СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГРАНУЛЕМЫ, ОБРАЗОВАВШЕЙСЯ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПРИМЕНЕНИЯ ДЕРМАЛЬНЫХ ФИЛЛЕРОВ НА ОСНОВЕ ПОЛИ-L-МОЛОЧНОЙ КИСЛОТЫ Российский патент 2024 года по МПК A61K33/14 A61P17/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, косметологии, пластической хирургии, и может быть использовано для лечения осложнений после инъекций PLLA.

Дермальные филлеры в последние десятилетия получили широкое применение в эстетической и реконструктивной медицине как высокорезультативная альтернатива хирургическому подходу. Растущая склонность людей к применению малоинвазивных процедур способствует увеличению числа применения филлеров разнообразных химических групп в различных возрастных периодах. Согласно резюмирующей публикации Всемирного Агентства Маркетинга (Transparency Market Research, от 10 августа 2022 года) мировой рынок филлеров (дермальных наполнителей), по оценкам, будет расти в среднем на 10,3% в течение прогнозируемого периода с 2022 по 2031 год.

Неуклонный рост применения дермальных наполнителей естественным образом ведет к увеличению количества нежелательных явлений и осложнений, напрямую связанных с введением филлеров. Среди них особое место занимают такие осложнения как развитие гранулем. Коррекция и лечение таких состояний составляет большую как диагностическую, так и репрезентативную относительно методов решения проблему. Несмотря на высокий профиль безопасности применяемых дермальных наполнителей, практическая каждый из вариантов их разнообразных химических групп способен привести к развитию гранулематозного процесса на месте введенного филлера (Ик Со Ку, Вон Ли, ред. проф. Карпова Е.И. «Осложнения после введения филлеров», МЕДпресс-информ, 2021, с. 63-67).

Сама по себе гранулема инородного тела это - ограниченный воспалительный элемент узелкового характера, представленный прошедшими пролиферацию и трансформацию клетками, способными к фагоцитозу. Именно поэтому гранулема рассматривается как форма хронического воспаления, возникающего в ответ на инородный материал, который не может быть фагоцитирован макрофагами.

Существующие методы коррекции и лечения образований на коже различного генеза: хирургическое иссечение, термическое лазерное воздействие, инъекционные содержат в себе риски образования дополнительных эстетических дефектов в виде рубцов и иных изменений кожи в зоне воздействия.

Основным недостатком является травматичность самой процедуры, которая проводится с повреждением кожных покровов. Такое нарушение целостности эпителиальной оболочки человека ведет к повышению риска инфицирования, и, как правило, ведет к возникновению остаточного косметического дефекта, зачастую неприемлемого для пациента, если речь идет, например, о коже лица, что значительно ограничивает применение данных методов коррекции и лечения.

Описан способ лечения поздней, рецидивирующей узелковой реакции на лице после инъекций поли-L-молочной кислоты (PLLA), которые лечили внутрипузырными стероидами, 5-фторурацилом и пероральными кортикостероидами (О'Дэниел Г. (G O'Daniel) Лечение поздней, рецидивирующей узелковой реакции на лице после инъекций поли-l-молочной кислоты (PLLA). J Drugs Dermatol.2017; 16: 1297-1299. Известен самомассаж при использовании PLLA (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31524343/).

Наиболее близким к патентуемому является способ, описанный в публикации (Yu Jin Jeon, Dae Won Koo, Joong Sun Lee «Late Onset Foreign Body Reaction due to Poly-L-Lactic Acid Facial Injections for Cosmetic Purpose», Ann Dermatol Vol. 32, No. 6, 2020, р.519-522 https://doi.org/10.5021/ad.2020.32.6.519) – прототип. Варианты лечения подкожных узелков с поздним появлением включают внутрипузырные стероиды, системные стероиды, системные антибиотики, интенсивный импульсный свет, 5-фторурацил, аллопуринол и хирургическое удаление. В этом случае вводят триамцинолон (20 мг/мл) внутривенно: было обнаружено, что инъекция является очень эффективной.

Настоящее изобретение направлено на решение проблемы повышения эффективности и использования доступных средств для лечения осложнений после инъекций PLLA, что и является техническим результатом изобретения.

Патентуемый способ лечения гранулемы, образовавшейся в результате введения филлера на основе PLLA, состоит в том, что используют раствор Рингера (РР), при этом сначала определяют внешний контур гранулемы, в центр гранулемы вводят РР, разовую дозу которого определяют по формуле Д=0,1×(L/0,5) мл, где L - размер контура гранулемы в поперечнике, мм, затем проводят массаж в области введения РР в гранулему в течение не менее 30 сек, после чего в область здоровой ткани внутрикожно вводят РР из расчета 0,1 мл РР на каждую точку вкола, размещая точки вкола на расстоянии 10 мм от внешнего контура гранулемы, и по 10 мм друг от друга.

Способ может характеризоваться тем, что массаж в области введения РР в гранулему включает пять раздавливающих и пять проминающих приемов воздействия.

Раствор Рингера (РР) - предназначен для инфузий и представляет собой прозрачный, бесцветный водный раствор, содержащий хлориды натрия, кальция и калия https://www.vidal.ru/drugs/ringers_solution__30352.

Способ включает три этапа проведения терапии.

1 этап. Локальное инъекционное введение готового фармакопейного РР в центр каждой гранулемы из расчета: 0,1 мл раствора на каждые 5 мм поперечника контура гранулемы. Размеры гранулемы определяются пальпаторно и с помощью линейки: до 5 мм, более 5 мм. На каждые ее 5 мм размера вводят 0,1 мл РР: если гранулема имеет размер 10 мм – 0,2 мл РР, если 15 мм - то 0,3 мл и так далее. Соответственно, разовую дозу Д определяют по формуле Д = 0,1×(L/0,5) мл, где L- размер гранулемы в поперечнике, мм.

2 этап. Интенсивный массаж/проминание области каждой гранулемы в течение не менее 30 секунд. Массаж в области введения РР в гранулему может включать по пять раздавливающих и проминающих приемов воздействия.

3 этап. Внутрикожное введение РР вокруг внешнего контура гранулемы, размещая точки вкола по 0,1 мл РР в здоровой ткани на расстоянии 10 мм от внешнего контура гранулемы, и по 10 мм друг от друга

Данный метод основан на изменении морфологических признаков хронического воспаления - изменению показателей рН как внутри, так и вокруг гранулемы, что ведет к снижению способности преобразованных фагоцитирующих и эпителиодинных клеток, лежащих в основе развития гранулемы, к созданию прочных контактов и как следствие - к миграции их в другие зоны уже не в составе гранулемы и снижению их концентрации в очаге воспаления (гранулемы). Механическое же разрушение связей между клетками внутри гранулемы (интенсивный массаж/проминание) способствует

Изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного применения способа.

Пример 1. Пациентка Н. поступила в клинику с наличием патологических очагов овальной формы размером 4-8 мм в зоне лица через 2 месяца после введения филлеров - дермальных наполнителей на основе PLLA. Проведено ультразвуковое исследование мягких тканей лица, получено заключение «Разнородные гипер- и гипоэхогенные образования мягких тканей лица (гранулёмы?)». Пациентка направлена на проведение гистологического исследования данных образований. После проведения биопсии одного из образований и получения патоморфологического заключения был выставлен диагноз «Гранулема инородного тела». Пациентке проведены:

1) Локальное инъекционное введение РР из расчета: 0,1 мл раствора на каждые 5 мм гранулемы в центр каждой гранулемы. Итоговое введение 0,6 мл раствора Рингера;

2) Интенсивный массаж/проминание области каждой гранулемы в течение 30-60 секунд по пять раздавливающих и проминающих приемов;

3) Внутрикожное введение РР вокруг каждой гранулемы из расчета: 0,1 мл РР на каждый 1 см здоровой ткани: итоговое введение 0,6 мл РР.

В результате проведения безболезненного и безопасного метода коррекции и лечения гранулем после дермальных наполнителей на основе полимолочной кислоты получена выраженная положительная динамика в виде значительного уменьшения крупных и полного исчезновения мелких по размеру гранулем в срок 10 дней после применения способа.

Пример 2. Находящемуся в эксперименте животному (самец), крыса породы Вистар массой 260 г, имеющему патологическое образование круглой формы с диаметром 4,5 мм проведено ультразвуковое и патоморфологическое исследование, подтверждающее диагноз «гранулема инородного тела после введения дермального наполнителя на основе PLLA». Кожу спины самца, депилировали, обрабатывали водным раствором 0,05% раствора хлоргексидина биглюконата и проводили коррекцию и лечение гранулемы кожи по патентуемому способу:

1) Локальное инъекционное введение готового фармакопейного РР из расчета: 0,1 мл раствора на каждые 5 мм гранулемы в центр каждой гранулемы-итоговое введение 0,1 мл раствора Рингера;

2) Интенсивный массаж/проминание области каждой гранулемы в течение 30-60 секунд;

3) Внутрикожное введение готового фармакопейного РР вокруг гранулемы из расчета: 0, 1 мл на каждый 1 см здоровой ткани-итоговое введение 0, 1 мл РР.

В результате проведения безболезненного и безопасного метода коррекции и лечения гранулем после дермальных наполнителей на основе полимолочной кислоты (PLLA) получили выраженную положительную динамику в виде полного исчезновения гранулемы в срок 10 дней.

Таким образом, обеспечивается достижение эффективности при использовании доступных средств для лечения осложнений после инъекций PLLA.

Способ не имеет противопоказаний в виду полного отсутствия уровня токсической концентрации и объемов введения у РР, не имеет побочных или отдаленных осложнений и/или нежелательных явлений в виде рубцов, шрамов, втяжений или атрофии, которые приводят к максимальной неудовлетворенности пациентов проводимым лечением. Кроме того, не имеет выраженной болезненности при своем проведении, так как для локального введения РР возможно использование иглы уменьшенного диаметра.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу лечения гранулемы, образовавшейся в результате введения филлера на основе поли-L-молочной кислоты (PLLA). Для этого сначала определяют внешний контур гранулемы. Далее в центр гранулемы вводят РР, разовую дозу которого определяют по формуле Д=0,1×(L/0,5) мл, где L- размер гранулемы в поперечнике, мм. Затем проводят массаж в области введения РР в гранулему в течение не менее 30 сек. После чего в область здоровой ткани внутрикожно вводят РР из расчета 0,1 мл РР на каждую точку вкола, размещая точки вкола на расстоянии 10 мм от внешнего контура гранулемы и по 10 мм друг от друга. Изобретение обеспечивает повышение эффективности и использование доступных средств для лечения осложнений после инъекций PLLAф. 1 з.п. ф-лы, 2 пр.

1. Способ лечения гранулемы, образовавшейся в результате введения филлера на основе поли-L-молочной кислоты, отличающийся тем, что используют раствор Рингера (РР), при этом сначала определяют внешний контур гранулемы, в центр гранулемы вводят РР, разовую дозу которого определяют по формуле Д=0,1×(L/0,5) мл, где L - размер гранулемы в поперечнике, мм, затем проводят массаж в области введения РР в гранулему в течение не менее 30 сек, после чего в область здоровой ткани внутрикожно вводят РР из расчета 0,1 мл РР на каждую точку вкола, размещая точки вкола на расстоянии 10 мм от внешнего контура гранулемы и по 10 мм друг от друга.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что массаж в области введения РР в гранулему включает пять раздавливающих и пять проминающих приемов воздействия.