Способ получения 4-арилзамещенных 8-гидрокси-5,10а-диметил-1,3,4,10а-тетрагидро-2Н-хромено[2.3-d]пиримидин-2-онов(тионов) Российский патент 2024 года по МПК C07D491/52 

Изобретение относится к способу получения новых азот-, кислород- или серосодержащих гетероциклических соединений, а именно 4-арилзамещенных 8-гидрокси-5, 10а-диметил-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-онов(тионов), которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ и лекарственных препаратов.

Данные соединения являются новыми, и из уровня техники нам не известны способы получения таких соединений.

Техническим результатом изобретения является разработка способа получения 4-арилзамещенных 8-гидрокси-5,10а-диметил-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-онов(тионов) структурной формулы:

где R=С₆Н₅ или 4-ClC₆H4 или 4-МеС₆Н₄ или 4-МеОС₆Н₄, X=О или S.

Технический результат достигается тем, что в качестве реагентов для синтеза 4-арилзамещенных 8-гидрокси-5,10а-диметил-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-онов(тионов) используют полученные реакцией Биджинелли 4-арилзамещенные 5-ацетил-6-метилдигидропиримидин-2-оны(тионы) и бензол-1,3-диол, которые взаимодействуют в растворе хлороформа (CHCl₃), уксусной кислоты (АсОН) в присутствии метансульфоновой (CH₃SO₃H) или серной (H₂SO₄) кислот.

Вышеуказанные соединения получают следующей реакцией:

при условиях, описанных ниже.

Реакционную смесь, состоящую из 4-арилзамещенных 5-ацетил-6-метилдигидропиримидин-2-онов(тионов) и бензол-1,3-диола (мольное соотношение 1:2, соответственно), нагревают в CHCl₃ и АсОН с добавлением CH₃SO₃H, для производных тиомочевины, или H₂SO₄, для производных мочевины, при температуре 50…60°С в течение 13-20 часов. Затем полученную реакционную массу охлаждают и выливают в водный раствор гидрокарбоната натрия (NaHCO₃). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из этилацетата. Сушат на воздухе.

Все приведенные признаки являются существенными, и только заявляемая совокупность признаков позволяет достичь технического результата.

Строение полученных соединений подтверждено методами ИК, ЯМР Н¹, ЯМР С¹³, NOESY, НМВС - спектроскопией и масс-спектрометрией.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. (4R*,10aR*)-8-Гидрокси-5,10а-диметил-4-фенил-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено [2,3-d] пиримидин-2-тион:

5-Ацетил-6-метил-4-фенил-дигидропиримидин-2-тион нагревают с 1,3-бензолдиолом в мольном соотношении 1:2 в смеси CHCl₃ и АсОН с добавлением 0,230 мл CH₃SO₃H (3,56*10^-3 М) при температуре 60°С в течение 19 часов. Полученную реакционную массу охлаждают и выливают в 3%-ный водный раствор NaHCO₃ (10 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 8 мл этилацетата. Сушат на воздухе. Получают 41 мг (12% от теории) (4R*,10aR*)-8-гидрокси-5,10а-диметил-4-фенил-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-тиона - кристаллический осадок бежевого цвета, Т_пл=223-225°С. ИК спектр, ν/см^-1: 3287 (ОН), 3194 (N-H), 1617 (С=С), 1202 (C=S), 1156, 1082 (С-О-С). Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 0.81 (с, 3Н, С(10а)СН₃), 2.24 (с, 3Н, С(5)СН₃), 5.42 (д, 1Н, С(4)Н, J=3.9), 6.25 (д, 1Н, С(9)Н, J=2.2), 6.43 (дд, 1Н, С(7)Н, J=8.5, J=2.2), 7.24 (д, 2Н, С(2',6')Н, J=7.4), 7.25 (д, 1Н, С(6)Н, J=8.5), 7.27 (тр, 1Н, С(4')Н, J=7.4), 7.38 (д, 2Н, С(3',5')Н, J=7.4), 8.94 (с, 1Н, N(l)H), 9.31 (уш. с, 1Н, N(3)H), 9.74 (с, 1Н, С(8)ОН). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, δ, м.д.): 13.84, 25.47, 52.29, 84.86, 102.80, 108.95, 114.93, 120.69, 125.41 (2С), 125.70, 126.09, 127.28, 128.54 (2С), 140.70, 152.32, 158.9, 177.57. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн, (%)): 338 [М]⁺ (5), 246 (10), 169 (10), 110 (59), 43 (100). Найдено (%): С, 67.21; Н, 5.34; N, 8.25. C₁₉H₁₈N₂O₂S. Вычислено (%): С, 67.43; Н, 5.36; N, 8.28.

Пример 2. (4R*,10aR*)-8-Гидрокси-5,10а-диметил-4-(4-хлорфенил)-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-тион:

5-Ацетил-6-метил-4-(4-хлорфенил)-дигидропиримидин-2-тион нагревают с 1,3-бензолдиолом в мольном соотношении 1:2 в смеси CHCl₃ и АсОН с добавлением 0,230 мл CH₃SO₃H (3,56*10^-3 М) при температуре 50°С в течение 18 часов. Полученную реакционную массу охлаждают и выливают в 3%-ный водный раствор NaHCO₃ (10 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 6 мл этилацетата. Сушат на воздухе. Получают 112 мг (30% от теории) (4R*,10aR*)-8-гидрокси-5,10а-диметил-4-(4-хлорфенил)-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-тиона - кристаллический осадок белого цвета, Т_пл=221-223°С. ИК спектр, ν/см^-1: 3325 (ОН), 3231 (N-H), 1619 (С=С), 1209 (C=S), 1081 (С-О-С). Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 0.84 (с, 3Н, С(10а)СН₃), 2.23 (с, 3Н, С(5)СН₃), 5.41 (д, 1Н, С(4)Н, J=4.6), 6.24 (д, 1Н, С(9)Н, J=1.5), 6.43 (дд, 1Н, С(7)Н, J=8.3, J=1.5), 7.22 (д, 2Н, С(2',6')Н, J=8.3), 7.25 (д, 1Н, С(6)Н, J=8.3), 7.46 (д, 2Н, С(3',5')Н, J=8.3), 8.97 (с, 1Н, N(1)H), 9.33 (д, 1H, N(3)H, J=4.6), 9.74 (с, 1H, С(8)ОН). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, δ, м.д.): 13.87, 24.73, 52.01, 84.77, 102.83, 107.78, 109.03, 114.86, 120.21, 126.21, 127.41 (2С), 128.60 (2С), 131.95, 139.79, 152.33, 159.03, 177.63. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_oтн, (%)): 374 [М]⁺ (3), 372 [М]⁺ (6), 347 (10), 280 (23), 271 (11), 237 (13), 174 (12), 165 (11), 137 (22), 115 (13), 110 (47), 102 (15), 77 (18), 43 (100). Найдено (%):С, 60.97; Н, 4.58; N, 7.48.C₁₉H₁₇ClN₂O₂S. Вычислено (%): С, 61.20; Н, 4.60; N, 7.51.

Пример 3. (4R*,10aR*)-8-Гидрокси-5,10а-диметил-4-(4-метилфенил)-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-тион:

5-Ацетил-6-метил-4-(4-метилфенил)-дигидропиримидин-2-тион нагревают с 1,3-бензолдиолом в мольном соотношении 1:2 в смеси CHCl₃ и АсОН с добавлением 0,230 мл CH₃SO₃H (3,56*10^-3 М) при температуре 55°С в течение 20 часов. Полученную реакционную массу охлаждают и выливают в 3%-ный водный раствор NaHCO₃ (10 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 10 мл этилацетата. Сушат на воздухе. Получают 92 мг (26% от теории) (4R*,10aR*)-8-гидрокси-5,10а-диметил-4-(4-метилфенил)-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-тиона - кристаллический осадок белого цвета, Т_пл=250-252°С. ИК спектр, ν/см^-1: 3318 (ОН), 3237 (N-H), 1618 (С=С), 1207 (C=S), 1154, 1085 (С-О-С). Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 0.84 (с, 3H, С(10а)СН₃), 2.22 (с, 3Н, С(5)СН₃), 2.28 (с, 3Н, С(4')СН₃), 5.37 (д, 1Н, С(4)Н, J=4.4), 6.25 (д, 1Н, С(9)Н, J=1.5), 6.43 (дд, 1Н, С(7)Н, J=8.3, J=1.5), 7.11 (д, 2Н, С(2',6')Н, J=8.0), 7.18 (д, 2Н, С(3',5')Н, J=8.0), 7.24 (д, 1Н, С(6)Н, J=8.3), 8.89 (с, 1Н, N(1)H), 9.24 (уш. с, 1Н, N(3)H), 9.70 (с, 1Н, С(8)ОН). Спектр ЯМР¹³С (100 МГц, δ, м.д.): 13.79, 20.58, 24.66, 52.12, 84.86, 102.80, 108.93, 114.97, 120.79, 125.34 (2С), 125.46, 126.04, 129.07 (2С), 136.41, 137.66, 152.32, 158.87, 177.45. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_oтн, (%)): 352 [М]⁺ (29), 292 (13), 278 (10), 232 (19), 217 (14), 190 (41), 175 (25), 165 (20), 141 (13), 131 (15), 120 (100), 115 (25), 105 (14), 91 (52), 77 (40). Найдено (%): С, 67.96; Н, 5.70; N, 7.92. C₂₀H₂₀N₂O₂S. Вычислено (%): С, 68.16; Н, 5.72; N, 7.95.

Пример 4. (4R*,10aR*)-8-Гидрокси-5,10а-диметил-4-(4-метоксифенил)-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-тион:

5-Ацетил-6-метил-4-(4-метоксифенил)-дигидропиримидин-2-тион нагревают с 1,3-бензолдиолом в мольном соотношении 1:2 в смеси CHCl₃ и АсОН с добавлением 0,230 мл CH₃SO₃H (3,56*10^-3 М) при температуре 50°С в течение 17 часов. Полученную реакционную массу охлаждают и выливают в 3%-ный водный раствор NaHCO₃ (10 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 5 мл этилацетата. Сушат на воздухе. Получают 30 мг (8% от теории) (4R*,10aR*)-8-гидрокси-5,10а-диметил-4-(4-метоксифенил)-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-тиона - кристаллический осадок розового цвета, Т_пл=243-245°С. ИК спектр, ν/см^-1: 3282 (ОН), 3192 (N-H), 1619 (С=С), 1203 (C=S), 1172, 1152, 1082 (С-О-С). Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 0.84 (с, 3Н, С(10а)СН₃), 2.21 (с, 3Н, С(5)СН₃), 3.72 (с, 3Н, С(4')ОСН₃), 5.35 (д, 1H, С(4)Н, J=4.0), 6.24 (д, 1Н, С(9)Н, J=1.6), 6.42 (дд, 1Н, С(7)Н, J=8.3, J=1.6), 6.93 (д, Н, С(2',6')Н, J=8.5), 7.12 (д, 2Н, С(3',5')Н, J=8.5), 7.24 (д, 1Н, С(6)Н, J=8.3), 8.91 (с, 1Н, N(1)H), 9.27 (д, 1Н, N(3)H, J=4.0), 9.73 (уш. с, 1Н, С(8)ОН). Спектр ЯМР¹³С (100 МГц, δ, м.д.): 13.73, 24.67, 51.82, 84.83, 102.78, 158.85, 177.39. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн (%)): 368 [М]⁺ (78), 353 (10), 190 (18), 178 (10), 136 (29), 109 (17), 91 (20), 77 (14), 42 (100). Найдено (%): С, 64.97; Н, 5.45; N, 7.57. C₂₀H₂₀N₂O₃S. Вычислено (%): С, 65.20; Н, 5.47; N, 7.60.

Пример 5. (4R*,10aR*)-8-Гидрокси-5,10а-диметил-4-фенил-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-он:

5-Ацетил-6-метил-4-фенил-дигидропиримидин-2(1H)-он нагревают с 1,3-бензолдиолом в мольном соотношении 1:2 в смеси CHCl₃ и АсОН с добавлением 0,230 мл H₂SO₄ (4,3*10^-3 М) при температуре 60°С в течение 15 часов. Полученную реакционную массу охлаждают и выливают в 3%-ный водный раствор NaHCO₃ (10 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 9 мл этилацетата. Сушат на воздухе. Получают 110 мг (34% от теории) (4R*,10aR*)-8-гидрокси-5,10а-диметил-4-фенил-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-она осадок белого цвета, Т_пл=290-292°С. ИК спектр, ν/см^-1: 3312 (ОН), 3261, 3182 (N-H), 1669 (С=O), 1620 (С=С), 1166, 1075 (С-О-С). Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 0.82 (с, 3Н, С(10а)СН₃), 2.22 (с, 3Н, С(5)СН₃), 5.37 (д, 1Н, С(4)Н, J=3.7), 6.22 (д, 1Н, С(9)Н, J=2.2), 6.41 (дд, 1H, С(7)Н, J=8.6, J=2.2), 7.23 (д, 1Н, С(6)Н, J=8.6), 7.24 (с, 1Н, N(1)H), 7.27 (д, 2 Н, С(2',6')Н, J=8.1), 7.32-7.49 (м, 3Н, С(3',4',5')Н), 7.46 (уш. с, 1Н, N(3)H), 9.63 (уш. с, 1Н, С(8)ОН). Спектр ЯМР¹³С (100 МГц, δ, м.д.): 13.98, 25.23, 51.38, 86.15, 102.78, 108.63, 115.43, 122.92, 124.80, 125.46, 125.93 (2С), 126.91, 128.34 (2С), 142.03, 152.90, 155.17, 158.68. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн, (%)): 322 [М]⁺ (100), 307 [(М-15]⁺ (87), 264 (24), 216 (12), 212 (26), 189 (32), 174 (14), 115 (13), 106 (73), 77 (27), 42 (21). Найдено (%): С, 70.68; Н, 5.61; N, 8.65. C₁₉H₁₈N₂O₃. Вычислено (%): С, 70.79; Н, 5.63; N, 8.69.

Пример 6. (4R*,10aR*)-8-Гидрокси-5,10а-диметил-4-(4-хлорфенил)-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-он:

5-Ацетил-6-метил-4-(4-хлорфенил)-дигидропиримидин-2(1H)-он нагревают с 1,3-бензолдиолом в мольном соотношении 1:2 в смеси CHCl₃ и АсОН с добавлением 0,230 мл H₂SO₄ (4,3*10^-3 М) при температуре 50°С в течение 13 часов. Полученную реакционную массу охлаждают и выливают в 3%-ный водный раствор NaHCO₃ (10 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 6 мл этилацетата. Сушат на воздухе. Получают 118 мг (33% от теории) (4R*,10aR*)-8-гидрокси-5,10а-диметил-4-(4-хлорфенил)-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-она - кристаллический осадок белого цвета, Т_пл=263-265°С. ИК спектр, ν/см^-1: 3330 (ОН), 3314 (N-H), 1671 (С=O), 1621 (С=С), 1163, 1080 (С-О-С). Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 0.82 (с, 3H, С(10а)СН₃), 2.21 (с, 3Н, С(5)СН₃), 5.36 (д, 1Н, С(4)Н, J=3.9), 6.22 (д, 1Н, С(9)Н, J=2.2), 6.41 (дд, 1Н, С(7)Н, J=8.6, J=2.2), 7.23 (д, 1Н, С(6)Н, J=8.6), 7.26 (д, 2Н, С(2',6')Н, J=8.3), 7.41 (уш. с, 1Н, N(1)H), 7.43 (д, 2Н, С(3',5')Н, J=8.3), 7.54 (уш. с, 1Н, N(3)H), 9.69 (уш. с, 1Н, С(8)ОН). Спектр ЯМР¹³С (126 МГц, δ, м.д.): 13.95, 25.32, 50.97, 86.04, 102.78, 108.67, 115.32, 122.44, 125.24, 126.01, 127.43 (2С), 128.33 (2С), 131.53, 141.12, 152.90, 155.02, 158.77. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн, (%)): 358 [М]⁺ (19), 356 [М]⁺ (59), 343 (М-15), 341 (М-17), 246, 189, 140, 111, 77. Найдено (%): С, 63.74; Н, 4.72; N, 7.82. C₁₉H₁₇ClN₂O₃. Вычислено (%): С, 63.96; Н, 4.80; N, 7.85.

Пример 7. (4R*,10aR*)-8-Гидрокси-5,10а-диметил-4-(4-метилфенил)-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-он:

5-Ацетил-6-метил-4-(4-метилфенил)-дигидропиримидин-2(1H)-он нагревают с 1,3-бензолдиолом в мольном соотношении 1:2 в смеси CHCl₃ и АсОН с добавлением 0,230 мл H₂SO₄ (4,3*10^-3 М) при температуре 60°С в течение 16 часов. Полученную реакционную массу охлаждают и выливают в 3%-ный водный раствор NaHCO₃ (10 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 10 мл этилацетата. Сушат на воздухе. Получают 273 мг (81% от теории) (4R*,10aR*)-8-гидрокси-5,10а-диметил-4-(4-метилфенил)-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-она - кристаллический осадок белого цвета, Т_пл=284-286°С. ИК спектр, ν/см^-1: 3328 (ОН), 3278 (N-H), 1673 (С=O), 1618 (С=С), 1157, 1071 (С-О-С). Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 0.83 (с, 3Н, С(10а)СН₃), 2.20 (с, 3Н, С(5)СН₃), 2.27 (с, 3Н, С(4')СН₃), 5.32 (д, 1Н, С(4)Н, J=3.9), 6.22 (д, 1Н, С(9)Н, J=2.4), 6.40 (дд, 1Н, С(7)Н, J=8.6, J=2.4), 7.14 (д, 2Н, С(2',6')Н, J=8.5), 7.16 (д, 2Н, С(3',5')Н, J=8.5), 7.22 (д, 1Н, С(6)Н, J=8.6), 7.32 (с, 1Н, N(1)H), 7.43 (д, 1Н, N(3)H, J=3.9), 9.68 (уш. с, 1Н, С(8)ОН). Спектр ЯМР¹³С (126 МГц, δм.д.): 13.91, 20.56, 25.29, 51.17, 86.14, 102.75, 108.56, 115.46, 123.05, 124.54, 125.37 (2С), 125.88, 128.87 (2С), 135.94, 139.01, 152.90, 155.09, 158.63. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн (%)): 336 [М]⁺ (19), 321 (М-Ме)⁺, 278, 190, 120, 91. Найдено (%): С, 71.19; Н, 5.96; N, 8.29. C₂₀H₂₀N₂O₃. Вычислено (%): С, 71.41; Н, 5.99; N, 8.33.

Пример 8. (4R*,10aR*)-8-Гидрокси-5,10а-диметил-4-(4-метоксифенил)-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-он

5-Ацетил-6-метил-4-(4-метоксифенил)-дигидропиримидин-2(1H)-он нагревают с 1,3-бензолдиолом в мольном соотношении 1:2 в смеси CHCl₃ и АсОН с добавлением 0,230 мл H₂SO₄ (4,3*10^-3 М) при температуре 55°С в течение 14 часов. Полученную реакционную массу охлаждают и выливают в 3%-ный водный раствор NaHCO₃ (10 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 7 мл этилацетата. Сушат на воздухе. Получают 102 мг (29% от теории) (4R*,10aR*)-8-гидрокси-5,10а-диметил-4-(4-метоксифенил)-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3d]пиримидин-2-она - кристаллический осадок белого цвета, Т_пл=270-272°С. ИК спектр, U/см^-1: 3330 (ОН), 3283 (N-H), 1672 (СО), 1615 (СО), 1157, 1074 (С-О-С). Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 0.84 (с, 3Н, С(10а)СН₃), 2.20 (с, 3Н, С(5)СН₃), 3.72 (с, 3Н, С(4')ОСН₃), 5.31 (д, 1Н, С(4)Н, J=3.5), 6.22 (д, 1Н, С(9)Н, J=2.0), 6.40 (дд, 1Н, С(7)Н, J=8.6, J=2.0), 6.91 (д, 2Н, С(3',5')Н, J=8.3), 7.17 (д, 2Н, С(2',6')Н, J=8.3), 7.21 (д, 1Н, С(6)Н, J=8.6), 7.37 (с, 1Н, N(1)H), 7.47 (уш. с, 1Н, N(3)H), 9.67 (уш. с, 1Н, С(8)ОН). Спектр ЯМР¹³С (126 МГц, δ, м.д.): 13.86 (С(5)СН₃), 25.32 (С(10а)СН₃), 50.89 (С(4)), 55.05 (С(4')ОСН₃), 86.13 (С(10а)), 102.78 (С(9)), 108.59 (С(7)), 113.71 (2С, С(3'), С(5')), 115.49 (С(5а)), 123.06 (С(4а)), 124.44 (С(5)), 125.87 (С(6)), 126.57 (2С, С(2'), С(6')), 133.76 (С(1')), 152.90 (С(9а)), 155.12 (С(2)), 158.18 (С(4')), 158.63 (С(8)). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн, (%)): 352 [М]⁺ (19), 337 (М-Ме)⁺, 294, 190, 136, 77. Найдено (%): С, 69.95; Н, 5.70; N, 7.92. C₂₀H₂₀N₂O₄. Вычислено (%): С, 68.17; Н, 5.72; N, 7.95.

Техническим результатом изобретения является получение новых химических соединений достаточной степени чистоты, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ и лекарственных препаратов.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к методу получения 4-арилзамещенных 8-гидрокси-5,10а-диметил-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-онов(тионов), которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ и лекарственных препаратов. Способ получения соединений общей формулы

,

где R=С₆Н₅, 4-ClC₆H₄, 4-МеС₆Н₄, 4-МеОС₆Н₄, X=О или S, заключается в том, что в качестве реагентов для синтеза 4-арилзамещенных 8-гидрокси-5,10а-диметил-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-онов(тионов) используют 4-арилзамещенные 5-ацетил-6-метилдигидропиримидин-2-оны(тионы) и бензол-1,3-диол, которые взаимодействуют в мольном соотношении 1:2 в растворе хлороформа и уксусной кислоты в присутствии метансульфоновой кислоты в случае получения производных тиомочевины или серной кислоты для синтеза производных мочевины при температуре 50…60°С в течение 13-20 часов. Затем полученную реакционную массу охлаждают и выливают в водный раствор гидрокарбоната натрия, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из этилацетата и далее сушат на воздухе. Техническим результатом изобретения является обеспечение способа получения новых целевых продуктов. 8 пр.

Способ получения 4-арилзамещенных 8-гидрокси-5,10а-диметил-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-онов или –пиримидин-2-тионов общей формулы

,

где R=С₆Н₅ или 4-ClC₆H₄ или 4-МеС₆Н₄ или 4-МеОС₆Н₄, X=О или S, заключающийся в том, что в качестве реагентов для синтеза 4-арилзамещенных 8-гидрокси-5,10а-диметил-1,3,4,10а-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-2-онов или -пиримидин-2-тионов используют 4-арилзамещенные 5-ацетил-6-метилдигидропиримидин-2-оны или -пиримидин-2-тионы и бензол-1,3-диол, которые взаимодействуют в мольном соотношении 1:2 в растворе хлороформа и уксусной кислоты в присутствии метансульфоновой кислоты в случае использования 4-арилзамещенных 5-ацетил-6-метилдигидропиримидин-2-тионов или серной кислоты в случае использования 4-арилзамещенных 5-ацетил-6-метилдигидропиримидин-2-онов при температуре 50-60°С в течение 13-20 часов, затем полученную реакционную массу охлаждают и выливают в водный раствор гидрокарбоната натрия, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из этилацетата, сушат на воздухе.