Способ дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора Российский патент 2023 года по МПК A61B5/16 A61B10/00 

Способ относится к области медицины, а именно к неврологии, и может быть использован неврологами в качестве эффективного метода диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора.

Болезнь Паркинсона (БП) является хроническим нейродегенеративным заболеванием, характерным для старшей возрастной группы. В последние годы придается особое внимание нейродегенеративным заболеваниям, а также подходам к их ранней и дифференциальной диагностике. БП связана с дегенерацией нейронов дофаминергической системы головного мозга. БП характеризуется не только двигательными нарушениями, но и немоторными симптомами, которые могут проявляться задолго до развития основной клиники. Одним из таких симптомов является снижение обонятельной функции, которое диагностируется с помощью обонятельных тестов.

При диагностике БП и эссенциального тремора (ЭТ) ЭТ встречается в 10 раз чаще болезни Паркинсона. Клинические проявления дрожательной формы БП и ЭТ весьма близки, что затрудняет их дифференциальную диагностику. Существуют клинические критерии для постановки диагноза ЭТ и БП, при этом частота ошибочных диагнозов по некоторым исследованиям достигает 50%.

Известен способ Barcelona Smell test-24 (BAST-24), разработанный в Испании. Этот тест включает в себя 24 одоранта, которые содержатся в герметичных контейнерах: 20 одорантов для оценки функции первой пары черепномозговых нервов (обонятельных) - банан, бензин, лимон, роза, лук, табачный дым, анис, кокос, ваниль, дыня, мандарин, горький миндаль, ананас, сыр, клубника, грибы, эвкалипт, гвоздика, скипидар и персик; и 4 одоранта для оценки функции тройничного нерва - формалин, уксус, аммиак и горчица. После экспозиции каждого одоранта пациенту задают 3 вопроса: 1) на обнаружение запаха: «Почувствовали вы что-нибудь?»; 2) на идентификацию запаха: «Узнали вы этот запах?»; 3) на выбор одного из предложенных запахов: «Какой из этих четырех запахов вы почувствовали?» На первые 2 вопроса можно ответить только «да» (1 балл) или «нет» (0 баллов), в то время как на 3-й вопрос существует 4 варианта ответа. Тест повторяют от начала до конца для каждого из 24 одорантов. По всем 3 вопросам можно в общей сложности набрать 24 балла. На проведение теста требуется около 20 мин, в том случае, если каждую половину носа проверяют отдельно, время исследования удваивается. Недостатком этого аналога является длительность проведения теста, а также невозможность выявить степень нарушения обоняния.

Известен также Smell Diskettes test, разработанный в 1999 г. в Цюрихе (Швейцария). Тест-система состоит из восьми полиэстеровых дискет, содержащих разные пахучие вещества в высоких, надпороговых концентрациях (кофе, ваниль, табачный дым, персик, ананас, роза, кокос и уксус). Во время исследования обоняния эти дискеты открываются, а после его проведения - закрываются. Срок годности каждой дискеты - 6 мес. К каждому одоранту предлагается 3 варианта ответов (в виде изображения пахучего вещества и его названия). Максимально исследуемый может набрать 8 баллов, по 1 баллу за каждый правильный ответ. Человек с нормальным обонянием обычно правильно идентифицирует 7-8 одорантов. Эта тест-система позволяет выявить лиц с полной потерей обоняния. Недостаток ее в том, что пациенты, страдающие гипосмией, могут быть не выявлены.

University of Pennsylvania Smell Identification test (UPSIT) - тест-система, разработанная в США. Состоит из 40 ароматических веществ надпороговых концентраций. С 2000 г. в наличии имеется версия этого теста, адаптированная к европейским странам. Во время исследования пациенту необходимо карандашом потереть по цветной полоске, которая содержит ароматическое вещество в микрокапсулах. Пациенту предоставляется 4 варианта ответов. Здоровый мужчина должен правильным образом идентифицировать 34-40 запахов, здоровая женщина - 35-40. Если исследуемый набирает 18 баллов и менее, считается, что у него полная потеря обоняния. Преимуществом этой тест-системы является то, что исследуемый может проверить себе обоняние самостоятельно, без помощи врача. Срок годности набора - 2 года. Продолжительность исследования - 30 мин. Недостатки: тестовая система позволяет оценить лишь способность человека идентифицировать запахи, она одноразовая и в связи с этим - дорогостоящая. Brief smell identification test (B-SIT) и Cross-cultural smell identification test (CC-SIT) представляют собой укороченный вариант UPSIT, они состоят из 12 одорантов и, соответственно, 12 листов с 4 предложенными вариантами ответов.

Такие скрининговые тесты проводятся в течение 9 мин, они выявляют нарушение обоняния, однако не позволяют оценить степень его нарушения.

Близким к заявляемому техническому решению по технической сущности и достигаемому техническому результату является Sniffin' sticks test (Сниффин стикс тест - ССТ), разработанный в Германии.

Способ тестирования обоняния Sniffin' stick test состоит из трех субтестов: пороговое определение, дискриминация, идентификация; на каждом из трех уровней можно было набрать по 16 баллов. Максимально можно было набрать 48 баллов, показатель 30 баллов и выше считается нормой (нормосмия), 17-29 баллов - гипосмия, а ниже 16 баллов - аносмия. Тест включает в себя набор пахучих палочек-фломастеров, которые хранятся в специальных лабораторных штативах, для каждого субтеста свой штатив, и располагаются по три фломастера (триплет) для каждого из 16 уровней первого и второго субтестов; для третьего субтеста в штативе располагаются 16 фломастеров с разными запахами.

Среди протестированных были отмечены ошибки в одних и тех же маркерах (данные ошибки связаны с незнанием испытуемых зарубежных наименований одорантов, например, лакрица). Факт, что не только в России возникают трудности в использовании англоязычных обонятельных тестов. Китайский тест на определение запаха был разработан специально для населения Китая. В Корее аналогичная ситуация: создали тест для работы с запахами, которые знакомы корейцам. Узнаваемость различных запахов варьируется в разных странах. Эти примеры подтверждают проблему необходимости адаптации теста для конкретного населения. Тесты на определение запаха имеют культурные предубеждения, а современные стандартные обонятельные тесты не применимы для всех возрастов и культур. В связи с этим для качественного определения уровня обоняния необходимо учитывать особенности региона, в котором проводится исследование. Стоит отметить, что у запахов нет «лексики» и каждый запах может по разному ощущаться и нести смысловую нагрузку у разных индивидов. Также недостатком данного теста является количество времени, затрачиваемое на проведение данного теста: 40-50 минут на одного испытуемого. За это время пациенты утомляются, что искажает результаты. Длительность и сложность тестов снижают их эффективность как скрининговых. Особенно это выражено у пожилых лиц с нарушением когнитивной функции.

Ближайшим аналогом является способ дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора (Патент РФ 2467697 Опубл. 27.11.2012, Бюл. №3)

Недостатками способа являются те же недостатки, которые присущи предыдущему аналогу - Sniffin' stick test.

Технической задачей изобретения является разработка эффективного, простого и незатратного по времени способа дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора с помощью обонятельных тестов для русскоязычной популяции.

Поставленная задача решена разработкой нового А-теста для осуществления диагностики.

Исследование проведено на базе Федерального Сибирского научно-клинического центра ФМБА России. Из исследуемых групп исключались пациенты, в анамнезе у которых присутствуют воспалительные заболевания слизистой оболочки носа и придаточных пазух, а также больные с другими неврологическими заболеваниями, кроме БП и ЭТ.

Подготовка к исследованию включала в себя соблюдение следующих условий: пациент сидит с закрытыми глазами напротив исследующего в темной повязке для глаз; наличие подготовленного хорошо проветренного помещения со спокойной обстановкой; исследуемый не должен был принимать пищу и питье и не курил как минимум за 45 минут до начала исследования; ни испытуемый, ни исследователь не пользовался парфюмерией на момент проведения теста.

Новый А-тест представляет собой 60 палочек-одорантов, распределенных на 12 проб. В каждой пробе по 5 палочек. Для начала в качестве первой пробы испытуемому предлагается понюхать первую, отдельно стоящую палочку в течение 15 секунд, попытаться идентифицировать название предложенного одоранта и запомнить данный запах. Затем пациент выполняет небольшое задание в течение 30 секунд (для каждой пробы эти задания на вычитание разные), после чего ему предлагают 4 палочки, ознакомившись с которыми нужно выбрать из 4 вариантов тот запах, который запоминался первым (до выполнения короткого задания). По такому алгоритму проводятся все 12 проб. Исследование доказало достоинства нового метода перед SST. А-тест занимает гораздо меньше времени, одоранты подобраны для русскоязычного населения, разнообразные задания позволяют удержать внимание пациента. Несмотря на то, что А-тестом было протестирована небольшая выборка пациентов без группы контроля на относительно здоровых людях, данный тест уже показал свое преимущество - методом упругих карт выделяются кластеры пациентов с различными нозологиями.

Проба оценивалась как положительная, если испытуемый верно выбирал из четырех вариантов тот запах, который он запоминал первым (до выполнения задания на вычитание). Максимально за А-тест можно набрать 12 баллов, минимально - 0.

Исследователями было протестировано новым А-тестом 16 пациентов с БП (первая группа испытуемых) и 24 пациента с ЭТ (вторая группа) в возрасте от 24 до 82 лет. Максимальный балл, набранный пациентами с БП - 6, минимальный - 0. У пациентов с ЭТ максимальный балл - 12, минимальный - 7. Все полученные результаты проб пациентов суммировались и заносились в общую базу данных. Данные обеих исследуемых групп подчиняются нормальному закону распределения. Для проверки равенства средних значений в двух выборках использовался критерий Стьюдента, с помощью данного критерия были обнаружены статистически значимые различия между группой БП и ЭТ (р=0,002).

Упругая карта (Фигура 1) построена с использованием программы ViDaExpert. На карте пациенты с БП представлены красными квадратами, а пациенты с ЭТ - синими треугольниками.

После проверки данных на нормальность распределения, для каждой переменной в каждой группе были вычислены статистические показатели, позволяющие описать полученные результаты. Так как среди результатов 1 субтеста только данные здоровых обследуемых имели нормальное распределение, а распределение данных пациентов с БП и ЭТ отличалось от нормального, то для описания использовались медиана, 1й и 3й квартили.

При определении порога обоняния по оригинальному протоколу в 1 субтесте в группе пациентов с БП медиана и квартили составили 2,00 [1,00; 4,00] балла. Медианное значение баллов, набранных пациентами с диагнозом ЭТ в данном субтесте 4,00 [1,75; 6,00]. Аналогичные значения для здоровых лиц составили 5,00 [4,00; 7,00].

При определении порога обоняния по модифицированному протоколу в 1 субтесте в группе пациентов с БП среднее значение составило 3,5 баллов, минимальное количество баллов - 0, максимальное - 6. Среднее значение баллов, набранных пациентами с диагнозом ЭТ - 9,5, минимальное - 7, максимальное - 12. В таблице 1 указаны баллы, набранные пациентами исследуемых групп по оригинальной и модифицированной методике.

Исследование доказало преимущества нового метода перед SST. А-тест занимает гораздо меньше времени, одоранты подобраны для русскоязычного населения, разнообразные задания позволяют удержать внимание пациента. Данный способ уже показал свое преимущество - достоверное разделение на две группы пациентов: с болезнью Паркинсона и эссенциальным тремором.

Данный способ занимает около 15-20 минут, может повсеместно применяться неврологами во время приема, полностью адаптирован для русскоязычного населения.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора. Проводят обонятельный тест. Используют 60 палочек-одорантов, распределенных на 12 проб по 5 палочек в каждой пробе. Пациент сидит с закрытыми глазами напротив исследующего в повязке для глаз. В качестве первой пробы пациенту предлагают понюхать первую палочку из первой пробы в течение 15 секунд. Пациент запоминает название и запах одоранта. Затем пациент выполняет задание на вычитание в течение 30 секунд. После чего ему предлагают 4 палочки из пробы, из которых нужно выбрать тот запах, который запоминался до задания. Также проводят все 12 проб. Проба оценивается в 1 балл как положительная, если пациент верно выбирал из четырех вариантов тот запах, который он запоминал до выполнения задания. При значениях баллов от 0 до 6 определяют болезнь Паркинсона. При значениях баллов от 7 до 12 определяют эссенциальный тремор. Способ позволяет эффективно и просто провести дифференциальную диагностику болезни Паркинсона и эссенциального тремора. 1 ил., 1 табл.

Способ дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора, включающий проведение обонятельного теста, отличающийся тем, что обонятельный тест проводят с использованием А-теста, представленного в виде 60 палочек-одорантов, распределенных на 12 проб по 5 палочек в каждой пробе, пациент сидит с закрытыми глазами напротив исследующего в повязке для глаз, в качестве первой пробы пациенту предлагают понюхать первую палочку из первой пробы в течение 15 секунд, пациент запоминает название и запах одоранта, затем пациент выполняет задание на вычитание в течение 30 секунд, после чего ему предлагают 4 палочки из пробы, ознакомившись с которыми нужно выбрать из них тот запах, который запоминался до задания, также проводят все 12 проб, при этом проба оценивается в 1 балл как положительная, если пациент верно выбирал из четырех вариантов тот запах, который он запоминал до выполнения задания, и при значениях баллов от 0 до 6 определяют болезнь Паркинсона, при значениях баллов от 7 до 12 определяют эссенциальный тремор.