Способ определения предрасположенности к развитию рака щитовидной железы Российский патент 2024 года по МПК A61B5/16 G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и эндокринологии, и может быть использовано в персонализированной профилактике злокачественных новообразований щитовидной железы. В последние десятилетия отмечен неуклонный рост рака щитовидной железы (РЩЖ) в мире (Кэролин Д. Сейб и Джули Энн Coca, 2019 г, журнал Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки, статья Эволюционирующее понимание эпидемиологии рака щитовидной железы, авторы, Toru Takano 2017, Endocr J., Естественная история рака щитовидной железы [Обзор]) Причины этого связывают с произошедшими радиационными авариями (в Чернобыле) и испытаниями ядерного оружия (Лазарев А.Ф., Шойхет Я.Н., Петрова В.Д., статья Рак щитовидной железы в Алтайском крае. Барнаул: Алтайск. гос. мед. ун-т РИО; 2003. 204 с.).

Сохраняется высокая смертность от рака щитовидной железы, так по данным базы GLOBOCAN, в 2020 г. в мире выявлено 586202 новых случаев ЗНО щитовидной железы, из них 448915 женское население и примерно 43 тыс умерли. (Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA Cancer J Clin. 2020. Vol.68, N 6. P. 394-424. doi: 10.3322/caac.21492)

Вместе с тем имеются наблюдения рака щитовидной железы в группах, непострадавших от воздействия радиации. Причины этого изучаются. Так выделяют несколько факторов, способствующих канцерогенезу: неблагоприятная экологическая обстановка, увеличение количества медицинских обследований с использованием ионизирующего излучения (КТ, рентгенография, сцинтиграфия), распространение лучевых методов лечения, значительное увеличение общего загрязнения окружающей среды токсическими веществами; имеют значения эпидемия ожирения и недостаток йода в пище (Новосад С.В. и соавт. 2016, Диссертация - Оценка эффективности прогностических моделей стратификации риска рака щитовидной железы у пациентов с узловым зобом). Однако направленных комплексных исследований здесь не проводилось, а самостоятельного значения ни один из этих факторов не имеет (Новосад С.В. и соавт. 2016, Диссертация - Оценка эффективности прогностических моделей стратификации риска рака щитовидной железы у пациентов с узловым зобом).

Известен способ оценки риска наличия рака щитовидной железы у пациентов с узловыми образованиями на основе проведения исследований лучевыми методами, проведения биохимического и гормонального исследований сыворотки крови (Новосад С.В. и соавт. 2016, Диссертация - Оценка эффективности прогностических моделей стратификации риска рака щитовидной железы у пациентов с узловым зобом), где учитывают локализацию узла (А), наличие микрокальцинатов (В), тип эхогенности образования (С), тип узлового кровотока (Д), уровень тиреотропного гормона (Е), уровень триглицеридов (S). Расчет ведется по оригинальной формуле: R=A+B+C+D+E+F. При R≥6 делают вывод о высокой вероятности рака щитовидной железы, при R<6 - вывод - о низкой вероятности наличия рака. Но предложенный способ позволяет лишь констатировать о наличии, либо отсутствии, уже развившегося рака (и не всегда в ранней стадии), что резко снижает значимость данного способа для прогноза жизни здоровых лиц. Отсутствие контрольной группы здоровых лиц, не позволило авторам объективно оценить значение таких факторов риска, как пол, возраст, нарушение углеводного обмена, уровень глюкозы в сыворотке крови, общего холестерина, уровень ЛПНП и уровень ЛПВП, и других. Все это привело к невозможности использовать данный способ для прогнозирования возможности развития рака у здоровых лиц.

Авторами разработан способ определения предрасположенности к развитию рака щитовидной железы, основанный на комплексной оценке 45 факторов риска у каждого пациента (пол, возраст, рост, вес, ИМТ, конституция, тип нервной системы, группа крови резус фактор, отягощенная онконаследственность, характер труда, профессиональные вредности, средовые факторы (дефицит йода), курение (число сигарет), длительность курения, количество авиаперелетов, количество рентгеновских исследований, длительность работы с компьютером, смартфоном (ежедневно); сон, его продолжительность, наличие длительных стрессов (>1 месяца), наличие половой жизни (в месяц), число приемов пищи, характер пищи и объем принимаемой пищи, количество выпиваемой воды (в день), прием кофе, прием алкоголя (крепкие напитки), прием йодированной соли; травмы, операции органа, хронические заболевания данного органа, другие травмы, операции и другие хронические заболевания, гинекологический статус (начало месячных, окончание месячных, число абортов и выкидышей, число беременностей, ранняя первая беременность, наличие поздней беременности, искусственная менопауза), наличие хронических инфекций (описторхоз, helicobacter pylori и др.), длительное медикаментозное лечение (гормоны, статины, оральные контрацептивы и др.), нарушение гомеостаза (отклонения от нормы сахара, холестерина, СОЭ и др. показателей), онкомаркеры (кальцитонин, ТТГ, тиреоглобулин, Т₃ и Т₄ и др.), наличие раковых мутаций BRAF, RET/PTC, RAS, NTRK1, PAX8/PPAR, PIK3CA, PTEN TP-53, CTNNB1, АКТ1, ВЕТ и др.), наличие локальных жалоб. На этой основе составляется индивидуальная карта рисков РЩЖ (Фигура 1).

Среди этих 45 факторов опытным путем у 174 пациентов РЩЖ и 201 здоровых лиц выявлены 32 статистически значимые фактора, влияющие на развитие рака щитовидной железы. Они отражены в таблице влияния рисков (Фигура 2).

Влияние фактора оценивается в баллах. При статистически значимой разнице, фактору присваивается 1 бал со знаком + или -, если эта величина в группе пациентов превышает значение в контрольной группе в 2 раза, то присваивают 2 бала; если в 3 раза - 3 балла и так далее. Если эта величина в контрольной группе превышает статистически значимо ее величину в группе пациентов - то фактору присваивают эти значения со знаком -.

Затем по формуле:

где S - величина суммарного влияния в %,

P_i - степень влияния фактора в баллах,

n - число анализируемых факторов,

100% - выравнивающий коэффициент для определения уровня риска РЩЖ в %.

При значении S ниже 0, пациенты относились к группе низкого риска

В группу высоко риска попадали пациенты - с диапазоном от 1% и выше.

Согласно проведенным расчетам: суммарное влияние факторов риска в группе пациентов (рак щитовидной железы) составило в среднем 8,8±0,72%, а в контрольной группе 4,3±0,69%. Различия в них статистически значимы (p<0,05).

По каждому пациенту определяются управляемые факторы риска (вес, ИМТ, характер труда, курение, авиаперелеты, рентгеновские исследования, питание, характер пищи, количество выпиваемой воды, прием алкоголя, нарушения гемостаза), коррекция которых позволяет у здоровых лиц значительно снизить риск развития рака. В контрольной группе такое снижение просчитывается у всех 174 физических лиц, что свидетельствует о профилактической роли способа.

Техническим результатом заявляемого способа является повышение эффективности в профилактике злокачественных новообразований щитовидной железы.

Технический результат достигается тем, что в предложенном способе используют факторы риска развития РЩЖ и по формуле определяют уровень риска предрасположенности к развитию РЩЖ.

Способ осуществляют следующим образом.

Исследуемого пациента анкетируют, изучают все известные факторы риска РЩЖ, затем определяют степень влияния каждого из них по формуле и выявляют уровень риска данного заболевания, по суммарной величине их влияния среди всех факторов. Затем определяют управляемые факторы и их устраняют. К ним относятся: вес, ИМТ, характер труда, профессиональные вредности, средовые факторы, курение, снижение числа авиаперелетов и рентгеновских исследований, нормализуя сон, снимая стрессы, меняя характер и прием пищи, количество выпиваемой воды и прием алкоголя, принимая йодированию соль, проводя своевременное лечение хронических заболеваний - снижают уровень предрасположенности у пациента к раку щитовидной железы.

В проспективном исследовании на 130 пациентках у 3 из них величина S - 10%, 14%, 25%. При дополнительном обследовании у них установлен рак щитовидной железы I стадии. Всем остальным рекомендовано убрать управляемые факторы риска (вес, ИМТ, характер труда, профессиональные вредности, средовые факторы, курение, снижение числа авиаперелетов и рентгеновских исследований, нормализуя сон, снимая стрессы, меняя характер и прием пищи, количество выпиваемой воды и прием алкоголя, принимая йодированию соль). При наблюдении за этой группой в последующие 5 лет злокачественных новообразований в щитовидной железе у них не было найдено.

Пример №1 пациент Г.

Суммарное влияние всех анализируемых факторов:

S (величина суммарного влияния) составила 25%, что говорит, о высоком риске, у данной пациентки, развития рака щитовидной железы. При дополнительном обследовании, обнаружен папиллярный рак щитовидной железы в I стадии развития.

Пример №2 пациент М.

Суммарное влияние всех анализируемых факторов:

Величина суммарного влияния составила - 3,125%, риск низкий.

При контрольном обследовании, у пациента патологии щитовидной железы не обнаружено.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и эндокринологии, и может быть использовано для определения предрасположенности к развитию рака щитовидной железы (РЩЖ). Выявляют 32 фактора риска у пациента. Выявленные факторы риска оценивают в баллах. По заявленной формуле определяют наличие предрасположенности к раку щитовидной железы (S). При значении S в диапазоне от 1% и выше определяют высокий риск развития РЩЖ. При значении S ниже 0, риск развития РЩЖ низкий. Способ обеспечивает повышение эффективности в профилактике злокачественных новообразований щитовидной железы. 2 ил., 2 пр.

Способ определения предрасположенности к развитию рака щитовидной железы (РЩЖ), включающий выявление 32-х факторов риска у пациента: пол, возраст, рост, вес, ИМТ, конституция, тип нервной системы, группа крови, резус фактор, отягощенная онконаследственность, характер труда, профессиональные вредности, средовые вредные факторы – дефицит йода, курение, длительность курения, авиаперелеты, рентгеновские исследования, сон, наличие длительного стресса – более 1 месяца, число приемов пищи, характер пищи, количество выпиваемой воды, прием алкоголя, йодированной соли, травмы, операции на щитовидной железе, предшествующие заболевания щитовидной железы, наличие хронических заболеваний, медикаментозное лечение, нарушение гомеостаза – отклонение от нормы показателей биохимического анализа крови и СОЭ, опухолевые маркеры – отклонения от нормы PFA, TRA, TR53, T3, T4, наличие раковых мутаций - BRAF, RET/PTC, PTEN TP-53, CTNNB1, МЭН2А, наличие локальных жалоб в области щитовидной железы, далее выявленные факторы риска оценивают в баллах в соответствии с фигурой 2, затем по формуле определяют наличие предрасположенности к раку щитовидной железы:

где: S - величина суммарного влияния в %;

P_i - степень влияния фактора в баллах;

n - число анализируемых факторов, равное 32,

и при значении S в диапазоне от 1% и выше определяют высокий риск развития РЩЖ, при значении S ниже 0, риск развития РЩЖ низкий.