Тест-система для диагностики обонятельной дисфункции Российский патент 2024 года по МПК A61B5/381 

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может найти применение в процессе скринингового исследования обонятельной функции у пациентов с оториноларингологической патологией, а также в неврологии с целью выявления неврологических нейродегенеративных заболеваний на ранней стадии. Учитывая высокую распространенность обонятельной дисфункции среди лиц, обращающихся за амбулаторно-поликлинической помощью крайне актуальным является вопрос оценки и коррекции нарушения обоняния. Для оценки обонятельной функции в мире существует несколько десятков методов. Все они могут быть разделены на три группы: электрофизиологические, психофизиологические и психофизические [1].

Среди доступных в широкой клинической практике методик оценки обоняния известен способ оценки обоняния по методу В.И.Воячека, когда пациенту предъявляют стандартные растворы веществ с различной рецептивной направленностью - ольфакторной (настойка валерианы) ольфакторно-тригеминальной (этиловый спирт, нашатырный спирт) ольфакторно-тригеминально-глоссофарингеальной (уксусная кислота) в порядке восходящих по силе запахов:

• Раствор 1 — 0,5% раствор уксусной кислоты (слабый запах).

• Раствор 2 — винный спирт 70% (средней силы запах).

• Раствор 3 — настойка валерианы простая (сильный запах).

• Раствор 4 — нашатырный спирт (сверхсильный запах).

• Раствор 5 — вода дистиллированная (контроль).

Исследование начинают с вещества со слабым запахом, не исследуемую половину носа пациент закрывает пальцем, к исследуемой подносит кусочек ваты, смоченной в пахучем веществе. Рекомендованное время экспозиции 5 секунд, интервал между представлением веществ не менее 30 секунд. Результаты исследования оценивают по пятистепенной системе нарушений обоняния в зависимости от того, какие вещества воспринимает обследуемый: I степень нарушений обоняния в виде гипосмии (снижение обоняния) устанавливается при идентификации самого слабого вещества (раствор № 1); при II степени воспринимаются только растворов под № 2, 3, 4; при III степени нарушений воспринимается толь раствор под № 3, 4; при IV степени воспринимается только раствор под № 4; если ни одно из веществ не воспринимается, устанавливают аносмию (отсутствие обоняния). Недостатком этого метода является ограниченный объём используемых в оценке веществ, отсутствие возможности оценки запахов встречающихся в повседневной жизни и быту.

Известен способ оценки обоняния с помощью теcта UPSIT (University of Pennsylvania Smell Identification Test), при этом используется бумажный буклет с 40 аpоматичеcкими cоединениями в надпоpоговыx концентpациях. На каждой странице теста pаcполагаетcя аpоматичеcкое вещеcтво в фикcиpованныx микpокапcулаx и напиcаны четыpе названия запаxов, из котоpыx cледует выбpать пpавильный вариант. Тест чувcтвителен к обонятельным наpушениям пpи ЛОР-заболеванияx, тpавмаx головы, нейpодегенеpативныx заболеванияx, когнитивныx наpушенияx, pаccеянном cклеpозе, шизофpении и депрессии, надёжность этого теста согласно проведенным исследованиям составляет 0,92 [2,3].

Недостатками данного метода является отсутствие возможности многократного использования теста, что существенно увеличивает финансовые затраты, использование культурно-неадаптированных для населения России запахов, зарубежное производство и невозможность использовать в РФ (нет регистрации).

Известен способ оценки обоняния с использованием набора SST-12, позволяющий выявлять аносмию и гипосмию у пациентов. Оценка проводится с помощью 12 карандашей с тестирующими веществами: запах мяты, рыбы, кофе, банана, апельсина, розы, лимона, ананаса, корицы, гвоздики, кожи и лакрицы. Последовательно к каждой половине носа (при закрытии противоположной половины носа) на расстояние 2 см от носа последовательно подносят по одному карандашу для вдыхания запаха на 2—3 секунды, просят пациента пациенту выбрать правильный вариант ответа из 4 предложенных на карточке. Из суммы положительных ответов складывается результат. При правильной идентификация ≥11тест-запахов определяется нормосмия, при идентификации от 7 до 10 тест-запахов устанавливается гипосмия (снижение обоняния), при определении ≤6 тест-запахов устанавливают аносмию (отсутствие обоняния). Суммарное время для диагностики при тестировании составляет до 10 минут. Недостатком этого метода является возможность применения метода только для оценки обоняния, ограниченный объём используемых в оценке веществ, и их сложность определения для ряда тест-запахов, отсутствие возможности использовать в РФ (нет регистрации) [4,5].

Данный способ скрининговой оценки обоняния взят за прототип. Сущность способа состоит в том, что для проведения оценки обоняния используется набор из двух устройств в виде фломастеров. Каждое устройство представляет собой двусторонний цилиндрический пластмассовый корпус-резервуар, разделенный перегородкой на две половины, внутри которых находится хлопковый тампон, пропитанный ароматической основой: ароматизаторы в виде отдушек с запахами ванили (Vanilline), апельсина (D-limonene), ментола (Menthol), 9% раствор уксусной кислоты (Acetic acid) (v = 0,4 ml) и удерживающим агентом – смесь дипропиленгликоля и бутиленгликоля (для пахучих веществ) и смесь воды, глицерина и мелкодисперсного силикагеля (для уксусной кислоты); пористый стрежень из спрессованного хлопка; колпачки, предотвращающие испарение ароматической основы.

Схематическое изображение устройства представлено на фиг. 1, где: 1 – колпачок корпуса; 2 – номер аромата; 3 – корпус; 4 – внутренняя перегородка, не позволяющая запахам смешиваться; 5 – хлопковый наконечник, пропитанный ароматическим веществом; 6 – вид колпачка сверху.

Данный ароматический эксперсс-тест был нами назван «AromaTest-Express».

Указанные устройства позволяют использовать их многократно, за счет конструктивных особенностей устройства, предотвращающих испарение ароматической основы, а также применения удерживающего агента с той же целью.

Для представления запаха колпачок снимают с корпуса примерно на 3 секунды, наконечник подносят к носу испытуемого и осторожно перемещают от левой ноздри к правой и обратно.

Изобретение позволяет комплексно провести скрининговую оценку обоняния путем предъявления исследуемому каждого из четырех ароматов тест-системы, имеющие селективное влияние на каждый из трех нервов обонятельной системы: обонятельного нерва (I пара ЧМН), чувствительной порции тройничного нерва (V пара ЧМН) и языкоглоточного нерва (IX пара ЧМН) (Таблица 1) [6,7]. Помимо этого, используемые ароматы являются знакомыми и привычными для большинства людей, что делает их определение достаточно простым.

Таблица 1

Предъявляемое пахучее вещество Стимуляция обонятельного нерва (I пара ЧМН)
- ольфакторное действие Стимуляция чувствительной порции тройничного нерва (V пара ЧМН) – ольфакто-тригеминальное действие Стимуляция языкоглоточного нерва (IX пара ЧМН) – ольфакто-глоссофарингеальное действие Ваниль (Vanilline) + - - Апельсин (D-limonene) + - - Ментол (Menthol) + + - Уксусная кислота (Acetic acid) + - +

Диагностика реализуется при соблюдении следующих условий:

- Исследуемый не должен принимать пищу за 45 минут до исследования, курить, употреблять спиртные напитки.

- Как исследуемый, так и проводящий испытание врач не должны пользоваться парфюмерией.

- Отсутствие деталей ювелирных украшений в полости носа.

Перед началом исследования врач просит пациента активнее втягивать воздух носом, чем при простом дыхании, сосредоточившись на ощущениях. Далее поочередно исследуемому предъявляют запахи тест-системы в следующем порядке – ваниль, апельсин, ментол, уксусная кислота, с учетом рецепции от обонятельного нерва к тройничному и языкоглоточному нерву. Конец стержня подносится на расстояние 2 см от носа, последовательно к каждой ноздре на 2—3 секунды. После тестирования одного одоранта (запаха) врач просит пациента обозначить название аромата. При исследовании соблюдаются перерывы в 20 секунд между предъявлениями каждого аромата тест-системы. Результаты интерпретируются по следующей таблице (Таблица 2):

Таблица 2

Предъявляемые запахи Нормосмия Гипосмия Аносмия Ваниль (Vanilline) + +/- - Апельсин (D-limonene) + +/- - Ментол (Menthol) + +/- - Уксусная кислота (Acetic acid) + +/- - Примечание Определяет все запахи Определяет, по крайней мере, один запах Не определяет никакие запахи

Учитывая различную этиологию обонятельных нарушений скрининг обоняния имеет значение в плане маршрутизации пациентов для дообследования (Таблица 3).

Таблица 3

Запахи, ограничивающие зону действия специалистов Оториноларинголог Невролог, нейрохирург Ваниль (Vanilline) (ольфакторное действие) + - Апельсин (D-limonene) (ольфакторное действие) + - Ментол (Menthol) (ольфакто-тригеминальное действие) - + Уксусная кислота (Acetic acid) (ольфакто-глоссофарингеальное действие) - +

Для проведения диагностики обонятельных дисфункций была реализована тест-система в виде двух устройств-фломастеров (“Нюхательных палочек”) длиной 14 см и внутренним диаметром 1,3 см. Каждое устройство представляет собой двусторонний цилиндрический пластмассовый корпус-резервуар, разделенный перегородкой на две половины, внутри которых находится хлопковый тампон, пропитанный ароматической основой: ароматизаторы в виде отдушек с запахами ванили (Vanilline, запах №1), апельсина (D-limonene, запах №2), ментола (Menthol, запах №3), 9% раствор уксусной кислоты (Acetic acid, запах №4) (V = 0,4 ml) и удерживающий агент – смесь дипропиленгликоля и бутиленгликоля (для пахучих веществ) и смесь воды, глицерина и мелкодисперсного силикагеля (для уксусной кислоты); с каждой стороны корпуса находится пористый стрежень из спрессованного хлопка, закрытый колпачком, предотвращающим испарение ароматической основы. Ниже приведены клинические случаи, в которых многократно была использована описанная тест-система.

Клинический случай №1.

Пациент Н., 28 лет, перенесший новую коронавирусную инфекцию COVID-19 (анализ ПЦР на SARS-CoV-2 положительный) через две недели обратился к врачу-оториноларингологу с жалобами на повышение температуры тела до 38,6 С, боль в горле, отделяемое из полости носа слизистого характера, отсутствия обоняния в течение 12 дней.

При осмотре ЛОР-органов и оценке обоняния при помощи ароматического экспресс-теста «AromaTest-Express» пациент определил и идентифицировал следующие запахи - ментол (№3), уксусная кислота (№4), запахи №1 ваниль и №2 апельсин не были определены. Таким образом, был сделан вывод, что у пациента нарушена рецепция на уровне обонятельного нерва (I пары ЧМН). С соответствующей симптоматикой гипосмии пациент наблюдается у оториноларинголога.

Клинический случай №2.

Пациентка С., 65 лет, обратилась с жалобами на снижение обоняния около 5 месяцев к врачу-оториноларингологу. На приеме произведен осмотр ЛОР-органов и оценка обоняния при помощи ароматического экспресс-теста «AromaTest-Express». По результатам исследования, пациентка определила и идентифицировала запах - №4 (уксусная кислота). Запах №1 (ваниль) не был определен, №2 и №3 (апельсин и ментол) слабо определялись. Таким образом, был сделан вывод, что у пациентки нарушена рецепция на уровне обонятельного нерва (I пары ЧМН) и тройничного нерва (V пара ЧМН). Пациентка маршрутизирована к врачу-неврологу на дообследование (КТ головного мозга).

Клинический случай №3.

Пациент К., 40 лет, обратился к врачу-оториноларингологу с жалобами на снижение обоняния в течение 5 лет, из анамнеза известно, что данная симптоматика прогрессировала в течение данного времени. Отмечает сезонную аллергию в период цветения с апреля по июль. Контролируемая бронхиальная астма. На приеме произведен осмотр ЛОР-органов (в общем носовом ходу с двух сторон округлые образования серо-белого цвета с гладкой блестящей поверхностью, легко смещаемые зондом при пальпации. Оценка обоняния с помощью ароматического экспресс-теста «AromaTest-Express» показала, что пациент идентифицировал следующие запахи - №3 и №4 (ментол и уксусная кислота) Запахи №1 и №2 (ваниль и апельсин) не были определены, что соответствует симптоматике гипосмии. Был сделан вывод, что у пациента нарушена рецепция обонятельной системы на уровне обонятельного нерва (I пары ЧМН). С соответствующей симптоматикой пациент наблюдается у оториноларинголога.

Клинический случай №4.

Пациентка С., 25 лет, обратилась с жалобами на нарушение дыхания к врачу-оториноларингологу. На нарушения обоняния пациентка не жаловалась. На приеме произведен осмотр ЛОР-органов и оценка обоняния при помощи ароматического экспресс-теста «AromaTest-Express». По результатам исследования, пациентка определила и идентифицировала все 4 запаха. Таким образом, был сделан вывод, что у пациентки нет нарушения обоняния (нормосмия). Пациентке рекомендовано наблюдение оториноларинголога и назначено консервативное лечение, направленное на восстановление дыхательной функции.

Описанные примеры показывают, что способ диагностики нарушения обоняния с помощью ароматического экспресс-теста (тест-системы) является простым и эффективным инструментом в скрининговом определении обоняния, что позволяет обеспечить дальнейшую своевременную маршрутизацию пациентов к специалистам (ЛОР-врач, невролог/нейрохирург) с целью повышения уровня вторичной профилактики нейродегенеративных заболевания, а также выявления новообразований головного мозга и улучшения качества жизни. Представленные 4 тест-запаха в ароматическом экспресс-тесте являются рационально подобранными одорантами для оценки обонятельной функции в рамках скрининга, что позволяет определить степень нарушения обоняния.

Источники информации.

1. Terah J. Allis, Donald A. Leopold, Smell and Taste Disorders, Facial Plastic Surgery Clinics of North America, Volume 20, Issue 1, 2012, Pages 93-111, ISSN 1064-7406, https://doi.org/10.1016/j.fsc.2011.10.011.

2. Бигдай Е.В., Безгачева Е.А., Самойлов В.О., Королёв Ю.Н. Влияние гипоксической гипоксии на способность человека идентифицировать запахи Биофизика. 2018. Т. 63. № 5. С. 1014-1020. https://elibrary.ru/item.asp?id=35598462

3. Жукова И.А., Жукова Н.Г., Ижболдина О.П., Никитина М.А., Алифирова В.М. Анализ методов оценки обоняния у пациентов с болезнью Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2015;115(6-2):44-49.

4. Алексеева Н.С., Пономарева Т.А. Диагностика нарушений обоняния с помощью Сниффин Стикс-теста при болезни Паркинсона и полипозном риносинусите. Вестник оториноларингологии. 2014;(1):37-40. https://www.mediasphera.ru/issues/vestnik-otorinolaringologii/2014/1/030042-46682014110?lang=ru

5. Clair Vandersteen, Magali Payne, LouiseÉmilie Dumas et all. WHAT ABOUT USING SNIFFIN’ STICKS 12 SCREENING TEST TO IDENTIFY POST-COVID-19 OLFACTORY DISORDERS? 2021.06.06.21258430; doi: https://doi.org/10.1101/2021.06.06.21258430https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.06.06.21258430v1.full)

6. Благовещенская Н.С. Отоневрологические симптомы и синдромы. – М.: Медицина, 1990. – 431 с.

7. Doty, R.L. (Ed.). Handbook of Olfaction and Gustation (2nd ed.). CRC Press. https://doi.org/10.1201/9780203911457.

Изобретение относится к оториноларингологии и может найти применение в процессе скринингового исследования обонятельной функции у пациентов с оториноларингологической патологией, а также в неврологии с целью выявления неврологических нейродегенеративных заболеваний на ранней стадии. Тест-система представляет собой комплект из двух устройств, каждое из которых включает в себя двусторонний цилиндрический корпус, разделенный на две половины перегородкой для предотвращения смешения запахов. Внутри каждой из половин размещены хлопковый тампон, отдельно пропитанный данной ароматической основой, и удерживающий агент для этой ароматической основы. Концевые части корпуса выполнены конически сужающимися. При этом в каждой из этих частей соосно размещен закрытый колпачком для предотвращения испарения ароматической основы пористый стрежень из спрессованного хлопка, выступающий из вершины конуса в виде наконечника, пропитанного ароматической основой. Ароматической основой, пропитывающей хлопковые тампоны внутри устройств, являются ароматизаторы в виде пахучих веществ с запахами ванили, апельсина, ментола и в виде 9% раствора уксусной кислоты. Удерживающим агентом является смесь дипропиленгликоля и бутиленгликоля для пахучих веществ и смесь воды, глицерина и мелкодисперсного силикагеля для уксусной кислоты. Достигается повышение информативности и упрощение диагностики, а также возможность многократного использования. 3 табл., 1 ил.

Тест-система для диагностики обонятельной дисфункции, представляющая собой комплект из двух устройств, каждое из которых включает в себя двусторонний цилиндрический корпус, разделенный на две половины перегородкой для предотвращения смешения запахов, внутри каждой из половин размещены хлопковый тампон, отдельно пропитанный данной ароматической основой, и удерживающий агент для этой ароматической основы, концевые части корпуса выполнены конически сужающимися, при этом в каждой из этих частей соосно размещен закрытый колпачком для предотвращения испарения ароматической основы пористый стрежень из спрессованного хлопка, выступающий из вершины конуса в виде наконечника, пропитанного ароматической основой, при этом ароматической основой, пропитывающей хлопковые тампоны внутри устройств, являются ароматизаторы в виде пахучих веществ с запахами ванили, апельсина, ментола и в виде 9% раствора уксусной кислоты, удерживающим агентом является смесь дипропиленгликоля и бутиленгликоля для пахучих веществ и смесь воды, глицерина и мелкодисперсного силикагеля для уксусной кислоты.