Настоящая заявка испрашивает приоритет предварительной заявки США № 62/821,438, поданной 20 марта 2019 г., которая полностью включена в настоящий документ в качестве ссылки для любых целей.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к полипептидам, содержащим внеклеточный TrkA домен из вида животных-компаньонов, который связывается с NGF. Настоящее описание также относится к способам использования полипептидов, например, для лечения состояний, вызванных NGF, или снижения активности передачи сигнала NGF в клетках, например, у домашних животных, таких как собаки, кошки и лошади.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Фактор роста нервов (NGF) представляет собой нейротрофический фактор, оказывающий широкое влияние на регуляцию роста, сохранения, пролиферации и выживания определенных нейронов. NGF также связан с хронической и воспалительной болью. NGF связывается с двумя классами рецепторов: тропомиозиновым рецептором киназы A (TrkA) и рецептором NGF с низкой аффинностью. Когда NGF, димер, связывается с внеклеточными доменами TrkA, он вызывает димеризацию рецептора, активируя последующую киназную активность. Внеклеточные домены TrkA могут быть полезны для противодействия активности NGF, уменьшения свободного NGF и/или уменьшения клинических признаков и симптомов, связанных с болью, связанной с NGF.
Животные-компаньоны, такие как кошки, собаки и лошади, страдают от многих состояний, аналогичных человеческим, включая хроническую и воспалительную боль. Следовательно, остается потребность в способах и видоспецифичных соединениях, которые могут применяться специфически для связывания NGF животных-компаньонов для лечения состояний, индуцированных NGF, и для снижения активности передачи сигнала NGF.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Вариант осуществления 1. Непрерывный полипептид, содержащий, по меньшей мере, один внеклеточный домен TrkA полипептида (TrkA полипептида ECD) из вида животных-компаньонов и партнер по слиянию.
Вариант осуществления 2. Непрерывный полипептид по п.1, где непрерывный полипептид связывается с полипептидом NGF с константой диссоциации (Kd) меньше чем 5 × 10-6 М, меньше чем 1 × 10-6 М, меньше, чем 5 × 10-7 М, меньше чем 1 × 10-7 M, меньше чем 5 × 10-8 M, меньше чем 1 × 10-8 M, меньше чем 5 × 10-9 M, меньше чем 1 × 10-9 M, меньше чем 5 × 10-10 М, меньше чем 1 × 10-10 М, меньше чем 5 × 10-11 М, меньше чем 1 × 10-11 М, меньше чем 5 × 10-12 M или меньше чем 1 × 10-12 М, по данным биослойной интерферометрии.
Вариант осуществления 3. Непрерывный полипептид по варианту осуществления 2, где полипептид NGF представляет собой полипептид NGF человека, полипептид NGF собаки, полипептид NGF кошки или полипептид лошади.
Вариант осуществления 4. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где непрерывный полипептид снижает передачу сигналов NGF у вида животных-компаньонов.
Вариант осуществления 5. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, в котором видом животных-компаньонов является собака, кошка или лошадь.
Вариант осуществления 6. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где аминокислотная последовательность TrkA полипептида ECD, по меньшей мере, на 90% идентична, по меньшей мере, на 91% идентична, по меньшей мере, на 92% идентична, по меньшей мере, на 93% идентична, по меньшей мере, на 94% идентична, по меньшей мере, на 95% идентична, по меньшей мере, на 96% идентична, по меньшей мере, на 97% идентична, по меньшей мере, на 98% идентична или по меньшей мере, на 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 15.
Вариант осуществления 7. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где TrkA ECD полипептид содержит:
а) цистеин в положении, соответствующем положению 7 и положению 89 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14; или
b) цистеин в положении, соответствующем положению 5 и положению 87 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 15.
Вариант осуществления 8. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где TrkA ECD полипептид содержит:
а) цистеин в положении 7 и положении 89 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14; или
b) цистеин в положении 5 и положении 87 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 15.
Вариант осуществления 9. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где TrkA ECD полипептид содержит, по меньшей мере, один N-связанный сайт гликозилирования, не присутствующий в соответствующем TrkA ECD полипептиде дикого типа, где N-связанный сайт гликозилирования содержит последовательность аспарагин-xaa-серин или аспарагин-хаа-треонин, где хаа является любой аминокислотой, кроме пролина, и где один сайт N-связанного гликозилирования не перекрывается с другим сайтом N-связанного гликозилирования.
Вариант осуществления 10. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, в котором TrkA ECD содержит, по меньшей мере, один N-связанный сайт гликозилирования в одном или более положении(ях), выбранный из:
а) положений аминокислот 6-8, 31-33, 84-86, 85-87, 86-88, 88-90, 90-92, 92-94 и/или 94-96 SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14; или
б) положений аминокислот 4-6, 29-31, 82-84, 83-85, 84-86, 86-88, 89-90, 90-92 и/или 92-94 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 15.
Вариант осуществления 11. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где TrkA ECD полипептид содержит:
а) аминокислоту, отличную от пролина, в аминокислотном положении, соответствующем положению 30 и/или положению 85 SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14; и/или
b) аминокислоту, отличную от пролина, в аминокислотном положении, соответствующем положению 28 или положению 83 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 15.
Вариант осуществления 12. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где TrkA ECD полипептид содержит:
а) валин, глутаминовую кислоту, аланин или изолейцин в аминокислотном положении, соответствующем положению 30 и/или положению 85 SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14; и/или
b) валин, глутаминовую кислоту, аланин или изолейцин в аминокислотном положении, соответствующем положению 28 или положению 83 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 15.
Вариант осуществления 13. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где TrkA ECD полипептид содержит одну или более модификаций аминокислот, перечисленных в Таблице A :
где *X означает любую аминокислоту, кроме пролина (такую как E, V, A или I);
Таблица B:
где *X означает любую аминокислоту, кроме пролина (такую как E, V, A или I); и/или
Таблица C:
где *X означает любую аминокислоту, кроме пролина (такую как E, V, A или I).
Вариант осуществления 14. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где TrkA ECD полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 25., SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 33.
Вариант осуществления 15. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где непрерывный полипептид содержит линкер.
Вариант осуществления 16. Непрерывный полипептид по варианту осуществления 15, где линкер содержит аминокислотную последовательность, выбранную из G, GG, GGG, S, SS, SSS, GS, GSGS (SEQ ID NO: 143), GSGSGS (SEQ ID NO: 144), GGS., GGSGGS (SEQ ID NO: 145), GGSGGSGGS (SEQ ID NO: 146), GGGS (SEQ ID NO: 147), GGGSGGGS (SEQ ID NO: 148), GGGSGGGSGGGS (SEQ ID NO: 149), GSS, GSSGSS SEQ ID NO: 150), GSSGSSGSS (SEQ ID NO: 151), GGSS (SEQ ID NO: 152), GGSSGGSS (SEQ ID NO: 153), GGSSGGSSGGS (SEQ ID NO: 154), SGGSGGS (SEQ ID NO: 155 ) и SGGGSGGGS (SEQ ID NO: 156).
Вариант осуществления 17. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где партнер по слиянию выбран из Fc полипептида, альбумина и альбуминсвязывающего фрагмента.
Вариант осуществления 18. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где партнером по слиянию является Fc полипептид, содержащий (а) полипептид дикого типа или вариант осуществления IgG-A, IgG-B, IgG-C или IgG-D собаки; (b) полипептид дикого типа или варианта IgG1a, IgG1b или IgG2 кошки; или (c) полипептид дикого типа или вариант IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6 или IgG7 лошади.
Вариант осуществления 19. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий:
формула (I): TrkA ECD 1-L1-Fc;
формула (II): Fc-L1-TrkA ECD 1;
формула (III): TrkA ECD 1-L1-Fc-L2-TrkA ECD 2;
формула (IV): TrkA ECD 1-L1-TrkA ECD 2-L2-Fc; или
формула (V): Fc-L1-TrkA ECD 1-L2-TrkA ECD 2,
где TrkA ECD 1 представляет собой первый TrkA ECD полипептид, TrkA ECD 2 представляет собой второй TrkA ECD полипептид, L1 и L2 являются необязательными линкерами, и Fc представляет собой Fc полипептид дикого типа или вариант Fc вида животных-компаньонов.
Вариант осуществления 20. Непрерывный полипептид по варианту осуществления 19, где TrkA ECD 1 и TrkA ECD 2 представляют собой один и тот же полипептид.
Вариант осуществления 21. Непрерывный полипептид по варианту осуществления 19, где TrkA ECD 1 и TrkA ECD 2 представляют собой разные полипептиды.
Вариант осуществления 22. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где партнер по слиянию или Fc представляет собой вариант Fc полипептида, содержащий:
а) по меньшей мере, одну аминокислотную модификацию относительно IgG Fc полипептида дикого типа вида животных-компаньонов, где вариант IgG Fc полипептида имеет повышенную аффинность связывания с белком А по сравнению с IgG Fc полипептидом дикого типа;
b) по меньшей мере, одну аминокислотную модификацию относительно IgG Fc полипептида дикого типа вида животных-компаньонов, где вариант IgG Fc полипептида имеет пониженную аффинность связывания с C1q по сравнению с IgG Fc полипептидом дикого типа;
с) по меньшей мере, одну аминокислотную модификацию относительно IgG Fc полипептида дикого типа вида животных-компаньонов, где вариант IgG Fc полипептида имеет пониженную аффинность связывания с CD16 по сравнению с IgG Fc полипептидом дикого типа;
d) шарнирную область, содержащую, по меньшей мере, одну аминокислотную модификацию по сравнению с IgG Fc полипептидом дикого типа кошки или лошади;
е) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида дикого типа кошки, где по меньшей мере, одна аминокислотная замена представляет собой цистеин, и где вариант IgG Fc полипептида способен образовывать, по меньшей мере, одну дополнительную межцепочечную дисульфидную связь относительно IgG Fc полипептида дикого типа кошки; и/или
е) по крайней мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида дикого типа, полученного из вида животных-компаньонов, где вариант Fc полипептида способен связываться с неонатальным Fc рецептором (FcRn) с повышенной аффинностью по сравнению с Fc полипептидом дикого типа.
Вариант осуществления 23. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, который связывается с C1q и/или CD16 с константой диссоциации (Kd) больше чем 5 × 10-6 М, больше чем 1 × 10-5 М, больше чем 5 × 10-5 M, больше чем 1 × 10-4 M, больше чем 5 × 10-4 M, или больше чем 1 × 10-3 M, по данным биослойной интерферометрии.
Вариант осуществления 24. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, который связывается с белком А с константой диссоциации (Kd) меньше чем 5 × 10-6 M, меньше чем 1 × 10-6 M, меньше чем 5 × 10-7 М, меньше чем 1 × 10-7 М, меньше чем 5 × 10-8 М, меньше чем 1 × 10-8 М, меньше, чем 5 × 10-9 М, меньше чем 1 × 10-9 М, меньше чем 5 × 10-10 M, меньше чем 1 × 10-10 M, меньше чем 5 × 10-11 M, меньше чем 1 × 10-11 M, меньше чем 5 × 10-12 M или меньше чем 1 × 10-12 M по данным биослойной интерферометрии.
Вариант осуществления 25. Непрерывный полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, который связывается с FcRn с аффинностью, превышающей аффинность IgG Fc полипептида дикого типа, по данным биослойной интерферометрии, поверхностного плазмонного резонанса или любого инструмента взаимодействия белок-белок при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5, например, при pH примерно 5,0, pH примерно 5,2, pH примерно 5,5, pH примерно 6,0, pH примерно 6,2 или pH примерно 6,5.
Вариант осуществления 26. Непрерывный полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, который связывается с FcRn с константой диссоциации (Kd) меньше чем 5 × 10-6 M, меньше чем 1 × 10-6 M, меньше чем 5 × 10-7 M, меньше чем 1×10-7 M, меньше чем 5×10-8 M, меньше чем 1 × 10-8 M, меньше чем 5 × 10-9 M, меньше чем 1 × 10-9 M, меньше чем 5 × 10-10 М, меньше чем 1 × 10-10 М, меньше чем 5 × 10-11 М, меньше чем 1 × 10-11 М, меньше чем 5 × 10-12 M или меньше чем 1 × 10-12 M, по данным с помощью биослойной интерферометрии, поверхностного плазмонного резонанса или любого инструмента взаимодействия белок-белок при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5, например, при pH примерно 5,0, pH примерно 5,5, pH примерно 6,0 или примерно 6,5.
Вариант осуществления 27. Непрерывный полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, который связывается с FcRn с повышенной аффинностью по сравнению с Fc полипептидом дикого типа, и где непрерывный полипептид имеет увеличенный период полужизни в сыворотке по сравнению с непрерывным полипептидом, содержащим Fc полипептид дикого типа.
Вариант осуществления 28. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где IgG Fc полипептид дикого типа представляет собой:
а) IgG-A Fc, IgG-B Fc, IgG-C Fc или IgG-D Fc собаки;
b) IgG1 Fc, IgG2 Fc, IgG3 Fc, IgG4 Fc, IgG5 Fc, IgG6 Fc или IgG7 Fc лошади; или
с) IgG1a Fc, IgG1b Fc или IgG2 Fc кошки.
Вариант осуществления 29. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где IgG Fc полипептид дикого типа содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 90.
Вариант осуществления 30. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида дикого типа кошки, где вариант осуществления IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 16 SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 90;
b) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида дикого типа лошади, где вариант осуществления IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 3 SEQ ID NO: 72; и/или
c) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида дикого типа лошади, где вариант осуществления IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 20 SEQ ID NO: 72.
Вариант осуществления 31. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида дикого типа кошки, где вариант осуществления IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 16 SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 90;
b) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида дикого типа лошади, где вариант осуществления IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 3 SEQ ID NO: 72; и/или
c) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида дикого типа лошади, где вариант осуществления IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 20 SEQ ID NO: 72.
Вариант осуществления 32. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида дикого типа кошки, где вариант осуществления IgG Fc полипептида содержит пролин в положении, соответствующем положению 16 или положению 16 SEQ ID NO: SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 90;
b) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида дикого типа лошади, где вариант осуществления IgG Fc полипептида содержит серин в положении, соответствующем положению 3 или положению 3 SEQ ID NO: 72; и/или
c) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида дикого типа лошади, где вариант осуществления IgG Fc полипептида содержит пролин в положении, соответствующем положению 20 или положению 20 SEQ ID NO: 72.
Вариант осуществления 33. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий шарнирную область или часть шарнирной области из IgG Fc полипептида другого изотипа.
Вариант осуществления 34. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий шарнирную область или часть шарнирной области из IgG Fc полипептида-1 дикого типа кошки или из IgG Fc полипептида1 дикого типа лошади.
Вариант осуществления 35. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий цистеин в положении, соответствующем положению 8, положению 9, положению 10, положению 11, положению 12, положению 13, положению 14, положению 15 или положению. 16 из SEQ ID NO: 90.
Вариант осуществления 36. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий цистеин в положении, соответствующем положению 14 SEQ ID NO: 90.
Вариант осуществления 37. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий цистеин в положении 14 SEQ ID NO: 90.
Вариант осуществления 38. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 34, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 34, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 34, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 34, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 205 SEQ ID NO: 34, и/или аминокислотную замену в положении соответствующий положению 207 SEQ ID NO: 34;
b) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 37, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 37, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 24 SEQ ID NO: 37;
с) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 39, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 39, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 39, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 39, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 39;
d) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 15 SEQ ID NO: 71, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 203 SEQ ID NO: 71;
е) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 199 SEQ ID NO: 75, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 200 SEQ ID NO: 75; и/или
f) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 199 SEQ ID NO: 76, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 200 SEQ ID NO: 76, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 201 SEQ ID NO: 76, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 202 SEQ ID NO: 76.
Вариант осуществления 39. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) аминокислотную замену в положении 21 SEQ ID NO: 34, аминокислотную замену в положении 23 SEQ ID NO: 34, аминокислотную замену в положении 25 SEQ ID NO: 34, аминокислотную замену в положении 80 SEQ ID NO: 34, аминокислотную замену в положении 205 SEQ ID NO: 34 и/или аминокислотную замену в положении 207 SEQ ID NO: 34;
b) аминокислотную замену в положении 21 SEQ ID NO: 37, аминокислотную замену в положении 23 SEQ ID NO: 37 и/или аминокислотную замену в положении 24 SEQ ID NO: 37;
с) аминокислотную замену в положении 21 SEQ ID NO: 39, аминокислотную замену в положении 23 SEQ ID NO: 39, аминокислотную замену в положении 25 SEQ ID NO: 39, аминокислотную замену в положении 80 SEQ ID NO: 39 и/или аминокислотную замену в положении 207 SEQ ID NO: 39;
d) аминокислотную замену в положении 15 SEQ ID NO: 71 и/или аминокислотную замену в положении 203 SEQ ID NO: 71;
е) аминокислотную замену в положении 199 SEQ ID NO: 75 и/или аминокислотную замену в положении 200 SEQ ID NO: 75; и/или
f) аминокислотную замену в положении 199 SEQ ID NO: 76, аминокислотную замену в положении 200 SEQ ID NO: 76, аминокислотную замену в положении 201 SEQ ID NO: 76 и/или аминокислотную замену в положение 202 SEQ ID NO: 76.
Вариант осуществления 40. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) треонин в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 34, лейцин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 34, аланин в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 34, глицин в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 34, аланин в положении, соответствующем положению 205 SEQ ID NO: 34, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 34;
b) треонин в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 37, лейцин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 37, и/или изолейцин в положении, соответствующем положению 24 SEQ ID NO: 37 ;
с) треонин в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 39, лейцин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 39, аланин в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 39, глицин в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 39, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 39;
d) треонин или валин в положении, соответствующем положению 15 SEQ ID NO: 71, и/или тирозин или валин в положении, соответствующем положению 203 SEQ ID NO: 71;
е) лейцин в положении, соответствующем положению 199 SEQ ID NO: 75, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 200 SEQ ID NO: 75; и/или
f) лейцин в положении, соответствующем положению 199 SEQ ID NO: 76, гистидин в положении, соответствующем положению 200 SEQ ID NO: 76, аспарагин в положении, соответствующем положению 201 SEQ ID NO: 76, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 202 SEQ ID NO: 76.
Вариант осуществления 41. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) треонин в положении 21 SEQ ID NO: 34, лейцин в положении 23 SEQ ID NO: 34, аланин в положении 25 SEQ ID NO: 34, глицин в положении 80 SEQ ID NO: 34, аланин в положении 205 SEQ ID NO: 34 и/или гистидин в положении 207 SEQ ID NO: 34;
b) треонин в положении 21 SEQ ID NO: 37, лейцин в положении 23 SEQ ID NO: 37 и/или изолейцин в положении 24 SEQ ID NO: 37;
с) треонин в положении 21 SEQ ID NO: 39, лейцин в положении 23 SEQ ID NO: 39, аланин в положении 25 SEQ ID NO: 39, глицин в положении 80 SEQ ID NO: 39 и/или гистидин в положении 207 SEQ ID NO: 39;
d) треонин или валин в положении 15 SEQ ID NO: 71 и/или тирозин или валин в положении 203 SEQ ID NO: 71;
е) лейцин в положении 199 SEQ ID NO: 75 и/или гистидин в положении 200 SEQ ID NO: 75; и/или
f) лейцин в положении 199 SEQ ID NO: 76, гистидин в положении 200 SEQ ID NO: 76, аспарагин в положении 201 SEQ ID NO: 76 и/или гистидин в положении 202 SEQ ID NO: 76.
Вариант осуществления 42. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 35, или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 37;
b) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 70, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 73, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 74 или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 77; или
с) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 86, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 87, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 88 или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 89.
Вариант осуществления 43. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) аминокислотную замену в положении 93 SEQ ID NO: 35 или аминокислотную замену в положении 93 SEQ ID NO: 37;
b) аминокислотную замену в положении 87 SEQ ID NO: 70, аминокислотную замену в положении 87 SEQ ID NO: 73, аминокислотную замену в положении 87 SEQ ID NO: 74 или аминокислотную замену в положении 87 SEQ ID NO: 77; или
с) аминокислотную замену в положении 198 SEQ ID NO: 86, аминокислотную замену в положении 198 SEQ ID NO: 87, аминокислотную замену в положении 198 SEQ ID NO: 88 или аминокислотную замену в положении 198 SEQ ID NO: 89.
Вариант осуществления 44. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) аргинин в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 35, или аргинин в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 37;
b) серин в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 70, сериновую замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 73, серин в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 74, или серин в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 77; или
с) аланин в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 86, аланин в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 87, аланин в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 88, или аланин в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 89.
Вариант осуществления 45. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) аргинин в положении 93 SEQ ID NO: 35 или аргинин в положении 93 SEQ ID NO: 37;
b) серин в положении 87 SEQ ID NO: 70, серин в положении 87 SEQ ID NO: 73, серин в положении 87 SEQ ID NO: 74 или серин в положении 87 SEQ ID NO: 77; или
с) аланин в положении 198 SEQ ID NO: 86, аланин в положении 198 SEQ ID NO: 87, аланин в положении 198 SEQ ID NO: 88 или аланин в положении 198 SEQ ID NO: 89.
Вариант осуществления 46. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71., SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
b) тирозин в положении, соответствующем положению 82 SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID. NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
c) тирозин в положении, соответствующем положению 82, и гистидин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
d) тирозин в положении, соответствующем положению 82, и тирозин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
е) тирозин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
f) тирозин в положении, соответствующем положению 82, и гистидин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39;
g) тирозин в положении, соответствующем положению 82, и тирозин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39; или
h) тирозин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39.
Вариант осуществления 47. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) тирозин или фенилаланин в положении 23 SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
b) тирозин в положении 82 SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
c) тирозин в положении 82 и гистидин в положении 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
d) тирозин в положении 82 и тирозин в положении 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
е) тирозин в положении 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
f) тирозин в положении 82 и гистидин в положении 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39;
g) тирозин в положении 82 и тирозин в положении 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39; или
h) тирозин в положении 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39.
Вариант осуществления 48. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере, 90% идентичность, по меньшей мере, 91% идентичность, по меньшей мере, 92% идентичность, по меньшей мере, 93% идентичность, по меньшей мере, 94% идентичность, по меньшей мере, 95% идентичность, по меньшей мере, 96% идентичность, по меньшей мере, 97% идентичность, по меньшей мере, 98% идентичность или по меньшей мере, 99% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 201, SEQ ID NO: 202, SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 206, SEQ ID NO: 207, SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 209 и/или SEQ ID NO: 210.
Вариант осуществления 49. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 201, SEQ ID NO: 202, SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 206, SEQ ID NO: 207, SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 209 и/или SEQ ID NO: 210.
Вариант осуществления 50. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, дополнительно содержащий, по меньшей мере, один внеклеточный домен полипептида NGFR (NGFR ECD полипептид).
Вариант осуществления 51. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, дополнительно содержащий, по меньшей мере, один ECD NGFR полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 137 и/или SEQ ID NO: 139.
Вариант осуществления 52. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 113, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 117, SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO: 119, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 129, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 141, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 169, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 173, SEQ ID NO: 174, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 178, SEQ ID N O: 179, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 186, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 189, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 213, SEQ ID NO: 214, SEQ ID NO: 215, SEQ ID NO: 216, SEQ ID NO: 217, SEQ ID NO: 218, SEQ ID NO: 219, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 221, SEQ ID NO: 222, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 225, SEQ ID NO: 226, SEQ ID NO: 227, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 229, SEQ ID NO: 230, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 233, SEQ ID NO: 234, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 236, SEQ ID NO: 237, SEQ ID NO: 238, SEQ ID NO: 239, SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 241, SEQ ID NO: 242, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 245 или SEQ ID NO: 246.
Вариант осуществления 53. Непрерывный полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22., SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 113, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 117, SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO: 119, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 129, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 141, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 169, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 173, SEQ ID NO: 174, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 181, SE Q ID NO: 182, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 186, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 189, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 213, SEQ ID NO: 214, SEQ ID NO: 215, SEQ ID NO: 216, SEQ ID NO: 217, SEQ ID NO: 218, SEQ ID NO: 219, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 221, SEQ ID NO: 222, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 225, SEQ ID NO: 226, SEQ ID NO: 227, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 229, SEQ ID NO: 230, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 233, SEQ ID NO: 234, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 236, SEQ ID NO: 237, SEQ ID NO: 238, SEQ ID NO: 239, SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 241, SEQ ID NO: 242, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 245 или SEQ ID NO: 246.
Вариант осуществления 54. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где TrkA ECD полипептид гликозилирован.
Вариант осуществления 55. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где TrkA ECD полипептид содержит, по меньшей мере, одну гликановую группу.
Вариант осуществления 56. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где TrkA ECD полипептид является ПЭГилированным.
Вариант осуществления 57. Непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления, где TrkA ECD полипептид является ПЭГилированным на гликане, на первичном амине и/или N-концевом альфа-амине.
Вариант осуществления 58. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая непрерывный полипептид по любому из предыдущих вариантов осуществления.
Вариант осуществления 59. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по варианту осуществления 58.
Вариант осуществления 60. Способ получения полипептида, включающий культивирование клетки-хозяина по варианту осуществления 59 и выделение непрерывного полипептида.
Вариант осуществления 61. Фармацевтическая композиция, содержащая непрерывный полипептид по любому из вариантов осуществления 1-57 и фармацевтически приемлемый носитель.
Вариант осуществления 62. Фармацевтическая композиция по варианту осуществления 61, где фармацевтически приемлемый носитель содержит от примерно 5 до примерно 50 мМ цитрата натрия; от примерно 5 до примерно 50 мМ гистидина; или от примерно 5 до примерно 50 мМ ацетата натрия.
Вариант осуществления 63. Фармацевтическая композиция по варианту осуществления 61 или 62, где фармацевтическая композиция имеет pH от 5 до 6.
Вариант осуществления 64. Способ лечения вида животных-компаньонов, имеющего состояние, индуцированное NGF, где способ включает введение виду животных-компаньонов терапевтически эффективного количества непрерывного полипептида по любому из вариантов осуществления 1-52 или фармацевтической композиции по любому из вариантов осуществления 61-63.
Вариант осуществления 65. Способ лечения вида животных-компаньонов, страдающего болью, где способ включает введение виду животных-компаньонов терапевтически эффективного количества непрерывного полипептида по любому из вариантов осуществления 1-57 или фармацевтической композиции по любому из вариантов осуществления 61-63.
Вариант осуществления 66. Способ по варианту осуществления 64 или варианту осуществления 65, где видом животного-компаньона является собака, кошка или лошадь.
Вариант осуществления 67. Способ по любому из вариантов осуществления 64-66, где вызванное NGF состояние или боль представляет собой хроническую боль, острую боль и/или воспалительную боль.
Вариант осуществления 68. Способ по любому из вариантов осуществления 64-67, где вызванное NGF состояние или боль представляет собой остеоартритную боль, боль в спине, боль при раке и/или невропатическую боль.
Вариант осуществления 69. Способ по любому из вариантов осуществления 64-68, в котором состояние или боль, вызванная NGF, представляет собой боль, связанную с хирургическим вмешательством, сломанной или треснутой костью, стоматологической работой, ожогом, порезом и/или родами.
Вариант осуществления 70. Способ по любому из вариантов осуществления 64-69, где непрерывный полипептид или фармацевтическую композицию вводят парентерально.
Вариант осуществления 71. Способ по любому из вариантов осуществления 64-70, где непрерывный полипептид или фармацевтическую композицию вводят внутримышечным путем, внутрибрюшинным путем, интрацереброспинальным путем, подкожным путем, внутриартериальным путем, интрасиновиальным путем, интратекальным путем или ингаляционным путем.
Вариант осуществления 72. Способ по любому из вариантов осуществления 64-71, где способ дополнительно включает введение ингибитора киназы NGF, ингибитора PI3K, ингибитора ras, ингибитора CGRP, ингибитора TNF, ингибитора IL17, ингибитора EGFR и/или ингибитора пути фосфолипазы С.
Вариант осуществления 73. Способ по любому из вариантов осуществления 64-72, где способ дополнительно включает введение одного или более обезболивающих, таких как кортикостероид, нестероидное противовоспалительное лекарство (NSAID), ингибитор циклооксигеназы, опиоид и/или каннабиноид.
Вариант осуществления 74. Способ снижения сигнальной активности NGF в клетке, где способ включает воздействие на клетку непрерывного полипептида по любому из вариантов осуществления 1-57 или фармацевтической композиции по любому из вариантов осуществления 61-63 в условиях, допускающих связывание непрерывного полипептида с NGF.
Вариант осуществления 75. Способ согласно варианту осуществления 74, где клетка подвергается воздействию непрерывного полипептида или фармацевтической композиции ex vivo.
Вариант осуществления 76. Способ согласно варианту осуществления 74, где клетка подвергается воздействию непрерывного полипептида или фармацевтической композиции in vivo.
Вариант осуществления 77. Способ по любому из вариантов осуществления 74-76, в котором клетка представляет собой клетку собаки, клетку кошки или клетку лошади.
Вариант осуществления 78. Способ обнаружения NGF в образце от вида животных-компаньонов, включающий контакт образца с непрерывным полипептидом по любому из вариантов осуществления 1-57 или фармацевтической композицией по любому из вариантов осуществления 61-63 в условиях, допускающих связывание непрерывного полипептида с NGF и определение того, образуется ли комплекс между полипептидом и NGF в образце.
Вариант осуществления 79. Способ согласно варианту осуществления изобретения 78, в котором образец представляет собой биологический образец, полученный от собаки, кошки или лошади.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
ФИГ. 1 показывает сенсограмму, сравнивающую аффинность слитых белков TrkA ECD v2 и v3 IgG-Fc собак и кошек к NGF. Нерелевантные слитые белки IgG-Fc собак или кошек используют в качестве отрицательного контроля.
ФИГ. 2 показывает сенсограмму, сравнивающую аффинность слитых белков TrkA ECD v2 и v3 IgG-Fc лошади к NGF. Нерелевантный слитый белок IgG-Fc лошади используют в качестве отрицательного контроля.
ФИГ. 3 представляет собой график, показывающий, что типовой TrkA ECD полипептид-IgG Fc лошади (SEQ ID NO: 22) нейтрализует активность NGF в анализе пролиферации клеток TF1, проводимом, как описано в Примере 4. Нерелевантное моноклональное антитело используют в качестве отрицательного контроля.
ФИГ. 4 представляет собой график, показывающий концентрацию NGF в синовиальной мембране после введения TrkA-Fc полипептида собаки (1 мг/кг и 20 мг/кг) на модели индуцированного МИА остеоартрита у крыс.
ФИГ. 5 показывает сенсограмму Biacore различных концентраций FcRn собаки (12,5, 25, 50, 100 и 200 нМ), связывающихся с IgG-B Fc полипептидом собаки дикого типа.
ФИГ. 6 показывает сенсограмму Biacore различных концентраций FcRn собаки (12,5, 25, 50, 100 и 200 нМ), связывающихся с вариантом IgG-B Fc полипептида L(23)Y собаки.
ФИГ. 7 показывает сенсограмму Biacore различных концентраций FcRn собаки (12,5, 25, 50, 100 и 200 нМ), связывающихся с вариантом IgG-B Fc полипептида L(23)F собаки.
ФИГ. 8 показывает сенсограмму Biacore различных концентраций FcRn собаки (12,5, 25, 50, 100 и 200 нМ), связывающихся с вариантом IgG-B Fc полипептида L(23)M собаки.
ФИГ. 9 показывает сенсограмму Biacore различных концентраций FcRn собаки (12,5, 25, 50, 100 и 200 нМ), связывающихся с вариантом IgG-B Fc полипептида YTE собаки.
ФИГ. 10 представляет собой сенсограмму OctetRed связывания химерного варианта IgG-A Fc F00-антитела (A) и IgG-D Fc F00-антитела (B) собаки с FcRn собаки по сравнению с таковым химерного варианта IgG-A Fc собаки без мутации Phe (C) и IgG Fc-D собаки без мутации Phe (D).
ФИГ. 11 показаны профили фармакокинетики в сыворотке химерного варианта IgG-антитела F00 собаки («IgG-A F00»; n=2) и химерного варианта IgG-A собаки без мутации Phe («IgG-A»; n=2) после подкожного введения крысам в дозе 2 мг/кг.
ФИГ. 12 представляет собой сенсограмму OctetRed связывания химерных антител с вариантами IgG-B Fc собаки (0Y0, 0YH, 0YY или 00Y) с FcRn собаки по сравнению с таковым химерного антитела с IgG-B собаки дикого типа.
ФИГ. 13 представляет собой диаграмму, показывающую долю антител, нормализованных с течением времени в результате фармакокинетического исследования in vivo на собаке, как описано в Примере 19.
ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
В таблице 1 представлен список определенных последовательностей, упомянутых в настоящем документе.
ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
Представлены непрерывные полипептиды, содержащие, по меньшей мере, один TrkA ECD полипептид, который связывает NGF полипептид. Также представлены способы получения и очистки непрерывных полипептидов. Представлены способы лечения с использованием TrkA ECD полипептидов, которые связывают NGF и ингибируют NGF-опосредованную передачу сигналов. Такие способы включают, но не ограничиваются ими, способы лечения боли у видов животных-компаньонов. Также предусмотрены способы обнаружения NGF в образце видов животных-компаньонов.
Для удобства читателя приведены следующие определения используемых здесь терминов.
Используемые здесь числовые термины, такие как Kd, рассчитываются на основе научных измерений и, таким образом, подвержены соответствующей ошибке измерения. В некоторых случаях числовой термин может включать числовые значения, округленные до ближайшего значащего числа.
В настоящем документе «а» или «an» означает «по крайней мере, один» или «один или более», если не указано иное. Используемый здесь термин «или» означает «и/или», если не указано иное. В контексте множественного зависимого пункта формулы изобретения, использование слова «или» при обратной ссылке на другие пункты формулы изобретения, относится к этим пунктам формулы только в качестве альтернативы.
Типовые TrkA полипептиды
Представлены TrkA ECD полипептиды, которые связывают NGF, например TrkA ECD полипептиды собак, кошек и лошадей, которые связывают NGF.
«Аминокислотная последовательность» означает последовательность аминокислот в белке и включает аминокислотные последовательности, в которых одна или более аминокислот последовательности имеют химически модифицированные боковые группы, а также те, в которых, относительно известной последовательности, одна или более аминокислот были заменены, вставлены или удалены без устранения желаемого свойства, такого как способность связывать рецептор ЕРО. Аминокислотная последовательность также может называться пептидом, олигопептидом, полипептидом или белком.
Термин «TrkA» или «TrkA полипептид» в настоящем документе относится к полипептиду, содержащему полный или фрагмент тропомиозинового рецептора киназы A (TrkA) рецептора, который способен связываться с NGF.
Например, «TrkA» относится к TrkA полипептиду из любого источника позвоночных, включая млекопитающих, таких как приматы (например, люди и яванские макаки), грызуны (например, мыши и крысы) и виды животных-компаньонов (например, собаки, кошки и лошади), если не указано иное. В некоторых вариантах осуществления, TrkA представляет собой фрагмент внеклеточного домена, который связывает NGF. В некоторых таких вариантах осуществления, TrkA может называться TrkA внеклеточным доменом (ECD). В некоторых вариантах осуществления, TrkA содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15., SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32 или SEQ ID NO: 33.
«Рецептор NGF» или «NGFR» в настоящем документе относится к полипептиду, содержащему целый или часть рецептора фактора роста нервов с низкой аффинностью (также называемому членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли 16), который связывает NGF.
Например, «NGFR» относится к NGFR полипептиду из любого позвоночного источника, включая млекопитающих, таких как приматы (например, люди и яванские макаки), грызуны (например, мыши и крысы) и виды животных-компаньонов (например, собаки, кошки и лошади), если не указано иное. В некоторых вариантах осуществления, NGFR представляет собой фрагмент внеклеточного домена, который связывает NGF. В некоторых таких вариантах осуществления, NGFR может называться NGFR внеклеточным доменом (ECD). В некоторых вариантах осуществления, NGFR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 137, SEQ ID NO: 138 или SEQ ID NO: 139.
Термин «виды животных-компаньонов» относится к животным, подходящим в качестве компаньона для людей. В некоторых вариантах осуществления, видами животных-компаньонов являются мелкое млекопитающее, такое как псовые, кошачьи, собака, кошка, лошадь, кролик, хорек, морская свинка, грызун и т. д. В некоторых вариантах осуществления, видом животного-компаньона является сельскохозяйственное животное, например корова, свинья и т. д.
«Внеклеточный домен» («ECD») представляет собой часть полипептида, которая выходит за пределы трансмембранного домена во внеклеточное пространство. Используемый здесь термин «внеклеточный домен» может включать полный внеклеточный домен или может включать усеченный внеклеточный домен, в котором отсутствует одна или более аминокислот, которые связываются с его лигандом. Состав внеклеточного домена может зависеть от алгоритма, используемого для определения того, какие аминокислоты находятся в мембране. Различные алгоритмы могут предсказывать, и разные системы могут выражать разные внеклеточные домены для данного белка.
Внеклеточный домен TrkA полипептида может включать полный внеклеточный домен или усеченный внеклеточный домен TrkA, который связывает NGF. Используемые в настоящем документе термины «внеклеточный домен TrkA полипептида» или «TrkA ECD» относятся к TrkA полипептиду, который не содержит трансмембранный домен или цитоплазматический домен, даже если термин следует за открытым переходным словом, таким как «содержащий», «содержит» и подобным. В некоторых вариантах осуществления, внеклеточный домен TrkA полипептида представляет собой внеклеточный домен TrkA животного-компаньона. Например, в некоторых вариантах осуществления, внеклеточный домен TrkA полипептида происходит от TrkA собаки, TrkA кошки или TrkA лошади. В некоторых вариантах осуществления, внеклеточный домен TrkA полипептида содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26., SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33 или любой их фрагмент.
Внеклеточный домен NGFR полипептида может включать полный внеклеточный домен или усеченный внеклеточный домен NGFR, который связывает NGF. В контексте настоящего описания термины «внеклеточный домен NGFR полипептида» или «ECD NGFR» относятся к NGFR полипептиду, который не включает трансмембранный домен или цитоплазматический домен, даже если термин следует за открытым переходным словом, таким как «содержащий», «содержит» и подобным. В некоторых вариантах осуществления, внеклеточный домен NGFR полипептида представляет собой внеклеточный домен NGFR полипептида животного-компаньона. Например, в некоторых вариантах осуществления, внеклеточный домен NGFR полипептида происходит из NGFR собаки, NGFR кошки или NGFR лошади. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен NGFR полипептида содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 137, SEQ ID NO: 139 или любой их фрагмент.
«Дикий тип» относится к не мутированной версии полипептида, встречающейся в природе, или его фрагменту. Полипептид дикого типа может быть получен рекомбинантно.
«Вариант» или «аналог» в настоящем документе упоминаются взаимозаменяемо как полипептид, который отличается от эталонного полипептида одной или множеством аминокислотных замен, делеций и/или добавлений и по существу сохраняет, по меньшей мере одну биологическую активность эталонного полипептида.
«Биологически активное» вещество или вещество, обладающее «биологической активностью» представляет собой вещество, имеющее любую функцию, связанную или ассоциированную с метаболическим или физиологическим процессом, и/или имеющую структурные, регуляторные или биохимические функции существующей в природе молекулы. Биологически активный полипептид или его фрагмент включает такой, который может участвовать в биологической реакции, включая, но не ограничиваясь ими, взаимодействие лиганд-рецептор или связывание антиген-антитело. Биологическая активность может включать улучшенную желаемую активность или пониженную нежелательную активность. Вещество может демонстрировать биологическую активность, когда она участвует в молекулярном взаимодействии с другой молекулой, когда она имеет терапевтическое значение для облегчения болезненного состояния, когда она имеет профилактическое значение для вызова иммунного ответа, когда она имеет диагностическое и/или прогностическое значение при определении присутствия молекулы.
В контексте настоящего описания «доля (%) идентичности аминокислотной последовательности» и «гомология» по отношению к полипептидной последовательности определена как доля аминокислотных остатков в кандидатной последовательности, которые идентичны аминокислотным остаткам в конкретной пептидной или полипептидной последовательности, после выравнивания последовательностей и введения гэпов, если необходимо для достижения максимальной доли идентичности последовательностей, и без учета каких-либо консервативных замен как части идентичности последовательностей. Выравнивание для определения доли идентичности аминокислотной последовательности может быть проведено различными способами, которые известны специалистам в данной области техники, например, с использованием общедоступного компьютерного программного обеспечения, такого как BLAST, BLAST-2, ALIGN или MEGALIGN™ (DNASTAR). Специалисты в данной области техники могут определить подходящие параметры для измерения выравнивания, включая любые алгоритмы, необходимые для достижения максимального выравнивания по всей длине сравниваемых последовательностей.
В некоторых вариантах осуществления, вариант имеет, по меньшей мере, примерно 50% идентичность последовательности с эталонным полипептидом после выравнивания последовательностей и введения гэпов, если необходимо, для достижения максимальной доли идентичности последовательности, и без учета каких-либо консервативных замен как части идентичности последовательностей. Такие варианты включают, например, полипептиды, в которых один или более аминокислотных остатков добавлены, удалены на N- или C-конце полипептида. В некоторых вариантах осуществления, вариант имеет, по меньшей мере, примерно 50% идентичности последовательности, по меньшей мере, примерно 60% идентичности последовательности, по меньшей мере, примерно 65% идентичности последовательности, по меньшей мере, примерно 70% идентичности последовательности, по меньшей мере, примерно 75% идентичности последовательности, по меньшей мере, примерно 80% идентичности последовательности, по меньшей мере, примерно 85% идентичности последовательности, по меньшей мере, примерно 90% идентичности последовательности, по меньшей мере, примерно 91% идентичности последовательности, по меньшей мере, примерно 92% идентичности последовательности, по меньшей мере, примерно 93% идентичности последовательности, по меньшей мере, примерно 94% идентичности последовательности, по меньшей мере, примерно 95% идентичности последовательности, по меньшей мере, примерно 96% идентичности последовательности, по меньшей мере, примерно 97% идентичности последовательности, по меньшей мере, примерно 98% идентичности последовательности или по меньшей мере, 99% идентичности последовательности с последовательностью эталонного полипептида.
В настоящем документе «положение, соответствующее положению n», где n является любым числом, относится к положению аминокислоты рассматриваемого полипептида, которое совпадает с положением n эталонного полипептида после выравнивания аминокислотных последовательностей субъекта и эталонных полипептидов и введения гэпов. Выравнивание для определения того, соответствует ли положение рассматриваемого полипептида положению n эталонного полипептида, может быть достигнуто различными способами, которые известны специалистам в данной области техники, например, с использованием общедоступного компьютерного программного обеспечения, такого как BLAST, BLAST-2, CLUSTAL OMEGA, ALIGN или MEGALIGN™ (DNASTAR). Специалисты в данной области техники могут определить подходящие параметры для выравнивания, включая любые параметры, необходимые для достижения максимального выравнивания по всей длине двух сравниваемых последовательностей. В некоторых вариантах осуществления, рассматриваемый полипептид и эталонный полипептид имеют разную длину.
«Точечная мутация» представляет собой мутацию, в которой участвует один аминокислотный остаток. Мутация может представлять собой потерю аминокислоты, замену одного аминокислотного остатка на другой или вставку дополнительного аминокислотного остатка.
«Аминокислотная замена» может включать, но не ограничивается ими, замену одной аминокислоты в полипептиде другой аминокислотой. Типовые замены показаны в таблице 2. В молекулу, представляющую интерес, могут быть введены аминокислотные замены, и продукты могут быть проверены на желаемую активность, например, сохраненное/улучшенное связывание рецептора, снижение иммуногенности, снижение ADCC и/или CDC или улучшение фармакокинетики.
Аминокислоты можно сгруппировать в соответствии с общими свойствами боковой цепи:
(1) гидрофобные: норлейцин, Met, Ala, Val, Leu, Ile;
(2) нейтральные гидрофильные: Cys, Ser, Thr, Asn, Gln;
(3) кислые: Asp, Glu;
(4) основные: His, Lys, Arg;
(5) остатки, влияющие на ориентацию цепи: Gly, Pro;
(6) ароматические: Trp, Tyr, Phe.
Не консервативные замены повлекут за собой замену члена одного из этих классов другим классом.
«Производное аминокислоты» в настоящем документе относится к любой аминокислоте, модифицированной аминокислоте и/или аналогу аминокислоты, которые не являются одной из 20 обычных природных аминокислот, встречающихся у людей. Примеры производных аминокислот включают природные аминокислоты, не встречающиеся у человека (например, селеноцистеин и пирролизин, которые могут быть обнаружены в некоторых микроорганизмах) и не природные аминокислоты. Примеры производных аминокислот включают, но не ограничиваются ими, производные аминокислот, коммерчески доступные у производителей химических продуктов (например, sigmaaldrich.com/chemistry/chemistry-products.html?TablePage=16274965, по состоянию на 6 мая 2017 г., включено в настоящий документ в качестве ссылки). Одно или более производных аминокислот могут быть введены в полипептид в конкретной локации с использованием системы трансляции, которая использует клетки-хозяева, ортогональные аминоацил-тРНК-синтетазы, полученные из эубактериальных синтетаз, ортогональные тРНК и производные аминокислоты. Дополнительное описание см., например, в патенте США № 9,624,485.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену на производное аминокислоты. В некоторых вариантах осуществления, производным аминокислоты является производное аланина, производное цистеина, производное аспарагиновой кислоты, производное глутаминовой кислоты, производное фенилаланина, производное глицина, производное гистидина, производное изолейцина, производное лизина, производное лейцина, производное метионина, производное аспарагина, производное пролина, производное глутамина, производное аргинина, производное серина, производное треонина, производное валина, производное триптофана или производное тирозина.
В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 15, за исключением присутствия, по меньшей мере, одного N-связанного сайта гликозилирования в SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, или SEQ ID NO: 15. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, один N-связанный сайт гликозилирования содержит последовательность аспарагин-xаа-серин, в котором xaa является любой аминокислотой, кроме пролина. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, один N-связанный сайт гликозилирования содержит последовательность аспарагин-xаа-треонин, в которой xаа является любой аминокислотой, кроме пролина. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, один N-связанный сайт гликозилирования не перекрывается с другим N-связанным сайтом гликозилирования.
В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид содержит N-связанный сайт гликозилирования в положениях аминокислот 6-8, 31-33, 84-86, 85-87, 86-88, 88-90, 90-92, 92-94 и/или 94-96 из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14. В некоторых вариантах осуществления изобретения, TrkA ECD полипептид содержит N-связанный сайт гликозилирования в положениях аминокислот 4-6, 29-31, 82-84, 83-85, 84-86, 86-88, 89-90, 90-92 и/или 92-94 из SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 15.
В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид содержит аминокислоту, отличную от пролина, в аминокислотном положении, соответствующем положению 30 или положению 85 SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14. В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид содержит аминокислоту, отличную от пролина, в аминокислотном положении, соответствующем положению 28 или положению 83 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 15.
В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид содержит валин, глутаминовую кислоту, аланин или изолейцин в аминокислотном положении, соответствующем положению 30 и/или положению 85 SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14. В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид содержит валин, глутаминовую кислоту, аланин или изолейцин в аминокислотном положении, соответствующем положению 28 и/или положению 83 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 15.
В некоторых вариантах осуществления TrkA ECD полипептид содержит одну или более модификаций аминокислот, перечисленных в Таблице 3, Таблице 4 или Таблице 5 ниже.
*X означает любую аминокислоту, кроме пролина (например, E, V, A, I и т. д.).
*X означает любую аминокислоту, кроме пролина (например, E, V, A, I и т. д.).
*X означает любую аминокислоту, кроме пролина (например, E, V, A, I и т. д.).
В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид содержит одну или более дополнительных дисульфидных связей. Например, в некоторых вариантах осуществления TrkA ECD полипептид содержит цистеин в положении, соответствующем положению 7 и положению 89 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14. В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид содержит цистеин в положении, соответствующем положению 5 и положению. 87 из SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 15. В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид содержит цистеин в положении 7 и положении 89 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3., SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14. В некоторых вариантах осуществления, TrkA полипептид содержит цистеин в положении 5 и положении 87 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 15.
В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32 или SEQ ID NO: 33.
«Гликозилированный» в настоящем документе относится к полипептиду, имеющему одну или более гликановых групп, ковалентно присоединенных.
«Гликан» или «гликановая группа» в настоящем документе относится к моносахаридам, связанным гликозидно.
Гликаны присоединяются к гликопептидам несколькими способами, из которых N-связанные с аспарагином и O-связанные с серином и треонином являются наиболее подходящими для рекомбинантных терапевтических гликопротеинов. N-связанное гликозилирование происходит в консенсусной последовательности Asn-Xaa-Ser/Thr, где Xaa может быть любой аминокислотой, кроме пролина.
«Сиалилированный» в настоящем документе, относится к полипептиду, имеющему одну или более групп сиаловой кислоты, ковалентно присоединенных.
Были разработаны различные подходы к получению гликозилированных и сиалилированных белков. См., например, Savinova, et al., Applied Biochem & Microbiol. 51(8):827-33 (2015).
«ПЭГилированный» в настоящем документе относится к полипептиду, имеющему одну или более групп полиэтиленгликоля (ПЭГ), ассоциированных или ковалентно или не ковалентно связанных.
В некоторых вариантах осуществления TrkA ECD полипептид гликозилирован. В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид содержит, по меньшей мере, одну гликановую группу, присоединенную к N-связанному сайту гликозилирования. В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид является сиалированным. В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид является ПЭГилированным. В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид является ПЭГилированным на гликане. В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид является ПЭГилированным на первичном амине. В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид является ПЭГилированным на N-концевом альфа-амине. В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид гликозилирован, сиалилирован и/или ПЭГилирован.
Типовые варианты IgG Fc полипептидов и слитых молекул
Непрерывные полипептиды, содержащие TrkA полипептид, могут включать партнера по слиянию, такого как Fc полипептид дикого типа или вариант IgG полипептида.
«Слитая молекула» в настоящем документе относится к молекуле, содержащей один или более «партнеров по слиянию». В некоторых вариантах осуществления, партнеры по слиянию ковалентно связаны («слиты»). Если два партнера по слиянию являются полипептидами, полипептиды партнеров по слиянию могут быть частью непрерывной аминокислотной последовательности (т.е. непрерывного полипептида). Полипептид первого партнера по слиянию может быть связан либо с N-концом, либо с С-концом второго партнера по слиянию. В некоторых вариантах осуществления, партнеры по слиянию транслируются как один полипептид из кодирующей последовательности, которая кодирует обоих партнеров по слиянию. Партнеры по слиянию могут быть ковалентно связаны другими способами, такими как, например, химическая связь, отличная от пептидной связи. Можно использовать многие известные способы ковалентного связывания полипептидов с другими молекулами (например, партнерами по слиянию). В других вариантах осуществления, партнеры по слиянию слиты через «линкер», который состоит, по меньшей мере, из одной аминокислоты или химической группы.
В некоторых вариантах осуществления, партнером по слиянию является альбумин, альбуминсвязывающий фрагмент или фрагмент молекулы иммуноглобулина. Партнер по слиянию может включать домен олигомеризации, такой как Fc домен тяжелой цепи иммуноглобулина. В некоторых вариантах осуществления, партнеры по слиянию содержат, по меньшей мере, один ECD TrkA полипептид и IgG Fc полипептид. В некоторых вариантах осуществления, партнеры по слиянию дополнительно содержат другой терапевтический полипептид(ы), такой как ECD NGFR полипептид. В некоторых вариантах осуществления, TrkA ECD полипептид может быть связан либо с N-концом, либо с C-концом IgG Fc полипептида.
Термин «непрерывный полипептид» в настоящем документе используется для обозначения непрерывной последовательности аминокислот. Непрерывный полипептид обычно транслируется из одной непрерывной последовательности ДНК. Это может осуществляться с помощью генной инженерии, например, удалением стоп-кодона из последовательности ДНК первого белка, с последующим добавлением последовательности ДНК второго белка в рамку так, что последовательность ДНК экспрессируется как один белок. Обычно это достигается путем клонирования кДНК в вектор экспрессии в рамке с существующим геном.
«Линкер» относится к одному или более аминокислотным остаткам, которые соединяют первый полипептид со вторым полипептидом.
В некоторых вариантах осуществления, линкер представляет собой гибкий неструктурный линкер. В некоторых вариантах осуществления, линкер представляет собой линкер, богатый глицином, богатым серином или богатым глицином и серином. В некоторых вариантах осуществления, линкер содержит 100%, по меньшей мере, 95%, по меньшей мере, 90% или по меньшей мере, 85% аминокислотных остатков серина и/или глицина. В некоторых вариантах осуществления, линкер представляет собой богатый глицином, богатый серином или богатый GS гибкий неструктурный линкер. В некоторых вариантах осуществления, линкер содержит аминокислоты G (Gly) и/или S (Ser). Например, линкер может содержать G или повтор G (например, GG, GGG и т. д.); GS или повтор GS (например, GSGS (SEQ ID NO: 143), GSGSGS (SEQ ID NO: 144) и т.д.); GGS или повтор GGS (например, GGSGGS (SEQ ID NO: 145), GGSGGSGGS (SEQ ID NO: 146) и т.д.); GGGS (SEQ ID NO: 147) или повтор GGGS (SEQ ID NO: 147) (например, GGGSGGGS (SEQ ID NO: 148), GGGSGGGSGGGS (SEQ ID N: O 149) и т.д.); GSS или повторение GSS (например, GSSGSS (SEQ ID NO: 150), GSSGSSGSS (SEQ ID NO: 151) и т.д.); GGSS (SEQ ID NO: 152) или повтор GGSS (SEQ ID NO: 152) (например, GGSSGGSS (SEQ ID NO: 153), GGSSGGSSGGSS (SEQ ID NO: 157) и т.д.); SGGG (SEQ ID NO: 158) или повтор SGGG (SEQ ID NO: 158) (например, SGGGSGGGS (SEQ ID NO: 156)) .
«Удлинитель» в настоящем документе относится к одному или более аминокислотным остаткам, которые связаны с полипептидом на его С-конце или на его N-конце.
В некоторых вариантах осуществления, удлинитель является гибким. В некоторых вариантах осуществления, удлинение добавляет полипептиду гибкости, не влияя на биологическую активность полипептида. В некоторых вариантах осуществления, удлинитель увеличивает растворимость полипептида. В некоторых вариантах осуществления, удлинитель включает один или более остатков глицина. В некоторых вариантах осуществления, удлинитель включает один остаток глицина, два остатка глицина, три остатка глицина, четыре остатка глицина, пять остатков глицина, шесть остатков глицина, семь остатков глицина, восемь остатков глицина или более остатков глицина.
«Вариант IgG Fc» в настоящем документе представляет собой IgG Fc полипептид, который отличается от эталонного IgG Fc полипептида одной или более аминокислотными заменами, делециями и/или добавлениями и по существу сохраняет по меньшей мере, одну биологическую активность эталонного IgG Fc полипептида.
«Полипептид с кристаллизующимся фрагментом» или «Fc полипептид» является частью молекулы антитела, которая взаимодействует с эффекторными молекулами и клетками. Он включает С-концевые части тяжелых цепей иммуноглобулина. В настоящем документе Fc полипептид включает фрагменты Fc домена, обладающие одной или более биологическими активностями всего Fc полипептида. В некоторых вариантах осуществления, биологической активностью Fc полипептида является способность связывать FcRn. В некоторых вариантах осуществления, биологической активностью Fc полипептида является способность связывать C1q. В некоторых вариантах осуществления, биологической активностью Fc полипептида является способность связывать CD16. В некоторых вариантах осуществления, биологической активностью Fc полипептида является способность связывать белок A. «Эффекторная функция» Fc полипептида представляет собой действие или активность, выполняемую полностью или частично любым антителом в ответ на стимул, и может включают фиксацию комплемента и/или индукцию ADCC (антителозависимой клеточной цитотоксичности).
«IgX Fc» или «IgX Fc полипептид» относится к Fc полипептиду, полученному из определенного изотипа антитела (например, IgG, IgA, IgD, IgE, IgM и т. д.), где «X» обозначает изотип антитела. Таким образом, «IgG Fc» обозначает, что Fc полипептид происходит из γ цепи, «IgA Fc» означает, что Fc полипептид происходит из α цепи, «IgD Fc» означает, что Fc полипептид происходит из δ цепи, «IgE Fc» означает, что Fc полипептид происходит из ε цепи, «IgM Fc» означает, что Fc полипептид происходит из μ цепи и т. д. В некоторых вариантах осуществления, IgG Fc полипептид включает шарнир, CH2 и CH3, но не содержит CH1 или CL. В некоторых вариантах осуществления, IgG Fc полипептид содержит CH2 и CH3, но не содержит CH1, шарнир или CL. В некоторых вариантах осуществления, IgG Fc полипептид содержит CH1, шарнир, CH2, CH3, с или без CL. В некоторых вариантах осуществления, IgG Fc полипептид содержит CH1, шарнир, CH2 и CH3, с или без CL1. В некоторых вариантах осуществления, Fc полипептид, такой как IgG Fc полипептид, не имеет одной или более C-концевых аминокислот, например, от 1 до 20, от 1 до 15, от 1 до 10, от 1 до 5 или от 1 до 2 аминокислот, при сохранении биологической активности. В некоторых вариантах осуществления, биологической активностью является способность связывать FcRn. «Эффекторной функцией» Fc полипептида является действие или активность, осуществляемая полностью или частично любым антителом в ответ на стимул, и может включать фиксацию комплемента и/или индукцию ADCC (антителозависимой клеточной цитотоксичности). «IgX-N Fc» или «IgGXN Fc» означает, что Fc полипептид происходит из определенного подкласса изотипа антитела (такого как IgG подкласс IgG-A, IgG-B, IgG-C или IgG-D собаки; IgG подкласс IgG1a, IgG1b или IgG2 кошки; или IgG подкласс IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6 или IgG7 лошади и т. д.), где «N» означает подкласс.
«Шарнир» относится к любой части Fc полипептида или варианта Fc полипептида, который богат пролином и содержит, по меньшей мере, один остаток цистеина, расположенный между СН1 и СН2 константной области полноразмерной тяжелой цепи.
В некоторых вариантах осуществления, шарнир способен образовывать дисульфидную связь в одной и той же шарнирной области, внутри одного и того же Fc полипептида, с шарнирной областью отдельного Fc полипептида или с отдельным Fc полипептидом. В некоторых вариантах осуществления, шарнир содержит, по меньшей мере, один, по меньшей мере, два, по меньшей мере, три, по меньшей мере, четыре, по меньшей мере, пять, по меньшей мере, шесть, по меньшей мере, семь, по меньшей мере, восемь, по меньшей мере, девять или по меньшей мере, десять остатков пролина.
В некоторых вариантах осуществления, IgX или IgXN области получены от животного-компаньона, такого как собака, кошка или лошадь. В некоторых вариантах осуществления, IgG области выделены из γ тяжелых цепей собаки, таких как IgGA, IgGB, IgGC или IgGD. В некоторых случаях, IgG Fc области выделены из γ тяжелых цепей кошки, таких как IgG1, IgG2a или IgG2b. В других случаях, IgG области выделены из γ тяжелых цепей лошади, таких как IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6 или IgG7. Полипептиды, содержащие Fc область IgGA, IgGB, IgGC или IgGD, могут обеспечивать более высокие уровни экспрессии в системах продуцирования рекомбинации.
В некоторых вариантах осуществления, IgX Fc полипептид или IgX-N Fc полипептид получен от животного-компаньона, такого как собака, кошка или лошадь. В некоторых вариантах осуществления, IgG Fc, полипептиды выделяют из γ тяжелых цепей собаки, таких как IgG-A, IgG-B, IgG-C, или IgG-D. В некоторых случаях, IgG-Fc полипептиды выделяют из γ тяжелых цепей кошки, таких как IgG1a, IgG1b или IgG2. В других случаях, полипептиды IgG Fc выделяют из γ тяжелых цепей лошади, таких как IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6 или IgG7.
Термины «IgX Fc» и «IgX Fc полипептид» включают Fc IgX полипептиды дикого типа и вариантные Fc IgX полипептиды, если не указано иное.
В некоторых вариантах осуществления, IgG Fc полипептид дикого типа содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 90.
«Вариант Fc полипептида» представляет собой Fc полипептид, который отличается от эталонного Fc полипептида одной или более заменами, делециями и/или добавлениями не нативных аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, вариант Fc полипептида сохраняет, по меньшей мере, одну биологическую активность эталонного Fc полипептида. В некоторых вариантах осуществления, вариант Fc полипептида например, вариант IgG-A Fc собаки, вариант IgG-C Fc собаки, вариант IgG-D Fc собаки, вариант IgG2 Fc лошади, вариант IgG5 Fc лошади или вариант IgG6 Fc лошади) обладает активностью, которой существенно не хватает эталонному Fc полипептиду. Например, в некоторых вариантах осуществления, вариант IgG-A Fc собаки, вариант IgG-C Fc собаки, вариант IgG-D Fc собаки, вариант IgG2 Fc лошади, вариант IgG5 Fc лошади или вариант IgG6 Fc лошади связывает белок А.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида включает вариант IgG Fc полипептида вида животных-компаньонов. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида включает вариант IgG Fc полипептида собаки, вариант IgG Fc полипептида лошади или IgG Fc полипептида кошки.
Типовые варианты IgG Fc полипептидов с модифицированным связыванием с белком А
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида имеет модифицированную аффинность связывания с белком А. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида имеет повышенную аффинность к связыванию с белком А. В некоторых вариантах осуществления, вариант осуществления IgG Fc полипептида можно очистить с использованием колоночной хроматографии с белком А.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 21, положению 23, положению 25, положению 80, положению 205 и/или положению 207 SEQ ID NO: 34. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 21, положению 23 и/или положению 24 SEQ ID NO: 37. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении соответствующем положению 21, положению 23, положению 25, положению 80 и/или положению 207 SEQ ID NO: 39.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 15 и/или положению 203 SEQ ID NO: 71. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 199 и/или положению 200 SEQ ID NO: 75. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 199, положению 200, положению 201 и/или 202 SEQ ID NO: 76.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 21, положении 23, положении 25, положении 80, положении 205 и/или положении 207 SEQ ID NO: 34. В некоторых вариантах осуществления, вариант осуществления IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 21, положении 23 и/или положении 24 SEQ ID NO: 37. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 21, положении 23, положении 25, положении 80 и/или положение 207 SEQ ID NO: 39.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 15 и/или положении 203 SEQ ID NO: 71. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 199 и/или положении 200 SEQ ID NO: 75. В некоторых вариантах осуществления, вариант осуществления IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 199, положении 200, положении 201 и/или положении 202 SEQ ID NO: 76.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит треонин в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 34, лейцин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 34, аланин в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 34, глицин в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 34, аланин в положении, соответствующем положению 205 SEQ ID NO: 34, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 34. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит треонин в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 37, лейцин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 37., и/или изолейцин в положении, соответствующем положению 24 SEQ ID NO: 37. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит треонин в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 39, лейцин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 39, аланин в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 39, глицин в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 39, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 39.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит треонин или валин в положении, соответствующем положению 15 SEQ ID NO: 71, и/или тирозин или валин в положении, соответствующем положению 203 SEQ ID NO: 71. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит лейцин в положении, соответствующем положению 199 SEQ ID NO: 75, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 200 SEQ ID NO: 75. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит изолейцин в положении, соответствующем положению 199 SEQ ID NO: 76, гистидин в положении, соответствующем положению 200 SEQ ID NO: 76, аспарагин в положении, соответствующем положению 201 SEQ ID NO: 76, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 202 SEQ ID NO: 76.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит треонин в положении 21 SEQ ID NO: 34, лейцин в положении 23 SEQ ID NO: 34, аланин в положении 25 SEQ ID NO: 34, глицин в положении 80 SEQ ID NO: 34, аланин в положении 205 SEQ ID NO: 34 и/или гистидин в положении 207 SEQ ID NO: 34. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит треонин в положении 21 SEQ ID NO: 47, лейцин в положении 23 SEQ ID NO: 47 и/или изолейцин в положении 24 SEQ ID NO: 47. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит треонин в положении 21 SEQ ID NO: 39, лейцин в положении 23 SEQ ID NO: 39, аланин в положении 25 SEQ ID NO: 39, глицин в положении 80 SEQ ID NO: 39 и/или гистидин в положении 207 из SEQ ID NO: 39.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит треонин или валин в положении 15 SEQ ID NO: 71 и/или тирозин или валин в положении 203 SEQ ID NO: 71. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит лейцин в положении 199 SEQ ID NO: 75 и/или гистидин в положении 200 SEQ ID NO: 75. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит изолейцин в положении 199 SEQ ID NO: 76, гистидин в положении 200 SEQ ID NO: 76, аспарагин в положении 201 SEQ ID NO: 76 и/или гистидин в положении 202 SEQ ID NO: 76.
Типовые варианты IgG Fc полипептидов с модифицированным связыванием CD16
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида имеет модифицированную аффинность связывания с CD16. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида имеет пониженную аффинность связывания с CD16. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc может иметь сниженный иммунный ответ ADCC.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 5, положению 38, положению 39, положению 97 и/или положению 98 SEQ ID NO: 35. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 5, положению 38, положению 39, положению 97 и/или положению 98 SEQ ID NO: 37.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 5, положении 38, положении 39, положении 97 и/или положении 98 SEQ ID NO: 35. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 5, положении 38, положении 39, положении 97 и/или положении 98 SEQ ID NO: 37.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит пролин в положении, соответствующем положению 5, глицин в положении, соответствующем положению 38, аргинин в положении, соответствующем положению 39, изолейцин в положении, соответствующем положению 97, и/или глицин в положении, соответствующем положению 98 SEQ ID NO: 36. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит пролин в положении, соответствующем положению 5, глицин в положении, соответствующем положению 38, аргинин в положении, соответствующем положению 39, изолейцин в положении, соответствующем положению 97, и/или глицин в положении, соответствующем положению 98 SEQ ID NO: 37.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит пролин в положении 5, глицин в положении 38, аргинин в положении 39, изолейцин в положении 97 и/или глицин в положении 98 SEQ ID NO: 35. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит пролин в положении 5, глицин в положении 38, аргинин в положении 39, изолейцин в положении 97 и/или глицин в положении 98 SEQ ID NO: 37.
Типовые варианты IgG Fc полипептидов с модифицированным связыванием C1q
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида имеет модифицированную аффинность связывания C1q. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида имеет пониженную аффинность связывания с C1q. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида может иметь пониженную фиксацию комплемента. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc может иметь сниженный иммунный ответ, опосредованный комплементом.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 35. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида включает аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 93 последовательности SEQ ID NO: 37. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 70. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 73. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 74. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида включает аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 77. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 89.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 93 SEQ ID NO: 35. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 93 SEQ ID NO: 37. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 87 SEQ ID NO: 70. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 87 SEQ ID NO: 73. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит или аминокислотную замену в положении 87 SEQ ID NO: 74. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит или аминокислотную замену в положении 87 SEQ ID NO: 77. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 198 SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 89.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аргинин в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 35. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аргинин в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 37. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит серин в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 70. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит замену серина в положении, соответствующем положению 87 SEQ. ID NO: 73. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит серин в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 74. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит серин в положении, соответствующем положению 87. SEQ ID NO: 77. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аланин в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 89.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аргинин в положении 93 SEQ ID NO: 35. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 93 SEQ ID NO: 37. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит серин в положении 87 SEQ ID NO: 70. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит серин в положении 87 SEQ ID NO: 73. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида включает серин в положении 87 SEQ ID NO: 74. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида включает серин в положении 87 SEQ ID NO: 77. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аланин в положении 198 SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 89.
Типовые варианты IgG Fc полипептидов с модифицированным связыванием FcRn
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида имеет модифицированную аффинность связывания с неонатальным рецептором (FcRn). В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида имеет повышенную аффинность связывания с FcRn.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида связывается с FcRn с аффинностью, превышающей аффинность IgG Fc полипептида дикого типа, по данным биослойной интерферометрии, поверхностного плазмонного резонанса или любого инструмента взаимодействия белок-белок при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5, например, при рН примерно 5,0, рН примерно 5,2, рН примерно 5,5, рН примерно 6,0, рН примерно 6,2 или рН примерно 6,5.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида связывается с FcRn с константой диссоциации (Kd) меньше чем 5 × 10-6 M, меньше чем 1 × 10-6 M, меньше чем 5 × 10-7 M, меньше чем 1 × 10-7 M, меньше чем 5 × 10-8 M, меньше чем 1 × 10-8 M, меньше чем 5 × 10-9 M, меньше чем 1 × 10-9 M, меньше чем 5 × 10-10 M, меньше чем 1 × 10-10 М, меньше чем 5 × 10-11 М, меньше чем 1 × 10-11 М, меньше чем 5 × 10-12 M или меньше чем 1 × 10-12 М, по данным биослойной интерферометрии, поверхностного плазмонного резонанса или любого инструмента взаимодействия белок-белок при рН в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5, например, при рН примерно 5,0, рН примерно 5,5, рН примерно 6,0 или pH примерно 6,5.
В некоторых вариантах осуществления, непрерывный полипептид включает вариант IgG Fc полипептида, способный связываться с FcRn с повышенной аффинностью по сравнению с Fc полипептидом дикого типа, и где непрерывный полипептид имеет увеличенный период полужизни в сыворотке по сравнению с непрерывным полипептидом, содержащим Fc полипептид дикого типа.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88, или SEQ ID NO: 90. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит тирозин в положении, соответствующем положению 82 SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит тирозин в положении, соответствующем положению 82, и гистидин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит тирозин в положении, соответствующем положению 82, и тирозин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит тирозин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит тирозин в положении, соответствующем положению 82, и гистидин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит тирозин в положении, соответствующем положению 82 и тирозин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит тирозин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39.
В некоторых вариантах осуществления вариант IgG Fc полипептида содержит тирозин или фенилаланин в положении 23 SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит тирозин в положении 82 SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит тирозин в положении 82 и гистидин в положении 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит тирозин в положении 82 и тирозин в положении 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит тирозин в положении 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит тирозин в положении 82 и гистидин в положении 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит тирозин в положении 82 и тирозин в положении 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит тирозин в положении 208. SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39.
Типовые варианты IgG Fc полипептидов с модифицированной межцепочечной дисульфидной связью
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида кошек имеет по меньшей мере, одну дополнительную межцепочечную дисульфидную связь по сравнению с Fc полипептидом IgG кошек дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида кошки имеет, по меньшей мере, одну дополнительную межцепочечную дисульфидную связь в шарнирной области. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG2 Fc полипептида кошки с, по меньшей мере, одной дополнительной межцепочечной дисульфидной связью имеет повышенную межцепочечную стабильность по сравнению с IgG Fc полипептидом кошки дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG полипептида имеет, по меньшей мере, одну аминокислотную модификацию шарнирной области относительно IgG Fc полипептида дикого типа. В некоторых вариантах осуществления IgG Fc полипептид дикого типа представляет собой IgG Fc полипептид кошки или лошади дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит шарнирную область или часть шарнирной области из IgG Fc полипептида другого изотипа. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит шарнирную область из IgG-1a Fc полипептида кошки дикого типа, из IgG-1b Fc полипептида кошки дикого типа или из IgG1 Fc полипептида лошади дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG2 Fc полипептида имеет повышенное рекомбинантное продуцирование и/или повышенное образование шарнирного дисульфида по сравнению с IgG Fc полипептидом дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, повышенное продуцирование рекомбинантных белков и/или повышенное образование шарнирных дисульфидов можно определить с помощью анализа SDS-PAGE в восстанавливающих и/или не восстанавливающих условиях.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит цистеин в положении, соответствующем положению 8, положению 9, положению 10, положению 11, положению 12, положению 13, положению 14, положению 15 или положению 16 SEQ ID NO: 90. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит цистеин в положении 8, положении 9, положении 10, положении 11, положении 12, положении 13, положении 14, положении 15 или положении 16 SEQ ID NO: 90.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 16 SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 90. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 3, и/или положению, соответствующему положению 20 SEQ ID NO: 72.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 16 SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 90. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 3 и/или в положении, соответствующем положению 20 SEQ ID NO: 72.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит пролин в положении, соответствующем положению 16 SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 90. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит серин в положении, соответствующем положению 3, и/или пролин в положении, соответствующем положению 20 SEQ ID NO: 72.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит пролин в положении 16 SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 90. В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит серин в положении 3 и/или пролин в положении 20 SEQ ID NO: 72.
В некоторых вариантах осуществления, вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 201, SEQ ID NO: 202, SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 206, SEQ ID NO: 207, SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 209 и/или SEQ ID NO: 210.
В некоторых вариантах осуществления, непрерывный полипептид содержит, по меньшей мере, один TrkA ECD полипептид (например, ECD v1, v2, v3 и/или v4), и дикий тип или вариант IgG Fc полипептида собаки, кошки или лошади, описанный в настоящем документе, может быть получен на основе следующих формул:
Формула (I): TrkA ECD 1-L1-Fc;
Формула (II): Fc-L1-TrkA ECD 1;
Формула (III): TrkA ECD 1-L1-Fc-L2-TrkA ECD 2;
Формула (IV): TrkA ECD 1-L1-TrkA ECD 2-L2-Fc; или
Формула (V): Fc-L1-TrkA ECD 1-L2-TrkA ECD 2,
где TrkA ECD 1 представляет собой первый TrkA ECD полипептид, TrkA ECD 2 представляет собой второй TrkA ECD полипептид (например, тот же TrkA ECD полипептид или другой TrkA ECD полипептид); L1 и L2 являются необязательными линкерами; и Fc представляет собой IgG Fc полипептид дикого типа или вариант животного-компаньона. Необязательно, непрерывный полипептид содержит сигнальную последовательность. Типовые конструкции Формул I-V могут содержать третий, четвертый или пятый и т. д. TrkA ECD после или перед любым TrkA ECD 1 или TrkA ECD 2. Третий, четвертый или пятый и т. д. TrkA ECD может быть тем же самым TrkA ECD полипептидом или другим TrkA ECD полипептидом, как TrkA ECD 1 или TrkA ECD 2.
Например, непрерывный полипептид может содержать, по меньшей мере, один TrkA ECD полипептид собаки (например, SEQ ID NO: 2, 3, 4, 5, 25, 26 или 27) и IgG полипептид дикого типа собаки (например, SEQ ID NO: 34, 35, 36, 37, 38 или 39), вариант IgG-A Fc полипептида собаки (например, SEQ ID NO: 40, 43, 199 или 200), вариант IgG-B Fc полипептида собаки (например, SEQ ID NO: 46, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 64, 65, 66, 67, 197, 198, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, или 210), вариант IgG-C Fc полипептида собаки (например, SEQ ID NO: 41, 44, 47, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 52, 63, 68 или 69) или вариант Fc IgG-D полипептида собаки (например, SEQ ID NO: 42, 45, 201 или 202), как описано в настоящем документе.
Непрерывный полипептид может содержать, по меньшей мере, один TrkA ECD полипептид кошки (например, SEQ ID NO: 7, 8, 9, 10, 28, 29 или 30) и IgG Fc полипептид дикого типа кошки (например, 86, 87, 88, 89 или 90), вариант IgG1a Fc полипептида кошки (например, SEQ ID NO: 91, 92, 96 или 97), вариант IgG1b Fc полипептида кошки (например, SEQ ID NO: 93, 94, 98, или 99), или вариант IgG2 Fc полипептида кошки (например, SEQ ID NO: 95, 100 или 107), как описано в настоящем документе.
Непрерывный полипептид может содержать, по меньшей мере, один TrkA ECD полипептид лошади (например, SEQ ID NO: 12, 13, 14, 15, 31, 32 или 33) и IgG Fc полипептид дикого типа лошади (например, SEQ ID NO: 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76 или 77), вариант IgG1 Fc полипептида лошади (например, SEQ ID NO: 82), вариант IgG2 Fc полипептида лошади (например, SEQ ID NO: 78, 79, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 108 или 109), вариант Fc IgG3 полипептида лошади (например, SEQ ID NO: 83), вариант IgG4 Fc полипептида лошади (например, SEQ ID NO: 84), вариант Fc IgG5 полипептида лошади (например, SEQ ID NO: 80), вариант IgG6 Fc полипептида лошади (например, SEQ ID NO: 81) или вариант IgG7 Fc полипептида лошади (например, SEQ ID NO: 85).
В некоторых вариантах осуществления, непрерывный полипептид, содержащий TrkA ECD полипептид, может дополнительно содержать по меньшей мере, один ECD NGFR полипептид. В некоторых вариантах осуществления ECD NGFR полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 137 и/или SEQ ID NO: 139.
В некоторых вариантах осуществления, непрерывный полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 113, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 117, SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO: 119, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 129, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 141, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 169, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 171, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 173, SEQ ID NO: 174, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 186, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 189, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 213, SEQ ID NO: 214, SEQ ID NO: 215, SEQ ID NO: 216, SEQ ID NO: 217, SEQ ID NO: 218, SEQ ID NO: 219, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 221, SEQ ID NO: 222, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 225, SEQ ID NO: 226, SEQ ID NO: 227, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 229, SEQ ID NO: 230, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 233, SEQ ID NO: 234, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 236, SEQ ID NO: 237, SEQ ID NO: 238, SEQ ID NO: 239, SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 241, SEQ ID NO: 242, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 245, SEQ ID NO: 246.
Молекула может быть дополнительно сконструирована с использованием формата: R-(связь)-Fc-TrkA. R может быть любыми белками, такими как TNFR, IL13R, IL4R, IL17R и т.д. Биспецифический формат может обеспечивать дополнительную терапевтическую пользу.
TrkA также может быть слит с антителом, например, с С-концом тяжелой цепи IgG. Антителом может быть анти-TNF, анти-CGRP, анти-IL17, анти-IL4R, анти-EGFR и т.д. Слияние антител может оказывать усиленный эффект на лечение.
Типовая экспрессия и продуцирование TrkA ECD полипептида
Представлены полинуклеотидные последовательности, которые кодируют весь или часть (например, внеклеточный домен) TrkA полипептида с или без сигнальной последовательности. Если гомологичная сигнальная последовательность (т.е. сигнальная последовательность TRKA) не используется при конструировании молекулы нуклеиновой кислоты, то может использоваться другая сигнальная последовательность, например, любая из сигнальных последовательностей, описанных в PCT US06/02951.
Обычно нуклеотидная последовательность, кодирующая полипептид, представляющий интерес, такой как TrkA полипептид, вставляется в вектор экспрессии, подходящий для экспрессии в выбранной клетке-хозяине.
«Вектором» является плазмида, которую можно использовать для переноса последовательностей ДНК от одного организма к другому или для экспрессии гена, представляющего интерес. Вектор обычно включает начало репликации и регуляторные последовательности, которые регулируют экспрессию гена, представляющего интерес, и могут нести или не нести селективный маркерный ген, такой как ген устойчивости к антибиотикам. Вектор подходит для клетки-хозяина, в которой он должен экспрессироваться. Вектор может называться «рекомбинантным вектором», если в векторе присутствует ген, представляющий интерес.
«Клетка-хозяин» относится к клетке, которая может быть или была реципиентом вектора или выделенного полинуклеотида. Клетки-хозяева могут быть прокариотическими клетками или эукариотическими клетками. Примеры эукариотических клеток включают клетки млекопитающих, такие как клетки животных приматов или не приматов; клетки грибов, таких как дрожжи; клетки растений; и клетки насекомых. Неограничивающие примеры клеток млекопитающих включают, но не ограничиваются ими, клетки NS0, клетки PER.C6® (Crucell), клетки 293 и клетки CHO, а также их производные, такие как 293-6E, DG44, CHO-S и CHO-K клетки. Клетки-хозяева включают потомство одной клетки-хозяина, и это потомство не обязательно может быть полностью идентичным (по морфологии или комплементу геномной ДНК) исходной родительской клетке из-за естественной, случайной или преднамеренной мутации. Клетка-хозяин включает клетки, трансфицированные in vivo полинуклеотидом(ами), кодирующим аминокислотную последовательность(и), представленную в настоящем документе.
Термин «выделенная» в настоящем документе относится к молекуле, которая была отделена, по меньшей мере, от некоторых компонентов, с которыми она обычно встречается в природе или продуцируется. Например, полипептид называют «выделенным», когда он отделен, по меньшей мере, от некоторых компонентов клетки, в которой он был продуцирован. Когда полипептид секретируется клеткой после экспрессии, физическое отделение супернатанта, содержащего полипептид, от клетки, которая его продуцирует, считается «выделением» полипептида. Точно так же, полинуклеотид называют «выделенным», если он не является частью более крупного полинуклеотида (такого как, например, геномная ДНК или митохондриальная ДНК, в случае полинуклеотида ДНК), в котором он обычно встречается в природе, или отделен, по меньшей мере, от некоторых компонентов клетки, в которой он был продуцирован, например, в случае полинуклеотида РНК. Таким образом, полинуклеотид ДНК, который содержится в векторе внутри клетки-хозяина, можно назвать «выделенным».
В некоторых вариантах осуществления TrkA полипептид выделяют с помощью хроматографии, такой как эксклюзионная хроматография, ионообменная хроматография, колоночная хроматография с белком A, хроматография с гидрофобным взаимодействием и CHT хроматография.
Термины «метка» и «определяемая метка» означают группу, присоединенную к TrkA полипептиду, чтобы сделать его определяемым. В некоторых вариантах осуществления, метка представляет собой определяемый маркер, который может производить сигнал, который может быть определен визуальными или инструментальными средствами, например, путем введения радиоактивно меченой аминокислоты или присоединения к полипептиду биотинилированных групп, которые могут быть обнаружены меченым авидином (например, стрептавидином, содержащим флуоресцентный маркер или ферментативную активность, которая может быть определена оптическими или колориметрическими способами). Примеры меток для полипептидов включают, но не ограничиваются ими, следующие: радиоизотопы или радионуклиды (например, 3H, 14C, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I, 177Lu, 166Ho или 153Sm); хромогены, флуоресцентные метки (например, FITC, родамин, лантанидный фосфоры), ферментативные метки (например, пероксидазу хрена, люциферазу, щелочную фосфатазу); хемилюминесцентные маркеры; биотинильные группы; заранее определенные полипептидные эпитопы, распознаваемые вторичным репортером (например, последовательности пар лейциновой молнии, сайты связывания для вторичных антител, домены связывания металлов, эпитопные метки); и магнитные агенты, такие как хелаты гадолиния. Типовые примеры меток, обычно используемых для иммуноанализов, включают группы, которые производят свет, например, соединения акридиния, и группы, которые производят флуоресценцию, например флуоресцеин. В этом отношении сам фрагмент может не быть помечен определяемой меткой, но может стать определяемым после реакции с еще одним фрагментом.
Типовые TrkA полипептиды в качестве ловушек для рецепторов-приманок
TRKA полипептиды по изобретению могут действовать как рецепторы-приманки для улавливания NGF и ингибирования их взаимодействия с NGF и TRKA на поверхности клеток. Рецепторы-приманки, такие как рецепторы по изобретению, распознают свои лиганды с высокой аффинностью и специфичностью, но структурно неспособны передавать сигналы. Они конкурируют с рецепторами дикого типа за связывание лиганда и участвуют во взаимодействиях лиганд/рецептор, таким образом модулируя активность или количество функционирующих рецепторов и/или клеточную активность ниже рецепторов. Рецепторы-приманки могут действовать как молекулярные ловушки для лигандов-агонистов и тем самым ингибировать активацию рецепторов, индуцированную лигандом.
Используемый в настоящем документе термин «NGF» относится к любому природному NGF, который является результатом экспрессии и обработки NGF в клетке. Термин включает NGF из любого источника позвоночных, включая млекопитающих, таких как приматы (например, люди и яванские макаки), грызуны (например, мыши и крысы) и виды животных-компаньонов (например, собаки, кошки и лошади), если не указано иное. Термин также включает встречающиеся в природе варианты NGF, например варианты сплайсинга или аллельные варианты.
Изобретение представляет TrkA ECD полипептиды в качестве терапевтических агентов. TrkA ECD полипептиды по изобретению связываются с NGF, описанным в настоящем документе более подробно, который, как было продемонстрировано, ассоциирован с хронической или воспалительной болью. В различных вариантах осуществления, TrkA полипептиды могут связывать NGF с высокой аффинностью. В различных вариантах осуществления, TrkA полипептиды могут мешать передаче сигналов NGF.
Термин «аффинность» означает силу общей суммы нековалентных взаимодействий между одним сайтом связывания молекулы (например, рецептором) и ее партнером по связыванию (например, лигандом). Аффинность молекулы X к ее партнеру Y обычно можно представить константой диссоциации (KD). Аффинность можно измерить обычными способами, известными в данной области техники, такими как, например, иммуноблоттинг, ELISA KD, KinEx A, биослойная интерферометрия (BLI) или поверхностный плазмонный резонанс.
Термины «KD», «Kd», «Kd» или «значение Kd» используются взаимозаменяемо для обозначения равновесной константы диссоциации взаимодействия слияние рецептора-лиганда. В некоторых вариантах осуществления, Kd молекул слитых с их лигандом измеряют с помощью биослойной интерферометрии с использованием биосенсора, такого как Octet® System (Pall ForteBio LLC, Fremont, CA) в соответствии с инструкциями производителя. Коротко, биотинилированный антиген связывают с кончиком сенсора, и ассоциацию слитой молекулы отслеживают в течение девяноста секунд, и диссоциацию отслеживают в течение 600 секунд. Буфером для стадий разведения и связывания является 20 мМ фосфат, 150 мМ NaCl, pH 7,2. Пустую кривую только для буфера вычитают для корректировки любого отклонения. Данные соответствуют модели 2:1 связывания с использованием программного обеспечения для анализа данных ForteBio для определения константы скорости ассоциации (kon), константы скорости диссоциации (koff) и Kd. Равновесную константу диссоциации (Kd) рассчитывают как отношение koff/kon. Термин «kon» относится к константе скорости ассоциации молекулы X со своим партнером Y, а термин «koff» относится к константе скорости диссоциации молекулы X или партнера Y из комплекса молекулы X/партнера Y.
Термин «связывается» с веществом является термином, который хорошо понятен в данной области техники, и способы определения такого связывания также хорошо известны в данной области техники. Говорят, что молекула проявляет «связывание», если она взаимодействует, связывается с конкретной клеткой или веществом или имеет аффинность к нему, и взаимодействие, ассоциацию или аффинность можно обнаружить одним или более способами, известными в данной области техники, такими как: например, иммуноблоттинг, ELISA KD, KinEx A, биослойная интерферометрия (BLI), поверхностный плазмонный резонанс и т. д.
«Поверхностный плазмонный резонанс» означает оптическое явление, которое позволяет анализировать биоспецифические взаимодействия в реальном времени через определение изменений концентрации белка в матрице биосенсора, например, с помощью системы BIAcore™ (BIAcore International AB, a GE Healthcare company, Uppsala, Sweden and Piscataway, N.J.). Дополнительные описания см. в Jonsson et al. (1993) Ann. Biol. Clin. 51: 19-26.
«Биослойная интерферометрия» относится к оптическому аналитическому методу, который анализирует интерференционную картину света, отраженного от слоя иммобилизованного белка на наконечнике биосенсора и внутреннего эталонного слоя. Изменения количества молекул, связанных с наконечником биосенсора, вызывают сдвиги в интерференционной картине, которые можно измерить в режиме реального времени. Неограничивающим типовым устройством для биослойной интерферометрии является Octet® system (Pall ForteBio LLC). См., например, Abdiche et al., 2008, Anal. Biochem. 377: 209-277.
В некоторых вариантах осуществления, TrkA полипептид связывается с NGF собаки, NGF кошки, NGF лошади или NGF человек с константой диссоциации (Kd) меньше чем 5 × 10-6 M, меньше чем 1 × 10-6 M, меньше чем 5 × 10-7 M, меньше чем 1 × 10-7 M, меньше чем 5 × 10-8 M, меньше чем 1 × 10-8 M, меньше чем 5 × 10-9 M, меньше чем 1 × 10-9 M, меньше чем 5 × 10-10 М, меньше чем 1 × 10-10 М, меньше чем 5 × 10- 11 М, меньше чем 1 × 10- 11 М, меньше чем 5 × 10-12 M или меньше чем 1 × 10-12 M, по данным биослойной интерферометрией. В некоторых вариантах осуществления, TRKA полипептид связывается с NGF собаки, NGF кошки, NGF лошади с Kd от 5 × 10-6 M до 1 × 10-6 M, от 5 × 10-6 M до 5 × 10-7 M, от 5 × 10-6 M до 1 × 10-7 M, от 5 × 10-6 M до 5 × 10-8 M, от 5 × 10-6 M и 1 × 10-8 M, от 5 × 10-6 M и 5 × 10-9 M, от 5 × 10-6 M до 1 × 10-9 M, от 5 × 10-6 M до 5 × 10-10 M, от 5 × 10-6 M до 1 × 10-10 M, от 5 × 10-6 M до 5 × 10-11 M, от 5 × 10-6 M до 1 × 10-11 M, от 5 × 10-6 M до 5 × 10-12 M, от 5 × 10-6 M до 1 × 10-12 M, от 1 × 10-6 M до 5 × 10-7 M, от 1 × 10-6 M до 1 × 10-7 M, от 1 × 10-6 M и 5 × 10-8 M, 1 × 10-6 M и 1 × 10-8 M, от 1 × 10-6 M до 5 × 10-9 M, от 1 × 10-6 M до 1 × 10-9 М, от 1 × 10-6 М и 5 × 10-10 М, от 1 × 10-6 М и 1 × 10-10 М, от 1 × 10-6 М и 5 × 10-11 М, от 1 × 10-6 M до 1 × 10-11 M, от 1 × 10-6 M до 5 × 10-12 M, от 1 × 10- 6 M и 1 × 10-12 M, от 5 × 10-7 M до 1 × 10-7 M, от 5 × 10-7 M до 5 × 10-8 M, 5 × 10-7 M и 1 × 10-8 M, от 5 × 10-7 M до 5 × 10-9 M, от 5 × 10-7 M до 1 × 10-9 M, от 5 × 10-7 M до 5 × 10-10 M, между 5 × 10-7 M и 1 × 10-10 M, от 5 × 10-7 M до 5 × 10-11 M, от 5 × 10-7 M до 1 × 10-11 M, от 5 × 10-7 M и 5 × 10-12 M, от 5 × 10-7 M до 1 × 10-12 M, от 1 × 10-7 M до 5 × 10-8 M, 1 × 10-7 M и 1 × 10- 8 M, от 1 × 10-7 M до 5 × 10-9 M, от 1 × 10-7 M до 1 × 10-9 M, от 1 × 10-7 M до 5 × 10-10 M, от 1 × 10-7 м и 1 × 10-10 м, от 1 × 10-7 м до 5 × 10-11 м, от 1 × 10-7 м до 1 × 10-11 м, от 1 × 10-7 м и 5 × 10-12 M, от 1 × 10-7 M до 1 × 10-12 M, от 5 × 10-8 M до 1 × 10-8 M, от 5 × 10-8 M до 5 × 10- 9 М, от 5 × 10-8 М и 1 × 10-9 М, от 5 × 10- 8 М и 5 × 10-10 М, от 5 × 10-8 М и 1 × 10-10 М, от 5 × 10-8 М и 5 × 10-11 М, от 5 × 10- 8 М и 1 × 10-11 М, от 5 × 10-8 М и 5 × 10-12 М, от 5 × 10-8 М и 1 × 10-12 M, 1 × 10-8 M и 5 × 10-9 M, от 1 × 10-8 M до 1 × 10-9 M, от 1 × 10-8 M до 5 × 10-10 M, от 1 × 10-8 М и 1 × 10-10 М, от 1 × 10-8 М и 5 × 10-11 М, от 1 × 10- 8 М и 1 × 10-11 М, от 1 × 10-8 М и 5 × 10-12 M, от 1 × 10-8 M до 1 × 10-12 M, от 5 × 10-9 M до 1 × 10-9 M, от 5 × 10-9 M до 5 × 10-10 M, от 5 × 10-9 M до 1 × 10-10 M, от 5 × 10-9 M и 5 × 10-11 M, от 5 × 10-9 M до 1 × 10-11 M, от 5 × 10-9 M и 5 × 10-12 M, от 5 × 10-9 M до 1 × 10-12 M, от 1 × 10-9 M до 5 × 10-10 M, от 1 × 10-9 M и 1 × 10-10 M, от 1 × 10-9 M до 5 × 10-11 M, от 1 × 10-9 M до 1 × 10-11 M, от 1 × 10-9 M до 5 × 10- 12 M, от 1 × 10-9 M до 1 × 10-12 M, от 5 × 10- 10 M до 1 × 10-10 M, от 5 × 10-10 M до 5 × 10-11 м, от 1 × 10-10 M до 5 × 10-11 M, 1 × 10-10 M и 1 × 10-11 M, от 1 × 10-10 M до 5 × 10-12 M, от 1 × 10-10 М и 1 × 10-12 М, от 5 × 10-11 М и 1 × 10-12 М, от 5 × 10-11 М и 5 × 10-12 М, от 5 × 10- 11 М и 1 × 10-12 М, от 1 × 10-11 М и 5 × 10-12 М, или между 1 × 10-11 М и 1 × 10-12 М, по данным биослойной интерферометрии. В некоторых вариантах осуществления, TRKA полипептид связывается с NGF собаки, NGF кошки и/или NGF лошади.
«Уменьшить» или «ингибировать» означает снизить, уменьшить или остановить действие, функцию или количество по сравнению с эталоном. В некоторых вариантах осуществления, под «снижением» или «ингибированием» подразумевается способность вызывать общее снижение на 20% или более. В некоторых вариантах осуществления, под «снижением» или «ингибированием» подразумевается способность вызывать общее снижение на 50% или более. В некоторых вариантах осуществления, под «снижением» или «ингибированием» подразумевается способность вызывать общее снижение на 75%, 85%, 90%, 95% или более. В некоторых вариантах осуществления, указанное выше количество ингибируется или уменьшается в течение определенного периода времени по сравнению с контрольной дозой (например, плацебо) в течение того же периода времени. «Эталон» в настоящем документе относится к любому образцу, стандарту или уровню, который используется в целях сравнения. Эталон может быть получен из здорового или не больного образца. В некоторых примерах, эталон получают из не больного или не обработанного образца животного-компаньона. В некоторых примерах, эталон получают от одного или более здоровых животных определенного вида, которые не являются животными, подвергающимися тестированию или лечению.
Термин «по существу уменьшена» в настоящем документе означает достаточно высокую степень сокращения между числовым значением и эталонным числовым значением так, что специалист в данной области техники будет считать разницу между двумя значениями статистически значимой в контексте биологической характеристики, измеренной указанными значениями. В некоторых вариантах осуществления, по существу уменьшенные числовые значения уменьшаются больше чем примерно на любое из 10%, 15% 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100% по сравнению с эталонным значением.
В некоторых вариантах осуществления, TrkA полипептид может снижать передачу сигналов NGF у видов животных-компаньонов по меньшей мере, на 10%, по меньшей мере, 15%, по меньшей мере, 20%, по меньшей мере, 25%, по меньшей мере, 30%, по меньшей мере, 35%, по меньшей мере, 40%, по меньшей мере, 45%, по меньшей мере, 50%, по меньшей мере, 60%, по меньшей мере, 70%, по меньшей мере, 80%, по меньшей мере, 90% или 100% по сравнению с передачей сигнала NGF в отсутствие слитой молекулы. В некоторых вариантах осуществления, передачу сигналов измеряют по снижению NGF-зависимой пролиферации клеток TF-1. В некоторых вариантах осуществления, снижение передачи сигналов NGF или снижение пролиферации составляет от 10% до 15%, от 10% до 20%, от 10% до 25%, от 10% до 30%, от 10% до 35%, от 10% до 40%, от 10% до 45%, от 10% до 50%, от 10% до 60%, от 10% до 70%, от 10% до 80%, от 10% до 90%, от 10% до 100%, от 15% до 20%, от 15% до 25%, от 15% до 30%, от 15% до 35%, от 15% до 40%, от 15% до 45%, от 15% и 50%, от 15% до 60%, от 15% до 70%, от 15% до 80%, от 15% до 90%, от 15% до 100%, от 20% до 25%, от 20% и 30%, от 20% до 35%, от 20% до 40%, от 20% до 45%, от 20% до 50%, от 20% до 60%, от 20% до 70%, от 20% до 80%, от 20% до 90%, от 20% до 100%, от 25% до 30%, от 25% до 35%, от 25% до 40%, от 25% до 45%, от 25% до 50%, от 25% до 60%, от 25% до 70%, от 25% до 80%, от 25% до 90%, от 25% до 100%, от 30% до 35%, от 30% до 40%, от 30% до 45%, от 30% до 50%, от 30% до 60%, от 30% до 70%, от 30% до 80%, от 30% до 90%, от 30% до 100%, от 35% до 40%, от 35% до 45%, от 35% и 50%, от 35% до 60%, от 35% до 70%, от 35% до 80%, от 35% до 90%, от 35% до 100%, от 40% до 45%, от 40% и 50%, от 40% до 60%, от 40% до 70%, от 40% до 80%, от 40% до 90%, от 40% до 100%, от 45% до 50%, от 45% до 60%, от 45% до 70%, от 45% до 80%, от 45% до 90%, от 45% до 100%, от 50% до 60%, от 50% до 70%, от 50% до 80%, от 50% до 90%, от 50% до 100%, от 60% до 70%, от 60% до 80%, от 60% до 90%, от 60% до 100%, от 70% до 80%, от 70% до 90%, от 70% до 100%, от 80% до 90%, от 80% до 100%, или от 90% до 100%.
Примеры фармацевтических композиций
Термины «фармацевтический состав» и «фармацевтическая композиция» относятся к препарату, который находится в такой форме, чтобы обеспечить эффективную биологическую активность активного ингредиента(ов), и которая не содержит дополнительные компоненты, которые являются неприемлемо токсичными для субъекта, которому будет вводиться состав.
«Фармацевтически приемлемый носитель» относится к нетоксичному твердому, полутвердому или жидкому наполнителю, разбавителю, инкапсулирующему материалу, вспомогательному составу или носителю, обычному в данной области техники для использования с терапевтическим агентом, которые вместе составляют «фармацевтическую композицию» для введения субъекту. Фармацевтически приемлемый носитель нетоксичен для реципиентов в используемых дозировках и концентрациях и совместим с другими ингредиентами состава. Фармацевтически приемлемый носитель подходит для используемого состава. Примеры фармацевтически приемлемых носителей включают оксид алюминия; стеарат алюминия; лецитин; сывороточные белки, такие как человеческий сывороточный альбумин, собачий или другой животный альбумин; буферы, такие как буферы фосфат, цитрат, трометамин или HEPES; глицин; сорбиновую кислоту; сорбат калия; смеси неполных глицеридов насыщенных жирных кислот растительного происхождения; воду; соли или электролиты, такие как сульфат протамина, гидрофосфат динатрия, гидрофосфат калия, хлорид натрия, соли цинка, коллоидный диоксид кремния или трисиликат магния; поливинилпирролидон, вещества на основе целлюлозы; полиэтиленгликоль; сахарозу; маннит; или аминокислоты, включая, но не ограничиваясь ими, аргинин.
Фармацевтическая композиция может храниться в лиофилизированной форме. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления, процесс приготовления включает стадию лиофилизации. Затем лиофилизированная композиция может быть пересоставлены, обычно в виде водной композиции, подходящей для парентерального введения, перед введением собаке, кошке или лошади. В других вариантах осуществления, особенно когда гибридная молекула является высокостабильной к термической и окислительной денатурации, фармацевтическая композиция может храниться в виде жидкости, то есть в виде водной композиции, которую можно вводить напрямую или в соответствующем разведении собаке, кошке или лошади. Лиофилизированная композиция может быть восстановлена стерильной водой для инъекций (WFI). Могут быть включены бактериостатические реагенты, такие как бензиловый спирт. Таким образом, изобретение представляет фармацевтические композиции в твердой или жидкой форме.
При введении pH фармацевтических композиций может находиться в диапазоне от примерно pH 5 до примерно pH 8. Композиции по изобретению стерильны, если их предполагается использовать в терапевтических целях. Стерильность может быть достигнута любым из нескольких способов, известных в данной области техники, включая фильтрацию через стерильные фильтрующие мембраны (например, мембраны 0,2 микрона). Стерильность может поддерживаться с или без антибактериальных агентов.
Типовое использование TrkA полипептидов и фармацевтических композиций
TrkA полипептиды или фармацевтические композиции, содержащие TrkA полипептиды по изобретению, могут быть полезны для лечения состояния, индуцированного NGF. В настоящем документе «состояние, индуцированное NGF» означает заболевание, ассоциированное с, вызванное или характеризующееся повышенными уровнями или измененным распределением NGF. Такие состояния, индуцированные NGF, включают, но не ограничиваются ими, боль при остеоартрите, боль при раке, боль в пояснице. В некоторых вариантах осуществления, состоянием, индуцированным NGF, является собой хроническая или воспалительная боль. Состояние, индуцированное NGF, может проявляться у животного-компаньона, включая, но не ограничиваясь ими, собак, кошек или лошадей.
В настоящем документе термин «лечение» представляет собой подход для получения полезных или желаемых клинических результатов. В настоящем документе термин «лечение» охватывает любое введение или применение терапевтического агента для лечения заболевания у млекопитающего, включая животных-компаньонов. Для целей этого описания, полезные или желаемые клинические результаты включают, но не ограничены ими, любой один или более из: облегчения одного или более симптомов, уменьшения степени заболевания, профилактики или замедления распространения заболевания, профилактики или отсрочку рецидива заболевания, задержки или замедления прогрессирования заболевания, облегчения болезненного состояния, ингибирования заболевания или прогрессирования заболевания, ингибирования или замедления заболевания или его прогрессирования, остановку его развития и ремиссию (частичную или полную). «Лечение» также включает уменьшение патологических последствий пролиферативного заболевания. Способы, представленные в настоящем документе, рассматривают любой один или более из этих аспектов лечения. В соответствии с вышеизложенным, термин «лечение» не требует стопроцентного устранения всех аспектов расстройства.
В некоторых вариантах осуществления TrkA полипептид или содержащие его фармацевтические композиции можно использовать в соответствии со способами, описанными в настоящем документе, для лечения состояний, индуцированных NGF. В некоторых вариантах осуществления, TrkA полипептид или фармацевтические композиции вводят животному-компаньону, такому как собака, кошка или лошадь, для лечения состояния, индуцированного NGF.
«Терапевтически эффективное количество» вещества/молекулы, агониста или антагониста может варьироваться в зависимости от таких факторов, как тип заболевания, подлежащего лечению, болезненное состояние, тяжесть и течение заболевания, тип терапевтической цели, любая предыдущая терапия, история болезни, ответ на предыдущее лечение, усмотрение лечащего ветеринара, возраст, пол и вес животного, а также способность вещества/молекулы, агониста или антагониста вызывать желаемый ответ у животного . Терапевтически эффективным количеством также является такое количество, при котором любые токсические или вредные эффекты вещества/молекулы, агониста или антагониста перевешиваются терапевтически полезными эффектами. Терапевтически эффективное количество может быть доставлено за одно или более введений. Терапевтически эффективное количество относится к количеству, эффективному в дозировках и в течение периодов времени, необходимых для достижения желаемого терапевтического или профилактического результата.
В некоторых вариантах осуществления TrkA полипептид или фармацевтическую композицию, содержащую TrkA полипептид, вводят парентерально, подкожным введением, внутривенной инфузией или внутримышечной инъекцией. В некоторых вариантах осуществления, TrkA полипептид или фармацевтическую композицию, содержащую TrkA полипептид, вводят в виде болюсной инъекции или непрерывной инфузией в течение определенного периода времени. В некоторых вариантах осуществления, TrkA полипептид или фармацевтическую композицию, содержащую TrkA полипептид, вводят внутримышечным, внутрибрюшинным, интрацереброспинальным, подкожным, внутриартериальным, интрасиновиальным, интратекальным или ингаляционным путем.
Описанный в настоящем документе TrkA полипептид можно вводить в количестве от 0,1 мг/кг массы тела до 100 мг/кг массы тела на дозу. В некоторых вариантах осуществления, слитый TrkA можно вводить в количестве от 0,5 мг/кг массы тела до 50 мг/кг массы тела на дозу. В некоторых вариантах осуществления, слитый TrkA можно вводить в количестве от 1 мг/кг массы тела до 10 мг/кг массы тела на дозу. В некоторых вариантах осуществления, слитая молекула может вводиться в количестве от 0,5 мг/кг массы тела до 100 мг/кг тела, в диапазоне от 1 мг/кг массы тела до 100 мг/кг массы тела, в диапазоне от 5 мг/кг массы тела до 100 мг/кг массы тела, в диапазоне от 10 мг/кг массы тела до 100 мг/кг массы тела, в диапазоне от 20 мг/кг массы тела до 100 мг/кг массы тела, в диапазоне от 50 мг/кг массы тела до 100 мг/кг массы тела, в диапазоне от 1 мг/кг массы тела до 10 мг/кг массы тела, в диапазоне от 5 мг/кг массы тела до 10 мг/кг массы тела, в диапазоне от 0,5 мг/кг массы тела до 10 мг/кг массы тела или в диапазоне от 5 мг/кг массы тела до 50 мг/кг массы тела.
TrkA полипептид или фармацевтическая композиция, содержащая TrkA полипептид, может быть введена животному-компаньону за один раз или в течение серии введений. Например, TrkA полипептид или фармацевтическая композиция, содержащая TrkA, может вводиться по меньшей мере, один раз, более одного раза, по меньшей мере, дважды, по меньшей мере, три раза, по меньшей мере, четыре раза или по меньшей мере, пять раз.
В некоторых вариантах осуществления, дозу вводят один раз в неделю в течение, по меньшей мере, двух или трех последовательных недель, а в некоторых вариантах, этот цикл лечения повторяют два или более раз, необязательно с перерывами на одну или более недель без лечения. В других вариантах осуществления, терапевтически эффективную дозу вводят один раз в день в течение двух-пяти последовательных дней, и в некоторых вариантах осуществления, этот цикл лечения повторяют два или более раз, необязательно с перерывами на один или более дней или недель без лечения.
Введение «в комбинации с» одним или более дополнительными терапевтическими агентами включает одновременное (совпадающее по времени) и последовательное или по очереди введение в любом порядке. Термин «одновременно» используется в настоящем документе для обозначения введения двух или более терапевтических агентов, когда, по меньшей мере, часть введения перекрывается во времени или когда введение одного терапевтического агента приходится на короткий период времени по сравнению с введением другого терапевтического средства. Например, два или более терапевтических агентов вводят с интервалом не больше чем примерно определенное количество минут. Термин «последовательно» используют в настоящем документе для обозначения введения двух или более терапевтических агентов, когда введение одного или более агентов продолжается после прекращения введения одного или более других агентов, или когда введение одного или более агентов начинается до введения одного или более других агентов. Например, введение двух или более терапевтических агентов осуществляется с интервалом более примерно определенного количества минут. Используемый в настоящем документе термин «в сочетании с» относится к введению одного лечебного средства в дополнение к другому лечебному средству. Таким образом, «в сочетании с» относится к введению одного лечебного средства до, во время или после введения животному другого лечебного средства.
В некоторых вариантах осуществления, способ включает введение в комбинации с TrkA полипептидом или фармацевтической композицией, содержащей TrkA полипептид, ингибитора NGF киназы, ингибитора PI3K, ингибитора ras и/или ингибитора пути фосфолипазы C. В некоторых вариантах осуществления, способ дополнительно включает введение одного или более лекарственных средств для лечения боли, таких как кортикостероид, нестероидное противовоспалительное средство (NSAID), ингибитор циклооксигеназы, опиоид и/или каннабиноид.
настоящем документе представлены способы воздействия на клетку TrkA полипептида или фармацевтической композиции, содержащей TrkA полипептид, в условиях, допускающих связывание с NGF. В некоторых вариантах осуществления, клетка подвергается воздействию TrkA полипептида или фармацевтической композиции ex vivo. В некоторых вариантах осуществления, клетка подвергается воздействию TrkA полипептида или фармацевтической композиции in vivo. В некоторых вариантах осуществления, клетка подвергается воздействию TrkA полипептида. В некоторых вариантах осуществления, клетка подвергается воздействию TrkA полипептида или фармацевтической композиции в условиях, допускающих связывание слитой молекулы с внеклеточным NGF. В некоторых вариантах осуществления, клетка может подвергаться воздействию TrkA полипептида или фармацевтической композиции in vivo с помощью любого одного или более способов введения, описанных в настоящем документе, включая, но не ограничиваясь ими, внутрибрюшинную, внутримышечную, внутривенную инъекцию субъекту. В некоторых вариантах осуществления, клетка может подвергаться воздействию TrkA полипептида или фармацевтической композиции ex vivo путем воздействия на клетку культуральной среды, содержащей слитую молекулу или фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления, на проницаемость клеточной мембраны можно влиять с помощью любого количества способов, понятных специалистам в данной области техники (таких как электропорация клеток или обработку клеток раствором, содержащим хлорид кальция) перед воздействием на клетку культуральной среды, содержащей гибридную молекулу или фармацевтическую композицию.
В некоторых вариантах осуществления, воздействие приводит к снижению сигнальной функции NGF клеткой. В некоторых вариантах осуществления, TrkA полипептид может снижать передачу сигналов NGF в клетке по меньшей мере, на 10%, по меньшей мере, на 15%, по меньшей мере, на 20%, по меньшей мере, на 25%, по меньшей мере, на 30%, по меньшей мере, на 35%, по меньшей мере, на 40%, по меньшей мере, 45%, по меньшей мере, на 50%, по меньшей мере, на 60%, по меньшей мере, на 70%, по меньшей мере, на 80%, по меньшей мере, на 90% или на 100% по сравнению с функцией передачи сигнала NGF в отсутствие TrkA полипептида. В некоторых вариантах осуществления, снижение передачи сигналов NGF или уменьшение пролиферации TF-1 составляет от 10% до 15%, от 10% до 20%, от 10% до 25%, от 10% до 30%, от 10% до 35%, от 10% до 40%, от 10% до 45%, от 10% до 50%, от 10% до 60%, от 10% до 70%, от 10% до 80%, от 10% до 90%, от 10% до 100%, от 15% до 20%, от 15% до 25%, от 15% до 30%, от 15% до 35%, от 15% до 40%, от 15% до 45%, от 15% до 50%, от 15% до 60%, от 15% до 70%, от 15% до 80%, от 15% до 90%, от 15% до 100%, от 20% до 25%, от 20% до 30%, от 20% до 35%, от 20% до 40%, от 20% до 45%, от 20% до 50%, от 20% до 60%, от 20% до 70%, от 20% до 80%, от 20% до 90%, от 20% до 100%, от 25% до 30%, от 25% до 35%, от 25% до 40%, от 25% до 45%, от 25% и 50%, от 25% до 60%, от 25% до 70%, от 25% до 80%, от 25% до 90%, от 25% до 100%, от 30% до 35%, от 30% до 40%, от 30% до 45%, от 30% до 50%, от 30% до 60%, от 30% до 70%, от 30% до 80%, от 30% до 90%, от 30% до 100%, от 35% до 40%, от 35% до 45%, от 35% и 50%, от 35% до 60%, от 35% до 70%, от 35% до 80%, от 35% до 90%, от 35% до 100%, от 40% до 45%, от 40% и 50%, от 40% до 60%, от 40% до 70%, от 40% до 80%, от 40% до 90%, от 40% до 100%, от 45% до 50%, от 45% до 60%, от 45% до 70%, от 45% до 80%, от 45% до 90%, от 45% до 100%, от 50% до 60%, от 50% до 70%, от 50% до 80%, от 50% до 90%, от 50% до 100%, от 60% до 70%, от 60% до 80%, от 60% до 90%, от 60% до 100%, от 70% до 80%, от 70% до 90%, от 70% до 100%, от 80% до 90%, от 80% до 100%, или от 90% до 100%.
В настоящем документе представлены способы использования TrkA полипептидов и полинуклеотидов для обнаружения, диагностики и мониторинга состояния, индуцированного NGF. В настоящем документе представлены способы определения того, будет ли животное-компаньон отвечать на терапию TrkA полипептидом. В некоторых вариантах осуществления, способ включает определение наличия у животного клеток, экспрессирующих NGF, с использованием TrkA полипептида. В некоторых вариантах осуществления, способ обнаружения включает контакт образца с антителом, полипептидом или полинуклеотидом и определение того, отличается ли уровень связывания от уровня связывания эталонного или сравнительного образца (такого как контроль). В некоторых вариантах осуществления, способ может быть полезен для определения того, являются ли TrkA полипептиды, описанные в настоящем документе, подходящим лечением для данного животного.
В некоторых вариантах осуществления, образцом является биологический образец. Термин «биологический образец» означает количество вещества из живого или ранее живого существа. В некоторых вариантах осуществления, биологическим образцом является клетка или лизат клетки/ткани. В некоторых вариантах осуществления, биологический образец включает, но не ограничен ими, кровь (например, цельную кровь), плазму, сыворотку, мочу, синовиальную жидкость и эпителиальные клетки.
В некоторых вариантах осуществления, клетки или лизат клетки/ткани контактирует с TrkA полипептидом, и определяют связывание между TrkA полипептидом и клеткой. Когда тестируемые клетки демонстрируют связывающую активность по сравнению с эталонными клетками того же типа ткани, это может указывать на то, что субъекту будет полезно лечение TrkA полипептидом. В некоторых вариантах осуществления, тестируемые клетки получены из ткани животного-компаньона.
Могут использоваться различные способы, известные в данной области техники для обнаружения специфического связывания антитело-антиген. Типовые иммуноанализы, которые могут быть проведены, включают флуоресцентный поляризационный иммуноанализ (FPIA), флуоресцентный иммуноанализ (FIA), иммуноферментный анализ (EIA), иммуноферментный анализ нефелометрического ингибирования (NIA), иммуноферментный анализ (ELISA) и радиоиммуноанализ (RIA). Группа-индикатор или группа-метка может быть присоединена к рассматриваемым антителам и выбрана для удовлетворения потребностей различных применений способа, которые часто диктуются доступностью аналитического оборудования и совместимых процедур иммуноанализа. Подходящие метки включают в себя, без ограничения, радионуклиды (например, 125I, 131I, 35S, 3H или 32P), ферменты (например, щелочную фосфатазу, пероксидазу хрена, люциферазу, или п-галактозидазу), флуоресцентные группы или белки (например, флуоресцеин, родамин, фикоэритрин, GFP или BFP) или люминесцентные группы (например, наночастицы Qdot™, поставляемые Quantum Dot Corporation, Palo Alto, Calif.). Общие методы, которые следует использовать при выполнении различных иммуноанализов, указанных выше, известны специалистам в данной области техники.
В целях диагностики, TrkA полипептид может быть помечен определяемой группой, включая, но не ограничиваясь ими, радиоизотопы, флуоресцентные метки и различные ферментно-субстратные метки, известные в данной области техники. Способы конъюгирования меток с полипептидами известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления, TrkA полипептид нет необходимости метить, и его присутствие можно определить, например, с помощью антитела, которое связывается с TrkA полипептидом. В некоторых вариантах осуществления, TRKA полипептид можно использовать в любом известном способе анализа, таком как анализы конкурентного связывания, прямые и непрямые сэндвич-анализы и анализы иммунопреципитации. Zola, Monoclonal Antibodies: A Manual of Techniques, pp. 147-158 (CRC Press, Inc. 1987). Анти-NGF антитела и полипептиды также можно использовать для диагностических анализов in vivo, таких как визуализация in vivo. Обычно антитело или полипептид метят радионуклидом (таким как 111In, 99Tc, 14C, 131I, 125I, 3H или любой другой радионуклидной меткой, включая указанные в настоящем документе), так что клетки или ткань, представляющие интерес, могут быть локализованы с помощью иммуносцинтиографии. TRKA полипептид также можно использовать в качестве окрашивающего реагента при патологии с использованием методик, хорошо известных в данной области техники.
В некоторых вариантах осуществления, TrkA полипептид используют для диагностики, и TrkA полипептид используют в качестве терапевтического агента. В некоторых вариантах осуществления, первый и второй TrkA полипептиды отличаются.
Следующие ниже примеры иллюстрируют конкретные аспекты описания и никоим образом не предназначены для ограничения описания.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Внеклеточные домены TrkA
Идентифицируют внеклеточные домены TrkA собак, кошек и лошадей, которые отвечают за связывание NGF собак, кошек и лошадей, и определяют их границы. Полноразмерные внеклеточные домены (ECD v1) TrkA собаки (SEQ ID NO: 2), TrkA кошки (SEQ ID NO: 7) и TrkA лошади (SEQ ID NO: 12) идентифицируют из соответствующих полноразмерных полипептидных последовательностей (SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 6 и SEQ ID NO: 11, соответственно). Идентифицируют типовые полипептиды с усеченным внеклеточным доменом (типовые ECD v2, v3 и v4) TrkA собаки, TrkA кошки и TrkA лошади, предположительно сохраняющих связывание NGF (например, SEQ ID NO: 3, 4 и 5 (TrkA ECD v2, v3 и v4 собаки); SEQ ID NO: 8, 9 и 10 (TrkA ECD v2, v3 и v4 кошки); и SEQ ID NO: 13, 14 и 15 (TrkA ECD v2, v3 и v4 лошади).
Пример 2
Дизайн, экспрессия, очистка и стабильность TrkA ECD полипептидов из клеток CHO
Для увеличения периода полужизни in vivo, авидности связывания NGF и очистки, типовые ECD TrkA сливают с IgG Fc полипептидом, соединенным мостиком с линкером. Предпочтительно IgG Fc полипептид может связывать белок А.
Нуклеотидные последовательности, кодирующие сигнальную последовательность, TrkA ECD v2 собаки (SEQ ID NO: 3) или TrkA ECD v3 собаки (SEQ ID NO: 4), линкер и IgG-B Fc полипептид собаки дикого типа, конструируют, синтезируют химически и вставляют в вектор экспрессии, подходящий для трансфекции в клетку-хозяин СНО. Кроме того, отдельные нуклеотидные последовательности, кодирующие (1) сигнальную последовательность, TrkA ECD v2 кошки (SEQ ID NO: 8) или TrkA ECD v3 кошки (SEQ ID NO: 9), линкер и IgG-2 Fc полипептид кошки дикого типа; и (2) сигнальную последовательность, TrkA ECD v2 лошади (SEQ ID NO: 13) или TrkA ECD v3 лошади (SEQ ID NO: 14), и вариант IgG-2 Fc полипептида лошади (SEQ ID NO: 104; белок A+, C1q-, CD16-) аналогичным образом конструируют, синтезируют и клонируют в векторы экспрессии. После трансфекции в клетки CHO и культуру, слитые белки (SEQ ID NO: 16, 17, 19, 20, 22 и 23, соответственно) очищают от среды одностадийной колоночной хроматографией на белке А.
Дифференциальную сканирующую флуориметрию используют для оценки стабильности TrkA ECD v2 и TrkA ECD v3 при различных pH, что отражено средней температурой точки плавления (таблица 6 ниже). В этом примере сравнивают слитые полипептиды TrkA ECD v2 лошади и TrkA ECD v3 лошади (SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 23), полученные выше. При тестировании pH TrkA ECD v3 лошади (SEQ ID NO: 23) был немного более стабильным, чем TrkA ECD v2 лошади (SEQ ID NO: 22) с точки зрения термостабильности.
Tm °C (средн. для трех измерений)
Пример 3
Демонстрация активности связывания NGF
Рассматривают активность связывания TrkA ECD v2 и v3 слитых полипептидов собак, кошек и лошадей, полученных в примере 2 (SEQ ID NO: 16, 17, 19, 20, 22 и 23), с коммерчески доступным NGF человека. Анализ связывания проводят с использованием биосенсора Octet следующим образом. Коротко, NGF человека (Sino Biological, Inc.; каталожный № 11050-HNAC) биотинилируют. Свободный непрореагировавший биотин удаляют из биотинилированного NGF с помощью обширного диализа. Биотинилированный NGF улавливают наконечниками стрептавидинового датчика. Ассоциацию NGF с TrkA-Fc (25 мкг/мл) отслеживают в течение 600 секунд. Диссоциацию отслеживают в течение 600 секунд. Пустую кривую только для буфера вычитают для корректировки любого отклонения. Данные подгоняют к модели связывания 1:1 с использованием программного обеспечения для анализа данных ForteBio™ для определения kon, koff и Kd. Буфер для разведений и всех стадий связывания: 20 мМ фосфат, 150 мМ NaCl, pH 7,2.
На ФИГ. 1 и ФИГ. 2 представлены сенсограммы, показывающие, что TrkA ECD v2 и v3 слитые полипептиды собак, кошек и лошадей связывают NGF. ФИГ. 1 показывает сенсограмму, сравнивающую аффинности связывания TrkA v2 и v3 собак и кошек с NGF. Нерелевантные IgG-Fc слитые белки собак и кошек используют в качестве отрицательного контроля. ФИГ. 2 показывает сенсограмму, сравнивающую аффинности связывания TrkA v2 и v3 лошадей с NGF. Kd для всех TrkA ECD и NGF находится в диапазоне 1×10-9 M для всех трех видов.
Пример 4
Клеточная функциональная активность TrkA ECD- IgG Fc полипептидов
Клетки TF1 (АТСС, кат. № CRL-2003), линию эритролейкозных клеток человека, которая экспрессирует рецепторы NGF на клеточной поверхности, используют в анализе пролиферации. Рекомбинантный человеческий NGF стимулирует пролиферацию клеток TF-1 в отсутствие других необходимых факторов роста (например, эритропоэтина, IL3 или GM-CSF). См. Kitamura, T. et al., “Establishment and characterization of a unique human cell line that proliferates dependently on GM-CSF, IL-3, or erythropoietin.” J. Cell Physiol. 140(2): 323-34 (1989); rndsystems.com/products/recombinant-human-beta-ngf-protein_256-gf#product-details. Клетки выращивают в RPMI1640 (Gibco, каталожный № 11875) с добавлением инактивированной нагреванием 10% фетальной бычьей сыворотки (Sigma, каталожный № 2868) и 2 нМ/мл GM-CSF человека (R&D System, каталожный № 215-GM-010). Клетки в фазе экспоненциального роста промывают PBS, ресуспендируют в вышеуказанной среде без GM-CSF, и высевают в 96-луночный планшет. TrkA ECD v2 лошади - вариант IgG2 Fc лошади (SEQ ID NO: 22; Белок A+, C1q-, CD16-) добавляют в серии разведений с последующим добавлением NGF (Sino Biological, Inc .; Каталожный № 11050-HNAC) в концентрации 10 нг/мл. Нерелевантное моноклональное антитело используют в качестве отрицательного контроля.
Клетки инкубируют при 37°C, 5% CO2 в течение 48 часов в общем объеме 100 мкл. В конце инкубации, клетки охлаждают при комнатной температуре и анализируют на пролиферацию/жизнеспособность через измерение содержания АТФ в клетках с применением CellTiter-Glo® Luminescent Cell Viability Assay (Promega, Каталожный № G7570). В этом анализе, в каждую лунку добавляют 100 мкл предварительно смешанных реагентов A и B. После встряхивания на орбитальном шейкере в течение приблизительно 2 минут, клетки лизируют. Монооксигенацию люциферина катализируют люциферазой в присутствии Mg2+ и АТФ, которые присутствуют в клетках, что приводит к генерации люминесцентного сигнала, пропорционального количеству АТФ в клетках. Количество АТФ прямо пропорционально количеству клеток, присутствующих в культуре. Планшет инкубируют при комнатной температуре в течение 10 минут для стабилизации люминесцентного сигнала, и люминесценцию определяют с использованием микропланшетного ридера Synergy HT (Biotek, Winooski, VT). Данные анализируют с использованием 4-параметрической логистической подгонки и демонстрируют, что TrkA ECD -I gG Fc полипептид нейтрализует активность NGF в этом анализе пролиферации клеток TF1. IC50 для TrkA ECD-Fc полипептида составляет 5,4 нМ. См. ФИГ. 3.
Пример 5
Конструирование N-связанного гликозилирования для TrkA ECD полипептидов
Для дальнейшего улучшения фармакокинетики TrkA ECD полипептидов, дополнительные N-связанные сайты гликозилирования могут быть введены в дикий тип TrkA собак, TrkA кошек и TrkA лошадей. Например, один, два, три или четыре дополнительных N-связанных сайта гликозилирования могут быть введены в TrkA ECD аминокислотные последовательности в неперекрывающихся положениях. N-связанный сайт гликозилирования может иметь консенсусную последовательность Asn-Xaa-Ser/Thr, где Xaa является любой аминокислотой, кроме пролина. Добавление одного или более сайтов гликозилирования может увеличить размер молекулы TrkA ECD полипептида, обеспечить большее количество сайтов сиалирования и/или улучшить период полужизни полипептида в сыворотке животного.
TrkA ECD полипептиды могут продуцироваться клетками млекопитающих в условиях, которые усиливают сиалирование. Кроме того, TrkA ECD полипептиды могут быть дополнительно пегилированы или полисиалированы через аминовое конъюгирование или с гликанами. Например, в сайты гликозилирования может быть введено химическое полисиалирование.
В таблице 7 перечислены аминокислотные замены TrkA ECD v2, v3 и v4 собаки, которые можно использовать для создания одного или более дополнительных N-связанных сайтов гликозилирования.
*X означает любую аминокислоту, кроме пролина (например, E, V, A, I и т. д.).
В таблице 8 перечислены аминокислотные замены TrkA ECD v2, v3 и v4 кошки, которые можно использовать для создания одного или более дополнительных N-связанных сайтов гликозилирования.
*X означает любую аминокислоту, кроме пролина (например, E, V, A, I и т. д.).
В таблице 9 перечислены аминокислотные замены TrkA ECD v2, v3 и v4 лошади, которые можно использовать для создания одного или более дополнительных N-связанных сайтов гликозилирования.
*X означает любую аминокислоту, кроме пролина (например, E, V, A, I и т. Д.).
Пример 6
TrkA ECD внутримолекулярные дисульфиды
Для повышения стабильности TrkA ECD полипептидов, подходящие положения для дополнительного внутримолекулярного дисульфидного связывания идентифицируют с помощью трехмерного моделирования и анализа белков. Дополнительное дисульфидное связывание может препятствовать разворачиванию TrkA ECD полипептидов и повышать устойчивость к протеазам, что приводит к увеличению стабильности продукта при хранении и усилению фармакокинетики in vivo. Например, остаток цистеина может быть введен в TrkA ECD v2 или v3 собаки, кошки или лошади в аминокислотных положениях 7 и 89 SEQ ID NO: 3, 4, 8, 9, 13 или 14 (V7C и A89C (для последовательностей собаки или кошки) или D89C (для последовательностей лошади)). Остаток цистеина также может быть введен в TrkA ECD v4 собаки, кошки или лошади в аминокислотных положениях 5 и 87 SEQ ID NO: 5, 10 или 15 (V5C и A87C (для последовательности собаки или кошки) или D87C (для последовательности лошади)). Типовые TrkA ECD полипептиды, имеющие дополнительную пару дисульфидов, включают SEQ ID NO: 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 и 33.
Пример 7
Типовые непрерывные полипептиды, содержащие TrkA ECD и IgG Fc
Непрерывные полипептиды, содержащие TrkA ECD v1, v2, v3 или v4 полипептид собаки, кошки или лошади (например, SEQ ID NO: 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 или 33) и IgG Fc полипептид дикого типа или вариант IgG Fc полипептида соответствующего животного-компаньона конструируют, экспрессируют и очищают для характеризации. ECD TrkA, связанный с IgG Fc полипептидом, имеющим связывание с белком A, уменьшенное или не измеримое связывание с C1q (например, для уменьшения функции CDC) и/или уменьшенное или не измеримое связывание с CD16 (например, для снижения функции ADCC) является предпочтительным для введения животному-компаньону, страдающему болью, индуцированной NGF. Типовые IgG Fc полипептиды собак, кошек и лошадей дикого типа содержат аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 33-39, 70-77 или 86-90. Типовые варианты IgG Fc полипептидов собак, кошек и лошадей содержат такие аминокислотные последовательности, как те, что описаны в примерах 8-11 (например, SEQ ID NO: 40-69, 78-85 или 91-109).
Непрерывные полипептиды, содержащие, по меньшей мере, один TrkA ECD полипептид (например, ECD v1, v2, v3 и/или v4) и IgG Fc полипептид собак, кошек или лошадей дикого типа или вариант, описанные в настоящем документе, могут быть получены на основе следующих формул:
Формула (I): TrkA ECD 1-L1-Fc;
Формула (II): Fc-L1-TrkA ECD 1;
Формула (III): TrkA ECD 1-L1-Fc-L2-TrkA ECD 2;
Формула (IV): TrkA ECD 1-L1-TrkA ECD 2-L2-Fc; или
Формула (V): Fc-L1-TrkA ECD 1-L2-TrkA ECD 2,
где TrkA ECD 1 представляет собой первый TrkA ECD полипептид, TrkA ECD 2 представляет собой второй TrkA ECD полипептид (например, тот же TrkA ECD полипептид или другой TrkA ECD полипептид); L1 и L2 являются необязательными линкерами; и Fc представляет собой IgG Fc полипептид животного-компаньона дикого типа или вариант. Необязательно, непрерывный полипептид содержит сигнальную последовательность. Типовые конструкции Формул I-V могут содержать третий, четвертый или пятый и т. д. TrkA ECD после или перед любым TrkA ECD 1 или TrkA ECD 2. Третий, четвертый или пятый и т. д. TrkA ECD может быть тем же самым TrkA ECD. полипептидом или другим TrkA ECD полипептидом, таким как TrkA ECD 1 или TrkA ECD 2.
Например, непрерывный полипептид может содержать, по меньшей мере, один TrkA ECD полипептид собаки (например, SEQ ID NO: 2, 3, 4, 5, 25, 26 или 27) и IgG полипептид собаки дикого типа (например, SEQ ID NO: 34, 35, 36, 37, 38 или 39), вариант IgG-A Fc полипептида собаки (например, SEQ ID NO: 40, 43, 199 или 200), вариант IgG-B Fc полипептида собаки (например, SEQ ID NO: 46, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 64, 65, 66, 67, 197, 198, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, или 210), вариант IgG-C Fc полипептида собаки (например, SEQ ID NO: 41, 44, 47, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 52, 63, 68 или 69) или вариант IgG-D Fc полипептида собаки (например, SEQ ID NO: 42, 45, 201 или 202), как описано в настоящем документе.
Непрерывный полипептид может содержать, по меньшей мере, один ECD TrkA полипептид кошки (например, SEQ ID NO: 7, 8, 9, 10, 28, 29 или 30) и IgG Fc полипептид кошки дикого типа (например, 86, 87, 88, 89 или 90), вариант IgG1a Fc полипептида кошки (например, SEQ ID NO: 91, 92, 96 или 97), вариант IgG1b Fc полипептида кошки (например, SEQ ID NO: 93, 94, 98, или 99), или вариант IgG2 Fc полипептида кошки (например, SEQ ID NO: 95, 100 или 107), как описано в настоящем документе.
Непрерывные полипептиды могут содержать, по меньшей мере, один TrkA ECD полипептид лошади (например, SEQ ID NO: 12, 13, 14, 15, 31, 32 или 33) и IgG Fc полипептид лошади дикого типа (например, SEQ ID NO: 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76 или 77), вариант IgG1 Fc полипептида лошади (например, SEQ ID NO: 82), вариант IgG2 Fc полипептида лошади (например, SEQ ID NO: 78, 79, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 108 или 109), вариант IgG3 Fc полипептида лошади (например, SEQ ID NO: 83), вариант IgG4 Fc полипептида лошади (например, SEQ ID NO: 84), вариант IgG5 Fc полипептида лошади (например, SEQ ID NO: 80), вариант IgG6 Fc полипептида лошади (например, SEQ ID NO: 81) или вариант IgG7 Fc полипептида лошади (например, SEQ ID NO: 85).
Линкер может быть гибким, неструктурным линкером, таким как линкер, обогащенный глицином и/или серином. Гибкий удлинитель может быть добавлен к С-концу непрерывного полипептида. Удлинитель может содержать один, два, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь или более остатков глицина.
Непрерывный полипептид, содержащий TrkA ECD, может дополнительно содержать, по меньшей мере, один ECD NGFR полипептида, такой как SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 137 или SEQ ID NO: 139.
Непрерывные полипептиды, содержащие Fc IgG полипептид, имеющий связывание белка А, могут быть аффинно очищены с использованием колонки с белком A (CaptivA® Protein A Affinity Resin, Repligen). Непрерывный полипептид также может быть выделен другими хроматографическими способами, такими как ионообменная колоночная хроматография, колоночная хроматография с гидрофобным взаимодействием, колоночная хроматография в смешанном режиме, такая как CHT, или многомодальная колоночная хроматография, такая как CaptoMMC. Могут применяться низкие значения pH или другие стадии вирусной инактивации и удаления вирусов. Очищенный белок может быть смешан с эксципиентами и стерилизован фильтрацией для получения фармацевтической композиции по изобретению.
Димеризацию, агрегацию и/или присутствие сульфидной связи полученных белков можно оценить с помощью ВЭЖХ гель-хроматографии и/или анализа SDS-PAGE в отсутствие и в присутствии восстанавливающего агента (DTT).
Пример 8
Варианты IgG Fc полипептидов собаки для повышенного связывания белка А и/или пониженного связывания комплемента и/или пониженного связывания CD16
Очистка антител с использованием аффинности к белку А является хорошо разработанным процессом. Однако из четырех подтипов IgG собаки только IgG-B Fc (например, SEQ ID NO: 35 или SEQ ID NO: 36) обладает аффинностью связывания с белком A. IgG-A Fc (например, SEQ ID NO: 34), IgG-C Fc (например, SEQ ID NO: 37 или SEQ ID NO: 38) и IgG-D Fc (например, SEQ ID NO: 39) собаки имеют слабую или не измеримую аффинность связывания белка А. Варианты IgG-A Fc, IgG-C Fc и IgG-D Fc полипептидов конструируют для изменения связывания белка A.
Кроме того, IgG-B Fc и IgG-C Fc собаки обладают комплементарной активностью и связываются с C1q, тогда как IgG-A Fc и IgG-D Fc собаки имеют слабую или не измеримую аффинность связывания C1q. Чтобы потенциально снизить связывание C1q и/или потенциально снизить опосредованные комплементом иммунные ответы, конструируют вариантные полипептиды IgG-B Fc и IgG-C Fc собаки.
Кроме того, IgG-B Fc и IgG-C Fc собаки обладают CD16-связывающей активностью. Чтобы потенциально снизить связывание CD16 с IgG-B Fc и IgG-C Fc и/или потенциально снизить ADCC, конструируют вариантные IgG-B Fc и IgG-C Fc полипептиды собаки.
В таблице 10 ниже суммированы характеристики связывания белка A, C1q и CD16 подтипов IgG Fc собаки. Примечательно, что ни один из подтипов IgG Fc собаки дикого типа не связывает белок А и не имеет связывания C1q и/или связывания CD16.
(-) обозначает низкую или не измеримую активность связывания.
Используя трехмерное моделирование белков и анализ последовательности белков, идентифицируют последовательности IgG-B Fc собаки, которые, вероятно, контактируют с белком А. Два подхода применяют для конструирования вариантов IgG-A, IgG-C и IgG-D Fc полипептидов собаки для повышенного связывания белка А. Для первого подхода, вариант IgG-A, IgG-C и IgG-D Fc полипептиды собаки конструируют так, чтобы они имели те же последовательности мотивов связывания белка A, что и IgG-B Fc собаки (например, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 42, соответственно). Для второго подхода, вариант IgG-A Fc I(21)T/Q(207)H собаки (SEQ ID NO: 43), вариант IgG-C Fc I(21)T собаки (SEQ ID NO: 44) и вариант IgG-D Fc I(21)T/Q(207)H собаки (SEQ ID NO: 45) конструируют с одной или двумя аминокислотными заменами в связывающей области белка А, чтобы соответствовать последовательности IgG-B Fc собаки.
Кроме того, могут быть получены варианты IgG-A Fc, IgG-C Fc и IgG-D Fc полипептиды собаки с повышенным связыванием белка A, имеющие одну или более аминокислотных замен, перечисленных в таблице 11.
(SEQ ID NO: 34)
(SEQ ID NO: 37)
(SEQ ID NO: 39)
*Перечисленные аминокислотные положения указаны относительно SEQ ID NO.
Чтобы потенциально снизить связывание C1q с IgG-B Fc и IgG-C Fc собаки и/или потенциально снизить опосредованные комплементом иммунные ответы, получают варианты IgG-B Fc и IgG-C Fc полипептидов, содержащие аминокислотную замену Lys с любой аминокислотой, кроме Lys, в аминокислотном положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 35 или SEQ ID NO: 37, соответственно. Эти аминокислотные замены идентифицируют после анализа последовательности белка и 3-D структурного моделирования IgG-B Fc и IgG-C Fc собаки по сравнению с IgG-A Fc и IgG-D Fc собаки, которые, как предполагается, не проявляют комплементарной активности. Например, получают вариант IgG-B Fc K(93)R собаки (SEQ ID NO: 46) и вариант IgG-C Fc K(93)R собаки (SEQ ID NO: 47). Уменьшение связывания между C1q человека и слитым белком, содержащим вариант IgG-B Fc K(93)R собаки, наблюдают по сравнению со слитым белком, содержащим IgG-B Fc собаки дикого типа.
Чтобы потенциально снизить связывание CD16 с IgG Fc-B и IgG Fc-C и/или потенциально снизить ADCC, получают варианты полипептиды IgG-D Fc и IgG-C Fc собаки, содержащие одну или более из аминокислотных замен, перечисленных в Таблице 12 (например, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61 и/или SEQ ID NO: 62). Аминокислотная замена(ы) определяют после анализа последовательности белка и 3-D моделирования структуры IgG-В и IgG-C собаки по сравнению с IgG-А и IgG-D, которые, как считают, не проявляют активность ADCC.
(SEQ ID NO: 35)
(SEQ ID NO: 37)
*Перечисленные аминокислотные положения указаны относительно SEQ ID NO.
Поскольку IgG-C Fc собаки дикого типа не имеет связывания белка A и имеет связывание C1q, двойной вариант IgG-C Fc собаки, который связывает белок A и имеет пониженное связывание C1q, может быть получен путем объединения одной или более из аминокислотных замен, перечисленных в таблице 11, с заменой K(93)R или K(93)X, где X является любой аминокислотой, кроме Lys (например, SEQ ID NO: 63). Двойной вариант IgG-B Fc собаки или двойной вариант IgG-C Fc собаки с пониженным связыванием C1q и пониженным связыванием CD16 может быть получен путем объединения одной или более аминокислотных замен, перечисленных в Таблице 12, с заменой K(93)R или заменой K(93)X, где X является любой аминокислотой, кроме Lys (например, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68 и/или SEQ ID NO: 69). Тройной вариант IgG-C Fc собаки, который связывает белок A и имеет пониженное связывание C1q и CD16, может быть получен путем объединения одной или более аминокислотных замен, перечисленных в таблице 11, и одной или более аминокислотных замен, перечисленных в таблице 12 с заменой K(93)R или K(93)X, где X является любой аминокислотой, кроме Lys.
Связывание любого варианта IgG Fc собаки с белком A, CD16 и/или C1q определяют и сравнивают со связыванием другого IgG Fc с белком A, CD16 и/или C1q (например, соответствующего IgG Fc собаки дикого типа, другого IgG Fc собаки дикого типа или варианта, или IgG Fc дикого типа или варианта другого животного-компаньона и т. д.).
Анализ связывания проводят с использованием биосенсора Octet. Коротко, молекулу-мишень (например, белок A, C1q, CD16 и т.д.) биотинилируют, и свободный непрореагировавший биотин удаляют (например, диализом). Биотинилированную молекула-мишень улавливают наконечниками стрептавидинового датчика. Ассоциацию молекулы-мишени с различными концентрациями (например, 10 мкг/мл) IgG Fc полипептида отслеживают в течение определенного времени или до достижения устойчивого состояния. Диссоциацию отслеживают в течение определенного времени или до достижения устойчивого состояния. Пустая кривая только для буфера может быть вычтена для корректировки любого отклонения. Данные соответствуют 1:1 модели связывания с использованием программного обеспечения для анализа данных ForteBio™ для определения kon, koff и Kd.
Пример 9
Варианты IgG Fc полипептидов лошади для повышенного связывания белка А и/или пониженного связывания комплемента
Из семи подтипов IgG лошади, IgG1 Fc (например, SEQ ID NO: 70), IgG3 Fc (например, SEQ ID NO: 73), IgG4 Fc (например, SEQ ID NO: 74), IgG7 Fc (например, SEQ ID NO: 77) обладают аффинностью связывания белка А. IgG Fc2 (например, SEQ ID NO: 71 или SEQ ID NO: 72), IgG Fc5 (например, SEQ ID NO: 75) и IgG Fc6 (например, SEQ ID NO: 76) лошади имеют слабую или не измеримую аффинность связывания белка А. Варианты IgG2 Fc, IgG5 Fc и IgG6 Fc полипептидов лошади конструируют для измененного связывания белка А.
Кроме того, IgG2 Fc, IgG5 Fc и IgG6 Fc лошади обладают слабой или не измеримой аффинностью связывания C1q, в то время как IgG1 Fc, IgG3 Fc, IgG4 Fc и IgG7 Fc лошади связывают C1q. Чтобы потенциально снизить связывание C1q и/или потенциально снизить опосредованные комплементом иммунные ответы, конструируют варианты IgG1 Fc, IgG3 Fc, IgG4 Fc и IgG7 Fc полипептидов лошади.
В таблице 13 ниже суммированы характеристики связывания белка A и C1q подтипов IgG Fc лошади. Примечательно, что ни один из подтипов IgG Fc лошади дикого типа не имеет связывания C1q и не связывает белок A.
(-) обозначает низкую или не измеримую активность связывания.
Используя трехмерное моделирование белков и анализ последовательности белков, идентифицируют последовательности IgG1 Fc, IgG3 Fc, IgG4 Fc и IgG7 Fc лошади, которые, вероятно, контактируют с белком А. Варианты IgG2 Fc, IgG5 Fc и IgG6 Fc полипептидов лошади с повышенным связыванием белка A получают с одной или более аминокислотными заменами, перечисленными в таблице 14.
(SEQ ID NO: 71)
(SEQ ID NO: 75)
(SEQ ID NO: 76)
*Перечисленные положения аминокислот указаны относительно SEQ ID NO.
Например, варианты IgG2 Fc, IgG5 Fc и IgG6 Fc полипептидов лошади конструируют с одной или более аминокислотными заменами в области связывания белка A, чтобы соответствовать аминокислотной последовательности IgG Fc лошади дикого типа, которая связывает белок A. Получают вариант IgG2 Fc лошади F(203)Y (SEQ ID NO: 78); вариант IgG2 Fc лошади A(15)T/F(203)Y (SEQ ID NO: 79); вариант IgG5 Fc лошади V(199)L/E(200)Y (SEQ ID NO: 80); и вариант IgG6 Fc лошади I(199)L/R(200)H/H(201)N/T(202)H (SEQ ID NO: 81) с повышенным связыванием белка А.
Чтобы потенциально снизить связывание C1q с IgG1 Fc, IgG3 Fc, IgG4 Fc и IgG7 Fc лошади и/или потенциально снизить опосредованные комплементом иммунные ответы, получают варианты IgG1 Fc, IgG3 Fc, IgG4 Fc и IgG7 Fc полипептидов с аминокислотной заменой Lys любой аминокислотой, кроме Lys, в аминокислотном положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 77, соответственно. Эти аминокислотные замены идентифицируют после анализа последовательности белка и 3-D моделирования структуры IgG1 Fc, IgG3 Fc, IgG4 Fc и IgG7 Fc лошади по сравнению с IgG2 Fc, IgG5 Fc и IgG6 Fc лошади, которые, как считается, не проявляют комплементарную активность. Например, получают вариант IgG1 Fc лошади K(87)S (SEQ ID NO: 82), вариант IgG3 Fc лошади K(87)S (SEQ ID NO: 83), вариант IgG4 Fc лошади K(87)S (SEQ ID NO: 84) и вариант IgG7 Fc лошади K(87)S (SEQ ID NO: 85).
Связывание любого варианта IgG Fc лошади с белком A и/или C1q определяют и сравнивают со связыванием другого IgG Fc с белком A и/или C1q (например, соответствующего IgG Fc лошади дикого типа, другим IgG Fc лошади дикого типа или вариантом, или IgG Fc дикого типа или вариант другого животного-компаньона и т. д.). Можно использовать анализ связывания, описанный в примере 8.
Пример 10
Варианты IgG Fc полипептидов кошки для пониженного связывания комплемента
Каждый из трех подтипов IgG кошки, IgG1a Fc (SEQ ID NO: 86 или SEQ ID NO: 87), IgG1b Fc (SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 89) и IgG2 Fc (SEQ ID NO: 90) обладают аффинностью связывания белка А. Однако только IgG Fc2 кошки имеет слабую или не измеримую аффинность связывания C1q, в то время как IgG Fc1a, IgG Fc1b кошки связывают C1q. Чтобы потенциально снизить связывание C1q и/или потенциально снизить опосредованные комплементом иммунные ответы, конструируют варианты IgG Fc1a и IgG Fc1b полипептидов кошки.
В таблице 15 ниже суммированы характеристики связывания белка A и C1q подтипов IgG Fc кошки. Примечательно, что ни один из подтипов IgG Fc лошади дикого типа не лишен связывания C1q и не связывает белок A.
(-) обозначает низкую или не измеримую активность связывания.
Чтобы потенциально снизить связывание C1q с IgG1a Fc и IgG1b Fc кошки и/или потенциально снизить опосредованные комплементом иммунные ответы, получают варианты IgG1a Fc и IgG1b Fc полипептидов кошки, содержащие аминокислотную замену Pro любой аминокислотой, кроме Pro, в аминокислотном положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 89. Эти аминокислотные замены идентифицируют после анализа последовательности белка и 3-D моделирования структуры IgG1a Fc и IgG1b Fc кошки по сравнению с IgG2 Fc кошки, который, как предполагается, не проявляет комплементарной активности. Например, получают вариант IgG1a Fc кошки P(198)A (например, SEQ ID NO: 91 или SEQ ID NO: 92) и вариант IgG1b Fc кошки P(198)A (например, SEQ ID NO: 93 или SEQ ID NO: 94).
Связывание любого варианта IgG Fc кошки с C1q определяют и сравнивают со связыванием другого IgG Fc с C1q (например, соответствующего IgG Fc кошки дикого типа, другого IgG Fc кошки дикого типа или варианта, или дикого типа или варианта IgG Fc другого животного-компаньона и т. д.). Можно использовать анализ связывания, описанный в примере 8.
Пример 11
Варианты IgG Fc полипептидов для повышенного и/или усиленного образования дисульфидов
Анализ трехмерного моделирования белков нескольких ортологов шарнирных структур используют для определения приблизительных локаций для модификации шарнира IgG2 кошки с целью увеличения образования дисульфидов. Чтобы увеличить образование дисульфидов в шарнире IgG2 кошки, шарнирную последовательность меняют путем замены аминокислоты цистеином. Например, вариант IgG2 Fc кошки (SEQ ID NO: 95), имеющий модифицированный шарнир, получают путем замены глицина цистеином в аминокислотном положении, соответствующем положению 14 SEQ ID NO: 90. Получают другой вариант IgG2 Fc полипептидов кошки, имеющий модифицированный шарнир, содержащий цистеин в аминокислотном положении, соответствующем положению 8, положению 9, положению 10, положению 11, положению 12, положению 13, положению 15 или положению 16 SEQ ID NO: 90.
Дополнительный анализ трехмерного моделирования белков нескольких ортологов шарнирных структур используют для модификации шарниров IgG кошки и лошади для усиления образования дисульфидов. Чтобы усилить образование дисульфидов на шарнире IgG кошки, шарнирную последовательность модифицируют путем замены лизина на пролин в положении, соответствующем положению 16 дикого типа или варианта IgG1a кошки (например, SEQ ID NO: 86 или SEQ ID NO: 87), IgG1b кошки (например, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 89) или IgG2 кошки (например, SEQ ID NO: 90) (например, K16P). Примеры аминокислотных последовательностей вариантов IgG полипептидов кошки, имеющих модифицированный шарнир, включают SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 99 и SEQ ID NO: 100.
Чтобы усилить образование дисульфидов на шарнире IgG лошади, шарнирную последовательность модифицируют путем замены цистеина серином в положении, соответствующем положению 3 дикого типа или варианта IgG лошади с шарниром (например, IgG Fc2 (SEQ ID NO: 72)) и/или заменой глутамина на пролин в положении, соответствующем положению 20 IgG лошади с шарниром (например, IgG Fc2 (SEQ ID NO: 72) (например, C3S и/или Q20P). Примеры аминокислотных последовательностей вариантов IgG полипептидов лошади, имеющих модифицированный шарнир, включают SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 105 и SEQ ID NO: 106.
Описанные выше аминокислотные замены могут быть введены в шарнир Fc полипептида дикого типа или варианта, описанного в настоящем документе.
Трехмерное моделирование белков используют для конструирования вариантов IgG Fc полипептидов кошки и лошади, содержащих последовательности из шарнирной области из другого изотипа IgG, для усиления рекомбинантного продуцирования и улучшенного образования шарнирного дисульфида. Получают варианты IgG2 Fc полипептидов кошки, которые содержат последовательности из шарнирной области IgG1a или IgG1b кошки (например, SEQ ID NO: 107). Кроме того, получают вариант IgG2 Fc полипептидов лошади, которые содержат последовательности из шарнирной области IgG1 лошади (например, SEQ ID NO: 108 и SEQ ID NO: 109).
Уровни рекомбинантного продуцирования вариантов IgG Fc полипептидов и/или уровни образования шарнирного дисульфида определяют и сравнивают с уровнем другого IgG Fc с помощью SDS-PAGE анализа в восстанавливающих и не восстанавливающих условиях (например, соответствующего IgG Fc дикого типа того же или другого изотипа, или IgG Fc дикого типа или варианта другого животного-компаньона и т. д.).
Пример 12
Составы буфера TrkA-Fc
Анализируют термостабильность TrkA-Fc собаки в различных буферных композициях. Рассматривают буферы, содержащие 20 мМ фосфата натрия (pH 6,2, 6,6, 7,2 и 7,6), 20 мМ цитрата натрия (pH 4,4, 5,2, 5,8 и 6,4), 20 мМ гистидина (pH 5,5, 6,0 и 6,5) и 20 мМ ацетата натрия (pH 5,2). Во всех буферах используют хлорид натрия в конечной концентрации 40 или 140 мМ. Температуры плавления (Tm 1 и Tm 2) типового TrkA-Fc полипептида собаки (SEQ ID NO: 126) при концентрации 6 мкг/мкл в каждом буфере измеряют дважды методом дифференциальной сканирующей флуоресценции от 20°C до 95°C. В таблице 16 перечислены средние значения Tm TrkA собаки в различных тестированных буферах.
40 мМ хлорид натрия
pH 6,2
140 мМ хлорид натрия
pH 6,2
40 мМ хлорид натрия
pH 6,6
140 мМ хлорид натрия
pH 6,6
40 мМ хлорид натрия
pH 7,2
140 мМ хлорид натрия
pH 7,2
40 мМ хлорид натрия
pH 7,6
140 мМ хлорид натрия
pH 7,6
40 мМ хлорид натрия
pH 4,4
140 мМ хлорид натрия
pH 4,4
40 мМ хлорид натрия
pH 5,2
140 мМ хлорид натрия
pH 5,2
40 мМ хлорид натрия
pH 5,8
140 мМ хлорид натрия
pH 5,8
40 мМ хлорид натрия
pH 6,4
140 мМ хлорид натрия
pH 6,4
40 мМ хлорид натрия
pH 5,5
140 мМ хлорид натрия
pH 5,5
40 мМ хлорид натрия
pH 6.0
140 мМ хлорид натрия
pH 6.0
40 мМ хлорид натрия
pH 6,5
140 мМ хлорид натрия
pH 6,5
40 мМ хлорид натрия
pH 5,2
140 мМ хлорид натрия
pH 5,2
*результат для одного образца
Составы 6A, 7B, 9A и 12B, которые содержат буфер с более низкими концентрациями цитрата натрия, гистидина или ацетата натрия и pH от 5 до 6, могут быть более желательными для TrkA ECD слитых полипептидов.
Составы 6A, 7B, 9A, 12B и PBS (pH 7,2) используют для исследования стабильности типового TrkA-Fc полипептида собаки (SEQ ID NO: 126), хранящегося в условиях стресса при 45°C в течение 3 дней. Состояние агрегации пяти образцов оценивают ВЭЖХ гель-хроматографией, и никаких заметных агрегаций не выявляют. Затем пять образцов хранят еще в течение дня при 55°C. Заметную агрегацию наблюдают в образце, хранящемся в PBS (pH 7,2), но не в образцах, хранящихся в составах 6A, 7B, 9A и 12B.
Пример 13
In vivo снижение NGF TrkA-Fc полипептидами
Уровни NGF повышены в синовиальной жидкости пациентов-людей, страдающих различными типами хронического артрита. См. Aloe L, et al., “Nerve growth factor in the synovial fluid of patients with chronic arthritis,” Arthritis Rheum. 1992, 35(3):351-5. Эффект TrkA-Fc полипептидов собаки на уровнях NGF тестируют на модели остеоартрита, индуцированного MIA у крыс.
Протокол исследования был рассмотрен и одобрен (Номер разрешения: B-070) Institutional Animal Ethics Committee (IAEC). Самцов крыс Sprague Dawley анестезируют изофлураном и вводят однократную внутрисуставную инъекцию 3 мг йодацетата мононатрия (Sigma, каталожный номер I2512, St. Louis, MO) через подколеночную связку правого колена (остеоартритную). MIA растворяют в физиологическом растворе и вводят в объеме 50 мкл с использованием иглы 30 калибра, 0,5 дюйма. См. Combe R, et al., “The monosodium iodoacetate model of osteoarthritis: a model of chronic nociceptive pain in rats?” Neurosci Lett. 2004, 370(2-3):236-40. Контрольным крысам вводят эквивалентный объем солевого раствора и дают возможность восстановиться. После восстановления после процедуры, животных возвращают в клетки группами по три с 12-часовым циклом свет/темнота и пищей и водой ad libitum.
Еженедельно проводят введение TrkA-Fc полипептида собаки (1 мг/кг (группа 3) и 10 мг/кг (группа 4)) на 8, 15 и 22 дни после инъекции MIA. На 28 день измеряют уровни синовиального NGF. Группы лечения сведены в Таблице 17 ниже.
(мл/кг)
Образцы коленного сустава от 3-4 крыс из каждой экспериментальной группы собирают после завершения измерений поведения и диаметра коленного сустава. Обрезанные образцы мягкой ткани внутри колена (синовиальная оболочка и перед боковой капсулой ипсилатеральных коленей) собирают и измельчают на мелкие кусочки размером примерно 2 мм, хорошо промывают в PBS и замораживают в жидком азоте до использования. Образцы ткани измельчают в порошок и гомогенизируют в 200 мкл лизирующего реагента (CelLytic™ реагент лизиса MT клеток (C3228), Sigma-Aldrich) с ингибитором протеазы (cOmplete™, коктейль из ингибиторов протеазы без ЭДТК, № по каталогу 4693132001, Sigma-Aldrich). Образцы центрифугируют при 14000 об/мин в течение 10 минут при 4°C, и затем супернатанты собирают для анализа. Концентрацию NGF измеряют с использованием наборов ELISA (Millipore, Temecula, CA). Концентрацию общего белка во всех образцах измеряют с помощью набора для анализа белка BCA (каталожный номер BCA1-1KT, Sigma, США).
На ФИГ. 4 показана концентрация NGF в синовиальной оболочке каждой из четырех групп животных. MIA-индуцированные группы животных (группы 3 и 4), которые получили TrkA-Fc-полипептид собаки, показывают дозозависимое снижение концентрации NGF в синовиальной оболочке по сравнению с нелеченой MIA-индуцированной контрольной группой (группа 2). По причинам, до сих пор исследуемым, в этом эксперименте, леченные животные не являются доказательством соответствующего уменьшения боли, как можно было бы ожидать на основании опубликованных исследований, включающих лечение боли у животных с использованием NGF антител и TrkA-IgG слитых молекул. См Ro LS, et al., “Effect of NGF and anti-NGF on neuropathic pain in rats following chronic constriction injury of the sciatic nerve.” Pain. 1999, 79(2-3):265-74; Gearing D, et al., “A fully caninised anti-NGF monoclonal antibody for pain relief in dogs.” BMC Vet Res. 2013, 9:226 doi: 10.1186/1746-6148-9-226; Gearing D, et al., “In vitro and in vivo characterization of a fully felinized therapeutic anti-nerve growth factor monoclonal antibody for the treatment of pain in cats.” J Vet Intern Med. 2016, 30(4):1129-37; McMahon SB, et al., “The biological effects of endogenous nerve growth factor on adult sensory neurons revealed by a trkA-IgG fusion molecule.” Nat Med. 1995, 1(8):774-80.
Пример 14
Скрининг вариантов IgG-B полипептидов собаки с усиленным связыванием FcRn/B2M собаки
FcRn собаки с поли-His меткой (SEQ ID NO: 195) и B2M гетеродимерный комплекс собаки (SEQ ID NO: 196) временно экспрессируют в клетках HEK и очищают с применением хроматографии Ni-NTA.
Проводят быстрый скрининг экспрессии, биофизических свойств и аффинности (FASEBA) фаговых библиотек IgG-B Fc собаки. Коротко, открытую рамку считывания IgG-B Fc полипептида собаки субклонируют в плазмиду pFASEBA. Основываясь на трехмерном моделировании белка комплекса IgG-B собаки/FcRn собаки/B2M собаки, идентифицируют двенадцать аминокислотных положений IgG-B собаки как потенциально участвующие в связывании между IgG-B и FcRn/B2M. Идентифицируют двенадцать положений IgG-B собаки: Thr (21), Leu (22), Leu (23), Ile (24), Ala (25), Thr (27), Gly (80), His (81), Gln (82), Leu (85), Met (201) и Asn (207) из SEQ ID NO: 35 или SEQ ID NO: 36.
Готовят двенадцать библиотек моносайтовых мутаций NNK IgG-B Fc собаки, так что каждая библиотека должна включать вариант IgG-B Fc полипептидов, имеющих каждую из 20 возможных аминокислот замещена на каждом из двенадцати сайтов. Каждую фаговую библиотеку сортируют против комплекса FcRn/B2M собаки при pH 6,0. После трех раундов сортировки, всего 53 клона фага Fc идентифицировуют как потенциально имеющие повышенное связывание FcRn/B2M, и мутации идентифицируют секвенированием.
Отдельные колонии E. coli, экспрессирующие каждый из 53 вариантов IgG-B Fc полипептидов собаки с меткой SASA, культивируют и индуцируют для экспрессии Fc полипептидов. Среду для культивирования клеток, содержащую варианты IgG-B Fc полипептидов собаки, подвергают воздействию иммобилизованного АБС либо на планшете, либо на чипе Biacore. Планшеты или чипы со связанными вариантами IgG-В Fc полипептидов собаки подвергают воздействию растворимого комплекса FcRn/B2M собаки для скрининга медленной скорости диссоциации (koff) при рН 6. Идентифицируют каждый вариант IgG-B Fc полипептида, демонстрирующий более медленную koff с комплексом FcRn/B2M собаки идентифицирован комплекс по сравнению с IgG-B Fc полипептидом дикого типа. Идентифицируют четыре основных варианта IgG-B полипептидов собаки: L(23)Y (SEQ ID NO: 198; «Y00»); L(23)F (SEQ ID NO: 197; «F00»); L(23)M; и L(23)S.
Koff каждого из ведущих вариантов IgG-B полипептидов собаки исследуют дополнительно. Биотинилированный FcRn/B2M комплекс собаки иммобилизуют на чипе Biacore и подвергают воздействию каждого варианта IgG-B полипептида собаки в качестве аналита с использованием Biacore T200 при pH 6,0. Koff (1/с) для IgG-B Fc полипептида собаки дикого типа составляет 1,22 × 10-1; koff (1/с) для варианта IgG-B Fc полипептида собаки L(23Y («Y00») составляет 1,38 × 10-2; koff (1/с) для варианта IgG-B Fc полипептида собаки L(23)F («F00») составляет 6,31 × 10-2 и 8,47 × 10-2; koff (1/с) для варианта IgG-B полипептида собаки L(23)M составляет 1,26 × 10-1; koff (1/с) для варианта IgG-B полипептида собаки L(23)S составляет 2,41 × 10-1.
Анализ связывания проводят с использованием Biacore T200. Коротко, каждый из ведущих вариантов IgG-B Fc полипептидов собаки с меткой SASA иммобилизуют на Series S Sensor Chip CM5. Ассоциацию каждого варианта IgG-B Fc полипептида с различными концентрациями комплекса FcRn/B2M собаки (12,5, 25, 50, 100 и 200 нМ) отслеживают при 25°С до достижения устойчивого состояния. Используют подвижный буфер из 10 мМ HEPES, 500 мМ NaCl, 3 мМ ЭДТК, 0,005% Tween-20, pH 6,0. Пустую кривую только для буфера используют в качестве контроля. Результаты представлены на ФИГ. 5-9. Kd в устойчивом состоянии для IgG-B Fc полипептида собаки дикого типа составляет 1,25 × 10-6 (ФИГ. 5); Kd в устойчивом состоянии для варианта IgG-B Fc полипептида собаки L(23)Y («Y00») составлет 1,13 × 10-7 (ФИГ. 6); Kd в устойчивом состоянии для варианта IgG-B Fc полипептида собаки L(23)F («F00») составляет 3,67 × 10-7 (ФИГ. 7); и Kd в устойчивом состоянии для варианта IgG-B Fc полипептида собаки L(23)M составляет 4,06 × 10-7 (ФИГ. 8); и Kd в устойчивом состоянии для варианта IgG-B Fc полипептида собаки YTE составляет 8,62 × 10-8 (ФИГ. 9).
Пример 15
Мутация Phe в IgG собаки усиливает взаимодействие FcRn собаки
Аффинность вариантов Fc полипептидов собаки к FcRn оценивают в контексте химерного антитела. Экспрессируют вариабельные легкие цепи антитела, слитые с легкой цепью каппа собаки и вариабельные тяжелые цепи, слитые с вариантами IgG-A Fc полипептидов собаки, содержащими SEQ ID NO: 199 (F00; белок A+; C1q-; CD16-) или SEQ ID NO: 200 (Белок A+; C1q+; CD16+) и вариантами IgG-D Fc полипептидов собаки, содержащими SEQ ID NO: 201 (F00; белок A+; C1q-; CD16-) или SEQ ID NO: 202 (белок A+; C1q+; CD16+).
Анализ связывания проводят с использованием биосенсора OctetRed следующим образом. Коротко, биотинилированный TNFα улавливают наконечниками стрептавидинового датчика. Ассоциацию антитела при 20 мкг/мл связывают с TNFα. Затем комплекс используют для связывания с FcRn собаки (50 мкг/мл) при pH 6,0. Диссоциацию проводят при pH 7,2.
Мутация Phe усиливает связывание FcRn собаки при низком pH (pH 6,0, 20 мМ NaCitrate, 140 мМ NaCl), что проиллюстрировано профилями связывания химерного варианта IgG-A антитела собаки «F00» (ФИГ. 10, A) и IgG-D антитела «F00» (ФИГ. 10, B) по сравнению с химерным вариантом IgG-A без мутации Phe (ФИГ. 10, C) и IgG-D без мутации Phe (ФИГ. 10, D) собаки. Химерные варианты IgG-A и IgG-D антител собаки с мутацией Phe (ФИГ.10, A и B) показали усиленную ассоциацию с FcRn собаки при низком pH (pH 6,0) и быструю диссоциацию при нейтральном pH (PBS pH 7,2). Подобный усиленный профиль связывания также наблюдают с химерным вариантом IgG-B «F00» антитела собаки.
Пример 16
Фармакокинетика мутации Phe в IgG собаки
Фармакокинетический анализ проводят на крысах Sprague Dawley. Крысам подкожно вводят 2 мг/кг химерного варианта IgG-A «F00» антитела собаки и химерного варианта IgG-A собаки без мутации Phe (по две крысы на группу). Образцы сыворотки отбирают у крыс перед инъекцией и через 0,5, 1, 6, 24, 48, 72, 168, 216 и 336 часов после инъекции. Концентрации химерных антител собаки в образцах сыворотки определяют с помощью ELISA следующим образом.
Захватывающее антитело (1 мкг/мл в PBS) наносят на 96-луночный планшет Maxisorp по 100 мкл в каждой лунке. Планшет инкубируют в течение ночи при 4°C и пять раз промывают PBST (PBS, содержащим 0,05% Tween-20). Каждую лунку блокируют 200 мкл 5% BSA в PBST и планшет инкубируют в течение 1 часа при комнатной температуре. Планшет промывают пять раз PBST. Разведения контрольного антитела (от 1000 нг/мл до 0,1 нг/мл) добавляют в планшет в двух экземплярах, и вместе с пустой лункой, не содержащей контрольные антитела, используют для построения стандартной кривой. Образцы сыворотки готовят 10-кратным, 20-кратным и 40-кратным разведением в 5% BSA-PBST и добавляют в планшет. Планшет инкубируют при комнатной температуре в течение 1 часа и 5 раз промывают PBST. 100 мкл HRP-конъюгированного антитела (Bio-Rad, каталожный номер HCA204P) добавляют в каждую лунку при 0,25 мкг/мл в 5% BSA-PBST. Планшет инкубируют в течение 1 часа при комнатной температуре и 5 раз промывают PBST. В каждую лунку добавляют 100 мкл QuantaBlu (Thermo Scientific, номер по каталогу 15169). Флуоресценцию измеряют через 10-15 минут инкубации при 325 нм/420 нм (испускание/возбуждение). Титр анти-TNFα в образцах сыворотки рассчитывают по стандартной кривой.
ППК0-336h для IgG-A составляет 150970, тогда как для IgG-A «F00» составляет 848924 нг/мл*час (ФИГ. 11). Период полувыведения составляет 33 часа и 152 часа, соответственно. Таким образом, одиночная мутация Phe значительно улучшает фармакокинетический профиль антитела у крысы.
Пример 17
Мутация Phe в Fcs IgG собак, кошек и лошадей
Взаимодействие между мутацией Phe в IgG-A, IgG-B, IgG-C и IgG-D Fc и FcRn собаки моделируют с использованием анализа трехмерной структуры белка. Ароматическая боковая цепь Phe, по-видимому, имеет гидрофобное взаимодействие с FcRn собаки на гидрофобном кольце Pro (π-CH) мотива «WPE». Кроме того, гидрофобная боковая цепь Phe может находиться в прямом контакте с боковой цепью Glu рядом с Pro того же мотива «WPE». Это взаимодействие может иметь увеличенный расход энергии, если боковая цепь Glu депротонирована до отрицательного заряда, например, при нейтральном pH. Таким образом, может потребоваться некоторый уровень протонирования остатка Glu для минимизации взаимодействия ароматических соединений с Glu-H. Это может объяснить, почему взаимодействие между вариантом IgG, имеющими мутацию Phe, и FcRn снижается при нейтральном pH. На основании анализа структуры белка, взаимодействие между IgG-A, IgG-B, IgG-C и IgG-D Fc собаки оказалось консервативным.
Кроме того, моделируют взаимодействия между мутацией Phe в IgG1a и IgG2 Fc кошки при образовании комплекса с FcRn кошки. Те же взаимодействия, которые наблюдались для IgG Fc собаки, оказались консервативными для IgG Fc кошки.
Также моделируют взаимодействия между мутацией Phe в IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6 и IgG7 Fc лошади в комплексе с FcRn лошади. Такое же взаимодействие, по-видимому, сохраняется для IgG Fc лошади.
Пример 18
Другой типовой вариант Fcs IgG собаки усиливает взаимодействие FcRn собаки
Аффинность дополнительных вариантов Fc полипептидов собаки к FcRn оценивают в контексте химерного антитела. Экспрессируют вариабельную легкую цепь антитела, слитую с легкой цепью каппа собаки, и последовательности вариабельной тяжелой цепи, слитые с IgG-B Fc полипептидом дикого типа (содержащим SEQ ID NO: 35), вариантом IgG-B Fc полипептидом собаки 0Y0 (содержащим SEQ ID NO: 203), вариантом IgG-B Fc полипептидом собаки 0YH (содержащим SEQ ID NO: 204), вариантом IgG-B Fc полипептидом собаки 0YY (содержащим SEQ ID NO: 205) и вариантом IgG-B Fc полипептид собаки 00Y (содержащим SEQ ID NO: 206).
Анализ связывания проводят с использованием биосенсора OctetRed следующим образом. Коротко, биотинилированную мишень улавливают наконечниками стрептавидинового датчика. Ассоциацию антител при 20 мкг/мл была связывают с биотинилированной мишенью. Затем комплекс используют для связывания с FcRn собаки (50 мкг/мл) при pH 6,0. Диссоциацию проводят при pH 7,2.
Каждое из химерных вариантов IgG-B антител собаки демонстрирует повышенное связывание с FcRn собаки при pH 6,0 по сравнению с химерным IgG-B антителом собаки дикого типа, и каждое имеет заметную скорость диссоциации при нейтральном pH (ФИГ. 12).
Пример 19
Вариант осуществления IgG Fc собаки продлевает период полужизни антител in vivo у собак
Время in vivo полужизни вариантов Fc полипептидов собаки для FcRn оценивают в контексте химерного антитела. Экспрессируют вариабельную легкую цепь антитела, слитую с легкой цепью каппа собаки, и вариабельную тяжелую цепь, слитую с IgG-B Fc полипептидом дикого типа (содержащим SEQ ID NO: 35), вариантом IgG-B Fc полипептида собаки YTE (содержащим SEQ ID NO: 207), вариантом IgG-B Fc полипептида собаки 0Y0 (содержащим SEQ ID NO: 203), вариантом IgG-B Fc полипептида собаки F00 (содержащим SEQ ID NO: 197), вариантом IgG-B Fc полипептида собаки 0YH (содержащим SEQ ID NO: 204) и вариантом IgG-B Fc полипептида собаки Y00 (содержащим SEQ ID NO: 198) и очищают до 40 мг/мл в PBS, pH 7,2.
Фармакокинетику у собак получают на Absorption Systems California, LLC. Самцов биглей (~8-14 кd) получают от Marshall Biresources, North Rose, New York. Всего для исследования используют 12 собак, n=2 собаки в группе. Шесть антител вводят собакам подкожно в дозе 4 мг/кг. Образцы сыворотки собирают перед инъекцией и через 6, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 264, 336, 504 и 672 часа после инъекции. Концентрации химерных антител собаки определяют с помощью ELISA, как описано. Cp между временем 144 часа и 336 часов преобразовывают в Ln [Cp], затем подгоняют к линейному уравнению в форме Ln[Cp]t = -k*t+Ln[Cp]144h. Затем рассчитывают конечный период полужизни по наклону k, как указано в таблице 18 ниже. Мутации 0Y0, F00, 0YH и Y00 в IgG-B Fc собаки значительно улучшают период полужизни антитела in vivo у собак.
*НД: результат является недостоверным
--->
СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> KINDRED BIOSCIENCES, INC.
<120> АНТАГОНИСТЫ NGF ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
<130> 01157-0018-00PCT
<150> US 62/821,438
<151> 2019-03-20
<160> 246
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 796
<212> БЕЛОК
<213> Canis lupus familiaris
<220>
<221> прочий_признак
<223> TrkA Собаки
<400> 1
Met Leu Arg Gly Gly Arg Leu Gly Gln Arg Gly Gly His Gly Arg Ala
1 5 10 15
Ala Gly Pro Gly Ser Leu Leu Ala Trp Leu Val Leu Ala Ser Ala Gly
20 25 30
Ala Ala Pro Cys Pro Asp Val Cys Cys Pro His Gly Pro Ser Gly Leu
35 40 45
Arg Cys Thr Arg Ala Gly Ala Leu Gln Ser Leu His Arg Leu Pro Gly
50 55 60
Val Glu Asn Leu Thr Glu Leu Tyr Ile Asp Asn Gln Glu His Leu Gln
65 70 75 80
His Leu Asp Ala Val His Leu Lys Gly Leu Gly Met Leu Arg Asp Leu
85 90 95
Thr Ile Val Lys Ser Gly Leu Arg Ser Val Ala Pro Asp Ala Phe His
100 105 110
Phe Thr Pro Arg Leu Arg Arg Leu Asn Leu Ser Phe Asn Ala Leu Glu
115 120 125
Ser Leu Ser Trp Lys Thr Val Gln Gly Leu Pro Leu Gln Glu Leu Val
130 135 140
Leu Ser Gly Asn Pro Leu His Cys Ser Cys Ala Leu His Trp Leu Leu
145 150 155 160
Arg Trp Glu Glu Glu Gly Leu Gly Gly Val Arg Gly Gln Arg Leu Gln
165 170 175
Cys Pro Gly Gln Gly Pro Leu Ala Leu Leu Ser Asn Ala Ser Cys Gly
180 185 190
Val Pro Val Leu Lys Val Gln Met Pro Asn Ala Ser Val Glu Val Gly
195 200 205
Asp Asp Val Leu Leu Gln Cys Gln Val Glu Gly Arg Gly Leu Glu Arg
210 215 220
Ala Gly Trp Ile Leu Pro Glu Val Glu Glu Leu Ala Thr Val Thr Pro
225 230 235 240
Ser Gly Asp Leu Pro Ser Leu Gly Leu Ile Leu Ala Asn Val Thr Ser
245 250 255
Asp Leu Asn Arg Lys Asn Val Thr Cys Trp Ala Glu Asn Asp Val Gly
260 265 270
Arg Ala Glu Val Ser Val Gln Val Asn Val Ser Phe Pro Ala Ser Val
275 280 285
Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser
290 295 300
Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser
305 310 315 320
Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val
325 330 335
Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr
340 345 350
His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly
355 360 365
Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu
370 375 380
Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr
385 390 395 400
Asn Ser Thr Ser Gly Asp Pro Val Glu Lys Lys Gly Gln Thr Pro Phe
405 410 415
Gly Val Ser Val Ala Val Gly Leu Ala Val Phe Ala Cys Leu Phe Leu
420 425 430
Ser Thr Leu Phe Leu Ala Leu Asn Lys Cys Gly Arg Arg Asn Lys Phe
435 440 445
Gly Gly Asn Arg Ala Val Val Leu Ala Pro Glu Asp Gly Leu Ala Met
450 455 460
Ser Leu His Phe Met Thr Leu Gly Gly Ser Ser Leu Ser Pro Thr Glu
465 470 475 480
Gly Lys Gly Ser Gly Leu Gln Gly His Ile Ile Glu Asn Pro Gln Tyr
485 490 495
Phe Ser Asp Ala Cys Val His His Ile Lys Arg Gln Asp Ile Val Leu
500 505 510
Lys Trp Glu Leu Gly Glu Gly Ala Phe Gly Lys Val Phe Leu Ala Glu
515 520 525
Cys His Asn Leu Leu Pro Glu Gln Asp Lys Met Leu Val Ala Val Lys
530 535 540
Ala Leu Lys Glu Val Ser Glu Ser Ala Arg Gln Asp Phe Gln Arg Glu
545 550 555 560
Ala Gln Leu Leu Thr Met Leu Gln His Gln His Ile Val Arg Phe Phe
565 570 575
Gly Val Cys Thr Glu Gly Arg Pro Leu Leu Met Val Phe Glu Tyr Met
580 585 590
Arg His Gly Asp Leu Asn Arg Phe Leu Arg Ser His Gly Pro Asp Ala
595 600 605
Lys Leu Leu Ala Gly Gly Glu Asp Val Ala Pro Gly Pro Leu Gly Leu
610 615 620
Gly Gln Leu Leu Ala Val Ala Ser Gln Val Ala Ala Gly Met Val Tyr
625 630 635 640
Leu Ala Gly Leu His Phe Val His Arg Asp Leu Ala Thr Arg Asn Cys
645 650 655
Leu Val Gly Gln Gly Leu Val Val Lys Ile Gly Asp Phe Gly Met Ser
660 665 670
Arg Asp Ile Tyr Ser Thr Asp Tyr Tyr Arg Val Gly Gly Arg Thr Met
675 680 685
Leu Pro Ile Arg Trp Met Pro Pro Glu Ser Ile Leu Tyr Arg Lys Phe
690 695 700
Thr Thr Glu Ser Asp Val Trp Ser Phe Gly Val Val Leu Trp Glu Ile
705 710 715 720
Phe Thr Tyr Gly Lys Gln Pro Trp Tyr Gln Leu Ser Asn Thr Glu Ala
725 730 735
Ile Glu Cys Ile Thr Gln Gly Arg Glu Leu Glu Arg Pro Arg Ala Cys
740 745 750
Pro Pro Glu Val Tyr Ala Ile Met Arg Gly Cys Trp Gln Arg Glu Pro
755 760 765
Gln Gln Arg His Ser Ile Lys Asp Val His Ala Arg Leu Gln Ala Leu
770 775 780
Ala Gln Ala Pro Pro Val Tyr Leu Asp Val Leu Gly
785 790 795
<210> 2
<211> 417
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки (v1)
<400> 2
Met Leu Arg Gly Gly Arg Leu Gly Gln Arg Gly Gly His Gly Arg Ala
1 5 10 15
Ala Gly Pro Gly Ser Leu Leu Ala Trp Leu Val Leu Ala Ser Ala Gly
20 25 30
Ala Ala Pro Cys Pro Asp Val Cys Cys Pro His Gly Pro Ser Gly Leu
35 40 45
Arg Cys Thr Arg Ala Gly Ala Leu Gln Ser Leu His Arg Leu Pro Gly
50 55 60
Val Glu Asn Leu Thr Glu Leu Tyr Ile Asp Asn Gln Glu His Leu Gln
65 70 75 80
His Leu Asp Ala Val His Leu Lys Gly Leu Gly Met Leu Arg Asp Leu
85 90 95
Thr Ile Val Lys Ser Gly Leu Arg Ser Val Ala Pro Asp Ala Phe His
100 105 110
Phe Thr Pro Arg Leu Arg Arg Leu Asn Leu Ser Phe Asn Ala Leu Glu
115 120 125
Ser Leu Ser Trp Lys Thr Val Gln Gly Leu Pro Leu Gln Glu Leu Val
130 135 140
Leu Ser Gly Asn Pro Leu His Cys Ser Cys Ala Leu His Trp Leu Leu
145 150 155 160
Arg Trp Glu Glu Glu Gly Leu Gly Gly Val Arg Gly Gln Arg Leu Gln
165 170 175
Cys Pro Gly Gln Gly Pro Leu Ala Leu Leu Ser Asn Ala Ser Cys Gly
180 185 190
Val Pro Val Leu Lys Val Gln Met Pro Asn Ala Ser Val Glu Val Gly
195 200 205
Asp Asp Val Leu Leu Gln Cys Gln Val Glu Gly Arg Gly Leu Glu Arg
210 215 220
Ala Gly Trp Ile Leu Pro Glu Val Glu Glu Leu Ala Thr Val Thr Pro
225 230 235 240
Ser Gly Asp Leu Pro Ser Leu Gly Leu Ile Leu Ala Asn Val Thr Ser
245 250 255
Asp Leu Asn Arg Lys Asn Val Thr Cys Trp Ala Glu Asn Asp Val Gly
260 265 270
Arg Ala Glu Val Ser Val Gln Val Asn Val Ser Phe Pro Ala Ser Val
275 280 285
Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser
290 295 300
Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser
305 310 315 320
Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val
325 330 335
Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr
340 345 350
His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly
355 360 365
Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu
370 375 380
Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr
385 390 395 400
Asn Ser Thr Ser Gly Asp Pro Val Glu Lys Lys Gly Gln Thr Pro Phe
405 410 415
Gly
<210> 3
<211> 125
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки (v2)
<400> 3
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Gly Asp
115 120 125
<210> 4
<211> 101
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки (v3)
<400> 4
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro
100
<210> 5
<211> 99
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки (v4)
<400> 5
Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro
<210> 6
<211> 795
<212> БЕЛОК
<213> Felis catus
<220>
<221> прочий_признак
<223> TrkA кошки
<400> 6
Met Leu Arg Gly Gly Arg Gly Pro Arg Gly Gly His Gly Arg Ala Ala
1 5 10 15
Gly Pro Gly Ser Leu Leu Ala Trp Leu Met Leu Ala Ser Ala Gly Ala
20 25 30
Ala Pro Cys Ala Asp Val Cys Cys Pro His Gly Pro Ser Gly Leu Arg
35 40 45
Cys Thr Arg Ala Gly Ala Leu Glu Ser Leu Arg Arg Leu Pro Gly Ala
50 55 60
Glu Asn Leu Thr Glu Leu Tyr Ile Glu Asn Gln Glu Arg Leu Arg His
65 70 75 80
Leu Glu Pro Ser Asp Leu Arg Gly Leu Gly Glu Leu Arg Gly Leu Thr
85 90 95
Ile Val Lys Ser Gly Leu Arg Phe Val Ala Pro Asp Val Phe His Phe
100 105 110
Thr Pro Arg Leu Ser Arg Leu Asn Leu Ser Phe Asn Ala Leu Glu Ser
115 120 125
Leu Ser Trp Lys Thr Val Gln Gly Leu Ser Leu Gln Glu Leu Val Leu
130 135 140
Ser Gly Asn Pro Leu Arg Cys Ser Cys Ala Leu His Trp Leu Leu Arg
145 150 155 160
Trp Glu Glu Glu Gly Leu Gly Gly Val Arg Ala Gln Arg Leu Gln Cys
165 170 175
Pro Gly Gln Gly Pro Leu Ala Leu Leu Ser Asn Ala Ser Cys Gly Val
180 185 190
Pro Val Leu Lys Val Gln Thr Pro Asn Ala Ser Val Asn Val Gly Asp
195 200 205
Asp Val Leu Leu Gln Cys Gln Val Glu Gly Arg Gly Leu Glu Gln Ala
210 215 220
Gly Trp Ile Leu Thr Glu Leu Glu Glu Ser Ala Thr Val Thr Gln Ser
225 230 235 240
Gly Ala Leu Pro Ser Leu Gly Leu Thr Leu Ala Asn Val Thr Ser Asp
245 250 255
Leu Asn Arg Lys Asn Val Thr Cys Trp Ala Glu Asn Asp Val Gly Arg
260 265 270
Ala Glu Val Ser Val Gln Val Asn Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln
275 280 285
Leu His Ala Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val
290 295 300
Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val
305 310 315 320
Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Ala Ala
325 330 335
Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His
340 345 350
Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg
355 360 365
Ala Ala Ala Ser Val Leu Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe
370 375 380
Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Ser Asn
385 390 395 400
Ser Thr Ser Gly Asp Pro Val Glu Lys Lys Asp Glu Thr Pro Phe Gly
405 410 415
Val Ser Val Ala Val Gly Leu Ala Val Phe Ala Cys Leu Leu Leu Ser
420 425 430
Ala Phe Phe Leu Val Leu Asn Lys Cys Gly Arg Arg Asn Lys Phe Gly
435 440 445
Ile Asn Arg Thr Ala Val Leu Ala Pro Glu Asp Gly Leu Ala Met Ser
450 455 460
Leu His Phe Met Thr Leu Gly Gly Ser Ser Leu Ser Pro Thr Glu Gly
465 470 475 480
Lys Gly Ser Gly Leu Gln Gly His Ile Ile Glu Asn Pro Gln Tyr Phe
485 490 495
Ser Asp Ala Cys Val His His Ile Lys Arg Arg Asp Ile Val Leu Lys
500 505 510
Trp Glu Leu Gly Glu Gly Ala Phe Gly Lys Val Phe Leu Ala Glu Cys
515 520 525
Tyr Asn Leu Leu Pro Glu Gln Asp Lys Met Leu Val Ala Val Lys Ala
530 535 540
Leu Lys Glu Val Ser Glu Ser Ala Arg Gln Asp Phe Gln Arg Glu Ala
545 550 555 560
Gln Leu Leu Thr Val Leu Gln His Gln His Ile Val Arg Phe Phe Gly
565 570 575
Val Cys Thr Glu Gly Arg Pro Leu Leu Met Val Phe Glu Tyr Met Arg
580 585 590
His Gly Asp Leu Asn Arg Phe Leu Arg Ser His Gly Pro Asp Ala Lys
595 600 605
Leu Leu Ala Gly Arg Glu Asp Val Ala Pro Gly Pro Leu Gly Leu Ser
610 615 620
Gln Leu Leu Ala Val Ala Ser Gln Val Ala Ala Gly Met Val Tyr Leu
625 630 635 640
Ala Gly Leu His Phe Val His Arg Asp Leu Ala Thr Arg Asn Cys Leu
645 650 655
Val Gly Gln Gly Leu Val Val Lys Ile Gly Asp Phe Gly Met Ser Arg
660 665 670
Asp Ile Tyr Ser Thr Asp Tyr Tyr Arg Val Gly Gly Arg Thr Met Leu
675 680 685
Pro Ile Arg Trp Met Pro Pro Glu Ser Ile Leu Tyr Arg Lys Phe Thr
690 695 700
Thr Glu Ser Asp Val Trp Ser Phe Gly Val Val Leu Trp Glu Ile Phe
705 710 715 720
Thr Tyr Gly Lys Gln Pro Trp Tyr Gln Leu Ser Asn Thr Glu Ala Ile
725 730 735
Glu Cys Ile Thr Gln Gly Arg Glu Leu Glu Arg Pro Arg Ala Cys Pro
740 745 750
Pro Glu Val Tyr Ala Ile Met Arg Gly Cys Trp Gln Arg Glu Pro Gln
755 760 765
Gln Arg His Ser Ile Lys Glu Val His Ala Arg Leu Gln Ala Leu Ala
770 775 780
Gln Ala Pro Pro Val Tyr Leu Asp Val Leu Gly
785 790 795
<210> 7
<211> 416
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD кошки (v1)
<400> 7
Met Leu Arg Gly Gly Arg Gly Pro Arg Gly Gly His Gly Arg Ala Ala
1 5 10 15
Gly Pro Gly Ser Leu Leu Ala Trp Leu Met Leu Ala Ser Ala Gly Ala
20 25 30
Ala Pro Cys Ala Asp Val Cys Cys Pro His Gly Pro Ser Gly Leu Arg
35 40 45
Cys Thr Arg Ala Gly Ala Leu Glu Ser Leu Arg Arg Leu Pro Gly Ala
50 55 60
Glu Asn Leu Thr Glu Leu Tyr Ile Glu Asn Gln Glu Arg Leu Arg His
65 70 75 80
Leu Glu Pro Ser Asp Leu Arg Gly Leu Gly Glu Leu Arg Gly Leu Thr
85 90 95
Ile Val Lys Ser Gly Leu Arg Phe Val Ala Pro Asp Val Phe His Phe
100 105 110
Thr Pro Arg Leu Ser Arg Leu Asn Leu Ser Phe Asn Ala Leu Glu Ser
115 120 125
Leu Ser Trp Lys Thr Val Gln Gly Leu Ser Leu Gln Glu Leu Val Leu
130 135 140
Ser Gly Asn Pro Leu Arg Cys Ser Cys Ala Leu His Trp Leu Leu Arg
145 150 155 160
Trp Glu Glu Glu Gly Leu Gly Gly Val Arg Ala Gln Arg Leu Gln Cys
165 170 175
Pro Gly Gln Gly Pro Leu Ala Leu Leu Ser Asn Ala Ser Cys Gly Val
180 185 190
Pro Val Leu Lys Val Gln Thr Pro Asn Ala Ser Val Asn Val Gly Asp
195 200 205
Asp Val Leu Leu Gln Cys Gln Val Glu Gly Arg Gly Leu Glu Gln Ala
210 215 220
Gly Trp Ile Leu Thr Glu Leu Glu Glu Ser Ala Thr Val Thr Gln Ser
225 230 235 240
Gly Ala Leu Pro Ser Leu Gly Leu Thr Leu Ala Asn Val Thr Ser Asp
245 250 255
Leu Asn Arg Lys Asn Val Thr Cys Trp Ala Glu Asn Asp Val Gly Arg
260 265 270
Ala Glu Val Ser Val Gln Val Asn Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln
275 280 285
Leu His Ala Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val
290 295 300
Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val
305 310 315 320
Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Ala Ala
325 330 335
Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His
340 345 350
Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg
355 360 365
Ala Ala Ala Ser Val Leu Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe
370 375 380
Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Ser Asn
385 390 395 400
Ser Thr Ser Gly Asp Pro Val Glu Lys Lys Asp Glu Thr Pro Phe Gly
405 410 415
<210> 8
<211> 125
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD кошки (v2)
<400> 8
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Ala Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Ala Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Ser Val Leu Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Ser Asn Ser Thr Ser Gly Asp
115 120 125
<210> 9
<211> 101
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD кошки (v3)
<400> 9
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Ala Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Ala Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Ser Val Leu Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro
100
<210> 10
<211> 99
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD кошки (v4)
<400> 10
Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Ala Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Ala Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Ser Val Leu Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro
<210> 11
<211> 796
<212> БЕЛОК
<213> Equus caballus
<220>
<221> прочий_признак
<223> TrkA лошади
<400> 11
Met Leu Arg Gly Gly Arg Arg Gly Gln Leu Gly Trp His Gly Arg Ala
1 5 10 15
Thr Gly Pro Gly Ser Leu Leu Ala Trp Leu Met Leu Ala Ser Ala Gly
20 25 30
Ala Ala Pro Cys Pro Asp Ala Cys Cys Pro His Gly Pro Ser Gly Leu
35 40 45
Arg Cys Thr Gln Pro Gly Ala Leu Asp Ser Leu Arg His Leu Pro Gly
50 55 60
Ala Glu Asn Leu Thr Glu Leu Tyr Ile Glu Asn Gln Gln Asn Leu Gln
65 70 75 80
Arg Leu Glu Arg Asn Asp Leu Arg Gly Leu Gly Glu Leu Arg Asn Leu
85 90 95
Thr Ile Val Lys Ser Gly Leu His Phe Val Ala Pro Asp Ala Phe His
100 105 110
Phe Thr Pro Arg Leu Ser Arg Leu Asn Leu Ser Phe Asn Ala Leu Lys
115 120 125
Ser Leu Ser Trp Lys Thr Val Gln Gly Leu Ser Leu Gln Gln Leu Val
130 135 140
Leu Leu Gly Asn Pro Leu Asp Cys Ser Cys Ala Leu Arg Trp Leu Gln
145 150 155 160
Arg Trp Glu Glu Glu Gly Leu Gly Gly Val Arg Glu Gln Lys Leu Gln
165 170 175
Cys His Gln Gln Gly Pro Leu Ala Leu Met Ser Asn Thr Asn Cys Gly
180 185 190
Val Pro Leu Leu Lys Val Gln Val Pro Asn Ala Ser Val Asp Val Gly
195 200 205
Asp Asn Val Trp Leu Gln Cys Gln Val Glu Gly Gln Gly Leu Glu Gln
210 215 220
Ala Gly Trp Ile Leu Thr Glu Leu Glu Glu Ser Ala Thr Val Met Gln
225 230 235 240
Ser Gly Gly Leu Pro Ser Leu Gly Leu Thr Leu Ala Asn Val Thr Ser
245 250 255
Asp Leu Asn Arg Lys Asn Val Thr Cys Trp Ala Glu Asn Asp Val Gly
260 265 270
Arg Ala Glu Val Ser Val Gln Val Asn Val Ser Phe Pro Ala Ser Val
275 280 285
His Leu Gln Thr Ala Val Glu Gln His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser
290 295 300
Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Thr Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser
305 310 315 320
Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Ser Ala
325 330 335
Ala Asn Glu Thr Met Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr
340 345 350
His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Thr Asn Pro Tyr Gly
355 360 365
Gln Asp Ser Ala Ser Val Met Val Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu
370 375 380
Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr
385 390 395 400
Asn Ser Thr Ser Arg Asp Pro Val Glu Lys Lys Asp Glu Thr His Phe
405 410 415
Gly Val Ser Val Ala Val Gly Leu Ala Val Phe Ala Cys Leu Phe Leu
420 425 430
Ser Thr Leu Phe Leu Val Leu Asn Lys Cys Gly Arg Arg Asn Lys Phe
435 440 445
Gly Ile Asn Arg Pro Ala Val Leu Ala Pro Glu Asp Gly Leu Ala Met
450 455 460
Ser Leu His Phe Met Thr Leu Gly Gly Ser Ser Leu Ser Pro Thr Glu
465 470 475 480
Gly Lys Gly Ser Gly Leu Gln Gly His Ile Ile Glu Asn Pro Gln Tyr
485 490 495
Phe Ser Asp Ala Cys Val His His Ile Lys Arg Arg Asp Ile Val Leu
500 505 510
Lys Trp Glu Leu Gly Glu Gly Ala Phe Gly Lys Val Phe Leu Ala Glu
515 520 525
Cys His Asn Leu Leu Pro Glu Gln Asp Lys Met Leu Val Ala Val Lys
530 535 540
Ala Leu Lys Glu Val Ser Glu Ser Ala Arg Gln Asp Phe Gln Arg Glu
545 550 555 560
Ala Glu Leu Leu Thr Met Leu Gln His Gln His Ile Val Arg Phe Phe
565 570 575
Gly Val Cys Thr Glu Gly Arg Pro Leu Leu Met Val Phe Glu Tyr Met
580 585 590
Arg His Gly Asp Leu Asn Arg Phe Leu Arg Ser His Gly Pro Asp Ala
595 600 605
Lys Leu Leu Ala Gly Gly Glu Asp Val Ala Pro Gly Pro Leu Gly Leu
610 615 620
Gly Gln Leu Leu Ala Val Ala Ser Gln Val Ala Ala Gly Met Val Tyr
625 630 635 640
Leu Ala Gly Leu His Phe Val His Arg Asp Leu Ala Thr Arg Asn Cys
645 650 655
Leu Val Gly Gln Gly Leu Val Val Lys Ile Gly Asp Phe Gly Met Ser
660 665 670
Arg Asp Ile Tyr Ser Thr Asp Tyr Tyr Arg Val Gly Gly Arg Thr Met
675 680 685
Leu Pro Ile Arg Trp Met Pro Pro Glu Ser Ile Leu Tyr Arg Lys Phe
690 695 700
Thr Thr Glu Ser Asp Val Trp Ser Phe Gly Val Val Leu Trp Glu Ile
705 710 715 720
Phe Thr Tyr Gly Lys Gln Pro Trp Tyr Gln Leu Ser Asn Thr Glu Ala
725 730 735
Ile Glu Cys Ile Thr Gln Gly Arg Glu Leu Glu Arg Pro Arg Ala Cys
740 745 750
Pro Pro Glu Val Tyr Ala Ile Met Arg Gly Cys Trp Gln Arg Glu Pro
755 760 765
Gln Gln Arg His Ser Ile Lys Asp Val His Ala Arg Leu Gln Ala Leu
770 775 780
Val Gln Ala Pro Pro Val Tyr Leu Asp Val Leu Gly
785 790 795
<210> 12
<211> 417
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади (v1)
<400> 12
Met Leu Arg Gly Gly Arg Arg Gly Gln Leu Gly Trp His Gly Arg Ala
1 5 10 15
Thr Gly Pro Gly Ser Leu Leu Ala Trp Leu Met Leu Ala Ser Ala Gly
20 25 30
Ala Ala Pro Cys Pro Asp Ala Cys Cys Pro His Gly Pro Ser Gly Leu
35 40 45
Arg Cys Thr Gln Pro Gly Ala Leu Asp Ser Leu Arg His Leu Pro Gly
50 55 60
Ala Glu Asn Leu Thr Glu Leu Tyr Ile Glu Asn Gln Gln Asn Leu Gln
65 70 75 80
Arg Leu Glu Arg Asn Asp Leu Arg Gly Leu Gly Glu Leu Arg Asn Leu
85 90 95
Thr Ile Val Lys Ser Gly Leu His Phe Val Ala Pro Asp Ala Phe His
100 105 110
Phe Thr Pro Arg Leu Ser Arg Leu Asn Leu Ser Phe Asn Ala Leu Lys
115 120 125
Ser Leu Ser Trp Lys Thr Val Gln Gly Leu Ser Leu Gln Gln Leu Val
130 135 140
Leu Leu Gly Asn Pro Leu Asp Cys Ser Cys Ala Leu Arg Trp Leu Gln
145 150 155 160
Arg Trp Glu Glu Glu Gly Leu Gly Gly Val Arg Glu Gln Lys Leu Gln
165 170 175
Cys His Gln Gln Gly Pro Leu Ala Leu Met Ser Asn Thr Asn Cys Gly
180 185 190
Val Pro Leu Leu Lys Val Gln Val Pro Asn Ala Ser Val Asp Val Gly
195 200 205
Asp Asn Val Trp Leu Gln Cys Gln Val Glu Gly Gln Gly Leu Glu Gln
210 215 220
Ala Gly Trp Ile Leu Thr Glu Leu Glu Glu Ser Ala Thr Val Met Gln
225 230 235 240
Ser Gly Gly Leu Pro Ser Leu Gly Leu Thr Leu Ala Asn Val Thr Ser
245 250 255
Asp Leu Asn Arg Lys Asn Val Thr Cys Trp Ala Glu Asn Asp Val Gly
260 265 270
Arg Ala Glu Val Ser Val Gln Val Asn Val Ser Phe Pro Ala Ser Val
275 280 285
His Leu Gln Thr Ala Val Glu Gln His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser
290 295 300
Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Thr Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser
305 310 315 320
Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Ser Ala
325 330 335
Ala Asn Glu Thr Met Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr
340 345 350
His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Thr Asn Pro Tyr Gly
355 360 365
Gln Asp Ser Ala Ser Val Met Val Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu
370 375 380
Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr
385 390 395 400
Asn Ser Thr Ser Arg Asp Pro Val Glu Lys Lys Asp Glu Thr His Phe
405 410 415
Gly
<210> 13
<211> 125
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади (v2)
<400> 13
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val His Leu Gln Thr Ala Val Glu Gln His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Thr Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Asp Ser Ala Ser Val Met Val Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Arg Asp
115 120 125
<210> 14
<211> 101
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади (v3)
<400> 14
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val His Leu Gln Thr Ala Val Glu Gln His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Thr Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Asp Ser Ala Ser Val Met Val Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro
100
<210> 15
<211> 99
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади (v4)
<400> 15
Phe Pro Ala Ser Val His Leu Gln Thr Ala Val Glu Gln His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Thr Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Asp Ser Ala Ser Val Met Val Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro
<210> 16
<211> 384
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - IgG-B Fc собаки дикого
типа с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q + CD16 +
<400> 16
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro
115 120 125
Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr
130 135 140
Ser Gly Asp Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
145 150 155 160
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
165 170 175
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
180 185 190
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
195 200 205
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
225 230 235 240
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
245 250 255
Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
260 265 270
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
275 280 285
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
290 295 300
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
305 310 315 320
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
325 330 335
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
340 345 350
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
355 360 365
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
370 375 380
<210> 17
<211> 360
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - IgG-B Fc собаки дикого
типа с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q + CD16 +
<400> 17
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
130 135 140
Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
145 150 155 160
Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
165 170 175
Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
180 185 190
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
195 200 205
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp
210 215 220
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro
225 230 235 240
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
245 250 255
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
260 265 270
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
275 280 285
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
290 295 300
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
305 310 315 320
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
325 330 335
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
340 345 350
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 18
<211> 358
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - IgG-B Fc собаки дикого
типа с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q + CD16 +
<400> 18
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala
20 25 30
Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe
100 105 110
Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu
130 135 140
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
145 150 155 160
Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp
165 170 175
Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln
180 185 190
Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr
195 200 205
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys
210 215 220
Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro
225 230 235 240
Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser
245 250 255
Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val
260 265 270
Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val
275 280 285
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr
290 295 300
Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
305 310 315 320
Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys
325 330 335
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu
340 345 350
Ser His Ser Pro Gly Lys
355
<210> 19
<211> 393
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD кошки v2 - IgG2 Fc кошки дикого
типа с сигнальной последовательностью Белок A + C1q - CD16 -
<400> 19
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Ala Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Ala Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Ser Val Leu Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro
115 120 125
Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Ser Asn Ser Thr
130 135 140
Ser Gly Asp Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Pro Lys Thr Ala
145 150 155 160
Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys Cys Pro Val Pro
165 170 175
Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys
180 185 190
Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val
195 200 205
Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr Trp Phe Val Asp
210 215 220
Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg Glu Glu Gln Phe
225 230 235 240
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Leu His Gln Asp
245 250 255
Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Ser Lys Ser Leu
260 265 270
Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro His
275 280 285
Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu Glu Leu Ser Glu
290 295 300
Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe His Pro Pro Asp
305 310 315 320
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu Pro Glu Asn Asn
325 330 335
Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly Thr Tyr Phe Leu
340 345 350
Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln Arg Gly Asn Thr
355 360 365
Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser His His Thr Gln
370 375 380
Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
385 390
<210> 20
<211> 369
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD кошки v3 - IgG2 Fc кошки дикого
типа с сигнальной последовательностью Белок A + C1q - CD16 -
<400> 20
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Ala Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Ala Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Ser Val Leu Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly
130 135 140
Glu Gly Pro Lys Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val
145 150 155 160
Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr
165 170 175
Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn
180 185 190
Val Gln Ile Thr Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys
195 200 205
Thr Arg Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
210 215 220
Val Leu Pro Ile Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys
225 230 235 240
Cys Lys Val Asn Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile
245 250 255
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro
260 265 270
Pro Thr Gln Glu Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu
275 280 285
Ile Lys Gly Phe His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr
290 295 300
Gly Gln Pro Glu Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu
305 310 315 320
Asp Ser Asp Gly Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg
325 330 335
Ser His Trp Gln Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu
340 345 350
Ala Leu His Ser His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly
355 360 365
Lys
<210> 21
<211> 367
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD кошки v4 - IgG2 Fc кошки дикого
типа с сигнальной последовательностью Белок A + C1q - CD16 -
<400> 21
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Ala Ala
20 25 30
Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Ala Ala Asn Glu Thr Val
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Ser
100 105 110
Val Leu Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Gly
130 135 140
Pro Lys Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile
145 150 155 160
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu
165 170 175
Val Thr Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln
180 185 190
Ile Thr Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg
195 200 205
Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
210 215 220
Pro Ile Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys
225 230 235 240
Val Asn Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys
245 250 255
Ala Lys Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr
260 265 270
Gln Glu Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys
275 280 285
Gly Phe His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln
290 295 300
Pro Glu Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser
305 310 315 320
Asp Gly Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His
325 330 335
Trp Gln Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu
340 345 350
His Ser His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
355 360 365
<210> 22
<211> 389
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади v2 - вариант IgG2 Fc лошади
с сигнальной последовательностью Белок A + C1q - CD16 -
<400> 22
Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro
1 5 10 15
Gly Ser Thr Gly Val Ser Phe Pro Ala Ser Val His Leu Gln Thr Ala
20 25 30
Val Glu Gln His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Thr Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Asp Ser Ala Ser
100 105 110
Val Met Val Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp
115 120 125
Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Arg
130 135 140
Asp Pro Pro Cys Val Leu Ser Ala Glu Gly Val Ile Pro Ile Pro Ser
145 150 155 160
Val Pro Lys Pro Gln Cys Pro Pro Tyr Thr His Ser Lys Phe Leu Gly
165 170 175
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met
180 185 190
Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp
195 200 205
Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val
210 215 220
His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
225 230 235 240
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly
245 250 255
Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile
260 265 270
Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val
275 280 285
Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser
290 295 300
Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu
305 310 315 320
Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr
325 330 335
Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
340 345 350
Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala
355 360 365
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile Ser
370 375 380
Glu Ser Leu Gly Lys
385
<210> 23
<211> 365
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади v3 - вариант IgG2 Fc лошади
с сигнальной последовательностью Белок A + C1q - CD16 -
<400> 23
Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro
1 5 10 15
Gly Ser Thr Gly Val Ser Phe Pro Ala Ser Val His Leu Gln Thr Ala
20 25 30
Val Glu Gln His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Thr Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Asp Ser Ala Ser
100 105 110
Val Met Val Ala Phe Met Asp Asn Pro Pro Pro Cys Val Leu Ser Ala
115 120 125
Glu Gly Val Ile Pro Ile Pro Ser Val Pro Lys Pro Gln Cys Pro Pro
130 135 140
Tyr Thr His Ser Lys Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
145 150 155 160
Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr
165 170 175
Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser
180 185 190
Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg
195 200 205
Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
210 215 220
Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr
225 230 235 240
Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys
245 250 255
Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp
260 265 270
Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe
275 280 285
Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu
290 295 300
Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly
305 310 315 320
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln
325 330 335
Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn
340 345 350
His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu Gly Lys
355 360 365
<210> 24
<211> 363
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади v4 - вариант IgG2 Fc лошади
с сигнальной последовательностью Белок A + C1q - CD16 -
<400> 24
Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro
1 5 10 15
Gly Ser Thr Gly Phe Pro Ala Ser Val His Leu Gln Thr Ala Val Glu
20 25 30
Gln His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro
35 40 45
Thr Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe
50 55 60
Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met Arg His
65 70 75 80
Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr
85 90 95
Thr Leu Leu Ala Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Asp Ser Ala Ser Val Met
100 105 110
Val Ala Phe Met Asp Asn Pro Pro Pro Cys Val Leu Ser Ala Glu Gly
115 120 125
Val Ile Pro Ile Pro Ser Val Pro Lys Pro Gln Cys Pro Pro Tyr Thr
130 135 140
His Ser Lys Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn
145 150 155 160
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val
165 170 175
Val Val Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr
180 185 190
Val Asp Asn Thr Glu Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala
195 200 205
Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His
210 215 220
Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val
225 230 235 240
Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro
245 250 255
Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu
260 265 270
Ala Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro
275 280 285
Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu
290 295 300
Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr
305 310 315 320
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val
325 330 335
Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
340 345 350
Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu Gly Lys
355 360
<210> 25
<211> 125
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки (v2) Дополнительный
дисульфид
<400> 25
Val Ser Phe Pro Ala Ser Cys Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Cys Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Gly Asp
115 120 125
<210> 26
<211> 101
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки (v3) Дополнительный
дисульфид
<400> 26
Val Ser Phe Pro Ala Ser Cys Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Cys Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro
100
<210> 27
<211> 99
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки (v4) Дополнительный
дисульфид
<400> 27
Phe Pro Ala Ser Cys Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Cys Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro
<210> 28
<211> 125
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD кошки (v2) Дополнительный
дисульфид
<400> 28
Val Ser Phe Pro Ala Ser Cys Gln Leu His Ala Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Ala Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Cys Ala Ala Ser Val Leu Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Ser Asn Ser Thr Ser Gly Asp
115 120 125
<210> 29
<211> 101
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD кошки (v3) Дополнительный
дисульфид
<400> 29
Val Ser Phe Pro Ala Ser Cys Gln Leu His Ala Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Ala Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Cys Ala Ala Ser Val Leu Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro
100
<210> 30
<211> 99
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD кошки (v4) Дополнительный
дисульфид
<400> 30
Phe Pro Ala Ser Cys Gln Leu His Ala Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Ala Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Cys Ala Ala Ser Val Leu Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro
<210> 31
<211> 125
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади (v2) Дополнительный
дисульфид
<400> 31
Val Ser Phe Pro Ala Ser Cys His Leu Gln Thr Ala Val Glu Gln His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Thr Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Cys Ser Ala Ser Val Met Val Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Arg Asp
115 120 125
<210> 32
<211> 101
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади (v3) Дополнительный
дисульфид
<400> 32
Val Ser Phe Pro Ala Ser Cys His Leu Gln Thr Ala Val Glu Gln His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Thr Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Cys Ser Ala Ser Val Met Val Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro
100
<210> 33
<211> 99
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади (v4) Дополнительный
дисульфид
<400> 33
Phe Pro Ala Ser Cys His Leu Gln Thr Ala Val Glu Gln His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Thr Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Cys Ser Ala Ser Val Met Val Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro
<210> 34
<211> 221
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG-A Fc собаки дикого типа Белок A- C1q-
CD16 -
<400> 34
Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu
50 55 60
Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
85 90 95
Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
115 120 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
130 135 140
Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu
145 150 155 160
Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
165 170 175
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
180 185 190
Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Thr Leu Gln Asn
195 200 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 35
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG-В Fc собаки дикого типа Белок A+ C1q+
CD16+
<400> 35
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 36
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG-В Fc собаки дикого типа с шарниром
Белок A+ C1q+ CD16+
<400> 36
Pro Lys Arg Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys
1 5 10 15
Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser
50 55 60
Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn
100 105 110
Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg
115 120 125
Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
145 150 155 160
Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu
165 170 175
Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
180 185 190
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn
210 215 220
His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 37
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG-С Fc собаки дикого типа Белок A- C1q+
CD16 +
<400> 37
Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
115 120 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 38
<211> 235
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG-С Fc собаки дикого типа с шарниром
Белок A- C1q+ CD16+
<400> 38
Ala Lys Glu Cys Glu Cys Lys Cys Asn Cys Asn Asn Cys Pro Cys Pro
1 5 10 15
Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys
20 25 30
Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val
35 40 45
Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe
50 55 60
Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu Glu
65 70 75 80
Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His
85 90 95
Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys
100 105 110
Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly Gln
115 120 125
Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Met
130 135 140
Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe Pro
145 150 155 160
Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu
165 170 175
Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr
180 185 190
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly
195 200 205
Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
210 215 220
Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 39
<211> 221
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG-D Fc собаки дикого типа Белок A- C1q-
CD16-
<400> 39
Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys
20 25 30
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
85 90 95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
115 120 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
130 135 140
Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu
145 150 155 160
Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
165 170 175
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
180 185 190
Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu Gln Asn
195 200 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 40
<211> 221
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-А Fc собаки C1q- CD16- Белок A+
I(21)T R(23)L T(25)A E(80)G T(205)A Q(207)H
<400> 40
Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu
50 55 60
Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
85 90 95
Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
115 120 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
130 135 140
Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu
145 150 155 160
Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
165 170 175
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
180 185 190
Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn
195 200 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 41
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-С Fc собаки C1q+ Белок A+
I(21)T V(23)L T(24)I
<400> 41
Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
115 120 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 42
<211> 221
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-D Fc собаки C1q- CD16- Белок A+
I(21)T R(23)L T(25)A E(80)G Q(207)H
<400> 42
Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys
20 25 30
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
85 90 95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
115 120 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
130 135 140
Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu
145 150 155 160
Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
165 170 175
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
180 185 190
Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn
195 200 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 43
<211> 221
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-А Fc собаки C1q- CD16- Белок A+
I(21)T Q(207)H
<400> 43
Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu
50 55 60
Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
85 90 95
Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
115 120 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
130 135 140
Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu
145 150 155 160
Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
165 170 175
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
180 185 190
Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Thr Leu His Asn
195 200 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 44
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-С Fc собаки C1q+ Белок A+
I(21)T
<400> 44
Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
115 120 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 45
<211> 221
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-D Fc собаки C1q- Белок A+
I(21)T Q(207)H
<400> 45
Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys
20 25 30
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
85 90 95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
115 120 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
130 135 140
Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu
145 150 155 160
Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
165 170 175
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
180 185 190
Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn
195 200 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 46
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q-
K(93)R
<400> 46
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 47
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-С Fc собаки Белок A- C1q- CD16+
K(93)R
<400> 47
Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Arg Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
115 120 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 48
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q+ CD16-
M(5)P
<400> 48
Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 49
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q+ CD16-
P(39)R
<400> 49
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 50
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q+ CD16-
D(38)G
<400> 50
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Gly Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 51
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q+ CD16-
D(38)G P(39)R
<400> 51
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 52
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q+ CD16-
K(97)I
<400> 52
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Ile Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 53
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q+ CD16-
A(98)G
<400> 53
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 54
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q+ CD16-
D(38)G K(97)I A(98)G
<400> 54
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Gly Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 55
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q+ CD16-
M(5)P P(39)R
<400> 55
Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 56
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-С Fc собаки Белок A- C1q+ CD16-
L(5)P
<400> 56
Pro Gly Cys Gly Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
115 120 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 57
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-С Fc собаки Белок A- C1q+ CD16-
P(39)R
<400> 57
Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Arg Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
115 120 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 58
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-С Fc собаки Белок A- C1q+ CD16-
D(38)G
<400> 58
Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Gly Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
115 120 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 59
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-С Fc собаки Белок A- C1q+ CD16-
K(97)I
<400> 59
Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Ile Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
115 120 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 60
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-С Fc собаки Белок A- C1q+ CD16-
A(98)G
<400> 60
Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
115 120 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 61
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-С Fc собаки Белок A- C1q+ CD16-
L(5)P P(39)R
<400> 61
Pro Gly Cys Gly Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Arg Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
115 120 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 62
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-С Fc собаки Белок A- C1q+ CD16-
D(38)G K(97)I A(98)G
<400> 62
Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Gly Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
115 120 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 63
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-С Fc собаки C1q- K(93)R
Белок A+ I(21)T V(23)L T(24)I
<400> 63
Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Arg Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
115 120 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 64
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q- CD16-
K(93)R K(97)I A(98)G
<400> 64
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn
85 90 95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 65
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q- CD16-
D(38)G K(93)R K(97)I A(98)G
<400> 65
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Gly Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn
85 90 95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 66
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q- CD16-
M(5)P P(39)R K(93)R
<400> 66
Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 67
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q- CD16-
M(5)P D(38)G P(39)R K(93)R
<400> 67
Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 68
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-С Fc собаки Белок A- C1q- CD16-
D(38)G K(93)R K(97)I A(98)G
<400> 68
Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Gly Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Arg Val Asn Asn
85 90 95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
115 120 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 69
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-С Fc собаки Белок A- C1q- CD16-
M(5)P P(39)R K(93)R
<400> 69
Pro Gly Cys Gly Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Arg Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Arg Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
115 120 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 70
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG1 Fc лошади дикого типа Белок A+ C1q+
<400> 70
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu
1 5 10 15
Met Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
20 25 30
Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Met Asp Gly Val Glu
35 40 45
Val Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr
50 55 60
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser
65 70 75 80
Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Gln Pro
85 90 95
Ile Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys Gly Arg Ser Gln Glu Pro Gln
100 105 110
Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Ser Lys Lys Ser Lys Val
115 120 125
Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Glu Ile Asn Ile
130 135 140
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Leu Glu Thr Lys Tyr Ser Thr
145 150 155 160
Thr Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
165 170 175
Leu Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys
180 185 190
Gly Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Asn Val
195 200 205
Ser Lys Asn Pro Gly Lys
210
<210> 71
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG2 Fc лошади дикого типа Белок A- C1q-
<400> 71
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu
1 5 10 15
Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser
20 25 30
Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu
35 40 45
Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr
50 55 60
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser
65 70 75 80
Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro
85 90 95
Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln
100 105 110
Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val
115 120 125
Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val
130 135 140
Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr
145 150 155 160
Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
165 170 175
Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys
180 185 190
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Phe Thr Lys Thr Asp Ile
195 200 205
Ser Glu Ser Leu Gly Lys
210
<210> 72
<211> 244
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG2 Fc лошади дикого типа с шарниром
Белок A- C1q-
<400> 72
Pro Pro Cys Val Leu Ser Ala Glu Gly Val Ile Pro Ile Pro Ser Val
1 5 10 15
Pro Lys Pro Gln Cys Pro Pro Tyr Thr His Ser Lys Phe Leu Gly Gly
20 25 30
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu Met Ile
35 40 45
Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln
50 55 60
Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His
65 70 75 80
Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
85 90 95
Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys
100 105 110
Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser
115 120 125
Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr
130 135 140
Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val
145 150 155 160
Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp
165 170 175
Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro
180 185 190
Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser
195 200 205
Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val
210 215 220
Met His Glu Ala Leu His Asn His Phe Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu
225 230 235 240
Ser Leu Gly Lys
<210> 73
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG3 Fc лошади дикого типа Белок A+ C1q+
<400> 73
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu
1 5 10 15
Met Ile Thr Arg Met Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val Asp Val Ser
20 25 30
His Asp Ser Ser Asp Val Leu Phe Thr Trp Tyr Val Asp Gly Thr Glu
35 40 45
Val Lys Thr Ala Lys Thr Met Pro Asn Glu Glu Gln Asn Asn Ser Thr
50 55 60
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Asn
65 70 75 80
Gly Lys Lys Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro
85 90 95
Val Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Thr Gly Gln Thr Arg Val Pro Gln
100 105 110
Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val
115 120 125
Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Thr Val
130 135 140
Glu Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu Pro Glu Gly Lys Tyr Arg Thr
145 150 155 160
Thr Glu Ala Gln Lys Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
165 170 175
Leu Thr Val Glu Lys Asp Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys
180 185 190
Val Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Val Met Gln Lys Asn Ile
195 200 205
Ser Lys Asn Pro Gly Lys
210
<210> 74
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG4 Fc лошади дикого типа Белок A+ C1q+
<400> 74
Val Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu
1 5 10 15
Met Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Gly
20 25 30
His Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
35 40 45
Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Gln Glu Gln Phe Asn Ser Thr
50 55 60
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Lys Asp Trp Leu Ser
65 70 75 80
Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
85 90 95
Val Glu Arg Thr Ile Ser Ala Pro Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
100 105 110
Val Tyr Val Leu Ala Pro His Arg Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val
115 120 125
Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Ile
130 135 140
Glu Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr
145 150 155 160
Thr Pro Ala Gln Leu Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
165 170 175
Leu Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys
180 185 190
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Glu Lys Ser Val
195 200 205
Ser Lys Ser Pro Gly Lys
210
<210> 75
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG5 Fc лошади дикого типа Белок A- C1q-
<400> 75
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu
1 5 10 15
Met Ile Ser Arg Lys Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly
20 25 30
His Asp Asp Pro Asp Val Gln Phe Thr Trp Phe Val Asp Gly Val Glu
35 40 45
Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr
50 55 60
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser
65 70 75 80
Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Ser Lys Ala Leu Pro Ala Pro
85 90 95
Val Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Leu Arg Val Pro Gln
100 105 110
Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Asn Thr Val
115 120 125
Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Glu Ile Asp Val
130 135 140
Glu Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Thr
145 150 155 160
Thr Pro Ala Gln Leu Asn Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
165 170 175
Leu Ser Val Glu Thr Ser Arg Trp Lys Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys
180 185 190
Gly Val Met His Glu Ala Val Glu Asn His Tyr Thr Gln Lys Asn Val
195 200 205
Ser His Ser Pro Gly Lys
210
<210> 76
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG6 Fc лошади дикого типа Белок A- C1q-
<400> 76
Gly Arg Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu
1 5 10 15
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
20 25 30
Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
35 40 45
Ala His Thr Ala Thr Thr Lys Ala Lys Glu Lys Gln Asp Asn Ser Thr
50 55 60
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Arg Arg
65 70 75 80
Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Arg Ala Leu Pro Ala Pro
85 90 95
Val Glu Arg Thr Ile Thr Lys Ala Lys Gly Glu Leu Gln Asp Pro Gln
100 105 110
Val Tyr Ile Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Val Thr Lys Asn Thr Val
115 120 125
Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asn Val
130 135 140
Glu Trp Gln Ser Asn Glu Glu Pro Glu Pro Glu Val Lys Tyr Ser Thr
145 150 155 160
Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
165 170 175
Leu Thr Val Glu Thr Asp Arg Trp Glu Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys
180 185 190
Val Val Met His Glu Ala Ile Arg His Thr Tyr Arg Gln Lys Ser Ile
195 200 205
Thr Asn Phe Pro Gly Lys
210
<210> 77
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG7 Fc лошади дикого типа Белок A+ C1q+
<400> 77
Val Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu
1 5 10 15
Met Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Gly
20 25 30
His Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
35 40 45
Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Gln Glu Gln Asn Asn Ser Thr
50 55 60
Tyr Arg Val Val Ser Ile Leu Ala Ile Gln His Lys Asp Trp Leu Ser
65 70 75 80
Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro
85 90 95
Val Gln Lys Thr Ile Ser Lys Pro Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
100 105 110
Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val
115 120 125
Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Ile
130 135 140
Glu Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr
145 150 155 160
Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
165 170 175
Leu Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys
180 185 190
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Glu Lys Ser Val
195 200 205
Ser Lys Ser Pro Gly Lys
210
<210> 78
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG2 Fc лошади C1q- Белок A+
F(203)Y
<400> 78
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu
1 5 10 15
Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser
20 25 30
Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu
35 40 45
Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr
50 55 60
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser
65 70 75 80
Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro
85 90 95
Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln
100 105 110
Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val
115 120 125
Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val
130 135 140
Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr
145 150 155 160
Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
165 170 175
Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys
180 185 190
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile
195 200 205
Ser Glu Ser Leu Gly Lys
210
<210> 79
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG2 Fc лошади C1q- Белок A+
A(15)T F(203)Y
<400> 79
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu
1 5 10 15
Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser
20 25 30
Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu
35 40 45
Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr
50 55 60
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser
65 70 75 80
Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro
85 90 95
Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln
100 105 110
Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val
115 120 125
Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val
130 135 140
Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr
145 150 155 160
Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
165 170 175
Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys
180 185 190
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile
195 200 205
Ser Glu Ser Leu Gly Lys
210
<210> 80
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG5 Fc лошади C1q- Белок A+
V(199)L E(200)H
<400> 80
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu
1 5 10 15
Met Ile Ser Arg Lys Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly
20 25 30
His Asp Asp Pro Asp Val Gln Phe Thr Trp Phe Val Asp Gly Val Glu
35 40 45
Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr
50 55 60
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser
65 70 75 80
Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Ser Lys Ala Leu Pro Ala Pro
85 90 95
Val Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Leu Arg Val Pro Gln
100 105 110
Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Asn Thr Val
115 120 125
Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Glu Ile Asp Val
130 135 140
Glu Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Thr
145 150 155 160
Thr Pro Ala Gln Leu Asn Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
165 170 175
Leu Ser Val Glu Thr Ser Arg Trp Lys Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys
180 185 190
Gly Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Asn Val
195 200 205
Ser His Ser Pro Gly Lys
210
<210> 81
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG6 Fc лошади C1q- Белок A+
I(199)L R(200)H H(201)N T(202)H
<400> 81
Gly Arg Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu
1 5 10 15
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
20 25 30
Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
35 40 45
Ala His Thr Ala Thr Thr Lys Ala Lys Glu Lys Gln Asp Asn Ser Thr
50 55 60
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Arg Arg
65 70 75 80
Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Arg Ala Leu Pro Ala Pro
85 90 95
Val Glu Arg Thr Ile Thr Lys Ala Lys Gly Glu Leu Gln Asp Pro Gln
100 105 110
Val Tyr Ile Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Val Thr Lys Asn Thr Val
115 120 125
Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asn Val
130 135 140
Glu Trp Gln Ser Asn Glu Glu Pro Glu Pro Glu Val Lys Tyr Ser Thr
145 150 155 160
Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
165 170 175
Leu Thr Val Glu Thr Asp Arg Trp Glu Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys
180 185 190
Val Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Arg Gln Lys Ser Ile
195 200 205
Thr Asn Phe Pro Gly Lys
210
<210> 82
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG1 Fc лошади Белок A+ C1q-
K(87)S
<400> 82
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu
1 5 10 15
Met Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
20 25 30
Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Met Asp Gly Val Glu
35 40 45
Val Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr
50 55 60
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser
65 70 75 80
Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Gln Pro
85 90 95
Ile Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys Gly Arg Ser Gln Glu Pro Gln
100 105 110
Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Ser Lys Lys Ser Lys Val
115 120 125
Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Glu Ile Asn Ile
130 135 140
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Leu Glu Thr Lys Tyr Ser Thr
145 150 155 160
Thr Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
165 170 175
Leu Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys
180 185 190
Gly Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Asn Val
195 200 205
Ser Lys Asn Pro Gly Lys
210
<210> 83
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG3 Fc лошади Белок A+ C1q-
K(87)S
<400> 83
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu
1 5 10 15
Met Ile Thr Arg Met Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val Asp Val Ser
20 25 30
His Asp Ser Ser Asp Val Leu Phe Thr Trp Tyr Val Asp Gly Thr Glu
35 40 45
Val Lys Thr Ala Lys Thr Met Pro Asn Glu Glu Gln Asn Asn Ser Thr
50 55 60
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Asn
65 70 75 80
Gly Lys Lys Phe Lys Cys Ser Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro
85 90 95
Val Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Thr Gly Gln Thr Arg Val Pro Gln
100 105 110
Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val
115 120 125
Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Thr Val
130 135 140
Glu Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu Pro Glu Gly Lys Tyr Arg Thr
145 150 155 160
Thr Glu Ala Gln Lys Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
165 170 175
Leu Thr Val Glu Lys Asp Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys
180 185 190
Val Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Val Met Gln Lys Asn Ile
195 200 205
Ser Lys Asn Pro Gly Lys
210
<210> 84
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG4 Fc лошади Белок A+ C1q-
K(87)S
<400> 84
Val Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu
1 5 10 15
Met Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Gly
20 25 30
His Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
35 40 45
Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Gln Glu Gln Phe Asn Ser Thr
50 55 60
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Lys Asp Trp Leu Ser
65 70 75 80
Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
85 90 95
Val Glu Arg Thr Ile Ser Ala Pro Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
100 105 110
Val Tyr Val Leu Ala Pro His Arg Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val
115 120 125
Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Ile
130 135 140
Glu Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr
145 150 155 160
Thr Pro Ala Gln Leu Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
165 170 175
Leu Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys
180 185 190
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Glu Lys Ser Val
195 200 205
Ser Lys Ser Pro Gly Lys
210
<210> 85
<211> 214
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG7 Fc лошади Белок A+ C1q-
K(87)S
<400> 85
Val Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu
1 5 10 15
Met Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Gly
20 25 30
His Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
35 40 45
Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Gln Glu Gln Asn Asn Ser Thr
50 55 60
Tyr Arg Val Val Ser Ile Leu Ala Ile Gln His Lys Asp Trp Leu Ser
65 70 75 80
Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro
85 90 95
Val Gln Lys Thr Ile Ser Lys Pro Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
100 105 110
Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val
115 120 125
Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Ile
130 135 140
Glu Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr
145 150 155 160
Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
165 170 175
Leu Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys
180 185 190
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Glu Lys Ser Val
195 200 205
Ser Lys Ser Pro Gly Lys
210
<210> 86
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG1а Fc кошки дикого типа Белок A+ C1q+
<400> 86
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1 5 10 15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
50 55 60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
100 105 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
115 120 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe
145 150 155 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
165 170 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
180 185 190
Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
210 215 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 87
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG1а Fc кошки дикого типа Белок A+ C1q+
<400> 87
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys
1 5 10 15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
50 55 60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
100 105 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
115 120 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe
145 150 155 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
165 170 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
180 185 190
Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
210 215 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 88
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG1b Fc кошки дикого типа Белок A+ C1q+
<400> 88
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1 5 10 15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
50 55 60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
100 105 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys
115 120 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Glu Gly Phe
145 150 155 160
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
165 170 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
180 185 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
210 215 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 89
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG1b Fc кошки дикого типа Белок A+ C1q+
<400> 89
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys
1 5 10 15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
50 55 60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
100 105 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys
115 120 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Glu Gly Phe
145 150 155 160
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
165 170 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
180 185 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
210 215 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 90
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой IgG2 Fc кошки дикого типа Белок A+ C1q-
<400> 90
Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1 5 10 15
Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr
50 55 60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
100 105 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
115 120 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe
145 150 155 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
165 170 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
180 185 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
210 215 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 91
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG1а Fc кошки Белок A+ C1q-
P(198)A
<400> 91
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys
1 5 10 15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
50 55 60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
100 105 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
115 120 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe
145 150 155 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
165 170 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
180 185 190
Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
210 215 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 92
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG1а Fc кошки Белок A+ C1q-
P(198)A
<400> 92
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1 5 10 15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
50 55 60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
100 105 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
115 120 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe
145 150 155 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
165 170 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
180 185 190
Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
210 215 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 93
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG1b Fc кошки Белок A+ C1q-
P(198)A
<400> 93
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys
1 5 10 15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
50 55 60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
100 105 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys
115 120 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Glu Gly Phe
145 150 155 160
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
165 170 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
180 185 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
210 215 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 94
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG1b Fc кошки Белок A+ C1q-
P(198)A
<400> 94
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1 5 10 15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
50 55 60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
100 105 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys
115 120 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Glu Gly Phe
145 150 155 160
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
165 170 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
180 185 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
210 215 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 95
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG2 Fc кошки Шарнир Cys G(14)C
<400> 95
Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Cys Pro Lys
1 5 10 15
Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr
50 55 60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
100 105 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
115 120 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe
145 150 155 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
165 170 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
180 185 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
210 215 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 96
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG1а Fc кошки с модифицированным
шарниром K(16)P
<400> 96
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Pro
1 5 10 15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
50 55 60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
100 105 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
115 120 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe
145 150 155 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
165 170 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
180 185 190
Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
210 215 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 97
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG1а Fc кошки с модифицированным
шарниром K(16)P
<400> 97
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Pro
1 5 10 15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
50 55 60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
100 105 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
115 120 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe
145 150 155 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
165 170 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
180 185 190
Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
210 215 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 98
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG1b Fc кошки с модифицированным
шарниром K(16)P
<400> 98
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Pro
1 5 10 15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
50 55 60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
100 105 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys
115 120 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Glu Gly Phe
145 150 155 160
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
165 170 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
180 185 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
210 215 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 99
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG1b Fc кошки с модифицированным
шарниром K(16)P
<400> 99
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Pro
1 5 10 15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
50 55 60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
100 105 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys
115 120 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Glu Gly Phe
145 150 155 160
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
165 170 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
180 185 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
210 215 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 100
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG2 Fc кошки с модифицированным
шарниром K(16)P
<400> 100
Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Gly Pro Pro
1 5 10 15
Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr
50 55 60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
100 105 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
115 120 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe
145 150 155 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
165 170 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
180 185 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
210 215 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 101
<211> 244
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG2 Fc лошади с модифицированным
шарниром Белок A- C1q- Q(20)P
<400> 101
Pro Pro Cys Val Leu Ser Ala Glu Gly Val Ile Pro Ile Pro Ser Val
1 5 10 15
Pro Lys Pro Pro Cys Pro Pro Tyr Thr His Ser Lys Phe Leu Gly Gly
20 25 30
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu Met Ile
35 40 45
Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln
50 55 60
Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His
65 70 75 80
Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
85 90 95
Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys
100 105 110
Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser
115 120 125
Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr
130 135 140
Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val
145 150 155 160
Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp
165 170 175
Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro
180 185 190
Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser
195 200 205
Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val
210 215 220
Met His Glu Ala Leu His Asn His Phe Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu
225 230 235 240
Ser Leu Gly Lys
<210> 102
<211> 244
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG2 Fc лошади с модифицированным
шарниром Белок A- C1q- C(3)S
<400> 102
Pro Pro Ser Val Leu Ser Ala Glu Gly Val Ile Pro Ile Pro Ser Val
1 5 10 15
Pro Lys Pro Gln Cys Pro Pro Tyr Thr His Ser Lys Phe Leu Gly Gly
20 25 30
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu Met Ile
35 40 45
Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln
50 55 60
Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His
65 70 75 80
Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
85 90 95
Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys
100 105 110
Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser
115 120 125
Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr
130 135 140
Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val
145 150 155 160
Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp
165 170 175
Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro
180 185 190
Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser
195 200 205
Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val
210 215 220
Met His Glu Ala Leu His Asn His Phe Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu
225 230 235 240
Ser Leu Gly Lys
<210> 103
<211> 244
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG2 Fc лошади с модифицированным
шарниром Белок A- C1q- C(3)S Q(20)P
<400> 103
Pro Pro Ser Val Leu Ser Ala Glu Gly Val Ile Pro Ile Pro Ser Val
1 5 10 15
Pro Lys Pro Pro Cys Pro Pro Tyr Thr His Ser Lys Phe Leu Gly Gly
20 25 30
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu Met Ile
35 40 45
Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln
50 55 60
Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His
65 70 75 80
Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
85 90 95
Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys
100 105 110
Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser
115 120 125
Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr
130 135 140
Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val
145 150 155 160
Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp
165 170 175
Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro
180 185 190
Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser
195 200 205
Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val
210 215 220
Met His Glu Ala Leu His Asn His Phe Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu
225 230 235 240
Ser Leu Gly Lys
<210> 104
<211> 244
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG2 Fc лошади с шарниром Белок A+
C1q- A(45)T F(233)Y
<400> 104
Pro Pro Cys Val Leu Ser Ala Glu Gly Val Ile Pro Ile Pro Ser Val
1 5 10 15
Pro Lys Pro Gln Cys Pro Pro Tyr Thr His Ser Lys Phe Leu Gly Gly
20 25 30
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
35 40 45
Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln
50 55 60
Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His
65 70 75 80
Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
85 90 95
Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys
100 105 110
Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser
115 120 125
Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr
130 135 140
Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val
145 150 155 160
Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp
165 170 175
Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro
180 185 190
Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser
195 200 205
Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val
210 215 220
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu
225 230 235 240
Ser Leu Gly Lys
<210> 105
<211> 244
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG2 Fc лошади с модифицированным
шарниром Белок A+ C1q- Q(20)P A(45)T F(233)Y
<400> 105
Pro Pro Cys Val Leu Ser Ala Glu Gly Val Ile Pro Ile Pro Ser Val
1 5 10 15
Pro Lys Pro Pro Cys Pro Pro Tyr Thr His Ser Lys Phe Leu Gly Gly
20 25 30
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
35 40 45
Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln
50 55 60
Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His
65 70 75 80
Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
85 90 95
Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys
100 105 110
Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser
115 120 125
Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr
130 135 140
Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val
145 150 155 160
Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp
165 170 175
Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro
180 185 190
Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser
195 200 205
Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val
210 215 220
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu
225 230 235 240
Ser Leu Gly Lys
<210> 106
<211> 244
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG2 Fc лошади с модифицированным
шарниром Белок A+ C1q- C(3)S Q(20)P A(45)T F(233)Y
<400> 106
Pro Pro Ser Val Leu Ser Ala Glu Gly Val Ile Pro Ile Pro Ser Val
1 5 10 15
Pro Lys Pro Pro Cys Pro Pro Tyr Thr His Ser Lys Phe Leu Gly Gly
20 25 30
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
35 40 45
Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln
50 55 60
Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His
65 70 75 80
Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
85 90 95
Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys
100 105 110
Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser
115 120 125
Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr
130 135 140
Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val
145 150 155 160
Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp
165 170 175
Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro
180 185 190
Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser
195 200 205
Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val
210 215 220
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu
225 230 235 240
Ser Leu Gly Lys
<210> 107
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG2 Fc кошки с шарниром IgG1 кошки
<400> 107
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys
1 5 10 15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr
50 55 60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
100 105 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
115 120 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe
145 150 155 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
165 170 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
180 185 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
210 215 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225 230 235
<210> 108
<211> 228
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG2 Fc лошади (с шарниром IgG
лошади) Белок A- C1q-
<400> 108
Asp Met Ser Lys Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
1 5 10 15
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu Met Ile
20 25 30
Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln
35 40 45
Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His
50 55 60
Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
65 70 75 80
Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys
85 90 95
Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser
100 105 110
Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr
115 120 125
Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val
130 135 140
Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp
145 150 155 160
Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro
165 170 175
Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser
180 185 190
Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val
195 200 205
Met His Glu Ala Leu His Asn His Phe Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu
210 215 220
Ser Leu Gly Lys
225
<210> 109
<211> 228
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG2 Fc лошади (с шарниром IgG
лошади) C1q- Белок A+ A(29)T F(217)Y
<400> 109
Asp Met Ser Lys Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
1 5 10 15
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
20 25 30
Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln
35 40 45
Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His
50 55 60
Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
65 70 75 80
Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys
85 90 95
Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser
100 105 110
Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr
115 120 125
Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val
130 135 140
Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp
145 150 155 160
Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro
165 170 175
Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser
180 185 190
Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val
195 200 205
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu
210 215 220
Ser Leu Gly Lys
225
<210> 110
<211> 384
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16-
<400> 110
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro
115 120 125
Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr
130 135 140
Ser Gly Asp Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
145 150 155 160
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
165 170 175
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
180 185 190
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Arg Glu Asp Pro Glu Val
195 200 205
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
225 230 235 240
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
245 250 255
Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
260 265 270
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
275 280 285
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
290 295 300
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
305 310 315 320
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
325 330 335
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
340 345 350
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
355 360 365
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
370 375 380
<210> 111
<211> 360
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16-
<400> 111
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
130 135 140
Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
145 150 155 160
Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
165 170 175
Leu Asp Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
180 185 190
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
195 200 205
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp
210 215 220
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro
225 230 235 240
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
245 250 255
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
260 265 270
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
275 280 285
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
290 295 300
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
305 310 315 320
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
325 330 335
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
340 345 350
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 112
<211> 358
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16-
<400> 112
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala
20 25 30
Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe
100 105 110
Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu
130 135 140
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
145 150 155 160
Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp
165 170 175
Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln
180 185 190
Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr
195 200 205
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys
210 215 220
Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro
225 230 235 240
Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser
245 250 255
Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val
260 265 270
Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val
275 280 285
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr
290 295 300
Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
305 310 315 320
Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys
325 330 335
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu
340 345 350
Ser His Ser Pro Gly Lys
355
<210> 113
<211> 388
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-А Fc
собаки с сигнальной последовательностью C1q- Белок A+
<400> 113
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro
115 120 125
Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr
130 135 140
Ser Gly Asp Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Phe Asn Glu Cys
145 150 155 160
Arg Cys Thr Asp Thr Pro Cys Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro
165 170 175
Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala
180 185 190
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp
195 200 205
Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr
210 215 220
Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val
225 230 235 240
Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu
245 250 255
Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg
260 265 270
Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val
275 280 285
Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile
290 295 300
Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp
305 310 315 320
Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro
325 330 335
Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser
340 345 350
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val
355 360 365
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His
370 375 380
Ser Pro Gly Lys
385
<210> 114
<211> 364
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-А Fc
собаки с сигнальной последовательностью C1q- Белок A+
<400> 114
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Phe Asn Glu Cys Arg Cys Thr Asp Thr Pro Cys Pro
130 135 140
Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro Lys
145 150 155 160
Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
165 170 175
Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe
180 185 190
Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu Gln
195 200 205
Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His
210 215 220
Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile
225 230 235 240
Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Arg
245 250 255
Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu
260 265 270
Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Tyr
275 280 285
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
290 295 300
Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
305 310 315 320
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln
325 330 335
Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
340 345 350
Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 115
<211> 362
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - вариант IgG-А Fc
собаки с сигнальной последовательностью C1q- Белок A+
<400> 115
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala
20 25 30
Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe
100 105 110
Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Phe Asn Glu Cys Arg Cys Thr Asp Thr Pro Cys Pro Val Pro
130 135 140
Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys
145 150 155 160
Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Leu
165 170 175
Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp
180 185 190
Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu Gln Gln Phe
195 200 205
Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp
210 215 220
Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile Asp Leu
225 230 235 240
Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Arg Ala His
245 250 255
Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser
260 265 270
Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Tyr Pro Pro
275 280 285
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Arg
290 295 300
Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
305 310 315 320
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp
325 330 335
Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
340 345 350
Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 116
<211> 389
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-D Fc
собаки с сигнальной последовательностью C1q- Белок A+
<400> 116
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro
115 120 125
Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr
130 135 140
Ser Gly Asp Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Pro Lys Glu Ser
145 150 155 160
Thr Cys Lys Cys Ile Ser Pro Cys Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly
165 170 175
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile
180 185 190
Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu
195 200 205
Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His
210 215 220
Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
225 230 235 240
Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys
245 250 255
Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu
260 265 270
Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr
275 280 285
Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr
290 295 300
Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu
305 310 315 320
Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr
325 330 335
Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
340 345 350
Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala
355 360 365
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser
370 375 380
His Ser Pro Gly Lys
385
<210> 117
<211> 365
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-D Fc
собаки с сигнальной последовательностью C1q- Белок A+
<400> 117
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Pro Lys Glu Ser Thr Cys Lys Cys Ile Ser Pro Cys
130 135 140
Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
145 150 155 160
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys
165 170 175
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
180 185 190
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
195 200 205
Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
210 215 220
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
225 230 235 240
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
245 250 255
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
260 265 270
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
275 280 285
Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu
290 295 300
Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
305 310 315 320
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
325 330 335
Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn
340 345 350
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360 365
<210> 118
<211> 363
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - вариант IgG-D Fc
собаки с сигнальной последовательностью C1q- Белок A+
<400> 118
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala
20 25 30
Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe
100 105 110
Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Pro Lys Glu Ser Thr Cys Lys Cys Ile Ser Pro Cys Pro Val
130 135 140
Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
145 150 155 160
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys Val Val
165 170 175
Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
180 185 190
Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Gln Gln
195 200 205
Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
210 215 220
Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile Gly
225 230 235 240
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
245 250 255
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser
260 265 270
Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro
275 280 285
Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu
290 295 300
Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr
305 310 315 320
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly
325 330 335
Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
340 345 350
Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 119
<211> 373
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади v2 - вариант IgG2 лошади с
IgG1 шарниром с сигнальной последовательностью C1q- Белок A+
<400> 119
Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro
1 5 10 15
Gly Ser Thr Gly Val Ser Phe Pro Ala Ser Val His Leu Gln Thr Ala
20 25 30
Val Glu Gln His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Thr Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Asp Ser Ala Ser
100 105 110
Val Met Val Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp
115 120 125
Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Arg
130 135 140
Asp Asp Met Ser Lys Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
145 150 155 160
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met
165 170 175
Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp
180 185 190
Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val
195 200 205
His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
210 215 220
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly
225 230 235 240
Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile
245 250 255
Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val
260 265 270
Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser
275 280 285
Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu
290 295 300
Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr
305 310 315 320
Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
325 330 335
Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala
340 345 350
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile Ser
355 360 365
Glu Ser Leu Gly Lys
370
<210> 120
<211> 349
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади v3 - вариант IgG2 лошади с
IgG1 шарниром с сигнальной последовательностью C1q- Белок A+
<400> 120
Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro
1 5 10 15
Gly Ser Thr Gly Val Ser Phe Pro Ala Ser Val His Leu Gln Thr Ala
20 25 30
Val Glu Gln His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Thr Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Asp Ser Ala Ser
100 105 110
Val Met Val Ala Phe Met Asp Asn Pro Asp Met Ser Lys Cys Pro Lys
115 120 125
Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
130 135 140
Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr
145 150 155 160
Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser
165 170 175
Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg
180 185 190
Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
195 200 205
Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr
210 215 220
Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys
225 230 235 240
Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp
245 250 255
Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe
260 265 270
Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu
275 280 285
Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly
290 295 300
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln
305 310 315 320
Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn
325 330 335
His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu Gly Lys
340 345
<210> 121
<211> 347
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади v4 - вариант IgG2 лошади с
IgG1 шарниром с сигнальной последовательностью C1q- Белок A+
<400> 121
Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro
1 5 10 15
Gly Ser Thr Gly Phe Pro Ala Ser Val His Leu Gln Thr Ala Val Glu
20 25 30
Gln His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro
35 40 45
Thr Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe
50 55 60
Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met Arg His
65 70 75 80
Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr
85 90 95
Thr Leu Leu Ala Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Asp Ser Ala Ser Val Met
100 105 110
Val Ala Phe Met Asp Asn Pro Asp Met Ser Lys Cys Pro Lys Cys Pro
115 120 125
Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn
130 135 140
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val
145 150 155 160
Val Val Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr
165 170 175
Val Asp Asn Thr Glu Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala
180 185 190
Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His
195 200 205
Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val
210 215 220
Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro
225 230 235 240
Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu
245 250 255
Ala Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro
260 265 270
Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu
275 280 285
Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr
290 295 300
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val
305 310 315 320
Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
325 330 335
Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu Gly Lys
340 345
<210> 122
<211> 384
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Дополнительный дисульфид
Белок A+ C1q- CD16-
<400> 122
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Cys Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Cys Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro
115 120 125
Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr
130 135 140
Ser Gly Asp Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
145 150 155 160
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
165 170 175
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
180 185 190
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Arg Glu Asp Pro Glu Val
195 200 205
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
225 230 235 240
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
245 250 255
Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
260 265 270
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
275 280 285
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
290 295 300
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
305 310 315 320
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
325 330 335
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
340 345 350
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
355 360 365
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
370 375 380
<210> 123
<211> 360
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Дополнительный дисульфид
Белок A+ C1q- CD16-
<400> 123
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Cys Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Cys Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
130 135 140
Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
145 150 155 160
Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
165 170 175
Leu Asp Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
180 185 190
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
195 200 205
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp
210 215 220
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro
225 230 235 240
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
245 250 255
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
260 265 270
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
275 280 285
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
290 295 300
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
305 310 315 320
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
325 330 335
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
340 345 350
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 124
<211> 358
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Дополнительный дисульфид
Белок A+ C1q- CD16-
<400> 124
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Phe Pro Ala Ser Cys Gln Leu His Glu Ala
20 25 30
Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Cys Ala Ala Phe
100 105 110
Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu
130 135 140
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
145 150 155 160
Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp
165 170 175
Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln
180 185 190
Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr
195 200 205
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys
210 215 220
Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro
225 230 235 240
Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser
245 250 255
Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val
260 265 270
Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val
275 280 285
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr
290 295 300
Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
305 310 315 320
Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys
325 330 335
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu
340 345 350
Ser His Ser Pro Gly Lys
355
<210> 125
<211> 384
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16-
<400> 125
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro
115 120 125
Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr
130 135 140
Ser Gly Asp Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
145 150 155 160
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
165 170 175
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
180 185 190
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
195 200 205
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
225 230 235 240
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
245 250 255
Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
260 265 270
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
275 280 285
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
290 295 300
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
305 310 315 320
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
325 330 335
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
340 345 350
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
355 360 365
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
370 375 380
<210> 126
<211> 360
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16-
<400> 126
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
130 135 140
Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
145 150 155 160
Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
165 170 175
Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
180 185 190
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
195 200 205
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp
210 215 220
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro
225 230 235 240
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
245 250 255
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
260 265 270
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
275 280 285
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
290 295 300
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
305 310 315 320
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
325 330 335
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
340 345 350
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 127
<211> 358
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16-
<400> 127
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala
20 25 30
Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe
100 105 110
Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu
130 135 140
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
145 150 155 160
Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp
165 170 175
Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln
180 185 190
Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr
195 200 205
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys
210 215 220
Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro Ser Pro
225 230 235 240
Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser
245 250 255
Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val
260 265 270
Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val
275 280 285
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr
290 295 300
Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
305 310 315 320
Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys
325 330 335
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu
340 345 350
Ser His Ser Pro Gly Lys
355
<210> 128
<211> 384
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16-
<400> 128
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro
115 120 125
Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr
130 135 140
Ser Gly Asp Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
145 150 155 160
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
165 170 175
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
180 185 190
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val
195 200 205
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
225 230 235 240
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
245 250 255
Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
260 265 270
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
275 280 285
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
290 295 300
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
305 310 315 320
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
325 330 335
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
340 345 350
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
355 360 365
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
370 375 380
<210> 129
<211> 360
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16-
<400> 129
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
130 135 140
Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
145 150 155 160
Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
165 170 175
Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
180 185 190
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
195 200 205
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp
210 215 220
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro
225 230 235 240
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
245 250 255
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
260 265 270
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
275 280 285
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
290 295 300
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
305 310 315 320
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
325 330 335
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
340 345 350
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 130
<211> 358
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16-
<400> 130
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala
20 25 30
Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe
100 105 110
Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu
130 135 140
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
145 150 155 160
Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly
165 170 175
Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln
180 185 190
Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr
195 200 205
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys
210 215 220
Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro
225 230 235 240
Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser
245 250 255
Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val
260 265 270
Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val
275 280 285
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr
290 295 300
Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
305 310 315 320
Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys
325 330 335
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu
340 345 350
Ser His Ser Pro Gly Lys
355
<210> 131
<211> 470
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 x2 - вариант IgG-В Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16-
<400> 131
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala
130 135 140
Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
145 150 155 160
Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
165 170 175
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val
180 185 190
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
195 200 205
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe
210 215 220
Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
225 230 235 240
Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly
275 280 285
Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln
290 295 300
Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys
325 330 335
Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro
340 345 350
Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser
355 360 365
Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val
385 390 395 400
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr
405 410 415
Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
420 425 430
Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys
435 440 445
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu
450 455 460
Ser His Ser Pro Gly Lys
465 470
<210> 132
<211> 367
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки - TrkA ECD v3
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16-
<400> 132
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Pro Lys Arg Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg
20 25 30
Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro
35 40 45
Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala
50 55 60
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly Arg Glu Asp
65 70 75 80
Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr
85 90 95
Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val
100 105 110
Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln
115 120 125
Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg
130 135 140
Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val
145 150 155 160
Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr
165 170 175
Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln
180 185 190
Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro
195 200 205
Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val
210 215 220
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met
225 230 235 240
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser
245 250 255
Pro Gly Lys Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Val Ser Phe Pro Ala Ser
260 265 270
Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe
275 280 285
Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly
290 295 300
Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro
305 310 315 320
Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro
325 330 335
Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser
340 345 350
Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro
355 360 365
<210> 133
<211> 468
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-B Fc
собаки - TrkA ECD v3 собаки с сигнальной последовательностью
Белок A+ C1q- CD16-
<400> 133
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
130 135 140
Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
145 150 155 160
Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
165 170 175
Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
180 185 190
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
195 200 205
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp
210 215 220
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro
225 230 235 240
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
245 250 255
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
260 265 270
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
275 280 285
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
290 295 300
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
305 310 315 320
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
325 330 335
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
340 345 350
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Val
355 360 365
Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His
370 375 380
Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg
385 390 395 400
Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr
405 410 415
Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu
420 425 430
Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu
435 440 445
Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe
450 455 460
Met Asp Asn Pro
465
<210> 134
<211> 541
<212> БЕЛОК
<213> Canis lupus familiaris
<220>
<221> прочий_признак
<223> NGFR собаки
<400> 134
Met Ala Ile Ala Gly Asp Asn Arg Val Ala Val Thr Val Ala Met Gly
1 5 10 15
Arg Ile Val Gly Val Val Ala Met Ala Val Val Ala Val Val Val Leu
20 25 30
Val Val Met Pro Val Ser Trp Leu Arg Gly Gly Arg Ala Arg Phe Arg
35 40 45
Gly Trp Ala Gly Trp Ala Gly Arg Arg Arg Gly Arg Arg Thr Gly Phe
50 55 60
Ser Gln Pro Leu Pro Pro Ser Ala Arg Ala Ser Gly Ala Ser Ala Ser
65 70 75 80
Ser Gly Gly Arg Ala Leu Glu Arg Ser Ala Ala Gln Pro Tyr Pro Ser
85 90 95
Ala Glu Arg Thr Pro Leu Glu Ala Glu Arg Cys His Arg Arg Arg Ala
100 105 110
Val Gly Ala Gly Ala Ala Gly Cys Ala Met Asp Gly Pro Arg Leu Leu
115 120 125
Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Gly Val Ser Leu Gly Gly Ala Lys Glu
130 135 140
Ala Cys Pro Thr Gly Leu Tyr Thr His Ser Gly Glu Cys Cys Lys Ala
145 150 155 160
Cys Asn Leu Gly Glu Gly Val Ala Gln Pro Cys Gly Ala Asn Gln Thr
165 170 175
Val Cys Glu Pro Cys Leu Asp Ser Val Thr Phe Ser Asp Val Val Ser
180 185 190
Ala Thr Glu Pro Cys Lys Pro Cys Thr Glu Cys Val Gly Leu Gln Ser
195 200 205
Met Ser Ala Pro Cys Val Glu Ala Asp Asp Ala Val Cys Arg Cys Ala
210 215 220
Tyr Gly Tyr Tyr Gln Asp Glu Thr Thr Gly Arg Cys Glu Ala Cys Arg
225 230 235 240
Val Cys Glu Ala Gly Ser Gly Leu Val Phe Ser Cys Gln Asp Arg Gln
245 250 255
Asn Thr Val Cys Glu Glu Cys Pro Asp Gly Thr Tyr Ser Asp Glu Ala
260 265 270
Asn His Val Asp Pro Cys Leu Pro Cys Thr Val Cys Glu Asp Thr Glu
275 280 285
Arg Gln Leu Arg Glu Cys Thr Arg Trp Ala Asp Ala Glu Cys Glu Glu
290 295 300
Ile Pro Gly Arg Trp Ile Thr Arg Ser Thr Pro Ser Glu Asp Ser Asp
305 310 315 320
Ser Thr Ala Pro Ser Thr Glu Glu Pro Glu Leu Pro Pro Asp Gln Glu
325 330 335
Ile Ile Ala Ser Thr Met Ala Asp Val Val Thr Thr Val Met Gly Ser
340 345 350
Ser Gln Pro Val Val Thr Arg Gly Thr Ala Asp Asn Leu Ile Pro Val
355 360 365
Tyr Cys Ser Ile Leu Ala Ala Val Val Val Gly Leu Val Ala Tyr Ile
370 375 380
Ala Phe Lys Arg Trp Asn Ser Cys Lys Gln Asn Lys Gln Gly Ala Asn
385 390 395 400
Ser Arg Pro Val Asn Gln Thr Pro Pro Pro Glu Gly Glu Lys Leu His
405 410 415
Ser Asp Ser Gly Ile Ser Val Asp Ser Gln Ser Leu His Asp Gln Gln
420 425 430
Pro His Thr Gln Thr Ala Ala Gly Gln Ala Leu Lys Gly Asp Gly Gly
435 440 445
Leu Tyr Ser Ser Leu Pro Pro Ala Lys Arg Glu Glu Val Glu Lys Leu
450 455 460
Leu Asn Gly Ser Ala Gly Asp Thr Trp Arg His Leu Ala Gly Glu Leu
465 470 475 480
Gly Tyr Gln Pro Glu His Ile Asp Ser Phe Thr His Glu Ala Cys Pro
485 490 495
Ala Arg Ala Leu Leu Ala Ser Trp Ala Ala Gln Asp Ser Ala Thr Leu
500 505 510
Asp Ala Leu Leu Ala Ala Leu Arg Arg Ile Gln Arg Ala Asp Ile Val
515 520 525
Glu Ser Leu Cys Ser Glu Ser Thr Ala Thr Ser Pro Val
530 535 540
<210> 135
<211> 163
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой NGFR ECD собаки
<400> 135
Ala Lys Glu Ala Cys Pro Thr Gly Leu Tyr Thr His Ser Gly Glu Cys
1 5 10 15
Cys Lys Ala Cys Asn Leu Gly Glu Gly Val Ala Gln Pro Cys Gly Ala
20 25 30
Asn Gln Thr Val Cys Glu Pro Cys Leu Asp Ser Val Thr Phe Ser Asp
35 40 45
Val Val Ser Ala Thr Glu Pro Cys Lys Pro Cys Thr Glu Cys Val Gly
50 55 60
Leu Gln Ser Met Ser Ala Pro Cys Val Glu Ala Asp Asp Ala Val Cys
65 70 75 80
Arg Cys Ala Tyr Gly Tyr Tyr Gln Asp Glu Thr Thr Gly Arg Cys Glu
85 90 95
Ala Cys Arg Val Cys Glu Ala Gly Ser Gly Leu Val Phe Ser Cys Gln
100 105 110
Asp Arg Gln Asn Thr Val Cys Glu Glu Cys Pro Asp Gly Thr Tyr Ser
115 120 125
Asp Glu Ala Asn His Val Asp Pro Cys Leu Pro Cys Thr Val Cys Glu
130 135 140
Asp Thr Glu Arg Gln Leu Arg Glu Cys Thr Arg Trp Ala Asp Ala Glu
145 150 155 160
Cys Glu Glu
<210> 136
<211> 430
<212> БЕЛОК
<213> Felis catus
<220>
<221> прочий_признак
<223> NGFR кошки
<400> 136
Met Gly Ala Gly Ala Ala Gly Arg Ala Met Asp Gly Pro Arg Pro Leu
1 5 10 15
Leu Leu Leu Leu Pro Leu Leu Leu Gly Val Ser Leu Gly Gly Ala Lys
20 25 30
Glu Ala Cys Pro Thr Gly Leu Phe Thr His Ser Gly Glu Cys Cys Lys
35 40 45
Ala Cys Asn Leu Gly Glu Gly Val Ala Gln Pro Cys Gly Ala Asn Gln
50 55 60
Thr Val Cys Glu Pro Cys Leu Asp Ser Val Thr Phe Ser Asp Val Val
65 70 75 80
Ser Ala Thr Glu Pro Cys Lys Pro Cys Thr Glu Cys Val Gly Leu Gln
85 90 95
Ser Met Ser Ala Pro Cys Val Glu Ala Asp Asp Ala Val Cys Arg Cys
100 105 110
Ala Tyr Gly Tyr Tyr Gln Asp Glu Thr Thr Gly Arg Cys Glu Ala Cys
115 120 125
Arg Val Cys Glu Ala Gly Ser Gly Leu Val Phe Ser Cys Gln Asp Arg
130 135 140
Gln Asn Thr Val Cys Glu Glu Cys Pro Asp Gly Thr Tyr Ser Asp Glu
145 150 155 160
Ala Asn His Val Asp Pro Cys Leu Pro Cys Thr Val Cys Glu Asp Thr
165 170 175
Glu Arg Gln Leu Arg Glu Cys Thr Arg Trp Ala Asp Ala Glu Cys Glu
180 185 190
Glu Ile Pro Gly Arg Trp Ile Thr Arg Ser Thr Pro Ser Glu Gly Ser
195 200 205
Asp Ser Thr Ala Pro Ser Thr Glu Glu Pro Glu Val Pro Pro Glu Gln
210 215 220
Asp Leu Ile Ala Ser Thr Val Ala Asp Val Val Thr Thr Val Met Gly
225 230 235 240
Ser Ser Gln Pro Val Val Thr Arg Gly Thr Ala Asp Asn Leu Ile Pro
245 250 255
Val Tyr Cys Ser Ile Leu Ala Ala Val Val Val Gly Leu Val Ala Tyr
260 265 270
Ile Ala Phe Lys Arg Trp Asn Ser Cys Lys Gln Asp Lys Gln Gly Ala
275 280 285
Asn Ser Arg Pro Val Asn Gln Thr Pro Pro Pro Glu Gly Glu Lys Leu
290 295 300
His Ser Asp Ser Gly Ile Ser Val Asp Ser Gln Ser Leu His Asp Gln
305 310 315 320
Gln Ser His Thr Gln Thr Ala Ala Gly Gln Ala Leu Lys Gly Asp Gly
325 330 335
Gly Leu Tyr Ser Ser Leu Pro Ser Ala Lys Arg Glu Glu Val Glu Lys
340 345 350
Leu Leu Asn Gly Ser Ala Gly Asp Thr Trp Arg His Leu Ala Gly Glu
355 360 365
Leu Gly Tyr Gln Pro Glu His Ile Asp Ser Phe Thr Arg Glu Ala Cys
370 375 380
Pro Ala Arg Ala Leu Leu Ala Ser Trp Ala Ala Gln Asp Ser Ala Thr
385 390 395 400
Leu Asp Ala Leu Leu Ala Ala Leu Arg Arg Ile Gln Arg Ala Asp Ile
405 410 415
Val Glu Ser Leu Cys Ser Glu Ser Thr Ala Thr Ser Pro Val
420 425 430
<210> 137
<211> 163
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой NGFR ECD кошки
<400> 137
Ala Lys Glu Ala Cys Pro Thr Gly Leu Phe Thr His Ser Gly Glu Cys
1 5 10 15
Cys Lys Ala Cys Asn Leu Gly Glu Gly Val Ala Gln Pro Cys Gly Ala
20 25 30
Asn Gln Thr Val Cys Glu Pro Cys Leu Asp Ser Val Thr Phe Ser Asp
35 40 45
Val Val Ser Ala Thr Glu Pro Cys Lys Pro Cys Thr Glu Cys Val Gly
50 55 60
Leu Gln Ser Met Ser Ala Pro Cys Val Glu Ala Asp Asp Ala Val Cys
65 70 75 80
Arg Cys Ala Tyr Gly Tyr Tyr Gln Asp Glu Thr Thr Gly Arg Cys Glu
85 90 95
Ala Cys Arg Val Cys Glu Ala Gly Ser Gly Leu Val Phe Ser Cys Gln
100 105 110
Asp Arg Gln Asn Thr Val Cys Glu Glu Cys Pro Asp Gly Thr Tyr Ser
115 120 125
Asp Glu Ala Asn His Val Asp Pro Cys Leu Pro Cys Thr Val Cys Glu
130 135 140
Asp Thr Glu Arg Gln Leu Arg Glu Cys Thr Arg Trp Ala Asp Ala Glu
145 150 155 160
Cys Glu Glu
<210> 138
<211> 429
<212> БЕЛОК
<213> Equus caballus
<220>
<221> прочий_признак
<223> NGFR лошади
<400> 138
Met Arg Ala Gly Ala Ala Asp Cys Ala Met Asp Gly Pro Arg Leu Leu
1 5 10 15
Leu Leu Leu Leu Leu Leu Gly Val Cys Leu Leu Gly Gly Ala Lys Glu
20 25 30
Val Cys Pro Thr Asp Leu Tyr Thr His Ser Gly Glu Cys Cys Lys Ala
35 40 45
Cys Asn Leu Gly Glu Gly Val Ala Gln Pro Cys Gly Ala Asn Gln Thr
50 55 60
Val Cys Glu Pro Cys Leu Asp Ser Val Thr Phe Ser Asp Val Val Ser
65 70 75 80
Ala Thr Glu Pro Cys Lys Pro Cys Thr Glu Cys Val Gly Leu Gln Ser
85 90 95
Met Ser Ala Pro Cys Val Glu Ala Asp Asp Ala Val Cys Arg Cys Ala
100 105 110
Tyr Gly Tyr Tyr Gln Asp Glu Thr Thr Gly Arg Cys Glu Ala Cys Gln
115 120 125
Val Cys Glu Ala Gly Ser Gly Leu Val Phe Ser Cys Gln Asp Lys Gln
130 135 140
Asn Thr Val Cys Glu Glu Cys Pro Asp Gly Thr Tyr Ser Asp Glu Ala
145 150 155 160
Asn His Val Asp Pro Cys Leu Pro Cys Thr Val Cys Glu Asp Thr Glu
165 170 175
Arg Gln Leu Arg Glu Cys Thr Arg Trp Ala Asp Ala Glu Cys Glu Glu
180 185 190
Ile Pro Ser Arg Trp Ile Thr Arg Ala Thr Pro Pro Glu Gly Ser Asp
195 200 205
Ser Thr Ala Pro Ser Thr Gln Glu Pro Glu Gly Pro Pro Glu Lys Asp
210 215 220
Leu Val Ala Ser Thr Val Ala Asp Val Val Thr Thr Val Met Gly Ser
225 230 235 240
Ser Gln Pro Val Val Thr Arg Gly Thr Thr Asp Asn Leu Ile Pro Val
245 250 255
Tyr Cys Ser Ile Leu Ala Ala Val Val Val Gly Leu Val Ala Tyr Ile
260 265 270
Ala Phe Lys Arg Trp Asn Ser Cys Lys Gln Asn Lys Gln Gly Ala Asn
275 280 285
Ser Arg Pro Val Asn Gln Thr Pro Pro Pro Glu Gly Glu Lys Leu His
290 295 300
Ser Asp Ser Gly Ile Ser Val Asp Ser Gln Ser Leu His Asp Gln Gln
305 310 315 320
Pro His Thr Gln Thr Ala Ala Gly Gln Ala Leu Lys Gly Asp Gly Gly
325 330 335
Leu Tyr Ser Ser Leu Pro Leu Ala Lys Arg Glu Glu Val Glu Lys Leu
340 345 350
Leu Asn Gly Ser Ala Gly Asp Thr Trp Arg His Leu Ala Gly Glu Leu
355 360 365
Gly Tyr Gln Pro Glu His Ile Asp Ser Phe Thr His Glu Ala Cys Pro
370 375 380
Val Arg Ala Leu Leu Ala Ser Trp Ala Ala Gln Asp Ser Ala Thr Phe
385 390 395 400
Asp Ala Leu Leu Thr Ala Leu Arg Arg Ile Gln Arg Ala Asp Ile Val
405 410 415
Glu Ser Leu Cys Ser Glu Ser Thr Ala Thr Ser Pro Val
420 425
<210> 139
<211> 163
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой NGFR ECD лошади
<400> 139
Ala Lys Glu Val Cys Pro Thr Asp Leu Tyr Thr His Ser Gly Glu Cys
1 5 10 15
Cys Lys Ala Cys Asn Leu Gly Glu Gly Val Ala Gln Pro Cys Gly Ala
20 25 30
Asn Gln Thr Val Cys Glu Pro Cys Leu Asp Ser Val Thr Phe Ser Asp
35 40 45
Val Val Ser Ala Thr Glu Pro Cys Lys Pro Cys Thr Glu Cys Val Gly
50 55 60
Leu Gln Ser Met Ser Ala Pro Cys Val Glu Ala Asp Asp Ala Val Cys
65 70 75 80
Arg Cys Ala Tyr Gly Tyr Tyr Gln Asp Glu Thr Thr Gly Arg Cys Glu
85 90 95
Ala Cys Gln Val Cys Glu Ala Gly Ser Gly Leu Val Phe Ser Cys Gln
100 105 110
Asp Lys Gln Asn Thr Val Cys Glu Glu Cys Pro Asp Gly Thr Tyr Ser
115 120 125
Asp Glu Ala Asn His Val Asp Pro Cys Leu Pro Cys Thr Val Cys Glu
130 135 140
Asp Thr Glu Arg Gln Leu Arg Glu Cys Thr Arg Trp Ala Asp Ala Glu
145 150 155 160
Cys Glu Glu
<210> 140
<211> 631
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - NGFR ECD собаки -
вариант IgG-B Fc собаки - TrkA ECD v3 собаки с сигнальной
последовательностью Белок A+ C1q- CD16-
<400> 140
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Ala Lys Glu Ala Cys Pro Thr Gly Leu Tyr Thr His
130 135 140
Ser Gly Glu Cys Cys Lys Ala Cys Asn Leu Gly Glu Gly Val Ala Gln
145 150 155 160
Pro Cys Gly Ala Asn Gln Thr Val Cys Glu Pro Cys Leu Asp Ser Val
165 170 175
Thr Phe Ser Asp Val Val Ser Ala Thr Glu Pro Cys Lys Pro Cys Thr
180 185 190
Glu Cys Val Gly Leu Gln Ser Met Ser Ala Pro Cys Val Glu Ala Asp
195 200 205
Asp Ala Val Cys Arg Cys Ala Tyr Gly Tyr Tyr Gln Asp Glu Thr Thr
210 215 220
Gly Arg Cys Glu Ala Cys Arg Val Cys Glu Ala Gly Ser Gly Leu Val
225 230 235 240
Phe Ser Cys Gln Asp Arg Gln Asn Thr Val Cys Glu Glu Cys Pro Asp
245 250 255
Gly Thr Tyr Ser Asp Glu Ala Asn His Val Asp Pro Cys Leu Pro Cys
260 265 270
Thr Val Cys Glu Asp Thr Glu Arg Gln Leu Arg Glu Cys Thr Arg Trp
275 280 285
Ala Asp Ala Glu Cys Glu Glu Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro
290 295 300
Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys
305 310 315 320
Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
325 330 335
Val Val Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe
340 345 350
Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu
355 360 365
Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His
370 375 380
Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys
385 390 395 400
Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln
405 410 415
Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu
420 425 430
Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro
435 440 445
Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu
450 455 460
Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr
465 470 475 480
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly
485 490 495
Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
500 505 510
Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys Ser Gly Gly Gly Ser
515 520 525
Gly Gly Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu
530 535 540
Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro
545 550 555 560
Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe
565 570 575
Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His
580 585 590
Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr
595 600 605
Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met
610 615 620
Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro
625 630
<210> 141
<211> 631
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой NGFR ECD собаки - TrkA ECD v3 собаки
- вариант IgG-B Fc собаки - TrkA ECD v3 собаки с сигнальной
последовательностью Белок A+ C1q- CD16-
<400> 141
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Ala Lys Glu Ala Cys Pro Thr Gly Leu Tyr
20 25 30
Thr His Ser Gly Glu Cys Cys Lys Ala Cys Asn Leu Gly Glu Gly Val
35 40 45
Ala Gln Pro Cys Gly Ala Asn Gln Thr Val Cys Glu Pro Cys Leu Asp
50 55 60
Ser Val Thr Phe Ser Asp Val Val Ser Ala Thr Glu Pro Cys Lys Pro
65 70 75 80
Cys Thr Glu Cys Val Gly Leu Gln Ser Met Ser Ala Pro Cys Val Glu
85 90 95
Ala Asp Asp Ala Val Cys Arg Cys Ala Tyr Gly Tyr Tyr Gln Asp Glu
100 105 110
Thr Thr Gly Arg Cys Glu Ala Cys Arg Val Cys Glu Ala Gly Ser Gly
115 120 125
Leu Val Phe Ser Cys Gln Asp Arg Gln Asn Thr Val Cys Glu Glu Cys
130 135 140
Pro Asp Gly Thr Tyr Ser Asp Glu Ala Asn His Val Asp Pro Cys Leu
145 150 155 160
Pro Cys Thr Val Cys Glu Asp Thr Glu Arg Gln Leu Arg Glu Cys Thr
165 170 175
Arg Trp Ala Asp Ala Glu Cys Glu Glu Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
180 185 190
Gly Ser Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu
195 200 205
Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro
210 215 220
Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe
225 230 235 240
Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His
245 250 255
Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr
260 265 270
Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met
275 280 285
Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro
290 295 300
Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys
305 310 315 320
Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
325 330 335
Val Val Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe
340 345 350
Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu
355 360 365
Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His
370 375 380
Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys
385 390 395 400
Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln
405 410 415
Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu
420 425 430
Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro
435 440 445
Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu
450 455 460
Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr
465 470 475 480
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly
485 490 495
Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
500 505 510
Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys Ser Gly Gly Gly Ser
515 520 525
Gly Gly Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu
530 535 540
Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro
545 550 555 560
Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe
565 570 575
Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His
580 585 590
Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr
595 600 605
Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met
610 615 620
Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro
625 630
<210> 142
<211> 530
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 -вариант IgG-B Fc собаки
- NGFR ECD собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q-
CD16-
<400> 142
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
130 135 140
Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
145 150 155 160
Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
165 170 175
Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
180 185 190
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
195 200 205
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp
210 215 220
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro
225 230 235 240
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
245 250 255
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
260 265 270
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
275 280 285
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
290 295 300
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
305 310 315 320
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
325 330 335
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
340 345 350
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Ala
355 360 365
Lys Glu Ala Cys Pro Thr Gly Leu Tyr Thr His Ser Gly Glu Cys Cys
370 375 380
Lys Ala Cys Asn Leu Gly Glu Gly Val Ala Gln Pro Cys Gly Ala Asn
385 390 395 400
Gln Thr Val Cys Glu Pro Cys Leu Asp Ser Val Thr Phe Ser Asp Val
405 410 415
Val Ser Ala Thr Glu Pro Cys Lys Pro Cys Thr Glu Cys Val Gly Leu
420 425 430
Gln Ser Met Ser Ala Pro Cys Val Glu Ala Asp Asp Ala Val Cys Arg
435 440 445
Cys Ala Tyr Gly Tyr Tyr Gln Asp Glu Thr Thr Gly Arg Cys Glu Ala
450 455 460
Cys Arg Val Cys Glu Ala Gly Ser Gly Leu Val Phe Ser Cys Gln Asp
465 470 475 480
Arg Gln Asn Thr Val Cys Glu Glu Cys Pro Asp Gly Thr Tyr Ser Asp
485 490 495
Glu Ala Asn His Val Asp Pro Cys Leu Pro Cys Thr Val Cys Glu Asp
500 505 510
Thr Glu Arg Gln Leu Arg Glu Cys Thr Arg Trp Ala Asp Ala Glu Cys
515 520 525
Glu Glu
530
<210> 143
<211> 4
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой линкер
<400> 143
Gly Ser Gly Ser
1
<210> 144
<211> 6
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой линкер
<400> 144
Gly Ser Gly Ser Gly Ser
1 5
<210> 145
<211> 6
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой линкер
<400> 145
Gly Gly Ser Gly Gly Ser
1 5
<210> 146
<211> 9
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой линкер
<400> 146
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
1 5
<210> 147
<211> 4
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой линкер
<400> 147
Gly Gly Gly Ser
1
<210> 148
<211> 8
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой линкер
<400> 148
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser
1 5
<210> 149
<211> 12
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой линкер
<400> 149
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser
1 5 10
<210> 150
<211> 6
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой линкер
<400> 150
Gly Ser Ser Gly Ser Ser
1 5
<210> 151
<211> 9
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой линкер
<400> 151
Gly Ser Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser
1 5
<210> 152
<211> 4
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой линкер
<400> 152
Gly Gly Ser Ser
1
<210> 153
<211> 8
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой линкер
<400> 153
Gly Gly Ser Ser Gly Gly Ser Ser
1 5
<210> 154
<211> 11
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой линкер
<400> 154
Gly Gly Ser Ser Gly Gly Ser Ser Gly Gly Ser
1 5 10
<210> 155
<211> 7
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой линкер
<400> 155
Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
1 5
<210> 156
<211> 9
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой линкер
<400> 156
Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser
1 5
<210> 157
<211> 12
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой линкер
<400> 157
Gly Gly Ser Ser Gly Gly Ser Ser Gly Gly Ser Ser
1 5 10
<210> 158
<211> 4
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой линкер
<400> 158
Ser Gly Gly Gly
1
<210> 159
<211> 362
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - IgG-B Fc собаки дикого
типа Белок A+ C1q+ CD16+
<400> 159
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Gly Asp Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
130 135 140
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
145 150 155 160
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
165 170 175
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
180 185 190
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
195 200 205
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
210 215 220
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
225 230 235 240
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
245 250 255
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
260 265 270
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
275 280 285
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
290 295 300
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
305 310 315 320
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
325 330 335
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
340 345 350
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 160
<211> 338
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - IgG-B Fc собаки дикого
типа Белок A+ C1q+ CD16+
<400> 160
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro
100 105 110
Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg
130 135 140
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro
145 150 155 160
Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala
165 170 175
Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val
180 185 190
Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe
195 200 205
Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr
210 215 220
Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu
225 230 235 240
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys
245 250 255
Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser
260 265 270
Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln
275 280 285
Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp
290 295 300
Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His
305 310 315 320
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro
325 330 335
Gly Lys
<210> 161
<211> 336
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - IgG-B Fc собаки дикого
типа Белок A+ C1q+ CD16+
<400> 161
Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
100 105 110
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
130 135 140
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
145 150 155 160
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
165 170 175
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
180 185 190
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
195 200 205
Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
210 215 220
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
225 230 235 240
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
245 250 255
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
260 265 270
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
275 280 285
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
290 295 300
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
305 310 315 320
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
325 330 335
<210> 162
<211> 371
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD кошки v2 - IgG2 Fc кошки дикого
типа Белок A+ C1q- CD16-
<400> 162
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Ala Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Ala Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Ser Val Leu Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Ser Asn Ser Thr Ser Gly Asp Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Gly Gly Gly Ser Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys
130 135 140
Thr Gly Glu Gly Pro Lys Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro
145 150 155 160
Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser
165 170 175
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp
180 185 190
Ser Asn Val Gln Ile Thr Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr
195 200 205
Ala Lys Thr Arg Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
210 215 220
Val Ser Val Leu Pro Ile Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu
225 230 235 240
Phe Lys Cys Lys Val Asn Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg
245 250 255
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val
260 265 270
Leu Pro Pro Thr Gln Glu Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr
275 280 285
Cys Leu Ile Lys Gly Phe His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
290 295 300
Ile Thr Gly Gln Pro Glu Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro
305 310 315 320
Gln Leu Asp Ser Asp Gly Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val
325 330 335
Asp Arg Ser His Trp Gln Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser
340 345 350
His Glu Ala Leu His Ser His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser
355 360 365
Pro Gly Lys
370
<210> 163
<211> 347
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD кошки v3 - IgG2 Fc кошки дикого
типа Белок A+ C1q- CD16-
<400> 163
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Ala Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Ala Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Ser Val Leu Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Pro Lys
100 105 110
Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys Cys Pro
115 120 125
Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys
130 135 140
Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Leu
145 150 155 160
Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr Trp Phe
165 170 175
Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg Glu Glu
180 185 190
Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Leu His
195 200 205
Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Ser Lys
210 215 220
Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
225 230 235 240
Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu Glu Leu
245 250 255
Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe His Pro
260 265 270
Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu Pro Glu
275 280 285
Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly Thr Tyr
290 295 300
Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln Arg Gly
305 310 315 320
Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser His His
325 330 335
Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
340 345
<210> 164
<211> 345
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD кошки v4 - IgG2 Fc кошки дикого
типа Белок A+ C1q- CD16-
<400> 164
Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Ala Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Ala Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Ser Val Leu Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Pro Lys Thr Ala
100 105 110
Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys Cys Pro Val Pro
115 120 125
Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys
130 135 140
Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val
145 150 155 160
Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr Trp Phe Val Asp
165 170 175
Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg Glu Glu Gln Phe
180 185 190
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Leu His Gln Asp
195 200 205
Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Ser Lys Ser Leu
210 215 220
Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro His
225 230 235 240
Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu Glu Leu Ser Glu
245 250 255
Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe His Pro Pro Asp
260 265 270
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu Pro Glu Asn Asn
275 280 285
Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly Thr Tyr Phe Leu
290 295 300
Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln Arg Gly Asn Thr
305 310 315 320
Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser His His Thr Gln
325 330 335
Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
340 345
<210> 165
<211> 369
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади v2 - вариант IgG2 Fc лошади
Белок A+ C1q- CD16-
<400> 165
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val His Leu Gln Thr Ala Val Glu Gln His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Thr Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Asp Ser Ala Ser Val Met Val Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Arg Asp Pro Pro Cys
115 120 125
Val Leu Ser Ala Glu Gly Val Ile Pro Ile Pro Ser Val Pro Lys Pro
130 135 140
Gln Cys Pro Pro Tyr Thr His Ser Lys Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
145 150 155 160
Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
165 170 175
Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro Asp
180 185 190
Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His Ser Ala Ile
195 200 205
Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
210 215 220
Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys
225 230 235 240
Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala Ile
245 250 255
Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro
260 265 270
Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu
275 280 285
Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser Asn
290 295 300
Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu
305 310 315 320
Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu Thr
325 330 335
Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu
340 345 350
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu Gly
355 360 365
Lys
<210> 166
<211> 345
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади v3 - вариант IgG2 Fc лошади
Белок A+ C1q- CD16-
<400> 166
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val His Leu Gln Thr Ala Val Glu Gln His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Thr Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Asp Ser Ala Ser Val Met Val Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Pro Pro Cys Val Leu Ser Ala Glu Gly Val Ile
100 105 110
Pro Ile Pro Ser Val Pro Lys Pro Gln Cys Pro Pro Tyr Thr His Ser
115 120 125
Lys Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys
130 135 140
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val
145 150 155 160
Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp
165 170 175
Asn Thr Glu Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe
180 185 190
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp
195 200 205
Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val
210 215 220
Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg
225 230 235 240
Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys
245 250 255
Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp
260 265 270
Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys
275 280 285
Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu
290 295 300
Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser
305 310 315 320
Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys
325 330 335
Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu Gly Lys
340 345
<210> 167
<211> 343
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади v4 - вариант IgG2 Fc лошади
Белок A+ C1q- CD16-
<400> 167
Phe Pro Ala Ser Val His Leu Gln Thr Ala Val Glu Gln His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Thr Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Asp Ser Ala Ser Val Met Val Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro Pro Pro Cys Val Leu Ser Ala Glu Gly Val Ile Pro Ile
100 105 110
Pro Ser Val Pro Lys Pro Gln Cys Pro Pro Tyr Thr His Ser Lys Phe
115 120 125
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr
130 135 140
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu
145 150 155 160
Ser Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr
165 170 175
Glu Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser
180 185 190
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu
195 200 205
Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln
210 215 220
Pro Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro
225 230 235 240
Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys
245 250 255
Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser
260 265 270
Val Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser
275 280 285
Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser
290 295 300
Lys Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr
305 310 315 320
Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp
325 330 335
Ile Ser Glu Ser Leu Gly Lys
340
<210> 168
<211> 362
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16-
<400> 168
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Gly Asp Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
130 135 140
Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
145 150 155 160
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
165 170 175
Val Asp Leu Asp Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
180 185 190
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
195 200 205
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
210 215 220
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala
225 230 235 240
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
245 250 255
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
260 265 270
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
275 280 285
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
290 295 300
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
305 310 315 320
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
325 330 335
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
340 345 350
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 169
<211> 338
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16-
<400> 169
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro
100 105 110
Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg
130 135 140
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Arg Glu Asp Pro
145 150 155 160
Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala
165 170 175
Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val
180 185 190
Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe
195 200 205
Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr
210 215 220
Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu
225 230 235 240
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys
245 250 255
Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser
260 265 270
Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln
275 280 285
Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp
290 295 300
Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His
305 310 315 320
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro
325 330 335
Gly Lys
<210> 170
<211> 336
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16-
<400> 170
Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
100 105 110
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
130 135 140
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Arg Glu Asp Pro Glu Val
145 150 155 160
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
165 170 175
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
180 185 190
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
195 200 205
Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
210 215 220
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
225 230 235 240
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
245 250 255
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
260 265 270
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
275 280 285
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
290 295 300
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
305 310 315 320
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
325 330 335
<210> 171
<211> 366
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-А Fc
собаки C1q- Белок A+
<400> 171
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Gly Asp Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Gly Gly Gly Ser Phe Asn Glu Cys Arg Cys Thr Asp Thr Pro
130 135 140
Cys Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro
145 150 155 160
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr
165 170 175
Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser
180 185 190
Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg
195 200 205
Glu Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
210 215 220
Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn
225 230 235 240
His Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg
245 250 255
Gly Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys
260 265 270
Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp
275 280 285
Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln
290 295 300
Glu Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp
305 310 315 320
Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp
325 330 335
Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His
340 345 350
Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360 365
<210> 172
<211> 342
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-А Fc
собаки C1q- Белок A+
<400> 172
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Phe Asn
100 105 110
Glu Cys Arg Cys Thr Asp Thr Pro Cys Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly
115 120 125
Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu
130 135 140
Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg
145 150 155 160
Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val
165 170 175
His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr
180 185 190
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly
195 200 205
Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile
210 215 220
Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Arg Ala His Lys Pro Ser Val
225 230 235 240
Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val
245 250 255
Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val
260 265 270
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Arg Lys His Arg Met
275 280 285
Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
290 295 300
Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys
305 310 315 320
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu
325 330 335
Ser His Ser Pro Gly Lys
340
<210> 173
<211> 340
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - вариант IgG-А Fc
собаки C1q- Белок A+
<400> 173
Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Phe Asn Glu Cys
100 105 110
Arg Cys Thr Asp Thr Pro Cys Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro
115 120 125
Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala
130 135 140
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp
145 150 155 160
Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr
165 170 175
Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val
180 185 190
Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu
195 200 205
Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg
210 215 220
Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val
225 230 235 240
Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile
245 250 255
Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp
260 265 270
Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro
275 280 285
Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser
290 295 300
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val
305 310 315 320
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His
325 330 335
Ser Pro Gly Lys
340
<210> 174
<211> 367
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-D Fc
собаки C1q- Белок A+
<400> 174
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Gly Asp Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Gly Gly Gly Ser Pro Lys Glu Ser Thr Cys Lys Cys Ile Ser
130 135 140
Pro Cys Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe
145 150 155 160
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ile
165 170 175
Thr Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile
180 185 190
Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro
195 200 205
Arg Glu Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro
210 215 220
Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val
225 230 235 240
Asn His Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala
245 250 255
Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro
260 265 270
Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys
275 280 285
Asp Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln
290 295 300
Pro Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu
305 310 315 320
Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg
325 330 335
Trp Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu
340 345 350
His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360 365
<210> 175
<211> 343
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-D Fc
собаки C1q- Белок A+
<400> 175
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Pro Lys
100 105 110
Glu Ser Thr Cys Lys Cys Ile Ser Pro Cys Pro Val Pro Glu Ser Leu
115 120 125
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
130 135 140
Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys Val Val Leu Asp Leu Gly
145 150 155 160
Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu
165 170 175
Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Gln Gln Phe Asn Ser Thr
180 185 190
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr
195 200 205
Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile Gly Leu Pro Ser Pro
210 215 220
Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser
225 230 235 240
Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr
245 250 255
Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp
260 265 270
Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His
275 280 285
Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser
290 295 300
Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr
305 310 315 320
Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser
325 330 335
Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
340
<210> 176
<211> 341
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - вариант IgG-D Fc
собаки C1q- Белок A+
<400> 176
Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Pro Lys Glu Ser
100 105 110
Thr Cys Lys Cys Ile Ser Pro Cys Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly
115 120 125
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile
130 135 140
Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu
145 150 155 160
Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His
165 170 175
Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
180 185 190
Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys
195 200 205
Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu
210 215 220
Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr
225 230 235 240
Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr
245 250 255
Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu
260 265 270
Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr
275 280 285
Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
290 295 300
Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala
305 310 315 320
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser
325 330 335
His Ser Pro Gly Lys
340
<210> 177
<211> 353
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади v2 - вариант IgG2 лошади с
IgG1 шарниром C1q- Белок A+
<400> 177
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val His Leu Gln Thr Ala Val Glu Gln His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Thr Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Asp Ser Ala Ser Val Met Val Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Arg Asp Asp Met Ser
115 120 125
Lys Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val
130 135 140
Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
145 150 155 160
Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro Asp
165 170 175
Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His Ser Ala Ile
180 185 190
Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
195 200 205
Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys
210 215 220
Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala Ile
225 230 235 240
Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro
245 250 255
Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu
260 265 270
Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser Asn
275 280 285
Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu
290 295 300
Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu Thr
305 310 315 320
Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu
325 330 335
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu Gly
340 345 350
Lys
<210> 178
<211> 329
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади v3 - вариант IgG2 лошади с
IgG1 шарниром C1q- Белок A+
<400> 178
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val His Leu Gln Thr Ala Val Glu Gln His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Thr Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Asp Ser Ala Ser Val Met Val Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Asp Met Ser Lys Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro
100 105 110
Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys
115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Asn Thr Glu Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe
165 170 175
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp
180 185 190
Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val
195 200 205
Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg
210 215 220
Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys
225 230 235 240
Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp
245 250 255
Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys
260 265 270
Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu
275 280 285
Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser
290 295 300
Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys
305 310 315 320
Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu Gly Lys
325
<210> 179
<211> 327
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD лошади v4 - вариант IgG2 лошади с
IgG1 шарниром C1q- Белок A+
<400> 179
Phe Pro Ala Ser Val His Leu Gln Thr Ala Val Glu Gln His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Thr Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Ser Ala Ala Asn Glu Thr Met Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Thr Asn Pro Tyr Gly Gln Asp Ser Ala Ser Val Met Val Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro Asp Met Ser Lys Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Leu
100 105 110
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr
115 120 125
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu
130 135 140
Ser Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr
145 150 155 160
Glu Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser
165 170 175
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu
180 185 190
Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln
195 200 205
Pro Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro
210 215 220
Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys
225 230 235 240
Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser
245 250 255
Val Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser
260 265 270
Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Lys Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr
290 295 300
Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp
305 310 315 320
Ile Ser Glu Ser Leu Gly Lys
325
<210> 180
<211> 362
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-B Fc
собаки Дополнительный дисульфид Белок A+ C1q- CD16-
<400> 180
Val Ser Phe Pro Ala Ser Cys Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Cys Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Gly Asp Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
130 135 140
Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
145 150 155 160
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
165 170 175
Val Asp Leu Asp Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
180 185 190
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
195 200 205
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
210 215 220
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala
225 230 235 240
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
245 250 255
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
260 265 270
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
275 280 285
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
290 295 300
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
305 310 315 320
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
325 330 335
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
340 345 350
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 181
<211> 338
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-B Fc
собаки Дополнительный дисульфид Белок A+ C1q- CD16-
<400> 181
Val Ser Phe Pro Ala Ser Cys Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Cys Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro
100 105 110
Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg
130 135 140
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Arg Glu Asp Pro
145 150 155 160
Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala
165 170 175
Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val
180 185 190
Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe
195 200 205
Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr
210 215 220
Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu
225 230 235 240
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys
245 250 255
Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser
260 265 270
Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln
275 280 285
Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp
290 295 300
Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His
305 310 315 320
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro
325 330 335
Gly Lys
<210> 182
<211> 336
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - вариант IgG-B Fc
собаки Дополнительный дисульфид Белок A+ C1q- CD16-
<400> 182
Phe Pro Ala Ser Cys Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Cys Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
100 105 110
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
130 135 140
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Arg Glu Asp Pro Glu Val
145 150 155 160
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
165 170 175
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
180 185 190
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
195 200 205
Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
210 215 220
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
225 230 235 240
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
245 250 255
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
260 265 270
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
275 280 285
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
290 295 300
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
305 310 315 320
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
325 330 335
<210> 183
<211> 362
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16-
<400> 183
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Gly Asp Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
130 135 140
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
145 150 155 160
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
165 170 175
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
180 185 190
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
195 200 205
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
210 215 220
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Ile Gly
225 230 235 240
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
245 250 255
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
260 265 270
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
275 280 285
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
290 295 300
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
305 310 315 320
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
325 330 335
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
340 345 350
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 184
<211> 338
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16-
<400> 184
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro
100 105 110
Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg
130 135 140
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro
145 150 155 160
Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala
165 170 175
Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val
180 185 190
Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe
195 200 205
Thr Cys Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr
210 215 220
Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu
225 230 235 240
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys
245 250 255
Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser
260 265 270
Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln
275 280 285
Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp
290 295 300
Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His
305 310 315 320
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro
325 330 335
Gly Lys
<210> 185
<211> 336
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16-
<400> 185
Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
100 105 110
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
130 135 140
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
145 150 155 160
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
165 170 175
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
180 185 190
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
195 200 205
Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
210 215 220
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
225 230 235 240
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
245 250 255
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
260 265 270
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
275 280 285
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
290 295 300
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
305 310 315 320
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
325 330 335
<210> 186
<211> 362
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16-
<400> 186
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Gly Asp Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
130 135 140
Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
145 150 155 160
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
165 170 175
Val Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
180 185 190
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
195 200 205
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
210 215 220
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala
225 230 235 240
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
245 250 255
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
260 265 270
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
275 280 285
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
290 295 300
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
305 310 315 320
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
325 330 335
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
340 345 350
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 187
<211> 338
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16-
<400> 187
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro
100 105 110
Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg
130 135 140
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro
145 150 155 160
Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala
165 170 175
Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val
180 185 190
Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe
195 200 205
Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr
210 215 220
Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu
225 230 235 240
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys
245 250 255
Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser
260 265 270
Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln
275 280 285
Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp
290 295 300
Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His
305 310 315 320
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro
325 330 335
Gly Lys
<210> 188
<211> 336
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16-
<400> 188
Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
100 105 110
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
130 135 140
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val
145 150 155 160
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
165 170 175
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
180 185 190
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
195 200 205
Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
210 215 220
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
225 230 235 240
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
245 250 255
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
260 265 270
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
275 280 285
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
290 295 300
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
305 310 315 320
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
325 330 335
<210> 189
<211> 448
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 x2 - вариант IgG-В Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16-
<400> 189
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Val Ser
100 105 110
Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp
115 120 125
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
130 135 140
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
145 150 155 160
Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
165 170 175
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
180 185 190
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met
195 200 205
Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
210 215 220
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
225 230 235 240
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
245 250 255
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val
260 265 270
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
275 280 285
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
290 295 300
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
305 310 315 320
Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
325 330 335
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
340 345 350
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
355 360 365
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
370 375 380
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
385 390 395 400
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
405 410 415
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 190
<211> 345
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки - собаки TrkA ECD
v3 Белок A+ C1q- CD16-
<400> 190
Pro Lys Arg Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys
1 5 10 15
Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
20 25 30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr
35 40 45
Cys Val Val Val Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser
50 55 60
Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg
65 70 75 80
Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
85 90 95
Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn
100 105 110
Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg
115 120 125
Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu
130 135 140
Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
145 150 155 160
Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu
165 170 175
Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
180 185 190
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
195 200 205
Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn
210 215 220
His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys Ser Gly Gly
225 230 235 240
Gly Ser Gly Gly Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala
245 250 255
Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
260 265 270
Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
275 280 285
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val
290 295 300
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
305 310 315 320
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe
325 330 335
Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro
340 345
<210> 191
<211> 446
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-B Fc
собаки - TrkA ECD v3 собаки Белок A+ C1q- CD16-
<400> 191
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro
100 105 110
Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg
130 135 140
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro
145 150 155 160
Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala
165 170 175
Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val
180 185 190
Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe
195 200 205
Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr
210 215 220
Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu
225 230 235 240
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys
245 250 255
Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser
260 265 270
Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln
275 280 285
Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp
290 295 300
Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His
305 310 315 320
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro
325 330 335
Gly Lys Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Val Ser Phe Pro Ala Ser Val
340 345 350
Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser
355 360 365
Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser
370 375 380
Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val
385 390 395 400
Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr
405 410 415
His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly
420 425 430
Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro
435 440 445
<210> 192
<211> 609
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - NGFR ECD собаки -
вариант IgG-B Fc собаки - TrkA ECD v3 собаки Белок A+ C1q- CD16-
<400> 192
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Ala Lys
100 105 110
Glu Ala Cys Pro Thr Gly Leu Tyr Thr His Ser Gly Glu Cys Cys Lys
115 120 125
Ala Cys Asn Leu Gly Glu Gly Val Ala Gln Pro Cys Gly Ala Asn Gln
130 135 140
Thr Val Cys Glu Pro Cys Leu Asp Ser Val Thr Phe Ser Asp Val Val
145 150 155 160
Ser Ala Thr Glu Pro Cys Lys Pro Cys Thr Glu Cys Val Gly Leu Gln
165 170 175
Ser Met Ser Ala Pro Cys Val Glu Ala Asp Asp Ala Val Cys Arg Cys
180 185 190
Ala Tyr Gly Tyr Tyr Gln Asp Glu Thr Thr Gly Arg Cys Glu Ala Cys
195 200 205
Arg Val Cys Glu Ala Gly Ser Gly Leu Val Phe Ser Cys Gln Asp Arg
210 215 220
Gln Asn Thr Val Cys Glu Glu Cys Pro Asp Gly Thr Tyr Ser Asp Glu
225 230 235 240
Ala Asn His Val Asp Pro Cys Leu Pro Cys Thr Val Cys Glu Asp Thr
245 250 255
Glu Arg Gln Leu Arg Glu Cys Thr Arg Trp Ala Asp Ala Glu Cys Glu
260 265 270
Glu Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly
275 280 285
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu
290 295 300
Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly Arg
305 310 315 320
Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met
325 330 335
Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr
340 345 350
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly
355 360 365
Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile
370 375 380
Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val
385 390 395 400
Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser
405 410 415
Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu
420 425 430
Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr
435 440 445
Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
450 455 460
Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala
465 470 475 480
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser
485 490 495
His Ser Pro Gly Lys Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Val Ser Phe Pro
500 505 510
Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile
515 520 525
Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe
530 535 540
Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu
545 550 555 560
Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn
565 570 575
Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn
580 585 590
Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn
595 600 605
Pro
<210> 193
<211> 609
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой NGFR ECD собаки - TrkA ECD v3 собаки
- вариант IgG-B Fc собаки - TrkA ECD v3 собаки Белок A+ C1q- CD16-
<400> 193
Ala Lys Glu Ala Cys Pro Thr Gly Leu Tyr Thr His Ser Gly Glu Cys
1 5 10 15
Cys Lys Ala Cys Asn Leu Gly Glu Gly Val Ala Gln Pro Cys Gly Ala
20 25 30
Asn Gln Thr Val Cys Glu Pro Cys Leu Asp Ser Val Thr Phe Ser Asp
35 40 45
Val Val Ser Ala Thr Glu Pro Cys Lys Pro Cys Thr Glu Cys Val Gly
50 55 60
Leu Gln Ser Met Ser Ala Pro Cys Val Glu Ala Asp Asp Ala Val Cys
65 70 75 80
Arg Cys Ala Tyr Gly Tyr Tyr Gln Asp Glu Thr Thr Gly Arg Cys Glu
85 90 95
Ala Cys Arg Val Cys Glu Ala Gly Ser Gly Leu Val Phe Ser Cys Gln
100 105 110
Asp Arg Gln Asn Thr Val Cys Glu Glu Cys Pro Asp Gly Thr Tyr Ser
115 120 125
Asp Glu Ala Asn His Val Asp Pro Cys Leu Pro Cys Thr Val Cys Glu
130 135 140
Asp Thr Glu Arg Gln Leu Arg Glu Cys Thr Arg Trp Ala Asp Ala Glu
145 150 155 160
Cys Glu Glu Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Val Ser Phe Pro
165 170 175
Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile
180 185 190
Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe
195 200 205
Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu
210 215 220
Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn
225 230 235 240
Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn
245 250 255
Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn
260 265 270
Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly
275 280 285
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu
290 295 300
Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly Arg
305 310 315 320
Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met
325 330 335
Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr
340 345 350
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly
355 360 365
Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile
370 375 380
Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val
385 390 395 400
Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser
405 410 415
Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu
420 425 430
Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr
435 440 445
Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
450 455 460
Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala
465 470 475 480
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser
485 490 495
His Ser Pro Gly Lys Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Val Ser Phe Pro
500 505 510
Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile
515 520 525
Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe
530 535 540
Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu
545 550 555 560
Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn
565 570 575
Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn
580 585 590
Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn
595 600 605
Pro
<210> 194
<211> 508
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 -вариант IgG-B Fc собаки
- NGFR ECD собаки Белок A+ C1q- CD16-
<400> 194
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro
100 105 110
Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg
130 135 140
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro
145 150 155 160
Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala
165 170 175
Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val
180 185 190
Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe
195 200 205
Thr Cys Arg Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr
210 215 220
Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu
225 230 235 240
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys
245 250 255
Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser
260 265 270
Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln
275 280 285
Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp
290 295 300
Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His
305 310 315 320
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro
325 330 335
Gly Lys Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Ala Lys Glu Ala Cys Pro Thr
340 345 350
Gly Leu Tyr Thr His Ser Gly Glu Cys Cys Lys Ala Cys Asn Leu Gly
355 360 365
Glu Gly Val Ala Gln Pro Cys Gly Ala Asn Gln Thr Val Cys Glu Pro
370 375 380
Cys Leu Asp Ser Val Thr Phe Ser Asp Val Val Ser Ala Thr Glu Pro
385 390 395 400
Cys Lys Pro Cys Thr Glu Cys Val Gly Leu Gln Ser Met Ser Ala Pro
405 410 415
Cys Val Glu Ala Asp Asp Ala Val Cys Arg Cys Ala Tyr Gly Tyr Tyr
420 425 430
Gln Asp Glu Thr Thr Gly Arg Cys Glu Ala Cys Arg Val Cys Glu Ala
435 440 445
Gly Ser Gly Leu Val Phe Ser Cys Gln Asp Arg Gln Asn Thr Val Cys
450 455 460
Glu Glu Cys Pro Asp Gly Thr Tyr Ser Asp Glu Ala Asn His Val Asp
465 470 475 480
Pro Cys Leu Pro Cys Thr Val Cys Glu Asp Thr Glu Arg Gln Leu Arg
485 490 495
Glu Cys Thr Arg Trp Ala Asp Ala Glu Cys Glu Glu
500 505
<210> 195
<211> 305
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой FcRn собаки с поли-His
<400> 195
Met Gly Val Pro Arg Pro Arg Ser Trp Gly Leu Gly Phe Leu Leu Phe
1 5 10 15
Leu Leu Pro Thr Leu Arg Ala Ala Asp Ser His Leu Ser Leu Leu Tyr
20 25 30
His Leu Thr Ala Val Ser Ala Pro Pro Pro Gly Thr Pro Ala Phe Trp
35 40 45
Ala Ser Gly Trp Leu Gly Pro Gln Gln Tyr Leu Ser Tyr Asn Asn Leu
50 55 60
Arg Ala Gln Ala Glu Pro Tyr Gly Ala Trp Val Trp Glu Asn Gln Val
65 70 75 80
Ser Trp Tyr Trp Glu Lys Glu Thr Thr Asp Leu Arg Thr Lys Glu Gly
85 90 95
Leu Phe Leu Glu Ala Leu Lys Ala Leu Gly Asp Gly Gly Pro Tyr Thr
100 105 110
Leu Gln Gly Leu Leu Gly Cys Glu Leu Gly Pro Asp Asn Thr Ser Val
115 120 125
Pro Val Ala Lys Phe Ala Leu Asn Gly Glu Asp Phe Met Thr Phe Asp
130 135 140
Pro Lys Leu Gly Thr Trp Asn Gly Asp Trp Pro Glu Thr Glu Thr Val
145 150 155 160
Ser Lys Arg Trp Met Gln Gln Ala Gly Ala Val Ser Lys Glu Arg Thr
165 170 175
Phe Leu Leu Tyr Ser Cys Pro Gln Arg Leu Leu Gly His Leu Glu Arg
180 185 190
Gly Arg Gly Asn Leu Glu Trp Lys Glu Pro Pro Ser Met Arg Leu Lys
195 200 205
Ala Arg Pro Gly Ser Pro Gly Phe Ser Val Leu Thr Cys Ser Ala Phe
210 215 220
Ser Phe Tyr Pro Pro Glu Leu Gln Leu Arg Phe Leu Arg Asn Gly Leu
225 230 235 240
Ala Ala Gly Ser Gly Glu Gly Asp Phe Gly Pro Asn Gly Asp Gly Ser
245 250 255
Phe His Ala Trp Ser Ser Leu Thr Val Lys Ser Gly Asp Glu His His
260 265 270
Tyr Arg Cys Leu Val Gln His Ala Gly Leu Pro Gln Pro Leu Thr Val
275 280 285
Glu Leu Glu Ser Pro Ala Lys Ser Ser Gly Ser His His His His His
290 295 300
His
305
<210> 196
<211> 125
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой B2M собаки
<400> 196
Met Ala Pro Arg Pro Ala Leu Ala Thr Ala Gly Phe Leu Ala Leu Leu
1 5 10 15
Leu Ile Leu Leu Ala Ala Cys Arg Leu Asp Ala Val Gln His Pro Pro
20 25 30
Lys Ile Gln Val Tyr Ser Arg His Pro Ala Glu Asn Gly Lys Pro Asn
35 40 45
Phe Leu Asn Cys Tyr Val Ser Gly Phe His Pro Pro Glu Ile Glu Ile
50 55 60
Asp Leu Leu Lys Asn Gly Lys Glu Met Lys Ala Glu Gln Thr Asp Leu
65 70 75 80
Ser Phe Ser Lys Asp Trp Thr Phe Tyr Leu Leu Val His Thr Glu Phe
85 90 95
Thr Pro Asn Glu Gln Asp Glu Phe Ser Cys Arg Val Lys His Val Thr
100 105 110
Leu Ser Glu Pro Gln Ile Val Lys Trp Asp Arg Asp Asn
115 120 125
<210> 197
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q+ CD16+
L(23)F (F00)
<400> 197
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 198
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q+ CD16+
L(23)Y (Y00)
<400> 198
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 199
<211> 221
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-А Fc собаки (F00; Белок A+;
C1q-; CD16-) I(21)T; R(23)F; T(25)A; E(80)G; T(205)A; Q(207)H
<400> 199
Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu
50 55 60
Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
85 90 95
Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
115 120 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
130 135 140
Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu
145 150 155 160
Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
165 170 175
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
180 185 190
Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn
195 200 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 200
<211> 221
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-А Fc собаки (Белок A+; C1q+;
CD16+) V2A; P5M; I21T; R23L; T25A; L35V; G38D; R39P; Q65E; E80G;
R93K; H96N; I97K; D98A; T205A; Q207H
<400> 200
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
115 120 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
130 135 140
Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu
145 150 155 160
Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
165 170 175
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
180 185 190
Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn
195 200 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 201
<211> 222
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-D Fc собаки (F00; Белок A+;
C1q-; CD16-) I(21)T; R(23)F; T(25)A; E(80)G; Q(205)A; Q(207)H
<400> 201
Cys Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
1 5 10 15
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr
20 25 30
Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser
35 40 45
Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg
50 55 60
Glu Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
65 70 75 80
Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn
85 90 95
His Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg
100 105 110
Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys
115 120 125
Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp
130 135 140
Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro
145 150 155 160
Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp
165 170 175
Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp
180 185 190
Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His
195 200 205
Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 202
<211> 222
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-D Fc собаки (Белок A+; C1q+;
CD16+) V2A; S5M; I21T; R23L; T25A; L35V; G38D; R39P; Q65E; E80G;
R93K; H96N; I97K; G98A; Q207H
<400> 202
Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
1 5 10 15
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr
20 25 30
Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser
35 40 45
Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg
50 55 60
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
65 70 75 80
Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
85 90 95
Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg
100 105 110
Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys
115 120 125
Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp
130 135 140
Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro
145 150 155 160
Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp
165 170 175
Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp
180 185 190
Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His
195 200 205
Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 203
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки (0Y0) Белок A+ C1q+
CD16+ Q(82)Y (0Y0)
<400> 203
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 204
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки (0YH) Gln82Tyr
Asn207His
<400> 204
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His His His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 205
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки (0YY) Gln82Tyr
Asn207Tyr
<400> 205
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Tyr His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 206
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки (00Y) Asn207Tyr
<400> 206
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Tyr His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 207
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки (YTE) Leu23Tyr
Ala25Thr Thr27Glu
<400> 207
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 208
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q- CD16-
K(93)R K(97)I A(98)G L(23)F (F00)
<400> 208
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn
85 90 95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 209
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q- CD16-
K(93)R K(97)I A(98)G L(23)Y (Y00)
<400> 209
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn
85 90 95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 210
<211> 220
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой вариант IgG-В Fc собаки Белок A+ C1q- CD16-
K(93)R K(97)I A(98)G Q(82)Y (0Y0)
<400> 210
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
35 40 45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
50 55 60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65 70 75 80
His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn
85 90 95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
100 105 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
130 135 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145 150 155 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
165 170 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
180 185 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
195 200 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 211
<211> 384
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q+ CD16+
L(23)F (F00)
<400> 211
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro
115 120 125
Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr
130 135 140
Ser Gly Asp Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
145 150 155 160
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
165 170 175
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro
180 185 190
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
195 200 205
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
225 230 235 240
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
245 250 255
Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
260 265 270
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
275 280 285
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
290 295 300
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
305 310 315 320
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
325 330 335
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
340 345 350
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
355 360 365
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
370 375 380
<210> 212
<211> 362
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q+ CD16+ L(23)F (F00)
<400> 212
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Gly Asp Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
130 135 140
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
145 150 155 160
Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
165 170 175
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
180 185 190
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
195 200 205
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
210 215 220
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
225 230 235 240
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
245 250 255
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
260 265 270
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
275 280 285
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
290 295 300
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
305 310 315 320
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
325 330 335
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
340 345 350
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 213
<211> 360
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q+ CD16+ L(23)F
(F00)
<400> 213
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
130 135 140
Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
145 150 155 160
Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
165 170 175
Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
180 185 190
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
195 200 205
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp
210 215 220
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro
225 230 235 240
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
245 250 255
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
260 265 270
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
275 280 285
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
290 295 300
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
305 310 315 320
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
325 330 335
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
340 345 350
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 214
<211> 338
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q+ CD16+ L(23)F (F00)
<400> 214
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro
100 105 110
Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg
130 135 140
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro
145 150 155 160
Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala
165 170 175
Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val
180 185 190
Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe
195 200 205
Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr
210 215 220
Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu
225 230 235 240
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys
245 250 255
Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser
260 265 270
Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln
275 280 285
Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp
290 295 300
Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His
305 310 315 320
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro
325 330 335
Gly Lys
<210> 215
<211> 358
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q+ CD16+ L(23)F
(F00)
<400> 215
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala
20 25 30
Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe
100 105 110
Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu
130 135 140
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
145 150 155 160
Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp
165 170 175
Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln
180 185 190
Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr
195 200 205
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys
210 215 220
Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro
225 230 235 240
Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser
245 250 255
Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val
260 265 270
Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val
275 280 285
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr
290 295 300
Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
305 310 315 320
Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys
325 330 335
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu
340 345 350
Ser His Ser Pro Gly Lys
355
<210> 216
<211> 336
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q+ CD16+ L(23)F (F00)
<400> 216
Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
100 105 110
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro
130 135 140
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
145 150 155 160
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
165 170 175
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
180 185 190
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
195 200 205
Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
210 215 220
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
225 230 235 240
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
245 250 255
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
260 265 270
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
275 280 285
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
290 295 300
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
305 310 315 320
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
325 330 335
<210> 217
<211> 384
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q+ CD16+ L(23)Y
(Y00)
<400> 217
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro
115 120 125
Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr
130 135 140
Ser Gly Asp Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
145 150 155 160
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
165 170 175
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro
180 185 190
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
195 200 205
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
225 230 235 240
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
245 250 255
Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
260 265 270
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
275 280 285
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
290 295 300
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
305 310 315 320
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
325 330 335
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
340 345 350
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
355 360 365
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
370 375 380
<210> 218
<211> 362
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q+ CD16+ L(23)Y (Y00)
<400> 218
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Gly Asp Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
130 135 140
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
145 150 155 160
Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
165 170 175
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
180 185 190
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
195 200 205
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
210 215 220
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
225 230 235 240
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
245 250 255
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
260 265 270
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
275 280 285
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
290 295 300
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
305 310 315 320
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
325 330 335
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
340 345 350
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 219
<211> 360
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q+ CD16+ L(23)Y
(Y00)
<400> 219
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
130 135 140
Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
145 150 155 160
Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
165 170 175
Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
180 185 190
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
195 200 205
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp
210 215 220
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro
225 230 235 240
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
245 250 255
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
260 265 270
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
275 280 285
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
290 295 300
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
305 310 315 320
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
325 330 335
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
340 345 350
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 220
<211> 338
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q+ CD16+ L(23)Y (Y00)
<400> 220
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro
100 105 110
Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg
130 135 140
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro
145 150 155 160
Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala
165 170 175
Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val
180 185 190
Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe
195 200 205
Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr
210 215 220
Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu
225 230 235 240
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys
245 250 255
Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser
260 265 270
Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln
275 280 285
Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp
290 295 300
Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His
305 310 315 320
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro
325 330 335
Gly Lys
<210> 221
<211> 358
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q+ CD16+ L(23)Y
(Y00)
<400> 221
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala
20 25 30
Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe
100 105 110
Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu
130 135 140
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
145 150 155 160
Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp
165 170 175
Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln
180 185 190
Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr
195 200 205
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys
210 215 220
Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro
225 230 235 240
Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser
245 250 255
Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val
260 265 270
Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val
275 280 285
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr
290 295 300
Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
305 310 315 320
Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys
325 330 335
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu
340 345 350
Ser His Ser Pro Gly Lys
355
<210> 222
<211> 336
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v4 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q+ CD16+ L(23)Y (Y00)
<400> 222
Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
100 105 110
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro
130 135 140
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
145 150 155 160
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
165 170 175
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
180 185 190
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
195 200 205
Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
210 215 220
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
225 230 235 240
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
245 250 255
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
260 265 270
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
275 280 285
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
290 295 300
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
305 310 315 320
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
325 330 335
<210> 223
<211> 384
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q+ CD16+ Q(82)Y
(0Y0)
<400> 223
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro
115 120 125
Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr
130 135 140
Ser Gly Asp Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
145 150 155 160
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
165 170 175
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
180 185 190
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
195 200 205
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
225 230 235 240
Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
245 250 255
Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
260 265 270
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
275 280 285
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
290 295 300
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
305 310 315 320
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
325 330 335
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
340 345 350
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
355 360 365
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
370 375 380
<210> 224
<211> 362
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v2 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q+ CD16+ Q(82)Y (0Y0)
<400> 224
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Gly Asp Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
130 135 140
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
145 150 155 160
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
165 170 175
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
180 185 190
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
195 200 205
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr
210 215 220
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
225 230 235 240
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
245 250 255
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
260 265 270
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
275 280 285
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
290 295 300
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
305 310 315 320
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
325 330 335
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
340 345 350
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 225
<211> 360
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q+ CD16+ Q(82)Y
(0Y0)
<400> 225
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
130 135 140
Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
145 150 155 160
Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
165 170 175
Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
180 185 190
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
195 200 205
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp Trp
210 215 220
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro
225 230 235 240
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
245 250 255
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
260 265 270
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
275 280 285
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
290 295 300
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
305 310 315 320
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
325 330 335
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
340 345 350
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 226
<211> 338
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD собаки v3 - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q+ CD16+ Q(82)Y (0Y0)
<400> 226
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro
100 105 110
Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg
130 135 140
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro
145 150 155 160
Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala
165 170 175
Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val
180 185 190
Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe
195 200 205
Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr
210 215 220
Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu
225 230 235 240
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys
245 250 255
Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser
260 265 270
Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln
275 280 285
Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp
290 295 300
Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His
305 310 315 320
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro
325 330 335
Gly Lys
<210> 227
<211> 358
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v4 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q+ CD16+ Q(82)Y
(0Y0)
<400> 227
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala
20 25 30
Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe
100 105 110
Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu
130 135 140
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
145 150 155 160
Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp
165 170 175
Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln
180 185 190
Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr
195 200 205
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys
210 215 220
Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro
225 230 235 240
Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser
245 250 255
Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val
260 265 270
Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val
275 280 285
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr
290 295 300
Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
305 310 315 320
Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys
325 330 335
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu
340 345 350
Ser His Ser Pro Gly Lys
355
<210> 228
<211> 336
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v4 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q+ CD16+ Q(82)Y (0Y0)
<400> 228
Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
100 105 110
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
130 135 140
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
145 150 155 160
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
165 170 175
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
180 185 190
Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
195 200 205
Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
210 215 220
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
225 230 235 240
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
245 250 255
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
260 265 270
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
275 280 285
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
290 295 300
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
305 310 315 320
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
325 330 335
<210> 229
<211> 384
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v2 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16- K(93)R
K(97)I A(98)G L(23)F (F00)
<400> 229
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro
115 120 125
Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr
130 135 140
Ser Gly Asp Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
145 150 155 160
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
165 170 175
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro
180 185 190
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
195 200 205
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
225 230 235 240
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
245 250 255
Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
260 265 270
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
275 280 285
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
290 295 300
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
305 310 315 320
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
325 330 335
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
340 345 350
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
355 360 365
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
370 375 380
<210> 230
<211> 362
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v2 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16- K(93)R K(97)I A(98)G L(23)F (F00)
<400> 230
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Gly Asp Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
130 135 140
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
145 150 155 160
Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
165 170 175
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
180 185 190
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
195 200 205
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
210 215 220
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Ile Gly
225 230 235 240
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
245 250 255
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
260 265 270
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
275 280 285
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
290 295 300
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
305 310 315 320
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
325 330 335
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
340 345 350
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 231
<211> 360
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v3 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16- K(93)R
K(97)I A(98)G L(23)F (F00)
<400> 231
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
130 135 140
Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
145 150 155 160
Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
165 170 175
Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
180 185 190
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
195 200 205
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp
210 215 220
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro
225 230 235 240
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
245 250 255
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
260 265 270
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
275 280 285
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
290 295 300
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
305 310 315 320
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
325 330 335
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
340 345 350
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 232
<211> 338
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v3 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16- K(93)R K(97)I A(98)G L(23)F (F00)
<400> 232
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro
100 105 110
Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg
130 135 140
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro
145 150 155 160
Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala
165 170 175
Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val
180 185 190
Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe
195 200 205
Thr Cys Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr
210 215 220
Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu
225 230 235 240
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys
245 250 255
Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser
260 265 270
Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln
275 280 285
Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp
290 295 300
Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His
305 310 315 320
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro
325 330 335
Gly Lys
<210> 233
<211> 358
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v4 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16- K(93)R
K(97)I A(98)G L(23)F (F00)
<400> 233
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala
20 25 30
Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe
100 105 110
Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu
130 135 140
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
145 150 155 160
Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp
165 170 175
Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln
180 185 190
Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr
195 200 205
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys
210 215 220
Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro Ser Pro
225 230 235 240
Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser
245 250 255
Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val
260 265 270
Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val
275 280 285
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr
290 295 300
Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
305 310 315 320
Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys
325 330 335
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu
340 345 350
Ser His Ser Pro Gly Lys
355
<210> 234
<211> 336
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v4 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16- K(93)R K(97)I A(98)G L(23)F (F00)
<400> 234
Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
100 105 110
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro
130 135 140
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
145 150 155 160
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
165 170 175
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
180 185 190
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
195 200 205
Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
210 215 220
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
225 230 235 240
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
245 250 255
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
260 265 270
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
275 280 285
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
290 295 300
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
305 310 315 320
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
325 330 335
<210> 235
<211> 384
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v2 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16- K(93)R
K(97)I A(98)G L(23)Y (Y00)
<400> 235
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro
115 120 125
Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr
130 135 140
Ser Gly Asp Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
145 150 155 160
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
165 170 175
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro
180 185 190
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
195 200 205
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
225 230 235 240
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
245 250 255
Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
260 265 270
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
275 280 285
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
290 295 300
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
305 310 315 320
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
325 330 335
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
340 345 350
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
355 360 365
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
370 375 380
<210> 236
<211> 362
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v2 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16- K(93)R K(97)I A(98)G L(23)Y (Y00)
<400> 236
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Gly Asp Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
130 135 140
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
145 150 155 160
Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
165 170 175
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
180 185 190
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
195 200 205
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
210 215 220
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Ile Gly
225 230 235 240
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
245 250 255
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
260 265 270
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
275 280 285
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
290 295 300
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
305 310 315 320
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
325 330 335
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
340 345 350
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 237
<211> 360
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v3 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16- K(93)R
K(97)I A(98)G L(23)Y (Y00)
<400> 237
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
130 135 140
Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
145 150 155 160
Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
165 170 175
Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
180 185 190
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
195 200 205
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp
210 215 220
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro
225 230 235 240
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
245 250 255
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
260 265 270
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
275 280 285
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
290 295 300
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
305 310 315 320
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
325 330 335
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
340 345 350
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 238
<211> 338
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v3 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16- K(93)R K(97)I A(98)G L(23)Y (Y00)
<400> 238
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro
100 105 110
Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg
130 135 140
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro
145 150 155 160
Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala
165 170 175
Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val
180 185 190
Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe
195 200 205
Thr Cys Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr
210 215 220
Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu
225 230 235 240
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys
245 250 255
Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser
260 265 270
Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln
275 280 285
Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp
290 295 300
Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His
305 310 315 320
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro
325 330 335
Gly Lys
<210> 239
<211> 358
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v4 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16- K(93)R
K(97)I A(98)G L(23)Y (Y00)
<400> 239
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala
20 25 30
Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe
100 105 110
Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu
130 135 140
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
145 150 155 160
Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp
165 170 175
Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln
180 185 190
Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr
195 200 205
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys
210 215 220
Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro Ser Pro
225 230 235 240
Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser
245 250 255
Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val
260 265 270
Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val
275 280 285
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr
290 295 300
Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
305 310 315 320
Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys
325 330 335
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu
340 345 350
Ser His Ser Pro Gly Lys
355
<210> 240
<211> 336
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v4 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16- K(93)R K(97)I A(98)G L(23)F (Y00)
<400> 240
Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
100 105 110
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro
130 135 140
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
145 150 155 160
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
165 170 175
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
180 185 190
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
195 200 205
Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
210 215 220
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
225 230 235 240
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
245 250 255
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
260 265 270
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
275 280 285
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
290 295 300
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
305 310 315 320
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
325 330 335
<210> 241
<211> 384
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v2 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16- K(93)R
K(97)I A(98)G Q(82)Y (0Y0)
<400> 241
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro
115 120 125
Glu Asp Pro Ile Pro Val Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr
130 135 140
Ser Gly Asp Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
145 150 155 160
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
165 170 175
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
180 185 190
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
195 200 205
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
225 230 235 240
Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
245 250 255
Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
260 265 270
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
275 280 285
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
290 295 300
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
305 310 315 320
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
325 330 335
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
340 345 350
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
355 360 365
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
370 375 380
<210> 242
<211> 362
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v2 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16- K(93)R K(97)I A(98)G Q(82)Y (0Y0)
<400> 242
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Phe Glu Phe Asn Pro Glu Asp Pro Ile Pro Val
100 105 110
Ser Phe Ser Pro Val Asp Thr Asn Ser Thr Ser Gly Asp Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
130 135 140
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
145 150 155 160
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
165 170 175
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
180 185 190
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
195 200 205
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr
210 215 220
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Ile Gly
225 230 235 240
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
245 250 255
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
260 265 270
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
275 280 285
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
290 295 300
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
305 310 315 320
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
325 330 335
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
340 345 350
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 243
<211> 360
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v3 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16- K(93)R
K(97)I A(98)G Q(82)Y (0Y0)
<400> 243
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His
20 25 30
Glu Ala Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly
35 40 45
Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn
50 55 60
Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu
65 70 75 80
Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn
85 90 95
Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
130 135 140
Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
145 150 155 160
Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
165 170 175
Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
180 185 190
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
195 200 205
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp Trp
210 215 220
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro
225 230 235 240
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
245 250 255
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
260 265 270
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
275 280 285
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
290 295 300
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
305 310 315 320
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
325 330 335
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
340 345 350
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
355 360
<210> 244
<211> 338
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v3 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16- K(93)R K(97)I A(98)G Q(82)Y (0Y0)
<400> 244
Val Ser Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His
1 5 10 15
His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu
20 25 30
Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe
35 40 45
Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys
50 55 60
Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu
65 70 75 80
Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala
85 90 95
Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro
100 105 110
Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg
130 135 140
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro
145 150 155 160
Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala
165 170 175
Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val
180 185 190
Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe
195 200 205
Thr Cys Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr
210 215 220
Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu
225 230 235 240
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys
245 250 255
Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser
260 265 270
Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln
275 280 285
Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp
290 295 300
Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His
305 310 315 320
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro
325 330 335
Gly Lys
<210> 245
<211> 358
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v4 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки с сигнальной последовательностью Белок A+ C1q- CD16- K(93)R
K(97)I A(98)G Q(82)Y (0Y0)
<400> 245
Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ala Arg Cys Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala
20 25 30
Val Glu Leu His His Trp Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro
35 40 45
Ala Pro Ser Leu Arg Trp Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr
50 55 60
Ser Phe Ile Phe Thr Glu Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val
65 70 75 80
Arg His Gly Cys Leu Arg Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly
85 90 95
Asn Tyr Thr Leu Leu Ala Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe
100 105 110
Val Met Ala Ala Phe Met Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu
130 135 140
Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
145 150 155 160
Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp
165 170 175
Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln
180 185 190
Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr
195 200 205
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys
210 215 220
Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro Ser Pro
225 230 235 240
Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser
245 250 255
Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val
260 265 270
Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val
275 280 285
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr
290 295 300
Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
305 310 315 320
Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys
325 330 335
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu
340 345 350
Ser His Ser Pro Gly Lys
355
<210> 246
<211> 336
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Синтетический: Типовой TrkA ECD v4 собаки - вариант IgG-B Fc
собаки Белок A+ C1q- CD16- K(93)R K(97)I A(98)G Q(82)Y (0Y0)
<400> 246
Phe Pro Ala Ser Val Gln Leu His Glu Ala Val Glu Leu His His Trp
1 5 10 15
Cys Ile Pro Phe Ser Val Asp Gly Gln Pro Ala Pro Ser Leu Arg Trp
20 25 30
Leu Phe Asn Gly Ser Val Leu Asn Glu Thr Ser Phe Ile Phe Thr Glu
35 40 45
Phe Leu Glu Pro Val Ala Asn Glu Thr Val Arg His Gly Cys Leu Arg
50 55 60
Leu Asn Gln Pro Thr His Val Asn Asn Gly Asn Tyr Thr Leu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Phe Val Met Ala Ala Phe Met
85 90 95
Asp Asn Pro Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Pro Pro Asp
100 105 110
Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
130 135 140
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
145 150 155 160
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
165 170 175
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
180 185 190
Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
195 200 205
Arg Val Asn Asn Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
210 215 220
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
225 230 235 240
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile
245 250 255
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
260 265 270
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
275 280 285
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
290 295 300
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
305 310 315 320
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
325 330 335
<---
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ВАРИАНТЫ IgG-FC ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ВЕТЕРИНАРИИ | 2018 |
|
RU2814952C2 |
| ПОЛИВАЛЕТНЫЕ И ПОЛИСПЕЦИФИЧНЫЕ GITR-СВЯЗЫВАЮЩИЕ СЛИТЫЕ БЕЛКИ | 2016 |
|
RU2753439C2 |
| СЛИТЫЕ СЕРПИНОВЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | 2015 |
|
RU2746550C2 |
| СЛИТЫЕ СЕРПИНОВЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | 2019 |
|
RU2728861C1 |
| МОЛЕКУЛА РЕЦЕПТОРА IL4/IL13 ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ | 2018 |
|
RU2795591C2 |
| СЛИТЫЕ СЕРПИНОВЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | 2012 |
|
RU2698655C2 |
| ИММУНОЦИТОКИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | 2021 |
|
RU2818371C1 |
| Белки, связывающие NKG2D, CD16 и опухолеассоциированный антиген | 2018 |
|
RU2816716C2 |
| КОНСТРУКЦИИ СЛИТОГО БЕЛКА ДЛЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННОГО С КОМПЛЕМЕНТОМ | 2019 |
|
RU2824402C2 |
| АНТИТЕЛА К МИОСТАТИНУ, ПОЛИПЕПТИДЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ВАРИАНТЫ FC-ОБЛАСТЕЙ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | 2016 |
|
RU2789884C2 |
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к полипептиду, способному снижать активность передачи сигнала NGF в клетке, содержащему внеклеточный домен (ECD) TrkA полипептида (TrkA ECD) от вида животных-компаньонов, линкер (L) и партнер по слиянию, представляющий собой Fc полипептид (Fc), а также к способу его получения. Также раскрыты выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая вышеуказанный полипептид, а также клетка-хозяин, его содержащая. Изобретение эффективно для лечения состояний, индуцированных NGF, и для снижения активности передачи сигнала NGF. 4 н. и 34 з.п. ф-лы, 13 ил., 18 табл., 19 пр.
1. Полипептид, способный снижать активность передачи сигнала NGF в клетке, содержащий внеклеточный домен (ECD) TrkA полипептида (TrkA ECD) от вида животных-компаньонов, линкер (L) и партнер по слиянию, представляющий собой Fc полипептид (Fc), в соответствии с формулой: TrkA ECD-L-Fc, где:
(a) аминокислотная последовательность TrkA ECD полипептида представляет собой аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 15; или
(b) аминокислотная последовательность TrkA ECD полипептида по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 15.
2. Полипептид по п.1, где видом животного-компаньона является собака, кошка или лошадь.
3. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, где TrkA ECD полипептид содержит:
а) цистеин в положении, соответствующем положению 7 и положению 89 SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 14; или
b) цистеин в положении, соответствующем положению 5 и положению 87 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 15; или
c) цистеин в положении 7 и положению 89 SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 14; или
d) цистеин в положении 5 и положению 87 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 15.
4. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, где TrkA ECD полипептид содержит, по меньшей мере, один N-связанный сайт гликозилирования, не присутствующий в соответствующем TrkA ECD полипептиде дикого типа, где N-связанный сайт гликозилирования содержит последовательность аспарагин-xaa-серин или аспарагин-хаа-треонин, где хаа является любой аминокислотой, кроме пролина, и где один N-связанный сайт гликозилирования не перекрывается с другим N-связанным сайтом гликозилирования, необязательно где TrkA ECD содержит, по меньшей мере, один N-связанный сайт гликозилирования в одном или более положении(ях), выбранных из:
а) аминокислотных положений 6-8, 31-33, 84-86, 85-87, 86-88, 88-90, 90-92, 92-94 и/или 94-96 SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 14; или
b) аминокислотных положений 4-6, 29-31, 82-84, 83-85, 84-86, 86-88, 89-90, 90-92 и/или 92-94 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 15.
5. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, где TrkA ECD полипептид содержит:
а) аминокислоту, отличную от пролина, в аминокислотном положении, соответствующем положению 30 и/или положению 85 SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 14; и/или
b) аминокислоту, отличную от пролина, в аминокислотном положении, соответствующем положению 28 или положению 83 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 15; и/или
c) валин, глутаминовую кислоту, аланин или изолейцин в аминокислотном положении, соответствующем положению 30 и/или положению 85 SEQ ID NO: 4 SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 14; и/или
d) валин, глутаминовую кислоту, аланин или изолейцин в аминокислотном положении, соответствующем положению 28 или положению 83 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 15.
6. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, где TrkA ECD полипептид содержит одну или более модификаций аминокислот, перечисленных в таблице A:
где *X означает любую аминокислоту, кроме пролина;
Таблица B:
где *X означает любую аминокислоту, кроме пролина; и/или
Таблица C:
где *X означает любую аминокислоту, кроме пролина.
7. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, где TrkA ECD полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 33.
8. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, где линкер содержит аминокислотную последовательность, выбранную из G, GG, GGG, S, SS, SSS, GS, GSGS (SEQ ID NO: 143), GSGSGS (SEQ ID NO: 144), GGS, GGSGGS (SEQ ID NO: 145), GGSGGSGGS (SEQ ID NO: 146), GGGS (SEQ ID NO: 147), GGGSGGGS (SEQ ID NO: 148), GGGSGGGSGGGS (SEQ ID NO: 149), GSS, GSSGSS (SEQ ID NO: 150), GSSGSSGSS (SEQ ID NO: 151), GGSS (SEQ ID NO: 152), GGSSGGSS (SEQ ID NO: 153), GGSSGGSSGGS (SEQ ID NO: 154), SGGSGGS (SEQ ID NO: 155) и SGGGSGGGS (SEQ ID NO: 156).
9. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, где партнер по слиянию, представляющий собой Fc, содержит (а) полипептид дикого типа или вариант IgG-A, IgG-B, IgG-C или IgG-D собаки; (b) полипептид дикого типа или вариант IgG1a, IgG1b или IgG2 кошки; или (c) полипептид дикого типа или вариант IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6 или IgG7 лошади.
10. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, где Fc представляет собой вариант Fc полипептида, содержащий:
а) по меньшей мере, одну аминокислотную модификацию относительно IgG Fc полипептида дикого типа вида животных-компаньонов, где вариант IgG Fc полипептида имеет повышенную аффинность связывания с белком А по сравнению с IgG Fc полипептидом дикого типа;
b) по меньшей мере, одну аминокислотную модификацию относительно IgG Fc полипептида дикого типа вида животных-компаньонов, где вариант IgG Fc полипептида имеет пониженную аффинность связывания C1q по сравнению с IgG Fc полипептидом дикого типа;
с) по меньшей мере, одну аминокислотную модификацию относительно IgG Fc полипептида дикого типа вида животных-компаньонов, где вариант IgG Fc полипептида имеет пониженную аффинность связывания CD16 по сравнению с IgG Fc полипептидом дикого типа;
d) шарнирную область, содержащую, по меньшей мере, одну аминокислотную модификацию по сравнению с IgG Fc полипептидом дикого типа кошки или лошади;
е) по меньшей мере, одну аминокислотную замену по сравнению с IgG Fc полипептидом кошки дикого типа, где, по меньшей мере, одной аминокислотной заменой является цистеин, и где вариант IgG Fc полипептида способен образовывать, по меньшей мере, одну дополнительную межцепочечную дисульфидную связь относительно IgG Fc полипептида кошки дикого типа;
f) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида дикого типа, полученного из вида животных-компаньонов, где вариант Fc полипептида способен связываться с неонатальным Fc рецептором (FcRn) с повышенной аффинностью по сравнению с Fc полипептидом дикого типа.
11. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, где IgG Fc полипептид дикого типа представляет собой:
а) IgG-A Fc, IgG-B Fc, IgG-C Fc или IgG-D Fc собаки;
b) IgG1 Fc, IgG2 Fc, IgG3 Fc, IgG4 Fc, IgG5 Fc, IgG6 Fc или IgG7 Fc лошади; или
с) IgG1a Fc, IgG1b Fc или IgG2 Fc кошки.
12. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, где IgG Fc полипептид дикого типа содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 90.
13. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида кошки дикого типа, где вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 16 SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 90;
b) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида лошади дикого типа, где вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 3 SEQ ID NO: 72; и/или
c) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида лошади дикого типа, где вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 20 SEQ ID NO: 72.
14. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида кошки дикого типа, где вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 16 SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 90;
b) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида лошади дикого типа, где вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 3 SEQ ID NO: 72; и/или
c) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида лошади дикого типа, где вариант IgG Fc полипептида содержит аминокислотную замену в положении 20 SEQ ID NO: 72.
15. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида кошки дикого типа, где вариант IgG Fc полипептида содержит пролин в положении, соответствующем положению 16, или в положении 16 SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 90;
b) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида лошади дикого типа, где вариант IgG Fc полипептида содержит серин в положении, соответствующем положению 3, или в положении 3 SEQ ID NO: 72; и/или
c) по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно IgG Fc полипептида лошади дикого типа, где вариант IgG Fc полипептида содержит пролин в положении, соответствующем положению 20, или в положении 20 SEQ ID NO: 72.
16. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий шарнирную область или часть шарнирной области из IgG Fc полипептида другого изотипа.
17. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий шарнирную область или часть шарнирной области из IgG-1 Fc полипептида кошки дикого типа или из IgG1 Fc полипептида лошади дикого типа.
18. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий цистеин в положении, соответствующем положению 8, положению 9, положению 10, положению 11, положению 12, положению 13, положению 14, положению 15 или положению 16 SEQ ID NO: 90.
19. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий цистеин в положении, соответствующем положению 14 SEQ ID NO: 90.
20. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий цистеин в положении 14 SEQ ID NO: 90.
21. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 34, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 34, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 34, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 34, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 205 SEQ ID NO: 34, и/или аминокислотную замену в положении соответствующий положению 207 SEQ ID NO: 34;
b) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 37, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 37, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 24 SEQ ID NO: 37;
с) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 39, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 39, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 39, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 39, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 39;
d) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 15 SEQ ID NO: 71, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 203 SEQ ID NO: 71;
е) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 199 SEQ ID NO: 75, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 200 SEQ ID NO: 75; и/или
f) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 199 SEQ ID NO: 76, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 200 SEQ ID NO: 76, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 201 SEQ ID NO: 76, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 202 SEQ ID NO: 76.
22. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) аминокислотную замену в положении 21 SEQ ID NO: 34, аминокислотную замену в положении 23 SEQ ID NO: 34, аминокислотную замену в положении 25 SEQ ID NO: 34, аминокислотную замену в положении 80 SEQ ID NO: 34, аминокислотную замену в положении 205 SEQ ID NO: 34 и/или аминокислотную замену в положении 207 SEQ ID NO: 34;
b) аминокислотную замену в положении 21 SEQ ID NO: 37, аминокислотную замену в положении 23 SEQ ID NO: 37 и/или аминокислотную замену в положении 24 SEQ ID NO: 37;
с) аминокислотную замену в положении 21 SEQ ID NO: 39, аминокислотную замену в положении 23 SEQ ID NO: 39, аминокислотную замену в положении 25 SEQ ID NO: 39, аминокислотную замену в положении 80 SEQ ID NO: 39 и/или аминокислотную замену в положении 207 SEQ ID NO: 39;
d) аминокислотную замену в положении 15 SEQ ID NO: 71 и/или аминокислотную замену в положении 203 SEQ ID NO: 71;
е) аминокислотную замену в положении 199 SEQ ID NO: 75 и/или аминокислотную замену в положении 200 SEQ ID NO: 75; и/или
f) аминокислотную замену в положении 199 SEQ ID NO: 76, аминокислотную замену в положении 200 SEQ ID NO: 76, аминокислотную замену в положении 201 SEQ ID NO: 76 и/или аминокислотную замену в положении 202 SEQ ID NO: 76.
23. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) треонин в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 34, лейцин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 34, аланин в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 34, глицин в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 34, аланин в положении, соответствующем положению 205 SEQ ID NO: 34, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 34;
b) треонин в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 37, лейцин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 37, и/или изолейцин в положении, соответствующем положению 24 SEQ ID NO: 37;
с) треонин в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 39, лейцин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 39, аланин в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 39, глицин в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 39, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 39;
d) треонин или валин в положении, соответствующем положению 15 SEQ ID NO: 71, и/или тирозин или валин в положении, соответствующем положению 203 SEQ ID NO: 71;
е) лейцин в положении, соответствующем положению 199 SEQ ID NO: 75, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 200 SEQ ID NO: 75; и/или
f) лейцин в положении, соответствующем положению 199 SEQ ID NO: 76, гистидин в положении, соответствующем положению 200 SEQ ID NO: 76, аспарагин в положении, соответствующем положению 201 SEQ ID NO: 76, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 202 SEQ ID NO: 76.
24. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) треонин в положении 21 SEQ ID NO: 34, лейцин в положении 23 SEQ ID NO: 34, аланин в положении 25 SEQ ID NO: 34, глицин в положении 80 SEQ ID NO: 34, аланин в положении 205 SEQ ID NO: 34 и/или гистидин в положении 207 SEQ ID NO: 34;
b) треонин в положении 21 SEQ ID NO: 37, лейцин в положении 23 SEQ ID NO: 37 и/или изолейцин в положении 24 SEQ ID NO: 37;
с) треонин в положении 21 SEQ ID NO: 39, лейцин в положении 23 SEQ ID NO: 39, аланин в положении 25 SEQ ID NO: 39, глицин в положении 80 SEQ ID NO: 39 и/или гистидин в положении 207 SEQ ID NO: 39;
d) треонин или валин в положении 15 SEQ ID NO: 71 и/или тирозин или валин в положении 203 SEQ ID NO: 71;
е) лейцин в положении 199 SEQ ID NO: 75 и/или гистидин в положении 200 SEQ ID NO: 75; и/или
f) лейцин в положении 199 SEQ ID NO: 76, гистидин в положении 200 SEQ ID NO: 76, аспарагин в положении 201 SEQ ID NO: 76 и/или гистидин в положении 202 SEQ ID NO: 76.
25. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 35, или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 37;
b) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 70, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 73, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 74 или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 77; или
с) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 86, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 87, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 88 или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 89.
26. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) аминокислотную замену в положении 93 SEQ ID NO: 35 или аминокислотную замену в положении 93 SEQ ID NO: 37;
b) аминокислотную замену в положении 87 SEQ ID NO: 70, аминокислотную замену в положении 87 SEQ ID NO: 73, аминокислотную замену в положении 87 SEQ ID NO: 74 или аминокислотную замену в положении 87 SEQ ID NO: 77; или
с) аминокислотную замену в положении 198 SEQ ID NO: 86, аминокислотную замену в положении 198 SEQ ID NO: 87, аминокислотную замену в положении 198 SEQ ID NO: 88 или аминокислотную замену в положении 198 SEQ ID NO: 89.
27. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) аргинин в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 35, или аргинин в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 37;
b) серин в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 70, сериновую замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 73, серин в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 74, или серин в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 77; или
с) аланин в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 86, аланин в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 87, аланин в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 88, или аланин в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 89.
28. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) аргинин в положении 93 SEQ ID NO: 35 или аргинин в положении 93 SEQ ID NO: 37;
b) серин в положении 87 SEQ ID NO: 70, серин в положении 87 SEQ ID NO: 73, серин в положении 87 SEQ ID NO: 74 или серин в положении 87 SEQ ID NO: 77; или
с) аланин в положении 198 SEQ ID NO: 86, аланин в положении 198 SEQ ID NO: 87, аланин в положении 198 SEQ ID NO: 88 или аланин в положении 198 SEQ ID NO: 89.
29. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
b) тирозин в положении, соответствующем положению 82 SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
c) тирозин в положении, соответствующем положению 82, и гистидин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
d) тирозин в положении, соответствующем положению 82, и тирозин в положении, соответствующем положению SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
е) тирозин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
f) тирозин в положении, соответствующем положению 82, и гистидин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39;
g) тирозин в положении, соответствующем положению 82, и тирозин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39; или
h) тирозин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39.
30. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий:
а) тирозин или фенилаланин в положении 23 SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
b) тирозин в положении 82 SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
c) тирозин в положении 82 и гистидин в положении 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
d) тирозин в положении 82 и тирозин в положении 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
е) тирозин в положении 207 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90;
f) тирозин в положении 82 и гистидин в положении 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39;
g) тирозин в положении 82 и тирозин в положении 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39; или
h) тирозин в положении 208 SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 39.
31. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере, 90% идентичность, по меньшей мере, 91% идентичность, по меньшей мере, 92% идентичность, по меньшей мере, 93% идентичность, по меньшей мере, 94% идентичность, по меньшей мере, 95% идентичность, по меньшей мере, 96% идентичность, по меньшей мере, 97% идентичность, по меньшей мере, 98% идентичность или по меньшей мере, 99% идентичность с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 201, SEQ ID NO: 202, SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 206, SEQ ID NO: 207, SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 209 и/или SEQ ID NO: 210.
32. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий вариант IgG Fc полипептида, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 201, SEQ ID NO: 202, SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 206, SEQ ID NO: 207, SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 209 и/или SEQ ID NO: 210.
33. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 117, SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 129, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 141, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 169, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 173, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 176, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 189, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 213, SEQ ID NO: 214, SEQ ID NO: 215, SEQ ID NO: 216, SEQ ID NO: 219, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 221, SEQ ID NO: 222, SEQ ID NO: 225, SEQ ID NO: 226, SEQ ID NO: 227, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 233, SEQ ID NO: 234, SEQ ID NO: 237, SEQ ID NO: 238, SEQ ID NO: 239, SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 245 или SEQ ID NO: 246.
34. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, где TrkA ECD полипептид гликозилирован.
35. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, где TrkA ECD полипептид содержит, по меньшей мере, одну гликановую группу.
36. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по любому из предшествующих пунктов.
37. Клетка-хозяин для получения полипептида по любому из пп. 1-35, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 36.
38. Способ получения полипептида, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 37 и выделение полипептида.
| US 2007162990 A1, 12.07.2007 | |||
| WO 9953055 A2, 09.04.1999 | |||
| WO 2014184564 A1, 20.11.2014 | |||
| MUNETAKA HIROSE et al | |||
| NGF/TrkA Signaling as a Therapeutic Target for Pain, Pain Pract, 2016;16(2):175-182 | |||
| МОЛЕКУЛЫ, СПОСОБНЫЕ ИНГИБИРОВАТЬ СВЯЗЫВАНИЕ МЕЖДУ NGF И РЕЦЕПТОРОМ TrkA, В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИКОВ С ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ЭФФЕКТОМ | 2006 |
|
RU2427387C2 |
