Способ лечения питательной недостаточности у больных с сепсисом энтеральной смесью, содержащей метабиотический комплекс и β-глюканы Российский патент 2024 года по МПК A61K35/66 A61K31/716 A61P1/14 

Изобретение относится к медицине, в частности к реаниматологии и интенсивной терапии, и может быть использовано при лечении питательной недостаточности у больных с сепсисом.

У всех пациентов с сепсисом регистрируется питательная недостаточность тяжелой степени, которая обусловлена возникающим гиперметаболизмом вследствие системного поспаления и полиорганной недостаточности [Национальное руководство «Парентаральное и энтеральное питание»» под редакцией С.С. Петрикова. Москва,: ГЭОТАР, 2023. - 1166 с].

Возникающая ситуация генерализованно разнородно расстраивает аэробный метаболизм в клетках органов и тканей, в частности в желудочно-кишечном тракте [Singer P., Reintam Blaser A., Berger М.М. et al. ESPEN guideline on clinical nutrition in the intensive care unit. Clin Nutr. 2019. V. 38. P. 48-79] с последующим усилением гиперметаболизма [Максимишин С.В., Гирш А.О., Степанов С.С. и др. Время возникновения белково-энергетической недостаточности у больных с острым респираторным дистресс-синдромом. Забайкальский медицинский вестник. 2020. №4. С. 90-95]. дальнейшей интенсификацией нарушений всех видов обмена веществ, способствующих прогрессированию неполноценности систем и органов [Национальное руководство «Парентаральное и энтеральное питание»» под редакцией С.С. Петрикова. Москва,: ГЭОТАР, 2023. - 1166 с].

Поэтому, у всех больных с сепсисом, отмечается функциональная дисфункция желудочно-кишечного тракта за счет его повреждения ишемией, гипоксией и воспалением [Национальное руководство «Парентаральное и энтеральное питание»» под редакцией С.С. Петрикова. Москва,: ГЭОТАР, 2023. - 1166 с. Грицан А.И., Заболотских И.Б., Крылов К.Ю. и др. Метаболический мониторинг и нутритивная поддержка при проведении длительной искусственной вентиляции легких Клинические рекомендации Общероссийской общественной организации Федерация анестезиологов и реаниматологов. 2021. Электронный документ: http://far.org.ru/recomendation].

Опасность дисфункции кишечника заключается в том, что он является крупнейшим эндокринным органом, где синтезируются десятки гормонов, многие из которых оказывают системные эффекты на регуляцию белкового, углеводного и липидного обмена, в стенках которого расположено около 100 миллионов нейронов, контролирующих его функции посредством десятков нейротрансмиттеров [Мазурок В.А., Головкин А.С., Баутин А.Е. и др. Желудочно-кишечный тракт при критических состояниях: первый страдает, последний, кому уделяют внимание. Вестник интенсивной терапии. 2016. №2. С. 28-37].

Дисфункция кишечника, несмотря на наличие в нем большого количества лимфоидной ткани, способствует увеличению проницаемости его стенки, с последующим движением микрофлоры в системный лимфоток и кровоток, что, в свою очередь, обусловливает утяжеление органно-системных нарушений и ухудшает результаты лечения [Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение / практ.рук. / под ред. Б.Р. Гельфанда. - 4-е изд., доп.и перераб. М.: МИА, 2017. - 214 с. Leaphart C.L., Tepas J.J. The gut is a motor of organ system dysfunction. Surgery. 2007; 141: 563-569.5].

К факторам риска дисфункции кишечника у больных с сепсисом относят препараты, использующиеся при проведении его интенсивной терапии, а именно седативные, опиатные анальгетики и вазопрессоры, используемые в комплексе интенсивной терапии [Chapman M.J., Nguyen N.Q., Deane A.M. Gastrointestinal dysmotility: Evidence and clinical management. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2013; 16: 209-216. 11].

Важным является и то, что недостаточное энтеральное питание, вследствие дисфункции кишечника, необходимо для поддержания его барьерной функции кишечника также обусловливает повышение проницаемости его стенки [Norman K., Pirlich М., Schulzke J.D. et al. Increased intestinal permeability in malnourished patients with liver cirrhosis. Eur. J. Clin. Nutr. 2012; 66: 1116 1119.].

Действительно, дисфункция кишечника у больных с сепсисом значимо ограничивает адекватную реализацию энтерального питания, которое, по сравнению с парентеральным питанием, является с позиций эффективности и безопасности более предпочтительным вариантом питательной поддержки [Singer P., Reintam Blaser A., Berger М.М. et al. ESPEN guideline on clinical nutrition in the intensive care unit. Clin Nutr. 2019. V. 38. P. 48-79. ESPEN Guidelines on Enteral Nutrition: Intensive Care. Clin. Nutr. 2006; 25(2): 210-223. Singer P. ESPEN guidelines on parenteral nutrition: Intensive Care. Clinical Nutr. 2009; 28: 387-400. A.S.P.E.N. Board of Directors and the Clinical Guidelines Task Force. Guidelinesfor the use of parenteral and enteral nutrition in adult and paediatric patients. JPEN 2002; 26: supplement.].

Учитывая, что причинами развития питательной недостаточности у больных с сепсисом являются непосредственно сепсис, а также возникающий вследствие него гиперметаболизм [Singer P., Blaser A.R., Berger М.М. et al. ESPEN practical and partially revised guideline: Clinical nutrition in the intensive care unit. Clinical Nutrition. 2023. 42:9, 1671-1689. Грицан А.И., Заболотских И.Б., Крылов К.Ю. и др. Метаболический мониторинг и нутритивная поддержка при проведении длительной искусственной вентиляции легких Клинические рекомендации Общероссийской общественной организации Федерация анестезиологов и реаниматологов. 2021. Электронный документ: http://far.org.ru/recomendation.] становиться аксиомальна ясна важность нутритивной поддержки [Лейдерман И.Н., Грицан А.И., Заболотских И.Б. и др. Периоперационная нутритивная поддержка. Клинические рекомендации // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2018. №3. С. 3-21.].

В этой связи, приоритетность метода энтерального питания, по сравнению с методом парентерального питания, у больных с сепсисом связана с тем, что метаболизм питательных субстратов в кишечнике, по сравнению с сосудистым руслом, является более физиологичным, предсказуемым, действенным и безопасным особенно в условиях возникающего гиперметаболизма на фоне тотальной гипоксемии и гипоксии [Национальное руководство «Парентаральное и энтеральное питание»» под редакцией С.С. Петрикова. Москва,: ГЭОТАР, 2023. - 1166 с].

Существенно важно и то, что пациентам с сепсисом, можно вводить в кишечник несоизмеримо большие объемы энтеральных смесей, по сравнению с парентеральными, без опасности возникновения перегрузки жидкостью малого круга кровообращения и усугубления легочной недостаточности [Грицан А.И., Заболотских И.Б., Крылов К.Ю. и др. Метаболический мониторинг и нутритивная поддержка при проведении длительной искусственной вентиляции легких Клинические рекомендации Общероссийской общественной организации Федерация анестезиологов и реаниматологов. 2021. Электронный документ: http://far.org.ru/recomendation.].

Действительно, большие объемы энтерального питания, по сравнению с гораздо меньшими объемами парентерального питания, значительно эффективнее корригируют гиперметаболизм у больных с сепсисом [Singer P., Reintam Blaser A., Berger М.М. et al. ESPEN guideline on clinical nutrition in the intensive care unit. Clin Nutr. 2019. V. 38. P. 48-79.].

Значительно усугубляет дисфункцию кишечника и нутритивный дефицит, а значит и полиорганную недостаточность, у больных с сепсисом возникающий дисбиоз кишечника [Battaglini D, Robba С, Fedele A, Tranca S Sukkar SG, Di Pilato V, Bassetti M, Giacobbe DR, Vena A, Patroniti N, Ball L, Brunetti I, Torres Marti A, Rocco PRM, Pelosi P. The Role of Dysbiosis in Critically Ill Patients With COVID-19 and Acute Respiratory Distress Syndrome. Front Med (Lausanne). 2021 Jun 4;8:671714. doi: 10.3389/fmed.2021.671-714. Белобородова H.B. Метаболизм микробиоты при критических состояниях (обзор и постулаты). Общая реаниматология. 2019;15(6):62 79.].

Причинами дисбиоза кишечника у больных с сепсисом являются непосредственно перенесенное критическое состояние, имеющаяся полиорганная недостаточность, проводимая интенсивная терапия и непосредственно сам нутритивный дефицит [Национальное руководство «Парентаральное и энтеральное питание» под редакцией С.С. Петрикова. Москва,: ГЭОТАР, 2023. 1166 с].

Учитывая, что приоритетным способом питательной поддержки у пациентов с сепсисом, на сегодняшний день, является энтеральное питание [Singer P., Blaser A.R., Berger М.М. et al. ESPEN practical and partially revised guideline: Clinical nutrition in the intensive care unit. Clinical Nutrition. 2023. 42:9, 1671-1689. Singer P., Reintam Blaser A., Berger M.M. et al. ESPEN guideline on clinical nutrition in the intensive care unit. Clin Nutr. 2019. V. 38. P. 48-79.], то, вне всякого сомнения, оно должно осуществляться не только с учетом существующих многочисленных особенностей его патогенеза [Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение / практ. рук. / под ред. Б.Р. Гельфанда. - 4-е изд., доп.и перераб. М.: МИА, 2017. - 214 с] и инвертированного обмена веществ [Гирш А.О., Мищенко С.В., Степанов С.С. и др. Дисфункции органов и систем у больных с острым респираторным дистресс-синдромом / Политравма. - 2022. - №2. - С. 18-25. Гирш А.О., Мищенко С.В., Степанов С.С. и др. Соотнесенность синдромов полиорганной недостаточности и гиперметаболизма у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом различной степени тяжести при реализации разноплановой питательной поддержки / Политравма. - 2022. - №3. - С. 6-15. Лейдерман И.Н., Грицан А.И., Заболотских И. Б. и др. Периоперационная нутритивная поддержка. Клинические рекомендации // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2018. №3. С. 3-21], но и имеющегося дисбактериоза кишечника [Национальное руководство «Парентаральное и энтеральное питание»» под редакцией С.С. Петрикова. Москва,: ГЭОТАР, 2023. - 1166 с].

Нарушение качественного и количественного состава микробиоты кишечника приводящих к его дисбиозу отмечается у всех, без исключения, вне зависимости от патологии и возраста больных, перенесших сепсис [Мазурок В.А., Головкин А.С., Баутин А.Е. и др. Желудочно-кишечный тракт при критических состояниях: первый страдает, последний, кому уделяют внимание. Вестник интенсивной терапии. 2016. №2. С. 28-37. Гречко А.В., Буякова И.В., Белобородова Н.В. Дисфункция микробиоты у пациентов с повреждением головного мозга, находящихся в хроническом критическом состоянии. Российский неврологический журнал. 2022;27(1):94-104. Zandalasini М., Pelizzari L., Ciardi G. et all. Bowel dysfunctions after acquired brain injury: a scoping review. Front. Hum. Neurosci. 2023. 17:1146054].

Также, развитие дисбиоза является предиктором продолжительного пребывания больных с сепсисом в отделениях интенсивной терапии и стационаре [Национальное руководство «Парентаральное и энтеральное питание»» под редакцией С.С. Петрикова. Москва,: ГЭОТАР, 2023. 1166 с. Национальное руководство. Интенсивная терапия / Под редакцией И.Б. Заболотских, Д.Н. Проценко 2-е издание, переработанное и дополненное. Москва: Гэотар-медицина, 2021. 2208 с].

В этой связи, становиться очевидным, что при проведении энтерального питания, в программе лечения больных с сепсисом, исходно всегда имеющих дисбиоз, должны использоваться метабиотики, для полноценной коррекции как питательной, так и кишечной недостаточности [Национальное руководство «Парентаральное и энтеральное питание»» под редакцией С.С. Петрикова. Москва,: ГЭОТАР, 2023. 1166 с]. Действительно, дисфункция кишечника и возникающая на ее фоне нутритивная недостаточность у больных [Евсеев М.А., Фомин B.C., Никитин В.Е. Патогенетические аспекты развития синдрома энтеральной недостаточности в послеоперационном периоде // Анналы хирургии. 2018. Т. 23, №1. С. 5-13. Балеев М.С., Рябков М.Г., Перльмуттер О.А. и др. Дисфункция пищеварительного тракта в остром периоде травмы спинного мозга (обзор литературы) // Политравма. 2021. №3. С. 82-90] перенесших сепсис [Мазурок В.А., Головкин А.С., Баутин А.Е. и др. Желудочно-кишечный тракт при критических состояниях: первый страдает, последний, кому уделяют внимание. Вестник интенсивной терапии. 2016. №2. С. 28-37. Parfenov A.L., Razzhivin V.P., Petrova M.V. Chronic critical illness: current aspects of the problem (review). Sovremennye tehnologii v medicine 2022; 14(3): 70-83. Гречко A.B., Буякова И.В., Белобородова Н.В. Дисфункция микробиоты у пациентов с повреждением головного мозга, находящихся в хроническом критическом состоянии. Российский неврологический журнал. 2022; 27 (1):94-104.] напрямую связана со степенью выраженности его дисбиоза [Beloborodova N.V., Grechko A.V., Olenin A.Yu. Metabolomic discovery of microbiota dysfunction as the cause of pathology. Metabolomics -New Insights into Biology and Medicine. 2019].

Поэтому, практически невозможно действенно купировать питательную недостаточность у больных с сепсисом на фоне существующего дисбиоза кишечника, который, в свою очередь, определяет дисфункцию данного органа [Национальное руководство «Парентаральное и энтеральное питание»» под редакцией С.С. Петрикова. Москва,: ГЭОТАР, 2023. - 1166 с].

Принимая во внимание все выше сказанное, становиться аксиомально ясным, что лечение дисбиоза кишечника для купирования его дисфункции [Балеев М.С., Рябков М.Г., Перльмуттер О.А. и др. Дисфункция пищеварительного тракта в остром периоде травмы спинного мозга (обзор литературы) // Политравма. 2021. №3. С. 82-90], на сегодняшний момент развития медицины, должно быть целенаправленно патогенетическим и осуществляться с помощью метабиотиков [Шендеров Б.А., Ткаченко Е.И., Лазебник Л.Б., Ардатская М.Д., Синица А.В., Захарченко М.М. Метабиотики - новая технология профилактики и лечения заболеваний, связанных с микроэкологическими нарушениями в организме человека. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;151(3):83 92]. Именно применение в программе лечения дисбиоза кишечника метабиотиков создает значимые и положительные условия для развития адекватного микробиома у пациентов даже на фоне критически негативного изменения его качественного и количественного состава [Гречко А.В., Буякова И.В., Белобородова Н.В. Дисфункция микробиоты у пациентов с повреждением головного мозга, находящихся в хроническом критическом состоянии. Российский неврологический журнал. 2022;27(1):94-104. Шендеров Б.А., Ткаченко Е.И., Захарченко М.М., Синица А.В. Метабиотики: перспективы, вызовы и возможности. Медицинский алфавит 2019;2(13):43-48].

На сегодняшний день развития медицины, использование пробиотиков при лечении дисбиоза кишечника не является патогенетически обоснованным и значимым вследствие того, что они являются живыми микроорганизмами, что требует нормальной работы желудочно-кишечного тракта, которая не возможна при имеющейся патологии, а также существования определенных условий для их колонизации [Шендеров Б.А., Ткаченко Е.И., Лазебник Л.Б., Ардатская М.Д., Синица А.В., Захарченко М.М. Метабиотики - новая технология профилактики и лечения заболеваний, связанных с микроэкологическими нарушениями в организме человека. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;151(3):83 92], которые значимо нарушены у больных с сепсисом [Белобородова Н.В. Метаболизм микробиоты при критических состояниях (обзор и постулаты). Общая реаниматология. 2019; 15(6):62 79. Bazzocchi G. Changes in gut microbiota in the acute phase after spinal cord injury correlate with severity of the lesion. Scientific reports. 2021; (11)1: 1-13].

Лечение дисбиоза кишечника метабиотиками полярно отличается от терапии пробиотиками [Salminen S. et al. The International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of postbiotics // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. Springer US, 2021. Vol. 0123456789. Vinderola G, Sanders ME, Salminen S. The Concept of Postbiotics. Foods. 2022 Apr 8;11(8): 1077. doi: 10.3390/foods11081077. PMID: 35454664; PMCID: PMC9027423].

Это связано с тем, что метабиотики, в сравнении с пробиотиками, не замещают собственную микрофлору кишечника чужеродными живыми микроорганизмами, а катализитуют рост ее собственной микробиоты [Shenderov В. A. Metabiotics: novel idea or natural development of probiotic conception // Microb. Ecol. Health Dis. 2013. Vol. 24. P. 203-299].

Метабиотики это новое поколение препаратов, имеющие в своем составе полезные метаболические продукты пробиотических бактерий, которые не только способствуют росту полезной аутомикрофлоры и подавлению вредоносной для устранения и профилактики дисбактериоза, но и созданию благоприятного микроклимата для регенерации поврежденного эпителия кишечника [Плотникова Е.Ю., Грачева Т.Ю. Метабиотики - комплексное решение дисбиотических проблем при различных заболеваниях. РМЖ. 2018;5(II):72-76. Zolkiewicz J, Marzec A, Ruszczynski М, Feleszko W. Postbiotics-A Step Beyond Pre- and Probiotics. Nutrients. 2020 Jul 23;12(8):2189. doi: 10.3390/nu12082189. PMID: 32717965; PMCID: PMC7468815]. Также метабиотики отличаются от пробиотиков [Pierre Singer, Annika Reintam Blaser, Mette M. Berger, Philip C. Calder, Michael Casaer, Michael Hiesmayr, Konstantin Mayer, Juan Carlos Montejo-Gonzalez, Claude Pichard, Jean-Charles Preiser, Wojciech Szczeklik, Arthur R.H. van Zanten, Stephan C. Bischoff. ESPEN practical and partially revised guideline: Clinical nutrition in the intensive care unit. Clinical Nutrition. 2023. Vol. 9. - P. 1671-1689], тем, что если для высушенных пробиотиков необходима активация в кишечнике, после которой они могут начать выработку метаболитов, то метабиотики содержат уже готовые метаболиты и не требуют дополнительной активации [Национальное руководство «Парентаральное и энтеральное питание»» под редакцией С.С. Петрикова. Москва.,: ГЭОТАР, 2023. 1166 с. Ma L, Tu Н, Chen Т. Postbiotics in Human Health: A Narrative Review. Nutrients. 2023 Jan 6;15(2):291. doi: 10.3390/nu15020291. PMID: 36678162; PMCID: PMC9863882. Cuevas-Gonzalez PF, Liceaga AM, Aguilar-Toala JE. Postbiotics and paraprobiotics: From concepts to applications. Food Res Int. 2020 Oct;136:109502. doi: 10.1016/j.foodres.2020.109502. Epub 2020 Jun 30. PMID: 32846581].

Именно метабиотики, составляющими которых являются продукты метаболизма или структурные компоненты пробиотических микроорганизмов, клеточные компоненты, метаболиты и сигнальные молекулы пробиотических культур, способны оптимизировать специфичные для организма физиологические функции, регуляторные и метаболические процессы, осуществляют не только пищеварительную функцию, но и синтез всевозможных субстанций, способствующих нормализации метаболических процессов у больного, с компрометированным кишечником [Плотникова Е.Ю., Грачева Т.Ю. Метабиотики - комплексное решение дисбиотических проблем при различных заболеваниях. РМЖ. 2018;5(II):72-76]. В этой связи, создание управляемого микробиоценоза кишечника [Микробиота / под ред. Е.Л. Никоновой и Е.Л. Поповой // Медиа Сфера. - 2019. - С. 20-30. Кайбышева, В.О. Пробиотики с позиции доказательной медицины / В.О. Кайбышева, Е.Л. Никонов // Доказательная гастроэнтерология. - 2019. - 8 (3). - С. 45-54], за счет нормализации представителей эндогенной микробиоты кишечника [Adak A., Han G. Verstandnis der Darmmikrobiota und ihrer Funktionalitat. Cell Mol Life Sci. 2019;76:473-493. doi: 10.1007/s00018-018-2943-4. -DOI - PubMed.] у больных с помощью метабиотиков позволит улучшить лечебные эффекты осуществляемого энтерального питания, способствующих уменьшению питательной и полиорганной недостаточности [Национальное руководство «Парентаральное и энтеральное питание»» под редакцией С.С. Петрикова. Москва,: ГЭОТАР, 2023. - 1166 с. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение / практ. рук. / под ред. Б.Р. Гельфанда. - 4-е изд., доп.и перераб. М.: МИА, 2017. - 214 с].

Кроме того, у больных для усиления и улучшения их терапевтических результатов метабиотики могут применяться как изолированно, так и комплексным методом, который, в свою очередь, при его использовании реализуют оптимальный лечебный эффект [Плотникова Е.Ю., Грачева Т.Ю. Метабиотики - комплексное решение дисбиотических проблем при различных заболеваниях. РМЖ. 2018;5(II):72-76. Ma L, Tu Н, Chen Т. Postbiotics in Human Health: A Narrative Review. Nutrients. 2023 Jan 6;15(2):291. doi: 10.3390/nu15020291. PMID: 36678162; PMCID: PMC9863882. Cuevas-Gonzalez PF, Liceaga AM, Aguilar-Toala JE. Postbiotics and paraprobiotics: From concepts to applications. Food Res Int. 2020 Oct; 136:109502. doi: 10.1016/j.foodres.2020.109502. Epub 2020 Jun 30. PMID: 32846581.]. Это связано с тем, что микробиота желудочно-кишечного тракта представлена общей численностью около 10¹⁵ клеток, а совокупный вес микроорганизмов в его просвете составляет около 3 килограммов [Shenderov В.A. et al. METABIOTICS. Cham: Springer International Publishing, 2020. 123 с. Мазурок В.А., Головкин A.C., Баутин A.E. и др. Желудочно-кишечный тракт при критических состояниях: первый страдает, последний, кому уделяют внимание. Вестник интенсивной терапии. 2016. №2. С. 28-37].

Примерно 90% микроорганизмов желудочно-кишечного тракта являются анаэробами толстой кишки, а из них около 60% составляют бифидобактерии, адгезированные на эпителиоцитах толстой кишки [Малкоч А.В., Бельмер С.В. Кишечная микрофлора и значение пребиотиков для ее функционирования. Лечащий врач. 2006; 4: 60-65. Adak A., Han G. Verstandnis der Darmmikrobiota und ihrer Funktionalitat. Cell Mol Life Sci. 2019;76:473-493. doi: 10.1007/s00018-018-2943-4. - DOI PubMed].

В этой связи, восстановленная, с помощью метабиотиков, микрофлора кишечника способствует нормализации деятельности иммунитета, так как 60% иммунных клеток организма находятся в слизистой оболочке кишечника [Shenderov В.А. et al. METABIOTICS. Cham: Springer International Publishing, 2020. 123 с], которая также одновременно является физическим барьером против движения патогенных микроорганизмов через слизистую оболочку кишечника в лимфатическую систему, особенно при возникновении критического состояния вследствие болезни, которая нарушает баланс между микрофлорой хозяина и кишечника, способствуя колонизации, чрезмерному росту и перемещению патогенов и микробных продуктов через слизистый барьер кишечника [Мазурок В.А., Головкин А.С, Баутин А.Е. и др. Желудочно-кишечный тракт при критических состояниях: первый страдает, последний, кому уделяют внимание. Вестник интенсивной терапии. 2016. №2. С. 28-37. Aller J.M., Crowley S.M., Low Н.Т. usw. Darmepithel: zentraler Koordinator der Immunitat der Schleimhaut. Die Trends von Immunol. 2019;39:677-696. doi: 10.1016/j.it.2018.04.002. - DOI - PubMed.] вызывая системное воспаление и сепсис [Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение / практ. рук. / под ред. Б.Р. Гельфанда. - 4-е изд., доп. и перераб. М.: МИА, 2017. - 214 с. Agudelo-Ochoa G.M., Valdes-Duque В.Е., Giraldo-Giraldo NAusw. Darm-Mikrobiota-Profile bei kritisch kranken Patienten, potentielle Biomarker und Variable des Sepsis-Risikos. Darmkeime. 2020; 12:1707610. doi: 10.1080/19490976.2019.1707610. - DOI - PMC - PubMed].

Важным является и то, что метабиотики, являющиеся продуктами расщепления пробиотических бактериальных клеток на фрагменты, которые включают в себя частицы их клеточной стенки и внутриклеточного содержимого, в виде метафильтратов имеют ряд преимуществ по отношению к классическим пробиотикам, а именно: обладают высокой биодоступностью, не вступления в конфликт с собственной микрофлорой, имеют четкую химическую структуру, не разрушаются в желудке и быстро продвигаются до кишечника [Shenderov В.А. et al. METABIOTICS. Cham: Springer International Publishing, 2020. 123 c], обусловливают снижение риска микробной транслокации и системного воспаления [Национальное руководство «Парентаральное и энтеральное питание»» под редакцией С.С. Петрикова. Москва,: ГЭОТАР, 2023. - 1166 с. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение / практ. рук. / под ред. Б.Р. Гельфанда. - 4-е изд., доп.и перераб. М.: МИА, 2017. - 214 с], могут применяться в высоких дозах [Gouri, Ezaz A.; Richards, David М.; Rahimi, Eric F.; Krill, Joseph Т.; Jelinek, Katherine A.; Dupont, Andrew W. (9. Dezember 2014). „Systematischer Uberblick iiber randomisierte kontrollierte Studien zu Probiotika, Prabiotika und Synbiotika bei entzundlichen Darmerkrankungen". Klinische und experimentelle Gastroenterologie. 7: 473-487. doi:10.2147/CEG.S27530. PMC 4266241. PMID 25525379. Singhi S. S., Kumar S. (2016). „Probiotika bei kritisch kranken Kindern". Studie F1000 (Ubersicht). 5: 407. doi:10.12688/fl000research.7630.1. PMC 4813632. PMID 27081478. Бовбель, И. Э. Современные представления о микробиоте кишечника и возможности эффективного применения пробиотиков в практике врача-педиатра / И.Э Бовбель // Медицинские новости. - 2017. - №2. - С. 25-31].

Целью использования метабиотиков у больных с сепсисом является их позитивное влияние на кишечную флору посредством увеличения числа полезных анаэробных бактерий и уменьшение популяции патогенных микроорганизмов для купирования дисбиоза желудочно-кишечного тракта [Shenderov В.А. et al. METABIOTICS. Cham: Springer International Publishing, 2020. 123 c. Salminen S. et al. The International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of postbiotics // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. Springer US, 2021. Vol.0123456789. Vinderola G, Sanders ME, Salminen S. The Concept of Postbiotics. Foods. 2022 Apr 8;11(8):1077. doi: 10.3390/foodsl 1081077. PMID: 35454664; PMCID: PMC9027423. Zolkiewicz J, Marzec A, Ruszczynski M, Feleszko W. Postbiotics-A Step Beyond Pre- and Probiotics. Nutrients. 2020 Jul 23;12(8):2189. doi: 10.3390/nu12082189. PMID: 32717965; PMCID: PMC7468815], что позволит нормализовать компрометированное пищеварение и улучшить метаболизм снижающие имеющиеся дисфункции органов и систем [Национальное руководство «Парентаральное и энтеральное питание»» под редакцией С.С. Петрикова. Москва,: ГЭОТАР, 2023. 1166 с. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение / практ .рук. / под ред. Б.Р. Гельфанда. - 4-е изд., доп. и перераб. М.: МИА, 2017. - 214 с].

Известен способ лечения недостаточности питания у больных с сепсисом с помощью изокалорической энтеральной смеси нутрикомп файбер ликвид [Реестр свидетельств о государственной регистрации - Номер свидетельства: RU.77.99.19.004.R.000167.01.20. Дата свидетельства: 24.01.2020. Продукция: специализированный продукт для энтерального питания - жидкая смесь «Нутрикомп Файбер ликвид». grls.rosminzdrav.ru Каталог фармацевтических препаратов и клинического питания компании Б.БРАУН Медикал. ООО «Б.Браун Медикал» www.bbraun.ru 196128, Санкт-Петербург, а/я 34, e-mail: office.spb.ru@bbraun.com, тел.:+7(812)320-40-04, факс:+7(812)320-50-71 117246, Москва, Научный проезд, д. 17, оф. 10-30, тел.:+7(495)777-12-72 www.vk.com/bbraunrussia www.fb.com/bbraunrussia]. В составе изокалорической энтеральной смеси Нутрикомп файбер ликвид отсутствуют метабиотики, а имеются только пребиотики в виде пищевых волокон. Отсутствие метабиотиков в составе изокалорической энтеральной смеси Нутрикомп файбер ликвид является большим ее недостатком, так как, во время лечения больных с сепсисом, имеющих дисбиоз кишечника, данная смесь не способствует действенной коррекции негативно измененному качественному и количественному составу микрофлоры кишечника [Белобородова Н.В. Метаболизм микробиоты при критических состояниях (обзор и постулаты). Общая реаниматология. 2019;15(6):62-79. Beloborodova N.V., Grechko A.V., Olenin A.Yu. Metabolomic discovery of microbiota dysfunction as the cause of pathology. Metabolomics - New Insights into Biology and Medicine. 2019]. Именно по причине отсутствия метабиотиков в составе изокалорической энтеральной смеси Нутрикомп файбер ликвид в программу лечения больных с сепсисом состояниях оправданно вводят метабиотик Хилак форте, но введение в программу лечения больных с сепсисом метабиотика Хилак форте по сравнению способствует значительному удоражанию стоимости лечения. У больных, использование изокалорической смеси нутриком файбер ликвид, находящихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии происходит динамически негативное изменение кишечной микробиоты происходит и за счет внутригоспитальной флоры. Кроме того, используемые в программе лечения пациентов с сепсисом ингибиторы протонной помпы [Национальное руководство. Интенсивная терапия / Под редакцией И.Б. Заболотских, Д.Н. Проценко 2-е издание, переработанное и дополненное. Москва: Гэотар-медицина. 2021. 2208 с] увеличивают риск развития у них вторичных инфекций, что невозможно корректировать с помощью изокалорической смеси нутриком файбер ликвид. Поэтому применение заявленного решения не позволяет осуществлять эффективное лечение недостаточности питания у больных с сепсисом. В этой связи, недостатком данного способа является неэффективное лечение как дисбиоза кишечника, так и питательной и полиорганной недостаточности у больных с сепсисом.

Известен способ лечения недостаточности питания боьных с сепсисом изокалорической энтеральной смесью Нутризон с пищевыми волокнами [Реестр свидетельств о государственной регистрации - Номер свидетельства: RU.77.99.19.004.E.002035.02.15. Дата свидетельства: 05.02.2015. Продукция: специализированный продукт для энтерального питания, жидкая смесь «Нутризон с пищевыми волокнами», grls.rosminzdrav.ru. Каталог энтерального питания ООО «Нутриция». Россия, 143421, Московская область, Красногорский район, 26-й км автодороги «Балтия», бизнес-центр «Рига Ленд», строение 1, этаж 6. Телефон:+7(495)411 51 51. E-mail: Info.Nutricia.Russia@danone.com. Горячая линия Nutricia (звонок бесплатный): 8 800 555 870]. В составе изокалорической энтеральной смеси Нутризон с пищевыми волокнами отсутствуют метабиотики, а имеются только пребиотики в виде пищевых волокон. Отсутствие метабиотиков в составе изокалорической энтеральной смеси Нутризон с пищевыми волокнами является крайне значимым ее изъяном, так как, во время лечения больных с сепсисом, имеющих дисбиоз кишечника, данная смесь не может продуктивно корригировать отрицательно реформированную по качественному и количественному составу микрофлору кишечника [Белобородова Н.В. Метаболизм микробиоты при критических состояниях (обзор и постулаты). Общая реаниматология. 2019;15(6):62-79. Beloborodova N.V., Grechko A.V., Olenin A.Yu. Metabolomic discovery of microbiota dysfunction as the cause of pathology. Metabolomics - New Insights into Biology and Medicine. 2019]. Действительно, по факту отсутствия метабиотиков в составе изокалорической энтеральной смеси Нутризон с пищевыми волокнами в программу лечения больных с сепсисом оправданно вводят метабиотик Хилак форте. Использование в программе лечения больных с сепсисом метабиотика хилак форте способствует значительному удоражанию стоимости лечения, по сравнению с применением изокалорической энтеральной смеси изначально имеющей в своем составе многокомпонентный метабиотический комплекс.Негативное изменение кишечной микробиоты у больных с сепсисом находящихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии происходит и за счет внутригоспитальной флоры которая плохо и долго восстанавливается при использовании в программе энтерального питания энтеральных смесей, не имеющих в своем составе метабиотиков. Также значимым недостатком изокалорической энтеральной смеси Нутризон с пищевыми волокнами, по сравнению с изокалорической энтеральной смесью содержащей многокомпонентный метабиотический комплекс, является отсутствие синергитического действия метабиотиков и β-глюканов для катализации их положительных лечебных эффектов. Не маловажным является и то, что используемые в программе лечения пациентов в критических состояниях ингибиторы протонной помпы [Национальное руководство. Интенсивная терапия / Под редакцией И.Б. Заболотских, Д.Н. Проценко 2-е издание, переработанное и дополненное. Москва: Гэотар-медицина. 2021. 2208 с] увеличивают риск развития у них вторичных инфекций [Stadlbauer V, Horvath A, Komarova I, Schmerboeck В, Feldbacher N, Klymiuk I, Durdevic M, Rainer F, Blesl A, Stiegler P, Leber B. Dysbiosis in early sepsis can be modulated by a multispecies probiotic: a randomised controlled pilot trial. Benef Microbes. 2019 Apr 19;10(3):265-278. doi: 10.3920/BM2018.0067. Epub 2019 Jan 29. PMID: 30694100]. Недостатком данного способа является неэффективное лечение: дисбиоза кишечника, питательной и полиорганной недостаточности у больных с сепсисом.

Технической задачей изобретения является повышение эффективности лечения дисбиоза кишечника, питательной и полиорганной недостаточности у больных с сепсисом.

Технической результатом заявляемого изобретения является повышение эффективности лечения дисбиоза кишечника, питательной и полиорганной недостаточности при уменьшении риска вторичных инфекций у больных с сепсисом.

Указанный технический результат достигается тем, что предложен способ лечения недостаточности питания у больных с сепсисом, в котором применяют энтеральную смесь, содержащую метабиотический комплекс и β-глюканы (свидетельство о государственной регистрации № AM.01.20.01,004.R.000029.02.24 от 29.02.2024, и ТУ 10.86.10-003-51660212-2023) на 2 сутки послеоперационного периода в объеме 1500 миллитров в сутки, путем введения через назогастральный зонд капельно со скоростью 62,5 мл в час в течение 24 часов на протяжении 14 дней, при этом при этом энтеральная смесь содержит: молоко обезжиренное, молоко с массовой долей жира - 3,8%, концентрат молочного белка, подсолнечное масло, рыжиковое масло, кокосовое масло, волокно овсяное ферментированное, микрокристаллическая целлюлоза, премикс витаминно-минеральный, фруктоза, метабиотический комплекс, мальтодекстрин, вода, при этом указанные выше элементы смеси содержатся в следующем соотношении компонент масс:

молоко обезжиренное, 69,8% молоко, массовая доля жира 3,8% 12,0% концентрат молочного белка, 1,5%

подсолнечное масло, 1,4%

рыжиковое масло, 0,8% кокосовое масло, 0,6% волокно овсяное ферментированное, 1,1% микрокристаллическая целлюлоза, 0,4% премикс витаминно-минеральный, 0,7% фруктоза, 1,6% метабиотический комплекс, 0,1% мальтодекстрин, 8,8% вода 2,8%

при этом, волокно овсяное ферментированное содержит, в том числе, β-глюканы в количестве компонент масс не менее 0,033% от общей массы энтеральной смеси, метабиотический комплекс содержит: лизаты штаммов бактерий: Streptococcus thermophilus B-2011. Bifidobacterium bifidum AC-1579, Bifidobacterium adolescentis AC-1245. Bifidobacterium animalis AC-1248. Bifidobacterium longum AC-1243. Bifidobacterium breve AC-1570. Bifidobacterium infantis AC-1732, Lactobacillus acidophilus B-12024. Lactobacillus acidophilus B-1880. Lactobacillus plantarum B-11007. Lactobacillus plantarum B-11264. Lactobacillus delbrueckii subsp.bulgaricus B-2746, Lactobacillus salivarius B-2214. Lactobacillus salivarius B-2216. Lactobacillus rhamnosus B-8238. Lactobacillus rhamnosus B-6778. Lactobacillus helveticus B-2370. Lactobacillus helveticus B-2371. концентрат для безалкогольного напитка Камбиочай, мальтодекстрин, гуммиарабик, молочная кислота пищевая, при этом указанные выше элементы метабиотического комплекса содержатся в следующем соотношении компонент масс:

Bifidobacteriumbifidum АС-1579 - 0,00633-0,00667%, Bifidobacteriumadolescentis АС-1245 - 0,00633-0,00667%, Bifidobacteriumanimalis АС-1248 - 0,00633-0,00667%, Bifidobacteriumlongum АС-1243 - 0,00633-0,00667%, Bifidobacterium breve AC-1570 - 0,00633-0,00666%, Bifidobacterium infantis AC-1732 - 0,00633-0,00666%, Lactobacillus acidophilus В-12024 - 0,0003 82-0,00040%, Lactobacillus acidophilus B-1880 - 0,000382-0,00040%, Lactobacillus plantarum B-11007 - 0,0003 82-0,0040%, Lactobacillus plantarum B-11264 - 0,0003 82-0,0040%, Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus B-2746 - 0,000382-0,0040%, Lactobacillus salivarius B-2214 - 0,000382-0,0040%, Lactobacillus salivarius B-2216 - 0,000382-0,0040%, Lactobacillus rhamnosus B-8238 - 0,000382-0,0040%, Lactobacillus rhamnosus B-6778 - 0,000382-0,0040%, Lactobacillus helveticus B-2370 - 0,000381-0,0040%, Lactobacillus helveticus B-2371 - 0,000381-0,0040%, Streptococcusthermophilus B-2011 - 0,01950-0,02050%, Мальтодекстрин - 0,00800-0,00826%, Концентрат для безалкогольного напитка Камбиочай - 0,01900-0,01930%, Гуммиарабик - 0,00728-0,00752%, Молочная пищевая кислота - 0,00202-0,00204%.

премикс витаминно-минеральный содержал: натрия цитрат, калия цитрат, магния дицитрат, железа пирофосфат, холина битартрат, натрия хлорид, натрия аскорбат, токоферола ацетат, цинка цитрат, никотинамид, марганца аспарагинат, ретинола ацетат, меди аспарагинат, бета-каротин, пантотенат кальция, холекальциферол, пиридоксина гидрохлорид, тиамина мононитрат, натрия молибдат, филлохинон, рибофлавин, пиколинат хрома, фолиевая кислота, калия йодат, селенит натрия, D-биотин, мальтодекстрин, при этом указанные выше элементы премикса витаминно-минерального содержатся в следующем соотношении компонент масс:

натрия цитрат, 0,221% калия цитрат, 0,155% магния дицитрат, 0,088% железа пирофосфат, 0,052% холина битартрат, 0,051% натрия хлорид, 0,046% натрия аскорбат, 0,016% токоферола ацетат, 0,006% цинка цитрат, 0,004% никотинамид, 0,002% марганца аспарагинат, 0,001% ретинола ацетат, 0,0009% меди аспарагинат, 0,0008% бета-каротин, 0,0005% пантотенат кальция, 0,0005% холекальциферол, 0,0004% пиридоксина гидрохлорид, 0,0003% тиамина мононитрат, 0,0003% натрия молибдат, 0,0002% филлохинон, 0,0002% рибофлавин, 0,0001% пиколинат хрома, 0,00006% фолиевая кислота, 0,00003% калия йодат, 0,00001% селенит натрия, 0,00001% D-биотин 0,000005% мальтодекстрин 0,053685%

У больных с сепсисом перед оперативным лечением и в первые сутки после него существут гиповолемия обусловливающая, тканевую гипоперфузию, которые необходимо устранить с помощью инфузионно-трансфузионной терапии для нормализации периферического кровообращения и улучшения метаболических процессов необходимых для начала проведения энтерального питания [Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение / практ .рук. / под ред. Б.Р. Гельфанда. - 4-е изд., доп.и перераб. М.: МИА, 2017. - 214 с]. После коррекции данных патонетических факторов начинают осуществлять у больных с сепсисом в раннем послеоперационном периоде энтеральное питание для получения максимального лечебного эффекта [Национальное руководство «Парентаральное и энтеральное питание»» под редакцией С.С. Петрикова. Москва,: ГЭОТАР, 2023. 1166 с].

Применяемая для лечения недостаточности питания у больных с сепсисом энтеральная смесь, имеющая метабиотический комплекс и β-глюканы, содержит:

содержит: молоко обезжиренное, молоко с массовой долей жира - 3,8%, концентрат молочного белка, подсолнечное масло, рыжиковое масло, кокосовое масло, волокно овсяное ферментированное, микрокристаллическая целлюлоза, премикс витаминно-минеральный, фруктоза, метабиотический комплекс, мальтодекстрин, вода, при этом указанные выше элементы смеси содержатся в следующем соотношении компонент масс:

молоко обезжиренное, 69,8% молоко, массовая доля жира 3,8%, 12,0% концентрат молочного белка, 1,5%

подсолнечное масло, 1,4%

рыжиковое масло, 0,8% кокосовое масло, 0,6% волокно овсяное ферментированное, 1,1% микрокристаллическая целлюлоза, 0,4% премикс витаминно-минеральный, 0,7% фруктоза, 1,6% метабиотический комплекс, 0,1% мальтодекстрин, 8,8% вода 2,8%

при этом, волокно овсяное ферментированное содержит, в том числе, β-глюканы в количестве компонент масс не менее 0,033% от общей массы энтеральной смеси, согласно решения, метабиотический комплекс содержит: лизаты штаммов бактерий: Streptococcus thermophilus B-2011. Bifidobacterium bifidum AC-1579. Bifidobacterium adolescentis AC-1245. Bifidobacterium animalis AC-1248. Bifidobacterium longum AC-1243. Bifidobacterium breve AC-1570. Bifidobacterium infantis AC-1732, Lactobacillus acidophilus B-12024. Lactobacillus acidophilus B-1880. Lactobacillus plantarum B-11007. Lactobacillus plantarum B-11264. Lactobacillus delbrueckii subsp.bulgaricus B-2746, Lactobacillus salivarius B-2214. Lactobacillus salivarius B-2216. Lactobacillus rhamnosus B-8238. Lactobacillus rhamnosus B-6778. Lactobacillus helveticus B-2370. Lactobacillus helveticus B-2371. концентрат для безалкогольного напитка Камбиочай, мальтодекстрин, гуммиарабик, молочная кислота пищевая, при этом указанные выше элементы метабиотического комплекса содержатся в следующем соотношении компонент масс:

Bifidobacteriumbifidum АС-1579 - 0,00633-0,00667%, Bifidobacteriumadolescentis АС-1245 - 0,00633-0,00667%, Bifidobacteriumanimalis АС-1248 - 0,00633-0,00667%, Bifidobacteriumlongum АС-1243 - 0,00633-0,00667%, Bifidobacterium breve AC-1570 - 0,00633-0,00666%, Bifidobacterium infantis AC-1732 - 0,00633-0,00666%, Lactobacillus acidophilus В-12024 - 0,0003 82-0,00040%, Lactobacillus acidophilus B-1880 - 0,000382-0,00040%, Lactobacillus plantarum B-11007 - 0,0003 82-0,0040%, Lactobacillus plantarum B-11264 - 0,0003 82-0,0040%, Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus B-2746 - 0,000382-0,0040%, Lactobacillus salivarius B-2214 - 0,000382-0,0040%, Lactobacillus salivarius B-2216 - 0,000382-0,0040%, Lactobacillus rhamnosus B-8238 - 0,000382-0,0040%, Lactobacillus rhamnosus B-6778 - 0,000382-0,0040%, Lactobacillus helveticus B-2370 - 0,000381-0,0040%, Lactobacillus helveticus B-2371 - 0,000381-0,0040%, Streptococcusthermophilus B-2011 - 0,01950-0,02050%, Мальтодекстрин - 0,00800-0,00826%, Концентрат для безалкогольного напитка Камбиочай - 0,01900-0,01930%, Гуммиарабик - 0,00728-0,00752%, Молочная пищевая кислота - 0,00202-0,00204%.

премикс витаминно-минеральный содержит: натрия цитрат, калия цитрат, магния дицитрат, железа пирофосфат, холина битартрат, натрия хлорид, натрия аскорбат, токоферола ацетат, цинка цитрат, никотинамид, марганца аспарагинат, ретинола ацетат, меди аспарагинат, бета-каротин, пантотенат кальция, холекальциферол, пиридоксина гидрохлорид, тиамина мононитрат, натрия молибдат, филлохинон, рибофлавин, пиколинат хрома, фолиевая кислота, калия йодат, селенит натрия, D-биотин, мальтодекстрин, при этом указанные выше элементы премикса витаминно-минерального содержатся в следующем соотношении компонент масс:

натрия цитрат, 0,221% калия цитрат, 0,155% магния дицитрат, 0,088% железа пирофосфат, 0,052% холина битартрат, 0,051% натрия хлорид, 0,046% натрия аскорбат, 0,016% токоферола ацетат, 0,006% цинка цитрат, 0,004% никотинамид, 0,002% марганца аспарагинат, 0,001% ретинола ацетат, 0,0009% меди аспарагинат, 0,0008% бета-каротин, 0,0005% пантотенат кальция, 0,0005% холекальциферол, 0,0004% пиридоксина гидрохлорид, 0,0003% тиамина мононитрат, 0,0003% натрия молибдат, 0,0002% филлохинон, 0,0002% рибофлавин, 0,0001% пиколинат хрома, 0,00006% фолиевая кислота, 0,00003% калия йодат, 0,00001% селенит натрия, 0,00001% D-биотин 0,000005% мальтодекстрин 0,053685%

Энтеральную смесь, содержащую метабиотический комплекс и β-глюканы, для лечения недостаточности питания у больных с сепсисом вводят в объеме 1500 миллитров в сутки, через желудочный термопластичный зонд капельно со скоростью 62,5 мл в час в течение 24 часов на протяжении 14 дней.

На фиг. 1 представлена схема введения заявляемой энтеральной смеси, содержащей метабиотический комплекс и β-глюканы, через желудочный назогастральный термопластичный зонд в объеме 1500 миллилитров капельно, со скоростью 62,5 миллилитра в час, в течении 24 часов на протяжении 14 дней.

В таблице 1 представлены результаты лечения пациентов с сепсисом в группе I (16 пациентов в возрасте от 38 до 75 лет), получавших в программе питательной поддержки энтеральную смесь Нутризон с пищевыми волокнами, не содержащую метабиотический комплекс и β-глюканы, и группе II (19 пациентов в возрасте от 37 до 77 лет), получавших в программе питательной поддержки заявленную энтеральную смесь, содержащую метабиотический комплекс и β-глюканы, находящихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии за период от 2 до 14 суток.

Данные результаты представлены в виде значений: медианы (верхнего и нижнего квартиля) - Me (Ql; Qh).

Как следует из данных представленных в таблице 1, у больных группы II применение в программе лечения заявленной энтеральной смеси, содержащей метабиотический комплекс и β-глюканы, способствовало за период наблюдения статистически значимому улучшению функционирования желудочно-кишечного тракта, с пятых по четырнадцатые сутки достоверному уменьшению энергопотребления и глюкозы крови, а также увеличению трансферрина, с восьмых по одиннадцатые сутки достоверному уменьшению тяжести синдрома полиорганной недосттаочности о чем свидетельствовали показатели шкалы SOFA, а с восьмых по четырнадцатые сутки улучшению содержания в плазме крови альбумина и абсолютного количества лимфоцитов, по сравнению с аналогичными параметрами больных группы I.

Таким образом, на основании выше изложенного, очевидно, что заявленная энтеральная смесь, содержащая метабиотический комплекс и β-глюканы, вводимая в назогастральный термопластический зонд в объеме 1500 миллилитров в сутки и скоростью 62,5 миллилитров в час, в течении 24 часов с помощью дозатора на протяжении 14 дней, является оптимальной для действенного лечения питательной и полиорганной недостаточности, а также функционирования кишечника у больных с сепсисом.

Клинический пример 1.

Больной А-ко 52 лет, 18.11.2023 года в 14 часов 45 минут доставлен в отделение реанимации и интенсивной терапии городской клинической больницы №1 имени А.Н. Кабанова, в состоянии медикаментозного сна с интубационной трубкой на искусственной вентиляции легких, из неотложной хирургической операционной, где ему проводилось оперативное лечение лапаротомия, по поводу гангренозно-перфоративного аппендицита, разлитого гнойного перитонита и сепсиса, с санацией и дренированием брюшной полости. Также в операционной, больному установлен в тонкий кишечник, за связку Трейца, термопластичный зонд для проведения питания энтеральной смесью, содержащей метабиотический комплекс и β-глюканы, в объеме 1500 миллилитров в сутки капельно, со скоростью 62,5 миллилитра в час в течении 24 часов с помощью дозатора.

Используемая для лечения недостаточности питания у больного с сепсисом, применяемая энтеральная смесь, содержащая метабиотический комплекс и β-глюканы содержала: молоко обезжиренное, молоко с массовой долей жира - 3,8%, концентрат молочного белка, подсолнечное масло, рыжиковое масло, кокосовое масло, волокно овсяное ферментированное, микрокристаллическая целлюлоза, премикс витаминно-минеральный, фруктоза, метабиотический комплекс, мальтодекстрин, вода, при этом указанные выше элементы смеси содержатся в следующем соотношении компонент масс:

молоко обезжиренное, 69,8% молоко, массовая доля жира 3,8% 12,0% концентрат молочного белка, 1,5% подсолнечное масло, 1,4% рыжиковое масло, 0,8% кокосовое масло, 0,6% волокно овсяное ферментированное, 1,1% микрокристаллическая целлюлоза, 0,4% премикс витаминно-минеральный, 0,7% фруктоза, 1,6% метабиотический комплекс, 0,1% мальтодекстрин, 8,8% вода 2,8%

при этом, волокно овсяное ферментированное содержит, в том числе, β-глюканы в количестве компонент масс не менее 0,033% от общей массы энтеральной смеси, метабиотический комплекс содержит: лизаты штаммов бактерий по класификации ВКПМ (Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов, НИЦ «Курчатовский институт») с датой депонирования 05.02.2023: Streptococcus thermophilus B-2011, Bifidobacterium bifidum AC-1579, Bifidobacterium adolescentis AC-1245. Bifidobacterium animalis AC-1248. Bifidobacterium longum AC-1243. Bifidobacterium breve AC-1570. Bifidobacterium infantis AC-1732, Lactobacillus acidophilus B-12024. Lactobacillus acidophilus B-1880. Lactobacillus plantarum B-11007. Lactobacillus plantarum B- 11264. Lactobacillus delbrueckii subsp.bulgaricus B-2746, Lactobacillus salivarius B-2214. Lactobacillus salivarius B-2216. Lactobacillus rhamnosus B-8238. Lactobacillus rhamnosus B-6778. Lactobacillus helveticus B-2370. Lactobacillus helveticus B-2371. концентрат для безалкогольного напитка Камбиочай, мальтодекстрин, гуммиарабик, молочная кислота пищевая, при этом указанные выше элементы метабиотического комплекса содержатся в следующем соотношении компонент масс:

Bifidobacteriumbifidum АС-1579 - 0,00667%, Bifidobacteriumadolescentis АС-1245 - 0,00667%, Bifidobacteriumanimalis АС-1248 - 0,00667%, Bifidobacteriumlongum АС-1243 - 0,00633%, Bifidobacterium breve AC-1570 - 0,00633%, Bifidobacterium infantis AC-1732 - 0,00633%, Lactobacillus acidophilus В-12024 - 0,0003 82%, Lactobacillus acidophilus B-1880 - 0,000382%, Lactobacillus plantarum B-11007 - 0,0003 82%, Lactobacillus plantarum B-11264 - 0,0003 82%, Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus B-2746 - 0,000382%, Lactobacillus salivarius B-2214 - 0,000382%, Lactobacillus salivarius B-2216 - 0,000382%, Lactobacillus rhamnosus B-8238 - 0,000382%, Lactobacillus rhamnosus B-6778 - 0,000382%, Lactobacillus helveticus B-2370 - 0,000381%, Lactobacillus helveticus B-2371 - 0,000381%, Streptococcusthermophilus B-2011 - 0,02050%, Мальтодекстрин - 0,00800%, Концентрат для безалкогольного напитка Камбиочай - 0,01900%, Гуммиарабик - 0,00728%, Молочная пищевая кислота - 0,00202%.

премикс витаминно-минеральный содержал: натрия цитрат, калия цитрат, магния дицитрат, железа пирофосфат, холина битартрат, натрия хлорид, натрия аскорбат, токоферола ацетат, цинка цитрат, никотинамид, марганца аспарагинат, ретинола ацетат, меди аспарагинат, бета-каротин, пантотенат кальция, холекальциферол, пиридоксина гидрохлорид, тиамина мононитрат, натрия молибдат, филлохинон, рибофлавин, пиколинат хрома, фолиевая кислота, калия йодат, селенит натрия, D-биотин, мальтодестрин, при этом указанные выше элементы премикса витаминно-минерального содержатся в следующем соотношении компонент масс:

натрия цитрат, 0,221% калия цитрат, 0,155% магния дицитрат, 0,088% железа пирофосфат, 0,052% холина битартрат, 0,051% натрия хлорид, 0,046% натрия аскорбат, 0,016% токоферола ацетат, 0,006% цинка цитрат, 0,004% никотинамид, 0,002% марганца аспарагинат, 0,001% ретинола ацетат, 0,0009% меди аспарагинат, 0,0008% бета-каротин, 0,0005% пантотенат кальция, 0,0005% холекальциферол, 0,0004% пиридоксина гидрохлорид, 0,0003% тиамина мононитрат, 0,0003% натрия молибдат, 0,0002% филлохинон, 0,0002% рибофлавин, 0,0001% пиколинат хрома, 0,00006% фолиевая кислота, 0,00003% калия йодат, 0,00001% селенит натрия, 0,00001% D-биотин 0,000005% мальтодекстрин 0,053685%

В отделении реанимации и интенсивной терапии больному продолжена искусственная вентиляция легких в режиме управляемого дыхания, назначены анальгетики, седативные препараты, ингибиторы протонной помпы, антибактериальная и инфузионно-трансфузионная терапия.

В биохимическом анализе содержание в плазме крови глюкозы - 8,8 ммоль/л, альбумина - 20 г/л, трансферрина - 1,2 г/л, а абсолютного количества лимфоцитов - 0,8 тысяч в микролитре, которые свидетельствовали о наличие у больного питательной недостаточности тяжелой степени. Поэтому, пациенту начато определение энергопотребности, методом непрямой калориметрии с помощью прикроватного монитора, которое выявило у него состояние гиперметаболизма, подтверждающееся высоким энергопотреблением - 3394 ккал. Отмечается выраженная полиорганная недосттаочность - 9 баллов по шкале SOFA.

Осуществляемое у больного с сепсисом, находящимся в критическом состоянии, в течение пяти суток, питательная поддержка энтеральной смесью, содержащей метабиотический комплекс и β-глюканы, в объеме 1500 миллилитров в сутки капельно, со скоростью 62,5 миллилитра в час в течении 24 часов с помощью дозатора на фоне стандартного лечения, способствовали улучшению параметров питательного статуса, что подтверждалось увеличением в плазме крови альбумина до 26 г/л, трансферрина до 1,8 г/л и абсолютного количества лимфоцитов до 1,2 тысяч в микролитре, а также снижению энергопотребности до 2451 ккал. Безопасность осуществляемой питательной поддержки энтеральной смесью, содержащей метабиотический комплекс, в отношении углеводного обмена у больного подтверждалась и снижением содержания глюкозы крови до 5,4 ммоль/л. В эти же сроки, у больного не фиксировалось дисфункции кишечника и его дисбиоза, о чем свидетельствовали - отсутствие его вздутия, нормальная частота стула - 1раз в сутки, а также его оформленность и обычность консистенции. Регистрируется уменьшение выраженности полиорганная недостаточность - 4 балла по шкале SOFA.

На восьмые сутки у больного регистрируется дальнейшее нивелирование питательной недостаточности, что подтверждается данными альбумина - 28 г/л, трансферрина - 2 г/л и абсолютного количества лимфоцитов - 1,6 тысяч в микролитре, а также уменьшением энергопотребления до 1942 ккал, полиорганной недостаточности до 2 баллов по шкале SOFA, а также глюкозы до 4,9 ммоль/л. В это же время, у больного не фиксировалось дисфункции кишечника и его дисбиоза, о чем свидетельствовали - отсутствие его вздутия, нормальная частота стула - 1раз в сутки, а также его оформленность и обычность консистенции.

По этой причине у больного был убран зонд из кишечника и через правый носовой ход установлен термопластический назогастральный зонд для дальнейшей реализации энтерального питания. Также у больного, на фоне регресса питательной недостаточности, начали регистрироваться элементы сознания и самостоятельного дыхания. По этой причине больной был переведен с предыдущего режима искусственной вентиляции легких на более физиологический режим искусственной вентиляции легких, а именно - самостоятельного дыхания с постоянной поддержкой давлением в дыхательных путях.

На одиннадцатые сутки у больного дальнейшее улучшение параметров питательного статуса, которое подтверждается данными альбумина - 31 г/л, трансферрина - 2,1 г/л и абсолютного количества лимфоцитов - 1,8 тысяч в микролитре, а также снижающейся энергопотребностью до 1830 ккал, полиорганной недостаточностью - 1 балл по шкале SOFA, а также уровнем гликемии до 4 ммоль/л. Кроме того, у пациента не фиксируются симптомы дисбиоза и дисфункции кишечника, что подтверждается неимением его вздутия, нормальной частотой стула - 1 раз в сутки, а также его оформленностью и обычностью консистенции. Также у больного продолжается положительная динамика по уровню сознания, заключающаяся в выполнении элементарных действий и команд, и дыхания, что способствовало переводу пациента на еще более физиологический режим искусственной вентиляции - поддержку давлением.

На четырнадцатые сутки у больного, полностью отсутствуют симптомы дисбиоза и дисфункции кишечника, что подтверждалось отсутствием его вздутия, нормальной частотой стула - 1раз в сутки, а также его оформленностью и обычностью консистенции. Осуществляемая питательная поддержка энтеральной смесью, содержащей метабиотический комплекс и β-глюканы, способствовала дальнейшему снижению энергопотребления до 1710 ккал, глюкозы до 4 ммоль/л, синдрому полиорганной недостаточности до 1 балла, динамическому улучшению параметров питательного статуса, о чем свидетельствовали данные в альбумина - 33 г/л, трансферрина - 2,2 г/л и абсолютного количества лимфоцитов - 2 тысячи в микролитре, что послужило прогрессивному улучшению сознания больного - он стал доступен продуктивному вербальному контакту, но и начал адекватно самостоятельно дышать - частота дыханий - 22 в минуту, что, в свою очередь, потребовало прекращение искусственной вентиляции легких и перевода больного на самостоятельное дыхание.

На пятнадцатые сутки больной переведен в профильное хирургическое отделение для дальнейшего лечения.

Клинический пример 2.

Больная М-ко 56 лет, 27.12.2023 года в 14 часов 50 минут доставлена в отделение реанимации и интенсивной терапии городской клинической больницы №1 имени А.Н. Кабанова, в состоянии медикаментозного сна с интубационной трубкой на искусственной вентиляции легких, из неотложной хирургической операционной, где ей проводилось оперативное лечение лапаротомия, по поводу гангренозно-перфоративного аппендицита, разлитого гнойного перитонита и сепсиса, с санацией и дренированием брюшной полости. Также в операционной, больной установлен в тонкий кишечник, за связку Трейца, термопластичный зонд для проведения питания энтеральной смесью, содержащей метабиотический комплекс, в объеме 1500 миллилитров в сутки капельно, со скоростью 62,5 миллилитра в час в течении 24 часов с помощью дозатора.

В отделении реанимации и интенсивной терапии больной продолжена искусственная вентиляция легких в режиме управляемого дыхания, назначены анальгетики, седативные препараты, ингибиторы протонной помпы, антибактериальная и инфузионно-трансфузионная терапия.

Используемая для лечения недостаточности питания у больной с сепсисом, применяемая энтеральная смесь, содержащая метабиотический комплекс и β-глюканы содержала: молоко обезжиренное, молоко с массовой долей жира - 3,8%, концентрат молочного белка, подсолнечное масло, рыжиковое масло, кокосовое масло, волокно овсяное ферментированное, микрокристаллическая целлюлоза, премикс витаминно-минеральный, фруктоза, метабиотический комплекс, мальтодекстрин, вода, при этом указанные выше элементы смеси содержатся в следующем соотношении компонент масс:

молоко обезжиренное, 69,8% молоко, массовая доля жира 3,8% 12,0% концентрат молочного белка, 1,5% подсолнечное масло, 1,4% рыжиковое масло, 0,8% кокосовое масло, 0,6% волокно овсяное ферментированное, 1,1% микрокристаллическая целлюлоза, 0,4% премикс витаминно-минеральный, 0,7% фруктоза, 1,6% метабиотический комплекс, 0,1% мальтодекстрин, 8,8% вода 2,8%

при этом, волокно овсяное ферментированное содержит, в том числе, β-глюканы в количестве компонент масс не менее 0,033% от общей массы энтеральной смеси, метабиотический комплекс содержит: лизаты штаммов бактерий по класификации ВКПМ (Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов, НИЦ «Курчатовский институт») с датой депонирования 05.02.2023: Streptococcus thermophilus B-2011. Bifidobacterium bifidum AC-1579. Bifidobacterium adolescentis AC-1245. Bifidobacterium animalis AC-1248. Bifidobacterium longum AC-1243. Bifidobacterium breve AC-1570. Bifidobacterium infantis AC-1732, Lactobacillus acidophilus B-12024. Lactobacillus acidophilus B-1880. Lactobacillus plantarum B-11007. Lactobacillus plantarum B-11264. Lactobacillus delbrueckii subsp.bulgaricus B-2746, Lactobacillus salivarius B-2214. Lactobacillus salivarius B-2216. Lactobacillus rhamnosus B-8238. Lactobacillus rhamnosus B-6778. Lactobacillus helveticus B-2370. Lactobacillus helveticus B-2371. концентрат для безалкогольного напитка Камбиочай, мальтодекстрин, гуммиарабик, молочная кислота пищевая, при этом указанные выше элементы метабиотического комплекса содержатся в следующем соотношении компонент масс:

Bifidobacteriumbifidum АС-1579 - 0,00633%, Bifidobacteriumadolescentis АС-1245 - 0,00633%, Bifidobacteriumanimalis АС-1248 - 0,00633%, Bifidobacteriumlongum АС-1243 - 0,00667%, Bifidobacterium breve AC-1570 - 0,00666%, Bifidobacterium infantis AC-1732 - 0,00666%, Lactobacillus acidophilus В-12024 - 0,00040%, Lactobacillus acidophilus В-1880 - 0,00040%, Lactobacillus plantarum B-11007 - 0,00040%, Lactobacillus plantarum B-11264 - 0,00040%, Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus B-2746 - 0,00040%, Lactobacillus salivarius B-2214 - 0,00040%, Lactobacillus salivarius B-2216 - 0,00040%, Lactobacillus rhamnosus B-8238 - 0,00040%, Lactobacillus rhamnosus B-6778 - 0,00040%, Lactobacillus helveticus B-2370 - 0,00040%, Lactobacillus helveticus B-2371 - 0,00040%, Streptococcusthermophilus B-2011 - 0,01950%, Мальтодекстрин - 0,00826%, Концентрат для безалкогольного напитка Камбиочай - 0,01930%, Гуммиарабик - 0,00752%, Молочная пищевая кислота - 0,00204%.

премикс витаминно-минеральный содержал: натрия цитрат, калия цитрат, магния дицитрат, железа пирофосфат, холина битартрат, натрия хлорид, натрия аскорбат, токоферола ацетат, цинка цитрат, никотинамид, марганца аспарагинат, ретинола ацетат, меди аспарагинат, бета-каротин, пантотенат кальция, холекальциферол, пиридоксина гидрохлорид, тиамина мононитрат, натрия молибдат, филлохинон, рибофлавин, пиколинат хрома, фолиевая кислота, калия йодат, селенит натрия, D-биотин, мальтодекстрин, при этом указанные выше элементы премикса витаминно-минерального содержатся в следующем соотношении компонент масс:

натрия цитрат, 0,221% калия цитрат, 0,155% магния дицитрат, 0,088% железа пирофосфат, 0,052% холина битартрат, 0,051% натрия хлорид, 0,046% натрия аскорбат, 0,016% токоферола ацетат, 0,006% цинка цитрат, 0,004% никотинамид, 0,002% марганца аспарагинат, 0,001% ретинола ацетат, 0,0009% меди аспарагинат, 0,0008% бета-каротин, 0,0005% пантотенат кальция, 0,0005% холекальциферол, 0,0004% пиридоксина гидрохлорид, 0,0003% тиамина мононитрат, 0,0003% натрия молибдат, 0,0002% филлохинон, 0,0002% рибофлавин, 0,0001% пиколинат хрома, 0,00006% фолиевая кислота, 0,00003% калия йодат, 0,00001% селенит натрия, 0,00001% D-биотин 0,000005% мальтодекстрин 0,053685%

В биохимическом анализе содержание в плазме крови глюкозы - 8,5 ммоль/л, альбумина - 21 г/л, трансферрина - 1,3 г/л, а абсолютного количества лимфоцитов 0,9 тысяч в микролитре, которые свидетельствовали о наличие у больной питательной недостаточности тяжелой степени. Поэтому, пациентке начато определение энергопотребности, методом непрямой калориметрии с помощью прикроватного монитора, которое выявило у него состояние гиперметаболизма, подтверждающееся высоким энергопотреблением 3389 ккал. Отмечается выраженная полиорганная недосттаочность 8 баллов по шкале SOFA.

Осуществляемое у больной с сепсисом, в течение пяти суток, питательная поддержка энтеральной смесью, содержащей метабиотический комплекс β-глюканы, в объеме 1500 миллилитров в сутки капельно, со скоростью 62,5 миллилитра в час в течении 24 часов с помощью дозатора на фоне проводимого лечения, способствовали улучшению параметров питательного статуса, что подтверждалось увеличением в плазме крови альбумина до 25 г/л, трансферрина до 1,7 г/л и абсолютного количества лимфоцитов до 1,2 тысяч в микролитре, а также снижению энергопотребности до 2449 ккал. Безопасность осуществляемой питательной поддержки энтеральной смесью, содержащей метабиотический комплекс, в отношении углеводного обмена у больной подтверждалась и снижением содержания глюкозы крови до 5,5 ммоль/л. В эти же сроки, у больной не фиксировалось дисфункции кишечника и его дисбиоза, о чем свидетельствовали - отсутствие его вздутия, нормальная частота стула - 1 раз в сутки, а также его оформленность и обычность консистенции. Регистрируется уменьшение выраженности полиорганная недостаточность - 5 баллов по шкале SOFA.

На восьмые сутки у больной регистрируется дальнейшее нивелирование питательной недостаточности, что подтверждается данными альбумина - 27 г/л, трансферрина - 1,9 г/л и абсолютного количества лимфоцитов - 1,5 тысяч в микролитре, а также уменьшение энергопотребления до 1940 ккал, полиорганной недостаточности до 2 балов по шкале SOFA и глюкозы до 4,6 ммоль/л. В это же время, у больной не фиксировалось дисфункции кишечника и его дисбиоза, о чем свидетельствовали -отсутствие его вздутия, нормальная частота стула - 1 раз в сутки, а также его оформленность и обычность консистенции. По этой причине у больной был убран зонд из кишечника и через правый носовой ход установлен термопластический назогастральный зонд для дальнейшей реализации энтерального питания. Это способствовало тому, что у больной начали регистрироваться элементы сознания и возникновение самостоятельного дыхания. По этой причине больная была переведена с предыдущего режима искусственной вентиляции легких на более физиологический режим искусственной вентиляции легких, а именно - самостоятельного дыхания с постоянной поддержкой давлением в дыхательных путях.

На одиннадцатые сутки у больной отмечается дальнейшее улучшение параметров питательного статуса, которое подтверждается данными альбумина - 30 г/л, трансферрина - 1,9 г/л и абсолютного количества лимфоцитов - 1,8 тысяч в микролитре, а также снижение энергопотребности до 1825 ккал, полиорганной недостаточности до 1 балла и уровня гликемии до 4,1 ммоль/л. Кроме того, у пациентки не фиксируются симптомы дисбиоза и дисфункции кишечника, что подтверждается неимением его вздутия, нормальной частотой стула - 1раз в сутки, а также его оформленностью и обычностью консистенции. Также у больной продолжается положительная динамика по уровню сознания и дыхания, что способствовало переводу пациентки на еще более физиологический режим искусственной вентиляции поддержку давлением.

Осуществляемая нутритивная поддержка энтеральной смесью, содержащей метабиотический комплекс, способствовали тому, что на четырнадцатые сутки у больной фиксируется органная недостаточность в 1 балл по шкале SOFA, а также динамическое улучшение параметров питательного статуса, о чем свидетельствовали данные альбумина - 31 г/л, трансферрина - 2,1 г/л и абсолютного количества лимфоцитов - 1,9 тысяч в микролитре, а также энергопотребности - 1715 ккал и глюкозы - 3,9 ммоль/л. Более того у больной отсутствуют симптомы дисбиоза кишечника, что подтверждалось отсутствием его вздутия, нормальной частотой стула - 1 раз в сутки, а также его оформленностью и обычностью консистенции. Кроме того, больная не только пришла в сознание и стала доступна продуктивному вербальному контакту, но и начала адекватно самостоятельно дышать - частота дыханий - 20 в минуту, что, в свою очередь, потребовало прекращение искусственной вентиляции легких.

На пятнадцатые сутки больная переведена в профильное хирургическое отделение для дальнейшего лечения.

Таким образом, предлагаемая, для лечения недостаточности питания у больных с сепсисом, энтеральная смесь, содержащая метабиотический комплекс и β-глюканы, лишена серьезных недостатков, которые встречаются у других изученных нами энтеральных смесях для купирования нутритивной недостаточности. Использование энтеральной смеси, содержащей метабиотический комплекс и β-глюканы для лечения недостаточности питания у больных с сепсисом, позволит уменьшать выраженность питательной и полиорганной недостаточности для улучшения результатов лечения.

Изобретение относится к медицине, в частности к реаниматологии, и может быть использовано для лечения питательной недостаточности у больных с сепсисом. На 2е сутки послеоперационного периода больным с сепсисом вводят в назогастральный зонд энтеральную смесь, содержащую метабиотический комплекс и β-глюканы, в объеме 1500 миллилитров и скоростью 62,5 миллилитра в час в течение 24 часов на протяжении 14 дней. Применение смеси позволит снизить питательную и полиорганную недостаточности у больных с сепсисом для улучшения результатов лечения, позволяет повысить эффективность лечения дисбиоза кишечника, питательной и полиорганной недостаточности при уменьшении риска вторичных инфекций у больных с сепсисом. 1 ил., 1 табл., 2 пр.

Способ лечения питательной недостаточности у больных с сепсисом, отличающийся тем, что на 2 сутки послеоперационного периода больным с сепсисом вводят в назогастральный зонд энтеральную смесь, содержащую метабиотический комплекс и β-глюканы, в объеме 1500 миллилитров и скоростью 62,5 миллилитра в час в течение 24 часов на протяжении 14 дней, при этом энтеральная смесь содержит содержит: молоко обезжиренное, молоко с массовой долей жира - 3,8%, концентрат молочного белка, подсолнечное масло, рыжиковое масло, кокосовое масло, волокно овсяное ферментированное, микрокристаллическая целлюлоза, премикс витаминно-минеральный, фруктоза, метабиотический комплекс, мальтодекстрин, вода, при этом указанные выше элементы смеси содержатся в следующем соотношении компонент мас.%:

молоко обезжиренное 69,8 молоко, массовая доля жира 3,8% 12,0 концентрат молочного белка 1,5

подсолнечное масло 1,4

рыжиковое масло 0,8 кокосовое масло 0,6 волокно овсяное ферментированное 1,1 микрокристаллическая целлюлоза 0,4 премикс витаминно-минеральный 0,7 фруктоза 1,6 метабиотический комплекс 0,1 мальтодекстрин 8,8 вода 2,8,

при этом, волокно овсяное ферментированное содержит, в том числе, β-глюканы в количестве компонент масс не менее 0,033% от общей массы энтеральной смеси, метабиотический комплекс содержит: лизаты штаммов бактерий: Streptococcus thermophilus В-2011. Bifidobacterium bifidum AC-1579, Bifidobacterium adolescentis AC-1245. Bifidobacterium animalis AC-1248. Bifidobacterium longum AC-1243. Bifidobacterium breve AC-1570. Bifidobacterium infantis AC-1732, Lactobacillus acidophilus B-12024. Lactobacillus acidophilus B-1880. Lactobacillus plantarum B-11007. Lactobacillus plantarum B-11264. Lactobacillus delbrueckii subsp.bulgaricus B-2746, Lactobacillus salivarius B-2214. Lactobacillus salivarius B-2216. Lactobacillus rhamnosus B-8238. Lactobacillus rhamnosus B-6778. Lactobacillus helveticus B-2370. Lactobacillus helveticus B-2371 концентрат для безалкогольного напитка Камбиочай, мальтодекстрин, гуммиарабик, молочная кислота пищевая, при этом указанные выше элементы метабиотического комплекса содержатся в следующем соотношении компонент мас.%:

Bifidobacteriumbifidum АС-1579 0,00633-0,00667 Bifidobacteriumadolescentis АС-1245 0,00633-0,00667 Bifidobacteriumanimalis АС-1248 0,00633-0,00667 Bifidobacteriumlongum АС-1243 - 0,00633-0,00667 Bifidobacterium breve AC-1570 0,00633-0,00666 Bifidobacterium infantis AC-1732 0,00633-0,00666 Lactobacillus acidophilus В-12024 0,0003 82-0,00040 Lactobacillus acidophilus B-1880 0,000382-0,00040 Lactobacillus plantarum В-11007 0,0003 82-0,0040 Lactobacillus plantarum B-11264 0,0003 82-0,0040 Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus B-2746 - 0,000382-0,0040 Lactobacillus salivarius B-2214 0,000382-0,0040 Lactobacillus salivarius B-2216 0,000382-0,0040 Lactobacillus rhamnosus B-8238 0,000382-0,0040 Lactobacillus rhamnosus B-6778 0,000382-0,0040 Lactobacillus helveticus B-2370 0,000381-0,0040 Lactobacillus helveticus B-2371 0,000381-0,0040 Streptococcusthermophilus B-2011 0,01950-0,02050 Мальтодекстрин 0,00800-0,00826 Концентрат для безалкогольного напитка Камбиочай 0,01900-0,01930 Гуммиарабик 0,00728-0,00752 Молочная пищевая кислота 0,00202-0,00204,

премикс витаминно-минеральный содержал: натрия цитрат, калия цитрат, магния дицитрат, железа пирофосфат, холина битартрат, натрия хлорид, натрия аскорбат, токоферола ацетат, цинка цитрат, никотинамид, марганца аспарагинат, ретинола ацетат, меди аспарагинат, бета-каротин, пантотенат кальция, холекальциферол, пиридоксина гидрохлорид, тиамина мононитрат, натрия молибдат, филлохинон, рибофлавин, пиколинат хрома, фолиевая кислота, калия йодат, селенит натрия, D-биотин, мальтодекстрин, при этом указанные выше элементы премикса витаминно-минерального содержатся в следующем соотношении компонент мас.%:

натрия цитрат 0,221 калия цитрат 0,155 магния дицитрат 0,088 железа пирофосфат 0,052 холина битартрат 0,051 натрия хлорид 0,046 натрия аскорбат 0,016 токоферола ацетат 0,006 цинка цитрат 0,004 никотинамид 0,002 марганца аспарагинат 0,001 ретинола ацетат 0,0009 меди аспарагинат 0,0008 бета-каротин 0,0005 пантотенат кальция 0,0005 холекальциферол 0,0004 пиридоксина гидрохлорид 0,0003 тиамина мононитрат 0,0003 натрия молибдат 0,0002 филлохинон 0,0002 рибофлавин 0,0001 пиколинат хрома 0,00006 фолиевая кислота 0,00003 калия йодат 0,00001 селенит натрия 0,00001 D-биотин 0,000005 мальтодекстрин 0,053685