СПОСОБ ТЕРАПИИ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ IN VIVO Российский патент 2024 года по МПК A61N5/10 A61K31/375 A61P35/00 

Изобретение относится к медицинe, а именно к онкологии и может быть использовано при лечении рака.

Известен способ лечения рака комбинацией лучевой терапии, наночастиц оксида церия и химиотерапевтического средства [RU 2704811 C2, МПК (2006.01) В82B1/00, A61K33/24, A61K31/337, A61P35/00, A61N5/10, опубл. 31.10.2019], который включает введение эффективной дозы наночастиц оксида церия (CONP) пациенту в сочетании с облучением и/или химиотерапевтическим средством. Это позволяет повысить эффективность лечения за счет повышения чувствительности раковых клеток к лучевой терапии под действием CONP, уменьшения дозы лучевой терапии и химиотерапии, снижения токсичности, ассоциированной с лучевой терапией и химиотерапией. Однако, данный способ имеет существенные ограничения связанные со сложностью доставки и накопления наночастиц в опухоли.

Известен способ термохимиолучевого лечения рака прямой кишки путем сочетания лучевой терапии с радиосенсибилизацией и локальной термотерапией [RU 2294228 C1, МПК A61N5/10 (2006.01), A61K31/505 (2006.01), опубл. 27.02.2007]. Лечение осуществляют в три этапа с перерывами между каждым из них 10-14 дней. На 1-м этапе выполняют дистанционную гамма-терапию ежедневно с фракционированием дозы в 1-3 дни по 4 Гр, затем в 4-22 дни по 2 Гр до СОД 50 изоГр. Также ведут радиосенсибилизацию 5-фторурацилом ежедневно в дозе 125 мг внутривенно струйно за 30 минут до сеанса лучевого лечения. Проводят локальную термотерапию трансректальным датчиком 1 раз в 2 дня, через день, непосредственно перед гамма-терапией. На 2-м этапе радиосенсибилизацию и локальную термотерапию осуществляют так же, как на 1-м этапе, а облучение проводят в виде внутриполостной гамма-терапии ежедневно по 3 Гр до СОД 18-24 Гр. На 3-м этапе выполняют радиосенсибилизацию 5-фторурацилом как на 1-м и 2-м этапах и проводят дистанционную гамма-терапию ежедневно по 2 Гр, таким образом, чтобы СОД от всех трех этапов лечение достигла 74 изоГр.

Данный способ повышает эффективность терапии, однако, использует токсичные химиотерапевтические агенты (5-фторурацил), которые оказывают выраженное побочное действие, в первую очередь вследствие угнетения кроветворения.

Техническим результатом заявленного изобретения является расширение арсенала средств химиолучевой терапии опухолей.

Способ терапии колоректального рака в эксперименте in vivo заключается в том, что вводят 0,2 мл 120 мМ стерильного водного раствора аскорбата лития мышам внутрибрюшинно, через 30 минут после этого локально воздействуют на опухоль рентгеновским излучением в дозе 4 Гр с интенсивностью 15 мГр/с, затем на 2, 4 и 6 день после облучения повторно вводят 0,2 мл 120 мМ стерильного водного раствора аскорбата лития внутрибрюшинно.

Таким образом, воздействие рентгеновского излучения в комбинации с введением раствора аскорбата лития с общей формулой LiС6Н7О6 [RU 2720455 C1] позволяет вести терапию колоректального рака с малой дозой и невысокими параметрами излучения. В результате совокупности приемов заявленного изобретения достигается значимое уменьшение опухолей колоректального рака у лабораторных мышей, что повышает эффективность лучевой терапии.

В таблице 1 (см. в графической части) представлены результаты определения размеров опухолей после лучевой терапии.

Изобретение поясняется следующим примером.

Предварительно за 7 дней перед лучевой терапией на лабораторных мышах линии Nu/J выращивали опухоли (ксенографты) колоректального рака человека. По достижении среднего объема опухоли 100 мм³ мышей рандомизировали по следующим группам: опытная группа с внутрибрюшинным введением раствора аскорбата лития и облучением в дозе 4 Гр, контрольная группа с внутрибрюшинным введением физраствора и облучением в дозе 4 Гр, контрольная группа с введением физраствора без облучения.

Готовили 120 мМ водный раствор аскорбата лития, полученный раствор подвергали стерилизующей фильтрации, полученный стерильный фильтрат вводили внутрибрюшинно в объеме 0,2 мл мышам линии Nu/J (возраст 8 недель, средний вес 20 г) с предварительно выращенными опухолями (ксенографтами) колоректального рака человека. Мыши из контрольных групп получали физраствор внутрибрюшинно в объеме 0,2 мл. Через 30 минут после введения раствора аскорбата лития зону опухоли локально облучали направленным рентгеновским излучением при помощи частотно-импульсного рентгеновского аппарата РАП-160-5 с анодным напряжением 160 кВ и средним током 3,5 мА. Облучение осуществляли на расстоянии 30 см с интенсивностью 15 мГр/с в поглощенной дозе 4 Гр. Далее мышей помещали в обычные условия с доступом к еде и питью. На 2, 4 и 6 день после облучения мышам опытной группы вводили стерильный 120 мМ раствор аскорбата лития внутрибрюшинно в объеме 0,2 мл, а мышам контрольных групп - физраствор внутрибрюшинно в объеме 0,2 мл. Измерение размера опухоли проводили каждые 2 дня и рассчитывали средний объем опухоли в группах. При завершении эксперимента проводили забор крови на анализ и эвтаназию животных. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы GraphPad Prism 9. Различия между группами по критерию Манна-Уитни считали достоверными при р˂0,05. Результаты определения размеров опухолей, представленные в таблице 1, показывают значимое замедление роста опухолей при сочетанном применении облучения и введения раствора аскорбата лития (р˂0,05). Уменьшение опухоли при воздействии предложенной комбинации лучевой терапии и введения раствора аскорбата лития составило 61% от необлученного контроля, тогда как при облучении опухоли без введения раствора аскорбата лития размер опухолей уменьшился только на 47% от необлученного контроля.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использовано при лечении колоректального рака в эксперименте in vivo. Для этого мышам вводят 0,2 мл 120 мМ стерильного водного раствора аскорбата лития внутрибрюшинно. Через 30 минут после этого локально воздействуют на опухоль рентгеновским излучением в дозе 4 Гр с интенсивностью 15 мГр/с. Затем на 2, 4 и 6 день после облучения повторно вводят 0,2 мл 120 мМ стерильного водного раствора аскорбата лития внутрибрюшинно. Изобретение обеспечивает значимое уменьшение опухолей колоректального рака у лабораторных мышей, что повышает эффективность лучевой терапии. 1 табл.

Способ терапии колоректального рака в эксперименте in vivo, заключающийся в том, что вводят 0,2 мл 120 мМ стерильного водного раствора аскорбата лития мышам внутрибрюшинно, через 30 минут после этого локально воздействуют на опухоль рентгеновским излучением в дозе 4 Гр с интенсивностью 15 мГр/с, затем на 2, 4 и 6 день после облучения повторно вводят 0,2 мл 120 мМ стерильного водного раствора аскорбата лития внутрибрюшинно.