Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 830 231

(13)

C2

(51)

МПК

C07K16/00(2006-01-01)

C07K16/24(2006-01-01)

C07K16/28(2006-01-01)

C07K19/00(2006-01-01)

C12P21/02(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2021113734, 2019-10-18

(24)

Дата начала отсчета патента

2019-10-18

(22)

дата подачи заявки

2019-10-18

(45)

опубликовано

2024-11-18

(72)

авторы

Чжань, ХанцзюньНгуйен, ЛамЧу, ЦиниЧинь, РичардЛи, Шир Цзяннь

(73)

патентообладатели

Эланко Юс Инк.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 2018009869 A1, 11.01.2018WO 2015091910 A2, 25.06.2015WO2018073185 A1, 26.04.2018KONTERMANN R.Eet al., Bispecific antibodies, Drug Discovery Today, 2015, v.7, n.20, p.838-847EL-AMINE Met al., In vivo induction of tolerance by an Ig peptide is not

ВАРИАНТЫ FC-ОБЛАСТИ С ИЗМЕНЕННЫМ СВЯЗЫВАНИЕМ С НЕОНАТАЛЬНЫМ FC-РЕЦЕПТОРОМ (FCRN) ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ВЕТЕРИНАРИИ Российский патент 2024 года по МПК C07K16/00 C07K16/24 C07K16/28 C07K19/00 C12P21/02 

Описание патента на изобретение RU2830231C2

[0001] По настоящей заявке испрашивается приоритет по предварительной заявке США №62/747,613, поданной 18 октября 2018 г., и по предварительной заявке США №62/809,715, поданной 24 февраля 2019 г., каждая из которых включена в настоящее описание во всей своей полноте в качестве ссылки для любых целей.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0002] Настоящее изобретение относится к вариантам полипептидов Fc IgG животных-компаньонов с измененным сродством связывания с FcRn, таким как повышенное сродство связывания с FcRn при кислом pH (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5). Варианты полипептидов Fc IgG по настоящему изобретению могут увеличивать период полувыведения или улучшать фармакокинетику антитела или белка слияния Fc IgG in vivo. Кроме того, варианты полипептидов Fc IgG можно использовать при разработке и производстве антител или гибридных белков (белков слияния) для лечения различных заболеваний у животных-компаньонов.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0003] Неонатальный Fc-рецептор (FcRn) представляет собой Fc-рецептор, который по своей структуре подобен молекулам MHC класса I. Подобно молекулам MHC класса I, FcRn также связывается с бета-2-микроглобулином (B2M). Подразумевается, что FcRn способствует трансцитозу и рециркуляции IgG in vivo и, следовательно, увеличивает время полувыведения IgG in vivo по сравнению с другими изотипами антител.

[0004] Для улучшения сродства связывания IgG с FcRn при кислом pH (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5) Fc-область IgG, ответственную за связывание с FcRn, можно модифицировать посредством мутагенеза.

[0005] Животные-компаньоны, такие как кошки, собаки и лошади, имеют видоспецифические последовательности Fc IgG. Кроме того, существует несколько подклассов IgG, последовательности Fc-области которых различаются. Например, представители псовых имеют IgG-A, IgG-B, IgG-C и IgG-D.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Вариант осуществления 1. Полипептид, содержащий вариант полипептида Fc IgG, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную замену относительно полипептида Fc IgG дикого типа, полученного от представителя животных-компаньонов, где вариант полипептида Fc способен связываться с неонатальным Fc-рецептором (FcRn) с повышенным сродством по сравнению с полипептидом Fc дикого типа.

Вариант осуществления 2. Полипептид по варианту осуществления 1, где вариант полипептида Fc связывается с FcRn со сродством, превышающим сродство полипептида Fc IgG дикого типа, измеренное с помощью биослойной интерферометрии, поверхностного плазмонного резонанса или любого инструмента для оценки белок-белковых взаимодействий при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5, например, при рН примерно 5,0, рН примерно 5,2, рН примерно 5,5, рН примерно 6,0, рН примерно 6,2 или рН примерно 6,5.

Вариант осуществления 3. Полипептид по варианту осуществления 1 или варианту осуществления 2, где вариант полипептида Fc IgG связывается с FcRn с константой диссоциации (Kd) менее 5×10-6 M, менее 1×10-6 M, менее 5×10-7 M, менее 1×10-7 M, менее 5×10-8 M, менее 1×10-8 M, менее 5×10-9 M, менее 1×10-9 M, менее 5×10-10 M, менее 1×10-10 M, менее 5×10-11 M, менее 1×10-11 M, менее 5×10-12 M или менее 1×10-12 M, измеренной с помощью биослойной интерферометрии, поверхностного плазмонного резонанса или любого инструмента для оценки белок-белкового взаимодействия при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5, например при pH примерно 5,0, pH примерно 5,5, pH примерно 6,0 или примерно 6,5.

Вариант осуществления 4. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где полипептид имеет увеличенный период полувыведения из сыворотки по сравнению с полипептидом, содержащим Fc дикого типа.

Вариант осуществления 5. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где представителем животных-компаньонов является представитель псовых, кошачьих или лошадиных.

Вариант осуществления 6. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где полипептид Fc IgG дикого типа представляет собой

a) Fc собачьего IgG-A, Fc собачьего IgG-B, Fc собачьего IgG-C или Fc собачьего IgG-D;

b) Fc лошадиного IgG1, Fc лошадиного IgG2, Fc лошадиного IgG3, Fc лошадиного IgG4, Fc лошадиного IgG5, Fc лошадиного IgG6 или Fc лошадиного IgG7; или

c) Fc кошачьего IgG1 или Fc кошачьего IgG2.

Вариант осуществления 7. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где вариант полипептида Fc IgG является идентичным по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 97% или по меньшей мере на 99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID N: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 91.

Вариант осуществления 8. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где вариант полипептида Fc IgG содержит:

а) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 162, 183, 203, 205 и/или 209 SEQ ID NO: 1;

b) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 2;

c) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204 и/или 208 SEQ ID NO: 3;

d) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 163, 183, 203, 205 и/или 209 SEQ ID NO: 4;

e) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 5;

f) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 6;

g) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 7;

h) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 8;

i) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 9;

j) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 10;

k) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 11;

l) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 12;

m) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 13; или

n) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 54.

Вариант осуществления 9. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где вариант полипептида Fc IgG содержит:

а) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, выбранном из 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 162, 183, 203, 205 и/или 209 SEQ ID NO: 1;

b) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, выбранном из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 2;

c) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, выбранном из положений 9, 18, 22, 23, 24, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204 и/или 208 SEQ ID NO: 3;

d) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, выбранном из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 163, 183, 203, 205 и/или 209 SEQ ID NO: 4;

e) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, выбранном из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 5;

f) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, выбранном из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 6;

g) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, выбранном из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 7;

h) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, выбранном из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 8;

i) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, выбранном из 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 9;

j) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, выбранном из положений 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182 , 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 10;

k) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, выбранном из положений 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 11;

l) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, выбранном из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 12;

m) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, выбранном из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 13; или

n) по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, выбранном из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 54.

Вариант осуществления 10. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где вариант полипептида Fc IgG содержит:

а) тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; аланин в положении, соответствующем положению 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 149; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 183; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 203; пролин в положении, соответствующем положению 205; и/или серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1;

b) тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин, метионин, треонин или серин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; аланин в положении, соответствующем положению 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 2;

c) тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин или аргинин в положении, соответствующем положению 24; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин, метионин, треонин или серин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; аланин в положении, соответствующем положению 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; и/или серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 3;

d) тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; аланин в положении, соответствующем положению 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 149; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 163; изолейцин в положении, соответствующем положению 183; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 203; пролин в положении, соответствующем положению 205; и/или серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 4;

e) тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; глутамин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79, гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 5;

f) тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин, метионин или треонин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или валин в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83, изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 6;

g) тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин и/или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; аланин в положении, соответствующем положению 60; глутамин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79, гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин, фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 7;

h) тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин, лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 8;

i) тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин, фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 9;

j) пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 10;

k) пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; глутамин, аргинин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 11;

l) тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; аланин в положении, соответствующем положению 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 12;

m) тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; аланин в положении, соответствующем положению 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 13; или

n) тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; аланин в положении, соответствующем положению 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 54.

Вариант осуществления 11. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где вариант полипептида Fc IgG содержит:

а) тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин или валин в положении 24; треонин в положении 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; аланин в положении 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 149; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 183; лейцин или триптофан в положении 203; пролин в положении 205; и/или серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 209 SEQ ID NO: 1;

b) тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин, метионин, треонин или серин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; аланин в положении 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 2;

с) тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин или аргинин в положении 24; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин, метионин, треонин или серин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; аланин в положении 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; и/или серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208 SEQ ID NO: 3;

d) тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин или валин в положении 24; треонин в положении 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; аланин в положении 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 149; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 163; изолейцин в положении 183; лейцин или триптофан в положении 203; пролин в положении 205; и/или серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 209 SEQ ID NO: 4;

е) тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; глутамин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79, гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 5;

f) тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин, метионин или треонин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или валин в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83, изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 6;

g) тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин и/или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; аланин в положении 60; глутамин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 7;

h) тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин, лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 8;

i) тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 9;

j) пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 10;

k) пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; глутамин, аргинин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79, гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; серин, аланин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 11;

l) тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; аланин в положении 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 12;

m) тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; аланин в положении 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 13; или

n) тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; аланин в положении 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 54.

Вариант осуществления 12. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где вариант полипептида Fc IgG содержит:

а) фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 24, треонин в положении, соответствующем положению 26, и/или глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 28 SEQ ID NO: 1;

b) фенилаланин в положении, соответствующем положению 24, треонин в положении, соответствующем положению 26, и/или глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 28 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4; или

c) фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 24, треонин в положении, соответствующем положению 26, и/или глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 28 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

Вариант осуществления 13. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где вариант полипептида Fc IgG содержит:

а) фенилаланин или тирозин в положении 24, треонин в положении 26 и/или глутаминовую кислоту в положении 28 SEQ ID NO: 1;

b) фенилаланин в положении 24, треонин в положении 26 и/или глутаминовую кислоту в положении 28 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4; или

c) фенилаланин или тирозин в положении 24, треонин в положении 26 и/или глутаминовую кислоту в положении 28 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

Вариант осуществления 14. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит фенилаланин в положении, соответствующем положению 24 SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

Вариант осуществления 15. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, где вариант полипептид Fc IgG содержит фенилаланин в положении 24 SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

Вариант осуществления 16. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где вариант полипептида Fc IgG содержит:

а) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и/или аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

b) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и/или аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 3; или

c) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и/или аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

Вариант осуществления 17. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где вариант полипептида Fc IgG содержит:

а) тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и/или аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

b) тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и/или аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208 SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 3; или

c) тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и/или аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

Вариант осуществления 18. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где вариант полипептида Fc IgG содержит:

а) тирозин в положении, соответствующем положению 24, и аргинин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

b) тирозин в положении, соответствующем положению 24, и аргинин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

c) тирозин в положении, соответствующем положению 24, и фенилаланин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

d) тирозин в положении, соответствующем положению 24, и фенилаланин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

е) тирозин в положении, соответствующем положению 24, и тирозин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

f) тирозин в положении, соответствующем положению 24, и тирозин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

g) тирозин в положении, соответствующем положению 24, и гистидин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

h) тирозин в положении, соответствующем положению 24, и гистидин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

i) тирозин в положении, соответствующем положению 24, и триптофан в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

j) тирозин в положении, соответствующем положению 24, и триптофан в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

k) тирозин в положении, соответствующем положению 83, и аргинин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

l) тирозин в положении, соответствующем положению 83, и аргинин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

m) тирозин в положении, соответствующем положению 83, и фенилаланин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

n) тирозин в положении, соответствующем положению 83, и фенилаланин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

о) тирозин в положении, соответствующем положению 83, и тирозин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

p) тирозин в положении, соответствующем положению 83, и тирозин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

q) тирозин в положении, соответствующем положению 83, и гистидин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

r) тирозин в положении, соответствующем положению 83, и гистидин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

s) тирозин в положении, соответствующем положению 83, и триптофан в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

t) тирозин в положении, соответствующем положению 83, и триптофан в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

u) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и аргинин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

v) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и аргинин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

w) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и фенилаланин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

х) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и фенилаланин в положении, соответствующем положению 208 в SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

y) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и тирозин в положении, соответствующем положению, соответствующему положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

z) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и тирозин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

аа) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и гистидин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

bb) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и гистидин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

cc) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и триптофан в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4; или

dd) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и триптофан в положении, соответствующем положению 208 в SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13; или SEQ ID NO: 54.

Вариант осуществления 19. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где вариант полипептида Fc IgG содержит:

а) тирозин в положении 24 и аргинин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

b) тирозин в положении 24 и аргинин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

c) тирозин в положении 24 и фенилаланин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

d) тирозин в положении 24 и фенилаланин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

e) тирозин в положении 24 и тирозин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

f) тирозин в положении 24 и тирозин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

g) тирозин в положении 24 и гистидин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

h) тирозин в положении 24 и гистидин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

i) тирозин в положении 24 и триптофан в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

j) тирозин в положении 24 и триптофан в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

k) тирозин в положении 83 и аргинин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

l) тирозин в положении 83 и аргинин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

m) тирозин в положении 83 и фенилаланин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

n) тирозин в положении 83 и фенилаланин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

о) тирозин в положении 83 и тирозин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

р) тирозин в положении 83 и тирозин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

q) тирозин в положении 83 и гистидин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

r) тирозин в положении 83 и гистидин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

s) тирозин в положении 83 и триптофан в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

t) тирозин в положении 83 и триптофан в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

u) тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и аргинин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

v) тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и аргинин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

w) тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и фенилаланин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

х) тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и фенилаланин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

y) тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и тирозин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

z) тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и тирозин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

аа) тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и гистидин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4;

bb) тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и гистидин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54;

cc) тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и триптофан в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4; или

dd) тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и триптофан в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

Вариант осуществления 20. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где вариант полипептида Fc IgG содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48 или SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 91.

Вариант осуществления 21. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16 SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 113, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 128 или SEQ ID NO: 129.

Вариант осуществления 22. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где по меньшей мере одна аминокислотная замена включает аминокислотную замену на производное аминокислоты.

Вариант осуществления 23. Полипептид по варианту осуществления 22, где производное аминокислоты представляет собой производное гистидина, производное триптофана, производное тирозина, производное лейцина, производное фенилаланина, производное валина, производное метионина, производное изолейцина, производное аргинина, производное глутаминовой кислоты, производное пролина, производное лизина, производное треонина, производное аспарагина, производное глутамина, производное серина, производное аланина или производное глутаминовой кислоты.

Вариант осуществления 24. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где полипептид представляет собой антитело, фрагмент антитела или гибридный (слитый) полипептид.

Вариант осуществления 25. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где полипептид содержит по меньшей мере один терапевтический полипептид, выбранный из полипептида белка позднего эмбриогенеза (LEA) (например, полипептида LEA-3), полипептида NGF, рецептора полипептида NGF (например, ECD рецептора полипептида NGF), полипептида TrkA (например, ECD полипептида TrkA), полипептида LNGFR (например, ECD полипептида LNGFR), полипептида TNFα, рецептора полипептида TNFα, полипептида TNFR (например, ECD полипептида TNFR), полипептида TNFR1 (например, ECD полипептида TNFR1), полипептида TNFR2 (например, ECD полипептида TNFR2), полипептида IL5, рецептора полипептида IL5, полипептида IL5R (например, ECD полипептида IL5R), полипептида IL5Rα (например, ECD полипептида IL5Rα), полипептида IL6, рецептора полипептида IL6, полипептида IL6R (например, ECD полипептида IL6R), полипептида IL17, рецептора полипептида IL17, полипептида IL17R (например, ECD полипептида IL17R), полипептида IL17RA (например, ECD полипептида IL17RA), полипептида IL17RB (например, ECD полипептида IL17RB), полипептида IL17RC (например, ECD полипептида IL17RC), полипептида IL23, рецептора полипептида IL23, полипептида IL23R (например, ECD полипептида IL23R), полипептида IL12Rβ1 (например, ECD полипептида IL12Rβ1), полипептида PDL1, рецептора полипептида PDL1, полипептида PDL2, рецептора полипептида PDL2, полипептида PD1 (например, ECD полипептида PD1), полипептида интегрина (например, полипептида ITGA1, ITGA2, ITGA3, ITGA4, ITGA5, ITGA6, ITGA7, ITGA8, ITGA9, ITGA10, ITGA11, ITGAD, ITGAE, ITGAL, ITGAM, ITGAV, ITGA2B, ITGAX, ITGB1, ITGB2, ITGB3, ITGB4, ITGB5, ITGB6, ITGB7 или ITGB8), рецептора полипептида интегрина, полипептида фибронектина (например, ECD полипептида фибронектина), полипептида витронектина (например, ECD полипептида витронектина), полипептида коллагена (например, ECD полипептида коллагена), полипептида ламинина (например, ECD полипептида ламинина), полипептида CD80, рецептора полипептида CD80, полипептида CD86, рецептора полипептида CD86, полипептида CTLA-4 (например, ECD полипептида CTLA-4), полипептида B7-H3, рецептора полипептида B7-H3 (например, ECD рецептора полипептида B7-H3), полипептида LAG-3 (например, ECD полипептида LAG-3), полипептида IL31, рецептора полипептида IL31, полипептида IL31RA (например, ECD полипептида IL31RA), полипептида OSMR (например, ECD полипептида OSMR), полипептида IL4, рецептора полипептида IL4R, полипептида IL4R (например, ECD полипептида IL4R), полипептида IL13, рецептора полипептида IL13, полипептида IL13RA1 (например, ECD полипептида IL13RA1), полипептида IL4R (например, ECD полипептида IL4R), полипептида IL13Rα2 (например, ECD полипептида IL13Rα2), полипептида IL22, рецептора полипептида IL22 (например, ECD полипептида IL22), полипептида IL22Rα1 (например, ECD полипептида IL22Rα1), полипептида IL10Rβ2 (например, ECD полипептида IL10Rβ2), полипептида IL33, рецептора полипептида IL33, полипептида IL1RL1 (например, ECD полипептида IL1RL1), полипептида EGF, рецептора полипептида EGF, полипептида TGFα, рецептора полипептида TGFα, полипептида EGFR (например, ECD полипептида EGFR), полипептида MMP9, полипептида FGF (например, полипептида FGF1, FGF2, FGF3, FGF4, FGF5, FGF6, FGF7, FGF8, FGF9, FGF10, FGF11, FGF12, FGF13, FGF14, FGF15, FGF16, FGF17, FGF18, FGF19, FGF20, FGF21, FGF22 или FGF23), рецептора полипептида FGF, полипептида FGFR (например, полипептида FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4 или FGFRL1), ECD полипептида FGFR (например, ECD полипептида FGFR1, FGFR3, FGFR4, FGFR4 или FGFRL1), полипептида EGF, рецептора полипептида EGF, полипептида нейрегулина (например, полипептида изоформы I, II, III, IV, V или VI нейрегулина), рецептора полипептида нейрегулина, полипептида HER (например, полипептида HER1, HER2, HER3 или HER4), ECD полипептида HER (например, ECD полипептида HER1, HER2, HER3 или HER4), полипептида EpCAM (например, ECD полипептида EpCAM), полипептида CD20 (например, ECD полипептида CD20 полипептид), лиганда полипептида CD20, полипептида CD19 (например, ECD полипептида CD19), лиганда полипептида CD19, полипептида CGRP (например, полипептида α-CGRP или полипептида β-CGRP), рецептора полипептида CGRP, рецептора полипептида α-CGRP, рецептора полипептида β-CGRP, полипептида CALCRL (например, ECD полипептида CALCRL), полипептида RAMP (например, RAMP1, RAMP2 или RAMP3), ECD полипептида RAMP (например, ECD полипептида RAMP1, RAMP2 или RAMP3), полипептида IGF (например, полипептида IGF-1 или IGF-2), рецептора полипептида IGF (например, рецептора полипептида IGF-1 или IGF-2), полипептида IGFR (например, полипептида IGFR1 или IGFR2), ECD полипептида IGFR (например, ECD полипептида IGFR1 или IGFR2), полипептида IGFBP (например, полипептида IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5 или IGFBP6), полипептида VEGF (например, полипептида VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D или PGF), рецептора полипептида VEGF (например, рецептора полипептида VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D или PGF), полипептида VEGFR (например, полипептида VEGFR1, VEGFR2 или VEGFR3), ECD полипептида VEGFR (например, ECD полипептида VEGFR1, VEGFR2 или VEGFR3), полипептида рецептора FLT1 (например, ECD полипептида рецептора FLT1), полипептида IL36 (например, полипептид IL36A, IL36B или IL36G), рецептора полипептида IL36 (например, рецептора полипептида IL36A, IL36B или полипептида IL36G), полипептида IL36R (например, ECD полипептида IL36R), полипептида IL1R1 (например, ECD полипептида IL1R1), полипептида IL1R2 (например, ECD полипептида IL1R2), полипептида IL1RL1 (ECD полипептида IL1RL1), полипептида IL18R1 (ECD полипептида IL18R1), полипептида бактериального токсина, полипептида экзотоксина, полипептида эндотоксина, полипептида нейротоксина ботулина, полипептида столбнячного токсина, полипептида стафилококкового токсина, полипептида CD52 (например, ECD полипептида CD52), лиганда полипептида CD52, полипептида SIGLEC10, полипептида PCSK9, рецептора полипептида PCSK9, полипептида LDLR (например, ECD полипептида LDLR), полипептида CEA (например, полипептида CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e или CD66f), ECD полипептида CEA (например, ECD полипептида CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e или CD66f), полипептида BAFF, рецептора полипептида BAFF, полипептида TRAF (например, полипептида TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5, TRAF6, TRAF7), рецептора полипептида TRAF (например, рецептора полипептида TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5), полипептида BCMA, ECD полипептида BCMA, полипептида SOST, рецептора полипептида SOST, полипептида LRP (например, полипептида LRP5 или LRP6), ECD полипептида LRP (например, ECD полипептида LRP5 или LRP6), полипептида DLL (например, полипептида DLL4), рецептора полипептида DLL, полипептида Jagged (например, полипептида JAG1 или JAG), рецептора полипептида Jagged (например, рецептора полипептида JAG1 или JAG), полипептида NOTCH (например, полипептида NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3 или NOTCH4), лиганда полипептида NOTCH (например, лиганда полипептид NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3 или NOTCH4), полипептида VWF, рецептора полипептида VWF, полипептида фактора VIII, рецептора полипептида фактора VIII, полипептида тромбоцитарного рецептора GP1b (например, ECD полипептида тромбоцитарного рецептора GP1b), полипептида интегрина αIIbβ3 (например, ECD полипептида интегрина αIIbβ3), полипептида IL2, рецептора полипептида IL2, полипептида IL2R (например, полипептида IL2Rα, IL2Rβ или IL2Rγ), ECD полипептида IL2R (например, ECD полипептида IL2Rα, IL2Rβ или IL2Rγ), полипептида TGFβ, рецептора полипептида TGFβ, полипептида декорина, полипептида EIF3I, полипептида LTBP1, полипептида TGFβR1 (например, ECD полипептида TGFβR1), полипептида YWHAE, полипептида IgE, рецептора или полипептида IgE, полипептида Fc-рецептора (например, полипептида FcεRI или FcεRII), ECD полипептида Fc-рецептора (например, ECD полипептида FcεRI или FcεRII), полипептида KLK (например, полипептида KLK1, KLK2, KLK3, KLK4, KLK5, KLK6, KLK7, KLK8, KLK9, KLK10, KLK11, KLK12, KLK13, KLK14 или KLK15), полипептида Rankl, рецептора полипептида Rankl, полипептида RANK (например, ECD полипептида RANK), полипептида TSLP, рецептора полипептида TSLP, полипептида CRLF2 (например, ECD полипептида CRLF2), полипептида IL7Rα (например, ECD полипептида IL7Rα), полипептида S1P, полипептида CD3 (например, полипептида CD3γ, полипептида CD3δ или полипептида CD3ε), ECD полипептида CD3 (например, ECD полипептида CD3γ, полипептида CD3δ или полипептида CD3ε), полипептида CD80, рецептора полипептида CD80, полипептида CD28 (например, ECD полипептида CD28), полипептида CTLA-4 (например, ECD полипептида CTLA-4), полипептида GnRH, рецептора полипептида GNRH, полипептида GnRHR (например, ECD полипептида GnRHR), полипептида ICAM (например, полипептида ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4 или ICAM-5), рецептора полипептида ICAM (например, рецептора полипептида ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4 или ICAM-5), полипептида JAM-A, рецептора полипептида JAM-A, полипептида LFA-1 (например, ECD полипептида LFA-1), полипептида Nav1.7, полипептида C5 (например, полипептида C5a или C5b), рецептора полипептида C5 (например, рецептора полипептида C5a или C5b), полипептида C5aR (например, ECD полипептида C5aR), полипептида C5L2 (например, ECD полипептида C5L2), полипептида IL17, рецептора полипептида IL17, полипептида IL17Ra (например, ECD полипептида IL17Ra), полипептида IL17RC (например, ECD полипептида IL17RC), полипептида EPO, полипептида соматостатина, полипептида GLP1 и полипептида глюкагона.

Вариант осуществления 26. Полипептид по варианту осуществления 25, где терапевтический полипептид представляет собой полипептид представителя псовых, кошачьих или лошадиных.

Вариант осуществления 27. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где полипептид содержит антитело или фрагмент антитела, который связывается по меньшей мере с одним целевым полипептидом, выбранным из полипептида белка позднего эмбриогенеза (LEA) (например, полипептида LEA-3), полипептида NGF, рецептора полипептида NGF (например, ECD рецептора полипептида NGF), полипептида TrkA (например, ECD полипептида TrkA), полипептида LNGFR (например, ECD полипептида LNGFR), полипептида TNFα, рецептора полипептида TNFα, полипептида TNFR (например, ECD полипептида TNFR), полипептида TNFR1 (например, ECD полипептида TNFR1), полипептида TNFR2 (например, ECD полипептида TNFR2), полипептида IL5, рецептора полипептида IL5, полипептида IL5R (например, ECD полипептида IL5R), полипептида IL5Rα (например, ECD полипептида IL5Rα), полипептида IL6, рецептора полипептида IL6, полипептида IL6R (например, ECD полипептида IL6R), полипептида IL17, рецептора полипептида IL17, полипептида IL17R (например, ECD полипептида IL17R), полипептида IL17RA (например, ECD полипептида IL17RA), полипептида IL17RB (например, ECD полипептида IL17RB), полипептида IL17RC (например, ECD полипептида IL17RC), полипептида IL23, рецептора полипептида IL23, полипептида IL23R (например, ECD полипептида IL23R), полипептида IL12Rβ1 (например, ECD полипептида IL12Rβ1), полипептида PDL1, рецептора полипептида PDL1, полипептида PDL2, рецептора полипептида PDL2, полипептида PD1 (например, ECD полипептида PD1), полипептида интегрина (например, полипептида ITGA1, ITGA2, ITGA3, ITGA4, ITGA5, ITGA6, ITGA7, ITGA8, ITGA9, ITGA10, ITGA11, ITGAD, ITGAE, ITGAL, ITGAM, ITGAV, ITGA2B, ITGAX, ITGB1, ITGB2, ITGB3, ITGB4, ITGB5, ITGB6, ITGB7 или ITGB8), рецептора полипептида интегрина, полипептида фибронектина (например, ECD полипептида фибронектина), полипептида витронектина (например, ECD полипептида витронектина), полипептида коллагена (например, ECD полипептида коллагена), полипептида ламинина (например, ECD полипептида ламинина), полипептида CD80, рецептора полипептида CD80, полипептида CD86, рецептора полипептида CD86, полипептида CTLA-4 (например, ECD полипептида CTLA-4), полипептида B7-H3, рецептора полипептида B7-H3 (например, ECD рецептора полипептида B7-H3), полипептида LAG-3 (например, ECD полипептида LAG-3), полипептида IL31, рецептора полипептида IL31, полипептида IL31RA (например, ECD полипептида IL31RA), полипептида OSMR (например, ECD полипептида OSMR), полипептида IL4, рецептора полипептида IL4R, полипептида IL4R (например, ECD полипептида IL4R), полипептида IL13, рецептора полипептида IL13, полипептида IL13RA1 (например, ECD полипептида IL13RA1), полипептида IL4R (например, ECD полипептида IL4R), полипептида IL13Rα2 (например, ECD полипептида IL13Rα2), полипептида IL22, рецептора полипептида IL22 (например, ECD полипептида IL22), полипептида IL22Rα1 (например, ECD полипептида IL22Rα1), полипептида IL10Rβ2 (например, ECD полипептида IL10Rβ2), полипептида IL33, рецептора полипептида IL33, полипептида IL1RL1 (например, ED полипептида IL1RL1), полипептида EGF, рецептора полипептида EGF, полипептида TGFα, рецептора полипептида TGFα, полипептида EGFR (например, ECD полипептида EGFR), полипептида MMP9, полипептида FGF (например, полипептида FGF1, FGF2, FGF3, FGF4, FGF5, FGF6, FGF7, FGF8, FGF9, FGF10, FGF11, FGF12, FGF13, FGF14, FGF15, FGF16, FGF17, FGF18, FGF19, FGF20, FGF21, FGF22 или FGF23), рецептора полипептида FGF, полипептида FGFR (например, полипептида FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4 или FGFRL1), ECD полипептида FGFR (например, ECD полипептида FGFR FGFR2, FGFR3, FGFR4 или FGFRL1), полипептида EGF, рецептора полипептида EGF, полипептида нейрегулина (например, полипептида изоформы I, II, III, IV, V или VI нейрегулина), рецептора полипептида нейрегулина, полипептида HER (например, полипептида HER1, HER2, HER3 или HER4), ECD полипептида HER (например, ECD полипептида HER1, HER2, HER3 или HER4), полипептида EpCAM (например, ECD полипептида EpCAM), полипептида CD20 (например, ECD полипептида CD20), лиганда полипептида CD20, полипептида CD19 (например, ECD полипептида CD19), лиганда полипептида CD19, полипептида CGRP (например, полипептида α-CGRP или полипептида β-CGRP), рецептора полипептида CGRP, рецептора полипептида α-CGRP, рецептора полипептида β-CGRP, полипептида CALCRL (например, ECD полипептида CALCRL), полипептида RAMP (например, полипептида RAMP1, RAMP2 или RAMP3), ECD полипептида RAMP (например, ECD полипептида RAMP1, RAMP2 или RAMP3), полипептида IGF (например, полипептида IGF-1 или IGF-2), рецептора полипептида IGF (например, рецептора полипептида IGF-1 или IGF-2), полипептида IGFR (например, полипептида IGFR1 или IGFR2), ECD полипептида IGFR (например, ECD полипептида IGFR1 или IGFR2), полипептида IGFBP (например, полипептида IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP4, IGFBP5 или IGFBP6), полипептида VEGF (например, полипептида VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D или PGF), рецептора полипептида VEGF (например, рецептора полипептида VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D или PGF), полипептида VEGFR (например, полипептида VEGFR1, VEGFR2 или VEGFR3), ECD полипептида VEGFR (например, ECD полипептида VEGFR1, VEGFR2 или VEGFR3), полипептида рецептора FLT1 (например, ECD полипептида рецептора FLT1), полипептида IL36 (например, полипептида IL36A, IL36B или IL36G), рецептора полипептида IL36 (например, рецептора полипептид IL36A, IL36B или IL36G), полипептида IL36R (например, ECD полипептида IL36R), полипептида IL1R1 (например, ECD полипептида IL1R1), полипептида IL1R2 (например, ECD полипептида IL1R2), полипептида IL1RL1 (ECD полипептида IL1RL1), полипептида IL18R1 (ECD полипептида IL18R1), полипептида бактериального токсина, полипептида экзотоксина, полипептида эндотоксина, полипептида нейротоксина ботулина, полипептида столбнячного токсина, полипептида стафилококкового токсина, полипептида CD52 (например, ECD полипептида CD52), лиганда полипептида CD52, полипептида SIGLEC10, полипептида PCSK9, рецептора полипептида PCSK9, полипептида LDLR (например, ECD полипептида LDLR), полипептида CEA (например, полипептида CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e или CD66f), ECD полипептида CEA (например, ECD полипептида CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e или CD66f), полипептида BAFF, рецептора полипептида BAFF, полипептида TRAF (например, полипептида TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5, TRAF6, TRAF7), рецептора полипептида TRAF (например, рецептора полипептида TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5), полипептида BCMA, ECD полипептида BCMA, полипептида SOST, рецептора полипептида SOST, полипептида LRP (например, полипептида LRP5 или LRP6), ECD полипептида LRP (например, ECD полипептида LRP5 или LRP6), полипептида DLL (например, полипептида DLL4), рецептора полипептида DLL, полипептида Jagged (например, полипептида JAG1 или JAG), рецептора полипептида Jagged (например, рецептора полипептида JAG1 или JAG), полипептида NOTCH (например, полипептида NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3 или NOTCH4), лиганда полипептида NOTCH (например, лиганда полипептида NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3 или NOTCH4), полипептида VWF, рецептора полипептида VWF, полипептида фактора VIII, рецептора полипептида фактора VIII, полипептида тромбоцитарного рецептора GP1b (например, ECD полипептида тромбоцитарного рецептора GP1b), полипептида интегрина αIIbβ3 (например, ECD полипептида интегрина αIIbβ3), полипептида IL2, рецептора полипептида IL2, полипептида IL2R (например, полипептида IL2Rα, IL2Rβ или IL2Rγ), ECD полипептида IL2R (например, ECD полипептида IL2Rα, IL2Rβ или IL2Rγ), полипептида TGFβ, рецептора полипептида TGFβ, полипептида декорина, полипептида EIF3I, полипептида LTBP1, полипептида TGFβR1 (например, ECD полипептида TGFβR1), полипептида YWHAE, полипептида IgE, полипептид или рецептора IgE, полипептида Fc-рецептора (например, полипептид FcεRI или FcεRII), ECD полипептида Fc-рецептора (например, ECD полипептида FcεRI или FcεRII), полипептида KLK (например, полипептида KLK1, KLK2, KLK3, KLK4, KLK5, KLK6, KLK7, KLK8, KLK9, KLK10, KLK11, KLK12, KLK13, KLK14 или KLK15), полипептида Rankl, рецептора полипептида Rankl, полипептида RANK (например, ECD полипептида RANK), полипептида TSLP, рецептора полипептида TSLP, полипептида CRLF2 (например, ECD полипептида CRLF2), полипептида IL7Rα (например, ECD полипептида IL7Rα), полипептида S1P, полипептида CD3 (например, полипептида CD3γ, полипептида CD3δ или полипептида CD3ε), ECD полипептида CD3 (например, ECD полипептида CD3γ, полипептида CD3δ или полипептида CD3ε), полипептида CD80, рецептора полипептида CD80, полипептида CD28 (например, ECD полипептида CD28), полипептида CTLA-4 (например, ECD полипептида CTLA-4), полипептида GnRH, рецептора полипептида GNRH, полипептида GnRHR (например, ECD полипептида GnRHR), полипептида ICAM (например, полипептида ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4 или ICAM-5), рецептора полипептида ICAM (например, рецептора полипептида ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4 или ICAM-5), полипептида JAM-A, рецептора полипептида JAM-A, полипептида LFA-1 (например, ECD полипептида LFA-1), полипептида Nav1.7, полипептида C5 (например, полипептида C5a или C5b), рецептора полипептида C5 (например, рецептора полипептида C5a или C5b), полипептида C5aR (например, ECD полипептида C5aR), полипептида C5L2 (например, ECD полипептида C5L2), полипептида IL17, рецептора полипептида IL17, полипептида IL17Ra (например, ECD полипептида IL17Ra), полипептида IL17RC (например, ECD полипептида IL17RC), полипептида ЕРО, полипептида соматостатина, полипептида GLP1 и полипептида глюкагона.

Вариант осуществления 28. Полипептид по варианту осуществления 27, где целевой полипептид представляет собой полипептид представителя псовых, кошачьих или лошадиных.

Вариант осуществления 29. Полипептид по любому из вариантов осуществления 1-24, где полипептид содержит антитело или фрагмент антитела, который связывается с собачьим или кошачьим IL31.

Вариант осуществления 30. Полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления, где вариант полипептида Fc IgG имеет измененное сродство связывания с белком A, C1q, CD16, CD32 или CD64 по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа.

Вариант осуществления 31. Полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16 SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 113, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 128 или SEQ ID NO: 129.

Вариант осуществления 32. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по любому из предшествующих вариантов осуществления.

Вариант осуществления 33. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по варианту осуществления 32.

Вариант осуществления 34. Клетка-хозяин, которая экспрессирует полипептид по любому из вариантов осуществления 1-31.

Вариант осуществления 35. Способ получения полипептида, включающий культивирование клетки-хозяина по варианту осуществления 33 или варианту осуществления 34 и выделение полипептида.

Вариант осуществления 36. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из вариантов осуществления 1-31 и фармацевтически приемлемый носитель.

Вариант осуществления 37. Способ доставки полипептида представителю животных-компаньонов, включающий парентеральное введение полипептида по любому из вариантов осуществления 1-31 или фармацевтической композиции по варианту осуществления 36.

Вариант осуществления 38. Способ доставки полипептида представителю животных-компаньонов, включающий введение полипептида по любому из вариантов осуществления 1-31 или фармацевтической композиции по варианту 36 внутримышечно, внутрибрюшинно, интрацереброспинально, подкожно, внутриартериально, интрасиновиально, интратекально или путем ингаляции.

Вариант осуществления 39. Способ по варианту осуществления 37 или варианту осуществления 38, в котором представителем животных-компаньонов является представитель псовых, лошадиных или кошачьих.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ РИСУНКОВ

[0006] На фиг. 1A и фиг. 1B показаны неполные последовательности вариантов полипептидов Fc собачьего IgG, содержащие единичные мутации, которые были отобраны из двенадцати библиотек NNK с мутациями в одном сайте на наличие усиленного связывания с собачьим FcRn.

[0007] На фиг. 2A, 2B, 2C, 2D, 2E и 2F представлены графики анализов связывания для полипептида Fc собачьего IgG-B дикого типа (фиг. 2A) и его вариантов с одиночными мутациями L(24)Y (фиг. 2B); L(24)F (фиг. 2C и 2D); L(24)M (фиг. 2E); и L(24)S (фиг. 2F). Полипептиды имели следующие скорости диссоциации (koff) при pH 6,0: 1,22×10-1 (дикий тип); 1,38×10-2 (L(24)Y); 6,31×10-2 и 8,47×10-2 (L(24)F); 1,26×10-1 (L(24)М); и 2,41×10-1 (L(24)S).

[0008] На фиг. 3 представлена сенсограмма Biacore, показывающая связывание собачьего FcRn с полипептидом Fc собачьего IgG-B дикого типа при различных концентрациях (12,5, 25, 50, 100 и 200 нМ).

[0009] На фиг. 4 представлена сенсограмма Biacore, показывающая связывание собачьего FcRn с вариантом L(24)Y полипептида Fc собачьего IgG-B при различных концентрациях (12,5, 25, 50, 100 и 200 нМ).

[0010] На фиг. 5 представлена сенсограмма Biacore, показывающая связывание собачьего FcRn с вариантом L(24)F полипептида Fc собачьего IgG-B при различных концентрациях (12,5, 25, 50, 100 и 200 нМ).

[0011] На фиг. 6 представлена сенсограмма Biacore, показывающая связывание собачьего FcRn с вариантом L(24)M полипептида Fc собачьего IgG-B при различных концентрациях (12.5, 25, 50, 100 и 200 нМ).

[0012] На фиг. 7 представлена сенсограмма Biacore, показывающая связывание собачьего FcRn с вариантом YTE полипептида Fc собачьего IgG-B при различных концентрациях (12,5, 25, 50, 100 и 200 нМ).

[0013] На фиг. 8 показаны неполные последовательности вариантов полипептида Fc собачьего IgG, имеющих две или более аминокислотных замен для усиления связывания с собачьим FcRn.

[0014] На фиг. 9 представлен график анализа связывания в равновесном состоянии антитела, содержащего полипептид Fc собачьего IgG-B дикого типа, с комплексом FcRn/B2M.

[0015] На фиг. 10 представлен график анализа связывания в равновесном состоянии антитела, содержащего вариант YTE полипептида Fc собачьего IgG-B, с комплексом FcRn/B2M.

[0016] На фиг. 11 представлена сенсограмма анализа кинетического связывания антитела, содержащего вариант Y0Y полипептида Fc собачьего IgG-B, с комплексом FcRn/B2M.

[0017] На фиг. 12 представлена сенсограмма анализа кинетического связывания антитела, содержащего вариант YYY полипептида Fc собачьего IgG-B, с комплексом FcRn/B2M.

[0018] На фиг. 13 представлена сенсограмма OctetRed связывания кошачьего FcRn с кошачьим IgG1b дикого типа (обозначенного А) и варианта YTE кошачьего IgG1b (обозначенного A) при низком pH (pH 6.0) для ассоциации и нейтральном pH (pH 7.2) для диссоциации.

[0019] На фиг. 14 представлена сенсограмма OctetRed связывания химерного антитела, содержащего вариант F00 Fc собачьего IgG-A (A), и антитела, содержащего вариант F00 Fc IgG-D (B), с собачьим FcRn по сравнению с химерным вариантом Fc собачьего IgG-A без мутации Phe (C) и Fc IgG-D без мутации Phe (D).

[0020] На фиг. 15 показаны фармакокинетические профили химерного варианта F00 собачьего IgG-A антитела («IgG-A F00»; n=2) и химерного варианта собачьего IgG-A без мутации Phe («IgG-A»; n=2) в сыворотке после подкожного введения крысам 2 мг/кг.

[0021] На фиг. 16 представлена сенсограмма OctetRed химерных анти-TNFα антител, содержащих варианты (0Y0, 0YH, 0YY или 00Y) Fc собачьего IgG-B, которые связываются с собачьим FcRn, по сравнению с химерным анти-TNFα антителом, содержащим собачий IgG-B дикого типа.

ОПИСАНИЕ НЕКОТОРЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

[0022] В таблице 1 приведен список некоторых последовательностей, упомянутых в настоящем описании.

Таблица 1: Описание последовательностей SEQ ID NO: Последовательность Описание 1 CPVPEPLGGPSVLIFPPKPKDILRITRTPEVTCVVLDLGREDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQSREQQFNGTYRVVSVLPIEHQDWLTGKEFKCRVNHIDLPSPIERTISKARGRAHKPSVYVLPPSPKELSSSDTVSITCLIKDFYPPDIDVEWQSNGQQEPERKHRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDPFTCAVMHETLQNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративный Fc собачьего IgG-A дикого типа 2 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Иллюстративный Fc собачьего IgG-B дикого типа 3 CPGCGLLGGPSVFIFPPKPKDILVTARTPTVTCVVVDLDPENPEVQISWFVDSKQVQTANTQPREEQSNGTYRVVSVLPIGHQDWLSGKQFKCKVNNKALPSPIEEIISKTPGQAHQPNVYVLPPSRDEMSKNTVTLTCLVKDFFPPEIDVEWQSNGQQEPESKYRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQISLSHSPGK Иллюстративный Fc собачьего IgG-C дикого типа 4 CPVPESLGGPSVFIFPPKPKDILRITRTPEITCVVLDLGREDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQPREQQFNSTYRVVSVLPIEHQDWLTGKEFKCRVNHIGLPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSPKELSSSDTVTLTCLIKDFFPPEIDVEWQSNGQPEPESKYHTTAPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDTFTCAVMHEALQNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративный Fc собачьего IgG-D дикого типа 5 CPAPELLGGPSVFIFPPNPKDTLMITRTPEVTCVVVDVSQENPDVKFNWYMDGVEVRTATTRPKEEQFNSTYRVVSVLRIQHQDWLSGKEFKCKVNNQALPQPIERTITKTKGRSQEPQVYVLAPHPDELSKSKVSVTCLVKDFYPPEINIEWQSNGQPELETKYSTTQAQQDSDGSYFLYSKLSVDRNRWQQGTTFTCGVMHEALHNHYTQKNVSKNPGK Иллюстративный Fc лошадиного IgG1 дикого типа 6 YTHSKFLGGPSVFIFPPNPKDALMISRTPVVTCVVVNLSDQYPDVQFSWYVDNTEVHSAITKQREAQFNSTYRVVSVLPIQHQDWLSGKEFKCSVTNVGVPQPISRAISRGKGPSRVPQVYVLPPHPDELAKSKVSVTCLVKDFYPPDISVEWQSNRWPELEGKYSTTPAQLDGDGSYFLYSKLSLETSRWQQVESFTCAVMHEALHNHFTKTDISESLGK Иллюстративный Fc лошадиного IgG2 дикого типа 7 CPAPELLGGPSVFIFPPKPKDVLMITRTPEVTCLVVDVSHDSSDVLFTWYVDGTEVKTAKTMPNEEQNNSTYRVVSVLRIQHQDWLNGKKFKCKVNNQALPAPVERTISKATGQTRVPQVYVLAPHPDELSKNKVSVTCLVKDFLPTDITVEWQSNEHPEPEGKYRTTEAQKDSDGSYFLYSKLTVETDRWQQGTTFTCVVMHEALHNHVMQKNVSHSPGK Иллюстративный Fc лошадиного IgG3 дикого типа 8 CPAECLQVGPSVFIFPPKPKDVLMISRTPTVTCVVVDVGHDFPDVQFNWYVDGVETHTATTEPKQEQFNSTYRVVSVLPIQHKDWLSGKEFKCKVNNKALPAPVERTISKPTGQPREPQVYVLAPHRDELSKNKVSVTCLVKDFYPTDIDIEWKSNGQPEPETKYSTTPAQLDSDGSYFLYSKLTVETNRWQQGTTFTCAVMHEALHNHYTEKSVSKSPGK Иллюстративный Fc лошадиного IgG4 дикого типа 9 CPAPELPGGPSVFIFPPKPKDVLKISRKPEVTCVVVDLGHDDPDVQFTWFVDGVETHTATTEPKEEQFNSTYRVVSVLPIQHQDWLSGKEFKCSVTNKALPAPVERTTSKAKGQLRVPQVYVLAPHPDELAKNTVSVTCLVKDFYPPEIDVEWQSNEHPEPEGKYSTTPAQLNSDGSYFLYSKLSVETSRWKQGESFTCGVMHEAVENHYTQKNVSHSPGK Иллюстративный Fc лошадиного IgG5 дикого типа 10 CCCPKCPGRPSVFIFPPNPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQENPDVKFNWYVDGVEAHTATTKAKEKQDNSTYRVVSVLPIQHQDWRRGKEFKCKVNNRALPAPVERTITKAKGELQDPKVYILAPHREEVTKNTVSVTCLVKDFYPPDINVEWQSNEEPEPEVKYSTTPAQLDGDGSYFLYSKLTVETDRWEQGESFTCVVMHEAIRHTYRQKSITNFPGK Иллюстративный Fc лошадиного IgG6 дикого типа 11 TCPECLSVGPSVFIFPPKPKDVLMISRTPTVTCVVVDVGHDFPDVQFNWYVDGVETHTATTEPKQEQNNSTYRVVSILAIQHKDWLSGKEFKCKVNNQALPAPVQKTISKPTGQPREPQVYVLAPHRDELSKNKVSVTCLVKDFYPTDIDIEWKSNGQPEPETKYSTTPAQLDSDGSYFLYSKLTVETNRWQQGTTFTCAVMHEALHNHYTEKSVSKSPGK Иллюстративный Fc лошадиного IgG7 дикого типа 12 CPPPEMLGGPSIFIFPPKPKDTLSISRTPEVTCLVVDLGPDDSDVQITWFVDNTQVYTAKTSPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSPIERTISKDKGQPHEPQVYVLPPAQEELSRNKVSVTCLIEGFYPSDIAVEWEITGQPEPENNYRTTPPQLDSDGTYFLYSRLSVDRSRWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK Иллюстративный Fc кошачьего IgG1a дикого типа 13 CPPPEMLGGPSIFIFPPKPKDTLSISRTPEVTCLVVDLGPDDSDVQITWFVDNTQVYTAKTSPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSPIERTISKAKGQPHEPQVYVLPPAQEELSRNKVSVTCLIKSFHPPDIAVEWEITGQPEPENNYRTTPPQLDSDGTYFVYSKLSVDRSHWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK Иллюстративный Fc кошачьего IgG1b дикого типа 54 CPVPEIPGAPSVFIFPPKPKDTLSISRTPEVTCLVVDLGPDDSNVQITWFVDNTEMHTAKTRPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSAMERTISKAKGQPHEPQVYVLPPTQEELSENKVSVTCLIKGFHPPDIAVEWEITGQPEPENNYQTTPPQLDSDGTYFLYSRLSVDRSHWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK Иллюстративный Fc кошачьего IgG2 дикого типа 14 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLYIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (Y00) Fc собачьего IgG-B
Leu24Tyr 15 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLFIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (F00) Fc собачьего IgG-B
Leu24Phe 16 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLMIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (M00) Fc собачьего IgG-B
Leu24Met 17 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLSIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (S00) Fc собачьего IgG-B
Leu24Ser 27 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (0Y0) Fc собачьего IgG-B
Gln83Tyr 28 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHRHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (00R) Fc собачьего IgG-B
Asn208Arg 29 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHFHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (00F) Fc собачьего IgG-B
Asn208Phe 30 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHYHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (00Y) Fc собачьего IgG-B
Asn208Tyr 31 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHHHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (00H) Fc собачьего IgG-B
Asn208His 32 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHWHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (00W) Fc собачьего IgG-B
Asn208Trp 33 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLYIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHRHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (Y0R) Fc собачьего IgG-B
Leu24Tyr
Asn208Arg 34 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLYIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHFHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (Y0F) Fc собачьего IgG-B
Leu24Tyr
Asn208Phe 35 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLYIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHYHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (Y0Y) Fc собачьего IgG-B
Leu24Tyr
Asn208Tyr 36 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLYIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHHHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (Y0H) Fc собачьего IgG-B
Leu24Tyr
Asn208His 37 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLYIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHWHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (Y0W) Fc собачьего IgG-B
Leu24Tyr
Asn208Trp 38 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHRHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (0YR) Fc собачьего IgG-B
Gln83Tyr
Asn208Arg 39 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHFHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (0YF) Fc собачьего IgG-B
Gln83Tyr
Asn208Phe 40 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHYHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (0YY) Fc собачьего IgG-B
Gln83Tyr
Asn208Tyr 41 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHHHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (0YH) Fc собачьего IgG-B
Gln83Tyr
Asn208His 42 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHWHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (0YW) Fc собачьего IgG-B
Gln83Tyr
Asn208Trp 43 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLYIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHRHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (YYR) Fc собачьего IgG-B
Leu24Tyr
Gln83Tyr
Asn208Arg 44 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLYIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHFHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (YYF) Fc собачьего IgG-B
Leu24Tyr
Gln83Tyr
Asn208Phe 45 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLYIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHYHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (YYY) Fc собачьего IgG-B
Leu24Tyr
Gln83Tyr
Asn208Tyr 46 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLYIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHHHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (YYH) Fc собачьего IgG-B
Leu24Tyr
Gln83Tyr
Asn208His 47 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLYIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHWHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (YYW) Fc собачьего IgG-B
Leu24Tyr
Gln83Tyr
Asn208Trp 48 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Иллюстративный вариант (YTE) Fc собачьего IgG-B
Leu24Tyr
Ala26Thr
Thr28Glu 49 EVQLVESGPSLVKPGGSLRLTCSVTGDSITSGYWNWIRKFPGNKLEYMGYISYSGITDYNPSLKSRITISRDTSKNQYYLQLNSVTTEDTATYYCARYGNYGYAMDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVAHPASKTKVDKPVPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Иллюстративная канинизированная вариабельная тяжелая цепь мышиного антитела к собачьему IL31 клона M14 и собачьего IgG-B 50 EVQLVESGPSLVKPGGSLRLTCSVTGDSITSGYWNWIRKFPGNKLEYMGYISYSGITDYNPSLKSRITISRDTSKNQYYLQLNSVTTEDTATYYCARYGNYGYAMDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVAHPASKTKVDKPVPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLYIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHYHYTQESLSHSPGK Иллюстративная канинизированная вариабельная тяжелая цепь мышиного антитела к собачьему IL31 клона M14 и варианта YYY собачьего IgG-B
Leu24Tyr
Gln83Tyr
Asn208Tyr
(нумерация аминокислотных замен, соответствующая положению в Fc собачьего IgG-B (SEQ ID NO: 2)) 51 EVQLVESGPSLVKPGGSLRLTCSVTGDSITSGYWNWIRKFPGNKLEYMGYISYSGITDYNPSLKSRITISRDTSKNQYYLQLNSVTTEDTATYYCARYGNYGYAMDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVAHPASKTKVDKPVPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLYIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHYHYTQESLSHSPGK Иллюстративная канинизированная вариабельная тяжелая цепь мышиного антитела к собачьему IL31 клона M14 и варианта Y0Y собачьего IgG-B
Leu24Tyr
Asn208Tyr
(нумерация аминокислотных замен, соответствующая положению в Fc собачьего IgG-B (SEQ ID NO: 2)) 52 EVQLVESGPSLVKPGGSLRLTCSVTGDSITSGYWNWIRKFPGNKLEYMGYISYSGITDYNPSLKSRITISRDTSKNQYYLQLNSVTTEDTATYYCARYGNYGYAMDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVAHPASKTKVDKPVPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Иллюстративная канинизированная вариабельная тяжелая цепь мышиного антитела к собачьему IL31 клона M14 и варианта YTE собачьего IgG-B
Leu24Tyr
Ala26Thr
Thr28Glu
(нумерация аминокислотных замен, соответствующая положению в Fc собачьего IgG-B (SEQ ID NO: 2)) 53 DIVMTQSPASLSVSLGQRATISCRASESVDTYGNSFMHWYQQKPGQSPKLLIYRASNLESGIPARFGGSGSGTDFTLTIDPVQADDVATYYCQQSYEDPWTFGGGTKLEIKRNDAQPAVYLFQPSPDQLHTGSASVVCLLNSFYPKDINVKWKVDGVIQDTGIQESVTEQDKDSTYSLSSTLTMSSTEYLSHELYSCEITHKSLPSTLIKSFQRSECQRVD Иллюстративная канинизированная легкая цепь мышиного антитела к собачьему IL31 клона M14 и собачьей константной области легкой цепи каппа 18 MGVPRPRSWGLGFLLFLLPTLRAADSHLSLLYHLTAVSAPPPGTPAFWASGWLGPQQYLSYNNLRAQAEPYGAWVWENQVSWYWEKETTDLRTKEGLFLEALKALGDGGPYTLQGLLGCELGPDNTSVPVAKFALNGEDFMTFDPKLGTWNGDWPETETVSKRWMQQAGAVSKERTFLLYSCPQRLLGHLERGRGNLEWKEPPSMRLKARPGSPGFSVLTCSAFSFYPPELQLRFLRNGLAAGSGEGDFGPNGDGSFHAWSSLTVKSGDEHHYRCLVQHAGLPQPLTVELESPAKSSGSHHHHHH Иллюстративный собачий FcRn с поли-His 19 HLSLLYHLTAVSAPPPGTPAFWASGWLGPQQYLSYNNLRAQAEPYGAWVWENQVSWYWEKETTDLRTKEGLFLEALKALGDGGPYTLQGLLGCELGPDNTSVPVAKFALNGEDFMTFDPKLGTWNGDWPETETVSKRWMQQAGAVSKERTFLLYSCPQRLLGHLERGRGNLEWKEPPSMRLKARPGSPGFSVLTCSAFSFYPPELQLRFLRNGLAAGSGEGDFGPNGDGSFHAWSSLTVKSGDEHHYRCLVQHAGLPQPLTVELESPAK Иллюстративный ECD собачьего FcRn 20 MAPRPALATAGFLALLLILLAACRLDAVQHPPKIQVYSRHPAENGKPNFLNCYVSGFHPPEIEIDLLKNGKEMKAEQTDLSFSKDWTFYLLVHTEFTPNEQDEFSCRVKHVTLSEPQIVKWDRDN Иллюстративный собачий B2M 21 MGVPRPQPWGLGFLLFLLPTLRAAESHLSLLYHLTAVSSPAPGTPAFWVSGWLGPQQYLSYNNMRAQAEPCGAWVWENQVSWYWEKETTDLRNKQELFLEALKVLGEGGPYTLQGLLGCELGPDNASVPVAKFALNGEDFMDFDPKLGTWSGEWPETETISKRWMQEAGAVSKERTFLLNSCPQRLLGHLERGRGNLEWKEPPSMRLKARPGSPGFSVLTCSAFSFYPPELQLRFLRNGLAAGSGEGDFGPNGDGSFHAWSSLTVKSGDEHHYRCLVQHAGLPQPLTVELESPAKSSGSHHHHHH Иллюстративный кошачий FcRn с поли-His 22 HLSLLYHLTAVSSPAPGTPAFWVSGWLGPQQYLSYNNMRAQAEPCGAWVWENQVSWYWEKETTDLRNKQELFLEALKVLGEGGPYTLQGLLGCELGPDNASVPVAKFALNGEDFMDFDPKLGTWSGEWPETETISKRWMQEAGAVSKERTFLLNSCPQRLLGHLERGRGNLEWKEPPSMRLKARPGSPGFSVLTCSAFSFYPPELQLRFLRNGLAAGSGEGDFGPNGDGSFHAWSSLTVKSGDEHHYRCLVQHAGLPQPLTVELESPAK Иллюстративный ECD кошачьего FcRn 23 MARFVVLVLLGLLYLSHLDAVQHSPKVQVYSRHPAENGKPNFLNCYVSGFHPPQIDITLMKNGKKMEAEQTDLSFNRDWTFYLLVHTEFTPTVEDEYSCQVNHTTLSEPKVVKWDRDM Иллюстративный кошачий B2M 24 PPDSGSVCLTLGLPLPLWICPLVCGSVLLCLGRSPPPPQVCPVSLGLSLLSLSFCLSGSPSSPHPPPALFTRFSPAESRPSLLYHFTAVSSPAPGAPAFWVSGWLGPQQYLSYNNLRAQAEPCGAWVWENQVSWYWEKETTDLRKKEKLFLDAFQVLTEEGPHTLQGLLGCELNPDNTSVPVAKFALDGEDFMEFDLKLGAWNGDWPEALAIGQRWARQADTTKMCRSSLLYSCPERLLRERERRRENLEWKEPPSMRLKARPGSPGFSVLTCSAFSFYPPELQLRFLRNGLAAGSGEGDLGPNGDGSFYAWSSLTVKSGDEYHYRCWVQHAGLAQPLTVELESPAKSPMQVVGIVVGVLLLLVLAAGGALLWWRMRKGLPAPWISLRGDDIGALLPAPGLPKDADS Иллюстративный лошадиный FcRn 25 LLYHFTAVSSPAPGAPAFWVSGWLGPQQYLSYNNLRAQAEPCGAWVWENQVSWYWEKETTDLRKKEKLFLDAFQVLTEEGPHTLQGLLGCELNPDNTSVPVAKFALDGEDFMEFDLKLGAWNGDWPEALAIGQRWARQADTTKMCRSSLLYSCPERLLRERERRRENLEWKEPPSMRLKARPGSPGFSVLTCSAFSFYPPELQLRFLRNGLAAGSGEGDLGPNGDGSFYAWSSLTVKSGDEYHYRCWVQHAGLAQPLTVELESPAK Иллюстративный ECD лошадиного FcRn 26 MARVVALVLLGLLSLTGLEAVPRVPKVQVYSRHPAENGKPNFLNCYVSGFHPPEIEIDLLKNGEKMKVDRSDLSFSKDWSFYLLVHTDFTPNGVDEYSCRVQHSTLKDPLIVKWDRDL Иллюстративный лошадиный B2M 55 CPVPEPLGGPSVLIFPPKPKDILFITRTPEVTCVVLDLGREDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQSREQQFNGTYRVVSVLPIEHQDWLTGKEFKCRVNHIDLPSPIERTISKARGRAHKPSVYVLPPSPKELSSSDTVSITCLIKDFYPPDIDVEWQSNGQQEPERKHRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDPFTCAVMHETLQNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративный вариант (F00) Fc собачьего IgG-A
Arg24Phe 56 CPGCGLLGGPSVFIFPPKPKDILFTARTPTVTCVVVDLDPENPEVQISWFVDSKQVQTANTQPREEQSNGTYRVVSVLPIGHQDWLSGKQFKCKVNNKALPSPIEEIISKTPGQAHQPNVYVLPPSRDEMSKNTVTLTCLVKDFFPPEIDVEWQSNGQQEPESKYRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQISLSHSPGK Иллюстративный вариант (F00) Fc собачьего IgG-C
Val24Phe 57 CPVPESLGGPSVFIFPPKPKDILFITRTPEITCVVLDLGREDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQPREQQFNSTYRVVSVLPIEHQDWLTGKEFKCRVNHIGLPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSPKELSSSDTVTLTCLIKDFFPPEIDVEWQSNGQPEPESKYHTTAPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDTFTCAVMHEALQNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративный вариант (F00) Fc собачьего IgG-D
Arg24Phe 58 CPVPEPLGGPSVLIFPPKPKDILYITRTPEVTCVVLDLGREDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQSREQQFNGTYRVVSVLPIEHQDWLTGKEFKCRVNHIDLPSPIERTISKARGRAHKPSVYVLPPSPKELSSSDTVSITCLIKDFYPPDIDVEWQSNGQQEPERKHRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDPFTCAVMHETLQNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративный вариант (Y00) Fc собачьего IgG-A
Arg24Tyr 59 CPGCGLLGGPSVFIFPPKPKDILYTARTPTVTCVVVDLDPENPEVQISWFVDSKQVQTANTQPREEQSNGTYRVVSVLPIGHQDWLSGKQFKCKVNNKALPSPIEEIISKTPGQAHQPNVYVLPPSRDEMSKNTVTLTCLVKDFFPPEIDVEWQSNGQQEPESKYRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQISLSHSPGK Иллюстративный вариант (Y00) Fc собачьего IgG-C
Val24Tyr 60 CPVPESLGGPSVFIFPPKPKDILYITRTPEITCVVLDLGREDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQPREQQFNSTYRVVSVLPIEHQDWLTGKEFKCRVNHIGLPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSPKELSSSDTVTLTCLIKDFFPPEIDVEWQSNGQPEPESKYHTTAPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDTFTCAVMHEALQNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративный вариант (Y00) Fc собачьего IgG-D
Arg24Tyr 61 CPAPELLGGPSVFIFPPNPKDTLFITRTPEVTCVVVDVSQENPDVKFNWYMDGVEVRTATTRPKEEQFNSTYRVVSVLRIQHQDWLSGKEFKCKVNNQALPQPIERTITKTKGRSQEPQVYVLAPHPDELSKSKVSVTCLVKDFYPPEINIEWQSNGQPELETKYSTTQAQQDSDGSYFLYSKLSVDRNRWQQGTTFTCGVMHEALHNHYTQKNVSKNPGK Иллюстративный вариант (F00) Fc лошадиного IgG1
Met24Phe 62 YTHSKFLGGPSVFIFPPNPKDALFISRTPVVTCVVVNLSDQYPDVQFSWYVDNTEVHSAITKQREAQFNSTYRVVSVLPIQHQDWLSGKEFKCSVTNVGVPQPISRAISRGKGPSRVPQVYVLPPHPDELAKSKVSVTCLVKDFYPPDISVEWQSNRWPELEGKYSTTPAQLDGDGSYFLYSKLSLETSRWQQVESFTCAVMHEALHNHFTKTDISESLGK Иллюстративный вариант (F00) Fc лошадиного IgG2
Met24Phe 63 CPAPELLGGPSVFIFPPKPKDVLFITRTPEVTCLVVDVSHDSSDVLFTWYVDGTEVKTAKTMPNEEQNNSTYRVVSVLRIQHQDWLNGKKFKCKVNNQALPAPVERTISKATGQTRVPQVYVLAPHPDELSKNKVSVTCLVKDFLPTDITVEWQSNEHPEPEGKYRTTEAQKDSDGSYFLYSKLTVETDRWQQGTTFTCVVMHEALHNHVMQKNVSHSPGK Иллюстративный вариант (F00) Fc лошадиного IgG3
Met24Phe 64 CPAECLQVGPSVFIFPPKPKDVLFISRTPTVTCVVVDVGHDFPDVQFNWYVDGVETHTATTEPKQEQFNSTYRVVSVLPIQHKDWLSGKEFKCKVNNKALPAPVERTISKPTGQPREPQVYVLAPHRDELSKNKVSVTCLVKDFYPTDIDIEWKSNGQPEPETKYSTTPAQLDSDGSYFLYSKLTVETNRWQQGTTFTCAVMHEALHNHYTEKSVSKSPGK Иллюстративный вариант (F00) Fc лошадиного IgG4
Met24Phe 65 CPAPELPGGPSVFIFPPKPKDVLFISRKPEVTCVVVDLGHDDPDVQFTWFVDGVETHTATTEPKEEQFNSTYRVVSVLPIQHQDWLSGKEFKCSVTNKALPAPVERTTSKAKGQLRVPQVYVLAPHPDELAKNTVSVTCLVKDFYPPEIDVEWQSNEHPEPEGKYSTTPAQLNSDGSYFLYSKLSVETSRWKQGESFTCGVMHEAVENHYTQKNVSHSPGK Иллюстративный вариант (F00) Fc лошадиного IgG5
Lys24Phe 66 CCCPKCPGRPSVFIFPPNPKDTLFISRTPEVTCVVVDVSQENPDVKFNWYVDGVEAHTATTKAKEKQDNSTYRVVSVLPIQHQDWRRGKEFKCKVNNRALPAPVERTITKAKGELQDPKVYILAPHREEVTKNTVSVTCLVKDFYPPDINVEWQSNEEPEPEVKYSTTPAQLDGDGSYFLYSKLTVETDRWEQGESFTCVVMHEAIRHTYRQKSITNFPGK Иллюстративный вариант (F00) Fc лошадиного IgG6
Met24Phe 67 TCPECLSVGPSVFIFPPKPKDVLFISRTPTVTCVVVDVGHDFPDVQFNWYVDGVETHTATTEPKQEQNNSTYRVVSILAIQHKDWLSGKEFKCKVNNQALPAPVQKTISKPTGQPREPQVYVLAPHRDELSKNKVSVTCLVKDFYPTDIDIEWKSNGQPEPETKYSTTPAQLDSDGSYFLYSKLTVETNRWQQGTTFTCAVMHEALHNHYTEKSVSKSPGK Иллюстративный вариант (F00) Fc лошадиного IgG7
Met24Phe 68 CPAPELLGGPSVFIFPPNPKDTLYITRTPEVTCVVVDVSQENPDVKFNWYMDGVEVRTATTRPKEEQFNSTYRVVSVLRIQHQDWLSGKEFKCKVNNQALPQPIERTITKTKGRSQEPQVYVLAPHPDELSKSKVSVTCLVKDFYPPEINIEWQSNGQPELETKYSTTQAQQDSDGSYFLYSKLSVDRNRWQQGTTFTCGVMHEALHNHYTQKNVSKNPGK Иллюстративный вариант (Y00) Fc лошадиного IgG1
Met24Tyr 69 YTHSKFLGGPSVFIFPPNPKDALYISRTPVVTCVVVNLSDQYPDVQFSWYVDNTEVHSAITKQREAQFNSTYRVVSVLPIQHQDWLSGKEFKCSVTNVGVPQPISRAISRGKGPSRVPQVYVLPPHPDELAKSKVSVTCLVKDFYPPDISVEWQSNRWPELEGKYSTTPAQLDGDGSYFLYSKLSLETSRWQQVESFTCAVMHEALHNHFTKTDISESLGK Иллюстративный вариант (Y00) Fc лошадиного IgG2
Met24Tyr 70 CPAPELLGGPSVFIFPPKPKDVLYITRTPEVTCLVVDVSHDSSDVLFTWYVDGTEVKTAKTMPNEEQNNSTYRVVSVLRIQHQDWLNGKKFKCKVNNQALPAPVERTISKATGQTRVPQVYVLAPHPDELSKNKVSVTCLVKDFLPTDITVEWQSNEHPEPEGKYRTTEAQKDSDGSYFLYSKLTVETDRWQQGTTFTCVVMHEALHNHVMQKNVSHSPGK Иллюстративный вариант (Y00) Fc лошадиного IgG3
Met24Tyr 71 CPAECLQVGPSVFIFPPKPKDVLYISRTPTVTCVVVDVGHDFPDVQFNWYVDGVETHTATTEPKQEQFNSTYRVVSVLPIQHKDWLSGKEFKCKVNNKALPAPVERTISKPTGQPREPQVYVLAPHRDELSKNKVSVTCLVKDFYPTDIDIEWKSNGQPEPETKYSTTPAQLDSDGSYFLYSKLTVETNRWQQGTTFTCAVMHEALHNHYTEKSVSKSPGK Иллюстративный вариант (Y00) Fc лошадиного IgG4
Met24Tyr 72 CPAPELPGGPSVFIFPPKPKDVLYISRKPEVTCVVVDLGHDDPDVQFTWFVDGVETHTATTEPKEEQFNSTYRVVSVLPIQHQDWLSGKEFKCSVTNKALPAPVERTTSKAKGQLRVPQVYVLAPHPDELAKNTVSVTCLVKDFYPPEIDVEWQSNEHPEPEGKYSTTPAQLNSDGSYFLYSKLSVETSRWKQGESFTCGVMHEAVENHYTQKNVSHSPGK Иллюстративный вариант (Y00) Fc лошадиного IgG5
Lys24Tyr 73 CCCPKCPGRPSVFIFPPNPKDTLYISRTPEVTCVVVDVSQENPDVKFNWYVDGVEAHTATTKAKEKQDNSTYRVVSVLPIQHQDWRRGKEFKCKVNNRALPAPVERTITKAKGELQDPKVYILAPHREEVTKNTVSVTCLVKDFYPPDINVEWQSNEEPEPEVKYSTTPAQLDGDGSYFLYSKLTVETDRWEQGESFTCVVMHEAIRHTYRQKSITNFPGK Иллюстративный вариант (Y00) Fc лошадиного IgG6
Met24Tyr 74 TCPECLSVGPSVFIFPPKPKDVLYISRTPTVTCVVVDVGHDFPDVQFNWYVDGVETHTATTEPKQEQNNSTYRVVSILAIQHKDWLSGKEFKCKVNNQALPAPVQKTISKPTGQPREPQVYVLAPHRDELSKNKVSVTCLVKDFYPTDIDIEWKSNGQPEPETKYSTTPAQLDSDGSYFLYSKLTVETNRWQQGTTFTCAVMHEALHNHYTEKSVSKSPGK Иллюстративный вариант (Y00) Fc лошадиного IgG7
Met24Tyr 75 CPPPEMLGGPSIFIFPPKPKDTLFISRTPEVTCLVVDLGPDDSDVQITWFVDNTQVYTAKTSPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSPIERTISKDKGQPHEPQVYVLPPAQEELSRNKVSVTCLIEGFYPSDIAVEWEITGQPEPENNYRTTPPQLDSDGTYFLYSRLSVDRSRWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK Иллюстративный вариант (F00) Fc кошачьего IgG1a
Ser24Phe 76 CPPPEMLGGPSIFIFPPKPKDTLFISRTPEVTCLVVDLGPDDSDVQITWFVDNTQVYTAKTSPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSPIERTISKAKGQPHEPQVYVLPPAQEELSRNKVSVTCLIKSFHPPDIAVEWEITGQPEPENNYRTTPPQLDSDGTYFVYSKLSVDRSHWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK Иллюстративный вариант (F00) Fc кошачьего IgG1b
Ser24Phe 77 CPVPEIPGAPSVFIFPPKPKDTLFISRTPEVTCLVVDLGPDDSNVQITWFVDNTEMHTAKTRPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSAMERTISKAKGQPHEPQVYVLPPTQEELSENKVSVTCLIKGFHPPDIAVEWEITGQPEPENNYQTTPPQLDSDGTYFLYSRLSVDRSHWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK Иллюстративный вариант (F00) Fc кошачьего IgG2
Ser24Phe 78 CPPPEMLGGPSIFIFPPKPKDTLTISRTPEVTCLVVDLGPDDSDVQITWFVDNTQVYTAKTSPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSPIERTISKDKGQPHEPQVYVLPPAQEELSRNKVSVTCLIEGFYPSDIAVEWEITGQPEPENNYRTTPPQLDSDGTYFLYSRLSVDRSRWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK Иллюстративный вариант (Y00) Fc кошачьего IgG1a
Ser24Tyr 79 CPPPEMLGGPSIFIFPPKPKDTLTISRTPEVTCLVVDLGPDDSDVQITWFVDNTQVYTAKTSPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSPIERTISKAKGQPHEPQVYVLPPAQEELSRNKVSVTCLIKSFHPPDIAVEWEITGQPEPENNYRTTPPQLDSDGTYFVYSKLSVDRSHWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK Иллюстративный вариант (Y00) Fc кошачьего IgG1a
Ser24Tyr 80 CPVPEIPGAPSVFIFPPKPKDTLTISRTPEVTCLVVDLGPDDSNVQITWFVDNTEMHTAKTRPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSAMERTISKAKGQPHEPQVYVLPPTQEELSENKVSVTCLIKGFHPPDIAVEWEITGQPEPENNYQTTPPQLDSDGTYFLYSRLSVDRSHWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK Иллюстративный вариант (Y00) Fc кошачьего IgG2
Ser24Tyr 81 CPPPEMLGGPSIFIFPPKPKDTLYITREPEVTCLVVDLGPDDSDVQITWFVDNTQVYTAKTSPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSPIERTISKDKGQPHEPQVYVLPPAQEELSRNKVSVTCLIEGFYPSDIAVEWEITGQPEPENNYRTTPPQLDSDGTYFLYSRLSVDRSRWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK Иллюстративный вариант (YTE) Fc кошачьего IgG1a
Ser24Tyr
Ser26Thr
Thr28Glu 82 CPPPEMLGGPSIFIFPPKPKDTLYITREPEVTCLVVDLGPDDSDVQITWFVDNTQVYTAKTSPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSPIERTISKAKGQPHEPQVYVLPPAQEELSRNKVSVTCLIKSFHPPDIAVEWEITGQPEPENNYRTTPPQLDSDGTYFVYSKLSVDRSHWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK Иллюстративный вариант (YTE) Fc кошачьего IgG1b
Ser24Tyr
Ser26Thr
Thr28Glu 83 CPVPEIPGAPSVFIFPPKPKDTLYITREPEVTCLVVDLGPDDSNVQITWFVDNTEMHTAKTRPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSAMERTISKAKGQPHEPQVYVLPPTQEELSENKVSVTCLIKGFHPPDIAVEWEITGQPEPENNYQTTPPQLDSDGTYFLYSRLSVDRSHWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK Иллюстративный вариант (YTE) Fc кошачьего IgG2
Ser24Tyr
Ser26Thr
Thr28Glu 84 CPVPEPLGGPSVLIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVLDLGREDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQSREQQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCRVNHIDLPSPIERTISKARGRAHKPSVYVLPPSPKELSSSDTVSITCLIKDFYPPDIDVEWQSNGQQEPERKHRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDPFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-A (белок A+; C1q-; CD16-)
I(22)T; R(24)L; T(26)A; E(81)G; T(206)A; Q(208)H 85 CPVPEPLGGPSVLIFPPKPKDTLFIARTPEVTCVVLDLGREDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQSREQQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCRVNHIDLPSPIERTISKARGRAHKPSVYVLPPSPKELSSSDTVSITCLIKDFYPPDIDVEWQSNGQQEPERKHRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDPFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-A (F00; белок A+; C1q-; CD16-)
I(22)T; R(24)F; T(26)A; E(81)G; T(206)A; Q(208)H 86 CPAPEMLGGPSVLIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQSREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCKVNNKALPSPIERTISKARGRAHKPSVYVLPPSPKELSSSDTVSITCLIKDFYPPDIDVEWQSNGQQEPERKHRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDPFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-A (белок A+; C1q+; CD16+)
V3A; P6M; I22T; R24L; T26A; L36V; G39D; R40P; Q66E; E81G; R94K; H97N; I98K; D99A; T206A; Q208H 87 CPAPEMLGGPSVLIFPPKPKDTLFIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQSREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCKVNNKALPSPIERTISKARGRAHKPSVYVLPPSPKELSSSDTVSITCLIKDFYPPDIDVEWQSNGQQEPERKHRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDPFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-A (F00; белок A+; C1q+; CD16+)
V3A; P6M; I22T; R24F; T26A; L36V; G39D; R40P; Q66E; E81G; R94K; H97N; I98K; D99A; T206A; Q208H 88 CPVPESLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEITCVVLDLGREDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQPREQQFNSTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCRVNHIGLPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSPKELSSSDTVTLTCLIKDFFPPEIDVEWQSNGQPEPESKYHTTAPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDTFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-D (белок A+; C1q-; CD16-)
I(22)T; R(24)L; T(26)A; E(81)G; Q(208)H 89 CPVPESLGGPSVFIFPPKPKDTLFIARTPEITCVVLDLGREDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQPREQQFNSTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCRVNHIGLPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSPKELSSSDTVTLTCLIKDFFPPEIDVEWQSNGQPEPESKYHTTAPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDTFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-D (F00; белок A+; C1q-; CD16-)
I(22)T; R(24)F; T(26)A; E(81)G; Q(206)A; Q(208)H 90 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEITCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQPREEQFNSTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSPKELSSSDTVTLTCLIKDFFPPEIDVEWQSNGQPEPESKYHTTAPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDTFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-D (белок A+; C1q+; CD16+)
V3A; S6M; I22T; R24L; T26A; L36V; G39D; R40P; Q66E; E81G; R94K; H97N; I98K; G99A; Q208H 91 CPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLFIARTPEITCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQPREEQFNSTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSPKELSSSDTVTLTCLIKDFFPPEIDVEWQSNGQPEPESKYHTTAPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDTFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-D (F00; белок A+; C1q+; CD16+)
V3A; S6M; I22T; R24L; T26A; L36V; G39D; R40P; Q66E; E81G; R94K; H97N; I98K; G99A; Q208H 92 METDTLLLWVLLLWVPGSTGDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQRYNRAPYTFGQGTKVEIKRNDAQPAVYLFQPSPDQLHTGSASVVCLLNSFYPKDINVKWKVDGVIQDTGIQESVTEQDKDSTYSLSSTLTMSSTEYLSHELYSCEITHKSLPSTLIKSFQRSECQRVD Иллюстративная химерная вариабельная легкая цепь анти-TNFα D2E7 с собачьей константной легкой цепью каппа с лидерной последовательностью 93 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQRYNRAPYTFGQGTKVEIKRNDAQPAVYLFQPSPDQLHTGSASVVCLLNSFYPKDINVKWKVDGVIQDTGIQESVTEQDKDSTYSLSSTLTMSSTEYLSHELYSCEITHKSLPSTLIKSFQRSECQRVD Иллюстративная химерная вариабельная легкая цепь анти-TNFα D2E7 с собачьей константной легкой цепью каппа без лидерной последовательности 94 MAVLGLLLCLVTFPSCVLSEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVAHPASKTKVDKPVPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с Fc собачьего IgG-B дикого типа с лидерной последовательностью 95 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVAHPASKTKVDKPVPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с Fc собачьего IgG-B дикого типа без лидерной последовательности 96 MAVLGLLLCLVTFPSCVLSEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVAHPASKTKVDKPVPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариантом (0Y0) Fc собачьего IgG-B с лидерной последовательностью 97 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVAHPASKTKVDKPVPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариантом (0Y0) Fc собачьего IgG-B без лидерной последовательности 98 MAVLGLLLCLVTFPSCVLSEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVAHPASKTKVDKPVPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHHHYTQESLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариантом (0YH) Fc собачьего IgG-B с лидерной последовательностью 99 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVAHPASKTKVDKPVPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHHHYTQESLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариантом (0YH) Fc собачьего IgG-B без лидерной последовательности 100 MAVLGLLLCLVTFPSCVLSEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVAHPASKTKVDKPVPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHYHYTQESLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариантом (0YY) Fc собачьего IgG-B с лидерной последовательностью 101 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVAHPASKTKVDKPVPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHYDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHYHYTQESLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариантом (0YY) Fc собачьего IgG-B без лидерной последовательности 102 MAVLGLLLCLVTFPSCVLSEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVAHPASKTKVDKPVPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHYHYTQESLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариантом (00Y) Fc собачьего IgG-B с лидерной последовательностью 103 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVAHPASKTKVDKPVPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHYHYTQESLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариантом (00Y) Fc собачьего IgG-B без лидерной последовательности 104 MAVLGLLLCLVTFPSCVLSEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVAHPASKTKVDKPVPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLFIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариантом (F00) Fc собачьего IgG-B с лидерной последовательностью 105 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVAHPASKTKVDKPVPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLFIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариантом (F00) Fc собачьего IgG-B без лидерной последовательности 106 MAVLGLLLCLVTFPSCVLSEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLHSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVVHPASNTKVDKPVFNECRCTDTPPCPAPEMLGGPSVLIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQSREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCKVNNKALPSPIERTISKARGRAHKPSVYVLPPSPKELSSSDTVSITCLIKDFYPPDIDVEWQSNGQQEPERKHRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDPFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-A (белок A+; C1q+; CD16+) с лидерной последовательностью 107 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLHSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVVHPASNTKVDKPVFNECRCTDTPPCPAPEMLGGPSVLIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQSREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCKVNNKALPSPIERTISKARGRAHKPSVYVLPPSPKELSSSDTVSITCLIKDFYPPDIDVEWQSNGQQEPERKHRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDPFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-A (белок A+; C1q+; CD16+) без лидерной последовательности 108 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLHSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVVHPASNTKVDKPVFNECRCTDTPPCPAPEMLGGPSVLIFPPKPKDTLFIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQSREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCKVNNKALPSPIERTISKARGRAHKPSVYVLPPSPKELSSSDTVSITCLIKDFYPPDIDVEWQSNGQQEPERKHRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDPFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-A (F00; белок A+; C1q+; CD16+) без лидерной последовательности 109 MAVLGLLLCLVTFPSCVLSEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLHSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVVHPASNTKVDKPVFNECRCTDTPPCPVPEPLGGPSVLIFPPKPKDTLFIARTPEVTCVVLDLGREDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQSREQQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCRVNHIDLPSPIERTISKARGRAHKPSVYVLPPSPKELSSSDTVSITCLIKDFYPPDIDVEWQSNGQQEPERKHRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDPFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-А (F00, белок A+; C1q-; CD16-) с лидерной последовательностью 110 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLHSLSSMVTVPSSRWPSETFTCNVVHPASNTKVDKPVFNECRCTDTPPCPVPEPLGGPSVLIFPPKPKDTLFIARTPEVTCVVLDLGREDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQSREQQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCRVNHIDLPSPIERTISKARGRAHKPSVYVLPPSPKELSSSDTVSITCLIKDFYPPDIDVEWQSNGQQEPERKHRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDPFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-A (F00, белок A+; C1q-; CD16-) без лидерной последовательности 111 MAVLGLLLCLVTFPSCVLSEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSTVTVPSSRWPSETFTCNVVHPASNTKVDKPVPKESTCKCISPCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEITCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQPREEQFNSTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSPKELSSSDTVTLTCLIKDFFPPEIDVEWQSNGQPEPESKYHTTAPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDTFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-D (белок A+; C1q+; CD16+) с лидерной последовательностью 112 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSTVTVPSSRWPSETFTCNVVHPASNTKVDKPVPKESTCKCISPCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEITCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQPREEQFNSTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSPKELSSSDTVTLTCLIKDFFPPEIDVEWQSNGQPEPESKYHTTAPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDTFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-D (белок A+; C1q+; CD16+) без лидерной последовательности 113 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSTVTVPSSRWPSETFTCNVVHPASNTKVDKPVPKESTCKCISPCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLFIARTPEITCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQPREEQFNSTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSPKELSSSDTVTLTCLIKDFFPPEIDVEWQSNGQPEPESKYHTTAPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDTFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-D (F00; белок A+; C1q+; CD16+) без лидерной последовательности 114 MAVLGLLLCLVTFPSCVLSEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSTVTVPSSRWPSETFTCNVVHPASNTKVDKPVPKESTCKCISPCPVPESLGGPSVFIFPPKPKDTLFIARTPEITCVVLDLGREDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQPREQQFNSTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCRVNHIGLPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSPKELSSSDTVTLTCLIKDFFPPEIDVEWQSNGQPEPESKYHTTAPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDTFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-D (F00, белок A+; C1q-; CD16-) с лидерной последовательностью 115 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGSTSGSTVALACLVSGYFPEPVTVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGLYSLSSTVTVPSSRWPSETFTCNVVHPASNTKVDKPVPKESTCKCISPCPVPESLGGPSVFIFPPKPKDTLFIARTPEITCVVLDLGREDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQPREQQFNSTYRVVSVLPIGHQDWLTGKEFKCRVNHIGLPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSPKELSSSDTVTLTCLIKDFFPPEIDVEWQSNGQPEPESKYHTTAPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDTFTCAVMHEALHNHYTDLSLSHSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-D (F00, белок A+; C1q-; CD16-) без лидерной последовательности 116 METDTLLLWVLLLWVPGSTGDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQRYNRAPYTFGQGTKVEIKRSDAQPSVFLFQPSLDELHTGSASIVCILNDFYPKEVNVKWKVDGVVQNKGIQESTTEQNSKDSTYSLSSTLTMSSTEYQSHEKFSCEVTHKSLASTLVKSFNRSECQRE Иллюстративная химерная вариабельная легкая цепь анти-TNFα D2E7 с кошачьей константной областью легкой цепи каппа с лидерной последовательностью 117 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQRYNRAPYTFGQGTKVEIKRSDAQPSVFLFQPSLDELHTGSASIVCILNDFYPKEVNVKWKVDGVVQNKGIQESTTEQNSKDSTYSLSSTLTMSSTEYQSHEKFSCEVTHKSLASTLVKSFNRSECQRE Иллюстративная химерная вариабельная легкая цепь анти-TNFα D2E7 с кошачьей константной областью легкой цепи каппа без лидерной последовательности 118 MAVLGLLLCLVTFPSCVLSEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGTTSGATVALACLVLGYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQASGLYSLSSMVTVPSSRWLSDTFTCNVAHPPSNTKVDKTVRKTDHPPGPKPCDCPKCPPPEMLGGPSIFIFPPKPKDTLSISRTPEVTCLVVDLGPDDSDVQITWFVDNTQVYTAKTSPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSPIERTISKAKGQPHEPQVYVLPPAQEELSRNKVSVTCLIKSFHPPDIAVEWEITGQPEPENNYRTTPPQLDSDGTYFVYSKLSVDRSHWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с Fc кошачьего IgG1b дикого типа с лидерной последовательностью 119 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGTTSGATVALACLVLGYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQASGLYSLSSMVTVPSSRWLSDTFTCNVAHPPSNTKVDKTVRKTDHPPGPKPCDCPKCPPPEMLGGPSIFIFPPKPKDTLSISRTPEVTCLVVDLGPDDSDVQITWFVDNTQVYTAKTSPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSPIERTISKAKGQPHEPQVYVLPPAQEELSRNKVSVTCLIKSFHPPDIAVEWEITGQPEPENNYRTTPPQLDSDGTYFVYSKLSVDRSHWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с Fc кошачьего IgG1b дикого типа без лидерной последовательности 120 MAVLGLLLCLVTFPSCVLSEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGTTSGATVALACLVLGYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQASGLYSLSSMVTVPSSRWLSDTFTCNVAHPPSNTKVDKTVRKTDHPPGPKPCDCPKCPPPEMLGGPSIFIFPPKPKDTLYITREPEVTCLVVDLGPDDSDVQITWFVDNTQVYTAKTSPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSPIERTISKAKGQPHEPQVYVLPPAQEELSRNKVSVTCLIKSFHPPDIAVEWEITGQPEPENNYRTTPPQLDSDGTYFVYSKLSVDRSHWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариантом (YTE) Fc кошачьего IgG1b с лидерной последовательностью 121 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPSVFPLAPSCGTTSGATVALACLVLGYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQASGLYSLSSMVTVPSSRWLSDTFTCNVAHPPSNTKVDKTVRKTDHPPGPKPCDCPKCPPPEMLGGPSIFIFPPKPKDTLYITREPEVTCLVVDLGPDDSDVQITWFVDNTQVYTAKTSPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSPIERTISKAKGQPHEPQVYVLPPAQEELSRNKVSVTCLIKSFHPPDIAVEWEITGQPEPENNYRTTPPQLDSDGTYFVYSKLSVDRSHWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариантом (YTE) Fc кошачьего IgG1 без лидерной последовательности 122 METDTLLLWVLLLWVPGSTGDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQRYNRAPYTFGQGTKVEIKRDDAKPSAFIFPPSSEELSSGSASVVCLVYGFYPSGATINWKVDGLAKTSSFHSSLTEQDSKDNTYSLSSTLTLPKADYEAHNVYACEVSHKTLSSPLVKSFNREDC Иллюстративная химерная вариабельная легкая цепь анти-TNFα D2E7 с лошадиной константной областью легкой цепи каппа с лидерной последовательностью 123 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQRYNRAPYTFGQGTKVEIKRDDAKPSAFIFPPSSEELSSGSASVVCLVYGFYPSGATINWKVDGLAKTSSFHSSLTEQDSKDNTYSLSSTLTLPKADYEAHNVYACEVSHKTLSSPLVKSFNREDC Иллюстративная химерная вариабельная легкая цепь анти-TNFα D2E7 с лошадиной константной областью легкой цепи каппа без лидерной последовательности 124 MAVLGLLLCLVTFPSCVLSEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPKVFALAPGCGTTSDSTVALGCLVSGYFPEPVKVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGFYSLSSMVTVPASSWTSETYICNVVHAASNFKVDKRIEPIPDNHQKVCDMSKCPKCPAPELLGGPSVFIFPPNPKDTLMITRTPEVTCVVVDVSQENPDVKFNWYMDGVEVRTATTRPKEEQFNSTYRVVSVLRIQHQDWLSGKEFKCKVNNQALPQPIERTITKTKGRSQEPQVYVLAPHPDELSKSKVSVTCLVKDFYPPEINIEWQSNGQPELETKYSTTQAQQDSDGSYFLYSKLSVDRNRWQQGTTFTCGVMHEALHNHYTQKNVSKNPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с Fc лошадиного IgG1 дикого типа с лидерной последовательностью 125 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPKVFALAPGCGTTSDSTVALGCLVSGYFPEPVKVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGFYSLSSMVTVPASSWTSETYICNVVHAASNFKVDKRIEPIPDNHQKVCDMSKCPKCPAPELLGGPSVFIFPPNPKDTLMITRTPEVTCVVVDVSQENPDVKFNWYMDGVEVRTATTRPKEEQFNSTYRVVSVLRIQHQDWLSGKEFKCKVNNQALPQPIERTITKTKGRSQEPQVYVLAPHPDELSKSKVSVTCLVKDFYPPEINIEWQSNGQPELETKYSTTQAQQDSDGSYFLYSKLSVDRNRWQQGTTFTCGVMHEALHNHYTQKNVSKNPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с Fc лошадиного IgG1 дикого типа без лидерной последовательности 126 MAVLGLLLCLVTFPSCVLSEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPKVFALAPGCGTTSDSTVALGCLVSGYFPEPVKVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGFYSLSSMVTVPASSWTSETYICNVVHAASNFKVDKRIEPIPDNHQKVCDMSKCPKCPAPELLGGPSVFIFPPNPKDTLFITRTPEVTCVVVDVSQENPDVKFNWYMDGVEVRTATTRPKEEQFNSTYRVVSVLRIQHQDWLSGKEFKCKVNNQALPQPIERTITKTKGRSQEPQVYVLAPHPDELSKSKVSVTCLVKDFYPPEINIEWQSNGQPELETKYSTTQAQQDSDGSYFLYSKLSVDRNRWQQGTTFTCGVMHEALHNHYTQKNVSKNPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариантом (F00) Fc лошадиного IgG1 с лидерной последовательностью 127 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPKVFALAPGCGTTSDSTVALGCLVSGYFPEPVKVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGFYSLSSMVTVPASSWTSETYICNVVHAASNFKVDKRIEPIPDNHQKVCDMSKCPKCPAPELLGGPSVFIFPPNPKDTLFITRTPEVTCVVVDVSQENPDVKFNWYMDGVEVRTATTRPKEEQFNSTYRVVSVLRIQHQDWLSGKEFKCKVNNQALPQPIERTITKTKGRSQEPQVYVLAPHPDELSKSKVSVTCLVKDFYPPEINIEWQSNGQPELETKYSTTQAQQDSDGSYFLYSKLSVDRNRWQQGTTFTCGVMHEALHNHYTQKNVSKNPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариантом (F00) Fc лошадиного IgG1 без лидерной последовательности 128 MAVLGLLLCLVTFPSCVLSEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPKVFALAPGCGTTSDSTVALGCLVSGYFPEPVKVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGFYSLSSMVTVPASSWTSETYICNVVHAASNFKVDKRIEPIPDNHQKVCDMSKCPKCPAPELLGGPSVFIFPPNPKDTLYITREPEVTCVVVDVSQENPDVKFNWYMDGVEVRTATTRPKEEQFNSTYRVVSVLRIQHQDWLSGKEFKCKVNNQALPQPIERTITKTKGRSQEPQVYVLAPHPDELSKSKVSVTCLVKDFYPPEINIEWQSNGQPELETKYSTTQAQQDSDGSYFLYSKLSVDRNRWQQGTTFTCGVMHEALHNHYTQKNVSKNPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариантом (Y0E) Fc лошадиного IgG1 с лидерной последовательностью 129 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTTAPKVFALAPGCGTTSDSTVALGCLVSGYFPEPVKVSWNSGSLTSGVHTFPSVLQSSGFYSLSSMVTVPASSWTSETYICNVVHAASNFKVDKRIEPIPDNHQKVCDMSKCPKCPAPELLGGPSVFIFPPNPKDTLYITREPEVTCVVVDVSQENPDVKFNWYMDGVEVRTATTRPKEEQFNSTYRVVSVLRIQHQDWLSGKEFKCKVNNQALPQPIERTITKTKGRSQEPQVYVLAPHPDELSKSKVSVTCLVKDFYPPEINIEWQSNGQPELETKYSTTQAQQDSDGSYFLYSKLSVDRNRWQQGTTFTCGVMHEALHNHYTQKNVSKNPGK Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь анти-TNFα D2E7 с вариантом (Y0E) Fc лошадиного IgG1 без лидерной последовательности

ОПИСАНИЕ НЕКОТОРЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

[0023] Описаны варианты полипептидов Fc IgG, полученные от животных-компаньонов, таких как представители псовых, лошадиных и кошачьих, с измененным связыванием с FcRn. В некоторых вариантах осуществления антитела, фрагменты антител или гибридные белки содержат вариант полипептида Fc IgG. Также представлены способы получения или очистки вариантов полипептидов Fc IgG и способы введения вариантов полипептидов Fc IgG животным-компаньонам.

[0024] Для удобства читателя ниже предоставлены определения используемых в настоящем описании терминов.

[0025] Используемые в настоящем описании числовые термины, такие как KD, вычислены на основе научных измерений и, таким образом, имеют соответствующие ошибки измерения. В некоторых случаях числовой термин может включать числовые значения, округленные до ближайшего значащего числа.

[0026] В контексте настоящего описания единственное число означает «по меньшей мере один» или «один или более», если не указано иное. Используемый в настоящем описании термин «или» означает «и/или», если не указано иное. В контексте пункта формулы изобретения с множественной зависимостью использование «или» при обратной ссылке на другие пункты формулы изобретения относится только к этим пунктам формулы изобретения в качестве альтернативы.

Иллюстративные варианты полипептидов Fc IgG

[0027] Предлагаются новые варианты полипептидов Fc IgG, например, варианты полипептидов Fc IgG с измененным сродством связывания с FcRn, таким как повышенное сродство связывания с FcRn при кислом pH (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5).

[0028] «Аминокислотная последовательность» означает последовательность аминокислотных остатков в пептиде или белке. Термины «полипептид» и «белок» используются взаимозаменяемо для обозначения полимера, состоящего из аминокислотных остатков, и не ограничены минимальной длиной. Такие полимеры аминокислотных остатков могут содержать природные или неприродные аминокислотные остатки и включают, без ограничения, пептиды, олигопептиды, димеры, тримеры и мультимеры аминокислотных остатков. Это определение охватывает как полноразмерные белки, так и их фрагменты. Термины также включают постэкспрессионные модификации полипептида, например гликозилирование, сиалирование, ацетилирование, фосфорилирование и тому подобное. Кроме того, в контексте настоящего изобретения «полипептид» относится к белку, который включает модификации, такие как делеции, добавления и замены (обычно консервативные по природе), в нативной последовательности при условии, что белок сохраняет требуемую активность. Эти модификации могут быть преднамеренными, например введенными посредством сайт-направленного мутагенеза, или могут быть случайными, например возникшими в результате мутаций хозяев, которые продуцируют белки, или ошибок вследствие ПЦР амплификации.

[0029] «Fc IgX» или «полипептид Fc IgX» относится к полипептиду Fc, полученному из определенного изотипа антитела (например, IgG, IgA, IgD, IgE, IgM и т.д.), где «X» обозначает изотип антитела. Таким образом, «Fc IgG» означает, что полипептид Fc происходит из γ-цепи, «Fc IgA» означает, что полипептид Fc происходит из α-цепи, «Fc IgD» означает, что полипептид Fc происходит из δ-цепи, «Fc IgE» означает, что полипептид Fc происходит из ε-цепи, «Fc IgM» означает, что полипептид Fc происходит из μ-цепи и т.д. В некоторых вариантах осуществления полипептид Fc IgG содержит шарнир, CH2 и CH3, но не содержит CH1 или CL. В некоторых вариантах осуществления полипептид Fc IgG содержит CH2 и CH3, но не содержит CH1, шарнир или CL. В некоторых вариантах осуществления полипептид Fc IgG содержит CH1, шарнир, CH2 и CH3, с CL1 или без него. В некоторых вариантах осуществления полипептид Fc, такой как полипептид Fc IgG, не имеет одной или более C-концевых аминокислот, например от 1 до 20, от 1 до 15, от 1 до 10, от 1 до 5 или от 1 до 2 аминокислот, при сохранении биологической активности. В некоторых вариантах осуществления биологическая активность представляет собой способность связываться с FcRn. «Эффекторная функция» полипептида Fc представляет собой действие или активность, выполняемую полноразмерным антителом или его частью в ответ на стимул, и может включать фиксацию комплемента и/или индукцию ADCC (антителозависимой клеточной цитотоксичности). «Fc IgX-N» означает, что полипептид Fc происходит из определенного подкласса изотипа антитела (например, подкласса IgG-A, IgG-B, IgG-C или IgG-D собачьего IgG; подкласса IgG-1a, IgG 1b или IgG-2 кошачьего IgG; или подкласса IgG-1, IgG-2, IgG-3, IgG-4, IgG-5, IgG-6 или IgG-7 лошадиного IgG и т.д.), где «N» обозначает подкласс.

[0030] В некоторых вариантах осуществления изобретения животным-компаньоном является представитель псовых (или собака), кошачьих (или кошка) или лошадиных (или лошадь). В некоторых вариантах осуществления животное-компаньон представляет собой небольшое млекопитающее, такое как представитель псовых, кошачьих, собака, кошка, кролик, хорек, морская свинка, грызун и т.д. В некоторых вариантах осуществления животное-компаньон представляет собой сельскохозяйственное животное, такое как лошадь, корова, свинья и т.д.

[0031] В некоторых вариантах осуществления полипептид Fc IgX или полипептид Fc IgX-N происходит от животного-компаньона, такого как собака, кошка или лошадь. В некоторых вариантах осуществления полипептиды Fc IgG выделены из тяжелых цепей γ собак, таких как IgG-A, IgG-B, IgG-C или IgG-D. В некоторых случаях полипептиды Fc IgG выделены из тяжелых цепей γ кошки, таких как IgG1 (например, IgG1a или IgG1b) или IgG2. В других случаях полипептиды Fc IgG выделены из тяжелых цепей γ лошади, таких как IgG-1, IgG-2, IgG-3, IgG-4, IgG-5, IgG-6 или IgG-7.

[0032] Термины «Fc IgX» и «полипептид Fc IgX» включают полипептиды Fc IgX дикого типа и варианты полипептида Fc IgX, если не указано иное.

[0033] «Дикий тип» относится к немутантной версии полипептида, встречающегося в природе, или его фрагменту. Полипептид дикого типа может быть получен рекомбинантно.

[0034] В некоторых вариантах осуществления полипептид Fc IgG дикого типа содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0035] «Вариант» представляет собой полипептид, который отличается от эталонного полипептида одной или более заменами, делециями и/или добавлениями ненативных аминокислот. В некоторых вариантах осуществления вариант сохраняет по меньшей мере одну биологическую активность эталонного полипептида. В некоторых вариантах осуществления вариант обладает биологической активностью, которой практически не обладает эталонный полипептид.

[0036] «Вариант Fc IgG» в контексте настоящего описания представляет собой полипептид Fc IgG, который отличается от эталонного полипептида Fc IgG одной или более аминокислотными заменами, делециями и/или добавлениями и по существу сохраняет по меньшей мере одну биологическую активность эталонного полипептида Fc IgG.

[0037] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит вариант полипептида Fc IgG животного-компаньона. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит вариант полипептида Fc собачьего IgG, вариант полипептида Fc лошадиного IgG или вариант полипептида Fc кошачьего IgG. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG представляет собой вариант полипептида Fc собачьего IgG-A, вариант полипептида Fc собачьего IgG-B, вариант полипептида Fc собачьего IgG-C или вариант полипептида Fc собачьего IgG-D. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG представляет собой вариант полипептида Fc лошадиного IgG1, вариант полипептида Fc лошадиного IgG2, вариант полипептида Fc лошадиного IgG3, вариант полипептида Fc лошадиного IgG4, вариант полипептида Fc лошадиного IgG5, вариант полипептида Fc лошадиного IgG6 или вариант полипептида Fc лошадиного IgG7. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG представляет собой вариант полипептида Fc кошачьего IgG1 или вариант полипептида Fc кошачьего IgG2.

[0038] В контексте настоящего описания «процент (%) идентичности аминокислотной последовательности» и «гомология» по отношению к молекуле нуклеиновой кислоты или полипептидной последовательности определяют как процент нуклеотидных или аминокислотных остатков в эталонной последовательности, которые идентичны нуклеотидным или аминокислотным остаткам в конкретной молекуле нуклеиновой кислоты или полипептидной последовательности после выравнивания последовательностей и введения зазоров (гэпов), если это необходимо для достижения максимального процента идентичности последовательностей, без учета каких-либо консервативных замен как части идентичности последовательностей. Выравнивание для определения процента идентичности последовательностей может быть достигнуто различными способами, которые известны специалистам в данной области, например с помощью общедоступного программного обеспечения, такого как программное обеспечение BLAST, BLAST-2, CLUSTAL OMEGA, ALIGN или MEGALIGN™ (DNASTAR). Специалисты в данной области могут определить подходящие параметры для измерения выравнивания, включая любые параметры, необходимые для достижения максимального выравнивания по всей длине сравниваемых последовательностей.

[0039] В некоторых вариантах осуществления вариант имеет по меньшей мере примерно 50% идентичности последовательности с эталонной молекулой нуклеиновой кислоты или полипептидом после выравнивания последовательностей и введения зазоров, если это необходимо для достижения максимального процента идентичности последовательностей, и без учета каких-либо консервативных замен как части идентичности последовательности. Такие варианты включают, например, полипептиды, в которых один или более аминокислотных остатков добавлены, удалены на N- или C-конце полипептида. В некоторых вариантах осуществления вариант имеет по меньшей мере примерно 50% идентичности последовательности, по меньшей мере примерно 60% идентичности последовательности, по меньшей мере примерно 65% идентичности последовательности, по меньшей мере примерно 70% идентичности последовательности, по меньшей мере примерно 75% идентичности последовательности, по меньшей мере примерно 80% идентичности последовательности, по меньшей мере примерно 85% идентичности последовательности, по меньшей мере примерно 90% идентичности последовательности, по меньшей мере примерно 95% идентичности последовательности, по меньшей мере примерно 97% идентичности последовательности, по меньшей мере примерно 98% идентичности последовательности или по меньшей мере примерно 99% идентичности последовательности с последовательностью эталонной нуклеиновой кислоты или полипептида.

[0040] В контексте настоящего описания «положение, соответствующее положению n», где n представляет собой любое число, которое относится к положению аминокислоты исследуемого полипептида, совпадающему с положением n эталонного полипептида после выравнивания аминокислотных последовательностей исследуемого и эталонного полипептидов и введения зазоров. Выравнивание для определения, соответствует ли положение исследуемого полипептида положению n эталонного полипептида, может быть достигнуто различными способами, которые известны специалистам в данной области, например с помощью общедоступного программного обеспечения, такого как BLAST, BLAST-2, Программное обеспечение CLUSTAL OMEGA, ALIGN или MEGALIGN™ (DNASTAR). Специалисты в данной области могут определить подходящие параметры для выравнивания, включая любые параметры, необходимые для достижения максимального выравнивания по всей длине двух сравниваемых последовательностей. В некоторых вариантах осуществления исследуемый полипептид и эталонный полипептид имеют разную длину.

[0041] «Точечная мутация» представляет собой мутацию, которая включает единственный аминокислотный остаток. Мутация может представлять собой потерю аминокислоты, замену одного аминокислотного остатка другим или вставку дополнительного аминокислотного остатка.

[0042] «Аминокислотная замена» относится к замене одной аминокислоты в полипептиде другой аминокислотой. В некоторых вариантах осуществления аминокислотная замена представляет собой консервативную замену. Неограничивающие иллюстративные консервативные аминокислотные замены приведены в таблице 2. Аминокислотные замены могут быть введены в представляющую интерес молекулу, и продукты подвергнуты скринингу на наличие требуемой активности, например сохранения/улучшения связывания антигена, снижения иммуногенности или улучшения ADCC или CDC или усиления фармакокинетики.

Таблица 2

Исходный остаток Примеры замен Ala (A) Val; Leu; Ile Arg (R) Lys; Gln; Asn Asn (N) Gln; His; Asp; Lys; Arg Asp (D) Glu; Asn Cys (C) Ser; Ala Gln (Q) Asn; Glu Glu (E) Asp; Gln Gly (G) Ala His (H) Asn; Gln; Lys; Arg Ile (I) Leu; Val; Met; Ala; Phe; норлейцин Leu (L) норлейцин; Ile; Val; Met; Ala; Phe Lys (K) Arg; Gln; Asn Met (M) Leu; Phe; Ile Phe (F) Trp; Leu; Val; Ile; Ala; Tyr Pro (P) Ala Ser (S) Thr Thr (T) Val; Ser Trp (W) Tyr; Phe Tyr (Y) Trp; Phe; Thr; Ser Val (V) Ile; Leu; Met; Phe; Ala; норлейцин

[0044] Аминокислоты могут быть сгруппированы в соответствии с общими свойствами боковой цепи:

(1) гидрофобные: норлейцин, Met, Ala, Val, Leu, Ile;

(2) нейтральные гидрофильные: Cys, Ser, Thr, Asn, Gln;

(3) кислые: Asp, Glu;

(4) основные: His, Lys, Arg;

(5) остатки, влияющие на ориентацию цепи: Gly, Pro;

(6) ароматические: Trp, Tyr, Phe.

[0045] Неконсервативные замены приводят к замене члена одного из этих классов членом другого класса.

[0046] «Производное аминокислоты» в контексте настоящего описания относится к любой аминокислоте, модифицированной аминокислоте и/или аналогу аминокислоты, которые не являются одной из 20 обычных природных аминокислот, встречающихся у людей. Примеры производных аминокислот включают природные аминокислоты, не встречающиеся у человека (например, селеноцистеин и пирролизин, которые могут быть обнаружены в некоторых микроорганизмах) и не встречающиеся в природе аминокислоты. Примеры производных аминокислот включают, без ограничения, производные аминокислот, коммерчески доступные от производителей химических продуктов (например, sigmaaldrich.com/chemistry/chemistry-products.html?TablePage=16274965, по состоянию на 6 мая 2017 г., включенный в настоящее описание в качестве ссылки). В конкретное местоположение в полипептиде может быть включено одно или более производных аминокислот с помощью системы трансляции, в которой используются клетка-хозяин, ортогональные аминоацил-тРНК-синтетазы, полученные из синтетаз эубактерий, ортогональные тРНК и производные аминокислот. Дополнительные описания см., например, в патенте США №9624485.

[0047] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит аминокислотную замену на производное аминокислоты. В некоторых вариантах осуществления производное аминокислоты представляет собой производное аланина, производное цистеина, производное аспарагиновой кислоты, производное глутаминовой кислоты, производное фенилаланина, производное глицина, производное гистидина, производное изолейцина, производное лизина, производное лейцина, производное метионина, производное аспарагина, производное пролина, производное глутамина, производное аргинина, производное серина, производное треонина, производное валина, производное триптофана или производное тирозина.

Иллюстративные варианты полипептидов Fc IgG с модифицированным связыванием FcRn

[0048] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG (например, вариант полипептида Fc собачьего IgG, вариант полипептида Fc лошадиного IgG или вариант полипептида Fc кошачьего IgG) имеет модифицированное сродство связывания с FcRn по сравнению с эталонным полипептидом. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG имеет повышенное сродство связывания с FcRn при кислом pH (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5, например, при pH примерно 5,0, pH примерно 5,5, pH примерно 6,0 или примерно 6,5) по сравнению с эталонным полипептидом.

[0049] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG является идентичным по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 91.

[0050] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 162, 183, 203, 205 и/или 209 SEQ ID NO: 1. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 2. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204 и/или 208 SEQ ID NO: 3. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 163, 183, 203, 205 и/или 209 SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 5. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 6. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 7. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 8. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 9. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 10. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 11. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 12. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 13. В вариантах осуществления изобретения вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену в по меньшей мере в одном положении, соответствующем положению 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 54.

[0051] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений, выбранных из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 162, 183, 203, 205 и/или 209 SEQ ID NO: 1. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений, выбранных из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 2. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений, выбранных из положений 9, 18, 22, 23, 24, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204 и/или 208 SEQ ID NO: 3. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений, выбранных из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 163, 183, 203, 205 и/или 209 SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений, выбранных из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 5. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений, выбранных из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 6. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений, выбранных из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 60, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 7. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений, выбранных из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 8. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений, выбранных из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 9. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений, выбранных из положений 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 10. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений, выбранных из положений 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 11. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений, выбранных из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 12. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений, выбранных из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 13. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений, выбранных из положений 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 и/или 213 SEQ ID NO: 54.

[0052] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; аланин в положении, соответствующем положению 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 149; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 183; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 203; пролин в положении, соответствующем положению 205; и/или серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1.

[0053] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин, метионин, треонин или серин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; аланин в положении, соответствующем положению 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 2.

[0054] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин или аргинин в положении, соответствующем положению 24; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин, метионин, треонин или серин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; аланин в положении, соответствующем положению 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; и/или серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 3.

[0055] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; аланин в положении, соответствующем положению 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 149; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 163; изолейцин в положении, соответствующем положению 183; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 203; пролин в положении, соответствующем положению 205; и/или серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 4.

[0056] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; глутамин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79, гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 5.

[0057] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин, метионин или треонин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или валин в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83, изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 6.

[0058] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин и/или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; аланин в положении, соответствующем положению 60; глутамин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79, гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 7.

[0059] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин, лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 8.

[0060] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 9.

[0061] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 10.

[0062] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; глутамин, аргинин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79, гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; серин, аланин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 11.

[0063] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; аланин в положении, соответствующем положению 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 12.

[0064] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; аланин в положении, соответствующем положению 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 13.

[0065] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 9; пролин в положении, соответствующем положению 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении, соответствующем положению 22; валин, аргинин или лизин в положении, соответствующем положению 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении, соответствующем положению 24; треонин в положении, соответствующем положению 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении, соответствующем положению 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении, соответствующем положению 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 28; метионин или валин в положении, соответствующем положению 30; изолейцин в положении, соответствующем положению 31; аланин в положении, соответствующем положению 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении, соответствующем положению 79; гистидин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 80; глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении, соответствующем положению 83; изолейцин в положении, соответствующем положению 132; валин в положении, соответствующем положению 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 162; изолейцин в положении, соответствующем положению 182; лейцин или триптофан в положении, соответствующем положению 202; пролин в положении, соответствующем положению 204; аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208; и/или изолейцин или валин в положении, соответствующем положению 213 SEQ ID NO: 54.

[0066] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин или валин в положении 24; треонин в положении 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; аланин в положении 60; глицин, аргинин или аланин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; аланин или тирозин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 149; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 183; лейцин или триптофан в положении 203; пролин в положении 205; и/или серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 209 SEQ ID NO: 1.

[0067] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин, метионин, треонин или серин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; аланин в положении 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 2.

[0068] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин или аргинин в положении 24; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин, метионин, треонин или серин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; аланин в положении 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; и/или серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208 SEQ ID NO: 3.

[0069] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин или валин в положении 24; треонин в положении 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; аланин в положении 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 149; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 163; изолейцин в положении 183; лейцин или триптофан в положении 203; пролин в положении 205; и/или серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 209 SEQ ID NO: 4.

[0070] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; глутамин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79, гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 5.

[0071] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин, метионин или треонин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или валин в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83, изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 6.

[0072] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин и/или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; аланин в положении 60; глутамин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79, гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 7.

[0073] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин, лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 8.

[0074] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 9.

[0075] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; серин, аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 10.

[0076] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; глутамин, аргинин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79, гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; серин, аланин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 11.

[0077] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; аланин в положении 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; аланин, серин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 12.

[0078] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; аланин в положении 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 13.

[0079] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 9; пролин в положении 18; гистидин, изолейцин или пролин в положении 22; валин, аргинин или лизин в положении 23; фенилаланин, тирозин, метионин, аргинин или валин в положении 24; треонин в положении 25; триптофан, тирозин, гистидин, лейцин, фенилаланин, валин или метионин в положении 26; лейцин, метионин, пролин, изолейцин, аспарагин или триптофан в положении 27; метионин, глутаминовую кислоту, аспарагин, гистидин, изолейцин или валин в положении 28; метионин или валин в положении 30; изолейцин в положении 31; аланин в положении 60; глутамин, аргинин, аланин, глутаминовую кислоту или метионин в положении 79; гистидин или фенилаланин в положении 80; глутаминовую кислоту в положении 81; аланин, тирозин или фенилаланин в положении 83; изолейцин в положении 132; валин в положении 148; лейцин, фенилаланин или тирозин в положении 162; изолейцин в положении 182; лейцин или триптофан в положении 202; пролин в положении 204; аланин, аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208; и/или изолейцин или валин в положении 213 SEQ ID NO: 54.

[0080] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 24, треонин в положении, соответствующем положению 26, и/или глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 28 SEQ ID NO: 1. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит фенилаланин в положении, соответствующем положению 24, треонин в положении, соответствующем положению 26, и/или глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 28 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит фенилаланин или тирозин в положении, соответствующем положению 24, треонин в положении, соответствующем положению 26, и/или глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 28 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0081] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит фенилаланин или тирозин в положении 24, треонин в положении 26 и/или глутаминовую кислоту в положении 28 SEQ ID NO: 1. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит фенилаланин в положении 24, треонин в положении 26 и/или глутаминовую кислоту в положении 28 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит фенилаланин или тирозин в положении 24, треонин в положении 26 и/или глутаминовую кислоту в положении 28 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0082] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит фенилаланин в положении, соответствующем положению 24 SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54

[0083] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит фенилаланин в положении 24 SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID НЕТ: 54.

[0084] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и/или аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и/или аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 3. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и/или аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0085] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и/или аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и/или аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208 SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 3. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и/или аргинин, фенилаланин, тирозин, гистидин или триптофан в положении 208 SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0086] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, и аргинин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, и аргинин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0087] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, и фенилаланин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, и фенилаланин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0088] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, и тирозин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, и тирозин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0089] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, и гистидин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, и гистидин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0090] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, и триптофан в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, и триптофан в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0091] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 83, и аргинин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 83, и аргинин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0092] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 83, и фенилаланин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 83, и фенилаланин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0093] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 83, и тирозин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 83, и тирозин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0094] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 83, и гистидин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 83, и гистидин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0095] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 83, и триптофан в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 83, и триптофан в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0096] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и аргинин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и аргинин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0097] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и фенилаланин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и фенилаланин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0098] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и тирозин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и тирозин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[0099] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и гистидин в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и гистидин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00100] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и триптофан в положении, соответствующем положению 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и триптофан в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00101] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24 и аргинин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положение 24 и аргинин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00102] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24 и фенилаланин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24 и фенилаланин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00103] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24 и тирозин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24 и тирозин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00104] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24 и гистидин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24 и гистидин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00105] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24 и триптофан в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24 и триптофан в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00106] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 83 и аргинин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положение 83 и аргинин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00107] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 83 и фенилаланин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 83 и фенилаланин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00108] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 83 и тирозин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положение 83 и тирозин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00109] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 83 и гистидин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 83 и гистидин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00110] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 83 и триптофан в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 83 и триптофан в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00111] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и аргинин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и аргинин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00112] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и фенилаланин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и фенилаланин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00113] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и тирозин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и тирозин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00114] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и гистидин в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и гистидин в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00115] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и триптофан в положении 209 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит тирозин в положении 24, тирозин в положении 83 и триптофан в положении 208 SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 54.

[00116] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48; SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 89 или SEQ ID NO: 91.

[00117] В некоторых вариантах осуществления полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51; SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 113, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 128 или SEQ ID NO: 129.

[00118] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG имеет модифицированное сродство связывания с белком А. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG имеет повышенное сродство связывания с белком А. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG можно очистить с помощью колоночной хроматографии с белком А. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG имеет модифицированное сродство связывания с CD16, CD32 и/или CD64. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG имеет пониженное сродство связывания с CD16, CD32 и/или CD64. В некоторых вариантах осуществления вариант Fc IgG может иметь сниженный иммунный ответ ADCC. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG имеет модифицированное сродство связывания с C1q. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG имеет пониженное сродство связывания с C1q. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG может иметь ослабленную фиксацию комплемента. В некоторых вариантах осуществления вариант Fc IgG может иметь сниженный иммунный ответ, опосредованный комплементом.

Иллюстративные гибридные молекулы

[00119] Полипептиды и другие молекулы могут содержать вариант полипептида Fc IgG. В некоторых вариантах осуществления гибридная молекула содержит вариант полипептида Fc IgG, например варианты полипептида Fc IgG, раскрытые в настоящем описании. В некоторых вариантах осуществления антитело или фрагмент антитела содержат вариант полипептида Fc IgG, апример варианты полипептида Fc IgG, раскрытые в настоящем описании.

[00120] «Гибридная молекула» в контексте настоящего описания относится к молекуле, содержащей один или более «партнеров слияния». В некоторых вариантах осуществления партнеры слияния ковалентно связаны («слиты»). Если два партнера слияния являются полипептидами, полипептиды партнеров слияния могут быть частью непрерывной аминокислотной последовательности (т.е. непрерывного полипептида). Полипептид первого партнера слияния может быть связан либо с N-концом, либо с С-концом второго партнера слияния. В некоторых вариантах осуществления партнеры слияния транслируются в виде одного полипептида из кодирующей последовательности, которая кодирует оба партнера слияния. Партнеры слияния могут быть ковалентно связаны другими способами, такими как, например, химическая связь, отличная от пептидной связи. Можно использовать многие известные методы ковалентного связывания полипептидов с другими молекулами (например, партнерами слияния). В других вариантах осуществления партнеры слияния слиты через «линкер», который состоит по меньшей мере из одной аминокислоты или химического фрагмента. В некоторых вариантах осуществления партнеры слияния связаны нековалентно. В некоторых таких вариантах осуществления они могут быть связаны, например, с помощью связывающихся пар. Примеры связывающихся пар включают, без ограничения, биотин и авидин или стрептавидин, антитело и его антиген и т.д.

[00121] В некоторых вариантах осуществления партнером слияния является терапевтический полипептид. Иллюстративные терапевтические полипептиды включают, без ограничения, полипептид белка позднего эмбриогенеза (LEA) (например, полипептид LEA-3), полипептид NGF (или фактора роста нервов), рецептор полипептида NGF (например, ECD рецептора полипептида NGF), полипептид TrkA (например, ECD полипептида TrkA), полипептид LNGFR (например, ECD полипептида LNGFR), полипептид TNFα (или фактора некроза опухоли альфа), рецептор полипептида TNFα, полипептид TNFR (или рецептора фактора некроза опухоли) (например, ECD полипептида TNFR), полипептид TNFR1 (например, ECD полипептида TNFR1), полипептид TNFR2 (например, ECD полипептида TNFR2), полипептид IL5 (или интерлейкина 5), рецептор полипептида IL5, полипептид IL5R (или рецептора интерлейкина 5) (например, ECD полипептида IL5R), полипептид IL5Rα (например, ECD полипептида IL5Rα), полипептид IL6 (или интерлейкина 6), рецептор полипептида IL6, полипептид IL6R (или рецептора интерлейкина 6) (например, ECD полипептида IL6R), полипептид IL17 (или интерлейкина 17), рецептор полипептида IL17, полипептид IL17R (или рецептора интерлейкина 17) (например, ECD полипептида IL17R ), полипептид IL17RA (например, ECD полипептида IL17RA), полипептид IL17RB (например, ECD полипептида IL17RB), полипептид IL17RC (например, ECD полипептида IL17RC), полипептид IL23 (или интерлейкина 23), рецептор полипептида IL23, полипептид IL23R (или рецептора интерлейкина 23) (например, ECD полипептида IL23R), полипептид IL12Rβ1 (например, ECD полипептида IL12Rβ1), полипептид PDL (или лиганда программируемой клеточной смерти), полипептид PDL1, рецептор полипептида PDL1, полипептид PDL2, рецептор полипептида PDL2, полипептид PD1 (например, ECD полипептида PD1), полипептид интегрина (например, полипептид ITGA1, ITGA2, ITGA3, ITGA4, ITGA5, ITGA6, ITGA7, ITGA8, ITGA9, ITGA10, ITGA11, ITGAD, ITGAE, ITGAL, ITGAM, ITGAV, ITGA2B, ITGAX, ITGB1, ITGB2, ITGB3, ITGB4, ITGB5, ITGB6, ITGB7 или ITGB8), рецептор полипептида интегрина, полипептид фибронектина (например, ECD полипептида фибронектина), полипептид витронектина (например, ECD полипептид витронектина), полипептид коллагена (например, ECD полипептида коллагена), полипептид ламинина (например, ECD полипептида ламинина), полипептид CD80, рецептор полипептида CD80, полипептид CD86, рецептор полипептида CD86, полипептид CTLA-4 (или цитотоксического T-лимфоцит-ассоциированного белка 4) (например, ECD полипептида CTLA-4), полипептид B7-H3, рецептор полипептида B7-H3 (например, ECD рецептора полипептида B7-H3), полипептид LAG-3 (или гена активации лимфоцитов 3) (например, ECD полипептида LAG-3), полипептид IL31 (или интерлейкина 31), рецептор полипептида IL31, полипептид IL31RA (рецептора A интерлейкина 31) (например, ECD полипептида IL31RA), полипептид OSMR (или рецептора онкостатина M) (например, ECD полипептида OSMR), полипептид IL4 (или интерлейкина 4), рецептор полипептида IL4R, полипептид IL4R (или рецептора интерлейкина 4) (например, ECD полипептида IL4R), полипептид IL13 (или рецептора интерлейкина 13), рецептор полипептида IL13, полипептид IL13RA1 (или рецептора A1 интерлейкина 13) (например, ECD полипептида IL13RA1), полипептид IL4R (или рецептора интерлейкина 4) (например, ECD полипептида IL4R), полипептид IL13Rα2 (или рецептора α2 интерлейкина 13) (например, ECD полипептида IL13Rα2), полипептид IL22 (или интерлейкина 22), рецептор полипептида IL22 (например, ECD полипептида IL22), полипептид IL22Rα1 (или рецептора α1 интерлейкина 22) (например, ECD полипептида IL22Rα1), полипептид IL10Rβ2 (или рецептора β2 интерлейкина 10) (например, ECD полипептида IL10Rβ2), полипептид IL33 (или интерлейкина 33), рецептор полипептида IL33, полипептид IL1RL1 (например, ED полипептида IL1RL1), полипептид EGF (или эпидермального фактора роста), рецептор полипептида EGF, полипептид TGFα (или трансформирующего фактора роста α), рецептор полипептида TGFα, полипептид EGFR (или рецептора эпидермального фактора роста) (например, ECD полипептида EGFR), полипептид MMP9 (или матричной металлопептидазы 9), полипептид FGF (или фактора роста фибробластов) (например, полипептид FGF1, FGF2, FGF3, FGF4, FGF5, FGF6, FGF7, FGF8, FGF9, FGF10, FGF11, FGFGF12, FGF13, FGFF14, FGF15, FGF16, FGF17, FGF18, FGF19, FGF20, FGF21, FGF22 или FGF23), рецептор полипептида FGF, полипептид FGFR (или рецептора фактора роста фибробластов) (например, полипептид FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4 или FGFRL1), ECD полипептида FGFR (например, ECD FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4 или FGFRL1), полипептид EGF (или эпидермального фактора роста), рецептор полипептида EGF, полипептид нейрегулина (например, полипептид изоформы I, II, III, IV, V или VI нейрегулина), рецептор полипептида нейрегулина, полипептид HER (рецептора эпидермального фактора роста человека) (например, полипептид HER1, HER2, HER3 или HER4), ECD полипептида HER (например, ECD полипептида HER1, HER2, HER3 или HER4), полипептид EpCAM (или молекулы адгезии эпителиальных клеток) (например, ECD полипептида EpCAM), полипептид CD20 (например, ECD полипептида CD20), лиганд полипептида CD20, полипептид CD19 (например, ECD полипептида CD19), лиганд полипептида CD19, полипептид CGRP (или кальцитонин-ген-связанного пептида) (например, полипептид α-CGRP или полипептид β-CGRP), рецептор полипептида CGRP, рецептор полипептида α-CGRP, рецептор полипептида β-CGRP, полипептид CALCRL (или рецептора, подобного рецептору кальцитонина) (например, ECD полипептида CALCRL), полипептид RAMP (или белка, изменяющего активность рецептора) (например, полипептид RAMP1, RAMP2 или RAMP3), ECD полипептида RAMP (например, ECD полипептида RAMP1, RAMP2 или RAMP3), полипептид IGF (или инсулиноподобного фактора роста) (например, полипептид IGF-1 или IGF-2), рецептор полипептида IGF (например, рецептор полипептида IGF-1 или IGF-2), полипептид IGFR (или рецептора инсулиноподобного фактора роста) (например, полипептид IGFR1 или IGFR2), ECD полипептида IGFR (например, ECD полипептида IGFR1 или IGFR2), полипептид IGFBP (или белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста) (например, полипептид IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5 или IGFBP6), полипептид VEGF (или фактора роста эндотелия сосудов) (например, полипептид VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D или PGF), рецептор полипептида VEGF (например, рецептор полипептида VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D или PGF (или фактора роста плаценты)), полипептид VEGFR (или рецептора фактора роста эндотелия сосудов) (например, полипептид VEGFR1, VEGFR2 или VEGFR3), ECD полипептида VEGFR (например, ECD полипептида VEGFR1, VEGFR2 или VEGFR3), полипептид рецептора FLT1 (или FMS-подобной тирозинкиназы 1) (например, ECD полипептида рецептора FLT1), полипептид IL36 (или интерлейкина 36) (например, полипептид IL36A, IL36B или IL36G), рецептор полипептида IL36 (например, рецептор полипептида IL36A, IL36B или IL36G), полипептид IL36R (или рецептора интерлейкина 36) (например, ECD полипептида IL36R), полипептид IL1R1 (например, ECD полипептида IL1R1), полипептид IL1R2 (например, ECD полипептида IL1R2), полипептид IL1RL1 (ECD полипептида IL1RL1), полипептид IL18R1 (ECD полипептида IL18R1), полипептид бактериального токсина, полипептид экзотоксина, полипептид эндотоксина, полипептид нейротоксина ботулина, полипептид столбнячного токсина, полипептид стафилококкового токсина, полипептид CD52 (например, ECD полипептида CD52), лиганд полипептида CD52, полипептид SIGLEC10 (или Ig-подобного лектина 10, связывающего сиаловую кислоту), полипептид PCSK9 (или пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9), рецептор полипептида PCSK9, полипептид LDLR (или рецептора липопротеина низкой плотности) (например, ECD полипептида LDLR), полипептид CEA (или карциноэмбрионального антигена) (например, полипептид CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e или CD66f), ECD полипептида CEA (например, ECD полипептида CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e или CD66f), полипептид BAFF (или фактора активации B-клеток), рецептор полипептида BAFF, полипептид TRAF (или фактора, ассоциированного с рецептором TNF) (например, полипептид TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5, TRAF6, TRAF7), рецептор полипептида TRAF (например, рецептор полипептида TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5), полипептид BCMA, ECD полипептида BCMA (или B-клеточного антигена созревания), полипептид SOST, рецептор полипептида SOST (или склеростина), полипептид LRP (или белка, связанного с рецепторами липопротеинов низкой плотности) (например, полипептид LRP5 или LRP6), ECD полипептида LRP (например, ECD полипептида LRP5 или LRP6), полипептид DLL (или дельта-подобного лиганда) (например, полипептид DLL4), рецептор полипептида DLL, полипептид Jagged (например, полипептид JAG1 или JAG), рецептор полипептида Jagged (например, рецептор полипептида JAG1 или JAG), полипептид NOTCH (например, полипептид NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3 или NOTCH4), лиганд полипептида NOTCH (например, лиганд полипептида NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3 или NOTCH4), полипептид VWF (или фактора фон Виллебранда), рецептор полипептида VWF, полипептид фактора VIII, рецептор полипептида фактора VIII, полипептид тромбоцитарного рецептора GP1b (например, ECD полипептида тромбоцитарного рецептора GP1b), полипептид интегрина αIIbβ3 (например, ECD полипептид интегрина αIIbβ3), полипептид IL2 (или интерлейкина 2), рецептор полипептида IL2, полипептид IL2R (или рецептора интерлейкина 2) (например, полипептид IL2Rα, IL2Rβ или IL2Rγ), ECD полипептида IL2R (например, ECD полипептида IL2Rα, IL2Rβ или IL2Rγ), полипептид TGFβ (или трансформирующего фактора роста β), рецептор полипептида TGFβ, полипептид декорина, полипептид EIF3I (или субъединицы 1 фактора инициации трансляции 3 эукариот), полипептид LTBP1 (или латентного трансформирующего фактора роста бета-связывающего белка 1), полипептид TGFβR1 (например, ECD полипептида TGFβR1), полипептид YWHAE, полипептид IgE, рецептор или полипептид IgE, полипептид Fc-рецептора (например, FcεRI или полипептид FcεRII), ECD полипептида Fc-рецептора (например, ECD полипептида FcεRI или FcεRII), полипептид KLK (или калликреина) (например, полипептид KLK1, KLK2, KLK3, KLK4, KLK6K5, KLK5, KLK5, KLK7, KLK8, KLK9, KLK10, KLK11, KLK12, KLK13, KLK14 или KLK15), полипептид Rankl (или лиганда рецептора-активатора ядерного фактора каппа-В), рецептор полипептида Rankl, полипептид RANK (рецептора-активатора ядерного фактора каппа-В) (например, ECD полипептида RANK), полипептид TSLP (или тимического стромального лимфопоэтина), рецептор полипептида TSLP, полипептид CRLF2 (или цитокинового рецептор-подобного фактора 2) (например, ECD полипептида CRLF2), полипептид IL7Rα (например, ECD полипептида IL7Rα), полипептид S1P (или специфического белка 1), полипептид CD3 (например, полипептид CD3γ, полипептид CD3δ или полипептид CD3ε), ECD полипептида CD3 (например, ECD полипептида CD3γ, полипептида CD3δ или полипептида CD3ε), полипептид CD80, рецептор полипептида CD80, полипептид CD28 (например, ECD полипептида CD28), полипептид CTLA-4 (или цитотоксического T-лимфоцит-ассоциированного белка 4) (например, ECD полипептида CTLA-4), полипептид GnRH (или гонадотропин-высвобождающего гормона), рецептор полипептида GNRH, полипептид GnRHR (или рецептора гонадотропин-высвобождающего гормона) (например, ECD полипептида GnRHR), полипептид ICAM (или молекулы межклеточной адгезии) (например, полипептид ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4 или ICAM-5), рецептор полипептида ICAM (например, рецептор полипептида ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4 или ICAM-5), полипептид JAM-A, рецептор полипептида JAM-A, полипептид LFA-1 (например, ECD полипептида LFA-1), полипептид Nav1.7, полипептид C5 (или компонента 5 комплемента) (например, полипептид C5a или C5b), рецептор полипептида C5 (например, рецептор полипептида C5a или C5b), полипептид C5aR (например, ECD полипептида C5aR), полипептид C5L2 (например, ECD полипептида C5L2), полипептид IL17, рецептор полипептида IL17, полипептид IL17Ra (например, ECD полипептида IL17Ra), полипептид IL17RC (например, ECD полипептида IL17RC), полипептид EPO, полипептид соматостатина, полипептид GLP1, полипептид глюкагона и т.д.

[00122] В некоторых вариантах осуществления терапевтический полипептид представляет собой собачий полипептид, кошачий полипептид или лошадиный полипептид.

[00123] Иллюстративное антитело или фрагмент антитела включает, без ограничения, антитело или фрагмент антитела, которые распознают один или более из следующих полипептидов: полипептид белка позднего эмбриогенеза (LEA) (например, полипептид LEA-3), полипептид NGF, рецептор полипептида NGF (например, ECD рецептора полипептида NGF), полипептид TrkA (например, ECD полипептида TrkA), полипептид LNGFR (например, ECD полипептида LNGFR), полипептид TNFα, рецептор полипептида TNFα, полипептид TNFR (например, ECD полипептида TNFR), полипептид TNFR1 (например, ECD полипептида TNFR1), полипептид TNFR2 (например, ECD полипептида TNFR2), полипептид IL5, рецептор полипептида IL5, полипептид IL5R (например, ECD полипептида IL5R), полипептид IL5Rα (например, ECD полипептида IL5Rα), полипептид IL6, рецептор полипептида IL6, полипептид IL6R (например, ECD полипептида IL6R), полипептид IL17, рецептор полипептида IL17, полипептид IL17R (например, ECD полипептида IL17R), полипептид IL17RA (например, ECD полипептида IL17RA), полипептид IL17RB (например, ECD полипептида IL17RB), полипептид IL17RC (например, ECD полипептида IL17RC), полипептид IL23, рецептор полипептида IL23, полипептид IL23R (например, ECD полипептида IL23R), полипептид IL12Rβ1 (например, ECD полипептида IL12Rβ1), полипептид PDL1, рецептор полипептида PDL1, полипептид PDL2, рецептор полипептида PDL2, полипептид PD1 (например, ECD полипептида PD1), полипептид интегрина (например, полипептид ITGA1, ITGA2, ITGA3, ITGA4, ITGA5, ITGA6, ITGA7, ITGA8, ITGA9, ITGA10, ITGA11, ITGAD, ITGAE, ITGAL, ITGAM, ITGAV, ITGA2B, ITGAX, ITGB1, ITGB2, ITGB3, ITGB4, ITGB5, ITGB6, ITGB7 или ITGB8), рецептор полипептида интегрина, полипептид фибронектина (например, ECD полипептида фибронектина), полипептид витронектина (например, ECD полипептида витронектина), полипептид коллагена (например, ECD полипептида коллагена), полипептид ламинина (например, ECD полипептида ламинина), полипептид CD80, рецептор полипептида CD80, полипептид CD86, рецептор полипептида CD86, полипептид CTLA-4 (например, ECD полипептида CTLA-4), полипептид B7-H3, рецептор полипептида B7-H3 (например, ECD рецептора полипептида B7-H3), полипептид LAG-3 (например, ECD полипептида LAG-3), полипептид IL31, рецептор полипептида IL31, полипептид IL31RA (например, ECD полипептида IL31RA), полипептид OSMR (например, ECD полипептида OSMR), полипептид IL4, рецептор полипептида IL4R, полипептид IL4R (например, ECD полипептида IL4R), полипептид IL13, рецептор полипептида IL13, полипептид IL13RA1 (например, ECD полипептида IL13RA1), полипептид IL4R (например, ECD полипептида IL4R), полипептид IL13Rα2 (например, ECD полипептида IL13Rα2), полипептид IL22, рецептор полипептида IL22 (например, ECD полипептида IL22), полипептид IL22Rα1 (например, ECD полипептида IL22Rα1), полипептид IL10Rβ2 (например, ECD полипептида IL10Rβ2), полипептид IL33, рецептор полипептида IL33, полипептид IL1RL1 (например, ED полипептида IL1RL1), полипептид EGF, рецептор полипептида EGF, полипептид TGFα, рецептор полипептида TGFα, полипептид EGFR (например, ECD полипептида EGFR), полипептид MMP9, полипептид FGF (например, полипептид FGF1, FGF2, FGF3, FGF4, FGF5, FGF6, FGF7, FGF8, FGF9, FGF10, FGF11, FGF12, FGF13, FGF14, FGF15, FGF16, FGF17, FGF18, FGF19, FGF20, FGF21, FGF22 или FGF23), рецептор полипептида FGF, полипептид FGFR (например, полипептид FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4 или FGFRL1), ECD полипептида FGFR (например, полипептид ECD1, FGFR, FGFR3, FGFR4 или FGFRL1), полипептид EGF, рецептор полипептида EGF, полипептид нейрегулина (например, изоформа I, II, III, IV, V или VI нейрегулина), рецептор полипептида нейрегулина, полипептид HER (например, полипептид HER1, HER2, HER3 или HER4), ECD полипептида HER (например, ECD полипептида HER1, HER2, HER3 или HER4), полипептид EpCAM (например, ECD полипептида EpCAM), полипептид CD20 (например, ECD полипептида CD20), лиганд полипептида CD20, полипептид CD19 (например, ECD полипептида CD19), лиганд CD19, полипептид CGRP (например, полипептид α-CGRP или полипептид β-CGRP), рецептор полипептида CGRP, рецептор полипептида α-CGRP, рецептор полипептида β-CGRP, полипептид CALCRL (например, ECD полипептида CALCRL), полипептид RAMP (например, полипептид RAMP1, RAMP2 или RAMP3), ECD полипептида RAMP (например, ECD полипептида RAMP1, RAMP2 или RAMP3), полипептид IGF (например, полипептид IGF-1 или IGF-2), рецептор полипептида IGF (например, рецептор полипептида IGF-1 или IGF-2), полипептид IGFR (например, полипептид IGFR1 или IGFR2), ECD полипептида IGFR (например, ECD полипептида IGFR1 или IGFR2), полипептид IGFBP (например, полипептида IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5 или IGFBP6), полипептида VEGF (например, полипептид VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D или PGF), рецептор полипептида VEGF (например, рецептор полипептида VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D или PGF), полипептид VEGFR (например, полипептид VEGFR1, VEGFR2 или VEGFR3), ECD полипептида VEGFR (например, ECD полипептида VEGFR1, VEGFR2 или VEGFR3), полипептид рецептора FLT1 (например, ECD полипептида рецептора FLT1), полипептид IL36 (например, полипептид IL36A, IL36B или IL36G), рецептор полипептида IL36 (например, рецептор полипептида IL36A, IL36B или IL36G), полипептид IL36R (например, ECD полипептида IL36R), полипептид IL1R1 (например, ECD полипептида IL1R1), полипептид IL1R2 (например, ECD полипептида IL1R2), полипептид IL1RL1 (ECD полипептида IL1RL1), полипептид IL18R1 (ECD полипептида IL18R1), полипептид бактериального токсина, полипептид экзотоксина, полипептид эндотоксина, полипептид нейротоксина ботулина, полипептид столбнячного токсина, полипептид стафилококкового токсина, полипептид CD52 (например, ECD полипептида CD52), лиганд полипептида CD52, полипептид SIGLEC10, полипептид PCSK9, рецептор полипептида PCSK9, полипептид LDLR (например, ECD полипептида LDLR), полипептид CEA (например, полипептид CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e или CD66f), ECD полипептида CEA (например, ECD полипептида CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e или CD66f), полипептид BAFF, рецептор полипептида BAFF, полипептид TRAF (например, полипептид TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5, TRAF6, TRAF7), рецептор полипептида TRAF (например, рецептор полипептида TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5), полипептид BCMA, ECD полипептида BCMA, полипептид SOST, рецептор полипептида SOST, полипептид LRP (например, полипептид LRP5 или LRP6), ECD полипептида LRP (например, ECD полипептида LRP5 или LRP6), полипептид DLL (например, полипептид DLL4), рецептор полипептида DLL, полипептид Jagged (например, полипептид JAG1 или JAG), рецептор полипептида Jagged (например, рецептор полипептида JAG1 или JAG), полипептид NOTCH (например, полипептид NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3 или NOTCH4), лиганд полипептида NOTCH (например, лиганд полипептида NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3 или NOTCH4), полипептид VWF, рецептор полипептида VWF, полипептид фактора VIII, рецептор полипептида фактора VIII, полипептид тромбоцитарного рецептора GP1b (например, ECD полипептида тромбоцитарного рецептора GP1b), полипептид интегрина αIIbβ3 (например, ECD полипептида интегрина αIIbβ3), полипептид IL2, рецептор полипептида IL2, полипептид IL2R (например, полипептид IL2Rα, IL2Rβ или IL2Rγ), ECD полипептида IL2R (например, ECD полипептида IL2Rα, IL2Rβ или полипептида IL2Rγ), полипептид TGFβ, рецептор полипептида TGFβ, полипептид декорина, полипептид EIF3I, полипептид LTBP1, полипептид TGFβR1 (например, ECD полипептида TGFβR1), полипептид YWHAE, полипептид IgE, полипептид или рецептор IgE, полипептид Fc-рецептора (например, полипептид FcεRI или FcεRII), ECD полипептида Fc-рецептора (например, ECD полипептида FcεRI или FcεRII), полипептид KLK (например, полипептид KLK1, KLK2, KLK3, KLK4, KLK5, KLK6, KLK7, KLK8, KLK9, KLK11, KLK13, KLK14 или KLK15), полипептид Rankl, рецептор полипептида Rankl, полипептид RANK (например, ECD полипептида RANK), полипептид TSLP, рецептор полипептида TSLP, полипептид CRLF2 (например, ECD полипептида CRLF2), полипептид IL7Rα (например, ECD полипептида IL7Rα), полипептид S1P, полипептид CD3 (например, полипептид CD3γ, полипептид CD3δ или полипептид CD3ε), ECD полипептида CD3 (например, ECD полипептида CD3γ, полипептида CD3δ или полипептида CD3ε), полипептид CD80, рецептор полипептида CD80, полипептид CD28 (например, ECD полипептида CD28), CTLA-4 (например, ECD полипептида CTLA-4), полипептид GnRH, рецептор полипептида GNRH, полипептид GnRHR (например, ECD полипептида GnRHR), полипептид ICAM (например, полипептид ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4 или ICAM-5), рецептор полипептида ICAM (например, рецептор полипептида ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4 или ICAM-5), полипептид JAM-A, рецептор полипептида JAM-A, полипептид LFA-1 (например, ECD полипептида LFA-1), полипептид Nav1.7, полипептид C5 (например, полипептид C5a или C5b), рецептор полипептида C5 (например, рецептор полипептида C5a или C5b), полипептид C5aR (например, ECD полипептида C5aR), полипептида C5L2 (например, ECD полипептида C5L2), полипептид IL17, рецептор полипептида IL17, полипептид IL17Ra (например, ECD полипептида IL17Ra), полипептид EPO, полипептид соматостатина, полипептид GLP1, полипептид глюкагона и т.д.

[00124] В некоторых вариантах осуществления целевой полипептид представляет собой собачий полипептид, кошачий полипептид или лошадиный полипептид.

[00125] «Линкер» относится к одному или более аминокислотным остаткам, которые соединяют первый полипептид со вторым полипептидом.

[00126] В некоторых вариантах осуществления линкер представляет собой гибкий неструктурный линкер. В некоторых вариантах осуществления линкер представляет собой линкер, богатый глицином, богатым серином или богатым глицином и серином. В некоторых вариантах осуществления линкер содержит 100%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 85% аминокислотных остатков серина и/или глицина.

Иллюстративная экспрессия и продуцирование вариантов Fc IgG и гибридных молекул

[00127] Нуклеотидная последовательность, кодирующая представляющий интерес полипептид, такой как вариант полипептида Fc IgG или другой полипептид, раскрытый в настоящем описании, может быть вставлена в вектор экспрессии, подходящий для экспрессии в выбранной клетке-хозяине. Вариант полипептида Fc IgG или белок слияния варианта Fc IgG может быть экспрессирован путем культивирования клетки-хозяина, трансфицированной вектором экспрессии, содержащим нуклеотидную последовательность.

[00128] «Вектор» представляет собой плазмиду, которую можно использовать для переноса последовательностей ДНК из одного организма в другой или для экспрессии представляющего интерес гена. Вектор обычно включает точку начала репликации и регуляторные последовательности, которые регулируют экспрессию представляющего интерес гена, и может нести или не содержать селективный маркерный ген, такой как ген устойчивости к антибиотикам. Вектор подходит для клетки-хозяина, в которой он должен экспрессироваться. Вектор можно назвать «рекомбинантным вектором», если в векторе присутствует представляющий интерес ген.

[00129] «Клетка-хозяин» относится к клетке, которая может быть или была реципиентом вектора или выделенного полинуклеотида. Клетки-хозяева могут быть прокариотическими клетками или эукариотическими клетками. Примеры эукариотических клеток включают клетки млекопитающих, такие как клетки приматов или животных, не относящихся к приматам; клетки грибов, такие как дрожжи; клетки растений; и клетки насекомых. Неограничивающие примеры клеток млекопитающих включают, без ограничения, клетки NS0, клетки PER.C6® (Crucell), клетки 293 и клетки CHO и их производные, такие как клетки 293-6E, DG44, CHO-S и CHO-K. Клетки-хозяева включают потомство одной клетки-хозяина, и это потомство не обязательно может быть полностью идентичным (по морфологии или комплементарной геномной ДНК) исходной родительской клетке из-за естественной, случайной или преднамеренной мутации. Клетка-хозяин включает клетки, трансфицированные in vivo полинуклеотидом(ами), кодирующим(и) аминокислотную последовательность(и), представленную(ые) в настоящем описании.

[00130] Термин «выделенный» в контексте настоящего описания относится к молекуле, которая была отделена по меньшей мере от некоторых компонентов, с которыми она обычно встречается в природе или продуцируется. Например, полипептид называют «выделенным», когда он отделен по меньшей мере от некоторых компонентов клетки, в которой был продуцирован. Когда полипептид секретируется клеткой после экспрессии, физическое отделение супернатанта, содержащего полипептид, от клетки, которая его продуцирует, считается «выделением» полипептида. Точно так же полинуклеотид называют «выделенным», если он не является частью более крупного полинуклеотида (такого как, например, геномная ДНК или митохондриальная ДНК, в случае ДНК-полинуклеотида), в котором он обычно встречается в природе, или отделен по меньшей мере от некоторых компонентов клетки, в которой он был продуцирован, например в случае РНК-полинуклеотида. Таким образом, ДНК-полинуклеотид, который содержится в векторе внутри клетки-хозяина, можно назвать «выделенным».

[00131] «Сигнальная последовательность» относится к последовательности аминокислотных остатков или полинуклеотидов, которая способствует секреции представляющего интерес полипептида и обычно расщепляется при экспорте полипептида за пределы мембраны клеточной поверхности.

[00132] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG или другой полипептид, раскрытый в настоящем описании, выделяют с помощью хроматографии, такой как эксклюзионная хроматография, ионообменная хроматография, колоночная хроматография с белком A, хроматография гидрофобного взаимодействия и хроматография CHT.

[00133] Метка может быть присоединена к варианту полипептида Fc IgG или полипептиду, содержащему вариант полипептида Fc. «Метка» означает фрагмент, присоединенный к молекуле, чтобы сделать ее обнаруживаемой. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG метят детектируемым фрагментом, включая, без ограничения, радиоизотопы, флуоресцентные метки и различные фермент-субстратные метки, известные в данной области. В некоторых вариантах осуществления метка представляет собой детектируемый маркер, который может генерировать сигнал, детектируемый визуальными или инструментальными средствами, например, путем включения радиоактивно меченой аминокислоты или путем присоединения к полипептиду биотинильных фрагментов, которые могут быть обнаружены меченным авидином (для например, стрептавидином, содержащим флуоресцентный маркер или ферментативную активность, которая может быть обнаружена оптическими или колориметрическими методами). Примеры меток полипептидов включают, без ограничения, следующие: радиоизотопы или радионуклиды (например, 3H, 14C, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I, 177Lu, 166Ho или 153Sm); хромогены, флуоресцентные метки (например, FITC, родамин, люминофоры лантаноидов), ферментативные метки (например, п-галактозидазу, пероксидазу хрена, люциферазу, щелочную фосфатазу); хемилюминесцентные маркеры; биотинильные группы; заранее определенные полипептидные эпитопы, распознаваемые вторичным репортером (например, последовательности пар лейциновой молнии, сайты связывания для вторичных антител, домены связывания металлов, эпитопные метки); и магнитные агенты, такие как хелаты гадолиния. Репрезентативные примеры меток, обычно используемых для иммуноанализов, включают фрагменты, которые генерируют свет, например соединения акридиния, и фрагменты, которые генерируют флуоресценцию, например флуоресцеин. В этом случае сам фрагмент может быть не меченным детектируемой меткой, но может стать детектируемым после реакции с еще одним фрагментом. Специалистам в данной области известны общие методы, используемые в различных видах иммуноанализа, указанных выше.

Сродство иллюстративного варианта полипептида Fc IgG с FcRn

[00134] Варианты полипептидов Fc IgG, раскрытые в настоящем описании, могут иметь измененное сродство связывания с FcRn, такое как повышенное сродство связывания с FcRn при кислом pH (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5). Раскрытые в настоящем описании варианты полипептидов Fc IgG могут увеличивать период полувыведения или улучшать фармакокинетику антитела или белка слияния варианта Fc IgG in vivo.

[00135] В контексте настоящего описания «неонатальный Fc-рецептор» или «FcRn» представляет собой полипептид, содержащий полноразмерный или часть FcRn, который способен связываться с IgG дикого типа того же вида, за исключением собачьего IgG-С. В некоторых вариантах осуществления FcRn представляет собой внеклеточный домен FcRn (ECD). В некоторых вариантах осуществления FcRn содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24 или SEQ ID NO: 25. В вариантах осуществления изобретения FcRn связан с B2M в виде белкового комплекса («белковый комплекс FcRn/B2M» или «комплекс FcRn/B2M»).

[00136] «Внеклеточный домен» («ECD») представляет собой часть полипептида, которая выходит за пределы трансмембранного домена во внеклеточное пространство. В контексте настоящего описания термин «внеклеточный домен» может включать полноразмерный внеклеточный домен или может включать укороченный внеклеточный домен, в котором отсутствует одна или более аминокислот, которые связываются с его лигандом. Состав внеклеточного домена может зависеть от алгоритма, используемого для определения, какие аминокислоты находятся в мембране. Различные алгоритмы могут предсказывать, а различные системы могут экспрессировать разные внеклеточные домены для заданного белка.

[00137] В контексте настоящего описания «бета-2-микроглобулин» или «B2M» представляет собой полипептид, содержащий полноразмерный или часть B2M, который способен связываться с FcRn. В некоторых вариантах осуществления B2M содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 26.

[00138] Термин «связывается» с веществом является термином, который является общеизвестным в данной области, и способы определения такого связывания также хорошо известны в данной области. Говорят, что молекула проявляет «связывание», если она реагирует, связывается или имеет сродство к конкретной клетке или веществу, и реакция, ассоциация или сродство обнаруживают с помощью одного или более инструментов для оценки белок-белковых взаимодействий, известных в данной области, таких как, например, иммуноблотинг, ELISA, KinEx A, биослойная интерферометрия (BLI), устройства поверхностного плазмонного резонанса (SPR) и т.д.

[00139] Термин «сродство» означает силу суммарных нековалентных взаимодействий между одним связывающим участком молекулы (например, рецептором) и ее партнером по связыванию (например, лигандом). Сродство молекулы X к ее партнеру Y обычно можно представить константой диссоциации (KD). Сродство можно измерить с помощью обычных инструментов для оценки белок-белковых взаимодействий, известных в данной области, таких как, например, иммуноблоттинг, ELISA, KinEx A, биослойная интерферометрия (BLI) или устройства поверхностного плазмонного резонанса (SPR).

[00140] «Поверхностный плазмонный резонанс» означает оптическое явление, которое позволяет анализировать биоспецифические взаимодействия в реальном времени путем обнаружения изменений в концентрациях белка в матрице биосенсора, например, с помощью системы BIAcore™ (BIAcore International AB, GE Healthcare, Uppsala, Sweden and Piscataway, N.J.). Дополнительные описания см. в Jonsson et al. (1993) Ann. Биол. Clin. 51:19-26.

[00141] «Биослойная интерферометрия» относится к оптическому аналитическому методу, который позволяет анализировать интерференционную картину света, отраженного от слоя иммобилизованного белка на наконечнике биосенсора и внутреннем эталонном слое. Изменения количества молекул, связанных с наконечником биосенсора, вызывают сдвиги в интерференционной картине, которые можно измерить в режиме реального времени. Неограничивающим примером устройства для биослойной интерферометрии является система Octet® (Pall ForteBio LLC). См., например, Abdiche et al., 2008, Anal. Биохим. 377:209-277.

[00142] Термины «KD», «Kd», «Kd» или «значение Kd» используются взаимозаменяемо для обозначения константы равновесной диссоциации взаимодействия рецептор-лиганд или взаимодействия антитело-антиген.

[00143] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG связывается с FcRn с константой диссоциации (KD) менее 5×10-6 M, менее 1×10-6 M, менее 5×10-7 M, менее 1×10-7 M, менее 5×10-8 M, менее 1×10-8 M, менее 5×10-9 M, менее 1×10-9 M, менее 5×10-10 M, менее 1×10-10 M, менее 5×10-11 M, менее 1×10-11 M, менее 5×10-12 M или менее 1×10-12 M при измерении методом биослойной интерферометрии.

[00144] В некоторых вариантах осуществления полипептид содержит вариант полипептида Fc IgG, имеющий увеличенный период полувыведения из сыворотки по сравнению с полипептидом, содержащим полипептид Fc дикого типа.

[00145] В некоторых вариантах осуществления KD полипептида Fc, такого как вариант полипептида Fc IgG, по отношению к FcRn или белковому комплексу FcRn/B2M измеряют с помощью анализов биослойной интерферометрии, используя биосенсор, такой как система Octet® (Pall ForteBio LLC, Fremont, CA), в соответствии с инструкциями поставщика. Вкратце, биотинилированный белковый комплекс FcRn или FcRn/B2M связывается с кончиком сенсора, и ассоциацию полипептида Fc отслеживают в течение определенного времени или до тех пор, пока не будет достигнуто равновесное состояние. Диссоциацию можно контролировать в течение определенного времени или до достижения равновесного состояния. Пустую кривую, полученную только для буфера, вычитают для корректировки любого дрейфа. Данные подгоняют под модель связывания 2:1 с помощью программного обеспечения для анализа данных ForteBio для определения константы скорости ассоциации (kon), константы скорости диссоциации (koff) и Kd. Константу равновесной диссоциации (KD) рассчитывают в виде отношения koff/kon. Термин «kon» относится к константе скорости ассоциации молекулы X с ее партнером Y, а термин «koff» относится к константе скорости диссоциации молекулы X или партнера Y из комплекса молекула X/партнер Y.

[00146] В некоторых вариантах осуществления ассоциация полипептида Fc, такого как вариант полипептида Fc IgG, с FcRn или белковым комплексом FcRn/B2M может быть протестирована при различных концентрациях, таких как концентрация менее примерно 0,5 мкг/мл, концентрация в диапазоне от примерно 0,5 мкг/мл до примерно 100 мкг/мл, концентрации в диапазоне от примерно 0,5 мкг/мл до примерно 10 мкг/мл, концентрации в диапазоне от примерно 10 мкг/мл до примерно 100 мкг/мл или концентрации в диапазоне от примерно 5 мкг/мл до примерно 50 мкг/мл. В некоторых вариантах осуществления концентрация полипептида Fc, тестируемая для оценки ассоциации с FcRn или белковым комплексом FcRn/B2M, составляет примерно 0,5 мкг/мл, примерно 1 мкг/мл, примерно 5 мкг/мл, примерно 10 мкг/мл, примерно 15 мкг/мл, примерно 20 мкг/мл, примерно 25 мкг/мл, примерно 30 мкг/мл, примерно 40 мкг/мл, примерно 50 мкг/мл, примерно 60 мкг/мл, примерно 70 мкг/мл, примерно 75 мкг/мл, примерно 80 мкг/мл, около 90 мкг/мл или около 100 мкг/мл.

[00147] В некоторых вариантах осуществления ассоциация или диссоциация полипептида Fc, такого как вариант полипептида Fc IgG, с/от FcRn или с белковым комплекса FcRn/B2M может быть протестирована при различных значениях pH. В некоторых вариантах осуществления ассоциацию или диссоциацию полипептида Fc с/от FcRn или белкового комплекса FcRn/B2M тестируют при кислом pH. В некоторых вариантах осуществления ассоциацию или диссоциацию полипептида Fc с/от FcRn или белкового комплекса FcRn/B2M тестируют при нейтральном pH. В некоторых вариантах осуществления ассоциацию или диссоциацию полипептида Fc с/от FcRn или белкового комплекса FcRn/B2M тестируют при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5. В некоторых вариантах осуществления ассоциацию или диссоциацию полипептида Fc с/от FcRn или белкового комплекса FcRn/B2M тестируют при pH примерно 5,0, примерно 6,0, примерно 6,5 или примерно 7,0. В некоторых вариантах осуществления ассоциацию или диссоциацию полипептида Fc с/от FcRn или белкового комплекса FcRn/B2M тестируют при pH 5,0, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9 или 8,0.

[00148] Буферы для разведений и этапов связывания могут быть доведены до различных значений pH, описанных выше, и они известны специалистам в данной области. Например, в анализе связывания можно использовать буфер, состоящий из 20 мМ MES и 15 мМ NaCl, доведенный до pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5. В качестве другого примера в анализе связывания можно использовать фосфатно-солевой буфер с pH 7,4. В качестве дополнительного примера в анализе связывания можно использовать буфер из 20 мМ фосфата, 150 мМ NaCl, pH 7,2.

[00149] В некоторых вариантах осуществления ассоциацию или диссоциацию полипептида Fc, такого как вариант полипептида Fc IgG, с/от FcRn или белкового комплекса FcRn/B2M отслеживают в течение определенного времени или до достижения равновесного состояния. В некоторых вариантах осуществления ассоциацию или диссоциацию полипептида Fc с/от FcRn или белкового комплекса FcRn/B2M отслеживают в течение 30 секунд, 60 секунд, 90 секунд, 120 секунд, 150 секунд, 180 секунд, 210 секунд, 240 секунд, 270 секунд, 300 секунд, 330 секунд, 360 секунд, 390 секунд, 420 секунд, 450 секунд, 480 секунд, 510 секунд, 540 секунд, 570 секунд, 600 секунд, 630 секунд, 660 секунд, 690 секунд, 720 секунд, 750 секунд, 780 секунд, 810 секунд, 840 секунд, 870 секунд или 900 секунд.

[00150] В некоторых вариантах осуществления изобретения выполняют фармакокинетический анализ для определения любого количества фармакокинетических параметров, включая Tmax, Cmax и площадь под кривой (AUC). Например, животному можно вводить полипептид, раскрытый в настоящем описании, и собирать образцы сыворотки через различные интервалы времени (например, до инъекции и/или через 0,5, 1, 6, 24, 48, 72, 168, 216 и/или 336 часов после введения). Концентрации полипептида в образцах сыворотки могут быть определены, например, с помощью ELISA. «Повышенный» или «более высокий» означает увеличение по сравнению с эталоном. В некоторых вариантах осуществления «повышенный» или «более высокий» изначает способность вызывать общее увеличение на примерно 5% или более, примерно 10% или более, примерно 20% или более, примерно 30% или более, примерно 40% или более, примерно 50% или более, примерно 60% или более, примерно 70% или более, примерно 80% или более, примерно 90% или более, примерно 100% или более, примерно 125% или более, примерно 150% или более, примерно 200% или более относительно эталонного значения. В некоторых вариантах осуществления «увеличение» или «более высокий» означает способность вызывать общее увеличение от примерно 5% до примерно 50%, от примерно 10% до примерно 20%, от примерно 50% до примерно 100%, от примерно 25% до примерно 70% относительно эталонного значения.

[00151] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc, такой как вариант полипептид Fc IgG, способен связываться с FcRn или FcRn/B2M со сродством, увеличенным на примерно 5% или более, примерно 10% или более, примерно 20% или более, примерно 30% или более, примерно 40% или более, примерно 50% или более, примерно 60% или более, примерно 70% или более, примерно 80% или более, примерно 90% или более, примерно 100% или более, примерно 125% или более, примерно 150% или более, примерно 200% или более относительно сродства эталонного полипептида Fc. В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc способен связываться с FcRn или FcRn/B2M со сродством, увеличенным на от примерно 5% до примерно 50%, от примерно 10% до примерно 20%, от примерно 50% до примерно 100%, от примерно 25% до примерно 70% относительно сродства эталонного полипептида Fc. В некоторых вариантах осуществления эталонный полипептид Fc представляет собой полипептид Fc дикого типа. В некоторых вариантах осуществления полипептид Fc представляет собой другой вариант полипептида Fc. В некоторых вариантах осуществления сродство измеряют биослойной интерферометрией при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5.

Иллюстративные фармацевтические композиции

[00152] Термины «фармацевтический состав» и «фармацевтическая композиция» относятся к препарату, который находится в форме, обеспечивающей эффективность биологической активности активного(ых) ингредиента(ов), и который не содержит дополнительных компонентов, которые являются неприемлемо токсичными для субъекта, которому вводят указанный состав.

[00153] «Фармацевтически приемлемый носитель» относится к нетоксичному твердому, полутвердому или жидкому наполнителю, разбавителю, инкапсулирующему материалу, вспомогательному составу или носителю, обычно используемому в данной области с терапевтическим агентом, которые вместе составляют «фармацевтическую композицию», предназначенную для введения субъекту. Фармацевтически приемлемый носитель является нетоксичным для реципиентов в используемых дозировках и концентрациях и совместим с другими ингредиентами препарата. Фармацевтически приемлемый носитель подходит для используемого состава. Примеры фармацевтически приемлемых носителей включают оксид алюминия; стеарат алюминия; лецитин; сывороточные белки, такие как человеческий сывороточный альбумин, собачий или другой животный альбумин; буферы, такие как фосфатный, цитратный, трометамин или HEPES; глицин; сорбиновую кислоту; сорбат калия; смеси неполных глицеридов насыщенных жирных кислот растительного происхождения; воду; соли или электролиты, такие как сульфат протамина, гидрофосфат динатрия, гидрофосфат калия, хлорид натрия, соли цинка, коллоидный диоксид кремния или трисиликат магния; поливинилпирролидон, вещества на основе целлюлозы; полиэтиленгликоль; сахарозу; маннитол; или аминокислоты, включая, без ограничения, аргинин.

[00154] Фармацевтическая композиция может храниться в лиофилизированной форме. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления процесс приготовления включает стадию лиофилизации. Затем, перед введением собаке, кошке или лошади, лиофилизированная композиция может быть восстановлена, обычно в виде водной композиции, подходящей для парентерального введения. В других вариантах осуществления, особенно когда вариант полипептида Fc IgG или другой полипептид, раскрытый в настоящем описании, является высокостабильным по отношению к термической и окислительной денатурации, фармацевтическая композиция может храниться в виде жидкости, то есть в виде водной композиции, которую можно вводить собаке, кошке или лошади непосредственно или после соответствующего разбавления. Лиофилизированная композиция может быть восстановлена стерильной водой для инъекций (WFI). Могут быть включены бактериостатические реагенты, такие как бензиловый спирт. Таким образом, изобретение относится к фармацевтическим композициям в твердой или жидкой форме.

[00155] При введении pH фармацевтических композиций может находиться в диапазоне от примерно pH 5 до примерно pH 8. Композиции по изобретению являются стерильными, если их предполагается использовать в терапевтических целях. Стерильность может быть достигнута любым из нескольких способов, известных в данной области, включая фильтрацию через стерильные фильтрующие мембраны (например, 0,2-микронные мембраны). Стерильность можно поддерживать с помощью антибактериальных агентов или без них.

Иллюстративное применение полипептидов Fc и фармацевтических композиций

[00156] Полипептид, содержащий вариант полипептида Fc, такой как вариант полипептида Fc IgG по изобретению, или фармацевтические композиции, содержащие вариант полипептида Fc по изобретению, могут быть полезны для продления периода полувыведения продукта in vivo из организма животного-компаньона, включая, без ограничения, представителей псовых, кошачьих или лошадиных.

[00157] Используемый в настоящем описании термин «лечение» представляет собой подход для получения полезных или требуемых клинических результатов. В контексте настоящего описания термин «лечение» охватывает любое введение или применение терапевтического средства для лечения заболевания у млекопитающего, включая животного-компаньона. Для целей настоящего изобретения полезные или требуемые клинические результаты включают, без ограничения, любое одно или более из следующего: облегчение одного или более симптомов, уменьшение степени заболевания, предотвращение или замедление распространения заболевания, предотвращение или отсрочку рецидива заболевания, задержку или замедление прогрессирования заболевания, облегчение болезненного состояния, ингибирование заболевания или прогрессирования заболевания, ингибирование или замедление заболевания или его прогрессирования, остановку его развития и ремиссию (частичную или полную). Термин «лечение» также включает уменьшение патологических последствий пролиферативного заболевания. Способы, представленные в настоящем описании, предполагают любой один или более из этих аспектов лечения. В соответствии с вышеизложенным, термин «лечение» не требует полного устранения всех аспектов расстройства.

[00158] «Терапевтически эффективное количество» вещества/молекулы, агониста или антагониста может меняться в зависимости от таких факторов, как тип заболевания, подлежащего лечению, болезненное состояние, тяжесть и течение заболевания, тип терапевтического назначения, любая предыдущая терапия, история болезни, реакция на предыдущее лечение, усмотрение лечащего ветеринара, возраст, пол и вес животного, а также способность вещества/молекулы, агониста или антагониста вызывать требуемый ответ у животного. Терапевтически эффективным количеством также является такое количество, при котором терапевтически полезные эффекты перевешивают любые токсические или вредные эффекты вещества/молекулы, агониста или антагониста. Терапевтически эффективное количество может быть доставлено за одно или более введений. Терапевтически эффективное количество относится к количеству, эффективному в дозировках и в течение периодов времени, необходимых для достижения требуемого терапевтического или профилактического результата.

[00159] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc (такой как вариант полипептида Fc IgG), гибридной молекулы варианта Fc (такой как белок слияния варианта Fc IgG) или фармацевтическая композиция, содержащая вариант полипептида Fc или гибридную молекулу варианта Fc вводят парентерально путем подкожного введения, внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции. В некоторых вариантах осуществления гибридную молекулу варианта полипептида Fc или фармацевтическую композицию, содержащую гибридную молекулу варианта полипептида Fc, вводят в виде болюсной инъекции или путем непрерывной инфузии в течение некоторого периода времени. В некоторых вариантах осуществления гибридную молекулу варианта полипептида Fc или фармацевтическую композицию, содержащую гибридную молекулу варианта полипептида Fc, вводят внутримышечно, внутрибрюшинно, интрацереброспинально, подкожно, внутриартериально, интрасиновиально, интратекально или путем ингаляции.

[00160] В некоторых вариантах осуществления гибридную молекулу варианта полипептида Fc, раскрытую в настоящем описании, вводят в количестве, находящемся в диапазоне от 0,0001 мг/кг веса тела до 100 мг/кг веса тела на дозу. В некоторых вариантах осуществления гибридную молекулу варианта полипептида Fc, раскрытую в настоящем описании, вводят животному-компаньону за один раз или путем нескольких введений.

[00161] В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида Fc IgG или другой полипептид, раскрытый в настоящем описании, или фармацевтическую композицию, содержащую такой полипептид, вводят животному-компаньону за один раз или путем нескольких введений. В некоторых вариантах осуществления дозу вводят один раз в неделю в течение по меньшей мере двух или трех последовательных недель, и в некоторых вариантах осуществления этот цикл лечения повторяют два или более раз, необязательно с перерывами в одну или более недель, когда лечение отсутствует. В других вариантах осуществления терапевтически эффективную дозу вводят один раз в сутки в течение двух-пяти последовательных дней, и в некоторых вариантах осуществления этот цикл лечения повторяют два или более раз, необязательно с перерывами в один или более дней или недель, когда лечение отсутствует.

[00162] Введение «в комбинации с» одним или более дополнительными терапевтическими агентами включает одновременное (параллельное) и последующее или последовательное введение в любом порядке. Термин «одновременно» используется в настоящем описании для обозначения введения двух или более терапевтических агентов, когда по меньшей мере часть введения перекрывается по времени или когда введение одного терапевтического агента попадает на короткий отрезок времени введения другого терапевтического агента. Например, два или более терапевтических агента вводят с интервалом не более примерно определенного количества минут. Термин «последовательно» используется в настоящем описании для обозначения введения двух или более терапевтических агентов, когда введение одного или более агентов продолжается после прекращения введения одного или более других агентов, или когда введение одного или более агентов начинается до введения одного или более других агентов. Например, введение двух или более терапевтических агентов осуществляется с интервалом более примерно определенного количества минут. В контексте настоящего описания «в сочетании с» относится к введению одного лечебного средства дополнительно к другому терапевтическому средству. Таким образом, «в сочетании с» относится к введению одного лечебного средства до, во время или после введения животному другого терапевтического средства.

[00163] Приведенные ниже примеры иллюстрируют конкретные аспекты изобретения и никоим образом не предназначены для его ограничения.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Экспрессия и очистка собачьих FcRn и Бета-2-M

[00164] Нуклеотидная последовательность, кодирующая белок ECD собачьего FcRn с поли-His-меткой на С-конце (SEQ ID NO: 18), синтезировали и клонировали в вектор экспрессии млекопитающих. Синтезировали нуклеотидную последовательность, кодирующую собачий белок бета-2-микроглобулин (B2M) (SEQ ID NO: 20), которую клонировали в вектор экспрессии млекопитающих. Оба вектора котрансфицировали в клетки 293 или CHOS. Супернатант, содержащий белковый комплекс FcRn/B2M собаки, собирали и фильтровали. Белковый комплекс FcRn/B2M собаки очищали с помощью аффинной хроматографии с использованием колонки Ni-NTA (аффинная смола CaptivA® с белком A, Repligen). Белковые комплексы FcRn/B2M кошек и лошадей могут быть получены аналогичным образом.

Пример 2

Варианты полипептида Fc собачьего IgG-A

[00165] Варианты полипептида Fc собачьего IgG-A (например, варианты SEQ ID NO: 1) могут быть получены путем введения одной или более аминокислотных замен, перечисленных в таблице 3, в положении, соответствующем положению, указанному в SEQ ID NO: 1.

[00165] Таблица 3

Аминокислотные замены в Fc IgG-A собаки Исходный остаток (положение) Замена(ы) Gly (9) Tyr Lys (18) Pro Ile (22) His; Ile; или Pro Leu (23) Val; Arg; или Lys Arg (24) Phe; Tyr; Met; или Val Ile (25) Thr Thr (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; или Met Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; или Trp Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; или Val Glu (30) Met или Val Val (31) Ile Lys (60) Ala Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; или Met Ile (80) His или Phe Gln (83) Ala; Tyr; или Phe Ser (132) Ile Asp (148) Val Pro (162) Leu; Phe; или Tyr Ser (183) Ile Met (203) Leu или Trp Glu (205) Pro Asn (209) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; или Trp

[00167] Связывание любого варианта полипептида Fc собачьего IgG-A с комплексом FcRn/B2M (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5) можно определить и сравнить со связыванием другого полипептида Fc IgG с комплексом FcRn/B2M (например, соответствующего полипептида собачьего Fc IgG-А дикого типа, полипептида Fc дикого типа или его варианта, относящегося к другому типу собачьего IgG, или полипептида Fc IgG дикого типа или его варианта другого животного-компаньона и т.д.).

[00168] Анализ связывания можно выполнять с помощью биосенсора Octet. Вкратце, комплекс FcRn/B2M (например, белковый комплекс FcRn/B2M, полученный способом, описанным в примере 1) может быть биотинилирован, и свободный непрореагировавший биотин может быть удален (например, путем диализа). Биотинилированный комплекс FcRn/B2M улавливают покрытыми стрептавидином наконечниками сенсора. Связь комплекса FcRn/B2M с вариантами полипептида Fc IgG в различных концентрациях (например, 10 мкг/мл) отслеживают в течение определенного периода времени или до достижения равновесного состояния. Диссоциацию отслеживают в течение определенного периода времени или до достижения равновесного состояния. Пустую кривую, полученную только для буфера, вычитают для корректировки любого дрейфа. Данные подгоняют под модель связывания 1:1 с помощью программного обеспечения для анализа данных ForteBio™ для определения kon, koff и Kd. Анализ связывания (этапы ассоциации или диссоциации) можно выполнять при различных условиях pH, используя буферы. Например, этап ассоциации и/или этап диссоциации можно выполнять при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5 (например, 20 мМ MES и 15 мМ NaCl) или при pH примерно 7,4 (например, PBS).

Пример 3

Варианты полипептида Fc собачьего IgG-B

[00169] Варианты полипептида Fc собачьего IgG-B (например, варианты SEQ ID NO: 2) могут быть получены путем введения одной или более аминокислотных замен, перечисленных в таблице 4, в положении, соответствующем положению, указанному в SEQ ID NO: 2.

[00170] Таблица 4

Аминокислотные замены в Fc IgG-B собаки Исходный остаток (положение) Замена(ы) Gly (9) Tyr Lys (18) Pro Thr (22) His; Ile; или Pro Leu (23) Val; Arg; или Lys Leu (24) Phe; Tyr; Met; Arg; или Val Ile (25) Thr Ala (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; Met, Thr; или Ser Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; или Trp Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; или Val Glu (30) Met или Val Val (31) Ile Lys (60) Ala Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; или Met Ile (80) His или Phe Gly (81) Glu Gln (83) Ala; Tyr; или Phe Lys (132) Ile Asp (148) Val Glu (162) Leu; Phe; или Tyr Ser (182) Ile Met (202) Leu или Trp Glu (204) Pro Asn (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; или Trp Glu (213) Ile или Val

[00171] Связывание любого варианта полипептида Fc собачьего IgG-B с комплексом FcRn/B2M (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5) можно определить и сравнить со связыванием другого полипептида Fc IgG с комплексом FcRn/B2M (например, соответствующего полипептида Fc собачьего IgG-В дикого типа, полипептида Fc дикого типа или его варианта, относящегося к другому типу собачьего IgG, или полипептида Fc IgG дикого типа или его варианта другого животного-компаньона и т.д.). Можно использовать анализ связывания, описанный в примере 2.

Пример 4

Варианты полипептида Fc собачьего IgG-C

[00172] Варианты полипептида Fc собачьего IgG-C (например, варианты SEQ ID NO: 3) могут быть получены путем введения одной или более аминокислотных замен, перечисленных в таблице 5, в положении, соответствующем положению, указанному в SEQ ID NO: 3.

[00173] Таблица 5

Аминокислотные замены в Fc IgG-C собаки Исходный остаток (положение) Замена(ы) Gly (9) Tyr Lys (18) Pro Ile (22) His; Pro Leu (23) Val; Arg; или Lys Val (24) Phe; Tyr; Met; или Arg Ala (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; Met, Thr; или Ser Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; или Trp Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; или Val Thr (30) Met или Val Val (31) Ile Leu (60) Ala Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; или Met Ile (80) His или Phe Gly (81) Glu Gln (83) Ala; Tyr; или Phe Lys (132) Ile Glu (148) Val Glu (162) Leu; Phe; или Tyr Ser (182) Ile Met (202) Leu или Trp Glu (204) Pro Asn (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; или Trp

[00174] Связывание любого варианта полипептида Fc собачьего IgG-C с комплексом FcRn/B2M (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5) можно определить и сравнить со связыванием другого полипептида Fc IgG с комплексом FcRn/B2M (например, соответствующего полипептида Fc собачьего IgG-С дикого типа, полипептида Fc дикого типа или его варианта, относящегося к другому типу собачьего IgG, или полипептида Fc IgG дикого типа или его варианта другого животного-компаньона и т.д.). Можно использовать анализ связывания, описанный в примере 2.

Пример 5

Варианты полипептида Fc собачьего IgG-D

[00175] Варианты полипептида Fc собачьего IgG-D (например, варианты SEQ ID NO: 4) могут быть получены путем введения одной или более аминокислотных замен, перечисленных в Таблице 6, в положении, соответствующем положению, указанному в SEQ ID NO: 4.

[00176] Таблица 6

Аминокислотные замены в Fc IgG-D собаки Исходный остаток (положение) Замена(ы) Gly (9) Tyr Lys (18) Pro Ile (22) His или Pro Leu (23) Val; Arg; или Lys Arg (24) Phe; Tyr; Met; или Val Ile (25) Thr Thr (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; или Met Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; или Trp Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; или Val Glu (30) Met или Val Lys (60) Ala Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; или Met Ile (80) His или Phe Gln (83) Ala; Tyr; или Phe Ser (132) Ile Glu (149) Val Glu (163) Leu; Phe; или Tyr Ser (183) Ile Met (203) Leu или Trp Glu (205) Pro Asn (209) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; или Trp

[00177] Связывание любого варианта полипептида Fc собачьего IgG-D с комплексом FcRn/B2M (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5) можно определить и сравнить со связыванием другого полипептида Fc IgG с комплексом FcRn/B2M (например, соответствующего полипептида Fc собачьего IgG-D дикого типа, полипептида Fc дикого типа или его варианта, относящегося к другому типу собачьего IgG, или полипептида Fc IgG дикого типа или его варианта другого животного-компаньона и т.д.). Можно использовать анализ связывания, описанный в примере 2.

Пример 6

Варианты полипептида Fc лошадиного IgG-1

[00178] Варианты полипептида Fc лошадиного IgG-1 (например, варианты SEQ ID NO: 5) могут быть получены с одной или несколькими аминокислотными заменами, перечисленных в таблице 7, в положении, соответствующем положению, указанному в SEQ ID NO: 5.

[00179] Таблица 7

Аминокислотные замены в Fc IgG-1 лошади Исходный остаток (положение) Замена(ы) Gly (9) Tyr Asn (18) Pro Thr (22) His; Ile; или Pro Leu (23) Val; Arg; или Lys Met (24) Phe; Tyr; Met; Arg; или Val Ile (25) Thr Thr (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; или Met, Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; или Trp Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; или Val Glu (30) Met или Val Val (31) Ile Arg (79) Gln; Glu; или Met Ile (80) His или Phe Gln (81) Glu Gln (83) Ala; Tyr; или Phe Lys (132) Ile Glu (148) Val Glu (162) Leu; Phe; или Tyr Ser (182) Ile Met (202) Leu или Trp Glu (204) Pro Asn (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; или Trp Lys (213) Ile или Val

[00180] Связывание любого варианта полипептида Fc лошадиного IgG-1 с комплексом FcRn/B2M (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5) можно определить и сравнить со связыванием другого полипептида IgG Fc с комплексом FcRn/B2M (например, соответствующего полипептида Fc лошадиного IgG-1 дикого типа, полипептида Fc дикого типа или его варианта, относящегося к другому типу лошадиного IgG, или полипептида Fc IgG дикого типа или его варианта другого животного-компаньона и т.д.). Можно использовать анализ связывания, описанный в примере 2.

Пример 7

Варианты полипептида Fc лошадиного IgG-2

[00181] Варианты полипептида Fc лошадиного IgG-2 (например, варианты SEQ ID NO: 6) могут быть получены с одной или более аминокислотными заменами, перечисленных в Таблице 8, в положении, соответствующем положению, указанному в SEQ ID NO: 6.

[00182] Таблица 8

Аминокислотные замены в Fc IgG-2 лошади Исходный остаток (положение) Замена(ы) Gly (9) Tyr Asn (18) Pro Ala (22) His; Ile; или Pro Leu (23) Val; Arg; или Lys Met (24) Phe; Tyr; Met; Arg; или Val Ile (25) Thr Ser (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; Met; или Thr Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; или Trp Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; или Val Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; или Met Ile (80) His или Phe Gln (81) Glu Gln (83) Ala; Tyr; или Phe Lys (132) Ile Asp (148) Val Glu (162) Leu; Phe; или Tyr Ser (182) Ile Met (202) Leu или Trp Glu (204) Pro Asn (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; или Trp Thr (213) Ile или Val

[00183] Связывание любого варианта полипептида Fc лошадиного IgG-2 с комплексом FcRn/B2M (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5) можно определить и сравнить со связыванием другого полипептида Fc IgG с комплексом FcRn/B2M (например, соответствующего полипептида Fc лошадиного IgG-2 дикого типа, полипептида Fc дикого типа или его варианта, относящегося к другому типу лошадиного IgG, или полипептида Fc IgG дикого типа или его варианта другого животного-компаньона и т.д.). Можно использовать анализ связывания, описанный в примере 2.

Пример 8

Варианты полипептида Fc лошадиного IgG-3

[00184] Варианты полипептида Fc лошадиного IgG-3 (например, варианты SEQ ID NO: 7) могут быть получены путем введения одной или более аминокислотных замен, перечисленных в Таблице 9, в положении, соответствующем положению, указанному в SEQ ID NO: 7.

[00185] Таблица 9

Аминокислотные замены в Fc IgG-3 лошади Исходный остаток (положение) Замена(ы) Gly (9) Tyr Lys (18) Pro Val (22) His; Ile; или Pro Leu (23) Val; Arg; или Lys Met (24) Phe; Tyr; Met; Arg; или Val Ile (25) Thr Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; или Trp Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; или Val Glu (30) Met или Val Val (31) Ile Lys (60) Ala Arg (79) Gln; Glu; или Met Ile (80) His или Phe Gln (81) Glu Gln (83) Ala; Tyr; или Phe Lys (132) Ile Asp (148) Val Glu (162) Leu; Phe; или Tyr Ser (182) Ile Met (202) Leu или Trp Glu (204) Pro Asn (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; или Trp Lys (213) Ile или Val

[00186] Связывание любого варианта полипептида Fc лошадиного IgG-3 с комплексом FcRn/B2M (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5) можно определить и сравнить со связыванием другого полипептида Fc IgG с комплексом FcRn/B2M (например, соответствующего полипептида Fc лошадиного IgG-3 дикого типа, полипептида Fc дикого типа или его варианта, относящегося к другому типу лошадиного IgG, или полипептида Fc IgG дикого типа или его варианта другого животного-компаньона и т.д.). Можно использовать анализ связывания, описанный в примере 2.

Пример 9

Варианты полипептида Fc лошадиного IgG-4

[00187] Варианты полипептида Fc лошадиного IgG-4 (например, варианты SEQ ID NO: 8) могут быть получены путем введения одной или более аминокислотных замен, перечисленных в Таблице 10, в положении, соответствующем положению, указанному в SEQ ID NO: 8.

[00188] Таблица 10

Аминокислотные замены в Fc IgG-4 лошади Исходный остаток (положение) Замена(ы) Val (9) Tyr Lys (18) Pro Val (22) His; Ile; или Pro Leu (23) Val; Arg; или Lys Met (24) Phe; Tyr; Met; Arg; или Val Ile (25) Thr Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; или Trp Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; или Val Glu (30) Met или Val Val (31) Ile Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; или Met Ile (80) His или Phe Lys (83) Ala; Tyr; или Phe Lys (132) Ile Asp (148) Val Glu (162) Leu; Phe; или Tyr Ser (182) Ile Met (202) Leu или Trp Glu (204) Pro Asn (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; или Trp Lys (213) Ile или Val

[00189] Связывание любого варианта полипептида Fc лошадиного IgG-4 с комплексом FcRn/B2M (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5) можно определить и сравнить со связыванием другого полипептида Fc IgG с комплексом FcRn/B2M (например, соответствующего полипептида Fc лошадиного IgG-4 дикого типа, полипептида Fc дикого типа или его варианта, относящегося к другому типу лошадиного IgG, или полипептида Fc IgG дикого типа или его варианта другого животного-компаньона и т.д.). Можно использовать анализ связывания, описанный в примере 2.

Пример 10

Варианты полипептида Fc лошадиного IgG-5

[00190] Варианты полипептида Fc лошадиного IgG-5 (например, варианты SEQ ID NO: 9) могут быть получены путем введения одной или более аминокислотных замен, перечисленных в таблице 11, в положении, соответствующем положению, указанному в SEQ ID NO: 9.

[00191] Таблица 11

Аминокислотные замены в Fc IgG-5 лошади Исходный остаток (положение) Замена(ы) Gly (9) Tyr Lys (18) Pro Val (22) His; Ile; или Pro Leu (23) Val; Arg; или Lys Lys (24) Phe; Tyr; Met; Arg; или Val Ile (25) Thr Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; или Trp Lys (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; или Val Glu (30) Met или Val Val (31) Ile Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; или Met Ile (80) His или Phe Gln (81) Glu Gln (83) Ala; Tyr; или Phe Lys (132) Ile Glu (148) Val Glu (162) Leu; Phe; или Tyr Ser (182) Ile Met (202) Leu или Trp Glu (204) Pro Asn (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; или Trp Lys (213) Ile или Val

[00192] Связывание любого варианта полипептида Fc лошадиного IgG-5 с комплексом FcRn/B2M (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5) можно определить и сравнить со связыванием другого полипептида Fc IgG с комплексом FcRn/B2M (например, соответствующего полипептида Fc лошадиного IgG-5 дикого типа, полипептида Fc дикого типа или его варианта, относящегося к другому типу лошадиного IgG, или полипептида Fc IgG дикого типа или его варианта другого животного-компаньона и т.д.). Можно использовать анализ связывания, описанный в примере 2.

Пример 11

Варианты полипептида Fc лошадиного IgG-6

[00193] Варианты полипептида Fc лошадиного IgG-6 (например, варианты SEQ ID NO: 10) могут быть получены путем введения одной или более аминокислотных замен, перечисленных в Таблице 12, в положении, соответствующем положению, указанному в SEQ ID NO: 10.

[00194] Таблица 12

Аминокислотные замены в Fc IgG-6 лошади Исходный остаток (положение) Замена(ы) Asn (18) Pro Thr (22) His; Ile; или Pro Leu (23) Val; Arg; или Lys Met (24) Phe; Tyr; Arg; или Val Ile (25) Thr Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; или Trp Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; или Val Glu (30) Met или Val Val (31) Ile Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; Met Ile (80) His или Phe Gln (81) Glu Gln (83) Ala; Tyr; Phe Lys (132) Ile Asp (148) Val Glu (162) Leu; Phe; или Tyr Ser (182) Ile Met (202) Leu или Trp Glu (204) Pro His (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; или Trp Lys (213) Ile или Val

[00195] Связывание любого из вариантов полипептида Fc лошадиного IgG-6 с комплексом FcRn/B2M (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5) можно определить и сравнить со связыванием другого полипептида Fc IgG с комплексом FcRn/B2M (например, соответствующего полипептида Fc лошадиного IgG-6 дикого типа, полипептида Fc дикого типа или его варианта, относящегося к другому типу лошадиного IgG, или полипептида Fc IgG дикого типа или его варианта другого животного-компаньона и т.д.). Можно использовать анализ связывания, описанный в примере 2.

Пример 12

Варианты полипептида Fc лошадиного IgG-7

[00196] Варианты полипептида Fc лошадиного IgG-7 (например, варианты SEQ ID NO: 11) могут быть получены путем введения одной или более аминокислотных замен, перечисленных в Таблице 13, в положении, соответствующем указанному положению в SEQ ID NO: 11.

[00197] Таблица 13

Аминокислотные замены в Fc IgG-7 лошади Исходный остаток (положение) Замена(ы) Lys (18) Pro Val (22) His; Ile; или Pro Leu (23) Val; Arg; или Lys Met (24) Phe; Tyr; Arg; или Val Ile (25) Thr Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; или Trp Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; или Val Thr (30) Met или Val Val (31) Ile Ala (79) Gln; Arg; Glu; или Met Ile (80) His или Phe Gln (81) Glu Lys (83) Ala; Tyr; или Phe Lys (132) Ile Asp (148) Val Glu (162) Leu; Phe; или Tyr Ser (182) Ile Met (202) Leu или Trp Glu (204) Pro Asn (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; или Trp Lys (213) Ile или Val

[00198] Связывание любого варианта полипептида Fc лошадиного IgG-7 с комплексом FcRn/B2M (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5) можно определить и сравнить со связыванием другого полипептида Fc IgG с комплексом FcRn/B2M (например, соответствующего полипептида Fc лошадиного IgG-7 дикого типа, полипептида Fc дикого типа или его варианта, относящегося к другому типу лошадиного IgG, или полипептида Fc IgG дикого типа или его варианта другого животного-компаньона и т.д.). Можно использовать анализ связывания, описанный в примере 2.

Пример 13

Варианты полипептида Fc кошачьего IgG1a

[00199] Варианты полипептида Fc кошачьего IgG1a (например, варианты SEQ ID NO: 12) могут быть получены путем введения одной или более аминокислотных замен, перечисленных в Таблице 14, в положении, соответствующем положению, указанному в SEQ ID NO: 12.

[00200] Таблица 14

Аминокислотные замены в Fc IgG1a кошки Исходный остаток (положение) Замена(ы) Gly (9) Tyr Lys (18) Pro Thr (22) His; Ile; или Pro Leu (23) Val; Arg; или Lys Ser (24) Phe; Tyr; Met; Arg; или Val Ile (25) Thr Ser (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; или Met Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; или Trp Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; или Val Glu (30) Met или Val Val (31) Ile Lys (60) Ala Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; или Met Ile (80) His или Phe Leu (81) Glu Gln (83) Ala; Tyr; или Phe Asp (148) Val Glu (162) Leu; Phe; или Tyr Ser (182) Ile Ser (202) Leu или Trp Glu (204) Pro Ser (208) Ala; Arg; Phe; Tyr; His; или Trp Lys (213) Ile или Val

[00201] Связывание любого варианта полипептида Fc кошачьего IgG1a с FcRn/B2M (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5) можно определить и сравнить со связыванием другого Fc IgG с FcRn (например, соответствующего полипептида Fc кошачьего IgG1a дикого типа, полипептида Fc дикого типа или его варианта, относящегося к другому типу кошачьего IgG, или полипептида Fc IgG дикого типа или его варианта другого животного-компаньона и т.д.). Можно использовать анализ связывания, описанный в примере 2.

Пример 14

Варианты полипептида Fc кошачьего IgG1b

[00202] Варианты полипептида Fc кошачьего IgG1b (например, варианты SEQ ID NO: 13) могут быть получены путем введения одной или более аминокислотных замен, перечисленных в Таблице 15, в положении, соответствующем положению, указанному SEQ ID NO: 13.

[00203] Таблица 15

Аминокислотные замены в Fc IgG1b кошки Исходный остаток (положение) Замена(ы) Gly (9) Tyr Lys (18) Pro Thr (22) His; Ile; или Pro Leu (23) Val; Arg; или Lys Ser (24) Phe; Tyr; Met; Arg; или Val Ile (25) Thr Ser (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; или Met Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; или Trp Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; или Val Glu (30) Met или Val Val (31) Ile Lys (60) Ala Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; или Met Ile (80) His или Phe Leu (81) Glu Gln (83) Ala; Tyr; или Phe Arg (132) Ile Asp (148) Val Glu (162) Leu; Phe; или Tyr Ser (182) Ile Ser (202) Leu или Trp Glu (204) Pro Ser (208) Ala; Arg; Phe; Tyr; His; или Trp Lys (213) Ile или Val

[00204] Связывание любого варианта полипептида Fc кошачьего IgG1b с комплексом FcRn/B2M (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5) можно определить и сравнить со связыванием другого полипептида Fc IgG с комплексом FcRn/B2M (например, соответствующего полипептида Fc кошачьего IgG1b дикого типа, полипептида Fc дикого типа или его варианта, относящегося к другому типу кошачьего IgG, или полипептида Fc IgG дикого типа или его варианта другого животного-компаньона и т.д.). Можно использовать анализ связывания, описанный в примере 2.

Пример 15

Варианты полипептида Fc кошачьего IgG2

[00205] Варианты полипептида Fc кошачьего IgG2 (например, варианты SEQ ID NO: 54) могут быть получены путем введения одной или более аминокислотных замен, перечисленных в Таблице 16, в положении, соответствующем положению, указанному в SEQ ID NO: 54.

[00206] Таблица 16

Аминокислотные замены в Fc IgG2 кошки Исходный остаток (положение) Замена(ы) Ala (9) Tyr Lys (18) Pro Thr (22) His; Ile; или Pro Leu (23) Val; Arg; или Lys Ser (24) Phe; Tyr; Met; Arg; или Val Ile (25) Thr Ser (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; или Met Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; или Trp Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; или Val Glu (30) Met или Val Val (31) Ile Lys (60) Ala Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; или Met Ile (80) His или Phe Leu (81) Glu Gln (83) Ala; Tyr; или Phe Glu (132) Ile Asp (148) Val Glu (162) Leu; Phe; или Tyr Ser (182) Ile Ser (202) Leu или Trp Glu (204) Pro Ser (208) Ala; Arg; Phe; Tyr; His; или Trp Lys (213) Ile или Val

[00207] Связывание любого варианта полипептида Fc кошачьего IgG2 с комплексом FcRn/B2M (например, при pH в диапазоне от примерно 5,0 до примерно 6,5) можно определить и сравнить со связыванием другого полипептида Fc IgG с комплексом FcRn/B2M (например, соответствующего полипептида Fc кошачьего IgG2 дикого типа, полипептида Fc дикого типа или его варианта, относящегося к другому типу кошачьего IgG, или полипептида Fc IgG дикого типа или его варианта другого животного-компаньона и т.д.). Можно использовать анализ связывания, описанный в примере 2.

Пример 16

Скрининг вариантов полипептидов собачьего IgG-B с повышенным связыванием с FcRn/B2M собаки при кислом pH

[00208] Гетеродимерный комплекс собачьего FcRn с поли-His меткой (SEQ ID NO: 18) и собачьего B2M (SEQ ID NO: 20) временно экспрессировали в клетках HEK и очищали с помощью хроматографии на Ni-NTA-колонке.

[00209] Выполняли быстрый скрининг фаговых библиотек Fc собачьего IgG-B в отношении экспрессии, биофизических свойств и сродства (FASEBA). Вкратце, открытую рамку считывания полипептида Fc собачьего IgG-B субклонировали в плазмиду pFASEBA. На основе трехмерного моделирования белкового комплекса собачий IgG-B/собачий FcRn/собачий B2M были идентифицированы двенадцать аминокислотных положений в собачьем IgG-B как потенциально участвующие в связывании IgG-B с FcRn/B2M. Двенадцать идентифицированных положений собачьего IgG-B были следующими: Thr(22), Leu(23), Leu(24), Ile(25), Ala(26), Thr(28), Gly(81), His(82), Gln(83), Leu(86), Met(202) и Asn(208) в SEQ ID NO: 2.

[00210] Получали двенадцать NNK библиотек Fc собачьего IgG-B с мутациями в одном сайте, причем каждая библиотека должна была включать варианты полипептида Fc IgG-B, в которых каждая из 20 возможных аминокислот замещена в каждом из двенадцати сайтов. Каждую фаговую библиотеку подвергали пэннингу в отношении комплекса FcRn/B2M собаки при pH 6,0. После трех раундов пэннинга 53 фаговых клона Fc были идентифицированы как потенциально имеющие усиленное связывание с FcRn/B2M, и путем секвенирования были идентифицированы мутации (см. фиг.1).

[00211] Культивировали отдельные колонии E. coli, экспрессирующие каждый из 53 вариантов полипептида Fc собачьего IgG-B с меткой SASA, и индуцировали экспрессию полипептидов Fc. Среду для культивирования клеток, содержащую варианты полипептида Fc собачьего IgG-B, подвергали воздействию иммобилизованного BSA либо на планшете, либо на чипе Biacore. Планшеты или чипы со связанными вариантами полипептидами Fc собачьего IgG-B подвергали воздействию растворимого комплекса FcRn/B2M собаки для скрининга в отношении медленной скорости диссоциации (koff) при pH 6. Идентифицировали каждый вариант полипептида Fc IgG-B, имеющий более медленную koff с комплексом FcRn/B2M собаки по сравнению с полипептидом Fc IgG-B дикого типа. Были идентифицированы четыре основных варианта полипептида собачьего IgG-B: L(24)Y (SEQ ID NO: 14); L(24)F (SEQ ID NO: 15); L(24)M (SEQ ID NO: 16); и L(24)S (SEQ ID NO: 17).

[00212] Koff каждого из ведущих вариантов полипептида собачьего IgG-B исследовали дополнительно. Биотинилированный комплекс FcRn/B2M собаки иммобилизовали на чипе Biacore и подвергали воздействию каждого варианта полипептида собачьего IgG-B в качестве аналита с использованием Biacore T200 при pH 6,0. Результаты представлены на фиг. 2. Коэффициент koff (1/с) для полипептида Fc собачьего IgG-B дикого типа составлял 1,22×10-1 (фиг. 2A); koff (1/с) для варианта L(24)Y полипептида Fc собачьего IgG-B составлял 1,38×10-2 (фиг. 2B); koff (1/с) для варианта L(24)F полипептида Fc IgG-B составлял 6,31×10-2 (фиг. 2C) и 8,47×10-2 (фиг. 2D); koff (1/с) для варианта L(24)M полипептида собачьего IgG-B составлял 1,26×10-1 (фиг. 2E); и koff (1/с) для варианта L(24)S полипептида собачьего IgG-B составлял 2,41×10-1 (фиг. 2F).

[00213] Анализ связывания выполняли с помощью Biacore T200. Вкратце, каждый из ведущих вариантов полипептида Fc собачьего IgG-B с меткой SASA иммобилизовали на сенсорном чипе серии S CM5. Связь каждого варианта полипептида Fc IgG-B с комплексом FcRn/B2M собаки при различных концентрациях (12,5, 25, 50, 100 и 200 нМ) отслеживали при 25°C до достижения равновесного состояния. Использовали рабочий буфер, содержащий 10 мМ HEPES, 500 мМ NaCl, 3 мМ EDTA, 0,005% Твин-20, pH 6,0. Пустую кривую, полученную только для буфера, использовали в качестве контроля. Результаты представлены на фиг. 3-7. Величина Kd в равновесном состоянии для полипептида Fc собачьего IgG-B дикого типа составляла 1,25×10-6 (фиг. 3); величина Kd в равновесном состоянии для варианта L(24)Y полипептида Fc собачьего IgG-B составляла 1,13×10-7 (фиг. 4); величина Kd в равновесном состоянии для варианта L(24)F полипептида Fc собачьего IgG-B составляла 3,67×10-7 (фиг. 5); величина Kd в равновесном состоянии для варианта L(24)M полипептида Fc собачьего IgG-B составляла 4,06×10-7 (фиг. 6); и величина Kd в равновесном состоянии для варианта YTE полипептида Fc собачьего IgG-B составляла 8,62×10-8 (фиг. 7).

Пример 17

Комбинации мутаций Fc IgG для усиления связывания FcRn/B2M при кислом pH

[00214] Для дальнейшей идентификации комбинаций мутаций IgG, обеспечивающих повышенное связывание с FcRn/B2M, выполняли ELISA-скрининг. На фиг. 8 и в таблице 17 (ниже) перечислены 15 различных комбинаций замен, протестированных в положениях аминокислот, соответствующих положению Leu24 (например, Leu24Tyr), положению Gln83 (например, Gln83Tyr) и/или положению Asn208 (например, Asn208Arg, Asn208Phe, Asn208Tyr, Asn208His и Asn208Trp) Fc собачьего IgG-B дикого типа (SEQ ID NO: 2). У 15 вариантов полипептида Fc IgG сродство к FcRn/B2M было увеличено по сравнению со сродством к FcRn/B2M, наблюдаемым либо у полипептида Fc собачьего IgG-B дикого типа (SEQ ID NO: 2), либо у варианта YTE полипептида Fc собачьего IgG B (Leu24Tyr, Ala26Thr, Thr28Glu; SEQ ID NO: 48).

[00215] Вкратце, каждый из 15 вариантов полипептида Fc собачьего IgG-B, полипептида Fc собачьего IgG-B дикого типа и варианта YTE полипептида собачьего Fc (каждый с тегом SASA) субклонировали в плазмиду pFASEBA. Отдельные колонии E. coli, экспрессирующие рекомбинантные плазмиды, культивировали и индуцировали экспрессию полипептидов Fc.

[00216] Гетеродимерный комплекс собачьего FcRn с поли-His-меткой (SEQ ID NO: 18) и собачьего B2M (SEQ ID NO: 20) временно экспрессировали в клетках HEK и очищали с помощью Ni-NTA хроматографии.

[00217] Анализ связывания выполняли с помощью Biacore 8K. Среды для культивирования клеток, содержащие полипептиды Fc, подвергали воздействию BSA, иммобилизованного на чипе Biacore. Чипы со связанными полипептидами Fc подвергали воздействию растворимого комплекса FcRn/B2M собаки (400 нМ) при скорости потока 30 мкл/мин для определения сродства при pH 6. Использовали рабочий буфер, состоящий из 10 мМ HEPES, 500 мМ NaCl, 3 мМ ЭДТА, 0,005% Твин-20, pH 6,0. Связь каждого варианта полипептида Fc IgG-B с комплексом FcRn/B2M собаки отслеживали в течение 150 секунд при 25ºC. За диссоциацией наблюдали в течение 150 секунд с использованием рабочего буфера. Пустую кривую, полученную только для буфера, использовали в качестве контроля. Поверхность чипа регенерировали между тестированиями образцов с помощью буфера 10 мМ глицин-HCl в течение 30 секунд при скорости потока 30 мкл/мин. Значения сродства приведены в Таблице 17 ниже.

[00218] Таблица 17

Сродство варианта полипептида Fc с FcRn/B2M Вариант Fc SEQ ID NO: kon (1/Мс) koff (1/с) KD (M) Rmax (RU) Chi2 (RU2) 1 Y0R 33 3,41E+05 2,95E-03 8,64E-09 26,4 1,07E-01 2 Y0F 34 2,81E+05 2,21E-04 7,87E-10 50,9 6,42E-01 3 Y0Y 35 2,86E+05 1,40E-04 4,90E-10 36,4 4,24E-01 4 Y0H 36 3,34E+05 2,71E-03 8,11E-09 19,3 5,31E-02 5 Y0W 37 2,50E+05 9,29E-04 3,72E-09 22,4 8,71E-02 6 0YR 38 6,93E+05 6,55E-03 9,45E-09 64,7 4,89E-01 7 0YF 39 3,80E+05 1,18E-03 3,10E-09 68,4 9,96E-01 8 0YY 40 4,25E+05 8,60E-04 2,03E-09 40,9 2,32E-01 9 0YH 41 6,73E+05 7,91E-03 1,18E-08 61,7 4,39E-01 10 0YW 42 3,48E+05 2,13E-03 6,10E-09 29,9 8,52E-02 11 YYR 43 3,47E+05 6,38E-04 1,84E-09 31,6 1,91E-01 12 YYF 44 2,71E+05 1,63E-07 6,02E-13 48,5 7,55E-01 13 YYY 45 2,62E+05 1,87E-07 7,13E-13 37,6 8,24E-01 14 YYH 46 3,60E+05 6,12E-04 1,70E-09 42,3 1,26E-01 15 YYW 47 2,56E+05 4,96E-04 1,93E-09 16,4 4,22E-02 16 дикий тип 2 8,38E+05 8,56E-02 1,02E-07 12,5 1,08E-01 17 YTE 48 6,62E+05 2,05E-02 3,10E-08 16,6 7,59E-02

[00219] Каждый из 15 вариантов полипептидов Fc IgG-B (SEQ ID NO: 33-47) имел более низкую koff с комплексом FcRn/B2M собаки по сравнению с полипептидом Fc IgG-B дикого типа (SEQ ID NO: 2) и вариантом YTE полипептида Fc собачьего IgG-B (SEQ ID NO: 48). Диссоциация вариантов YYF (Leu24Tyr, Gln83Tyr, Asn208Phe; SEQ ID NO: 44) и YYY (Leu24Tyr, Gln83Tyr, Asn208Tyr; SEQ ID NO: 45) полипептидов Fc IgG превышала предел обнаружения прибора Biacore.

[00220] Для повышения сродства к FcRn могут быть сделаны соответствующие замены (например, Y0R, Y0F, Y0Y, Y0H, Y0W, 0YR, 0YF, 0YY, 0YH, 0YW, YYR, YYF, YYY, YYH и YYW) в других полипептидах Fc IgG кошки, лошади и собаки. Например, комбинации замен аминокислот в положении 24 (например, замена на Tyr), положении 83 (например, замена на Tyr) и/или положении 208 (например, замена на Arg, Phe, Tyr, His или Trp) Fc собачьего IgG-B дикого типа (SEQ ID NO: 2) могут быть получены в соответствующих аминокислотных положениях полипептида Fc кошачьего IgG1 и/или IgG2 (например, SEQ ID NO: 12 и 13), полипептида Fc лошадиного IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6 и/или IgG7 (например, SEQ ID NO: 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 11), и/или полипептида Fc собачьего IgG-A, IgG-C и/или IgG-D (например, SEQ ID NO: 1, 3 и 4).

Пример 18

Рекомбинантное канинизированное антитело с вариантом Fc IgG, имеющее повышенное сродство к FcRn

[00221] Получали полноразмерные антитела, имеющие 1) канинизированную вариабельную тяжелую цепь мышиного антитела к собачьему IL31 клона M14 и либо полипептид Fc собачьего IgG-B дикого типа (SEQ ID NO: 49), либо вариант YYY полипептида Fc собачьего IgG-B (SEQ ID NO: 50), вариант Y0Y полипептида Fc собачьего IgG-B (SEQ ID NO: 51), либо вариант YTE полипептида Fc собачьего IgG-B (SEQ ID NO: 52) и 2) канинизированную легкую цепь мышиного антитела к собачьему IL31 клона M14 и легкую цепь каппа собаки (SEQ ID NO: 53). Нуклеотидные последовательности тяжелой и легкой цепей синтезировали химическим путем и вставляли в вектор экспрессии, подходящий для трансфекции в клетку-хозяина млекопитающего. После трансфекции пар векторов тяжелой и легкой цепей в клетки и культивирования антитела очищали из культуральной среды одностадийной хроматографией на колонке с белком А.

[00222] Сродство четырех антител к комплексу FcRn/B2M собаки измеряли с помощью Biacore T200. Вкратце, биотинилированный комплекс FcRn/B2M улавливали покрытыми стрептавидином наконечниками сенсора. Связь комплекса FcRn/B2M с каждым из четырех антител с различными концентрациями отслеживали в течение 120 секунд при скорости потока 30 мкл/мин. Для антитела, имеющего полипептид Fc собачьего IgG-B дикого типа (SEQ ID NO: 49), тестировали концентрации 18,75, 37,5, 75, 150, 300, 600 и 1200 нМ; для антитела, содержащего вариант YTE полипептида Fc собачьего IgG-B (SEQ ID NO: 52), тестировали концентрации 12,5, 25, 50, 100, 200, 400 и 800 нМ; для антитела, содержащего вариант Y0Y полипептида Fc собачьего IgG-B (SEQ ID NO: 51), тестировали концентрации 2,5, 5, 10, 20, 40, 80 и 160 нМ; и для антитела, имеющего вариант YYY полипептида Fc собачьего IgG-B (SEQ ID NO: 50), тестировали концентрации 1,5625, 3,125, 6,25, 12,5, 25, 50 и 100 нМ. Более высокие концентрации антител, содержащих полипептиды Fc дикого типа и вариант YTE, были необходимы для обнаружения сигнала, поскольку эти полипептиды Fc имели меньшее сродство к FcRn/B2M, чем варианты YYY и Y0Y полипептида Fc (см. пример 17).

[00223] Диссоциацию отслеживали в течение 120 секунд для антител, содержащих полипептид Fc собачьего IgG-B дикого типа, варианта YTE или варианта Y0Y или в течение 300 секунд для антитела, имеющего варианта YYY полипептида Fc собачьего IgG-B. Использовали рабочий буфер, содержащий 10 мМ HEPES, 500 мМ NaCl, 3 мМ ЭДТА, 0,005% Твин-20, pH 6,0. Пустую кривую, полученную только для буфера, использовали в качестве контроля. Поверхность чипа регенерировали между тестированиями образцов с использованием буфера 10 мМ глицин-HCl в течение 40 секунд при скорости потока 30 мкл/мин.

[00224] Значения сродства приведены в таблице 18 (ниже). Из-за низкого сродства Fc собачьего IgG-B дикого типа и варианта YTE Fc собачьего IgG-B к FcRn/B2M константы скорости для этих антител не наблюдали. Таким образом, для получения значений сродства связывания анализы по оценке связывания в состоянии равновесия выполняли способом, аналогичным описанному выше. Графики сродства для антител, содержащих полипептиды Fc собачьего IgG-B дикого типа и варианта YTE, представлены на фиг. 9 и фиг. 10, соответственно. Сенсорные диаграммы для антител, содержащих варианты Y0Y и YYY полипептида Fc IgG-B, представлены на фиг. 11 и фиг. 12, соответственно.

[00225] Таблица 18

Сродство антител, имеющих варианты полипептида Fc, с FcRn/B2M IgG-B Fc SEQ ID NO: kon (1/Мс) koff (1/с) KD (M) Rmax (RU) Chi2 (RU2) Y0Y 51 1,68E+05 2,62E-03 1,56E-08 40,89 0,231 YYY 50 2,27E+05 8,69E-04 3,84E-09 48,91 0,137 Дикий тип 49 N/A N/A 4,10E-07 157,7 5,12 YTE 52 N/A N/A 2,31E-07 66,93 0,628

Пример 19

Мутация YTE в кошачьем IgG усиливает взаимодействие с кошачьим FcRn

[00226] Сродство вариантов полипептида кошачьего Fc к FcRn оценивали в контексте химерных анти-TNFα антител D2E7. Последовательности вариабельной тяжелой (VH) и вариабельной легкой (VL) цепей анти-TNFα антитела, полученные из D2E7, сливали с кошачьими константными последовательностями. В частности, VL-цепь D2E7 сливали с легкой цепью каппа кошки с получением SEQ ID NO: 117. Кроме того, VH-цепь D2E7 сливали с полипептидом Fc кошачьего IgG1b дикого типа (содержащим SEQ ID NO: 13) или вариантом YTE полипептида Fc кошачьего IgG1b (содержащим SEQ ID NO: 82) с получением SEQ ID NO: 119 и 121, соответственно.

[00227] Анализ связывания выполняли с помощью биосенсора OctetRed следующим образом. Вкратце, биотинилированный кошачий FcRn улавливали покрытыми стрептавидином наконечниками сенсора. Ассоциацию антител при 30 мкг/мл измеряли при pH 6,0, и диссоциацию выполняли при pH 7,2. Мутации YTE в Fc кошачьего IgG (фиг. 13, A) усиливали ассоциацию с кошачьим FcRN при низком pH по сравнению с Fc IgG дикого типа (фиг. 13, B).

Пример 20

Мутация Phe в собачьем IgG усиливает взаимодействие с собачьим FcRn

[00228] Сродство вариантов полипептида собачьего Fc с FcRn оценивали в контексте химерных анти-TNFα антител D2E7. Последовательности вариабельной тяжелой (VH) и вариабельной легкой (VL) цепей анти-TNFα антитела, полученные из D2E7, сливали с константными последовательностями собак. В частности, VL-цепь D2E7 сливали с легкой цепью каппа собаки с получением SEQ ID NO: 93. Кроме того, VH-цепь D2E7 сливали с вариантами полипептида Fc собачьего IgG-A, содержащими SEQ ID NO: 85 (F00; белок A+; C1q-; CD16-) или SEQ ID NO: 86 (белок A+; C1q+; CD16+) и с вариантами полипептида Fc собачьего IgG-D, содержащими SEQ ID NO: 89 (F00; белок A+; C1q-; CD16-) или SEQ ID NO: 90 (белок A+; C1q+; CD16+) с получением SEQ ID NO: 110, 107, 112 и 115, соответственно.

[00229] Анализ связывания выполняли с помощью биосенсора OctetRed следующим образом. Вкратце, биотинилированный TNFα улавливали покрытыми стрептавидином наконечниками сенсора. Ассоциацию антитела выполняли путем связывания TNFα при концентрации 20 мкг/мл. Затем комплекс использовали для связывания с собачьим FcRn (50 мкг/мл) при pH 6,0. Диссоциацию выполняли при pH 7,2.

[00230] Мутация Phe усиливала связывание собачьего FcRn при низком pH (pH 6,0, 20 мМ циртат Na, 140 мМ NaCl), о чем свидетельствуют профили связывания химерного варианта «F00» собачьего IgG-A антитела (SEQ ID NO: 93 и SEQ ID NO: 110) (фиг. 14, A) и варианта «F00» IgG-D антитела (SEQ ID NO: 93 и SEQ ID NO: 115) (фиг. 14, B) по сравнению с химерным вариантом собачьего IgG-A без мутации Phe (SEQ ID NO: 93 и SEQ ID NO: 107) (фиг. 14, C) и IgG-D без мутации Phe (SEQ ID NO: 93 и SEQ ID NO: 112) (фиг. 14, D). Химерные варианты собачьих IgG-A и IgG-D антител с мутацией Phe (фиг. 14, A и B) показали усиленную ассоциацию с собачьим FcRn при низком pH (pH 6,0) и быструю диссоциацию при нейтральном pH (PBS pH 7,2). Подобный профиль усиленного связывания также наблюдали с химерным вариантом «F00» собачьего IgG-B антитела (SEQ ID NO: 93 и SEQ ID NO: 105).

Пример 21

Фармакокинетика мутации Phe в собачьем IgG

[00231] Фармакокинетический анализ выполняли, используя крыс Sprague Dawley. Крысам подкожно вводили 2 мг/кг химерного варианта «F00» собачьего IgG-A антитела (SEQ ID NO: 93 и SEQ ID NO: 110) и химерного варианта собачьего IgG-A без мутации Phe (SEQ ID NO: 93 и SEQ ID NO: 107) (по две крысы в группе). Образцы сыворотки собирали у крыс перед инъекцией и через 0,5, 1, 6, 24, 48, 72, 168, 216 и 336 часов после инъекции. Концентрации собачьих химерных антител в образцах сыворотки определяли с помощью ELISA следующим образом.

[00232] 96-луночный планшет Maxisorp покрывали антителом адалимумабом (Bio-Rad, номер в каталоге HCA202) 1 мкг/мл в PBS по 100 мкл в каждой лунке. Планшет инкубировали в течение ночи при 4°C и пять раз промывали PBST (PBS, содержащий 0,05% Твин-20). Каждую лунку блокировали 200 мкл 5% BSA в PBST, и планшет инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре. Планшет промывали пять раз PBST. Анти-TNFα антитело в концентрации 1000 нг/мл получали в 5% BSA-PBST вместе с серийными разведениями до 0,1 нг/мл. Серийные разведения анти-TNFα (от 1000 нг/мл до 0,1 нг/мл) добавляли в планшет в двух экземплярах, и вместе с пустой лункой, не содержащей анти-TNFα, использовали для построения стандартной кривой. Образцы сыворотки готовили с помощью 10-кратного, 20-кратного и 40-кратного разведений в 5% BSA-PBST и добавляли в планшет. Планшет инкубировали при комнатной температуре в течение 1 часа и 5 раз промывали PBST. 100 мкл конъюгированного с HRP антитела (Bio-Rad, кат. номер HCA204P) добавляли в каждую лунку в концентрации 0,25 мкг/мл в 5% BSA-PBST. Планшет инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре и 5 раз промывали PBST. В каждую лунку добавляли 100 мкл QuantaBlu (Thermo Scientific, кат. номер 15169). Флуоресценцию измеряли после 10-15 минут инкубации при 325 нм/420 нм (испускание/возбуждение). Титр анти-TNFα в образцах сыворотки рассчитывали по стандартной кривой.

[00233] AUC0-336h для IgG-A составляла 150970, тогда как для IgG-A «F00» составляла 848924 нг/мл*час (фиг. 15). Период полувыведения составил 33 часа и 152 часа, соответственно. Таким образом, одиночная мутация Phe значительно улучшила фармакокинетический профиль анти-TNFα антитела у крыс.

Пример 22

Мутация Phe в Fc IgG собки, кошки и лошади

[00234] Взаимодействие Fc собачьих IgG-A, IgG-B, IgG-C и IgG-D, несущих мутацию Phe, с FcRn моделировали с помощью анализа трехмерной структуры белка. Ароматическая боковая цепь Phe, по-видимому, имеет гидрофобное взаимодействие с собачьим FcRn по гидрофобному кольцу Pro (π-CH) мотива «WPE». Кроме того, гидрофобная боковая цепь Phe может находиться в непосредственном контакте с боковой цепью Glu рядом с Pro того же мотива «WPE». Это взаимодействие может иметь энергетический штраф, если боковая цепь Glu депротонирована до отрицательного заряда, например, при нейтральном pH. Таким образом, может потребоваться некоторый уровень протонирования остатка Glu для минимизации взаимодействия ароматических соединений с Glu-H. Это может объяснить, почему взаимодействие между вариантами IgG, имеющими мутацию Phe, и FcRn снижается при нейтральном pH. Согласно результатам анализа структуры белка у Fc собачьих IgG-A, IgG-B, IgG-C и IgG-D, по-видимому, сохраняется способность к взаимодействию.

[00235] Кроме того, моделировали взаимодействие между Fc кошачьих IgG1a и IgG2, несущими мутацию Phe, с кошачьим FcRn с образованием комплекса. Те же взаимодействия, которые наблюдали для Fc собачьего IgG, оказались консервативными для Fc кошачьего IgG.

[00236] Также моделировали взаимодействия между Fc лошадиных IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6 и IgG7, несущими мутацию Phe, с лошадиным FcRn с образованием комплекса. Такое же взаимодействие, по-видимому, сохраняется у Fc лошадиного IgG.

Пример 23

Другой иллюстративный вариант Fc собачьего IgG усиливает взаимодействие с собачьим FcRn

[00237] Сродство дополнительных вариантов полипептида собачьего Fc к FcRn оценивали в контексте химерных анти-TNFα антител D2E7. Последовательности вариабельной тяжелой (VH) и вариабельной легкой (VL) цепей анти-TNFα антител, полученные из D2E7, сливали с константными последовательностями собак. В частности, VL-цепь D2E7 сливали с легкой цепью каппа собаки с получением SEQ ID NO: 93. Кроме того, VH-цепь D2E7 сливали с полипептидом Fc IgG-B дикого типа (содержащим SEQ ID NO: 2), вариантом 0Y0 полипептида Fc собачьего IgG-B (содержащим SEQ ID NO: 27), вариантом 0YH полипептида Fc собачьего IgG-B (содержащим SEQ ID NO: 41), вариантом 0YY полипептида Fc собачьего IgG-B (содержащим SEQ ID NO: 40) и вариантом 00Y полипептида Fc собачьего IgG-B (содержащим SEQ ID NO: 30) с получением SEQ ID NO: 95, 97, 99, 101 и 103, соответственно.

[00238] Анализ связывания выполняли с помощью биосенсора OctetRed следующим образом. Вкратце, биотинилированный TNFα улавливали покрытым стрептавидином наконечниками сенсора. Ассоциацию антитела выполняли путем связывания TNFα при концентрации 20 мкг/мл. Затем для связывания с собачьим FcRn (50 мкг/мл) при pH 6,0 использовали комплекс. Диссоциацию выполняли при pH 7,2.

[00239] Каждое из химерных вариантов собачьих IgG-B антител проявляло повышенное связывание с собачьим FcRn при pH 6,0 по сравнению с химерными собачьими IgG-B антителами дикого типа, и каждое из них имело заметную скорость диссоциации при нейтральном pH (фиг. 16).

--->

СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> KINDRED BIOSCIENCES, INC.

<120> ВАРИАНТЫ FC-ОБЛАСТИ С ИЗМЕНЕННЫМ СВЯЗЫВАНИЕМ С НЕОНАТАЛЬНЫМ

FC-РЕЦЕПТОРОМ (FCRN) ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ВЕТЕРИНАРИИ

<130> 01157-0026-00PCT

<140> PCT/US2019/057093

<141> 2019-10-18

<150> US 62/747,613

<151> 2018-10-18

<150> US 62/809,715

<151> 2019-02-24

<160> 134

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 222

<212> Белок

<213> Canis lupus familiaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(222)

<223> Иллюстративный Fc собачьего IgG-A дикого типа

<400> 1

Cys Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg

50 55 60

Glu Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Glu His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

85 90 95

His Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys

115 120 125

Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp

130 135 140

Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln

145 150 155 160

Glu Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp

165 170 175

Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp

180 185 190

Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Thr Leu Gln

195 200 205

Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 2

<211> 221

<212> Белок

<213> Canis lupus familiaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(221)

<223> Иллюстративный Fc собачьего IgG-B дикого типа

<400> 2

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 3

<211> 221

<212> Белок

<213> Canis lupus familiaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(221)

<223> Иллюстративный Fc собачьего IgG-C дикого типа

<400> 3

Cys Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp

115 120 125

Glu Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 4

<211> 222

<212> Белок

<213> Canis lupus familiaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(222)

<223> Иллюстративный Fc собачьего IgG-D дикого типа

<400> 4

Cys Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Ile Thr

20 25 30

Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Glu His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

85 90 95

His Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys

115 120 125

Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp

130 135 140

Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro

145 150 155 160

Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp

165 170 175

Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp

180 185 190

Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu Gln

195 200 205

Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 5

<211> 221

<212> Белок

<213> Equus caballus

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(221)

<223> Иллюстративный Fc лошадиного IgG1 дикого типа

<400> 5

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn

35 40 45

Trp Tyr Met Asp Gly Val Glu Val Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile

65 70 75 80

Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Gln Ala Leu Pro Gln Pro Ile Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys

100 105 110

Gly Arg Ser Gln Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Pro Glu Ile Asn Ile Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Leu Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Gly Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser Lys Asn Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 6

<211> 221

<212> Белок

<213> Equus caballus

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(221)

<223> Иллюстративный Fc лошадиного IgG2 дикого типа

<400> 6

Tyr Thr His Ser Lys Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser

35 40 45

Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg

50 55 60

Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr

85 90 95

Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys

100 105 110

Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp

115 120 125

Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu

145 150 155 160

Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Phe Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu Gly Lys

210 215 220

<210> 7

<211> 221

<212> Белок

<213> Equus caballus

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(221)

<223> Иллюстративный Fc лошадиного IgG3 дикого типа

<400> 7

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Leu Val Val Asp Val Ser His Asp Ser Ser Asp Val Leu Phe Thr

35 40 45

Trp Tyr Val Asp Gly Thr Glu Val Lys Thr Ala Lys Thr Met Pro Asn

50 55 60

Glu Glu Gln Asn Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile

65 70 75 80

Gln His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Lys Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro Val Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Thr

100 105 110

Gly Gln Thr Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Leu Pro Thr Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Gly Lys Tyr Arg Thr Thr Glu Ala Gln Lys Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Glu Thr Asp Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Val Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Val Met Gln Lys Asn Val Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 8

<211> 221

<212> Белок

<213> Equus caballus

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(221)

<223> Иллюстративный Fc лошадиного IgG4 дикого типа

<400> 8

Cys Pro Ala Glu Cys Leu Gln Val Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Val Gly His Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn

35 40 45

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys

50 55 60

Gln Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gln His Lys Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Val Glu Arg Thr Ile Ser Lys Pro Thr

100 105 110

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Arg Asp

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Thr Asp Ile Asp Ile Glu Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Glu Lys Ser Val Ser Lys Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 9

<211> 221

<212> Белок

<213> Equus caballus

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(221)

<223> Иллюстративный Fc лошадиного IgG5 дикого типа

<400> 9

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Pro Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Lys Ile Ser Arg Lys Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Gly His Asp Asp Pro Asp Val Gln Phe Thr

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Val Glu Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Val Glu Arg Thr Thr Ser Lys Ala Lys

100 105 110

Gly Gln Leu Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp

115 120 125

Glu Leu Ala Lys Asn Thr Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asn Ser Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Glu Thr Ser Arg Trp Lys

180 185 190

Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys Gly Val Met His Glu Ala Val Glu Asn

195 200 205

His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 10

<211> 221

<212> Белок

<213> Equus caballus

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(221)

<223> Иллюстративный Fc лошадиного IgG6 дикого типа

<400> 10

Cys Cys Cys Pro Lys Cys Pro Gly Arg Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn

35 40 45

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Ala His Thr Ala Thr Thr Lys Ala Lys

50 55 60

Glu Lys Gln Asp Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gln His Gln Asp Trp Arg Arg Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Arg Ala Leu Pro Ala Pro Val Glu Arg Thr Ile Thr Lys Ala Lys

100 105 110

Gly Glu Leu Gln Asp Pro Lys Val Tyr Ile Leu Ala Pro His Arg Glu

115 120 125

Glu Val Thr Lys Asn Thr Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Pro Asp Ile Asn Val Glu Trp Gln Ser Asn Glu Glu Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Val Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Glu Thr Asp Arg Trp Glu

180 185 190

Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys Val Val Met His Glu Ala Ile Arg His

195 200 205

Thr Tyr Arg Gln Lys Ser Ile Thr Asn Phe Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 11

<211> 221

<212> Белок

<213> Equus caballus

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(221)

<223> Иллюстративный Fc лошадиного IgG7 дикого типа

<400> 11

Thr Cys Pro Glu Cys Leu Ser Val Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Val Gly His Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn

35 40 45

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys

50 55 60

Gln Glu Gln Asn Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Ile Leu Ala Ile

65 70 75 80

Gln His Lys Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro Val Gln Lys Thr Ile Ser Lys Pro Thr

100 105 110

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Arg Asp

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Thr Asp Ile Asp Ile Glu Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Glu Lys Ser Val Ser Lys Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 12

<211> 221

<212> Белок

<213> Felis catus

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(221)

<223> Иллюстративный Fc кошачьего IgG1a дикого типа

<400> 12

Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr

35 40 45

Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys

100 105 110

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Arg Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Glu Gly Phe

130 135 140

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

195 200 205

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 13

<211> 221

<212> Белок

<213> Felis catus

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(221)

<223> Иллюстративный Fc кошачьего IgG1b дикого типа

<400> 13

Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr

35 40 45

Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys

100 105 110

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Arg Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe

130 135 140

His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

195 200 205

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 14

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (Y00) Leu24Tyr

<400> 14

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 15

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (F00) Leu24Phe

<400> 15

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 16

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (M00) Leu24Met

<400> 16

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 17

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (S00) Leu24Ser

<400> 17

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 18

<211> 305

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный собачий FcRn м поли-His

<400> 18

Met Gly Val Pro Arg Pro Arg Ser Trp Gly Leu Gly Phe Leu Leu Phe

1 5 10 15

Leu Leu Pro Thr Leu Arg Ala Ala Asp Ser His Leu Ser Leu Leu Tyr

20 25 30

His Leu Thr Ala Val Ser Ala Pro Pro Pro Gly Thr Pro Ala Phe Trp

35 40 45

Ala Ser Gly Trp Leu Gly Pro Gln Gln Tyr Leu Ser Tyr Asn Asn Leu

50 55 60

Arg Ala Gln Ala Glu Pro Tyr Gly Ala Trp Val Trp Glu Asn Gln Val

65 70 75 80

Ser Trp Tyr Trp Glu Lys Glu Thr Thr Asp Leu Arg Thr Lys Glu Gly

85 90 95

Leu Phe Leu Glu Ala Leu Lys Ala Leu Gly Asp Gly Gly Pro Tyr Thr

100 105 110

Leu Gln Gly Leu Leu Gly Cys Glu Leu Gly Pro Asp Asn Thr Ser Val

115 120 125

Pro Val Ala Lys Phe Ala Leu Asn Gly Glu Asp Phe Met Thr Phe Asp

130 135 140

Pro Lys Leu Gly Thr Trp Asn Gly Asp Trp Pro Glu Thr Glu Thr Val

145 150 155 160

Ser Lys Arg Trp Met Gln Gln Ala Gly Ala Val Ser Lys Glu Arg Thr

165 170 175

Phe Leu Leu Tyr Ser Cys Pro Gln Arg Leu Leu Gly His Leu Glu Arg

180 185 190

Gly Arg Gly Asn Leu Glu Trp Lys Glu Pro Pro Ser Met Arg Leu Lys

195 200 205

Ala Arg Pro Gly Ser Pro Gly Phe Ser Val Leu Thr Cys Ser Ala Phe

210 215 220

Ser Phe Tyr Pro Pro Glu Leu Gln Leu Arg Phe Leu Arg Asn Gly Leu

225 230 235 240

Ala Ala Gly Ser Gly Glu Gly Asp Phe Gly Pro Asn Gly Asp Gly Ser

245 250 255

Phe His Ala Trp Ser Ser Leu Thr Val Lys Ser Gly Asp Glu His His

260 265 270

Tyr Arg Cys Leu Val Gln His Ala Gly Leu Pro Gln Pro Leu Thr Val

275 280 285

Glu Leu Glu Ser Pro Ala Lys Ser Ser Gly Ser His His His His His

290 295 300

His

305

<210> 19

<211> 269

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный собачий ECD FcRn

<400> 19

His Leu Ser Leu Leu Tyr His Leu Thr Ala Val Ser Ala Pro Pro Pro

1 5 10 15

Gly Thr Pro Ala Phe Trp Ala Ser Gly Trp Leu Gly Pro Gln Gln Tyr

20 25 30

Leu Ser Tyr Asn Asn Leu Arg Ala Gln Ala Glu Pro Tyr Gly Ala Trp

35 40 45

Val Trp Glu Asn Gln Val Ser Trp Tyr Trp Glu Lys Glu Thr Thr Asp

50 55 60

Leu Arg Thr Lys Glu Gly Leu Phe Leu Glu Ala Leu Lys Ala Leu Gly

65 70 75 80

Asp Gly Gly Pro Tyr Thr Leu Gln Gly Leu Leu Gly Cys Glu Leu Gly

85 90 95

Pro Asp Asn Thr Ser Val Pro Val Ala Lys Phe Ala Leu Asn Gly Glu

100 105 110

Asp Phe Met Thr Phe Asp Pro Lys Leu Gly Thr Trp Asn Gly Asp Trp

115 120 125

Pro Glu Thr Glu Thr Val Ser Lys Arg Trp Met Gln Gln Ala Gly Ala

130 135 140

Val Ser Lys Glu Arg Thr Phe Leu Leu Tyr Ser Cys Pro Gln Arg Leu

145 150 155 160

Leu Gly His Leu Glu Arg Gly Arg Gly Asn Leu Glu Trp Lys Glu Pro

165 170 175

Pro Ser Met Arg Leu Lys Ala Arg Pro Gly Ser Pro Gly Phe Ser Val

180 185 190

Leu Thr Cys Ser Ala Phe Ser Phe Tyr Pro Pro Glu Leu Gln Leu Arg

195 200 205

Phe Leu Arg Asn Gly Leu Ala Ala Gly Ser Gly Glu Gly Asp Phe Gly

210 215 220

Pro Asn Gly Asp Gly Ser Phe His Ala Trp Ser Ser Leu Thr Val Lys

225 230 235 240

Ser Gly Asp Glu His His Tyr Arg Cys Leu Val Gln His Ala Gly Leu

245 250 255

Pro Gln Pro Leu Thr Val Glu Leu Glu Ser Pro Ala Lys

260 265

<210> 20

<211> 125

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный собачий B2M

<400> 20

Met Ala Pro Arg Pro Ala Leu Ala Thr Ala Gly Phe Leu Ala Leu Leu

1 5 10 15

Leu Ile Leu Leu Ala Ala Cys Arg Leu Asp Ala Val Gln His Pro Pro

20 25 30

Lys Ile Gln Val Tyr Ser Arg His Pro Ala Glu Asn Gly Lys Pro Asn

35 40 45

Phe Leu Asn Cys Tyr Val Ser Gly Phe His Pro Pro Glu Ile Glu Ile

50 55 60

Asp Leu Leu Lys Asn Gly Lys Glu Met Lys Ala Glu Gln Thr Asp Leu

65 70 75 80

Ser Phe Ser Lys Asp Trp Thr Phe Tyr Leu Leu Val His Thr Glu Phe

85 90 95

Thr Pro Asn Glu Gln Asp Glu Phe Ser Cys Arg Val Lys His Val Thr

100 105 110

Leu Ser Glu Pro Gln Ile Val Lys Trp Asp Arg Asp Asn

115 120 125

<210> 21

<211> 305

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный кошачий FcRn с поли-His

<400> 21

Met Gly Val Pro Arg Pro Gln Pro Trp Gly Leu Gly Phe Leu Leu Phe

1 5 10 15

Leu Leu Pro Thr Leu Arg Ala Ala Glu Ser His Leu Ser Leu Leu Tyr

20 25 30

His Leu Thr Ala Val Ser Ser Pro Ala Pro Gly Thr Pro Ala Phe Trp

35 40 45

Val Ser Gly Trp Leu Gly Pro Gln Gln Tyr Leu Ser Tyr Asn Asn Met

50 55 60

Arg Ala Gln Ala Glu Pro Cys Gly Ala Trp Val Trp Glu Asn Gln Val

65 70 75 80

Ser Trp Tyr Trp Glu Lys Glu Thr Thr Asp Leu Arg Asn Lys Gln Glu

85 90 95

Leu Phe Leu Glu Ala Leu Lys Val Leu Gly Glu Gly Gly Pro Tyr Thr

100 105 110

Leu Gln Gly Leu Leu Gly Cys Glu Leu Gly Pro Asp Asn Ala Ser Val

115 120 125

Pro Val Ala Lys Phe Ala Leu Asn Gly Glu Asp Phe Met Asp Phe Asp

130 135 140

Pro Lys Leu Gly Thr Trp Ser Gly Glu Trp Pro Glu Thr Glu Thr Ile

145 150 155 160

Ser Lys Arg Trp Met Gln Glu Ala Gly Ala Val Ser Lys Glu Arg Thr

165 170 175

Phe Leu Leu Asn Ser Cys Pro Gln Arg Leu Leu Gly His Leu Glu Arg

180 185 190

Gly Arg Gly Asn Leu Glu Trp Lys Glu Pro Pro Ser Met Arg Leu Lys

195 200 205

Ala Arg Pro Gly Ser Pro Gly Phe Ser Val Leu Thr Cys Ser Ala Phe

210 215 220

Ser Phe Tyr Pro Pro Glu Leu Gln Leu Arg Phe Leu Arg Asn Gly Leu

225 230 235 240

Ala Ala Gly Ser Gly Glu Gly Asp Phe Gly Pro Asn Gly Asp Gly Ser

245 250 255

Phe His Ala Trp Ser Ser Leu Thr Val Lys Ser Gly Asp Glu His His

260 265 270

Tyr Arg Cys Leu Val Gln His Ala Gly Leu Pro Gln Pro Leu Thr Val

275 280 285

Glu Leu Glu Ser Pro Ala Lys Ser Ser Gly Ser His His His His His

290 295 300

His

305

<210> 22

<211> 269

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный кошачий ECD FcRn

<400> 22

His Leu Ser Leu Leu Tyr His Leu Thr Ala Val Ser Ser Pro Ala Pro

1 5 10 15

Gly Thr Pro Ala Phe Trp Val Ser Gly Trp Leu Gly Pro Gln Gln Tyr

20 25 30

Leu Ser Tyr Asn Asn Met Arg Ala Gln Ala Glu Pro Cys Gly Ala Trp

35 40 45

Val Trp Glu Asn Gln Val Ser Trp Tyr Trp Glu Lys Glu Thr Thr Asp

50 55 60

Leu Arg Asn Lys Gln Glu Leu Phe Leu Glu Ala Leu Lys Val Leu Gly

65 70 75 80

Glu Gly Gly Pro Tyr Thr Leu Gln Gly Leu Leu Gly Cys Glu Leu Gly

85 90 95

Pro Asp Asn Ala Ser Val Pro Val Ala Lys Phe Ala Leu Asn Gly Glu

100 105 110

Asp Phe Met Asp Phe Asp Pro Lys Leu Gly Thr Trp Ser Gly Glu Trp

115 120 125

Pro Glu Thr Glu Thr Ile Ser Lys Arg Trp Met Gln Glu Ala Gly Ala

130 135 140

Val Ser Lys Glu Arg Thr Phe Leu Leu Asn Ser Cys Pro Gln Arg Leu

145 150 155 160

Leu Gly His Leu Glu Arg Gly Arg Gly Asn Leu Glu Trp Lys Glu Pro

165 170 175

Pro Ser Met Arg Leu Lys Ala Arg Pro Gly Ser Pro Gly Phe Ser Val

180 185 190

Leu Thr Cys Ser Ala Phe Ser Phe Tyr Pro Pro Glu Leu Gln Leu Arg

195 200 205

Phe Leu Arg Asn Gly Leu Ala Ala Gly Ser Gly Glu Gly Asp Phe Gly

210 215 220

Pro Asn Gly Asp Gly Ser Phe His Ala Trp Ser Ser Leu Thr Val Lys

225 230 235 240

Ser Gly Asp Glu His His Tyr Arg Cys Leu Val Gln His Ala Gly Leu

245 250 255

Pro Gln Pro Leu Thr Val Glu Leu Glu Ser Pro Ala Lys

260 265

<210> 23

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный кошачий B2M

<400> 23

Met Ala Arg Phe Val Val Leu Val Leu Leu Gly Leu Leu Tyr Leu Ser

1 5 10 15

His Leu Asp Ala Val Gln His Ser Pro Lys Val Gln Val Tyr Ser Arg

20 25 30

His Pro Ala Glu Asn Gly Lys Pro Asn Phe Leu Asn Cys Tyr Val Ser

35 40 45

Gly Phe His Pro Pro Gln Ile Asp Ile Thr Leu Met Lys Asn Gly Lys

50 55 60

Lys Met Glu Ala Glu Gln Thr Asp Leu Ser Phe Asn Arg Asp Trp Thr

65 70 75 80

Phe Tyr Leu Leu Val His Thr Glu Phe Thr Pro Thr Val Glu Asp Glu

85 90 95

Tyr Ser Cys Gln Val Asn His Thr Thr Leu Ser Glu Pro Lys Val Val

100 105 110

Lys Trp Asp Arg Asp Met

115

<210> 24

<211> 407

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный лошадиный FcRn

<400> 24

Pro Pro Asp Ser Gly Ser Val Cys Leu Thr Leu Gly Leu Pro Leu Pro

1 5 10 15

Leu Trp Ile Cys Pro Leu Val Cys Gly Ser Val Leu Leu Cys Leu Gly

20 25 30

Arg Ser Pro Pro Pro Pro Gln Val Cys Pro Val Ser Leu Gly Leu Ser

35 40 45

Leu Leu Ser Leu Ser Phe Cys Leu Ser Gly Ser Pro Ser Ser Pro His

50 55 60

Pro Pro Pro Ala Leu Phe Thr Arg Phe Ser Pro Ala Glu Ser Arg Pro

65 70 75 80

Ser Leu Leu Tyr His Phe Thr Ala Val Ser Ser Pro Ala Pro Gly Ala

85 90 95

Pro Ala Phe Trp Val Ser Gly Trp Leu Gly Pro Gln Gln Tyr Leu Ser

100 105 110

Tyr Asn Asn Leu Arg Ala Gln Ala Glu Pro Cys Gly Ala Trp Val Trp

115 120 125

Glu Asn Gln Val Ser Trp Tyr Trp Glu Lys Glu Thr Thr Asp Leu Arg

130 135 140

Lys Lys Glu Lys Leu Phe Leu Asp Ala Phe Gln Val Leu Thr Glu Glu

145 150 155 160

Gly Pro His Thr Leu Gln Gly Leu Leu Gly Cys Glu Leu Asn Pro Asp

165 170 175

Asn Thr Ser Val Pro Val Ala Lys Phe Ala Leu Asp Gly Glu Asp Phe

180 185 190

Met Glu Phe Asp Leu Lys Leu Gly Ala Trp Asn Gly Asp Trp Pro Glu

195 200 205

Ala Leu Ala Ile Gly Gln Arg Trp Ala Arg Gln Ala Asp Thr Thr Lys

210 215 220

Met Cys Arg Ser Ser Leu Leu Tyr Ser Cys Pro Glu Arg Leu Leu Arg

225 230 235 240

Glu Arg Glu Arg Arg Arg Glu Asn Leu Glu Trp Lys Glu Pro Pro Ser

245 250 255

Met Arg Leu Lys Ala Arg Pro Gly Ser Pro Gly Phe Ser Val Leu Thr

260 265 270

Cys Ser Ala Phe Ser Phe Tyr Pro Pro Glu Leu Gln Leu Arg Phe Leu

275 280 285

Arg Asn Gly Leu Ala Ala Gly Ser Gly Glu Gly Asp Leu Gly Pro Asn

290 295 300

Gly Asp Gly Ser Phe Tyr Ala Trp Ser Ser Leu Thr Val Lys Ser Gly

305 310 315 320

Asp Glu Tyr His Tyr Arg Cys Trp Val Gln His Ala Gly Leu Ala Gln

325 330 335

Pro Leu Thr Val Glu Leu Glu Ser Pro Ala Lys Ser Pro Met Gln Val

340 345 350

Val Gly Ile Val Val Gly Val Leu Leu Leu Leu Val Leu Ala Ala Gly

355 360 365

Gly Ala Leu Leu Trp Trp Arg Met Arg Lys Gly Leu Pro Ala Pro Trp

370 375 380

Ile Ser Leu Arg Gly Asp Asp Ile Gly Ala Leu Leu Pro Ala Pro Gly

385 390 395 400

Leu Pro Lys Asp Ala Asp Ser

405

<210> 25

<211> 266

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный лошадиный ECD FcRn

<400> 25

Leu Leu Tyr His Phe Thr Ala Val Ser Ser Pro Ala Pro Gly Ala Pro

1 5 10 15

Ala Phe Trp Val Ser Gly Trp Leu Gly Pro Gln Gln Tyr Leu Ser Tyr

20 25 30

Asn Asn Leu Arg Ala Gln Ala Glu Pro Cys Gly Ala Trp Val Trp Glu

35 40 45

Asn Gln Val Ser Trp Tyr Trp Glu Lys Glu Thr Thr Asp Leu Arg Lys

50 55 60

Lys Glu Lys Leu Phe Leu Asp Ala Phe Gln Val Leu Thr Glu Glu Gly

65 70 75 80

Pro His Thr Leu Gln Gly Leu Leu Gly Cys Glu Leu Asn Pro Asp Asn

85 90 95

Thr Ser Val Pro Val Ala Lys Phe Ala Leu Asp Gly Glu Asp Phe Met

100 105 110

Glu Phe Asp Leu Lys Leu Gly Ala Trp Asn Gly Asp Trp Pro Glu Ala

115 120 125

Leu Ala Ile Gly Gln Arg Trp Ala Arg Gln Ala Asp Thr Thr Lys Met

130 135 140

Cys Arg Ser Ser Leu Leu Tyr Ser Cys Pro Glu Arg Leu Leu Arg Glu

145 150 155 160

Arg Glu Arg Arg Arg Glu Asn Leu Glu Trp Lys Glu Pro Pro Ser Met

165 170 175

Arg Leu Lys Ala Arg Pro Gly Ser Pro Gly Phe Ser Val Leu Thr Cys

180 185 190

Ser Ala Phe Ser Phe Tyr Pro Pro Glu Leu Gln Leu Arg Phe Leu Arg

195 200 205

Asn Gly Leu Ala Ala Gly Ser Gly Glu Gly Asp Leu Gly Pro Asn Gly

210 215 220

Asp Gly Ser Phe Tyr Ala Trp Ser Ser Leu Thr Val Lys Ser Gly Asp

225 230 235 240

Glu Tyr His Tyr Arg Cys Trp Val Gln His Ala Gly Leu Ala Gln Pro

245 250 255

Leu Thr Val Glu Leu Glu Ser Pro Ala Lys

260 265

<210> 26

<211> 118

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный лошадиный B2M

<400> 26

Met Ala Arg Val Val Ala Leu Val Leu Leu Gly Leu Leu Ser Leu Thr

1 5 10 15

Gly Leu Glu Ala Val Pro Arg Val Pro Lys Val Gln Val Tyr Ser Arg

20 25 30

His Pro Ala Glu Asn Gly Lys Pro Asn Phe Leu Asn Cys Tyr Val Ser

35 40 45

Gly Phe His Pro Pro Glu Ile Glu Ile Asp Leu Leu Lys Asn Gly Glu

50 55 60

Lys Met Lys Val Asp Arg Ser Asp Leu Ser Phe Ser Lys Asp Trp Ser

65 70 75 80

Phe Tyr Leu Leu Val His Thr Asp Phe Thr Pro Asn Gly Val Asp Glu

85 90 95

Tyr Ser Cys Arg Val Gln His Ser Thr Leu Lys Asp Pro Leu Ile Val

100 105 110

Lys Trp Asp Arg Asp Leu

115

<210> 27

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (0Y0) Gln83Tyr

<400> 27

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 28

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (00R) Asn208Arg

<400> 28

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Arg

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 29

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (00F) Asn208Phe

<400> 29

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Phe

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 30

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (00Y) Asn208Tyr

<400> 30

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Tyr

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 31

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (00H) Asn208His

<400> 31

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His His

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 32

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (00W) Asn208Trp

<400> 32

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Trp

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 33

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (Y0R) Leu24Tyr

Asn208Arg

<400> 33

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Arg

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 34

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (Y0F) Leu24Tyr

Asn208Phe

<400> 34

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Phe

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 35

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (Y0Y) Leu24Tyr

Asn208Tyr

<400> 35

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Tyr

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 36

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (Y0H) Leu24Tyr

Asn208His

<400> 36

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His His

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 37

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (Y0W) Leu24Tyr

Asn208Trp

<400> 37

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Trp

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 38

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (0YR) Gln83Tyr

Asn208Arg

<400> 38

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Arg

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 39

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (0YF) Gln83Tyr

Asn208Phe

<400> 39

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Phe

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 40

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (0YY) Gln83Tyr

Asn208Tyr

<400> 40

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Tyr

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 41

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (0YH) Gln83Tyr

Asn208His

<400> 41

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His His

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 42

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (0YW) Gln83Tyr

Asn208Trp

<400> 42

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Trp

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 43

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (YYR) Leu24Tyr

Gln83Tyr Asn208Arg

<400> 43

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Arg

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 44

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (YYF) Leu24Tyr

Gln83Tyr Asn208Phe

<400> 44

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Phe

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 45

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (YYY) Leu24Tyr

Gln83Tyr Asn208Tyr

<400> 45

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Tyr

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 46

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (YYH) Leu24Tyr

Gln83Tyr Asn208His

<400> 46

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His His

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 47

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (YYW) Leu24Tyr

Gln83Tyr Asn208Trp

<400> 47

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Trp

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 48

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-B (YTE) Leu24Tyr

Ala26Thr Thr28Glu

<400> 48

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 49

<211> 453

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная канинизированная вариабельная

тяжелая цепь мышиного антитела к собачьему IL31 клона M14 и

собачий IgG-B

<400> 49

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Thr Cys Ser Val Thr Gly Asp Ser Ile Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Lys Phe Pro Gly Asn Lys Leu Glu Tyr Met

35 40 45

Gly Tyr Ile Ser Tyr Ser Gly Ile Thr Asp Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Ile Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Tyr Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Leu Asn Ser Val Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Tyr Gly Asn Tyr Gly Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser Val Phe Pro

115 120 125

Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val Ala Leu Ala

130 135 140

Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn

145 150 155 160

Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser Val Leu Gln

165 170 175

Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Lys Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys Arg Glu Asn Gly Arg Val

210 215 220

Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu

245 250 255

Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met

275 280 285

Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly

305 310 315 320

Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile

325 330 335

Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val

340 345 350

Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser

355 360 365

Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu

370 375 380

Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr

385 390 395 400

Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

405 410 415

Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala

420 425 430

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser

435 440 445

His Ser Pro Gly Lys

450

<210> 50

<211> 453

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная канинизированная вариабельная

тяжелая цепь мышиного антитела к собачьему IL31 клона M14

и вариант YYY собачьего IgG-B

Leu24Tyr Gln83Tyr Asn208Tyr (нумерация аминокислотных замен

соответствует положению в Fc собачьего IgGB (SEQ ID NO: 2))

<400> 50

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Thr Cys Ser Val Thr Gly Asp Ser Ile Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Lys Phe Pro Gly Asn Lys Leu Glu Tyr Met

35 40 45

Gly Tyr Ile Ser Tyr Ser Gly Ile Thr Asp Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Ile Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Tyr Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Leu Asn Ser Val Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Tyr Gly Asn Tyr Gly Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser Val Phe Pro

115 120 125

Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val Ala Leu Ala

130 135 140

Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn

145 150 155 160

Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser Val Leu Gln

165 170 175

Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Lys Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys Arg Glu Asn Gly Arg Val

210 215 220

Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr

245 250 255

Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met

275 280 285

Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly

305 310 315 320

Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile

325 330 335

Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val

340 345 350

Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser

355 360 365

Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu

370 375 380

Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr

385 390 395 400

Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

405 410 415

Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala

420 425 430

Val Met His Glu Ala Leu His Tyr His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser

435 440 445

His Ser Pro Gly Lys

450

<210> 51

<211> 453

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная канинизированная вариабельная

тяжелая цепь мышиного антитела к собачьему IL31 клона M14

и вариант Y0Y собачьего IgG-B

Leu24Tyr Asn208Tyr (нумерация аминокислотных замен соответствует

Положению в Fc собачьего IgGB (SEQ ID NO: 2))

<400> 51

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Thr Cys Ser Val Thr Gly Asp Ser Ile Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Lys Phe Pro Gly Asn Lys Leu Glu Tyr Met

35 40 45

Gly Tyr Ile Ser Tyr Ser Gly Ile Thr Asp Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Ile Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Tyr Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Leu Asn Ser Val Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Tyr Gly Asn Tyr Gly Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser Val Phe Pro

115 120 125

Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val Ala Leu Ala

130 135 140

Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn

145 150 155 160

Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser Val Leu Gln

165 170 175

Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Lys Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys Arg Glu Asn Gly Arg Val

210 215 220

Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr

245 250 255

Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met

275 280 285

Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly

305 310 315 320

Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile

325 330 335

Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val

340 345 350

Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser

355 360 365

Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu

370 375 380

Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr

385 390 395 400

Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

405 410 415

Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala

420 425 430

Val Met His Glu Ala Leu His Tyr His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser

435 440 445

His Ser Pro Gly Lys

450

<210> 52

<211> 453

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная канинизированная вариабельная

тяжелая цепь мышиного антитела к собачьему IL31 клона M14

и вариант YTE собачьего IgG-B

Leu24Tyr Ala26Thr Thr28Glu (нумерация аминокислотных замен

Соответствует положению в Fc собачьего IgGB (SEQ ID NO: 2))

<400> 52

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Thr Cys Ser Val Thr Gly Asp Ser Ile Thr Ser Gly

20 25 30

Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Lys Phe Pro Gly Asn Lys Leu Glu Tyr Met

35 40 45

Gly Tyr Ile Ser Tyr Ser Gly Ile Thr Asp Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Ile Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Tyr Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Leu Asn Ser Val Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Tyr Gly Asn Tyr Gly Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser Val Phe Pro

115 120 125

Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val Ala Leu Ala

130 135 140

Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn

145 150 155 160

Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser Val Leu Gln

165 170 175

Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser

195 200 205

Lys Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys Arg Glu Asn Gly Arg Val

210 215 220

Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr

245 250 255

Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met

275 280 285

Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly

305 310 315 320

Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile

325 330 335

Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val

340 345 350

Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser

355 360 365

Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu

370 375 380

Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr

385 390 395 400

Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

405 410 415

Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala

420 425 430

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser

435 440 445

His Ser Pro Gly Lys

450

<210> 53

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная канинизированная легкая цепь

Мышиного антитела к собачьему IL31 клона M14 и константная

область собачьей легкой цепи каппа

<400> 53

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Thr Tyr

20 25 30

Gly Asn Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Ile Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Gly Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp

65 70 75 80

Pro Val Gln Ala Asp Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr

85 90 95

Glu Asp Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg

100 105 110

Asn Asp Ala Gln Pro Ala Val Tyr Leu Phe Gln Pro Ser Pro Asp Gln

115 120 125

Leu His Thr Gly Ser Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Ser Phe Tyr

130 135 140

Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Val Asp Gly Val Ile Gln Asp

145 150 155 160

Thr Gly Ile Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Lys Asp Ser Thr Tyr

165 170 175

Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Met Ser Ser Thr Glu Tyr Leu Ser His

180 185 190

Glu Leu Tyr Ser Cys Glu Ile Thr His Lys Ser Leu Pro Ser Thr Leu

195 200 205

Ile Lys Ser Phe Gln Arg Ser Glu Cys Gln Arg Val Asp

210 215 220

<210> 54

<211> 221

<212> Белок

<213> Felis catus

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(221)

<223> Иллюстративный Fc кошачьего IgG2 дикого типа

<400> 54

Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr

35 40 45

Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys

100 105 110

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe

130 135 140

His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

195 200 205

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 55

<211> 222

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-A (F00) Arg24Phe

<400> 55

Cys Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Ile Leu Phe Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg

50 55 60

Glu Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Glu His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

85 90 95

His Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys

115 120 125

Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp

130 135 140

Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln

145 150 155 160

Glu Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp

165 170 175

Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp

180 185 190

Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Thr Leu Gln

195 200 205

Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 56

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-C (F00) Val24Phe

<400> 56

Cys Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Ile Leu Phe Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp

115 120 125

Glu Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 57

<211> 222

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-D (F00) Arg24Phe

<400> 57

Cys Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Ile Leu Phe Ile Thr Arg Thr Pro Glu Ile Thr

20 25 30

Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Glu His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

85 90 95

His Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys

115 120 125

Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp

130 135 140

Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro

145 150 155 160

Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp

165 170 175

Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp

180 185 190

Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu Gln

195 200 205

Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 58

<211> 222

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-A (Y00) Arg24Tyr

<400> 58

Cys Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Ile Leu Tyr Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg

50 55 60

Glu Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Glu His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

85 90 95

His Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys

115 120 125

Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp

130 135 140

Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln

145 150 155 160

Glu Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp

165 170 175

Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp

180 185 190

Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Thr Leu Gln

195 200 205

Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 59

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-C (Y00) Val24Tyr

<400> 59

Cys Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Ile Leu Tyr Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp

115 120 125

Glu Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 60

<211> 222

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-D (Y00) Arg24Tyr

<400> 60

Cys Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Ile Leu Tyr Ile Thr Arg Thr Pro Glu Ile Thr

20 25 30

Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Glu His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

85 90 95

His Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys

115 120 125

Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp

130 135 140

Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro

145 150 155 160

Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp

165 170 175

Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp

180 185 190

Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu Gln

195 200 205

Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 61

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc лошадиного IgG1 (F00) Met24Phe

<400> 61

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn

35 40 45

Trp Tyr Met Asp Gly Val Glu Val Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile

65 70 75 80

Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Gln Ala Leu Pro Gln Pro Ile Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys

100 105 110

Gly Arg Ser Gln Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Pro Glu Ile Asn Ile Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Leu Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Gly Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser Lys Asn Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 62

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc лошадиного IgG2 (F00) Met24Phe

<400> 62

Tyr Thr His Ser Lys Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu Phe Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser

35 40 45

Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg

50 55 60

Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr

85 90 95

Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys

100 105 110

Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp

115 120 125

Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu

145 150 155 160

Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Phe Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu Gly Lys

210 215 220

<210> 63

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc лошадиного IgG3 (F00) Met24Phe

<400> 63

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Phe Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Leu Val Val Asp Val Ser His Asp Ser Ser Asp Val Leu Phe Thr

35 40 45

Trp Tyr Val Asp Gly Thr Glu Val Lys Thr Ala Lys Thr Met Pro Asn

50 55 60

Glu Glu Gln Asn Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile

65 70 75 80

Gln His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Lys Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro Val Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Thr

100 105 110

Gly Gln Thr Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Leu Pro Thr Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Gly Lys Tyr Arg Thr Thr Glu Ala Gln Lys Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Glu Thr Asp Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Val Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Val Met Gln Lys Asn Val Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 64

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc лошадиного IgG4 (F00) Met24Phe

<400> 64

Cys Pro Ala Glu Cys Leu Gln Val Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Phe Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Val Gly His Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn

35 40 45

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys

50 55 60

Gln Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gln His Lys Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Val Glu Arg Thr Ile Ser Lys Pro Thr

100 105 110

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Arg Asp

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Thr Asp Ile Asp Ile Glu Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Glu Lys Ser Val Ser Lys Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 65

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc лошадиного IgG5 (F00) Lys24Phe

<400> 65

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Pro Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Phe Ile Ser Arg Lys Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Gly His Asp Asp Pro Asp Val Gln Phe Thr

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Val Glu Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Val Glu Arg Thr Thr Ser Lys Ala Lys

100 105 110

Gly Gln Leu Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp

115 120 125

Glu Leu Ala Lys Asn Thr Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asn Ser Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Glu Thr Ser Arg Trp Lys

180 185 190

Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys Gly Val Met His Glu Ala Val Glu Asn

195 200 205

His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 66

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc лошадиного IgG6 (F00) Met24Phe

<400> 66

Cys Cys Cys Pro Lys Cys Pro Gly Arg Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn

35 40 45

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Ala His Thr Ala Thr Thr Lys Ala Lys

50 55 60

Glu Lys Gln Asp Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gln His Gln Asp Trp Arg Arg Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Arg Ala Leu Pro Ala Pro Val Glu Arg Thr Ile Thr Lys Ala Lys

100 105 110

Gly Glu Leu Gln Asp Pro Lys Val Tyr Ile Leu Ala Pro His Arg Glu

115 120 125

Glu Val Thr Lys Asn Thr Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Pro Asp Ile Asn Val Glu Trp Gln Ser Asn Glu Glu Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Val Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Glu Thr Asp Arg Trp Glu

180 185 190

Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys Val Val Met His Glu Ala Ile Arg His

195 200 205

Thr Tyr Arg Gln Lys Ser Ile Thr Asn Phe Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 67

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc лошадиного IgG7 (F00) Met24Phe

<400> 67

Thr Cys Pro Glu Cys Leu Ser Val Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Phe Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Val Gly His Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn

35 40 45

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys

50 55 60

Gln Glu Gln Asn Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Ile Leu Ala Ile

65 70 75 80

Gln His Lys Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro Val Gln Lys Thr Ile Ser Lys Pro Thr

100 105 110

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Arg Asp

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Thr Asp Ile Asp Ile Glu Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Glu Lys Ser Val Ser Lys Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 68

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc лошадиного IgG1 (Y00) Met24Tyr

<400> 68

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn

35 40 45

Trp Tyr Met Asp Gly Val Glu Val Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile

65 70 75 80

Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Gln Ala Leu Pro Gln Pro Ile Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys

100 105 110

Gly Arg Ser Gln Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Pro Glu Ile Asn Ile Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Leu Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Gly Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser Lys Asn Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 69

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc лошадиного IgG2 (Y00) Met24Tyr

<400> 69

Tyr Thr His Ser Lys Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu Tyr Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser

35 40 45

Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg

50 55 60

Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr

85 90 95

Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys

100 105 110

Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp

115 120 125

Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu

145 150 155 160

Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Phe Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu Gly Lys

210 215 220

<210> 70

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc лошадиного IgG3 (Y00) Met24Tyr

<400> 70

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Tyr Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Leu Val Val Asp Val Ser His Asp Ser Ser Asp Val Leu Phe Thr

35 40 45

Trp Tyr Val Asp Gly Thr Glu Val Lys Thr Ala Lys Thr Met Pro Asn

50 55 60

Glu Glu Gln Asn Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile

65 70 75 80

Gln His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Lys Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro Val Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Thr

100 105 110

Gly Gln Thr Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Leu Pro Thr Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Gly Lys Tyr Arg Thr Thr Glu Ala Gln Lys Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Glu Thr Asp Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Val Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Val Met Gln Lys Asn Val Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 71

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc лошадиного IgG4 (Y00) Met24Tyr

<400> 71

Cys Pro Ala Glu Cys Leu Gln Val Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Tyr Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Val Gly His Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn

35 40 45

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys

50 55 60

Gln Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gln His Lys Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Val Glu Arg Thr Ile Ser Lys Pro Thr

100 105 110

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Arg Asp

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Thr Asp Ile Asp Ile Glu Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Glu Lys Ser Val Ser Lys Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 72

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc лошадиного IgG5 (Y00) Lys24Tyr

<400> 72

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Pro Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Tyr Ile Ser Arg Lys Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Gly His Asp Asp Pro Asp Val Gln Phe Thr

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Val Glu Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Val Glu Arg Thr Thr Ser Lys Ala Lys

100 105 110

Gly Gln Leu Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp

115 120 125

Glu Leu Ala Lys Asn Thr Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asn Ser Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Glu Thr Ser Arg Trp Lys

180 185 190

Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys Gly Val Met His Glu Ala Val Glu Asn

195 200 205

His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 73

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc лошадиного IgG6 (Y00) Met24Tyr

<400> 73

Cys Cys Cys Pro Lys Cys Pro Gly Arg Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn

35 40 45

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Ala His Thr Ala Thr Thr Lys Ala Lys

50 55 60

Glu Lys Gln Asp Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gln His Gln Asp Trp Arg Arg Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Arg Ala Leu Pro Ala Pro Val Glu Arg Thr Ile Thr Lys Ala Lys

100 105 110

Gly Glu Leu Gln Asp Pro Lys Val Tyr Ile Leu Ala Pro His Arg Glu

115 120 125

Glu Val Thr Lys Asn Thr Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Pro Asp Ile Asn Val Glu Trp Gln Ser Asn Glu Glu Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Val Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Glu Thr Asp Arg Trp Glu

180 185 190

Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys Val Val Met His Glu Ala Ile Arg His

195 200 205

Thr Tyr Arg Gln Lys Ser Ile Thr Asn Phe Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 74

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc лошадиного IgG7 (Y00) Met24Tyr

<400> 74

Thr Cys Pro Glu Cys Leu Ser Val Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Tyr Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Val Gly His Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn

35 40 45

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys

50 55 60

Gln Glu Gln Asn Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Ile Leu Ala Ile

65 70 75 80

Gln His Lys Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro Val Gln Lys Thr Ile Ser Lys Pro Thr

100 105 110

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Arg Asp

115 120 125

Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Thr Asp Ile Asp Ile Glu Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Glu Lys Ser Val Ser Lys Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 75

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc кошачьего IgG1a (F00) Ser24Phe

<400> 75

Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr

35 40 45

Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys

100 105 110

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Arg Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Glu Gly Phe

130 135 140

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

195 200 205

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 76

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc кошачьего IgG1b (F00) Ser24Phe

<400> 76

Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr

35 40 45

Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys

100 105 110

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Arg Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe

130 135 140

His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

195 200 205

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 77

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc кошачьего IgG2 (F00) Ser24Phe

<400> 77

Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr

35 40 45

Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys

100 105 110

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe

130 135 140

His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

195 200 205

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 78

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc кошачьего IgG1a (Y00) Ser24Tyr

<400> 78

Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Thr Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr

35 40 45

Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys

100 105 110

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Arg Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Glu Gly Phe

130 135 140

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

195 200 205

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 79

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc кошачьего IgG1a (Y00) Ser24Tyr

<400> 79

Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Thr Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr

35 40 45

Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys

100 105 110

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Arg Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe

130 135 140

His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

195 200 205

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 80

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc кошачьего IgG2 (Y00) Ser24Tyr

<400> 80

Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Thr Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr

35 40 45

Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys

100 105 110

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe

130 135 140

His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

195 200 205

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 81

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc кошачьего IgG1a (YTE) Ser24Tyr

Ser26Thr Thr28Glu

<400> 81

Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr

35 40 45

Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys

100 105 110

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Arg Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Glu Gly Phe

130 135 140

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

195 200 205

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 82

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc кошачьего IgG1b (YTE) Ser24Tyr

Ser26Thr Thr28Glu

<400> 82

Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr

35 40 45

Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys

100 105 110

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Arg Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe

130 135 140

His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

195 200 205

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 83

<211> 221

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc кошачьего IgG2 (YTE) Ser24Tyr

Ser26Thr Thr28Glu

<400> 83

Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr

35 40 45

Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys

100 105 110

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu

115 120 125

Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe

130 135 140

His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

165 170 175

Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln

180 185 190

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

195 200 205

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 84

<211> 222

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-A

(Белок A+; C1q; CD16 ) I(22)T; R(24)L; T(26)A; E(81)G;

T(206)A; Q(208)H

<400> 84

Cys Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg

50 55 60

Glu Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

85 90 95

His Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys

115 120 125

Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp

130 135 140

Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln

145 150 155 160

Glu Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp

165 170 175

Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp

180 185 190

Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His

195 200 205

Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 85

<211> 222

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-A

(F00; Белок A+; C1q; CD16 ) I(22)T; R(24)F; T(26)A;

E(81)G; T(206)A; Q(208)H

<400> 85

Cys Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg

50 55 60

Glu Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

85 90 95

His Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys

115 120 125

Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp

130 135 140

Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln

145 150 155 160

Glu Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp

165 170 175

Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp

180 185 190

Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His

195 200 205

Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 86

<211> 222

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-A

(Белок A+; C1q+; CD16 +) V3A; P6M; I22T; R24L; T26A; L36V;

G39D; R40P; Q66E; E81G; R94K; H97N; I98K; D99A; T206A; Q208H

<400> 86

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys

115 120 125

Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp

130 135 140

Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln

145 150 155 160

Glu Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp

165 170 175

Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp

180 185 190

Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His

195 200 205

Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 87

<211> 222

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-A

(F00; Белок A+; C1q+; CD16 +) V3A; P6M; I22T; R24F; T26A;

L36V; G39D; R40P; Q66E; E81G; R94K; H97N; I98K; D99A; T206A;

Q208H

<400> 87

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys

115 120 125

Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp

130 135 140

Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln

145 150 155 160

Glu Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp

165 170 175

Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp

180 185 190

Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His

195 200 205

Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 88

<211> 222

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-D

(Белок A+; C1q; CD16) I(22)T; R(24)L; T(26)A; E(81)G;

Q(208)H

<400> 88

Cys Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr

20 25 30

Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

85 90 95

His Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys

115 120 125

Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp

130 135 140

Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro

145 150 155 160

Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp

165 170 175

Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp

180 185 190

Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His

195 200 205

Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 89

<211> 222

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-D

(F00; Белок A+; C1q; CD16 ) I(22)T; R(24)F; T(26)A;

E(81)G; Q(206)A; Q(208)H

<400> 89

Cys Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr

20 25 30

Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn

85 90 95

His Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys

115 120 125

Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp

130 135 140

Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro

145 150 155 160

Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp

165 170 175

Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp

180 185 190

Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His

195 200 205

Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 90

<211> 222

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-D

(Белок A+; C1q+; CD16 +) V3A; S6M; I22T; R24L; T26A; L36V;

G39D; R40P; Q66E; E81G; R94K; H97N; I98K; G99A; Q208H

<400> 90

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys

115 120 125

Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp

130 135 140

Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro

145 150 155 160

Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp

165 170 175

Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp

180 185 190

Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His

195 200 205

Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 91

<211> 222

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративный вариант Fc собачьего IgG-D

(F00; Белок A+; C1q+; CD16 +) V3A; S6M; I22T; R24L; T26A;

L36V; G39D; R40P; Q66E; E81G; R94K; H97N; I98K; G99A; Q208H

<400> 91

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

1 5 10 15

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr

20 25 30

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

35 40 45

Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

50 55 60

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

65 70 75 80

Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

85 90 95

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

100 105 110

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys

115 120 125

Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp

130 135 140

Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro

145 150 155 160

Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp

165 170 175

Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp

180 185 190

Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His

195 200 205

Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 92

<211> 237

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная легкая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с константной областью собачьей легкой цепи

каппа с лидерной последовательностью

<400> 92

Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro

1 5 10 15

Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser

20 25 30

Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly

35 40 45

Ile Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

50 55 60

Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser

65 70 75 80

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

85 90 95

Ser Leu Gln Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Tyr Asn

100 105 110

Arg Ala Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg

115 120 125

Asn Asp Ala Gln Pro Ala Val Tyr Leu Phe Gln Pro Ser Pro Asp Gln

130 135 140

Leu His Thr Gly Ser Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Ser Phe Tyr

145 150 155 160

Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Val Asp Gly Val Ile Gln Asp

165 170 175

Thr Gly Ile Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Lys Asp Ser Thr Tyr

180 185 190

Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Met Ser Ser Thr Glu Tyr Leu Ser His

195 200 205

Glu Leu Tyr Ser Cys Glu Ile Thr His Lys Ser Leu Pro Ser Thr Leu

210 215 220

Ile Lys Ser Phe Gln Arg Ser Glu Cys Gln Arg Val Asp

225 230 235

<210> 93

<211> 217

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Иллюстративная химерная вариабельная легкая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с константной областью собачьей легкой

цепи каппа без лидерной последовательности

<400> 93

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Tyr Asn Arg Ala Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Asn Asp Ala Gln

100 105 110

Pro Ala Val Tyr Leu Phe Gln Pro Ser Pro Asp Gln Leu His Thr Gly

115 120 125

Ser Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Ser Phe Tyr Pro Lys Asp Ile

130 135 140

Asn Val Lys Trp Lys Val Asp Gly Val Ile Gln Asp Thr Gly Ile Gln

145 150 155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Met Ser Ser Thr Glu Tyr Leu Ser His Glu Leu Tyr Ser

180 185 190

Cys Glu Ile Thr His Lys Ser Leu Pro Ser Thr Leu Ile Lys Ser Phe

195 200 205

Gln Arg Ser Glu Cys Gln Arg Val Asp

210 215

<210> 94

<211> 475

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с Fc собачьего IgG-B дикого типа с лидерной

последовательностью

<400> 94

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

20 25 30

Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe

35 40 45

Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

50 55 60

Glu Trp Val Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala

65 70 75 80

Asp Ser Val Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn

85 90 95

Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

100 105 110

Tyr Tyr Cys Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr

130 135 140

Ala Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly

145 150 155 160

Ser Thr Val Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro

165 170 175

Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr

180 185 190

Phe Pro Ser Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met

195 200 205

Val Thr Val Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn

210 215 220

Val Ala His Pro Ala Ser Lys Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys

225 230 235 240

Arg Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro

245 250 255

Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys

260 265 270

Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val

275 280 285

Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe

290 295 300

Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu

305 310 315 320

Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His

325 330 335

Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys

340 345 350

Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln

355 360 365

Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu

370 375 380

Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro

385 390 395 400

Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu

405 410 415

Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr

420 425 430

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly

435 440 445

Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

450 455 460

Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

465 470 475

<210> 95

<211> 456

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с Fc собачьего IgG-B дикого типа без лидерной

последовательности

<400> 95

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val

130 135 140

Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn Val Ala His

195 200 205

Pro Ala Ser Lys Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys Arg Glu Asn

210 215 220

Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu

225 230 235 240

Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

245 250 255

Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

260 265 270

Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly

275 280 285

Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn

290 295 300

Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp

305 310 315 320

Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro

325 330 335

Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln

340 345 350

Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn

355 360 365

Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile

370 375 380

Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr

385 390 395 400

Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr

405 410 415

Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe

420 425 430

Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu

435 440 445

Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

450 455

<210> 96

<211> 475

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариантом Fc собачьего IgG-B (0Y0) с

лидерной последовательностью

<400> 96

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

20 25 30

Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe

35 40 45

Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

50 55 60

Glu Trp Val Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala

65 70 75 80

Asp Ser Val Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn

85 90 95

Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

100 105 110

Tyr Tyr Cys Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr

130 135 140

Ala Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly

145 150 155 160

Ser Thr Val Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro

165 170 175

Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr

180 185 190

Phe Pro Ser Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met

195 200 205

Val Thr Val Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn

210 215 220

Val Ala His Pro Ala Ser Lys Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys

225 230 235 240

Arg Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro

245 250 255

Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys

260 265 270

Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val

275 280 285

Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe

290 295 300

Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu

305 310 315 320

Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His

325 330 335

Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys

340 345 350

Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln

355 360 365

Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu

370 375 380

Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro

385 390 395 400

Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu

405 410 415

Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr

420 425 430

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly

435 440 445

Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

450 455 460

Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

465 470 475

<210> 97

<211> 456

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариантом Fc собачьего IgG-B (0Y0) без

лидерной последовательности

<400> 97

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val

130 135 140

Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn Val Ala His

195 200 205

Pro Ala Ser Lys Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys Arg Glu Asn

210 215 220

Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu

225 230 235 240

Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

245 250 255

Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

260 265 270

Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly

275 280 285

Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn

290 295 300

Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp Trp

305 310 315 320

Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro

325 330 335

Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln

340 345 350

Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn

355 360 365

Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile

370 375 380

Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr

385 390 395 400

Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr

405 410 415

Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe

420 425 430

Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu

435 440 445

Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

450 455

<210> 98

<211> 475

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариантом Fc собачьего IgG-B (0YH) с

лидерной последовательностью

<400> 98

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

20 25 30

Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe

35 40 45

Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

50 55 60

Glu Trp Val Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala

65 70 75 80

Asp Ser Val Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn

85 90 95

Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

100 105 110

Tyr Tyr Cys Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr

130 135 140

Ala Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly

145 150 155 160

Ser Thr Val Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro

165 170 175

Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr

180 185 190

Phe Pro Ser Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met

195 200 205

Val Thr Val Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn

210 215 220

Val Ala His Pro Ala Ser Lys Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys

225 230 235 240

Arg Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro

245 250 255

Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys

260 265 270

Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val

275 280 285

Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe

290 295 300

Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu

305 310 315 320

Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His

325 330 335

Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys

340 345 350

Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln

355 360 365

Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu

370 375 380

Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro

385 390 395 400

Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu

405 410 415

Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr

420 425 430

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly

435 440 445

Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His His His Tyr

450 455 460

Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

465 470 475

<210> 99

<211> 456

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариантом Fc собачьего IgG-B (0YH) без

лидерной последовательности

<400> 99

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val

130 135 140

Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn Val Ala His

195 200 205

Pro Ala Ser Lys Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys Arg Glu Asn

210 215 220

Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu

225 230 235 240

Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

245 250 255

Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

260 265 270

Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly

275 280 285

Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn

290 295 300

Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp Trp

305 310 315 320

Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro

325 330 335

Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln

340 345 350

Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn

355 360 365

Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile

370 375 380

Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr

385 390 395 400

Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr

405 410 415

Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe

420 425 430

Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His His His Tyr Thr Gln Glu

435 440 445

Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

450 455

<210> 100

<211> 475

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариантом Fc собачьего IgG-B (0YY) с

лидерной последовательностью

<400> 100

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

20 25 30

Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe

35 40 45

Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

50 55 60

Glu Trp Val Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala

65 70 75 80

Asp Ser Val Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn

85 90 95

Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

100 105 110

Tyr Tyr Cys Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr

130 135 140

Ala Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly

145 150 155 160

Ser Thr Val Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro

165 170 175

Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr

180 185 190

Phe Pro Ser Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met

195 200 205

Val Thr Val Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn

210 215 220

Val Ala His Pro Ala Ser Lys Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys

225 230 235 240

Arg Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro

245 250 255

Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys

260 265 270

Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val

275 280 285

Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe

290 295 300

Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu

305 310 315 320

Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His

325 330 335

Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys

340 345 350

Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln

355 360 365

Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu

370 375 380

Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro

385 390 395 400

Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu

405 410 415

Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr

420 425 430

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly

435 440 445

Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Tyr His Tyr

450 455 460

Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

465 470 475

<210> 101

<211> 456

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариантом Fc собачьего IgG-B (0YY) без

лидерной последовательности

<400> 101

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val

130 135 140

Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn Val Ala His

195 200 205

Pro Ala Ser Lys Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys Arg Glu Asn

210 215 220

Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu

225 230 235 240

Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

245 250 255

Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

260 265 270

Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly

275 280 285

Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn

290 295 300

Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp Trp

305 310 315 320

Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro

325 330 335

Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln

340 345 350

Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn

355 360 365

Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile

370 375 380

Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr

385 390 395 400

Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr

405 410 415

Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe

420 425 430

Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Tyr His Tyr Thr Gln Glu

435 440 445

Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

450 455

<210> 102

<211> 475

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариантом Fc собачьего IgG-B (00Y) с

лидерной последовательностью

<400> 102

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

20 25 30

Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe

35 40 45

Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

50 55 60

Glu Trp Val Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala

65 70 75 80

Asp Ser Val Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn

85 90 95

Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

100 105 110

Tyr Tyr Cys Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr

130 135 140

Ala Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly

145 150 155 160

Ser Thr Val Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro

165 170 175

Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr

180 185 190

Phe Pro Ser Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met

195 200 205

Val Thr Val Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn

210 215 220

Val Ala His Pro Ala Ser Lys Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys

225 230 235 240

Arg Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro

245 250 255

Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys

260 265 270

Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val

275 280 285

Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe

290 295 300

Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu

305 310 315 320

Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His

325 330 335

Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys

340 345 350

Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln

355 360 365

Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu

370 375 380

Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro

385 390 395 400

Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu

405 410 415

Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr

420 425 430

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly

435 440 445

Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Tyr His Tyr

450 455 460

Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

465 470 475

<210> 103

<211> 456

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариантом Fc собачьего IgG-B (00Y) без

лидерной последовательности

<400> 103

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val

130 135 140

Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn Val Ala His

195 200 205

Pro Ala Ser Lys Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys Arg Glu Asn

210 215 220

Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu

225 230 235 240

Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

245 250 255

Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

260 265 270

Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly

275 280 285

Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn

290 295 300

Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp

305 310 315 320

Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro

325 330 335

Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln

340 345 350

Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn

355 360 365

Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile

370 375 380

Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr

385 390 395 400

Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr

405 410 415

Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe

420 425 430

Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Tyr His Tyr Thr Gln Glu

435 440 445

Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

450 455

<210> 104

<211> 475

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариантом Fc собачьего IgG-B (F00) с

лидерной последовательностью

<400> 104

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

20 25 30

Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe

35 40 45

Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

50 55 60

Glu Trp Val Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala

65 70 75 80

Asp Ser Val Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn

85 90 95

Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

100 105 110

Tyr Tyr Cys Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr

130 135 140

Ala Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly

145 150 155 160

Ser Thr Val Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro

165 170 175

Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr

180 185 190

Phe Pro Ser Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met

195 200 205

Val Thr Val Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn

210 215 220

Val Ala His Pro Ala Ser Lys Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys

225 230 235 240

Arg Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro

245 250 255

Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys

260 265 270

Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val

275 280 285

Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe

290 295 300

Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu

305 310 315 320

Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His

325 330 335

Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys

340 345 350

Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln

355 360 365

Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu

370 375 380

Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro

385 390 395 400

Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu

405 410 415

Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr

420 425 430

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly

435 440 445

Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

450 455 460

Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

465 470 475

<210> 105

<211> 456

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариантом Fc собачьего IgG-B (F00) без

лидерной последовательности

<400> 105

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val

130 135 140

Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn Val Ala His

195 200 205

Pro Ala Ser Lys Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys Arg Glu Asn

210 215 220

Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu

225 230 235 240

Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

245 250 255

Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

260 265 270

Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly

275 280 285

Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn

290 295 300

Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp

305 310 315 320

Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro

325 330 335

Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln

340 345 350

Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn

355 360 365

Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile

370 375 380

Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr

385 390 395 400

Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr

405 410 415

Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe

420 425 430

Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu

435 440 445

Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

450 455

<210> 106

<211> 471

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариабельной цепью с собачьим Fc IgG-A

(Белок A+; C1q+; CD16+) с лидерной последовательностью

<400> 106

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

20 25 30

Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe

35 40 45

Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

50 55 60

Glu Trp Val Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala

65 70 75 80

Asp Ser Val Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn

85 90 95

Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

100 105 110

Tyr Tyr Cys Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr

130 135 140

Ala Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly

145 150 155 160

Ser Thr Val Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro

165 170 175

Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr

180 185 190

Phe Pro Ser Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu His Ser Leu Ser Ser Met

195 200 205

Val Thr Val Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn

210 215 220

Val Val His Pro Ala Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Phe Asn

225 230 235 240

Glu Cys Arg Cys Thr Asp Thr Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu

245 250 255

Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu

260 265 270

Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp

275 280 285

Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu

290 295 300

Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr

305 310 315 320

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr

325 330 335

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro

340 345 350

Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Arg Ala His Lys Pro Ser

355 360 365

Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr

370 375 380

Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp

385 390 395 400

Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Arg Lys His Arg

405 410 415

Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser

420 425 430

Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr

435 440 445

Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser

450 455 460

Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

465 470

<210> 107

<211> 452

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-A

(Белок A+; C1q+; CD16+) без лидерной последовательности

<400> 107

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val

130 135 140

Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu His Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn Val Val His

195 200 205

Pro Ala Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Phe Asn Glu Cys Arg

210 215 220

Cys Thr Asp Thr Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro

225 230 235 240

Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala

245 250 255

Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp

260 265 270

Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr

275 280 285

Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val

290 295 300

Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu

305 310 315 320

Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg

325 330 335

Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val

340 345 350

Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile

355 360 365

Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp

370 375 380

Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro

385 390 395 400

Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser

405 410 415

Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val

420 425 430

Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His

435 440 445

Ser Pro Gly Lys

450

<210> 108

<211> 452

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-A

(F00; Белок A+; C1q+; CD16+) без лидерной последовательности

<400> 108

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val

130 135 140

Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu His Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn Val Val His

195 200 205

Pro Ala Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Phe Asn Glu Cys Arg

210 215 220

Cys Thr Asp Thr Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro

225 230 235 240

Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala

245 250 255

Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp

260 265 270

Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr

275 280 285

Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val

290 295 300

Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu

305 310 315 320

Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg

325 330 335

Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val

340 345 350

Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile

355 360 365

Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp

370 375 380

Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro

385 390 395 400

Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser

405 410 415

Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val

420 425 430

Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His

435 440 445

Ser Pro Gly Lys

450

<210> 109

<211> 471

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-A

(F00, Белок A+; C1q; CD16) с лидерной последовательностью

<400> 109

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

20 25 30

Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe

35 40 45

Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

50 55 60

Glu Trp Val Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala

65 70 75 80

Asp Ser Val Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn

85 90 95

Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

100 105 110

Tyr Tyr Cys Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr

130 135 140

Ala Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly

145 150 155 160

Ser Thr Val Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro

165 170 175

Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr

180 185 190

Phe Pro Ser Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu His Ser Leu Ser Ser Met

195 200 205

Val Thr Val Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn

210 215 220

Val Val His Pro Ala Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Phe Asn

225 230 235 240

Glu Cys Arg Cys Thr Asp Thr Pro Pro Cys Pro Val Pro Glu Pro Leu

245 250 255

Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu

260 265 270

Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Leu Asp Leu Gly

275 280 285

Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu

290 295 300

Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu Gln Gln Phe Asn Gly Thr

305 310 315 320

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr

325 330 335

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile Asp Leu Pro Ser Pro

340 345 350

Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Arg Ala His Lys Pro Ser

355 360 365

Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr

370 375 380

Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp

385 390 395 400

Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Arg Lys His Arg

405 410 415

Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser

420 425 430

Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr

435 440 445

Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser

450 455 460

Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

465 470

<210> 110

<211> 452

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-A

(F00, Белок A+; C1q; CD16) без лидерной последовательности

<400> 110

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val

130 135 140

Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu His Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn Val Val His

195 200 205

Pro Ala Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Phe Asn Glu Cys Arg

210 215 220

Cys Thr Asp Thr Pro Pro Cys Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro

225 230 235 240

Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala

245 250 255

Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp

260 265 270

Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr

275 280 285

Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val

290 295 300

Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu

305 310 315 320

Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg

325 330 335

Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val

340 345 350

Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile

355 360 365

Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp

370 375 380

Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro

385 390 395 400

Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser

405 410 415

Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val

420 425 430

Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His

435 440 445

Ser Pro Gly Lys

450

<210> 111

<211> 471

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-D

(Белок A+; C1q+; CD16+) с лидерной последовательностью

<400> 111

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

20 25 30

Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe

35 40 45

Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

50 55 60

Glu Trp Val Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala

65 70 75 80

Asp Ser Val Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn

85 90 95

Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

100 105 110

Tyr Tyr Cys Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr

130 135 140

Ala Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly

145 150 155 160

Ser Thr Val Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro

165 170 175

Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr

180 185 190

Phe Pro Ser Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Thr

195 200 205

Val Thr Val Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn

210 215 220

Val Val His Pro Ala Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys

225 230 235 240

Glu Ser Thr Cys Lys Cys Ile Ser Pro Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu

245 250 255

Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu

260 265 270

Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp

275 280 285

Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu

290 295 300

Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr

305 310 315 320

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr

325 330 335

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro

340 345 350

Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser

355 360 365

Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr

370 375 380

Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp

385 390 395 400

Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His

405 410 415

Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser

420 425 430

Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr

435 440 445

Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser

450 455 460

Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

465 470

<210> 112

<211> 452

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-D

(Белок A+; C1q+; CD16+) без лидерной последовательности

<400> 112

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val

130 135 140

Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn Val Val His

195 200 205

Pro Ala Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys Glu Ser Thr

210 215 220

Cys Lys Cys Ile Ser Pro Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro

225 230 235 240

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala

245 250 255

Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp

260 265 270

Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr

275 280 285

Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val

290 295 300

Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu

305 310 315 320

Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg

325 330 335

Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val

340 345 350

Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu

355 360 365

Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp

370 375 380

Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala

385 390 395 400

Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser

405 410 415

Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val

420 425 430

Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His

435 440 445

Ser Pro Gly Lys

450

<210> 113

<211> 452

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-D

(F00; Белок A+; C1q+; CD16+) без лидерной последовательности

<400> 113

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val

130 135 140

Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn Val Val His

195 200 205

Pro Ala Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys Glu Ser Thr

210 215 220

Cys Lys Cys Ile Ser Pro Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro

225 230 235 240

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala

245 250 255

Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp

260 265 270

Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr

275 280 285

Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val

290 295 300

Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu

305 310 315 320

Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg

325 330 335

Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val

340 345 350

Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu

355 360 365

Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp

370 375 380

Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala

385 390 395 400

Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser

405 410 415

Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val

420 425 430

Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His

435 440 445

Ser Pro Gly Lys

450

<210> 114

<211> 471

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-D

(F00, Белок A+; C1q; CD16) с лидерной последовательностью

<400> 114

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

20 25 30

Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe

35 40 45

Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

50 55 60

Glu Trp Val Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala

65 70 75 80

Asp Ser Val Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn

85 90 95

Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

100 105 110

Tyr Tyr Cys Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr

130 135 140

Ala Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly

145 150 155 160

Ser Thr Val Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro

165 170 175

Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr

180 185 190

Phe Pro Ser Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Thr

195 200 205

Val Thr Val Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn

210 215 220

Val Val His Pro Ala Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys

225 230 235 240

Glu Ser Thr Cys Lys Cys Ile Ser Pro Cys Pro Val Pro Glu Ser Leu

245 250 255

Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu

260 265 270

Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys Val Val Leu Asp Leu Gly

275 280 285

Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu

290 295 300

Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Gln Gln Phe Asn Ser Thr

305 310 315 320

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr

325 330 335

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile Gly Leu Pro Ser Pro

340 345 350

Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser

355 360 365

Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr

370 375 380

Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp

385 390 395 400

Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His

405 410 415

Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser

420 425 430

Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr

435 440 445

Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser

450 455 460

Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

465 470

<210> 115

<211> 452

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариабельной цепью с Fc собачьего IgG-D

(F00, Белок A+; C1q; CD16) без лидерной последовательности

<400> 115

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val

130 135 140

Ala Leu Ala Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Arg Trp Pro Ser Glu Thr Phe Thr Cys Asn Val Val His

195 200 205

Pro Ala Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Pro Val Pro Lys Glu Ser Thr

210 215 220

Cys Lys Cys Ile Ser Pro Cys Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro

225 230 235 240

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala

245 250 255

Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp

260 265 270

Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr

275 280 285

Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val

290 295 300

Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu

305 310 315 320

Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg

325 330 335

Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val

340 345 350

Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu

355 360 365

Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp

370 375 380

Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala

385 390 395 400

Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser

405 410 415

Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val

420 425 430

Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His

435 440 445

Ser Pro Gly Lys

450

<210> 116

<211> 237

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная легкая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с константной областью кошачьей легкой цепи

каппа с лидерной последовательностью

<400> 116

Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro

1 5 10 15

Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser

20 25 30

Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly

35 40 45

Ile Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

50 55 60

Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser

65 70 75 80

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

85 90 95

Ser Leu Gln Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Tyr Asn

100 105 110

Arg Ala Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg

115 120 125

Ser Asp Ala Gln Pro Ser Val Phe Leu Phe Gln Pro Ser Leu Asp Glu

130 135 140

Leu His Thr Gly Ser Ala Ser Ile Val Cys Ile Leu Asn Asp Phe Tyr

145 150 155 160

Pro Lys Glu Val Asn Val Lys Trp Lys Val Asp Gly Val Val Gln Asn

165 170 175

Lys Gly Ile Gln Glu Ser Thr Thr Glu Gln Asn Ser Lys Asp Ser Thr

180 185 190

Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Met Ser Ser Thr Glu Tyr Gln Ser

195 200 205

His Glu Lys Phe Ser Cys Glu Val Thr His Lys Ser Leu Ala Ser Thr

210 215 220

Leu Val Lys Ser Phe Asn Arg Ser Glu Cys Gln Arg Glu

225 230 235

<210> 117

<211> 217

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная легкая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с константной областью кошачьей легкой цепи

каппа без лидерной последовательности

<400> 117

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Tyr Asn Arg Ala Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ser Asp Ala Gln

100 105 110

Pro Ser Val Phe Leu Phe Gln Pro Ser Leu Asp Glu Leu His Thr Gly

115 120 125

Ser Ala Ser Ile Val Cys Ile Leu Asn Asp Phe Tyr Pro Lys Glu Val

130 135 140

Asn Val Lys Trp Lys Val Asp Gly Val Val Gln Asn Lys Gly Ile Gln

145 150 155 160

Glu Ser Thr Thr Glu Gln Asn Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170 175

Ser Thr Leu Thr Met Ser Ser Thr Glu Tyr Gln Ser His Glu Lys Phe

180 185 190

Ser Cys Glu Val Thr His Lys Ser Leu Ala Ser Thr Leu Val Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Ser Glu Cys Gln Arg Glu

210 215

<210> 118

<211> 475

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с Fc кошачьего IgG1b дикого типа с лидерной

последовательностью

<400> 118

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

20 25 30

Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe

35 40 45

Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

50 55 60

Glu Trp Val Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala

65 70 75 80

Asp Ser Val Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn

85 90 95

Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

100 105 110

Tyr Tyr Cys Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr

130 135 140

Ala Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Thr Thr Ser Gly

145 150 155 160

Ala Thr Val Ala Leu Ala Cys Leu Val Leu Gly Tyr Phe Pro Glu Pro

165 170 175

Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr

180 185 190

Phe Pro Ala Val Leu Gln Ala Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met

195 200 205

Val Thr Val Pro Ser Ser Arg Trp Leu Ser Asp Thr Phe Thr Cys Asn

210 215 220

Val Ala His Pro Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Arg Lys

225 230 235 240

Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys Cys Pro

245 250 255

Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro Pro Lys

260 265 270

Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Leu

275 280 285

Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr Trp Phe

290 295 300

Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg Glu Glu

305 310 315 320

Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Leu His

325 330 335

Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Ser Lys

340 345 350

Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln

355 360 365

Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu Glu Leu

370 375 380

Ser Arg Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe His Pro

385 390 395 400

Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu Pro Glu

405 410 415

Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly Thr Tyr

420 425 430

Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln Arg Gly

435 440 445

Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser His His

450 455 460

Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

465 470 475

<210> 119

<211> 456

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с Fc кошачьего IgG1b дикого типа без лидерной

последовательности

<400> 119

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Thr Thr Ser Gly Ala Thr Val

130 135 140

Ala Leu Ala Cys Leu Val Leu Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ala Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Arg Trp Leu Ser Asp Thr Phe Thr Cys Asn Val Ala His

195 200 205

Pro Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Arg Lys Thr Asp His

210 215 220

Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys Cys Pro Pro Pro Glu

225 230 235 240

Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

245 250 255

Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val Asp

260 265 270

Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr Trp Phe Val Asp Asn

275 280 285

Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn

290 295 300

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Leu His Gln Asp Trp

305 310 315 320

Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Ser Lys Ser Leu Pro

325 330 335

Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro His Glu

340 345 350

Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu Glu Leu Ser Arg Asn

355 360 365

Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe His Pro Pro Asp Ile

370 375 380

Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu Pro Glu Asn Asn Tyr

385 390 395 400

Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly Thr Tyr Phe Val Tyr

405 410 415

Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln Arg Gly Asn Thr Tyr

420 425 430

Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser His His Thr Gln Lys

435 440 445

Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

450 455

<210> 120

<211> 475

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариантом Fc кошачьего IgG1b (YTE) с

лидерной последовательностью

<400> 120

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

20 25 30

Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe

35 40 45

Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

50 55 60

Glu Trp Val Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala

65 70 75 80

Asp Ser Val Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn

85 90 95

Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

100 105 110

Tyr Tyr Cys Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr

130 135 140

Ala Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Thr Thr Ser Gly

145 150 155 160

Ala Thr Val Ala Leu Ala Cys Leu Val Leu Gly Tyr Phe Pro Glu Pro

165 170 175

Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr

180 185 190

Phe Pro Ala Val Leu Gln Ala Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met

195 200 205

Val Thr Val Pro Ser Ser Arg Trp Leu Ser Asp Thr Phe Thr Cys Asn

210 215 220

Val Ala His Pro Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Arg Lys

225 230 235 240

Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys Cys Pro

245 250 255

Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro Pro Lys

260 265 270

Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr Cys Leu

275 280 285

Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr Trp Phe

290 295 300

Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg Glu Glu

305 310 315 320

Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Leu His

325 330 335

Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Ser Lys

340 345 350

Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln

355 360 365

Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu Glu Leu

370 375 380

Ser Arg Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe His Pro

385 390 395 400

Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu Pro Glu

405 410 415

Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly Thr Tyr

420 425 430

Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln Arg Gly

435 440 445

Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser His His

450 455 460

Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

465 470 475

<210> 121

<211> 456

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариантом Fc кошачьего IgG1 (YTE) без

лидерной последовательности

<400> 121

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Cys Gly Thr Thr Ser Gly Ala Thr Val

130 135 140

Ala Leu Ala Cys Leu Val Leu Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ala Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Arg Trp Leu Ser Asp Thr Phe Thr Cys Asn Val Ala His

195 200 205

Pro Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Arg Lys Thr Asp His

210 215 220

Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys Cys Pro Pro Pro Glu

225 230 235 240

Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

245 250 255

Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val Asp

260 265 270

Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr Trp Phe Val Asp Asn

275 280 285

Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn

290 295 300

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Leu His Gln Asp Trp

305 310 315 320

Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Ser Lys Ser Leu Pro

325 330 335

Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro His Glu

340 345 350

Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu Glu Leu Ser Arg Asn

355 360 365

Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe His Pro Pro Asp Ile

370 375 380

Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu Pro Glu Asn Asn Tyr

385 390 395 400

Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly Thr Tyr Phe Val Tyr

405 410 415

Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln Arg Gly Asn Thr Tyr

420 425 430

Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser His His Thr Gln Lys

435 440 445

Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

450 455

<210> 122

<211> 234

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная легкая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с константной областью лошадиной легко цепи

каппа с лидерной последовательностью

<400> 122

Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro

1 5 10 15

Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser

20 25 30

Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly

35 40 45

Ile Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

50 55 60

Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser

65 70 75 80

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

85 90 95

Ser Leu Gln Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Tyr Asn

100 105 110

Arg Ala Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg

115 120 125

Asp Asp Ala Lys Pro Ser Ala Phe Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu

130 135 140

Leu Ser Ser Gly Ser Ala Ser Val Val Cys Leu Val Tyr Gly Phe Tyr

145 150 155 160

Pro Ser Gly Ala Thr Ile Asn Trp Lys Val Asp Gly Leu Ala Lys Thr

165 170 175

Ser Ser Phe His Ser Ser Leu Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Asn Thr

180 185 190

Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Pro Lys Ala Asp Tyr Glu Ala

195 200 205

His Asn Val Tyr Ala Cys Glu Val Ser His Lys Thr Leu Ser Ser Pro

210 215 220

Leu Val Lys Ser Phe Asn Arg Glu Asp Cys

225 230

<210> 123

<211> 214

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с константной областью лошадиной легкой цепи

каппа без лидерной последовательности

<400> 123

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Tyr Asn Arg Ala Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Asp Asp Ala Lys

100 105 110

Pro Ser Ala Phe Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu Leu Ser Ser Gly

115 120 125

Ser Ala Ser Val Val Cys Leu Val Tyr Gly Phe Tyr Pro Ser Gly Ala

130 135 140

Thr Ile Asn Trp Lys Val Asp Gly Leu Ala Lys Thr Ser Ser Phe His

145 150 155 160

Ser Ser Leu Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Asn Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Pro Lys Ala Asp Tyr Glu Ala His Asn Val Tyr

180 185 190

Ala Cys Glu Val Ser His Lys Thr Leu Ser Ser Pro Leu Val Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Glu Asp Cys

210

<210> 124

<211> 477

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с Fc лошадиного IgG1 дикого типа с лидерной

последовательностью

<400> 124

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

20 25 30

Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe

35 40 45

Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

50 55 60

Glu Trp Val Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala

65 70 75 80

Asp Ser Val Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn

85 90 95

Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

100 105 110

Tyr Tyr Cys Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr

130 135 140

Ala Pro Lys Val Phe Ala Leu Ala Pro Gly Cys Gly Thr Thr Ser Asp

145 150 155 160

Ser Thr Val Ala Leu Gly Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro

165 170 175

Val Lys Val Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr

180 185 190

Phe Pro Ser Val Leu Gln Ser Ser Gly Phe Tyr Ser Leu Ser Ser Met

195 200 205

Val Thr Val Pro Ala Ser Ser Trp Thr Ser Glu Thr Tyr Ile Cys Asn

210 215 220

Val Val His Ala Ala Ser Asn Phe Lys Val Asp Lys Arg Ile Glu Pro

225 230 235 240

Ile Pro Asp Asn His Gln Lys Val Cys Asp Met Ser Lys Cys Pro Lys

245 250 255

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

260 265 270

Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr

275 280 285

Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn

290 295 300

Trp Tyr Met Asp Gly Val Glu Val Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys

305 310 315 320

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile

325 330 335

Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

340 345 350

Asn Gln Ala Leu Pro Gln Pro Ile Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys

355 360 365

Gly Arg Ser Gln Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp

370 375 380

Glu Leu Ser Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

385 390 395 400

Tyr Pro Pro Glu Ile Asn Ile Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu

405 410 415

Leu Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly

420 425 430

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln

435 440 445

Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Gly Val Met His Glu Ala Leu His Asn

450 455 460

His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser Lys Asn Pro Gly Lys

465 470 475

<210> 125

<211> 458

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с Fc лошадиного IgG1 дикого типа без лидерной

последовательности

<400> 125

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Lys

115 120 125

Val Phe Ala Leu Ala Pro Gly Cys Gly Thr Thr Ser Asp Ser Thr Val

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Lys Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Phe Tyr Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val

180 185 190

Pro Ala Ser Ser Trp Thr Ser Glu Thr Tyr Ile Cys Asn Val Val His

195 200 205

Ala Ala Ser Asn Phe Lys Val Asp Lys Arg Ile Glu Pro Ile Pro Asp

210 215 220

Asn His Gln Lys Val Cys Asp Met Ser Lys Cys Pro Lys Cys Pro Ala

225 230 235 240

Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro

245 250 255

Lys Asp Thr Leu Met Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val

260 265 270

Val Asp Val Ser Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Met

275 280 285

Asp Gly Val Glu Val Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys Glu Glu Gln

290 295 300

Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln

305 310 315 320

Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala

325 330 335

Leu Pro Gln Pro Ile Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys Gly Arg Ser

340 345 350

Gln Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser

355 360 365

Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro

370 375 380

Glu Ile Asn Ile Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Leu Glu Thr

385 390 395 400

Lys Tyr Ser Thr Thr Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe

405 410 415

Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr

420 425 430

Thr Phe Thr Cys Gly Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr

435 440 445

Gln Lys Asn Val Ser Lys Asn Pro Gly Lys

450 455

<210> 126

<211> 477

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариантом Fc лошадиного IgG1 (F00) с

лидерной последовательностью

<400> 126

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

20 25 30

Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe

35 40 45

Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

50 55 60

Glu Trp Val Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala

65 70 75 80

Asp Ser Val Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn

85 90 95

Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

100 105 110

Tyr Tyr Cys Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr

130 135 140

Ala Pro Lys Val Phe Ala Leu Ala Pro Gly Cys Gly Thr Thr Ser Asp

145 150 155 160

Ser Thr Val Ala Leu Gly Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro

165 170 175

Val Lys Val Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr

180 185 190

Phe Pro Ser Val Leu Gln Ser Ser Gly Phe Tyr Ser Leu Ser Ser Met

195 200 205

Val Thr Val Pro Ala Ser Ser Trp Thr Ser Glu Thr Tyr Ile Cys Asn

210 215 220

Val Val His Ala Ala Ser Asn Phe Lys Val Asp Lys Arg Ile Glu Pro

225 230 235 240

Ile Pro Asp Asn His Gln Lys Val Cys Asp Met Ser Lys Cys Pro Lys

245 250 255

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

260 265 270

Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr

275 280 285

Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn

290 295 300

Trp Tyr Met Asp Gly Val Glu Val Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys

305 310 315 320

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile

325 330 335

Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

340 345 350

Asn Gln Ala Leu Pro Gln Pro Ile Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys

355 360 365

Gly Arg Ser Gln Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp

370 375 380

Glu Leu Ser Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

385 390 395 400

Tyr Pro Pro Glu Ile Asn Ile Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu

405 410 415

Leu Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly

420 425 430

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln

435 440 445

Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Gly Val Met His Glu Ala Leu His Asn

450 455 460

His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser Lys Asn Pro Gly Lys

465 470 475

<210> 127

<211> 458

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариантом Fc лошадиного IgG1 (F00) без

лидерной последовательности

<400> 127

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Lys

115 120 125

Val Phe Ala Leu Ala Pro Gly Cys Gly Thr Thr Ser Asp Ser Thr Val

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Lys Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Phe Tyr Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val

180 185 190

Pro Ala Ser Ser Trp Thr Ser Glu Thr Tyr Ile Cys Asn Val Val His

195 200 205

Ala Ala Ser Asn Phe Lys Val Asp Lys Arg Ile Glu Pro Ile Pro Asp

210 215 220

Asn His Gln Lys Val Cys Asp Met Ser Lys Cys Pro Lys Cys Pro Ala

225 230 235 240

Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro

245 250 255

Lys Asp Thr Leu Phe Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val

260 265 270

Val Asp Val Ser Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Met

275 280 285

Asp Gly Val Glu Val Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys Glu Glu Gln

290 295 300

Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln

305 310 315 320

Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala

325 330 335

Leu Pro Gln Pro Ile Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys Gly Arg Ser

340 345 350

Gln Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser

355 360 365

Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro

370 375 380

Glu Ile Asn Ile Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Leu Glu Thr

385 390 395 400

Lys Tyr Ser Thr Thr Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe

405 410 415

Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr

420 425 430

Thr Phe Thr Cys Gly Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr

435 440 445

Gln Lys Asn Val Ser Lys Asn Pro Gly Lys

450 455

<210> 128

<211> 477

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариантом Fc лошадиного IgG1 (Y0E) с

лидерной последовательностью

<400> 128

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

20 25 30

Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe

35 40 45

Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu

50 55 60

Glu Trp Val Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala

65 70 75 80

Asp Ser Val Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn

85 90 95

Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

100 105 110

Tyr Tyr Cys Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp

115 120 125

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr

130 135 140

Ala Pro Lys Val Phe Ala Leu Ala Pro Gly Cys Gly Thr Thr Ser Asp

145 150 155 160

Ser Thr Val Ala Leu Gly Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro

165 170 175

Val Lys Val Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr

180 185 190

Phe Pro Ser Val Leu Gln Ser Ser Gly Phe Tyr Ser Leu Ser Ser Met

195 200 205

Val Thr Val Pro Ala Ser Ser Trp Thr Ser Glu Thr Tyr Ile Cys Asn

210 215 220

Val Val His Ala Ala Ser Asn Phe Lys Val Asp Lys Arg Ile Glu Pro

225 230 235 240

Ile Pro Asp Asn His Gln Lys Val Cys Asp Met Ser Lys Cys Pro Lys

245 250 255

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

260 265 270

Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr

275 280 285

Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn

290 295 300

Trp Tyr Met Asp Gly Val Glu Val Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys

305 310 315 320

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile

325 330 335

Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

340 345 350

Asn Gln Ala Leu Pro Gln Pro Ile Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys

355 360 365

Gly Arg Ser Gln Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp

370 375 380

Glu Leu Ser Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe

385 390 395 400

Tyr Pro Pro Glu Ile Asn Ile Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu

405 410 415

Leu Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly

420 425 430

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln

435 440 445

Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Gly Val Met His Glu Ala Leu His Asn

450 455 460

His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser Lys Asn Pro Gly Lys

465 470 475

<210> 129

<211> 458

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая: Иллюстративная химерная вариабельная тяжелая цепь

анти-TNF-альфа D2E7 с вариантом Fc лошадиного IgG1 (Y0E) без

лидерной последовательности

<400> 129

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Pro Lys

115 120 125

Val Phe Ala Leu Ala Pro Gly Cys Gly Thr Thr Ser Asp Ser Thr Val

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Ser Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Lys Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ser Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ser

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Phe Tyr Ser Leu Ser Ser Met Val Thr Val

180 185 190

Pro Ala Ser Ser Trp Thr Ser Glu Thr Tyr Ile Cys Asn Val Val His

195 200 205

Ala Ala Ser Asn Phe Lys Val Asp Lys Arg Ile Glu Pro Ile Pro Asp

210 215 220

Asn His Gln Lys Val Cys Asp Met Ser Lys Cys Pro Lys Cys Pro Ala

225 230 235 240

Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro

245 250 255

Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr Cys Val Val

260 265 270

Val Asp Val Ser Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Met

275 280 285

Asp Gly Val Glu Val Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys Glu Glu Gln

290 295 300

Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln

305 310 315 320

Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala

325 330 335

Leu Pro Gln Pro Ile Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys Gly Arg Ser

340 345 350

Gln Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser

355 360 365

Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro

370 375 380

Glu Ile Asn Ile Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Leu Glu Thr

385 390 395 400

Lys Tyr Ser Thr Thr Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe

405 410 415

Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr

420 425 430

Thr Phe Thr Cys Gly Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr

435 440 445

Gln Lys Asn Val Ser Lys Asn Pro Gly Lys

450 455

<210> 130

<211> 124

<212> Белок

<213> Canis lupus familiaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(124)

<223> Фиг. 1A – неполная последовательность собачьего FcRn

<400> 130

Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val

1 5 10 15

Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val

20 25 30

Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln

35 40 45

Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln

50 55 60

Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala

65 70 75 80

Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala

85 90 95

His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser

100 105 110

Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp

115 120

<210> 131

<211> 111

<212> Белок

<213> Canis lupus familiaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(111)

<223> Фиг. 1A – неполная последовательность собачьего FcRn

<400> 131

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

1 5 10 15

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

20 25 30

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

35 40 45

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

50 55 60

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

65 70 75 80

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

85 90 95

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg

100 105 110

<210> 132

<211> 122

<212> Белок

<213> Canis lupus familiaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(122)

<223> Фиг. 1A – неполная последовательность собачьего FcRn

<400> 132

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile

1 5 10 15

Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu

20 25 30

Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln

35 40 45

Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg

50 55 60

Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys

65 70 75 80

Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu

85 90 95

Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr

100 105 110

Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser

115 120

<210> 133

<211> 71

<212> Белок

<213> Canis lupus familiaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(71)

<223> Фиг. 8 – неполная последовательность собачьего FcRn

<400> 133

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val

1 5 10 15

Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile

20 25 30

Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro

35 40 45

Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro

50 55 60

Ile Gly His Gln Asp Trp Leu

65 70

<210> 134

<211> 71

<212> Белок

<213> Canis lupus familiaris

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(71)

<223> Фиг. 8 – неполная последовательность собачьего FcRn

<400> 134

Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys

1 5 10 15

Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu

20 25 30

Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr

35 40 45

Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln

50 55 60

Glu Ser Leu Ser His Ser Pro

65 70

<---

Похожие патенты RU2830231C2

название год авторы номер документа
ВАРИАНТЫ IgG-FC ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ВЕТЕРИНАРИИ 2018
  • Чжань, Ханцзюнь
  • Нгуйен, Лам
  • Ли, Юнчжун
  • Цянь, Фон
  • Ли, Шир Цзяннь
 RU2814952C2
ВАРИАНТ Fc И ЕГО ПОЛУЧЕНИЕ 2021
  • Мендиратта, Санджив Кумар
  • Касера, Рамкрашан
  • Сингх, Арун Кумар
  • Парикх, Ашини
  • Калита, Панкадж
  • Ханда, Сатиш
  • Шах, Анушри
  • Пател, Хина
  • Пандиа, Хардик
  • Шарма, Вибхути
  • Пател, Шираг
  • Сони, Свагат
  • Виас, Нарайани
 RU2828852C1
АНТИТЕЛА К МИОСТАТИНУ, ПОЛИПЕПТИДЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ВАРИАНТЫ FC-ОБЛАСТЕЙ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2016
  • Курамоти Тайти
  • Игава Томоюки
  • Катада Хитоси
  • Хори Юдзи
 RU2789884C2
КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ, СВЯЗАННЫЕ СО СКОНСТРУИРОВАННЫМИ Fc-КОНСТРУКЦИЯМИ 2018
  • Боскес, Карлос Х.
  • Лансинг, Джонатан С.
  • Ортиз, Дэниел
 RU2816477C2
АНТИТЕЛА К МИОСТАТИНУ, ПОЛИПЕПТИДЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ВАРИАНТЫ FC-ОБЛАСТЕЙ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2015
  • Руике
  • Курамоти Таити
  • Мурамацу Хироясу
  • Уеяма Ацунори
  • Игава Томоюки
  • Катада Хитоси
  • Хори Юдзи
 RU2799522C2
АНТИТЕЛА К ВИРУСУ ДЕНГЕ, ПОЛИПЕПТИДЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ВАРИАНТЫ FC-ОБЛАСТЕЙ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2017
  • Сампэй Дзэндзиро
  • Ку Синэр Кристина
  • Финк Катя
  • Цюст Роланд
 RU2758596C2
ВАРИАНТЫ FcγRIIB-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ Fc-ОБЛАСТИ 2013
  • Катада Хитоси
  • Кадоно Содзиро
  • Мимото Фута
  • Игава Томоюки
 RU2729831C2
IL-12 ГЕТЕРОДИМЕРНЫЕ СЛИТЫЕ БЕЛКИ FC 2019
  • Бернетт, Мэттью
  • Дисджарлейс, Джон, Р.
  • Варма, Раджат
  • Лю, Ке
  • Хассанзаде-Кьяби, Наргесс
  • Рашид, Румана
 RU2819097C2
ГИБРИДНЫЕ БЕЛКИ ВАРИАНТА sPD-1—FC 2019
  • Джачча, Амато Дж.
  • Агилера, Тодд А.
  • Кариолис, Михалис С.
  • Мяо, Юй
  • Тхаккар, Каушик
  • Чжан, Синь Эрик
 RU2785993C2
ВАРИАНТ Fc-ОБЛАСТИ 2014
  • Мимото Фута
  • Катада Хитоси
  • Игава Томоюки
 RU2757124C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 830 231 C2

Реферат патента 2024 года ВАРИАНТЫ FC-ОБЛАСТИ С ИЗМЕНЕННЫМ СВЯЗЫВАНИЕМ С НЕОНАТАЛЬНЫМ FC-РЕЦЕПТОРОМ (FCRN) ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ВЕТЕРИНАРИИ

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к полипептидам на основе варианта Fc-области IgG собаки, и может быть использовано для их рекомбинантного получения. Предложены вариантные собачьи полипептиды Fc IgG, содержащие по меньшей мере одну аминокислотную замену относительно собачьего полипептида Fc IgG дикого типа, а также слитые полипептиды на их основе. При этом вариантный полипептид Fc IgG представляет собой SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO 51 или SEQ ID NO: 52. Изобретение обеспечивает получение полипептида, который связывается с собачьим комплексом FcRn/B2M с повышенной аффинностью при pH от 5,0 до 6,5 по сравнению с собачьим пептидом Fc IgG дикого типа. 5 н. и 3 з.п. ф-лы, 16 ил., 18 табл., 23 пр.

Формула изобретения RU 2 830 231 C2

1. Вариантный собачий полипептид Fc IgG, который связывается с собачьим комплексом FcRn/B2M с повышенной аффинностью при pH от 5,0 до 6,5 по сравнению с собачьим пептидом Fc IgG дикого типа, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную замену относительно собачьего полипептида Fc IgG дикого типа, где вариантный полипептид Fc IgG представляет собой SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO 51 или SEQ ID NO: 52; и где вариантный полипептид Fc IgG содержит

a) тирозин в положении, соответствующем положению 24, и аргинин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2;

b) тирозин в положении, соответствующем положению 24, и фенилаланин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2;

c) тирозин в положении, соответствующем положению 24, и тирозин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2;

d) тирозин в положении, соответствующем положению 24, и гистидин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2;

e) тирозин в положении, соответствующем положению 24, и триптофан в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2;

f) тирозин в положении, соответствующем положению 83, и аргинин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2;

g) тирозин в положении, соответствующем положению 83, и фенилаланин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2;

h) тирозин в положении, соответствующем положению 83, и тирозин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2;

i) тирозин в положении, соответствующем положению 83, и гистидин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2;

j) тирозин в положении, соответствующем положению 83, и триптофан в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2;

k) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и аргинин в положении 208 SEQ ID NO: 2;

l) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и фенилаланин в положении 208 SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 3;

m) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и тирозин в положении 208 SEQ ID NO: 2;

n) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и гистидин в положении 208 SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 3;

o) тирозин в положении, соответствующем положению 24, тирозин в положении, соответствующем положению 83, и триптофан в положении 208 SEQ ID NO: 2;

p) тирозин в положении, соответствующем положению 83 SEQ ID NO: 2; или

q) тирозин в положении, соответствующем положению 208 SEQ ID NO: 2.

2. Вариантный собачий слитый полипептид Fc IgG, который связывается с собачьим комплексом FcRn/B2M с повышенной аффинностью при pH от 5,0 до 6,5 по сравнению с собачьим слитым полипептидом Fc IgG дикого типа, где вариантный собачий Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47.

3. Вариантный собачий слитый полипептид Fc IgG по п. 2, где вариантный слитый полипептид Fc представляет собой антитело.

4. Полипептид по любому из пп. 1-3, где вариантный полипептид Fc или слитый белок связывается с FcRn с аффинностью, превышающей аффинность собачьего полипептида Fc IgG дикого типа, измеренное с помощью биослойной интерферометрии, поверхностного плазмонного резонанса или любого инструмента для оценки белок-белковых взаимодействий при pH в диапазоне от 5,0 до 6,5, например, при рН 5,0, рН 5,2, рН 5,5, рН 6,0, рН 6,2 или рН 6,5; и/или связывается с FcRn с константой диссоциации (Kd) менее 5×10-6 M, менее 1×10-6 M, менее 5×10-7 M, менее 1×10-7 M, менее 5×10-8 M, менее 1×10-8 M, менее 5×10-9 M, менее 1×10-9 M, менее 5×10-10 M, менее 1×10-10 M, менее 5×10-11 M, менее 1×10-11 M, менее 5×10-12 M или менее 1×10-12 M, измеренной с помощью биослойной интерферометрии, поверхностного плазмонного резонанса или любого инструмента для оценки белок-белкового взаимодействия при pH в диапазоне от 5,0 до 6,5, например при pH 5,0, pH 5,5, pH 6,0 или 6,5; и/или имеет увеличенный период полувыведения из сыворотки по сравнению с полипептидом, содержащим собачий полипептид Fc IgG дикого типа.

5. Вариантный собачий слитый полипептид Fc IgG по п. 3, где полипептид содержит последовательность собачьего IL31 антитела, содержащую SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51 или SEQ ID NO: 52.

6. Выделенная нуклеиновая кислота для экспрессии полипептидов по пп. 1, 2 или 5, где указанная выделенная нуклеиновая кислота кодирует полипептиды по пп. 1, 2 или 5.

7. Клетка-хозяин для экспрессии полипептидов по пп. 1, 2 или 5, где клетка содержит экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 6.

8. Способ получения полипептидов по пп. 1, 2 или 5, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 7 и выделение полипептида.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2024 года RU2830231C2

US 2018009869 A1, 11.01.2018
WO 2015091910 A2, 25.06.2015
WO2018073185 A1, 26.04.2018
МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2012
  • Рю Сара
  • Эккельман Брендан
  • Деверо Куинн
  • Насофф Марк
 RU2623122C2
БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АСИММЕТРИЧНЫЕ ГЕТЕРОДИМЕРЫ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТИ-CD3 КОНСТРУКЦИИ 2013
  • Диксит Сержит Бхимарао
  • Шпретер Фон Креденштайн Томас
  • Нг Гордон Иу Кон
  • Вайссер Нина Е.
 RU2650868C2
KONTERMANN R.E
et al., Bispecific antibodies, Drug Discovery Today, 2015, v.7, n.20, p.838-847
СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ И ОЧИСТКИ РЕКОМБИНАНТНОГО ГОРМОНА РОСТА ЧЕЛОВЕКА, СЕКРЕТИРУЕМОГО ДРОЖЖАМИ Saccharomyces cerevisiae 2011
  • Булушова Наталья Владимировна
  • Серкина Анна Владимировна
  • Котлова Елена Константиновна
  • Залунин Игорь Арсентьевич
  • Иванова Надежда Михайловна
  • Константинова Галина Евгеньевна
  • Янонис Вера Вилионаровна
  • Честухина Галина Георгиевна
 RU2492177C2
EL-AMINE M
et al., In vivo induction of tolerance by an Ig peptide is not

RU 2 830 231 C2

Авторы

Чжань, Ханцзюнь

Нгуйен, Лам

Чу, Цини

Чинь, Ричард

Ли, Шир Цзяннь

Даты

2024-11-18—Публикация

2019-10-18—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты