Способ дифференцированного подбора терапии пациентам с язвенным колитом на фоне сахарного диабета 2 типа Российский патент 2024 года по МПК G01N33/48 A61B5/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для дифференцированного назначения терапии пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) на фоне сахарного диабета 2 типа с учетом комплексной оценки состава микробиоты кишечника.

В последние годы неуклонно растет количество пациентов с гастроэнтерологической патологией, имеющих преимущественно аутоиммунный тип воспаления [Тарасова, Л.В. Особенности клиники, диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника у лиц пожилого возраста / Л.В. Тарасова, Н.Ю. Кучерова, Т.Е. Степашина // Лечащий врач. - 2023. - Т. 26, №2. - С. 32-38. - DOI 10.51793/OS.2023.26.2.005].

ВЗК - гетерогенная группа заболеваний желудочно-кишечного тракта, в структуре которой наибольшую значимость представляют болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). На сегодняшний день указанные патологии занимают одно из ведущих мест среди заболеваний органов пищеварения и остаются актуальной проблемой гастроэнтерологии, что обусловлено не только тяжестью течения заболеваний, особенно в молодом и среднем возрасте, но и частотой осложнений и летальностью. Клиническая картина, резистентность к терапии делают актуальным поиск новых маркеров заболеваний, основанных на механизмах патогенеза, одним из которых является воздействие кишечной микробиоты. Наличие коморбидной патологии-сахарного диабета 2 типа, способно отягощать течение основного заболевания. Новым механизмом в развитии сахарного диабета может служить прямое взаимодействие со специфическими связанными G-белком рецепторами. Кишечная микробиота в процессе жизнедеятельности способна метаболизировать неперевариваемые углеводы до короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), представителями которых являются бутират, ацетат, пропионат. На фоне отсутствия экспрессии G-белка может отмечаться повышение уровня инсулина в крови, что способно привести к ингибированию секреции инсулина. Также данный механизм нарушает модуляцию секреции инкретинов (глюкагоноподобного пептида (ГПП) 1 типа), что способствует изменению метаболизма желчных кислот и аминокислот, и влечет за собой более активное поглощение энергии из питательных субстратов и нарушение энергетического обмена. Определение бактериального состава, участвующего в метаболизме глюкозы, процессе глюконеогенеза, способствует изменению на латентной стадии патологического процесса. Воздействие на секрецию инкретинов может объяснять преимущества в назначении препаратов, влияющих на активность субстратов ферментов дипептидилпептидазы (ДПП) 1 и 4 типов, лучший клинический эффект [Севастьянова, М.Н. Кишечная микробиота как маркер метаболических нарушений / М.Н. Севастьянова, А.Ю. Подгорская // Бюллетень Северного государственного медицинского университета.-2021.-№1(46). - С. 107-108].

Ранняя диагностика должна быть малоинвазивной или неинвазивной, для повышения охвата тестируемого населения. Известно, что инструментальные методы исследования, такие как колоноскопия, являясь "золотым стандартом" диагностики патологий ЖКТ, позволяют определить наличии патологии на стадии образования язвенного дефекта, что следует признать несвоевременным.

Исследование кишечной микробиоты с помощью 16s-pPHK секвенирования с определением родо-видового биоразнообразия способно выявлять наличие патологического процесса на латентной стадии заболевания [Роль комменсальной кишечной микробиоты в этиопатогенезе хронических воспалительных заболеваний: Akkermansia muciniphila / Б.А. Шендеров, С.М. Юдин, А.В. Загайнова, М.П. Шевырева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2018. - №11(159). - С. 4-13. - DOI 10.31146/1682-8658-ecg-159-11-4-13]. Оценка механизма аутоиммунного воспаления в активной фазе заболевания органов ЖКТ, когда уже происходит образование язвенных дефектов в слизистой оболочке кишечника, позволит прогнозировать развитие осложненных форм, в том числе и колоректального рака до появления клинических признаков патологии. Это, в свою очередь, позволит своевременно и дифференцированно назначать схему терапии пациенту с язвенным колитом на фоне сахарного диабета 2 типа. В настоящее время инструментарий оценки состояния слизистой оболочки кишечника и дифференцированного назначения терапии отсутствует.

Известен способ определения риска развития воспалительного заболевания кишечника по характеристике метаболитов [пат. RU 2790941]. Авторы предлагают идентифицировать следующе метаболиты: n-Hexadecanoic acid, Hexanoic acid, Indole стула методом ГХ-МС с парофазным способом экстракции, проводят расчет их относительных интенсивностей, нормированных на общий ионный ток. Рассчитывают коэффициент риска развития ВЗК по формуле Kr=(n-Hexadecanoic acid[I])/(Hexanoic acid[I]*Indole[I]), где [I] - интенсивность ионного тока анализируемого метаболита, нормированная на общий ионный ток, по результатам которого определяют риск развития ВЗК. Данный способ имеет недостатки: не учтена выработка активных метаболитов представителей кишечной микробиоты, которые могут подавлять заявленные агенты, что снижает чувствительность и уменьшает эффективность метода оценки.

Известен способ использования бактерий Faecalibacterium Prausnitzii и Desulfovibrio Piger для применения при лечении или предупреждении диабета и заболеваний кишечника [пат. RU 2754367]. Авторами предложено применение бактерий штамма Faecalibacterium prausnitzii и бактериального штамма Desulfovibrio piger для лечения или предупреждения заболеваний, ассоциированных с пониженным или низким числом бактерий Faecalibacterium prausnitzii. Применение штамма Desulfovibrio piger при лечении или предупреждении заболевания, ассоциированного с пониженными уровнями бутирата в качестве акцептора электронов с целью продукции бутирата посредством синергетического действия штаммов Desulfovibrio piger и Faecalibacterium prausnitzii. Недостатки способа: Desulfovibrio является провоспалительным штаммов в отношении развития других хронических заболеваний, длительное использование которого может отягощать симптомы аутоиммунного поражения (ЯК), не учтена выработка бутирата и другими бактериями (Roseburia, Bacteroides), достаточная концентрация которых также благоприятно влияет на состояние слизистой оболочки кишечника, но при этом не имеет побочных эффектов.

Известно использование аптамеров для применения при ингибировании и/или подавлении активации TLR9 [пат. RU 2789087]. Авторами отмечен положительный эффект применения в терапии субъекта для ингибирования или подавления активации TLR9. Применяемый аптамер состоит из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID. Изобретение обеспечивает ингибирование активации TLR9 в клетке субъекта путем специфического взаимодействия аптамера с TLR9-рецептором. Данный аптамер может быть использован в диагностике и лечении многих заболеваний, в том числе ВЗК, сахарного диабета 2 типа. Отмечается ряд недостатков: использование аптамеров является дорогостоящим методом, не обладает высокой селективностью, так как активация TLR9 возможна при различных неинфекционных патологиях.

Способ коррекции терапии ЯК с помощью высокоочищенной эйкозапентаеновой кислоты в виде свободных жирных кислот на основании действия метаболитов кишечной микробиоты [Treatment with highly purified eicosapentaenoic acid as free fatty acid improves inflammation, affects colonic differentiation markers and microbiota in patients with ulcerative colitis, pat. US 2019374496] позволяет уменьшить признаки воспаления у лиц с ЯК при использовании эйкозапентаеновой кислоты у пациентов с повышенными уровнями ИЛ-10 и SOCS-3, улучшить состояние слизистой оболочки кишечника.

При этом у лиц с ЯК отмечается повышение не только ИЛ-10, но ИЛ-33, который наиболее достоверно отражает провоспалительную активность. Не только высокоочищенная эйкозапентаеновая кислота может воздействовать на метаболиты кишечной микробиоты, что снижает селективность воздействия и эффект проводимой терапии, а также отмечается высокая экономическая составляющая данного метода.

В настоящее время лечение ЯК на фоне сахарного диабета 2 типа подразумевает назначение определенных линий терапии. Стартовая, 1-я линия терапии включает назначение Месалазина или Сульфасалазина в дозе 3-4 г/сутки в комбинации с Месалазином в клизмах в дозировке 2-4 г/сутки, при неэффективности добавляют ректальные формы глюкокортикостероидов в дозировке 125 мг 2 раза/сутки. Вторая линия терапии включает Месалазин или Сульфасалазин в дозе 4-5 г/сутки в комбинации с Месалазином в клизмах в дозировке 2-4 г/сутки и ректальные формы глюкокортикостероидов в дозировке 1 мг/кг/сутки в сочетании с Азатиоприном (2 мг/кг/сутки).

3-я линия терапии включает Месалазин или Сульфасалазин в дозе 4-5 г/сутки в комбинации с Месалазином в клизмах (2-4 г/сутки), ректальные формы глюкокортикостероидов (1 мг/кг/сутки), Азатиоприн (2 мг/кг/сутки) в сочетании с моноклональными антителами (Инфликсимаб (5 мг/кг/сутки), при развитии признаков системного воспаления рекомендуется назначение антибактериальных средств (Метронидазол + Фторхинолоны (Офлоксацин) или Цефалоспорины с целью профилактики септических осложнений. Назначения основываются на оценке самочувствия пациента, наличия астено-вегетативного синдрома, выраженности диарейного синдрома, а также данных лабораторно-инструментальных методов исследования. Также учитывают наличие и выраженность анемического синдрома, уровень скорости оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивного белка (СРБ), глюкозы, гликированного гемоглобина (HblAC), состояние слизистой оболочки пораженной кишки по результатам колоноскопии. Каждая линия терапии назначается на 14 дней, после чего оценивают наличие положительной динамики состояния пациента. При неэффективности проводят коррекцию доз лекарственных средств или переход к следующей линии терапии в течение 3-6 месяцев [Клинические рекомендации. Язвенный колит (К51.0), взрослые, 2023 год]. Лечение пациента с данной патологией предполагает многоступенчатый подход «по возрастающей», на подбор эффективной линии требуется длительный период времени, что может способствовать ухудшению состояния пациента. При прогнозировании тяжести течения предлагаемого нами метода с использованием результатов анализа микробиоты кишечника, вероятен индивидуальный подбор необходимой линии терапии сразу, что позволяет ускорить сроки достижения клинической ремиссии заболевания.

Технический результат - исключение эмпирического этапа при подборе схемы терапии, сокращение времени, затрачиваемого на выбор наиболее эффективной, индивидуализированной тактики ведения пациента, снижение экономических затрат на лечение.

Способ разработан в результате исследования 47 пациентов с ВЗК (МКБ К51.0 Язвенный колит) на фоне сахарного диабета 2 типа (МКБ Е11.0). При секвенировании кишечной микробиоты у пациентов была выполнена оценка процентного соотношения в каловых массах следующих кластеров: показателей нормальной микрофлоры кишечника, а именно Bifidobacterium, Lactobacillus, Bacteroides; основных бутират-производителей - Roseburia, Faecalibacterium; патогенного кластера, включающего Clostridium, Esh. Coli, Klebsiella, Campylobacter, Enterobacter Fusobacterium, а также сульфатредуцирующих групп-Bilophila, Desulfovibrio, Methanobrevibacter.

Забор биоматериала (кала) для исследования выполняли при первичном обращении в поликлинику, повторное исследование выполняли через три месяца по окончании курса лечения. Кроме 16s-pPHK секвенирования микробиоты кишечника пациентам были оценены следующие лабораторные показатели: общий анализ крови (OAK), уровень С-реактивного белка, глюкозы, гликированного гемоглобина, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности. Из инструментальных исследований при первичном обращении выполняли колоноскопию. Назначение линий терапии выполняли ступенчато, начиная с первой, в соответствии с клиническими рекомендациями.

В качестве критерия оценки степени тяжести состояния был выбран диарейный синдром - частота стула в сутки, поскольку наиболее распространенной жалобой пациентов с ЯК, ассоциированной с тяжестью заболевания, является жалоба именно на наличие диарейного синдрома. Частота актов дефикации зависит от прямого повреждения колоноцитов, наличия хронического воспаления в слизистой оболочке кишечника в результате аутоагрессии, что напрямую способно отражать тяжесть течения ЯК. В нашем наблюдении была рассчитана динамика выраженности диарейного синдрома как разность между частотой его проявления при первичном обращении за помощью и контрольном обследовании через три месяца. Установлено, что у 14 из 47 (29,8%) пациентов диарейный синдром устранен, частота актов дефекации в сутки не более двух. У 12 пациентов (25,5%) частота проявлений диарейного синдрома не изменилась или несколько возросла, число актов дефекации в сутки более пяти. У 44,7%) отмечено некоторое сокращение числа актов дефекации от трех до пяти в сутки.

Далее, с помощью многофакторного линейного регрессионного анализа, где в качестве прогнозируемой переменной была выбрана динамики выраженности частоты диарейного синдрома в сутки, а в качестве влияющих переменных количество (%) представителей кишечной микробиоты - Bifidobacterium (flora01), Lactobacillus (flora02), Bacteroides (flora03), Faecalibacterium (flora04), Prevotella (flora05), Akkermansia (flora06), Alistipes (flora07), Blautia (flora08), Dorea (flora09), Holdemanella (flora10), Bilophila (flora11), Desulfovibrio (flora1l2), Methanobrevibacter (floral13), Fusobacterium (flora14), Klebsiella (flora15), Escherichia/Shigella (flora16), Clostridium spp. (flora17), Enterobacter (flora18), Campylobacter (flora19), измеренное при первом обращении пациентов.

Получена модель прогнозирования динамики диарейного синдрома (Прогноз_дс) у пациентов с язвенным колитом на фоне сахарного диабета 2 типа:

Прогноз_дс=0,913302 - 0,0899809*flora01 + 0,259713* flora02 - 0,0438551 *flora03 + 0,0123236*flora04 - 0,0191249*flora05 + 0,0114001 *flora06 - 0,0436805*flora07 - 0,043372*flora08 - 0,0198427*flora09 + 0,0649992*flora10 - 0,100946*flora11 + 0,0228601 * flora12 + 0,0492575 *flora13 + 0,0475862* flora14 + 0,00735081 *flora15 + 0,00217862* flora16 - 0,0958446* flora17 - 0,0956254*flora18 - 0,0143892*flora19

На обучающей выборке получили следующие результаты. У тех пациентов, у которых диарейный синдром устранен полностью величина Прогноз_дс была менее 0,3 усл.ед.

У пациентов с неясно выраженной динамикой устранения диарейного синдрома, то есть при сокращение числа актов дефекации до 3-5 в сутки величина Прогноз_дс находилась в диапазоне от 0,3 до 0,5 усл.ед.

У пациентов с нулевой или отрицательной динамикой числа дефекаций в сутки Прогноз_дс составил более 0,5 усл.ед.

На основании клинических наблюдений было подтверждено, что у пациентов с полным устранением диарейного синдрома улучшения наступили на фоне лечения в соответствии со схемой первой линии терапии.

Пациентам с несущественным сокращением выраженности диарейного синдрома потребовался переход от первой ко второй линии терапии.

Пациенты с нулевой или отрицательной динамикой диарейного синдрома трудно поддавались лечению, что потребовало использование всех трех линий терапии.

Был сделан вывод о возможности дифференцированного выбора линии терапии уже при первом обращении пациента с ЯК на фоне СД2 в период в период последней атаки.

Вывод проверен на основе оценки динамика устранения диарейного синдрома в группе контроля, включавшей 23 человека, выбор линии терапии которым назначали с использованием разработанной формулы прогноза (см. табл.).

Из данных таблицы следует, что в группе пациентов, схему терапии которым подбирали с использованием разработанного способа у 22 из 23 человек в течение трех месяцев после окончания курса терапии сохранялась клиническая ремиссия. В контрольной группе только у 15 пациентов в течении аналогичного периода времени поддерживалась ремиссия. У 8 пациентов ремиссия не наступила, возникла необходимость продолжения терапии.

Пример 1.

Больной Б., 48 лет с диагнозом тотальный язвенный колит, сахарный диабет 2 типа, целевой уровень HbAlC<7,5%. Количество актов дефекаций до назначения терапии 5-6 сутки, отмечает немотивированную слабость, которая не позволяет выполнять повседневную нагрузку, результаты лабораторно-инструментальных методов обследования: гемоглобин-108 г/л, СОЭ-26 мм/ч, СРБ-24 мг/л.

Данные колоноскопии - слизистая оболочка осмотренном части кишечника на всем протяжении гиперемирована, определяются множественные обширные продольные язвенные дефекты размерами до 0,5 см. Пациенту показано назначение стартовой терапии-2 линия, назначено лечение: месалазин 4 г/сутки внутрь, месалазин в клизмах 3 г/сутки, будесонид ректально 1 мг/кг/сутки, азатиоприн 2 мг/кг/сутки внутрь. Через 14 дней от начала терапии пациент отмечал увеличение частоты актов дефекации (до 7 раз/сутки), при проведении лабораторных методов исследования - без положительной динамики (гемоглобин - 99 г/л, СОЭ - 29 мм/ч, СРБ - 28 мг/л). Рекомендован переход к 3-й линии терапии: сульфасалазин 5 мг/кг/сутки внутрь, месалазин в клизмах 5 г/сутки, будесонид ректально 2 мг/кг/сутки, азатиоприн 2 мг/кг/сутки. Через 14 дней от начала использования скорректированной схемы-состояние пациента без существенных улучшений, назначена терапия моноклональными антителами: инфликсимаб 5 мг/кг/сутки, а также антибактериальная терапия - метронидазол 500 мг 2 раза/сутки внутрь. Через 10 дней - отмечается положительная динамика: частота актов дефекации до 4 раз/сутки, гемоглобин - 110 г/л, СОЭ-22 мм/ч, СРБ - 18 мг/л. Спустя 3 месяца -длительность диарейного синдрома до 3 раз/сутки, гемоглобин-112 г/л, СОЭ - 18 мм/ч, СРБ - 15 мг/л, при результатам колоноскопии - признаки перенесенного выраженного воспаления, единичный острый язвенный дефект, что соответствует положительной динамике, наступление клинической ремиссии. В течение последующих 3 месяцев наблюдалась повторная атака средней степени тяжести, эндоскопической ремиссии достичь не удалось.

Пример 2.

Больной А., 47 лет с диагнозом тотальный язвенный колит, сахарный диабет 2 типа, целевой уровень HbAlC<8,0%. Количество актов дефекаций до назначения терапии 8 в сутки, отмечает слабость, не может выполнять повседневную нагрузку. Результаты лабораторно-инструментальных методов обследования: гемоглобин - 107 г/л, СОЭ - 28 мм/ч, СРБ - 23 мг/л.

Данные колоноскопии - наличие многочисленных эрозивно-язвенных дефектов. При проведении генетического секвенирования выявлены следующие значения (%): Bifidobacterium (0), Lactobacillus (0), Bacteroides (4,6), Faecalibacterium (8,1), Prevotella (12,6), Akkermansia (12,8), Alistipes (1,2), Blautia (5,1), Dorea (6,8), Holdemanella (6,2), Bilophila (0), Desulfovibrio (0,4), Methanobrevibacter (0,9), Fusobacterium (0), Klebsiella (2,6), Escherichia/Shigella (0), Clostridium spp. (2,3), Enterobacter (0), Campylobacter (1,2). Вероятность

Прогнозирование динамики диарейного синдрома, рассчитанной по разработанной нами формуле:

Прогноз_дс = 0,913302 - 0,0899809*0 + 0,259713*0 - 0,0438551*4,6 + 0,0123236*8,1 - 0,0191249*12,6 + 0,0114001*12,8 - 0,0436805*1,2 - 0,043372*5,1 - 0,0198427*6,8 + 0,0649992*6,2 - 0,100946*0 + 0,0228601*0,4 + 0,0492575*0,9 + 0,0475862*0 +0,00735081 *2,6 + 0,00217862*0 - 0,0958446*2,3 - 0,0956254*0 - 0,0143892*1,2

Прогноз_дс=0,54

Результат прогноза - пациенту показана стартовая 3-я линия лекарственной терапии, назначено лечение: сульфасалазин 5 мг/кг/сутки внутрь, месалазин в клизмах 5 г/сутки, будесонид ректально 2 мг/кг/сутки, азатиоприн 2 мг/кг/сутки, инфликсимаб 5 мг/кг/сутки, а также антибактериальная терапия-метронидазол 500 мг 2 раза/сутки внутрь. Через 14 дней от начала терапии пациент отмечал снижение частоты актов дефекации до 6 раз/сутки. При проведении лабораторных методов исследования - положительная динамика (гемоглобин-113 г/л, СОЭ - 24 мм/ч, СРБ - 16 мг/л). Спустя 3 месяца отмечено наступление клинической и эндоскопической ремиссии, частота актов дефекации до 2 раз/сутки.

Гемоглобин - 118 г/л, СОЭ - 11 мм/ч, СРБ - 7 мг/л, по результатам колоноскопии - признаки перенесенного выраженного воспаления. В течение последующих 3 месяцев обострений не наблюдалось.

Пример 3.

Больной Е., 38 лет с диагнозом язвенный колит, левосторонний, сахарный диабет 2 типа, целевой уровень HbAlC<7,0%. Количество актов дефекаций до назначения терапии 4-5 раз в сутки. Отмечает слабость, результаты лабораторно-инструментальных методов обследования: гемоглобин - 112 г/л, СОЭ - 23 мм/ч, СРБ - 18 мг/л, колоноскопия - наличие многочисленных эрозивно-язвенных дефектов размером до 0,3 см. При проведении генетического секвенирования выявлены следующие значения (%): Bifidobacterium (0), Lactobacillus (0), Bacteroides (0,3), Faecalibacterium (0), Prevotella (5,8), Akkermansia (4,3), Alistipes (0), Blautia (0,9), Dorea (0,5), Holdemanella (2,3), Bilophila (2,5), Desulfovibrio (1,6), Methanobrevibacter (1,6), Fusobacterium (0), Klebsiella (2,1), Escherichia/Shigella (19,8), Clostridium spp.(2,8), Enterobacter (2,6), Campylobacter (1,5). Вероятность прогнозирования тяжести состояния пациента, рассчитанная по разработанной нами формуле:

Прогноз_дс=0,913302 - 0,0899809*0 + 0,259713*0 - 0,0438551*0,3 + 0,0123236*0 - 0,0191249*5,8 + 0,0114001*4,3 - 0,0436805*0 - 0,043372*0,9 - 0,0198427*0,5 + 0,0649992*2,3 - 0,100946*2,5 + 0,0228601 * 1,6 + 0,0492575* 1,6 + 0,0475862*0 + 0,00735081*2,1 + 0,00217862*19,8 - 0,0958446*2,8 - 0,0956254*2,6 - 0,0143892*1,5

Прогноз_дс=0,32

Результат прогноза пациенту показана стартовая 2-я линия лекарственной терапии, назначено лечение: сульфасалазин 4 г/сутки внутрь, месалазин в клизмах 2 г/сутки, будесонид ректально 1 мг/кг/сутки, азатиоприн 2 мг/кг/сутки. Через 14 дней от начала терапии пациент отмечал снижение частоты актов дефекации (до 3 раз/сутки), при проведении лабораторных методов исследования-положительная динамика (гемоглобин-114 г/л, СОЭ - 23 мм/ч, СРБ - 15 мг/л). Спустя 3 месяца - наступление клинической и эндоскопической ремиссии: частота актов дефекации 1-2 раза/сутки, гемоглобин-120 г/л, СОЭ - 12 мм/ч, СРБ - 6 мг/л, при результатам коло носко пии-признаки перенесенного выраженного воспаления. В течение последующих 3 месяцев обострений не наблюдалось.

Пример 4.

Больной С, 37 лет с диагнозом язвенный колит прямой кишки, сахарный диабет 2 типа, целевой уровень HbAlC<6,5%. Количество актов дефекаций до назначения терапии до 4-х раз в сутки. Отмечает слабость, результаты лабораторно-инструментальных методов обследования: гемоглобин - 123 г/л, СОЭ - 16 мм/ч, СРБ - 7 мг/л. По данным колоноскопии - наличие эрозивно-язвенного дефекта размером до 0,4 см.

При проведении генетического секвенирования выявлены следующие значения (%): Bifidobacterium (1,3), Lactobacillus (0,01), Bacteroides (4,5), Faecalibacterium (1,8), Prevotella (10,6), Akkermansia (0,06), Alistipes (5,8), Blautia (1,7), Dorea (3,6), Holdemanella (0), Bilophila (1,6), Desulfovibrio (0,9), Methanobrevibacter (6,5), Fusobacterium (1,2), Klebsiella (11,0), Escherichia/Shigella (4,9), Clostridium spp. (1,8), Enterobacter (0), Campylobacter (0). Вероятность прогнозирования тяжести состояния пациента, рассчитанная по разработанной нами формуле:

Прогноз_дс=0,913302 - 0,0899809*1,3 + 0,259713*0,01 - 0,0438551*4,5 + 0,0123236*1,8 - 0,0191249*10,6 + 0,0114001*0,06 - 0,0436805*5,8 - 0,043372*1,7 - 0,0198427*3,6 + 0,0649992*0 - 0,100946*1,6 + 0,0228601*0,9 + 0,0492575*6,5 + 0,0475862*1,2 + 0,00735081*11,0 + 0,00217862*4,9 - 0,0958446*1,8 - 0,0956254*0 - 0,0143892*0

Прогноз_дс=0,18

Результат прогноза - пациенту показана стартовая 1-я линия лекарственной терапии, назначено лечение: месалазин 3 г/сутки внутрь, месалазин в клизмах 2 г/сутки. Через 14 дней от начала терапии пациент отмечал снижение частоты актов дефекации (1 раз/сутки), при проведении лабораторных методов исследования-положительная динамика (гемоглобин - 128 г/л, СОЭ - 15 мм/ч, СРБ - 6 мг/л). Спустя 3 месяца - наступление клинической и эндоскопической ремиссии (частота актов дефекации 1 раз/сутки, гемоглобин - 130 г/л, СОЭ - 12 мм/ч, СРБ -5 мг/л, при результатам колоноскопии - признаки перенесенного выраженного воспаления). В течение последующих 3 месяцев обострений не наблюдалось.

Таким образом, разработанный нами способ позволяет прогнозировать динамику диарейного синдрома, что определяет дифференцированный выбор стартовой линии лекарственной терапии.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для дифференцированного подбора терапии пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) на фоне сахарного диабета 2 типа с учетом комплексной оценки состава микробиоты кишечника. Способ включает определение до начала лечения представителей кишечной микробиоты (%) по результатам генетического секвенирования. Далее рассчитывают коэффициент прогноза динамики диарейного синдрома по формуле. Если величина коэффициента прогноза менее 0,3 условных единиц, применяют первую линию терапии: месалазин 3 г/сутки внутрь, месалазин в клизмах 2 г/сутки. Если величина коэффициента лежит в диапазоне от 0,3 до 0,5 условных единиц, применяют вторую линию терапии: сульфасалазин 4 г/сутки внутрь, месалазин в клизмах 2 г/сутки, будесонид ректально 1 мг/кг/сутки, азатиоприн 2 мг/кг/сутки. Если величина коэффициента более 0,5 условных единиц, применяют третью линию терапии: сульфасалазин 5 мг/кг/сутки внутрь, месалазин в клизмах 5 г/сутки, будесонид ректально 2 мг/кг/сутки, азатиоприн 2 мг/кг/сутки, инфликсимаб 5 мг/кг/сутки, а также антибактериальная терапия-метронидазол 500 мг 2 раза/сутки внутрь. Способ позволяет сократить время, затрачиваемое на выбор наиболее эффективной схемы терапии, исключить эмпирический этап при ее подборе, осуществлять индивидуализированную тактику ведения пациента, снизить экономические затраты на лечение при условии повышения клинической эффективности. 1 табл., 4 пр.

Способ дифференцированного подбора терапии пациентам с язвенным колитом на фоне сахарного диабета 2 типа, включающий определение до начала лечения представителей кишечной микробиоты (%) по результатам генетического секвенирования: Bifidobacterium (flora01), Lactobacillus (flora02), Bacteroides (flora03), Faecalibacterium (flora04), Prevotella (flora05), Akkermansia (flora06), Alistipes (flora07), Blautia (flora08), Dorea (flora09), Holdemanella (flora10), Bilophila (flora11), Desulfovibrio (flora12), Methanobrevibacter (flora13), Fusobacterium (flora14), Klebsiella (flora15), Escherichia/Shigella (flora16), Clostridium spp. (flora17), Enterobacter (flora18), Campylobacter (flora19), отличающийся тем, что рассчитывают коэффициент прогноза динамики диарейного синдрома по формуле: П_рогноздс = 0,913302 - 0,0899809*flora01 + 0,259713*flora02 - 0,0438551*flora03 + 0,0123236*flora04 - 0,0191249*flora05 + 0,0114001*flora06 - 0,0436805*flora07 - 0,043372*flora08 - 0,0198427*flora09 + 0,0649992*flora10 - 0,100946*flora11 + 0,0228601*flora12 + 0,0492575*flora13 + 0,0475862*flora14 + 0,00735081*flora15 + 0,00217862*flora16 - 0,0958446*flora17 - 0,0956254*flora18 - 0,0143892*flora19; где flora1 - flora18 – количество определяемых представителей кишечной микробиоты (в %), при этом: если величина коэффициента прогноза менее 0,3 условных единиц, применяют первую линию терапии: месалазин 3 г/сутки внутрь, месалазин в клизмах 2 г/сутки; если величина коэффициента лежит в диапазоне от 0,3 до 0,5 условных единиц, применяют вторую линию терапии: сульфасалазин 4 г/сутки внутрь, месалазин в клизмах 2 г/сутки, будесонид ректально 1 мг/кг/сутки, азатиоприн 2 мг/кг/сутки; если величина коэффициента более 0,5 условных единиц, применяют третью линию терапии: сульфасалазин 5 мг/кг/сутки внутрь, месалазин в клизмах 5 г/сутки, будесонид ректально 2 мг/кг/сутки, азатиоприн 2 мг/кг/сутки, инфликсимаб 5 мг/кг/сутки, а также антибактериальная терапия-метронидазол 500 мг 2 раза/сутки внутрь.