МОЛЕКУЛА РЕЦЕПТОРА IL4/IL13 ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2023 года по МПК C07K14/54 C07K14/715 C07K19/00 A61K38/17 G01N33/68 A61P17/00 

Описание патента на изобретение RU2795591C2

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

[0001] По настоящей заявке испрашивается приоритет временной заявки на патент США No. 62/488509, поданной 21 апреля 2018 г., полное содержание которой приведено в настоящем описании в качестве ссылки для всех целей.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[0002] Настоящее изобретение относится к непрерывным полипептидам, содержащим фрагменты рецептора интерлейкина 4 и рецептора интерлейкина 13, происходящие из видов домашних животных, которые связываются с IL4 и/или IL13 из видов домашних животных, например, IL4 собачьих и IL13 собачьих. Это изобретение также относится к способам использования непрерывных полипептидов, например, для лечения индуцированных IL4 и/или IL13 состояний или уменьшения активности передачи сигналов IL4 и/или IL13 в клетках, например, у домашних животных, таких как собачьи, кошачьи и лошадиные.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0003] Интерлейкин 4 (IL4) представляет собой цитокин, стимулирующий дифференцировку наивных T-клеток-помощников до Th2-клеток. Интерлейкин 13 (IL13) оказывает сходные эффекты на иммуноциты. Как IL4, так и IL13 играют важные роли в опосредованных T-клетками иммунных ответах, напрямую ассоциированных с аллергией, например, атопическим дерматитом, и астмой. Общеизвестно, что IL4 может формировать передающий сигналы комплекс с гетеродимерными рецепторами либо из субъединицы альфа рецептора IL4 (IL4R) и γc, либо из IL4R и субъединицы альфа-1 рецептора IL13 (IL13R). IL13 может формировать передающий сигналы комплекс с гетеродимерными рецепторами IL4Ra и IL13Ra1. Внеклеточные домены IL4Ra или IL13Ra1 могут связываться с IL4 и/или IL13 и уменьшать концентрации свободных цитокинов, таким образом, уменьшая клинические признаки и симптомы, ассоциированные с дерматитом, астмой и другими нарушениями.

[0004] Виды домашних животных, таких как кошки, собаки и лошади, страдают от множества аллергических заболеваний, сходных с аллергическими заболеваниями человека, включая атопический дерматит и астму. Таким образом, остается необходимость в способах и соединениях, которые можно использовать специфическим образом для связывания IL4 и/или IL13 домашнего животного, для лечения индуцированных IL4/IL13 состояний и для уменьшения активности передачи сигналов IL4/IL13.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0005] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к непрерывному полипептиду IL13R/IL4R, содержащему внеклеточный домен полипептида IL13R и внеклеточный домен полипептида IL4R, где полипептиды IL13R и IL4R происходят из вида домашнего животного.

[0006] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R имеет формулу (I) IL13R-L1-IL4R-L2-FP или формулу (II) IL4R-L1-IL13R-L2-FP, где:

a. IL13R представляет собой внеклеточный домен полипептида IL13R, происходящий из вида домашнего животного,

b. IL4R представляет собой внеклеточный домен полипептида IL4R, происходящий из вида домашнего животного,

c. L1 представляет собой первый необязательный линкер,

d. L2 представляет собой второй необязательный линкер, и

e. FP представляет собой партнера по слиянию.

[0007] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R связывается с IL13 из вида домашнего животного с константой диссоциации (Kd) менее, чем 5×10-6 M, менее, чем 1×10-6 M, менее, чем 5×10-7 M, менее, чем 1×10-7 M, менее, чем 5×10-8 M, менее, чем 1×10-8 M, менее, чем 5×10-9 M, менее, чем 1×10-9 M, менее, чем 5×10-10 M, менее, чем 1×10-10 M, менее, чем 5×10 11 M, менее, чем 1×10 11 M, менее, чем 5×10-12 M, или менее, чем 1×10-12 M, при измерении посредством интерферометрии биослоя.

[0008] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R связывается с IL4 из вида домашнего животного с константой диссоциации (Kd) менее, чем 5×10-6 M, менее, чем 1×10-6 M, менее, чем 5×10-7 M, менее, чем 1×10-7 M, менее, чем 5×10-8 M, менее, чем 1×10-8 M, менее, чем 5×10-9 M, менее, чем 1×10-9 M, менее, чем 5×10-10 M, менее, чем 1×10-10 M, менее, чем 5×10 11 M, менее, чем 1×10 11 M, менее, чем 5×10-12 M, или менее, чем 1×10-12 M, при измерении посредством интерферометрии биослоя.

[0009] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R уменьшает передачу сигналов IL13 и/или IL4 у вида домашнего животного.

[0010] В некоторых вариантах осуществления вид домашнего животного представляет собой собачьих, кошачьих или лошадиных.

[0011] В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL13R является по меньшей мере на 85% идентичным аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 36. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL13R является по меньшей мере на 90% идентичным аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 36. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL13R является по меньшей мере на 95% идентичным аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 36. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL13R является по меньшей мере на 98% идентичным аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 36.

[0012] В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL13R содержит цистеин в положении, соответствующем положению 18 из SEQ ID NO: 22, соответствующем положению 18 из SEQ ID NO: 24 или соответствующем положению 18 из SEQ ID NO: 26. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL13R содержит цистеин в положении 18 из SEQ ID NO: 22, в положении 18 из SEQ ID NO: 24, в положении 18 из SEQ ID NO: 26, в положении 15 из SEQ ID NO: 32, в положении 15 из SEQ ID NO: 34 или в положении 15 из SEQ ID NO: 36. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL13R содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 36. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL13R содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 26.

[0013] В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL4R является по меньшей мере на 85% идентичным аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 35 или SEQ ID NO: 37. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL4R является по меньшей мере на 90% идентичным аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 35 или SEQ ID NO: 37. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL4R является по меньшей мере на 95% идентичным аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 35, или SEQ ID NO: 37. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL4R является по меньшей мере на 98% идентичным аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 35, или SEQ ID NO: 37. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL4R содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 35 и SEQ ID NO: 37. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL4R содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25, и SEQ ID NO: 27.

[0014] В некоторых вариантах осуществления каждый из L1 и L2, если он присутствует, независимо содержит аминокислотную последовательность, выбранную из G, GG, GGG, S, SS, SSS, GS, GSGS (SEQ ID NO: 38), GSGSGS (SEQ ID NO: 39), GGS, GGSGGS (SEQ ID NO: 40), GGSGGSGGS (SEQ ID NO: 41), GGGS (SEQ ID NO: 42), GGGSGGGS (SEQ ID NO: 43), GGGSGGGSGGGS (SEQ ID NO: 44), GSS, GSSGSS (SEQ ID NO: 45), GSSGSSGSS (SEQ ID NO: 46), GGSS (SEQ ID NO: 47), GGSSGGSS (SEQ ID NO: 48) и GGSSGGSSGGSS (SEQ ID NO: 49).

[0015] В некоторых вариантах осуществления партнер по слиянию выбран из Fc, альбумина и связывающего альбумин фрагмента. В некоторых вариантах осуществления Fc представляет собой (a) константную область тяжелой цепи собачьих, выбранную из константной области IgG-A, IgG-B, IgG-C и IgG-D; (b) константную область тяжелой цепи кошачьих, выбранную из константной области IgG1, IgG2a и IgG2b; или (c) константную область тяжелой цепи лошадиных, выбранную из константной области IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6 и IgG7.

[0016] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R содержит последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 31.

[0017] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к нуклеиновой кислоте, кодирующей непрерывный полипептид IL13R/IL4R, описанный в настоящем описании выше. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к клетке-хозяину, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую непрерывный полипептид IL13R/IL4R, описанный в настоящем описании выше. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу получения непрерывного полипептида IL13R/IL4R, включающему культивирование такой клетки-хозяина, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую непрерывный полипептид IL13R/IL4R, описанный в настоящем описании выше, и выделение непрерывного полипептида. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей непрерывный полипептид IL13R/IL4R, описанный в настоящем описании, и фармацевтически приемлемый носитель.

[0018] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам лечения вида домашнего животного, имеющего индуцированное IL13 и/или IL4 состояние, включающим введение виду домашнего животного терапевтически эффективного количества непрерывного полипептида IL13R/IL4R, описанного в настоящем описании, или фармацевтической композиции, содержащей непрерывный полипептид IL13R/IL4R, описанный в настоящем описании. В некоторых вариантах осуществления вид домашнего животного представляет собой собачьих, кошачьих или лошадиных. В некоторых вариантах осуществления индуцированное IL13 и/или IL4 состояние представляет собой сопровождающееся зудом или аллергическое состояние, такое как атопический дерматит, зуд, астма, псориаз, склеродермия или экзема.

[0019] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R или фармацевтическую композицию вводят парентерально. В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R или фармацевтическую композицию вводят внутримышечным способом, внутрибрюшинным способом, внутриспинномозговым способом, подкожным способом, внутриартериальным способом, внутрисуставным способом, интратекальным способом или ингаляционным способом.

[0020] В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает введение ингибитора Jak, ингибитора PI3K, ингибитора AKT или ингибитора MAPK. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает введение одного или нескольких антител, выбранных из антитела против IL17, антитела против IL31, антитела против TNFα, антитела против CD20, антитела против CD19, антитела против CD25, антитела против IL4, антитела против IL13, антитела против IL23, антитела против IgE, антитела против CD11α, антитела против IL6R, антитела против α4-интегрина, антитела против IL12, антитела против IL1β и антитела против BlyS.

[0021] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам уменьшения активности передачи сигналов IL13 и/или IL4 в клетке, включающим подвергание клетки воздействию непрерывного полипептида IL13R/IL4R или фармацевтической композиции, описанных в настоящем описании, в условиях, позволяющих связывание непрерывного полипептида с IL13 и/или IL4, таким образом, (a) уменьшение связывания IL/4 и/или IL-13 с нативным рецептором IL13 и/или нативным рецептором IL-4, и уменьшение опосредованной IL13 и/или IL4 передачи сигналов. В некоторых вариантах осуществления клетку подвергают воздействию непрерывного полипептида IL13R/IL4R или фармацевтической композиции ex vivo. В некоторых вариантах осуществления клетку подвергают воздействию непрерывного полипептида или фармацевтической композиции in vivo. В некоторых вариантах осуществления клетка представляет собой клетку собачьих, клетку кошачьих или клетку лошадиных.

[0022] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам детекции IL13 или IL4 в образце из вида домашнего животного, включающим приведение образца в контакт с непрерывным полипептидом IL13R/IL4R или фармацевтической композицией, описанной в настоящем описании, в условиях, позволяющих связывание непрерывного полипептида с IL13 и/или IL4, и детекцию того, формируется ли комплекс между непрерывным полипептидом и IL13 и/или IL4 в образце. В некоторых вариантах осуществления образец представляет собой биологический образец, полученный из собачьих, кошачьих или лошадиных.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[0023] ФИГ. 1 представляет собой график последовательного связывания IL4R-IL13R-Fc собачьих с IL4 собачьих и IL13 собачьих или с IL13 собачьих и IL4 собачьих, с использованием концентраций 30 мкг/мл IL4 и IL13 в PBS.

[0024] ФИГ. 2 представляет собой график последовательного связывания IL13R-IL4R-Fc собачьих с IL4 собачьих и IL13 собачьих или с IL13 собачьих и IL4 собачьих с использованием концентраций 30 мкг/мл IL4 и IL13 в PBS.

[0025] ФИГ. 3 представляет собой график нейтрализации активности IL4 собачьих посредством IL4R-IL13R-Fc собачьих в анализе пролиферации клеток TF1. IL4 собачьих (50 нг/мл или 3,85 нМ) использовали в анализе.

ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

[0026] В таблице 1 представлен список конкретных последовательностей, на которые ссылаются в настоящем описании.

Таблица 1: Описание последовательностей SEQ ID NO: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ОПИСАНИЕ 1 MGLTSQLIPTLVCLLALTSTFVHGHNFNITIKEIIKMLNILTARNDSCMELTVDVFTAPKNTSDKEIFCRAATVLRQIYTHNCSNRYLRGLYRNLSSMANKTCSMNEIKKSTLKDFLERLKVIMQKKYYRH Canis lupus, предшественник интерлейкина-4 2 MDLTSQLIPALVCLLAFTSTFVHGQNFNNTLKEIIKTLNILTARNDSCMELTMDVLAAPKNTSDKEIFCRATTVLRQIYTHHNCSTKFLKGLDRNLSSMANRTCSVNEVKKCTLKDFLERLKAIMQKKYSKH Felis catus, предшественник интерлейкина-4 3 MGLTYQLIPALVCLLACTSNFIQGCKYDITLQEIIKTLNNLTDGKGKNSCMELTVADAFAGPKNTDGKEICRAAKVLQQLYKRHDRSLIKECLSGLDRNLKGMANGTCCTVNEAKKSTLKDFLERLKTIMKEKYSKC Equus caballus, предшественник интерлейкина-4 4 MALWLTVVIALTCLGGLASPSPVTPSPTLKELIEELVNITQNQASLCNGSMVWSVNLTAGMYCAALESLINVSDCSAIQRTQRMLKALCSQKPAAGQISSERSRDTKIEVIQLVKNLLTYVRGVYRHGNFR Canis lupus, предшественник интерлейкина-13 5 MWFLDSTRQSGDQGGRRHTWPIKATARGQGHKPLSLGQPTCPLLAPPVLALGSMALWLTVVIALTCLGGLASPGPHSRRELKELIEELVNITQNQVSLCNGSMVWSVNLTTGMYCAALESLINVSDCTAIQRTQRMLKALCTQKPSAGQTASERSRDTKIEVIQLVKNLLNHLRRNFRHGNFK Felis catus, предшественник интерлейкина-13 6 MALWLTAVIALACLGGLASPAPLPSSMALKELIKELVNITQNQAPLCNGSMVWSVNLTADTYCRALESLSNVSTCSAIQNTRKMLTKLCPHQLSAGQVSSERARDTKIEVIVLVKDLLKNLRKIFHGGKHVDA Equus caballus, предшественник интерлейкина-13 7 MGRLCSGLTFPVSCLVLVWVASSGSVKVLHEPSCFSDYISTSVCQWKMDHPTNCSAELRLSYQLDFMGSENHTCVPENREDSVCVCSMPIDDAVEADVYQLDLWAGQQLLWSGSFQPSKHVKPRTPGNLTVHPNISHTWLLMWTNPYPTENHLHSELTYMVNVSNDNDPEDFKVYNVTYMGPTLRLAASTLKSGASYSARVRAWAQTYNSTWSDWSPSTTWLNYYEPWEQHLPLGVSISCLVILAICLSCYFSIIKIKKGWWDQIPNPAHSPLVAIVIQDSQVSLWGKRSRGQEPAKCPHWKTCLTKLLPCLLEHGLGREEESPKTAKNGPLQGPGKPAWCPVEVSKTILWPESISVVQCVELSEAPVDNEEEEEVEEDKRSLCPSLEGSGGSFQEGREGIVARLTESLFLDLLGGENGGFCPQGLEESCLPPPSGSVGAQMPWAQFPRAGPRAAPEGPEQPRRPESALQASPTQSAGSSAFPEPPPVVTDNPAYRSFGSFLGQSSDPGDGDSDPELADRPGEADPGIPSAPQPPEPPAALQPEPESWEQILRQSVLQHRAAPAPGPGPGSGYREFTCAVKQGSAPDAGGPGFGPSGEAGYKAFCSLLPGGATCPGTSGGEAGSGEGGYKPFQSLTPGCPGAPTPVPVPLFTFGLDTEPPGSPQDSLGAGSSPEHLGVEPAGKEEDSRKTLLAPEQATDPLRDDLASSIVYSALTCHLCGHLKQWHDQEERGKAHIVPSPCCGCCCGDRSSLLLSPLRAPNVLPGGVLLEASLSPASLVPSGVSKEGKSSPFSQPASSSAQSSSQTPKKLAVLSTEPTCMSAS Canis lupus, субъединица альфа рецептора интерлейкина-4 8 MGRLCSGLTFPVSCLILMWAAGSGSVKVLRAPTCFSDYFSTSVCQWNMDAPTNCSAELRLSYQLNFMGSENRTCVPENGEGAACACSMLMDDFVEADVYQLHLWAGTQLLWSGSFKPSSHVKPRAPGNLTVHPNVSHTWLLRWSNPYPPENHLHAELTYMVNISSEDDPTDVSVCASGFLCHLLGLRRVETGAPGARLPPWLCAPRPRRVPGSQCAVISCCRWVLIALTSRGGRWRLTPGLRSQTRYVSVAEGLFGATPRVLCPGTQAGLASAAREQMSPDPSAFHSIDYEPWEQHLPLGVSISCLVILAVCLSCYLSVIKIKKEWWDQIPNPAHSHLVAIVIQDPQVSLWGKRSRGQEPAKCPHWKTCLRKLLPCLLEHGMERKEDPSKIARNGPSQCSGKSAWCPVEVSKTILWPESISVVRCVELLEAPVESEEEEEEEEDKGSFCPSPVNLEDSFQEGREGIAARLTESLFMDLLGVEKGGFGPQGSLESWFPPPSGSAGAQMPWAEFPGPGPQEASPQGKEQPFDPRSDPLATLPQSPASPTFPETPPVVTDNPAYRSFGTFQGRSSGPGECDSGPELAGRLGEADPGIPAAPQPSEPPSALQPEAETWEQILRQRVLQHRGAPAPAPGSGYREFVCAVRQGSTQDSGVGDFGPSEEAGYKAFSSLLTSGAVCPESGGEAGSGDGGYKPFQSLTPGCPGAPAPVPVPLFTFGLDAEPPHCPQDSPLPGSSPEPAGKAQDSHKTPPAPEQAADPLRDDLASGIVYSALTCHLCGHLKQCHGQEEGGEAHPVASPCCGCCCGDRSSPLVSPLRAPDPLPGGVPLEASLSPASPAPLAVSEEGPPSLCFQPALSHAHSSSQTPKKVAMLSPEPTCTMAS Felis catus, субъединица альфа рецептора интерлейкина-4 9 MGCLCPGLTLPVSCLILVWAAGSGSVKVLHLTACFSDYISASTCEWKMDRPTNCSAQLRLSYQLNDEFSDNLTCIPENREDEVCVCRMLMDNIVSEDVYELDLWAGNQLLWNSSFKPSRHVKPRAPQNLTVHAISHTWLLTWSNPYPLKNHLWSELTYLVNISKEDDPTDFKIYNVTYMDPTLRVTASTLKSRATYSARVKARAQNYNSTWSEWSPSTTWHNYYEQPLEQRLPLGVSISCVVILAICLSCYFSIIKIKKEWWDQIPNPAHSPLVAIVLQDSQVSLWGKQSRGQEPAKCPRWKTCLTKLLPCLLEHGLQKEEDSSKTVRNGPFQSPGKSAWHTVEVNHTILRPEIISVVPCVELCEAQVESEEEEVEEDRGSFCPSPESSGSGFQEGREGVAARLTESLFLGLLGAENGALGESCLLPPLGSAHMPWARISSAGPQEAASQGEEQPLNPESNPLATLTQSPGSLAFTEAPAVVADNPAYRSFSNSLSQPRGPGELDSDPQLAEHLGQVDPSIPSAPQPSEPPTALQPEPETWEQMLRQSVLQQGAAPAPASAPTGGYREFAQAVKQGGGAAGSGPSGEAGYKAFSSLLAGSAVCPGQSGVEASSGEGGYRPYESPDPGAPAPVPVPLFTFGLDVEPPHSPQNSLLPGGSPELPGPEPTVKGEDPRKPLLSAQQATDSLRDDLGSGIVYSALTCHLCGHLKQCHGQEEHGEAHTVASPCCGCCCGDRSSPPVSPVRALDPPPGGVPLEAGLSLASLGSLGLSEERKPSLFFQPAPGNAQSSSQTPLTVAMLSTGPTCTSAS Equus caballus, субъединица альфа рецептора интерлейкина-4 10 MERPARLCGLWALLLCAAGGRGGGVAAPTETQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWDPPEGASPNCTLRYFSHFDNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCTPPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGRNTSPDTNYTLYYWHSSLGKILQCEDIYREGQHIGCSFALTNLKDSSFEQHSVQIVVKDNAGKIRPSFNIVPLTSHVKPDPPHIKRLFFQNGNLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETNDIFYVEEAKCQNSEFEGNLEGTICFMVPGVLPDTLNTVRIRVRTNKLCYEDDKLWSNWSQAMSIGENTDPTFYITMLLATPVIVAGAIIVLLLYLKRLKIIIFPPIPDPGKIFKEMFGDQNDDTLHWRKYDIYEKQTKEETDSVVLIENLKKASQ Canis lupus, субъединица альфа-1 рецептора интерлейкина-13 11 MMTKCSSDRNVFKRKWFLFPASQYTFRPIHQARPCEVPAVHLEPSPPWEVGLGLLNLESEFRKLGLRGRRLAAAPPDSRAEAASQTQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWDPPEGASPNCTLRYFSHFDNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCTPPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGRNTSPDTNYTLYYWHSSLGKILQCENIYREGQHIGCSFALTNLKDSSFEQHSVQIVVKDNAGKIRPSFNIVPLTSHVKPDPPHIKRLFFQNGNLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETHDIFYVEEAKCQNSEFEGNLEGTICFMVPGILPDTLNTVRIRVRTNKLCYEDDRLWSNWSQAMSIGENTDPTFYITMLLATPVIVAGAIIVLLLYLKRLKIIIFPPIPDPGKIFKEMFGDQNDDSLHWKKYDIYEKQTKEETDSVVLIENASQ Felis catus, субъединица альфа-1 рецептора интерлейкина-13 12 MYFLCLIWTESQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWNPPEGVSPNCSLWYFSHFGNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCISPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGKNASPDTNYTLYYWHSSLGKILQCEDIYREGQHIGCSFALTEVKDSIFEQHSVQIMVKDNAGKIRPFFNIVPLTSHVKPDPPHIKKLFFQNGDLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETRDIFSVEEAKCQNPEFEGDLEGTICFMVPGVLPDTVNTVRIRVKTNKLCYEDDKLWSNWSQAMSIGKKADPTFYIAMLLIIPVIVAGAIIVLLLYLKRLKIIMFPPIPDPGKIFKEMFGDQNDDTLHWKKYDIYEKQTKEETDSVVLIENLKRASQ Equus caballus, субъединица альфа-1 рецептора интерлейкина-13 13 TETQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWDPPEGASPNCTLRYFSHFDNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCTPPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGRNTSPDTNYTLYYWHSSLGKILQCEDIYREGQHIGCSFALTNLKDSSFEQHSVQIVVKDNAGKIRPSFNIVPLTSHVKPDPPHIKRLFFQNGNLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETNDIFYVEEAKCQNSEFEGNLEGTICFMVPGVLPDTLNTVRIRVRTNKLCYEDDKLWSNWSQAMSIGENTDPTGGGSGSGSVKVLHEPSCFSDYISTSVCQWKMDHPTNCSAELRLSYQLDFMGSENHTCVPENREDSVCVCSMPIDDAVEADVYQLDLWAGQQLLWSGSFQPSKHVKPRTPGNLTVHPNISHTWLLMWTNPYPTENHLHSELTYMVNVSNDNDPEDFKVYNVTYMGPTLRLAASTLKSGASYSARVRAWAQTYNSTWSDWSPSTTWLNYYEPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Canis lupus, IL13R-IL4R-Fc (без сигнальной последовательности) 14 SGSVKVLHEPSCFSDYISTSVCQWKMDHPTNCSAELRLSYQLDFMGSENHTCVPENREDSVCVCSMPIDDAVEADVYQLDLWAGQQLLWSGSFQPSKHVKPRTPGNLTVHPNISHTWLLMWTNPYPTENHLHSELTYMVNVSNDNDPEDFKVYNVTYMGPTLRLAASTLKSGASYSARVRAWAQTYNSTWSDWSPSTTWLNYYEPGGGSGTETQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWDPPEGASPNCTLRYFSHFDNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCTPPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGRNTSPDTNYTLYYWHSSLGKILQCEDIYREGQHIGCSFALTNLKDSSFEQHSVQIVVKDNAGKIRPSFNIVPLTSHVKPDPPHIKRLFFQNGNLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETNDIFYVEEAKCQNSEFEGNLEGTICFMVPGVLPDTLNTVRIRVRTNKLCYEDDKLWSNWSQAMSIGENTDPTFNECRCTDTPPCPVPEPLGGPSVLIFPPKPKDILRITRTPEVTCVVLDLGREDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQSREQQFNGTYRVVSVLPIEHQDWLTGKEFKCRVNHIDLPSPIERTISKARGRAHKPSVYVLPPSPKELSSSDTVSITCLIKDFYPPDIDVEWQSNGQQEPERKHRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDPFTCAVMHETLQNHYTDLSLSHSPGK Canis lupus, IL4R-IL13R-IgGA (без сигнальной последовательности) 15 SGSVKVLHEPSCFSDYISTSVCQWKMDHPTNCSAELRLSYQLDFMGSENHTCVPENREDSVCVCSMPIDDAVEADVYQLDLWAGQQLLWSGSFQPSKHVKPRTPGNLTVHPNISHTWLLMWTNPYPTENHLHSELTYMVNVSNDNDPEDFKVYNVTYMGPTLRLAASTLKSGASYSARVRAWAQTYNSTWSDWSPSTTWLNYYEPGGGSGTETQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWDPPEGASPNCTLRYFSHFDNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCTPPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGRNTSPDTNYTLYYWHSSLGKILQCEDIYREGQHIGCSFALTNLKDSSFEQHSVQIVVKDNAGKIRPSFNIVPLTSHVKPDPPHIKRLFFQNGNLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETNDIFYVEEAKCQNSEFEGNLEGTICFMVPGVLPDTLNTVRIRVRTNKLCYEDDKLWSNWSQAMSIGENTDPTPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Canis lupus, IL4R-IL13R-IgGB (без сигнальной последовательности) 16 SGSVKVLHEPSCFSDYISTSVCQWKMDHPTNCSAELRLSYQLDFMGSENHTCVPENREDSVCVCSMPIDDAVEADVYQLDLWAGQQLLWSGSFQPSKHVKPRTPGNLTVHPNISHTWLLMWTNPYPTENHLHSELTYMVNVSNDNDPEDFKVYNVTYMGPTLRLAASTLKSGASYSARVRAWAQTYNSTWSDWSPSTTWLNYYEPGGGSGTETQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWDPPEGASPNCTLRYFSHFDNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCTPPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGRNTSPDTNYTLYYWHSSLGKILQCEDIYREGQHIGCSFALTNLKDSSFEQHSVQIVVKDNAGKIRPSFNIVPLTSHVKPDPPHIKRLFFQNGNLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETNDIFYVEEAKCQNSEFEGNLEGTICFMVPGVLPDTLNTVRIRVRTNKLCYEDDKLWSNWSQAMSIGENTDPTAKECECKCNCNNCPCPGCGLLGGPSVFIFPPKPKDILVTARTPTVTCVVVDLDPENPEVQISWFVDSKQVQTANTQPREEQSNGTYRVVSVLPIGHQDWLSGKQFKCKVNNKALPSPIEEIISKTPGQAHQPNVYVLPPSRDEMSKNTVTLTCLVKDFFPPEIDVEWQSNGQQEPESKYRMTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQISLSHSPGK Canis lupus, IL4R-IL13R-IgGC (без сигнальной последовательности) 17 SGSVKVLHEPSCFSDYISTSVCQWKMDHPTNCSAELRLSYQLDFMGSENHTCVPENREDSVCVCSMPIDDAVEADVYQLDLWAGQQLLWSGSFQPSKHVKPRTPGNLTVHPNISHTWLLMWTNPYPTENHLHSELTYMVNVSNDNDPEDFKVYNVTYMGPTLRLAASTLKSGASYSARVRAWAQTYNSTWSDWSPSTTWLNYYEPGGGSGTETQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWDPPEGASPNCTLRYFSHFDNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCTPPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGRNTSPDTNYTLYYWHSSLGKILQCEDIYREGQHIGCSFALTNLKDSSFEQHSVQIVVKDNAGKIRPSFNIVPLTSHVKPDPPHIKRLFFQNGNLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETNDIFYVEEAKCQNSEFEGNLEGTICFMVPGVLPDTLNTVRIRVRTNKLCYEDDKLWSNWSQAMSIGENTDPTPKESTCKCISPCPVPESLGGPSVFIFPPKPKDILRITRTPEITCVVLDLGREDPEVQISWFVDGKEVHTAKTQPREQQFNSTYRVVSVLPIEHQDWLTGKEFKCRVNHIGLPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSPKELSSSDTVTLTCLIKDFFPPEIDVEWQSNGQPEPESKYHTTAPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQQGDTFTCAVMHEALQNHYTDLSLSHSPGK Canis lupus, IL4R-IL13R-IgGD (без сигнальной последовательности) 18 SGSVKVLRAPTCFSDYFSTSVCQWNMDAPTNCSAELRLSYQLNFMGSENRTCVPENGEGAACACSMLMDDFVEADVYQLHLWAGTQLLWSGSFKPSSHVKPRAPGNLTVHPNVSHTWLLRWSNPYPPENHLHAELTYMVNISSEDDPTDVSVCASGFLCHLLGLRRVETGAPGARLPPWLCAPRPRRVPGSQCAVISCCRWVLIALTSRGGRWRLTPGLRSQTRYVSVAEGLFGATPRVLCPGTQAGLASAAREQMSPDPSAFHSIDYEPGGGSGSQTQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWDPPEGASPNCTLRYFSHFDNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCTPPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGRNTSPDTNYTLYYWHSSLGKILQCENIYREGQHIGCSFALTNLKDSSFEQHSVQIVVKDNAGKIRPSFNIVPLTSHVKPDPPHIKRLFFQNGNLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETHDIFYVEEAKCQNSEFEGNLEGTICFMVPGILPDTLNTVRIRVRTNKLCYEDDRLWSNWSQAMSIGENTDPT Felis catus, IL4R-IL13R (без сигнальной последовательности) 19 SGSVKVLHLTACFSDYISASTCEWKMDRPTNCSAQLRLSYQLNDEFSDNLTCIPENREDEVCVCRMLMDNIVSEDVYELDLWAGNQLLWNSSFKPSRHVKPRAPQNLTVHAISHTWLLTWSNPYPLKNHLWSELTYLVNISKEDDPTDFKIYNVTYMDPTLRVTASTLKSRATYSARVKARAQNYNSTWSEWSPSTTWHNYYEQPGGGSGTESQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWNPPEGVSPNCSLWYFSHFGNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCISPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGKNASPDTNYTLYYWHSSLGKILQCEDIYREGQHIGCSFALTEVKDSIFEQHSVQIMVKDNAGKIRPFFNIVPLTSHVKPDPPHIKKLFFQNGDLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETRDIFSVEEAKCQNPEFEGDLEGTICFMVPGVLPDTVNTVRIRVKTNKLCYEDDKLWSNWSQAMSIGKKADPT Equus caballus, IL4R-IL13R (без сигнальной последовательности) 20 MAVLGLLFCLVTFPSCVLSTETQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWDPPEGASPNCTLRYFSHFDNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCTPPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGRNTSPDTNYTLYYWHSSLGKILQCEDIYREGQHIGCSFALTNLKDSSFEQHSVQIVVKDNAGKIRPSFNIVPLTSHVKPDPPHIKRLFFQNGNLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETNDIFYVEEAKCQNSEFEGNLEGTICFMVPGVLPDTLNTVRIRVRTNKLCYEDDKLWSNWSQAMSIGENTDPTGGGSGSGSVKVLHEPSCFSDYISTSVCQWKMDHPTNCSAELRLSYQLDFMGSENHTCVPENREDSVCVCSMPIDDAVEADVYQLDLWAGQQLLWSGSFQPSKHVKPRTPGNLTVHPNISHTWLLMWTNPYPTENHLHSELTYMVNVSNDNDPEDFKVYNVTYMGPTLRLAASTLKSGASYSARVRAWAQTYNSTWSDWSPSTTWLNYYEPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Canis lupus, IL13R-IL4R-IgGB (с сигнальной последовательностью) 21 MAVLGLLFCLVTFPSCVLSSGSVKVLHEPSCFSDYISTSVCQWKMDHPTNCSAELRLSYQLDFMGSENHTCVPENREDSVCVCSMPIDDAVEADVYQLDLWAGQQLLWSGSFQPSKHVKPRTPGNLTVHPNISHTWLLMWTNPYPTENHLHSELTYMVNVSNDNDPEDFKVYNVTYMGPTLRLAASTLKSGASYSARVRAWAQTYNSTWSDWSPSTTWLNYYEPGGGSGTETQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWDPPEGASPNCTLRYFSHFDNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCTPPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGRNTSPDTNYTLYYWHSSLGKILQCEDIYREGQHIGCSFALTNLKDSSFEQHSVQIVVKDNAGKIRPSFNIVPLTSHVKPDPPHIKRLFFQNGNLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETNDIFYVEEAKCQNSEFEGNLEGTICFMVPGVLPDTLNTVRIRVRTNKLCYEDDKLWSNWSQAMSIGENTDPTPKRENGRVPRPPDCPKCPAPEMLGGPSVFIFPPKPKDTLLIARTPEVTCVVVDLDPEDPEVQISWFVDGKQMQTAKTQPREEQFNGTYRVVSVLPIGHQDWLKGKQFTCKVNNKALPSPIERTISKARGQAHQPSVYVLPPSREELSKNTVSLTCLIKDFFPPDIDVEWQSNGQQEPESKYRTTPPQLDEDGSYFLYSKLSVDKSRWQRGDTFICAVMHEALHNHYTQESLSHSPGK Canis lupus, IL4R-IL13R-IgGB (с сигнальной последовательностью) 22 TETQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWDPPEGASPNCTLRYFSHFDNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCTPPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGRNTSPDTNYTLYYWHSSLGKILQCEDIYREGQHIGCSFALTNLKDSSFEQHSVQIVVKDNAGKIRPSFNIVPLTSHVKPDPPHIKRLFFQNGNLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETNDIFYVEEAKCQNSEFEGNLEGTICFMVPGVLPDTLNTVRIRVRTNKLCYEDDKLWSNWSQAMSIGENTDPT Canis lupus, внеклеточный домен IL13R (без сигнальной последовательности) 23 SGSGSVKVLHEPSCFSDYISTSVCQWKMDHPTNCSAELRLSYQLDFMGSENHTCVPENREDSVCVCSMPIDDAVEADVYQLDLWAGQQLLWSGSFQPSKHVKPRTPGNLTVHPNISHTWLLMWTNPYPTENHLHSELTYMVNVSNDNDPEDFKVYNVTYMGPTLRLAASTLKSGASYSARVRAWAQTYNSTWSDWSPSTTWLNYYEP Canis lupus, внеклеточный домен IL4R (без сигнальной последовательности) 24 SQTQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWDPPEGASPNCTLRYFSHFDNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCTPPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGRNTSPDTNYTLYYWHSSLGKILQCENIYREGQHIGCSFALTNLKDSSFEQHSVQIVVKDNAGKIRPSFNIVPLTSHVKPDPPHIKRLFFQNGNLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETHDIFYVEEAKCQNSEFEGNLEGTICFMVPGILPDTLNTVRIRVRTNKLCYEDDRLWSNWSQAMSIGENTDPT Felis catus, внеклеточный домен IL13R (без сигнальной последовательности) 25 SGSVKVLRAPTCFSDYFSTSVCQWNMDAPTNCSAELRLSYQLNFMGSENRTCVPENGEGAACACSMLMDDFVEADVYQLHLWAGTQLLWSGSFKPSSHVKPRAPGNLTVHPNVSHTWLLRWSNPYPPENHLHAELTYMVNISSEDDPTDVSVCASGFLCHLLGLRRVETGAPGARLPPWLCAPRPRRVPGSQCAVISCCRWVLIALTSRGGRWRLTPGLRSQTRYVSVAEGLFGATPRVLCPGTQAGLASAAREQMSPDPSAFHSIDYEP Felis catus, внеклеточный домен IL4R (без сигнальной последовательности) 26 TESQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWNPPEGVSPNCSLWYFSHFGNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCISPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGKNASPDTNYTLYYWHSSLGKILQCEDIYREGQHIGCSFALTEVKDSIFEQHSVQIMVKDNAGKIRPFFNIVPLTSHVKPDPPHIKKLFFQNGDLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETRDIFSVEEAKCQNPEFEGDLEGTICFMVPGVLPDTVNTVRIRVKTNKLCYEDDKLWSNWSQAMSIGKKADPT Equus caballus, внеклеточный домен IL13R (без сигнальной последовательности) 27 SGSVKVLHLTACFSDYISASTCEWKMDRPTNCSAQLRLSYQLNDEFSDNLTCIPENREDEVCVCRMLMDNIVSEDVYELDLWAGNQLLWNSSFKPSRHVKPRAPQNLTVHAISHTWLLTWSNPYPLKNHLWSELTYLVNISKEDDPTDFKIYNVTYMDPTLRVTASTLKSRATYSARVKARAQNYNSTWSEWSPSTTWHNYYEQP Equus caballus, внеклеточный домен IL4R (без сигнальной последовательности) 28 SQTQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWDPPEGASPNCTLRYFSHFDNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCTPPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGRNTSPDTNYTLYYWHSSLGKILQCENIYREGQHIGCSFALTNLKDSSFEQHSVQIVVKDNAGKIRPSFNIVPLTSHVKPDPPHIKRLFFQNGNLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETHDIFYVEEAKCQNSEFEGNLEGTICFMVPGILPDTLNTVRIRVRTNKLCYEDDRLWSNWSQAMSIGENTDPTGGGSGSSGSVKVLRAPTCFSDYFSTSVCQWNMDAPTNCSAELRLSYQLNFMGSENRTCVPENGEGAACACSMLMDDFVEADVYQLHLWAGTQLLWSGSFKPSSHVKPRAPGNLTVHPNVSHTWLLRWSNPYPPENHLHAELTYMVNISSEDDPTDVSVCASGFLCHLLGLRRVETGAPGARLPPWLCAPRPRRVPGSQCAVISCCRWVLIALTSRGGRWRLTPGLRSQTRYVSVAEGLFGATPRVLCPGTQAGLASAAREQMSPDPSAFHSIDYEPSPKTASTIESKTGECPKCPVPEIPGAPSVFIFPPKPKDTLSISRTPEVTCLVVDLGPDDSNVQITWFVDNTEMHTAKTRPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSAMERTISKAKGQPHEPQVYVLPPTQEELSENKVSVTCLIKGFHPPDIAVEWEITGQPEPENNYQTTPPQLDSDGTYFLYSRLSVDRSHWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK IL13R-IL4R-IgG2 кошачьих (без сигнальной последовательности) 29 SGSVKVLRAPTCFSDYFSTSVCQWNMDAPTNCSAELRLSYQLNFMGSENRTCVPENGEGAACACSMLMDDFVEADVYQLHLWAGTQLLWSGSFKPSSHVKPRAPGNLTVHPNVSHTWLLRWSNPYPPENHLHAELTYMVNISSEDDPTDVSVCASGFLCHLLGLRRVETGAPGARLPPWLCAPRPRRVPGSQCAVISCCRWVLIALTSRGGRWRLTPGLRSQTRYVSVAEGLFGATPRVLCPGTQAGLASAAREQMSPDPSAFHSIDYEPGGGSGSSQTQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWDPPEGASPNCTLRYFSHFDNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCTPPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGRNTSPDTNYTLYYWHSSLGKILQCENIYREGQHIGCSFALTNLKDSSFEQHSVQIVVKDNAGKIRPSFNIVPLTSHVKPDPPHIKRLFFQNGNLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETHDIFYVEEAKCQNSEFEGNLEGTICFMVPGILPDTLNTVRIRVRTNKLCYEDDRLWSNWSQAMSIGENTDPTSPKTASTIESKTGECPKCPVPEIPGAPSVFIFPPKPKDTLSISRTPEVTCLVVDLGPDDSNVQITWFVDNTEMHTAKTRPREEQFNSTYRVVSVLPILHQDWLKGKEFKCKVNSKSLPSAMERTISKAKGQPHEPQVYVLPPTQEELSENKVSVTCLIKGFHPPDIAVEWEITGQPEPENNYQTTPPQLDSDGTYFLYSRLSVDRSHWQRGNTYTCSVSHEALHSHHTQKSLTQSPGK IL4R-IL13R-IgG2 кошачьих (без сигнальной последовательности) 30 TESQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWNPPEGVSPNCSLWYFSHFGNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCISPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGKNASPDTNYTLYYWHSSLGKILQCEDIYREGQHIGCSFALTEVKDSIFEQHSVQIMVKDNAGKIRPFFNIVPLTSHVKPDPPHIKKLFFQNGDLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETRDIFSVEEAKCQNPEFEGDLEGTICFMVPGVLPDTVNTVRIRVKTNKLCYEDDKLWSNWSQAMSIGKKADPTGGGSGSSGSVKVLHLTACFSDYISASTCEWKMDRPTNCSAQLRLSYQLNDEFSDNLTCIPENREDEVCVCRMLMDNIVSEDVYELDLWAGNQLLWNSSFKPSRHVKPRAPQNLTVHAISHTWLLTWSNPYPLKNHLWSELTYLVNISKEDDPTDFKIYNVTYMDPTLRVTASTLKSRATYSARVKARAQNYNSTWSEWSPSTTWHNYYEQPDMSKCPKCPAPELLGGPSVFIFPPNPKDTLMISRTPVVTCVVVNLSDQYPDVQFSWYVDNTEVHSAITKQREAQFNSTYRVVSVLPIQHQDWLSGKEFKCSVTNVGVPQPISRAISRGKGPSRVPQVYVLPPHPDELAKSKVSVTCLVKDFYPPDISVEWQSNRWPELEGKYSTTPAQLDGDGSYFLYSKLSLETSRWQQVESFTCAVMHEALHNHYTKTDISESLGK IL13R-IL4R-IgG2 лошадиных (без сигнальной последовательности) 31 SGSVKVLHLTACFSDYISASTCEWKMDRPTNCSAQLRLSYQLNDEFSDNLTCIPENREDEVCVCRMLMDNIVSEDVYELDLWAGNQLLWNSSFKPSRHVKPRAPQNLTVHAISHTWLLTWSNPYPLKNHLWSELTYLVNISKEDDPTDFKIYNVTYMDPTLRVTASTLKSRATYSARVKARAQNYNSTWSEWSPSTTWHNYYEQPGGGSGSTESQPPVTNLSVSVENLCTVIWTWNPPEGVSPNCSLWYFSHFGNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCISPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGKNASPDTNYTLYYWHSSLGKILQCEDIYREGQHIGCSFALTEVKDSIFEQHSVQIMVKDNAGKIRPFFNIVPLTSHVKPDPPHIKKLFFQNGDLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETRDIFSVEEAKCQNPEFEGDLEGTICFMVPGVLPDTVNTVRIRVKTNKLCYEDDKLWSNWSQAMSIGKKADPTDMSKCPKCPAPELLGGPSVFIFPPNPKDTLMISRTPVVTCVVVNLSDQYPDVQFSWYVDNTEVHSAITKQREAQFNSTYRVVSVLPIQHQDWLSGKEFKCSVTNVGVPQPISRAISRGKGPSRVPQVYVLPPHPDELAKSKVSVTCLVKDFYPPDISVEWQSNRWPELEGKYSTTPAQLDGDGSYFLYSKLSLETSRWQQVESFTCAVMHEALHNHYTKTDISESLGK IL4R-IL13R-IgG2 лошадиных (без сигнальной последовательности) 32 QPPVTNLSVSVENLCTVIWTWDPPEGASPNCTLRYFSHFDNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCTPPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGRNTSPDTNYTLYYWHSSLGKILQCEDIYREGQHIGCSFALTNLKDSSFEQHSVQIVVKDNAGKIRPSFNIVPLTSHVKPDPPHIKRLFFQNGNLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETNDIFYVEEAKCQNSEFEGNLEGTICFMVPGVLPDTLNTVRIRVRTNKLCYEDDKLWSNWSQAMSI ECD мини-IL13R собачьих 33 KVLHEPSCFSDYISTSVCQWKMDHPTNCSAELRLSYQLDFMGSENHTCVPENREDSVCVCSMPIDDAVEADVYQLDLWAGQQLLWSGSFQPSKHVKPRTPGNLTVHPNISHTWLLMWTNPYPTENHLHSELTYMVNVSNDNDPEDFKVYNVTYMGPTLRLAASTLKSGASYSARVRAWAQTYNS ECD мини-IL4R собачьих 34 QPPVTNLSVSVENLCTVIWTWDPPEGASPNCTLRYFSHFDNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCTPPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGRNTSPDTNYTLYYWHSSLGKILQCENIYREGQHIGCSFALTNLKDSSFEQHSVQIVVKDNAGKIRPSFNIVPLTSHVKPDPPHIKRLFFQNGNLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETHDIFYVEEAKCQNSEFEGNLEGTICFMVPGILPDTLNTVRIRVRTNKLCYEDDRLWSNWSQAMSI ECD мини-IL13R кошачьих 35 KVLRAPTCFSDYFSTSVCQWNMDAPTNCSAELRLSYQLNFMGSENRTCVPENGEGAACACSMLMDDFVEADVYQLHLWAGTQLLWSGSFKPSSHVKPRAPGNLTVHPNVSHTWLLRWSNPYPPENHLHAELTYMVNISSEDDPTDVSVCASGFLCHLLGLRRVETGAPGARLPPWLCAPRPRRVPGSQCAVISCCRWVLIALTSRGGRWRLTPGLRSQTRYVSVAEGLFGATPRVLCPGTQAGLASAAREQMSPDPSAFHSIDYEP ECD мини-IL4R кошачьих 36 QPPVTNLSVSVENLCTVIWTWNPPEGVSPNCSLWYFSHFGNKQDKKIAPETHRSKEVPLNERICLQVGSQCSTNESDNPSILVEKCISPPEGDPESAVTELQCVWHNLSYMKCTWLPGKNASPDTNYTLYYWHSSLGKILQCEDIYREGQHIGCSFALTEVKDSIFEQHSVQIMVKDNAGKIRPFFNIVPLTSHVKPDPPHIKKLFFQNGDLYVQWKNPQNFYSRCLSYQVEVNNSQTETRDIFSVEEAKCQNPEFEGDLEGTICFMVPGVLPDTVNTVRIRVKTNKLCYEDDKLWSNWSQAMSI ECD мини-IL13R лошадиных 37 KVLHLTACFSDYISASTCEWKMDRPTNCSAQLRLSYQLNDEFSDNLTCIPENREDEVCVCRMLMDNIVSEDVYELDLWAGNQLLWNSSFKPSRHVKPRAPQNLTVHAISHTWLLTWSNPYPLKNHLWSELTYLVNISKEDDPTDFKIYNVTYMDPTLRVTASTLKSRATYSARVKARAQNYNSTWSEWSPSTTWHNYYEQP ECD мини-IL4R лошадиных

ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

[0027] Настоящее изобретение относится к непрерывным полипептидам, связывающим IL13 и/или IL4 собачьих, IL13 и/или IL4 кошачьих, и/или IL13 и/или IL4 лошадиных. В некоторых вариантах осуществления непрерывные полипептиды содержат внеклеточный домен полипептида IL13R и внеклеточный домен полипептида IL4R. Настоящее изобретение относится также к способам получения или очистки непрерывных полипептидов. Настоящее изобретение относится к способам лечения с использованием непрерывных полипептидов для связывания IL13 и/или IL4 и ингибирования опосредованной IL13 и/или IL4 передачи сигналов. Такие способы включают, но без ограничения, способы лечения индуцированных IL13 и/или IL4 состояний у вида домашнего животного. Настоящее изобретение относится также к способам детекции IL13 и/или IL4 в образце из вида домашнего животного.

[0028] Для удобства читателя, представлены следующие определения терминов в рамках изобретения.

[0029] В рамках изобретения числовые термины, такие как Kd, рассчитывают на основании научных измерений и, таким образом, они подвержены соответствующей ошибке измерения. В некоторых случаях, числовой термин может включать числовые значения, округленные до ближайшей значащей цифры.

[0030] В рамках изобретения формы единственного числа означают «по меньшей мере один» или «один или несколько», если не указано иное. В рамках изобретения термин «или» означает «и/или», если не указано иное. В контексте множества зависимых пунктов формулы изобретения, использование «или» при ссылке, возвращающей к другим пункты формулы изобретения, относится к этим пунктам формулы изобретения только в качестве альтернативы.

Непрерывные полипептиды IL13R/IL4R

[0031] Настоящее изобретение относится к новым непрерывным полипептидам IL13R/IL4R, например, непрерывным полипептидам, связывающим IL13 и/или IL4 собачьих, IL13 и/или IL4 кошачьих, и/или IL13 и/или IL4 лошадиных.

[0032] «Аминокислотная последовательность» обозначает последовательность остатков аминокислот в пептиде или белке. Термины «полипептид» и «белок» используют взаимозаменяемо для обозначения полимера из остатков аминокислот, и они не ограничены минимумом длины. Такие полимеры из остатков аминокислот могут содержать природные или неприродные остатки аминокислот, и включают, но без ограничения, пептиды, олигопептиды, димеры, тримеры и мультимеры из остатков аминокислот. Как полноразмерные белки, так и их фрагменты, включены в это определение. Термины включают также постэкспрессионные модификации полипептида, например, гликозилирование, сиалирование, ацетилирование, фосфорилирование и т.п. Кроме того, для целей по настоящему описанию, «полипептид» относится к белку, включающему модификации, такие как делеции, добавления и замены (как правило, консервативного характера), в природной последовательности, при условии, что белок сохраняет желательную активность. Эти модификации могут являться преднамеренными, например, в результате сайт-направленного мутагенеза, или могут являться случайными, например, в результате мутаций у хозяев, продуцирующих белки, или ошибок, обусловленных амплификацией ПЦР.

[0033] Термин «непрерывный полипептид» в настоящем описании используют для обозначения не прерывающейся последовательности аминокислот. Непрерывный полипептид, как правило, транслирован с одной непрерывной последовательности ДНК. Ее можно получать посредством генной инженерии, например, посредством удаления стоп-кодона из последовательности ДНК для первого белка, затем добавления последовательности ДНК второго белка в рамке считывания, таким образом, что последовательность ДНК экспрессируется в форме одиночного белка. Как правило, это осуществляют посредством клонирования кДНК в экспрессирующий вектор в рамке считывания с существующим геном

[0034] «IL4R», в рамках изобретения, представляет собой полипептид, содержащий всю или фрагмент субъединицы альфа рецептора IL4, который связывается с IL-4.

[0035] Например, «IL4R» относится к полипептиду IL4R из любого источника из числа позвоночных, включая млекопитающих, таких как приматы (например, люди и яванские макаки), грызуны (например, мыши и крысы) и домашние животные (например, собаки, кошки и лошади), если не указано иное. В некоторых вариантах осуществления IL4R представляет собой фрагмент внеклеточного домена, который связывается с IL4. В некоторых таких вариантах осуществления, IL4R можно обозначать как внеклеточный домен IL4R (ECD). В некоторых вариантах осуществления IL4R содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 35 или SEQ ID NO: 37.

[0036] «IL13R», в рамках изобретения, представляет собой полипептид, содержащий всю или фрагмент субъединицы альфа-1 рецептора IL13, который связывается с IL-13.

[0037] Например, «IL13R» относится к полипептиду IL13R из любого источника из числа позвоночных, включая млекопитающих, таких как приматы (например, люди и яванские макаки), грызуны (например, мыши и крысы) и домашние животные (например, собаки, кошки и лошади), если не указано иное. В некоторых вариантах осуществления IL13R представляет собой фрагмент внеклеточного домена, который связывается с IL13. В некоторых таких вариантах осуществления, IL13R можно обозначать как внеклеточный домен IL13R (ECD). В некоторых вариантах осуществления полипептид IL13R содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 36.

[0038] Термин «вид домашнего животного» относится к животному, пригодному в качестве компаньона для человека. В некоторых вариантах осуществления вид домашнего животного представляет собой небольшое животное, такое как животное из числа собачьих, кошачьих, собака, кошка, лошадь, кролик, хорек, морская свинка, грызун и т.д. В некоторых вариантах осуществления вид домашнего животного представляет собой сельскохозяйственное животное, такое как лошадь, корова, свинья и т.д.

[0039] «Внеклеточный домен» («ECD») представляет собой фрагмент полипептида, продолжающийся за пределы трансмембранного домена во внеклеточное пространство. Термин «внеклеточный домен», в рамках изобретения, может содержать полный внеклеточный домен или может содержать укороченный внеклеточный домен, лишенный одной или нескольких аминокислот, который связывается со своим лигандом. Состав внеклеточного домена может зависеть от алгоритма, используемого для определения того, какие аминокислоты находятся в мембране. Различные алгоритмы могут прогнозировать, и различные системы могут экспрессировать различные внеклеточные домены для данного белка.

[0040] Внеклеточный домен полипептида IL4R может содержать полный внеклеточный домен или укороченный внеклеточный домен IL4R, который связывается с IL4. В рамках изобретения, термины «внеклеточный домен полипептида IL4R», «ECD IL4R» и сходные термины относятся к полипептиду IL4R, который не содержит трансмембранного домена или цитоплазматического домена, даже если за термином следует открытое переходное слово, такое как «содержащий», «содержит» и т.п. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL4R представляет собой внеклеточный домен полипептида IL4R, происходящего из вида домашнего животного. Например, в некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL4R происходит из IL4R собачьих, IL4R кошачьих или IL4R лошадиных. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL4R содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 27, или любой ее фрагмент. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL4R содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 35 или SEQ ID NO: 37, или любой ее фрагмент.

[0041] Внеклеточный домен полипептида IL13R может содержать полный внеклеточный домен или укороченный внеклеточный домен IL13R, который связывается с IL13. В рамках изобретения, термины «внеклеточный домен полипептида IL13R», «ECD IL13R», и сходные термины относятся к полипептиду IL13R, который не содержит трансмембранного домена или цитоплазматического домена, даже если за термином следует открытое переходное слово, такое как «содержащий», «содержит» и т.п.. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL13R представляет собой внеклеточный домен полипептида IL13R, происходящего из вида домашнего животного. Например, в некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL13R происходит из IL13R собачьих, IL13R кошачьих или IL13R лошадиных. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL13R содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24 или SEQ ID NO: 26, или любой ее фрагмент. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный домен полипептида IL13R содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 36, или любой ее фрагмент.

[0042] Термины «непрерывный полипептид IL13R/IL4R» и «непрерывный полипептид IL4R/IL13R» используют взаимозаменяемо для обозначения непрерывного полипептида, содержащего полипептид IL13R и полипептид IL4R, где термины не являются показательными для порядка, в котором полипептиды IL13R и IL4R встречаются в непрерывном полипептиде, если порядок не указан иным образом. Например, непрерывный полипептид IL13R/IL4R или непрерывный полипептид IL4R/IL13R могут относиться к полипептиду IL4R, которому предшествует в последовательности или за которым следует в последовательности полипептид IL13R. Кроме того, непрерывный полипептид IL13R/IL4R или непрерывный полипептид IL4R/IL13R могут относиться к полипептиду IL13R, которому предшествует в последовательности или за которым следует в последовательности полипептид IL4R.

[0043] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R содержит полипептид IL13R, связанный с полипептидом IL4R на C-конце полипептида IL13R или на N-конце полипептида IL13R. В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R содержит полипептид IL4R, связанный с полипептидом IL13R на C-конце полипептида IL4R или на N-конце полипептида IL4R.

[0044] Непрерывный полипептид IL13R/IL4R по изобретению может содержать внеклеточный домен полипептида IL13R и/или внеклеточный домен полипептида IL4R, где полипептиды происходят из вида домашнего животного. Например, непрерывный полипептид может содержать внеклеточный домен полипептида IL4R из собаки, кошки или лошади, и/или может содержать внеклеточный домен полипептида IL13R из собаки, кошки или лошади.

[0045] «Дикий тип» относится к не подвергнутому мутагенезу варианту полипептида, который встречается в природе, или к его фрагменту. Полипептид дикого типа можно получать рекомбинантным способом. «ECD IL13R дикого типа» или «ECD IL4R дикого типа» относится к белку, имеющему аминокислотную последовательность, идентичную такому же фрагменту внеклеточного домена IL13R или IL4R, встречающемуся в природе.

[0046] «Вариант» представляет собой молекулу нуклеиновой кислоты или полипептида, которая отличается от эталонной молекулы нуклеиновой кислоты или полипептида в результате замен, делеций и/или добавлений одной или множества аминокислот и в основном сохраняет по меньшей мере одну биологическую активность эталонной молекулы нуклеиновой кислоты или полипептида.

[0047] «Биологически активная» молекула, или молекула, имеющая «биологическую активность», представляет собой молекулу, имеющую любую функцию, связанную или ассоциированную с метаболическим или физиологическим процессом, и/или имеющую структурные, регуляторные или биохимические функции природной молекулы. Биологически активные фрагменты полинуклеотида представляют собой фрагменты, имеющие активность, сходную, но не обязательно идентичную, с активностью полинуклеотида по настоящему изобретению. Биологически активный полипептид или его фрагмент включает полипептид, который может участвовать в биологической реакции, включая, но без ограничения, взаимодействие лиганд-рецептор или связывание антиген-антитело. Биологическая активность может включать улучшенную желательную активность, или уменьшенную нежелательную активность. Молекула может демонстрировать биологическую активность, когда она участвует в молекулярном взаимодействии с другой молекулой, таком как гибридизация, когда она имеет терапевтическую ценность для облегчения состояния заболевания, когда она имеет профилактическую ценность для индукции иммунного ответа, когда она имеет диагностическую и/или прогностическую ценность для определения присутствия молекулы, например, биологически активный фрагмент полинуклеотида, который можно детектировать как уникальный для молекулы полинуклеотида, и когда ее можно использовать в качестве праймера в полимеразной цепной реакции (ПЦР).

[0048] В рамках изобретения, «процент (%) идентичности аминокислотной последовательности» и «гомологию», применительно к последовательности молекулы нуклеиновой кислоты или полипептида, определяют как процент нуклеотидов или остатков аминокислот в эталонной последовательности, которые являются идентичными нуклеотидам или остаткам аминокислот в специфической последовательности молекулы нуклеиновой кислоты или полипептида, после выравнивания последовательностей и внесения пропусков, при необходимости, для достижения максимальной процентной идентичности последовательностей, и не рассматривая никакие консервативные замены в качестве части идентичности последовательностей. Выравнивание для целей определения процентной идентичности последовательностей можно осуществлять различными способами, находящимися в компетенции специалиста в данной области, например, с использованием публично доступного компьютерного программного обеспечения, такого как программное обеспечение BLAST, BLAST-2, ALIGN или MEGALINE™ (DNASTAR). Специалисты в данной области могут определять подходящие параметры для измерения выравнивания, включая любые алгоритмы, необходимые для достижения максимального выравнивания на протяжении полной длины сравниваемых последовательностей.

[0049] В некоторых вариантах осуществления вариант имеет по меньшей мере приблизительно 50% идентичность последовательности с эталонной молекулой нуклеиновой кислоты или полипептида после выравнивания последовательностей и внесения пропусков, при необходимости, для достижения максимальной процентной идентичности последовательностей, и не рассматривая никакие консервативные замены в качестве части идентичности последовательностей. Такие варианты включают, например, полипептиды, где один или несколько остатков аминокислот добавлены, делетированы на N- или C-конце полипептида. В некоторых вариантах осуществления вариант имеет по меньшей мере приблизительно 50% идентичность последовательности, по меньшей мере приблизительно 60% идентичность последовательности, по меньшей мере приблизительно 65% идентичность последовательности, по меньшей мере приблизительно 70% идентичность последовательности, по меньшей мере приблизительно 75% идентичность последовательности, по меньшей мере приблизительно 80% идентичность последовательности, по меньшей мере приблизительно 85% идентичность последовательности, по меньшей мере приблизительно 90% идентичность последовательности, по меньшей мере приблизительно 95% идентичность последовательности, по меньшей мере приблизительно 98% идентичность последовательности с последовательностью эталонной нуклеиновой кислоты или полипептида.

[0050] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R содержит внеклеточный домен полипептида IL13R, имеющий по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 98% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 36. В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R содержит внеклеточный домен полипептида IL4R, имеющий по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 98% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью из SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 35, или SEQ ID NO: 37.

[0051] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R содержит внеклеточный домен полипептида IL13R, содержащий цистеин в положении, соответствующем положению 18 из SEQ ID NO: 22, в положении, соответствующем положению 18 из SEQ ID NO: 24, или в положении, соответствующем положению 18 из SEQ ID NO: 26. В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R содержит внеклеточный домен полипептида IL13R, содержащий цистеин в положении 18 из SEQ ID NO: 22, в положении 18 из SEQ ID NO: 24, в положении 18 из SEQ ID NO: 26, в положении 15 из SEQ ID NO: 32, в положении 15 из SEQ ID NO: 34, или в положении 15 из SEQ ID NO: 36.

[0052] «Точечная мутация» представляет собой мутацию, затрагивающую одиночный нуклеотид или остаток аминокислоты. Мутация может представлять собой потерю нуклеотида или аминокислоты, замену одного нуклеотида или остатка аминокислоты на другой, или вставку дополнительного нуклеотида или остатка аминокислоты.

[0053] Аминокислотная замена может включать, но без ограничения, замену одной аминокислоты в полипептиде на другую аминокислоту. Иллюстративные замены показаны в таблице 2. Аминокислотные замены можно вводить в представляющую интерес молекулу, и проводить скрининг продуктов по желательной активности, например, сохранению/улучшению связывания антигена, уменьшению иммуногенности, или улучшению ADCC или CDC, или улучшению фармакокинетики.

[0054] Таблица 2

Исходный остаток Иллюстративные замены Ala (A) Val; Leu; Ile Arg (R) Lys; Gln; Asn Asn (N) Gln; His; Asp; Lys; Arg Asp (D) Glu; Asn Cys (C) Ser; Ala Gln (Q) Asn; Glu Glu (E) Asp; Gln Gly (G) His (H) Asn; Gln; Lys; Arg Ile (I) Leu; Val; Met; Ala; Phe; норлейцин Leu (L) Норлейцин; Ile; Val; Met; Ala; Phe Lys (K) Arg; Gln; Asn Met (M) Leu; Phe; Ile Phe (F) Trp; Leu; Val; Ile; Ala; Tyr Pro (P) Ser (S) Thr Thr (T) Val; Ser Trp (W) Tyr; Phe Tyr (Y) Trp; Phe; Thr; Ser Val (V) Ile; Leu; Met; Phe; Ala; норлейцин

[0055] Аминокислоты можно группировать в соответствии с общими свойствами боковой цепи:

(1) гидрофобные: норлейцин, Met, Ala, Val, Leu, Ile;

(2) нейтральные гидрофильные: Cys, Ser, Thr, Asn, Gln;

(3) кислые: Asp, Glu;

(4) основные: His, Lys, Arg;

(5) остатки, влияющие на ориентацию цепи: Gly, Pro;

(6) ароматические: Trp, Tyr, Phe.

[0056] Неконсервативные замены включают замену члена одного из этих классов на другой класс.

[0057] «Партнер по слиянию», в рамках изобретения, относится к дополнительному компоненту непрерывного полипептида IL13R/IL4R, такому как дополнительный полипептид, такой как альбумин, связывающий альбумин фрагмент или фрагмент молекулы иммуноглобулина. Партнер по слиянию может содержать домен для олигомеризации, такой как домен Fc тяжелой цепи иммуноглобулина.

[0058] «Полипептид поддающегося кристаллизации фрагмента (Fc)» представляет собой часть молекулы антитела, которая взаимодействует с эффекторными молекулами и клетками. Он содержит C-концевые части тяжелых цепей иммуноглобулинов. В рамках изобретения, полипептид Fc содержит фрагмент домена Fc с одним или несколькими видами биологической активности целого полипептида Fc. «Эффекторная функция» полипептида Fc представляет собой действие или активность, осуществляемые, полностью или частично, посредством антитела в ответ на стимул, и может включать связывание комплемента или индукцию ADCC (антителозависимой клеточной цитотоксичности).

[0059] Термин «IgX» или «Fc IgX» обозначает область Fc, происходящую из конкретного изотипа антитела (например, IgG, IgA, IgD, IgE, IgM и т.д.), где «X» обозначает изотип антитела. Таким образом, «IgG» или «Fc IgG» обозначает область Fc из цепи γ, «IgA» или «Fc IgA» обозначает область Fc из цепи α, «IgD» или «Fc IgD» обозначает область Fc из цепи δ, «IgE» или «Fc IgE» обозначает область Fc из цепи ε, «IgM» или «Fc IgM» обозначает область Fc из цепи μ и т.д. В некоторых вариантах осуществления область Fc IgG содержит CH1, шарнир, CH2, CH3 и CL1. «IgXN» или «Fc IgXN» означает, что область Fc происходит из конкретного подкласса изотипа антитела (такого как подкласс A, B, C или D IgG собачьих; подкласс 1, 2a или 2b IgG кошачьих; или подкласс IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6 или IgG7 IgG лошадиных и т.д.), где «N» обозначает подкласс.

[0060] В некоторых вариантах осуществления области IgX или IgXN происходят из домашнего животного, такого как собака, кошка или лошадь. В некоторых вариантах осуществления области IgG выделены из тяжелых цепей γ собачьих, таких как IgGA, IgGB, IgGC, или IgGD. В некоторых случаях, области Fc IgG выделены из тяжелых цепей γ кошачьих, таких как IgG1, IgG2a или IgG2b. В других случаях, области IgG выделены из тяжелых цепей γ лошадиных, таких как IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6 или IgG7. Полипептиды, содержащие область Fc из IgGA, IgGB, IgGC или IgGD, могут обеспечивать более высокие уровни экспрессии в рекомбинационных системах продукции.

[0061] «Сигнальная последовательность» относится к последовательности остатков аминокислот или кодирующих их полинуклеотидов, которая способствует секреции представляющего интерес полипептида и, как правило, отщепляется при экспорте полипептида в пространство снаружи мембраны поверхности клетки.

[0062] «Линкер» относится к одному или нескольким остаткам аминокислот, соединяющим первый полипептид с вторым полипептидом.

[0063] В некоторых вариантах осуществления линкер представляет собой богатый глицином, богатый серином или богатый GS гибкий, не структурный линкер. В некоторых вариантах осуществления линкер содержит две аминокислоты G (Gly) и/или S (Ser). Например, линкер может содержать G или повтор G (например, GG, GGG и т.д.); GS или повтор GS (например, GSGS (SEQ ID NO: 38), GSGSGS (SEQ ID NO: 39) и т.д.); GGS или повтор GGS (например, GGSGGS (SEQ ID NO: 40), GGSGGSGGS (SEQ ID NO: 41) и т.д.); GGGS (SEQ ID NO: 42) или повтор GGGS (SEQ ID NO: 42) (например, GGGSGGGS (SEQ ID NO: 43), GGGSGGGSGGGS (SEQ ID NO: 44) и т.д.); GSS или повтор GSS (например, GSSGSS (SEQ ID NO: 45), GSSGSSGSS (SEQ ID NO: 46) и т.д.); или GGSS (SEQ ID NO: 47) или повтор GGSS (SEQ ID NO: 47) (например, GGSSGGSS (SEQ ID NO: 48), GGSSGGSSGGSS (SEQ ID NO: 49) и т.д.).

[0064] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R содержит по меньшей мере одного партнера по слиянию и/или по меньшей мере один линкер. В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R содержит необязательную сигнальную последовательность, необязательного партнера по слиянию и по меньшей мере один необязательный линкер. В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R не содержит сигнальную последовательность, партнера по слиянию или линкер. В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13/IL4 транслируется с сигнальной последовательностью, но сигнальная последовательность отщепляется от непрерывного полипептида IL13R/IL4R.

[0065] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R содержит:

Формула (I): IL13R-L1-IL4R-L2-FP или

Формула (II): IL4R-L1-IL13R-L2-FP,

где IL13R представляет собой полипептид внеклеточного (ECD) домена IL13R, происходящий из вида домашнего животного, IL4R представляет собой полипептид ECD IL4R, происходящий из вида домашнего животного, L1 представляет собой первый необязательный линкер, L2 представляет собой второй необязательный линкер, и FP представляет собой необязательного партнера по слиянию.

[0066] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31.

Экспрессия и продукция непрерывного полипептида IL13R/IL4R

[0067] Настоящее изобретение относится к полинуклеотидным последовательностям, кодирующим весь или часть (например, внеклеточный домен) непрерывного полипептида IL13R/IL4R в присутствии или в отсутствие сигнальной последовательности. Если гомологичную сигнальную последовательность (т.е., сигнальную последовательность нативного IL-4R или IL13R) не используют в конструкции молекулы нуклеиновой кислоты, тогда можно использовать другую сигнальную последовательность, например, любую из сигнальных последовательностей, описанных в PCT US06/02951.

[0068] Как правило, нуклеотидную последовательность, кодирующую представляющий интерес полипептид, такой как непрерывный полипептид IL13R/IL4R, вставляют в экспрессирующий вектор, подходящий для экспрессии в выбранной клетке-хозяине.

[0069] «Вектор» представляет собой плазмиду, которую можно использовать для переноса последовательности ДНК от одного организма к другому или для экспрессии представляющего интерес гена. Вектор, как правило, включает точку начала репликации и регуляторные последовательности, регулирующие экспрессию представляющего интерес гена, и может нести или может не нести ген селективного маркера, такой как ген устойчивости к антибиотику. Вектор является пригодным для клетки-хозяина, в котором его необходимо экспрессировать. Вектор можно называть «рекомбинантным вектором», когда представляющий интерес ген присутствует в векторе.

[0070] «Клетка-хозяин» относится к клетке, которая может являться или является реципиентом вектора или выделенного полинуклеотида. Клетки-хозяева могут представлять собой прокариотические клетки или эукариотические клетки. Иллюстративные эукариотические клетки включают клетки млекопитающих, такие как клетки примата или не относящегося к примату животного; клетки грибов, таких как дрожжи; клетки растений; и клетки насекомых. Неограничивающие примеры клеток млекопитающих включают, но без ограничения, клетки NS0, клетки PER.C6® (Crucell), клетки 293 и клетки CHO, и их производные, такие как клетки 293-6E, DG44, CHO-S и CHO-K. Клетки-хозяева включают потомство одной клетки-хозяина, и потомство может не обязательно являться полностью идентичным (по морфологии или по комплементарности геномной ДНК) исходной родительской клетке из-за природной, случайной или преднамеренной мутации. Клетка-хозяин включает клетки, трансфицированные in vivo с использованием полинуклеотида(полинуклеотидов), кодирующих аминокислотную последовательность(последовательности), представленные в настоящем описании.

[0071] Термин «выделенная», в рамках изобретения, относится к молекуле, отделенной по меньшей мере от части компонентов, с которыми ее, как правило, обнаруживают в природе или продуцируют. Например, полипептид обозначают как «выделенный», когда он отделен по меньшей мере от некоторых из компонентов клетки, в которой он продуцирован. Когда полипептид секретирован клеткой после экспрессии, физическое отделение супернатанта, содержащего полипептид, от продуцировавшей его клетки, рассматривают как «выделение» полипептида. Подобным образом, полинуклеотид обозначают как «выделенный», когда он не является частью большего полинуклеотида (например, такого как геномная ДНК или митохондриальная ДНК, в случае полинуклеотида ДНК), в котором его, как правило, обнаруживают в природе, или отделен по меньшей мере от некоторых из компонентов клетки, в которой он продуцирован, например, в случае полинуклеотида РНК. Таким образом, полинуклеотид ДНК, содержащийся в векторе внутри клетки-хозяина, можно обозначать как «выделенная».

[0072] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R выделяют с использованием хроматографии, такой как эксклюзионная хроматография, ионообменная хроматография, хроматография на колонке с белком A, хроматография с гидрофобным взаимодействием и хроматография CHT.

[0073] Термины «метка» и «поддающаяся детекции метка» обозначают группу, присоединенную к непрерывному полипептиду IL13R/IL4R, чтобы сделать его поддающимся детекции. В некоторых вариантах осуществления метка представляет собой поддающийся детекции маркер, который может подавать сигнал, поддающийся детекции визуальными или инструментальными способами, например, включение меченной радиоактивной меткой аминокислоты или присоединение к полипептиду биотинильных групп, которые можно детектировать посредством меченного авидина (например, стрептавидина, имеющего флуоресцентный маркер или ферментативную активность, которые можно детектировать оптическими или колориметрическими способы). Примеры меток для полипептидов включают, но без ограничения, следующие: радиоактивные изотопы или радионуклиды (например, 3H, 14C, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I, 177Lu, 166Ho или 153Sm); хромогены, флуоресцентные метки (например, FITC, родамин, лантаниды фосфора), ферментные метки (например, пероксидаза хрена, люцифераза, щелочная фосфатаза); хемилюминесцентные маркеры; биотинильные группы; предопределенные полипептидные эпитопы, узнаваемые вторичным репортером (например, парные последовательности лейциновой молнии, участки связывания для вторичных антител, связывающие металл домены, эпитопные метки); и магнитные агенты, такие как хелаты гадолиния. Репрезентативные примеры меток, общепринятых для иммуноанализов, включают группы, образующие свет, например, соединения акридиния, и группы, образующие флуоресценцию, например, флуоресцеин. Для этой цели, собственно группа может не являться меченной поддающейся детекции меткой, но может становиться поддающейся детекции после реакции с другой группой.

Непрерывные полипептиды IL13R/IL4R в качестве захватов рецепторов-ловушек

[0074] Непрерывные полипептиды IL13R/IL4R по изобретению могут функционировать в качестве рецепторов-ловушек для захвата IL13 или IL4 и ингибирования их взаимодействия с IL13R и IL4R на клеточной поверхности. Рецепторы-ловушки, такие как рецепторы-ловушки по изобретению, узнают свои лиганды с высокой аффинностью и специфичностью, но являются структурно неспособными к передаче сигналов. Они конкурируют с рецепторами дикого типа за связывание лиганда и участие во взаимодействиях лиганд/рецептор, таким образом, модулируя активность или количество функционирующих рецепторов и/или клеточную активность, нижестоящую по отношению к рецепторам. Рецепторы-ловушки могут действовать как молекулярные ловушки для агонистических лигандов и таким образом, ингибировать индуцированную лигандом активацию рецептора.

[0075] «IL13», в рамках изобретения, относится к любому природному IL13, возникающему в результате экспрессии и процессинга IL13 в клетке. Термин включает IL13 из любого источника из числа позвоночных, включая млекопитающих, таких как приматы (например, люди и яванские макаки), грызуны (например, мыши и крысы) и домашние животные (например, собаки, кошки и лошади), если не указано иное. Термин включает также встречающиеся в природе варианты IL13, например, варианты сплайсинга или аллельные варианты.

[0076] В некоторых вариантах осуществления IL13 собачьих содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления IL13 кошачьих содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 5. В некоторых вариантах осуществления IL13 лошадиных содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 6.

[0077] «IL4», в рамках изобретения, относится к любому природному IL4, возникающему в результате экспрессии и процессинга IL4 в клетке. Термин включает IL4 из любого источника из числа позвоночных, включая млекопитающих, таких как приматы (например, люди и яванские макаки), грызуны (например, мыши и крысы) и домашние животные (например, собаки, кошки и лошади), если не указано иное. Термин включает также встречающиеся в природе варианты IL4, например, варианты сплайсинга или аллельные варианты.

[0078] В некоторых вариантах осуществления IL4 собачьих содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1. В некоторых вариантах осуществления IL4 кошачьих содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 2. В некоторых вариантах осуществления IL4 лошадиных содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 3.

[0079] Настоящее изобретение относится к непрерывным полипептидам IL13R/IL4R в качестве лекарственных средств. Непрерывные полипептиды IL13R/IL4R по изобретению связываются с IL13 и/или IL4, более подробно описанными в настоящем описании, для которых показана ассоциация с аллергическими заболеваниями. В различных вариантах осуществления, непрерывные полипептиды IL13R/IL4R могут связывать IL13 и IL4 с очень высокой аффинностью. В различных вариантах осуществления, непрерывные полипептиды IL13R/IL4R могут создавать помехи для передачи сигналов IL13 и IL4.

[0080] Термин «аффинность» обозначает силу общей суммы нековалентных взаимодействий между одним участком связывания молекулы (например, рецептора) и ее партнером по связыванию (например, лигандом). Аффинность молекулы X для ее партнера Y можно, в общем, представлять посредством константы диссоциации (KD). Аффинность можно измерять посредством общепринятых способов, известных в данной области, например, таких как иммуноблоттинг, ELISA KD, KinEx A, интерферометрия биослоя (BLI), или посредством устройств для поверхностного плазмонного резонанса.

[0081] Термины «KD», «Kd», «Kd» или «значение Kd» используют взаимозаменяемо для обозначения равновесной константы диссоциации для взаимодействия слитый рецептор - лиганд. В некоторых вариантах осуществления Kd слитой молекулы для ее лиганда измеряют с использованием анализов интерферометрии биослоя с использованием биосенсора, например, системы Octet® (Pall ForteBio LLC, Fremont, CA), в соответствии с инструкциями поставщика. Кратко, биотинилированный антиген связывают с сенсорным наконечником и связывание слитой молекулы мониторируют в течение девяноста секунд, и диссоциацию мониторируют в течение 600 секунд. Буфер для стадий разведения и связывания представляет собой 20 мМ фосфат, 150 мМ NaCl, pH 7,2. Нулевую кривую только с буфером вычитают для коррекции какого-либо смещения. Данные приводят в соответствие с моделью связывания 2:1 с использованием программного обеспечения для анализа данных ForteBio для определения константы скорости связывания (kon), константы скорости диссоциации (koff) и Kd. Равновесную константу диссоциации (Kd) рассчитывают как соотношение koff/kon. Термин «kon» относится к константе скорости для связывания молекулы X с ее партнером Y, и термин «koff» относится к константе скорости для диссоциации молекулы X или партнера Y из комплекса молекула X/партнер Y.

[0082] Термин «связывается» с веществом представляет собой термин, хорошо известный в данной области, и способы определения такого связывания также хорошо известны в данной области. Говорят, что молекула проявляет «связывание», если она вступает в реакцию с, вступает в ассоциацию с или имеет аффинность для конкретной клетки или вещества, и реакция, ассоциация или аффинность поддается детекции посредством одного или нескольких способов, известных в данной области, например, таких как иммуноблоттинг, ELISA KD, KinEx A, интерферометрия биослоя (BLI), посредством устройств для поверхностного плазмонного резонанса или т.д.

[0083] «Поверхностный плазмонный резонанс» обозначает оптический феномен, позволяющий анализ биоспецифических взаимодействий в реальном времени посредством детекции изменений в концентрациях белка в пределах матрицы биосенсора, например, с использованием системы BIAcore™ (BIAcore International AB, GE Healthcare company, Uppsala, Sweden и Piscataway, N.J.). Дополнительные описания, см. в Jonsson et al. (1993) Ann. Biol. Clin. 51: 19-26.

[0084] «Интерферометрия биослоя» относится к оптическому аналитическому способу, которым анализируют паттерн интерференции света, отражающегося от слоя иммобилизованного белка на наконечнике биосенсора и внутреннего эталонного слоя. Изменения количества молекул, связанных с наконечником биосенсора, вызывает сдвиги в паттерне интерференции, которые можно измерять в реальном времени. Неограничивающим примером устройства для интерферометрии биослоя является система Octet® (Pall ForteBio LLC). См., например, Abdiche et al., 2008, Anal. Biochem. 377: 209-277.

[0085] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R связывается с IL13 и/или IL4 собачьих, IL13 и/или IL4 кошачьих, или IL13 и/или IL4 лошадиных с константой диссоциации (Kd) менее, чем 5×10-6 M, менее, чем 1×10-6 M, менее, чем 5×10-7 M, менее, чем 1×10-7 M, менее, чем 5×10-8 M, менее, чем 1×10-8 M, менее, чем 5×10-9 M, менее, чем 1×10-9 M, менее, чем 5×10-10 M, менее, чем 1×10-10 M, менее, чем 5×10 11 M, менее, чем 1×10 11 M, менее, чем 5×10-12 M, или менее, чем 1×10-12 M, при измерении посредством интерферометрии биослоя. В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R связывается с IL13 и/или IL4 собачьих, IL13 и/или IL4 кошачьих, или IL13 и/или IL4 лошадиных с Kd между 5×10-6 M и 1×10-6 M, между 5×10-6 M и 5×10-7 M, между 5×10-6 M и 1×10-7 M, между 5×10-6 M и 5×10-8 M, 5×10-6 M и 1×10-8 M, между 5×10-6 M и 5×10-9 M, между 5×10-6 M и 1×10-9 M, между 5×10-6 M и 5×10-10 M, между 5×10-6 M и 1×10-10 M, между 5×10-6 M и 5×10-11 M, между 5×10-6 M и 1×10-11 M, между 5×10-6 M и 5×10-12 M, между 5×10-6 M и 1×10-12 M, между 1×10-6 M и 5×10-7 M, между 1×10-6 M и 1×10-7 M, между 1×10-6 M и 5×10-8 M, 1×10-6 M и 1×10-8 M, между 1×10-6 M и 5×10-9 M, между 1×10-6 M и 1×10-9 M, между 1×10-6 M и 5×10-10 M, между 1×10-6 M и 1×10-10 M, между 1×10-6 M и 5×10-11 M, между 1×10-6 M и 1×10-11 M, между 1×10-6 M и 5×10-12 M, между 1×10-6 M и 1×10-12 M, между 5×10-7 M и 1×10-7 M, между 5×10-7 M и 5×10-8 M, 5×10-7 M и 1×10-8 M, между 5×10-7 M и 5×10-9 M, между 5×10-7 M и 1×10-9 M, между 5×10-7 M и 5×10-10 M, между 5×10-7 M и 1×10-10 M, между 5×10-7 M и 5×10-11 M, между 5×10-7 M и 1×10-11 M, между 5×10-7 M и 5×10-12 M, между 5×10-7 M и 1×10-12 M, между 1×10-7 M и 5×10-8 M, 1×10-7 M и 1×10-8 M, между 1×10-7 M и 5×10-9 M, между 1×10-7 M и 1×10-9 M, между 1×10-7 M и 5×10-10 M, между 1×10-7 M и 1×10-10 M, между 1×10-7 M и 5×10-11 M, между 1×10-7 M и 1×10-11 M, между 1×10-7 M и 5×10-12 M, между 1×10-7 M и 1×10-12 M, между 5×10-8 M и 1×10-8 M, между 5×10-8 M и 5×10-9 M, между 5×10-8 M и 1×10-9 M, между 5×10 8 M и 5×10-10 M, между 5×10-8 M и 1×10-10 M, между 5×10-8 M и 5×10-11 M, между 5×10 8 M и 1×10-11 M, между 5×10-8 M и 5×10-12 M, между 5×10-8 M и 1×10-12 M, 1×10-8 M и 5×10-9 M, между 1×10-8 M и 1×10-9 M, между 1×10-8 M и 5×10-10 M, между 1×10-8 M и 1×10-10 M, между 1×10-8 M и 5×10-11 M, между 1×10 8 M и 1×10-11 M, между 1×10-8 M и 5×10-12 M, между 1×10-8 M и 1×10-12 M, между 5×10-9 M и 1×10-9 M, между 5×10-9 M и 5×10-10 M, между 5×10-9 M и 1×10-10 M, между 5×10 9 M и 5×10-11 M, между 5×10 9 M и 1×10-11 M, между 5×10-9 M и 5×10-12 M, между 5×10-9 M и 1×10-12 M, между 1×10-9 M и 5×10-10 M, между 1×10-9 M и 1×10-10 M, между 1×10-9 M и 5×10-11 M, между 1×10-9 M и 1×10-11 M, между 1×10-9 M и 5×10-12 M, между 1×10-9 M и 1×10-12 M, между 5×10 10 M и 1×10-10 M, между 5×10-10 M и 5×10-11 M, между, 1×10-10 M и 5×10-11 M, 1×10-10 M и 1×10-11 M, между 1×10-10 M и 5×10-12 M, между 1×10-10 M и 1×10 12 M, между 5×10-11 M и 1×10-12 M, между 5×10-11 M и 5×10-12 M, между 5×10 11 M и 1×10-12 M, между 1×10-11 M и 5×10 12 M, или между 1×10-11 M и 1×10-12 M, при измерении посредством интерферометрии биослоя. В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R связывается с IL13 и/или IL4 собачьих, IL13 и/или IL4 кошачьих, и/или IL13 и/или IL4 лошадиных.

[0086] «Уменьшать» или «ингибировать» означает снижать, уменьшать или осуществлять арест активности, функции или количества по сравнению с эталоном. В некоторых вариантах осуществления под «уменьшать» или «ингибировать» понимают способность вызывать общее уменьшение на 20% или более. В некоторых вариантах осуществления под «уменьшать» или «ингибировать» понимают способность вызывать общее уменьшение на 50% или более. В некоторых вариантах осуществления под «уменьшать» или «ингибировать» понимают способность вызывать общее уменьшение на 75%, 85%, 90%, 95% или более. В некоторых вариантах осуществления количество, указанное выше, ингибируют или уменьшают на протяжении периода времени, по сравнению с контрольной дозой (такой как плацебо), на протяжении такого же периода времени. «Эталон», в рамках изобретения, относится к любому образцу, стандарту или уровню, который используют для целей сравнения. Эталон можно получать из здорового или не пораженного заболеванием образца. В некоторых примерах, эталон получают из не пораженного заболеванием или не обработанного образца от домашнего животного. В некоторых примерах, эталон получают из одного или нескольких здоровых животных конкретного вида, не являющихся животными, которых подвергали тестированию или лечению.

[0087] Термин «существенно уменьшенное», в рамках изобретения, обозначает значительно высокую степень уменьшения между числовым значением и эталонным числовым значением, такую, что специалист в данной области может рассматривать различие между двумя значениями как статистически значимое в контексте биологической характеристики, измеряемой указанными значениями. В некоторых вариантах осуществления существенно уменьшенные числовые значения уменьшены более чем приблизительно на любое из 10%, 15% 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100%, по сравнению с эталонным значением.

[0088] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R может уменьшать передачу сигналов IL13 и/или IL4 у вида домашнего животного по меньшей мере на 10%, по меньшей мере на 15%, по меньшей мере на 20%, по меньшей мере на 25%, по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 35%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 45%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90% или на 100%, по сравнению с передачей сигналов IL13 и/или IL4 в отсутствие слитой молекулы. В некоторых вариантах осуществления передачу сигналов измеряют по уменьшению зависимой от IL4 пролиферации клеток TF-1. В некоторых вариантах осуществления уменьшение передачи сигналов IL13 и/или IL4, или уменьшение пролиферации составляет между 10% и 15%, между 10% и 20%, между 10% и 25%, между 10% и 30%, между 10% и 35%, между 10% и 40%, между 10% и 45%, между 10% и 50%, между 10% и 60%, между 10% и 70%, между 10% и 80%, между 10% и 90%, между 10% и 100%, между 15% и 20%, между 15% и 25%, между 15% и 30%, между 15% и 35%, между 15% и 40%, между 15% и 45%, между 15% и 50%, между 15% и 60%, между 15% и 70%, между 15% и 80%, между 15% и 90%, между 15% и 100%, между 20% и 25%, между 20% и 30%, между 20% и 35%, между 20% и 40%, между 20% и 45%, между 20% и 50%, между 20% и 60%, между 20% и 70%, между 20% и 80%, между 20% и 90%, между 20% и 100%, между 25% и 30%, между 25% и 35%, между 25% и 40%, между 25% и 45%, между 25% и 50%, между 25% и 60%, между 25% и 70%, между 25% и 80%, между 25% и 90%, между 25% и 100%, между 30% и 35%, между 30% и 40%, между 30% и 45%, между 30% и 50%, между 30% и 60%, между 30% и 70%, между 30% и 80%, между 30% и 90%, между 30% и 100%, между 35% и 40%, между 35% и 45%, между 35% и 50%, между 35% и 60%, между 35% и 70%, между 35% и 80%, между 35% и 90%, между 35% и 100%, между 40% и 45%, между 40% и 50%, между 40% и 60%, между 40% и 70%, между 40% и 80%, между 40% и 90%, между 40% и 100%, между 45% и 50%, между 45% и 60%, между 45% и 70%, между 45% и 80%, между 45% и 90%, между 45% и 100%, между 50% и 60%, между 50% и 70%, между 50% и 80%, между 50% и 90%, между 50% и 100%, между 60% и 70%, между 60% и 80%, между 60% и 90%, между 60% и 100%, между 70% и 80%, между 70% и 90%, между 70% и 100%, между 80% и 90%, между 80% и 100%, или между 90% и 100%.

Фармацевтические композиции

[0089] термины «фармацевтический состав» и «фармацевтическая композиция» относятся к препарату, который находится в такой форме, чтобы позволять биологической активности активного ингредиента(ингредиентов) являться эффективной, и который не содержит дополнительных компонентов, являющихся неприемлемо токсичными для субъекта, которому следует вводить состав.

[0090] «Фармацевтически приемлемый носитель» относится к нетоксичному твердому, полутвердому или жидкому наполнителю, разбавителю, инкапсулирующему материалу, вспомогательному средству для получения составов или носителю, общепринятому в данной области для использования с лекарственным средством, которые совместно составляют «фармацевтическую композицию» для введения субъекту. Фармацевтически приемлемый носитель не является токсичным для реципиентов во всех используемых дозах и концентрациях и является совместимым с другими ингредиентами состава. Фармацевтически приемлемый носитель является пригодным для используемого состава. Примеры фармацевтически приемлемых носителей включают оксид алюминия; стеарат алюминия; лецитин; сывороточные белки, такие как человеческий сывороточный альбумин, альбумин собачьих или других животных; буферы, такие как буферы фосфат, цитрат, трометамин или HEPES; глицин; сорбиновая кислота; сорбат калия; смеси частичных глицеридов насыщенных растительных жирных кислот; воду; соли или электролиты, такие как сульфат протамина, гидрофосфат динатрия, гидрофосфат калия, хлорид натрия, соли цинка, коллоидный диоксид кремния или трисиликат магния; поливинилпирролидон, вещества на основе целлюлозы; полиэтиленгликоль; сахарозу; маннит; или аминокислоты, включая, но без ограничения, аргинин.

[0091] Фармацевтическую композицию можно хранить в лиофилизированной форме. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления способ получения включает стадию лиофилизации. Затем можно повторно получать состав лиофилизированной композиции, как правило, в форме водной композиции, пригодной для парентерального введения, перед введением собаке, кошке или лошади. В других вариантах осуществления, в частности, где слитая молекула является высоко устойчивой к термической и окислительной денатурации, фармацевтическую композицию можно хранить в форме жидкости, т.е., в форме водной композиции, которую можно вводить непосредственно или в соответствующем разведении, собаке, кошке или лошади. Лиофилизированную композицию можно разводить стерильной водой для инъекций (WFI). Можно включать бактериостатические реагенты, такие как бензиловый спирт. Таким образом, изобретение относится к фармацевтическим композициям в твердой или жидкой форме.

[0092] pH фармацевтических композиций может лежать в диапазоне от приблизительно pH 5 до приблизительно pH 8, при введении. Композиции по изобретению являются стерильными, если они предназначены для использования для терапевтических целей. Стерильности можно достигать любым из нескольких способов, известных в данной области, включая фильтрацию через стерильные мембраны для фильтрации (например, мембраны 0,2 микрона). Стерильность можно поддерживать с использованием или без использования антибактериальных средств.

Применения непрерывных полипептидов IL13R/IL4R и фармацевтических композиций

[0093] Непрерывные полипептиды IL13R/IL4R или фармацевтические композиции, содержащие непрерывные полипептиды IL13R/IL4R по изобретению, можно использовать для лечения индуцированного IL13 и/или IL4 состояния. В рамках изобретения, «индуцированное IL13 или IL4 состояние» обозначает заболевание, ассоциированное с, вызванное или отличающееся увеличенными уровнями или измененным распределением IL13 или IL4. Такие индуцированные IL13 и/или IL4 состояния включают, но без ограничения, сопровождающееся зудом или аллергическое заболевание. В некоторых вариантах осуществления индуцированное IL13 и/или IL4 состояние представляет собой атопический дерматит, зуд, астму, псориаз, склеродермию или экзему. Индуцированное IL13 или IL4 состояние может проявляться у домашнего животного, включая, но без ограничения, собачьих, кошачьих или лошадиных.

[0094] В рамках изобретения, «лечение» представляет собой способ получения преимущественных или желательных клинических результатов. «Лечение», в рамках изобретения, включает любое введение или применение лекарственного средства против заболевания у млекопитающего, включая домашнее животное. Для целей по этому описанию, преимущественные или желательные клинические результаты включают, но без ограничения, любое одно или несколько из: облегчения одного или нескольких симптомов, уменьшения степени заболевания, предотвращения или задержки распространения заболевания, предотвращения или задержки рецидива заболевания, задержки или замедления прогрессирования заболевания, облегчения состояния заболевания, ингибирования заболевания или прогрессирования заболевания, ингибирования или замедления заболевания или его прогрессирования, ареста его развития и ремиссии (либо частичной, либо полной). «Лечение» охватывает также уменьшение патологических последствий пролиферативных заболеваний. Способы, представленные в настоящем описании, предусматривают любой один или несколько из этих аспектов лечения. В соответствии с вышеуказанным, термин лечение не требует стопроцентного удаления всех аспектов нарушения.

[0095] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R или содержащие его фармацевтические композиции можно использовать в соответствии со способами в настоящем описании для лечения индуцированных IL13 или IL4 состояний. В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R или фармацевтические композиции вводят домашнему животному, например, из числа собачьих, кошачьих или лошадиных, для лечения индуцированного IL13 и IL4 состояния.

[0096] «Терапевтически эффективное количество» вещества/молекулы, агониста или антагониста можно менять в зависимости от таких факторов, как тип заболевания, подлежащего лечению, состояние заболевания, тяжесть и течение заболевания, тип терапевтической цели, любая предшествующая терапия, клинический анамнез, ответ на предшествующее лечение, решение лечащего ветеринара, возраст, пол и масса животного, и способность вещества/молекулы, агониста или антагониста вызывать желательный ответ у животного. Терапевтически эффективное количество также включает количество, при котором любые токсичные или неблагоприятные эффекты вещества/молекулы, агониста или антагониста перевешиваются терапевтически благоприятными эффектами. Терапевтически эффективное количество можно доставлять за одно или несколько введений. Терапевтически эффективное количество относится к количеству, эффективному, при необходимых дозах и в течение необходимых периодов времени, для достижения желательного терапевтического или профилактического результата.

[0097] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R или фармацевтическую композицию, содержащую непрерывный полипептид IL13R/IL4R, вводят парентерально, посредством подкожного введения, внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции. В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R или фармацевтическую композицию, содержащую непрерывный полипептид IL13R/IL4R, вводят в форме болюсной инъекции или посредством непрерывной инфузии в течение некоторого периода времени. В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R или фармацевтическую композицию, содержащую непрерывный полипептид IL13R/IL4R, вводят внутримышечным, внутрибрюшинным, внутриспинномозговым, подкожным, внутриартериальным, внутрисуставным, интратекальным или ингаляционным способом.

[0098] Непрерывный полипептид IL13R/IL4R, описанный в настоящем описании, можно вводить в количестве в диапазоне от 0,1 мг/кг массы тела до 100 мг/кг массы тела на дозу. В некоторых вариантах осуществления слитый белок против IL13/IL4 можно вводить в количестве в диапазоне от 0,5 мг/кг массы тела до 50 мг/кг массы тела на дозу. В некоторых вариантах осуществления слитый белок против IL13/IL4 можно вводить в количестве в диапазоне от 1 мг/кг массы тела до 10 мг/кг массы тела на дозу. В некоторых вариантах осуществления слитую молекулу можно вводить в количестве в диапазоне от 0,5 мг/кг массы тела до 100 мг/кг массы тела, в диапазоне от 1 мг/кг массы тела до 100 мг/кг массы тела, в диапазоне от 5 мг/кг массы тела до 100 мг/кг массы тела, в диапазоне от 10 мг/кг массы тела до 100 мг/кг массы тела, в диапазоне от 20 мг/кг массы тела до 100 мг/кг массы тела, в диапазоне от 50 мг/кг массы тела до 100 мг/кг массы тела, в диапазоне от 1 мг/кг массы тела до 10 мг/кг массы тела, в диапазоне от 5 мг/кг массы тела до 10 мг/кг массы тела, в диапазоне от 0,5 мг/кг массы тела до 10 мг/кг массы тела или в диапазоне от 5 мг/кг массы тела до 50 мг/кг массы тела.

[0099] Непрерывный полипептид IL13R/IL4R или фармацевтическую композицию, содержащую непрерывный полипептид IL13R/IL4R, можно вводить домашнему животному за один раз или на протяжении серий циклов лечения. Например, непрерывный полипептид IL13R/IL4R или фармацевтическую композицию, содержащую IL13R и IL4R, можно вводить по меньшей мере один раз, более одного раза, по меньшей мере два раза, по меньшей мере три раза, по меньшей мере четыре раза или по меньшей мере пять раз.

[00100] В некоторых вариантах осуществления дозу вводят один раз в неделю в течение по меньшей мере двух или трех последовательных недель, и в некоторых вариантах осуществления этот цикл лечения повторяют два или более раз, необязательно, с чередованием с одной или несколькими неделями без лечения. В других вариантах осуществления, терапевтически эффективную дозу вводят один раз в сутки в течение пяти последовательных суток, и в некоторых вариантах осуществления этот цикл лечения повторяют два или более раз, необязательно, с чередованием с одними или несколькими сутками или неделями без лечения.

[00101] Введение «в комбинации с» одним или несколькими дополнительными лекарственными средствами включает одновременное (параллельное) введение и следующее один за другим или последовательное введение в любом порядке. Термин «одновременно», в рамках изобретения, предназначен для обозначения введения двух или более лекарственных средств, где по меньшей мере часть введения перекрывается по времени или где введение одного лекарственного средства попадает в пределы короткого периода времени относительно введения другого лекарственного средства. Например, два или более лекарственных средств вводят с разделением по времени не более, чем указанное количество минут. Термин «последовательно», в рамках изобретения, предназначен для обозначения введения двух или более лекарственных средств, где введение одного или нескольких средств(а) продолжается после прекращения введения одного или нескольких других средств(а), или где введение одного или нескольких средств(а) начинается до введения одного или нескольких других средств(а). Например, введение двух или более лекарственных средств проводят с разделением по времени более, чем указанное количество минут. В рамках изобретения, «в сочетании с» относится к осуществлению одного варианта лечения в дополнение к другому варианту лечения. Таким образом, «в сочетании с» относится к осуществлению одного варианта лечения до, во время или после осуществления другого варианта лечения животного.

[00102] В некоторых вариантах осуществления способ включает введение в комбинации с непрерывным полипептидом IL13R/IL4R или фармацевтической композицией, содержащей непрерывный полипептид IL13R/IL4R, ингибитора Jak, ингибитора PI3K, ингибитора AKT или ингибитора MAPK. В некоторых вариантах осуществления способ включает введение в комбинации с непрерывным полипептидом IL13R/IL4R или фармацевтической композицией, содержащей непрерывный полипептид IL13R/IL4R, антитела против IL17, антитела против TNFα, антитела против CD20, антитела против CD19, антитела против CD25, антитела против IL31, антитела против IL23, антитела против IgE, антитела против CD11α, антитела против IL6R, антитела против α4-интегрина, антитела против IL12, антитела против IL1β или антитела против BlyS.

[00103] Настоящее изобретение относится к способам подвергания клетки воздействию непрерывного полипептида IL13R/IL4R или фармацевтической композиции, содержащей непрерывный полипептид IL13R/IL4R, в условиях, позволяющих связывание с IL13 или IL4. В некоторых вариантах осуществления клетку подвергают воздействию непрерывного полипептида IL13R/IL4R или фармацевтической композиции ex vivo. В некоторых вариантах осуществления клетку подвергают воздействию непрерывного полипептида IL13R/IL4R или фармацевтической композиции in vivo. В некоторых вариантах осуществления клетку подвергают воздействию непрерывного полипептида IL13R/IL4R. В некоторых вариантах осуществления клетку подвергают воздействию непрерывного полипептида IL13R/IL4R или фармацевтической композиции в условиях, позволяющих связывание слитой молекулы с внеклеточным IL13 или IL4. В некоторых вариантах осуществления клетку можно подвергать воздействию in vivo непрерывного полипептида IL13R/IL4R или фармацевтической композиции посредством одного или нескольких из способов введения, описанных в настоящем описании, включая, но без ограничения, внутрибрюшинную, внутримышечную, внутривенную инъекцию субъекту. В некоторых вариантах осуществления клетку можно подвергать воздействию ex vivo непрерывного полипептида IL13R/IL4R или фармацевтической композиции посредством воздействия на клетку культуральной среды, содержащей слитую молекулу или фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления на проницаемость клеточной мембраны можно влиять с использованием любого количества способов, известных специалисту в данной области (таких как электропорация клеток или подвергание клеток воздействию раствора, содержащего хлорид кальция), перед подверганием клетки воздействию культуральной среды, содержащей слитую молекулу или фармацевтическую композицию.

[00104] В некоторых вариантах осуществления воздействие приводит к уменьшению функции передачи клеткой сигналов IL13 или IL4. В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R может уменьшать передачу сигналов IL13 или IL4 в клетке по меньшей мере на 10%, по меньшей мере на 15%, по меньшей мере на 20%, по меньшей мере на 25%, по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 35%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 45%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90% или 100%, по сравнению с функцией передачи сигналов IL13 или IL4 в отсутствие непрерывного полипептида IL13R/IL4R. В некоторых вариантах осуществления уменьшение передачи сигналов IL13 или IL4 или уменьшение пролиферации TF-1 составляет между 10% и 15%, между 10% и 20%, между 10% и 25%, между 10% и 30%, между 10% и 35%, между 10% и 40%, между 10% и 45%, между 10% и 50%, между 10% и 60%, между 10% и 70%, между 10% и 80%, между 10% и 90%, между 10% и 100%, между 15% и 20%, между 15% и 25%, между 15% и 30%, между 15% и 35%, между 15% и 40%, между 15% и 45%, между 15% и 50%, между 15% и 60%, между 15% и 70%, между 15% и 80%, между 15% и 90%, между 15% и 100%, между 20% и 25%, между 20% и 30%, между 20% и 35%, между 20% и 40%, между 20% и 45%, между 20% и 50%, между 20% и 60%, между 20% и 70%, между 20% и 80%, между 20% и 90%, между 20% и 100%, между 25% и 30%, между 25% и 35%, между 25% и 40%, между 25% и 45%, между 25% и 50%, между 25% и 60%, между 25% и 70%, между 25% и 80%, между 25% и 90%, между 25% и 100%, между 30% и 35%, между 30% и 40%, между 30% и 45%, между 30% и 50%, между 30% и 60%, между 30% и 70%, между 30% и 80%, между 30% и 90%, между 30% и 100%, между 35% и 40%, между 35% и 45%, между 35% и 50%, между 35% и 60%, между 35% и 70%, между 35% и 80%, между 35% и 90%, между 35% и 100%, между 40% и 45%, между 40% и 50%, между 40% и 60%, между 40% и 70%, между 40% и 80%, между 40% и 90%, между 40% и 100%, между 45% и 50%, между 45% и 60%, между 45% и 70%, между 45% и 80%, между 45% и 90%, между 45% и 100%, между 50% и 60%, между 50% и 70%, между 50% и 80%, между 50% и 90%, между 50% и 100%, между 60% и 70%, между 60% и 80%, между 60% и 90%, между 60% и 100%, между 70% и 80%, между 70% и 90%, между 70% и 100%, между 80% и 90%, между 80% и 100% или между 90% и 100%.

[00105] Настоящее изобретение относится к способам использования непрерывного полипептида, полипептидов и полинуклеотидов IL13R/IL4R для детекции, диагностики и мониторирования индуцированного IL13 или IL4 состояния. Настоящее изобретение относится к способам определения того, может ли домашнее животное отвечать на терапию непрерывным полипептидом IL13R/IL4R. В некоторых вариантах осуществления способ включает детекцию того, имеет ли животное клетки, экспрессирующие IL13 или IL4, с использованием непрерывного полипептида IL13R/IL4R. В некоторых вариантах осуществления способ детекции включает приведение образца в контакт с антителом, полипептидом или полинуклеотидом и определение того, отличается ли уровень связывания от уровня связывания для эталонного или сравнительного образца (такого как контроль). В некоторых вариантах осуществления способ можно использовать для определения того, являются ли непрерывные полипептиды IL13R/IL4R, описанные в настоящем описании, подходящим лекарственным средством для рассматриваемого животного.

[00106] В некоторых вариантах осуществления образец представляет собой биологический образец. Термин «биологический образец» обозначает некоторое количество вещества из живого организма или ранее живого организма. В некоторых вариантах осуществления биологический образец представляет собой клетку или лизат клетки/ткани. В некоторых вариантах осуществления биологический образец включает, но без ограничения, кровь, (например, цельную кровь), плазму, сыворотку, мочу, синовиальную жидкость и эпителиальные клетки.

[00107] В некоторых вариантах осуществления клетки или лизат клетки/ткани приводят в контакт с непрерывным полипептидом IL13R/IL4R и определяют связывание между непрерывным полипептидом IL13R/IL4R и клеткой. Когда для тестируемой клетки показана активность связывания, по сравнению с эталонной клеткой из того же типа клеток, это может указывать на то, что субъект может получать преимущества от лечения с использованием непрерывного полипептида IL13R/IL4R. В некоторых вариантах осуществления тестируемые клетки происходят из ткани домашнего животного.

[00108] Можно использовать различные способы, известные в данной области, для детекции специфического связывания антитело-антиген. Иллюстративные иммуноанализы, которые можно проводить, включают поляризационный флуоресцентный иммуноанализ (FPIA), флуоресцентный иммуноанализ (FIA), ферментный иммуноанализ (EIA), нефелометрический иммуноанализ ингибирования (NIA), твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA) и радиоиммунный анализ (RIA). Индикаторную группу или группу метки можно присоединять к рассматриваемым антителам, и их выбирают таким образом, чтобы они удовлетворяли требованиям, предъявляемым к различным применениям способа, которые часто продиктованы наличием оборудования для анализа и совместимыми способами иммуноанализа. Подходящие метки включают, без ограничения, радиоактивные изотопы (например, 125I, 131I, 35S, 3H или 32P), ферменты (например, щелочную фосфатазу, пероксидазу хрена, люциферазу или β-галактозидазу), флуоресцентные группы или белки (например, флуоресцеин, родамин, фикоэритрин, GFP, или BFP), или люминесцентные группы (например, наночастицы Qdot™, поставляемые Quantum Dot Corporation, Palo Alto, Calif.). Общие способы, используемые при осуществлении различных иммуноанализов, указанных выше, известны специалисту в данной области.

[00109] Для целей диагностики, непрерывный полипептид IL13R/IL4R можно метить поддающейся детекции группой, включая, но без ограничения, радиоактивные изотопы, флуоресцентные метки и различные ферментно-субстратные метки, известные в данной области. Способы конъюгации меток с полипептидами известны в данной области. В некоторых вариантах осуществления мечение непрерывного полипептида IL13R/IL4R не является необходимым, и его присутствие можно детектировать, например, с использованием антитела, которое связывается с непрерывным полипептидом IL13R/IL4R. В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R можно использовать в любом известном способе анализа, таком как анализы конкурентного связывания, прямые и опосредованные сэндвич-анализы и анализы иммунопреципитации. Zola, Monoclonal Antibodies: A Manual of Techniques, pp. 147-158 (CRC Press, Inc. 1987). Антитела и полипептиды против IL13 и IL4 можно также использовать для диагностических анализов in vivo, таких как визуализация in vivo. В общем, антитело или полипептид метят радиоактивным изотопом (таким как 111In, 99Tc, 14C, 131I, 125I, 3H или любая другая метка на основе радиоактивного изотопа, включая метки, описанные в настоящем описании), таким образом, что представляющие интерес клетки или ткань могут быть локализованы с использованием иммуносцинтиграфии. Непрерывный полипептид IL13R/IL4R можно также использовать в качестве окрашивающего реагента в патологии, с использованием способов, хорошо известных в данной области.

[00110] В некоторых вариантах осуществления непрерывный полипептид IL13R/IL4R используют для диагностики, и непрерывный полипептид IL13R/IL4R используют в качестве лекарственного средства. В некоторых вариантах осуществления первый и второй непрерывные полипептиды IL13R/IL4R являются различными.

[00111] Следующие примеры иллюстрируют конкретные аспекты описания и не предназначены для ограничения описания каким-либо образом.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Экспрессия и очистка IL4 и IL13 собачьих

[00112] Нуклеотидную последовательность, кодирующую белок IL13 собачьих (SEQ ID NO: 4), синтезировали с меткой поли-His на C-конце и клонировали в экспрессирующий вектор для млекопитающих, и переносили в клетки 293 или CHOS. Такой же способ использовали для клонирования и экспрессии нуклеотидной последовательности, кодирующей белок IL4 собачьих (SEQ ID NO: 1) с меткой поли-His на C-конце.

[00113] Супернатант, содержащий белок IL13 собачьих, собирали и фильтровали. IL13 собачьих подвергали аффинной очистке с использованием колонки Ni-NTA (аффинная смола CaptivA® с белком A, Repligen). Такой же способ использовали для очистки IL4 собачьих.

Пример 2

Внеклеточные домены IL13R и IL4R

[00114] Внеклеточные домены IL4R собачьих, кошачьих, и лошадиных, ответственные за связывание IL4 и/или IL13 собачьих, кошачьих и лошадиных, идентифицировали и определили их границы. Полноразмерные внеклеточные домены IL4R собачьих, IL4R кошачьих, и IL4 лошадиных идентифицировали как SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25, и SEQ ID NO: 27, соответственно. Фрагменты внеклеточных доменов IL4R собачьих, IL4R кошачьих и IL4R лошадиных, принятые как сохраняющие биологическую активность, идентифицировали как SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 35 и SEQ ID NO: 37, соответственно.

[00115] Внеклеточные домены IL13R собачьих, кошачьих и лошадиных, ответственные за связывание IL4 и/или IL13 собачьих, кошачьих и лошадиных, идентифицировали и определили их границы. Полноразмерные внеклеточные домены IL13R собачьих, IL13R кошачьих и IL13R лошадиных идентифицировали как SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, и SEQ ID NO: 26, соответственно. Фрагменты внеклеточных доменов IL13R собачьих, IL13R кошачьих и IL13R лошадиных, принятые как сохраняющие биологическую активность, идентифицировали как SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 36, соответственно.

[00116] Неспаренный цистеин (Cys) в IL13R собачьих (в положении 18 из SEQ ID NO: 22), IL13R кошачьих (в положении 18 SEQ ID NO: 24) и IL13R лошадиных (в положении 18 SEQ ID NO: 26) идентифицировали информатическим способом и определили как погруженный (неэкспонированный) на основании 3-D моделирования. Является маловероятным, что неспаренный цистеин будет формировать дисульфидные связи, и вероятность агрегации является низкой. Таким образом, сайт-направленный мутагенез этого остатка Cys не проводили.

Пример 3

Экспрессия и очистка непрерывных полипептидов IL13R/IL4R собачьих из клеток CHO

[00117] Нуклеотидные последовательности, кодирующие непрерывные полипептиды IL13R/IL4R собачьих, связанные с Fc IgGB, конструировали с сигнальной последовательностью. В случае непрерывного полипептида «IL13R-IL4R-IgGB» (SEQ ID NO: 20), внеклеточный домен IL13R (SEQ ID NO: 22) предшествует внеклеточному домену IL4R (SEQ ID NO: 23). В случае непрерывного полипептида IL4R-IL13R-IgGB (SEQ ID NO: 21), внеклеточный домен IL4R предшествует внеклеточному домену IL13R.

[00118] Нуклеотидные последовательности синтезировали химически и вставляли в экспрессирующий вектор, подходящий для трансфекции клетки-хозяина CHO. После трансфекции клеток CHO, слитые белки секретировались из клеток. Например, слитый белок очищали посредством одностадийной хроматографии на колонке с белком A.

[00119] Каждый из IL13R-IL4R-IgGB и IL4R-IL13R-IgGB можно экспрессировать и очищать за одну стадию с использованием колонки с белком A или других хроматографических способов, таких как ионообменная хроматография на колонке, хроматография на колонке с гидрофобным взаимодействием, хроматография на колонке в смешанном режиме, такая как CHT, или хроматография на мультимодальной колонке, такая как CaptoMMC. Можно использовать низкий pH или другие способы инактивации вируса и удаления вируса. Очищенный белок можно смешивать с наполнителями и стерилизовать посредством фильтрации для получения фармацевтической композиции по изобретению. Фармацевтическую композицию можно вводить собаке с атопическим дерматитом или астмой в количестве, достаточном для связывания и/или ингибирования IL13 и/или IL4.

[00120] Затем векторы использовали для проведения трансфекции в пилотном масштабе в клетках CHO S с использованием реагента для трансфекции FreestyleMax™ (Life Technologies). Супернатант собирали посредством осветления кондиционированных сред. Белок очищали за один проход стадии хроматографии с белком A и использовали для дальнейшего исследования.

Пример 4

Демонстрация активности связывания IL13 и IL4

[00121] В этом примере показано, что как IL13R-IL4R-IgGB (SEQ ID NO:20), так и IL4R-IL13R-IgGB (SEQ ID NO:21), связывают IL4 и IL13 собачьих с кинетикой, необходимой для терапевтической активности.

[00122] Анализ связывания проводили с использованием биосенсора Octet следующим образом. Кратко, IL4 собачьих (полученный с использованием клеток 293) биотинилировали. Свободный не вступивший в реакцию биотин удаляли от биотинилированного IL4 посредством интенсивного диализа. Биотинилированный IL4 собачьих связывали на сенсорных наконечниках со стрептавидином. Связывание IL4 с различными концентрациями (12, 16 и 44 нМ) IL13R-IL4R-IgGB (SEQ ID NO:20) мониторировали в течение девяноста секунд. Диссоциацию мониторировали в течение 600 секунд. Нулевую кривую только с буфером вычитали для коррекции какого-либо смещения. Данные приводили в соответствие с моделью связывания 1:1 с использованием программного обеспечения для анализа данных ForteBio™ для определения kon, koff и Kd. Буфер для разведения и всех стадий связывания представлял собой: 20 мМ фосфат, 150 мМ NaCl, pH 7,2. Kd для IL13R-IL4R-IgGB и лиганда IL4 составляла 8 x10-11.

[00123] Связывание IL4 собачьих с различными концентрациями (40,7, и 140 нМ) IL4R-IL13R-IgGB (SEQ ID NO:21) мониторировали в течение девяноста секунд. Диссоциацию мониторировали в течение 600 секунд. Нулевую кривую только с буфером вычитали для коррекции какого-либо смещения. Данные приводили в соответствие с моделью связывания 1:1 с использованием программного обеспечения для анализа данных ForteBio™ для определения kon, koff и Kd. Буфер для разведения и всех стадий связывания представлял собой: 20 мМ фосфат, 150 мМ NaCl, pH 7,2. Kd для IL4R-IL13R-IgGB и лиганд IL4 составляла 1,1 x10-11.

[00124] IL4 собачьих и IL13 собачьих с C-концевой меткой поли-His экспрессировали и очищали из клеток 293. EZ-Link NHS-LC-биотин получали из Thermo Scientific (кат. #21336), и биосенсоры со стрептавидином получали из ForteBio (кат. #18-509).

[00125] Проводили эксперименты последовательного связывания IL4 и IL13 с IL13R-IL4R-IgGB (SEQ ID NO:20). Биотинилированный IL13R-IL4R-IgGB собачьих связывали с сенсорными наконечниками со стрептавидином. IL13R-IL4R-IgGB собачьих подвергали воздействию либо (1) IL4 собачьих, за которым следовал IL13 собачьих, либо (2) IL13 собачьих, за которым следовал IL4 собачьих, с использованием концентраций 30 мкг/мл IL4 и IL13 в PBS (Фигура 1). Эти эксперименты показали, что как только IL13R-IL4R-IgGB связывался с IL13, он не мог связываться с IL4, и как только он связывался с IL4, его способность связываться с IL13 уменьшалась.

[00126] Проводили эксперименты последовательного связывания IL4 и IL13 с IL4R-IL13R-IgGB (SEQ ID NO:21). Биотинилированный IL4R-IL13R-IgGB собачьих связывали с сенсорными наконечниками со стрептавидином. IL4R-IL13R-IgGB собачьих подвергали воздействию либо (1) IL4 собачьих, за которым следовал IL13 собачьих, либо (2) IL13 собачьих, за которым следовал IL4 собачьих, с использованием концентраций 30 мкг/мл IL4 и IL13 в PBS (Фигура 2). Эти эксперименты показали, что как только IL4R-IL13R-IgGB связывался с IL13, он не мог связываться с IL4, и как только он связывался с IL4, его способность связываться с IL13 уменьшалась.

[00127] Считается, что тесное связывание IL13R-IL4R-IgGB и IL4R-IL13R-IgGB с IL4 или IL13 обусловлено вкладами одновременного связывания как с IL4R, так и с IL13R.

Пример 5

Клеточная функциональная активность IL4R-IL13R-Fc собачьих (SINK)

[00128] Клетки TF1 (ATCC, кат.# CRL-2003), линию клеток эритролейкоза человека, экспрессирующих эндогенные рецепторы интерлейкина 4 на клеточной поверхности, использовали в анализе пролиферации. Клетки, выращенные в RPMI1640 (Gibco, кат.#11875), дополненной 10% эмбриональной бычьей сывороткой, инактивированной нагреванием (Sigma, кат.#2868) и 2 нМ/мл GM-CSF человека (R&D System, кат.# 215-GM-010), в экспоненциальной фазе роста, использовали для этого анализа. Клетки промывали PBS дважды и ресуспендировали в вышеуказанной среде без GM-CSF. 20000 клеток на лунку рассевали в 96-луночный планшет (Corning, кат.# 3610). IL4R-IL13R-Fc собачьих (SINK) добавляли в сериях разведений, с последующим добавлением IL4 собачьих (Sino Biological Inc, кат.# 70021-DNAE-5) при 50 нг/мл. Клетки инкубировали при 37°C, 5% CO2 в течение 48 часов в общем объеме 100 мкл. По окончании инкубации, клетки охлаждали при комнатной температуре и анализировали по пролиферации/жизнеспособности посредством измерения клеточного содержания АТФ с использованием люминесцентного анализа жизнеспособности клеток CellTiter-Glo® (Promega, кат.# G7570).

[00129] В этом анализе 100 мкл предварительно смешанных реагентов A и B добавляли в каждую лунку. После встряхивания на орбитальном встряхивателе в течение 2 мин, клетки лизировали. Моно-оксигенация люциферина подвергалась катализу посредством люциферазы в присутствии Mg2+ и АТФ, присутствующих в клетках, что приводило к образованию люминесцентного сигнала, пропорционального количеству АТФ в клетках. Количество АТФ является прямо пропорциональным количеству клеток, присутствующих в культуре. Планшет инкубировали при комнатной температуре в течение 10 минут для стабилизации люминесцентного сигнала, и люминесценцию детектировали с использованием считывателя для микропланшетов Synergy HT (Biotek, Winooski, VT).

[00130] Данные анализировали с использованием 4-параметрического логистического подбора, и IC50 составляла 2,0 нМ. См. фигуру 3.

СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

--->

<110> Kindred Biosciences, Inc.

<120> МОЛЕКУЛА РЕЦЕПТОРА IL4/IL13 ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

<130> 01157-0008-00PCT

<150> US 62/488509

<151> 2017-04-21

<160> 49

<170> PatentIn версии 3.5

<210> 1

<211> 131

<212> белок

<213> Canis lupus

<400> 1

Met Gly Leu Thr Ser Gln Leu Ile Pro Thr Leu Val Cys Leu Leu Ala

1 5 10 15

Leu Thr Ser Thr Phe Val His Gly His Asn Phe Asn Ile Thr Ile Lys

20 25 30

Glu Ile Ile Lys Met Leu Asn Ile Leu Thr Ala Arg Asn Asp Ser Cys

35 40 45

Met Glu Leu Thr Val Asp Val Phe Thr Ala Pro Lys Asn Thr Ser Asp

50 55 60

Lys Glu Ile Phe Cys Arg Ala Ala Thr Val Leu Arg Gln Ile Tyr Thr

65 70 75 80

His Asn Cys Ser Asn Arg Tyr Leu Arg Gly Leu Tyr Arg Asn Leu Ser

85 90 95

Ser Met Ala Asn Lys Thr Cys Ser Met Asn Glu Ile Lys Lys Ser Thr

100 105 110

Leu Lys Asp Phe Leu Glu Arg Leu Lys Val Ile Met Gln Lys Lys Tyr

115 120 125

Tyr Arg His

130

<210> 2

<211> 132

<212> белок

<213> Felis catus

<400> 2

Met Asp Leu Thr Ser Gln Leu Ile Pro Ala Leu Val Cys Leu Leu Ala

1 5 10 15

Phe Thr Ser Thr Phe Val His Gly Gln Asn Phe Asn Asn Thr Leu Lys

20 25 30

Glu Ile Ile Lys Thr Leu Asn Ile Leu Thr Ala Arg Asn Asp Ser Cys

35 40 45

Met Glu Leu Thr Met Asp Val Leu Ala Ala Pro Lys Asn Thr Ser Asp

50 55 60

Lys Glu Ile Phe Cys Arg Ala Thr Thr Val Leu Arg Gln Ile Tyr Thr

65 70 75 80

His His Asn Cys Ser Thr Lys Phe Leu Lys Gly Leu Asp Arg Asn Leu

85 90 95

Ser Ser Met Ala Asn Arg Thr Cys Ser Val Asn Glu Val Lys Lys Cys

100 105 110

Thr Leu Lys Asp Phe Leu Glu Arg Leu Lys Ala Ile Met Gln Lys Lys

115 120 125

Tyr Ser Lys His

130

<210> 3

<211> 137

<212> белок

<213> Equus caballus

<400> 3

Met Gly Leu Thr Tyr Gln Leu Ile Pro Ala Leu Val Cys Leu Leu Ala

1 5 10 15

Cys Thr Ser Asn Phe Ile Gln Gly Cys Lys Tyr Asp Ile Thr Leu Gln

20 25 30

Glu Ile Ile Lys Thr Leu Asn Asn Leu Thr Asp Gly Lys Gly Lys Asn

35 40 45

Ser Cys Met Glu Leu Thr Val Ala Asp Ala Phe Ala Gly Pro Lys Asn

50 55 60

Thr Asp Gly Lys Glu Ile Cys Arg Ala Ala Lys Val Leu Gln Gln Leu

65 70 75 80

Tyr Lys Arg His Asp Arg Ser Leu Ile Lys Glu Cys Leu Ser Gly Leu

85 90 95

Asp Arg Asn Leu Lys Gly Met Ala Asn Gly Thr Cys Cys Thr Val Asn

100 105 110

Glu Ala Lys Lys Ser Thr Leu Lys Asp Phe Leu Glu Arg Leu Lys Thr

115 120 125

Ile Met Lys Glu Lys Tyr Ser Lys Cys

130 135

<210> 4

<211> 131

<212> белок

<213> Canis lupus

<400> 4

Met Ala Leu Trp Leu Thr Val Val Ile Ala Leu Thr Cys Leu Gly Gly

1 5 10 15

Leu Ala Ser Pro Ser Pro Val Thr Pro Ser Pro Thr Leu Lys Glu Leu

20 25 30

Ile Glu Glu Leu Val Asn Ile Thr Gln Asn Gln Ala Ser Leu Cys Asn

35 40 45

Gly Ser Met Val Trp Ser Val Asn Leu Thr Ala Gly Met Tyr Cys Ala

50 55 60

Ala Leu Glu Ser Leu Ile Asn Val Ser Asp Cys Ser Ala Ile Gln Arg

65 70 75 80

Thr Gln Arg Met Leu Lys Ala Leu Cys Ser Gln Lys Pro Ala Ala Gly

85 90 95

Gln Ile Ser Ser Glu Arg Ser Arg Asp Thr Lys Ile Glu Val Ile Gln

100 105 110

Leu Val Lys Asn Leu Leu Thr Tyr Val Arg Gly Val Tyr Arg His Gly

115 120 125

Asn Phe Arg

130

<210> 5

<211> 183

<212> белок

<213> Felis catus

<400> 5

Met Trp Phe Leu Asp Ser Thr Arg Gln Ser Gly Asp Gln Gly Gly Arg

1 5 10 15

Arg His Thr Trp Pro Ile Lys Ala Thr Ala Arg Gly Gln Gly His Lys

20 25 30

Pro Leu Ser Leu Gly Gln Pro Thr Cys Pro Leu Leu Ala Pro Pro Val

35 40 45

Leu Ala Leu Gly Ser Met Ala Leu Trp Leu Thr Val Val Ile Ala Leu

50 55 60

Thr Cys Leu Gly Gly Leu Ala Ser Pro Gly Pro His Ser Arg Arg Glu

65 70 75 80

Leu Lys Glu Leu Ile Glu Glu Leu Val Asn Ile Thr Gln Asn Gln Val

85 90 95

Ser Leu Cys Asn Gly Ser Met Val Trp Ser Val Asn Leu Thr Thr Gly

100 105 110

Met Tyr Cys Ala Ala Leu Glu Ser Leu Ile Asn Val Ser Asp Cys Thr

115 120 125

Ala Ile Gln Arg Thr Gln Arg Met Leu Lys Ala Leu Cys Thr Gln Lys

130 135 140

Pro Ser Ala Gly Gln Thr Ala Ser Glu Arg Ser Arg Asp Thr Lys Ile

145 150 155 160

Glu Val Ile Gln Leu Val Lys Asn Leu Leu Asn His Leu Arg Arg Asn

165 170 175

Phe Arg His Gly Asn Phe Lys

180

<210> 6

<211> 133

<212> белок

<213> Equus caballus

<400> 6

Met Ala Leu Trp Leu Thr Ala Val Ile Ala Leu Ala Cys Leu Gly Gly

1 5 10 15

Leu Ala Ser Pro Ala Pro Leu Pro Ser Ser Met Ala Leu Lys Glu Leu

20 25 30

Ile Lys Glu Leu Val Asn Ile Thr Gln Asn Gln Ala Pro Leu Cys Asn

35 40 45

Gly Ser Met Val Trp Ser Val Asn Leu Thr Ala Asp Thr Tyr Cys Arg

50 55 60

Ala Leu Glu Ser Leu Ser Asn Val Ser Thr Cys Ser Ala Ile Gln Asn

65 70 75 80

Thr Arg Lys Met Leu Thr Lys Leu Cys Pro His Gln Leu Ser Ala Gly

85 90 95

Gln Val Ser Ser Glu Arg Ala Arg Asp Thr Lys Ile Glu Val Ile Val

100 105 110

Leu Val Lys Asp Leu Leu Lys Asn Leu Arg Lys Ile Phe His Gly Gly

115 120 125

Lys His Val Asp Ala

130

<210> 7

<211> 823

<212> белок

<213> Canis lupus

<400> 7

Met Gly Arg Leu Cys Ser Gly Leu Thr Phe Pro Val Ser Cys Leu Val

1 5 10 15

Leu Val Trp Val Ala Ser Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro

20 25 30

Ser Cys Phe Ser Asp Tyr Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met

35 40 45

Asp His Pro Thr Asn Cys Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu

50 55 60

Asp Phe Met Gly Ser Glu Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu

65 70 75 80

Asp Ser Val Cys Val Cys Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala

85 90 95

Asp Val Tyr Gln Leu Asp Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser

100 105 110

Gly Ser Phe Gln Pro Ser Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn

115 120 125

Leu Thr Val His Pro Asn Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr

130 135 140

Asn Pro Tyr Pro Thr Glu Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met

145 150 155 160

Val Asn Val Ser Asn Asp Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn

165 170 175

Val Thr Tyr Met Gly Pro Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys

180 185 190

Ser Gly Ala Ser Tyr Ser Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr

195 200 205

Asn Ser Thr Trp Ser Asp Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr

210 215 220

Tyr Glu Pro Trp Glu Gln His Leu Pro Leu Gly Val Ser Ile Ser Cys

225 230 235 240

Leu Val Ile Leu Ala Ile Cys Leu Ser Cys Tyr Phe Ser Ile Ile Lys

245 250 255

Ile Lys Lys Gly Trp Trp Asp Gln Ile Pro Asn Pro Ala His Ser Pro

260 265 270

Leu Val Ala Ile Val Ile Gln Asp Ser Gln Val Ser Leu Trp Gly Lys

275 280 285

Arg Ser Arg Gly Gln Glu Pro Ala Lys Cys Pro His Trp Lys Thr Cys

290 295 300

Leu Thr Lys Leu Leu Pro Cys Leu Leu Glu His Gly Leu Gly Arg Glu

305 310 315 320

Glu Glu Ser Pro Lys Thr Ala Lys Asn Gly Pro Leu Gln Gly Pro Gly

325 330 335

Lys Pro Ala Trp Cys Pro Val Glu Val Ser Lys Thr Ile Leu Trp Pro

340 345 350

Glu Ser Ile Ser Val Val Gln Cys Val Glu Leu Ser Glu Ala Pro Val

355 360 365

Asp Asn Glu Glu Glu Glu Glu Val Glu Glu Asp Lys Arg Ser Leu Cys

370 375 380

Pro Ser Leu Glu Gly Ser Gly Gly Ser Phe Gln Glu Gly Arg Glu Gly

385 390 395 400

Ile Val Ala Arg Leu Thr Glu Ser Leu Phe Leu Asp Leu Leu Gly Gly

405 410 415

Glu Asn Gly Gly Phe Cys Pro Gln Gly Leu Glu Glu Ser Cys Leu Pro

420 425 430

Pro Pro Ser Gly Ser Val Gly Ala Gln Met Pro Trp Ala Gln Phe Pro

435 440 445

Arg Ala Gly Pro Arg Ala Ala Pro Glu Gly Pro Glu Gln Pro Arg Arg

450 455 460

Pro Glu Ser Ala Leu Gln Ala Ser Pro Thr Gln Ser Ala Gly Ser Ser

465 470 475 480

Ala Phe Pro Glu Pro Pro Pro Val Val Thr Asp Asn Pro Ala Tyr Arg

485 490 495

Ser Phe Gly Ser Phe Leu Gly Gln Ser Ser Asp Pro Gly Asp Gly Asp

500 505 510

Ser Asp Pro Glu Leu Ala Asp Arg Pro Gly Glu Ala Asp Pro Gly Ile

515 520 525

Pro Ser Ala Pro Gln Pro Pro Glu Pro Pro Ala Ala Leu Gln Pro Glu

530 535 540

Pro Glu Ser Trp Glu Gln Ile Leu Arg Gln Ser Val Leu Gln His Arg

545 550 555 560

Ala Ala Pro Ala Pro Gly Pro Gly Pro Gly Ser Gly Tyr Arg Glu Phe

565 570 575

Thr Cys Ala Val Lys Gln Gly Ser Ala Pro Asp Ala Gly Gly Pro Gly

580 585 590

Phe Gly Pro Ser Gly Glu Ala Gly Tyr Lys Ala Phe Cys Ser Leu Leu

595 600 605

Pro Gly Gly Ala Thr Cys Pro Gly Thr Ser Gly Gly Glu Ala Gly Ser

610 615 620

Gly Glu Gly Gly Tyr Lys Pro Phe Gln Ser Leu Thr Pro Gly Cys Pro

625 630 635 640

Gly Ala Pro Thr Pro Val Pro Val Pro Leu Phe Thr Phe Gly Leu Asp

645 650 655

Thr Glu Pro Pro Gly Ser Pro Gln Asp Ser Leu Gly Ala Gly Ser Ser

660 665 670

Pro Glu His Leu Gly Val Glu Pro Ala Gly Lys Glu Glu Asp Ser Arg

675 680 685

Lys Thr Leu Leu Ala Pro Glu Gln Ala Thr Asp Pro Leu Arg Asp Asp

690 695 700

Leu Ala Ser Ser Ile Val Tyr Ser Ala Leu Thr Cys His Leu Cys Gly

705 710 715 720

His Leu Lys Gln Trp His Asp Gln Glu Glu Arg Gly Lys Ala His Ile

725 730 735

Val Pro Ser Pro Cys Cys Gly Cys Cys Cys Gly Asp Arg Ser Ser Leu

740 745 750

Leu Leu Ser Pro Leu Arg Ala Pro Asn Val Leu Pro Gly Gly Val Leu

755 760 765

Leu Glu Ala Ser Leu Ser Pro Ala Ser Leu Val Pro Ser Gly Val Ser

770 775 780

Lys Glu Gly Lys Ser Ser Pro Phe Ser Gln Pro Ala Ser Ser Ser Ala

785 790 795 800

Gln Ser Ser Ser Gln Thr Pro Lys Lys Leu Ala Val Leu Ser Thr Glu

805 810 815

Pro Thr Cys Met Ser Ala Ser

820

<210> 8

<211> 881

<212> белок

<213> Felis catus

<400> 8

Met Gly Arg Leu Cys Ser Gly Leu Thr Phe Pro Val Ser Cys Leu Ile

1 5 10 15

Leu Met Trp Ala Ala Gly Ser Gly Ser Val Lys Val Leu Arg Ala Pro

20 25 30

Thr Cys Phe Ser Asp Tyr Phe Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Asn Met

35 40 45

Asp Ala Pro Thr Asn Cys Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu

50 55 60

Asn Phe Met Gly Ser Glu Asn Arg Thr Cys Val Pro Glu Asn Gly Glu

65 70 75 80

Gly Ala Ala Cys Ala Cys Ser Met Leu Met Asp Asp Phe Val Glu Ala

85 90 95

Asp Val Tyr Gln Leu His Leu Trp Ala Gly Thr Gln Leu Leu Trp Ser

100 105 110

Gly Ser Phe Lys Pro Ser Ser His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gly Asn

115 120 125

Leu Thr Val His Pro Asn Val Ser His Thr Trp Leu Leu Arg Trp Ser

130 135 140

Asn Pro Tyr Pro Pro Glu Asn His Leu His Ala Glu Leu Thr Tyr Met

145 150 155 160

Val Asn Ile Ser Ser Glu Asp Asp Pro Thr Asp Val Ser Val Cys Ala

165 170 175

Ser Gly Phe Leu Cys His Leu Leu Gly Leu Arg Arg Val Glu Thr Gly

180 185 190

Ala Pro Gly Ala Arg Leu Pro Pro Trp Leu Cys Ala Pro Arg Pro Arg

195 200 205

Arg Val Pro Gly Ser Gln Cys Ala Val Ile Ser Cys Cys Arg Trp Val

210 215 220

Leu Ile Ala Leu Thr Ser Arg Gly Gly Arg Trp Arg Leu Thr Pro Gly

225 230 235 240

Leu Arg Ser Gln Thr Arg Tyr Val Ser Val Ala Glu Gly Leu Phe Gly

245 250 255

Ala Thr Pro Arg Val Leu Cys Pro Gly Thr Gln Ala Gly Leu Ala Ser

260 265 270

Ala Ala Arg Glu Gln Met Ser Pro Asp Pro Ser Ala Phe His Ser Ile

275 280 285

Asp Tyr Glu Pro Trp Glu Gln His Leu Pro Leu Gly Val Ser Ile Ser

290 295 300

Cys Leu Val Ile Leu Ala Val Cys Leu Ser Cys Tyr Leu Ser Val Ile

305 310 315 320

Lys Ile Lys Lys Glu Trp Trp Asp Gln Ile Pro Asn Pro Ala His Ser

325 330 335

His Leu Val Ala Ile Val Ile Gln Asp Pro Gln Val Ser Leu Trp Gly

340 345 350

Lys Arg Ser Arg Gly Gln Glu Pro Ala Lys Cys Pro His Trp Lys Thr

355 360 365

Cys Leu Arg Lys Leu Leu Pro Cys Leu Leu Glu His Gly Met Glu Arg

370 375 380

Lys Glu Asp Pro Ser Lys Ile Ala Arg Asn Gly Pro Ser Gln Cys Ser

385 390 395 400

Gly Lys Ser Ala Trp Cys Pro Val Glu Val Ser Lys Thr Ile Leu Trp

405 410 415

Pro Glu Ser Ile Ser Val Val Arg Cys Val Glu Leu Leu Glu Ala Pro

420 425 430

Val Glu Ser Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Asp Lys Gly Ser Phe

435 440 445

Cys Pro Ser Pro Val Asn Leu Glu Asp Ser Phe Gln Glu Gly Arg Glu

450 455 460

Gly Ile Ala Ala Arg Leu Thr Glu Ser Leu Phe Met Asp Leu Leu Gly

465 470 475 480

Val Glu Lys Gly Gly Phe Gly Pro Gln Gly Ser Leu Glu Ser Trp Phe

485 490 495

Pro Pro Pro Ser Gly Ser Ala Gly Ala Gln Met Pro Trp Ala Glu Phe

500 505 510

Pro Gly Pro Gly Pro Gln Glu Ala Ser Pro Gln Gly Lys Glu Gln Pro

515 520 525

Phe Asp Pro Arg Ser Asp Pro Leu Ala Thr Leu Pro Gln Ser Pro Ala

530 535 540

Ser Pro Thr Phe Pro Glu Thr Pro Pro Val Val Thr Asp Asn Pro Ala

545 550 555 560

Tyr Arg Ser Phe Gly Thr Phe Gln Gly Arg Ser Ser Gly Pro Gly Glu

565 570 575

Cys Asp Ser Gly Pro Glu Leu Ala Gly Arg Leu Gly Glu Ala Asp Pro

580 585 590

Gly Ile Pro Ala Ala Pro Gln Pro Ser Glu Pro Pro Ser Ala Leu Gln

595 600 605

Pro Glu Ala Glu Thr Trp Glu Gln Ile Leu Arg Gln Arg Val Leu Gln

610 615 620

His Arg Gly Ala Pro Ala Pro Ala Pro Gly Ser Gly Tyr Arg Glu Phe

625 630 635 640

Val Cys Ala Val Arg Gln Gly Ser Thr Gln Asp Ser Gly Val Gly Asp

645 650 655

Phe Gly Pro Ser Glu Glu Ala Gly Tyr Lys Ala Phe Ser Ser Leu Leu

660 665 670

Thr Ser Gly Ala Val Cys Pro Glu Ser Gly Gly Glu Ala Gly Ser Gly

675 680 685

Asp Gly Gly Tyr Lys Pro Phe Gln Ser Leu Thr Pro Gly Cys Pro Gly

690 695 700

Ala Pro Ala Pro Val Pro Val Pro Leu Phe Thr Phe Gly Leu Asp Ala

705 710 715 720

Glu Pro Pro His Cys Pro Gln Asp Ser Pro Leu Pro Gly Ser Ser Pro

725 730 735

Glu Pro Ala Gly Lys Ala Gln Asp Ser His Lys Thr Pro Pro Ala Pro

740 745 750

Glu Gln Ala Ala Asp Pro Leu Arg Asp Asp Leu Ala Ser Gly Ile Val

755 760 765

Tyr Ser Ala Leu Thr Cys His Leu Cys Gly His Leu Lys Gln Cys His

770 775 780

Gly Gln Glu Glu Gly Gly Glu Ala His Pro Val Ala Ser Pro Cys Cys

785 790 795 800

Gly Cys Cys Cys Gly Asp Arg Ser Ser Pro Leu Val Ser Pro Leu Arg

805 810 815

Ala Pro Asp Pro Leu Pro Gly Gly Val Pro Leu Glu Ala Ser Leu Ser

820 825 830

Pro Ala Ser Pro Ala Pro Leu Ala Val Ser Glu Glu Gly Pro Pro Ser

835 840 845

Leu Cys Phe Gln Pro Ala Leu Ser His Ala His Ser Ser Ser Gln Thr

850 855 860

Pro Lys Lys Val Ala Met Leu Ser Pro Glu Pro Thr Cys Thr Met Ala

865 870 875 880

Ser

<210> 9

<211> 809

<212> белок

<213> Equus caballus

<400> 9

Met Gly Cys Leu Cys Pro Gly Leu Thr Leu Pro Val Ser Cys Leu Ile

1 5 10 15

Leu Val Trp Ala Ala Gly Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Leu Thr

20 25 30

Ala Cys Phe Ser Asp Tyr Ile Ser Ala Ser Thr Cys Glu Trp Lys Met

35 40 45

Asp Arg Pro Thr Asn Cys Ser Ala Gln Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu

50 55 60

Asn Asp Glu Phe Ser Asp Asn Leu Thr Cys Ile Pro Glu Asn Arg Glu

65 70 75 80

Asp Glu Val Cys Val Cys Arg Met Leu Met Asp Asn Ile Val Ser Glu

85 90 95

Asp Val Tyr Glu Leu Asp Leu Trp Ala Gly Asn Gln Leu Leu Trp Asn

100 105 110

Ser Ser Phe Lys Pro Ser Arg His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gln Asn

115 120 125

Leu Thr Val His Ala Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Thr Trp Ser Asn

130 135 140

Pro Tyr Pro Leu Lys Asn His Leu Trp Ser Glu Leu Thr Tyr Leu Val

145 150 155 160

Asn Ile Ser Lys Glu Asp Asp Pro Thr Asp Phe Lys Ile Tyr Asn Val

165 170 175

Thr Tyr Met Asp Pro Thr Leu Arg Val Thr Ala Ser Thr Leu Lys Ser

180 185 190

Arg Ala Thr Tyr Ser Ala Arg Val Lys Ala Arg Ala Gln Asn Tyr Asn

195 200 205

Ser Thr Trp Ser Glu Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp His Asn Tyr Tyr

210 215 220

Glu Gln Pro Leu Glu Gln Arg Leu Pro Leu Gly Val Ser Ile Ser Cys

225 230 235 240

Val Val Ile Leu Ala Ile Cys Leu Ser Cys Tyr Phe Ser Ile Ile Lys

245 250 255

Ile Lys Lys Glu Trp Trp Asp Gln Ile Pro Asn Pro Ala His Ser Pro

260 265 270

Leu Val Ala Ile Val Leu Gln Asp Ser Gln Val Ser Leu Trp Gly Lys

275 280 285

Gln Ser Arg Gly Gln Glu Pro Ala Lys Cys Pro Arg Trp Lys Thr Cys

290 295 300

Leu Thr Lys Leu Leu Pro Cys Leu Leu Glu His Gly Leu Gln Lys Glu

305 310 315 320

Glu Asp Ser Ser Lys Thr Val Arg Asn Gly Pro Phe Gln Ser Pro Gly

325 330 335

Lys Ser Ala Trp His Thr Val Glu Val Asn His Thr Ile Leu Arg Pro

340 345 350

Glu Ile Ile Ser Val Val Pro Cys Val Glu Leu Cys Glu Ala Gln Val

355 360 365

Glu Ser Glu Glu Glu Glu Val Glu Glu Asp Arg Gly Ser Phe Cys Pro

370 375 380

Ser Pro Glu Ser Ser Gly Ser Gly Phe Gln Glu Gly Arg Glu Gly Val

385 390 395 400

Ala Ala Arg Leu Thr Glu Ser Leu Phe Leu Gly Leu Leu Gly Ala Glu

405 410 415

Asn Gly Ala Leu Gly Glu Ser Cys Leu Leu Pro Pro Leu Gly Ser Ala

420 425 430

His Met Pro Trp Ala Arg Ile Ser Ser Ala Gly Pro Gln Glu Ala Ala

435 440 445

Ser Gln Gly Glu Glu Gln Pro Leu Asn Pro Glu Ser Asn Pro Leu Ala

450 455 460

Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Ser Leu Ala Phe Thr Glu Ala Pro Ala

465 470 475 480

Val Val Ala Asp Asn Pro Ala Tyr Arg Ser Phe Ser Asn Ser Leu Ser

485 490 495

Gln Pro Arg Gly Pro Gly Glu Leu Asp Ser Asp Pro Gln Leu Ala Glu

500 505 510

His Leu Gly Gln Val Asp Pro Ser Ile Pro Ser Ala Pro Gln Pro Ser

515 520 525

Glu Pro Pro Thr Ala Leu Gln Pro Glu Pro Glu Thr Trp Glu Gln Met

530 535 540

Leu Arg Gln Ser Val Leu Gln Gln Gly Ala Ala Pro Ala Pro Ala Ser

545 550 555 560

Ala Pro Thr Gly Gly Tyr Arg Glu Phe Ala Gln Ala Val Lys Gln Gly

565 570 575

Gly Gly Ala Ala Gly Ser Gly Pro Ser Gly Glu Ala Gly Tyr Lys Ala

580 585 590

Phe Ser Ser Leu Leu Ala Gly Ser Ala Val Cys Pro Gly Gln Ser Gly

595 600 605

Val Glu Ala Ser Ser Gly Glu Gly Gly Tyr Arg Pro Tyr Glu Ser Pro

610 615 620

Asp Pro Gly Ala Pro Ala Pro Val Pro Val Pro Leu Phe Thr Phe Gly

625 630 635 640

Leu Asp Val Glu Pro Pro His Ser Pro Gln Asn Ser Leu Leu Pro Gly

645 650 655

Gly Ser Pro Glu Leu Pro Gly Pro Glu Pro Thr Val Lys Gly Glu Asp

660 665 670

Pro Arg Lys Pro Leu Leu Ser Ala Gln Gln Ala Thr Asp Ser Leu Arg

675 680 685

Asp Asp Leu Gly Ser Gly Ile Val Tyr Ser Ala Leu Thr Cys His Leu

690 695 700

Cys Gly His Leu Lys Gln Cys His Gly Gln Glu Glu His Gly Glu Ala

705 710 715 720

His Thr Val Ala Ser Pro Cys Cys Gly Cys Cys Cys Gly Asp Arg Ser

725 730 735

Ser Pro Pro Val Ser Pro Val Arg Ala Leu Asp Pro Pro Pro Gly Gly

740 745 750

Val Pro Leu Glu Ala Gly Leu Ser Leu Ala Ser Leu Gly Ser Leu Gly

755 760 765

Leu Ser Glu Glu Arg Lys Pro Ser Leu Phe Phe Gln Pro Ala Pro Gly

770 775 780

Asn Ala Gln Ser Ser Ser Gln Thr Pro Leu Thr Val Ala Met Leu Ser

785 790 795 800

Thr Gly Pro Thr Cys Thr Ser Ala Ser

805

<210> 10

<211> 427

<212> белок

<213> Canis lupus

<400> 10

Met Glu Arg Pro Ala Arg Leu Cys Gly Leu Trp Ala Leu Leu Leu Cys

1 5 10 15

Ala Ala Gly Gly Arg Gly Gly Gly Val Ala Ala Pro Thr Glu Thr Gln

20 25 30

Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn Leu Cys Thr Val

35 40 45

Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro Asn Cys Thr Leu

50 55 60

Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys Lys Ile Ala Pro

65 70 75 80

Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu Arg Ile Cys Leu

85 90 95

Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp Asn Pro Ser Ile

100 105 110

Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp Pro Glu Ser Ala

115 120 125

Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser Tyr Met Lys Cys

130 135 140

Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr Asn Tyr Thr Leu

145 150 155 160

Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln Cys Glu Asp Ile

165 170 175

Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala Leu Thr Asn Leu

180 185 190

Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile Val Val Lys Asp

195 200 205

Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val Pro Leu Thr Ser

210 215 220

His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu Phe Phe Gln Asn

225 230 235 240

Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn Phe Tyr Ser Arg

245 250 255

Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln Thr Glu Thr Asn

260 265 270

Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn Ser Glu Phe Glu

275 280 285

Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro Gly Val Leu Pro

290 295 300

Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr Asn Lys Leu Cys

305 310 315 320

Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln Ala Met Ser Ile

325 330 335

Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Phe Tyr Ile Thr Met Leu Leu Ala Thr

340 345 350

Pro Val Ile Val Ala Gly Ala Ile Ile Val Leu Leu Leu Tyr Leu Lys

355 360 365

Arg Leu Lys Ile Ile Ile Phe Pro Pro Ile Pro Asp Pro Gly Lys Ile

370 375 380

Phe Lys Glu Met Phe Gly Asp Gln Asn Asp Asp Thr Leu His Trp Arg

385 390 395 400

Lys Tyr Asp Ile Tyr Glu Lys Gln Thr Lys Glu Glu Thr Asp Ser Val

405 410 415

Val Leu Ile Glu Asn Leu Lys Lys Ala Ser Gln

420 425

<210> 11

<211> 479

<212> белок

<213> Felis catus

<400> 11

Met Met Thr Lys Cys Ser Ser Asp Arg Asn Val Phe Lys Arg Lys Trp

1 5 10 15

Phe Leu Phe Pro Ala Ser Gln Tyr Thr Phe Arg Pro Ile His Gln Ala

20 25 30

Arg Pro Cys Glu Val Pro Ala Val His Leu Glu Pro Ser Pro Pro Trp

35 40 45

Glu Val Gly Leu Gly Leu Leu Asn Leu Glu Ser Glu Phe Arg Lys Leu

50 55 60

Gly Leu Arg Gly Arg Arg Leu Ala Ala Ala Pro Pro Asp Ser Arg Ala

65 70 75 80

Glu Ala Ala Ser Gln Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser

85 90 95

Val Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly

100 105 110

Ala Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys

115 120 125

Gln Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro

130 135 140

Leu Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn

145 150 155 160

Glu Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro

165 170 175

Glu Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His

180 185 190

Asn Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser

195 200 205

Pro Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys

210 215 220

Ile Leu Gln Cys Glu Asn Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys

225 230 235 240

Ser Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser

245 250 255

Val Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe

260 265 270

Asn Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile

275 280 285

Lys Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn

290 295 300

Pro Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn

305 310 315 320

Asn Ser Gln Thr Glu Thr His Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys

325 330 335

Cys Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe

340 345 350

Met Val Pro Gly Ile Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg

355 360 365

Val Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Arg Leu Trp Ser Asn

370 375 380

Trp Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Phe Tyr

385 390 395 400

Ile Thr Met Leu Leu Ala Thr Pro Val Ile Val Ala Gly Ala Ile Ile

405 410 415

Val Leu Leu Leu Tyr Leu Lys Arg Leu Lys Ile Ile Ile Phe Pro Pro

420 425 430

Ile Pro Asp Pro Gly Lys Ile Phe Lys Glu Met Phe Gly Asp Gln Asn

435 440 445

Asp Asp Ser Leu His Trp Lys Lys Tyr Asp Ile Tyr Glu Lys Gln Thr

450 455 460

Lys Glu Glu Thr Asp Ser Val Val Leu Ile Glu Asn Ala Ser Gln

465 470 475

<210> 12

<211> 407

<212> белок

<213> Equus caballus

<400> 12

Met Tyr Phe Leu Cys Leu Ile Trp Thr Glu Ser Gln Pro Pro Val Thr

1 5 10 15

Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp

20 25 30

Asn Pro Pro Glu Gly Val Ser Pro Asn Cys Ser Leu Trp Tyr Phe Ser

35 40 45

His Phe Gly Asn Lys Gln Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg

50 55 60

Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser

65 70 75 80

Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys

85 90 95

Cys Ile Ser Pro Pro Glu Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu

100 105 110

Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro

115 120 125

Gly Lys Asn Ala Ser Pro Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His

130 135 140

Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly

145 150 155 160

Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala Leu Thr Glu Val Lys Asp Ser Ile

165 170 175

Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile Met Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys

180 185 190

Ile Arg Pro Phe Phe Asn Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro

195 200 205

Asp Pro Pro His Ile Lys Lys Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asp Leu Tyr

210 215 220

Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr

225 230 235 240

Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln Thr Glu Thr Arg Asp Ile Phe Ser

245 250 255

Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn Pro Glu Phe Glu Gly Asp Leu Glu

260 265 270

Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Val Asn

275 280 285

Thr Val Arg Ile Arg Val Lys Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp

290 295 300

Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Lys Lys Ala

305 310 315 320

Asp Pro Thr Phe Tyr Ile Ala Met Leu Leu Ile Ile Pro Val Ile Val

325 330 335

Ala Gly Ala Ile Ile Val Leu Leu Leu Tyr Leu Lys Arg Leu Lys Ile

340 345 350

Ile Met Phe Pro Pro Ile Pro Asp Pro Gly Lys Ile Phe Lys Glu Met

355 360 365

Phe Gly Asp Gln Asn Asp Asp Thr Leu His Trp Lys Lys Tyr Asp Ile

370 375 380

Tyr Glu Lys Gln Thr Lys Glu Glu Thr Asp Ser Val Val Leu Ile Glu

385 390 395 400

Asn Leu Lys Arg Ala Ser Gln

405

<210> 13

<211> 761

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Canis lupus, IL13R-IL4R-Fc (без сигнальной последовательности)

<400> 13

Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn

1 5 10 15

Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro

20 25 30

Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys

35 40 45

Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu

50 55 60

Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp

65 70 75 80

Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp

85 90 95

Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser

100 105 110

Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr

115 120 125

Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln

130 135 140

Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala

145 150 155 160

Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile

165 170 175

Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val

180 185 190

Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu

195 200 205

Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn

210 215 220

Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln

225 230 235 240

Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn

245 250 255

Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro

260 265 270

Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr

275 280 285

Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln

290 295 300

Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Gly Gly Gly Ser Gly

305 310 315 320

Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr

325 330 335

Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys

340 345 350

Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu

355 360 365

Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys

370 375 380

Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp

385 390 395 400

Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser

405 410 415

Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn

420 425 430

Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu

435 440 445

Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp

450 455 460

Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro

465 470 475 480

Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser

485 490 495

Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp

500 505 510

Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Lys Arg Glu

515 520 525

Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro

530 535 540

Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys

545 550 555 560

Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val

565 570 575

Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp

580 585 590

Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe

595 600 605

Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp

610 615 620

Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu

625 630 635 640

Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His

645 650 655

Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys

660 665 670

Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp

675 680 685

Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys

690 695 700

Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu

705 710 715 720

Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr

725 730 735

Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln

740 745 750

Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

755 760

<210> 14

<211> 758

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Canis lupus, IL4R-IL13R-IgGA (без сигнальной последовательности)

<400> 14

Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr

1 5 10 15

Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys

20 25 30

Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu

35 40 45

Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys

50 55 60

Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp

65 70 75 80

Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser

85 90 95

Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn

100 105 110

Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu

115 120 125

Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp

130 135 140

Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro

145 150 155 160

Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser

165 170 175

Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp

180 185 190

Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly

195 200 205

Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val

210 215 220

Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala

225 230 235 240

Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln

245 250 255

Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu

260 265 270

Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu

275 280 285

Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu

290 295 300

Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn

305 310 315 320

Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro

325 330 335

Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile

340 345 350

Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser

355 360 365

Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val

370 375 380

Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn

385 390 395 400

Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys

405 410 415

Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn

435 440 445

Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys

450 455 460

Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met

465 470 475 480

Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val

485 490 495

Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp

500 505 510

Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Phe Asn Glu

515 520 525

Cys Arg Cys Thr Asp Thr Pro Pro Cys Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly

530 535 540

Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg

545 550 555 560

Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg

565 570 575

Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val

580 585 590

His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr

595 600 605

Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu His Gln Asp Trp Leu Thr Gly

610 615 620

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile

625 630 635 640

Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Arg Ala His Lys Pro Ser Val

645 650 655

Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val

660 665 670

Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val

675 680 685

Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Arg Lys His Arg Met

690 695 700

Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

705 710 715 720

Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys

725 730 735

Ala Val Met His Glu Thr Leu Gln Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu

740 745 750

Ser His Ser Pro Gly Lys

755

<210> 15

<211> 762

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Canis lupus, IL4R-IL13R-IgGB (без сигнальной последовательности)

<400> 15

Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr

1 5 10 15

Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys

20 25 30

Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu

35 40 45

Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys

50 55 60

Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp

65 70 75 80

Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser

85 90 95

Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn

100 105 110

Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu

115 120 125

Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp

130 135 140

Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro

145 150 155 160

Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser

165 170 175

Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp

180 185 190

Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly

195 200 205

Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val

210 215 220

Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala

225 230 235 240

Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln

245 250 255

Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu

260 265 270

Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu

275 280 285

Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu

290 295 300

Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn

305 310 315 320

Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro

325 330 335

Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile

340 345 350

Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser

355 360 365

Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val

370 375 380

Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn

385 390 395 400

Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys

405 410 415

Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn

435 440 445

Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys

450 455 460

Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met

465 470 475 480

Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val

485 490 495

Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp

500 505 510

Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg

515 520 525

Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala

530 535 540

Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro

545 550 555 560

Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val

565 570 575

Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val

580 585 590

Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln

595 600 605

Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln

610 615 620

Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala

625 630 635 640

Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala

645 650 655

His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser

660 665 670

Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro

675 680 685

Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser

690 695 700

Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe

705 710 715 720

Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp

725 730 735

Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr

740 745 750

Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

755 760

<210> 16

<211> 760

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Canis lupus, IL4R-IL13R-IgGC (без сигнальной последовательности)

<400> 16

Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr

1 5 10 15

Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys

20 25 30

Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu

35 40 45

Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys

50 55 60

Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp

65 70 75 80

Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser

85 90 95

Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn

100 105 110

Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu

115 120 125

Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp

130 135 140

Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro

145 150 155 160

Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser

165 170 175

Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp

180 185 190

Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly

195 200 205

Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val

210 215 220

Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala

225 230 235 240

Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln

245 250 255

Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu

260 265 270

Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu

275 280 285

Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu

290 295 300

Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn

305 310 315 320

Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro

325 330 335

Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile

340 345 350

Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser

355 360 365

Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val

370 375 380

Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn

385 390 395 400

Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys

405 410 415

Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn

435 440 445

Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys

450 455 460

Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met

465 470 475 480

Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val

485 490 495

Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp

500 505 510

Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Ala Lys Glu

515 520 525

Cys Glu Cys Lys Cys Asn Cys Asn Asn Cys Pro Cys Pro Gly Cys Gly

530 535 540

Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

545 550 555 560

Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp

565 570 575

Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Ser

580 585 590

Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Ser Asn

595 600 605

Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp

610 615 620

Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro

625 630 635 640

Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly Gln Ala His Gln

645 650 655

Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Met Ser Lys Asn

660 665 670

Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe Pro Pro Glu Ile

675 680 685

Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr

690 695 700

Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr

705 710 715 720

Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe

725 730 735

Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Ile

740 745 750

Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

755 760

<210> 17

<211> 758

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Canis lupus, IL4R-IL13R-IgGD (без сигнальной последовательности)

<400> 17

Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr

1 5 10 15

Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys

20 25 30

Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu

35 40 45

Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys

50 55 60

Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp

65 70 75 80

Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser

85 90 95

Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn

100 105 110

Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu

115 120 125

Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp

130 135 140

Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro

145 150 155 160

Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser

165 170 175

Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp

180 185 190

Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly

195 200 205

Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val

210 215 220

Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala

225 230 235 240

Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln

245 250 255

Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu

260 265 270

Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu

275 280 285

Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu

290 295 300

Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn

305 310 315 320

Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro

325 330 335

Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile

340 345 350

Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser

355 360 365

Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val

370 375 380

Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn

385 390 395 400

Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys

405 410 415

Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn

435 440 445

Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys

450 455 460

Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met

465 470 475 480

Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val

485 490 495

Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp

500 505 510

Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Glu

515 520 525

Ser Thr Cys Lys Cys Ile Ser Pro Cys Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly

530 535 540

Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg

545 550 555 560

Ile Thr Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg

565 570 575

Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val

580 585 590

His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr

595 600 605

Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu His Gln Asp Trp Leu Thr Gly

610 615 620

Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile

625 630 635 640

Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val

645 650 655

Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val

660 665 670

Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val

675 680 685

Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr

690 695 700

Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

705 710 715 720

Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys

725 730 735

Ala Val Met His Glu Ala Leu Gln Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu

740 745 750

Ser His Ser Pro Gly Lys

755

<210> 18

<211> 590

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Felis catus, IL4R-IL13R (без сигнальной последовательности)

<400> 18

Ser Gly Ser Val Lys Val Leu Arg Ala Pro Thr Cys Phe Ser Asp Tyr

1 5 10 15

Phe Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Asn Met Asp Ala Pro Thr Asn Cys

20 25 30

Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Phe Met Gly Ser Glu

35 40 45

Asn Arg Thr Cys Val Pro Glu Asn Gly Glu Gly Ala Ala Cys Ala Cys

50 55 60

Ser Met Leu Met Asp Asp Phe Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu His

65 70 75 80

Leu Trp Ala Gly Thr Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Lys Pro Ser

85 90 95

Ser His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn

100 105 110

Val Ser His Thr Trp Leu Leu Arg Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Pro Glu

115 120 125

Asn His Leu His Ala Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Ile Ser Ser Glu

130 135 140

Asp Asp Pro Thr Asp Val Ser Val Cys Ala Ser Gly Phe Leu Cys His

145 150 155 160

Leu Leu Gly Leu Arg Arg Val Glu Thr Gly Ala Pro Gly Ala Arg Leu

165 170 175

Pro Pro Trp Leu Cys Ala Pro Arg Pro Arg Arg Val Pro Gly Ser Gln

180 185 190

Cys Ala Val Ile Ser Cys Cys Arg Trp Val Leu Ile Ala Leu Thr Ser

195 200 205

Arg Gly Gly Arg Trp Arg Leu Thr Pro Gly Leu Arg Ser Gln Thr Arg

210 215 220

Tyr Val Ser Val Ala Glu Gly Leu Phe Gly Ala Thr Pro Arg Val Leu

225 230 235 240

Cys Pro Gly Thr Gln Ala Gly Leu Ala Ser Ala Ala Arg Glu Gln Met

245 250 255

Ser Pro Asp Pro Ser Ala Phe His Ser Ile Asp Tyr Glu Pro Gly Gly

260 265 270

Gly Ser Gly Ser Gln Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser

275 280 285

Val Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly

290 295 300

Ala Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys

305 310 315 320

Gln Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro

325 330 335

Leu Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn

340 345 350

Glu Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro

355 360 365

Glu Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His

370 375 380

Asn Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser

385 390 395 400

Pro Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys

405 410 415

Ile Leu Gln Cys Glu Asn Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys

420 425 430

Ser Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser

435 440 445

Val Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe

450 455 460

Asn Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile

465 470 475 480

Lys Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn

485 490 495

Pro Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn

500 505 510

Asn Ser Gln Thr Glu Thr His Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys

515 520 525

Cys Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe

530 535 540

Met Val Pro Gly Ile Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg

545 550 555 560

Val Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Arg Leu Trp Ser Asn

565 570 575

Trp Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr

580 585 590

<210> 19

<211> 525

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Equus caballus, IL4R-IL13R (без сигнальной последовательности)

<400> 19

Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Leu Thr Ala Cys Phe Ser Asp Tyr

1 5 10 15

Ile Ser Ala Ser Thr Cys Glu Trp Lys Met Asp Arg Pro Thr Asn Cys

20 25 30

Ser Ala Gln Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Asp Glu Phe Ser Asp

35 40 45

Asn Leu Thr Cys Ile Pro Glu Asn Arg Glu Asp Glu Val Cys Val Cys

50 55 60

Arg Met Leu Met Asp Asn Ile Val Ser Glu Asp Val Tyr Glu Leu Asp

65 70 75 80

Leu Trp Ala Gly Asn Gln Leu Leu Trp Asn Ser Ser Phe Lys Pro Ser

85 90 95

Arg His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gln Asn Leu Thr Val His Ala Ile

100 105 110

Ser His Thr Trp Leu Leu Thr Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Leu Lys Asn

115 120 125

His Leu Trp Ser Glu Leu Thr Tyr Leu Val Asn Ile Ser Lys Glu Asp

130 135 140

Asp Pro Thr Asp Phe Lys Ile Tyr Asn Val Thr Tyr Met Asp Pro Thr

145 150 155 160

Leu Arg Val Thr Ala Ser Thr Leu Lys Ser Arg Ala Thr Tyr Ser Ala

165 170 175

Arg Val Lys Ala Arg Ala Gln Asn Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Glu Trp

180 185 190

Ser Pro Ser Thr Thr Trp His Asn Tyr Tyr Glu Gln Pro Gly Gly Gly

195 200 205

Ser Gly Thr Glu Ser Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val

210 215 220

Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asn Pro Pro Glu Gly Val

225 230 235 240

Ser Pro Asn Cys Ser Leu Trp Tyr Phe Ser His Phe Gly Asn Lys Gln

245 250 255

Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu

260 265 270

Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu

275 280 285

Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Ile Ser Pro Pro Glu

290 295 300

Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn

305 310 315 320

Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Lys Asn Ala Ser Pro

325 330 335

Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile

340 345 350

Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser

355 360 365

Phe Ala Leu Thr Glu Val Lys Asp Ser Ile Phe Glu Gln His Ser Val

370 375 380

Gln Ile Met Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Phe Phe Asn

385 390 395 400

Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys

405 410 415

Lys Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asp Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro

420 425 430

Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn

435 440 445

Ser Gln Thr Glu Thr Arg Asp Ile Phe Ser Val Glu Glu Ala Lys Cys

450 455 460

Gln Asn Pro Glu Phe Glu Gly Asp Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met

465 470 475 480

Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Val Asn Thr Val Arg Ile Arg Val

485 490 495

Lys Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp

500 505 510

Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Lys Lys Ala Asp Pro Thr

515 520 525

<210> 20

<211> 780

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Canis lupus, IL13R-IL4R-IgGB (с сигнальной последовательностью)

<400> 20

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Phe Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser

20 25 30

Val Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly

35 40 45

Ala Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys

50 55 60

Gln Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro

65 70 75 80

Leu Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn

85 90 95

Glu Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro

100 105 110

Glu Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His

115 120 125

Asn Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser

130 135 140

Pro Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys

145 150 155 160

Ile Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys

165 170 175

Ser Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser

180 185 190

Val Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe

195 200 205

Asn Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile

210 215 220

Lys Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn

225 230 235 240

Pro Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn

245 250 255

Asn Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys

260 265 270

Cys Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe

275 280 285

Met Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg

290 295 300

Val Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn

305 310 315 320

Trp Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Gly Gly

325 330 335

Gly Ser Gly Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe

340 345 350

Ser Asp Tyr Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro

355 360 365

Thr Asn Cys Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met

370 375 380

Gly Ser Glu Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val

385 390 395 400

Cys Val Cys Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr

405 410 415

Gln Leu Asp Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe

420 425 430

Gln Pro Ser Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val

435 440 445

His Pro Asn Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr

450 455 460

Pro Thr Glu Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val

465 470 475 480

Ser Asn Asp Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr

485 490 495

Met Gly Pro Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala

500 505 510

Ser Tyr Ser Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr

515 520 525

Trp Ser Asp Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro

530 535 540

Lys Arg Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys

545 550 555 560

Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

565 570 575

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

580 585 590

Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

595 600 605

Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu

610 615 620

Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly

625 630 635 640

His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn

645 650 655

Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly

660 665 670

Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu

675 680 685

Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe

690 695 700

Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro

705 710 715 720

Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser

725 730 735

Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg

740 745 750

Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

755 760 765

Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

770 775 780

<210> 21

<211> 781

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Canis lupus, IL4R-IL13R-IgGB (с сигнальной последовательностью)

<400> 21

Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Phe Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys

1 5 10 15

Val Leu Ser Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe

20 25 30

Ser Asp Tyr Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro

35 40 45

Thr Asn Cys Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met

50 55 60

Gly Ser Glu Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val

65 70 75 80

Cys Val Cys Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr

85 90 95

Gln Leu Asp Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe

100 105 110

Gln Pro Ser Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val

115 120 125

His Pro Asn Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr

130 135 140

Pro Thr Glu Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val

145 150 155 160

Ser Asn Asp Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr

165 170 175

Met Gly Pro Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala

180 185 190

Ser Tyr Ser Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr

195 200 205

Trp Ser Asp Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro

210 215 220

Gly Gly Gly Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser

225 230 235 240

Val Ser Val Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro

245 250 255

Glu Gly Ala Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp

260 265 270

Asn Lys Gln Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu

275 280 285

Val Pro Leu Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser

290 295 300

Thr Asn Glu Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro

305 310 315 320

Pro Pro Glu Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val

325 330 335

Trp His Asn Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn

340 345 350

Thr Ser Pro Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu

355 360 365

Gly Lys Ile Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile

370 375 380

Gly Cys Ser Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln

385 390 395 400

His Ser Val Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro

405 410 415

Ser Phe Asn Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro

420 425 430

His Ile Lys Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp

435 440 445

Lys Asn Pro Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu

450 455 460

Val Asn Asn Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu

465 470 475 480

Ala Lys Cys Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile

485 490 495

Cys Phe Met Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg

500 505 510

Ile Arg Val Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp

515 520 525

Ser Asn Trp Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr

530 535 540

Pro Lys Arg Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys

545 550 555 560

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

565 570 575

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

580 585 590

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

595 600 605

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

610 615 620

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

625 630 635 640

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

645 650 655

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

660 665 670

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

675 680 685

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

690 695 700

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

705 710 715 720

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

725 730 735

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

740 745 750

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

755 760 765

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

770 775 780

<210> 22

<211> 315

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Canis lupus, внеклеточный домен IL13R (без сигнальной последовательности)

<400> 22

Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn

1 5 10 15

Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro

20 25 30

Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys

35 40 45

Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu

50 55 60

Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp

65 70 75 80

Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp

85 90 95

Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser

100 105 110

Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr

115 120 125

Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln

130 135 140

Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala

145 150 155 160

Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile

165 170 175

Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val

180 185 190

Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu

195 200 205

Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn

210 215 220

Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln

225 230 235 240

Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn

245 250 255

Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro

260 265 270

Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr

275 280 285

Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln

290 295 300

Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr

305 310 315

<210> 23

<211> 207

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Canis lupus, внеклеточный домен IL4R (без сигнальной последовательности)

<400> 23

Ser Gly Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser

1 5 10 15

Asp Tyr Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr

20 25 30

Asn Cys Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly

35 40 45

Ser Glu Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys

50 55 60

Val Cys Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln

65 70 75 80

Leu Asp Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln

85 90 95

Pro Ser Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His

100 105 110

Pro Asn Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro

115 120 125

Thr Glu Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser

130 135 140

Asn Asp Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met

145 150 155 160

Gly Pro Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser

165 170 175

Tyr Ser Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp

180 185 190

Ser Asp Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro

195 200 205

<210> 24

<211> 315

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Felis catus, внеклеточный домен IL13R (без сигнальной последовательности)

<400> 24

Ser Gln Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn

1 5 10 15

Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro

20 25 30

Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys

35 40 45

Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu

50 55 60

Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp

65 70 75 80

Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp

85 90 95

Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser

100 105 110

Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr

115 120 125

Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln

130 135 140

Cys Glu Asn Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala

145 150 155 160

Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile

165 170 175

Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val

180 185 190

Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu

195 200 205

Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn

210 215 220

Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln

225 230 235 240

Thr Glu Thr His Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn

245 250 255

Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro

260 265 270

Gly Ile Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr

275 280 285

Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Arg Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln

290 295 300

Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr

305 310 315

<210> 25

<211> 270

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Felis catus, внеклеточный домен IL4R (без сигнальной последовательности)

<400> 25

Ser Gly Ser Val Lys Val Leu Arg Ala Pro Thr Cys Phe Ser Asp Tyr

1 5 10 15

Phe Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Asn Met Asp Ala Pro Thr Asn Cys

20 25 30

Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Phe Met Gly Ser Glu

35 40 45

Asn Arg Thr Cys Val Pro Glu Asn Gly Glu Gly Ala Ala Cys Ala Cys

50 55 60

Ser Met Leu Met Asp Asp Phe Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu His

65 70 75 80

Leu Trp Ala Gly Thr Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Lys Pro Ser

85 90 95

Ser His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn

100 105 110

Val Ser His Thr Trp Leu Leu Arg Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Pro Glu

115 120 125

Asn His Leu His Ala Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Ile Ser Ser Glu

130 135 140

Asp Asp Pro Thr Asp Val Ser Val Cys Ala Ser Gly Phe Leu Cys His

145 150 155 160

Leu Leu Gly Leu Arg Arg Val Glu Thr Gly Ala Pro Gly Ala Arg Leu

165 170 175

Pro Pro Trp Leu Cys Ala Pro Arg Pro Arg Arg Val Pro Gly Ser Gln

180 185 190

Cys Ala Val Ile Ser Cys Cys Arg Trp Val Leu Ile Ala Leu Thr Ser

195 200 205

Arg Gly Gly Arg Trp Arg Leu Thr Pro Gly Leu Arg Ser Gln Thr Arg

210 215 220

Tyr Val Ser Val Ala Glu Gly Leu Phe Gly Ala Thr Pro Arg Val Leu

225 230 235 240

Cys Pro Gly Thr Gln Ala Gly Leu Ala Ser Ala Ala Arg Glu Gln Met

245 250 255

Ser Pro Asp Pro Ser Ala Phe His Ser Ile Asp Tyr Glu Pro

260 265 270

<210> 26

<211> 315

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Equus caballus, внеклеточный домен IL13R (без сигнальной последовательности)

<400> 26

Thr Glu Ser Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn

1 5 10 15

Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asn Pro Pro Glu Gly Val Ser Pro

20 25 30

Asn Cys Ser Leu Trp Tyr Phe Ser His Phe Gly Asn Lys Gln Asp Lys

35 40 45

Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu

50 55 60

Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp

65 70 75 80

Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Ile Ser Pro Pro Glu Gly Asp

85 90 95

Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser

100 105 110

Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Lys Asn Ala Ser Pro Asp Thr

115 120 125

Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln

130 135 140

Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala

145 150 155 160

Leu Thr Glu Val Lys Asp Ser Ile Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile

165 170 175

Met Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Phe Phe Asn Ile Val

180 185 190

Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Lys Leu

195 200 205

Phe Phe Gln Asn Gly Asp Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn

210 215 220

Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln

225 230 235 240

Thr Glu Thr Arg Asp Ile Phe Ser Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn

245 250 255

Pro Glu Phe Glu Gly Asp Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro

260 265 270

Gly Val Leu Pro Asp Thr Val Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Lys Thr

275 280 285

Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln

290 295 300

Ala Met Ser Ile Gly Lys Lys Ala Asp Pro Thr

305 310 315

<210> 27

<211> 205

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Equus caballus, внеклеточный домен IL4R (без сигнальной последовательности)

<400> 27

Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Leu Thr Ala Cys Phe Ser Asp Tyr

1 5 10 15

Ile Ser Ala Ser Thr Cys Glu Trp Lys Met Asp Arg Pro Thr Asn Cys

20 25 30

Ser Ala Gln Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Asp Glu Phe Ser Asp

35 40 45

Asn Leu Thr Cys Ile Pro Glu Asn Arg Glu Asp Glu Val Cys Val Cys

50 55 60

Arg Met Leu Met Asp Asn Ile Val Ser Glu Asp Val Tyr Glu Leu Asp

65 70 75 80

Leu Trp Ala Gly Asn Gln Leu Leu Trp Asn Ser Ser Phe Lys Pro Ser

85 90 95

Arg His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gln Asn Leu Thr Val His Ala Ile

100 105 110

Ser His Thr Trp Leu Leu Thr Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Leu Lys Asn

115 120 125

His Leu Trp Ser Glu Leu Thr Tyr Leu Val Asn Ile Ser Lys Glu Asp

130 135 140

Asp Pro Thr Asp Phe Lys Ile Tyr Asn Val Thr Tyr Met Asp Pro Thr

145 150 155 160

Leu Arg Val Thr Ala Ser Thr Leu Lys Ser Arg Ala Thr Tyr Ser Ala

165 170 175

Arg Val Lys Ala Arg Ala Gln Asn Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Glu Trp

180 185 190

Ser Pro Ser Thr Thr Trp His Asn Tyr Tyr Glu Gln Pro

195 200 205

<210> 28

<211> 829

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> IL13R-IL4R-IgG2 кошачьих (без сигнальной последовательности)

<400> 28

Ser Gln Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn

1 5 10 15

Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro

20 25 30

Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys

35 40 45

Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu

50 55 60

Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp

65 70 75 80

Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp

85 90 95

Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser

100 105 110

Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr

115 120 125

Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln

130 135 140

Cys Glu Asn Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala

145 150 155 160

Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile

165 170 175

Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val

180 185 190

Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu

195 200 205

Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn

210 215 220

Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln

225 230 235 240

Thr Glu Thr His Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn

245 250 255

Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro

260 265 270

Gly Ile Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr

275 280 285

Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Arg Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln

290 295 300

Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Gly Gly Gly Ser Gly

305 310 315 320

Ser Ser Gly Ser Val Lys Val Leu Arg Ala Pro Thr Cys Phe Ser Asp

325 330 335

Tyr Phe Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Asn Met Asp Ala Pro Thr Asn

340 345 350

Cys Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Phe Met Gly Ser

355 360 365

Glu Asn Arg Thr Cys Val Pro Glu Asn Gly Glu Gly Ala Ala Cys Ala

370 375 380

Cys Ser Met Leu Met Asp Asp Phe Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu

385 390 395 400

His Leu Trp Ala Gly Thr Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Lys Pro

405 410 415

Ser Ser His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro

420 425 430

Asn Val Ser His Thr Trp Leu Leu Arg Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Pro

435 440 445

Glu Asn His Leu His Ala Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Ile Ser Ser

450 455 460

Glu Asp Asp Pro Thr Asp Val Ser Val Cys Ala Ser Gly Phe Leu Cys

465 470 475 480

His Leu Leu Gly Leu Arg Arg Val Glu Thr Gly Ala Pro Gly Ala Arg

485 490 495

Leu Pro Pro Trp Leu Cys Ala Pro Arg Pro Arg Arg Val Pro Gly Ser

500 505 510

Gln Cys Ala Val Ile Ser Cys Cys Arg Trp Val Leu Ile Ala Leu Thr

515 520 525

Ser Arg Gly Gly Arg Trp Arg Leu Thr Pro Gly Leu Arg Ser Gln Thr

530 535 540

Arg Tyr Val Ser Val Ala Glu Gly Leu Phe Gly Ala Thr Pro Arg Val

545 550 555 560

Leu Cys Pro Gly Thr Gln Ala Gly Leu Ala Ser Ala Ala Arg Glu Gln

565 570 575

Met Ser Pro Asp Pro Ser Ala Phe His Ser Ile Asp Tyr Glu Pro Ser

580 585 590

Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Cys Pro Lys

595 600 605

Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

610 615 620

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

625 630 635 640

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr

645 650 655

Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg

660 665 670

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

675 680 685

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

690 695 700

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys

705 710 715 720

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu

725 730 735

Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe

740 745 750

His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

755 760 765

Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

770 775 780

Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln

785 790 795 800

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

805 810 815

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

820 825

<210> 29

<211> 829

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> IL4R-IL13R-IgG2 кошачьих (без сигнальной последовательности)

<400> 29

Ser Gly Ser Val Lys Val Leu Arg Ala Pro Thr Cys Phe Ser Asp Tyr

1 5 10 15

Phe Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Asn Met Asp Ala Pro Thr Asn Cys

20 25 30

Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Phe Met Gly Ser Glu

35 40 45

Asn Arg Thr Cys Val Pro Glu Asn Gly Glu Gly Ala Ala Cys Ala Cys

50 55 60

Ser Met Leu Met Asp Asp Phe Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu His

65 70 75 80

Leu Trp Ala Gly Thr Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Lys Pro Ser

85 90 95

Ser His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn

100 105 110

Val Ser His Thr Trp Leu Leu Arg Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Pro Glu

115 120 125

Asn His Leu His Ala Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Ile Ser Ser Glu

130 135 140

Asp Asp Pro Thr Asp Val Ser Val Cys Ala Ser Gly Phe Leu Cys His

145 150 155 160

Leu Leu Gly Leu Arg Arg Val Glu Thr Gly Ala Pro Gly Ala Arg Leu

165 170 175

Pro Pro Trp Leu Cys Ala Pro Arg Pro Arg Arg Val Pro Gly Ser Gln

180 185 190

Cys Ala Val Ile Ser Cys Cys Arg Trp Val Leu Ile Ala Leu Thr Ser

195 200 205

Arg Gly Gly Arg Trp Arg Leu Thr Pro Gly Leu Arg Ser Gln Thr Arg

210 215 220

Tyr Val Ser Val Ala Glu Gly Leu Phe Gly Ala Thr Pro Arg Val Leu

225 230 235 240

Cys Pro Gly Thr Gln Ala Gly Leu Ala Ser Ala Ala Arg Glu Gln Met

245 250 255

Ser Pro Asp Pro Ser Ala Phe His Ser Ile Asp Tyr Glu Pro Gly Gly

260 265 270

Gly Ser Gly Ser Ser Gln Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val

275 280 285

Ser Val Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu

290 295 300

Gly Ala Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn

305 310 315 320

Lys Gln Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val

325 330 335

Pro Leu Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr

340 345 350

Asn Glu Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro

355 360 365

Pro Glu Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp

370 375 380

His Asn Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr

385 390 395 400

Ser Pro Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly

405 410 415

Lys Ile Leu Gln Cys Glu Asn Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly

420 425 430

Cys Ser Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His

435 440 445

Ser Val Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser

450 455 460

Phe Asn Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His

465 470 475 480

Ile Lys Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys

485 490 495

Asn Pro Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val

500 505 510

Asn Asn Ser Gln Thr Glu Thr His Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala

515 520 525

Lys Cys Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys

530 535 540

Phe Met Val Pro Gly Ile Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile

545 550 555 560

Arg Val Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Arg Leu Trp Ser

565 570 575

Asn Trp Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Ser

580 585 590

Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Cys Pro Lys

595 600 605

Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

610 615 620

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

625 630 635 640

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr

645 650 655

Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg

660 665 670

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

675 680 685

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

690 695 700

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys

705 710 715 720

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu

725 730 735

Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe

740 745 750

His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

755 760 765

Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

770 775 780

Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln

785 790 795 800

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

805 810 815

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

820 825

<210> 30

<211> 754

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> IL13R-IL4R-IgG2 лошадиных (без сигнальной последовательности)

<400> 30

Thr Glu Ser Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn

1 5 10 15

Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asn Pro Pro Glu Gly Val Ser Pro

20 25 30

Asn Cys Ser Leu Trp Tyr Phe Ser His Phe Gly Asn Lys Gln Asp Lys

35 40 45

Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu

50 55 60

Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp

65 70 75 80

Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Ile Ser Pro Pro Glu Gly Asp

85 90 95

Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser

100 105 110

Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Lys Asn Ala Ser Pro Asp Thr

115 120 125

Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln

130 135 140

Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala

145 150 155 160

Leu Thr Glu Val Lys Asp Ser Ile Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile

165 170 175

Met Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Phe Phe Asn Ile Val

180 185 190

Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Lys Leu

195 200 205

Phe Phe Gln Asn Gly Asp Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn

210 215 220

Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln

225 230 235 240

Thr Glu Thr Arg Asp Ile Phe Ser Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn

245 250 255

Pro Glu Phe Glu Gly Asp Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro

260 265 270

Gly Val Leu Pro Asp Thr Val Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Lys Thr

275 280 285

Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln

290 295 300

Ala Met Ser Ile Gly Lys Lys Ala Asp Pro Thr Gly Gly Gly Ser Gly

305 310 315 320

Ser Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Leu Thr Ala Cys Phe Ser Asp

325 330 335

Tyr Ile Ser Ala Ser Thr Cys Glu Trp Lys Met Asp Arg Pro Thr Asn

340 345 350

Cys Ser Ala Gln Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Asp Glu Phe Ser

355 360 365

Asp Asn Leu Thr Cys Ile Pro Glu Asn Arg Glu Asp Glu Val Cys Val

370 375 380

Cys Arg Met Leu Met Asp Asn Ile Val Ser Glu Asp Val Tyr Glu Leu

385 390 395 400

Asp Leu Trp Ala Gly Asn Gln Leu Leu Trp Asn Ser Ser Phe Lys Pro

405 410 415

Ser Arg His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gln Asn Leu Thr Val His Ala

420 425 430

Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Thr Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Leu Lys

435 440 445

Asn His Leu Trp Ser Glu Leu Thr Tyr Leu Val Asn Ile Ser Lys Glu

450 455 460

Asp Asp Pro Thr Asp Phe Lys Ile Tyr Asn Val Thr Tyr Met Asp Pro

465 470 475 480

Thr Leu Arg Val Thr Ala Ser Thr Leu Lys Ser Arg Ala Thr Tyr Ser

485 490 495

Ala Arg Val Lys Ala Arg Ala Gln Asn Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Glu

500 505 510

Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp His Asn Tyr Tyr Glu Gln Pro Asp Met

515 520 525

Ser Lys Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser

530 535 540

Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg

545 550 555 560

Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro

565 570 575

Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His Ser Ala

580 585 590

Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val

595 600 605

Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe

610 615 620

Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala

625 630 635 640

Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu

645 650 655

Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys

660 665 670

Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser

675 680 685

Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln

690 695 700

Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu

705 710 715 720

Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val Met His

725 730 735

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu

740 745 750

Gly Lys

<210> 31

<211> 754

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> IL4R-IL13R-IgG2 лошадиных (без сигнальной последовательности)

<400> 31

Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Leu Thr Ala Cys Phe Ser Asp Tyr

1 5 10 15

Ile Ser Ala Ser Thr Cys Glu Trp Lys Met Asp Arg Pro Thr Asn Cys

20 25 30

Ser Ala Gln Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Asp Glu Phe Ser Asp

35 40 45

Asn Leu Thr Cys Ile Pro Glu Asn Arg Glu Asp Glu Val Cys Val Cys

50 55 60

Arg Met Leu Met Asp Asn Ile Val Ser Glu Asp Val Tyr Glu Leu Asp

65 70 75 80

Leu Trp Ala Gly Asn Gln Leu Leu Trp Asn Ser Ser Phe Lys Pro Ser

85 90 95

Arg His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gln Asn Leu Thr Val His Ala Ile

100 105 110

Ser His Thr Trp Leu Leu Thr Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Leu Lys Asn

115 120 125

His Leu Trp Ser Glu Leu Thr Tyr Leu Val Asn Ile Ser Lys Glu Asp

130 135 140

Asp Pro Thr Asp Phe Lys Ile Tyr Asn Val Thr Tyr Met Asp Pro Thr

145 150 155 160

Leu Arg Val Thr Ala Ser Thr Leu Lys Ser Arg Ala Thr Tyr Ser Ala

165 170 175

Arg Val Lys Ala Arg Ala Gln Asn Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Glu Trp

180 185 190

Ser Pro Ser Thr Thr Trp His Asn Tyr Tyr Glu Gln Pro Gly Gly Gly

195 200 205

Ser Gly Ser Thr Glu Ser Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser

210 215 220

Val Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asn Pro Pro Glu Gly

225 230 235 240

Val Ser Pro Asn Cys Ser Leu Trp Tyr Phe Ser His Phe Gly Asn Lys

245 250 255

Gln Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro

260 265 270

Leu Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn

275 280 285

Glu Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Ile Ser Pro Pro

290 295 300

Glu Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His

305 310 315 320

Asn Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Lys Asn Ala Ser

325 330 335

Pro Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys

340 345 350

Ile Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys

355 360 365

Ser Phe Ala Leu Thr Glu Val Lys Asp Ser Ile Phe Glu Gln His Ser

370 375 380

Val Gln Ile Met Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Phe Phe

385 390 395 400

Asn Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile

405 410 415

Lys Lys Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asp Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn

420 425 430

Pro Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn

435 440 445

Asn Ser Gln Thr Glu Thr Arg Asp Ile Phe Ser Val Glu Glu Ala Lys

450 455 460

Cys Gln Asn Pro Glu Phe Glu Gly Asp Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe

465 470 475 480

Met Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Val Asn Thr Val Arg Ile Arg

485 490 495

Val Lys Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn

500 505 510

Trp Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Lys Lys Ala Asp Pro Thr Asp Met

515 520 525

Ser Lys Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser

530 535 540

Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg

545 550 555 560

Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro

565 570 575

Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His Ser Ala

580 585 590

Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val

595 600 605

Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe

610 615 620

Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala

625 630 635 640

Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu

645 650 655

Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys

660 665 670

Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser

675 680 685

Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln

690 695 700

Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu

705 710 715 720

Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val Met His

725 730 735

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu

740 745 750

Gly Lys

<210> 32

<211> 305

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> ECD мини-IL13R собачьих

<400> 32

Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn Leu Cys Thr

1 5 10 15

Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro Asn Cys Thr

20 25 30

Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys Lys Ile Ala

35 40 45

Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu Arg Ile Cys

50 55 60

Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp Asn Pro Ser

65 70 75 80

Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp Pro Glu Ser

85 90 95

Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser Tyr Met Lys

100 105 110

Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr Asn Tyr Thr

115 120 125

Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln Cys Glu Asp

130 135 140

Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala Leu Thr Asn

145 150 155 160

Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile Val Val Lys

165 170 175

Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val Pro Leu Thr

180 185 190

Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu Phe Phe Gln

195 200 205

Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn Phe Tyr Ser

210 215 220

Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln Thr Glu Thr

225 230 235 240

Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn Ser Glu Phe

245 250 255

Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro Gly Val Leu

260 265 270

Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr Asn Lys Leu

275 280 285

Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln Ala Met Ser

290 295 300

Ile

305

<210> 33

<211> 184

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> ECD мини-IL4R собачьих

<400> 33

Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr Ile Ser Thr Ser

1 5 10 15

Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys Ser Ala Glu Leu

20 25 30

Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu Asn His Thr Cys

35 40 45

Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys Ser Met Pro Ile

50 55 60

Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp Leu Trp Ala Gly

65 70 75 80

Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser Lys His Val Lys

85 90 95

Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn Ile Ser His Thr

100 105 110

Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu Asn His Leu His

115 120 125

Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp Asn Asp Pro Glu

130 135 140

Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro Thr Leu Arg Leu

145 150 155 160

Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser Ala Arg Val Arg

165 170 175

Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser

180

<210> 34

<211> 305

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> ECD мини-IL13R кошачьих

<400> 34

Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn Leu Cys Thr

1 5 10 15

Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro Asn Cys Thr

20 25 30

Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys Lys Ile Ala

35 40 45

Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu Arg Ile Cys

50 55 60

Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp Asn Pro Ser

65 70 75 80

Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp Pro Glu Ser

85 90 95

Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser Tyr Met Lys

100 105 110

Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr Asn Tyr Thr

115 120 125

Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln Cys Glu Asn

130 135 140

Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala Leu Thr Asn

145 150 155 160

Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile Val Val Lys

165 170 175

Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val Pro Leu Thr

180 185 190

Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu Phe Phe Gln

195 200 205

Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn Phe Tyr Ser

210 215 220

Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln Thr Glu Thr

225 230 235 240

His Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn Ser Glu Phe

245 250 255

Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro Gly Ile Leu

260 265 270

Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr Asn Lys Leu

275 280 285

Cys Tyr Glu Asp Asp Arg Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln Ala Met Ser

290 295 300

Ile

305

<210> 35

<211> 266

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> ECD мини-IL4R кошачьих

<400> 35

Lys Val Leu Arg Ala Pro Thr Cys Phe Ser Asp Tyr Phe Ser Thr Ser

1 5 10 15

Val Cys Gln Trp Asn Met Asp Ala Pro Thr Asn Cys Ser Ala Glu Leu

20 25 30

Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Phe Met Gly Ser Glu Asn Arg Thr Cys

35 40 45

Val Pro Glu Asn Gly Glu Gly Ala Ala Cys Ala Cys Ser Met Leu Met

50 55 60

Asp Asp Phe Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu His Leu Trp Ala Gly

65 70 75 80

Thr Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Lys Pro Ser Ser His Val Lys

85 90 95

Pro Arg Ala Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn Val Ser His Thr

100 105 110

Trp Leu Leu Arg Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Pro Glu Asn His Leu His

115 120 125

Ala Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Ile Ser Ser Glu Asp Asp Pro Thr

130 135 140

Asp Val Ser Val Cys Ala Ser Gly Phe Leu Cys His Leu Leu Gly Leu

145 150 155 160

Arg Arg Val Glu Thr Gly Ala Pro Gly Ala Arg Leu Pro Pro Trp Leu

165 170 175

Cys Ala Pro Arg Pro Arg Arg Val Pro Gly Ser Gln Cys Ala Val Ile

180 185 190

Ser Cys Cys Arg Trp Val Leu Ile Ala Leu Thr Ser Arg Gly Gly Arg

195 200 205

Trp Arg Leu Thr Pro Gly Leu Arg Ser Gln Thr Arg Tyr Val Ser Val

210 215 220

Ala Glu Gly Leu Phe Gly Ala Thr Pro Arg Val Leu Cys Pro Gly Thr

225 230 235 240

Gln Ala Gly Leu Ala Ser Ala Ala Arg Glu Gln Met Ser Pro Asp Pro

245 250 255

Ser Ala Phe His Ser Ile Asp Tyr Glu Pro

260 265

<210> 36

<211> 305

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> ECD мини-IL13R лошадиных

<400> 36

Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn Leu Cys Thr

1 5 10 15

Val Ile Trp Thr Trp Asn Pro Pro Glu Gly Val Ser Pro Asn Cys Ser

20 25 30

Leu Trp Tyr Phe Ser His Phe Gly Asn Lys Gln Asp Lys Lys Ile Ala

35 40 45

Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu Arg Ile Cys

50 55 60

Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp Asn Pro Ser

65 70 75 80

Ile Leu Val Glu Lys Cys Ile Ser Pro Pro Glu Gly Asp Pro Glu Ser

85 90 95

Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser Tyr Met Lys

100 105 110

Cys Thr Trp Leu Pro Gly Lys Asn Ala Ser Pro Asp Thr Asn Tyr Thr

115 120 125

Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln Cys Glu Asp

130 135 140

Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala Leu Thr Glu

145 150 155 160

Val Lys Asp Ser Ile Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile Met Val Lys

165 170 175

Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Phe Phe Asn Ile Val Pro Leu Thr

180 185 190

Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Lys Leu Phe Phe Gln

195 200 205

Asn Gly Asp Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn Phe Tyr Ser

210 215 220

Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln Thr Glu Thr

225 230 235 240

Arg Asp Ile Phe Ser Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn Pro Glu Phe

245 250 255

Glu Gly Asp Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro Gly Val Leu

260 265 270

Pro Asp Thr Val Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Lys Thr Asn Lys Leu

275 280 285

Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln Ala Met Ser

290 295 300

Ile

305

<210> 37

<211> 201

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> ECD мини-IL4R лошадиных

<400> 37

Lys Val Leu His Leu Thr Ala Cys Phe Ser Asp Tyr Ile Ser Ala Ser

1 5 10 15

Thr Cys Glu Trp Lys Met Asp Arg Pro Thr Asn Cys Ser Ala Gln Leu

20 25 30

Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Asp Glu Phe Ser Asp Asn Leu Thr Cys

35 40 45

Ile Pro Glu Asn Arg Glu Asp Glu Val Cys Val Cys Arg Met Leu Met

50 55 60

Asp Asn Ile Val Ser Glu Asp Val Tyr Glu Leu Asp Leu Trp Ala Gly

65 70 75 80

Asn Gln Leu Leu Trp Asn Ser Ser Phe Lys Pro Ser Arg His Val Lys

85 90 95

Pro Arg Ala Pro Gln Asn Leu Thr Val His Ala Ile Ser His Thr Trp

100 105 110

Leu Leu Thr Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Leu Lys Asn His Leu Trp Ser

115 120 125

Glu Leu Thr Tyr Leu Val Asn Ile Ser Lys Glu Asp Asp Pro Thr Asp

130 135 140

Phe Lys Ile Tyr Asn Val Thr Tyr Met Asp Pro Thr Leu Arg Val Thr

145 150 155 160

Ala Ser Thr Leu Lys Ser Arg Ala Thr Tyr Ser Ala Arg Val Lys Ala

165 170 175

Arg Ala Gln Asn Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Glu Trp Ser Pro Ser Thr

180 185 190

Thr Trp His Asn Tyr Tyr Glu Gln Pro

195 200

<210> 38

<211> 4

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> линкер GS

<400> 38

Gly Ser Gly Ser

1

<210> 39

<211> 6

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> линкер GS

<400> 39

Gly Ser Gly Ser Gly Ser

1 5

<210> 40

<211> 6

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> линкер GS

<400> 40

Gly Gly Ser Gly Gly Ser

1 5

<210> 41

<211> 9

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> линкер GS

<400> 41

Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser

1 5

<210> 42

<211> 4

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> линкер GS

<400> 42

Gly Gly Gly Ser

1

<210> 43

<211> 8

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> линкер GS

<400> 43

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser

1 5

<210> 44

<211> 12

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> линкер GS

<400> 44

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser

1 5 10

<210> 45

<211> 6

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> линкер GS

<400> 45

Gly Ser Ser Gly Ser Ser

1 5

<210> 46

<211> 9

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> линкер GS

<400> 46

Gly Ser Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser

1 5

<210> 47

<211> 4

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> линкер GS

<400> 47

Gly Gly Ser Ser

1

<210> 48

<211> 8

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> линкер GS

<400> 48

Gly Gly Ser Ser Gly Gly Ser Ser

1 5

<210> 49

<211> 12

<212> белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> линкер GS

<400> 49

Gly Gly Ser Ser Gly Gly Ser Ser Gly Gly Ser Ser

1 5 10

<---

Похожие патенты RU2795591C2

название год авторы номер документа
АНТИТЕЛО-ПОДОБНЫЕ СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ С ДВОЙНЫМИ ВАРИАБЕЛЬНЫМИ ОБЛАСТЯМИ, ИМЕЮЩИЕ ОРИЕНТАЦИЮ СВЯЗЫВАЮЩИХ ОБЛАСТЕЙ КРЕСТ-НАКРЕСТ 2012
  • Борен, Николя
  • Байль, Кристиан
  • Корвей, Карстен
  • Ланге, Кристиан
  • Ли, Даньси
  • Миколь, Венсан
  • Штайнметц, Анке
  • Рао, Эрколе
RU2823693C2
МУЛЬТИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ НА ОСНОВЕ ПСЕВДО-FAB 2019
  • Вайль, Сандра
  • Рао, Эрколе
  • Лойшнер, Вульф-Дирк
  • Лангер, Томас
  • Хельпер, Сорайя
  • Энгель, Карл-Кристиан
  • Байль, Кристиан
  • Хесслер, Герхард
  • Ланге, Кристиан
  • Лемуан, Сендрин
  • Озгер Брудерле, Севим
  • Шпиндлер, Надя
RU2820254C2
КОНСТРУКЦИИ СЛИТОГО БЕЛКА ДЛЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННОГО С КОМПЛЕМЕНТОМ 2019
  • Кёртис, Майкл Стивен
  • Сторек, Майкл
  • Вайолетт, Шелия Мари
  • Каллед, Сюзан Л.
  • Фахноу, Келли С.
  • Хуан, Чэн Жань
  • Старк, Эллен Гарбер
  • Тейлор, Фредерик Роббинс
  • Каравелла, Джастин Эндрю
  • Холерс, Вернон Майкл
RU2824402C2
ВАРИАНТЫ IgG-FC ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ВЕТЕРИНАРИИ 2018
  • Чжань, Ханцзюнь
  • Нгуйен, Лам
  • Ли, Юнчжун
  • Цянь, Фон
  • Ли, Шир Цзяннь
RU2814952C2
СЛИТЫЕ СЕРПИНОВЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2015
  • Экельман Брендан П.
  • Тиммер Джон К.
  • Деверо Куинн
RU2746550C2
Т-КЛЕТКИ С КОСТИМУЛИРУЮЩИМ ХИМЕРНЫМ АНТИГЕННЫМ РЕЦЕПТОРОМ, НАЦЕЛЕННЫЕ НА IL13Rα2 2015
  • Браун Кристин Е.
  • Формэн Стивен Дж.
RU2749922C2
СЛИТЫЕ СЕРПИНОВЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2019
  • Эккельман, Брендан, П.
  • Тиммер, Джон, С.
  • Нгуи, Питер, Л.
  • Гюнтер, Грант, Б.
  • Деверо, Куинн
RU2728861C1
МУТАНТЫ БЕЛКА F RSV 2016
  • Чэ, Е
  • Дормитцер, Филип Ральф
  • Грибенко, Алексей Вячеславович
  • Хендке, Люк Дэвид
  • Прасад, Аввари Кришна
  • Цю, Сяян
  • Руппен, Марк Эдвард
  • Сонг, Си
  • Свэнсон, Кина Энн
  • Кодали, Сринивас
  • Сюй, Синь
  • Эфферен, Кариэнн Свини
  • Цай, Пин
  • Томпкинс, Кристин Рашель
  • Нунес, Лорна Дель Пилар
RU2788403C2
СЛИТЫЕ СЕРПИНОВЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2012
  • Эккельман Брендан П.
  • Тиммер Джон С.
  • Нгуи Питер Л.
  • Гюнтер Грант Б.
  • Деверо Куинн
RU2698655C2
ПОЛИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ПОЛИПЕПТИДНЫЕ КОНСТРУКЦИИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ОГРАНИЧЕННЫМ СВЯЗЫВАНИЕМ С СD3, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2018
  • Экельман, Брендан П.
  • Каплан, Майкл Д.
  • Виллис, Кетлин М.
  • Деверо, Куинн
  • Тиммер, Джон К.
RU2813816C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 795 591 C2

Реферат патента 2023 года МОЛЕКУЛА РЕЦЕПТОРА IL4/IL13 ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, в частности новым терапевтическим пептидам, и может быть использовано в медицине. Изобретение раскрывает непрерывный полипептид, способный связываться с IL13 и с IL4. Изобретение применимо в качестве терапевтического агента при лечении индуцированных IL13 и/или IL4 состояний у домашних животных. 9 н. и 16 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 5 пр.

Формула изобретения RU 2 795 591 C2

1. Непрерывный полипептид, связывающийся с IL13 и связывающийся с IL4, содержащий

внеклеточный домен полипептида IL13R и

внеклеточный домен полипептида IL4R,

причем внеклеточный домен полипептида IL13R по меньшей мере на 98% идентичен аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 22, и

внеклеточный домен полипептида IL4R по меньшей мере на 98% идентичен аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 23.

2. Непрерывный полипептид по п. 1, имеющий формулу (I) IL13R–L1–IL4R–L2–FP или формулу (II) IL4R–L1–IL13R–L2–FP, где:

a) IL13R представляет собой внеклеточный домен полипептида IL13R,

b) IL4R представляет собой внеклеточный домен полипептида IL4R,

c) L1 представляет собой первый необязательный пептидный линкер,

d) L2 представляет собой второй необязательный пептидный линкер, и

e) FP представляет собой партнера по слиянию.

3. Непрерывный полипептид по п. 1 или 2, связывающийся с IL13 из вида домашнего животного с константой диссоциации (Kd) менее чем 5×10–6 M, менее чем 1×10–6 M, менее чем 5×10–7 M, менее чем 1×10–7 M, менее чем 5×10–8 M, менее чем 1×10–8 M, менее чем 5×10–9 M, менее чем 1×10–9 M, менее чем 5×10–10 M, менее чем 1×10–10 M, менее чем 5×10-11 M, менее чем 1×10-11 M, менее чем 5×10–12 M или менее чем 1×10–12 M при измерении посредством интерферометрии биослоя.

4. Непрерывный полипептид по любому из пп. 1-3, связывающийся с IL4 из вида домашнего животного с константой диссоциации (Kd) менее чем 5×10–6 M, менее чем 1×10–6 M, менее чем 5×10–7 M, менее чем 1×10–7 M, менее чем 5×10–8 M, менее чем 1×10–8 M, менее чем 5×10–9 M, менее чем 1×10–9 M, менее чем 5×10–10 M, менее чем 1×10–10 M, менее чем 5×10-11 M, менее чем 1×10-11 M, менее чем 5×10–12 M или менее чем 1×10–12 M при измерении посредством интерферометрии биослоя.

5. Непрерывный полипептид по любому из пп. 1-4, уменьшающий передачу сигналов IL13 и/или IL4 у вида домашнего животного.

6. Непрерывный полипептид по любому из пп. 3-5, где вид домашнего животного является представителем семейства собачьих, кошачьих или лошадиных.

7. Непрерывный полипептид по любому из пп. 2-6, где каждый из L1 и L2, если он присутствует, независимо содержит аминокислотную последовательность, выбранную из G, GG, GGG, S, SS, SSS, GS, GSGS (SEQ ID NO: 38), GSGSGS (SEQ ID NO: 39), GGS, GGSGGS (SEQ ID NO: 40), GGSGGSGGS (SEQ ID NO: 41), GGGS (SEQ ID NO: 42), GGGSGGGS (SEQ ID NO: 43), GGGSGGGSGGGS (SEQ ID NO: 44), GSS, GSSGSS (SEQ ID NO: 45), GSSGSSGSS (SEQ ID NO: 46), GGSS (SEQ ID NO: 47), GGSSGGSS (SEQ ID NO: 48) и GGSSGGSSGGSS (SEQ ID NO: 49).

8. Непрерывный полипептид по любому из пп. 2-7, где партнер по слиянию выбран из Fc, альбумина и связывающего альбумин фрагмента.

9. Непрерывный полипептид по п. 8, где Fc представляет собой (a) константную область тяжелой цепи члена семейства собачьих, выбранную из константной области IgG–A, IgG–B, IgG–C и IgG–D; (b) константную область тяжелой цепи члена семейства кошачьих, выбранную из константной области IgG1, IgG2a и IgG2b; или (c) константную область тяжелой цепи члена семейства лошадиных, выбранную из константной области IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6 и IgG7.

10. Непрерывный полипептид по любому из пп. 1-9, содержащий последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21.

11. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая непрерывный полипептид по любому из пп. 1-10.

12. Клетка–хозяин для получения непрерывного полипептида, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 11.

13. Способ получения непрерывного полипептида, включающий культивирование клетки–хозяина по п. 12 и выделение непрерывного полипептида.

14. Фармацевтическая композиция для лечения члена семейства собачьих, кошачьих или лошадиных, имеющего сопровождающееся зудом или аллергическое состояние, такое как атопический дерматит, зуд, астма, псориаз, склеродермия или экзема, содержащая терапевтически эффективное количество непрерывного полипептида по любому из пп. 1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.

15. Способ лечения члена семейства собачьих, имеющего сопровождающееся зудом или аллергическое состояние, такое как атопический дерматит, зуд, астма, псориаз, склеродермия или экзема, включающий введение собачьему терапевтически эффективного количества непрерывного полипептида по любому из пп. 1-10 или фармацевтической композиции по п. 14.

16. Способ по п. 15, где непрерывный полипептид или фармацевтическую композицию вводят парентерально.

17. Способ по п. 15 или 16, где непрерывный полипептид или фармацевтическую композицию вводят внутримышечным способом, внутрибрюшинным способом, внутриспинномозговым способом, подкожным способом, внутриартериальным способом, внутрисуставным способом, интратекальным способом или ингаляционным способом.

18. Способ по любому из пп. 15-17, где способ дополнительно включает введение ингибитора Jak, ингибитора PI3K, ингибитора AKT или ингибитора MAPK.

19. Способ по любому из пп. 15-18, где способ дополнительно включает введение одного или нескольких антител, выбранных из антитела к IL17, антитела к IL31, антитела к TNFα, антитела к CD20, антитела к CD19, антитела к CD25, антитела к IL4, антитела к IL13, антитела к IL23, антитела к IgE, антитела к CD11α, антитела к IL6R, антитела к α4–интегрину, антитела к IL12, антитела к IL1β и антитела к BlyS.

20. Способ уменьшения активности передачи сигналов IL4 в клетке, включающий воздействие на клетку непрерывным полипептидом по любому из пп. 1-10 или фармацевтической композицией по п. 14 в условиях, обеспечивающих связывание непрерывного полипептида с IL4, с, таким образом, (a) уменьшением связывания IL/4 с нативным рецептором IL13 и/или нативным рецептором IL–4 и уменьшением опосредованной IL4 передачи сигналов.

21. Способ по п. 20, где клетку подвергают воздействию непрерывного полипептида или фармацевтической композиции ex vivo.

22. Способ по п. 20, где клетку подвергают воздействию непрерывного полипептида или фармацевтической композиции in vivo.

23. Способ по любому из пп. 20-22, где клетка представляет собой клетку члена семейства собачьих, клетку члена семейства кошачьих или клетку члена семейства лошадиных.

24. Способ детекции IL13 в биологическом образце, полученном от члена семейства собачьих, включающий приведение образца в контакт с непрерывным полипептидом по любому из пп. 1-10 или фармацевтической композицией по п. 14 в условиях, обеспечивающих связывание непрерывного полипептида с IL13, и детекцию того, формируется ли комплекс между непрерывным полипептидом и IL13 в образце.

25. Способ детекции IL4 в биологическом образце, полученном от члена семейства собачьих, включающий приведение образца в контакт с непрерывным полипептидом по любому из пп. 1-10 или фармацевтической композицией по п. 14 в условиях, обеспечивающих связывание непрерывного полипептида с IL4, и детекцию того, формируется ли комплекс между непрерывным полипептидом и IL4 в образце.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2023 года RU2795591C2

US 7410781 B2, 12.08.2008
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАТАЛИЗАТОРА И СПОСОБ ПОЛИМЕРИЗАЦИИ ОЛЕФИНОВ С ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ 2017
  • Сергеев Сергей Андреевич
  • Букатов Геннадий Дмитриевич
  • Захаров Владимир Александрович
  • Мацько Михаил Александрович
  • Барабанов Артем Александрович
RU2674440C1
WO 2017019949 A1, 02.02.2017
US 20080287665 A1, 20.11.2008
RU 2009120202 A1, 20.01.2011
US 20090156421 A1, 18.06.2009.

RU 2 795 591 C2

Авторы

Чжань, Ханцзюнь

Нгуйен, Лам

Цянь, Фон

Ли, Шир Цзяннь

Даты

2023-05-05Публикация

2018-04-20Подача