Способ получения 4-арилзамещенных 7-гидрокси-6'-фенил-5',6'-дигидро-1'Н-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-онов Российский патент 2024 года по МПК C07D491/107 

Изобретение относится к способу получения новых азот- и кислородсодержащих гетероциклических соединений, а именно 4-арилзамещенных 7-гидрокси-6'-фенил-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-онов, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ и лекарственных препаратов.

Данные соединения являются новыми, и из уровня техники нам не известны способы получения таких соединений.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является разработка способа получения 4-арилзамещенных 7-гидрокси-6'-фенил-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-онов структурной формулы:

где R₁=Н или Cl, или Me, или MeO, R₂=Н или Me

Технический результат достигается тем, что в качестве реагентов для синтеза 4-арилзамещенных 7-гидрокси-6'-фенил-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-онов используют 6-стирилзамещенные 4-фенил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-оны, полученные по методике [A.D. Shutalev and А.N. Aksionov, Mendeleev Соттип., 2005, 15, 73. DOI: 10.1070/MC2005v015n02ABEH002023], и резорцины (бензол-1,3-диол, 2-метилбензол-1,3-диол), которые взаимодействуют в растворе хлороформа (CHCl₃) и воды (H₂O) в присутствии n-толуолсульфоновой кислоты (CH₃C₆H₄SO₃H).

Вышеуказанные соединения получают следующей реакцией:

при условиях, описанных ниже.

Реакционную смесь, состоящую из 6-стирилзамещенных 4-фенил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-онов и резорцина (бензол-1,3-диола, 2-метилбензол-1,3-диола) (мольное соотношение 1:2, соответственно), нагревают в CHCl₃ и H₂O с добавлением CH₃C₆H₄SO₃H при температуре 30…40°С в течение 1-3 часов. Затем полученную реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 3-5 мл этилацетата. Сушат на воздухе.

Все приведенные признаки являются существенными, и только заявляемая совокупность признаков позволяет достичь технического результата.

Строение полученных соединений подтверждено методами ИК, ЯМР Н¹, ЯМР С¹³, NOESY, НМВС-спектроскопией и масс-спектрометрией.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. (2R*,4R*,6'R*)-7-Гидрокси-4,6'-дифенил-5',6^,-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-он:

6-Стирил-4-фенил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он нагревают с бензол-1,3-диолом в мольном соотношении 1:2 в смеси CHCl₃ и Н₂О с добавлением 52 мг CH₃C₆H₄SO₃H (0,3 ммоль) при температуре 30°С в течение 1 часа. Полученную реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 3 мл этилацетата. Сушат на воздухе. Получают 97 мг (25% от теории) (2R*,4R*,6'R*)-7-гидрокси-4,6'-дифенил-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-она - кристаллический осадок белого цвета, Т_пл=265-266°С. ИК спектр, ν/см^-1: 3428 (ОН), 3316, 3239 (NH), 1663 (С=O), 1616, 1508 (С=С), 1233, 1165, 1073 (С-О-С). Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 1.80 (t, 1Н, J=12.6 Hz, Н_а^5'), 2.09 (dd, 1Н, J=13.2, 5.7 Hz, H_a³) 2.20-2.25 (m, 2Н, Н_е^3,5'), 4.11 (dd, 1Н, J=12.6, 5.7 Hz, H⁴), 4.56 (dd, 1Н, J=12.2, 3.0 Hz, H^6'), 6.22 (dd, 1H, J=8.5, 2.4 Hz, H⁶), 6.30 (d, 1H, J=2.4 Hz, H⁸), 6.36 (d, 1H, J=8.5 Hz, H⁵), 6.80 (br. s., 1H, NH^1'), 7.16 (d, 2H, J=7.6 Hz, H^2'',6''), 7.22-7.37 (m, 9 H, Ph, NH^3'), 9.19 (br. s., 1H, ОН). Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, δ, м.д.): 37.90, 39.77, 40.42, 40.57, 50.95, 83.90, 103.07, 108.47, 114.73, 126.58 (2C), 127.54, 128.35 (2C), 128.44 (2C), 128.54 (2C), 129.70, 142.02, 144.52, 153.90, 155.23, 156.97. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн, (%)):386 [M]⁺ (24), 275 (22), 199 (100), 189 (9), 104 (10), 77 (8). Найдено (%): C, 74.38; H, 5.71; N, 7.21. C₂₄H₂₂N₂O₃. Вычислено (%): C, 74.59; H, 5.74; N, 7.25.

Пример 2. (2S*,4R*,6'R*)-7-Гидрокси-4,6'-дифенил-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-он:

6-Стирил-4-фенил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он нагревают с бензол-1,3-диолом в мольном соотношении 1:2 в смеси CHCl₃ и H₂O с добавлением 52 мг CH₃C₆H₄SO₃H (0,3 ммоль) при температуре 40°С в течение 3 часов. Полученную реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 4 мл этилацетата. Сушат на воздухе. Получают 66 мг (17% от теории) (2S*,4R*,6'R*)-7-гидрокси-4,6'-дифенил-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-она - кристаллический осадок белого цвета, Т_пл=257-258°С. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 1.79 (t, 1Н, J=12.8 Hz, H_a^5'), 2.03-2.09 (m, 1H, H_a³) 2.13-2.16 (m, 2Н, H_e^3,5'), 4.60 (dd, 1Н, J=11.4, 5.9 Hz, H⁴), 4.86 (dd, 1H, J=12.2, 2.0 Hz, H^6'), 6.22-6.28 (m, 2H, H^6,8), 6.41 (d, 1H, J=8.1 Hz, H⁵), 6.92 (br. s., 1H, NH^1'), 7.17 (d, 2H, J=7.6 Hz, H^2'',6''), 7.20-7.42 (m, 8H, Ph, H^3'',5'', NH^3'), 9.22 (br. s., 1 H, ОН). Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, δ, м.д.): 35.53, 40.42, 40.51, 42.27, 50.57, 82.05, 103.33, 108.47, 115.90, 126.53 (2C), 127.48, 128.41 (2C), 128.47 (2C), 128.53 (2C), 129.67, 142.39, 144.91, 152.78, 154.97, 156.85.

Пример 3. (2R*,4R*,6'R*)-7-Гидрокси-6'-фенил-4-(4-хлорфенил)-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-он:

4-Фенил-6-(4-хлорстирил)-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он нагревают с бензол-1,3-диолом в мольном соотношении 1:2 в смеси CHCl₃ и H₂O с добавлением 52 мг CH₃C₆H₄SO₃H (0,3 ммоль) при температуре 35°С в течение 1,5 часов. Полученную реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 3,5 мл этилацетата. Сушат на воздухе. Получают 219 мг (52% от теории) (2R*,4R*,6'R*)-7-гидрокси-6'-фенил-4-(4-хлорфенил)-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-она - кристаллический осадок белого цвета, Т_пл=278-279°С. ИК спектр, ν/см^-1: 3446 (ОН), 3316, 3222 (NH), 1664 (С=O), 1615, 1508 (С=С), 1228, 1165, 1084 (С-О-С). Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц, δ, м.д., J/Гц): 1.79 (t, 1H, J=12.5 Hz, H_a^5'), 2.05-2.23 (m, 3Н, H_a³, H_e^3,5'), 4.15 (dd, 1Н, J=12.5, 5.6 Hz, H⁴), 4.54 (dd, 1Н, J=10.5, 3.0 Hz, H^6'), 6.23 (d, 1H, J=7.8 Hz, H⁶), 6.30-6.35 (m, 2H, H^5,8), 7.00 (s, 1H, NH^1'), 7.17 (d, 2H, J=7.5 Hz, H^2'',6''), 7.24-7.36 (m, 5H, Ph), 7.38 (d, 2H, J=7.5 Hz, H^3'',5''), 7.53 (s, 1H, NH^3'), 9.35 (br. s., 1 H, ОН). Спектр ЯМР ¹³C (126 МГц, δ, м.д.): 37.86 (С³), 38.24 (С⁴), 40.41 (С^5'), 50.92 (С^6'), 83.87 (С^2/4'), 103.12 (С⁸), 108.59 (С⁶), 114.26 (С⁴_а), 126.57 (2С, С^2''',6'''), 127.55 (С^4'''), 128.43 (2С, С^3'',5''), 128.53 (2С, С^3''',5'''), 129.61 (С⁵), 130.19 (2С, С^2'',6''), 131.09 (C^4''), 141.99 (С^1'''), 143.57 (С^1''), 153.92 (C^8a), 155.23 (С²'), 157.11 (С⁷). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), mlz (I_отн, (%)):420 [М]⁺ (43), 360 (10), 311 (6), 298 (8), 272 (5), 233 (100), 197(21), 189 (9), 104 (7), 77 (4). Найдено (%): С, 68.18; Н, 5.01; N, 6.63. C₂₄H₂₁ClN₂O₃. Вычислено (%): С, 68.49; Н, 5.03; N, 6.66.

Пример 4. (2S*,4R*,6'R*)-7-Гидрокси-6'-фенил-4-(4-хлорфенил)-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-он:

4-Фенил-6-(4-хлорстирил)-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он нагревают с бензол-1,3-диолом в мольном соотношении 1:2 в смеси CHCl₃ и H₂O с добавлением 52 мг CH₃C₆H₄SO₃H (0,3 ммоль) при температуре 40°С в течение 3 часов. Полученную реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 5 мл этилацетата. Сушат на воздухе. Получают 76 мг (18% от теории) (2S*,4R*,6'R*)-7-гидрокси-6'-фенил-4-(4-хлорфенил)-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-она - кристаллический осадок белого цвета, Т_пл=279-281°С. Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц, δ, м.д., J/Гц): 1.80 (t, 1Н, J=12.5 Hz, H_a^5'), 2.04 (t, 1Н, J=12.5 Hz, H_a³) 2.11-2.18 (m, 2H, H_e^3,5'), 4.64 (dd, 1H, J=12.5, 5.8 Hz, H_a⁴), 4.86 (dd, 1H, J=12.5, 3.5 Hz, H_a^6'), 6.25-6.29 (m, 2H, H^6,8), 6.39 (d, J=8.8 Hz, H⁵), 7.00 (br. s., 1H, NH^1'), 7.19 (d, 2H, J=8.2 Hz, H^2'',6''), 7.29-7.46 (m, 8H, H^{3'',5'',2''',3''',4''',5''',6'''}, NH^3'), 9.29 (s, 1H, ОН). Спектр ЯМР ¹³C (126 МГц, δ, м.д.): 34.99 (С⁴), 40.26 (С³), 42.21 (С^5'), 50.56 (С^6'), 82.03 (С^2/4'), 103.38 (С⁸), 108.58 (С⁶), 115.43 (C^4a), 126.56 (2С, С^3'',5''), 127.50 (С^4'''), 128.48 (2С, С^3''',5'''), 128.54 (2С, С^2''',6'''), 129.55 (С⁵), 130.26 (2С, С^2'',6''), 131.00 (С^4''), 142.37 (С^1'''), 143.91 (С^1''), 152.77 (C^8a), 154.91 (С^2'), 157.00 (С⁷). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн, (%)): 420 [М]⁺ (27), 360 (5), 235 (27), 233 (100), 199 (12), 197 (38), 189 (28), 187 (20), 144 (14), 132 (28), 77 (22).

Пример 5. (2R*,4R*,6'R*)-7-Гидрокси-4-(4-метилфенил)-6'-фенил-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-он:

6-(4-Метилстирил)-4-фенил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он нагревают с бензол-1,3-диолом в мольном соотношении 1:2 в смеси CHCl₃ и H₂O с добавлением 52 мг CH₃C₆H₄SO₃H (0,3 ммоль) при температуре 30°С в течение 2 часов. Полученную реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 3 мл этилацетата. Сушат на воздухе. Получают 144 мг (36% от теории) (2R*,4R*,6'R*)-7-гидрокси-4-(4-метилфенил)-6'-фенил-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-она - кристаллический осадок бежевого цвета, Т_пл=227-229°С. ИК спектр, ν/см^-1: 3408 (ОН), 3299 (NH), 1662 (С=O), 1618, 1591, 1486 (С=С), 1150, 1072 (С-О-С). Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 1.78 (t, 1Н, J=13.0 Hz, H_a^5'), 2.06 (dd, 1Н, J=12.5, 5.8 Hz, H_a³) 2.12-2.21 (m, 2Н, Н_е^3,5'), 2.28 (s, 3Н, СН₃), 4.05 (dd, 1Н, J=13.0, 5.8 Hz, H⁴), 4.54 (d, 1Н, J=12.5 Hz, Н^6'), 6.20 (dd, 1H, J=8.5, 1.5 Hz, Н⁶), 6.28 (d, 1H, J=1.5 Hz, H⁸), 6.35 (d, 1H, J=8.5 Hz, H⁵), 6.89 (br. s., 1 H, NH^1'), 7.03 (d, 2H, J=8.0 Hz, H^2'',6''), 7.12 (d, 2H, J=8.0 Hz, H^3'',5''), 7.24-7.36 (m, 5 H, Ph), 7.41 (br. s., 1 H, NH^3'), 9.27 (br. s., 1 H, ОН). Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, δ, м.д.): 20.61, 37.91, 38.46, 40.57, 50.94, 83.90, 103.01, 108.41, 114.90, 126.58 (2C), 127.53, 128.20 (2C), 128.42 (2C), 129.09 (2C), 129.68, 135.54, 141.39, 142.02, 153.86, 155.21, 156.91. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн, (%)):400 [M]⁺ (3), 213 (100), 197 (64), 189 (13), 132 (19), 115 (12), 104 (27), 77 (19). Найдено (%): C, 74.71; H, 6.01; N, 6.97. C₂₅H₂₄N₂O₃. Вычислено (%): C, 74.98; H, 6.04; N, 7.00.

Пример 6. (2R*,4R*,6'R*)-7-Гидрокси-4-(4-метоксифенил)-6'-фенил-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-он:

6-(4-Метоксистирил)-4-фенил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он нагревают с бензол-1,3-диолом в мольном соотношении 1:2 в смеси CHCl₃ и H₂O с добавлением 52 мг CH₃C₆H₄SO₃H (0,3 ммоль) при температуре 30°С в течение 2,5 часов. Полученную реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 5 мл этилацетата. Сушат на воздухе. Получают 74 мг (18% от теории) (2R*,4R*,6'R*)-7-гидрокси-4-(4-метоксифенил)-6'-фенил-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-она - кристаллический осадок бежевого цвета, Т_пл=212-214°С. ИК спектр, ν/см^-1: 3438 (ОН), 3309, 3224 (NH), 1660 (C=O), 1612, 1505 (C=C), 1244, 1224 (C-O-C). Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 1.77 (t, 1Н, J=12.7 Hz, H_a^5'), 1.98-2.09 (m, 1H, H_a³) 2.11-2.24 (m, 2H, H_e^3,5'), 3.73 (s, 3H, OCH₃), 4.04 (dd, 1H, J=12.0, 5.4 Hz, H⁴), 4.54 (dd, 1H, J=12.1, 2.1 Hz, H^6'), 6.18-6.26 (m, 1H, H⁶), 6.28 (s, 1H, H⁸), 6.36 (d, 1H, J=8.6 Hz, H⁵), 6.86-6.92 (m, 3H, H^2'',6'', NH^1'), 7.05 (d, 2H, J=8.1 Hz, H^3'',5''), 7.23-7.39 (m, 5H, Ph), 7.42 (br. s., 1H, NH^3'), 9.25 (br. s., 1H, OH). Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, δ, м.д.): 38.02, 40.42, 40.69, 50.94, 54.98, 83.92, 102.98, 108.38, 113.94 (2C), 115.11, 126.56 (2C), 127.52, 128.41 (2C), 129.26 (2C), 129.65, 136.22, 142.02, 153.82, 155.22, 156.89, 157.89. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн, (%)): 416 [M]⁺ (11), 356 (5), 229 (100), 213 (14), 197 (49), 186 (8), 173 (6), 77 (8). Найдено (%): C, 71.79; H, 5.79; N, 6.69. C₂₅H₂₄N₂O₄. Вычислено (%): C, 72.10; H, 5.81; N, 6.73.

Пример 7. (2R*,4R*,6'R*)-7-Гидрокси-8-метил-6'-фенил-4-(4-хлорфенил)-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-он:

4-Фенил-6-(4-хлорстирил)-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он нагревают с 2-метилбензол-1,3-диолом в мольном соотношении 1:2 в смеси CHCl₃ и H₂O с добавлением 52 мг CH₃C₆H₄SO₃H (0,3 ммоль) при температуре 30°С в течение 1 часа. Полученную реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 3 мл этилацетата. Сушат на воздухе. Получают 252 мг (58% от теории) (2R*,4R*,6'R*)-7-гидрокси-8-метил-6'-фенил-4-(4-хлорфенил)-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-она - кристаллический осадок белого цвета, Т_пл=259-260°С. ИК спектр, ν/см^-1: 3408 (ОН), 3313, 3225 (NH), 1663 (С=O), 1607, 1493 (С=С), 1074 (С-О-С). Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 1.79 (t, 1Н, J=12.5 Hz, H_a^5'), 2.08 (s, 3Н, СН₃), 2.09-2.23 (m, 3Н, Н_а³, H_e^3,5'), 4.15 (dd, 1Н, J=12.5, 6.7 Hz, Н⁴), 4.54 (dd, 1H, J=12.2, 2.5 Hz, Н^6'), 6.18 (d, 1H, J=8.4 Hz, Н⁶), 6.29 (d, 1Н, J=8.4 Hz, Н⁵), 6.87 (br. s., 1 Н, NH^1'), 7.17 (d, 2Н, J=8.1 Hz, Н^2'',6''), 7.24-7.41 (m, 8Н, Ph, Н^3'',5'', NH^3'), 9.06 (br. s., 1H, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, δ, м.д.): 7.96, 37.66, 38.46, 40.30, 50.94, 83.75, 107.69, 110.99, 114.12, 125.28, 126.03 (2С), 127.01 (4С), 127.93, 129.68 (2С), 130.71, 141.47, 143.31, 151.49, 154.25, 154.67. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн, (%)): 436 [М]⁺ (18), 434 [М]⁺ (50), 374 (8), 311 (6), 298 (5), 247 (100), 211 (31), 189 (24), 124 (14). Найдено (%): С, 68.81; Н, 5.31; N, 6.41. C₂₅H₂₃ClN₂O₃. Вычислено (%):С, 69.04; Н, 5.33; N, 6.44.

Пример 8. (2S*,4R*,6'R*)-7-Гидрокси-8-метил-6'-фенил-4-(4-хлорфенил)-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-он:

4-Фенил-6-(4-хлорстирил)-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он нагревают с 2-метилбензол-1,3-диолом в мольном соотношении 1:2 в смеси CHCl₃ и H₂O с добавлением 52 мг CH₃C₆H₄SO₃H (0,3 ммоль) при температуре 40°С в течение 3 часов. Полученную реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 5 мл этилацетата. Сушат на воздухе. Получают 61 мг (14% от теории) (2S*,4R*,6'R*)-7-гидрокси-8-метил-6'-фенил-4-(4-хлорфенил)-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-она - кристаллический осадок белого цвета, Т_пл=220-222°С. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 1.82 (t, 1Н, J=12.7 Hz, H_a^5'), 2.00-2.05 (m, 4Н, H_a³, СН₃), 2.12-2.19 (m, 2Н, H_e^3,5'), 4.63 (dd, 1Н, J=12.4, 6.1 Hz, H⁴), 4.93 (dd, 1Н, J=12.7, 2.2 Hz, H^6'), 6.23 (d, 1H, J=8.5 Hz, H⁶), 6.32 (d, 1H, J=8.5 Hz, H⁵), 6.97 (s, 1 H, NH^1'), 7.18 (d, 2H, J=8.1 Hz, H^2'',6''), 7.25 (s, 1 H, NH^3'), 7.28-7.43 (m, 7H, Ph, H^3'',5''), 9.10 (s, 1H, ОН). Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, δ, м.д.): 8.60, 35.38, 40.43, 42.66, 50.99, 81.87, 107.71, 111.14, 115.36, 125.81, 126.49 (2C), 127.50, 128.50 (4C), 130.29 (2C), 130.91, 142.33, 144.16, 150.61, 154.53, 154.94.

Техническим результатом изобретения является получение новых химических соединений достаточной степени чистоты, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ и лекарственных препаратов.

Изобретение относится к области органического синтеза и фармацевтики, конкретно к способу получения 4-арилзамещенных 7-гидрокси-6'-фенил-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-онов структурной формулы (1), которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ и лекарственных препаратов. Способ получения соединений общей формулы (1), где R₁=Н, или Cl, или Me, или MeO, R₂=Н или Me, характеризуется тем, что в качестве реагентов для синтеза используют 6-стирилзамещенные 4-фенил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-оны и резорцины, такие как бензол-1,3-диол или 2-метилбензол-1,3-диол, при мольном соотношении 1:2, которые взаимодействуют в растворе хлороформа и воды в присутствии n-толуолсульфоновой кислоты при температуре 30-40°С в течение 1-3 ч. Полученную реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из этилацетата и сушат на воздухе. Техническим результатом изобретения является обеспечение метода синтеза новых целевых спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-онов. 8 пр.

формула (1)

Способ получения 4-арилзамещенных 7-гидрокси-6'-фенил-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-онов общей формулы:

,

где R₁=Н, или Cl, или Me, или MeO, R₂=Н или Me, заключающийся в том, что в качестве реагентов для синтеза 4-арилзамещенных 7-гидрокси-6'-фенил-5',6'-дигидро-1'H-спиро[хроман-2,4'-пиримидин]-2'(3'H)-онов используют 6-стирилзамещенные 4-фенил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-оны и резорцины бензол-1,3-диол или 2-метилбензол-1,3-диол при мольном соотношении 1:2, которые взаимодействуют в растворе хлороформа и воды в присутствии n-толуолсульфоновой кислоты при температуре 30-40°С в течение 1-3 ч, затем полученную реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из этилацетата и сушат на воздухе.