ПОДКОЖНЫЙ ПОЛИМЕРНЫЙ ИМПЛАНТАТ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ПРЕКОНЦЕНТРИРОВАННОГО ВЕЩЕСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 2024 года по МПК A61K31/4985 A61K47/36 A61K47/38 A61K47/44 A61P13/08 A61P15/10 

[001] Настоящая заявка на изобретение направлена на медицинский сектор и представляет собой рассасывающийся подкожный полимерный имплантат длительного действия с контролируемым высвобождением фармакологически активного вещества для лечения эректильной дисфункции (ЭД) и доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

СОСТОЯНИЕ ТЕХНИКИ

[002] Одним из методов лечения ЭД и ДГПЖ является использование тадалафила, обратимого и селективного ингибитора фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5).

[003] Эректильная дисфункция определяется, как неспособность достичь и поддерживать эрекцию полового члена, которая позволяет вести удовлетворительную половую жизнь, и чаще встречается у мужчин старше 40 лет. Это не совсем болезнь, а проявление симптомов одной или нескольких патологий. Нормальная эрекция зависит от расслабления гладких мышц пещеристых тел, увеличения притока артериальной крови и ограничения оттока венозной крови. Изменения в этой системе в конечном итоге отрицательно сказываются на механизме эрекции и приводят к эректильной дисфункции. Примерами патологий, которые могут нарушать эрекцию, являются: системная артериальная гипертензия, сахарный диабет, метаболический синдром, курение, дислипидемия, неврологические заболевания, гормональные нарушения и хронический прием некоторых лекарственных препаратов. Кроме того, другими причинами могут быть депрессия, психические расстройства, конфликты в отношениях и тревожность во время полового акта.

[004] Что касается ДГПЖ, ее патологические признаки обычно появляются у мужчин в возрасте от 40 до 50 лет и имеют тенденцию переходить от первой и второй стадии к третьей по мере увеличения возраста. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы - это увеличение количества клеток в области мочевого пузыря/уретры. Существует дисбаланс между количеством клеток, которые рождаются, и количеством клеток, которые умирают, что приводит к увеличению объема в этой области, способного оказывать давление на мочевой пузырь и уретру. Доброкачественный рост предстательной железы не имеет прямого отношения к раку, а диагноз ставится на основании клинических и лабораторных исследований гистологии и патологии. Пациенты, страдающие от ДГПЖ, жалуются на симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП, аббревиатура от английского выражения «LUTS - Lower Urinary Tract Symptoms»), которые включают в себя такие трудности, как: сдерживание мочеиспускания, потребность форсирования при мочеиспускании, слабая или неплотная струя мочи и ощущение неполного мочеиспускания.

[005] Для исключительного лечения эректильной дисфункции существуют порошкообразная лекарственная форма для инъекций алпростадила (аналог простагландина Е1) 10 мкг или 20 мкг с ампулой 1 мл воды для инъекций для введения непосредственно в половой член перед половым актом. Эффект обычно наступает через 20 минут после введения и длится максимум 2 часа, в зависимости от пациента. Это неудобный и сложный путь введения для пациента, приводящий к фиброзу, кровотечению и гематоме в месте введения или сохранению эрекции в течение нежелательно длительного времени. Стоит учитывать еще один момент: это лекарство должно храниться в холодильнике, что требует от пациента дополнительной бдительности.

[006] Однако интракавернозная инъекция не имеет преимуществ, так как необходимо, чтобы врач и пациент были готовы потратить определенный период времени (дни или недели) на корректировку дозы применения, включая необходимость обучения пациента этой процедуре.

[007] Несколько лет назад для лечения ДГПЖ применялись альфа-адреноблокаторы, такие как тамсулозин и теразозин. Эти лекарства имеют некоторые побочные эффекты, такие как тошнота, падение артериального давления и сексуальная дисфункция. Известно, что около 70% больных ДГПЖ имеют также и ЭД. По этой причине, помимо сексуальной дисфункции, альфа-адреноблокаторы были заменены ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) для лечения ДГПЖ и ЭД, что значительно улучшило качество жизни пациентов.

[008] Тадалафил, силденафил и варденафил относятся к классу ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5). Эти препараты ингибируют действие фермента фосфодиэстеразы 5-го типа, что позволяет увеличить внутриклеточную концентрацию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), а это, в свою очередь, способствует расслаблению гладкой мускулатуры кавернозного тела (эректильной структуры полового члена) и расширению артерий, отвечающих за перенос крови в орган. Таким образом, улучшается кровоток в этой области, возникает эрекция и уменьшаются симптомы ДГПЖ.

[009] Силденафил коммерчески доступен в фармацевтической форме в виде таблеток, покрытых оболочкой по 25 мг, 50 мг и 100 мг, и варденафил в той же лекарственной форме, но только в дозировке 20 мг. Тадалафин выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, по 5 мг и 20 мг.

[010] Тадалафил является единственным ингибитором фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), доступным в низкой дозировке 5 мг, и представляет собой форму для ежедневного перорального приема, способную одновременно лечить ЭД и ДГПЖ. Тадалафил эффективен как для пациентов с ЭД или ДГПЖ, так и при двух сопутствующих патологиях. Улучшение качества жизни при применении тадалафила является следствием небольшого числа наблюдаемых побочных эффектов, поскольку нет жалоб о гипотензии или возникновении сексуальной дисфункции во время его применения.

[011] Кроме того, ежедневное пероральное введение тадалафила позволяет пациенту приблизиться к естественной половой жизни, так как период полувыведения этого препарата составляет 17,5 часов (в 4,38 раза больше, чем период полувыведения силденафила, который составляет 4 часа). Таким образом, ежедневного приема тадалафила в дозе 5 мг достаточно, чтобы пациент мог наслаждаться его эффектом в любое время в течение всего дня.

[012] Еще одним преимуществом тадалафила является его высокая эффективность и безопасность даже в более высоких дозах и у трудно поддающихся лечению пациентов, таких как больные сахарным диабетом. Рекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки или однократная доза 20 мг перорально перед половым актом. Ежедневный прием тадалафила предпочитают 72% пациентов, помимо того, что это наиболее показанная форма лечения для тех, кто хочет вести активную и естественную сексуальную жизнь. Также ежедневное лечение тадалафилом в течение 12 недель приводит к клинически значимому уменьшению симптомов ДГПЖ.

[013] Недостатки пероральной формы лечения любого заболевания связаны с приверженностью пациента к терапии, пресистемным метаболизмом в печени и частичной потерей препарата в процессе абсорбции. Успех или неудача медикаментозной терапии в этом случае полностью зависит от самого пациента.

[014] Приверженность к терапии зависит от частоты введения. Однодозовые препараты обеспечивают большую приверженность по сравнению с многодозовыми препаратами. Пероральное лечение чаще всего безуспешно, так как зависит от активного участия (или комплаентности) пациента. Кроме того оно включает в себя социально-экономические факторы, а также факторы, связанные с медицинским персоналом и самим заболеванием. Под комплаенсом понимается «участие, активное соблюдение пациентом врачебного предписания». Имеется ввиду предписание не только лекарств, но и всех других видов ухода или мер, рекомендованных врачом или другим медицинским работником.

[015] Показатели приверженности лечению, как правило, выше среди пациентов с острыми состояниями по сравнению с пациентами с хроническими состояниями и они резко снижаются после первых шести месяцев терапии, когда речь идет о хронических состояниях. Пациенты обычно улучшают свое поведение в отношении приема лекарств за пять дней до и после консультации у врача по сравнению с предыдущими тридцатью днями. Этот феномен известен как «приверженность к белому халату».

[016] Когда пациентов спрашивают о причинах, по которым они не принимают свои лекарства строго по расписанию, типичными названными причинами являются забывчивость, другие приоритеты, решение пропустить прием, недостаток информации и эмоциональные факторы. Другие факторы, влияющие на отсутствие приверженности лечению, связаны со сложными назначениями, отсутствием знаний о пользе и побочных эффектах препарата, несовместимостью лекарственной формы с образом жизни пациента или стоимостью препарата.

[017] В целом пациенты не соблюдают режим лечения в 50% случаев, а в случае приема тадалафила, где пациентами являются мужчины, этот процент увеличивается еще больше. Эта группа наименее привержена медицинским рекомендациям. Существует клиническая проблема, поскольку среди молодых мужчин преобладает самый низкий уровень приверженности лечению.

[018] Пероральный путь способствует неправильному использованию лекарств, увеличивая риск низких дозировок или сверхфизиологических доз. В этих двух ситуациях у пациента существует риск рецидива симптомов, которые могут ухудшить его общее состояние. Следует отметить, что пациенты, страдающие хроническими патологиями, часто прекращают лечение, когда замечают реверсирование симптомов или ощущают некоторый дискомфорт из-за побочных эффектов или нежелательных реакций, становясь более восприимчивыми к ухудшению своего клинического состояния.

[019] Что касается технического состояния, связанным с применением тадалафила, можно привести патентные записи BR 10 2017 025256-6, BR 10 2017 021360-9, BR 10 2015 015988-9, BR 11 2016 010411-0, BR 11 2015 032728-1, PI 1006266-1, PI 0618385-9, PI 0621852-0, PI 0606122-2 е PI 0313484-9. Во всех учетных записях упоминается применение тадалафила, однако высвобождение вещества осуществляется перорально, инъекциями с запрограммированным высвобождением, трансдермально, местно, кремом, яйцеклеточно, спреем, аэрозолем, жидкостью, раствором, гелем и мазью. При этом не существует никаких учетных записей о применении долгосрочного резорбируемого подкожного имплантата с замедленным высвобождением.

[020] Наиболее эффективным способом повышения приверженности пациента к терапии является максимальное упрощение применения препарата, начиная с сокращения количества посещений аптеки для приобретения препарата и заканчивая лекарственной формой, дозой, способом введения, вкусом препарата, уменьшением количества введений, возникновением побочных эффектов и избеганием полипрагмазии.

[021] Учитывая этот сценарий и стремясь преодолеть низкую терапевтическую приверженность пациентов и самолечение, была создана фармацевтическая форма, известная как имплантаты или биорассасывающиеся пеллеты с дозами, очень близкими к физиологическим. Имплантаты имеют пролонгированное высвобождение фармацевтического активного вещества для лечения патологий наиболее физиологичным образом и, следовательно, позволяют избежать возникновения побочных эффектов. Эта лекарственная форма оказывается эффективной для обеспечения приверженности пациента к лечению и, как следствие, его успешности, так как период между введением новых имплантатов достаточно длителен и не требует участия пациента. Также нет необходимости в удалении пеллеты по окончании периода активного высвобождения, поскольку резорбируемые подкожные имплантаты при имплантации в организм пациента высвобождают лекарственные препараты в течение длительного периода, обеспечивая удобство в поездках и сокращая частоту введения. Эти устройства обеспечивают персонализированную медицину и лечение с высвобождением в течении недель, месяцев или нескольких лет и могут быть удалены, если побочные эффекты требуют прекращения лечения.

[022] Термины «имплантат» или «пеллета» относятся к этой лекарственной форме, уже закрепленной в официальных сборниках стандартов на лекарственные средства и фармацевтические субстанции. Они представляют собой твердые стерильные препараты подходящего размера и формы для парентеральной имплантации и высвобождения активного вещества (веществ) в течение длительного периода времени.

[023] Биоразлагаемые имплантаты можно рассматривать как имплантаты, имеющие некий механизм постепенного уменьшения своей массы в течение длительного периода времени высвобождения. Кроме того, возможна эрозия и постепенное растворение его компонентов. Этот термин также относится к полной деградации и абсорбции организмом, которая происходит в месте установки имплантатов, исключая необходимость удаления имплантатов в конце лечения. Такой механизм высвобождения активного ингредиента через имплантат обусловлен составом этой лекарственной формы, полимерами.

[024] Термины «непрерывное высвобождение», «контролируемое высвобождение» или «замедленное высвобождение» относятся к форме высвобождения лекарственного средства через имплантат, происходящего непрерывно и постепенно в течение длительного периода времени и не приводящего к немедленному и концентрированному высвобождению препарата в организме.

[025] Биоразлагаемые полимеры или биоразрушаемые полимеры относятся к полимеру, который разлагается in vivo, а его эрозия с течением времени происходит одновременно с высвобождением терапевтического агента и/или после него. Биоразлагаемый полимер может быть гомополимером, сополимером или полимером, сжимающим более двух полимерных звеньев. В некоторых случаях биоразлагаемый полимер может включать смесь двух или более гомополимеров или сополимеров.

[026] Принимая во внимание недостатки и ранее существовавшие проблемы стандартных форм лечения ЭД и ДГПЖ, настоящее изобретение направлено на использование описанного выше полимерного подкожного имплантата, способствующего пролонгированному высвобождению тадалафила непосредственно в кровоток в низких дозах, чтобы избежать печеночного метаболизма, тем самым сводя к минимуму нежелательные побочные эффекты и улучшая качество жизни пациентов. Другим преимуществом настоящего изобретения является устранение его остатков в тканях после окончания лечения, что исключает необходимость операции по удалению имплантата. Третьим преимуществом изобретения является высвобождение лекарственного средства в очень низких дозах, близких к нормальному физиологическому состоянию. Таким образом, пациент с ЭД может вести нормальную половую жизнь без неудобств, наблюдаемых при использовании однократной дозы таблетки или интракавернозного введения.

ОПИСАНИЕ РИСУНКОВ

[027] Для лучшего понимания настоящего изобретения прилагаются следующие чертежи:

[028] Рис. 1 - Представление химической структуры состава тадалафила;

[029] Рис. 2 и 3 - Габаритные размеры имплантатов тадалафила;

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[030] Настоящее изобретение представляет собой биоразлагаемый имплантат с полимерной матрицей, содержащий тадалафил. Имплантат вводится подкожно и обеспечивает непрерывное активное высвобождение активного вещества в течение длительного периода времени. Это высвобождение направлено на обеспечение эффективного, постоянного и длительного уровня препарата в сыворотке для лечения ЭД и ДГПЖ. Препарат относится к тадалафилу, то есть активной молекуле, ингибирующей фосфодиэстеразу 5-го типа. Его химическая структура показана на рисунке 1.

[031] Согласно настоящему изобретению имплантат может иметь в своем составе только тадалафил, но предпочтительно он формируется частицами тадалафила, гомогенно диспергированными в биоразлагаемой и биорассасывающейся полимерной матрице. Эта полимерная матрица может быть образована из полимера или из смеси полимеров. Количество тадалафила, присутствующего в имплантате, может варьироваться от 25 до 250 мг на имплантат, а его состав содержит от 1 до 20% биоразлагаемого полимера по отношению к массе тадалафила. Предпочтительно он должен иметь от 20 до 110 мг и от 2 до 10% биоразлагаемого полимера по отношению к массе, образуя однородную смесь.

[032] В качестве биоразлагаемого полимера могут использоваться: поли(D-молочная кислота), Поли(L-молочная кислота), поли(рацемическая молочная кислота), поли(гликолевая кислота), поли(капролактон), метилцеллюлоза, этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ), гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), поливинилпирролидон (ПВП), поли(виниловый спирт) (ПВС), полиэтиленоксид (ПЭО), полиэтиленгликоль, крахмал, натуральная и синтетическая камедь и воск.

[033] Имплантаты могут быть любого размера, формы и структуры, что облегчает их изготовление и введение, однако для получения более постоянного и равномерного высвобождения активного вещества необходимо использовать геометрические формы, сохраняющие площадь поверхности имплантатов с течением времени.

[034] Поэтому имплантат, разработанный и продемонстрированный в этом запросе принимает цилиндрическую форму в виде стержня с прямыми или закругленными концами, длиной от 2 до 25 мм и диаметром от 1 до 6 мм. Схематические чертежи некоторых примеров размеров имплантатов (1) и (1') можно найти на рис. 2.

[035] Процесс изготовления имплантата начинается с добавления от 25 до 250 мг тадалафила в выбранную полимерную матрицу в пропорции от 1 до 20% по отношению к массе препарата в виде сухого порошка. Затем смесь добавляется в контейнер для гомогенизации. Если полимерный растворитель не является также растворителем тадалафила, он будет диспергирован в виде частиц или раствора, и можно использовать миксер, чтобы добиться однородности раствора. Затем этот раствор высушивают и помещают в форму имплантата или в любую другую желаемую форму.

[036] Смесь активных веществ для изготовления имплантата может быть сформована под давлением или при нагревании таким образом, чтобы не снижать эффективность лекарственного средства и не разрушать полимерный материал. Вариантами методов формования имплантатов могут быть: литье под давлением, горячее формование, компрессионное формование или экструзионное формование.

[037] Для настоящего изобретения была выбрана технология компрессионного формования. В этом методе смесь активных веществ в виде порошка добавляется в форму, а к смеси прикладывается механическое усилие, вызывающее сжатие частиц и, следовательно, формование имплантата. Затем осуществляется заполнение и стерилизация имплантата, содержащего тадалафил. Стерилизацию предпочтительно проводят нагреванием в печи при 90°С в течение 1 часа.

[038] Имплантат может иметь полимерную мембрану с покрытием толщиной от 0,1 до 0,7 мм. Полимер, используемый для покрытия, должен быть биорассасывающимся и обеспечивать прохождение активного вещества. Покрытие имплантата предпочтительно выполняется путем погружения имплантата в полимерный раствор. Покрытие может покрывать всю поверхность имплантата, включая края, только его продольную поверхность, не покрывая при этом края, или покрывать только края имплантата, не покрывая его длину. Полимеры, которые можно использовать для покрытия: полимолочно-гликолевые кислоты (PLGA) и сополимеры D,L-молочной кислоты.

[039] Еще одним вариантом имплантатов для лечения ЭД и ДГПЖ являются небиоразлагаемые имплантаты. Небиоразлагаемые имплантаты (2) (рис; 3) имеют центральное ядро (2.1), образованное полимерной матрицей в процентном соотношении от 1 до 20% по отношению к массе препарата, в данном случае от 25 до 250 мг тадалафила с ядром, окруженным неразлагаемой полимерной мембраной (2.2), которая контролирует скорость высвобождения лекарственного средства.

[040] Материалом для изготовления полимерной мембраны импланта, могут быть: силикон, уретан, акрилаты и их сополимеры, сополимеры поливинилиденфторида, полиэтиленвинилацетат-этиленвинилацетат, диметилполисилоксан. Эта мембрана имеет толщину от 0,2 до 1 мм и формуется на собственном оборудовании. После формования мембраны из полимерного материала вводят активную смесь, формируя центральный стержень (2.1) имплантата (2). Полимеры, используемые в полимерной матрице, и смесь используют те же соединения и процесс, что и биорассасывающийся имплантат.

[041] Высвобождение лекарства в этой системе происходит посредством диффузии с относительно постоянной скоростью, и можно изменить скорость высвобождения лекарства за счет толщины или материала этой мембраны. При этой системе необходимо удаление имплантата в конце лечения.

[042] Срок годности имплантата составляет примерно от 3 до 6 месяцев, и этот срок как раз является рекомендуемым периодом для смены имплантатов. Полное лечение продолжается в соответствии с ремиссией маркеров ЭД и/или симптомы нижних мочевыводящих путей при ДГПЖ. Терапевтическое окно для пероральной формы приема тадалафила в научной литературе для достижения клинических результатов в лечении ЭД составляет 2,5 мг или 5 мг один раз в день в зависимости от переносимости препарата. При пероральном приеме происходит потеря действующего вещества вследствие метаболизма при первом прохождении, а также потеря части активного вещества вследствие процесса всасывания. В совокупности эти потери могут достигать 50% принятого внутрь препарата. Имплантат, в свою очередь, имеет высвобождение от 0,6 до 2,0 мг тадалафила в сутки, в зависимости от количества присутствующего в нем препарата. На практике при использовании 2-4 имплантатов с концентрацией от 25 до 250 мг ожидаемые результаты закрепляются.

[043] Однако для того, чтобы определить индивидуальное лечение для каждого пациента, врач должен оценить клиническое состояние этого пациента, использовать его лабораторные тесты в качестве основы для принятия решения о дозировке и, засчет ежедневного высвобождения тадалафила имплантатами, начать прием частичных доз. После этой первой оценки дозу можно скорректировать путем установки дополнительных имплантатов, если это необходимо. Кроме того, если после установки имплантата возникает отторжение или любая побочная реакция, его можно удалить в течение первых нескольких дней лечения. При отсутствии отторжения удаление имплантата по истечении периода лечения не требуется, так как он не оставляет остатков в тканях по мере их полного рассасывания организмом.

[044] Использование предлагаемого здесь имплантата безопасно и эффективно при лечении ЭД и ДГПЖ с симптомами нижних мочевыводящих путей. Это связано с тем, что терапия не зависит от дисциплины пациента в поддержании дозировки, так как существует регулярность лечения из-за низкого высвобождения активного вещества посредством медленных, но стабильных доз, улучшая, таким образом, качество половой жизни пациента и обеспечивая интервал в частоте применения новых имплантатов.

[045] Следует отметить, что пациенты, страдающие хроническими патологиями, часто прекращают лечение, когда замечают уменьшение симптомов или ощущают некоторый дискомфорт из-за побочных эффектов или нежелательных реакций, становясь более восприимчивыми к ухудшению своего клинического состояния.

[046] Поэтому использование этих имплантатов в терапевтическом подходе предотвращает внезапное прекращение приема лекарства и гарантирует адекватное иэффективное лечение. В случае с тадалафилом пациенту, использующему биоразлагаемый пеллет, будет более комфортно выполнять любую повседневную деятельность, не беспокоясь о приеме таблетки, хранении препарата в холодильнике или наличии принадлежностей для интракавернозного введения препарата. Преимущества использования биорассасывающегося имплантата гарантируют пациенту практически нормальный образ жизни.

[047] Еще одним преимуществом данного изобретения является то, что высвобождение лекарственного средства через имплантаты происходит непосредственно в кровоток, что делает его действие намного более эффективным и предотвращает печеночный метаболизм лекарственного средства, поскольку оно высвобождается непосредственно в системный кровоток, улучшая биодоступность препарата. Таким образом, дозу, необходимую для лечения, можно уменьшить, сводя к минимуму нежелательные побочные эффекты и обеспечивая приверженность пациента к терапии.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к подкожным полимерным имплантатам длительного действия с контролируемым высвобождением фармакологического преконцентрированного вещества для лечения эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Предлагается подкожный полимерный имплантат длительного действия с контролируемым высвобождением фармакологического преконцентрированного вещества для лечения эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, который характеризуется тем, что в составе биоразлагаемого имплантата содержится от 25 до 250 мг тадалафила в виде частиц, гомогенно диспергированных в биоразлагаемой и биорассасывающейся полимерной матрице, при этом в составе полимерной матрицы содержится от 1 до 20% биоразлагаемого полимера по отношению к массе тадалафила. Предлагается подкожный полимерный имплантат длительного действия с контролируемым высвобождением фармакологического преконцентрированного вещества для лечения эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, который характеризуется тем, что имплантат представлен в небиоразлагаемой форме, имеет центральное ядро, образованное полимерной матрицей в процентном соотношении от 1 до 20% по отношению к массе лекарственного средства - от 25 до 250 мг тадалафила, а само ядро окружено неразлагаемой полимерной мембраной. Указанная группа изобретений обеспечивает пролонгированное высвобождение лекарственного средства в кровоток в низких дозах, позволяет минимизировать побочные эффекты и улучшить качество жизни пациентов с эректильной дисфункцией и доброкачественной гиперплазией предстательной железы. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 ил.

1. Подкожный полимерный имплантат длительного действия с контролируемым высвобождением фармакологического преконцентрированного вещества для лечения эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, который характеризуется тем, что в составе биоразлагаемого имплантата содержится от 25 до 250 мг тадалафила в виде частиц, гомогенно диспергированных в биоразлагаемой и биорассасывающейся полимерной матрице, при этом в составе полимерной матрицы содержится от 1 до 20% биоразлагаемого полимера по отношению к массе тадалафила.

2. Имплантат согласно п. 1, который характеризуется тем, что используемый биоразлагаемый полимер представляет собой следующие материалы: поли(D-молочная кислота), поли(L-молочная кислота), поли(рацемическая молочная кислота), поли(гликолевая кислота), поли(капролактон), метилцеллюлоза, этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ), гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), поливинилпирролидон (ПВП), поли(виниловый спирт) (ПВС), полиэтиленоксид (ПЭО), полиэтиленгликоль, крахмал, натуральная и синтетическая камедь и воск.

3. Имплантат согласно пп. 1 и 2, который характеризуется тем, что принимает цилиндрическую форму в виде стержня с прямыми или закругленными концами, длиной от 2 до 25 мм и диаметром от 1 до 6 мм.

4. Имплантат согласно требованиям пп. 1-3, который характеризуется тем, что процесс изготовления имплантата начинается с добавления от 25 до 250 мг тадалафила в выбранную полимерную матрицу в пропорции от 1 до 20% по отношению к массе препарата в сухой порошкообразной форме, вслед за этим смесь добавляется в контейнер для гомогенизации и осуществляется загрузка легко гомогенизированных порошкообразных активных веществ в форму для формования имплантата под действием механической силы, сжатия частиц и формования имплантата, затем происходит заполнение и стерилизация имплантата при 90°С в сушильном шкафу в течение 1 ч.

5. Имплантат согласно пп. 1-3, который характеризуется тем, что имеет покрытие, образованное биорассасывающейся полимерной мембраной толщиной от 0,1 до 0,7 мм, причем указанная мембрана состоит из сополимеров метилвинилсилоксана, диметилполисилоксана, полимолочно-когликолевой кислоты (PLGA) и сополимеров D,L-молочной кислоты.

6. Подкожный полимерный имплантат длительного действия с контролируемым высвобождением фармакологического преконцентрированного вещества для лечения эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, который характеризуется тем, что имплантат представлен в небиоразлагаемой форме, имеет центральное ядро, образованное полимерной матрицей в процентном соотношении от 1 до 20% по отношению к массе лекарственного средства - от 25 до 250 мг тадалафила, а само ядро окружено неразлагаемой полимерной мембраной.

7. Имплантат согласно п. 6, который характеризуется тем, что материал для изготовления полимерной мембраны, окружающей небиоразлагаемый имплантат, представляет собой силикон, уретан, акрилаты и их сополимеры, сополимеры поливинилиденфторида, полиэтиленвинилацетат-этиленвинилацетат и диметилполисилоксан, указанная мембрана имеет толщину от 0,2 до 1 мм и введение тадалафила происходит после формования, образуя центральный стержень имплантата (2).