu Asp Val Ser Gln Glu Glu Ser Pro Ser Leu Ile

20 25 30

Ala Gly Asn Pro Gln Gly Pro Ser Pro Gln Gly Gly Asn Lys Pro Gln

35 40 45

Gly Pro Pro Pro Pro Pro Gly Lys Pro Gln Gly Pro Pro Pro Gln Gly

50 55 60

Gly Asn Lys Pro Gln Gly Pro Pro Pro Pro Gly Lys Pro Gln Gly Pro

65 70 75 80

Pro Pro Gln Gly Asp Lys Ser Arg Ser Pro Arg Ser Pro Pro Gly Lys

85 90 95

Pro Gln Gly Pro Pro Pro Gln Gly Gly Asn Gln Pro Gln Gly Pro Pro

100 105 110

Pro Pro Pro Gly Lys Pro Gln Gly Pro Pro Pro Gln Gly Gly Asn Lys

115 120 125

Pro Gln Gly Pro Pro Pro Pro Gly Lys Pro Gln Gly Pro Pro Pro Gln

130 135 140

Gly Asp Lys Ser Gln Ser Pro Arg Ser Pro Pro Gly Lys Pro Gln Gly

145 150 155 160

Pro Pro Pro Gln Gly Gly Asn Gln Pro Gln Gly Pro Pro Pro Pro Pro

165 170 175

Gly Lys Pro Gln Gly Pro Pro Pro Gln Gly Gly Asn Lys Pro Gln Gly

180 185 190

Pro Pro Pro Pro Gly Lys Pro Gln Gly Pro Pro Pro Gln Gly Asp Lys

195 200 205

Ser Gln Ser Pro Arg Ser Pro Pro Gly Lys Pro Gln Gly Pro Pro Pro

210 215 220

Gln Gly Gly Asn Gln Pro Gln Gly Pro Pro Pro Pro Pro Gly Lys Pro

225 230 235 240

Gln Gly Pro Pro Gln Gln Gly Gly Asn Arg Pro Gln Gly Pro Pro Pro

245 250 255

Pro Gly Lys Pro Gln Gly Pro Pro Pro Gln Gly Asp Lys Ser Arg Ser

260 265 270

Pro Gln Ser Pro Pro Gly Lys Pro Gln Gly Pro Pro Pro Gln Gly Gly

275 280 285

Asn Gln Pro Gln Gly Pro Pro Pro Pro Pro Gly Lys Pro Gln Gly Pro

290 295 300

Pro Pro Gln Gly Gly Asn Lys Pro Gln Gly Pro Pro Pro Pro Gly Lys

305 310 315 320

Pro Gln Gly Pro Pro Ala Gln Gly Gly Ser Lys Ser Gln Ser Ala Arg

325 330 335

Ser Pro Pro Gly Lys Pro Gln Gly Pro Pro Gln Gln Glu Gly Asn Asn

340 345 350

Pro Gln Gly Pro Pro Pro Pro Ala Gly Gly Asn Pro Gln Gln Pro Gln

355 360 365

Ala Pro Pro Ala Gly Gln Pro Gln Gly Pro Pro Arg Pro Pro Gln Gly

370 375 380

Gly Arg Pro Ser Arg Pro Pro Gln

385 390

<210> 58

<211> 397

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> X3CL1_HUMAN

<400> 58

Met Ala Pro Ile Ser Leu Ser Trp Leu Leu Arg Leu Ala Thr Phe Cys

1 5 10 15

His Leu Thr Val Leu Leu Ala Gly Gln His His Gly Val Thr Lys Cys

20 25 30

Asn Ile Thr Cys Ser Lys Met Thr Ser Lys Ile Pro Val Ala Leu Leu

35 40 45

Ile His Tyr Gln Gln Asn Gln Ala Ser Cys Gly Lys Arg Ala Ile Ile

50 55 60

Leu Glu Thr Arg Gln His Arg Leu Phe Cys Ala Asp Pro Lys Glu Gln

65 70 75 80

Trp Val Lys Asp Ala Met Gln His Leu Asp Arg Gln Ala Ala Ala Leu

85 90 95

Thr Arg Asn Gly Gly Thr Phe Glu Lys Gln Ile Gly Glu Val Lys Pro

100 105 110

Arg Thr Thr Pro Ala Ala Gly Gly Met Asp Glu Ser Val Val Leu Glu

115 120 125

Pro Glu Ala Thr Gly Glu Ser Ser Ser Leu Glu Pro Thr Pro Ser Ser

130 135 140

Gln Glu Ala Gln Arg Ala Leu Gly Thr Ser Pro Glu Leu Pro Thr Gly

145 150 155 160

Val Thr Gly Ser Ser Gly Thr Arg Leu Pro Pro Thr Pro Lys Ala Gln

165 170 175

Asp Gly Gly Pro Val Gly Thr Glu Leu Phe Arg Val Pro Pro Val Ser

180 185 190

Thr Ala Ala Thr Trp Gln Ser Ser Ala Pro His Gln Pro Gly Pro Ser

195 200 205

Leu Trp Ala Glu Ala Lys Thr Ser Glu Ala Pro Ser Thr Gln Asp Pro

210 215 220

Ser Thr Gln Ala Ser Thr Ala Ser Ser Pro Ala Pro Glu Glu Asn Ala

225 230 235 240

Pro Ser Glu Gly Gln Arg Val Trp Gly Gln Gly Gln Ser Pro Arg Pro

245 250 255

Glu Asn Ser Leu Glu Arg Glu Glu Met Gly Pro Val Pro Ala His Thr

260 265 270

Asp Ala Phe Gln Asp Trp Gly Pro Gly Ser Met Ala His Val Ser Val

275 280 285

Val Pro Val Ser Ser Glu Gly Thr Pro Ser Arg Glu Pro Val Ala Ser

290 295 300

Gly Ser Trp Thr Pro Lys Ala Glu Glu Pro Ile His Ala Thr Met Asp

305 310 315 320

Pro Gln Arg Leu Gly Val Leu Ile Thr Pro Val Pro Asp Ala Gln Ala

325 330 335

Ala Thr Arg Arg Gln Ala Val Gly Leu Leu Ala Phe Leu Gly Leu Leu

340 345 350

Phe Cys Leu Gly Val Ala Met Phe Thr Tyr Gln Ser Leu Gln Gly Cys

355 360 365

Pro Arg Lys Met Ala Gly Glu Met Ala Glu Gly Leu Arg Tyr Ile Pro

370 375 380

Arg Ser Cys Gly Ser Asn Ser Tyr Val Leu Val Pro Val

385 390 395

<210> 59

<211> 400

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> LEUK_HUMAN

<400> 59

Met Ala Thr Leu Leu Leu Leu Leu Gly Val Leu Val Val Ser Pro Asp

1 5 10 15

Ala Leu Gly Ser Thr Thr Ala Val Gln Thr Pro Thr Ser Gly Glu Pro

20 25 30

Leu Val Ser Thr Ser Glu Pro Leu Ser Ser Lys Met Tyr Thr Thr Ser

35 40 45

Ile Thr Ser Asp Pro Lys Ala Asp Ser Thr Gly Asp Gln Thr Ser Ala

50 55 60

Leu Pro Pro Ser Thr Ser Ile Asn Glu Gly Ser Pro Leu Trp Thr Ser

65 70 75 80

Ile Gly Ala Ser Thr Gly Ser Pro Leu Pro Glu Pro Thr Thr Tyr Gln

85 90 95

Glu Val Ser Ile Lys Met Ser Ser Val Pro Gln Glu Thr Pro His Ala

100 105 110

Thr Ser His Pro Ala Val Pro Ile Thr Ala Asn Ser Leu Gly Ser His

115 120 125

Thr Val Thr Gly Gly Thr Ile Thr Thr Asn Ser Pro Glu Thr Ser Ser

130 135 140

Arg Thr Ser Gly Ala Pro Val Thr Thr Ala Ala Ser Ser Leu Glu Thr

145 150 155 160

Ser Arg Gly Thr Ser Gly Pro Pro Leu Thr Met Ala Thr Val Ser Leu

165 170 175

Glu Thr Ser Lys Gly Thr Ser Gly Pro Pro Val Thr Met Ala Thr Asp

180 185 190

Ser Leu Glu Thr Ser Thr Gly Thr Thr Gly Pro Pro Val Thr Met Thr

195 200 205

Thr Gly Ser Leu Glu Pro Ser Ser Gly Ala Ser Gly Pro Gln Val Ser

210 215 220

Ser Val Lys Leu Ser Thr Met Met Ser Pro Thr Thr Ser Thr Asn Ala

225 230 235 240

Ser Thr Val Pro Phe Arg Asn Pro Asp Glu Asn Ser Arg Gly Met Leu

245 250 255

Pro Val Ala Val Leu Val Ala Leu Leu Ala Val Ile Val Leu Val Ala

260 265 270

Leu Leu Leu Leu Trp Arg Arg Arg Gln Lys Arg Arg Thr Gly Ala Leu

275 280 285

Val Leu Ser Arg Gly Gly Lys Arg Asn Gly Val Val Asp Ala Trp Ala

290 295 300

Gly Pro Ala Gln Val Pro Glu Glu Gly Ala Val Thr Val Thr Val Gly

305 310 315 320

Gly Ser Gly Gly Asp Lys Gly Ser Gly Phe Pro Asp Gly Glu Gly Ser

325 330 335

Ser Arg Arg Pro Thr Leu Thr Thr Phe Phe Gly Arg Arg Lys Ser Arg

340 345 350

Gln Gly Ser Leu Ala Met Glu Glu Leu Lys Ser Gly Ser Gly Pro Ser

355 360 365

Leu Lys Gly Glu Glu Glu Pro Leu Val Ala Ser Glu Asp Gly Ala Val

370 375 380

Asp Ala Pro Ala Pro Asp Glu Pro Glu Gly Gly Asp Gly Ala Ala Pro

385 390 395 400

<210> 60

<211> 410

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> LAMP2_HUMAN

<400> 60

Met Val Cys Phe Arg Leu Phe Pro Val Pro Gly Ser Gly Leu Val Leu

1 5 10 15

Val Cys Leu Val Leu Gly Ala Val Arg Ser Tyr Ala Leu Glu Leu Asn

20 25 30

Leu Thr Asp Ser Glu Asn Ala Thr Cys Leu Tyr Ala Lys Trp Gln Met

35 40 45

Asn Phe Thr Val Arg Tyr Glu Thr Thr Asn Lys Thr Tyr Lys Thr Val

50 55 60

Thr Ile Ser Asp His Gly Thr Val Thr Tyr Asn Gly Ser Ile Cys Gly

65 70 75 80

Asp Asp Gln Asn Gly Pro Lys Ile Ala Val Gln Phe Gly Pro Gly Phe

85 90 95

Ser Trp Ile Ala Asn Phe Thr Lys Ala Ala Ser Thr Tyr Ser Ile Asp

100 105 110

Ser Val Ser Phe Ser Tyr Asn Thr Gly Asp Asn Thr Thr Phe Pro Asp

115 120 125

Ala Glu Asp Lys Gly Ile Leu Thr Val Asp Glu Leu Leu Ala Ile Arg

130 135 140

Ile Pro Leu Asn Asp Leu Phe Arg Cys Asn Ser Leu Ser Thr Leu Glu

145 150 155 160

Lys Asn Asp Val Val Gln His Tyr Trp Asp Val Leu Val Gln Ala Phe

165 170 175

Val Gln Asn Gly Thr Val Ser Thr Asn Glu Phe Leu Cys Asp Lys Asp

180 185 190

Lys Thr Ser Thr Val Ala Pro Thr Ile His Thr Thr Val Pro Ser Pro

195 200 205

Thr Thr Thr Pro Thr Pro Lys Glu Lys Pro Glu Ala Gly Thr Tyr Ser

210 215 220

Val Asn Asn Gly Asn Asp Thr Cys Leu Leu Ala Thr Met Gly Leu Gln

225 230 235 240

Leu Asn Ile Thr Gln Asp Lys Val Ala Ser Val Ile Asn Ile Asn Pro

245 250 255

Asn Thr Thr His Ser Thr Gly Ser Cys Arg Ser His Thr Ala Leu Leu

260 265 270

Arg Leu Asn Ser Ser Thr Ile Lys Tyr Leu Asp Phe Val Phe Ala Val

275 280 285

Lys Asn Glu Asn Arg Phe Tyr Leu Lys Glu Val Asn Ile Ser Met Tyr

290 295 300

Leu Val Asn Gly Ser Val Phe Ser Ile Ala Asn Asn Asn Leu Ser Tyr

305 310 315 320

Trp Asp Ala Pro Leu Gly Ser Ser Tyr Met Cys Asn Lys Glu Gln Thr

325 330 335

Val Ser Val Ser Gly Ala Phe Gln Ile Asn Thr Phe Asp Leu Arg Val

340 345 350

Gln Pro Phe Asn Val Thr Gln Gly Lys Tyr Ser Thr Ala Gln Asp Cys

355 360 365

Ser Ala Asp Asp Asp Asn Phe Leu Val Pro Ile Ala Val Gly Ala Ala

370 375 380

Leu Ala Gly Val Leu Ile Leu Val Leu Leu Ala Tyr Phe Ile Gly Leu

385 390 395 400

Lys His His His Ala Gly Tyr Glu Gln Phe

405 410

<210> 61

<211> 417

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> LAMP1_HUMAN

<400> 61

Met Ala Ala Pro Gly Ser Ala Arg Arg Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Leu Leu Gly Leu Met His Cys Ala Ser Ala Ala Met Phe Met

20 25 30

Val Lys Asn Gly Asn Gly Thr Ala Cys Ile Met Ala Asn Phe Ser Ala

35 40 45

Ala Phe Ser Val Asn Tyr Asp Thr Lys Ser Gly Pro Lys Asn Met Thr

50 55 60

Phe Asp Leu Pro Ser Asp Ala Thr Val Val Leu Asn Arg Ser Ser Cys

65 70 75 80

Gly Lys Glu Asn Thr Ser Asp Pro Ser Leu Val Ile Ala Phe Gly Arg

85 90 95

Gly His Thr Leu Thr Leu Asn Phe Thr Arg Asn Ala Thr Arg Tyr Ser

100 105 110

Val Gln Leu Met Ser Phe Val Tyr Asn Leu Ser Asp Thr His Leu Phe

115 120 125

Pro Asn Ala Ser Ser Lys Glu Ile Lys Thr Val Glu Ser Ile Thr Asp

130 135 140

Ile Arg Ala Asp Ile Asp Lys Lys Tyr Arg Cys Val Ser Gly Thr Gln

145 150 155 160

Val His Met Asn Asn Val Thr Val Thr Leu His Asp Ala Thr Ile Gln

165 170 175

Ala Tyr Leu Ser Asn Ser Ser Phe Ser Arg Gly Glu Thr Arg Cys Glu

180 185 190

Gln Asp Arg Pro Ser Pro Thr Thr Ala Pro Pro Ala Pro Pro Ser Pro

195 200 205

Ser Pro Ser Pro Val Pro Lys Ser Pro Ser Val Asp Lys Tyr Asn Val

210 215 220

Ser Gly Thr Asn Gly Thr Cys Leu Leu Ala Ser Met Gly Leu Gln Leu

225 230 235 240

Asn Leu Thr Tyr Glu Arg Lys Asp Asn Thr Thr Val Thr Arg Leu Leu

245 250 255

Asn Ile Asn Pro Asn Lys Thr Ser Ala Ser Gly Ser Cys Gly Ala His

260 265 270

Leu Val Thr Leu Glu Leu His Ser Glu Gly Thr Thr Val Leu Leu Phe

275 280 285

Gln Phe Gly Met Asn Ala Ser Ser Ser Arg Phe Phe Leu Gln Gly Ile

290 295 300

Gln Leu Asn Thr Ile Leu Pro Asp Ala Arg Asp Pro Ala Phe Lys Ala

305 310 315 320

Ala Asn Gly Ser Leu Arg Ala Leu Gln Ala Thr Val Gly Asn Ser Tyr

325 330 335

Lys Cys Asn Ala Glu Glu His Val Arg Val Thr Lys Ala Phe Ser Val

340 345 350

Asn Ile Phe Lys Val Trp Val Gln Ala Phe Lys Val Glu Gly Gly Gln

355 360 365

Phe Gly Ser Val Glu Glu Cys Leu Leu Asp Glu Asn Ser Met Leu Ile

370 375 380

Pro Ile Ala Val Gly Gly Ala Leu Ala Gly Leu Val Leu Ile Val Leu

385 390 395 400

Ile Ala Tyr Leu Val Gly Arg Lys Arg Ser His Ala Gly Tyr Gln Thr

405 410 415

Ile

<210> 62

<211> 424

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> ZP3_HUMAN

<400> 62

Met Glu Leu Ser Tyr Arg Leu Phe Ile Cys Leu Leu Leu Trp Gly Ser

1 5 10 15

Thr Glu Leu Cys Tyr Pro Gln Pro Leu Trp Leu Leu Gln Gly Gly Ala

20 25 30

Ser His Pro Glu Thr Ser Val Gln Pro Val Leu Val Glu Cys Gln Glu

35 40 45

Ala Thr Leu Met Val Met Val Ser Lys Asp Leu Phe Gly Thr Gly Lys

50 55 60

Leu Ile Arg Ala Ala Asp Leu Thr Leu Gly Pro Glu Ala Cys Glu Pro

65 70 75 80

Leu Val Ser Met Asp Thr Glu Asp Val Val Arg Phe Glu Val Gly Leu

85 90 95

His Glu Cys Gly Asn Ser Met Gln Val Thr Asp Asp Ala Leu Val Tyr

100 105 110

Ser Thr Phe Leu Leu His Asp Pro Arg Pro Val Gly Asn Leu Ser Ile

115 120 125

Val Arg Thr Asn Arg Ala Glu Ile Pro Ile Glu Cys Arg Tyr Pro Arg

130 135 140

Gln Gly Asn Val Ser Ser Gln Ala Ile Leu Pro Thr Trp Leu Pro Phe

145 150 155 160

Arg Thr Thr Val Phe Ser Glu Glu Lys Leu Thr Phe Ser Leu Arg Leu

165 170 175

Met Glu Glu Asn Trp Asn Ala Glu Lys Arg Ser Pro Thr Phe His Leu

180 185 190

Gly Asp Ala Ala His Leu Gln Ala Glu Ile His Thr Gly Ser His Val

195 200 205

Pro Leu Arg Leu Phe Val Asp His Cys Val Ala Thr Pro Thr Pro Asp

210 215 220

Gln Asn Ala Ser Pro Tyr His Thr Ile Val Asp Phe His Gly Cys Leu

225 230 235 240

Val Asp Gly Leu Thr Asp Ala Ser Ser Ala Phe Lys Val Pro Arg Pro

245 250 255

Gly Pro Asp Thr Leu Gln Phe Thr Val Asp Val Phe His Phe Ala Asn

260 265 270

Asp Ser Arg Asn Met Ile Tyr Ile Thr Cys His Leu Lys Val Thr Leu

275 280 285

Ala Glu Gln Asp Pro Asp Glu Leu Asn Lys Ala Cys Ser Phe Ser Lys

290 295 300

Pro Ser Asn Ser Trp Phe Pro Val Glu Gly Ser Ala Asp Ile Cys Gln

305 310 315 320

Cys Cys Asn Lys Gly Asp Cys Gly Thr Pro Ser His Ser Arg Arg Gln

325 330 335

Pro His Val Met Ser Gln Trp Ser Arg Ser Ala Ser Arg Asn Arg Arg

340 345 350

His Val Thr Glu Glu Ala Asp Val Thr Val Gly Pro Leu Ile Phe Leu

355 360 365

Asp Arg Arg Gly Asp His Glu Val Glu Gln Trp Ala Leu Pro Ser Asp

370 375 380

Thr Ser Val Val Leu Leu Gly Val Gly Leu Ala Val Val Val Ser Leu

385 390 395 400

Thr Leu Thr Ala Val Ile Leu Val Leu Thr Arg Arg Cys Arg Thr Ala

405 410 415

Ser His Pro Val Ser Ala Ser Glu

420

<210> 63

<211> 430

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> K1C18_HUMAN

<400> 63

Met Ser Phe Thr Thr Arg Ser Thr Phe Ser Thr Asn Tyr Arg Ser Leu

1 5 10 15

Gly Ser Val Gln Ala Pro Ser Tyr Gly Ala Arg Pro Val Ser Ser Ala

20 25 30

Ala Ser Val Tyr Ala Gly Ala Gly Gly Ser Gly Ser Arg Ile Ser Val

35 40 45

Ser Arg Ser Thr Ser Phe Arg Gly Gly Met Gly Ser Gly Gly Leu Ala

50 55 60

Thr Gly Ile Ala Gly Gly Leu Ala Gly Met Gly Gly Ile Gln Asn Glu

65 70 75 80

Lys Glu Thr Met Gln Ser Leu Asn Asp Arg Leu Ala Ser Tyr Leu Asp

85 90 95

Arg Val Arg Ser Leu Glu Thr Glu Asn Arg Arg Leu Glu Ser Lys Ile

100 105 110

Arg Glu His Leu Glu Lys Lys Gly Pro Gln Val Arg Asp Trp Ser His

115 120 125

Tyr Phe Lys Ile Ile Glu Asp Leu Arg Ala Gln Ile Phe Ala Asn Thr

130 135 140

Val Asp Asn Ala Arg Ile Val Leu Gln Ile Asp Asn Ala Arg Leu Ala

145 150 155 160

Ala Asp Asp Phe Arg Val Lys Tyr Glu Thr Glu Leu Ala Met Arg Gln

165 170 175

Ser Val Glu Asn Asp Ile His Gly Leu Arg Lys Val Ile Asp Asp Thr

180 185 190

Asn Ile Thr Arg Leu Gln Leu Glu Thr Glu Ile Glu Ala Leu Lys Glu

195 200 205

Glu Leu Leu Phe Met Lys Lys Asn His Glu Glu Glu Val Lys Gly Leu

210 215 220

Gln Ala Gln Ile Ala Ser Ser Gly Leu Thr Val Glu Val Asp Ala Pro

225 230 235 240

Lys Ser Gln Asp Leu Ala Lys Ile Met Ala Asp Ile Arg Ala Gln Tyr

245 250 255

Asp Glu Leu Ala Arg Lys Asn Arg Glu Glu Leu Asp Lys Tyr Trp Ser

260 265 270

Gln Gln Ile Glu Glu Ser Thr Thr Val Val Thr Thr Gln Ser Ala Glu

275 280 285

Val Gly Ala Ala Glu Thr Thr Leu Thr Glu Leu Arg Arg Thr Val Gln

290 295 300

Ser Leu Glu Ile Asp Leu Asp Ser Met Arg Asn Leu Lys Ala Ser Leu

305 310 315 320

Glu Asn Ser Leu Arg Glu Val Glu Ala Arg Tyr Ala Leu Gln Met Glu

325 330 335

Gln Leu Asn Gly Ile Leu Leu His Leu Glu Ser Glu Leu Ala Gln Thr

340 345 350

Arg Ala Glu Gly Gln Arg Gln Ala Gln Glu Tyr Glu Ala Leu Leu Asn

355 360 365

Ile Lys Val Lys Leu Glu Ala Glu Ile Ala Thr Tyr Arg Arg Leu Leu

370 375 380

Glu Asp Gly Glu Asp Phe Asn Leu Gly Asp Ala Leu Asp Ser Ser Asn

385 390 395 400

Ser Met Gln Thr Ile Gln Lys Thr Thr Thr Arg Arg Ile Val Asp Gly

405 410 415

Lys Val Val Ser Glu Thr Asn Asp Thr Lys Val Leu Arg His

420 425 430

<210> 64

<211> 439

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> TICN1_HUMAN

<400> 64

Met Pro Ala Ile Ala Val Leu Ala Ala Ala Ala Ala Ala Trp Cys Phe

1 5 10 15

Leu Gln Val Glu Ser Arg His Leu Asp Ala Leu Ala Gly Gly Ala Gly

20 25 30

Pro Asn His Gly Asn Phe Leu Asp Asn Asp Gln Trp Leu Ser Thr Val

35 40 45

Ser Gln Tyr Asp Arg Asp Lys Tyr Trp Asn Arg Phe Arg Asp Asp Asp

50 55 60

Tyr Phe Arg Asn Trp Asn Pro Asn Lys Pro Phe Asp Gln Ala Leu Asp

65 70 75 80

Pro Ser Lys Asp Pro Cys Leu Lys Val Lys Cys Ser Pro His Lys Val

85 90 95

Cys Val Thr Gln Asp Tyr Gln Thr Ala Leu Cys Val Ser Arg Lys His

100 105 110

Leu Leu Pro Arg Gln Lys Lys Gly Asn Val Ala Gln Lys His Trp Val

115 120 125

Gly Pro Ser Asn Leu Val Lys Cys Lys Pro Cys Pro Val Ala Gln Ser

130 135 140

Ala Met Val Cys Gly Ser Asp Gly His Ser Tyr Thr Ser Lys Cys Lys

145 150 155 160

Leu Glu Phe His Ala Cys Ser Thr Gly Lys Ser Leu Ala Thr Leu Cys

165 170 175

Asp Gly Pro Cys Pro Cys Leu Pro Glu Pro Glu Pro Pro Lys His Lys

180 185 190

Ala Glu Arg Ser Ala Cys Thr Asp Lys Glu Leu Arg Asn Leu Ala Ser

195 200 205

Arg Leu Lys Asp Trp Phe Gly Ala Leu His Glu Asp Ala Asn Arg Val

210 215 220

Ile Lys Pro Thr Ser Ser Asn Thr Ala Gln Gly Arg Phe Asp Thr Ser

225 230 235 240

Ile Leu Pro Ile Cys Lys Asp Ser Leu Gly Trp Met Phe Asn Lys Leu

245 250 255

Asp Met Asn Tyr Asp Leu Leu Leu Asp Pro Ser Glu Ile Asn Ala Ile

260 265 270

Tyr Leu Asp Lys Tyr Glu Pro Cys Ile Lys Pro Leu Phe Asn Ser Cys

275 280 285

Asp Ser Phe Lys Asp Gly Lys Leu Ser Asn Asn Glu Trp Cys Tyr Cys

290 295 300

Phe Gln Lys Pro Gly Gly Leu Pro Cys Gln Asn Glu Met Asn Arg Ile

305 310 315 320

Gln Lys Leu Ser Lys Gly Lys Ser Leu Leu Gly Ala Phe Ile Pro Arg

325 330 335

Cys Asn Glu Glu Gly Tyr Tyr Lys Ala Thr Gln Cys His Gly Ser Thr

340 345 350

Gly Gln Cys Trp Cys Val Asp Lys Tyr Gly Asn Glu Leu Ala Gly Ser

355 360 365

Arg Lys Gln Gly Ala Val Ser Cys Glu Glu Glu Gln Glu Thr Ser Gly

370 375 380

Asp Phe Gly Ser Gly Gly Ser Val Val Leu Leu Asp Asp Leu Glu Tyr

385 390 395 400

Glu Arg Glu Leu Gly Pro Lys Asp Lys Glu Gly Lys Leu Arg Val His

405 410 415

Thr Arg Ala Val Thr Glu Asp Asp Glu Asp Glu Asp Asp Asp Lys Glu

420 425 430

Asp Glu Val Gly Tyr Ile Trp

435

<210> 65

<211> 442

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> SDC3_HUMAN

<400> 65

Met Lys Pro Gly Pro Pro His Arg Ala Gly Ala Ala His Gly Ala Gly

1 5 10 15

Ala Gly Ala Gly Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ala Arg Gly Leu Leu Leu

20 25 30

Pro Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ala Gly Arg Ala Ala Gly Ala Gln

35 40 45

Arg Trp Arg Ser Glu Asn Phe Glu Arg Pro Val Asp Leu Glu Gly Ser

50 55 60

Gly Asp Asp Asp Ser Phe Pro Asp Asp Glu Leu Asp Asp Leu Tyr Ser

65 70 75 80

Gly Ser Gly Ser Gly Tyr Phe Glu Gln Glu Ser Gly Ile Glu Thr Ala

85 90 95

Met Arg Phe Ser Pro Asp Val Ala Leu Ala Val Ser Thr Thr Pro Ala

100 105 110

Val Leu Pro Thr Thr Asn Ile Gln Pro Val Gly Thr Pro Phe Glu Glu

115 120 125

Leu Pro Ser Glu Arg Pro Thr Leu Glu Pro Ala Thr Ser Pro Leu Val

130 135 140

Val Thr Glu Val Pro Glu Glu Pro Ser Gln Arg Ala Thr Thr Val Ser

145 150 155 160

Thr Thr Met Ala Thr Thr Ala Ala Thr Ser Thr Gly Asp Pro Thr Val

165 170 175

Ala Thr Val Pro Ala Thr Val Ala Thr Ala Thr Pro Ser Thr Pro Ala

180 185 190

Ala Pro Pro Phe Thr Ala Thr Thr Ala Val Ile Arg Thr Thr Gly Val

195 200 205

Arg Arg Leu Leu Pro Leu Pro Leu Thr Thr Val Ala Thr Ala Arg Ala

210 215 220

Thr Thr Pro Glu Ala Pro Ser Pro Pro Thr Thr Ala Ala Val Leu Asp

225 230 235 240

Thr Glu Ala Pro Thr Pro Arg Leu Val Ser Thr Ala Thr Ser Arg Pro

245 250 255

Arg Ala Leu Pro Arg Pro Ala Thr Thr Gln Glu Pro Asp Ile Pro Glu

260 265 270

Arg Ser Thr Leu Pro Leu Gly Thr Thr Ala Pro Gly Pro Thr Glu Val

275 280 285

Ala Gln Thr Pro Thr Pro Glu Thr Phe Leu Thr Thr Ile Arg Asp Glu

290 295 300

Pro Glu Val Pro Val Ser Gly Gly Pro Ser Gly Asp Phe Glu Leu Pro

305 310 315 320

Glu Glu Glu Thr Thr Gln Pro Asp Thr Ala Asn Glu Val Val Ala Val

325 330 335

Gly Gly Ala Ala Ala Lys Ala Ser Ser Pro Pro Gly Thr Leu Pro Lys

340 345 350

Gly Ala Arg Pro Gly Pro Gly Leu Leu Asp Asn Ala Ile Asp Ser Gly

355 360 365

Ser Ser Ala Ala Gln Leu Pro Gln Lys Ser Ile Leu Glu Arg Lys Glu

370 375 380

Val Leu Val Ala Val Ile Val Gly Gly Val Val Gly Ala Leu Phe Ala

385 390 395 400

Ala Phe Leu Val Thr Leu Leu Ile Tyr Arg Met Lys Lys Lys Asp Glu

405 410 415

Gly Ser Tyr Thr Leu Glu Glu Pro Lys Gln Ala Ser Val Thr Tyr Gln

420 425 430

Lys Pro Asp Lys Gln Glu Glu Phe Tyr Ala

435 440

<210> 66

<211> 457

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> CMGA_HUMAN

<400> 66

Met Arg Ser Ala Ala Val Leu Ala Leu Leu Leu Cys Ala Gly Gln Val

1 5 10 15

Thr Ala Leu Pro Val Asn Ser Pro Met Asn Lys Gly Asp Thr Glu Val

20 25 30

Met Lys Cys Ile Val Glu Val Ile Ser Asp Thr Leu Ser Lys Pro Ser

35 40 45

Pro Met Pro Val Ser Gln Glu Cys Phe Glu Thr Leu Arg Gly Asp Glu

50 55 60

Arg Ile Leu Ser Ile Leu Arg His Gln Asn Leu Leu Lys Glu Leu Gln

65 70 75 80

Asp Leu Ala Leu Gln Gly Ala Lys Glu Arg Ala His Gln Gln Lys Lys

85 90 95

His Ser Gly Phe Glu Asp Glu Leu Ser Glu Val Leu Glu Asn Gln Ser

100 105 110

Ser Gln Ala Glu Leu Lys Glu Ala Val Glu Glu Pro Ser Ser Lys Asp

115 120 125

Val Met Glu Lys Arg Glu Asp Ser Lys Glu Ala Glu Lys Ser Gly Glu

130 135 140

Ala Thr Asp Gly Ala Arg Pro Gln Ala Leu Pro Glu Pro Met Gln Glu

145 150 155 160

Ser Lys Ala Glu Gly Asn Asn Gln Ala Pro Gly Glu Glu Glu Glu Glu

165 170 175

Glu Glu Glu Ala Thr Asn Thr His Pro Pro Ala Ser Leu Pro Ser Gln

180 185 190

Lys Tyr Pro Gly Pro Gln Ala Glu Gly Asp Ser Glu Gly Leu Ser Gln

195 200 205

Gly Leu Val Asp Arg Glu Lys Gly Leu Ser Ala Glu Pro Gly Trp Gln

210 215 220

Ala Lys Arg Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Ala Glu Ala Gly

225 230 235 240

Glu Glu Ala Val Pro Glu Glu Glu Gly Pro Thr Val Val Leu Asn Pro

245 250 255

His Pro Ser Leu Gly Tyr Lys Glu Ile Arg Lys Gly Glu Ser Arg Ser

260 265 270

Glu Ala Leu Ala Val Asp Gly Ala Gly Lys Pro Gly Ala Glu Glu Ala

275 280 285

Gln Asp Pro Glu Gly Lys Gly Glu Gln Glu His Ser Gln Gln Lys Glu

290 295 300

Glu Glu Glu Glu Met Ala Val Val Pro Gln Gly Leu Phe Arg Gly Gly

305 310 315 320

Lys Ser Gly Glu Leu Glu Gln Glu Glu Glu Arg Leu Ser Lys Glu Trp

325 330 335

Glu Asp Ser Lys Arg Trp Ser Lys Met Asp Gln Leu Ala Lys Glu Leu

340 345 350

Thr Ala Glu Lys Arg Leu Glu Gly Gln Glu Glu Glu Glu Asp Asn Arg

355 360 365

Asp Ser Ser Met Lys Leu Ser Phe Arg Ala Arg Ala Tyr Gly Phe Arg

370 375 380

Gly Pro Gly Pro Gln Leu Arg Arg Gly Trp Arg Pro Ser Ser Arg Glu

385 390 395 400

Asp Ser Leu Glu Ala Gly Leu Pro Leu Gln Val Arg Gly Tyr Pro Glu

405 410 415

Glu Lys Lys Glu Glu Glu Gly Ser Ala Asn Arg Arg Pro Glu Asp Gln

420 425 430

Glu Leu Glu Ser Leu Ser Ala Ile Glu Ala Glu Leu Glu Lys Val Ala

435 440 445

His Gln Leu Gln Ala Leu Arg Arg Gly

450 455

<210> 67

<211> 458

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> CBPN_HUMAN

<400> 67

Met Ser Asp Leu Leu Ser Val Phe Leu His Leu Leu Leu Leu Phe Lys

1 5 10 15

Leu Val Ala Pro Val Thr Phe Arg His His Arg Tyr Asp Asp Leu Val

20 25 30

Arg Thr Leu Tyr Lys Val Gln Asn Glu Cys Pro Gly Ile Thr Arg Val

35 40 45

Tyr Ser Ile Gly Arg Ser Val Glu Gly Arg His Leu Tyr Val Leu Glu

50 55 60

Phe Ser Asp His Pro Gly Ile His Glu Pro Leu Glu Pro Glu Val Lys

65 70 75 80

Tyr Val Gly Asn Met His Gly Asn Glu Ala Leu Gly Arg Glu Leu Met

85 90 95

Leu Gln Leu Ser Glu Phe Leu Cys Glu Glu Phe Arg Asn Arg Asn Gln

100 105 110

Arg Ile Val Gln Leu Ile Gln Asp Thr Arg Ile His Ile Leu Pro Ser

115 120 125

Met Asn Pro Asp Gly Tyr Glu Val Ala Ala Ala Gln Gly Pro Asn Lys

130 135 140

Pro Gly Tyr Leu Val Gly Arg Asn Asn Ala Asn Gly Val Asp Leu Asn

145 150 155 160

Arg Asn Phe Pro Asp Leu Asn Thr Tyr Ile Tyr Tyr Asn Glu Lys Tyr

165 170 175

Gly Gly Pro Asn His His Leu Pro Leu Pro Asp Asn Trp Lys Ser Gln

180 185 190

Val Glu Pro Glu Thr Arg Ala Val Ile Arg Trp Met His Ser Phe Asn

195 200 205

Phe Val Leu Ser Ala Asn Leu His Gly Gly Ala Val Val Ala Asn Tyr

210 215 220

Pro Tyr Asp Lys Ser Phe Glu His Arg Val Arg Gly Val Arg Arg Thr

225 230 235 240

Ala Ser Thr Pro Thr Pro Asp Asp Lys Leu Phe Gln Lys Leu Ala Lys

245 250 255

Val Tyr Ser Tyr Ala His Gly Trp Met Phe Gln Gly Trp Asn Cys Gly

260 265 270

Asp Tyr Phe Pro Asp Gly Ile Thr Asn Gly Ala Ser Trp Tyr Ser Leu

275 280 285

Ser Lys Gly Met Gln Asp Phe Asn Tyr Leu His Thr Asn Cys Phe Glu

290 295 300

Ile Thr Leu Glu Leu Ser Cys Asp Lys Phe Pro Pro Glu Glu Glu Leu

305 310 315 320

Gln Arg Glu Trp Leu Gly Asn Arg Glu Ala Leu Ile Gln Phe Leu Glu

325 330 335

Gln Val His Gln Gly Ile Lys Gly Met Val Leu Asp Glu Asn Tyr Asn

340 345 350

Asn Leu Ala Asn Ala Val Ile Ser Val Ser Gly Ile Asn His Asp Val

355 360 365

Thr Ser Gly Asp His Gly Asp Tyr Phe Arg Leu Leu Leu Pro Gly Ile

370 375 380

Tyr Thr Val Ser Ala Thr Ala Pro Gly Tyr Asp Pro Glu Thr Val Thr

385 390 395 400

Val Thr Val Gly Pro Ala Glu Pro Thr Leu Val Asn Phe His Leu Lys

405 410 415

Arg Ser Ile Pro Gln Val Ser Pro Val Arg Arg Ala Pro Ser Arg Arg

420 425 430

His Gly Val Arg Ala Lys Val Gln Pro Gln Ala Arg Lys Lys Glu Met

435 440 445

Glu Met Arg Gln Leu Gln Arg Gly Pro Ala

450 455

<210> 68

<211> 461

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> FA9_HUMAN

<400> 68

Met Gln Arg Val Asn Met Ile Met Ala Glu Ser Pro Gly Leu Ile Thr

1 5 10 15

Ile Cys Leu Leu Gly Tyr Leu Leu Ser Ala Glu Cys Thr Val Phe Leu

20 25 30

Asp His Glu Asn Ala Asn Lys Ile Leu Asn Arg Pro Lys Arg Tyr Asn

35 40 45

Ser Gly Lys Leu Glu Glu Phe Val Gln Gly Asn Leu Glu Arg Glu Cys

50 55 60

Met Glu Glu Lys Cys Ser Phe Glu Glu Ala Arg Glu Val Phe Glu Asn

65 70 75 80

Thr Glu Arg Thr Thr Glu Phe Trp Lys Gln Tyr Val Asp Gly Asp Gln

85 90 95

Cys Glu Ser Asn Pro Cys Leu Asn Gly Gly Ser Cys Lys Asp Asp Ile

100 105 110

Asn Ser Tyr Glu Cys Trp Cys Pro Phe Gly Phe Glu Gly Lys Asn Cys

115 120 125

Glu Leu Asp Val Thr Cys Asn Ile Lys Asn Gly Arg Cys Glu Gln Phe

130 135 140

Cys Lys Asn Ser Ala Asp Asn Lys Val Val Cys Ser Cys Thr Glu Gly

145 150 155 160

Tyr Arg Leu Ala Glu Asn Gln Lys Ser Cys Glu Pro Ala Val Pro Phe

165 170 175

Pro Cys Gly Arg Val Ser Val Ser Gln Thr Ser Lys Leu Thr Arg Ala

180 185 190

Glu Thr Val Phe Pro Asp Val Asp Tyr Val Asn Ser Thr Glu Ala Glu

195 200 205

Thr Ile Leu Asp Asn Ile Thr Gln Ser Thr Gln Ser Phe Asn Asp Phe

210 215 220

Thr Arg Val Val Gly Gly Glu Asp Ala Lys Pro Gly Gln Phe Pro Trp

225 230 235 240

Gln Val Val Leu Asn Gly Lys Val Asp Ala Phe Cys Gly Gly Ser Ile

245 250 255

Val Asn Glu Lys Trp Ile Val Thr Ala Ala His Cys Val Glu Thr Gly

260 265 270

Val Lys Ile Thr Val Val Ala Gly Glu His Asn Ile Glu Glu Thr Glu

275 280 285

His Thr Glu Gln Lys Arg Asn Val Ile Arg Ile Ile Pro His His Asn

290 295 300

Tyr Asn Ala Ala Ile Asn Lys Tyr Asn His Asp Ile Ala Leu Leu Glu

305 310 315 320

Leu Asp Glu Pro Leu Val Leu Asn Ser Tyr Val Thr Pro Ile Cys Ile

325 330 335

Ala Asp Lys Glu Tyr Thr Asn Ile Phe Leu Lys Phe Gly Ser Gly Tyr

340 345 350

Val Ser Gly Trp Gly Arg Val Phe His Lys Gly Arg Ser Ala Leu Val

355 360 365

Leu Gln Tyr Leu Arg Val Pro Leu Val Asp Arg Ala Thr Cys Leu Arg

370 375 380

Ser Thr Lys Phe Thr Ile Tyr Asn Asn Met Phe Cys Ala Gly Phe His

385 390 395 400

Glu Gly Gly Arg Asp Ser Cys Gln Gly Asp Ser Gly Gly Pro His Val

405 410 415

Thr Glu Val Glu Gly Thr Ser Phe Leu Thr Gly Ile Ile Ser Trp Gly

420 425 430

Glu Glu Cys Ala Met Lys Gly Lys Tyr Gly Ile Tyr Thr Lys Val Ser

435 440 445

Arg Tyr Val Asn Trp Ile Lys Glu Lys Thr Lys Leu Thr

450 455 460

<210> 69

<211> 461

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> TNR1B_HUMAN

<400> 69

Met Ala Pro Val Ala Val Trp Ala Ala Leu Ala Val Gly Leu Glu Leu

1 5 10 15

Trp Ala Ala Ala His Ala Leu Pro Ala Gln Val Ala Phe Thr Pro Tyr

20 25 30

Ala Pro Glu Pro Gly Ser Thr Cys Arg Leu Arg Glu Tyr Tyr Asp Gln

35 40 45

Thr Ala Gln Met Cys Cys Ser Lys Cys Ser Pro Gly Gln His Ala Lys

50 55 60

Val Phe Cys Thr Lys Thr Ser Asp Thr Val Cys Asp Ser Cys Glu Asp

65 70 75 80

Ser Thr Tyr Thr Gln Leu Trp Asn Trp Val Pro Glu Cys Leu Ser Cys

85 90 95

Gly Ser Arg Cys Ser Ser Asp Gln Val Glu Thr Gln Ala Cys Thr Arg

100 105 110

Glu Gln Asn Arg Ile Cys Thr Cys Arg Pro Gly Trp Tyr Cys Ala Leu

115 120 125

Ser Lys Gln Glu Gly Cys Arg Leu Cys Ala Pro Leu Arg Lys Cys Arg

130 135 140

Pro Gly Phe Gly Val Ala Arg Pro Gly Thr Glu Thr Ser Asp Val Val

145 150 155 160

Cys Lys Pro Cys Ala Pro Gly Thr Phe Ser Asn Thr Thr Ser Ser Thr

165 170 175

Asp Ile Cys Arg Pro His Gln Ile Cys Asn Val Val Ala Ile Pro Gly

180 185 190

Asn Ala Ser Met Asp Ala Val Cys Thr Ser Thr Ser Pro Thr Arg Ser

195 200 205

Met Ala Pro Gly Ala Val His Leu Pro Gln Pro Val Ser Thr Arg Ser

210 215 220

Gln His Thr Gln Pro Thr Pro Glu Pro Ser Thr Ala Pro Ser Thr Ser

225 230 235 240

Phe Leu Leu Pro Met Gly Pro Ser Pro Pro Ala Glu Gly Ser Thr Gly

245 250 255

Asp Phe Ala Leu Pro Val Gly Leu Ile Val Gly Val Thr Ala Leu Gly

260 265 270

Leu Leu Ile Ile Gly Val Val Asn Cys Val Ile Met Thr Gln Val Lys

275 280 285

Lys Lys Pro Leu Cys Leu Gln Arg Glu Ala Lys Val Pro His Leu Pro

290 295 300

Ala Asp Lys Ala Arg Gly Thr Gln Gly Pro Glu Gln Gln His Leu Leu

305 310 315 320

Ile Thr Ala Pro Ser Ser Ser Ser Ser Ser Leu Glu Ser Ser Ala Ser

325 330 335

Ala Leu Asp Arg Arg Ala Pro Thr Arg Asn Gln Pro Gln Ala Pro Gly

340 345 350

Val Glu Ala Ser Gly Ala Gly Glu Ala Arg Ala Ser Thr Gly Ser Ser

355 360 365

Asp Ser Ser Pro Gly Gly His Gly Thr Gln Val Asn Val Thr Cys Ile

370 375 380

Val Asn Val Cys Ser Ser Ser Asp His Ser Ser Gln Cys Ser Ser Gln

385 390 395 400

Ala Ser Ser Thr Met Gly Asp Thr Asp Ser Ser Pro Ser Glu Ser Pro

405 410 415

Lys Asp Glu Gln Val Pro Phe Ser Lys Glu Glu Cys Ala Phe Arg Ser

420 425 430

Gln Leu Glu Thr Pro Glu Thr Leu Leu Gly Ser Thr Glu Glu Lys Pro

435 440 445

Leu Pro Leu Gly Val Pro Asp Ala Gly Met Lys Pro Ser

450 455 460

<210> 70

<211> 466

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> VIME_HUMAN

<400> 70

Met Ser Thr Arg Ser Val Ser Ser Ser Ser Tyr Arg Arg Met Phe Gly

1 5 10 15

Gly Pro Gly Thr Ala Ser Arg Pro Ser Ser Ser Arg Ser Tyr Val Thr

20 25 30

Thr Ser Thr Arg Thr Tyr Ser Leu Gly Ser Ala Leu Arg Pro Ser Thr

35 40 45

Ser Arg Ser Leu Tyr Ala Ser Ser Pro Gly Gly Val Tyr Ala Thr Arg

50 55 60

Ser Ser Ala Val Arg Leu Arg Ser Ser Val Pro Gly Val Arg Leu Leu

65 70 75 80

Gln Asp Ser Val Asp Phe Ser Leu Ala Asp Ala Ile Asn Thr Glu Phe

85 90 95

Lys Asn Thr Arg Thr Asn Glu Lys Val Glu Leu Gln Glu Leu Asn Asp

100 105 110

Arg Phe Ala Asn Tyr Ile Asp Lys Val Arg Phe Leu Glu Gln Gln Asn

115 120 125

Lys Ile Leu Leu Ala Glu Leu Glu Gln Leu Lys Gly Gln Gly Lys Ser

130 135 140

Arg Leu Gly Asp Leu Tyr Glu Glu Glu Met Arg Glu Leu Arg Arg Gln

145 150 155 160

Val Asp Gln Leu Thr Asn Asp Lys Ala Arg Val Glu Val Glu Arg Asp

165 170 175

Asn Leu Ala Glu Asp Ile Met Arg Leu Arg Glu Lys Leu Gln Glu Glu

180 185 190

Met Leu Gln Arg Glu Glu Ala Glu Asn Thr Leu Gln Ser Phe Arg Gln

195 200 205

Asp Val Asp Asn Ala Ser Leu Ala Arg Leu Asp Leu Glu Arg Lys Val

210 215 220

Glu Ser Leu Gln Glu Glu Ile Ala Phe Leu Lys Lys Leu His Glu Glu

225 230 235 240

Glu Ile Gln Glu Leu Gln Ala Gln Ile Gln Glu Gln His Val Gln Ile

245 250 255

Asp Val Asp Val Ser Lys Pro Asp Leu Thr Ala Ala Leu Arg Asp Val

260 265 270

Arg Gln Gln Tyr Glu Ser Val Ala Ala Lys Asn Leu Gln Glu Ala Glu

275 280 285

Glu Trp Tyr Lys Ser Lys Phe Ala Asp Leu Ser Glu Ala Ala Asn Arg

290 295 300

Asn Asn Asp Ala Leu Arg Gln Ala Lys Gln Glu Ser Thr Glu Tyr Arg

305 310 315 320

Arg Gln Val Gln Ser Leu Thr Cys Glu Val Asp Ala Leu Lys Gly Thr

325 330 335

Asn Glu Ser Leu Glu Arg Gln Met Arg Glu Met Glu Glu Asn Phe Ala

340 345 350

Val Glu Ala Ala Asn Tyr Gln Asp Thr Ile Gly Arg Leu Gln Asp Glu

355 360 365

Ile Gln Asn Met Lys Glu Glu Met Ala Arg His Leu Arg Glu Tyr Gln

370 375 380

Asp Leu Leu Asn Val Lys Met Ala Leu Asp Ile Glu Ile Ala Thr Tyr

385 390 395 400

Arg Lys Leu Leu Glu Gly Glu Glu Ser Arg Ile Ser Leu Pro Leu Pro

405 410 415

Asn Phe Ser Ser Leu Asn Leu Arg Glu Thr Asn Leu Asp Ser Leu Pro

420 425 430

Leu Val Asp Thr His Ser Lys Arg Thr Leu Leu Ile Lys Thr Val Glu

435 440 445

Thr Arg Asp Gly Gln Val Ile Asn Glu Thr Ser Gln His His Asp Asp

450 455 460

Leu Glu

465

<210> 71

<211> 468

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> SCG3_HUMAN

<400> 71

Met Gly Phe Leu Gly Thr Gly Thr Trp Ile Leu Val Leu Val Leu Pro

1 5 10 15

Ile Gln Ala Phe Pro Lys Pro Gly Gly Ser Gln Asp Lys Ser Leu His

20 25 30

Asn Arg Glu Leu Ser Ala Glu Arg Pro Leu Asn Glu Gln Ile Ala Glu

35 40 45

Ala Glu Glu Asp Lys Ile Lys Lys Thr Tyr Pro Pro Glu Asn Lys Pro

50 55 60

Gly Gln Ser Asn Tyr Ser Phe Val Asp Asn Leu Asn Leu Leu Lys Ala

65 70 75 80

Ile Thr Glu Lys Glu Lys Ile Glu Lys Glu Arg Gln Ser Ile Arg Ser

85 90 95

Ser Pro Leu Asp Asn Lys Leu Asn Val Glu Asp Val Asp Ser Thr Lys

100 105 110

Asn Arg Lys Leu Ile Asp Asp Tyr Asp Ser Thr Lys Ser Gly Leu Asp

115 120 125

His Lys Phe Gln Asp Asp Pro Asp Gly Leu His Gln Leu Asp Gly Thr

130 135 140

Pro Leu Thr Ala Glu Asp Ile Val His Lys Ile Ala Ala Arg Ile Tyr

145 150 155 160

Glu Glu Asn Asp Arg Ala Val Phe Asp Lys Ile Val Ser Lys Leu Leu

165 170 175

Asn Leu Gly Leu Ile Thr Glu Ser Gln Ala His Thr Leu Glu Asp Glu

180 185 190

Val Ala Glu Val Leu Gln Lys Leu Ile Ser Lys Glu Ala Asn Asn Tyr

195 200 205

Glu Glu Asp Pro Asn Lys Pro Thr Ser Trp Thr Glu Asn Gln Ala Gly

210 215 220

Lys Ile Pro Glu Lys Val Thr Pro Met Ala Ala Ile Gln Asp Gly Leu

225 230 235 240

Ala Lys Gly Glu Asn Asp Glu Thr Val Ser Asn Thr Leu Thr Leu Thr

245 250 255

Asn Gly Leu Glu Arg Arg Thr Lys Thr Tyr Ser Glu Asp Asn Phe Glu

260 265 270

Glu Leu Gln Tyr Phe Pro Asn Phe Tyr Ala Leu Leu Lys Ser Ile Asp

275 280 285

Ser Glu Lys Glu Ala Lys Glu Lys Glu Thr Leu Ile Thr Ile Met Lys

290 295 300

Thr Leu Ile Asp Phe Val Lys Met Met Val Lys Tyr Gly Thr Ile Ser

305 310 315 320

Pro Glu Glu Gly Val Ser Tyr Leu Glu Asn Leu Asp Glu Met Ile Ala

325 330 335

Leu Gln Thr Lys Asn Lys Leu Glu Lys Asn Ala Thr Asp Asn Ile Ser

340 345 350

Lys Leu Phe Pro Ala Pro Ser Glu Lys Ser His Glu Glu Thr Asp Ser

355 360 365

Thr Lys Glu Glu Ala Ala Lys Met Glu Lys Glu Tyr Gly Ser Leu Lys

370 375 380

Asp Ser Thr Lys Asp Asp Asn Ser Asn Pro Gly Gly Lys Thr Asp Glu

385 390 395 400

Pro Lys Gly Lys Thr Glu Ala Tyr Leu Glu Ala Ile Arg Lys Asn Ile

405 410 415

Glu Trp Leu Lys Lys His Asp Lys Lys Gly Asn Lys Glu Asp Tyr Asp

420 425 430

Leu Ser Lys Met Arg Asp Phe Ile Asn Lys Gln Ala Asp Ala Tyr Val

435 440 445

Glu Lys Gly Ile Leu Asp Lys Glu Glu Ala Glu Ala Ile Lys Arg Ile

450 455 460

Tyr Ser Ser Leu

465

<210> 72

<211> 473

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> KCC4_HUMAN

<400> 72

Met Leu Lys Val Thr Val Pro Ser Cys Ser Ala Ser Ser Cys Ser Ser

1 5 10 15

Val Thr Ala Ser Ala Ala Pro Gly Thr Ala Ser Leu Val Pro Asp Tyr

20 25 30

Trp Ile Asp Gly Ser Asn Arg Asp Ala Leu Ser Asp Phe Phe Glu Val

35 40 45

Glu Ser Glu Leu Gly Arg Gly Ala Thr Ser Ile Val Tyr Arg Cys Lys

50 55 60

Gln Lys Gly Thr Gln Lys Pro Tyr Ala Leu Lys Val Leu Lys Lys Thr

65 70 75 80

Val Asp Lys Lys Ile Val Arg Thr Glu Ile Gly Val Leu Leu Arg Leu

85 90 95

Ser His Pro Asn Ile Ile Lys Leu Lys Glu Ile Phe Glu Thr Pro Thr

100 105 110

Glu Ile Ser Leu Val Leu Glu Leu Val Thr Gly Gly Glu Leu Phe Asp

115 120 125

Arg Ile Val Glu Lys Gly Tyr Tyr Ser Glu Arg Asp Ala Ala Asp Ala

130 135 140

Val Lys Gln Ile Leu Glu Ala Val Ala Tyr Leu His Glu Asn Gly Ile

145 150 155 160

Val His Arg Asp Leu Lys Pro Glu Asn Leu Leu Tyr Ala Thr Pro Ala

165 170 175

Pro Asp Ala Pro Leu Lys Ile Ala Asp Phe Gly Leu Ser Lys Ile Val

180 185 190

Glu His Gln Val Leu Met Lys Thr Val Cys Gly Thr Pro Gly Tyr Cys

195 200 205

Ala Pro Glu Ile Leu Arg Gly Cys Ala Tyr Gly Pro Glu Val Asp Met

210 215 220

Trp Ser Val Gly Ile Ile Thr Tyr Ile Leu Leu Cys Gly Phe Glu Pro

225 230 235 240

Phe Tyr Asp Glu Arg Gly Asp Gln Phe Met Phe Arg Arg Ile Leu Asn

245 250 255

Cys Glu Tyr Tyr Phe Ile Ser Pro Trp Trp Asp Glu Val Ser Leu Asn

260 265 270

Ala Lys Asp Leu Val Arg Lys Leu Ile Val Leu Asp Pro Lys Lys Arg

275 280 285

Leu Thr Thr Phe Gln Ala Leu Gln His Pro Trp Val Thr Gly Lys Ala

290 295 300

Ala Asn Phe Val His Met Asp Thr Ala Gln Lys Lys Leu Gln Glu Phe

305 310 315 320

Asn Ala Arg Arg Lys Leu Lys Ala Ala Val Lys Ala Val Val Ala Ser

325 330 335

Ser Arg Leu Gly Ser Ala Ser Ser Ser His Gly Ser Ile Gln Glu Ser

340 345 350

His Lys Ala Ser Arg Asp Pro Ser Pro Ile Gln Asp Gly Asn Glu Asp

355 360 365

Met Lys Ala Ile Pro Glu Gly Glu Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Gln

370 375 380

Ala Ala Val Lys Gly Ala Gln Ala Glu Leu Met Lys Val Gln Ala Leu

385 390 395 400

Glu Lys Val Lys Gly Ala Asp Ile Asn Ala Glu Glu Ala Pro Lys Met

405 410 415

Val Pro Lys Ala Val Glu Asp Gly Ile Lys Val Ala Asp Leu Glu Leu

420 425 430

Glu Glu Gly Leu Ala Glu Glu Lys Leu Lys Thr Val Glu Glu Ala Ala

435 440 445

Ala Pro Arg Glu Gly Gln Gly Ser Ser Ala Val Gly Phe Glu Val Pro

450 455 460

Gln Gln Asp Val Ile Leu Pro Glu Tyr

465 470

<210> 73

<211> 480

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> AKT1_HUMAN

<400> 73

Met Ser Asp Val Ala Ile Val Lys Glu Gly Trp Leu His Lys Arg Gly

1 5 10 15

Glu Tyr Ile Lys Thr Trp Arg Pro Arg Tyr Phe Leu Leu Lys Asn Asp

20 25 30

Gly Thr Phe Ile Gly Tyr Lys Glu Arg Pro Gln Asp Val Asp Gln Arg

35 40 45

Glu Ala Pro Leu Asn Asn Phe Ser Val Ala Gln Cys Gln Leu Met Lys

50 55 60

Thr Glu Arg Pro Arg Pro Asn Thr Phe Ile Ile Arg Cys Leu Gln Trp

65 70 75 80

Thr Thr Val Ile Glu Arg Thr Phe His Val Glu Thr Pro Glu Glu Arg

85 90 95

Glu Glu Trp Thr Thr Ala Ile Gln Thr Val Ala Asp Gly Leu Lys Lys

100 105 110

Gln Glu Glu Glu Glu Met Asp Phe Arg Ser Gly Ser Pro Ser Asp Asn

115 120 125

Ser Gly Ala Glu Glu Met Glu Val Ser Leu Ala Lys Pro Lys His Arg

130 135 140

Val Thr Met Asn Glu Phe Glu Tyr Leu Lys Leu Leu Gly Lys Gly Thr

145 150 155 160

Phe Gly Lys Val Ile Leu Val Lys Glu Lys Ala Thr Gly Arg Tyr Tyr

165 170 175

Ala Met Lys Ile Leu Lys Lys Glu Val Ile Val Ala Lys Asp Glu Val

180 185 190

Ala His Thr Leu Thr Glu Asn Arg Val Leu Gln Asn Ser Arg His Pro

195 200 205

Phe Leu Thr Ala Leu Lys Tyr Ser Phe Gln Thr His Asp Arg Leu Cys

210 215 220

Phe Val Met Glu Tyr Ala Asn Gly Gly Glu Leu Phe Phe His Leu Ser

225 230 235 240

Arg Glu Arg Val Phe Ser Glu Asp Arg Ala Arg Phe Tyr Gly Ala Glu

245 250 255

Ile Val Ser Ala Leu Asp Tyr Leu His Ser Glu Lys Asn Val Val Tyr

260 265 270

Arg Asp Leu Lys Leu Glu Asn Leu Met Leu Asp Lys Asp Gly His Ile

275 280 285

Lys Ile Thr Asp Phe Gly Leu Cys Lys Glu Gly Ile Lys Asp Gly Ala

290 295 300

Thr Met Lys Thr Phe Cys Gly Thr Pro Glu Tyr Leu Ala Pro Glu Val

305 310 315 320

Leu Glu Asp Asn Asp Tyr Gly Arg Ala Val Asp Trp Trp Gly Leu Gly

325 330 335

Val Val Met Tyr Glu Met Met Cys Gly Arg Leu Pro Phe Tyr Asn Gln

340 345 350

Asp His Glu Lys Leu Phe Glu Leu Ile Leu Met Glu Glu Ile Arg Phe

355 360 365

Pro Arg Thr Leu Gly Pro Glu Ala Lys Ser Leu Leu Ser Gly Leu Leu

370 375 380

Lys Lys Asp Pro Lys Gln Arg Leu Gly Gly Gly Ser Glu Asp Ala Lys

385 390 395 400

Glu Ile Met Gln His Arg Phe Phe Ala Gly Ile Val Trp Gln His Val

405 410 415

Tyr Glu Lys Lys Leu Ser Pro Pro Phe Lys Pro Gln Val Thr Ser Glu

420 425 430

Thr Asp Thr Arg Tyr Phe Asp Glu Glu Phe Thr Ala Gln Met Ile Thr

435 440 445

Ile Thr Pro Pro Asp Gln Asp Asp Ser Met Glu Cys Val Asp Ser Glu

450 455 460

Arg Arg Pro His Phe Pro Gln Phe Ser Tyr Ser Ala Ser Gly Thr Ala

465 470 475 480

<210> 74

<211> 481

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> AKT2_HUMAN

<400> 74

Met Asn Glu Val Ser Val Ile Lys Glu Gly Trp Leu His Lys Arg Gly

1 5 10 15

Glu Tyr Ile Lys Thr Trp Arg Pro Arg Tyr Phe Leu Leu Lys Ser Asp

20 25 30

Gly Ser Phe Ile Gly Tyr Lys Glu Arg Pro Glu Ala Pro Asp Gln Thr

35 40 45

Leu Pro Pro Leu Asn Asn Phe Ser Val Ala Glu Cys Gln Leu Met Lys

50 55 60

Thr Glu Arg Pro Arg Pro Asn Thr Phe Val Ile Arg Cys Leu Gln Trp

65 70 75 80

Thr Thr Val Ile Glu Arg Thr Phe His Val Asp Ser Pro Asp Glu Arg

85 90 95

Glu Glu Trp Met Arg Ala Ile Gln Met Val Ala Asn Ser Leu Lys Gln

100 105 110

Arg Ala Pro Gly Glu Asp Pro Met Asp Tyr Lys Cys Gly Ser Pro Ser

115 120 125

Asp Ser Ser Thr Thr Glu Glu Met Glu Val Ala Val Ser Lys Ala Arg

130 135 140

Ala Lys Val Thr Met Asn Asp Phe Asp Tyr Leu Lys Leu Leu Gly Lys

145 150 155 160

Gly Thr Phe Gly Lys Val Ile Leu Val Arg Glu Lys Ala Thr Gly Arg

165 170 175

Tyr Tyr Ala Met Lys Ile Leu Arg Lys Glu Val Ile Ile Ala Lys Asp

180 185 190

Glu Val Ala His Thr Val Thr Glu Ser Arg Val Leu Gln Asn Thr Arg

195 200 205

His Pro Phe Leu Thr Ala Leu Lys Tyr Ala Phe Gln Thr His Asp Arg

210 215 220

Leu Cys Phe Val Met Glu Tyr Ala Asn Gly Gly Glu Leu Phe Phe His

225 230 235 240

Leu Ser Arg Glu Arg Val Phe Thr Glu Glu Arg Ala Arg Phe Tyr Gly

245 250 255

Ala Glu Ile Val Ser Ala Leu Glu Tyr Leu His Ser Arg Asp Val Val

260 265 270

Tyr Arg Asp Ile Lys Leu Glu Asn Leu Met Leu Asp Lys Asp Gly His

275 280 285

Ile Lys Ile Thr Asp Phe Gly Leu Cys Lys Glu Gly Ile Ser Asp Gly

290 295 300

Ala Thr Met Lys Thr Phe Cys Gly Thr Pro Glu Tyr Leu Ala Pro Glu

305 310 315 320

Val Leu Glu Asp Asn Asp Tyr Gly Arg Ala Val Asp Trp Trp Gly Leu

325 330 335

Gly Val Val Met Tyr Glu Met Met Cys Gly Arg Leu Pro Phe Tyr Asn

340 345 350

Gln Asp His Glu Arg Leu Phe Glu Leu Ile Leu Met Glu Glu Ile Arg

355 360 365

Phe Pro Arg Thr Leu Ser Pro Glu Ala Lys Ser Leu Leu Ala Gly Leu

370 375 380

Leu Lys Lys Asp Pro Lys Gln Arg Leu Gly Gly Gly Pro Ser Asp Ala

385 390 395 400

Lys Glu Val Met Glu His Arg Phe Phe Leu Ser Ile Asn Trp Gln Asp

405 410 415

Val Val Gln Lys Lys Leu Leu Pro Pro Phe Lys Pro Gln Val Thr Ser

420 425 430

Glu Val Asp Thr Arg Tyr Phe Asp Asp Glu Phe Thr Ala Gln Ser Ile

435 440 445

Thr Ile Thr Pro Pro Asp Arg Tyr Asp Ser Leu Gly Leu Leu Glu Leu

450 455 460

Asp Gln Arg Thr His Phe Pro Gln Phe Ser Tyr Ser Ala Ser Ile Arg

465 470 475 480

Glu

<210> 75

<211> 481

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> G37L1_HUMAN

<400> 75

Met Arg Trp Leu Trp Pro Leu Ala Val Ser Leu Ala Val Ile Leu Ala

1 5 10 15

Val Gly Leu Ser Arg Val Ser Gly Gly Ala Pro Leu His Leu Gly Arg

20 25 30

His Arg Ala Glu Thr Gln Glu Gln Gln Ser Arg Ser Lys Arg Gly Thr

35 40 45

Glu Asp Glu Glu Ala Lys Gly Val Gln Gln Tyr Val Pro Glu Glu Trp

50 55 60

Ala Glu Tyr Pro Arg Pro Ile His Pro Ala Gly Leu Gln Pro Thr Lys

65 70 75 80

Pro Leu Val Ala Thr Ser Pro Asn Pro Gly Lys Asp Gly Gly Thr Pro

85 90 95

Asp Ser Gly Gln Glu Leu Arg Gly Asn Leu Thr Gly Ala Pro Gly Gln

100 105 110

Arg Leu Gln Ile Gln Asn Pro Leu Tyr Pro Val Thr Glu Ser Ser Tyr

115 120 125

Ser Ala Tyr Ala Ile Met Leu Leu Ala Leu Val Val Phe Ala Val Gly

130 135 140

Ile Val Gly Asn Leu Ser Val Met Cys Ile Val Trp His Ser Tyr Tyr

145 150 155 160

Leu Lys Ser Ala Trp Asn Ser Ile Leu Ala Ser Leu Ala Leu Trp Asp

165 170 175

Phe Leu Val Leu Phe Phe Cys Leu Pro Ile Val Ile Phe Asn Glu Ile

180 185 190

Thr Lys Gln Arg Leu Leu Gly Asp Val Ser Cys Arg Ala Val Pro Phe

195 200 205

Met Glu Val Ser Ser Leu Gly Val Thr Thr Phe Ser Leu Cys Ala Leu

210 215 220

Gly Ile Asp Arg Phe His Val Ala Thr Ser Thr Leu Pro Lys Val Arg

225 230 235 240

Pro Ile Glu Arg Cys Gln Ser Ile Leu Ala Lys Leu Ala Val Ile Trp

245 250 255

Val Gly Ser Met Thr Leu Ala Val Pro Glu Leu Leu Leu Trp Gln Leu

260 265 270

Ala Gln Glu Pro Ala Pro Thr Met Gly Thr Leu Asp Ser Cys Ile Met

275 280 285

Lys Pro Ser Ala Ser Leu Pro Glu Ser Leu Tyr Ser Leu Val Met Thr

290 295 300

Tyr Gln Asn Ala Arg Met Trp Trp Tyr Phe Gly Cys Tyr Phe Cys Leu

305 310 315 320

Pro Ile Leu Phe Thr Val Thr Cys Gln Leu Val Thr Trp Arg Val Arg

325 330 335

Gly Pro Pro Gly Arg Lys Ser Glu Cys Arg Ala Ser Lys His Glu Gln

340 345 350

Cys Glu Ser Gln Leu Asn Ser Thr Val Val Gly Leu Thr Val Val Tyr

355 360 365

Ala Phe Cys Thr Leu Pro Glu Asn Val Cys Asn Ile Val Val Ala Tyr

370 375 380

Leu Ser Thr Glu Leu Thr Arg Gln Thr Leu Asp Leu Leu Gly Leu Ile

385 390 395 400

Asn Gln Phe Ser Thr Phe Phe Lys Gly Ala Ile Thr Pro Val Leu Leu

405 410 415

Leu Cys Ile Cys Arg Pro Leu Gly Gln Ala Phe Leu Asp Cys Cys Cys

420 425 430

Cys Cys Cys Cys Glu Glu Cys Gly Gly Ala Ser Glu Ala Ser Ala Ala

435 440 445

Asn Gly Ser Asp Asn Lys Leu Lys Thr Glu Val Ser Ser Ser Ile Tyr

450 455 460

Phe His Lys Pro Arg Glu Ser Pro Pro Leu Leu Pro Leu Gly Thr Pro

465 470 475 480

Cys

<210> 76

<211> 490

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> TEKT3_HUMAN

<400> 76

Met Glu Arg Val Gly Cys Thr Leu Thr Thr Thr Tyr Ala His Pro Arg

1 5 10 15

Pro Thr Pro Thr Asn Phe Leu Pro Ala Ile Ser Thr Met Ala Ser Ser

20 25 30

Tyr Arg Asp Arg Phe Pro His Ser Asn Leu Thr His Ser Leu Ser Leu

35 40 45

Pro Trp Arg Pro Ser Thr Tyr Tyr Lys Val Ala Ser Asn Ser Pro Ser

50 55 60

Val Ala Pro Tyr Cys Thr Arg Ser Gln Arg Val Ser Glu Asn Thr Met

65 70 75 80

Leu Pro Phe Val Ser Asn Arg Thr Thr Phe Phe Thr Arg Tyr Thr Pro

85 90 95

Asp Asp Trp Tyr Arg Ser Asn Leu Thr Asn Tyr Gln Glu Ser Asn Thr

100 105 110

Ser Arg His Asn Ser Glu Lys Leu Arg Val Asp Thr Ser Arg Leu Ile

115 120 125

Gln Asp Lys Tyr Gln Gln Thr Arg Lys Thr Gln Ala Asp Thr Thr Gln

130 135 140

Asn Leu Gly Glu Arg Val Asn Asp Ile Gly Phe Trp Lys Ser Glu Ile

145 150 155 160

Ile His Glu Leu Asp Glu Met Ile Gly Glu Thr Asn Ala Leu Thr Asp

165 170 175

Val Lys Lys Arg Leu Glu Arg Ala Leu Met Glu Thr Glu Ala Pro Leu

180 185 190

Gln Val Ala Arg Glu Cys Leu Phe His Arg Glu Lys Arg Met Gly Ile

195 200 205

Asp Leu Val His Asp Glu Val Glu Ala Gln Leu Leu Thr Glu Val Asp

210 215 220

Thr Ile Leu Cys Cys Gln Glu Arg Met Lys Leu His Leu Asp Lys Ala

225 230 235 240

Ile Ala Gln Leu Ala Ala Asn Arg Ala Ser Gln His Glu Leu Glu Lys

245 250 255

Asp Leu Ser Asp Lys Gln Thr Ala Tyr Arg Ile Asp Asp Lys Cys His

260 265 270

His Leu Arg Asn Thr Ser Asp Gly Val Gly Tyr Phe Arg Gly Val Glu

275 280 285

Arg Val Asp Ala Thr Val Ser Val Pro Glu Ser Trp Ala Lys Phe Thr

290 295 300

Asp Asp Asn Ile Leu Arg Ser Gln Ser Glu Arg Ala Ala Ser Ala Lys

305 310 315 320

Leu Arg Asp Asp Ile Glu Asn Leu Leu Val Val Thr Ala Asn Glu Met

325 330 335

Trp Asn Gln Phe Asn Lys Val Asn Leu Ser Phe Thr Asn Arg Ile Ala

340 345 350

Glu Thr Ala Asp Ala Lys Asn Lys Ile Gln Thr His Leu Ala Lys Thr

355 360 365

Leu Gln Glu Ile Phe Gln Thr Glu Met Thr Ile Glu Ser Ile Lys Lys

370 375 380

Ala Ile Lys Asp Lys Thr Ala Phe Leu Lys Val Ala Gln Thr Arg Leu

385 390 395 400

Asp Glu Arg Thr Arg Arg Pro Asn Ile Glu Leu Cys Arg Asp Met Ala

405 410 415

Gln Leu Arg Leu Val Asn Glu Val His Glu Val Asp Asp Thr Ile Gln

420 425 430

Thr Leu Gln Gln Arg Leu Arg Asp Ala Glu Asp Thr Leu Gln Ser Leu

435 440 445

Val His Ile Lys Ala Thr Leu Glu Tyr Asp Leu Ala Val Lys Ala Asn

450 455 460

Ser Leu Tyr Ile Asp Gln Glu Lys Cys Met Ser Met Arg Lys Ser Tyr

465 470 475 480

Pro Asn Thr Leu Arg Leu Val Gly Phe Cys

485 490

<210> 77

<211> 500

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> IC1_HUMAN

<400> 77

Met Ala Ser Arg Leu Thr Leu Leu Thr Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ala

1 5 10 15

Gly Asp Arg Ala Ser Ser Asn Pro Asn Ala Thr Ser Ser Ser Ser Gln

20 25 30

Asp Pro Glu Ser Leu Gln Asp Arg Gly Glu Gly Lys Val Ala Thr Thr

35 40 45

Val Ile Ser Lys Met Leu Phe Val Glu Pro Ile Leu Glu Val Ser Ser

50 55 60

Leu Pro Thr Thr Asn Ser Thr Thr Asn Ser Ala Thr Lys Ile Thr Ala

65 70 75 80

Asn Thr Thr Asp Glu Pro Thr Thr Gln Pro Thr Thr Glu Pro Thr Thr

85 90 95

Gln Pro Thr Ile Gln Pro Thr Gln Pro Thr Thr Gln Leu Pro Thr Asp

100 105 110

Ser Pro Thr Gln Pro Thr Thr Gly Ser Phe Cys Pro Gly Pro Val Thr

115 120 125

Leu Cys Ser Asp Leu Glu Ser His Ser Thr Glu Ala Val Leu Gly Asp

130 135 140

Ala Leu Val Asp Phe Ser Leu Lys Leu Tyr His Ala Phe Ser Ala Met

145 150 155 160

Lys Lys Val Glu Thr Asn Met Ala Phe Ser Pro Phe Ser Ile Ala Ser

165 170 175

Leu Leu Thr Gln Val Leu Leu Gly Ala Gly Glu Asn Thr Lys Thr Asn

180 185 190

Leu Glu Ser Ile Leu Ser Tyr Pro Lys Asp Phe Thr Cys Val His Gln

195 200 205

Ala Leu Lys Gly Phe Thr Thr Lys Gly Val Thr Ser Val Ser Gln Ile

210 215 220

Phe His Ser Pro Asp Leu Ala Ile Arg Asp Thr Phe Val Asn Ala Ser

225 230 235 240

Arg Thr Leu Tyr Ser Ser Ser Pro Arg Val Leu Ser Asn Asn Ser Asp

245 250 255

Ala Asn Leu Glu Leu Ile Asn Thr Trp Val Ala Lys Asn Thr Asn Asn

260 265 270

Lys Ile Ser Arg Leu Leu Asp Ser Leu Pro Ser Asp Thr Arg Leu Val

275 280 285

Leu Leu Asn Ala Ile Tyr Leu Ser Ala Lys Trp Lys Thr Thr Phe Asp

290 295 300

Pro Lys Lys Thr Arg Met Glu Pro Phe His Phe Lys Asn Ser Val Ile

305 310 315 320

Lys Val Pro Met Met Asn Ser Lys Lys Tyr Pro Val Ala His Phe Ile

325 330 335

Asp Gln Thr Leu Lys Ala Lys Val Gly Gln Leu Gln Leu Ser His Asn

340 345 350

Leu Ser Leu Val Ile Leu Val Pro Gln Asn Leu Lys His Arg Leu Glu

355 360 365

Asp Met Glu Gln Ala Leu Ser Pro Ser Val Phe Lys Ala Ile Met Glu

370 375 380

Lys Leu Glu Met Ser Lys Phe Gln Pro Thr Leu Leu Thr Leu Pro Arg

385 390 395 400

Ile Lys Val Thr Thr Ser Gln Asp Met Leu Ser Ile Met Glu Lys Leu

405 410 415

Glu Phe Phe Asp Phe Ser Tyr Asp Leu Asn Leu Cys Gly Leu Thr Glu

420 425 430

Asp Pro Asp Leu Gln Val Ser Ala Met Gln His Gln Thr Val Leu Glu

435 440 445

Leu Thr Glu Thr Gly Val Glu Ala Ala Ala Ala Ser Ala Ile Ser Val

450 455 460

Ala Arg Thr Leu Leu Val Phe Glu Val Gln Gln Pro Phe Leu Phe Val

465 470 475 480

Leu Trp Asp Gln Gln His Lys Phe Pro Val Phe Met Gly Arg Val Tyr

485 490 495

Asp Pro Arg Ala

500

<210> 78

<211> 508

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> SRF_HUMAN

<400> 78

Met Leu Pro Thr Gln Ala Gly Ala Ala Ala Ala Leu Gly Arg Gly Ser

1 5 10 15

Ala Leu Gly Gly Ser Leu Asn Arg Thr Pro Thr Gly Arg Pro Gly Gly

20 25 30

Gly Gly Gly Thr Arg Gly Ala Asn Gly Gly Arg Val Pro Gly Asn Gly

35 40 45

Ala Gly Leu Gly Pro Gly Arg Leu Glu Arg Glu Ala Ala Ala Ala Ala

50 55 60

Ala Thr Thr Pro Ala Pro Thr Ala Gly Ala Leu Tyr Ser Gly Ser Glu

65 70 75 80

Gly Asp Ser Glu Ser Gly Glu Glu Glu Glu Leu Gly Ala Glu Arg Arg

85 90 95

Gly Leu Lys Arg Ser Leu Ser Glu Met Glu Ile Gly Met Val Val Gly

100 105 110

Gly Pro Glu Ala Ser Ala Ala Ala Thr Gly Gly Tyr Gly Pro Val Ser

115 120 125

Gly Ala Val Ser Gly Ala Lys Pro Gly Lys Lys Thr Arg Gly Arg Val

130 135 140

Lys Ile Lys Met Glu Phe Ile Asp Asn Lys Leu Arg Arg Tyr Thr Thr

145 150 155 160

Phe Ser Lys Arg Lys Thr Gly Ile Met Lys Lys Ala Tyr Glu Leu Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Gly Thr Gln Val Leu Leu Leu Val Ala Ser Glu Thr Gly

180 185 190

His Val Tyr Thr Phe Ala Thr Arg Lys Leu Gln Pro Met Ile Thr Ser

195 200 205

Glu Thr Gly Lys Ala Leu Ile Gln Thr Cys Leu Asn Ser Pro Asp Ser

210 215 220

Pro Pro Arg Ser Asp Pro Thr Thr Asp Gln Arg Met Ser Ala Thr Gly

225 230 235 240

Phe Glu Glu Thr Asp Leu Thr Tyr Gln Val Ser Glu Ser Asp Ser Ser

245 250 255

Gly Glu Thr Lys Asp Thr Leu Lys Pro Ala Phe Thr Val Thr Asn Leu

260 265 270

Pro Gly Thr Thr Ser Thr Ile Gln Thr Ala Pro Ser Thr Ser Thr Thr

275 280 285

Met Gln Val Ser Ser Gly Pro Ser Phe Pro Ile Thr Asn Tyr Leu Ala

290 295 300

Pro Val Ser Ala Ser Val Ser Pro Ser Ala Val Ser Ser Ala Asn Gly

305 310 315 320

Thr Val Leu Lys Ser Thr Gly Ser Gly Pro Val Ser Ser Gly Gly Leu

325 330 335

Met Gln Leu Pro Thr Ser Phe Thr Leu Met Pro Gly Gly Ala Val Ala

340 345 350

Gln Gln Val Pro Val Gln Ala Ile Gln Val His Gln Ala Pro Gln Gln

355 360 365

Ala Ser Pro Ser Arg Asp Ser Ser Thr Asp Leu Thr Gln Thr Ser Ser

370 375 380

Ser Gly Thr Val Thr Leu Pro Ala Thr Ile Met Thr Ser Ser Val Pro

385 390 395 400

Thr Thr Val Gly Gly His Met Met Tyr Pro Ser Pro His Ala Val Met

405 410 415

Tyr Ala Pro Thr Ser Gly Leu Gly Asp Gly Ser Leu Thr Val Leu Asn

420 425 430

Ala Phe Ser Gln Ala Pro Ser Thr Met Gln Val Ser His Ser Gln Val

435 440 445

Gln Glu Pro Gly Gly Val Pro Gln Val Phe Leu Thr Ala Ser Ser Gly

450 455 460

Thr Val Gln Ile Pro Val Ser Ala Val Gln Leu His Gln Met Ala Val

465 470 475 480

Ile Gly Gln Gln Ala Gly Ser Ser Ser Asn Leu Thr Glu Leu Gln Val

485 490 495

Val Asn Leu Asp Thr Ala His Ser Thr Lys Ser Glu

500 505

<210> 79

<211> 512

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> IGD_HUMAN

<400> 79

Arg Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ile Val Ser Gly Gly Pro Ile Arg Arg Thr

20 25 30

Gly Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Ile Gly Gly Val Tyr Tyr Thr Gly Ser Ile Tyr Tyr Asn Pro Ser

50 55 60

Leu Arg Gly Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Arg Asn Gln Phe

65 70 75 80

Ser Leu Asn Leu Arg Ser Met Ser Ala Ala Asp Thr Ala Met Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Gly Asn Pro Pro Pro Tyr Tyr Asp Ile Gly Thr Gly Ser

100 105 110

Asp Asp Gly Ile Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val His Val Ser

115 120 125

Ser Ala Pro Thr Lys Ala Pro Asp Val Phe Pro Ile Ile Ser Gly Cys

130 135 140

Arg His Pro Lys Asp Asn Ser Pro Val Val Leu Ala Cys Leu Ile Thr

145 150 155 160

Gly Tyr His Pro Thr Ser Val Thr Val Thr Trp Tyr Met Gly Thr Gln

165 170 175

Ser Gln Pro Gln Arg Thr Phe Pro Glu Ile Gln Arg Arg Asp Ser Tyr

180 185 190

Tyr Met Thr Ser Ser Gln Leu Ser Thr Pro Leu Gln Gln Trp Arg Gln

195 200 205

Gly Glu Tyr Lys Cys Val Val Gln His Thr Ala Ser Lys Ser Lys Lys

210 215 220

Glu Ile Phe Arg Trp Pro Glu Ser Pro Lys Ala Gln Ala Ser Ser Val

225 230 235 240

Pro Thr Ala Gln Pro Gln Ala Glu Gly Ser Leu Ala Lys Ala Thr Thr

245 250 255

Ala Pro Ala Thr Thr Arg Asn Thr Gly Arg Gly Gly Glu Glu Lys Lys

260 265 270

Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu Gln Glu Glu Arg Glu Thr Lys Thr Pro

275 280 285

Glu Cys Pro Ser His Thr Gln Pro Leu Gly Val Tyr Leu Leu Thr Pro

290 295 300

Ala Val Gln Asp Leu Trp Leu Arg Asp Lys Ala Thr Phe Thr Cys Phe

305 310 315 320

Val Val Gly Ser Asp Leu Lys Asp Ala His Leu Thr Trp Glu Val Ala

325 330 335

Gly Lys Val Pro Thr Gly Gly Val Glu Glu Gly Leu Leu Glu Arg His

340 345 350

Ser Asn Gly Ser Gln Ser Gln His Ser Arg Leu Thr Leu Pro Arg Ser

355 360 365

Leu Trp Asn Ala Gly Thr Ser Val Thr Cys Thr Leu Asn His Pro Ser

370 375 380

Leu Pro Pro Gln Arg Leu Met Ala Leu Arg Glu Pro Ala Ala Gln Ala

385 390 395 400

Pro Val Lys Leu Ser Leu Asn Leu Leu Ala Ser Ser Asp Pro Pro Glu

405 410 415

Ala Ala Ser Trp Leu Leu Cys Glu Val Ser Gly Phe Ser Pro Pro Asn

420 425 430

Ile Leu Leu Met Trp Leu Glu Asp Gln Arg Glu Val Asn Thr Ser Gly

435 440 445

Phe Ala Pro Ala Arg Pro Pro Pro Gln Pro Gly Ser Thr Thr Phe Trp

450 455 460

Ala Trp Ser Val Leu Arg Val Pro Ala Pro Pro Ser Pro Gln Pro Ala

465 470 475 480

Thr Tyr Thr Cys Val Val Ser His Glu Asp Ser Arg Thr Leu Leu Asn

485 490 495

Ala Ser Arg Ser Leu Glu Val Ser Tyr Val Thr Asp His Gly Pro Met

500 505 510

<210> 80

<211> 556

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> GPC4_HUMAN

<400> 80

Met Ala Arg Phe Gly Leu Pro Ala Leu Leu Cys Thr Leu Ala Val Leu

1 5 10 15

Ser Ala Ala Leu Leu Ala Ala Glu Leu Lys Ser Lys Ser Cys Ser Glu

20 25 30

Val Arg Arg Leu Tyr Val Ser Lys Gly Phe Asn Lys Asn Asp Ala Pro

35 40 45

Leu His Glu Ile Asn Gly Asp His Leu Lys Ile Cys Pro Gln Gly Ser

50 55 60

Thr Cys Cys Ser Gln Glu Met Glu Glu Lys Tyr Ser Leu Gln Ser Lys

65 70 75 80

Asp Asp Phe Lys Ser Val Val Ser Glu Gln Cys Asn His Leu Gln Ala

85 90 95

Val Phe Ala Ser Arg Tyr Lys Lys Phe Asp Glu Phe Phe Lys Glu Leu

100 105 110

Leu Glu Asn Ala Glu Lys Ser Leu Asn Asp Met Phe Val Lys Thr Tyr

115 120 125

Gly His Leu Tyr Met Gln Asn Ser Glu Leu Phe Lys Asp Leu Phe Val

130 135 140

Glu Leu Lys Arg Tyr Tyr Val Val Gly Asn Val Asn Leu Glu Glu Met

145 150 155 160

Leu Asn Asp Phe Trp Ala Arg Leu Leu Glu Arg Met Phe Arg Leu Val

165 170 175

Asn Ser Gln Tyr His Phe Thr Asp Glu Tyr Leu Glu Cys Val Ser Lys

180 185 190

Tyr Thr Glu Gln Leu Lys Pro Phe Gly Asp Val Pro Arg Lys Leu Lys

195 200 205

Leu Gln Val Thr Arg Ala Phe Val Ala Ala Arg Thr Phe Ala Gln Gly

210 215 220

Leu Ala Val Ala Gly Asp Val Val Ser Lys Val Ser Val Val Asn Pro

225 230 235 240

Thr Ala Gln Cys Thr His Ala Leu Leu Lys Met Ile Tyr Cys Ser His

245 250 255

Cys Arg Gly Leu Val Thr Val Lys Pro Cys Tyr Asn Tyr Cys Ser Asn

260 265 270

Ile Met Arg Gly Cys Leu Ala Asn Gln Gly Asp Leu Asp Phe Glu Trp

275 280 285

Asn Asn Phe Ile Asp Ala Met Leu Met Val Ala Glu Arg Leu Glu Gly

290 295 300

Pro Phe Asn Ile Glu Ser Val Met Asp Pro Ile Asp Val Lys Ile Ser

305 310 315 320

Asp Ala Ile Met Asn Met Gln Asp Asn Ser Val Gln Val Ser Gln Lys

325 330 335

Val Phe Gln Gly Cys Gly Pro Pro Lys Pro Leu Pro Ala Gly Arg Ile

340 345 350

Ser Arg Ser Ile Ser Glu Ser Ala Phe Ser Ala Arg Phe Arg Pro His

355 360 365

His Pro Glu Glu Arg Pro Thr Thr Ala Ala Gly Thr Ser Leu Asp Arg

370 375 380

Leu Val Thr Asp Val Lys Glu Lys Leu Lys Gln Ala Lys Lys Phe Trp

385 390 395 400

Ser Ser Leu Pro Ser Asn Val Cys Asn Asp Glu Arg Met Ala Ala Gly

405 410 415

Asn Gly Asn Glu Asp Asp Cys Trp Asn Gly Lys Gly Lys Ser Arg Tyr

420 425 430

Leu Phe Ala Val Thr Gly Asn Gly Leu Ala Asn Gln Gly Asn Asn Pro

435 440 445

Glu Val Gln Val Asp Thr Ser Lys Pro Asp Ile Leu Ile Leu Arg Gln

450 455 460

Ile Met Ala Leu Arg Val Met Thr Ser Lys Met Lys Asn Ala Tyr Asn

465 470 475 480

Gly Asn Asp Val Asp Phe Phe Asp Ile Ser Asp Glu Ser Ser Gly Glu

485 490 495

Gly Ser Gly Ser Gly Cys Glu Tyr Gln Gln Cys Pro Ser Glu Phe Asp

500 505 510

Tyr Asn Ala Thr Asp His Ala Gly Lys Ser Ala Asn Glu Lys Ala Asp

515 520 525

Ser Ala Gly Val Arg Pro Gly Ala Gln Ala Tyr Leu Leu Thr Val Phe

530 535 540

Cys Ile Leu Phe Leu Val Met Gln Arg Glu Trp Arg

545 550 555

<210> 81

<211> 558

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> GPC1_HUMAN

<400> 81

Met Glu Leu Arg Ala Arg Gly Trp Trp Leu Leu Cys Ala Ala Ala Ala

1 5 10 15

Leu Val Ala Cys Ala Arg Gly Asp Pro Ala Ser Lys Ser Arg Ser Cys

20 25 30

Gly Glu Val Arg Gln Ile Tyr Gly Ala Lys Gly Phe Ser Leu Ser Asp

35 40 45

Val Pro Gln Ala Glu Ile Ser Gly Glu His Leu Arg Ile Cys Pro Gln

50 55 60

Gly Tyr Thr Cys Cys Thr Ser Glu Met Glu Glu Asn Leu Ala Asn Arg

65 70 75 80

Ser His Ala Glu Leu Glu Thr Ala Leu Arg Asp Ser Ser Arg Val Leu

85 90 95

Gln Ala Met Leu Ala Thr Gln Leu Arg Ser Phe Asp Asp His Phe Gln

100 105 110

His Leu Leu Asn Asp Ser Glu Arg Thr Leu Gln Ala Thr Phe Pro Gly

115 120 125

Ala Phe Gly Glu Leu Tyr Thr Gln Asn Ala Arg Ala Phe Arg Asp Leu

130 135 140

Tyr Ser Glu Leu Arg Leu Tyr Tyr Arg Gly Ala Asn Leu His Leu Glu

145 150 155 160

Glu Thr Leu Ala Glu Phe Trp Ala Arg Leu Leu Glu Arg Leu Phe Lys

165 170 175

Gln Leu His Pro Gln Leu Leu Leu Pro Asp Asp Tyr Leu Asp Cys Leu

180 185 190

Gly Lys Gln Ala Glu Ala Leu Arg Pro Phe Gly Glu Ala Pro Arg Glu

195 200 205

Leu Arg Leu Arg Ala Thr Arg Ala Phe Val Ala Ala Arg Ser Phe Val

210 215 220

Gln Gly Leu Gly Val Ala Ser Asp Val Val Arg Lys Val Ala Gln Val

225 230 235 240

Pro Leu Gly Pro Glu Cys Ser Arg Ala Val Met Lys Leu Val Tyr Cys

245 250 255

Ala His Cys Leu Gly Val Pro Gly Ala Arg Pro Cys Pro Asp Tyr Cys

260 265 270

Arg Asn Val Leu Lys Gly Cys Leu Ala Asn Gln Ala Asp Leu Asp Ala

275 280 285

Glu Trp Arg Asn Leu Leu Asp Ser Met Val Leu Ile Thr Asp Lys Phe

290 295 300

Trp Gly Thr Ser Gly Val Glu Ser Val Ile Gly Ser Val His Thr Trp

305 310 315 320

Leu Ala Glu Ala Ile Asn Ala Leu Gln Asp Asn Arg Asp Thr Leu Thr

325 330 335

Ala Lys Val Ile Gln Gly Cys Gly Asn Pro Lys Val Asn Pro Gln Gly

340 345 350

Pro Gly Pro Glu Glu Lys Arg Arg Arg Gly Lys Leu Ala Pro Arg Glu

355 360 365

Arg Pro Pro Ser Gly Thr Leu Glu Lys Leu Val Ser Glu Ala Lys Ala

370 375 380

Gln Leu Arg Asp Val Gln Asp Phe Trp Ile Ser Leu Pro Gly Thr Leu

385 390 395 400

Cys Ser Glu Lys Met Ala Leu Ser Thr Ala Ser Asp Asp Arg Cys Trp

405 410 415

Asn Gly Met Ala Arg Gly Arg Tyr Leu Pro Glu Val Met Gly Asp Gly

420 425 430

Leu Ala Asn Gln Ile Asn Asn Pro Glu Val Glu Val Asp Ile Thr Lys

435 440 445

Pro Asp Met Thr Ile Arg Gln Gln Ile Met Gln Leu Lys Ile Met Thr

450 455 460

Asn Arg Leu Arg Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Asp Val Asp Phe Gln Asp

465 470 475 480

Ala Ser Asp Asp Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Asp Gly Cys Leu Asp

485 490 495

Asp Leu Cys Ser Arg Lys Val Ser Arg Lys Ser Ser Ser Ser Arg Thr

500 505 510

Pro Leu Thr His Ala Leu Pro Gly Leu Ser Glu Gln Glu Gly Gln Lys

515 520 525

Thr Ser Ala Ala Ser Cys Pro Gln Pro Pro Thr Phe Leu Leu Pro Leu

530 535 540

Leu Leu Phe Leu Ala Leu Thr Val Ala Arg Pro Arg Trp Arg

545 550 555

<210> 82

<211> 572

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> GPC5_HUMAN

<400> 82

Met Asp Ala Gln Thr Trp Pro Val Gly Phe Arg Cys Leu Leu Leu Leu

1 5 10 15

Ala Leu Val Gly Ser Ala Arg Ser Glu Gly Val Gln Thr Cys Glu Glu

20 25 30

Val Arg Lys Leu Phe Gln Trp Arg Leu Leu Gly Ala Val Arg Gly Leu

35 40 45

Pro Asp Ser Pro Arg Ala Gly Pro Asp Leu Gln Val Cys Ile Ser Lys

50 55 60

Lys Pro Thr Cys Cys Thr Arg Lys Met Glu Glu Arg Tyr Gln Ile Ala

65 70 75 80

Ala Arg Gln Asp Met Gln Gln Phe Leu Gln Thr Ser Ser Ser Thr Leu

85 90 95

Lys Phe Leu Ile Ser Arg Asn Ala Ala Ala Phe Gln Glu Thr Leu Glu

100 105 110

Thr Leu Ile Lys Gln Ala Glu Asn Tyr Thr Ser Ile Leu Phe Cys Ser

115 120 125

Thr Tyr Arg Asn Met Ala Leu Glu Ala Ala Ala Ser Val Gln Glu Phe

130 135 140

Phe Thr Asp Val Gly Leu Tyr Leu Phe Gly Ala Asp Val Asn Pro Glu

145 150 155 160

Glu Phe Val Asn Arg Phe Phe Asp Ser Leu Phe Pro Leu Val Tyr Asn

165 170 175

His Leu Ile Asn Pro Gly Val Thr Asp Ser Ser Leu Glu Tyr Ser Glu

180 185 190

Cys Ile Arg Met Ala Arg Arg Asp Val Ser Pro Phe Gly Asn Ile Pro

195 200 205

Gln Arg Val Met Gly Gln Met Gly Arg Ser Leu Leu Pro Ser Arg Thr

210 215 220

Phe Leu Gln Ala Leu Asn Leu Gly Ile Glu Val Ile Asn Thr Thr Asp

225 230 235 240

Tyr Leu His Phe Ser Lys Glu Cys Ser Arg Ala Leu Leu Lys Met Gln

245 250 255

Tyr Cys Pro His Cys Gln Gly Leu Ala Leu Thr Lys Pro Cys Met Gly

260 265 270

Tyr Cys Leu Asn Val Met Arg Gly Cys Leu Ala His Met Ala Glu Leu

275 280 285

Asn Pro His Trp His Ala Tyr Ile Arg Ser Leu Glu Glu Leu Ser Asp

290 295 300

Ala Met His Gly Thr Tyr Asp Ile Gly His Val Leu Leu Asn Phe His

305 310 315 320

Leu Leu Val Asn Asp Ala Val Leu Gln Ala His Leu Asn Gly Gln Lys

325 330 335

Leu Leu Glu Gln Val Asn Arg Ile Cys Gly Arg Pro Val Arg Thr Pro

340 345 350

Thr Gln Ser Pro Arg Cys Ser Phe Asp Gln Ser Lys Glu Lys His Gly

355 360 365

Met Lys Thr Thr Thr Arg Asn Ser Glu Glu Thr Leu Ala Asn Arg Arg

370 375 380

Lys Glu Phe Ile Asn Ser Leu Arg Leu Tyr Arg Ser Phe Tyr Gly Gly

385 390 395 400

Leu Ala Asp Gln Leu Cys Ala Asn Glu Leu Ala Ala Ala Asp Gly Leu

405 410 415

Pro Cys Trp Asn Gly Glu Asp Ile Val Lys Ser Tyr Thr Gln Arg Val

420 425 430

Val Gly Asn Gly Ile Lys Ala Gln Ser Gly Asn Pro Glu Val Lys Val

435 440 445

Lys Gly Ile Asp Pro Val Ile Asn Gln Ile Ile Asp Lys Leu Lys His

450 455 460

Val Val Gln Leu Leu Gln Gly Arg Ser Pro Lys Pro Asp Lys Trp Glu

465 470 475 480

Leu Leu Gln Leu Gly Ser Gly Gly Gly Met Val Glu Gln Val Ser Gly

485 490 495

Asp Cys Asp Asp Glu Asp Gly Cys Gly Gly Ser Gly Ser Gly Glu Val

500 505 510

Lys Arg Thr Leu Lys Ile Thr Asp Trp Met Pro Asp Asp Met Asn Phe

515 520 525

Ser Asp Val Lys Gln Ile His Gln Thr Asp Thr Gly Ser Thr Leu Asp

530 535 540

Thr Thr Gly Ala Gly Cys Ala Val Ala Thr Glu Ser Met Thr Phe Thr

545 550 555 560

Leu Ile Ser Val Val Met Leu Leu Pro Gly Ile Trp

565 570

<210> 83

<211> 579

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> GPC2_HUMAN

<400> 83

Met Ser Ala Leu Arg Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu Pro Leu Cys Pro

1 5 10 15

Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Ser Glu Ala Lys Val Thr Arg Ser Cys

20 25 30

Ala Glu Thr Arg Gln Val Leu Gly Ala Arg Gly Tyr Ser Leu Asn Leu

35 40 45

Ile Pro Pro Ala Leu Ile Ser Gly Glu His Leu Arg Val Cys Pro Gln

50 55 60

Glu Tyr Thr Cys Cys Ser Ser Glu Thr Glu Gln Arg Leu Ile Arg Glu

65 70 75 80

Thr Glu Ala Thr Phe Arg Gly Leu Val Glu Asp Ser Gly Ser Phe Leu

85 90 95

Val His Thr Leu Ala Ala Arg His Arg Lys Phe Asp Glu Phe Phe Leu

100 105 110

Glu Met Leu Ser Val Ala Gln His Ser Leu Thr Gln Leu Phe Ser His

115 120 125

Ser Tyr Gly Arg Leu Tyr Ala Gln His Ala Leu Ile Phe Asn Gly Leu

130 135 140

Phe Ser Arg Leu Arg Asp Phe Tyr Gly Glu Ser Gly Glu Gly Leu Asp

145 150 155 160

Asp Thr Leu Ala Asp Phe Trp Ala Gln Leu Leu Glu Arg Val Phe Pro

165 170 175

Leu Leu His Pro Gln Tyr Ser Phe Pro Pro Asp Tyr Leu Leu Cys Leu

180 185 190

Ser Arg Leu Ala Ser Ser Thr Asp Gly Ser Leu Gln Pro Phe Gly Asp

195 200 205

Ser Pro Arg Arg Leu Arg Leu Gln Ile Thr Arg Thr Leu Val Ala Ala

210 215 220

Arg Ala Phe Val Gln Gly Leu Glu Thr Gly Arg Asn Val Val Ser Glu

225 230 235 240

Ala Leu Lys Val Pro Val Ser Glu Gly Cys Ser Gln Ala Leu Met Arg

245 250 255

Leu Ile Gly Cys Pro Leu Cys Arg Gly Val Pro Ser Leu Met Pro Cys

260 265 270

Gln Gly Phe Cys Leu Asn Val Val Arg Gly Cys Leu Ser Ser Arg Gly

275 280 285

Leu Glu Pro Asp Trp Gly Asn Tyr Leu Asp Gly Leu Leu Ile Leu Ala

290 295 300

Asp Lys Leu Gln Gly Pro Phe Ser Phe Glu Leu Thr Ala Glu Ser Ile

305 310 315 320

Gly Val Lys Ile Ser Glu Gly Leu Met Tyr Leu Gln Glu Asn Ser Ala

325 330 335

Lys Val Ser Ala Gln Val Phe Gln Glu Cys Gly Pro Pro Asp Pro Val

340 345 350

Pro Ala Arg Asn Arg Arg Ala Pro Pro Pro Arg Glu Glu Ala Gly Arg

355 360 365

Leu Trp Ser Met Val Thr Glu Glu Glu Arg Pro Thr Thr Ala Ala Gly

370 375 380

Thr Asn Leu His Arg Leu Val Trp Glu Leu Arg Glu Arg Leu Ala Arg

385 390 395 400

Met Arg Gly Phe Trp Ala Arg Leu Ser Leu Thr Val Cys Gly Asp Ser

405 410 415

Arg Met Ala Ala Asp Ala Ser Leu Glu Ala Ala Pro Cys Trp Thr Gly

420 425 430

Ala Gly Arg Gly Arg Tyr Leu Pro Pro Val Val Gly Gly Ser Pro Ala

435 440 445

Glu Gln Val Asn Asn Pro Glu Leu Lys Val Asp Ala Ser Gly Pro Asp

450 455 460

Val Pro Thr Arg Arg Arg Arg Leu Gln Leu Arg Ala Ala Thr Ala Arg

465 470 475 480

Met Lys Thr Ala Ala Leu Gly His Asp Leu Asp Gly Gln Asp Ala Asp

485 490 495

Glu Asp Ala Ser Gly Ser Gly Gly Gly Gln Gln Tyr Ala Asp Asp Trp

500 505 510

Met Ala Gly Ala Val Ala Pro Pro Ala Arg Pro Pro Arg Pro Pro Tyr

515 520 525

Pro Pro Arg Arg Asp Gly Ser Gly Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ser Ala

530 535 540

Arg Tyr Asn Gln Gly Arg Ser Arg Ser Gly Gly Ala Ser Ile Gly Phe

545 550 555 560

His Thr Gln Thr Ile Leu Ile Leu Ser Leu Ser Ala Leu Ala Leu Leu

565 570 575

Gly Pro Arg

<210> 84

<211> 615

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> FA12_HUMAN

<400> 84

Met Arg Ala Leu Leu Leu Leu Gly Phe Leu Leu Val Ser Leu Glu Ser

1 5 10 15

Thr Leu Ser Ile Pro Pro Trp Glu Ala Pro Lys Glu His Lys Tyr Lys

20 25 30

Ala Glu Glu His Thr Val Val Leu Thr Val Thr Gly Glu Pro Cys His

35 40 45

Phe Pro Phe Gln Tyr His Arg Gln Leu Tyr His Lys Cys Thr His Lys

50 55 60

Gly Arg Pro Gly Pro Gln Pro Trp Cys Ala Thr Thr Pro Asn Phe Asp

65 70 75 80

Gln Asp Gln Arg Trp Gly Tyr Cys Leu Glu Pro Lys Lys Val Lys Asp

85 90 95

His Cys Ser Lys His Ser Pro Cys Gln Lys Gly Gly Thr Cys Val Asn

100 105 110

Met Pro Ser Gly Pro His Cys Leu Cys Pro Gln His Leu Thr Gly Asn

115 120 125

His Cys Gln Lys Glu Lys Cys Phe Glu Pro Gln Leu Leu Arg Phe Phe

130 135 140

His Lys Asn Glu Ile Trp Tyr Arg Thr Glu Gln Ala Ala Val Ala Arg

145 150 155 160

Cys Gln Cys Lys Gly Pro Asp Ala His Cys Gln Arg Leu Ala Ser Gln

165 170 175

Ala Cys Arg Thr Asn Pro Cys Leu His Gly Gly Arg Cys Leu Glu Val

180 185 190

Glu Gly His Arg Leu Cys His Cys Pro Val Gly Tyr Thr Gly Ala Phe

195 200 205

Cys Asp Val Asp Thr Lys Ala Ser Cys Tyr Asp Gly Arg Gly Leu Ser

210 215 220

Tyr Arg Gly Leu Ala Arg Thr Thr Leu Ser Gly Ala Pro Cys Gln Pro

225 230 235 240

Trp Ala Ser Glu Ala Thr Tyr Arg Asn Val Thr Ala Glu Gln Ala Arg

245 250 255

Asn Trp Gly Leu Gly Gly His Ala Phe Cys Arg Asn Pro Asp Asn Asp

260 265 270

Ile Arg Pro Trp Cys Phe Val Leu Asn Arg Asp Arg Leu Ser Trp Glu

275 280 285

Tyr Cys Asp Leu Ala Gln Cys Gln Thr Pro Thr Gln Ala Ala Pro Pro

290 295 300

Thr Pro Val Ser Pro Arg Leu His Val Pro Leu Met Pro Ala Gln Pro

305 310 315 320

Ala Pro Pro Lys Pro Gln Pro Thr Thr Arg Thr Pro Pro Gln Ser Gln

325 330 335

Thr Pro Gly Ala Leu Pro Ala Lys Arg Glu Gln Pro Pro Ser Leu Thr

340 345 350

Arg Asn Gly Pro Leu Ser Cys Gly Gln Arg Leu Arg Lys Ser Leu Ser

355 360 365

Ser Met Thr Arg Val Val Gly Gly Leu Val Ala Leu Arg Gly Ala His

370 375 380

Pro Tyr Ile Ala Ala Leu Tyr Trp Gly His Ser Phe Cys Ala Gly Ser

385 390 395 400

Leu Ile Ala Pro Cys Trp Val Leu Thr Ala Ala His Cys Leu Gln Asp

405 410 415

Arg Pro Ala Pro Glu Asp Leu Thr Val Val Leu Gly Gln Glu Arg Arg

420 425 430

Asn His Ser Cys Glu Pro Cys Gln Thr Leu Ala Val Arg Ser Tyr Arg

435 440 445

Leu His Glu Ala Phe Ser Pro Val Ser Tyr Gln His Asp Leu Ala Leu

450 455 460

Leu Arg Leu Gln Glu Asp Ala Asp Gly Ser Cys Ala Leu Leu Ser Pro

465 470 475 480

Tyr Val Gln Pro Val Cys Leu Pro Ser Gly Ala Ala Arg Pro Ser Glu

485 490 495

Thr Thr Leu Cys Gln Val Ala Gly Trp Gly His Gln Phe Glu Gly Ala

500 505 510

Glu Glu Tyr Ala Ser Phe Leu Gln Glu Ala Gln Val Pro Phe Leu Ser

515 520 525

Leu Glu Arg Cys Ser Ala Pro Asp Val His Gly Ser Ser Ile Leu Pro

530 535 540

Gly Met Leu Cys Ala Gly Phe Leu Glu Gly Gly Thr Asp Ala Cys Gln

545 550 555 560

Gly Asp Ser Gly Gly Pro Leu Val Cys Glu Asp Gln Ala Ala Glu Arg

565 570 575

Arg Leu Thr Leu Gln Gly Ile Ile Ser Trp Gly Ser Gly Cys Gly Asp

580 585 590

Arg Asn Lys Pro Gly Val Tyr Thr Asp Val Ala Tyr Tyr Leu Ala Trp

595 600 605

Ile Arg Glu His Thr Val Ser

610 615

<210> 85

<211> 644

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> KNG1_HUMAN

<400> 85

Met Lys Leu Ile Thr Ile Leu Phe Leu Cys Ser Arg Leu Leu Leu Ser

1 5 10 15

Leu Thr Gln Glu Ser Gln Ser Glu Glu Ile Asp Cys Asn Asp Lys Asp

20 25 30

Leu Phe Lys Ala Val Asp Ala Ala Leu Lys Lys Tyr Asn Ser Gln Asn

35 40 45

Gln Ser Asn Asn Gln Phe Val Leu Tyr Arg Ile Thr Glu Ala Thr Lys

50 55 60

Thr Val Gly Ser Asp Thr Phe Tyr Ser Phe Lys Tyr Glu Ile Lys Glu

65 70 75 80

Gly Asp Cys Pro Val Gln Ser Gly Lys Thr Trp Gln Asp Cys Glu Tyr

85 90 95

Lys Asp Ala Ala Lys Ala Ala Thr Gly Glu Cys Thr Ala Thr Val Gly

100 105 110

Lys Arg Ser Ser Thr Lys Phe Ser Val Ala Thr Gln Thr Cys Gln Ile

115 120 125

Thr Pro Ala Glu Gly Pro Val Val Thr Ala Gln Tyr Asp Cys Leu Gly

130 135 140

Cys Val His Pro Ile Ser Thr Gln Ser Pro Asp Leu Glu Pro Ile Leu

145 150 155 160

Arg His Gly Ile Gln Tyr Phe Asn Asn Asn Thr Gln His Ser Ser Leu

165 170 175

Phe Met Leu Asn Glu Val Lys Arg Ala Gln Arg Gln Val Val Ala Gly

180 185 190

Leu Asn Phe Arg Ile Thr Tyr Ser Ile Val Gln Thr Asn Cys Ser Lys

195 200 205

Glu Asn Phe Leu Phe Leu Thr Pro Asp Cys Lys Ser Leu Trp Asn Gly

210 215 220

Asp Thr Gly Glu Cys Thr Asp Asn Ala Tyr Ile Asp Ile Gln Leu Arg

225 230 235 240

Ile Ala Ser Phe Ser Gln Asn Cys Asp Ile Tyr Pro Gly Lys Asp Phe

245 250 255

Val Gln Pro Pro Thr Lys Ile Cys Val Gly Cys Pro Arg Asp Ile Pro

260 265 270

Thr Asn Ser Pro Glu Leu Glu Glu Thr Leu Thr His Thr Ile Thr Lys

275 280 285

Leu Asn Ala Glu Asn Asn Ala Thr Phe Tyr Phe Lys Ile Asp Asn Val

290 295 300

Lys Lys Ala Arg Val Gln Val Val Ala Gly Lys Lys Tyr Phe Ile Asp

305 310 315 320

Phe Val Ala Arg Glu Thr Thr Cys Ser Lys Glu Ser Asn Glu Glu Leu

325 330 335

Thr Glu Ser Cys Glu Thr Lys Lys Leu Gly Gln Ser Leu Asp Cys Asn

340 345 350

Ala Glu Val Tyr Val Val Pro Trp Glu Lys Lys Ile Tyr Pro Thr Val

355 360 365

Asn Cys Gln Pro Leu Gly Met Ile Ser Leu Met Lys Arg Pro Pro Gly

370 375 380

Phe Ser Pro Phe Arg Ser Ser Arg Ile Gly Glu Ile Lys Glu Glu Thr

385 390 395 400

Thr Val Ser Pro Pro His Thr Ser Met Ala Pro Ala Gln Asp Glu Glu

405 410 415

Arg Asp Ser Gly Lys Glu Gln Gly His Thr Arg Arg His Asp Trp Gly

420 425 430

His Glu Lys Gln Arg Lys His Asn Leu Gly His Gly His Lys His Glu

435 440 445

Arg Asp Gln Gly His Gly His Gln Arg Gly His Gly Leu Gly His Gly

450 455 460

His Glu Gln Gln His Gly Leu Gly His Gly His Lys Phe Lys Leu Asp

465 470 475 480

Asp Asp Leu Glu His Gln Gly Gly His Val Leu Asp His Gly His Lys

485 490 495

His Lys His Gly His Gly His Gly Lys His Lys Asn Lys Gly Lys Lys

500 505 510

Asn Gly Lys His Asn Gly Trp Lys Thr Glu His Leu Ala Ser Ser Ser

515 520 525

Glu Asp Ser Thr Thr Pro Ser Ala Gln Thr Gln Glu Lys Thr Glu Gly

530 535 540

Pro Thr Pro Ile Pro Ser Leu Ala Lys Pro Gly Val Thr Val Thr Phe

545 550 555 560

Ser Asp Phe Gln Asp Ser Asp Leu Ile Ala Thr Met Met Pro Pro Ile

565 570 575

Ser Pro Ala Pro Ile Gln Ser Asp Asp Asp Trp Ile Pro Asp Ile Gln

580 585 590

Ile Asp Pro Asn Gly Leu Ser Phe Asn Pro Ile Ser Asp Phe Pro Asp

595 600 605

Thr Thr Ser Pro Lys Cys Pro Gly Arg Pro Trp Lys Ser Val Ser Glu

610 615 620

Ile Asn Pro Thr Thr Gln Met Lys Glu Ser Tyr Tyr Phe Asp Leu Thr

625 630 635 640

Asp Gly Leu Ser

<210> 86

<211> 650

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> APLP1_HUMAN

<400> 86

Met Gly Pro Ala Ser Pro Ala Ala Arg Gly Leu Ser Arg Arg Pro Gly

1 5 10 15

Gln Pro Pro Leu Pro Leu Leu Leu Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu Arg

20 25 30

Ala Gln Pro Ala Ile Gly Ser Leu Ala Gly Gly Ser Pro Gly Ala Ala

35 40 45

Glu Ala Pro Gly Ser Ala Gln Val Ala Gly Leu Cys Gly Arg Leu Thr

50 55 60

Leu His Arg Asp Leu Arg Thr Gly Arg Trp Glu Pro Asp Pro Gln Arg

65 70 75 80

Ser Arg Arg Cys Leu Arg Asp Pro Gln Arg Val Leu Glu Tyr Cys Arg

85 90 95

Gln Met Tyr Pro Glu Leu Gln Ile Ala Arg Val Glu Gln Ala Thr Gln

100 105 110

Ala Ile Pro Met Glu Arg Trp Cys Gly Gly Ser Arg Ser Gly Ser Cys

115 120 125

Ala His Pro His His Gln Val Val Pro Phe Arg Cys Leu Pro Gly Glu

130 135 140

Phe Val Ser Glu Ala Leu Leu Val Pro Glu Gly Cys Arg Phe Leu His

145 150 155 160

Gln Glu Arg Met Asp Gln Cys Glu Ser Ser Thr Arg Arg His Gln Glu

165 170 175

Ala Gln Glu Ala Cys Ser Ser Gln Gly Leu Ile Leu His Gly Ser Gly

180 185 190

Met Leu Leu Pro Cys Gly Ser Asp Arg Phe Arg Gly Val Glu Tyr Val

195 200 205

Cys Cys Pro Pro Pro Gly Thr Pro Asp Pro Ser Gly Thr Ala Val Gly

210 215 220

Asp Pro Ser Thr Arg Ser Trp Pro Pro Gly Ser Arg Val Glu Gly Ala

225 230 235 240

Glu Asp Glu Glu Glu Glu Glu Ser Phe Pro Gln Pro Val Asp Asp Tyr

245 250 255

Phe Val Glu Pro Pro Gln Ala Glu Glu Glu Glu Glu Thr Val Pro Pro

260 265 270

Pro Ser Ser His Thr Leu Ala Val Val Gly Lys Val Thr Pro Thr Pro

275 280 285

Arg Pro Thr Asp Gly Val Asp Ile Tyr Phe Gly Met Pro Gly Glu Ile

290 295 300

Ser Glu His Glu Gly Phe Leu Arg Ala Lys Met Asp Leu Glu Glu Arg

305 310 315 320

Arg Met Arg Gln Ile Asn Glu Val Met Arg Glu Trp Ala Met Ala Asp

325 330 335

Asn Gln Ser Lys Asn Leu Pro Lys Ala Asp Arg Gln Ala Leu Asn Glu

340 345 350

His Phe Gln Ser Ile Leu Gln Thr Leu Glu Glu Gln Val Ser Gly Glu

355 360 365

Arg Gln Arg Leu Val Glu Thr His Ala Thr Arg Val Ile Ala Leu Ile

370 375 380

Asn Asp Gln Arg Arg Ala Ala Leu Glu Gly Phe Leu Ala Ala Leu Gln

385 390 395 400

Ala Asp Pro Pro Gln Ala Glu Arg Val Leu Leu Ala Leu Arg Arg Tyr

405 410 415

Leu Arg Ala Glu Gln Lys Glu Gln Arg His Thr Leu Arg His Tyr Gln

420 425 430

His Val Ala Ala Val Asp Pro Glu Lys Ala Gln Gln Met Arg Phe Gln

435 440 445

Val His Thr His Leu Gln Val Ile Glu Glu Arg Val Asn Gln Ser Leu

450 455 460

Gly Leu Leu Asp Gln Asn Pro His Leu Ala Gln Glu Leu Arg Pro Gln

465 470 475 480

Ile Gln Glu Leu Leu His Ser Glu His Leu Gly Pro Ser Glu Leu Glu

485 490 495

Ala Pro Ala Pro Gly Gly Ser Ser Glu Asp Lys Gly Gly Leu Gln Pro

500 505 510

Pro Asp Ser Lys Asp Asp Thr Pro Met Thr Leu Pro Lys Gly Ser Thr

515 520 525

Glu Gln Asp Ala Ala Ser Pro Glu Lys Glu Lys Met Asn Pro Leu Glu

530 535 540

Gln Tyr Glu Arg Lys Val Asn Ala Ser Val Pro Arg Gly Phe Pro Phe

545 550 555 560

His Ser Ser Glu Ile Gln Arg Asp Glu Leu Ala Pro Ala Gly Thr Gly

565 570 575

Val Ser Arg Glu Ala Val Ser Gly Leu Leu Ile Met Gly Ala Gly Gly

580 585 590

Gly Ser Leu Ile Val Leu Ser Met Leu Leu Leu Arg Arg Lys Lys Pro

595 600 605

Tyr Gly Ala Ile Ser His Gly Val Val Glu Val Asp Pro Met Leu Thr

610 615 620

Leu Glu Glu Gln Gln Leu Arg Glu Leu Gln Arg His Gly Tyr Glu Asn

625 630 635 640

Pro Thr Tyr Arg Phe Leu Glu Glu Arg Pro

645 650

<210> 87

<211> 661

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> CRAC1_HUMAN

<400> 87

Met Ala Pro Ser Ala Asp Pro Gly Met Ser Arg Met Leu Pro Phe Leu

1 5 10 15

Leu Leu Leu Trp Phe Leu Pro Ile Thr Glu Gly Ser Gln Arg Ala Glu

20 25 30

Pro Met Phe Thr Ala Val Thr Asn Ser Val Leu Pro Pro Asp Tyr Asp

35 40 45

Ser Asn Pro Thr Gln Leu Asn Tyr Gly Val Ala Val Thr Asp Val Asp

50 55 60

His Asp Gly Asp Phe Glu Ile Val Val Ala Gly Tyr Asn Gly Pro Asn

65 70 75 80

Leu Val Leu Lys Tyr Asp Arg Ala Gln Lys Arg Leu Val Asn Ile Ala

85 90 95

Val Asp Glu Arg Ser Ser Pro Tyr Tyr Ala Leu Arg Asp Arg Gln Gly

100 105 110

Asn Ala Ile Gly Val Thr Ala Cys Asp Ile Asp Gly Asp Gly Arg Glu

115 120 125

Glu Ile Tyr Phe Leu Asn Thr Asn Asn Ala Phe Ser Gly Val Ala Thr

130 135 140

Tyr Thr Asp Lys Leu Phe Lys Phe Arg Asn Asn Arg Trp Glu Asp Ile

145 150 155 160

Leu Ser Asp Glu Val Asn Val Ala Arg Gly Val Ala Ser Leu Phe Ala

165 170 175

Gly Arg Ser Val Ala Cys Val Asp Arg Lys Gly Ser Gly Arg Tyr Ser

180 185 190

Ile Tyr Ile Ala Asn Tyr Ala Tyr Gly Asn Val Gly Pro Asp Ala Leu

195 200 205

Ile Glu Met Asp Pro Glu Ala Ser Asp Leu Ser Arg Gly Ile Leu Ala

210 215 220

Leu Arg Asp Val Ala Ala Glu Ala Gly Val Ser Lys Tyr Thr Gly Gly

225 230 235 240

Arg Gly Val Ser Val Gly Pro Ile Leu Ser Ser Ser Ala Ser Asp Ile

245 250 255

Phe Cys Asp Asn Glu Asn Gly Pro Asn Phe Leu Phe His Asn Arg Gly

260 265 270

Asp Gly Thr Phe Val Asp Ala Ala Ala Ser Ala Gly Val Asp Asp Pro

275 280 285

His Gln His Gly Arg Gly Val Ala Leu Ala Asp Phe Asn Arg Asp Gly

290 295 300

Lys Val Asp Ile Val Tyr Gly Asn Trp Asn Gly Pro His Arg Leu Tyr

305 310 315 320

Leu Gln Met Ser Thr His Gly Lys Val Arg Phe Arg Asp Ile Ala Ser

325 330 335

Pro Lys Phe Ser Met Pro Ser Pro Val Arg Thr Val Ile Thr Ala Asp

340 345 350

Phe Asp Asn Asp Gln Glu Leu Glu Ile Phe Phe Asn Asn Ile Ala Tyr

355 360 365

Arg Ser Ser Ser Ala Asn Arg Leu Phe Arg Val Ile Arg Arg Glu His

370 375 380

Gly Asp Pro Leu Ile Glu Glu Leu Asn Pro Gly Asp Ala Leu Glu Pro

385 390 395 400

Glu Gly Arg Gly Thr Gly Gly Val Val Thr Asp Phe Asp Gly Asp Gly

405 410 415

Met Leu Asp Leu Ile Leu Ser His Gly Glu Ser Met Ala Gln Pro Leu

420 425 430

Ser Val Phe Arg Gly Asn Gln Gly Phe Asn Asn Asn Trp Leu Arg Val

435 440 445

Val Pro Arg Thr Arg Phe Gly Ala Phe Ala Arg Gly Ala Lys Val Val

450 455 460

Leu Tyr Thr Lys Lys Ser Gly Ala His Leu Arg Ile Ile Asp Gly Gly

465 470 475 480

Ser Gly Tyr Leu Cys Glu Met Glu Pro Val Ala His Phe Gly Leu Gly

485 490 495

Lys Asp Glu Ala Ser Ser Val Glu Val Thr Trp Pro Asp Gly Lys Met

500 505 510

Val Ser Arg Asn Val Ala Ser Gly Glu Met Asn Ser Val Leu Glu Ile

515 520 525

Leu Tyr Pro Arg Asp Glu Asp Thr Leu Gln Asp Pro Ala Pro Leu Glu

530 535 540

Cys Gly Gln Gly Phe Ser Gln Gln Glu Asn Gly His Cys Met Asp Thr

545 550 555 560

Asn Glu Cys Ile Gln Phe Pro Phe Val Cys Pro Arg Asp Lys Pro Val

565 570 575

Cys Val Asn Thr Tyr Gly Ser Tyr Arg Cys Arg Thr Asn Lys Lys Cys

580 585 590

Ser Arg Gly Tyr Glu Pro Asn Glu Asp Gly Thr Ala Cys Val Gly Thr

595 600 605

Leu Gly Gln Ser Pro Gly Pro Arg Pro Thr Thr Pro Thr Ala Ala Ala

610 615 620

Ala Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ala Ala Thr Ala Ala Pro

625 630 635 640

Val Leu Val Asp Gly Asp Leu Asn Leu Gly Ser Val Val Lys Glu Ser

645 650 655

Cys Glu Pro Ser Cys

660

<210> 88

<211> 664

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> SPRL1_HUMAN

<400> 88

Met Lys Thr Gly Leu Phe Phe Leu Cys Leu Leu Gly Thr Ala Ala Ala

1 5 10 15

Ile Pro Thr Asn Ala Arg Leu Leu Ser Asp His Ser Lys Pro Thr Ala

20 25 30

Glu Thr Val Ala Pro Asp Asn Thr Ala Ile Pro Ser Leu Arg Ala Glu

35 40 45

Ala Glu Glu Asn Glu Lys Glu Thr Ala Val Ser Thr Glu Asp Asp Ser

50 55 60

His His Lys Ala Glu Lys Ser Ser Val Leu Lys Ser Lys Glu Glu Ser

65 70 75 80

His Glu Gln Ser Ala Glu Gln Gly Lys Ser Ser Ser Gln Glu Leu Gly

85 90 95

Leu Lys Asp Gln Glu Asp Ser Asp Gly His Leu Ser Val Asn Leu Glu

100 105 110

Tyr Ala Pro Thr Glu Gly Thr Leu Asp Ile Lys Glu Asp Met Ser Glu

115 120 125

Pro Gln Glu Lys Lys Leu Ser Glu Asn Thr Asp Phe Leu Ala Pro Gly

130 135 140

Val Ser Ser Phe Thr Asp Ser Asn Gln Gln Glu Ser Ile Thr Lys Arg

145 150 155 160

Glu Glu Asn Gln Glu Gln Pro Arg Asn Tyr Ser His His Gln Leu Asn

165 170 175

Arg Ser Ser Lys His Ser Gln Gly Leu Arg Asp Gln Gly Asn Gln Glu

180 185 190

Gln Asp Pro Asn Ile Ser Asn Gly Glu Glu Glu Glu Glu Lys Glu Pro

195 200 205

Gly Glu Val Gly Thr His Asn Asp Asn Gln Glu Arg Lys Thr Glu Leu

210 215 220

Pro Arg Glu His Ala Asn Ser Lys Gln Glu Glu Asp Asn Thr Gln Ser

225 230 235 240

Asp Asp Ile Leu Glu Glu Ser Asp Gln Pro Thr Gln Val Ser Lys Met

245 250 255

Gln Glu Asp Glu Phe Asp Gln Gly Asn Gln Glu Gln Glu Asp Asn Ser

260 265 270

Asn Ala Glu Met Glu Glu Glu Asn Ala Ser Asn Val Asn Lys His Ile

275 280 285

Gln Glu Thr Glu Trp Gln Ser Gln Glu Gly Lys Thr Gly Leu Glu Ala

290 295 300

Ile Ser Asn His Lys Glu Thr Glu Glu Lys Thr Val Ser Glu Ala Leu

305 310 315 320

Leu Met Glu Pro Thr Asp Asp Gly Asn Thr Thr Pro Arg Asn His Gly

325 330 335

Val Asp Asp Asp Gly Asp Asp Asp Gly Asp Asp Gly Gly Thr Asp Gly

340 345 350

Pro Arg His Ser Ala Ser Asp Asp Tyr Phe Ile Pro Ser Gln Ala Phe

355 360 365

Leu Glu Ala Glu Arg Ala Gln Ser Ile Ala Tyr His Leu Lys Ile Glu

370 375 380

Glu Gln Arg Glu Lys Val His Glu Asn Glu Asn Ile Gly Thr Thr Glu

385 390 395 400

Pro Gly Glu His Gln Glu Ala Lys Lys Ala Glu Asn Ser Ser Asn Glu

405 410 415

Glu Glu Thr Ser Ser Glu Gly Asn Met Arg Val His Ala Val Asp Ser

420 425 430

Cys Met Ser Phe Gln Cys Lys Arg Gly His Ile Cys Lys Ala Asp Gln

435 440 445

Gln Gly Lys Pro His Cys Val Cys Gln Asp Pro Val Thr Cys Pro Pro

450 455 460

Thr Lys Pro Leu Asp Gln Val Cys Gly Thr Asp Asn Gln Thr Tyr Ala

465 470 475 480

Ser Ser Cys His Leu Phe Ala Thr Lys Cys Arg Leu Glu Gly Thr Lys

485 490 495

Lys Gly His Gln Leu Gln Leu Asp Tyr Phe Gly Ala Cys Lys Ser Ile

500 505 510

Pro Thr Cys Thr Asp Phe Glu Val Ile Gln Phe Pro Leu Arg Met Arg

515 520 525

Asp Trp Leu Lys Asn Ile Leu Met Gln Leu Tyr Glu Ala Asn Ser Glu

530 535 540

His Ala Gly Tyr Leu Asn Glu Lys Gln Arg Asn Lys Val Lys Lys Ile

545 550 555 560

Tyr Leu Asp Glu Lys Arg Leu Leu Ala Gly Asp His Pro Ile Asp Leu

565 570 575

Leu Leu Arg Asp Phe Lys Lys Asn Tyr His Met Tyr Val Tyr Pro Val

580 585 590

His Trp Gln Phe Ser Glu Leu Asp Gln His Pro Met Asp Arg Val Leu

595 600 605

Thr His Ser Glu Leu Ala Pro Leu Arg Ala Ser Leu Val Pro Met Glu

610 615 620

His Cys Ile Thr Arg Phe Phe Glu Glu Cys Asp Pro Asn Lys Asp Lys

625 630 635 640

His Ile Thr Leu Lys Glu Trp Gly His Cys Phe Gly Ile Lys Glu Glu

645 650 655

Asp Ile Asp Glu Asn Leu Leu Phe

660

<210> 89

<211> 701

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> MEP1B_HUMAN

<400> 89

Met Asp Leu Trp Asn Leu Ser Trp Phe Leu Phe Leu Asp Ala Leu Leu

1 5 10 15

Val Ile Ser Gly Leu Ala Thr Pro Glu Asn Phe Asp Val Asp Gly Gly

20 25 30

Met Asp Gln Asp Ile Phe Asp Ile Asn Glu Gly Leu Gly Leu Asp Leu

35 40 45

Phe Glu Gly Asp Ile Arg Leu Asp Arg Ala Gln Ile Arg Asn Ser Ile

50 55 60

Ile Gly Glu Lys Tyr Arg Trp Pro His Thr Ile Pro Tyr Val Leu Glu

65 70 75 80

Asp Ser Leu Glu Met Asn Ala Lys Gly Val Ile Leu Asn Ala Phe Glu

85 90 95

Arg Tyr Arg Leu Lys Thr Cys Ile Asp Phe Lys Pro Trp Ala Gly Glu

100 105 110

Thr Asn Tyr Ile Ser Val Phe Lys Gly Ser Gly Cys Trp Ser Ser Val

115 120 125

Gly Asn Arg Arg Val Gly Lys Gln Glu Leu Ser Ile Gly Ala Asn Cys

130 135 140

Asp Arg Ile Ala Thr Val Gln His Glu Phe Leu His Ala Leu Gly Phe

145 150 155 160

Trp His Glu Gln Ser Arg Ser Asp Arg Asp Asp Tyr Val Arg Ile Met

165 170 175

Trp Asp Arg Ile Leu Ser Gly Arg Glu His Asn Phe Asn Thr Tyr Ser

180 185 190

Asp Asp Ile Ser Asp Ser Leu Asn Val Pro Tyr Asp Tyr Thr Ser Val

195 200 205

Met His Tyr Ser Lys Thr Ala Phe Gln Asn Gly Thr Glu Pro Thr Ile

210 215 220

Val Thr Arg Ile Ser Asp Phe Glu Asp Val Ile Gly Gln Arg Met Asp

225 230 235 240

Phe Ser Asp Ser Asp Leu Leu Lys Leu Asn Gln Leu Tyr Asn Cys Ser

245 250 255

Ser Ser Leu Ser Phe Met Asp Ser Cys Ser Phe Glu Leu Glu Asn Val

260 265 270

Cys Gly Met Ile Gln Ser Ser Gly Asp Asn Ala Asp Trp Gln Arg Val

275 280 285

Ser Gln Val Pro Arg Gly Pro Glu Ser Asp His Ser Asn Met Gly Gln

290 295 300

Cys Gln Gly Ser Gly Phe Phe Met His Phe Asp Ser Ser Ser Val Asn

305 310 315 320

Val Gly Ala Thr Ala Val Leu Glu Ser Arg Thr Leu Tyr Pro Lys Arg

325 330 335

Gly Phe Gln Cys Leu Gln Phe Tyr Leu Tyr Asn Ser Gly Ser Glu Ser

340 345 350

Asp Gln Leu Asn Ile Tyr Ile Arg Glu Tyr Ser Ala Asp Asn Val Asp

355 360 365

Gly Asn Leu Thr Leu Val Glu Glu Ile Lys Glu Ile Pro Thr Gly Ser

370 375 380

Trp Gln Leu Tyr His Val Thr Leu Lys Val Thr Lys Lys Phe Arg Val

385 390 395 400

Val Phe Glu Gly Arg Lys Gly Ser Gly Ala Ser Leu Gly Gly Leu Ser

405 410 415

Ile Asp Asp Ile Asn Leu Ser Glu Thr Arg Cys Pro His His Ile Trp

420 425 430

His Ile Arg Asn Phe Thr Gln Phe Ile Gly Ser Pro Asn Gly Thr Leu

435 440 445

Tyr Ser Pro Pro Phe Tyr Ser Ser Lys Gly Tyr Ala Phe Gln Ile Tyr

450 455 460

Leu Asn Leu Ala His Val Thr Asn Ala Gly Ile Tyr Phe His Leu Ile

465 470 475 480

Ser Gly Ala Asn Asp Asp Gln Leu Gln Trp Pro Cys Pro Trp Gln Gln

485 490 495

Ala Thr Met Thr Leu Leu Asp Gln Asn Pro Asp Ile Arg Gln Arg Met

500 505 510

Ser Asn Gln Arg Ser Ile Thr Thr Asp Pro Phe Met Thr Thr Asp Asn

515 520 525

Gly Asn Tyr Phe Trp Asp Arg Pro Ser Lys Val Gly Thr Val Ala Leu

530 535 540

Phe Ser Asn Gly Thr Gln Phe Arg Arg Gly Gly Gly Tyr Gly Thr Ser

545 550 555 560

Ala Phe Ile Thr His Glu Arg Leu Lys Ser Arg Asp Phe Ile Lys Gly

565 570 575

Asp Asp Val Tyr Ile Leu Leu Thr Val Glu Asp Ile Ser His Leu Asn

580 585 590

Ser Thr Gln Ile Gln Leu Thr Pro Ala Pro Ser Val Gln Asp Leu Cys

595 600 605

Ser Lys Thr Thr Cys Lys Asn Asp Gly Val Cys Thr Val Arg Asp Gly

610 615 620

Lys Ala Glu Cys Arg Cys Gln Ser Gly Glu Asp Trp Trp Tyr Met Gly

625 630 635 640

Glu Arg Cys Glu Lys Arg Gly Ser Thr Arg Asp Thr Ile Val Ile Ala

645 650 655

Val Ser Ser Thr Val Ala Val Phe Ala Leu Met Leu Ile Ile Thr Leu

660 665 670

Val Ser Val Tyr Cys Thr Arg Lys Lys Tyr Arg Glu Arg Met Ser Ser

675 680 685

Asn Arg Pro Asn Leu Thr Pro Gln Asn Gln His Ala Phe

690 695 700

<210> 90

<211> 705

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> SYN1_HUMAN

<400> 90

Met Asn Tyr Leu Arg Arg Arg Leu Ser Asp Ser Asn Phe Met Ala Asn

1 5 10 15

Leu Pro Asn Gly Tyr Met Thr Asp Leu Gln Arg Pro Gln Pro Pro Pro

20 25 30

Pro Pro Pro Gly Ala His Ser Pro Gly Ala Thr Pro Gly Pro Gly Thr

35 40 45

Ala Thr Ala Glu Arg Ser Ser Gly Val Ala Pro Ala Ala Ser Pro Ala

50 55 60

Ala Pro Ser Pro Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Phe Phe Ser Ser Leu

65 70 75 80

Ser Asn Ala Val Lys Gln Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Thr Phe Ser

85 90 95

Glu Gln Val Gly Gly Gly Ser Gly Gly Ala Gly Arg Gly Gly Ala Ala

100 105 110

Ser Arg Val Leu Leu Val Ile Asp Glu Pro His Thr Asp Trp Ala Lys

115 120 125

Tyr Phe Lys Gly Lys Lys Ile His Gly Glu Ile Asp Ile Lys Val Glu

130 135 140

Gln Ala Glu Phe Ser Asp Leu Asn Leu Val Ala His Ala Asn Gly Gly

145 150 155 160

Phe Ser Val Asp Met Glu Val Leu Arg Asn Gly Val Lys Val Val Arg

165 170 175

Ser Leu Lys Pro Asp Phe Val Leu Ile Arg Gln His Ala Phe Ser Met

180 185 190

Ala Arg Asn Gly Asp Tyr Arg Ser Leu Val Ile Gly Leu Gln Tyr Ala

195 200 205

Gly Ile Pro Ser Val Asn Ser Leu His Ser Val Tyr Asn Phe Cys Asp

210 215 220

Lys Pro Trp Val Phe Ala Gln Met Val Arg Leu His Lys Lys Leu Gly

225 230 235 240

Thr Glu Glu Phe Pro Leu Ile Asp Gln Thr Phe Tyr Pro Asn His Lys

245 250 255

Glu Met Leu Ser Ser Thr Thr Tyr Pro Val Val Val Lys Met Gly His

260 265 270

Ala His Ser Gly Met Gly Lys Val Lys Val Asp Asn Gln His Asp Phe

275 280 285

Gln Asp Ile Ala Ser Val Val Ala Leu Thr Lys Thr Tyr Ala Thr Ala

290 295 300

Glu Pro Phe Ile Asp Ala Lys Tyr Asp Val Arg Val Gln Lys Ile Gly

305 310 315 320

Gln Asn Tyr Lys Ala Tyr Met Arg Thr Ser Val Ser Gly Asn Trp Lys

325 330 335

Thr Asn Thr Gly Ser Ala Met Leu Glu Gln Ile Ala Met Ser Asp Arg

340 345 350

Tyr Lys Leu Trp Val Asp Thr Cys Ser Glu Ile Phe Gly Gly Leu Asp

355 360 365

Ile Cys Ala Val Glu Ala Leu His Gly Lys Asp Gly Arg Asp His Ile

370 375 380

Ile Glu Val Val Gly Ser Ser Met Pro Leu Ile Gly Asp His Gln Asp

385 390 395 400

Glu Asp Lys Gln Leu Ile Val Glu Leu Val Val Asn Lys Met Ala Gln

405 410 415

Ala Leu Pro Arg Gln Arg Gln Arg Asp Ala Ser Pro Gly Arg Gly Ser

420 425 430

His Gly Gln Thr Pro Ser Pro Gly Ala Leu Pro Leu Gly Arg Gln Thr

435 440 445

Ser Gln Gln Pro Ala Gly Pro Pro Ala Gln Gln Arg Pro Pro Pro Gln

450 455 460

Gly Gly Pro Pro Gln Pro Gly Pro Gly Pro Gln Arg Gln Gly Pro Pro

465 470 475 480

Leu Gln Gln Arg Pro Pro Pro Gln Gly Gln Gln His Leu Ser Gly Leu

485 490 495

Gly Pro Pro Ala Gly Ser Pro Leu Pro Gln Arg Leu Pro Ser Pro Thr

500 505 510

Ser Ala Pro Gln Gln Pro Ala Ser Gln Ala Ala Pro Pro Thr Gln Gly

515 520 525

Gln Gly Arg Gln Ser Arg Pro Val Ala Gly Gly Pro Gly Ala Pro Pro

530 535 540

Ala Ala Arg Pro Pro Ala Ser Pro Ser Pro Gln Arg Gln Ala Gly Pro

545 550 555 560

Pro Gln Ala Thr Arg Gln Thr Ser Val Ser Gly Pro Ala Pro Pro Lys

565 570 575

Ala Ser Gly Ala Pro Pro Gly Gly Gln Gln Arg Gln Gly Pro Pro Gln

580 585 590

Lys Pro Pro Gly Pro Ala Gly Pro Thr Arg Gln Ala Ser Gln Ala Gly

595 600 605

Pro Val Pro Arg Thr Gly Pro Pro Thr Thr Gln Gln Pro Arg Pro Ser

610 615 620

Gly Pro Gly Pro Ala Gly Arg Pro Lys Pro Gln Leu Ala Gln Lys Pro

625 630 635 640

Ser Gln Asp Val Pro Pro Pro Ala Thr Ala Ala Ala Gly Gly Pro Pro

645 650 655

His Pro Gln Leu Asn Lys Ser Gln Ser Leu Thr Asn Ala Phe Asn Leu

660 665 670

Pro Glu Pro Ala Pro Pro Arg Pro Ser Leu Ser Gln Asp Glu Val Lys

675 680 685

Ala Glu Thr Ile Arg Ser Leu Arg Lys Ser Phe Ala Ser Leu Phe Ser

690 695 700

Asp

705

<210> 91

<211> 753

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> CEL_HUMAN

<400> 91

Met Gly Arg Leu Gln Leu Val Val Leu Gly Leu Thr Cys Cys Trp Ala

1 5 10 15

Val Ala Ser Ala Ala Lys Leu Gly Ala Val Tyr Thr Glu Gly Gly Phe

20 25 30

Val Glu Gly Val Asn Lys Lys Leu Gly Leu Leu Gly Asp Ser Val Asp

35 40 45

Ile Phe Lys Gly Ile Pro Phe Ala Ala Pro Thr Lys Ala Leu Glu Asn

50 55 60

Pro Gln Pro His Pro Gly Trp Gln Gly Thr Leu Lys Ala Lys Asn Phe

65 70 75 80

Lys Lys Arg Cys Leu Gln Ala Thr Ile Thr Gln Asp Ser Thr Tyr Gly

85 90 95

Asp Glu Asp Cys Leu Tyr Leu Asn Ile Trp Val Pro Gln Gly Arg Lys

100 105 110

Gln Val Ser Arg Asp Leu Pro Val Met Ile Trp Ile Tyr Gly Gly Ala

115 120 125

Phe Leu Met Gly Ser Gly His Gly Ala Asn Phe Leu Asn Asn Tyr Leu

130 135 140

Tyr Asp Gly Glu Glu Ile Ala Thr Arg Gly Asn Val Ile Val Val Thr

145 150 155 160

Phe Asn Tyr Arg Val Gly Pro Leu Gly Phe Leu Ser Thr Gly Asp Ala

165 170 175

Asn Leu Pro Gly Asn Tyr Gly Leu Arg Asp Gln His Met Ala Ile Ala

180 185 190

Trp Val Lys Arg Asn Ile Ala Ala Phe Gly Gly Asp Pro Asn Asn Ile

195 200 205

Thr Leu Phe Gly Glu Ser Ala Gly Gly Ala Ser Val Ser Leu Gln Thr

210 215 220

Leu Ser Pro Tyr Asn Lys Gly Leu Ile Arg Arg Ala Ile Ser Gln Ser

225 230 235 240

Gly Val Ala Leu Ser Pro Trp Val Ile Gln Lys Asn Pro Leu Phe Trp

245 250 255

Ala Lys Lys Val Ala Glu Lys Val Gly Cys Pro Val Gly Asp Ala Ala

260 265 270

Arg Met Ala Gln Cys Leu Lys Val Thr Asp Pro Arg Ala Leu Thr Leu

275 280 285

Ala Tyr Lys Val Pro Leu Ala Gly Leu Glu Tyr Pro Met Leu His Tyr

290 295 300

Val Gly Phe Val Pro Val Ile Asp Gly Asp Phe Ile Pro Ala Asp Pro

305 310 315 320

Ile Asn Leu Tyr Ala Asn Ala Ala Asp Ile Asp Tyr Ile Ala Gly Thr

325 330 335

Asn Asn Met Asp Gly His Ile Phe Ala Ser Ile Asp Met Pro Ala Ile

340 345 350

Asn Lys Gly Asn Lys Lys Val Thr Glu Glu Asp Phe Tyr Lys Leu Val

355 360 365

Ser Glu Phe Thr Ile Thr Lys Gly Leu Arg Gly Ala Lys Thr Thr Phe

370 375 380

Asp Val Tyr Thr Glu Ser Trp Ala Gln Asp Pro Ser Gln Glu Asn Lys

385 390 395 400

Lys Lys Thr Val Val Asp Phe Glu Thr Asp Val Leu Phe Leu Val Pro

405 410 415

Thr Glu Ile Ala Leu Ala Gln His Arg Ala Asn Ala Lys Ser Ala Lys

420 425 430

Thr Tyr Ala Tyr Leu Phe Ser His Pro Ser Arg Met Pro Val Tyr Pro

435 440 445

Lys Trp Val Gly Ala Asp His Ala Asp Asp Ile Gln Tyr Val Phe Gly

450 455 460

Lys Pro Phe Ala Thr Pro Thr Gly Tyr Arg Pro Gln Asp Arg Thr Val

465 470 475 480

Ser Lys Ala Met Ile Ala Tyr Trp Thr Asn Phe Ala Lys Thr Gly Asp

485 490 495

Pro Asn Met Gly Asp Ser Ala Val Pro Thr His Trp Glu Pro Tyr Thr

500 505 510

Thr Glu Asn Ser Gly Tyr Leu Glu Ile Thr Lys Lys Met Gly Ser Ser

515 520 525

Ser Met Lys Arg Ser Leu Arg Thr Asn Phe Leu Arg Tyr Trp Thr Leu

530 535 540

Thr Tyr Leu Ala Leu Pro Thr Val Thr Asp Gln Glu Ala Thr Pro Val

545 550 555 560

Pro Pro Thr Gly Asp Ser Glu Ala Thr Pro Val Pro Pro Thr Gly Asp

565 570 575

Ser Glu Thr Ala Pro Val Pro Pro Thr Gly Asp Ser Gly Ala Pro Pro

580 585 590

Val Pro Pro Thr Gly Asp Ser Gly Ala Pro Pro Val Pro Pro Thr Gly

595 600 605

Asp Ser Gly Ala Pro Pro Val Pro Pro Thr Gly Asp Ser Gly Ala Pro

610 615 620

Pro Val Pro Pro Thr Gly Asp Ser Gly Ala Pro Pro Val Pro Pro Thr

625 630 635 640

Gly Asp Ser Gly Ala Pro Pro Val Pro Pro Thr Gly Asp Ser Gly Ala

645 650 655

Pro Pro Val Pro Pro Thr Gly Asp Ser Gly Ala Pro Pro Val Pro Pro

660 665 670

Thr Gly Asp Ala Gly Pro Pro Pro Val Pro Pro Thr Gly Asp Ser Gly

675 680 685

Ala Pro Pro Val Pro Pro Thr Gly Asp Ser Gly Ala Pro Pro Val Thr

690 695 700

Pro Thr Gly Asp Ser Glu Thr Ala Pro Val Pro Pro Thr Gly Asp Ser

705 710 715 720

Gly Ala Pro Pro Val Pro Pro Thr Gly Asp Ser Glu Ala Ala Pro Val

725 730 735

Pro Pro Thr Asp Asp Ser Lys Glu Ala Gln Met Pro Ala Val Ile Arg

740 745 750

Phe

<210> 92

<211> 757

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> CD248_HUMAN

<400> 92

Met Leu Leu Arg Leu Leu Leu Ala Trp Ala Ala Ala Gly Pro Thr Leu

1 5 10 15

Gly Gln Asp Pro Trp Ala Ala Glu Pro Arg Ala Ala Cys Gly Pro Ser

20 25 30

Ser Cys Tyr Ala Leu Phe Pro Arg Arg Arg Thr Phe Leu Glu Ala Trp

35 40 45

Arg Ala Cys Arg Glu Leu Gly Gly Asp Leu Ala Thr Pro Arg Thr Pro

50 55 60

Glu Glu Ala Gln Arg Val Asp Ser Leu Val Gly Ala Gly Pro Ala Ser

65 70 75 80

Arg Leu Leu Trp Ile Gly Leu Gln Arg Gln Ala Arg Gln Cys Gln Leu

85 90 95

Gln Arg Pro Leu Arg Gly Phe Thr Trp Thr Thr Gly Asp Gln Asp Thr

100 105 110

Ala Phe Thr Asn Trp Ala Gln Pro Ala Ser Gly Gly Pro Cys Pro Ala

115 120 125

Gln Arg Cys Val Ala Leu Glu Ala Ser Gly Glu His Arg Trp Leu Glu

130 135 140

Gly Ser Cys Thr Leu Ala Val Asp Gly Tyr Leu Cys Gln Phe Gly Phe

145 150 155 160

Glu Gly Ala Cys Pro Ala Leu Gln Asp Glu Ala Gly Gln Ala Gly Pro

165 170 175

Ala Val Tyr Thr Thr Pro Phe His Leu Val Ser Thr Glu Phe Glu Trp

180 185 190

Leu Pro Phe Gly Ser Val Ala Ala Val Gln Cys Gln Ala Gly Arg Gly

195 200 205

Ala Ser Leu Leu Cys Val Lys Gln Pro Glu Gly Gly Val Gly Trp Ser

210 215 220

Arg Ala Gly Pro Leu Cys Leu Gly Thr Gly Cys Ser Pro Asp Asn Gly

225 230 235 240

Gly Cys Glu His Glu Cys Val Glu Glu Val Asp Gly His Val Ser Cys

245 250 255

Arg Cys Thr Glu Gly Phe Arg Leu Ala Ala Asp Gly Arg Ser Cys Glu

260 265 270

Asp Pro Cys Ala Gln Ala Pro Cys Glu Gln Gln Cys Glu Pro Gly Gly

275 280 285

Pro Gln Gly Tyr Ser Cys His Cys Arg Leu Gly Phe Arg Pro Ala Glu

290 295 300

Asp Asp Pro His Arg Cys Val Asp Thr Asp Glu Cys Gln Ile Ala Gly

305 310 315 320

Val Cys Gln Gln Met Cys Val Asn Tyr Val Gly Gly Phe Glu Cys Tyr

325 330 335

Cys Ser Glu Gly His Glu Leu Glu Ala Asp Gly Ile Ser Cys Ser Pro

340 345 350

Ala Gly Ala Met Gly Ala Gln Ala Ser Gln Asp Leu Gly Asp Glu Leu

355 360 365

Leu Asp Asp Gly Glu Asp Glu Glu Asp Glu Asp Glu Ala Trp Lys Ala

370 375 380

Phe Asn Gly Gly Trp Thr Glu Met Pro Gly Ile Leu Trp Met Glu Pro

385 390 395 400

Thr Gln Pro Pro Asp Phe Ala Leu Ala Tyr Arg Pro Ser Phe Pro Glu

405 410 415

Asp Arg Glu Pro Gln Ile Pro Tyr Pro Glu Pro Thr Trp Pro Pro Pro

420 425 430

Leu Ser Ala Pro Arg Val Pro Tyr His Ser Ser Val Leu Ser Val Thr

435 440 445

Arg Pro Val Val Val Ser Ala Thr His Pro Thr Leu Pro Ser Ala His

450 455 460

Gln Pro Pro Val Ile Pro Ala Thr His Pro Ala Leu Ser Arg Asp His

465 470 475 480

Gln Ile Pro Val Ile Ala Ala Asn Tyr Pro Asp Leu Pro Ser Ala Tyr

485 490 495

Gln Pro Gly Ile Leu Ser Val Ser His Ser Ala Gln Pro Pro Ala His

500 505 510

Gln Pro Pro Met Ile Ser Thr Lys Tyr Pro Glu Leu Phe Pro Ala His

515 520 525

Gln Ser Pro Met Phe Pro Asp Thr Arg Val Ala Gly Thr Gln Thr Thr

530 535 540

Thr His Leu Pro Gly Ile Pro Pro Asn His Ala Pro Leu Val Thr Thr

545 550 555 560

Leu Gly Ala Gln Leu Pro Pro Gln Ala Pro Asp Ala Leu Val Leu Arg

565 570 575

Thr Gln Ala Thr Gln Leu Pro Ile Ile Pro Thr Ala Gln Pro Ser Leu

580 585 590

Thr Thr Thr Ser Arg Ser Pro Val Ser Pro Ala His Gln Ile Ser Val

595 600 605

Pro Ala Ala Thr Gln Pro Ala Ala Leu Pro Thr Leu Leu Pro Ser Gln

610 615 620

Ser Pro Thr Asn Gln Thr Ser Pro Ile Ser Pro Thr His Pro His Ser

625 630 635 640

Lys Ala Pro Gln Ile Pro Arg Glu Asp Gly Pro Ser Pro Lys Leu Ala

645 650 655

Leu Trp Leu Pro Ser Pro Ala Pro Thr Ala Ala Pro Thr Ala Leu Gly

660 665 670

Glu Ala Gly Leu Ala Glu His Ser Gln Arg Asp Asp Arg Trp Leu Leu

675 680 685

Val Ala Leu Leu Val Pro Thr Cys Val Phe Leu Val Val Leu Leu Ala

690 695 700

Leu Gly Ile Val Tyr Cys Thr Arg Cys Gly Pro His Ala Pro Asn Lys

705 710 715 720

Arg Ile Thr Asp Cys Tyr Arg Trp Val Ile His Ala Gly Ser Lys Ser

725 730 735

Pro Thr Glu Pro Met Pro Pro Arg Gly Ser Leu Thr Gly Val Gln Thr

740 745 750

Cys Arg Thr Ser Val

755

<210> 93

<211> 770

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> A4_HUMAN

<400> 93

Met Leu Pro Gly Leu Ala Leu Leu Leu Leu Ala Ala Trp Thr Ala Arg

1 5 10 15

Ala Leu Glu Val Pro Thr Asp Gly Asn Ala Gly Leu Leu Ala Glu Pro

20 25 30

Gln Ile Ala Met Phe Cys Gly Arg Leu Asn Met His Met Asn Val Gln

35 40 45

Asn Gly Lys Trp Asp Ser Asp Pro Ser Gly Thr Lys Thr Cys Ile Asp

50 55 60

Thr Lys Glu Gly Ile Leu Gln Tyr Cys Gln Glu Val Tyr Pro Glu Leu

65 70 75 80

Gln Ile Thr Asn Val Val Glu Ala Asn Gln Pro Val Thr Ile Gln Asn

85 90 95

Trp Cys Lys Arg Gly Arg Lys Gln Cys Lys Thr His Pro His Phe Val

100 105 110

Ile Pro Tyr Arg Cys Leu Val Gly Glu Phe Val Ser Asp Ala Leu Leu

115 120 125

Val Pro Asp Lys Cys Lys Phe Leu His Gln Glu Arg Met Asp Val Cys

130 135 140

Glu Thr His Leu His Trp His Thr Val Ala Lys Glu Thr Cys Ser Glu

145 150 155 160

Lys Ser Thr Asn Leu His Asp Tyr Gly Met Leu Leu Pro Cys Gly Ile

165 170 175

Asp Lys Phe Arg Gly Val Glu Phe Val Cys Cys Pro Leu Ala Glu Glu

180 185 190

Ser Asp Asn Val Asp Ser Ala Asp Ala Glu Glu Asp Asp Ser Asp Val

195 200 205

Trp Trp Gly Gly Ala Asp Thr Asp Tyr Ala Asp Gly Ser Glu Asp Lys

210 215 220

Val Val Glu Val Ala Glu Glu Glu Glu Val Ala Glu Val Glu Glu Glu

225 230 235 240

Glu Ala Asp Asp Asp Glu Asp Asp Glu Asp Gly Asp Glu Val Glu Glu

245 250 255

Glu Ala Glu Glu Pro Tyr Glu Glu Ala Thr Glu Arg Thr Thr Ser Ile

260 265 270

Ala Thr Thr Thr Thr Thr Thr Thr Glu Ser Val Glu Glu Val Val Arg

275 280 285

Glu Val Cys Ser Glu Gln Ala Glu Thr Gly Pro Cys Arg Ala Met Ile

290 295 300

Ser Arg Trp Tyr Phe Asp Val Thr Glu Gly Lys Cys Ala Pro Phe Phe

305 310 315 320

Tyr Gly Gly Cys Gly Gly Asn Arg Asn Asn Phe Asp Thr Glu Glu Tyr

325 330 335

Cys Met Ala Val Cys Gly Ser Ala Met Ser Gln Ser Leu Leu Lys Thr

340 345 350

Thr Gln Glu Pro Leu Ala Arg Asp Pro Val Lys Leu Pro Thr Thr Ala

355 360 365

Ala Ser Thr Pro Asp Ala Val Asp Lys Tyr Leu Glu Thr Pro Gly Asp

370 375 380

Glu Asn Glu His Ala His Phe Gln Lys Ala Lys Glu Arg Leu Glu Ala

385 390 395 400

Lys His Arg Glu Arg Met Ser Gln Val Met Arg Glu Trp Glu Glu Ala

405 410 415

Glu Arg Gln Ala Lys Asn Leu Pro Lys Ala Asp Lys Lys Ala Val Ile

420 425 430

Gln His Phe Gln Glu Lys Val Glu Ser Leu Glu Gln Glu Ala Ala Asn

435 440 445

Glu Arg Gln Gln Leu Val Glu Thr His Met Ala Arg Val Glu Ala Met

450 455 460

Leu Asn Asp Arg Arg Arg Leu Ala Leu Glu Asn Tyr Ile Thr Ala Leu

465 470 475 480

Gln Ala Val Pro Pro Arg Pro Arg His Val Phe Asn Met Leu Lys Lys

485 490 495

Tyr Val Arg Ala Glu Gln Lys Asp Arg Gln His Thr Leu Lys His Phe

500 505 510

Glu His Val Arg Met Val Asp Pro Lys Lys Ala Ala Gln Ile Arg Ser

515 520 525

Gln Val Met Thr His Leu Arg Val Ile Tyr Glu Arg Met Asn Gln Ser

530 535 540

Leu Ser Leu Leu Tyr Asn Val Pro Ala Val Ala Glu Glu Ile Gln Asp

545 550 555 560

Glu Val Asp Glu Leu Leu Gln Lys Glu Gln Asn Tyr Ser Asp Asp Val

565 570 575

Leu Ala Asn Met Ile Ser Glu Pro Arg Ile Ser Tyr Gly Asn Asp Ala

580 585 590

Leu Met Pro Ser Leu Thr Glu Thr Lys Thr Thr Val Glu Leu Leu Pro

595 600 605

Val Asn Gly Glu Phe Ser Leu Asp Asp Leu Gln Pro Trp His Ser Phe

610 615 620

Gly Ala Asp Ser Val Pro Ala Asn Thr Glu Asn Glu Val Glu Pro Val

625 630 635 640

Asp Ala Arg Pro Ala Ala Asp Arg Gly Leu Thr Thr Arg Pro Gly Ser

645 650 655

Gly Leu Thr Asn Ile Lys Thr Glu Glu Ile Ser Glu Val Lys Met Asp

660 665 670

Ala Glu Phe Arg His Asp Ser Gly Tyr Glu Val His His Gln Lys Leu

675 680 685

Val Phe Phe Ala Glu Asp Val Gly Ser Asn Lys Gly Ala Ile Ile Gly

690 695 700

Leu Met Val Gly Gly Val Val Ile Ala Thr Val Ile Val Ile Thr Leu

705 710 715 720

Val Met Leu Lys Lys Lys Gln Tyr Thr Ser Ile His His Gly Val Val

725 730 735

Glu Val Asp Ala Ala Val Thr Pro Glu Glu Arg His Leu Ser Lys Met

740 745 750

Gln Gln Asn Gly Tyr Glu Asn Pro Thr Tyr Lys Phe Phe Glu Gln Met

755 760 765

Gln Asn

770

<210> 94

<211> 780

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> ASAH2_HUMAN

<400> 94

Met Ala Lys Arg Thr Phe Ser Asn Leu Glu Thr Phe Leu Ile Phe Leu

1 5 10 15

Leu Val Met Met Ser Ala Ile Thr Val Ala Leu Leu Ser Leu Leu Phe

20 25 30

Ile Thr Ser Gly Thr Ile Glu Asn His Lys Asp Leu Gly Gly His Phe

35 40 45

Phe Ser Thr Thr Gln Ser Pro Pro Ala Thr Gln Gly Ser Thr Ala Ala

50 55 60

Gln Arg Ser Thr Ala Thr Gln His Ser Thr Ala Thr Gln Ser Ser Thr

65 70 75 80

Ala Thr Gln Thr Ser Pro Val Pro Leu Thr Pro Glu Ser Pro Leu Phe

85 90 95

Gln Asn Phe Ser Gly Tyr His Ile Gly Val Gly Arg Ala Asp Cys Thr

100 105 110

Gly Gln Val Ala Asp Ile Asn Leu Met Gly Tyr Gly Lys Ser Gly Gln

115 120 125

Asn Ala Gln Gly Ile Leu Thr Arg Leu Tyr Ser Arg Ala Phe Ile Met

130 135 140

Ala Glu Pro Asp Gly Ser Asn Arg Thr Val Phe Val Ser Ile Asp Ile

145 150 155 160

Gly Met Val Ser Gln Arg Leu Arg Leu Glu Val Leu Asn Arg Leu Gln

165 170 175

Ser Lys Tyr Gly Ser Leu Tyr Arg Arg Asp Asn Val Ile Leu Ser Gly

180 185 190

Thr His Thr His Ser Gly Pro Ala Gly Tyr Phe Gln Tyr Thr Val Phe

195 200 205

Val Ile Ala Ser Glu Gly Phe Ser Asn Gln Thr Phe Gln His Met Val

210 215 220

Thr Gly Ile Leu Lys Ser Ile Asp Ile Ala His Thr Asn Met Lys Pro

225 230 235 240

Gly Lys Ile Phe Ile Asn Lys Gly Asn Val Asp Gly Val Gln Ile Asn

245 250 255

Arg Ser Pro Tyr Ser Tyr Leu Gln Asn Pro Gln Ser Glu Arg Ala Arg

260 265 270

Tyr Ser Ser Asn Thr Asp Lys Glu Met Ile Val Leu Lys Met Val Asp

275 280 285

Leu Asn Gly Asp Asp Leu Gly Leu Ile Ser Trp Phe Ala Ile His Pro

290 295 300

Val Ser Met Asn Asn Ser Asn His Leu Val Asn Ser Asp Asn Val Gly

305 310 315 320

Tyr Ala Ser Tyr Leu Leu Glu Gln Glu Lys Asn Lys Gly Tyr Leu Pro

325 330 335

Gly Gln Gly Pro Phe Val Ala Ala Phe Ala Ser Ser Asn Leu Gly Asp

340 345 350

Val Ser Pro Asn Ile Leu Gly Pro Arg Cys Ile Asn Thr Gly Glu Ser

355 360 365

Cys Asp Asn Ala Asn Ser Thr Cys Pro Ile Gly Gly Pro Ser Met Cys

370 375 380

Ile Ala Lys Gly Pro Gly Gln Asp Met Phe Asp Ser Thr Gln Ile Ile

385 390 395 400

Gly Arg Ala Met Tyr Gln Arg Ala Lys Glu Leu Tyr Ala Ser Ala Ser

405 410 415

Gln Glu Val Thr Gly Pro Leu Ala Ser Ala His Gln Trp Val Asp Met

420 425 430

Thr Asp Val Thr Val Trp Leu Asn Ser Thr His Ala Ser Lys Thr Cys

435 440 445

Lys Pro Ala Leu Gly Tyr Ser Phe Ala Ala Gly Thr Ile Asp Gly Val

450 455 460

Gly Gly Leu Asn Phe Thr Gln Gly Lys Thr Glu Gly Asp Pro Phe Trp

465 470 475 480

Asp Thr Ile Arg Asp Gln Ile Leu Gly Lys Pro Ser Glu Glu Ile Lys

485 490 495

Glu Cys His Lys Pro Lys Pro Ile Leu Leu His Thr Gly Glu Leu Ser

500 505 510

Lys Pro His Pro Trp His Pro Asp Ile Val Asp Val Gln Ile Ile Thr

515 520 525

Leu Gly Ser Leu Ala Ile Thr Ala Ile Pro Gly Glu Phe Thr Thr Met

530 535 540

Ser Gly Arg Arg Leu Arg Glu Ala Val Gln Ala Glu Phe Ala Ser His

545 550 555 560

Gly Met Gln Asn Met Thr Val Val Ile Ser Gly Leu Cys Asn Val Tyr

565 570 575

Thr His Tyr Ile Thr Thr Tyr Glu Glu Tyr Gln Ala Gln Arg Tyr Glu

580 585 590

Ala Ala Ser Thr Ile Tyr Gly Pro His Thr Leu Ser Ala Tyr Ile Gln

595 600 605

Leu Phe Arg Asn Leu Ala Lys Ala Ile Ala Thr Asp Thr Val Ala Asn

610 615 620

Leu Ser Arg Gly Pro Glu Pro Pro Phe Phe Lys Gln Leu Ile Val Pro

625 630 635 640

Leu Ile Pro Ser Ile Val Asp Arg Ala Pro Lys Gly Arg Thr Phe Gly

645 650 655

Asp Val Leu Gln Pro Ala Lys Pro Glu Tyr Arg Val Gly Glu Val Ala

660 665 670

Glu Val Ile Phe Val Gly Ala Asn Pro Lys Asn Ser Val Gln Asn Gln

675 680 685

Thr His Gln Thr Phe Leu Thr Val Glu Lys Tyr Glu Ala Thr Ser Thr

690 695 700

Ser Trp Gln Ile Val Cys Asn Asp Ala Ser Trp Glu Thr Arg Phe Tyr

705 710 715 720

Trp His Lys Gly Leu Leu Gly Leu Ser Asn Ala Thr Val Glu Trp His

725 730 735

Ile Pro Asp Thr Ala Gln Pro Gly Ile Tyr Arg Ile Arg Tyr Phe Gly

740 745 750

His Asn Arg Lys Gln Asp Ile Leu Lys Pro Ala Val Ile Leu Ser Phe

755 760 765

Glu Gly Thr Ser Pro Ala Phe Glu Val Val Thr Ile

770 775 780

<210> 95

<211> 785

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> SP1_HUMAN

<400> 95

Met Ser Asp Gln Asp His Ser Met Asp Glu Met Thr Ala Val Val Lys

1 5 10 15

Ile Glu Lys Gly Val Gly Gly Asn Asn Gly Gly Asn Gly Asn Gly Gly

20 25 30

Gly Ala Phe Ser Gln Ala Arg Ser Ser Ser Thr Gly Ser Ser Ser Ser

35 40 45

Thr Gly Gly Gly Gly Gln Glu Ser Gln Pro Ser Pro Leu Ala Leu Leu

50 55 60

Ala Ala Thr Cys Ser Arg Ile Glu Ser Pro Asn Glu Asn Ser Asn Asn

65 70 75 80

Ser Gln Gly Pro Ser Gln Ser Gly Gly Thr Gly Glu Leu Asp Leu Thr

85 90 95

Ala Thr Gln Leu Ser Gln Gly Ala Asn Gly Trp Gln Ile Ile Ser Ser

100 105 110

Ser Ser Gly Ala Thr Pro Thr Ser Lys Glu Gln Ser Gly Ser Ser Thr

115 120 125

Asn Gly Ser Asn Gly Ser Glu Ser Ser Lys Asn Arg Thr Val Ser Gly

130 135 140

Gly Gln Tyr Val Val Ala Ala Ala Pro Asn Leu Gln Asn Gln Gln Val

145 150 155 160

Leu Thr Gly Leu Pro Gly Val Met Pro Asn Ile Gln Tyr Gln Val Ile

165 170 175

Pro Gln Phe Gln Thr Val Asp Gly Gln Gln Leu Gln Phe Ala Ala Thr

180 185 190

Gly Ala Gln Val Gln Gln Asp Gly Ser Gly Gln Ile Gln Ile Ile Pro

195 200 205

Gly Ala Asn Gln Gln Ile Ile Thr Asn Arg Gly Ser Gly Gly Asn Ile

210 215 220

Ile Ala Ala Met Pro Asn Leu Leu Gln Gln Ala Val Pro Leu Gln Gly

225 230 235 240

Leu Ala Asn Asn Val Leu Ser Gly Gln Thr Gln Tyr Val Thr Asn Val

245 250 255

Pro Val Ala Leu Asn Gly Asn Ile Thr Leu Leu Pro Val Asn Ser Val

260 265 270

Ser Ala Ala Thr Leu Thr Pro Ser Ser Gln Ala Val Thr Ile Ser Ser

275 280 285

Ser Gly Ser Gln Glu Ser Gly Ser Gln Pro Val Thr Ser Gly Thr Thr

290 295 300

Ile Ser Ser Ala Ser Leu Val Ser Ser Gln Ala Ser Ser Ser Ser Phe

305 310 315 320

Phe Thr Asn Ala Asn Ser Tyr Ser Thr Thr Thr Thr Thr Ser Asn Met

325 330 335

Gly Ile Met Asn Phe Thr Thr Ser Gly Ser Ser Gly Thr Asn Ser Gln

340 345 350

Gly Gln Thr Pro Gln Arg Val Ser Gly Leu Gln Gly Ser Asp Ala Leu

355 360 365

Asn Ile Gln Gln Asn Gln Thr Ser Gly Gly Ser Leu Gln Ala Gly Gln

370 375 380

Gln Lys Glu Gly Glu Gln Asn Gln Gln Thr Gln Gln Gln Gln Ile Leu

385 390 395 400

Ile Gln Pro Gln Leu Val Gln Gly Gly Gln Ala Leu Gln Ala Leu Gln

405 410 415

Ala Ala Pro Leu Ser Gly Gln Thr Phe Thr Thr Gln Ala Ile Ser Gln

420 425 430

Glu Thr Leu Gln Asn Leu Gln Leu Gln Ala Val Pro Asn Ser Gly Pro

435 440 445

Ile Ile Ile Arg Thr Pro Thr Val Gly Pro Asn Gly Gln Val Ser Trp

450 455 460

Gln Thr Leu Gln Leu Gln Asn Leu Gln Val Gln Asn Pro Gln Ala Gln

465 470 475 480

Thr Ile Thr Leu Ala Pro Met Gln Gly Val Ser Leu Gly Gln Thr Ser

485 490 495

Ser Ser Asn Thr Thr Leu Thr Pro Ile Ala Ser Ala Ala Ser Ile Pro

500 505 510

Ala Gly Thr Val Thr Val Asn Ala Ala Gln Leu Ser Ser Met Pro Gly

515 520 525

Leu Gln Thr Ile Asn Leu Ser Ala Leu Gly Thr Ser Gly Ile Gln Val

530 535 540

His Pro Ile Gln Gly Leu Pro Leu Ala Ile Ala Asn Ala Pro Gly Asp

545 550 555 560

His Gly Ala Gln Leu Gly Leu His Gly Ala Gly Gly Asp Gly Ile His

565 570 575

Asp Asp Thr Ala Gly Gly Glu Glu Gly Glu Asn Ser Pro Asp Ala Gln

580 585 590

Pro Gln Ala Gly Arg Arg Thr Arg Arg Glu Ala Cys Thr Cys Pro Tyr

595 600 605

Cys Lys Asp Ser Glu Gly Arg Gly Ser Gly Asp Pro Gly Lys Lys Lys

610 615 620

Gln His Ile Cys His Ile Gln Gly Cys Gly Lys Val Tyr Gly Lys Thr

625 630 635 640

Ser His Leu Arg Ala His Leu Arg Trp His Thr Gly Glu Arg Pro Phe

645 650 655

Met Cys Thr Trp Ser Tyr Cys Gly Lys Arg Phe Thr Arg Ser Asp Glu

660 665 670

Leu Gln Arg His Lys Arg Thr His Thr Gly Glu Lys Lys Phe Ala Cys

675 680 685

Pro Glu Cys Pro Lys Arg Phe Met Arg Ser Asp His Leu Ser Lys His

690 695 700

Ile Lys Thr His Gln Asn Lys Lys Gly Gly Pro Gly Val Ala Leu Ser

705 710 715 720

Val Gly Thr Leu Pro Leu Asp Ser Gly Ala Gly Ser Glu Gly Ser Gly

725 730 735

Thr Ala Thr Pro Ser Ala Leu Ile Thr Thr Asn Met Val Ala Met Glu

740 745 750

Ala Ile Cys Pro Glu Gly Ile Ala Arg Leu Ala Asn Ser Gly Ile Asn

755 760 765

Val Met Gln Val Ala Asp Leu Gln Ser Ile Asn Ile Ser Gly Asn Gly

770 775 780

Phe

785

<210> 96

<211> 797

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> IMPG1_HUMAN

<400> 96

Met Tyr Leu Glu Thr Arg Arg Ala Ile Phe Val Phe Trp Ile Phe Leu

1 5 10 15

Gln Val Gln Gly Thr Lys Asp Ile Ser Ile Asn Ile Tyr His Ser Glu

20 25 30

Thr Lys Asp Ile Asp Asn Pro Pro Arg Asn Glu Thr Thr Glu Ser Thr

35 40 45

Glu Lys Met Tyr Lys Met Ser Thr Met Arg Arg Ile Phe Asp Leu Ala

50 55 60

Lys His Arg Thr Lys Arg Ser Ala Phe Phe Pro Thr Gly Val Lys Val

65 70 75 80

Cys Pro Gln Glu Ser Met Lys Gln Ile Leu Asp Ser Leu Gln Ala Tyr

85 90 95

Tyr Arg Leu Arg Val Cys Gln Glu Ala Val Trp Glu Ala Tyr Arg Ile

100 105 110

Phe Leu Asp Arg Ile Pro Asp Thr Gly Glu Tyr Gln Asp Trp Val Ser

115 120 125

Ile Cys Gln Gln Glu Thr Phe Cys Leu Phe Asp Ile Gly Lys Asn Phe

130 135 140

Ser Asn Ser Gln Glu His Leu Asp Leu Leu Gln Gln Arg Ile Lys Gln

145 150 155 160

Arg Ser Phe Pro Asp Arg Lys Asp Glu Ile Ser Ala Glu Lys Thr Leu

165 170 175