Способ ускоренного снижения патологического влечения к курению табака в условиях онкологического стационара у мужчин Российский патент 2024 года по МПК A61K31/465 A61K39/395 A61P25/34 

Изобретение относится к медицине, а именно, к психиатрии, и может быть использовано при лечении табачной зависимости, особенно при резистентных к стандартам терапии клинических формах заболевания, в случаях, когда необходимо срочное прекращение или сокращение курения табака у онкологических больных.

Отмена курения у пациентов с онкологическими заболеваниями является одним из важных шагов в направлении успешной терапии на разных ее этапах и дальнейшей реабилитации (Шальнова С.А., Капустина А.В., Баланова Ю.А., Деев А.Д. «Статус курения и смертность от рака среди российских мужчин и женщин 35-64 лет.» /Профилактическая медицина. 2021;24(6):45-50; Д.Г. Заридзе, А.Ф. Мукерия «Профилактика ассоциированных с курением форм рака: концепция снижения вреда» /Практическая онкология, том 21, №3, с. 197-229; Левшин В.Ф. с соавт.«Исследование анамнеза курения у больных со злокачественными новообразованиями» / Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН - Т. 20 - №1 - 2009).

Однако известно, что рекомендации врачей-онкологов, информированность пациентов о неблагоприятном влиянии потребления табачных изделий на исходы оперативных вмешательств, течение химио - и лучевой терапии и реабилитационного процесса в целом во многих случаях не приводят к прекращению курения.

В этих случаях клиническими особенностями табачной зависимости являются:

- личность курильщиков преимущественно эпилептоидной структуры;

- нейтральная физиологическая реакция на табачный дым окружающих лиц;

- «ареактивный» вариант первых проб курения;

- равномерный суточный ритм потребления табачных изделий с короткими промежутками между выкуриванием сигарет (от 15-20 минут до 1 часа);

- максимальное количество сигарет - до 2-4 и более пачек в сутки. Перечисленные особенности относятся к психосоматической форме табачной зависимости (Смирнов В.К. «Клиника и терапия табачной зависимости» / М., 2000. - 95 с; Сперанская О.И. «Табачная зависимость: перспективы исследования, диагностики, терапии /М., Геотар, 2011. - 154 с; Сперанская О.И., Коляго О.О. «Значение клинической формы табачной зависимости как фактора успешности отмены курения у онкологических больных» /Международный форум Инновационная Онкология 6-9 сентября 2023 - Хирургия и Онкология -III квартал - 2023 г. - 54-55 с.)

Установлено, что независимо от способа предлагаемого лечения, у пациентов с психосоматической формой табачной зависимости через 24-72 часа от начала терапии происходит обострение патологического влечения к курению табака с возможностью увеличения количества выкуриваемых сигарет вместо предполагаемого их уменьшения (Сперанская О.И. «Клинико-психопатологические аспекты табачной зависимости, резистентной к стандартам никотинозаместительной терапии. Тактика лечебно-профилактических мероприятий» / автореф. дисс.доктора мед. Наук. - М. - 2013 г. - 39 с).

В настоящее время для прекращения курения широко используются препараты заместительного действия - Никоретте в форме таблеток, пластырей, жевательных резинок, Табекс, гомеопатические препараты, содержащие никотин, а также методы психофармакотерапии, методы безлекарственной терапии - иглорефлексотерапия, электропунктурная терапия, биорезонансная терапия (Сперанская О.И., Смирнов В.К., Клименко Т.В. «Организация специализированной медицинской помощи лицам с табачной зависимостью» / Методические рекомендации - М. - 2013 г. - 33 с).

Недостатками этих методов, особенно применяемых в сочетании друг с другом, являются медленное понижение интенсивности патологического влечения к курению через фазу обострения влечения, что может привести к возобновлению курения. Полностью или частично желание курения исчезает не ранее, чем через 2-4 месяца активной терапии, а при табачной зависимости с признаками терапевтической резистентности, не ранее, чем через 6 месяцев терапии. У пациентов с психосоматической формой табачной зависимости в 50-60% наблюдений выявляется фармакорезистентность к стандартам антиникотиновой терапии с отсутствием реакции на базисные препараты.

У пациентов онкологического стационара на фоне проводимой химиотерапии и (или) лучевой терапии возникает непереносимость никотинозаместительных препаратов в виде появления или усиления тошноты, рвоты, повышенного слюноотделения, ощущений спазма в глотке, гортани при их употреблении.

Задачей заявляемого изобретения является создание нового эффективного ускоренного способа снижения патологического влечения к курению табака, что проявляется прекращением или сокращением курения.

Задача решается тем, что предложен способ ускоренного снижения патологического влечения к курению табака в условиях онкологического стационара у мужчин, включающий проведение никотинозаместительной терапии, отличающийся тем, что назначают прием таблеток Никоретте в дозе 4 мг 5 раз в день или, с учетом плохой переносимости никотинозаместительной терапии, 2 мг 3 раза в день, и Пропротен-100 по 2 таблетки 2 раза в день, утром и на ночь в течение 7 дней; дополнительно, 1 раз в неделю, сеансы применения препарата Пропротен-100. В течение 1,5 часов пациент принимает по 2 таблетки Пропротена - 100 каждые 30 минут, а в перерывах между приемами Пропротена-100 по таблетки Никоретте в дозе 4 мг или 2 мг. Всего за сеанс - 8 таблеток Пропротена 100 и 2 таблетки Никоретте; на курс 3 сеанса по 1 разу в неделю. Сеансы повторяют 3 раза с частотой 1 раз в неделю до полного прекращения или устойчивого сокращения курения (потребления табачных изделий).

Технический результат

Заявляемый способ позволяет добиться прекращения или устойчивого сокращения курения в 2 раза в более короткие сроки, чем это предусмотрено стандартными методами никотинозаместительной терапии, что необходимо в условиях стационара для онкологических больных, т.к. способствует повышению эффективности проводимого курса химио-лучевой терапии на разных ее этапах и дальнейшей успешной реабилитации пациентов.

Способ осуществляется следующим образом

Предварительно пациенту назначают препарат никотинозаместительной терапии - таблетки Никоретте, в дозе 4 мг 5 раз в день. Дополнительно назначают сеансы применения препарата Пропротен - 100 по следующей схеме: 2 таблетки препарата каждые 30 минут, а в перерывах между приемами по таблетки Никоретте 4 мг или 2 мг, всего за сеанс 8 таблеток Пропротена - 100 и 2 таблетки Никоретте по 4 мг или 2 мг. На курс 3 сеанса по 1 разу в неделю. За весь период пребывания пациента в онкологическом стационаре проводят 3 сеанса с частотой 1 раз в неделю.

Особенностью данного способа является то, что дополнительно к стандартной антиникотиновой терапии используют препарат Пропротен -100, представляющий собой антитела к мозгоспецифическому белку S-100 аффинно очищенные, в форме таблеток для рассасывания. Показан к применению при алкогольной зависимости для уменьшения влечения к алкоголю и снижению вероятности рецидивов алкоголизма.

Фармакодинамика препарата пропротен - 100

Препарат модифицирует функциональную активность белка S-100, осуществляющего в мозге сопряжение информационных и метаболических процессов. Сенситизирует нейрональную мембрану, модулирует синаптическую пластичность нейронов. Оказывает модифицирующее действие на функциональное состояние структур мозга, участвующих в формировании состояний зависимости: гипоталамуса, гиппокампа и др.

Показано, что при алкогольной зависимости оказывает нормализующее влияние на систему позитивного эмоционального подкрепления, что приводит к снижению частоты самостимуляции латерального гипоталамуса. Снижает пачечную активность нейронов гиппокампа; уменьшает количество циркулирующих иммунокомплексов в периферической крови, что коррелирует со снижением потребления этанола. Способствует усилению тормозных влияний ГАМК в ЦНС. Экспериментально установлено, что препарат восстанавливает нейромедиаторный баланс и условнорефлекторную деятельность. Повышает устойчивость мозга к гипоксическим воздействиям.

Возможны реакции повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата Пропротен - 100, что выявляется после 1 пробного сеанса.

При передозировке возможны диспепсические явления, обусловленные входящими в состав препарата наполнителями.

Случаев несовместимости Пропротена с другими лекарственными средствами до настоящего времени не выявлено.

Заявляемый способ иллюстрируется 2 примерами

Пример 1. Пациент К. 1948 года рождения, со стажем курения 52 года. Его дочь обратилась с просьбой излечить его от табакокурения. Помнит, что закурил в 23 года в компании, «на спор». Первая проба курения протекала без каких-либо неприятных соматических ощущений, свидетельствующих об отравлении организма. Закурил практически «сразу» - через 2-3- месяца после первой выкуренной сигареты курил систематически, до 10 сигарет в сутки. К 25 годам выкуривал до 1 пачки сигарет в день. При перерывах в курении чувствовал себя плохо, отмечались сильная раздражительность, бессонница. Поэтому попытки бросить курить не удавались, после них толерантность быстро достигла прежнего уровня. К 50 годам количество выкуриваемых сигарет в сутки составляло до 40-60 штук и более, особенно в периоды повышенного стресса, обусловленного конфликтами в семье, протекавшими с чувством обиды на жену и дочь, ощущением собственной ненужности, невостребованности в семье и профессии. Курил практически «без перерыва», «автоматически», с утра выкуривая до 4-5 сигарет в течение часа. Тип влечения к курению носил постоянный характер, примерно до 1 сигареты каждые 20-30 минут. В январе 2023 года был диагностирован рак левого легкого. Врачи рекомендовали немедленно прекратить курение. Под наблюдением дочери и жены смог сократить потребление сигарет на 1,5 пачки в течение месяца. В мае 2023 дочь пациента обратилась к врачу с просьбой помочь организовать дальнейшее снижение потребления табачных изделий ее отцом. Была начата терапия Никоретте таблетками 4 мг по схеме в сочетании с пластырем Никоретте. В течение месяца сократил курение до 1 пачки сигарет в сутки. Поступил в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России для прохождения лучевой терапии 28 июня 2023 года. Была продолжена схема комбинированной терапии Никоретте, однако вскоре пришлось резко сократить прием препарата, поскольку появились тошнота, позывы на рвоту, ощущение спазмов в горле и пищеводе.

Характеризует себя сдержанным, рассудительным человеком, однако легко огорчается, переживает «все внутри». Имеет склонность к многократному обдумыванию, «мысленному пережевыванию» жизненных ситуаций. Осторожно говорит о том, что раздражительность и вспышки гнева с годами становится все труднее сдерживать. От приема лекарств психофармакотерапии, направленных на облегчение психического состояния, категорически отказывается - «у меня и так слишком много лекарств».

Анализ течения воспоминаний и представлений показал, что пациент обладает мысленно-образным типом течения воспоминаний и представлений с акцентом на мысленные воспоминания и представления, которые возникают спонтанно, отражают переживания пациента и носят тягостный для него, неприятный характер.

Настроение всегда лучше в первой половине дня и вместе с тем колеблется, в зависимости от характера воспоминаний и представлений. Любит чистоту и порядок, как в доме, так и на работе. Скрупулезен в деталях, и не может терпеть невыполнения запланированного на день задания.

Мотивы прекращения курения сформировались, с одной стороны, под влиянием врачебных предостережений, связанных с сосудистым поражением ног облитерирующего характера и болями в области сердца, наличием онкологического заболевания, а с другой стороны - чувством стыда и вины перед женой и дочерью, которые «за ним следят, как чекисты». Вместе с тем, боится, что из-за прекращения курения может перестать справляться с обычными обязанностями, поскольку всегда знал и понимал, что любой стресс сможет облегчить и лучше перенести после выкуривания сигареты.

Соматическое состояние: среднего роста, избыточного питания. Кожные покровы чистые, цвет кожи бледный с цианотическим оттенком. Стопы и голени пастозны. Отмечает сухость и шелушение кожи лица, влажность и мраморный оттенок кожи ладоней и стоп. Легкие - дыхание жесткое, единичные сухие хрипы над всей поверхностью. Сердце - тоны приглушены, пульс 68 ударов в минуту, ритмичный, с единичными экстрасистолами, удовлетворительного наполнения и напряжения. А.Д. 120\80 мм ртутного столба. Живот мягкий, при пальпации безболезненный. Клинические анализы - биохимия крови, общий анализ крови и мочи - в пределах нормы.

Заключение терапевта: хроническая ишемическая болезнь сердца, состояние компенсации, облитерирующий эндоартериит сосудов нижних конечностей, злокачественное новообразование в верхней доле левого легкого.

Заключение невролога: знаков органического поражения со стороны нервной системы не выявлено.

Психическое состояние: ориентирован полностью. В беседу активно вступает, держится спокойно, настроен доброжелательно. Охотно и по существу отвечает на вопросы. Пессимистически настроен по поводу возможности для себя полного прекращения курения. Оживляется, вспоминая о том, с каким наслаждением, скрываясь от родных, затягивался сигаретой.

4.07.2023, 11.07.2023 и 18.07.2023 года были проведены сеансы (всего 3 сеанса) применения заявленного способа.

Была проведена терапия с применением Пропротена - 100 и Никоретте 2 мг в таблетированной форме, с учетом ранее выявленной плохой переносимости данного препарата. Никоретте был назначен в дозе 2 мг 3 раза в день, что соответствует низкой терапевтической дозе, Пропротен - 100 по 2 таблетки 2 раза в день, утром и на ночь, в течение 7 дней.

Дополнительно, 1 раз в неделю по специальной программе сеансы с применением Пропротена-100: 2 таблетки Пропротена-100 каждые 30 минут в течение 1,5 часов, в перерывах между приемами Пропротена-100 по 1/2 таблетки Никоретте 2 мг, всего 2 таблетки в течение 1,5 часов. За весь период пребывания пациента в онкологическом стационаре проведено 3 сеанса с частотой 1 раз в неделю.

Уже после первого сеанса отметил, что тяги к потреблению табачных изделий не испытывает, с его слов - «курение стало как бы параллельно от меня». Мыслей о том, чтобы «затянуться сигареткой и расслабиться» не испытывал. После 2 и 3 сеансов стал испытывать отвращение к запаху сигарет, который ранее очень любил. Выписан из ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России 21 июля 2023 с отсутствием желания курения.

Катамнез через 3 недели - спокоен, упорядочен в поведении, нет стремления к потреблению табачных изделий, сохраняются мысли о том, что ранее курил, однако эти мысли не носят эмоциональной окраски, а воспринимаются пациентом как «воспоминания о курении».

Диагноз: психосоматическая форма табачной зависимости с признаками терапевтической резистентности, наличием мысленно-образного типа мышления в состоянии умеренной декомпенсации, эпитипическая структура личности со склонностью к дисфорически-дистимическим состояниям. Формирование терапевтической ремиссии табачной зависимости.

Пример 2. Пациент С, 62 года. Длительность курения 42 года. Наследственность: отец и дед по линии отца курили до конца жизни, умерли от сердечно-сосудистых заболеваний.

Раннее развитие без особенностей. С детства по характеру был упрямым, раздражительным, требовательным к окружающим. Закончил педагогический университет, преподавал в школе историю, затем работал директором школы, преподавателем истории в университете.

За последние 10 лет, в связи с более напряженным характером работы - создал и активно ведет блоги на историческую тематику - усилились конфликтность, ощущение внутреннего недовольства и раздражения, которые он старается подавлять, закуривая сигареты.

Начал курить в 20 лет, практически «сразу»; неприятных ощущений, даже при первых попытках потребления табачных изделий не было. Через год выкуривал до 20 сигарет в сутки. В настоящее время потребляет до 2,5 пачек сигарет в день, закуривая через каждые 20-30 минут. Утром выкуривает натощак несколько сигарет.

Пытался несколько раз отказаться от курения, так как его неблагоприятное действие на здоровье отметил уже через 5 лет. Беспокоила также психологическая зависимость от курения, которую ощущал, как непреодолимое желание закурить, постоянные мысли о курении. В 1987 году принимал препараты никотинозаместительного действия - жевательные резинки и спрей Никоретте, пробовал принимать Табекс, но эффекта от лечения не было. Наоборот, общее состояние становилось хуже. Таблетки и жвачка вызывали тошноту и позывы к рвоте, в то время, как мысли о курении на фоне приема препаратов антиникотинового действия усиливались и мешали сосредоточиться на профессиональных делах. При этом становился еще более раздражительным, не спал по ночам.

Желание вновь сделать попытку отказаться от курения или сократить количество выкуриваемых сигарет появилось в связи с резким ухудшением состояния здоровья за последние годы. Беспокоят сильный кашель и спазмы в груди в связи с наличием хронической обструктивной болезни легких; боли в ногах, связанные с облитерирующим заболеванием ног, низкая двигательная активность и боли в животе в связи с наличием пупочной грыжи. Для проведения оперативного вмешательства по удалению грыжи врачи настаивали на отказе от курения, или сокращении потребления табачных изделий как минимум, в 2 раза.

Заключение терапевта: Повышенного питания, кожные покровы бледные с синюшным оттенком. Голени обеих ног отечны, цианотичны, сосудистый рисунок усилен. В легких множество сухих хрипов, выслушиваемых над всей поверхностью грудной клетки. Тоны сердца приглушены. Пульс 76 ударов в минуту, артериальное давление 135/70 мм ртутного столба. Живот мягкий, вздут, увеличен в объеме в области эпигастрия и пупка, слегка болезненный при пальпации.

Заключение невролога: Знаков очагового поражения со стороны центральной нервной системы нет.

Психическое состояние:

При первой встрече - держится напряженно, раздражен, на вопросы отвечает односложно, неохотно. Выражает недовольство тем, что нужно вести обстоятельную беседу, вместо того, чтобы ему поскорей «делали что-нибудь». Имеет формальную установку на отказ от курения, вместе с тем опасается, что бросить курить ему не удастся, поскольку «курение - это его жизнь». Высказывает множество соматических жалоб, связанных с курением: при закуривании сигареты часто появляется тяжесть в затылке, затруднение дыхания, чувство «стеснения» в груди. Выражает готовность к проведению «любого лечения», лишь бы была возможность бросить курить или хотя бы ограничить количество выкуриваемых сигарет. Ориентировка в месте, времени, собственной личности полная.

Была начата терапия с применением Попротена - 100 и Никоретте 4 мг в таблетированной форме. Никоретте был назначен в дозе 4 мг 5 раз в день, то есть, каждые 3 часа, что соответствует средней терапевтической дозе, в течение 7 дней. Пропротен- 100 по 2 таблетки 2 раза в день, утром и на ночь, и дополнительно 1 раз в неделю по специальной программе: 2 таблетки Пропротена-100 каждые 30 минут в течение 1,5 часов, в перерывах между приемами Пропротена-100 по 1/2 таблетки Никоретте 4 мг, всего 2 таблетки в течение 1,5 часов. За весь период пребывания пациента в онкологическом стационаре проведено 3 сеанса с частотой 1 раз в неделю.

В течение следующей недели отметил снижение количества потребляемых сигарет до 40, т.е. до 2 пачек в сутки. После проведения 2 сеанса отметил, что стал меньше курить еще на 10 сигарет, после 3 сеанса - потребление сигарет сократилось до 1 пачки в сутки.

Отметил, что после 3 процедуры уменьшилось напряжение, снизилось желание курения, которое, по словам пациента, стало возможным контролировать. Заметил также, что стал заметно спокойнее; поведение окружающих меньше его раздражает, возросла физическая активность, стало легче дышать.

Катамнез в течение месяца: продолжает курить до 1 пачки сигарет в день, не докуривая сигареты до конца.

Диагноз и клинический анализ наблюдения: табачная зависимость, развившаяся у личности с эпилептоидными чертами характера. Психосоматическя форма с постоянным типом патологического влечения и безремиссионным течением, высокой интенсивностью курения с ранним осознанием наличия зависимости от никотина, терапевтической резистентностью к препаратам антиникотинового действия. На фоне курсового применения пропротена-100 по предлагаемой схеме удалось постепенно снизить количество выкуриваемых сигарет до 1 пачки в день с сохранением устойчивого результата в течение месяца.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано при лечении табачной зависимости. Способ включает проведение никотинозаместительной терапии в виде приема таблеток Никоретте в дозе 4 мг 5 раз в день, а при плохой переносимости данного препарата по 2 мг 3 раза в день, и Пропротен-100 по 2 таблетки 2 раза в день утром и на ночь, в течение 7 дней. Дополнительно проводят сеансы приема препарата Пропротен-100 1 раз в неделю течение 1,5 часов по схеме: 2 таблетки препарата каждые 30 минут, а в перерывах между приемами по таблетки Никоретте 4 мг или 2 мг; всего за сеанс 8 таблеток Пропротена - 100 и 2 таблетки Никоретте 4 мг или 2 мг. За весь период пребывания пациента в онкологическом стационаре проводят 3 сеанса с частотой 1 раз в неделю. Изобретение позволяет добиться прекращения или устойчивого сокращения курения в 2 раза в более короткие сроки, чем это предусмотрено стандартными методами никотинозаместительной терапии, что необходимо в условиях стационара для онкологических больных, т.к. способствует эффективности проводимого курса химио-лучевой терапии на разных ее этапах и дальнейшей реабилитации пациента. 2 пр.

Способ ускоренного снижения патологического влечения к курению табака в условиях онкологического стационара у мужчин, включающий проведение никотинозаместительной терапии, отличающийся тем, что назначают прием таблеток Никоретте в дозе 4 мг 5 раз в день, а при плохой переносимости данного препарата по 2 мг 3 раза в день, и Пропротен-100 по 2 таблетки 2 раза в день, утром и на ночь, в течение 7 дней; дополнительно проводят сеансы приема препарата Пропротен-100 1 раз в неделю течение 1,5 часов по схеме: 2 таблетки препарата каждые 30 минут, а в перерывах между приемами по таблетки Никоретте 4 мг или 2 мг; всего за сеанс 8 таблеток Пропротена - 100 и 2 таблетки Никоретте 4 мг или 2 мг; за весь период пребывания пациента в онкологическом стационаре проводят 3 сеанса с частотой 1 раз в неделю.