ЖИДКИЙ АЭРОЗОЛЬНЫЙ ПЛАСТЫРЬ И СПОСОБ ЗАЩИТЫ РАНЫ С ЕГО ПОМОЩЬЮ Российский патент 2024 года по МПК A61L15/20 A61L15/24 A61L26/00 A61K9/12 A61K47/06 A61K47/32 A61P17/02 

Область техники

Изобретение относится к изделию медицинского назначения, а именно к аэрозольному составу для напыления на раневую поверхность пленкообразующих растворов синтетических полимеров с целью защиты поверхностных ран различной этиологии от механических повреждений и микробной контаминации. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу защиты раны с помощью жидкого аэрозольного состава. Изобретение может быть использовано в быту, косметологии и малоинвазивной хирургии, в частности для защиты и ускорения заживления поверхностных ран, порезов, ссадин, царапин, ожогов легкой степени, трещин, трофических язв, пролежней, после процедур татуажа, пирсинга, медицинских и эстетических манипуляций.

Уровень техники

Кожа является важным барьером для человеческого организма, защищающим его от внешних воздействий. В повседневной жизни травмы кожи чрезвычайно распространены, например, ссадины кожи, небольшие порезы, незначительные ожоги, последствия небольших медицинских и эстетических манипуляций, местные поверхностные раны, вызванные несчастными случаями или заболеваниями. Вопрос травматизации и контаминации открытых ран представляет серьезную проблему, особенно, в случае повышенного риска загрязнения раны.

Заживление небольших поверхностных ран часто воспринимается, как нечто само собой разумеющееся, поскольку предполагается, что в этих случаях нормальные фазы заживления должны протекать без каких-либо проблем. Но небольшие раны также требуют надлежащего ухода для предотвращения возможных осложнений, в частности, инфицирования. Процесс заживления ран может быть нарушен различными внешними причинами, а также системными заболеваниями. При этом заживление раны может остановиться в воспалительной фазе, также могут проявиться нарушения пролиферативных и/или ремоделирующих процессов. Большинство симптомов, связанных с острыми воспалительными процессами во время заживления ран, длятся около 2 недель, однако, если воспаление сохраняется в течение нескольких месяцев или даже лет, это расстройство приводит к хронической ране.

Патологические изменения пролиферативных и⁄или ремоделирующих процессов часто способствуют задержке и нарушению заживления. У некоторых пациентов наблюдается аномальный процесс заживления с образованием рубцов и⁄или келоидов, которые могут выходить за пределы исходных границ раны, что может приводить к появлению существенных косметических дефектов (Korting H.C., Schöllmann C., White R.J., Management of minor acute cutaneous wounds: importance of wound healing in a moist environment, J Eur Acad Dermatol Venereol, 2011 Feb;25(2):130-7. doi: 10.1111/j.1468-3083.2010.03775.x. Epub 2010 Jul 6. PMID: 20626534).

В частности, в научной литературе описаны случаи развития серьезных осложнений при повреждениях кисти, отягощенных присоединившейся инфекцией. Из-за анатомических особенностей кисти может произойти быстрое прогрессирование первоначально незаметных инфекций, приводящее к функциональным ограничениям (Enechukwu A.O.M., Wellkamp L., Vogt P.M., Krezdorn N., Infektionen der Hand und des Unterarms [Infections of the hand and forearm], Unfallchirurg. 2022 Jan;125(1):9-18. German. doi: 10.1007/s00113-021-01106-3. Epub 2021 Nov 24. PMID: 34820739).

Для ухода за кожным барьером при его повреждении используют медицинские повязки или пластыри, которые могут играть важную роль в защите раны, предотвращении проникновение инфекции, способствуя заживлению раны. Применяемые медицинские повязки (пластыри) не всегда способны эффективно выполнять барьерную функцию для раневой поверхности, что может привести к вторичному загрязнению раневой поверхности кожи, что, в свою очередь, вызывает воспаление и удлиняет период заживление раны и восстановления целостности кожного барьера. Традиционные повязки, такие как впитывающая вата, марля и т.д., широко используемые в настоящее время в клинической практике, обладают слишком сильной впитывающей способностью, что не способствует выживанию клеток и регенерации тканей. Грануляционная ткань, образующаяся в процессе заживления ран, склонна к слипанию с повязкой при замене и вторичном повреждении при удалении. Кроме того, во время использования их необходимо фиксировать медицинской лентой, сфера применения которой относительно ограничена. Поэтому все больше исследователей уделяют внимание разработке новых повязок. Оптимальным является такой вид повязки, при использовании которой обеспечивается сохранение раны влажной, при этом повязка должна иметь хорошую воздухопроницаемость и выполнять барьерную функцию.

В ряде исследований еще в середине прошлого века было показано, что заживление эпидермиса усиливается во влажной раневой среде по сравнению с ранами, находящимися на открытом воздухе. Преимущества поддержания раны во влажном состоянии для процесса заживление в настоящее время хорошо документировано, а уход за влажными ранами стал стандартом лечения, в частности, хронических ран с нарушением заживления (Korting H.C., Schöllmann C., White R.J. Management of minor acute cutaneous wounds: importance of wound healing in a moist environment, J Eur Acad Dermatol Venereol, 2011 Feb;25(2):130-7. doi: 10.1111/j.1468-3083.2010.03775.x. Epub 2010 Jul 6. PMID: 20626534). Достаточно перспективным технологическим направлением развития медицинских повязок стали жидкие повязки или пластыри – медицинские изделия, выпускаемые в виде растворов и/или эмульсий, при нанесении на кожные покровы способные к быстрому высыханию с образованием защитной пленки. Очевидными преимуществами таких повязок или пластырей является легкость нанесения, удобство при обработке раны с неровными краями, а также ссадин и порезов, кроме того, зачастую материал таких повязок или пластырей и образуемая ими пленка обеспечивает наряду с защитой, изоляцией от внешних воздействий, еще и препятствие для чрезмерного испарения раневого экссудата, таким образом создаются оптимальные «влажные» условия для заживления. Вместе с тем существует и ряд недостатков, ограничивающих использование жидких повязок/пластырей. Так, существенную роль играет время образования пленки (испарения растворителя). Если высыхание происходит длительное время (несколько минут), раствор стекает с раневой поверхности, не успевая сформировать плотную защитную пленку. Кроме того, одними из ключевых характеристик таких повязок/пластырей являются паро- и газопроницаемость, определяющие режимы испарения влаги с раневой поверхности и доступ воздуха к ней. В большинстве жидких повязок/пластырей пленкообразующий компонент является синтетическим полимером и обладает слишком низкими показателями паро- и газопроницаемости, что осложняет заживление раны из-за формирующегося «парникового» эффекта.

Данных недостатков в значительной степени лишены жидкие медицинские повязки/пластыри, выпускающиеся в виде аэрозолей. Нанесение таких повязок значительно удобнее и проще по сравнению с растворами, аэрозольное распыление обеспечивает высокую степень дисперсности капель раствора, что позволяет обеспечить крайне быстрое формирование пленки на раневой поверхности (за несколько секунд), а также небольшую толщину сформированной пленки, обеспечивающую оптимальные показатели паро- и газопроницаемости.

Целью данного изобретения является решение проблемы ускорения заживления и защиты от инфицирования поверхностных ран, порезов, ссадин, царапин, ожогов легкой степени, трещин, трофических язв, пролежней, после процедур татуажа, пирсинга, медицинских и эстетических манипуляций.

В документе CN114133480, 04.03.2022 описана жидкая полиакрилатная повязка с антибактериальным компонентом на водной основе и способ ее приготовления. В состав данной повязки, помимо антибактериального компонента (может представлять собой: хлорид цетилдиметилаллиламмония, хлорид октадецилдиметилаллиламмония, хлорид диметилоктадецил-3-триметила, олигомерную соль гуанидина и хитозангуанидина), входит кремнийсодержащая добавка, представляющая собой алкоксисилан, алкилсилоксан, один или несколько пероксисиланов. Также в состав входит вспомогательный агент включающий, по меньшей мере, инициатор полимеризации.

В некоторых вариантах исполнения вспомогательный агент дополнительно включает эмульгатор, а также от 0,1 до 10 частей по массе жесткого мономера, представляющего собой один или несколько соединений, состоящих из стирола, акрилонитрила и изоборнилметакрилата.

Среди преимуществ раскрытого технического решения отмечаются: образование эластичной пленки на раневой поверхности, хорошая воздухопроницаемость, антибактериальный эффект, отсутствие раздражающего действия на кожу.

К недостаткам данной повязки можно отнести: сложность состава и, соответственно, технологии получения, значительно отличающиеся механические свойства и свойства проницаемости повязки в различных вариантах исполнения, структурообразующую основу повязки образует альгинатный гель, обладающий выраженными впитывающими свойствами, что может привести к нарушению естественного водного баланса раневой поверхности.

В документе CN112274689, 29.01.2021 г. описана жидкая водонепроницаемая повязка и способ ее изготовления. Жидкая повязка в массовом процентном отношении включает пленкообразователь 6-16%, усилитель клейкости 0,5-3%, пластификатор 3-12%, бактериостатик 0,5%-2%, растворитель 67-90%.

Пленкообразователь представляет собой смесь поливинилового спирта и поливинилбутираля, соотношение смешивания 0,5-1,0; для повышения клейкости используется фенольная смола и полиакриловая смола; пластификатор представляет собой смесь двух или более диэтил/бутилфталата, этилацетата, глицерина, канифоли, пропиленгликоля и касторового масла; бактериостатический агент представляет собой один или смесь двух или более компонентов, состоящих из этилпарабена, феноксиэтанола и хлорфенезина; растворитель представляет собой один вид или смесь двух видов изопропилового спирта и абсолютного этанола, при этом соотношение смешивания изопропилового спирта и абсолютного этанола составляет 0,5-1,0.

Среди преимуществ изобретения отмечаются: образование эластичной пленки на раневой поверхности, хорошая воздухопроницаемость, антибактериальный эффект, отсутствие раздражающего действия на кожу.

К недостаткам данного изобретения можно отнести: значительное время образования пленки (до 3 минут), использование в составе фенольной смолы, которая может оказывать токсический эффект при высыхании, нанесение повязки в виде раствора, что ограничивает область ее применения.

В документе CN111184906, 22.05.2020 г. раскрыта жидкая повязка и способ ее приготовления. В состав повязки входят: 1,2-эпокси-4-винилциклогексан, поливиниловый спирт, ксантановая камедь, глицерин, этанол, вода и антибактериальный компонент.

Среди преимуществ изобретения отмечаются: образование эластичной пленки на раневой поверхности, прозрачность, хорошая паропроницаемость, антибактериальный эффект, отсутствие раздражающего действия на кожу.

К недостаткам данного изобретения можно отнести: возможное образование пены при изготовлении раствора, требующее дополнительной технологической стадии пеногашения, значительное время образования пленки (до 20 минут), использование в составе глицерина, обладающего водопоглощающим действием, что может привести к пересушиванию раны, нанесение повязки в виде раствора, что ограничивает область ее применения.

В документе CN108144105, 12.06.2018 г. раскрыто изобретение, представляющее собой жидкую повязку и предназначено для дезинфекции ран. Для изготовления были использованы следующие материалы: 0,1-0,2 части повидон-йода, 0,1-0,3 части полигексаметиленбигуанида, 0,1-0,3 части хлорида калия, 1-3 части карбоната натрия, деионизированного, 93-95 частей воды, 2-3,5 части порошка гиалуроновой кислоты, 4-6 частей триэтаноламина, 6-9 частей гамамелиса, 3-7 частей хауттюйнии сердцевидной, 3-5 частей семян коикса, 6-8 частей миристинового альдегида, перфторкарбоксилата 4-7 частей.

Среди преимуществ называются следующие: отсутствие в составе гормонов, способность дезинфицировать и способствовать заживлению раны.

К недостаткам данного изобретения можно отнести неоптимальные механические свойства гидрогелей, формируемых гиалуроновой кислотой, их низкую стабильность на раневой поверхности, высокую скорость деградации.

В документе CN111588903, 28.08.2020 г. раскрыто изобретение, представляющее собой жидкую повязку для ухода и восстановления кожного барьера, а также способ ее приготовления. Каждые 1000 г жидкой повязки содержат: 25-38 г пентиленгликоля, 15-25 г глицерина, 15-25 г карбоксиметилдекстрана и 1-8 г гиалуроната натрия, 15-25 г дрожжевой эссенции, 6-10 г фильтрата ферментации растительных соединений и 0,5-2 г этилпарагидроксибензоата.

Среди преимуществ изобретения отмечаются: стимуляция иммунитета кожной системы и функции восстановления кожного барьера за счет комбинации дрожжевой эссенции, карбоксиметилдекстрана, с гиалуронатом натрия; обеспечение оптимальной среды для заживления ран и пролиферации клеток за счет включения в состав фильтрата ферментации растительных соединений.

К недостаткам данного изобретения можно отнести: неоптимальные механические свойства, характерные для гидрогелей; материал повязки представляет собой благоприятную среду для развития микроорганизмов; содержание продуктов биологического происхождения, увеличивающие риск вторичной контаминации раны.

Наиболее близкое техническое решение (прототип) к заявленному объекту раскрыто в патенте №RU 2312658, 20.12.2007, а именно описан пленкообразующий аэрозоль для защиты ран при лечении на основе синтетического полимера, характеризующийся тем, что он состоит, в мас.ч., из: 1) полисилоксан-поликарбонатного блок-сополимера /ПС-ПК/ при соотношении блоков ПС:ПК=(35-55):(65-45), как основы для формирования пленки-покрытия 3-10; 2) хлороформа - растворителя блок-сополимера и как анестезирующего вещества 97-90; 3) антисептического препарата в спиртовом растворе 0,1-0,2; 4) галоидуглеводорода или их смеси в качестве пропеллента 100-120. Также описан способ применения аэрозоля.

Среди преимуществ изобретения отмечаются: плотная фиксация защитного покрытия, которая не требует какой-либо дезинфекции напыляемых аэрозольных пленок, обеспечивает высокую скорость и удобство нанесения лечебно-защитных полимерных слоев.

К недостаткам данного изобретения можно отнести: входящий в состав хлороформ, который при взаимодействии с влажной кожей (раневой поверхностью) вызывает чувство жжения, данный компонент также относится к наркотическим веществам, наличие в составе пропеллента галоидуглеводоров, представляющих опасность для окружающей среды (озонового слоя) и обладающих высокой стоимостью.

Предлагаемое изобретение направлено на устранение недостатков вышеприведенных известных технических решений.

Предлагаемое изобретение от прототипа отличается по нескольким параметрам: в изобретении применяется другой состав пленкообразующих и вспомогательных веществ на полимере на основе SEBS блок-сополимера, образующего пленку с улучшенными механическими характеристиками и показателями влаго- и газообмена; применяется смесь органических растворителей, имеющая низкие токсикологические показатели и не обладающая наркотическим действием; применяется углеводородный пропеллент, безопасный для озонового слоя, кроме того, время образования пленки на раневой поверхности при нанесении составляет 30-60 сек.

Раскрытие сущности изобретения

Задачей заявленного изобретения является создание эффективного жидкого аэрозольного пластыря, лишенного вышеуказанных недостатков и удовлетворяющий требованиям к данным изделиям медицинского назначения. В результате проведенных исследований был разработан аэрозольный пластырь следующего состава, мас.%:

Полимер на основе SEBS блок-сополимера 2-5 Смесь органических растворителей хлористый метилен и/или циклогексан и/или н-гексан 95-98

Раствор полимера в органическом растворителе и пропеллент упакованы в аэрозольный баллон из алюминия, укомплектованы клапаном, распылительной головкой и защитным колпаком.

Состав рабочего раствора в аэрозольном баллоне, %:

Жидкий пластырь 30-33 Пропеллент углеводородный и/или диметиловый эфир 67-70

Используемый в настоящем составе полимер на основе SEBS блок-сополимера представляет собой СЭБС (SEBS) — стирол-этилен-бутилен-стирольный блок-сополимер, модификатор термопластичных материалов, выпускается в форме гранул.

Предпочтительно, молекулярная масса SEBS блок-сополимера, выраженная как Мреаk, находится в интервале от 350000 до 475000 г/моль.

В качестве смеси растворителей также возможно использовать хлористый метилен и н-гексан в соотношении 1:1.

В качестве пропеллента может быть использован любой известный углеводородный пропеллент, например углеводородный пропеллент марки «А» по ТУ 027239-002-43148658-2006 или газ вытеснитель аэрозольных упаковок ГВАУ (GRAP)^® ТУ 19.20.31-002.43148658-2018.

В одном из вариантов осуществления изобретения возможно добавлять диметиловый эфир (ДМЭ) в качестве пропеллента, например, эфир диметиловый жидкий по ТУ 20.14.63-052-05761695-2017.

Кроме того, согласно настоящему изобретению предложен способ защиты раны с помощью разработанного жидкого аэрозольного пластыря. Жидкий пластырь наносят из аэрозольного баллона с расстояния 10-20 см от обрабатываемой поверхности кожи до полного покрытия раны раствором полимера (как правило, в течение 10-15 секунд). Пропеллент, выходящий под давлением из аэрозольного баллона, диспергирует раствор полимера и доставляет дисперсию к месту нанесения. После попадания на кожу растворитель активно и полностью испаряется в течение 30-60 сек. Образуется тонкая эластичная водонепроницаемая пленка, защищающая поврежденную поверхность от микробных инфекций, грибка и механического воздействия. Пластырь уменьшает боль за счет охлаждающего эффекта при испарении растворителя, сохраняет естественный баланс кожи, позволяет ей дышать и способствует ее быстрой регенерации. Пластырь стабилен на коже в течение 6-8 часов, без специальной необходимости не требует удаления, т.к. деградирует вместе с естественным процессом слущивания ороговевшего эпителия кожи.

Образовавшаяся пленка имеет толщину 0,006-0,010 мм и обладает следующими характеристиками:

средняя прочность при растяжении 1,493Н/мм²;

средняя прочность при разрыве 1,557 Н/мм²;

среднее относительное удлинение при максимальной нагрузке 491,67%;

среднее относительное удлинение при разрыве 498,50 %;

среднее усилие отслаивания (адгезивные свойства) 31,36 Н/м;

средняя паропроницаемость за 24 часа 14,2 кг/м².

Таким образом, технический результат заявленного изобретения заключается в формировании в течение 30-60 сек на раневой поверхности тонкой (толщиной 0,006-0,010 мм), эластичной пленки с хорошими адгезивными свойствами, обладающей оптимальной паропроницаемостью для поддержания «влажного» заживления раны и, в то же время, снижающей риск «парникового» эффекта.

Предлагаемый в настоящем изобретении способ также применим для защиты от порезов, ссадин, царапин, ожогов легкой степени, трещин, трофических язв, пролежней, после процедур татуажа, пирсинга, медицинских и эстетических манипуляций.

Примеры получения пластыря

Пример 1

Для приготовления рабочего раствора (жидкого пластыря) требуется только непродолжительное растворение в смеси органических растворителей при комнатной температуре.

Пример получения жидкой аэрозольной повязки: 1 г SEBS блок-сополимера растворяли в течение 30 минут при постоянном перемешивании и температуре 25°С в смеси растворителей (хлористый метилен и циклогексан в соотношении 1:1, общий объём 22 мл). Затем полученный раствор помещали в аэрозольный баллон ёмкостью 100 мл, проводили опрессовку клапана и с использованием установки для производства аэрозолей через клапан помещали в баллон 48,8 мл пропеллента (смесь углеводородов). Устанавливали распылитель и защитный колпачок.

Пример 2

0,98 г SEBS блок-сополимера растворяли в течение 30 минут при постоянном перемешивании и температуре 25°С в хлористом метилене 22 мл. Затем полученный раствор помещали в аэрозольный баллон ёмкостью 100 мл, проводили опрессовку клапана и с использованием установки для производства аэрозолей через клапан помещали в баллон 48,8 мл пропеллента (смесь углеводородов). Устанавливали распылитель и защитный колпачок.

Пример 3

1,12 г SEBS блок-сополимера растворяли в течение 30 минут при постоянном перемешивании и температуре 25°С в циклогексане объём 22 мл). Затем полученный раствор помещали в аэрозольный баллон ёмкостью 100 мл, проводили оппрессовку клапана и с использованием установки для производства аэрозолей через клапан помещали в баллон 48,8 мл пропеллента (диметиловый эфир). Устанавливали распылитель и защитный колпачок.

Результаты проведенных исследований

Сравнение прочностных характеристик полимерных пленок, образуемых полимером по изобретению без наполнения баллона

В ходе сравнительных исследований формируемой пленки полимера при нанесении раствора полимера из баллона и путем испарения растворителя из раствора полимера без использования аэрозольного баллона было установлено, что прочностные характеристики пленок очень схожи при одинаковой толщине и размере пленок, при этом получение пленок заданных размеров без использования баллонов более просто и воспроизводимо в ходе выполнения исследований. Поэтому дальнейшие исследования пленок при растяжении, разрыве, а также изучение адгезивных свойств проводили без использования аэрозольных баллонов.

1 мл раствора полимера наносили на покровное стекло размером 2,5×5 см, выдерживали при комнатной температуре в течение 30 минут до полного испарения растворителя, затем полимерную пленку аккуратно отделяли от покровного стекла и помещали в разрывную машину. Испытанию подвергался центральный участок сформированной пленки размером 2,5×3 см.

Исследовали полимерные пленки, формируемые при нанесении растворов полимера в хлористом метилене (две исследуемые концентрации); в смеси хлористого метилена и циклогексана 1:1 (исследовали растворы полимера с отмывкой и без отмывки). Было установлено, что прочностные характеристики пленок, формируемых полимерами с отмывкой и без нее, статистически значимо не отличаются, поэтому в таблице 1 указаны объединенные результаты измерений для данных растворов.

Проводили исследование коэффициента растяжения и прочности на разрыв для данной толщины пленки. Методика проведения исследований представляла собой адаптированные методики ГОСТ 14236-81.

Результаты исследований представлены в таблице 1.

Таблица 1. Прочностные характеристики полимерных пленок

Образец (SEBS блок-сополимер) Средняя толщина пленки, мм средняя прочность при растяжении, Н/мм² средняя прочность при разрыве, Н/мм² среднее относительное удлинение при максимальной нагрузке, % среднее относительное удлинение при разрыве, % 3,8% (4,2%) в хлористом метилене 0,065 1,757 1,821 395,0 403,0 4,3% (4,8%) в хлористом метилене 0,073 1,638 1,692 416,67 421,33 3,8% (4,9%) в смеси хлористого метилена и циклогексана 1:1 0,060 1,493 1,557 491,67 498,50

Дополнительные наблюдения: толщина формируемой пленки при использовании в качестве растворителя хлористого метилена значительно варьирует как при нанесении из баллона, так и при нанесении на стекло раствора с последующим испарением растворителя, что приводит к значительному разбросу значений прочностных характеристик. Основными причинами неравномерной толщины пленки являются довольно высокая вязкость раствора полимера и, в большей степени, образование воздушных пузырей при активном испарении растворителя – толщина пленки в области пузырей может в 2-2,5 раза превышать среднюю толщину остальной пленки.

При использовании в качестве растворителя циклогексана и смеси циклогексана с хлористым метиленом скорость испарения растворителя несколько ниже и воздушных пузырей образуется меньше. Хотя вариабельность толщины пленки, связанная с вязкостью, сохраняется, но значения толщины пленки более однородны и показатели прочностных характеристик имеют меньше отличий в серии измерений.

Полимерная пленка, получаемая после испарения смеси растворителей хлористый метилен-циклогексан 1:1 продемонстрировала несколько более низкие показатели прочности при растяжении и разрыве, вместе с тем значительно более высокий показатель среднего относительного удлинения.

Дополнительное исследование. Определение адгезивных свойств полимерных пленок, образуемых SEBS блок-сополимером без наполнения баллона

Испытания проводили по адаптированной методике «сопротивление отслаиванию клеевого слоя» ГОСТР 53498-2019 под углом 90 градусов.

1 мл раствора полимера наносили на предметное стекло размером 2,5×7 см, выдерживали при комнатной температуре в течение 30 минут до полного испарения растворителя, затем край полимерной пленки аккуратно отделяли от стекла и помещали в зажим испытательной машины. Испытанию подвергался центральный участок сформированной пленки размером 2,5×5 см. Скорость отслаивания устанавливалась согласно методике ГОСТ 300±30 мм/мин.

Результаты исследований представлены в таблице 2.

Таблица 2. Адгезивные характеристики полимерных пленок

Образец (SEBS блок-сополимер) Среднее усилие отслаивания, Н/м 3,8% (4,2%) в хлористом метилене 26,13 4,3% (4,8%) в хлористом метилене 36,59 3,8% (4,9%) в смеси хлористого метилена и циклогексана 1:1 31,36

Все изученные пленки демонстрируют сходные и достаточно высокие значения сопротивления отслаиванию.

Сравнение паропроницаемости полимерных пленок, образуемых полимерами после нанесения из баллона

Для исследования получали пленки SEBS блок-сополимера путем нанесения из аэрозольных баллонов с расстояния 20 см на поверхность устройства для измерения в течение 5 секунд, после испарения растворителя проводили измерения.

Проводили исследование паропроницаемости для данной толщины пленки. Методика проведения исследований представляла собой адаптированную методику ГОСТ 21472-81.

Результаты исследований приведены в таблице 3.

Таблица 3. Паропроницаемость полимерных пленок

Образец средняя толщина пленки, мм средняя паропроницаемость за 24 часа, г/м² Коэффициент паропроницаемости с учетом толщины пленки 3,8% (4,2%) в хлористом метилене 0,006 15633,33 93,8 4,3% (4,8%) в хлористом метилене 0,010 19900,0 199,0 3,8% (4,9%) в смеси хлористого метилена и циклогексана 1:1 0,009 14200,0 127,8

Проведение исследования стабильности полученных образцов методом ускоренного старения

Испытания стабильности методом «ускоренного старения» проводили согласно ОФС.1.1.0009.15 «Сроки годности лекарственных средств». Исследуемые образцы помещали в камеру постоянных климатических условий при постоянной температуре +50°С на 47 суток. Исследование прочностных характеристик и паропроницаемости полимерных пленок проводили в начале исследования перед загрузкой образцов в камеру, а также через 15, 30 и 47 суток.

Исследование прочностных характеристик полимерных пленок, полученных из испытуемых образцов аэрозолей после проведения теста методом «ускоренного старения»

Для получения полимерной пленки аэрозоль распыляли из баллона с расстояния 10 см в течение 5-6 секунд на покровное стекло размером 2,5×5 см, выдерживали при комнатной температуре в течение до полного испарения растворителя, затем полимерную пленку аккуратно отделяли от покровного стекла и помещали в разрывную машину. Испытанию подвергался центральный участок сформированной пленки размером 2,5×3 см.

Проводили исследование коэффициента растяжения и прочности на разрыв для данной толщины пленки. Методика проведения исследований представляла собой адаптированные методики ГОСТ 14236-81.

Результаты исследований представлены в таблицах 4-6.

Таблица 4. Прочностные характеристики полимерных пленок после теста методом «ускоренного старения» (15 суток)

Образец (SEBS блок-сополимер) Средняя толщина пленки, мм средняя прочность при растяжении, Н/мм² средняя прочность при разрыве, Н/мм² среднее относительное удлинение при максимальной нагрузке, % среднее относительное удлинение при разрыве, % 3,8% (4,2%) в хлористом метилене 0,058 1,243 1,327 287,0 315,3 4,3% (4,8%) в хлористом метилене 0,069 1,414 1,485 326,67 343,67 3,8% (4,9%) в смеси хлористого метилена и н-гексана 1:1 0,033 1,513 1,662 406,7 423,0 3,8% (4,9%) в смеси хлористого метилена и циклогексана 1:1 0,043 1,595 1,823 432,0 448,0

Таблица 5. Прочностные характеристики полимерных пленок после теста методом «ускоренного старения» (30 суток)

Образец (SEBS блок-сополимер Средняя толщина пленки, мм средняя прочность при растяжении, Н/мм² средняя прочность при разрыве, Н/мм² среднее относительное удлинение при максимальной нагрузке, % среднее относительное удлинение при разрыве, % 3,8% (4,2%) в хлористом метилене 0,049 0,998 1,356 301,33 334,33 4,3% (4,8%) в хлористом метилене 0,058 1,085 1,166 201,0 235,0 3,8% (4,9%) в смеси хлористого метилена и н-гексана 1:1 0,031 1,475 1,532 384,0 405,5 3,8% (4,9%) в смеси хлористого метилена и циклогексана 1:1 0,046 1,501 1,527 367,0 379,0

Таблица 6. Прочностные характеристики полимерных пленок после теста методом «ускоренного старения» (47 суток)

Образец (SEBS блок-сополимер) Средняя толщина пленки, мм средняя прочность при растяжении, Н/мм² средняя прочность при разрыве, Н/мм² среднее относительное удлинение при максимальной нагрузке, % среднее относительное удлинение при разрыве, % 3,8% (4,2%) в хлористом метилене 0,038 0,565 0,623 167,0 181,5 4,3% (4,8%) в хлористом метилене 0,086 0,684 0,712 136,67 151,33 3,8% (4,9%) в смеси хлористого метилена и н-гексана 1:1 0,025 1,409 1,605 340,0 380,0 3,8% (4,9%) в смеси хлористого метилена и циклогексана 1:1 0,024 2,08 2,28 315,0 325,0

В результате проведенных исследований было установлено, что изучаемые полимерные пленки с растворителем хлористым метиленом и циклогексаном (1:1) после проведения теста методом «ускоренного старения» в целом сохраняют свои прочностные характеристики на прежнем или сопоставимом с прежним уровне. При исследовании образцов с растворителем хлористым метиленом полученные данные показали значительное снижение показателей всех изучаемых характеристик.

Исследование паропроницаемости полимерных пленок, полученных из испытуемых образцов аэрозолей после проведения теста методом «ускоренного старения»

Для исследования получали пленки SEBS блок-сополимера путем нанесения из аэрозольных баллонов с расстояния 20 см на поверхность устройства для измерения в течение 5 секунд, после испарения растворителя проводили измерения.

Проводили исследование паропроницаемости для данной толщины пленки. Методика проведения исследований представляла собой адаптированную методику ГОСТ 21472-81.

Результаты исследований приведены в таблицах 7-9.

Таблица 7. Паропроницаемость полимерных пленок после теста методом «ускоренного старения» (15 суток)

Образец средняя толщина пленки, мм средняя паропроницаемость за 24 часа, г/м² Коэффициент паропроницаемости с учетом толщины пленки 3,8% (4,2%) в хлористом метилене 0,015 8800,0 132,0 4,3% (4,8%) в хлористом метилене 0,019 12500,0 237,5 3,8% (4,9%) в смеси хлористого метилена и н-гексана 1:1 0,017 10300,0 175,1 3,8% (4,9%) в смеси хлористого метилена и циклогексана 1:1 0,016 9700,0 155,2

Таблица 8. Паропроницаемость полимерных пленок после теста методом «ускоренного старения» (30 суток)

Образец средняя толщина пленки, мм средняя паропроницаемость за 24 часа, г/м² Коэффициент паропроницаемости с учетом толщины пленки 3,8% (4,2%) в хлористом метилене 0,010 10500,0 105,0 4,3% (4,8%) в хлористом метилене 0,016 13300,0 212,8 3,8% (4,9%) в смеси хлористого метилена и н-гексана 1:1 0,013 11800,0 153,4 3,8% (4,9%) в смеси хлористого метилена и циклогексана 1:1 0,017 10100,0 171,7

Таблица 9. Паропроницаемость полимерных пленок после теста методом «ускоренного старения» (47 суток)

Образец средняя толщина пленки, мм средняя паропроницаемость за 24 часа, г/м² Коэффициент паропроницаемости с учетом толщины пленки 3,8% (4,2%) в хлористом метилене 0,009 11700,0 105,3 4,3% (4,8%) в хлористом метилене 0,014 15550,0 217,7 3,8% (4,9%) в смеси хлористого метилена и н-гексана 1:1 0,020 9500,0 190,0 3,8% (4,9%) в смеси хлористого метилена и циклогексана 1:1 0,022 8800,0 193,6

Все исследуемые образцы после проведения теста методом «ускоренного старения» показали значения паропроницаемости, сопоставимые с начальными значениями данного показателя. Обращает на себя внимание некоторое увеличение паропроницаемости у образцов с растворителем хлористый метилен:циклогексан (1:1).

Успешное применение предложенного состава аэрозоля для защиты бытовых ран можно проиллюстрировать клиническими примерами:

Пример 1

Пациентка С. 45 лет., при купании получила порез в области свода подошвенной области стопы. Рана умеренно кровоточила. После остановки кровотечения на область раны был нанесен жидкий аэрозольный пластырь, за счет охлаждающего эффекта при испарении растворителя уменьшалось ощущение боли, в течение 20 секунд на поверхности поврежденной кожи сформировалась тонкая эластичная равномерная по толщине водонепроницаемая пленка, которая эффективно защищала от контаминации микроорганизмами (бактерии/грибы). Аэрозольный пластырь позволил уменьшить контактное механическое воздействие (давление, трение) обуви на раневую поверхность, тем самым дополнительно уменьшая болевой симптом. С учетом локализации раневой поверхности (свода подошвы стопы) фиксация и использование стандартных пластырей было затруднено в связи со сложным рельефом и подвижностью кожи в области раны при ходьбе.

В динамике повторное нанесение жидкого аэрозольного пластыря осуществлялось 1-2 раз в день в течение 3-х дней в зависимости от объема ходьбы в текущий день. Благодаря оптимальным параметрам паропроницаемости аэрозольного пластыря, под ним не создавался «парниковый» эффект и сохранялся естественный баланс кожи, что способствовало быстрой регенерации поврежденной кожи. К 3-м суткам раневая поверхность полностью затянулась, не отмечалось явлений экссудации, признаков бактериальной инфекции, что не требовало дальнейшего лечения.

Таким образом применение жидкого аэрозольного пластыря в настоящем клиническом случае при порезе обеспечило заявленный охлаждающий эффект, облегчающий болевой симптом, защиту раны от контаминации микроорганизмами (бактерии/грибы), защиту от механического воздействия, поддержание благоприятных условий для регенерации кожи, что в совокупности клинически подтверждалось оптимальным периодом (3-е суток) заживления раневой поверхности, протекающем без каких-либо бактериальных осложнений.

Пример 2

Пациент Р. 12 лет, при падении получил глубокую ссадину в области разгибательной поверхности правого коленного сустава. Рана умеренно кровоточила. После остановки кровотечения на область раны был нанесен жидкий аэрозольный пластырь, за счет охлаждающего эффекта при испарении растворителя уменьшалось ощущение боли, в течение 20 секунд на поверхности поврежденной кожи сформировалась тонкая эластичная равномерная по толщине водонепроницаемая пленка, которая эффективно защищала от контаминации микроорганизмами (бактерии/грибы). Аэрозольный пластырь позволил уменьшить контактное механическое воздействие (давление, трение) одежды на раневую поверхность, тем самым дополнительно уменьшая болевой симптом. С учетом локализации раневой поверхности (разгибательная поверхность правого коленного сустава) фиксация и использование стандартных пластырей было затруднено в связи со сложным рельефом и подвижностью кожи в области раны при ходьбе.

В динамике повторное нанесение жидкого аэрозольного пластыря осуществлялось 1-2 раз в день в течение 3-х дней. Благодаря оптимальным параметрам паропроницаемости аэрозольного пластыря, под ним не создавался «парниковый» эффект и сохранялся естественный баланс кожи, что способствовало быстрой регенерации поврежденной кожи. К 3-м суткам раневая поверхность полностью затянулась, не отмечалось явлений экссудации, признаков бактериальной инфекции, что не требовало дальнейшего лечения.

Таким образом применение жидкого аэрозольного пластыря в настоящем клиническом случае при парезе обеспечило заявленный охлаждающий эффект, облегчающий болевой симптом, защиту раны от контаминации микроорганизмами (бактерии/грибы), защиту от механического воздействия, поддержание благоприятных условий для регенерации кожи, что в совокупности клинически подтверждалось оптимальным периодом (3-е суток) заживления раневой поверхности, протекающем без каких-либо бактериальных осложнений.

Пример 3

Пациент М. 74 г., при приготовлении пищи получила порез в области дистальной фаланги указательного пальца левой кисти. Рана умеренно кровоточила. После остановки кровотечения на область раны был нанесен жидкий аэрозольный пластырь, за счет охлаждающего эффекта при испарении растворителя уменьшалось ощущение боли, в течение 20 секунд на поверхности поврежденной кожи сформировалась тонкая эластичная равномерная по толщине водонепроницаемая пленка, которая эффективно защищала от контаминации микроорганизмами (бактерии/грибы). Аэрозольный пластырь позволил уменьшить контактное механическое воздействие (давление) на раневую поверхность, тем самым дополнительно уменьшая болевой симптом. С учетом локализации раневой поверхности (дистальная фаланга указательного пальца) фиксация и использование стандартных пластырей было затруднено в связи со сложным рельефом поврежденной области.

В динамике повторное нанесение жидкого аэрозольного пластыря осуществлялось 1-2 раз в день в течение 3-х дней. Благодаря оптимальным параметрам паропроницаемости аэрозольного пластыря, под ним не создавался «парниковый» эффект и сохранялся естественный баланс кожи, что способствовало быстрой регенерации поврежденной кожи. К 3-м суткам раневая поверхность полностью затянулась, не отмечалось явлений экссудации, признаков бактериальной инфекции, что не требовало дальнейшего лечения.

Таким образом применение жидкого аэрозольного пластыря в настоящем клиническом случае при порезе обеспечило заявленный охлаждающий эффект, облегчающий болевой симптом, защиту раны от контаминации микроорганизмами (бактерии/грибы), защиту от механического воздействия, поддержание благоприятных условий для регенерации кожи, что в совокупности клинически подтверждалось оптимальным периодом (3-е суток) заживления раневой поверхности, протекающем без каких-либо бактериальных осложнений.

Изобретение было раскрыто выше со ссылкой на конкретный вариант его осуществления. Для специалистов могут быть очевидны и иные варианты осуществления изобретения, не меняющие его сущность, как она раскрыта в настоящем описании. Соответственно, изобретение следует считать не ограниченным по объему приведенными описанием и примерами.

Группа изобретений относится к химии, медицине и фармацевтике, а именно к жидкому аэрозольному составу для защиты ран и к способу защиты раны. Предложенный жидкий аэрозольный состав включает пленкообразующий раствор полимера в органическом растворителе и пропеллент, при этом указанный пленкообразующий раствор состоит из 2-5 мас.% стирол-этилен-бутилен-стирольного (СЭБС) блок-сополимера и 95-98 мас.% органического растворителя, выбранного из хлористого метилена, циклогексана или их смеси, а пропеллент представляет собой углеводородный пропеллент или диметиловый эфир. Согласно предложенному способу на поверхность раны с расстояния 10-20 см в течение 10-15 секунд наносят жидкий аэрозольный состав путем его распыления из аэрозольного баллона, при этом формирование полимерной пленки происходит в течение 30-60 секунд, а образующаяся полимерная пленка имеет толщину 0,006-0,010 мм. Группа изобретений обеспечивает эластичную пленку с хорошими адгезивными свойствами и оптимальной паропроницаемостью. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 9 табл., 6 пр.

1. Жидкий аэрозольный состав для защиты ран, включающий пленкообразующий раствор полимера в органическом растворителе и пропеллент, отличающийся тем, что пленкообразующий раствор полимера в органическом растворителе состоит из 2-5 мас.% полимера, представляющего собой стирол-этилен-бутилен-стирольный (СЭБС) блок-сополимер, и 95-98 мас.% органического растворителя, выбранного из хлористого метилена, циклогексана или их смеси, при этом пропеллент выбран из углеводородного пропеллента или диметилового эфира.

2. Жидкий аэрозольный состав по п.1, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой смесь хлористого метилена и циклогексана при их объемном соотношении, равном 1:1.

3. Способ защиты раны, отличающийся тем, что на поверхность раны с расстояния 10-20 см в течение 10-15 секунд наносят жидкий аэрозольный состав по п.1 путем его распыления из аэрозольного баллона, при этом формирование полимерной пленки происходит в течение 30-60 секунд, а образующаяся полимерная пленка имеет толщину 0,006-0,010 мм.