Способ лечения декомпенсированного метаболического лактат-ацидоза при остром тяжелом отравлении метадоном Российский патент 2024 года по МПК A61K33/00 A61K31/525 A61K31/455 A61K31/7004 A61P3/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к анестезиологии-реаниматологии и токсикологии, и может применяться для лечения декомпенсированного метаболического лактат-ацидоза при остром тяжелом отравлении метадоном.

Наиболее близким к заявляемому является способ лечения метаболического лактат-ацидоза при острых тяжелых отравлениях (Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов. Под редакцией академика Лужникова Е.А. Москва, 2003, с. 61-63), при котором применяется бикарбонат натрия.

Основным недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является неэффективное снижение уровня лактата, несмотря на временную нормализацию показателей кислотно-основного состояния, что приводит к повторному развитию метаболического ацидоза. Кроме того, использование высоких доз бикарбоната натрия приводит к ряду негативных эффектов, таких как гиперкапния, гипернатриемия, гипокалиемия, метаболический алкалоз.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения тяжелых больных с острым отравлением метадоном за счет эффективного снижения декомпенсированного метаболического лактат-ацидоза.

Технический результат поставленной задачи достигается тем, что в способе лечения декомпенсированного метаболического лактат-ацидоза при остром тяжелом отравлении метадоном, основанном на введении бикарбоната натрия, после купирования острой фазы декомпенсированного метаболического лактат-ацидоза вводят цитофлавин в дозе 0,86 мл/кг массы тела растворяют в 10% растворе глюкозы и вводят в дозе 21,42 мл/кг массы тела внутривенно капельно со скоростью 3 мл/мин в течение 24 часов.

Цитофлавин в дозе 0,86 мл/кг массы тела, растворенный в 10% растворе глюкозы, с получением раствора, вводимого внутривенно капельно в дозе 21,42 мл/кг массы тела со скоростью 3 мл/мин в течение 24 часов, позволяет снизить уровень лактата путем ускорения элиминации за счет восстановления активности ферментных систем организма и активации энергозависимых процессов. Утилизация активных компонентов препарата (сукцината, инозина, рибофлавина и никотинамида) происходит во всех тканях и не зависит от недостаточности какого-либо органа. Конечным результатом является образование угольной кислоты, являющейся источником иона бикарбоната, как одного из компонентов, ответственных за кислотно-основное состояние организма.

Таким образом, оказывая комплексное воздействие, препарат снижает риск возникновения органной дисфункции и вероятность летального исхода острого отравления метадоном. На фоне снижения уровня лактата наступает стабилизация состояния организма с восстановлением спонтанного дыхания, сокращением сроков аппаратной вентиляции и, как следствие, снижением риска инфекционных осложнений.

При лактат-ацидозе типа В необходима метаболическая коррекция и устранение дефицита кофакторов пируват-дегидрогеназного комплекса. С этих позиций эффективным является применение цитофлавина, в состав которого входят рибофлавин, никотинамид, инозин и янтарная кислота в форме сукцината натрия.

Также при лактат-ацидозе необходимо устранение дефицита никотинамидаденинди-нуклеотида (НАД) и флавинадениндинуклеотида (ФАД) - основных молекул - переносчиков протонов и электронных пар как на этапе гликолиза, так и в процессе метаболизма в цикле трикарбоновых кислот. Доставляя протоны и электронные пары на ферментные комплексы НАД-дегидрогеназы и ФАД-дегидрогеназы (убихинона) они обеспечивают функцию электронной цепи на внутренней мембране митохондрий. Дефицит молекул НАД+ и ФАД+ снижает активность аэробного гликолиза и блокирует метаболизм пирувата, способствуя его накоплению и превращению в лактат.При этом молекула НАД (динуклеотид) образуется из никотинамида и аденина, а ФАД - из флавина и аденина. Флавин образуется из рибофлавина, аденин - из аденозина, метаболическим предшественником которого является инозин. Находящиеся в составе цитофлавина инозин, никотинамид и рибофлавин обеспечивают поступление в организм пациента полного набора веществ - предшественников, участвующих в синтезе молекул НАД и ФАД.

Способ осуществляется следующим образом. Больному вводят бикарбонат натрия, рассчитываемый по формуле: количество необходимого бикарбоната натрия в ммоль равно масса тела, произведенное на 0,3 и произведенное на избыток оснований (BE). После купирования острой фазы декомпенсированного метаболического лактат-ацидоза назначается цитофлавин в дозе 0,86 мл/кг массы тела, растворенный в 10% растворе глюкозы, с получением раствора, вводимого внутривенно капельно в дозе 21,42 мл/кг массы тела со скоростью 3 мл/мин в течение 24 часов от момента начала терапии.

Пример. Больной М, 26 л., доставлен в СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе 08.07.2023 с диагнозом: Острое отравление метадоном тяжелой степени. Токсикогипоксическая энцефалопатия. Кома 1 ст. Внегоспитальная пневмония. Острая дыхательная недостаточность смешанного генеза.

На момент поступления общее состояние больного расценивалось как крайне тяжелое. Тяжесть состояния была обусловлена развитием тяжелой гипоксии и декомпенсированного метаболического лактат-ацидоза. Проведено лечение заявляемым способом. Через 24 часа от начала терапии отмечена стабилизация состояния больного и относительная нормализация показателей газового и кислотно-основного состояния артериальной крови с сохранением явлений компенсированного респираторного ацидоза - рН=7,364 (норма 7,35-7,45), парциальное давление углекислого газа 55,4 мм. рт.ст. (норма 36,0-45,0), парциальное давление кислорода в артериальной крови 108,5 мм. рт.ст. (норма 85,0-105,0), избыток оснований +5,5 ммоль/л (норма от -2,2 до +2,2), уровень лактата 1,8 ммоль/л (норма 0,6-1,4). На третьи сутки больной пришел в сознание и переведен на самостоятельное дыхание. Через 5 дней выписан из стационара.

Заявляемый способ повышает эффективность лечения тяжелых больных с острым отравлением метадоном, снижает риск возникновения органной дисфункции и вероятность летального исхода острого отравления метадоном. На фоне снижения уровня лактата наступает стабилизация состояния организма с восстановлением спонтанного дыхания, сокращением сроков аппаратной вентиляции и, как следствие, снижением риска инфекционных осложнений.

Изобретение относится к области медицины, в частности к анестезиологии-реаниматологии и токсикологии, и может применяться для лечения декомпенсированного метаболического лактат-ацидоза при остром тяжелом отравлении метадоном. Больному вводят бикарбонат натрия, количество которого в ммоль равно масса тела, произведенное на 0,3 и произведенное на избыток оснований (BE). После купирования острой фазы декомпенсированного метаболического лактат-ацидоза цитофлавин в дозе 0,86 мл/кг массы тела растворяют в 10% растворе глюкозы и вводят полученный раствор в дозе 21,42 мл/кг массы тела внутривенно капельно со скоростью 3 мл/мин в течение 24 часов. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения тяжелых больных с острым отравлением метадоном, снижает риск возникновения органной дисфункции и вероятность летального исхода острого отравления метадоном. 1 пр.

Способ лечения декомпенсированного метаболического лактат-ацидоза при остром тяжелом отравлении метадоном, основанный на введении больному бикарбоната натрия, количество которого в ммоль равно масса тела, произведенное на 0,3 и произведенное на избыток оснований (BE), отличающийся тем, что после купирования острой фазы декомпенсированного метаболического лактат-ацидоза цитофлавин в дозе 0,86 мл/кг массы тела растворяют в 10% растворе глюкозы и вводят полученный раствор в дозе 21,42 мл/кг массы тела внутривенно капельно со скоростью 3 мл/мин в течение 24 часов.