2,6-ДИОКСО-3,6-ДИГИДРОПИРИМИДИН, СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫЙ И САДОВОДЧЕСКИЙ БАКТЕРИЦИД, НЕМАТОЦИД И МЕДИЦИНСКОЕ И ВЕТЕРИНАРНОЕ ФУНГИЦИДНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2025 года по МПК C07D403/12 C07D239/54 C07D239/553 A01N43/54 A01N43/60 A01N43/647 A01N43/653 A01N43/707 A01N43/84 A01N55/10 A01P3/00 

Область техники, к которой относится изобретение

[0001]

Настоящее изобретение относится к 2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидинам и сельскохозяйственным и садоводческим фунгициды. Точнее, настоящее изобретение относится к 2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидину который обладает превосходной антибактериальной и антимикробной активностью, обладает превосходной безопасностью и может благоприятно синтезироваться в промышленности, и сельскохозяйственному и садоводческому фунгициду, содержащему соединение в качестве активного ингредиента. Настоящее изобретение также относится к нематоциду, содержащему соединение в качестве активного ингредиента. Настоящее изобретение также относится к фунгицидному средству для применения в медицине/ветеринарии, содержащему соединение в качестве активного ингредиента.

По настоящей заявке испрашивается приоритет по нерассмотренной заявке на патент Японии № 2019-195484, поданной 28 октября 2019 г., и нерассмотренной заявке на патент Японии № 2020-053191, поданной 24 марта 2020 г., содержания которых включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.

Уровень техники

[0002]

При выращивании сельскохозяйственных и садоводческих культур предложено использовать разные соединения, обладающие активностью по борьбе с болезнями культурных растений. Для практического применения таких соединений в качестве сельскохозяйственного и садоводческого фунгицида необходимо, чтобы соединение обладало не только достаточно высокой эффективностью, но и низкой вероятностью возникновения резистентности к средствам, низкой вероятностью проявления фитотоксичности по отношению к растениям и загрязнения почвы и низкой токсичностью по отношению к домашнему скоту и рыбе.

[0003]

В частности, в патентном документе 1 раскрыты соединение формулы (A) и др.

Документы предшествующего уровня техники

Патентные документы

[0004]

Патентный документ 1 WO 2013/071169A

Сущность изобретения

Задача, решаемая изобретением

[0005]

Объектом настоящего изобретения является 2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин, который обладает превосходной антибактериальной и антимикробной активностью, обладает превосходной безопасностью и может благоприятно синтезироваться в промышленности (ниже в настоящем изобретении может просто называться, как "дигидропиримидин") и сельскохозяйственный и садоводческий фунгицид, содержащий соединение в качестве активного ингредиента. Другим объектом настоящего изобретения является получение нематоцида, содержащего соединение в качестве активного ингредиента. Другим объектом настоящего изобретения является получение фунгицидного агенты для применения в медицине/ветеринарии, содержащего соединение в качестве активного ингредиента.

Средства решения задачи

[0006]

Авторы настоящего изобретения провели обширные исследования для решения указанных выше задач и завершили настоящее изобретение, включая следующие объекты.

[0007]

[1] Соединение формулы (II) или его соль:

[где,

Y¹ означает атом кислорода или атом серы;

Y² означает атом кислорода или атом серы;

Z означает группу, описывающуюся с помощью C-X¹, или атом азота;

X¹ означает атом водорода, галогенидную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, гидроксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинилоксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилтиогруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилтиогруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу, замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклилоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, группу R¹-CO-, карбоксигруппу, группу R²-O-CO-, группу R³R⁴N-, группу R³R⁴N-CO-, группу R¹-CO-O-, группу R¹-CO-NR⁵-, группу R²-O-CO-O-, группу R²-O-CO-NR⁵-, группу R³R⁴N-CO-O-, группу R³R⁴N-CO-NR⁵-, группу R²SO₂-NR⁵-, группу R³R⁴N-SO₂- или группу R¹O-N=CR⁶-;

каждый R¹ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R² независимо означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R³ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R⁴ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу,

где R³ и R⁴ вместе могут образовать двухвалентную органическую группу,

каждый R⁵ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу,

R⁶ означает атом водорода, галогенидную группу, аминогруппу, замещенную или незамещенную моно C1-6 алкиламиногруппу, замещенную или незамещенную ди-C1-6 алкиламиногруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилтиогруппу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу;

X² означает группу R¹O-N=CR⁶-, группу¹CO-O-N=CR⁶-, группу R³R⁴N-CO-O-N=CR⁶-, группу R³R⁴N-N=CR⁶- или группу R⁷-N=CR⁶-; R¹, R³, R⁴ и R⁶ имеют такие же значения, как они определены в X¹; R⁷ означает замещенную или незамещенную 5-членную кольцевую гетероциклильную группу;

X³ означает замещенную или незамещенную линейную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную линейную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную линейную C2-6 алкинильную группу, группу, описывающуюся с помощью R¹-CO-, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 4-6-членную кольцевую гетероциклильную группу;

A означает замещенную или незамещенную C1-6 алкиленовую группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкениленовую группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкиниленовую группу, или замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкиленовую группу; и

Q означает замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-10-членную кольцевую гетероциклильную группу.].

[2] Соединение или его соль по параграфу [1], где формула (II) описывается формулой (I):

где X¹, X², X³, A и Q имеют такие же значения, как они определены в [1].

[3] Соединение или его соль по параграфу [1] или [2], где

заместитель линейной C1-6 алкильной группы, заместитель линейной C2-6 алкенильной группы, заместитель линейной C2-6 алкинильной группы, заместитель C3-6 циклоалкильной группы, заместитель C6-10 арильной группы, или заместитель 4-6-членной кольцевой гетероциклильной группы в X³ представляет собой

один или большее количество заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующих: галогенидная группа, замещенная или незамещенная C1-6 алкильная группа, замещенная или незамещенная C2-6 алкенильная группа, замещенная или незамещенная C2-6 алкинильная группа, гидроксигруппа, замещенная или незамещенная C1-6 алкоксигруппа, замещенная или незамещенная C2-6 алкенилоксигруппа, замещенная или незамещенная C2-6 алкинилоксигруппа, замещенная или незамещенная C1-6 алкилтиогруппа, замещенная или незамещенная C1-6 алкилсульфинильная группа, замещенная или незамещенная C1-6 алкилсульфонильная группа, замещенная или незамещенная C3-6 циклоалкильная группа, замещенная или незамещенная C3-6 циклоалкилоксигруппа, замещенная или незамещенная C6-10 арильная группа, замещенная или незамещенная C6-10 арилоксигруппа, замещенная или незамещенная C6-10 арилтиогруппа, замещенная или незамещенная C6-10 арилсульфинильная группа, замещенная или незамещенная C6-10 арилсульфонильная группа, замещенная или незамещенная 3-10-членная кольцевая гетероциклильная группа, замещенная или незамещенная 3-10-членная кольцевая гетероциклилоксигруппа, нитрогруппа, цианогруппа, группа R^a-CO-, карбоксигруппа, группа R^b-O-CO-, группа R^cR^dN-, группа R^cR^dN-CO-, группа R^cR^dN-NR^d-CO-, группа R^a-CO-O-, группа R^a-CO-NR^e-, группа R^a-CO-CO-NR^e-, группа R^a-CO-NR^e-NR^e-, группа R^a-CO-NR^e-NR^e-CO-, группа R^b-O-CO-O-, группа R^b-O-CO-NR^e-, группа R^cR^dN-CO-O-, группа R^cR^dN-CO-NR^e-, группа R^cR^dN-CO-CO-NR^e-, группа R^a-CS-NR^e-, группа R^cR^dN-CS-NR^e-, группа R^bSO₂-NR^e-, группа R^cR^dN-SO₂-, группа R^aO-N=CR^f-, группа R^hR^jC=N-O-, группа R^a-C(=NR^g)-NR^e-, группа R^cR^dN-C(=NR^g)-, группа R^hRⁱS(=O)=N-CO-, и группа R^hRⁱS=N-CO-;

каждый R^a независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 3--членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R^b независимо означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-10-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R^c независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R^d независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, гле R^c и R^d вместе могут образовать двухвалентную органическую группу,

каждый R^e независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу,

R^f означает атом водорода, аминогруппу, или замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу,

каждый R^g независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу,

каждый R^h независимо означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу,

каждый Rⁱ независимо означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, если R^h и Rⁱ вместе могут образовать двухвалентную органическую группу; и

если два или большее количество заместителей содержатся в линейной C1-6 алкильной группе, два из заместителей вместе могут образовать двухвалентную органическую группу.

[4] Соединение или его соль по любому из параграфов [1] - [3], где

заместитель C1-6 алкиленовой группы или C2-6 алкениленовой группы в A представляет собой

один или большее количество заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующих: галогенидная группа, замещенная или незамещенная C1-6 алкильная группа, замещенная или незамещенная C2-6 алкенильная группа, замещенная или незамещенная C2-6 алкинильная группа, гидроксигруппа, замещенная или незамещенная C1-6 алкоксигруппа, замещенная или незамещенная C2-6 алкенилоксигруппа, замещенная или незамещенная C2-6 алкинилоксигруппа, меркаптогруппа, замещенная или незамещенная C1-6 алкилтиогруппа, замещенная или незамещенная C1-6 алкилсульфинильная группа, замещенная или незамещенная C1-6 алкилсульфонильная группа, замещенная или незамещенная C3-6 циклоалкильная группа, замещенная или незамещенная C3-6 циклоалкилоксигруппа, замещенная или незамещенная C6-10 арильная группа, замещенная или незамещенная C6-10 арилоксигруппа, замещенная или незамещенная C6-10 арилтиогруппа, замещенная или незамещенная C6-10 арилсульфинильная группа, замещенная или незамещенная C6-10 арилсульфонильная группа, замещенная или незамещенная 3-6-членная кольцевая гетероциклильная группа, замещенная или незамещенная 3-6-членная кольцевая гетероциклилоксигруппа, нитрогруппа, цианогруппа, группа R^a1-CO-, карбоксигруппа, группа R^b1-O-CO-, группа R^c1R^d1N-, группа R^c1R^d1N-CO-, группа R^a1-CO-O-, группа R^a1-CO-NR^e1-, группа R^b1-O-CO-O-, группа R^b1-O-CO-NR^e1-, группа R^c1R^d1N-CO-O-, группа R^c1R^d1N-CO-NR^e1-, группа R^b1SO₂-NR^e1-, группа R^c1R^d1N-SO₂-, группа R^a1O-N=CR^f1-, группа R^g1R^h1C=N-O-, оксогруппа (O=), тиооксогруппа (S=), двухвалентная группа R^a1-N=, двухвалентная группа R^a1O-N=, двухвалентная группа R^c1R^d1N-N=, двухвалентная группа R^a1-CO-NR^e1-N=, двухвалентная группа R^b1-O-CO-NR^e1-N=, и двухвалентная группа R^b1SO₂-NR^e1-N=;

каждый R^a1 независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R^b1 независимо означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R^c1 независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R^d1 независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, где R^c1 и R^d1 вместе могут образовать двухвалентную органическую группу,

каждый R^e1 независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу,

R^f1 означает атом водорода или замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу,

R^g1 означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

R^h1 означает атом водорода, или замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, где R^g1 и R^h1 вместе могут образовать двухвалентную органическую группу; и

если два или большее количество заместителей содержатся в C1-6 алкиленовой группе или C2-6 алкиленовой группе, два из заместителей вместе могут образовать двухвалентную органическую группу.

[5] Сельскохозяйственный и садоводческий фунгицид, содержащий в качестве активного ингредиента по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из соединения по любому из параграфов [1] - [4] и его соли.

[6] Сельскохозяйственный и садоводческий фунгицид по параграфу [5], где фунгицид предназначен для протравливания семян.

[7] Нематоцид, содержащий в качестве активного ингредиента по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из соединения по любому из параграфов [1] - [4] и его соли.

[8] Фунгицидное средство для применения в медицине/ветеринарии, содержащий в качестве активного ингредиента по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из соединения по любому из параграфов [1] - [4] и его соли.

[9] Соединение формулы (III) или его соль:

[где,

X¹ означает атом водорода, галогенидную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, гидроксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинилоксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилтиогруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилтиогруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу, замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклилоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, группу R¹-CO-, карбоксигруппу, группу R²-O-CO-, группу R³R⁴N-, группу R³R⁴N-CO-, группу R¹-CO-O-, группу R¹-CO-NR⁵-, группу R²-O-CO-O-, группу R²-O-CO-NR⁵-, группу R³R⁴N-CO-O-, группу R³R⁴N-CO-NR⁵-, группу R²SO₂-NR⁵-, группу R³R⁴N-SO₂- или группу R¹O-N=CR⁶-;

каждый R¹ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R² независимо означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R³ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R⁴ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу,

где R³ и R⁴ вместе могут образовать двухвалентную органическую группу,

каждый R⁵ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу,

R⁶ означает атом водорода, галогенидную группу, аминогруппу, замещенную или незамещенную моно C1-6 алкиламиногруппу, замещенную или незамещенную ди-C1-6 алкиламиногруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилтиогруппу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу;

X² означает группу R¹O-N=CR⁶-, группу R¹CO-O-N=CR⁶-, группу R³R⁴N-CO-O-N=CR⁶-, группу R³R⁴N-N=CR⁶- или группу R⁷-N=CR⁶-; R¹, R³, R⁴ и R⁶ имеют такие же значения, как они определены в X¹; R⁷ означает замещенную или незамещенную 5-членную кольцевую гетероциклильную группу;

A означает замещенную или незамещенную C1-6 алкиленовую группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкениленовую группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкиниленовую группу, или замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкиленовую группу; и

Q означает замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-10-членную кольцевую гетероциклильную группу.].

[10] Соединение формулы (IV) или его соль:

[где,

X¹ означает атом водорода, галогенидную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, гидроксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинилоксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилтиогруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилтиогруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу, замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклилоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, группу R¹-CO-, карбоксигруппу, группу R²-O-CO-, группу R³R⁴N-, группу R³R⁴N-CO-, группу R¹-CO-O-, группу R¹-CO-NR⁵-, группу R²-O-CO-O-, группу R²-O-CO-NR⁵-, группу R³R⁴N-CO-O-, группу R³R⁴N-CO-NR⁵-, группу R²SO₂-NR⁵-, группу R³R⁴N-SO₂- или группу R¹O-N=CR⁶-;

каждый R¹ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R² независимо означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R³ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R⁴ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу,

где R³ и R⁴ вместе могут образовать двухвалентную органическую группу,

каждый R⁵ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу,

R⁶ означает атом водорода, галогенидную группу, аминогруппу, замещенную или незамещенную моно C1-6 алкиламиногруппу, замещенную или незамещенную ди-C1-6 алкиламиногруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилтиогруппу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу;

X² означает группу R¹O-N=CR⁶-, группу R¹CO-O-N=CR⁶-, группу R³R⁴N-CO-O-N=CR⁶-, группу R³R⁴NR³R⁴N-N=CR⁶- или группу R⁷-N=CR⁶-; R¹, R³, R⁴ и R⁶ имеют такие же значения, как они определены в X¹; R⁷ означает замещенную или незамещенную 5-членную кольцевую гетероциклильную группу;

X³ означает замещенную или незамещенную линейную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную линейную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную линейную C2-6 алкинильную группу, группу R¹-CO-, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 4-6-членную кольцевую гетероциклильную группу; и

X⁴ означает атом водорода или C1-6 алкоксиметильную группу.].

Эффект изобретения

[0008]

Дигидропиримидин, предлагаемый в настоящем изобретении, обладает превосходной антимикробной и антибактериальной активностью, надежно оказывает свое воздействие, обладает превосходной безопасностью и его удобно синтезировать в промышленности.

Сельскохозяйственный и садоводческий фунгицид и нематоцид, предлагаемый в настоящем изобретении, обеспечивает превосходную борьбу, не проявляет фитотоксичность по отношению к растениям и мало влияет на людей, домашний скот и рыб.

Фунгицидное средство для применения в медицине/ветеринарии, предлагаемое в настоящем изобретении, обеспечивает превосходное антимикробное воздействие и обладает слабой токсичностью для людей, домашнего скота и рыб.

Режим осуществления изобретения

[0009]

[Дигидропиримидин]

Дигидропиримидин, предлагаемый в настоящем изобретении, является соединением формулы (II) (ниже в настоящем изобретении иногда называющимся, как соединение (II)) или соль соединения (II).

Дигидропиримидин предпочтительно является соединением формулы (I) (ниже в настоящем изобретении иногда называющимся, как соединение (I)) или соль соединения (I).

[0010]

[0011]

В настоящем изобретении термин "незамещенная" означает, что группа содержит только одну группу, образующую исходное ядро. Описания, в которых используется только название группы, образующей исходное ядро, если не указано иное, означают "незамещенную".

С другой стороны, термин "замещенная" означает, что любой из атомов водорода группы, образующей исходное ядро, заменен группой, которая обладает такой же структурой, как исходное ядро, или другой структурой, отличающейся от исходного ядра. Таким образом, термин "заместитель" означает другую группу, связанную с группой, образующей исходное ядро. Может быть один заместитель или два, или большее количество заместителей. Два или большее количество заместителей могут быть одинаковыми или разными.

[0012]

На определение "заместитель" не налагаются особые ограничения, если он является химическим приемлемым и приводит к воздействиям, соответствующим настоящему изобретению.

Конкретные примеры групп, которые могут представлять собой "заместитель", включают следующие группы:

галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу и йодидную группу;

C1-6 алкильную группу, такую как метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, сим-бутильную группу, изобутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу и н-гексильную группу;

C2-6 алкенильную группу, такую как винильную группу, 1-пропенильную группу, 2-пропенильную группу, 1-бутенильную группу, 2-бутенильную группу, 3-бутенильную группу, 1-метил-2-пропенильную группу, 2-метил-2-пропенильную группу, 1-пентенильную группу, 2-пентенильную группу, 3-пентенильную группу, 4-пентенильную группу, 1-метил-2-бутенильную группу, 2-метил-2-бутенильную группу, 1-гексенильную группу, 2-гексенильную группу, 3-гексенильную группу, 4-гексенильную группу и 5-гексенильную группу;

C2-6 алкинильную группу, такую как этинильную группу, 1-пропинильную группу, 2-пропинильную группу, 1-бутинильную группу, 2-бутинильную группу, 3-бутинильную группу, 1-метил-2-пропинильную группу, 2-метил-3-бутинильную группу, 1-пентинильную группу, 2-пентинильную группу, 3-пентинильную группу, 4-пентинильную группу, 1-метил-2-бутинильную группу, 2-метил-3-пентинильную группу, 1-гексинильную группу и 1,1-диметил-2-бутинильную группу;

[0013]

C3-6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу и циклогексильную группу;

C3-6 циклоалкенильную группу, такую как 2-циклопропенильную группу, 2-циклопентенильную группу и 3-циклогексенильную группу;

C6-10 арильную группу, такую как фенильную группу и нафтильную группу;

C6-10 арил C1-6 алкильную группу, такую как бензильную группу и фенетильную группу;

3-6-членную кольцевую гетероциклильную группу;

3-6-членную кольцевую гетероциклил C1-6 алкильную группу;

[0014]

гидроксигруппу;

C1-6 алкоксигруппу, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, изобутоксигруппу и трет-бутоксигруппу;

C2-6 алкенилоксигруппу, такую как винилоксигруппу, аллилоксигруппу, пропенилоксигруппу и бутенилоксигруппу;

C2-6 алкинилоксигруппу, такую как этинилоксигруппу и пропаргилоксигруппу;

C6-10 арилоксигруппу, такую как феноксигруппу и нафтоксигруппу;

C6-10 арил C1-6 алкоксигруппу, такую как бензилоксигруппу и фенетилоксигруппу;

[0015]

карбоксигруппу;

формильную группу;

C1-6 алкилкарбонильную группу, такую как ацетильную группу и пропионильную группу;

формилоксигруппу;

C1-6 алкилкарбонилоксигруппу, такую как ацетилоксигруппу и пропионилоксигруппу

C1-6 алкоксикарбонильную группу, такую как метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, н-пропоксикарбонильную группу, изопропоксикарбонильную группу, н-бутоксикарбонильную группу и трет-бутоксикарбонильную группу;

[0016]

C1-6 галогеналкильную группу, такую как хлорметильную группу, хлорэтильную группу, трифторметильную группу, 1,2-дихлор-н-пропильную группу, 1-фтор-н-бутильную группу и перфтор-н-пентильную группу;

C2-6 галогеналкенильную группу, такую как 2-хлор-1-пропенильную группу и 2-фтор-1-бутенильную группу;

C2-6 галогеналкинильную группу, такую как 4,4-дихлор-1-бутинильную группу, 4-фтор-1-пентинильную группу и 5-бром-2-пентинильную группу;

C3-6 галогенциклоалкильную группу, такую как 3,3-дифторциклобутильную группу;

C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу, трифторметоксигруппу и 2,2,2-трифторэтоксигруппу;

C2-6 галогеналкенилоксигруппу, такую как 2-хлорпропенилоксигруппу и 3-бромпропенилоксигруппу;

C1-6 галогеналкилкарбонильную группу, такую как хлорацетильную группу, трифторацетильную группу и трихлорацетильную группу;

[0017]

аминогруппу;

C1-6 алкилзамещенную аминогруппу, такую как метиламиногруппу, диметиламиногруппу и диэтиламиногруппу;

C6-10 ариламиногруппу, такую как анилиновую группу и нафтиламиногруппу;

C6-10 арил C1-6 алкиламиногруппу, такую как бензиламиногруппу и фенетиламиногруппу;

[0018]

формиламиногруппу;

C1-6 алкилкарбониламиногруппу, такую как ацетиламиногруппу, пропиониламиногруппу, бутириламиногруппу и изопропилкарбониламиногруппу;

C1-6 алкоксикарбониламиногруппу, такую как метоксикарбониламиногруппу, этоксикарбониламиногруппу, н-пропоксикарбониламиногруппу и изопропоксикарбониламиногруппу;

незамещенную или замещенную аминокарбонильную группу, такую как карбамоильную группу, диметиламинокарбонильную группу, фениламинокарбонильную группу и N-фенил-N-метиламинокарбонильную группу;

имино C1-6 алкильную группу, такую как иминометильную группу, (1-имино)этильную группу и (1-имино)-н-пропильную группу;

замещенную или незамещенную N-гидроксимино C1-6 алкильную группу, такую как N-гидроксииминометильную группу, (1-(N-гидрокси)-имино)этильную группу, (1-(N-гидрокси)-имино)пропильную группу, N-метоксииминометильную группу и (1-(N-метокси)-имино)этильную группу;

аминокарбонилоксигруппу;

C1-6 алкилзамещенную аминокарбонилоксигруппу, такую как этиламинокарбонилоксигруппу и диметиламинокарбонилоксигруппу;

[0019]

меркаптогруппу;

C1-6 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппу, этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, изобутилтиогруппу, сим-бутилтиогруппу и трет-бутилтиогруппу;

C1-6 галогеналкилтиогруппу, такую как трифторметилтиогруппу и 2,2,2-трифторэтилтиогруппу;

C2-6 алкенилтиогруппу, такую как винилтиогруппу и арилтиогруппу;

C2-6 алкинилтиогруппу, такую как этинилтиогруппу и пропаргилтиогруппу;

C1-6 алкилсульфинильную группу, такую как метилсульфинильную группу, этилсульфинильную группу и трет-бутилсульфинильную группу;

C1-6 галогеналкилсульфинильную группу, такую как трифторметилсульфинильную группу и 2,2,2-трифторэтилсульфинильную группу;

C2-6 алкенилсульфинильную группу, такую как арилсульфинильную группу;

C2-6 алкинилсульфинильную группу, такую как пропаргилсульфинильную группу;

C1-6 алкилсульфонильную группу, такую как метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу и трет-бутилсульфонильную группу;

C1-6 галогеналкилсульфонильную группу, такую как трифторметилсульфонильную группу и 2,2,2-трифторэтилсульфонильную группу;

C2-6 алкенилсульфонильную группу, такую как аллилсульфонильную группу;

C2-6 алкинилсульфонильную группу, такую как пропаргилсульфонильную группу;

аминотиокарбонильную группу;

C1-6 алкилсульфоксиминогруппу, такую как S,S-диметилсульфоксиминогруппу;

[0020]

три-C1-6 алкилзамещенную силильную группу, такую как триметилсилильную группу, триэтилсилильную группу и трет-бутилдиметилсилильную группу;

три-C6-10 арилзамещенную силильную группу, такую как трифенилсилильную группу;

цианогруппу; и

нитрогруппу.

[0021]

Термин "C1-6" и т. п. означает, что количество атомов углерода в группе, образующей исходное ядро, равно от 1 до 6 и т. п. Количество атомов углерода не включает количество атомов углерода, содержащихся в заместителях. Например, этоксибутильную группу, которая содержит бутильную группу в качестве группы, образующей исходное ядро, и содержит этоксигруппу в качестве заместителя, классифицируют, как C2 алкокси C4 алкильные группы.

[0022]

"3-6-Членная кольцевая гетероциклильная группа, описанная выше, включает от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве образующего (образующих) атома кольца. Примеры "3-6-членной кольцевой гетероциклильной группы" включают 3-6-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу и 5-6-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу.

[0023]

Примеры 3-6-членной кольцевой насыщенной гетероциклильной группы могут включать азиридинильную группу, эпоксигруппу, азетидинильную группу, оксетанильную группу, пирролидинильную группу, тетрагидрофуранильную группу, тиазолидинильную группу, тетрагидро-2H-пиранильную группу, пиперидильную группу, пиперазинильную группу, морфолинильную группу, диоксоланильную группу и диоксанильную группу.

[0024]

Примеры 5-членной кольцевой гетероарильной группы могут включать пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу и тетразолильную группу.

Примеры 6-членной кольцевой гетероарильной группы могут включать пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу и триазинильную группу.

Примеры 5-членной кольцевой частично ненасыщенной гетероциклильной группы включают пирролинильную группу, дигидрофуранильную группу, имидазолинильную группу, пиразолинильную группу и оксазолинильную группу.

Примеры 6-членной кольцевой частично ненасыщенной гетероциклильной группы могут включать изоксазолинильную группу и дигидропиранильную группу.

Любые атомы водорода в этих "заместителях" могут быть замещены группой, оюладающей другой структурой.

[0025]

[Y¹ и Y²]

Y¹ означает атом кислорода или атом серы, и Y² означает атом кислорода или атом серы.

В настоящем изобретении Y¹ предпочтительно означает атом кислорода и Y² предпочтительно означает атом кислорода.

[0026]

[Z]

Z означает группуC-X¹, или атом азота.

[0027]

[X¹]

X¹ означает атом водорода, галогенидную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, гидроксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинилоксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилтиогруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилтиогруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу, замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклилоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, группу R¹-CO-, карбоксигруппу, группу R²-O-CO-, группу R³R⁴N-, группу R³R⁴N-CO-, группу R¹-CO-O-, группу R¹-CO-NR⁵-, группу R²-O-CO-O-, группу R²-O-CO-NR⁵-, группу R³R⁴N-CO-O-, группу R³R⁴N-CO-NR⁵-, группу R²SO₂-NR⁵-, группу R³R⁴N-SO₂- или группу R¹O-N=CR⁶-.

[0028]

Каждый R¹ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу.

Каждый R² независимо означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу.

Каждый R³ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу.

Каждый R⁴ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу.

В настоящем изобретении R³ и R⁴ вместе могут образовать двухвалентную органическую группу.

Каждый R⁵ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу.

R⁶ означает атом водорода, галогенидную группу, аминогруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилтиогруппу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу.

[0029]

Примеры "галогенидной группы" в X¹ могут включать фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу и йодидную группу.

[0030]

"C1-6 алкильная группа" в X¹ может обладать линейной цепью или может обладать разветвленной цепью. Примеры "C1-6 алкильной группы" в X¹ могут включать метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, н-бутильную группу, н-пентильную группу, н-гексильную группу, изопропильную группу, изобутильную группу, сим-бутильную группу, трет-бутильную группу, изопентильную группу, неопентильную группу, 2-метилбутильную группу и изогексильную группу.

[0031]

Примеры "C2-6 алкильной группы" в X¹ могут включать винильную группу, 1-пропенильную группу, 2-пропенильную группу, 1-бутенильную группу, 2-бутенильную группу, 3-бутенильную группу, 1-метил-2-пропенильную группу, 2-метил-2-пропенильную группу, 1-пентенильную группу, 2-пентенильную группу, 3-пентенильную группу, 4-пентенильную группу, 1-метил-2-бутенильную группу, 2-метил-2-бутенильную группу, 1-гексенильную группу, 2-гексенильную группу, 3-гексенильную группу, 4-гексенильную группу и 5-гексенильную группу.

[0032]

Примеры "C2-6 алкинильной группы" в X¹ могут включать этинильную группу, 1-пропинильную группу, 2-пропинильную группу, 1-бутинильную группу, 2-бутинильную группу, 3-бутинильную группу, 1-метил-2-пропинильную группу, 2-метил-3-бутинильную группу, 1-пентинильную группу, 2-пентинильную группу, 3-пентинильную группу, 4-пентинильную группу, 1-метил-2-бутинильную группу, 2-метил-3-пентинильную группу, 1-гексинильную группу и 1,1-диметил-2-бутинильную группу.

[0033]

Примеры "C1-6 алкоксигруппы" в X¹ могут включать метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, н-бутоксигруппу, н-пентилоксигруппу, н-гексилоксигруппу, изопропоксигруппу, изобутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, трет-бутоксигруппу и изогексилоксигруппу.

Примеры "C2-6 алкенилоксигруппы" в X¹ могут включать винилоксигруппу, аллилоксигруппу, пропенилоксигруппу и бутенилоксигруппу.

Примеры "C2-6 алкинилоксигруппы" в X¹ могут включать этинилоксигруппу и пропаргилоксигруппу.

[0034]

Примеры "C1-6 алкилтиогруппы" в X¹ могут включать метилтиогруппу, этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, н-пентилтиогруппу, н-гексилтиогруппу и изопропилтиогруппу.

Примеры "C1-6 алкилсульфинильнной группы" в X¹ могут включать метилсульфинильную группу, этилсульфинильную группу и трет-бутилсульфинильную группу.

Примеры "C1-6 алкилсульфонильнной группы" в X¹ могут включать метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу и трет-бутилсульфонильную группу.

[0035]

Заместитель "C1-6 алкильной группы", "C2-6 алкенильной группы", "C2-6 алкинильной группы", "C1-6 алкоксигруппы", "C2-6 алкенилоксигруппы", "C2-6 алкинилоксигруппы", "C1-6 алкилтиогруппы", "C1-6 алкилсульфинильной группы" или "C1-6 алкилсульфонильной группы" в X¹ предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; гидроксигруппу; C1-6 алкоксигруппу, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, изобутоксигруппу или трет-бутоксигруппу; C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу или трифторметоксигруппу; C3-6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, или циклогексильную группу; C6-10 арильную группу, такую как фенильную группу или нафтильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 4-метилфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу, или 4-трифторметоксифенильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу, или тетразолильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, или C1-6 галогеналкоксигруппу; 6-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу или триазинильную группу; 6-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, или C1-6 галогеналкоксигруппу; или цианогруппу.

[0036]

Примеры "C3-6 циклоалкильной группы" в X¹ могут включать циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу и циклогексильную группу.

Примеры "C3-6 циклоалкилоксигруппы" в X¹ могут включать циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопентилоксигруппу и циклогексилоксигруппу.

[0037]

Примеры "C6-10 арильной группы" в X¹ могут включать фенильную группу, нафтильную группу, инданильную группу, инденильную группу и тетралинильную группу.

Примеры "C6-10 арилоксигруппы" в X¹ могут включать феноксигруппу и нафтоксигруппу.

[0038]

Примеры "C6-10 арилтиогруппы" в X¹ могут включать фенилтиогруппу и нафтилтиогруппу.

Примеры "C6-10 арилсульфинильной группы" в X¹ могут включать фенилсульфинильную группу и нафтилсульфинильную группу.

Примеры "C6-10 арилсульфонильной группы" в X¹ могут включать фенилсульфонильную группу и нафтилсульфонильную группу.

[0039]

"5-6-Членная кольцевая гетероциклильная группа" в X¹ представляет собой группу, содержащую 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве образующего (образующих) атома кольца. Если содержатся два или большее количество гетероатомов, гетероатомы могут быть одинаковыми или разными. Примеры "5-6-членной кольцевой насыщенной гетероциклильной группы" могут включать 5-6-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу и 5-6-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу.

[0040]

Примеры 5-6-членной кольцевой насыщенной гетероциклильной группы могут включать пирролидинильную группу, тетрагидрофуранильную группу, тиазолидинильную группу, тетрагидро-2H-пиранильную группу, пиперидильную группу, пиперазинильную группу, морфолинильную группу, диоксоланильную группу и диоксанильную группу.

Примеры 5-6-членной кольцевой гетероарильной группы могут включать 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу и тетразолильную группу; и 6-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу и триазинильную группу.

Примеры 5-6-членной кольцевой частично ненасыщенной гетероциклильной группы могут включать 5-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как пирролинильную группу, дигидрофуранильную группу, имидазолинильную группу, пиразолинильную группу и оксазолинильную группу; и 6-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как изоксазолинильную группу и дигидропиранильную группу.

[0041]

"5-6-Членная кольцевая гетероциклилоксигруппа" в X¹ обладает структурой, в которой 5-6-членная кольцевая гетероциклильная группа связана с оксигруппой. Ее конкретные примеры могут включать тиазолилоксигруппу и пиридилоксигруппу.

[0042]

Заместитель "C3-6 циклоалкильной группы", "C3-6 циклоалкилоксигруппы", "C6-10 арильной группы", "C6-10 арилоксигруппы", "C6-10 арилтиогруппы", "C6-10 арилсульфинильной группы", "C6-10 арилсульфонильной группы", "5-6-членной кольцевой гетероциклильной группы" или "5-6-членной кольцевой гетероциклилоксигруппы" в X¹ предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; C1-6 алкильную группу, такую как метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, сим-бутильную группу, изобутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу или н-гексильную группу; C1-6 галогеналкильную группу, такую как хлорметильную группу, хлорэтильную группу, трифторметильную группу, 1,2-дихлор-н-пропильную группу или 1-фтор-н-бутильную группу; гидроксигруппу; C1-6 алкоксигруппу, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, изобутоксигруппу и трет-бутоксигруппу; C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу и трифторметоксигруппу; C6-10 арильную группу, такую как фенильную группу, или нафтильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, или C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 4-метилфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу или 4-трифторметоксифенильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу или тетразолильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, или C1-6 галогеналкоксигруппу; 6-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу или триазинильную группу; 6-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; или цианогруппу.

Кроме того, в качестве заместителя "C3-6 циклоалкильной группы", "C3-6 циклоалкилоксигруппы", "5-6-членной кольцевой гетероциклильной группы" или "5-6-членной кольцевой гетероциклилоксигруппы" также предпочтительна оксогруппа.

[0043]

В "группе, описывающейся с помощью R¹-CO-" в X¹, R¹ означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу.

[0044]

Примеры "C1-6 алкильной группы" в R¹ могут включать метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, н-бутильную группу, н-пентильную группу, н-гексильную группу, изопропильную группу, изобутильную группу, сим-бутильную группу, трет-бутильную группу, изопентильную группу, неопентильную группу, 2-метилбутильную группу и изогексильную группу.

Примеры "C2-6 алкильной группы" в R¹ могут включать винильную группу и 1-пропенильную группу.

Примеры "C2-6 алкинильной группы" в R¹ могут включать этинильную группу и 1-пропинильную группу.

Заместитель "C1-6 алкильной группы", "C2-6 алкенильной группы" или "C2-6 алкинильной группы" в R¹ предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; гидроксигруппу; C1-6 алкоксигруппу, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, изобутоксигруппу или трет-бутоксигруппу; C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу или трифторметоксигруппу; C3-6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильную группу, циклобутильную группу или циклопентильную группу, циклогексильную группу; C6-10 арильную группу, такую как фенильную группу или нафтильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 4-метилфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу или 4-трифторметоксифенильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу или тетразолильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 6-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу или триазинильную группу; 6-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; или цианогруппу.

[0045]

Примеры "C3-6 циклоалкильной группы" в R¹ могут включать циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу и циклогексильную группу.

Примеры "C6-10 арильной группы" в R¹ могут включать фенильную группу, нафтильную группу, инденильную группу, инданильную группу и тетралинильную группу.

[0046]

"5-6-Членная кольцевая гетероциклильная группа" в R¹ представляет собой группу, содержащую 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве образующего (образующих) атома кольца. Если содержатся два или большее количество гетероатомов, гетероатомы могут быть одинаковыми или разными. Примеры "5-6-членной кольцевой насыщенной гетероциклильной группы" могут включать 5-6-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу и 5-6-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу.

Примеры 5-6-членной кольцевой насыщенной гетероциклильной группы могут включать пирролидинильную группу, тетрагидрофуранильную группу, тиазолидинильную группу, тетрагидро-2H-пиранильную группу, пиперидильную группу, пиперазинильную группу, морфолинильную группу, диоксоланильную группу и диоксанильную группу.

Примеры 5-6-членной кольцевой гетероарильной группы могут включать 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу и тетразолильную группу; и 6-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу и триазинильную группу.

Примеры 5-6-членной кольцевой частично ненасыщенной гетероциклильной группы включают 5-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как пирролинильную группу, дигидрофуранильную группу, имидазолинильную группу, пиразолинильную группу и оксазолинильную группу; и 6-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как изоксазолинильную группу и дигидропиранильную группу.

[0047]

Заместитель "C3-6 циклоалкильной группы", "C6-10 арильной группы" или "5-6-членной кольцевой гетероциклильной группы" в R¹ предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; C1-6 алкильную группу, такую как метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, сим-бутильную группу, изобутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу или н-гексильную группу; C1-6 галогеналкильную группу, такую как хлорметильную группу, хлорэтильную группу, трифторметильную группу, 1,2-дихлор-н-пропильную группу или 1-фтор-н-бутильную группу; гидроксигруппу; C1-6 алкоксигруппу, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, сим-бутоксигруппу или изобутоксигруппу или трет-бутоксигруппу; C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу или трифторметоксигруппу; C6-10 арильную группу, такую как фенильную группу или нафтильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 4-метилфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу или 4-трифторметоксифенильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу или тетразолильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 6-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу или триазинильную группу; 6-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; или цианогруппу.

Кроме того, в качестве заместителя "C3-6 циклоалкильной группы" или "5-6-членной кольцевой гетероциклильной группы" также предпочтительна оксогруппа.

[0048]

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R¹-CO-", могут включать формильную группу, ацетильную группу, пропионильную группу, бутирильную группу и изопропилкарбонильную группу.

[0049]

В "группе, описывающейся с помощью R²-O-CO-" в X¹, R² означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу.

Конкретные примеры заместителя в R² могут включать такие же, как приведенные в качестве примера для R¹.

[0050]

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R²-O-CO-", могут включать метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу и трет-бутоксикарбонильную группу.

[0051]

В "группе, описывающейся с помощью R³R⁴N-" в X¹, R³ означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу и R⁴ означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу.

Конкретные примеры заместителя в R³ или R⁴ могут включать такие же, как приведенные в качестве примера для R¹.

[0052]

В настоящем изобретении R³ и R⁴ вместе могут образовать двухвалентную органическую группу.

Примеры двухвалентной органической группы, которая может образоваться, могут включать замещенную или незамещенную C2-5 алкиленовую группу или замещенную или незамещенную C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовую группу.

Примеры "C2-5 алкиленовой группы" могут включать диметиленовую группу, триметиленовую группу и тетраметиленовую группу.

Примеры "C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовой группы" могут включать диметиленоксидиметиленовую группу.

Заместитель "C2-5 алкиленовой группы" или "C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовой группы" предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; C1-6 алкильную группу, такую как метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, сим-бутильную группу, изобутильную группу или трет-бутильную группу; или C1-6 галогеналкильную группу, такую как хлорметильную группу, хлорэтильную группу, трифторметильную группу, 1,2-дихлор-н-пропильную группу или 1-фтор-н-бутильную группу.

[0053]

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R³R⁴N-", могут включать аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу и изопропиламиногруппу.

[0054]

В "группе, описывающейся с помощью R³R⁴N-CO-" в X¹, R³ и R⁴ обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R³R⁴N-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R³R⁴N-CO-", могут включать карбамоильную группу, N,N-диметиламинокарбонильную группу, N-(изопропил)аминокарбонильную группу и N-(изопропил)-N-метиламинокарбонильную группу.

[0055]

В "группе, описывающейся с помощью R¹-CO-O-" в X¹, R¹ обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R¹-CO-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R¹-CO-O-", могут включать ацетилоксигруппу и изопропилкарбонилоксигруппу.

[0056]

В "группе, описывающейся с помощью R¹-CO-NR⁵-" в X¹, R¹ обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R¹-CO-".

R⁵ означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу.

Конкретные примеры заместителя в R⁵ могут включать такие же, как приведенные в качестве примера для R¹.

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R¹-CO-NR⁵-", могут включать ацетиламиногруппу и изопропилкарбониламиногруппу.

[0057]

В "группе, описывающейся с помощью R²-O-CO-O-" в X¹, R² обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R²-O-CO-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R²-O-CO-O-", могут включать метоксикарбонилоксигруппу и этоксикарбонилоксигруппу.

[0058]

В "группе, описывающейся с помощью R²-O-CO-NR⁵-" в X¹, R² обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R²-O-CO-". R⁵ обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R¹-CO-NR⁵-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R²-O-CO-NR⁵-", могут включать метоксикарбониламиногруппу.

[0059]

В "группе, описывающейся с помощью R³R⁴N-CO-O-" в X¹, R³ и R⁴ обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R³R⁴N-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R³R⁴N-CO-O-", могут включать карбамоилоксигруппу и N,N-диметиламинокарбонилоксигруппу.

[0060]

В "группе, описывающейся с помощью R³R⁴N-CO-NR⁵-" в X¹, R³ и R⁴ обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R³R⁴N-". R⁵ обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R¹-CO-NR⁵-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R³R⁴N-CO-NR⁵-", могут включать карбамоиламиногруппу и N,N-диметиламинокарбамоиламиногруппу.

[0061]

В "группе, описывающейся с помощью R²SO₂-NR⁵-" в X¹, R² обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R²-O-CO-". R⁵ обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R¹-CO-NR⁵-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R²SO₂-NR⁵-", могут включать метансульфониламиногруппу.

[0062]

В "группе, описывающейся с помощью R³R⁴N-SO₂-" в X¹, R³ и R⁴ обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R³R⁴N-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R³R⁴N-SO₂-", могут включать N, N-диметиламиносульфонильную группу.

[0063]

В "группе, описывающейся с помощью R¹O-N=CR⁶-" в X¹, R¹ обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R¹-CO-".

R⁶ означает атом водорода, галогенидную группу, аминогруппу, замещенную или незамещенную моно C1-6 алкиламиногруппу, замещенную или незамещенную ди-C1-6 алкиламиногруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилтиогруппу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу.

Конкретные примеры "замещенной или незамещенной C1-6 алкильной группы" или "замещенной или незамещенной 5-6-членной кольцевой гетероциклильной группы" в R⁶ могут включать такие же, как приведенные в качестве примера для R¹.

Примеры "галогенидной группы" в R⁶ могут включать фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу и йодидную группу.

Примеры "моно-C1-6 алкиламиногруппы" "замещенной или незамещенной моно-C1-6 алкиламиногруппы" в R⁶ могут включать метиламиногруппу, этиламиногруппу и изопропиламиногруппу.

Примеры "ди-C1-6 алкиламиногруппы" "замещенной или незамещенной ди-C1-6 алкиламиногруппы" в R⁶ могут включать диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу и N-метил-N-изопропиламиногруппу.

Примеры "C1-6 алкоксигруппы" "замещенной или незамещенной C1-6 алкоксигруппы" в R⁶ могут включать метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, н-бутоксигруппу, н-пентилоксигруппу, н-гексилоксигруппу, изопропоксигруппу, изобутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, трет-бутоксигруппу и изогексилоксигруппу.

Примеры "C1-6 алкилтиогруппы" в "замещенной или незамещенной C1-6 алкилтиогруппе" в R⁶ могут включать метилтиогруппу, этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, н-пентилтиогруппу, н-гексилтиогруппу и изопропилтиогруппу.

Примеры заместителя "C1-6 алкоксигруппыу", "моно-C1-6 алкиламиногруппы", "ди-C1-6 алкиламиногруппы", или "C1-6 алкилтиогруппы" в R⁶ могут включать такие же заместители, как в "C1-6 алкильной группе", приведенные в качестве примера для R¹.

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R¹O-N=CR⁶-", могут включать (гидроксимино)метильную группу, (этоксиимино)метильную группу и 1-(изопропоксиимино)этильную группу.

[0064]

В настоящем изобретении примеры предпочтительного X¹ могут включать атом водорода или замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу. В качестве X¹ также предпочтителен атом водорода.

[0065]

[X²]

X² означает группу R¹O-N=CR⁶-, группу R¹CO-O-N=CR⁶-, группу R³R⁴N-CO-O-N=CR⁶-, группу R³R⁴N-N=CR⁶-, или группу R⁷-N=CR⁶-.

R¹, R³, R⁴ и R⁶ обладают такими же значениями, как эти группы в X¹.

R⁷ означает замещенную или незамещенную 5-членную кольцевую гетероциклильную группу.

Конкретные примеры заместителя в X² могут включать такие же, как приведенные в качестве примера для X¹.

"5-Членная кольцевая гетероциклильная группа" в R⁷ включает от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве образующего (образующих) атома кольца. Примеры "5-членной кольцевой насыщенной гетероциклильной группы" могут включать 5-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, 5-членную кольцевую гетероарильную группу и 5-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу.

Примеры 5-членной кольцевой насыщенной гетероциклильной группы могут включать пирролидинильную группу, тетрагидрофуранильную группу, тиазолидинильную группу и диоксоланильную группу.

Примеры 5-членной кольцевой гетероарильной группы могут включать пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу и тетразолильную группу.

Примеры 5-членной кольцевой частично ненасыщенной гетероциклильной группы включают пирролинильную группу, дигидрофуранильную группу, имидазолинильную группу, пиразолинильную группу и оксазолинильную группу.

[0066]

Заместитель "5-членной кольцевой гетероциклильной группы" в R⁷ предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; C1-6 алкильную группу, такую как метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, сим-бутильную группу, изобутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу или н-гексильную группу; C1-6 галогеналкильную группу, такую как хлорметильную группу, хлорэтильную группу, трифторметильную группу, 1,2-дихлор-н-пропильную группу или 1-фтор-н-бутильную группу; гидроксигруппу; C1-6 алкоксигруппу, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, изобутоксигруппу или трет-бутоксигруппу; C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу или трифторметоксигруппу; C6-10 арильную группу, такую как фенильную группу или нафтильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 4-хлорфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу или 4-трифторметоксифенильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу или тетразолильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 6-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу или триазинильную группу; 6-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; или цианогруппу.

[0067]

В настоящем изобретении примеры предпочтительного X² могут включать группу R¹O-N=CR⁶-.

В качестве R¹ предпочтительным является атом водорода, замещенная или незамещенная C1-6 алкильная группа, замещенная или незамещенная C2-6 алкенильная группа, замещенная или незамещенная C2-6 алкинильная группа, замещенная или незамещенная C3-6 циклоалкильная группа, замещенная или незамещенная C6-10 арильная группа или замещенная или незамещенная 5-6-членная кольцевая гетероциклильная группа.

В качестве R⁶ предпочтительным является атом водорода или замещенная или незамещенная C1-6 алкильная группа.

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R¹O-N=CR⁶-", могут включать (гидроксимино)метильную группу, (этоксиимино)метильную группу, 1-(этоксиимино)этильную группу и 1-(изопропоксиимино)этильную группу.

[0068]

[Q]

Q означает замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-10-членную кольцевую гетероциклильную группу.

[0069]

Примеры "C6-10 арильной группы" в Q могут включать фенильную группу, нафтильную группу, инденильную группу, инданильную группу и тетралинильную группу.

[0070]

"5-10-Членная кольцевая гетероциклильная группа" в Q представляет собой группу, содержащую 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве образующего (образующих) атома кольца. Если содержатся два или большее количество гетероатомов, гетероатомы могут быть одинаковыми или разными. группа может быть моноциликческой или полициклической.

Примеры "5-10-членной кольцевой насыщенной гетероциклильной группы" могут включать 5-6-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, 5-10-членную кольцевую гетероарильную группу и 5-10-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу.

[0071]

Примеры 5-6-членной кольцевой насыщенной гетероциклильной группы могут включать пирролидинильную группу, тетрагидрофуранильную группу, тиазолидинильную группу, тетрагидро-2H-пиранильную группу, пиперидильную группу, пиперазинильную группу, морфолинильную группу, диоксоланильную группу и диоксанильную группу.

Примеры 5-10-членной кольцевой гетероарильной группы могут включать 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу и тетразолильную группу; 6-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу и триазинильную группу; 9-членную гетероарильную группу, такую как индолильную группу, изоиндолильную группу, бензофуранильную группу, бензотиенильную группу, индазолильную группу, бензимидазолильную группу, бензоксазолильную группу, бензизоксазолильную группу, бензотиазолильную группу и бензизотиазолильную группу; и 10-членную гетероарильную группу, такую как хинолинильную группу, изохинолинильную группу, циннолинильную группу, фталазинильную группу, хиназолинильную группу и хиноксалинильную группу.

Примеры 5-10-членной кольцевой частично ненасыщенной гетероциклильной группы могут включать 5-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как пирролинильную группу, дигидрофуранильную группу, имидазолинильную группу, пиразолинильную группу и оксазолинильную группу; 6-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как изоксазолинильную группу и дигидропиранильную группу; 9-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как индолинильную группу, изоиндолинильную группу, 2,3-дигидробензофуранильную группу и 1,3-дигидробензофуранильную группу; и 10-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как 1,2,3,4-тетрагидрохинолинильную группу.

[0072]

Заместитель "C6-10 арильной группы" или "5-10-членной кольцевой гетероциклильной группы" в Q предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; C1-6 алкильную группу, такую как метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, сим-бутильную группу, изобутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу или н-гексильную группу; C2-6 алкенильную группу, такую как винильную группу; C2-6 алкинильную группу, такую как этинильную группу; C1-6 галогеналкильную группу, такую как хлорметильную группу, хлорэтильную группу, трифторметильную группу, 1,2-дихлор-н-пропильную группу или 1-фтор-н-бутильную группу; C1-6 алкокси C1-6 алкильную группу, такую как метоксиметильную группу; гидроксигруппу; C1-6 алкоксигруппу, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, изобутоксигруппу или трет-бутоксигруппу; гидрокси C1-6 алкоксигруппу, такую как гидроксиэтоксигруппу; C1-6 алкоксиалкоксигруппу, такую как метоксиметоксигруппу или метоксиэтоксигруппу; три-C1-6 алкилзамещенную силилокси C1-6 алкоксигруппу, такую как триметилсилилоксиэтоксигруппу или трет-бутилдиметилсилилоксиэтоксигруппу; C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу или трифторметоксигруппу; C3-6 циклоалкил C1-6 алкоксигруппу; C6-10 арил C1-6 алкоксигруппу; (C6-10 арил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкоксигруппу; 5-членную кольцевую гетероарил C1-6 алкоксигруппу; 5-членный кольцевой гетероарил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкоксигруппу; 6-членную кольцевую гетероарил C1-6 алкоксигруппу; (6-членный кольцевой гетероарил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкоксигруппу; C1-6 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппу или этилтиогруппу; C1-6 алкилсульфинильную группу, такую как метилсульфинильную группу или этилсульфинильную группу; C1-6 алкилсульфонильную группу, такую как метилсульфонильную группу или этилсульфонильную группу; C1-6 галогеналкилтиогруппу, такую как трифторметилтиогруппу или 2,2,2-трифторэтилтиогруппу; C1-6 галогеналкилсульфинильную группу, такую как трифторметилсульфинильную группу или 2,2,2-трифторэтилсульфинильную группу; C1-6 галогеналкилсульфонильную группу, такую как трифторметилсульфонильную группу или 2,2,2-трифторэтилсульфонильную группу; C3-6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильную группу, циклобутильную группу или циклопентильную группу; C3-6 циклоалкильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, C1-6 галогеналкоксигруппу или цианогруппу; C3-6 циклоалкенильную группу, такую как циклопропенильную группу, циклобутенильную группу или циклопентенильную группу; C6-10 арильную группу, такую как фенильную группу или нафтильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 4-метилфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 4-фторфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу или 4-трифторметоксифенильную группу; 3-4-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, такую как азиридинильную группу, эпоксигруппу, азетидинильную группу или оксетанильную группу; 3-4-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 5-6-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, такую как пирролидинильную группу, тетрагидрофуранильную группу, тиазолидинильную группу, тетрагидро-2H-пиранильную группу, пиперидильную группу, пиперазинильную группу, морфолинильную группу, диоксоланильную группу или диоксанильную группу; 5-6-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу или тетразолильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 6-членный кольцевой гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу или триазинильную группу; 6-членный кольцевой гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 5-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как пирролинильную группу, дигидрофуранильную группу, имидазолинильную группу, пиразолинильную группу или оксазолинильную группу; 5-членную кольцевую частично насыщенную гетероциклильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 6-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как изоксазолинильную группу или дигидропиранильную группу; 6-членную кольцевую частично насыщенную гетероциклильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу;

группу R^Q1-CO- (где R^Q1 означает атом водорода; C1-6 алкильную группу; C1-6 алкильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: галогенидную группу, C1-6 алкоксигруппу, C1-6 галогеналкоксигруппу, C3-6 циклоалкильную группу, фенильную группу или 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу; (C6-10 арил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; (5-6-членную кольцевую гетероарил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; C2-6 алкенильную группу; C2-6 галогеналкенильную группу; C2-6 алкинильную группу; C2-6 галогеналкинильную группу; C3-6 циклоалкильную группу; C3-6 циклоалкильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, C1-6 галогеналкоксигруппу или цианогруппу; C6-10 арильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу; или 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, или C1-6 галогеналкоксигруппу; это же относится к R^Q1 ниже);

карбоксигруппу;

группу R^Q2-O-CO- (где R^Q2 означает C1-6 алкильную группу; C1-6 алкильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: галогенидную группу, C1-6 алкоксигруппу, C1-6 галогеналкоксигруппу, C3-6 циклоалкильную группу, фенильную группу или 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу; (C6-10 арил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; (5-6-членную кольцевую гетероарил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; C2-6 алкенильную группу; C2-6 галогеналкенильную группу; C2-6 алкинильную группу; C2-6 галогеналкинильную группу; C3-6 циклоалкильную группу; C3-6 циклоалкильную группу, замещенную C1-6 алкильной группой, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, C1-6 галогеналкоксигруппу или цианогруппу; C6-10 арильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу; или 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; это же относится к R^Q2 ниже);

группу R^Q1R^Q1N- (где R^Q1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^Q1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу);

группу R^Q1R^Q1N-CO- (где R^Q1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^Q1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу);

группу R^Q1-CO-O-; группу R^Q1-CO-NR^Q3- (где R^Q3 означает атом водорода; C1-6 алкильную группу; C1-6 алкильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: галогенидную группу, C1-6 алкоксигруппу, C1-6 галогеналкоксигруппу, C3-6 циклоалкильную группу, фенильную группу или 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу; (C6-10 арил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; или (5-6-членную кольцевую гетероарил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; это же относится к R^Q3 ниже);

группу R^Q2-O-CO-O-; группу R^Q2-O-CO-NR^Q3-; группу R^Q1R^Q1N-CO-O- (где R^Q1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^Q1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу);

группу R^Q1R^Q1N-CO-NR^Q3- (где R^Q1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^Q1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу); группу R^Q2SO₂-NR^Q3-; группу R^Q1R^Q1N-SO₂- (где R^Q1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^Q1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу);

группу R^Q1-O-N=C(R^Q4)- (где R^Q4 означает атом водорода или C1-6 алкильную группу); группу(R^Q1)₂C=N-O- (где R^Q1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^Q1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу);

a пентафторсульфанильную группу, триметилсилилэтинильную группу, нитрогруппу или цианогруппу.

Кроме того, в качестве заместителя "5-10-членной кольцевой гетероциклильной группы" также предпочтительна оксогруппа.

[0073]

[X³]

X³ означает замещенную или незамещенную линейную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную линейную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную линейную C2-6 алкинильную группу, группу R¹-CO-, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 4-6-членную кольцевую гетероциклильную группу.

[0074]

Примеры "линейной C1-6 алкильной группы" в X³ могут включать метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, н-бутильную группу, н-пентильную группу и н-гексильную группу.

Примеры "линейной C2-6 алкенильной группы" в X³ могут включать винильную группу, 1-пропенильную группу, 2-пропенильную группу, 1-бутенильную группу, 2-бутенильную группу, 3-бутенильную группу, 1-пентенильную группу, 2-пентенильную группу, 3-пентенильную группу, 4-пентенильную группу, 1-гексенильную группу, 2-гексенильную группу, 3-гексенильную группу, 4-гексенильную группу и 5-гексенильную группу.

Примеры "линейной C2-6 алкинильной группы" в X³ могут включать этинильную группу, 1-пропинильную группу, 2-пропинильную группу, 1-бутинильную группу, 2-бутинильную группу, 3-бутинильную группу, 1-пентинильную группу, 2-пентинильную группу, 3-пентинильную группу, 4-пентинильную группу и 1-гексинильную группу.

Примеры "4-членной кольцевой гетероциклильной группы" в X³ могут включать азетидинильную группу и оксетанильную группу.

Конкретные примеры других заместителей в X³ могут включать такие же, как приведенные в качестве примера для X¹.

[0075]

В настоящем изобретении примеры предпочтительного X³ могут включать замещенную или незамещенную линейную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу.

[0076]

Примеры заместителя линейной C1-6 алкильной группы, заместителя линейной C2-6 алкенильной группы, заместителя линейной C2-6 алкинильной группы, заместителя C3-6 циклоалкильной группы, заместителя C6-10 арильной группы или заместителя 4-6-членной кольцевой гетероциклильной группы могут включать один или большее количество заместителей, выбранных из группы заместителей, приведенной ниже (ниже в настоящем изобретении этот заместитель иногда обозначается символом "G".).

Если содержатся два или большее количество заместителей (G), два из заместителей вместе могут образовать двухвалентную органическую группу. Группа заместителей приведена ниже и включает:

галогенидную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, гидроксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинилоксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилтиогруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилтиогруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную 3-10-членную кольцевую гетероциклильную группу, замещенную или незамещенную 3-10-членную кольцевую гетероциклилоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, группу R^a-CO-, карбоксигруппу, группу R^b-O-CO-, группу R^cR^dN-, группу R^cR^dN-CO-, группу R^cR^dN-NR^d-CO-, группу R^a-CO-O-, группу R^a-CO-NR^e-, группу R^a-CO-CO-NR^e-, группу R^a-CO-NR^e-NR^e-, группу R^a-CO-NR^e-NR^e-CO-, группу R^b-O-CO-O-, группу R^b-O-CO-NR^e-, группу R^cR^dN-CO-O-, группу R^cR^dN-CO-NR^e-, группу R^cR^dN-CO-CO-NR^e-, группу R^a-CS-NR^e-, группу R^cR^dN-CS-NR^e-, группу R^bSO₂-NR^e-, группу R^cR^dN-SO₂-, группу R^aO-N=CR^f-, группу R^hR^jC=N-O-, группу R^a-C(=NR^g)-NR^e-, группу R^cR^dN-C(=NR^g)-, группу R^hRⁱS(=O)=N-CO-, и группу R^hRⁱS=N-CO-.

[0077]

В группе заместителей, описанной выше, каждый Ra независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 3-10-членную кольцевую гетероциклильную группу.

Каждый R^b независимо означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу.

Каждый R^c независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу.

Каждый R^d независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, если R^c и R^d вместе могут образовать двухвалентную органическую группу.

Каждый R^e независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу.

R^f означает атом водорода, аминогруппу или замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу.

Каждый R^g независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу.

Каждый R^h независимо означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу.

Каждый Rⁱ независимо означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, если R^h и Rⁱ вместе могут образовать двухвалентную органическую группу.

[0078]

Примеры "галогенидной группы" в G могут включать фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу и йодидную группу.

[0079]

"C1-6 алкильная группа" в G может обладать линейной цепью или может обладать разветвленной цепью.

Примеры "C1-6 алкильной группы" в G могут включать метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, н-бутильную группу, н-пентильную группу, н-гексильную группу, изопропильную группу, изобутильную группу, сим-бутильную группу, трет-бутильную группу, изопентильную группу, неопентильную группу, 2-метилбутильную группу и изогексильную группу.

[0080]

Примеры "C2-6 алкильной группы" в G могут включать винильную группу, 1-пропенильную группу, 2-пропенильную группу, 1-бутенильную группу, 2-бутенильную группу, 3-бутенильную группу, 1-метил-2-пропенильную группу, 2-метил-2-пропенильную группу, 1-пентенильную группу, 2-пентенильную группу, 3-пентенильную группу, 4-пентенильную группу, 1-метил-2-бутенильную группу, 2-метил-2-бутенильную группу, 1-гексенильную группу, 2-гексенильную группу, 3-гексенильную группу, 4-гексенильную группу и 5-гексенильную группу.

[0081]

Примеры "C2-6 алкинильной группы" в G могут включать этинильную группу, 1-пропинильную группу, 2-пропинильную группу, 1-бутинильную группу, 2-бутинильную группу, 3-бутинильную группу, 1-метил-2-пропинильную группу, 2-метил-3-бутинильную группу, 1-пентинильную группу, 2-пентинильную группу, 3-пентинильную группу, 4-пентинильную группу, 1-метил-2-бутинильную группу, 2-метил-3-пентинильную группу, 1-гексинильную группу и 1,1-диметил-2-бутинильную группу.

[0082]

Примеры "C1-6 алкоксигруппы" в G могут включать метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, н-бутоксигруппу, н-пентилоксигруппу, н-гексилоксигруппу, изопропоксигруппу, изобутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, трет-бутоксигруппу и изогексилоксигруппу.

Примеры "C2-6 алкенилоксигруппы" в G могут включать винилоксигруппу, аллилоксигруппу, пропенилоксигруппу и бутенилоксигруппу.

Примеры "C2-6 алкинилоксигруппы" в G могут включать этинилоксигруппу и пропаргилоксигруппу.

[0083]

Примеры "C1-6 алкилтиогруппы" в G могут включать метилтиогруппу, этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, н-пентилтиогруппу, н-гексилтиогруппу и изопропилтиогруппу.

Примеры "C1-6 алкилсульфинильной группы" в G могут включать метилсульфинильную группу, этилсульфинильную группу и трет-бутилсульфинильную группу.

Примеры "C1-6 алкилсульфонильной группы" в G могут включать метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу и трет-бутилсульфонильную группу.

[0084]

Заместитель "C1-6 алкильной группы", "C2-6 алкенильной группы", "C2-6 алкинильной группы", "C1-6 алкоксигруппы", "C2-6 алкенилоксигруппы", "C2-6 алкинилоксигруппы", "C1-6 алкилтиогруппы", "C1-6 алкилсульфинильной группы" или "C1-6 алкилсульфонильной группы" в G предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; гидроксигруппу; C1-6 алкоксигруппу, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, или трет-бутоксигруппу; C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу, или трифторметоксигруппу; C1-6 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппу или этилтиогруппу; C1-6 алкилсульфинильную группу, такую как метилсульфинильную группу, или этилсульфинильную группу; C1-6 алкилсульфонильную группу, такую как метилсульфонильную группу, или этилсульфонильную группу; C3-6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, или циклогексильную группу; C6-10 арильную группу, такую как фенильную группу, или нафтильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, или C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 4-метилфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу, или 4-трифторметоксифенильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу, или тетразолильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, или C1-6 галогеналкоксигруппу; 6-членный кольцевой гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу, или триазинильную группу; 6-членный кольцевой гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, или C1-6 галогеналкоксигруппу; или цианогруппу.

[0085]

Примеры "C3-6 циклоалкильной группы" в G могут включать циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу и циклогексильную группу.

Примеры "C3-6 циклоалкилоксигруппы" в G могут включать циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопентилоксигруппу и циклогексилоксигруппу.

[0086]

Примеры "C6-10 арильной группы" в G могут включать фенильную группу и нафтильную группу.

Примеры "C6-10 арилоксигруппы" в G могут включать феноксигруппу и нафтоксигруппу.

[0087]

Примеры "C6-10 арилтиогруппы" в G могут включать фенилтиогруппу и нафтилтиогруппу.

Примеры "C6-10 арилсульфинильной группы" в G могут включать фенилсульфинильную группу и нафтилсульфинильную группу.

Примеры "C6-10 арилсульфонильной группы" в G могут включать фенилсульфонильную группу и нафтилсульфонильную группу.

[0088]

"3-10-Членная кольцевая гетероциклильная группа" в G представляет собой группу, содержащую 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве образующего (образующих) атома кольца. Если содержатся два или большее количество гетероатомов, гетероатомы могут быть одинаковыми или разными. группа может быть моноциликческой или полициклической.

Примеры "3-10-членной кольцевой насыщенной гетероциклильной группы" могут включать 3-6-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, 5-10-членную кольцевую гетероарильную группу и 5-10-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу.

[0089]

Примеры 3-6-членной кольцевой насыщенной гетероциклильной группы могут включать азиридинильную группу, эпоксигруппу, азетидинильную группу, оксетанильную группу, пирролидинильную группу, тетрагидрофуранильную группу, тиазолидинильную группу, тетрагидро-2H-пиранильную группу, пиперидильную группу, пиперазинильную группу, морфолинильную группу, диоксоланильную группу и диоксанильную группу.

Примеры 5-10-членной кольцевой гетероарильной группы могут включать 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу и тетразолильную группу; 6-членный кольцевой гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу и триазинильную группу; 9-членную гетероарильную группу, такую как индолильную группу, изоиндолильную группу, бензофуранильную группу, бензотиенильную группу, индазолильную группу, бензимидазолильную группу, бензоксазолильную группу, бензизоксазолильную группу, бензотиазолильную группу и бензизотиазолильную группу; и 10-членную гетероарильную группу, такую как хинолинильную группу, изохинолинильную группу, циннолинильную группу, фталазинильную группу, хиназолинильную группу и хиноксалинильную группу.

Примеры 5-10-членной кольцевой частично ненасыщенной гетероциклильной группы могут включать 5-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как пирролинильную группу, дигидрофуранильную группу, имидазолинильную группу, пиразолинильную группу и оксазолинильную группу; 6-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как изоксазолинильную группу и дигидропиранильную группу; 9-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как индолинильную группу, изоиндолинильную группу, 2,3-дигидробензофуранильную группу и 1,3-дигидробензофуранильную группу; и 10-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как 1,2,3,4-тетрагидрохинолинильную группу.

[0090]

"3-10-Членная кольцевая гетероциклилоксигруппа" в G обладает структурой, в которой 3-10-членная кольцевая гетероциклильная группа связана с оксигруппой. Ее конкретные примеры могут включать тиазолилоксигруппу и пиридилоксигруппу.

[0091]

Заместитель "C3-6 циклоалкильной группы", "C3-6 циклоалкилоксигруппы", "C6-10 арильной группы", "C6-10 арилоксигруппы", "C6-10 арилтиогруппы", "C6-10 арилсульфинильной группы", "C6-10 арилсульфонильной группы", "3-10-членной кольцевой гетероциклильной группы" или "3-10-членной кольцевой гетероциклилоксигруппы" в G предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; C1-6 алкильную группу, такую как метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, сим-бутильную группу, изобутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу или н-гексильную группу; C1-6 галогеналкильную группу, такую как хлорметильную группу, хлорэтильную группу, трифторметильную группу, 1,2-дихлор-н-пропильную группу или 1-фтор-н-бутильную группу; гидроксигруппу; C1-6 алкоксигруппу, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, изобутоксигруппу или трет-бутоксигруппу; C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу или трифторметоксигруппу; C3-6 циклоалкил C1-6 алкоксигруппу; C6-10 арил C1-6 алкоксигруппу; (C6-10 арил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкоксигруппу; 5-членную кольцевую гетероарил C1-6 алкоксигруппу; 5-членный кольцевой гетероарил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкоксигруппу; 6-членный кольцевой гетероарил C1-6 алкоксигруппу; (6-членный кольцевой гетероарил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкоксигруппу; C1-6 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппу или этилтиогруппу; C1-6 алкилсульфинильную группу, такую как метилсульфинильную группу или этилсульфинильную группу; C1-6 алкилсульфонильную группу, такую как метилсульфонильную группу или этилсульфонильную группу; C1-6 галогеналкилтиогруппу, такую как трифторметилтиогруппу или 2,2,2-трифторэтилтиогруппу; C1-6 галогеналкилсульфинильную группу, такую как трифторметилсульфинильную группу или 2,2,2-трифторэтилсульфинильную группу; C1-6 галогеналкилсульфонильную группу, такую как трифторметилсульфонильную группу или 2,2,2-трифторэтилсульфонильную группу; C3-6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильную группу или циклобутильную группу; C3-6 циклоалкильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, C1-6 галогеналкоксигруппу или цианогруппу; C3-6 циклоалкенильную группу; C6-10 арильную группу, такую как фенильную группу или нафтильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 4-метилфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу или 4-трифторметоксифенильную группу; 3-4-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, такую как азиридинильную группу, эпоксигруппу, азетидинильную группу или оксетанильную группу; 3-4-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 5-6-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, такую как пирролидинильную группу, тетрагидрофуранильную группу, тиазолидинильную группу, тетрагидро-2H-пиранильную группу, пиперидильную группу, пиперазинильную группу, морфолинильную группу, диоксоланильную группу или диоксанильную группу; 5-6-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу или тетразолильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 6-членный кольцевой гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу или триазинильную группу; 6-членный кольцевой гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 5-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как пирролинильную группу, дигидрофуранильную группу, имидазолинильную группу, пиразолинильную группу или оксазолинильную группу; 5-членную кольцевую частично насыщенную гетероциклильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 6-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как изоксазолинильную группу или дигидропиранильную группу; 6-членную кольцевую частично насыщенную гетероциклильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу;

группу R^G1-CO- (где R^G1 означает атом водорода; C1-6 алкильную группу; C1-6 алкильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: галогенидную группу, C1-6 алкоксигруппу, C1-6 галогеналкоксигруппу, C3-6 циклоалкильную группу, фенильную группу или 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу; (C6-10 арил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; (5-6-членную кольцевую гетероарил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; C2-6 алкенильную группу; C2-6 галогеналкенильную группу; C2-6 алкинильную группу; C2-6 галогеналкинильную группу; C3-6 циклоалкильную группу; C3-6 циклоалкильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, C1-6 галогеналкоксигруппу или цианогруппу; C6-10 арильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу; или 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; это же относится к R^G1 ниже);

карбоксигруппу;

группу R^G2-O-CO- (где R^G2 означает C1-6 алкильную группу; C1-6 алкильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: галогенидную группу, C1-6 алкоксигруппу, C1-6 галогеналкоксигруппу, C3-6 циклоалкильную группу, фенильную группу или 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу; (C6-10 арил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; (5-6-членную кольцевую гетероарил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; C2-6 алкенильную группу; C2-6 галогеналкенильную группу; C2-6 алкинильную группу; C2-6 галогеналкинильную группу; C3-6 циклоалкильную группу; C3-6 циклоалкильную группу, замещенную C1-6 алкильной группой, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, C1-6 галогеналкоксигруппу или цианогруппу; C6-10 арильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу; или 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; это же относится к R^G2 ниже);

группу R^G1R^G1N- (где R^G1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^G1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу);

группу R^G1R^G1N-CO- (где R^G1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^G1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу);

группу R^G1-CO-O-; группу R^G1-CO-NR^G3- (где R^G3 означает атом водорода; C1-6 алкильную группу; C1-6 алкильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: галогенидную группу, C1-6 алкоксигруппу, C1-6 галогеналкоксигруппу, C3-6 циклоалкильную группу, фенильную группу или 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу; (C6-10 арил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; или (5-6-членную кольцевую гетероарил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; это же относится к R^G3 ниже);

группу R^G2-O-CO-O-; группу R^G2-O-CO-NR^G3-; группу R^G1R^G1N-CO-O- (где R^G1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^G1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу);

группу R^G1R^G1N-CO-NR^G3- (где R^G1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^G1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу); группу R^G2SO₂-NR^G3-; группу R^G1R^G1N-SO₂- (где R^G1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^G1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу);

группу R^G1-O-N=C(R^G4)- (где R^G4 означает атом водорода или C1-6 алкильную группу); группу(R^G1)₂C=N-O- (где R^G1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^G1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу);

a пентафторсульфанильную группу, нитрогруппу или цианогруппу.

Кроме того, в качестве заместителя "C3-6 циклоалкильной группы", "C3-6 циклоалкилоксигруппы", "3-10-членной кольцевой гетероциклильной группы" или "3-10-членной кольцевой гетероциклилоксигруппы" также предпочтительна оксогруппа.

[0092]

В "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-" в G, Ra означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 3-10-членную кольцевую гетероциклильную группу.

[0093]

Примеры "C1-6 алкильной группы" в R^a могут включать метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, н-бутильную группу, н-пентильную группу, н-гексильную группу, изопропильную группу, изобутильную группу, сим-бутильную группу, трет-бутильную группу, изопентильную группу, неопентильную группу, 2-метилбутильную группу и изогексильную группу.

Примеры "C2-6 алкильной группы" в R^a могут включать винильную группу и 1-пропенильную группу.

Примеры "C2-6 алкинильной группы" в R^a могут включать этинильную группу и 1-пропинильную группу.

Заместитель "C1-6 алкильной группы", "C2-6 алкенильной группы" или "C2-6 алкинильной группы" в R^a предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; гидроксигруппу; C1-6 алкоксигруппу, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, изобутоксигруппу или трет-бутоксигруппу; C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу или трифторметоксигруппу; C1-6 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппу или этилтиогруппу; C1-6 алкилсульфинильную группу, такую как метилсульфинильную группу или этилсульфинильную группу; C1-6 алкилсульфонильную группу, такую как метилсульфонильную группу или этилсульфонильную группу; карбоксигруппу; C1-6 алкоксикарбонильную группу, такую как метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, н-пропоксикарбонильную группу, изопропоксикарбонильную группу, н-бутоксикарбонильную группу или трет-бутоксикарбонильную группу; C3-6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу или циклогексильную группу; C6-10 арильную группу, такую как фенильную группу или нафтильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 4-метилфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу или 4-трифторметоксифенильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу или тетразолильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 6-членный кольцевой гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу или триазинильную группу; 6-членный кольцевой гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; или цианогруппу.

[0094]

Примеры "C3-6 циклоалкильной группы" в R^a могут включать циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу и циклогексильную группу.

Примеры "C6-10 арильной группы" в R^a могут включать фенильную группу, нафтильную группу, инденильную группу, инданильную группу и тетралинильную группу.

[0095]

"3-10-Членная кольцевая гетероциклильная группа" в R^a представляет собой группу, содержащую 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве образующего (образующих) атома кольца. Если содержатся два или большее количество гетероатомов, гетероатомы могут быть одинаковыми или разными. группа может быть моноциликческой или полициклической.

Примеры "3-10-членной кольцевой насыщенной гетероциклильной группы" могут включать 3-6-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, 5-10-членную кольцевую гетероарильную группу и 5-10-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу.

Примеры 3-6-членной кольцевой насыщенной гетероциклильной группы могут включать азиридинильную группу, эпоксигруппу, азетидинильную группу, оксетанильную группу, пирролидинильную группу, тетрагидрофуранильную группу, тиазолидинильную группу, тетрагидро-2H-пиранильную группу, пиперидильную группу, пиперазинильную группу, морфолинильную группу, диоксоланильную группу и диоксанильную группу.

Примеры 5-10-членной кольцевой гетероарильной группы могут включать 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу и тетразолильную группу; 6-членный кольцевой гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу и триазинильную группу; 9-членную гетероарильную группу, такую как индолильную группу, изоиндолильную группу, бензофуранильную группу, бензотиенильную группу, индазолильную группу, бензимидазолильную группу, бензоксазолильную группу, бензизоксазолильную группу, бензотиазолильную группу и бензизотиазолильную группу; и 10-членную гетероарильную группу, такую как хинолинильную группу, изохинолинильную группу, циннолинильную группу, фталазинильную группу, хиназолинильную группу и хиноксалинильную группу.

Примеры 5-10-членной кольцевой частично ненасыщенной гетероциклильной группы могут включать 5-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как пирролинильную группу, дигидрофуранильную группу, имидазолинильную группу, пиразолинильную группу и оксазолинильную группу; 6-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как изоксазолинильную группу и дигидропиранильную группу; 9-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как индолинильную группу, изоиндолинильную группу, 2,3-дигидробензофуранильную группу и 1,3-дигидробензофуранильную группу; и 10-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как 1,2,3,4-тетрагидрохинолинильную группу.

[0096]

Заместитель "C3-6 циклоалкильной группы", "C6-10 арильной группы" или "3-10-членной кольцевой гетероциклильной группы" в R^a предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; C1-6 алкильную группу, такую как метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, сим-бутильную группу, изобутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу или н-гексильную группу; C1-6 галогеналкильную группу, такую как хлорметильную группу, хлорэтильную группу, трифторметильную группу, 1,2-дихлор-н-пропильную группу или 1-фтор-н-бутильную группу; гидроксигруппу; C1-6 алкоксигруппу, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, изобутоксигруппу или трет-бутоксигруппу; C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу или трифторметоксигруппу; C3-6 циклоалкил C1-6 алкоксигруппу; C6-10 арил C1-6 алкоксигруппу; (C6-10 арил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкоксигруппу; 5-членную кольцевую гетероарил C1-6 алкоксигруппу; 5-членный кольцевой гетероарил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкоксигруппу; 6-членный кольцевой гетероарил C1-6 алкоксигруппу; (6-членный кольцевой гетероарил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкоксигруппу; C1-6 алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппу или этилтиогруппу; C1-6 алкилсульфинильную группу, такую как метилсульфинильную группу или этилсульфинильную группу; C1-6 алкилсульфонильную группу, такую как метилсульфонильную группу или этилсульфонильную группу; C1-6 галогеналкилтиогруппу, такую как трифторметилтиогруппу или 2,2,2-трифторэтилтиогруппу; C1-6 галогеналкилсульфинильную группу, такую как трифторметилсульфинильную группу или 2,2,2-трифторэтилсульфинильную группу; C1-6 галогеналкилсульфонильную группу, такую как трифторметилсульфонильную группу или 2,2,2-трифторэтилсульфонильную группу; C3-6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильную группу, циклобутильную группу или циклопентильную группу; C3-6 циклоалкильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, C1-6 галогеналкоксигруппу или цианогруппу; C3-6 циклоалкенильную группу; C6-10 арильную группу, такую как фенильную группу или нафтильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 4-метилфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу или 4-трифторметоксифенильную группу; 3-4-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, такую как азиридинильную группу, эпоксигруппу, азетидинильную группу или оксетанильную группу; 3-4-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 5-6-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, такую как пирролидинильную группу, тетрагидрофуранильную группу, тиазолидинильную группу, тетрагидро-2H-пиранильную группу, пиперидильную группу, пиперазинильную группу, морфолинильную группу, диоксоланильную группу или диоксанильную группу; 5-6-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу или тетразолильную группу; 5-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 6-членный кольцевой гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу или триазинильную группу; 6-членный кольцевой гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 5-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как пирролинильную группу, дигидрофуранильную группу, имидазолинильную группу, пиразолинильную группу или оксазолинильную группу; 5-членную кольцевую частично насыщенную гетероциклильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 6-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как изоксазолинильную группу или дигидропиранильную группу; 6-членную кольцевую частично насыщенную гетероциклильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу;

группу R^q1-CO- (где R^q1 означает атом водорода; C1-6 алкильную группу; C1-6 алкильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: галогенидную группу, C1-6 алкоксигруппу, C1-6 галогеналкоксигруппу, C3-6 циклоалкильную группу, фенильную группу или 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу; (C6-10 арил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; (5-6-членную кольцевую гетероарил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; C2-6 алкенильную группу; C2-6 галогеналкенильную группу; C2-6 алкинильную группу; C2-6 галогеналкинильную группу; C3-6 циклоалкильную группу; C3-6 циклоалкильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, C1-6 галогеналкоксигруппу или цианогруппу; C6-10 арильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу; или 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; это же относится к R^q1 ниже);

карбоксигруппу;

группу R^q2-O-CO- (где R^q2 означает C1-6 алкильную группу; C1-6 алкильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: галогенидную группу, C1-6 алкоксигруппу, C1-6 галогеналкоксигруппу, C3-6 циклоалкильную группу, фенильную группу или 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу; (C6-10 арил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; (5-6-членную кольцевую гетероарил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; C2-6 алкенильную группу; C2-6 галогеналкенильную группу; C2-6 алкинильную группу; C2-6 галогеналкинильную группу; C3-6 циклоалкильную группу; C3-6 циклоалкильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу, C1-6 галогеналкоксигруппу или цианогруппу; C6-10 арильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу; или 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу; это же относится к R^q2 ниже);

группу R^q1R^q1N- (где R^q1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^q1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу);

группу R^q1R^q1N-CO- (где R^q1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^q1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу);

группу R^q1-CO-O-; группу R^q1-CO-NR^q3- (где R^q3 означает атом водорода; C1-6 алкильную группу; C1-6 алкильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: галогенидную группу, C1-6 алкоксигруппу, C1-6 галогеналкоксигруппу, C3-6 циклоалкильную группу, фенильную группу или 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу; (C6-10 арил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; или (5-6-членную кольцевую гетероарил, замещенный любым одним или большим количеством следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкокси C1-6 алкильную группу; это же относится к R^q3 ниже);

группу R^q2-O-CO-O-; группу R^q2-O-CO-NR^q3-; группу R^q1R^q1N-CO-O- (где R^q1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^q1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу);

группу R^q1R^q1N-CO-NR^q3- (где R^q1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^q1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу); группу R^q2SO₂-NR^q3-; группу R^q1R^q1N-SO₂- (где R^q1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^q1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу);

группу R^q1-O-N=C(R^q4)- (где R^q4 означает атом водорода или C1-6 алкильную группу); группу(R^q1)₂C=N-O- (где R^q1 в формуле могут быть одинаковыми или разными; R^q1 вместе могут образовать триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу или диметиленоксидиметиленовую группу);

a пентафторсульфанильную группу, нитрогруппу или цианогруппу.

Кроме того, в качестве заместителя "C3-6 циклоалкильной группы" или "3-10-членной кольцевой гетероциклильной группы" также предпочтительна оксогруппа.

[0097]

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^a-CO-", могут включать формильную группу, ацетильную группу и изопропилкарбонильную группу.

[0098]

In "the группу R^b-O-CO-" в G, R^b означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу.

Конкретные примеры заместителя в R^b могут включать такие же, как приведенные в качестве примера для R^a.

[0099]

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^b-O-CO-", могут включать метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, н-пропоксикарбонильную группу, изопропоксикарбонильную группу, н-бутоксикарбонильную группу и трет-бутоксикарбонильную группу.

[0100]

В "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-" в G, R^c означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу и R^d означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу.

Конкретные примеры заместителя в R^c или R^d могут включать такие же, как приведенные в качестве примера для R^a.

Примеры "C1-6 алкоксигруппы" в R^d могут включать метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, н-бутоксигруппу, н-пентилоксигруппу, н-гексилоксигруппу, изопропоксигруппу, изобутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, трет-бутоксигруппу и изогексилоксигруппу.

Заместитель "C1-6 алкоксигруппы" в R^d предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; гидроксигруппу; C1-6 алкоксигруппу, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, изобутоксигруппу или трет-бутоксигруппу; C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу или трифторметоксигруппу; C3-6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильную группу, циклобутильную группу или циклопентильную группу, циклогексильную группу; C6-10 арильную группу, такую как фенильную группу или нафтильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 4-метилфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу или 4-трифторметоксифенильную группу; или цианогруппу.

[0101]

В настоящем изобретении R^c и R^d вместе могут образовать двухвалентную органическую группу.

Примеры двухвалентной органической группы, которая может образоваться, могут включать замещенную или незамещенную C2-5 алкиленовую группу, замещенную или незамещенную C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовую группу, замещенную или незамещенную C1-3 алкилентио C1-3 алкиленовую группу, или замещенную или незамещенную C1-3 алкиленимино C1-3 алкиленовую группу.

Другие примеры могут включать кремнийсодержащую двухвалентную углеводородную группу, такую как -CH₂CH₂-Si(CH₃)₂-CH₂CH₂-.

Примеры "C2-5 алкиленовой группы" могут включать диметиленовую группу, триметиленовую группу и тетраметиленовую группу.

Примеры "C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовой группы" могут включать диметиленоксидиметиленовую группу.

Примеры "C1-3 алкилентио C1-3 алкиленовой группы" могут включать диметилентиодиметиленовую группу.

Примеры "C1-3 алкиленимино C1-3 алкиленовой группы" могут включать диметилениминодиметиленовую группу.

В настоящем изобретении иминогруппа "C1-3 алкиленалкиленимино C1-3 алкиленовой группы" означает -NH-.

Заместитель "C2-5 алкиленовой группы", "C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовой группы", "C1-3 алкилентио C1-3 алкиленовой группы" и "C1-3 алкиленимино C1-3 алкиленовой группы" предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; C1-6 алкильную группу, такую как метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, сим-бутильную группу, изобутильную группу или трет-бутильную группу; метилиденовую группу; или C1-6 галогеналкильную группу, такую как хлорметильную группу, хлорэтильную группу, трифторметильную группу, 1,2-дихлор-н-пропильную группу или 1-фтор-н-бутильную группу.

[0102]

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^cR^dN-", могут включать аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу и изопропиламиногруппу.

[0103]

В "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-CO-" в G, R^c и R^d обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^cR^dN-CO-", могут включать карбамоильную группу, N, N-диметиламинокарбонильную группу, N-(изопропил)аминокарбонильную группу и N-(изопропил)-N-метиламинокарбонильную группу.

[0104]

В "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-NR^d-CO-" в G, R^c и R^d обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^cR^dN-NR^d-CO-", могут включать 2,2-диметилгидразина-1-карбонильную группу.

[0105]

В "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-O-" в G, R^a обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^a-CO-O-", могут включать ацетилоксигруппу.

[0106]

В "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-NR^e-" в G, R^a обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-".

R^e означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу.

Конкретные примеры заместителя в R^e могут включать такие же, как приведенные в качестве примера для R^a.

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^a-CO-NR^e-", могут включать ацетиламиногруппу, пропиониламиногруппу, бутириламиногруппу и изопропилкарбониламиногруппу.

[0107]

В "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-CO-NR^e-" в G, R^a обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-". R^e обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-NR^e-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^a-CO-CO-NR^e-", могут включать оксопропанамидную группу.

[0108]

В "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-NR^e-NR^e-" в G, R^a обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-". R^e обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-NR^e-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^a-CO-NR^e-NR^e-", могут включать ацетилгидразинильную группу и изопропилкарбонилгидразинильную группу.

[0109]

В "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-NR^e-NR^e-CO-" в G, R^a обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-". R^e обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-NR^e-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^a-CO-NR^e-NR^e-CO-", могут включать 2-ацетилгидразин-1-карбонильную группу.

[0110]

В "группе, описывающейся с помощью R^b-O-CO-O-" в G, R^b обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^b-O-CO-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^b-O-CO-O-", могут включать метоксикарбонилоксигруппу и этоксикарбонилоксигруппу.

[0111]

В "группе, описывающейся с помощью R^b-O-CO-NR^e-" в G, R^b обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью "группу R^b-O-CO-". R^e обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^b-CO-NR^e-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^b-O-CO-NR^e-", могут включать метоксикарбониламиногруппу.

[0112]

В "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-CO-O-" в G, R^c и R^d обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^cR^dN-CO-O-", могут включать карбамоилоксигруппу и N, N-диметиламинокарбонилоксигруппу.

[0113]

В "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-CO-NR^e-" в G, R^c и R^d обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-". R^e обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-NR^e-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^cR^dN-CO-NR^e-", могут включать карбамоиламиногруппу и N, N-диметиламинокарбамоиламиногруппу.

[0114]

В "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-CO-CO-NR^e-" в G, R^c и R^d обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-". R^e обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-NR^e-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^cR^dN-CO-CO-NR^e-", могут включать 2-(метиламино)-2-оксоацетамидную группу и 2-(t-бутиламино)-2-оксоацетамидную группу.

[0115]

В "группе, описывающейся с помощью R^a-CS-NR^e-" в G, R^a обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-". R^e обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-NR^e-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^a-CS-NR^e-", могут включать этантиоамидную группу, пропантиоамидную группу и 2-метилпропантиоамидную группу.

[0116]

В "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-CS-NR^e-" в G, R^c и R^d обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-". R^e обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-NR^e-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^cR^dN-CS-NR^e-", могут включать 3,3-диметилтиоуреидную группу.

[0117]

В "группе, описывающейся с помощью R^bSO₂-NR^e-" в G, R^b обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью "группу R^b-O-CO-". R^e обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-NR^e-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^bSO₂-NR^e-", могут включать метансульфониламиногруппу.

[0118]

В "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-SO₂-" в G, R^c и R^d обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^cR^dN-SO₂-", могут включать N, N-диметиламиносульфонильную группу.

[0119]

В "группе, описывающейся с помощью R^aO-N=CR^f-" в G, R^a обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-".

R^f означает атом водорода, аминогруппу или замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу.

Конкретные примеры заместителя в R^f могут включать такие же, как приведенные в качестве примера для R^a.

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^aO-N=CR^f-", могут включать (гидроксимино)метильную группу и (этоксиимино)метильную группу.

[0120]

В "группе, описывающейся с помощью R^a-C(=NR^g)-NR^e-" в G, R^a обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-". R^e обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-CO-NR^e-".

Каждый R^g независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу.

Конкретные примеры заместителя в R^g могут включать такие же, как приведенные в качестве примера для R^a.

[0121]

В "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-C(=NR^g)-" в G, R^c и R^d обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^cR^dN-". R^g обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a-C(=NR^g)-NR^e-".

[0122]

В "группе, описывающейся с помощью R^hRⁱS(=O)=N-CO-" в G, каждый R^h независимо означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу и каждый Rⁱ независимо означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу.

Конкретные примеры заместителя в R^h или Rⁱ могут включать такие же, как приведенные в качестве примера для R^a.

[0123]

В настоящем изобретении R^h и Rⁱ вместе могут образовать двухвалентную органическую группу.

Примеры двухвалентной органической группы, которая может образоваться, могут включать замещенную или незамещенную C2-5 алкиленовую группу или замещенную или незамещенную C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовую группу.

Примеры "C2-5 алкиленовую группу", могут включать диметиленовую группу, триметиленовую группу и тетраметиленовую группу.

Примеры "C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовую группу", могут включать диметиленоксидиметиленовую группу.

Заместитель on "C2-5 алкиленовой группы" или "C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовой группы" предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; C1-6 алкильную группу, такую как метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, сим-бутильную группу, изобутильную группу или трет-бутильную группу; или C1-6 галогеналкильную группу, такую как хлорметильную группу, хлорэтильную группу, трифторметильную группу, 1,2-дихлор-н-пропильную группу или 1-фтор-н-бутильную группу.

[0124]

В "группе, описывающейся с помощью R^hRⁱS=N-CO-" в G, R^h или Rⁱ обладает таким же значением, как those в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^hRⁱS(=O)=N-CO-".

[0125]

В "группе, описывающейся с помощью R^hR^jC=N-O-" в G, R^h и R^j обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^hR^jS=N-O-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^hR^jC=N-O-", могут включать (пропан-2-илиденамино)оксигруппу.

[0126]

Если содержатся два или большее количество заместителей (G), примеры двухвалентной органической группы, которую вместе вместе могут образовать два из заместителей, могут включать замещенную или незамещенную C1-5 алкиленовую группу, замещенную или незамещенную окси C1-4 алкиленовую группу, замещенную или незамещенную окси C2-3 алкиленоксигруппу, или замещенную или незамещенную C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовую группу.

Примеры "C1-5 алкиленовую группу", могут включать метиленовую группу, диметиленовую группу, триметиленовую группу и тетраметиленовую группу.

Примеры "окси C1-4 алкиленовую группу", могут включать оксиметиленовую группу и оксидиметиленовую группу.

Примеры "окси C2-3 алкиленоксигруппу", могут включать оксидиметиленоксигруппу.

Примеры "C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовую группу", могут включать диметиленоксидиметиленовую группу.

Заместитель on "C1-5 алкиленовой группы", "окси C1-4 алкиленовой группы", "окси C2-3 алкиленоксигруппы" и "C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовой группы" предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; C1-6 алкильную группу, такую как метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, сим-бутильную группу, изобутильную группу или трет-бутильную группу; или C1-6 галогеналкильную группу, такую как хлорметильную группу, хлорэтильную группу, трифторметильную группу, 1,2-дихлор-н-пропильную группу или 1-фтор-н-бутильную группу.

[0127]

В настоящем изобретении примеры предпочтительного G могут включать галогенидную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилтиогруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, замещенную или незамещенную 3-10-членную кольцевую гетероциклильную группу, группу R^b-O-CO-, группу R^cR^dN-, группу R^cR^dN-CO-, группу R^a-CO-O-, группу R^a-CO-NR^e-, группу R^b-O-CO-NR^e-, группу R^cR^dN-CO-O-, группу R^cR^dN-CO-NR^e-, группу R^cR^dN-CS-NR^e-, группу R^bSO₂-NR^e-, группу R^aO-N=CR^f- или группу R^hRⁱC=N-O-.

[0128]

[A]

A означает замещенную или незамещенную C1-6 алкиленовую группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкениленовую группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкиниленовую группу, или замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкиленовую группу.

[0129]

Примеры "C1-6 алкиленовую группу" в A могут включать метиленовую группу, диметиленовую группу, триметиленовую группу и тетраметиленовую группу.

Примеры "C2-6 алкениленовую группу" в A могут включать виниленовую группу (-CH=CH-), divinylene group (-CH=CH-CH=CH-) и пропениленовую группу (-CH=CH-CH₂-, -CH₂-CH=CH-).

Примеры "C2-6 алкиниленовую группу" в A могут включать этиниленовую группу (-C≡C-) и пропиниленовую группу (-CH₂-C≡C-, -C≡C-CH₂-).

Примеры "C3-6 циклоалкиленовую группу" в A могут включать 1,2-циклопропиленовую группу, 1,2-циклобутандиильную группу и 1,3-циклобутандиильную группу.

[0130]

В настоящем изобретении примеры предпочтительного A могут включать замещенную или незамещенную C1-6 алкиленовую группу или замещенную или незамещенную C2-6 алкениленовую группу.

Примеры заместителя C1-6 алкиленовой группы или C2-6 алкениленовой группы могут включать один или большее количество заместителей, выбранных из группы заместителей, приведенной ниже (ниже в настоящем изобретении этот заместитель можно обозначить символом "Ga".).

Если содержатся два или большее количество заместителей (Ga), два из заместителей вместе могут образовать двухвалентную органическую группу. Группа заместителей приведена ниже и включает:

галогенидную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, гидроксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинилоксигруппу, меркаптогруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилтиогруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилтиогруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную 3-6-членную кольцевую гетероциклильную группу, замещенную или незамещенную 3-6-членную кольцевую гетероциклилоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, группу R^a1-CO-, карбоксигруппу, группу R^b1-O-CO-, группу R^c1R^d1N-, группу R^c1R^d1N-CO-, группу R^a1-CO-O-, группу R^a1-CO-NR^e1-, группу R^b1-O-CO-O-, группу R^b1-O-CO-NR^e1-, группу R^c1R^d1N-CO-O-, группу R^c1R^d1N-CO-NR^e1-, группу R^b1SO₂-NR^e1-, группу R^c1R^d1N-SO₂-, группу R^a1O-N=CR^f1-, группу R^g1R^h1C=N-O-, оксогруппу (O=), тиооксогруппу (S=), двухвалентную группу R^a1-N=, двухвалентную группу R^a1O-N=, двухвалентную группу R^c1R^d1N-N=, двухвалентную группу R^a1-CO-NR^e1-N=, двухвалентную группу R^b1-O-CO-NR^e1-N=, и двухвалентную группу R^b1SO₂-NR^e1-N=.

[0131]

В группе заместителей, описанной выше, каждый R^a1 независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R^b1 независимо означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R^c1 независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу и

каждый R^d1 независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, если R^c1 и R^d1 вместе могут образовать двухвалентную органическую группу.

Каждый R^e1 независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу,

R^f1 означает атом водорода или замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу,

R^g1 означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу и

R^h1 означает атом водорода или замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, если R^g1 и R^h1 вместе могут образовать двухвалентную органическую группу.

[0132]

Примеры "галогенидной группы" в Ga могут включать фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу и йодидную группу.

[0133]

"C1-6 алкильная группа" в Ga может обладать линейной цепью или может обладать разветвленной цепью. Примеры "C1-6 алкильную группу" в Ga могут включать метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, н-бутильную группу, н-пентильную группу, н-гексильную группу, изопропильную группу, изобутильную группу, сим-бутильную группу, трет-бутильную группу, изопентильную группу, неопентильную группу, 2-метилбутильную группу и изогексильную группу.

[0134]

Примеры "C2-6 алкильной группы" в Ga могут включать винильную группу, 1-пропенильную группу, 2-пропенильную группу, 1-бутенильную группу, 2-бутенильную группу, 3-бутенильную группу, 1-метил-2-пропенильную группу, 2-метил-2-пропенильную группу, 1-пентенильную группу, 2-пентенильную группу, 3-пентенильную группу, 4-пентенильную группу, 1-метил-2-бутенильную группу, 2-метил-2-бутенильную группу, 1-гексенильную группу, 2-гексенильную группу, 3-гексенильную группу, 4-гексенильную группу и 5-гексенильную группу.

[0135]

Примеры "C2-6 алкинильной группы" в Ga могут включать этинильную группу, 1-пропинильную группу, 2-пропинильную группу, 1-бутинильную группу, 2-бутинильную группу, 3-бутинильную группу, 1-метил-2-пропинильную группу, 2-метил-3-бутинильную группу, 1-пентинильную группу, 2-пентинильную группу, 3-пентинильную группу, 4-пентинильную группу, 1-метил-2-бутинильную группу, 2-метил-3-пентинильную группу, 1-гексинильную группу и 1,1-диметил-2-бутинильную группу.

[0136]

Примеры "C1-6 алкоксигруппы" в Ga могут включать метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, н-бутоксигруппу, н-пентилоксигруппу, н-гексилоксигруппу, изопропоксигруппу, изобутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, трет-бутоксигруппу и изогексилоксигруппу.

Примеры "C2-6 алкенилоксигруппы" в Ga могут включать винилоксигруппу, аллилоксигруппу, пропенилоксигруппу и бутенилоксигруппу.

Примеры "C2-6 алкинилоксигруппу" в Ga могут включать этинилоксигруппу и пропаргилоксигруппу.

[0137]

Примеры "C1-6 алкилтиогруппы" в Ga могут включать метилтиогруппу, этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, н-пентилтиогруппу, н-гексилтиогруппу и изопропилтиогруппу.

Примеры "C1-6 алкилсульфинильной группы" в Ga могут включать метилсульфинильную группу, этилсульфинильную группу и трет-бутилсульфинильную группу.

Примеры "C1-6 алкилсульфонильной группы" в Ga могут включать метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу и трет-бутилсульфонильную группу.

[0138]

Заместитель "C1-6 алкильной группы", "C2-6 алкенильной группы", "C2-6 алкинильной группы", "C1-6 алкоксигруппы", "C2-6 алкенилоксигруппы", "C2-6 алкинилоксигруппы", "C1-6 алкилтиогруппы", "C1-6 алкилсульфинильной группы" или "C1-6 алкилсульфонильной группы" в Ga предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; гидроксигруппу; C1-6 алкоксигруппу, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, изобутоксигруппу или трет-бутоксигруппу; C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу или трифторметоксигруппу; C3-6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу или циклогексильную группу; C6-10 арильную группу, такую как фенильную группу и нафтильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 4-метилфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу или 4-трифторметоксифенильную группу; или цианогруппу.

[0139]

Примеры "C3-6 циклоалкильной группы" в Ga могут включать циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу и циклогексильную группу.

Примеры "C3-6 циклоалкилоксигруппы" в Ga могут включать циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопентилоксигруппу и циклогексилоксигруппу.

[0140]

Примеры "C6-10 арильной группы" в Ga могут включать фенильную группу, нафтильную группу, инденильную группу, инданильную группу и тетралинильную группу.

Примеры "C6-10 арилоксигруппы" в Ga могут включать феноксигруппу и нафтоксигруппу.

[0141]

Примеры "C6-10 арилтиогруппы" в Ga могут включать фенилтиогруппу и нафтилтиогруппу.

Примеры "C6-10 арилсульфинильной группы" в Ga могут включать фенилсульфинильную группу и нафтилсульфинильную группу.

Примеры "C6-10 арилсульфонильной группы" в Ga могут включать фенилсульфонильную группу и нафтилсульфонильную группу.

[0142]

"3-6-Членная кольцевая гетероциклильная группа" в Ga представляет собой группу, содержащую 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве образующего (образующих) атома кольца. Если содержатся два или большее количество гетероатомов, гетероатомы могут быть одинаковыми или разными. Примеры "3-6-членной кольцевой гетероциклильной группы" включают 3-6-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу и 5-6-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу.

[0143]

Примеры 3-6-членной кольцевой насыщенной гетероциклильной группы могут включать азиридинильную группу, эпоксигруппу, азетидинильную группу, оксетанильную группу, пирролидинильную группу, тетрагидрофуранильную группу, тиазолидинильную группу, тетрагидро-2H-пиранильную группу, пиперидильную группу, пиперазинильную группу, морфолинильную группу, диоксоланильную группу и диоксанильную группу.

Примеры 5-6-членной кольцевой гетероарильной группы могут включать 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу и тетразолильную группу; и 6-членный кольцевой гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу и триазинильную группу.

Примеры 5-6-членной кольцевой частично ненасыщенной гетероциклильной группы могут включать 5-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как пирролинильную группу, дигидрофуранильную группу, имидазолинильную группу, пиразолинильную группу и оксазолинильную группу; и 6-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как изоксазолинильную группу и дигидропиранильную группу.

[0144]

"3-6-Членная кольцевая гетероциклилоксигруппа" в Ga обладает структурой, в которой 3-6-членную кольцевую гетероциклильная группа связана с оксигруппой. Ее конкретные примеры могут включать тиазолилоксигруппу и пиридилоксигруппу.

[0145]

Заместитель "C3-6 циклоалкильной группы", "C3-6 циклоалкилоксигруппы", "C6-10 арильной группы", "C6-10 арилоксигруппы", "C6-10 арилтиогруппы", "C6-10 арилсульфинильной группы", "C6-10 арилсульфонильной группы", "3-6-членную кольцевую гетероциклильной группы" или "3-6-членную кольцевую гетероциклилоксигруппы" в Ga предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; C1-6 алкильную группу, такую как метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, сим-бутильную группу, изобутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу или н-гексильную группу; C1-6 галогеналкильную группу, такую как хлорметильную группу, хлорэтильную группу, трифторметильную группу, 1,2-дихлор-н-пропильную группу или 1-фтор-н-бутильную группу; гидроксигруппу; C1-6 алкоксигруппу, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, изобутоксигруппу или трет-бутоксигруппу; C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу или трифторметоксигруппу; C6-10 арильную группу, такую как фенильную группу или нафтильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 4-метилфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу или 4-трифторметоксифенильную группу; или цианогруппу.

[0146]

В "группе, описывающейся с помощью R^a1-CO-" в Ga, R^a1 означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу.

[0147]

Примеры "C1-6 алкильной группы" в R^a1 могут включать метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, н-бутильную группу, н-пентильную группу, н-гексильную группу, изопропильную группу, изобутильную группу, сим-бутильную группу, трет-бутильную группу, изопентильную группу, неопентильную группу, 2-метилбутильную группу и изогексильную группу.

Примеры "C2-6 алкильной группы" в R^a1 могут включать винильную группу и 1-пропенильную группу.

Примеры "C2-6 алкинильной группы" в R^a1 могут включать этинильную группу и 1-пропинильную группу.

Заместитель "C1-6 алкильной группы", "C2-6 алкенильной группы" или "C2-6 алкинильной группы" в R^a1 предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; гидроксигруппу; C1-6 алкоксигруппу, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, изобутоксигруппу или трет-бутоксигруппу; C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу или трифторметоксигруппу; C3-6 циклоалкильную группу, такую как циклопропильную группу, циклобутильную группу или циклопентильную группу, циклогексильную группу; C6-10 арильную группу, такую как фенильную группу или нафтильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 4-хлорфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу или 4-трифторметоксифенильную группу; или цианогруппу.

[0148]

Примеры "C3-6 циклоалкильной группы" в R^a1 могут включать циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу и циклогексильную группу.

Примеры "C6-10 арильнм" в R^a1 могут включать фенильную группу и нафтильную группу.

[0149]

"5-6-Членная кольцевая гетероциклильная группа" в R^a1 представляет собой группу, содержащую 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве образующего (образующих) атома кольца. Если содержатся два или большее количество гетероатомов, гетероатомы могут быть одинаковыми или разными. Примеры "5-6-членной кольцевой насыщенной гетероциклильной группы" могут включать 5-6-членную кольцевую насыщенную гетероциклильную группу, 5-6-членную кольцевую гетероарильную группу и 5-6-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу.

Примеры 5-6-членной кольцевой насыщенной гетероциклильной группы могут включать пирролидинильную группу, тетрагидрофуранильную группу, тиазолидинильную группу, тетрагидро-2H-пиранильную группу, пиперидильную группу, пиперазинильную группу, морфолинильную группу, диоксоланильную группу и диоксанильную группу.

Примеры 5-6-членной кольцевой гетероарильной группы могут включать 5-членную кольцевую гетероарильную группу, такую как пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу и тетразолильную группу; и 6-членный кольцевой гетероарильную группу, такую как пиридильную группу, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу и триазинильную группу.

Примеры 5-6-членной кольцевой частично ненасыщенной гетероциклильной группы могут включать 5-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как пирролинильную группу, дигидрофуранильную группу, имидазолинильную группу, пиразолинильную группу и оксазолинильную группу; и 6-членную кольцевую частично ненасыщенную гетероциклильную группу, такую как изоксазолинильную группу и дигидропиранильную группу.

[0150]

Заместитель "C3-6 циклоалкильной группы", "C6-10 арильной группы" или "5-6-членной кольцевой гетероциклильной группы" в R^a1 предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; C1-6 алкильную группу, такую как метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, сим-бутильную группу, изобутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу или н-гексильную группу; C1-6 галогеналкильную группу, такую как хлорметильную группу, хлорэтильную группу, трифторметильную группу, 1,2-дихлор-н-пропильную группу или 1-фтор-н-бутильную группу; гидроксигруппу; C1-6 алкоксигруппу, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, изобутоксигруппу или трет-бутоксигруппу; C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу или трифторметоксигруппу; C6-10 арильную группу, такую как фенильную группу или нафтильную группу; C6-10 арильную группу, содержащую любой один или большее количество следующих заместителей: C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галогенидную группу, C1-6 галогеналкильную группу или C1-6 галогеналкоксигруппу, такую как 4-метилфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу или 4-трифторметоксифенильную группу; или цианогруппу.

[0151]

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^a1-CO-", могут включать формильную группу и ацетильную группу.

[0152]

В "группе, описывающейся с помощью R^b1-O-CO-" в Ga, R^b1 означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу.

Конкретные примеры заместителя в R^b1 могут включать those, приведенные в качестве примера для R^a1.

[0153]

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^b1-O-CO-", могут включать метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу и трет-бутоксикарбонильную группу.

[0154]

В "группе, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-" в Ga, R^c1 означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу и R^d1 означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу.

Конкретные примеры заместителя в R^c1 или R^d1 могут включать такие же, как приведенные в качестве примера для R^a1.

В настоящем изобретении R^c1 и R^d1 вместе могут образовать двухвалентную органическую группу. Примеры двухвалентной органической группы, которая может образоваться, могут включать замещенную или незамещенную C2-5 алкиленовую группу или замещенную или незамещенную C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовую группу.

Примеры "C2-5 алкиленовой группы" могут включать диметиленовую группу, триметиленовую группу и тетраметиленовую группу.

Примеры "C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовой группы" могут включать диметиленоксидиметиленовую группу.

Заместитель "C2-5 алкиленовой группы" или "C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовой группы" предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; C1-6 алкильную группу, такую как метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, сим-бутильную группу, изобутильную группу или трет-бутильную группу; или C1-6 галогеналкильную группу, такую как хлорметильную группу, хлорэтильную группу, трифторметильную группу, 1,2-дихлор-н-пропильную группу или 1-фтор-н-бутильную группу.

[0155]

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-", могут включать аминогруппу, метиламиногруппу и диметиламиногруппу.

[0156]

В "группе, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-CO-" в Ga, R^c1 и R^d1 обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-CO-", могут включать карбамоильную группу, N, N-диметиламинокарбонильную группу, N-(изопропил)аминокарбонильную группу и N-(изопропил)-N-метиламинокарбонильную группу.

[0157]

В "группе, описывающейся с помощью R^a1-CO-O-" в Ga, R^a1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a1-CO-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^a1-CO-O-", могут включать ацетилоксигруппу.

[0158]

В "группе, описывающейся с помощью R^a1-CO-NR^e1-" в Ga, R^a1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a1-CO-".

R^e1 означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу.

Конкретные примеры заместителя в R^e1 могут включать приведенные в качестве примера для R^a1.

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^a1-CO-NR^e1-", могут включать ацетиламиногруппу.

[0159]

В "группе, описывающейся с помощью R^b1-O-CO-O-" в Ga, R^b1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^b1-O-CO-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^b1-O-CO-O-", могут включать метоксикарбонилоксигруппу и этоксикарбонилоксигруппу.

[0160]

В "группе, описывающейся с помощью R^b1-O-CO-NR^e1-" в Ga, R^b1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^b1-O-CO-". R^e1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^b1-CO-NR^e1-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^b1-O-CO-NR^e1-", могут включать метоксикарбониламиногруппу.

[0161]

В "группе, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-CO-O-" в Ga, R^c1 и R^d1 обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-CO-O-", могут включать карбамоилоксигруппу и N, N-диметиламинокарбонилоксигруппу.

[0162]

В "группе, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-CO-NR^e1-" в Ga, R^c1 и R^d1 обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-". R^e1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a1-CO-NR^e1-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-CO-NR^e1-", могут включать карбамоиламиногруппу и N, N-диметиламинокарбамоиламиногруппу.

[0163]

В "группе, описывающейся с помощью R^b1SO₂-NR^e1-" в Ga, R^b1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^b1-O-CO-". R^e1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a1-CO-NR^e1-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^b1SO₂-NR^e1-", могут включать метансульфониламиногруппу.

[0164]

В "группе, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-SO₂-" в Ga, R^c1 и R^d1 обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-".

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-SO₂-", могут включать N, N-диметиламиносульфонильную группу.

[0165]

В "группе, описывающейся с помощью R^a1O-N=CR^f1-" в Ga, R^a1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a1-CO-".

R^f1 означает атом водорода или замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу.

Конкретные примеры заместителя в R^f1 могут включать такие же, как приведенные в качестве примера для R^a.

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^a1O-N=CR^f1-", могут включать (гидроксимино)метильную группу и (этоксиимино)метильную группу.

[0166]

В "группе, описывающейся с помощью R^g1R^h1C=N-O-" в Ga, R^g1 означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу и R^h1 означает атом водорода или замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу.

Конкретные примеры заместителя в R^g1 или R^h1 могут включать такие же, как приведенные в качестве примера для R^a1.

В настоящем изобретении R^g1 и R^h1 вместе могут образовать двухвалентную органическую группу.

Примеры двухвалентной органической группы, которая может образоваться, могут включать замещенную или незамещенную C2-5 алкиленовую группу или замещенную или незамещенную C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовую группу.

Примеры "C2-5 алкиленовой группы" могут включать диметиленовую группу, триметиленовую группу и тетраметиленовую группу.

Примеры "C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовой группы" могут включать диметиленоксидиметиленовую группу.

Заместитель "C2-5 алкиленовой группы" или "C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовой группы" предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; C1-6 алкильную группу, такую как метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, сим-бутильную группу, изобутильную группу или трет-бутильную группу; или C1-6 галогеналкильную группу, такую как хлорметильную группу, хлорэтильную группу, трифторметильную группу, 1,2-дихлор-н-пропильную группу или 1-фтор-н-бутильную группу.

Конкретные примеры "группы, описывающейся с помощью R^g1R^h1C=N-O-", могут включать (пропан-2-илиденамино)оксигруппу.

[0167]

В "двухвалентной группе, описывающейся с помощью R^a1-N=" в Ga, R^a1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a1-CO-".

Конкретные примеры "двухвалентной группы, описывающейся с помощью R^a1-N=", могут включать иминогруппу (HN=) и метилиминогруппу.

[0168]

В "двухвалентной группе, описывающейся с помощью R^a1O-N=" в Ga, R^a1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a1-CO-".

Конкретные примеры "двухвалентной группы, описывающейся с помощью R^a1O-N=", могут включать N-гидроксиминогруппу и N-метоксииминогруппу.

[0169]

В "двухвалентной группе, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-N=" в Ga, R^c1 и R^d1 обладают такими же значениями, как эти группы в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-".

Конкретные примеры "двухвалентной группы, описывающейся с помощью R^c1R^d1N-N=", могут включать 2,2-диметилгидразинилиденовую группу.

[0170]

В "двухвалентной группе, описывающейся с помощью R^a1-CO-NR^e1-N=" в Ga, R^a1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a1-CO-". R^e1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a1-CO-NR^e1-".

[0171]

В "двухвалентной группе, описывающейся с помощью R^b1-O-CO-NR^e1-N=" в Ga, R^b1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^b1-O-CO-". R^e1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a1-CO-NR^e1-".

[0172]

В "двухвалентной группе, описывающейся с помощью R^b1SO₂-NR^e1-N=" в Ga, R^b1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^b1-O-CO-". R^e1 обладает таким же значением, как в приведенной выше "группе, описывающейся с помощью R^a1-CO-NR^e1-".

[0173]

Если содержатся два или большее количество заместителей (Ga), примеры двухвалентной органической группы, которую вместе вместе могут образовать два из заместителей, могут включать замещенную или незамещенную C1-5 алкиленовую группу, замещенную или незамещенную окси C1-4 алкиленовую группу, замещенную или незамещенную окси C2-3 алкиленоксигруппу, или замещенную или незамещенную C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовую группу.

Примеры "C1-5 алкиленовой группы" могут включать метиленовую группу, диметиленовую группу, триметиленовую группу и тетраметиленовую группу.

Примеры "окси C1-4 алкиленовой группы" могут включать оксиметиленовую группу и оксидиметиленовую группу.

Примеры "окси C2-3 алкиленоксигруппы" могут включать оксидиметиленоксигруппу.

Примеры "C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовой группы" могут включать диметиленоксидиметиленовую группу.

Заместитель "C1-5 алкиленовой группы", "окси C1-4 алкиленовой группы", "окси C2-3 алкиленоксигруппы", или "C1-3 алкиленокси C1-3 алкиленовой группы" предпочтительно представляет собой галогенидную группу, такую как фторидную группу, хлоридную группу, бромидную группу или йодидную группу; C1-6 алкильную группу, такую как метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, сим-бутильную группу, изобутильную группу или трет-бутильную группу; или C1-6 галогеналкильную группу, такую как хлорметильную группу, хлорэтильную группу, трифторметильную группу, 1,2-дихлор-н-пропильную группу или 1-фтор-н-бутильную группу.

[0174]

В настоящем изобретении примеры предпочтительного Ga могут включать гидроксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинилоксигруппу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилоксигруппу, замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклилоксигруппу, группу R^a1-CO-O-, оксогруппу (O=), или двухвалентную группу R^a1O-N=.

В этом случае предпочтительнык примеры замещенной или незамещенной 5-6-членнм кольцевойгетероциклилоксигруппв могут включать тетрагидро-2H-пиран-4-ильную группу.

[0175]

В настоящем изобретении примеры более предпочтительного Ga могут включать гидроксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинилоксигруппу, группу R^a1-CO-O-, оксогруппу (O=), или двухвалентную группу R^a1O-N=.

[0176]

[Соль]

На соли соединения (II) не налагают особые ограничения, если соли представляют собой сельскохозяйственно и садоводчески приемлемые соли. Их примеры могут включать соль неорганической кислоты, такой как хлористоводородная кислота и серная кислота; соль органической кислоты, такой как уксусная кислота и молочная кислота; соль щелочного металла, такого как литий, натрий и катий; соль щелочноземельного металла, такого как кальций и магний; соль переходного металла, такого как железо и медь; соль органического основания, такого как триэтиламин, трибутиламин, пиридин и гидразин; и аммиак.

[0177]

[Методика получения]

На методику получения соединения (II) или соли соединения (II) не налагаются органичения. Например, соединение (II) или соль соединения (II), предлагаемого в настоящем изобретении, можно получить по известной методике, описанной в примерах и т. п. Соль соединения (II) также можно получить по известной методике из соединения (II).

[0178]

(Схема реакции 1)

Например, из соединений (II) соединение формулы (I-1), приведенное ниже можно получить путем конденсации соединения формулы (III-1) и соединения формулы (A), как показано на следующей схеме реакции 1.

[0179]

[0180]

В формуле (I-1) X^1# обладает таким же значением, как X¹ в формуле (II) или обладает структурой, которую можно преобразовать в X¹ по обычной методике. X^2# обладает таким же значением, как X² в формуле (II) или обладает структурой, которую можно преобразовать в X² по обычной методике. X^3# обладает таким же значением, как X³ в формуле (II) или обладает структурой, которую можно преобразовать в X³ по обычной методике. Q^# обладает таким же значением, как Q в формуле (II) или обладает структурой, которую можно преобразовать в Q по обычной методике. A^# обладает таким же значением, как A в формуле (II) или обладает структурой, которую можно преобразовать в A по обычной методике.

Обозначения в формуле (III-1) обладают такими же значениями, как в этих группах в формуле (I-1).

X^3# в формуле (A) обладает таким же значением, как в формуле (I-1). L означает отщепляющуюся группу.

Например, если соединение формулы (A) содержит отщепляющуюся группу, такую как метансульфонильную группу которой является L, соединение формулы (I-1) можно получить по реакции в присутствии неорганического основания.

Например, если используют соединение формулы (A), в которой L означает гидроксигруппу, соединение формулы (I-1) можно получить путем использования реакции Мицунобу.

[0181]

(Схема реакции 2)

Соединение формулы (III-1) можно получить путем конденсации соединения формулы (B) и соединения формулы (C), как показано на следующей схеме реакции 2.

[0182]

[0183]

Обозначения в формуле (B) обладают такими же значениями, как в этих группах в формуле (I-1). Обозначения в формуле (C) обладают такими же значениями, как в этих группах в формуле (I-1). Hal означает галогенидную группу.

Например, соединение формулы (III-1) можно получить по реакции соединения формулы (B) с соединением формулы (C) в присутствии неорганического основания.

[0184]

(Схема реакции 3)

Из соединений формулы (B), соединение формулы (B-1), в которой фрагмент X² означает группу R¹O-N=CR⁶-, можно получить путем конденсации соединения формулы (D) и соединения формулы (E), как показано на следующей схеме реакции 3.

[0185]

[0186]

R¹ и R⁶ в формуле (B-1) обладают такими же значениями, как эти группы в формуле (II). X^1# обладает таким же значением, как в формуле (I-1).

R⁶ в формуле (D) обладает таким же значением, как в формуле (II). X^1# обладает таким же значением, как в формуле (I-1).

R¹ в формуле (E) обладает таким же значением, как в формуле (II). В качестве соединения формулы (E) можно использовать гидрохлорид соединения.

Например, соединение формулы (B-1) можно получить по реакции соединения формулы (D) с соединением формулы (E) в спиртовом растворителе.

[0187]

(Схема реакции 4)

Из соединений формулы (I-1), соединение формулы (I-2), в которой фрагмент X² означает группу R¹O-N=CR⁶-, можно получить путем конденсации соединения формулы (F) и соединения формулы (E), как показано на следующей схеме реакции 4.

[0188]

[0189]

R¹ и R⁶ в формуле (I-2) обладают такими же значениями, как эти группы в формуле (II). Другие обозначения обладают такими же значениями, как в этих группах в формуле (I-1).

R⁶ в формуле (F) обладает таким же значением, как в формуле (II). Другие обозначения обладают такими же значениями, как в этих группах в формуле (I-1).

R¹ в формуле (E) обладает таким же значением, как в формуле (II). В качестве соединения формулы (E) можно использовать гидрохлорид соединения.

Например, соединение формулы (I-2) можно получить по реакции соединения формулы (F) с соединением формулы (E) в спиртовом растворителе.

[0190]

(Схема реакции 5)

Соединение формулы (I-1) можно получить также путем конденсации соединения формулы (IV-1) и соединения формулы (C), как показано на следующей схеме реакции 5.

[0191]

[0192]

Обозначения в формуле (IV-1) обладают такими же значениями, как в этих группах в формуле (I-1). Обозначения в формуле (C) обладают такими же значениями, как в этих группах в формуле (I-1). Hal означает галогенидную группу.

Например, соединение формулы (I-1) можно получить по реакции соединения формулы (IV-1) с соединением формулы (C) в присутствии неорганического основания.

[0193]

[Промежуточный продукт ]

Соединение, описывающееся следующей формулой (III), или его соль можно использовать в качестве промежуточного продукта для получения соединения формулы (II).

[0194]

[0195]

В формуле (III), X¹ означает атом водорода, галогенидную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, гидроксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинилоксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилтиогруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилтиогруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу, замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклилоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, группу R¹-CO-, карбоксигруппу, группу R²-O-CO-, группу R³R⁴N-, группу R³R⁴N-CO-, группу R¹-CO-O-, группу R¹-CO-NR⁵-, группу R²-O-CO-O-, группу R²-O-CO-NR⁵-, группу R³R⁴N-CO-O-, группу R³R⁴N-CO-NR⁵-, группу R²SO₂-NR⁵-, группу R³R⁴N-SO₂- или группу R¹O-N=CR⁶-;

каждый R¹ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R² независимо означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R³ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R⁴ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу,

если R³ и R⁴ вместе могут образовать двухвалентную органическую группу,

каждый R⁵ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу,

R⁶ означает атом водорода, галогенидную группу, аминогруппу, замещенную или незамещенную моно C1-6 алкиламиногруппу, замещенную или незамещенную ди-C1-6 алкиламиногруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилтиогруппу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу;

X² означает группу R¹O-N=CR⁶-, группу R¹CO-O-N=CR⁶-, группу R³R⁴N-CO-O-N=CR⁶-, группу R³R⁴N-N=CR⁶- или группу R⁷-N=CR⁶-; R¹, R³, R⁴ и R⁶ обладают такими же значениями, как эти группы в X¹; R⁷ означает замещенную или незамещенную 5-членную кольцевую гетероциклильную группу;

A означает замещенную или незамещенную C1-6 алкиленовую группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкениленовую группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкиниленовую группу, или замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкиленовую группу; и

Q означает замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-10-членную кольцевую гетероциклильную группу.

[0196]

Обозначения в формуле (III) обладают такими же значениями, как в этих группах в формуле (II).

[0197]

Соединение следующей формулы (IV) или его соль можно использовать в качестве промежуточного продукта для получения соединения формулы (II).

[0198]

[0199]

В формуле (IV) X¹ означает атом водорода, галогенидную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, гидроксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинилоксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилтиогруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арилоксигруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилтиогруппу, замещенную или незамещенную C6-10 арилсульфинильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу, замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклилоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, группу R¹-CO-, карбоксигруппу, группу R²-O-CO-, группу R³R⁴N-, группу R³R⁴N-CO-, группу R¹-CO-O-, группу R¹-CO-NR⁵-, группу R²-O-CO-O-, группу R²-O-CO-NR⁵-, группу R³R⁴N-CO-O-, группу R³R⁴N-CO-NR⁵-, группу R²SO₂-NR⁵-, группу R³R⁴N-SO₂- или группу R¹O-N=CR⁶-;

каждый R¹ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R² независимо означает замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R³ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу,

каждый R⁴ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу,

если R³ и R⁴ вместе могут образовать двухвалентную органическую группу,

каждый R⁵ независимо означает атом водорода, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, или замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу,

R⁶ означает атом водорода, галогенидную группу, аминогруппу, замещенную или незамещенную моно C1-6 алкиламиногруппу, замещенную или незамещенную ди-C1-6 алкиламиногруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную C1-6 алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C1-6 алкилтиогруппу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу;

X² означает группу R¹O-N=CR⁶-, группу R¹CO-O-N=CR⁶-, группу R³R⁴N-CO-O-N=CR⁶-, группу R³R⁴N-N=CR⁶- или группу R⁷-N=CR⁶-; R¹, R³, R⁴ и R⁶ обладают такими же значениями, как эти группы в X¹; R⁷ означает замещенную или незамещенную 5-членную кольцевую гетероциклильную группу;

X³ означает замещенную или незамещенную линейную C1-6 алкильную группу, замещенную или незамещенную линейную C2-6 алкенильную группу, замещенную или незамещенную линейную C2-6 алкинильную группу, замещенную или незамещенную C3-6 циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную C6-10 арильную группу, или замещенную или незамещенную 5-6-членную кольцевую гетероциклильную группу; и

X⁴ означает атом водорода или C1-6 алкоксиметильную группу.

[0200]

Обозначения кроме X⁴ в формуле (IV) обладают такими же значениями, как в этих группах в формуле (II).

Примеры "C1-6 алкоксигруппы" "C1-6 алкоксиметильной группы" в X⁴ могут включать метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, н-бутоксигруппу, н-пентилоксигруппу, н-гексилоксигруппу, изопропоксигруппу, изобутоксигруппу, сим-бутоксигруппу, трет-бутоксигруппу и изогексилоксигруппу.

[0201]

Примеры промежуточного продукта для применения для получения соединения (II), предлагаемого в настоящем изобретении, приведены ниже в таблице 1. В таблице температуры плавления (т.пл.) также приведены, как физические характеристики каждого соединения.

[0202]

[Таблица 1]

Соединение № Структурная формула Физические характеристики 1 т.пл. 198-200°C 2 т.пл. 186-187°C 3 т.пл. 185-186°C 4 т.пл. 182-183°C 5 т.пл. 157-158°C 6 т.пл. 124-125°C 7 т.пл. 199-202°C 8 т.пл. 128-129°C 9 т.пл. 205-206°C 10 т.пл. 125-126°C 11 вязкое масло

[0203]

Из соединений, описанных в таблице 1, для соединения, являющегося аморфным или вязким маслом, его данные ¹H-NMR приведены ниже.

Соединение 11: ¹H-NMR (CDCl₃) 7,49(1H, s), 5,21-3,70(7H, m), 3,43(3H, s), 2,16(3H, s), 1,35-1,20(9H, m).

[0204]

[Сельскохозяйственный и садоводческий фунгицид]

Сельскохозяйственный и садоводческий фунгицид, предлагаемый в настоящем изобретении, содержит по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из соединения (II) и его соли в качестве активного ингредиента. На количество соединения (II) или его соли, включенной в сельскохозяйственный и садоводческий фунгицид, предлагаемый в настоящем изобретении, не налагаются особые ограничения, если оно обладает бактерицидным эффектом.

[0205]

Сельскохозяйственный и садоводческий фунгицид, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с болезнями растений, вызванными самыми разными патогенными грибами, например, грибами, относящимся к водорослевым грибам (Oomycetes), сумчатым грибам (Ascomycetes), несовершенным грибам (Deuteromycetes), базидиомицетным грибам (Basidiomycetes) или конъюгированным грибам (Zygomycetes).

[0206]

Примеры болезней растений (патогенов), с которыми проводится борьба, приведены ниже:

Сахарная свекла: церкоспорозная пятнистость листьев (Cercospora beticola), афаномицетная корневая гниль (Aphanomyces cochlioides), корневая гниль (Thanatephorus cucumeris), пятнистость листьев (Thanatephorus cucumeris), ржавчина (Uromyces betae), настоящая мучнистая роса (Oidium sp.), Ramularia пятнистость листьев (Ramularia beticola) и черная ножка (Aphanomyces cochlioides, Pythium ultimum).

Арахис: бурая пятнистость листьев (Mycosphaerella arachidis), пятнистость листьев (Ascochyta sp.), ржавчина (Puccinia arachidis), черная ножка (Pythium debaryanum), альтернариоз листьев (Alternaria alternata), южная склероциальная гниль (Sclerotium rolfsii), пятнистость листьев (Mycosphaerella berkeleyi) и некроз кожуры и корней (Calonectria ilicicola).

Огурец: настоящая мучнистая роса (Sphaerotheca fuliginea), ложная мучнистая роса (Pseudoperonospora cubensis), черная микосфереллезная гниль тыквенных (Mycosphaerella melonis), фузариозный вилт (Fusarium oxysporum), белая гниль (Sclerotinia sclerotiorum), серая гниль (Botrytis cinerea), антракноз (Colletotrichum orbiculare), парша (Cladosporium cucumerinum), мишенеобразная пятнистость (Corynespora cassiicola), черная ножка (Pythium debaryanum, Rhizoctonia solani Kuhn), фомопсиозная корневая гниль (Phomopsis sp.) и бактериальная пятнистость (Pseudomonas syringae pv. Lachrymans).

Томат: серая гниль (Botrytis cinerea), пятнистость листьев (Cladosporium fulvum), фитофторозная гниль (Phytophthora infestans), вертициллиозный вилт (Verticillium albo-atrum, Verticillium dahliae), настоящая мучнистая роса (Oidium neolycopersici), бурая пятнистость (Alternaria solani), церкоспорозная пятнистость листьев (Pseudocercospora fuligena), бактериальное увядание (Ralstonia solanacearum) и стеблевая гниль (Sclerotinia sclerotiorum).

Баклажан: серая гниль (Botrytis cinerea), кольцевая пятнистость (Corynespora melongenae), настоящая мучнистая роса (Erysiphe cichoracearum), пятнистость листьев (Mycovellosiella nattrassii), стеблевая гниль (Sclerotinia sclerotiorum), вертициллиозный вилт (Verticillium dahliae) и бурая пятнистость (Phomopsis vexans).

Перец однолетний: фитофторозная гниль (Phytophthora capsici), серая гниль (Botrytis cinerea), белая гниль (Sclerotinia sclerotiorum), антракноз (Colletotrichum aenigma, Colletotrichum capsici, Colletotrichum fructicola, Colletotrichum jiangxiense) и настоящая мучнистая роса (Leveillula taurica).

Земляника: серая гниль (Botrytis cinerea), настоящая мучнистая роса (Sphaerotheca humuli), антракноз (Colletotrichum acutatum, Colletotrichum fragariae), фитофторозная гниль (Phytophthora cactorum), мокрая гниль плодов (Rhizopus stolonifer), фузариозный вилт (Fusarium oxysporum), вертициллиозный вилт (Verticillium dahliae) и гниль корневой шейки (Sclerotinia sclerotiorum).

Лук: gray-mold шейковая гниль (Botrytis allii), серая гниль (Botrytis cinerea), серая шейковая гниль (Botrytis squamosa), ложная мучнистая роса (Peronospora destructor), пятнистость листьев (Phytophthora porri), пятнистость листьев (Ciborinia allii), мелкая белая гниль (Botrytis squamosa), фузариозная гниль (Fusarium oxysporum), pink корневая гниль (Pyrenochaeta terrestris), белая гниль (Sclerotium cepivorum), ржавчина (Puccinia allii) и южная склероциальная гниль (Sclerotium rolfsii).

Лук-батун: мокрая бактериальная гниль (Pectobacterium carotovorum), ложная мучнистая роса (Peronospora destructor), пятнистость листьев (Pleospora allii), белая гниль (Sclerotium cepivorum), ржавчина (Puccinia allii), пятнистость листьев (Botrytis squamosa), южная склероциальная гниль (Sclerotium rolfsii) и розоваякорневая корневая гниль (Pyrenochaeta terrestris).

Капуста: кила (Plasmodiophora brassicae), мокрая бактериальная гниль (Erwinia carotovora), черная гниль (Xanthomonas campesrtis pv. campestris), бактериальная пятнистость листьев (Pseudomonas syringae pv. maculicola, P. s. pv. alisalensis), ложная мучнистая роса (Peronospora parasitica), белая гниль (Sclerotinia sclerotiorum), сажистая пятнистость (Alternaria brassicicola), серая гниль (Botrytis cinerea), черная ножка (Phoma lingam), грибная гниль (Pythium aphanidermatum, Pythium ultimum) и белая ржавчина (Albugo macrospora).

Салат-латук: бактериальная гниль (Pseudomonas cichorii, Pseudomonas marginalis), мокрая гниль (Pectobacterium carotovorum), ложная мучнистая роса (Bremia lactucae), серая гниль (Botrytis cinerea), стеблевая гниль (Sclerotinia sclerotiorum), болезнь больших жилок (Mirafiori салат-латук big-vein ophiovirus), корневая гниль (Fusarium oxysporum), прикорневое побурение (Rhizoctonia solani) и настоящая мучнистая роса (Golovinomyces orontii).

Фасоль обыкновенная: стеблевая гниль (Sclerotinia sclerotiorum), серая гниль (Botrytis cinerea), антракноз (Colletotrichum lindemuthianum) и угловатая пятнистость листьев (Phaeoisariopsis griseola).

Горох: микосфереллезная пятнистость (Mycosphaerella blight), серая гниль (Botrytis cinerea), белая гниль (Sclerotinia sclerotiorum) и настоящая мучнистая роса (Erysiphe pisi).

[0207]

Яблоня: настоящая мучнистая роса (Podosphaera leucotricha), парша (Venturia inaequalis), монилиальный ожог листьев (Monilinia mali), пятнистость плодов (Mycosphaerella pomi), цитоспороз (Valsa mali), альтернариоз (Alternaria mali), ржавчина (Gymnosporangium yamadae), крапчатость (Botryosphaeria berengeriana), горькая гниль (Glomerella cingulata, Colletotrichum acutatum), крапчатость (Diplocarpon mali), мухосед (Zygophiala jamaicensis), сажистая пятнистость (Gloeodes pomigena), фиолетовая корневая гниль (Helicobasidium mompa), белая корневая гниль (Rosellinia necatrix), серая гниль (Botrytis cinerea), бактериальный ожог (Erwinia amylovora), серебряный лист (Chondrostereum purpureum) и корневой рак (Микориза radiobacter, Микориза rhizogenes).

Абрикос японский: парша (Cladosporium carpophilum), серая гниль (Botrytis cinerea), бурая гниль (Monilinia mumecola), сажистая пятнистость (Peltaster sp.), тафрина сливовая (Taphrina pruni) и церкоспороз косточковых (Phloeosporella padi).

Хурма: настоящая мучнистая роса (Phyllactinia kakicola), антракноз (Gloeosporium kaki), угловатая пятнистость листьев (Cercospora kaki), микосферрелезная пятнистость листьев (Mycosphaerella nawae), серая гниль (Botrytis cinerea) и мухосед (Zygophiala jamaicensis).

Персик: бурая гниль (Monilinia fructicola, Monilia fructigena), парша (Cladosporium carpophilum), фомозная гниль (Phomopsis sp.), бактериальная листовая пятнистость (Xanthomonas campestris pv. pruni), курчавость листьев (Taphrina deformans), антракноз (Colletotrichum gloeosporioides), цилиндроспориозная пятнистость листьев (Phloeosporella padi) и кориолисова стеблевая гниль (Coriolus versicolor).

Миндаль: бурая гниль (Monilinia laxa), гельминтоспориоз (Stigmina carpophila), парша (Cladosporium carpophilum), красная пятнистость листьев (Polystigma rubrum), альтернариоз (Alternaria alternata) и антракноз (Colletotrichum gloeospoides).

Желтый персик: бурая гниль (Monilinia fructicola), антракноз (Colletotrichum acutatum), черная пятнистость (Alternaria sp.), гниль завязей (Monilinia kusanoi), цилиндроспориозная пятнистость листьев (Mycosphaerella cerasella) и настоящая мучнистая роса (Podosphaera tridactyla).

Виноград: серая гниль (Botrytis cinerea), настоящая мучнистая роса (Uncinula necator), гломереллезная гниль (Glomerella cingulata, Colletotrichum acutatum), ложная мучнистая роса (Plasmopara viticola), антракноз (Elsinoe ampelina), пятнистость листьев исариопсис (Pseudocercospora vitis), черная гниль (Guignardia bidwellii), белая гниль (Coniella castaneicola), ржавчина листьев (Phakopsora ampelopsidis), cottony bunch (патоген не установлен) и корневой рак (Микориза radiobacter, Микориза vitis).

Груша: парша (Venturia nashicola), ржавчина (Gymnosporangium asiaticum), черная пятнистость (Alternaria kikuchiana), крапчатость (Botryosphaeria berengeriana), настоящая мучнистая роса (Phyllactinia mali), фомопсисное увядание (Phomopsis fukushii), бурая пятнистость (Stemphylium vesicarium) и антракноз (Glomerella cingulata).

Tea: серая пятнистость листьев (Pestalotiopsis longiseta, P. theae), антракноз (Colletotrichum theae-sinensis), сетчатая пузырчатая гниль (Exobasidium reticulatum), бактериальная серая гниль (Pseudomonas syringae) и экзобазидиоз (Exobasidium vexans).

Цитрусовые плоды: парша (Elsinoe fawcettii), голубая плесень (Penicillium italicum), зеленая плесень (Penicillium digitatum), серая гниль (Botrytis cinerea), черная пятнистость (Diaporthe citri), рак (Xanthomonas campestris pv. Citri), настоящая мучнистая роса (Oidium sp.), фитофторозная гниль (Phytophthora citrophthora) и антракноз (Colletotrichum fioriniae).

Киви: бактериальная монилиальная гниль (Pseudomonas marginalis, Pseudomonas syringae, Pseudomonas viridiflava), бактериальный рак (Pseudomonas syringae), серая гниль (Botrytis cinerea), мокрая гниль (Botryosphaeria dothidea, Diaporthe sp., Lasiodiplodia theobromae) и сажка семечковых плодовых культур (Pseudocercospora actinidiae).

Олива: антракноз (Colletotrichum acutatum, Colletotrichum gloeosporioides) и оливковое пятно листа (Spilocaea oleaginea).

Каштан: антракноз (Colletotrichum gloeosporioides).

[0208]

Пшеница: настоящая мучнистая роса (Blumeria graminis f. sp. tritici), фузариозная гниль (Gibberella zeae, Fusarium avenaceum, Fusarium culmorum, Fusarium crookwellense, Microdochium nivale), бурая ржавчина (Puccinia recondita), желтая ржавчина злаков (Puccinia striiformis), питиозная корневая гниль (Pythium iwayamai), снежная плесень (Monographella nivalis), глазковая пятнистость (Pseudocercosporella herpotrichoides), септориоз листьев (Septoria tritici), септориоз колосковой чешуи пшеницы (Leptosphaeria nodorum), тифулезная снежная гниль (Typhula incarnata), склероциальная снежная гниль (Myriosclerotinia borealis), выпревание (Gaeumannomyces graminis), спорынья (Claviceps purpurea), вонючая головня (Tilletia caries), пыльная головня (Ustilago nuda), головня (Pyricularia grisea), черная ножка (Pythium spp., Fusarium spp., Rhizoctonia spp.) и фузариоз (Pythium spp., Fusarium spp., Rhizoctonia spp.).

Ячмень: полосатая пятнистость (Pyrenophora graminea), сетчатая пятнистость (Pyrenophora teres), ринхоспориоз (Rhynchosporium secalis), пыльная головня (Ustilago tritici, U. nuda), черная ножка (Pythium spp., Fusarium spp., Rhizoctonia spp.) и фузариоз (Pythium spp., Fusarium spp., Rhizoctonia spp.).

Рис: головня (Pyricularia oryzae), ризоктониоз (Rhizoctonia solani), гиббереллез риса (Gibberella fujikuroi), бурая пятнистость (Cochliobolus miyabeanus), фузариоз (Pythium graminicola), бактериальная пятнистость листьев (Xanthomonas oryzae), бактериальный фузариоз (Burkholderia plantarii), бактериальная пятнистость плодов (Acidovorax avenae), бактериальная бурая гниль (Burkholderia glumae), церкоспорозная пятнистость листьев (Cercospora oryzae), ложная головня (Ustilaginoidea virens), обесцвечивание зерен риса (Alternaria alternata, Curvularia intermedia), точечность зерен риса (Alternaria padwickii) и розовое окрашивание зерен риса (Epicoccum purpurascens).

Табак: склеротиниозная гниль стеблей (Sclerotinia sclerotiorum), настоящая мучнистая роса (Erysiphe cichoracearum) и черная ножка (Phytophthora nicotianae).

Тюльпан: серая гниль (Botrytis cinerea), серая плесень (Botrytis tulipae), ризоктониоз (Rhizoctonia solani), гниль луковицы (Fusarium oxysporum) и bulb-coat rot (Rhizoctonia solani).

Роза: черная пятнистость (Diplocarpon rosae), настоящая мучнистая роса (Erysiphe simulans, Podosphaera pannosa) и серая плесень (Botrytis cinerea).

Хризантема: серая плесень (Botrytis cinerea), ржавчина (Puccinia horiana), ложная мучнистая роса (Paraperonospora minor, Peronospora danica), Питиозная гниль корней (Pythium aphanidermatum, Pythium dissotocum, Pythium helicoides, Pythium oedochilum, Pythium sylvaticum), корневая и стеблевая гниль (Rhizoctonia solani) и фузариозная гниль (Fusarium solani).

Гербера: серая гниль (Botrytis cinerea) и настоящая мучнистая роса (Podosphaera xanthii).

Лилия: серая плесень (Botrytis elliptica, Pestalotiopsis sp.) и серая гниль (Botrytis cinerea).

Подсолнечник: ложная мучнистая роса (Plasmopara halstedii), белая гниль (Sclerotinia sclerotiorum) и серая гниль (Botrytis cinerea).

Жестковолосистая трава: склероциальная снежная гниль (Sclerotinia borealis), черная пятнистость (Rhizoctonia solani), бурая пятнистость (Rhizoctonia solani), долларовые пятна (Sclerotinia homoeocarpa), головня (Pyricularia sp.), мокрая питиозная гниль (Pythium aphanidermatum) и антракноз (Colletotrichum graminicola).

Ежа сборная: настоящая мучнистая роса (Erysiphe graminis).

Соя: пурпурный церкоспориоз (Cercospora kikuchii), ложная мучнистая роса (Peronospora manshurica), стеблевая гниль (Phytophthora sojae), ржавчина (Phakopsora pachyrhizi), белая гниль (Sclerotinia sclerotiorum), антракноз (Colletotrichum truncatum), серая гниль (Botrytis cinerea), черная пятнистость (Elsinoe glycines), гниль бобов и стеблей сои (Diaporthe phaseolorum var. sojae), черная ножка (Pythium spp., Fusarium spp., Rhizoctonia spp.) и фузариоз (Pythium spp., Fusarium spp., Rhizoctonia spp.).

Картофель: фитофторозная гниль (Phytophthora infestans), бурая пятнистость (Alternaria solani), черная короста (Thanatephorus cucumeris), вертициллиозный вилт (Verticillium albo-atrum, V. dahliae, V. nigrescens), черная ножка (Pectobacterium atrosepticum), мокрая бактериальная гниль (Pectobacterium carotovorum), серая гниль (Botrytis cinerea), обыкновенная парша (Streptomyces spp.) и белая гниль (Sclerotinia sclerotiorum).

Ямс: пятнистость листьев (Cylindrosporium dioscoreae), антракноз (Colletotrichum gloeosporioides) и голубая плесень (Penicillium sclerotigenum).

Батат: фиолетовая корневая гниль (Helicobasidium mompa) и стеблевая гниль (Fusarium oxysporum).

Таро: фитофторозная гниль (Phytophthora colocasiae) и стеблевая гниль (Rhizoctonia solani).

Имбирь: корневая гниль (Pythium ultimum, Pythium myriotylum) и пятнистость листьев (Phyllosticta zingiberis).

Банан: панамская болезнь (Fusarium oxysporum) и церкоспороз (Mycosphaerella fijiensis, M. musicola).

Манго: антракноз (Colletotrichum aenigma), бактериальный рак (Xanthomonas campestris), диплодиозная гниль плодов (Diaporthe pseudophoenicicola, Lasiodiplodia theobromae, Lasiodiplodia spp., Neofusicoccum parvum, Neofusicoccum sp.) и серая гниль (Botrytis cinerea).

Рапс: белая гниль (Sclerotinia sclerotiorum), корневая гниль (Phoma lingam), серая пятнистость листьев (Alternaria brassicae), настоящая мучнистая роса (Erysiphe cruciferarum, Erysiphe cichoracearum, Oidium matthiolae) и ложная мучнистая роса (Peronospora parasitica).

Кофе: ржавчина (Hemileia vastatrix), антракноз (Colletotrichum coffeanum) и пятнистость листьев (Cercospora coffeicola).

Сахарный тростник: бурая ржавчина (Puccinia melanocephala).

Кукуруза: зональная пятнистость листьев (Gloeocercospora sorghi), ржавчина (Puccinia sorghi), ржавчина американская (Puccinia polysora), головня (Ustilago maydis), южная пятнистость листьев (Cochliobolus heterostrophus), пятнистость листьев (Setosphaeria turcica), черная ножка (Pythium spp., Fusarium spp., Rhizoctonia spp.) и фузариоз (Pythium spp., Fusarium spp., Rhizoctonia spp.).

Хлопчатник: фузариоз (Pythium sp.), ржавчина (Phakopsora gossypii), пятнистость листьев (Mycosphaerella areola) и антракноз (Glomerella gossypii).

Хмель: ложная мучнистая роса (Pseudoperonospora humuli), настоящая мучнистая роса (Oidium sp., Podosphaera macularis) и серая гниль (Botrytis cinerea).

[0209]

[Нематоцид]

Дигидропиримидин, предлагаемый в настоящем изобретении, обеспечивает превосходную борьбу с разными нематодами, которые влияют на рост растений.

Нематоцид, предлагаемый в настоящем изобретении, содержит по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из соединения (II) и его соль в качестве активного ингредиента. На количество соединения (II) или его соли, включенной в нематоцид, предлагаемый в настоящем изобретении, не налагаются особые ограничения если оно обеспечивает борбу с нематодами.

[0210]

Конкретные примеры паразитарных нематод растений, с которыми можно проводить борьбу нематоцидом, предлагаемым в настоящем изобретении, приведены ниже: (1) Отряд Tylenchida

(a) нематоды семейства Anguinidae, например, виды, относящиеся к роду Anguina (Anguina spp.), такие как Anguina funesta и Anguina tritici; и виды, относящиеся к роду Ditylenchus (Ditylenchus spp.), такие как Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci и Ditylenchus myceliophagus;

(b) нематоды семейства Aphelenchoididae, например, виды, относящиеся к роду Aphelenchoides (Aphelenchoides spp.), такие как Aphelenchoides besseyi, Aphelenchoides fragariae и Aphelenchoides ritzemabosi; и виды, относящиеся к роду Bursaphelenchus (Bursaphelenchus spp.), такие как Bursaphelenchus xylophilus;

(c) нематоды семейства Belonolaimidae, например, виды, относящиеся к роду Belonolaimus (Belonolaimus spp.), такие как Belonolaimus longicaudatus; и виды, относящиеся к роду Tylenchorhynchus (Tylenchorhynchus spp.), такие как Tylenchorhynchus claytoni и Tylenchorhynchus dubius;

(d) нематоды семейства Criconematidae, такие как Criconema mutabile;

(e) нематоды семейства Dolichodoridae, такие как Dolichodorus mediterraneus;

(f) нематоды семейства Ecphyadophoridae, такие как Ecphyadophora tenuissima;

(g) нематоды семейства Hemicycliophoridae, такие как Loofia thienemanni;

(h) нематоды семейства Heteroderidae, например, виды, относящиеся к роду Globodera (Globodera spp.), такие как Globodera rostochiensis, Globodera pallida и Globodera tabacum; и виды, относящиеся к роду Heterodera (Heterodera spp.), такие как Heterodera avenae, Heterodera cruciferae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii и Heterodera trifolii;

(i) нематоды семейства Hoplolaimidae, например, виды, относящиеся к роду Helicotylenchus (Helicotylenchus spp.), такие как Helicotylenchus dihystera и Helicotylenchus multicinctus; виды, относящиеся к роду Hoplolaimus (Hoplolaimus spp.), такие как Hoplolaimus columbus и Hoplolaimus galeatus; и другие, такие как Rotylenchus robustus и Rotylenchulus reniformis;

(j) нематоды семейства Meloidogynidae, например, виды, относящиеся к роду Meloidogyne (Meloidogyne spp.), такие как Meloidogyne arenaria, Meloidogyne chitwoodi, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica и Meloidogyne thamesi;

(k) нематоды семейства Nothotylenchidae, такие как Nothotylenchus acris;

(l) нематоды семейства Paratylenchidae, например, виды, относящиеся к роду Paratylenchus (Paratylenchus spp.), такие как Paratylenchus curvitatus и Paratylenchus elachistus; и

(m) нематоды семейства Pratylenchidae, например, виды, относящиеся к роду Pratylenchus (Pratylenchus spp.), такие как Pratylenchus brachyurus, Pratylenchus coffeae, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus fallax, Pratylenchus goodeyi, Pratylencus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylencus scribneri, Pratylenchus vulnus и Pratylenchus zeae; и others, такие как Nacobbus aberrans, Radopholus similis, Tylenchulus semipenetrans и Radopholus citrophilus.

[0211]

(2) Отряд Dorylaimida

(a) нематоды семейства Longidoridae, например, виды, относящиеся к роду Longidorus (Longidorus spp.), такие как Longidorus elongates; и виды, относящиеся к роду Xiphinema (Xiphinema spp.), такие как Xiphinema americanum, Xiphinema brevicolle, Xiphinema index и Xiphinema diversicaudatum.

[0212]

(3) Отряд Triplonchida

(a) нематоды семейства Trichodoridae, такие как Trichodorus primitivus и Paratrichodorus minor.

[0213]

[Методика нанесения и смешанное средство]

Сельскохозяйственный и садоводческий фунгицид или нематоцид, предлагаемый в настоящем изобретении, предпочтительно применяют для зерновых; овощей; корневых овощей; картофеля; деревьев, таких как плодовые деревья, чая, кофе и какао; пастбищных трав; газонных трав; и растений, таких как хлопчатник.

[0214]

Сельскохозяйственный и садоводческий фунгицид, предлагаемый в настоящем изобретении, можно наносить на каждую часть растений, такую как листья, стебли, стволы, цветы, почки, плоды, семена, побеги, корни, клубнеплоды, клубневидные корни, отростки и черенки. Нематоцид можно наносить на корни, клубнеплоды, клубневидные корни и т. п. Нематоцид также можно наносить на улучшенные сорта/модифицированные сорта, культурные сорта, а также мутанты, гибриды и генетически модифицированные организмы (GMO) этих растений.

[0215]

Сельскохозяйственный и садоводческий фунгицид, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для протравливания семян, нанесения на листву, нанесения на почву, нанесения на поверхность воды и т. п., проводимого для борьбы с разными болезнями, возникающими у сельскохозяйственных и садоводческих культурных растений, включая цветы, газонные травы и пастбищные травы. Нематоцид можно использовать для протравливания семян, нанесения на почву и т. п.

[0216]

Сельскохозяйственный и садоводческий фунгицид или нематоцид, предлагаемый в настоящем изобретении, может содержать другие ингредиенты кроме дигидропиримидина, предлагаемого в настоящем изобретении. Примеры других ингредиентов могут включать общеизвестные носители, использующиеся для препарата. Дополнительные примеры других ингредиентов могут включать фунгицид, инсектицид/акарицид, нематоцид, почвенный пестицид, регулятор роста растения, синергетик, удобрение, почвоулучшитель и корм для животных, которые общеизвестны. Содержание таких других ингредиентов может привести к синергетическому эффекту.

Таким образом, один объект настоящего изобретения может включать сельскохозяйственный и садоводческий фунгицид, включающий один или большее количество дополнительных фунгицидов.

[0217]

Конкретные примеры фунгицидов, которые можно смешать или использовать в комбинации с сельскохозяйственным и садоводческим фунгицидом или нематоцидом, предлагаемым в настоящем изобретении, приведены ниже:

(1) Ингибиторы биосинтеза нуклеиновых кислот:

(a) ингибиторы RNA полимеразы I: беналаксил, беналаксил-M, фуралаксил, металаксил, металаксил-M; оксадиксил; клозилакон, офурац;

(b) ингибиторы аденозиндезаминазы: бупиримат, диметиримол, этиримол;

(c) ингибиторы синтеза DNA/RNA: гимексазол, октилинон;

(d) ингибиторы DNA топоизомеразы II: оксолиновая кислота.

[0218]

(2) Антимитотические агенты и ингибиторы деления клеток:

(a) ингибиторы полимеризации β-тубулина: беномил, карбендазим, хлорфеназол, фуберидазол, тиабендазол; тиофанат, тиофанатметил; диэтофенкарб; зоксамид; этабоксам;

(b) ингибиторы деления клеток: пенцикурон;

(c) ингибиторы делокализации спектрин-подобного белка: флуопиколид, флуопимомид.

[0219]

(3) Ингибиторы дыхания:

(a) ингибиторы комплекса I NADH оксоредуктазы: дифлуметорим; толфенпирад;

(b) ингибиторы комплекса II сукцинатдегидрогеназы: беноданил, флутоланил, мепронил; изофетамид; флуопирам; фенфурам, фурмециклокс; карбоксин, оксикарбоксин; тифлузамид; бензовиндифлупир, биксафен, флуксапироксад, фураметпир, изопиразам, пенфлуфен, пентиопирад, седаксан; боскалид, пидифлуметофен, изофлуципрам, пиразифлумид, инпирфлуксам;

(c) ингибиторы комплекса III убихинолоксидазы Qo: азоксистробин, кумоксистробин, куметоксистробин, эноксастробин, флуфеноксистробин, пикоксистробин, пираоксистробин; пираклостробин, пираметостробин, триклопирикарб; крезоксим-метил, трифлоксистробин; димоксистробин, фенаминстробин, метоминостробин, орисастробин; фамоксадон; флуоксастробин; фенамидон; пирибенкарб; метилтетрапрол; мандестробин;

(d) ингибиторы комплекса III убихинолредуктазы Qi: циазофамид; амисулбром; фенпикоксамид;

(e) разобщающие агенты окислительного фосфорилирования: бинапакрил, мептилдинокап, динокап; флуазинам; феримзон;

(f) ингибиторы окислительного фосфорилирования (ингибиторы ATP синтазы): ацетат фентина, хлорид фентина, гидроксид фентина;

(g) ингибитор продуцирования ATP: силтиофам;

(h) комплекс III: Qx (неизвестный) ингибитор цитохрома bc1 (убихинонредуктазы): аметоктрадин.

[0220]

(4) Ингибиторы синтеза аминокислот и белка:

(a) ингибиторы биосинтеза метионина: андоприм, ципродинил, мепанипирим, пириметанил;

(b) ингибиторы синтеза белка: бластицидин-S, касугамицин, гидрохлорид касугамицина, стрептомицин, окситетрациклин.

[0221]

(5) Ингибиторы передачи сигналов:

(a) ингибиторы передачи сигналов: хиноксифен, проквиназид;

(b) Ингибиторы MAP/гистидинкиназы при передаче осмотических сигналов: фенпиклонил, флудиоксонил; хлозолинат, ипродион, процимидон, винклозолин.

[0222]

(6) Ингибиторы синтеза липидов и клеточной мембраны:

(a) ингибиторы биосинтеза фосфолипидов и метилтрансферазы: эдифенфос, ипробенфос, пиразофос; изопротиолан;

(b) агенты пероксидации липидов: бифенил, хлоронеб, диклоран, квинтоцен, текназен, толклофос-метил; этридиазол;

(c) агенты, действующие на клеточные мембраны: йодокарб, пропамокарб, гидрохлорид пропамокарба, пропамокарб-фосетилат, протиокарб;

(d) мироорганизмы, нарушающие патогенные клеточные мембраны: Bacillus subtilis, Bacillus subtilis штамм QST713, Bacillus subtilis штамм FZB24, Bacillus subtilis штамм MBI600, Bacillus subtilis штамм D747;

(e) агенты, нарушающие патогенные клеточные мембраны: экстракты Melaleuca alternifolia (чайного дерева).

[0223]

(7) Ингибиторы биосинтеза стерина в клеточных мембранах:

(a) ингибиторы деметилирования при биосинтезе стерина в положении C14: трифорин; пирифенокс, пиризоксазол; фенаримол, флурпримидол, нуаримол; имазалил, имазалилсульфат, окспоконазол, перфуразоат, прохлораз, трифлумизол, виниконазол; азаконазол, битертанол, бромуконазол, ципроконазол, диклобутразол, дифеноконазол, диниконазол, диниконазол-M, эпоксиконазол, этаконазол, фенбуконазол, флухинконазол, флусилазол, флутриафол, флуконазол, флуконазол-цис, гексаконазол, имибенконазол, ипконазол, метконазол, миклобутанил, пенконазол, пропиконазол, симеконазол, тебуконазол, тетраконазол, триадимефон, триадименол, тритиконазол; протиоконазол, вориконазол, мефентрифлуконазол;

(b) ингибиторы ∆14 редуктазы и ∆8 → ∆7-изомеразы при биосинтезе стерина: альдиморф, додеморф, ацетат додеморфа, фенпропиморф, тридеморф; фенпропидин, пипералин; спироксамин;

(c) ингибиторы 3-кеторедуктазы в положении C4 деметилирования в системе биосинтеза стерина: фенгексамид; фенпиразамин;

(d) ингибиторы скваленэпоксидазы в системе биосинтеза стерина: пирибутикарб; нафтифин, тербинафин.

[0224]

(8) Ингибиторы синтеза стенок клеток:

(a) ингибитор трегалазы: валидамицин;

(b) ингибиторы хитинсинтетазы: полиоксин, полиоксорим;

(c) ингибиторы синтетазы целлюлозы: диметоморф, флуморф, пириморф; бентиаваликарб, ипроваликарб, валифеналат; мандипропамид.

[0225]

(9) Ингибиторы биосинтеза меланина

(a) ингибиторы редуктазы в биосинтезе меланина: фталид; пирохилон; трициклазол;

(b) ингибиторы ангидразы в биосинтезе меланина: карпропамид; диклоцимет; феноксанил;

(c) ингибиторы синтеза поликетида в биосинтезе меланина: толпрокарб.

[0226]

(10) Индукторы резистентности растений-хозяев:

(a) агенты, действующие на путь синтеза салициловой кислоты: ацибензолар-S-метил;

(b) другие агенты: пробеназол; тиадинил; изотианил; дихлобентиазокс, ипфентрифлуконазол, ламинарин; экстракционная жидкость Fallopia sachalinensis.

[0227]

(11) Агенты с неизвестным действием: цимоксанил, фосетилалюминий, фосфорная кислота (фосфаты), теклофталам, триазоксид, флусульфамид, дикломезин, метасульфокарб, цифлуфенамид, метрафенон, пириофенон, додин, свободное основание додина, флутанил.

[0228]

(12) Агенты, обладающие многими положениями действия: медь (соли меди), бордосская жидкость, гидроксид меди, нафталат меди, оксид меди, оксихлорид меди, сульфат меди, сера, содержащие серу продукты, полисульфид кальция; фербам, манкозеб, манеб, манкоппер, метирам, поликарбамат, пропинеб, тирам, зинеб, зирам; каптан, каптафол, фолпет; хлороталонил; дихлофлуанид, толилфлуанид; гуазатин, гуазатинацетат, иминоктадинацетаты (иминоктадинтриацетат), иминоктадинальбезилаты (иминоктадинтриальбезилат); анилазин; дитианон; хинометионат; фторимид.

[0229]

(13) Другие агенты: DBEDC, фтор фолпет, бис(8-хиноленлинолато)медь(II), пропамидин, хлорпикрин, ципрофурам, agrobacterium, бетоксазин, дифениламин, метилизотиоцианат (MITC), милдиомицин, капсаицин, куфранеб, ципросульфамид, дазомет, дебакарб, дихлорофен, дифензокват, дифензокват метилсульфонат, флуметовер, фосетил-кальций, фосетил-натрий, ирумамицин, натамицин, нитротал-изопропил, оксамокарб, пирролнитрин, тебуфлохин, толнифанид, зариламид, algophase, амикартиазол, оксатиопипролин, флуоксапипролин, метирам цинк, бентиазол, трихламид, униконазол, оксифентиин, пикарбутразокс, квинофумелин, флорилпикоксамид, пирапропоин, флуиндапир, аминопирифен, пиридахлометил, ипфлуфенохин, дипиметитрон.

[0230]

Конкретные примеры инсектицида/акарицида, нематоцида, почвенного пестицида и антигельминтика, которые можно смешать или использовать в комбинации с сельскохозяйственным и садоводческим фунгицидом или нематоцидом, предлагаемым в настоящем изобретении, приведены ниже:

(1A) Ацетилхолинэстераза (AChE) inhibitors (карбамат-based):

аланикарб, альдикарб, бендиокарб, бенфуракарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан, этиофенкарб, фенобукарб, форметанат, фуратиокарб, изопрокарб, метиокарб, метомил, метолкарб, оксамил, пиримикарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триазамат, триметакарб, XMC, ксилилкарб.

[0231]

(1B) Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE) (на основе фосфорорганических соединений):

ацефат, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, кадусафос, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, кумафос, цианофос, деметон-S-метил, диазинон, дихлорвос,

дикротофос, диметоат, диметилвинфос, дисульфотон, EPN, этион, этопрофос, фампур, фенамифос, фенитротион, фентион, фостиазат, гептенофос, имициафос, изофенфос, изопропил=O-(метоксиаминотиофосфорил)салицилат, изоксатион, малатион, мекарбам, метамидофос, метидатион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, паратион, паратион-метил, фентоат, форат, фозалон, фосмет, фосфамидон, фоксим, пиримифос-метил, профенофос, пропетамфос, протиофос, пираклофос, пиридафентион, хиналфос, сульфотеп, тебупиримфос, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, трихлорфон, вамидотион.

[0232]

(2) Регулируемый посредством GABA блокатор каналов хлоридного иона (иона хлора):

хлордан, эндосульфан; этипрол, фипронил.

флуфипрол.

(3A) Модуляторы натриевых каналов (на основе пиретроида):

акринатрин, аллетрин, d-цис/транс-аллетрин, d-транс-аллетрин, бифентрин, биоаллетрин, биоаллетрин-S- циклопентенил isomers, биоресметрин, циклопротрин, цифлутрин, β-цифлутрин, цигалотрин, λ-цигалотрин, γ-цигалотрин, циперметрин, α-циперметрин, β-циперметрин, θ-циперметрин, ζ-циперметрин, цифенотрин [(1R)-транс isomers], дельтаметрин, эмпентрин [(EZ)(1R)-изомеры], эсфенвалерат, этофенпрокс, фенпропатрин, фенвалерат, флуцитринат, флуметрин, τ-флувалинат, галфенпрокс, имипротрин, кадетрин, перметрин, фенотрин [(1R)-транс-изомеры], праллетрин, пиретрин, ресметрин, силафлуофен, тефлутрин, тетраметрин, тетраметрин [(1R)-изомеры], тралометрин, трансфлутрин.

κ-бифентрин, хлоропралетурин, гептафлутрин, меперфлутрин, ε-метофлутрин, момфлуоротрин, ε-момфлуоротрин, κ-тефлутрин, тетраметилфлутрин; биоэтанометрин.

(3B) Модуляторы натриевых каналов (DDT):

DDT, метоксихлор.

[0233]

(4) Конкурентные модуляторы никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR):

ацетамиприд, клотианидин, динотефуран, имидаклоприд, нитенпирам, тиаклоприд, тиаметоксам; никотин; сульфоксафлор; флупирадифурон; трифлумезопирим.

дихлормезотиаз, флупиримин.

(5) Аллостерические модуляторы никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR):

спинеторам, спиносад.

(6) Аллостерические модуляторы глутаматергических каналов хлоридного иона (иона хлора) (GluCl):

абамектин, эмамектин, бензоат эмамектина, лепимектин, милбемектин.

дорамектин, эприномектин, ивермектин, моксидектин, селамектин.

(7) агенты-аналоги ювенильного гормона:

гидропрен, кинопрен, метопрен; феноксикарб; пирипроксифен.

(8) Другие неспецифические (многоцентровые) ингибиторы:

метилбромид, галогенированные алкилы; хлорпикрин; фторид алюминия-натрия, сульфурилфторид; бура, борная кислота, динатрийоктаборат, борат натрия, метаборат натрия; виннокислый антимонилкалий; дазомет, метам, метам-калий, метам-натрий.

(9) Модуляторы каналов хордотонального органа TRPV:

пиметрозин, пирифлухиназон; афидопиропен.

[0234]

(10) Ингибиторы роста клещей:

клофентезин, дифловидазин, гекситиазокс, этоксазол.

(11) Агенты, разрушающие внутренние мембраны средней кишки насекомых, образованные из микроорганизмов:

B. t. subsp. israelensis, B. t. subsp. aizawai, B.t. subsp. kurstaki, B.t. subsp. tenebrionis; proteins contained in B. t. crops: CrY1Ab, CrY1Ac, CrY1Fa, CrY1A,105, CrY2Ab, Vip3A, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34Ab1/Cry35Ab1; Bacillus sphaericus.

(12) Ингибиторы митохондриального фермента биосинтеза ATP:

диафентиурон, азоциклотин, цигексатин, фенбутатиноксид, пропаргит, тетрадифон.

(13) Разобщающие агенты окислительного фосфорилирования, которые нарушают градиент протонов:

хлорфенапир, DNOC, сульфлурамид.

(14) Блокатор каналов никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR):

бенсултап, гидрохлорид картапа, тиоциклам, тиосултап мононатрий соль.

(15) Ингибиторы биосинтеза хитина, тип 0:

бистрифлурон, хлорфлуазурон, дифлубензурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, тефлубензурон, трифлумурон.

(16) Ингибиторы биосинтеза хитина, тип 1:

бупрофезин.

(17) Ингибиторы линьки:

циромазин.

(18) Агонисты рецептора гормона линьки (экдизона):

хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид, тебуфенозид.

(19) Агонисты октопаминового рецептора:

амитраз.

[0235]

(20) Ингибиторы митохондриального комплекса III переноса электронов:

гидраметилнон; ацехиноцил; флуакрипирим; бифеназат.

(21) Ингибиторы митохондриального комплекса I переноса электронов (METI):

феназахин, фенпироксимат, пиридабен, пиримидифен, тебуфенпирад, толфенпирад; ротенон.

(22) Блокаторы потенциалозависимых натриевых каналов:

индоксакарб, метафлумизон.

(23) Ингибиторы ацетил-CoA-карбоксилазы:

спиродиклофен, спиромезифен, спиротетрамат.

спиропидион.

(24) Ингибиторы митохондриального комплекса IV переноса электронов:

фосфид алюминия, фосфид кальция, фосфид цинка, фосфин; цианид кальция, цианид натрия, цианид калия.

(25) Ингибиторы митохондриального комплекса II переноса электронов:

циенопирафен, цифлуметофен, пифлубумид.

(28) Модуляторы рианидинового рецептора:

хлорантранилипрол, циантранилипрол, цикланилипрол, флубендиамид.

цигалодиамид, тетрахлорантранилпрол, тетранилипрол.

(29) Модулятор хордотонального органа, целевой сайт не установлен:

флоникамид.

(30) Регулируемые посредством GABA аллостерические модуляторы каналов хлоридного иона (иона хлора):

брофланилид, флуксаметамид.

изоциклосерам; афоксоланер, флураланер, лотиланер, sarolanar.

Другие инсектициды/акарициды:

азадирахтин, бензоксимат, бромпропилат, хинометионат, дикофол, сернистая известь, манкозеб, пиридалил, сера.

ацинонапир, бензпиримоксан, флометоквин, флугексафон, оксазосульфил, тиклопиразофлор.

[0236]

Антигельминтики:

(a) Антигельминтики на основе бензимидазола: фенбендазол, албендазол, триклабендазол, оксибендазол, мебендазол, оксфендазол, парбендазол, флубендазол; фебантел, нетобумин, тиофанат; тиабендазол, камбендазол;

(b) Антигельминтики на основе салициланилида: клозантел, оксиклозанид, рафоксанид, никлозамид;

(c) Антигельминтики на основе замещенного фенола: нитроксинил, нитросканат;

(d) Антигельминтики на основе пиримидина: пирантел, морантел;

(e) Антигельминтики на основе имидазотиазола: левамизол, тетрамизол;

(f) Антигельминтики на основе тетрагидропиримидина: празиквантел, эпсипрантел;

(g) Другие антигельминтики: циклодиен, риания, клорсулон, метронидазол, демидитраз; пиперазин, диэтилкарбамазин, дихлорофен, монепантел, трибендимидин; амидантел; триацетарсамид; меларсомин, арсенамид.

[0237]

Конкретные примеры регуляторов роста растений, которые можно смешать или использовать в комбинации с сельскохозяйственным и садоводческим фунгицидом или нематоцидом, предлагаемым в настоящем изобретении, приведены ниже:

абсцизовая кислота, кинетин, бензиламинопурин, 1,3-дифенилмочевина, форхлорфенурон, тидиазурон, хлорфенурон, дигидрозеатин, гиббереллин A, гиббереллин A4, гиббереллин A7, гиббереллин A3, 1-метилциклопропан, N-ацетиламиноэтоксивинилглицин (авиглицин), аминооксиуксусная кислота, нитрат серебра, хлорид кобальта, IAA, 4-CPA, хлорпроп, 2,4-D, MCPB, индол-3-масляная кислота, дихлорпроп, фенотиол, 1-нафтилацетамид, этихлозат, кроксифонак, гидразид малеиновой кислоты, 2,3,5-трийодбензойная кислота, салициловая кислота, метилсалицилат, (-)-жасмоновая кислота, метилжасмонат, (+)-стригол, (+)-дезоксистригол, (+)-оробанхол, (+)-сорголактон, 4-оксо-4-(2-фенилэтил)аминогруппу масляная кислота; этефон, хлормекват, хлорид мепиквата, бензил аденин, 5-аминолевуленовая кислота.

[0238]

[Препарат]

Сельскохозяйственный и садоводческий фунгицид или нематоцид, предлагаемый в настоящем изобретении, специально не ограничивается дозированными формами. Примеры дозированной формы могут включать смачивающийся порошок, эмульсию, порошок, гранулы, растворимое в воде средство, суспензию, гранулированный смачивающийся порошок и таблетку. Не налагаются особые ограничения на методику получения препарата и можно использовать известную методику получения в зависимости от дозированной формы.

Некоторые примеры препарата приведены ниже. Фармацевтические препараты, приведенные ниже являются просто типичными и их можно модифицировать без отклонения от принципов настоящего изобретения. Настоящее изобретение никоим образом не ограничивается следующими примерами препаратов. "Часть" означает "мас.част." если не указано иное.

[0239]

(Пример препарата 1: смачивающийся порошок)

40 Частей дигидропиримидина, предлагаемого в настоящем изобретении, 53 части диатомовой земли, 4 части эфира высшего спирта и серной кислоты и 3 части алкилнафталинсульфоната смешивали до однородного состояния и тонко измельчали и получали смачивающийся порошок, содержащий 40% активного ингредиента.

(Пример препарата 2: эмульсия)

30 Частей дигидропиримидина, предлагаемого в настоящем изобретении, 33 части ксилола, 30 части диметилформамида и 7 части алкилаллилового эфира полиоксиэтилена смешивали и растворяли и получали эмульсию, содержащую 30% активного ингредиента.

(Пример препарата 3: гранулы)

5 Частей дигидропиримидина, предлагаемого в настоящем изобретении, 40 частей талька, 38 частей глины, 10 частей бентонита и 7 частей алкилсульфата натрия смешивали до однородного состояния и тонко измельчали и затем гранулировали с получением гранул, обладающих диаметром от 0,5 до 1,0 мм и получали гранулы, содержащие 5% активного ингредиента.

(Пример препарата 4: гранулы)

5 Частей дигидропиримидина, предлагаемого в настоящем изобретении, 73 части глины, 20 частей бентонита, 1 часть диоктилсульфосукцината натрия и 1 часть фосфата калия смешивали до однородного состояния и измельчали. Добавляли воду и тщательно замешивали, затем гранулировали и сушили и получали гранулы, содержащие 5% активного ингредиента.

(Пример препарата 5: суспензия)

10 Частей дигидропиримидина, предлагаемого в настоящем изобретении, 4 части алкилаллилового эфира полиоксиэтилена, 2 части натриевой соли поликарбоновой кислоты, 10 частей глицерина, 0,2 части ксантановой камеди и 73,8 части воды смешивали и модвергали мокрому размолу до образования частиц размером 3 мкм или менее и получали суспензию, содержащую 10% активного ингредиента.

(Пример препарата 6: гранулированный смачивающийся порошок)

40 Частей дигидропиримидина, предлагаемого в настоящем изобретении, 36 частей глины, 10 частей хлорида калия, 1 часть алкилбензолсульфоната натрия, 8 частей лигносульфоната натрия и 5 частей продукта конденсации формальдегида и алкилбензолсульфоната натрия смешивали до однородного состояния и тонко измельчали затем добавляли соответствующее количество воды и замешивали с получением глиноподобного продукта. Глиноподобный продукт гранулировали и сушили и получали гранулированный смачивающийся порошок, содержащий 40% активного ингредиента.

[0240]

[Фунгицидное средство для медицины/животных (ветеринарии)]

Дигидропиримидин, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать в качестве профилактического или терапевтического средства, предназначенного для борьбы с вредными патогенами, в особенности грибами, которые заражают людей или животных.

Фунгицидное средство для применения в медицине/ветеринарии, предлагаемый в настоящем изобретении, содержит по меньшей мере один, выбранный из числа соединений (II) и его соли в качестве активного ингредиента. На количество соединения (II) или его соли, включенной в фунгицидное средство для применения в медицине, предлагаемый в настоящем изобретении, не налагаются особые ограничения, если он оказывает фунгицидное воздействие.

[0241]

"Животные" в настоящем изобретении означают позвоночных, включая домашних животных, домашний скот и птицу, выставляемых животных, которые живут в зоопарках или аквариумах, находящихся в неволе диких животных, других лабораторных/экспериментальных животных и т. п.

[0242]

Их примеры включают указанных ниже животных, но конкретные примеры животных не ограничиваются только этими:

млекопитающее, такое как овца, коза, свинья, лошадь, корова, буйвол, осел, мул, верблюд, лама, альпака, кабан, северный олень, олень, норка, слон, медведь, кенгуру, лисица, собака, кошка, белка, кролик, мышь, крыса, морская свинка, хомяк, обезьяна и хорек;

птица, такая как голубь, попугайчик, попугай, яванский воробей, мелкая городская птица, канарейка, цыпленок, утка, индейка, дикая утка, фазан, павлин, страус, лебедь, воробей, перепел, сова, орел, ястреб и японский баклан;

рептилия, такая как хамелеон, игуана, ящерица, змея, черепаха, аллигатор и геккон;

амфибия, такая как лягушка и тритон; и

рыба, такая как карп, золотая рыбка, оризия, тропическая рыба, желтохвост, молодой желтохвост, морской карась, большой желтохвост, лосось, макрель, сибас, морской окунь, тунец, ставрида, камбала и иглобрюх рыба.

[0243]

В качестве патогенов, для которых можно использовать фунгицидное средство для применения в медицине/ветеринарии, предлагаемый в настоящем изобретении, примеры грибов (плесневых грибов) приведены ниже. Ее конкретные примеры не ограничиваются только этими.

Например, рода Absidia, такие как absidia corymbifera; рода Acremonium; рода Alternaria, такие как Alternaria alternata; рода Aspergillus, такие как Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus parasiticus и Aspergillus terreus; рода Bipolaris; рода Blastomyces, такие как Blastomyces dermatitidis; рода Blumeria, такие как Blumeria graminis; рода Candida, такие как Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis и Candida tropicalis; рода Cladosporium, такие как Cladosporium cladosporoides и Cladosporium herbarium; рода Coccidioides, такие как Coccidioides immitis и Coccidioides posadasii; рода Colletotrichium, такие как Colletotrichium trifolii; рода Cryptococcus, такие как Cryptococcus neoformans; рода Curvularia, такие как Curvularia lunata; рода Encephalitozoon, такие как Encephalitozoon cuniculi; рода Epicoccum, такие как Epicoccum nigrum; рода Epidermophyton, такие как Epidermophyton floccosum; рода Exophiala; рода Exserohilum, такие как Exserohilum rostratum; рода Fusarium, такие как Fusarium graminarium, Fusarium solani и Fusarium sporotrichoides; рода Fonsecaea, такие как Fonsecaea monophora; рода Histoplasma, такие как Histoplasma capsulatum; рода Leptosphaeria, такие как Leptosphaeria nodorum; рода Malassezia, такие как Malassezia globosa; рода Microsporum, такие как Microsporum canis; рода Mycosphaerella, такие как Mycosphaerella graminicola; рода Neurospora; рода Paecilomyces, такие как Paecilomyces lilanicus и Paecilomyces varioti; рода Penicillium, такие как Penicillium chrysogenum; рода Phytophthora, такие как Phytophthora capsici и Phytophthora infestans; рода Plasmopara, такие как Plasmopara viticola; рода Pneumocystis, такие как Pneumocystis jirovecii; рода Pyricularia, такие как Pyricularia oryzae; рода Pythium, такие как Pythium ultimum; рода Puccinia, такие как Puccinia coronata и Puccinia graminis; рода Rhizoctonia, такие как Rhizoctonia solani; рода Rhizomucor; рода Scedosporium, такие как Fusarium apiospermum и Scedosporium prolificans; рода Scopulariopsis, такие как Scopulariopsis brevicaulis; рода Sporothrix, такие как Sporothrix schenckii; рода Talaromyces, такие как Talaromyces marneffei; рода Trichophyton, такие как Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton interdigitale, Trichophyton rubrum, Trichophyton tonsurans и Trichophyton verrucosum; рода Trichosporon, такие как Trichosporon asahii и Trichosporon beigelii и рода Ustilago.

Из них фунгицидное средство, предлагаемое в настоящем изобретении, применимо для рода Aspergillus, рода Trichophyton или рода Candida и особенно хорошо применим для Aspergillus fumigatus или Trichophyton tonsurans.

[0244]

В качестве инфекций, для которых можно использовать фунгицидное средство для применения в медицине/ветеринарии, предлагаемый в настоящем изобретении, примеры микозов приведены ниже. Их конкретные примеры не ограничиваются только этими.

[0245]

Фунгицидное средство для применения в медицине/ветеринарии, предлагаемое в настоящем изобретении, можно применять для любых системных микозов, поверхностных микозов и т. п. Конкретные примеры микозов могут включать аспергиллез (Aspergillus), такой как аспергиллез легких и системный аспергиллез (вероятно, возникающий у пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как реципиенты костного мозга и пациенты с AIDS), кандидоз (Candida), такой как системный кандидоз, криптококковый менингит (Cryptococcus), риноцеребральный мукормикоз, мукормикоз легких, бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидомикоз, паракокцидиоидомикоз, лобомикоз, кератомикоз, споротрихоз, хромобластомикоз, хромомикоз, феогифомикоз, зигомикоз, криптококкоз, диссеминированный споротрихоз, лишай (стригущий лишай), микоз волосистой части головы (глубокая трихофития волосистой части головы), трихофития гладкой кожи (окаймленная экзема), трихофития промежности (воспаление кожи между ягодицами и в промежности), микоз стоп (стопа атлета), онихомикоз (микоз ногтей), кандидоз кожи, полости рта или вагинальный кандидоз, малассезиозная инфекция, хронический кандидоз кожи и слизистых, пневмоцистная пневмония и Penicillium marneffei.

Фунгицидное средство, предлагаемое в настоящем изобретении, также можно применять для аллергических заболеваний, вызванных грибами, таких как аллергическая бронхолегочная астма) (ABPA); астма, риносинусит, синусит и т. п.

[0246]

Фунгицидное средство для применения в медицине/ветеринарии, предлагаемое в настоящем изобретении, может включать фармацевтически приемлемые добавки. На добавки не налагают особые ограничения, если их используют в известных медицинских средствах. Они вляются природно стерильными и непирогенными. Добавки можно соответствующим образом выбрать в соответствии с дозированной формой и методикой введения фунгицидного средства.

[0247]

На дозированную форму, которую можно приспособить для фунгицидного средства для применения в медицине/ветеринарии, предлагаемого в настоящем изобретении, не налагаются особые ограничения и его примеры могут включать твердое средство, такое как таблетка, порошок, измельченное вещество, гранула, капсула, пастилка (леденец) и пеллета; жидкое средство, такое как сироп, эмульсия, суспензия, раствор, средство для нанесения поливом или средство для нанесения пятнами; полужидкий препарат, такой как мазь и гель; газообразное средство, такое как аэрозоль и пары; и препарат в виде наночастиц.

Фунгицидное средство для применения в медицине, предлагаемое в настоящем изобретении, можно вводить по известным методикам. Примеры методики введения могут включать подкожное, внутривенное, внутримышечное введение или надчревное вливание (инъекцию); вставку в анус или влагалище, чрескожное введение, такое как нанесение, опрыскивание, или нанесение каплями на поверхность кожи; пероральное введение, такое как проглатывание, и назальное введение путем вдыхания.

[0248]

В случае твердого средства для перорального введения примеры добавок, которые можно использовать для фунгицидного средства для применения в медицине/ветеринарии, предлагаемого в настоящем изобретении, могут включать средство для содействия растворению, такое как циклодекстрин или модифицированный циклодекстрин; разбавитель, такой как лактоза, декстроза, сахароза, целлюлоза, кукурузный крахмал, или картофельный крахмал; смазывающее вещество, такое как диоксид кремния, тальк, стеариновая кислота, стеарат магния или стеарат кальция и полиэтиленгликоль; связующий агент, такой как крахмал, гуммиарабик, желатин, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, или поливинилпирролидон; разрыхляющий агент, такой как крахмал, альгиновая кислота, альгинат, или натриевая соль гликолята крахмала; шипучую смесь; пигмент; подсластитель; влагоудерживающее средство, такое как лецитин, полисорбат и лаурилсульфат; или нетоксичное и фармакологически неактивное вещество, обычно использующееся в фармацевтических препаратах. Эти добавки можно включить в фунгицидное средство для применения в медицине, предлагаемое в настоящем изобретении, известным образом, например, по методикам смешивания, гранулирования, таблетирования, нанесения покрытия из сахара или нанесения пленочного покрытия.

[0249]

В случае жидкого средства для перорального введения, примеры добавок, которые можно использовать для фунгицидного средства для применения в медицине/ветеринарии, предлагаемого в настоящем изобретении, могут включать средство для содействия растворению, такое как циклодекстрин или модифицированный циклодекстрин, сахароза, глицерин, маннит, сорбит, природная камедь, агар, альгинат натрия, пектин, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза или поливиниловый спирт.

[0250]

В случае жидкого средства для внутримышечной инъекции примеры добавок, которые можно использовать для фунгицидного средства для применения в медицине/ветеринарии, предлагаемого в настоящем изобретении, могут включать стерильную воду, оливковое масло, этилолеат, гликоль, такой как пропиленгликоль, и средство для содействия растворению, такое как циклодекстрин или модифицированный циклодекстрин. Кроме того, при необходимости также можно включить соответствующее количество гидрохлорида лидокаина.

[0251]

В случае жидкого средства для внутривенной инъекции примеры добавок, которые можно использовать для фунгицидного средства для применения в медицине/ветеринарии, предлагаемого в настоящем изобретении, могут включать носитель, такой как стерильную воду; и средство для содействия растворению, такое как циклодекстрин или модифицированный циклодекстрин. Их также можно включить в виде стерилизованного изотонического физиологического раствора.

[0252]

Содержание соединения (II) или его соли, находящегося в фунгицидном средстве для применения в медицине/ветеринарии, предлагаемом в настоящем изобретении, предпочтительно составляет 85 мас.% или менее и более предпочтительно 50 мас.% или менее в пересчете на массу фунгицидного средства.

Дозу фунгицидного средства для применения в медицине/ветеринарии, предлагаемого в настоящем изобретении, можно соответствующим образом выбрать в соответствии с методикой введения, типом грибов, вызвавших инфекцию, возраста, массы тела и симптома у пациента и т. п. Например, в случае перорального или парентерального (инъекция, вливание и т. п.) введения взрослому дозу, равную от 0,1 до 100 мг/кг массы тела можно вводить один или несколько раз в сутки.

Фунгицидное средство для применения в медицине/ветеринарии, предлагаемое в настоящем изобретении, также можно использовать в комбинации со средством, не являющимся соединением (II).

[0253]

Ниже приведены примеры синтеза и настоящее изобретение описано более конкретно. Однако настоящее изобретение никоим образом не ограничивается следующими примерами синтеза.

[Пример 1]

Синтез 2-(3-(2-(2-цианоэтокси)-2-(5-фтор-2-метоксифенил)этил)-5-((изопропоксиимино)метил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-N-изопропилпропанамида (соединение № A-14)

(Стадия 1)

Синтез 2-(5-(((трет-бутилдиметилсилил)окси)метил)-3-(2-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-оксоэтил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-N-изопропилпропанамида

[0254]

[0255]

5-(((трет-Бутилдиметилсилил)окси)метил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион (1,50 г) растворяли в N, N-диметилформамиде (60 мл), добавляли карбонат калия (0,81 г) и 2-бром-5'-фтор-2'-метоксиацетофенон (1,45 г) при охлаждении льдом и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. К раствору реакционной смеси добавляли воду и полученное твердое вещество отфильтровывали.

Полученное твердое вещество растворяли в N, N-диметилформамиде (60 мл), добавляли карбонат калия (0,98 г) и 2-бром-N-изопропилпропанамид (1,40 г) и полученную смесь перемешивали при 45°C в течение ночи.

К раствору реакционной смеси добавляли воду. Раствор экстрагировали этилацетатом, промывали водой и насыщенным рассолом и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли с помощью перегонки в вакууме и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат) и получали 2,13 г искомого соединения. Выход: 68%

¹H-NMR полученного искомого продукта приведен ниже.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,63-6,97 (3H, m), 7,08 (1H, s), 5,47-5,01 (4H, m), 4,54 (2H, s), 4,10-4,03 (1H, m), 3,98 (3H, s), 1,61(3H, d), 1,12 (6H, d), 0,91(9H, s), 0,12(6H, s)

(Стадия 2)

Синтез 2-(5-(((трет-бутилдиметилсилил)окси)метил)-3-(2-(2-цианоэтокси)-2-(5-фтор-2-метоксифенил)этил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-N-изопропилпропанамида

[0256]

[0257]

2-(5-(((трет-Бутилдиметилсилил)окси)метил)-3-(2-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-оксоэтил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-N-изопропилпропанамид (0,15 г) растворяли в метаноле (1,5 мл) и тетрагидрофуране (1,5 мл), добавляли борогидрид натрия (12 мг) при охлаждении льдом и полученную смесь перемешивали в течение ч.

Насыщенный водный раствор хлорида аммония добавляли к раствору реакционной смеси. Раствор экстрагировали этилацетатом, промывали водой и насыщенным рассолом и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли с помощью перегонки в вакууме, полученный остаток растворяли в тетрагидрофуране (1,5 мл), добавляли акрилонитрил (0,2 г) и 40% водный раствор гидроксида калия (0,1 мл) и раствор перемешивали при комнатной температуре в течение ночи.

К раствору реакционной смеси добавляли воду. Раствор экстрагировали хлороформом и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли с помощью перегонки в вакууме и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат) и получали 0,08 г искомого соединения. Выход: 48%

¹H-NMR полученного искомого продукта приведен ниже.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,19-6,82 (4H, m), 5,82-5,07 (3H, m), 4,49 (2H, s), 4,20-3,41(5H, m), 3,82 (3H, s), 2,53(2H, t), 1,55(3H, d), 1,12(6H, d), 0,91(9H, s), 0,12(6H, s)

(Стадия 3)

Синтез 2-(3-(2-(2-цианоэтокси)-2-(5-фтор-2-метоксифенил)этил)-5-((изопропоксиимино)метил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-N-изопропилпропанамида

[0258]

[0259]

2-(5-(((трет-Бутилдиметилсилил)окси)метил)-3-(2-(2-цианоэтокси)-2-(5-фтор-2-метоксифенил)этил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-N-изопропилпропанамид (2,00 г) растворяли в тетрагидрофуране (8 мл) и воде (8 мл), добавляли уксусную кислоту (20 мл) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 7 ч.

К раствору реакционной смеси добавляли воду. Раствор экстрагировали этилацетатом, промывали насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным рассолом и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли с помощью перегонки в вакууме, полученный остаток растворяли в хлороформ (80 мл), добавляли диоксид марганца (2,00 г) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч.

Раствор реакционной смеси фильтровали и остаток, полученный концентрированием маточного раствора, растворяли в хлороформе (20 мл) и этаноле (20 мл). При комнатной температуре добавляли пиридин (0,40 г) и изопропоксиамингидрохлорид (0,6 г) и полученную смесь перемешивали в течение 30 мин.

Раствор реакционной смеси концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат) и получали 1,26 г искомого соединения (E:Z=1:1). Выход: 70%

¹H-NMR полученного искомого продукта приведен ниже.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,84-7,51(2H, m) 7,14-6,80(3H, m), 5,85-5,07 (3H, m), 4,40-3,41 (6H, m), 3,82 (3H, s), 2,65-2,51(2H, m), 1,55(3H, d), 1,29-1,13(12H, m)

[0260]

[Пример 2]

Синтез N-(2-(3-(2-(2-цианоэтокси)-2-(5-фтор-2-метоксифенил)этил)-5-(1-(этоксиимино)этил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)этил)изобутирамида (соединение № A-38)

(Стадия 1)

Синтез трет-бутил(2-(5-ацетил-3-(2-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-оксоэтил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)этил)карбамата

[0261]

[0262]

5-Ацетилурацил (2,50 г) растворяли в N, N-диметилформамиде (80 мл), добавляли карбонат калия (2,20 г) и 2-бром-5'-фтор-2'-метоксиацетофенон (4,00 г) при охлаждении льдом и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. К раствору реакционной смеси добавляли воду и полученное твердое вещество отфильтровывали.

Полученное твердое вещество растворяли в N, N-диметилформамиде (120 мл), добавляли карбонат калия (2,40 г) и трет-бутил-н-(2-бромэтил)карбамат (4,80 г) и полученную смесь перемешивали при 80°C в течение 5 ч.

К раствору реакционной смеси добавляли воду. Раствор экстрагировали этилацетатом, промывали водой и насыщенным рассолом и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли с помощью перегонки в вакууме и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: хлороформ/этилацетат) и получали 4,60 г искомого соединения. Выход: 61%

¹H-NMR полученного искомого продукта приведен ниже.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,09 (1H, s), 7,64-6,99 (3H, m), 5,21 (2H, s), 4,87 (1H, m), 4,17-3,42 (4H, m), 4,00 (3H, s), 2,65(3H, s), 1,40 (9H, s)

(Стадия 2)

Синтез N-(2-(5-ацетил-3-(2-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-оксоэтил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)этил)изобутирамида

[0263]

[0264]

трет-Бутил(2-(5-ацетил-3-(2-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-оксоэтил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)этил)карбамат (1,60 г) растворяли в 1,4-диоксанн (50 мл), добавляли раствор 4 н. хлорид водорода/1,4-диоксан (15 мл) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 8 ч.

Раствор реакционной смеси концентрировали, полученный остаток растворяли в метиленхлориде (50 мл), добавляли триэтиламин (1,5 мл) и изобутирилхлорид (0,7 мл) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч.

Раствор реакционной смеси концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: хлороформ/этилацетат) и получали 0,95 г искомого соединения. Выход: 64%

¹H-NMR полученного искомого продукта приведен ниже.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,10 (1H, s), 7,64-7,00 (3H, m), 6,00 (1H, m), 5,21(2H, s), 4,22-3,57 (4H, m), 4,00 (3H, s), 2,64(3H, s), 2,34-2,27(1H, m), 1,10 (6H, d)

(Стадия 3)

Синтез N-(2-(5-(1-(этоксиимино)этил)-3-(2-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-оксоэтил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)этил)изобутирамида (соединение № A-36)

[0265]

[0266]

N-(2-(5-Ацетил-3-(2-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-оксоэтил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)этил)изобутирамид (0,50 г) растворяли в хлороформ (8 мл) и добавляли этанол (8 мл), пиридин (0,10 г) и этоксиамингидрохлорид (0,12 г) при комнатной температуре и полученную смесь перемешивали в течение 3 ч.

Раствор реакционной смеси концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат) и получали 0,45 г искомого соединения. Выход: 82%

¹H-NMR полученного искомого продукта приведен ниже.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,64-7,00 (3H, m), 7,33(1H, s), 6,15 (1H, m),5,13 (2H, s), 4,20-3,53 (6H, m), 3,99 (3H, s), 2,34-2,27(1H, m), 2,19(3H, s), 1,27(3H, t), 1,10 (6H, d)

(Стадия 4)

Синтез N-(2-(5-(1-(этоксиимино)этил)-3-(2-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидроксиэтил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)этил)изобутирамида (соединение № A-37)

[0267]

[0268]

N-(2-(5-(1-(Этоксиимино)этил)-3-(2-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-оксоэтил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)этил)изобутирамид (0,25 г) растворяли в метаноле (4 мл) и добавляли тетрагидрофуран (4 мл), борогидрид натрия (20 мг) при охлаждении льдом и полученную смесь перемешивали в течение 30 мин.

Насыщенный водный раствор хлорида аммония добавляли к раствору реакционной смеси. Раствор экстрагировали этилацетатом, промывали водой и насыщенным рассолом и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат) и получали 0,25 г искомого соединения. Выход: 99%

¹H-NMR полученного искомого продукта приведен ниже.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,40(1H, s),7,35-6,80 (3H, m), 5,90-5,48 (2H, m), 4,44-3,24 (9H, m), 3,85 (3H, s), 2,34-2,27(1H, m), 2,14(3H, s), 1,27(3H, t), 1,10 (6H, d)

(Стадия 5)

Синтез N-(2-(3-(2-(2-цианоэтокси)-2-(5-фтор-2-метоксифенил)этил)-5-(1-(этоксиимино)этил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)этил)изобутирамида

[0269]

[0270]

N-(2-(5-(1-(Этоксиимино)этил)-3-(2-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидроксиэтил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)этил)изобутирамид (0,23 г) растворяли в тетрагидрофуране (4 мл), добавляли акрилонитрил и (0,27 г) и 40% водный раствор гидроксида калия (0,3 мл) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи.

К раствору реакционной смеси добавляли воду. Раствор экстрагировали хлороформом и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли с помощью перегонки в вакууме и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат) и получали 0,12 г искомого соединения. Выход: 47%

¹H-NMR полученного искомого продукта приведен ниже.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,46(1H, s),7,15-6,83 (3H, m), 6,28-5,18 (2H, m), 4,32-3,48 (10H, m), 3,84 (3H, s), 2,64(2H, t), 2,34-2,27(1H, m), 2,16(3H, s), 1,30(3H, t), 1,10 (6H, d)

[0271]

[Пример 3]

Синтез N-((2S)-1-(3-(2-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидроксиэтил)-5-((E)-1-(изопропоксиимино)этил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)пропан-2-ил)изобутирамида (соединение №s A-74 и A-75)

(Стадия 1)

Синтез (E)-5-(1-(изопропоксиимино)этил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона

[0272]

[0273]

5-Ацетилпиримидин-2,4(1H,3H)-дион (15,4 г) растворяли в этаноле (200 мл) и добавляли хлороформ (100 мл), 2-(аминоокси)пропангидрохлорид (14,0 г) и полученную смесь перемешивали при 45°C в течение 3 ч.

К раствору реакционной смеси добавляли воду. Раствор экстрагировали метиленхлоридом и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли с помощью перегонки в вакууме и получали 20,6 г искомого соединения. Выход: 98%

¹H-NMR полученного искомого продукта приведен ниже.

¹H-NMR (DMSO-D₆) δ: 11,26 (1H, s), 11,11 (1H, d, J=5,9 Hz), 7,42 (1H, d, J=5,9 Hz), 4,31-4,25 (1H, m), 1,99 (3H, s), 1,20 (6H, d, J= 6,3 Hz).

(Стадия 2)

Синтез (E)-1-(2-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-оксоэтил)-5-(1-(изопропоксиимино)этил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (промежуточный продукт 7)

[0274]

[0275]

(E)-5-(1-(Изопропоксиимино)этил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион (2,11 г) растворяли в N, N-диметилформамиде (30 мл), добавляли карбонат калия (1,50 г) и 2-бром-5'-фтор-2'-метоксиацетофенон (2,55 г) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. К раствору реакционной смеси добавляли воду и полученное твердое вещество отфильтровывали и получали 3,39 г искомого продукта. Выход: 90%

¹H-NMR полученного искомого продукта приведен ниже.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,23 (1H, s), 7,67-6,98(3H, m), 7,34(1H, s), 5,13(2H, s), 4,35-4,32 (1H, m), 3,98(3H, s), 2,19 (3H, s), 1,25 (6H, d, J=6,3 Hz).

(Стадия 3)

Синтез (S,E)-N-(1-(3-(2-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-оксоэтил)-5-(1-(изопропоксиимино)этил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)пропан-2-ил)изобутирамида (соединение № C-221)

[0276]

[0277]

(E)-1-(2-(5-Фтор-2-метоксифенил)-2-оксоэтил)-5-(1-(изопропоксиимино)этил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион (0,56 г) растворяли в тетрагидрофуране (7 мл), добавляли трет-бутил (S)-(1-гидроксипропан-2-ил)карбамат (0,38 г), трифенилфосфин (0,58 г) и бис(2-метоксиэтил)азодикарбоксилат (0,52 г) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч.

Раствор реакционной смеси очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат), полученный продукт растворяли в 1,4-диоксан (7 мл), добавляли раствор 4 н. хлорид водорода/1,4-диоксан (7 мл) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Раствор реакционной смеси концентрировали, полученный остаток растворяли в метиленхлориде (7 мл), добавляли триэтиламин (3 мл) и изобутаноилхлорид (0,1 мл) при охлаждении льдом и полученную смесь перемешивали в течение 30 мин. Раствор реакционной смеси концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: хлороформ/этилацетат) и получали 0,45 г искомого соединения. Выход: 60%

¹H-NMR полученного искомого продукта приведен ниже.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,62-6,99 (3H, m), 7,30(1H, s), 6,08-2,20(8H, m), 3,98 (3H, s), 2,15(3H, s), 1,25-1,03 (15H, m)

(Стадия 4)

Синтез N-((2S)-1-(3-(2-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-гидроксиэтил)-5-((E)-1-(изопропоксиимино)этил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)пропан-2-ил)изобутирамида (соединения №№ A-74 и A-75)

[0278]

[0279]

(S,E)-N-(1-(3-(2-(5-Фтор-2-метоксифенил)-2-оксоэтил)-5-(1-(изопропоксиимино)этил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)пропан-2-ил)изобутирамид (0,25 г) растворяли в метаноле (2 мл) и добавляли тетрагидрофуран (2 мл), борогидрид натрия (18 мг) при охлаждении льдом и полученную смесь перемешивали в течение 20 мин.

Насыщенный водный раствор хлорида аммония добавляли к раствору реакционной смеси. Раствор экстрагировали этилацетатом, промывали водой и насыщенным рассолом и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли с помощью перегонки в вакууме и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат) и получали искомые соединения A-74 (0,11 г) и A-75 (0,11 г). Выход каждого: 44%.

¹H-NMR полученных искомых продуктов приведен ниже.

Соединение № A-75: ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,38(1H, s),7,36-6,79 (3H, m), 5,64-4,22 (7H, m), 3,84 (3H, s), 3,80-3,11(2H, m), 2,25-2,16(1H, m), 2,12(3H, s), 1,24-1,02(15H, m)

Соединение № A-74: ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,42(1H, s),7,39-6,79 (3H, m), 5,72-2,16 (10H, m), 3,84 (3H, s), 2,14(3H, s), 1,27-1,02(15H, m)

[0280]

[Пример 4]

Синтез N-((2S)-1-(3-(2-гидрокси-2-(2-(трифторметокси)фенил)этил)-5-((E)-1-(изопропоксиимино)этил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)пропан-2-ил)изобутирамида (соединения №№ C-193 и C-194)

(Стадия 1)

Синтез (E)-5-(1-(изопропоксиимино)этил)-1-(метоксиметил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона

[0281]

[0282]

(E)-5-(1-(Изопропоксиимино)этил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион (2,50 г) растворяли в метиленхлориде (140 мл), добавляли N, O-бис(триметилсилил)ацетамид (10 мл) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ч. Затем добавляли хлорметилметиловый эфир (1,3 мл) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи.

Раствор реакционной смеси очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: гексан·этилацетат) и получали 3,00 г искомого продукта. Выход: 99%

¹H-NMR полученного искомого продукта приведен ниже.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,32 (1H, s), 7,53 (1H, s), 5,15 (2H, s), 4,40-4,34 (1H, m), 3,44 (3H, s), 2,16 (3H, s), 1,27 (6H, d, J=15,2 Hz).

(Стадия 2)

Синтез (S, E)-N-(1-(5-(1-(изопропоксиимино)этил)-3-(метоксиметил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)пропан-2-ил)изобутирамида (промежуточный продукт 10)

[0283]

[0284]

(E)-5-(1-(Изопропоксиимино)этил)-1-(метоксиметил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион (2,50 г) растворяли в тетрагидрофуране (25 мл), добавляли трет-бутил (S)-(1-гидроксипропан-2-ил)карбамат (2,50 г), трифенилфосфин (3,80 г) и бис(2-метоксиэтил)азодикарбоксилат (3,40 г) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 7 ч.

Раствор реакционной смеси очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат), полученный продукт растворяли в 1,4-диоксан (20 мл), добавляли раствор 4 н. хлорид водорода/1,4-диоксан (12 мл) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Раствор реакционной смеси концентрировали, полученный остаток растворяли в метиленхлориде (40 мл), добавляли триэтиламин (3 мл) и изобутаноилхлорид (1,3 мл) при охлаждении льдом и полученную смесь перемешивали в течение 30 мин. Раствор реакционной смеси концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: хлороформ/этилацетат) и получали 2,90 г искомого соединения. Выход: 77%

¹H-NMR полученного искомого продукта приведен ниже.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,49 (1H, s), 5,93 (1H, d, J=8,2 Hz), 5,19-5,13 (2H, m), 4,42-4,32 (2H, m), 4,15-3,87 (2H, m), 3,43 (3H, s), 2,30-2,18 (1H, m), 2,14 (3H, s), 1,37-0,93 (15H, m).

(Стадия 3)

Синтез (S, E)-N-(1-(5-(1-(изопропоксиимино)этил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)пропан-2-ил)изобутирамида (промежуточный продукт 9)

[0285]

[0286]

(S, E)-N-(1-(5-(1-(Изопропоксиимино)этил)-3-(метоксиметил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)пропан-2-ил)изобутирамид (0,50 г) растворяли в метиленхлориде (15 мл) при охлаждении льдом, добавляли 17% раствор трибромида бора в метиленхлориде (1,5 мл) и полученную смесь перемешивали в течение ночи. К раствору реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия. Раствор экстрагировали метиленхлоридом и затем сушили над безводным сульфатом натрия.

Растворитель удаляли с помощью перегонки в вакууме и полученный остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: гексан·этилацетат) и получали 0,32 г искомого продукта. Выход: 72%

¹H-NMR полученного искомого продукта приведен ниже.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 9,33 (1H, d, J=6,3 Hz), 7,42 (1H, d, J= 6,3 Hz), 5,94 (1H, d, J=8,2 Hz), 4,48-3,84 (4H, m), 2,25-2,21 (1H, m), 2,12 (3H, s), 1,26-1,01 (15H, m).

(Стадия 4)

Синтез (S, E)-N-(1-(5-(1-(изопропоксиимино)этил)-2,6-диоксо-3-(2-оксо-2-(2-(трифторметокси)фенил)этил)-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)пропан-2-ил)изобутирамида (соединение № C-195)

[0287]

[0288]

(S, E)-N-(1-(5-(1-(Изопропоксиимино)этил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)пропан-2-ил)изобутирамид (0,20 г) растворяли в N, N-диметилформамиде (3 мл), добавляли 2-бром-1-(2-(трифторметокси)фенил)этан-1-он (0,25 г) и карбонат калия (0,10 г) при охлаждении льдом и полученную смесь перемешивали в течение ночи.

К раствору реакционной смеси добавляли воду. Раствор экстрагировали этилацетатом и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли с помощью перегонки в вакууме и полученный остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: гексан·этилацетат) и получали 0,23 г искомого продукта. Выход: 72%

¹H-NMR полученного искомого продукта приведен ниже.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,98-7,36 (4H, m), 7,33 (1H, s), 6,07-3,90 (7H, m), 2,28-2,21 (1H, m), 2,17 (3H, s), 1,26-1,05 (15H, m).

(Стадия 5)

Синтез N-((2S)-1-(3-(2-гидрокси-2-(2-(трифторметокси)фенил)этил)-5-((E)-1-(изопропоксиимино)этил)-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)пропан-2-ил)изобутирамида (соединения №№ C-193 и C-194)

[0289]

[0290]

(S, E)-N-(1-(5-(1-(Изопропоксиимино)этил)-2,6-диоксо-3-(2-оксо-2-(2-(трифторметокси)фенил)этил)-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)пропан-2-ил)изобутирамид (0,19 г) растворяли в метаноле (2 мл) и добавляли тетрагидрофуран (2 мл), борогидрид натрия (15 мг) при охлаждении льдом и полученную смесь перемешивали в течение 40 мин. К раствору реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония. Раствор экстрагировали этилацетатом, промывали водой и насыщенным рассолом и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли с помощью перегонки в вакууме и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат) и получали искомые соединения C-193 (0,90 г) и C-194 (0,90 г). Выход каждого: 47%

¹H-NMR полученных искомых продуктов приведен ниже.

Соединение № C-194: ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,76-7,27 (4H, m), 7,41 (1H, s), 5,75-5,43 (3H, m), 4,77-4,24 (4H, m), 3,81-3,13 (2H, m), 2,21-2,18 (1H, m), 2,12 (3H, s), 1,28-1,00 (15H, m).

Соединение № C-193: ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,84-7,35 (4H, m), 7,42 (1H, s), 5,64-3,74 (9H, m), 2,25-2,18 (1H, m), 2,14 (3H, s), 1,28-1,01 (15H, m).

[0291]

Некоторые из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, полученные таким же образом, как в примерах, описанных выше, приведены в таблице 2. В таблице температуры плавления (т.пл.) также приведены, как физические характеристики каждого соединения.

[0292]

[Таблица 2]

Соединение № Структурная формула Физические характеристики A-1 т.пл. 151-152°C A-2 т.пл. 82-83°C A-3 вязкое масло A-4 вязкое масло A-5 вязкое масло A-6 вязкое масло A-7 вязкое масло A-8 т.пл. 72-73°C A-9 вязкое масло A-10 вязкое масло A-11 вязкое масло A-12 вязкое масло A-13 вязкое масло A-14 вязкое масло A-15 т.пл. 120-121°C A-16 вязкое масло A-17 т.пл. 52-53°C A-18 вязкое масло A-19 т.пл. 128-129°C A-20 т.пл. 82-83°C A-21 вязкое масло A-22 вязкое масло A-23 вязкое масло A-24 вязкое масло A-25 вязкое масло A-26 т.пл. 182-183°C A-27 т.пл. 79-80°C A-28 вязкое масло A-29 т.пл. 91-92°C A-30 т.пл. 138-139°C A-31 вязкое масло A-32 т.пл. 105-106°C A-33 т.пл. 102-103°C A-34 т.пл. 177-178°C A-35 т.пл. 145-146°C A-36 т.пл. 146-147°C A-37 т.пл. 148-149°C A-38 т.пл. 105-106°C

[0293]

Кроме того, некоторые из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, полученные таким же образом, как в примерах, описанных выше, приведены в таблице 3. В таблице температуры плавления (т.пл.) также приведены, как физические характеристики каждого соединения. Если соединение является стереоизомером, это указано в примечания.

[Таблица 3]

Соединение № Структурная формула Физические характеристики Примечания A-39 т.пл. 100-103°C A-40 т.пл. 74-79°C Изомер A-39 A-41 т.пл. 80-84°C A-42 т.пл. 141-142°C Изомер A-41 A-43 вязкое масло A-44 вязкое масло Изомер A-43 A-45 вязкое масло A-46 вязкое масло A-47 вязкое масло A-48 вязкое масло Изомер A-47 A-49 т.пл. 61-64°C A-50 т.пл. 153-154°C A-51 т.пл. 104-106°C Изомер A-50 A-52 т.пл. 93-96°C A-53 аморфное A-54 т.пл. 217-219°C A-55 т.пл. 87-90°C A-56 т.пл. 130-132°C A-57 т.пл. 112-114°C A-58 т.пл. 73-77°C Изомер A-57 A-59 т.пл. 59-62°C A-60 т.пл. 63-68°C Изомер A-59 A-61 т.пл. 42-51°C A-62 т.пл. 53-54°C A-63 т.пл. 53-54°C Изомер A-62 A-64 т.пл. 38-40°C A-65 вязкое масло A-66 т.пл. 67-70°C A-67 т.пл. 50-52°C A-68 т.пл. 66-69°C A-69 т.пл. 66-71°C A-70 т.пл. 80-82°C A-71 т.пл. 84-87°C A-72 т.пл. 83-85°C A-73 т.пл. 84-86°C A-74 т.пл. 65-68°C A-75 т.пл. 121-124°C Изомер A-74 A-76 т.пл. 70-76°C A-77 т.пл. 73-74°C Изомер A-76 A-78 т.пл. 63-70°C A-79 т.пл. 60-67°C Изомер A-78 A-80 т.пл. 55-56°C A-81 т.пл. 76-78°C A-82 вязкое масло A-83 вязкое масло A-84 т.пл. 125-126°C A-85 т.пл. 108-109°C A-86 т.пл. 84-85°C A-87 т.пл. 84-89°C A-88 т.пл. 174-175°C A-89 вязкое масло A-90 аморфное A-91 вязкое масло A-92 аморфное A-93 т.пл. 91-92°C A-94 т.пл. 89-90°C A-95 т.пл. 118-119°C A-96 т.пл. 107-108°C A-97 вязкое масло A-98 вязкое масло A-99 вязкое масло A-100 вязкое масло A-101 вязкое масло A-102 т.пл. 73-74°C A-103 вязкое масло A-104 вязкое масло A-105 вязкое масло A-106 вязкое масло A-107 вязкое масло

[0294]

Кроме того, некоторые из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, полученные таким же образом, как в примерах, описанных выше, приведены в таблице 4. В таблице температуры плавления (т.пл.) также приведены, как физические характеристики каждого соединения. Если соединение является стереоизомером, это указано в примечания.

[Таблица 4]

Соединение № Структурная формула Физические характеристики Примечания B-1 вязкое масло B-2 вязкое масло Изомер B-1 B-3 аморфное B-4 вязкое масло B-5 т.пл. 194-196°C B-6 вязкое масло B-7 т.пл. 118-119°C B-8 вязкое масло B-9 вязкое масло B-10 т.пл. 138-140°C

[0295]

Из соединений, описанных в таблицах 2-4, для соединения, являющегося аморфным или вязким маслом, его данные ¹H-NMR приведены в таблице 5 ниже.

[Таблица 5]

Соединение № Данные NMR A-3 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,64-6,97(4H, m), 5,09(2H, s), 4,38-3,96(8H, m), 2,16(3H, s), 1,28-1,21(15H, m). A-4 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,64-7,50(2H, m) 7,61(2H, s)7,14-6,80(3H, m), 5,88-5,03 (3H, m), 4,74-2,51 (14H, m), 1,55(3H, d), 1,13(6H, d). A-5 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,80-7,55(2H, m) 7,14-6,80(3H, m), 6,10-4,60 (8H, m), 4,40-3,41 (5H, m), 3,82 (3H, s), 2,65-2,51(2H, m), 1,55(3H, d), 1,13(6H, d). A-6 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,71-7,51(2H, m) 7,14-6,80(3H, m), 5,85-5,07 (3H, m), 4,40-3,41 (5H, m), 3,93 (3H, s), 3,82 (3H, s), 2,65-2,51(2H, m), 1,55(3H, d), 1,13(6H, d). A-7 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,71-7,51(2H, m) 7,14-6,80(3H, m), 6,08-2,55 (16H, m), 1,32-1,18 (15H, m). A-9 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,90-7,51(2H, m) 7,14-6,80(3H, m), 5,85-5,07 (3H, m), 4,40-3,41 (7H, m), 3,82 (3H, s), 2,65-2,51(2H, m), 1,55(3H, d), 1,62-0,30(11H, m). A-10 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,79-7,60(2H, m) 7,14-6,80(3H, m), 6,30-5,07 (4H, m), 4,40-3,41 (7H, m), 3,82 (3H, s), 2,65-2,51(2H, m), 1,55(3H, d), 1,13(6H, d). A-11 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,80-7,51(2H, m) 7,14-6,80(3H, m), 5,85-5,07 (3H, m), 4,40-3,41 (7H, m), 3,82 (3H, s), 2,65-2,51(2H, m), 1,78-0,95(11H, m). A-12 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,23-7,94(2H, m) 7,14-6,80(3H, m), 5,85-5,07 (3H, m), 4,74(2H, s), 4,40-3,41 (5H, m), 3,82 (3H, s), 2,65-2,51(2H, m), 1,55(3H, d), 1,13(6H, d). A-13 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,67-7,48(2H, m) 7,15-6,80(3H, m), 5,08-2,53 (16H, m), 1,31-1,18 (12H, m). A-14 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,84-7,51(2H, m) 7,14-6,80(3H, m), 5,85-5,07 (3H, m), 4,40-3,41 (6H, m), 3,82 (3H, s), 2,65-2,51(2H, m), 1,55(3H, d), 1,29-1,13(12H, m) A-16 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,78-6,80(8H, m) 5,11-2,53(16H, m), 1,33(3H, t). A-18 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,71-7,51(2H, m) 7,14-6,80(3H, m), 5,12-2,53 (17H, m), 1,39 (9H, s), 1,32 (3H, t). A-21 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,77-7,51(2H, m) 7,14-6,80(3H, m), 5,85-5,07 (3H, m), 4,72-2,49 (10H, m), 3,82 (3H, s),1,55(3H, d), 1,12(6H, d). A-22 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,23-7,84(2H, m) 7,14-6,80(3H, m), 5,85-5,07 (3H, m), 4,40-3,41 (7H, m), 3,82 (3H, s), 2,65-2,51(2H, m), 1,55(3H, d), 1,13(6H, d). A-23 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,80-7,51(2H, m) 7,14-6,80(3H, m), 5,85-5,07 (3H, m), 4,37-3,41 (7H, m), 3,82 (3H, s), 2,65-2,51(2H, m), 1,56-1,11(12H, m). A-24 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,41(1H, s) 7,14-6,80(3H, m), 6,11(1H, d), 5,05-2,51(12H, m), 3,82 (3H, s), 2,14(3H, s), 1,31-1,13(15H, m). A-25 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,30(1H, s) 7,20-6,77(3H, m), 5,91(1H, d), 5,24-3,81(9H, m), 3,85 (3H, s), 2,14(3H, s), 1,31-1,13(15H, m). A-28 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,35(1H, s) 7,18-6,80(3H, m), 5,45-3,81(13H, m), 2,12 (3H, s), 1,52(3H, d), 1,15(6H, m). A-31 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,33(1H, s) 7,18-6,80(3H, m), 5,45-3,81(12H, m), 2,14 (3H, s), 1,52(3H, d), 1,30-1,12(9H, m). Соединение № Данные NMR A-43 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1,06-1,33(m,15H), 1,69-2,30(m,11H), 3,70-4,50(m,5H), 4,78-5,23(m,2H), 6,59-7,34(m,4H), 8,21(s,1H). A-44 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1,06-1,42(m,15H), 1,69-2,30(m,11H), 3,70-4,50(m,5H), 4,78-5,23(m,2H), 6,61-7,34(m,4H), 7,27(s,1H). A-45 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0,95-1,31(m,9H), 1,69-2,30(m,10H), 2,60-2,72(m,2H), 3,48-4,52(m,6H), 4,99-5,28(m,2H), 6,82-7,31(m,4H). A-46 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1,02-1,28(m,18H), 2,13(s,3H), 2,21-2,30(m,1H), 2,75-2,82(m,1H), 3,85(s,3H), 3,93-4,40(m,5H), 6,85-7,03(m,3H), 7,17(s,1H), 7,59(s,1H). A-47 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0,99-1,26(m,9H), 1,48-2,70(m,10H), 3,84(s,3H), 4,05-4,55(m,5H), 5,40-5,48(m,2H), 6,77-6,95(m,2H), 7,24-7,29(m,2H). A-48 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1,05-1,30(m,9H), 1,48-2,39(m,10H), 3,22-4,53(m, H)s,8H), 5,09-5,32(m,2H), 6,77-6,98(m,2H), 7,24-7,29(m,2H). A-53 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1,26-1,30(m,6H), 1,66(d,3H), 2,93-2,98(m,2H), 3,83(s,3H), 4,10-4,22(m,8H), 4,51-4,54(m,1H), 6,81-7,24(m,4H), 8,23(s,1H). A-65 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,80-7,51(2H, m) 7,14-6,80(3H, m) 5,57-3,13 (11H, m), 3,84 (3H, s), 1,55-1,23(13H, m), 0,09(6H, s). A-82 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,82(1H, s), 7,51(1H, s), 7,25-6,80 (3H, m), 5,25-3,47 (11H, m), 3,79 (3H, s), 1,69-1,23(12H, m). A-83 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,01(1H, s), 7,70(1H, s), 7,25-6,80 (3H, m), 5,25-3,45 (11H, m), 3,79 (3H, s), 1,69-1,23(12H, m). A-89 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,83-8,74 (1H, m), 7,97-7,47 (1H, m), 7,09-7,07 (1H, m), 6,97-6,91 (1H, m), 6,80-6,78 (1H, m), 5,51-5,46 (1H, m), 5,24-5,16 (1H, m), 4,44-4,07 (3H, m), 3,87 (3H, s), 2,94-2,64 (6H, m), 1,50-1,46 (3H, m), 1,31-1,23 (6H, m). A-90 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,83-7,62 (1H, m), 8,01-7,51 (1H, m), 7,16-7,11 (1H, m),6,99-6,94 (1H, m), 6,83-6,80 (1H, m), 5,53-5,50 (1H, m), 5,21-5,18 (1H, m), 4,44-3,08 (7H, m), 3,865 (3H, s), 1,634-1,243 (15H, m). A-91 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,74-7,49(2H, m) 7,11-6,80(3H, m), 5,50-4,83 (3H, m), 4,37-3,41 (5H, m), 3,82 (3H, s), 3,30 (3H, s), 1,56-1,11(12H, m). A-92 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,76-8,09 (1H, m), 7,74-7,48 (1H, m), 7,23-7,19 (1H, m), 6,98-6,94 (1H, m), 6,83-6,78 (1H, m), 5,27-5,26 (1H, m), 4,32-4,04 (7H, m), 3,84 (3H, s), 2,23-2,16 (1H, m), 1,46-1,46 (6H, m), 1,33-1,26 (3H, m), 1,06-1,04 (6H, m). A-97 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,40-6,79(4H, m), 4,90-2,69(10H, m), 3,82 (3H, s), 3,29 (3H, s), 3,05 (3H, s), 2,14 (3H, s), 1,30-1,01(9H, m) A-98 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,87-7,51(2H, m) 7,14-6,80(3H, m), 5,85-5,07 (3H, m), 4,34-3,41 (5H, m), 3,82 (3H, s), 2,65-2,51(2H, m), 1,56-1,11(18H, m) A-99 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,40-6,79(4H, m), 4,90-2,69(9H, m), 3,82 (3H, s), 3,29 (3H, s), 3,05 (3H, s), 2,14 (3H, s), 1,30-1,01(12H, m) A-100 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,36(1H, s), 7,10-6,82(3H, m) 6,29-4,88(2H, m), 4,40-3,41(7H, m), 3,82 (3H, s), 3,29 (3H, s), 2,34-2,15(4H, m), 1,30-1,11(12H, m). A-101 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,43(1H, s), 7,14-6,82(3H, m) 6,29-5,10(2H, m), 4,40-3,43(9H, m), 3,84 (3H, s), 2,63(2H, t), 2,34-2,15(4H, m), 1,30-1,11(12H, m). A-103 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1,18-1,26(m,6H), 1,58(d,3H), 2,98-3,04(m,2H), 3,71-4,10(m,9H), 5,46-5,51(m,1H), 6,82-7,38(m,5H), 7,95(s,1H). A-104 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1,25-1,29(m,3H), 1,62-1,95(m,4H), 2,68-3,47(m,6H), 3,81-4,18(m,7H), 5,39-5,441(m,1H), 6,82-7,54(m,5H), 7,96(s,1H). A-105 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1,18-1,62(m,12H), 2,94-3,12(m,4H), 3,40-3,62(m,2H), 3,81-4,19(m,7H), 5,45-5,51(m,1H), 6,82-7,49(m,5H), 7,97(s,1H). A-106 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1H-NMR (CDCl3) δ: 8,50-6,85(6H, m) 5,50-5,38(2H, m), 4,35-3,94 (4H, m), 3,80 (3H, s), 3,15-2,91(2H, m), 1,56-1,14(15H, m). A-107 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,43-6,85(6H, m) 5,50-5,38(2H, m), 4,18-3,98(5H, m), 3,80 (3H, s), 3,15-2,91(2H, m), 1,56-1,14(12H, m). B-1 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1,01-1,08(m,6H), 1,23-1,29(m,6H), 2,03-2,30(m,4H), 3,63-3,85(m,2H), 3,86(s,3H), 4,05-4,40(m,2H), 4,60-4,72(m,2H), 5,44-5,56(m,1H), 6,75-6,81(m,1H), 6,89-6,95(m,1H), 7,32-7,38(m,1H). B-2 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1,04-1,09(m,6H), 1,22-1,31(m,6H), 2,02-2,25(m,4H), 3,48-3,90(m,5H), 4,11-4,28(m,2H), 5,18-5,65(m,2H), 6,75-6,81(m,1H), 6,89-6,95(m,1H), 7,32-7,38(m,1H). B-3 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1,14-1,62(m,12H), 2,15(s,3H), 2,58-2,62(m,2H), 3,47-4,43(m,11H), 5,15-5,32(m,2H), 6,89-6,93(m,1H), 6,95-6,98(m,1H), 7,19-7,24(m,1H). B-4 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1,33(t,3H), 1,72(d,3H), 2,18(s,3H), 3,68-3,77(m,3H), 3,95(s,3H), 4,25-4,31(m,2H), 5,29-5,38(m,2H), 6,96-6,99(m,1H), 7,21-7,25(m,1H), 7,62-7,65(m,1H). B-6 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1,14-1,16(m,6H), 1,30(t,3H), 1,64(d,3H), 2,13(s,3H), 3,40-3,47(m,1H), 3,89(s,3H), 4,01-4,55(m,5H), 5,05-5,19(m,2H), 6,82-6,85(m,1H), 6,91-6,98(m,1H), 7,06-7,12(m,1H). B-8 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1,20-1,28(m,6H), 2,91-2,97(m,4H), 3,80(s,3H), 3,84(s,3H), 3,94-4,20(m,4H), 6,82-7,24(m,8H), 7,60(s,1H). B-9 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1,20-1,27(m,3H), 2,91-2,96(m,4H), 3,81(s,3H), 3,84(s,3H), 3,95-4,20(m,4H), 6,82-7,24(m,8H), 7,64(s,1H).

[0296]

Кроме того, некоторые из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, полученные таким же образом, как в примерах, описанных выше, приведены в таблице 6. В таблице температуры плавления (т.пл.) также приведены, как физические характеристики каждого соединения. Если соединение является стереоизомером, это указано в примечания.

[Таблица 6]

Соединение № Структурная формула Физические характеристики Примечания C-1 т.пл. 73-75°C C-2 т.пл. 82-84°C Изомер C-1 C-3 вязкое масло C-4 вязкое масло Изомер C-3 C-5 аморфное C-6 т.пл. 124-126°C Изомер C-5 C-7 т.пл. 182-185°C C-8 вязкое масло C-9 т.пл. 72-76°C C-10 т.пл. 124-126°C Изомер C-9 C-11 т.пл. 68-69°C C-12 т.пл. 150-153°C Изомер C-11 C-13 т.пл. 69-70°C C-14 т.пл. 74-75°C Изомер C-13 C-15 т.пл. 49-50°C C-16 т.пл. 77-78°C C-17 т.пл. 88-89°C Изомер C-16 C-18 вязкое масло C-19 аморфное Изомер C-18 C-20 т.пл. 187-189°C C-21 т.пл. 64-65°C C-22 т.пл. 68-70°C Изомер C-21 C-23 т.пл. 56-57°C C-24 т.пл. 44-47°C Изомер C-23 C-25 т.пл. 146-147°C C-26 вязкое масло Изомер C-25 C-27 т.пл. 142-144°C C-28 т.пл. 82-85°C Изомер C-27 C-29 т.пл. 70-75°C C-30 т.пл. 72-73°C C-31 т.пл. 76-77°C C-32 т.пл. 70-72°C Изомер C-31 C-33 т.пл. 76-77°C C-34 т.пл. 61-62°C C-35 т.пл. 75-78°C C-36 т.пл. 89-90°C Изомер C-35 C-37 вязкое масло C-38 т.пл. 109-111°C C-39 т.пл. 76-79°C Изомер C-38 C-40 аморфное C-41 т.пл. 126-129°C Изомер C-40 C-42 вязкое масло C-43 аморфное Изомер C-42 C-44 вязкое масло C-45 вязкое масло Изомер C-44 C-46 аморфное C-47 т.пл. 72-74°C Изомер C-46 C-48 т.пл. 85-86°C C-49 т.пл. 80-82°C Изомер C-48 C-50 т.пл. 70-74°C C-51 т.пл. 137-139°C Изомер C-50 C-52 т.пл. 178-179°C C-53 аморфное C-54 т.пл. 83-85°C Изомер C-53 C-55 вязкое масло C-56 т.пл. 129-130°C Изомер C-55 C-57 т.пл. 63-66°C C-58 т.пл. 68-71°C Изомер C-57 C-59 аморфное C-60 вязкое масло Изомер C-59 C-61 аморфное C-62 т.пл. 137-142°C Изомер C-61 C-63 т.пл. 56-57°C C-64 т.пл. 66-67°C C-65 т.пл. 61-63°C Изомер C-64 C-66 т.пл. 70-78°C C-67 т.пл. 105-106°C Изомер C-66 C-68 т.пл. 80-81°C C-69 т.пл. 144-146°C Изомер C-68 C-70 т.пл. 75-76°C C-71 т.пл. 71-75°C Изомер C-70 C-72 т.пл. 51-52°C C-73 т.пл. 66-69°C Изомер C-72 C-74 т.пл. 52-53°C C-75 т.пл. 64-65°C Изомер C-74 C-76 вязкое масло C-77 вязкое масло Изомер C-76 C-78 аморфное C-79 т.пл. 129-131°C Изомер C-78 C-80 т.пл. 60-63°C C-81 т.пл. 64-67°C Изомер C-80 C-82 т.пл. 59-60°C C-83 т.пл. 55-57°C Изомер C-82 C-84 т.пл. 160-162°C C-85 вязкое масло Изомер C-84 C-86 т.пл. 165-167°C C-87 аморфное Изомер C-86 C-88 т.пл. 60-63°C C-89 т.пл. 126-130°C Изомер C-88 C-90 т.пл. 91-96°C C-91 т.пл. 202-203°C C-92 т.пл. 121-122°C C-93 т.пл. 130-131°C Изомер C-92 C-94 вязкое масло C-95 вязкое масло Изомер C-94 C-96 т.пл. 133-135°C C-97 аморфное Изомер C-96 C-98 т.пл. 139-141°C C-99 т.пл. 132-134°C Изомер C-98 C-100 т.пл. 70-72°C C-101 т.пл. 129-130°C Изомер C-100 C-102 т.пл. 82-83°C C-103 т.пл. 84-86°C Изомер C-102 C-104 т.пл. 77-79°C C-105 т.пл. 77-78°C Изомер C-104 C-106 т.пл. 71-73°C C-107 т.пл. 67-68°C Изомер C-106 C-108 т.пл. 85-86°C C-109 т.пл. 88-89°C Изомер C-108 C-110 т.пл. 75-76°C C-111 т.пл. 80-81°C Изомер C-110 C-112 т.пл. 69-70°C C-113 т.пл. 70-73°C Изомер C-112 C-114 т.пл. 56-57°C C-115 т.пл. 128-129°C Изомер C-114 C-116 т.пл. 62-63°C C-117 т.пл. 76-77°C Изомер C-116 C-118 т.пл. 91-92°C C-119 т.пл. 171-172°C C-120 т.пл. 72-73°C C-121 т.пл. 73-75°C C-122 т.пл. 92-93°C Изомер C-121 C-123 т.пл. 65-68°C C-124 т.пл. 69-71°C Изомер C-123 C-125 т.пл. 81-82°C C-126 т.пл. 83-84°C Изомер C-125 C-127 аморфное C-128 вязкое масло C-129 вязкое масло Изомер C-128 C-130 аморфное C-131 вязкое масло Изомер C-130 C-132 вязкое масло C-133 вязкое масло Изомер C-132 C-134 т.пл. 83-86°C C-135 т.пл. 126-129°C Изомер C-134 C-136 вязкое масло C-137 т.пл. 140-141°C Изомер C-136 C-138 т.пл. 76-79°C C-139 т.пл. 81-83°C Изомер C-138 C-140 т.пл. 81-84°C C-141 т.пл. 131-132°C Изомер C-140 C-142 т.пл. 163-164°C C-143 т.пл. 113-117°C C-144 т.пл. 148-149°C Изомер C-143 C-145 т.пл. 82-83°C C-146 т.пл. 129-130°C Изомер C-145 C-147 т.пл. 70-71°C C-148 т.пл. 111-112°C Изомер C-147 C-149 вязкое масло C-150 т.пл. 120-121°C C-151 т.пл. 100-101°C Изомер C-150 C-152 т.пл. 72-73°C C-153 вязкое масло C-154 т.пл. 120-121°C Изомер C-153 C-155 т.пл. 154-155°C C-156 т.пл. 93-94°C Изомер C-155 C-157 т.пл. 156-157°C C-158 т.пл. 97-98°C Изомер C-157 C-159 т.пл. 157-158°C C-160 т.пл. 134-135°C Изомер C-159 C-161 т.пл. 161-162°C C-162 т.пл. 120-121°C Изомер C-161 C-163 вязкое масло C-164 вязкое масло Изомер C-163 C-165 т.пл. 97-99°C C-166 т.пл. 123-125°C C-167 т.пл. 78-81°C C-168 т.пл. 96-100°C Изомер C-167 C-169 т.пл. 145-146°C C-170 т.пл. 86-88°C Изомер C-169 C-171 т.пл. 70-71°C C-172 т.пл. 69-70°C Изомер C-171 C-173 т.пл. 82-85°C C-174 т.пл. 78-81°C C-175 т.пл. 119-120°C C-176 т.пл. 104-108°C Изомер C-175 C-177 т.пл. 100-101°C C-178 т.пл. 71-72°C C-179 т.пл. 83-84°C Изомер C-178 C-180 т.пл. 73-74°C C-181 т.пл. 72-73°C C-182 т.пл. 81-82°C Изомер C-181 C-183 вязкое масло C-184 т.пл. 138-139°C C-185 вязкое масло C-186 т.пл. 117-118°C Изомер C-185 C-187 вязкое масло C-188 вязкое масло Изомер C-187 C-189 т.пл. 118-119°C C-190 т.пл. 89-90°C C-191 т.пл. 176-177°C Изомер C-190 C-192 т.пл. 162-163°C C-193 вязкое масло C-194 т.пл. 105-110°C Изомер C-193 C-195 т.пл. 159-160°C C-196 т.пл. 147-148°C C-197 вязкое масло Изомер C-196 C-198 вязкое масло C-199 вязкое масло Изомер C-198 C-200 вязкое масло C-201 т.пл. 81-85°C C-202 т.пл. 161-162°C Изомер C-201 C-203 т.пл. 101-102°C C-204 вязкое масло Изомер C-203 C-205 т.пл. 95-99°C C-206 вязкое масло C-207 т.пл. 73-74°C Изомер C-206 C-208 т.пл. 147-148°C C-209 вязкое масло C-210 т.пл. 91-92°C Изомер C-209 C-211 т.пл. 131-132°C C-212 т.пл. 176-177°C C-213 т.пл. 89-90°C Изомер C-212 C-214 т.пл. 150-151°C C-215 т.пл. 117-118°C C-216 т.пл. 75-76°C Изомер C-215 C-217 т.пл. 68-70°C C-218 т.пл. 176-177°C C-219 т.пл. 123-124°C Изомер C-218 C-220 т.пл. 142-143°C C-221 т.пл. 129-130°C C-222 т.пл. 66-67°C C-223 т.пл. 70-71°C Изомер C-222 C-224 т.пл. 197-201°C C-225 т.пл. 157-163°C C-226 т.пл. 78-80°C C-227 т.пл. 53-56°C C-228 т.пл. 88-90°C C-229 т.пл. 92-94°C Изомер C-228 C-230 т.пл. 57-58°C C-231 т.пл. 127-128°C C-232 т.пл. 97-98°C C-233 т.пл. 90-92°C Изомер C-232 C-234 т.пл. 120-122°C C-235 т.пл. 101-102°C Изомер C-234 C-236 т.пл. 124-125°C C-237 т.пл. 116-117°C Изомер C-236 C-238 т.пл. 97-100°C C-239 т.пл. 89-91°C Изомер C-238 C-240 т.пл. 206-210°C C-241 т.пл. 179-180°C C-242 вязкое масло C-243 вязкое масло

[0297]

Кроме того, некоторые из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, полученные таким же образом, как в примерах, описанных выше, приведены в таблице 7. В таблице температуры плавления (т.пл.) также приведены, как физические характеристики каждого соединения. Если соединение является стереоизомером, это указано в примечания.

[Таблица 7]

Соединение № Структурная формула Физические характеристики Примечания D-1 т.пл. 127-131°C D-2 вязкое масло D-3 вязкое масло D-4 т.пл. 69-74°C D-5 аморфное D-6 т.пл. 174-175°C D-7 т.пл. 97-99°C D-8 т.пл. 93-95°C D-9 вязкое масло D-10 т.пл. 53-56°C D-11 т.пл. 62-63°C Изомер D-10 D-12 аморфное D-13 вязкое масло D-14 вязкое масло D-15 т.пл. 87-88°C D-16 т.пл. 90-91°C Изомер D-15 D-17 т.пл. 60-61°C D-18 аморфное D-19 аморфное D-20 аморфное Изомер D-19 D-21 т.пл. 65-66°C D-22 т.пл. 69-70°C Изомер D-21 D-23 т.пл. 190-191°C D-24 т.пл. 117-119°C D-25 т.пл. 125-126°C D-26 т.пл. 219-220°C D-27 т.пл. 106-113°C D-28 т.пл. 151-152°C D-29 вязкое масло D-30 т.пл. 274-275°C D-31 т.пл. 67-68°C D-32 т.пл. 191-192°C D-33 т.пл. 69-73°C D-34 т.пл. 62-65°C D-35 вязкое масло D-36 т.пл. 97-98°C D-37 вязкое масло D-38 т.пл. 71-72°C D-39 т.пл. 77-78°C Изомер D-38 D-40 аморфное D-41 т.пл. 153-154°C D-42 т.пл. 162-163°C D-43 т.пл. 155-156°C D-44 т.пл. 86-92°C D-45 т.пл. 63-65°C D-46 т.пл. 102-103°C D-47 вязкое масло D-48 т.пл. 69-70°C D-49 т.пл. 157-159°C D-50 т.пл. 142-143°C D-51 т.пл. 149-150°C Изомер D-50 D-52 вязкое масло D-53 т.пл. 87-89°C D-54 т.пл. 132-133°C D-55 т.пл. 112-113°C D-56 т.пл. 162-163°C D-57 вязкое масло D-58 т.пл. 81-82°C D-59 т.пл. 105-106°C D-60 т.пл. 67-70°C D-61 т.пл. 69-73°C D-62 т.пл. 60-65°C D-63 вязкое масло D-64 т.пл. 83-84°C D-65 вязкое масло D-66 вязкое масло D-67 т.пл. 63-66°C D-68 т.пл. 40-45°C D-69 т.пл. 53-58°C D-70 т.пл. 85-90°C D-71 т.пл. 150-151°C D-72 т.пл. 127-129°C D-73 т.пл. 192-196°C D-74 вязкое масло D-75 т.пл. 108-110°C D-76 т.пл. 84-85°C D-77 т.пл. 75-76°C D-78 т.пл. 84-85°C D-79 т.пл. 87-88°C D-80 вязкое масло D-81 т.пл. 200-202°C D-82 т.пл. 110-114°C D-83 вязкое масло D-84 вязкое масло D-85 вязкое масло D-86 вязкое масло D-87 аморфное D-88 вязкое масло D-89 вязкое масло D-90 вязкое масло D-91 т.пл. 68-69°C

[0298]

Из соединений, описанных в таблицах 6 и 7, для соединения, являющегося аморфным или вязким маслом, его данные ¹H-NMR приведены ниже в таблице 8.

[Таблица 8]

Соединение № NMR C-3 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,46-6,96(5H, m), 5,68-1,82(14H, m), 2,12(3H, s), 1,32-1,03(18H, m). C-4 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,53-6,96(4H, m), 7,41(1H, s), 5,75-1,82(14H, m), 2,12(3H, s), 1,32-1,00(18H, m). C-5 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,54 (1H, dd, J=8,2, 6,9 Hz), 7,40 (1H, s), 6,71 (1H, td, J=8,4, 2,4 Hz), 6,62 (1H, dd, J=10,5, 2,3 Hz), 5,77 (1H, d, J=8,7 Hz), 5,18-5,14 (1H, m), 4,57-4,47 (2H, m), 4,38-4,32 (1H, m), 4,18 (1H, dd, J=13,3, 11,0 Hz), 4,14-4,08 (1H, m), 3,90 (1H, dd, J=14,0, 2,5 Hz), 3,86 (3H, s), 3,84 (1H, dd, J=8,7, 3,2 Hz), 2,21 (1H, td, J=13,5, 6,6 Hz), 2,14 (3H, s), 1,27 (6H, dd, J=6,2, 1,6 Hz), 1,23 (3H, d, J=6,9 Hz), 1,04 (6H, dd, J=13,1, 7,1 Hz). C-8 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,63 (2H, t, J=7,3 Hz), 7,52-7,48 (2H, m), 7,38 (1H, dd, J=8,7, 7,3 Hz), 6,65-6,62 (1H, m), 5,85-5,81 (1H, m), 5,63-5,54 (3H, m), 4,69-4,60 (1H, m), 4,51 (1H, dd, J=13,7, 3,2 Hz), 4,36 (1H, t, J=6,2 Hz), 4,22 (1H, dd, J=12,8, 11,4 Hz), 3,80 (1H, dd, J=13,3, 3,7 Hz), 3,65 (1H, dd, J=13,7, 9,6 Hz), 2,20 (1H, td, J=13,7, 6,9 Hz), 2,12 (3H, s), 1,26 (9H, dd, J=6,2, 1,1 Hz), 1,01 (6H, dd, J=16,0, 6,9 Hz). C-18 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,44 (1H, dd, J=9,2, 3,2 Hz), 7,02-6,92 (1H, m), 6,81 (1H, dd, J=9,2, 4,1 Hz), 5,85 (1H, d, J=8,7 Hz), 5,24 (1H, d, J=9,2 Hz), 4,62 (1H, s), 4,55-4,45 (1H, m), 4,41-4,28 (2H, m), 4,21-4,14 (1H, m), 3,96 (1H, dd, J=14,7, 2,3 Hz), 3,87 (1H, dd, J=13,3, 3,2 Hz), 3,83 (3H, s), 2,37 (3H, s), 2,27-2,21 (1H, m), 2,05 (3H, s), 1,29-1,20 (9H, m), 1,06 (6H, dd, J=8,5, 7,1 Hz). C-19 ¹H-NMR (DMSO-D₆) δ: 7,69 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,26 (1H, dd, J=9,6, 3,2 Hz), 7,08 (1H, td, J=8,5, 3,2 Hz), 6,96 (1H, dd, J=9,2, 4,6 Hz), 5,76 (1H, d, J=5,0 Hz), 5,35-5,22 (1H, m), 4,40-4,16 (2H, m), 4,11-3,92 (2H, m), 3,91-3,63 (2H, m), 3,71 (3H, s), 2,32-2,16 (1H, m), 2,11 (3H, s), 1,89 (3H, s), 1,19 (6H, dd, J=6,2, 5,7 Hz), 1,06 (3H, d, J=6,9 Hz), 0,90 (6H, dd, J=7,8, 7,3 Hz). C-26 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,51(1H, s), 7,26-6,08(4H, m), 4,98-2,19(8H, m), 3,79(3H, s), 2,12(3H, s), 1,33-1,00(21H, m). C-37 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,12 (1H, dd, J=7,8, 0,9 Hz), 7,87 (1H, dd, J=7,8, 0,9 Hz), 7,70 (1H, td, J=7,7, 1,2 Hz), 7,54 (1H, s), 7,54-7,49 (1H, m), 6,02-5,98 (1H, m), 5,74 (1H, d, J=5,0 Hz), 5,59 (1H, d, J=7,3 Hz), 4,76-4,68 (1H, m), 4,49 (1H, dd, J=13,7, 2,7 Hz), 4,40-4,34 (1H, m), 4,25 (1H, dd, J=13,3, 11,4 Hz), 3,82 (1H, dd, J=13,3, 3,7 Hz), 3,58 (1H, dd, J=13,3, 10,1 Hz), 3,30 (3H, s), 2,25-2,17 (1H, m), 2,13 (3H, s), 1,28-1,24 (9H, m), 1,02 (6H, dd, J=14,7, 6,9 Hz). C-40 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,62 (1H, d, J=2,7 Hz), 7,44 (1H, s), 7,24 (1H, dd, J=8,9, 2,5 Hz), 6,81 (1H, d, J=8,7 Hz), 5,75 (1H, d, J=8,7 Hz), 5,17 (1H, dd, J=5,7, 3,4 Hz), 4,70 (1H, s), 4,57-4,51 (1H, m), 4,39-4,33 (1H, m), 4,19 (1H, dd, J=13,3, 11,0 Hz), 4,11-4,07 (1H, m), 3,90 (1H, dd, J=13,7, 2,3 Hz), 3,86 (3H, s), 3,84-3,83 (1H, m), 2,21 (1H, td, J=13,6, 6,7 Hz), 2,14 (3H, s), 1,27 (6H, d, J=6,9 Hz), 1,23 (3H, d, J=6,4 Hz), 1,04 (6H, dd, J=13,5, 7,1 Hz). C-42 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,60 (1H, d, J=7,7 Hz), 7,45 (1H, s), 7,31-7,26 (1H, m), 7,02 (1H, t, J=7,5 Hz), 6,89 (1H, d, J=8,6 Hz), 5,53 (1H, d, J=9,1 Hz), 5,20-5,17 (1H, m), 4,65 (1H, d, J=4,5 Hz), 4,54-4,52 (1H, m), 4,39-4,32 (1H, m), 4,20-4,09 (2H, m), 3,93-3,85 (2H, m), 3,88 (3H, s), 2,25-2,18 (1H, m), 2,14 (3H, s), 1,74-1,65 (1H, m), 1,40 (2H, t, J=7,2 Hz), 1,27 (6H, dd, J=6,3, 1,4 Hz), 1,03 (6H, dd, J=17,7, 6,8 Hz), 0,96 (6H, dd, J=19,5, 6,3 Hz). C-43 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,59 (1H, dd, J=7,6, 1,6 Hz), 7,41 (1H, s), 7,29-7,25 (1H, m), 7,00 (1H, td, J=7,4, 1,1 Hz), 6,89 (1H, d, J=7,8 Hz), 5,66-5,61 (1H, m), 5,42 (1H, d, J=9,2 Hz), 5,14 (1H, d, J=5,0 Hz), 4,72-4,60 (1H, m), 4,57 (1H, dd, J=13,3, 3,2 Hz), 4,38-4,32 (1H, m), 4,21 (1H, dd, J=13,1, 11,2 Hz), 3,90 (3H, s), 3,83 (1H, dd, J=12,8, 3,7 Hz), 3,25 (1H, dd, J=13,3, 10,1 Hz), 2,21 (1H, td, J=13,5, 6,6 Hz), 2,11 (3H, s), 1,74-1,67 (1H, m), 1,44-1,40 (2H, m), 1,25 (6H, d, J=6,4 Hz), 1,03 (6H, dd, J=16,7, 7,1 Hz), 0,96 (6H, dd, J=23,1, 7,1 Hz). C-44 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,67 (1H, d, J=7,8 Hz), 7,49 (1H, s), 7,31-7,26 (1H, m), 7,03 (1H, t, J=7,6 Hz), 6,89 (1H, d, J=8,2 Hz), 5,25 (1H, s), 5,17 (1H, d, J=8,7 Hz), 4,41-4,35 (3H, m), 4,13-4,07 (2H, m), 3,94-3,86 (2H, m), 3,88 (3H, s), 2,79 (6H, s), 2,15 (3H, s), 1,82-1,72 (1H, m), 1,41 (2H, dt, J=14,5, 5,6 Hz), 1,29 (6H, dd, J=6,4, 3,2 Hz), 0,96 (6H, dd, J=18,1, 6,6 Hz). C-45 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,57 (1H, dd, J=7,6, 1,6 Hz), 7,42 (1H, s), 7,29-7,24 (1H, m), 6,99 (1H, t, J=7,1 Hz), 6,88 (1H, d, J=7,8 Hz), 5,66-5,59 (2H, m), 4,58 (1H, dd, J=13,5, 3,0 Hz), 4,51-4,46 (1H, m), 4,39-4,33 (1H, m), 4,26-4,15 (2H, m), 3,89 (3H, s), 3,87 (1H, dd, J=13,1, 3,9 Hz), 3,18 (1H, dd, J=13,1, 9,8 Hz), 2,79 (6H, s), 2,11 (3H, s), 1,80-1,73 (1H, m), 1,41 (2H, t, J=7,3 Hz), 1,27 (6H, dd, J=6,4, 4,6 Hz), 0,97 (6H, dd, J=18,5, 6,6 Hz). C-46 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,58 (1H, d, J=7,2 Hz), 7,44 (1H, s), 7,30-7,27 (1H, m), 7,02 (1H, t, J=7,5 Hz), 6,89 (1H, d, J=8,2 Hz), 5,52 (1H, d, J=9,5 Hz), 5,19 (1H, d, J=8,2 Hz), 4,59-4,49 (2H, m), 4,39-4,31 (1H, m), 4,15-3,98 (3H, m), 3,91-3,89 (1H, m), 3,88 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,13-2,05 (2H, m), 1,40 (2H, t, J=7,2 Hz), 1,27 (6H, d, J=6,3 Hz), 1,03 (3H, t, J=7,5 Hz), 0,96 (6H, dd, J=17,2, 6,8 Hz). C-53 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,47 (1H, s), 7,45 (1H, dd, J=9,2, 3,2 Hz), 6,95 (1H, td, J=8,2, 3,2 Hz), 6,80 (1H, dd, J=9,2, 4,1 Hz), 5,42 (1H, br s), 5,14 (1H, d, J=9,2 Hz), 4,44-4,08 (5H, m), 3,93 (1H, dd, J=12,8, 3,2 Hz), 3,86 (3H, s), 3,81 (1H, d, J=12,8 Hz), 2,79 (6H, s), 2,15 (3H, s), 1,71-1,58 (1H, m), 1,57-1,44 (1H, m), 1,29 (6H, dd, J=6,4, 3,7 Hz), 1,02 (3H, t, J=7,6 Hz). C-55 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,41 (1H, s), 7,37 (1H, dd, J=9,4, 3,0 Hz), 6,99-6,90 (1H, m), 6,79 (1H, dd, J=8,9, 4,4 Hz), 5,51 (1H, d, J=9,2 Hz), 5,16 (1H, d, J=8,7 Hz), 4,76 (1H, br s), 4,41-4,29 (2H, m), 4,20-4,00 (2H, m), 3,96-3,86 (2H, m), 3,85 (3H, s), 2,13 (3H, s), 2,12-2,06 (2H, m), 1,70-1,61 (1H, m), 1,54-1,40 (1H, m), 1,26 (6H, d, J=6,0 Hz), 1,05-0,98 (6H, m). C-59 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,48 (1H, s), 7,46-7,45 (1H, m), 6,95 (1H, td, J=8,5, 3,2 Hz), 6,80 (1H, dd, J=8,9, 4,4 Hz), 5,53 (1H, s), 5,13 (1H, d, J=9,2 Hz), 4,45-4,43 (1H, m), 4,41-4,35 (1H, m), 4,32-4,17 (2H, m), 4,13-4,10 (1H, m), 3,91-3,88 (1H, m), 3,86 (3H, s), 3,79 (1H, d, J=13,3 Hz), 2,78 (6H, s), 2,15 (3H, s), 1,76-1,73 (1H, m), 1,45-1,36 (2H, m), 1,29 (6H, dd, J=6,2, 3,9 Hz), 0,96 (6H, dd, J=17,4, 6,4 Hz). C-60 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,38 (1H, s), 7,35 (1H, dd, J=9,6, 3,2 Hz), 6,92 (1H, td, J=8,5, 3,2 Hz), 6,79 (1H, dd, J=8,9, 4,4 Hz), 5,79 (1H, d, J=5,0 Hz), 5,64-5,60 (1H, m), 4,64 (1H, dd, J=13,1, 3,0 Hz), 4,56-4,43 (1H, m), 4,41-4,32 (1H, m), 4,20-4,16 (2H, m), 3,87 (3H, s), 3,87-3,82 (1H, m), 3,03 (1H, dd, J=13,3, 10,1 Hz), 2,80 (6H, s), 2,11 (3H, s), 1,79-1,73 (1H, m), 1,41 (2H, t, J=7,1 Hz), 1,31-1,24 (6H, m), 0,96 (6H, dd, J=18,8, 6,9 Hz). C-61 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,43 (1H, s), 7,39 (1H, dd, J=9,2, 3,2 Hz), 6,95 (1H, td, J=8,5, 3,2 Hz), 6,80 (1H, dd, J=8,9, 4,4 Hz), 5,48-5,45 (1H, m), 5,17-5,15 (1H, m), 4,91-4,90 (1H, m), 4,57-4,51 (1H, m), 4,41-4,32 (1H, m), 4,16-4,07 (2H, m), 3,92-3,89 (2H, m), 3,86 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,12-2,06 (2H, m), 1,73-1,69 (1H, m), 1,40 (2H, t, J=7,3 Hz), 1,27 (6H, t, J=4,1 Hz), 1,02 (3H, t, J=7,6 Hz), 0,96 (6H, dd, J=18,3, 6,4 Hz). C-76 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,68 (1H, dd, J=7,6, 1,6 Hz), 7,48 (1H, s), 7,32-7,27 (1H, m), 7,03 (1H, t, J=7,1 Hz), 6,89 (1H, d, J=7,8 Hz), 5,21-5,13 (2H, m), 4,49-4,42 (1H, m), 4,42-4,33 (1H, m), 4,26-4,16 (3H, m), 3,97 (1H, d, J=9,2 Hz), 3,88 (3H, s), 3,82 (1H, d, J=13,7 Hz), 2,80 (6H, s), 2,15 (3H, s), 1,92-1,81 (1H, m), 1,29 (6H, dd, J=6,2, 2,5 Hz), 1,03 (6H, dd, J=6,9, 0,9 Hz). C-77 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,58 (1H, dd, J=7,6, 1,6 Hz), 7,41 (1H, s), 7,29-7,24 (1H, m), 7,00 (1H, td, J=7,3, 0,9 Hz), 6,88 (1H, d, J=7,8 Hz), 5,67-5,59 (1H, m), 5,52 (1H, br s), 4,58 (1H, dd, J=13,3, 3,2 Hz), 4,41-4,21 (4H, m), 3,96-3,90 (1H, m), 3,90 (3H, s), 3,17 (1H, dd, J=13,1, 10,3 Hz), 2,81 (6H, s), 2,11 (3H, s), 1,90-1,79 (1H, m), 1,27 (6H, dd, J=6,2, 3,9 Hz), 1,04 (6H, dd, J=9,6, 6,9 Hz). C-78 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,60 (1H, dd, J=7,3, 1,4 Hz), 7,44 (1H, s), 7,30 (1H, td, J=7,9, 1,5 Hz), 7,03 (1H, t, J=7,6 Hz), 6,90 (1H, d, J=8,2 Hz), 5,47 (1H, d, J=9,2 Hz), 5,19 (1H, d, J=9,6 Hz), 4,58-4,49 (1H, m), 4,40-4,07 (4H, m), 3,99-3,91 (2H, m), 3,89 (3H, s), 2,93-2,84 (1H, m), 2,14 (3H, s), 2,13-1,97 (4H, m), 1,93-1,72 (3H, m), 1,27 (6H, dd, J=6,2, 2,1 Hz), 1,01 (6H, dd, J=7,1, 6,6 Hz). C-85 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,69-7,64 (2H, m), 7,55 (1H, dd, J=7,6, 1,6 Hz), 7,50-7,44 (1H, m), 7,42-7,35 (2H, m), 7,31-7,27 (2H, m), 6,98 (1H, td, J=7,6, 0,9 Hz), 6,90 (1H, dd, J=8,5, 1,1 Hz), 6,22 (1H, d, J=10,1 Hz), 5,63 (1H, br s), 4,91 (1H, br s), 4,66-4,56 (1H, m), 4,53 (1H, dd, J=13,3, 3,2 Hz), 4,41 (1H, t, J=12,1 Hz), 4,30-4,23 (1H, m), 4,04 (1H, dd, J=12,8, 3,7 Hz), 3,91 (3H, s), 3,34 (1H, dd, J=13,5, 9,8 Hz), 2,00 (1H, dt, J=20,9, 7,2 Hz), 1,70 (3H, s), 1,19 (6H, dd, J=6,0, 2,7 Hz), 1,11 (6H, dd, J=7,3, 6,9 Hz). C-87 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,55 (1H, dd, J=7,3, 1,4 Hz), 7,39 (1H, s), 7,31-7,27 (1H, m), 7,00 (1H, t, J=7,1 Hz), 6,89 (1H, d, J=8,2 Hz), 5,56 (2H, d, J=8,7 Hz), 4,66 (1H, br s), 4,53-4,40 (2H, m), 4,39-4,27 (2H, m), 3,90 (3H, s), 3,86 (1H, dd, J=12,8, 3,2 Hz), 3,38 (1H, dd, J=13,5, 9,4 Hz), 2,12 (3H, s), 1,96-1,85 (1H, m), 1,83-1,72 (1H, m), 1,51-1,31 (4H, m), 1,25 (6H, dd, J=6,4, 1,4 Hz), 1,04 (6H, dd, J=6,4, 6,0 Hz), 0,85-0,75 (6H, m). C-94 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,57 (1H, dd, J=7,6, 1,1 Hz), 7,41 (1H, s), 7,29 (1H, td, J=7,8, 1,8 Hz), 7,02 (1H, td, J=7,7, 1,1 Hz), 6,89 (1H, d, J=7,3 Hz), 5,57 (1H, d, J=9,6 Hz), 5,18 (1H, br s), 4,41-4,17 (4H, m), 4,16-4,07 (1H, m), 4,00-3,91 (2H, m), 3,89 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,05 (2H, t, J=7,3 Hz), 1,93-1,82 (1H, m), 1,62-1,45 (2H, m), 1,27 (6H, d, J=5,5 Hz), 1,01 (6H, dd, J=6,6, 4,4 Hz), 0,86 (3H, t, J=7,3 Hz). C-95 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,57 (1H, dd, J=7,3, 1,4 Hz), 7,39 (1H, s), 7,29 (1H, dd, J=7,8, 1,4 Hz), 7,00 (1H, t, J=7,1 Hz), 6,89 (1H, d, J=7,8 Hz), 5,62-5,54 (1H, m), 5,44 (1H, d, J=10,1 Hz), 4,98 (1H, br s), 4,53 (1H, dd, J=13,3, 3,2 Hz), 4,46-4,24 (3H, m), 3,96-3,89 (1H, m), 3,90 (3H, s), 3,29 (1H, dd, J=13,3, 9,6 Hz), 2,12 (3H, s), 2,05 (2H, dt, J=11,6, 3,3 Hz), 1,90-1,80 (1H, m), 1,57-1,43 (2H, m), 1,25 (6H, d, J=6,0 Hz), 1,03 (6H, dd, J=11,2, 6,6 Hz), 0,86 (3H, t, J=7,3 Hz). C-97 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,56 (1H, dd, J=7,6, 1,6 Hz), 7,39 (1H, s), 7,29 (1H, dd, J=7,8, 1,8 Hz), 7,00 (1H, t, J=7,3 Hz), 6,89 (1H, d, J=8,2 Hz), 5,61-5,53 (1H, m), 5,44 (1H, d, J=9,6 Hz), 4,92 (1H, br s), 4,51 (1H, dd, J=13,3, 3,2 Hz), 4,45-4,24 (3H, m), 3,92 (1H, dd, J=13,5, 4,4 Hz), 3,90 (3H, s), 3,32 (1H, dd, J=13,1, 9,8 Hz), 2,12 (3H, s), 2,04-1,92 (2H, m), 1,91-1,79 (2H, m), 1,25 (6H, d, J=6,0 Hz), 1,03 (6H, dd, J=10,8, 6,6 Hz), 0,86 (6H, t, J=7,1 Hz). C-127 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,66-7,51 (1H, m), 7,45-7,38 (1H, m), 7,33-7,27 (1H, m), 7,07-6,96 (1H, m), 6,89 (1H, d, J=8,2 Hz), 5,60-5,12 (1H, m), 4,65-4,56 (1H, m), 4,50-4,15 (4H, m), 4,08-3,97 (1H, m), 3,91-3,87 (3H, m), 3,87-3,33 (2H, m), 2,21-2,12 (3H, m), 1,94-1,75 (1H, m), 1,33 (9H, s), 1,30-1,23 (6H, m), 1,05-0,98 (6H, m). C-128 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,62 (1H, dd, J=7,8, 1,4 Hz), 7,45 (1H, s), 7,29 (1H, td, J=7,9, 1,4 Hz), 7,02 (1H, t, J=7,6 Hz), 6,89 (1H, d, J=7,8 Hz), 5,78 (1H, d, J=8,7 Hz), 5,21-5,13 (1H, m), 4,64 (1H, br s), 4,40-4,28 (2H, m), 4,28-4,18 (2H, m), 3,94 (1H, dd, J=12,4, 3,2 Hz), 3,88 (3H, s), 3,86 (1H, dd, J=13,7, 2,3 Hz), 2,15 (3H, s), 1,95-1,82 (1H, m), 1,27 (6H, dd, J=6,4, 2,3 Hz), 1,09 (9H, s), 1,01 (6H, dd, J=6,6, 5,3 Hz). C-129 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,59 (1H, dd, J=7,6, 1,6 Hz), 7,40 (1H, s), 7,30-7,27 (1H, m), 7,00 (1H, td, J=7,3, 0,9 Hz), 6,89 (1H, d, J=8,2 Hz), 5,69-5,60 (2H, m), 5,04-4,96 (1H, m), 4,55 (1H, dd, J=13,3, 3,2 Hz), 4,46-4,28 (3H, m), 3,90 (3H, s), 3,89 (1H, dd, J=11,9, 3,7 Hz), 3,25 (1H, dd, J=13,1, 9,8 Hz), 2,13 (3H, s), 1,92-1,83 (1H, m), 1,25 (6H, dd, J=6,4, 1,8 Hz), 1,10 (9H, s), 1,03 (6H, dd, J=11,7, 6,6 Hz). C-130 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,43 (1H, s), 7,42 (1H, dd, J=9,4, 3,0 Hz), 7,00-6,93 (1H, m), 6,81 (1H, dd, J=9,2, 4,1 Hz), 5,51 (1H, d, J=9,2 Hz), 5,14 (1H, d, J=6,9 Hz), 4,91 (1H, br s), 4,41-4,30 (2H, m), 4,30-4,18 (2H, m), 3,92 (1H, dd, J=12,6, 3,4 Hz), 3,86 (3H, s), 3,81 (1H, dd, J=14,0, 1,6 Hz), 2,29-2,18 (1H, m), 2,14 (3H, s), 1,91-1,78 (1H, m), 1,27 (6H, dd, J=6,0, 1,4 Hz), 1,05 (6H, dd, J=14,2, 6,9 Hz), 1,01 (6H, d, J=6,9 Hz). C-131 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,37 (1H, dd, J=9,2, 3,7 Hz), 7,37 (1H, s), 6,93 (1H, td, J=8,5, 3,2 Hz), 6,80 (1H, dd, J=8,9, 4,4 Hz), 5,67-5,57 (1H, m), 5,43 (1H, d, J=9,6 Hz), 5,22 (1H, d, J=6,0 Hz), 4,62 (1H, dd, J=13,3, 3,2 Hz), 4,48-4,26 (3H, m), 3,89 (1H, dd, J=11,9, 4,1 Hz), 3,88 (3H, s), 3,11 (1H, dd, J=13,3, 10,1 Hz), 2,30-2,19 (1H, m), 2,12 (3H, s), 1,91-1,79 (1H, m), 1,25 (6H, dd, J=6,4, 0,9 Hz), 1,06 (6H, dd, J=10,1, 6,9 Hz), 1,02 (6H, d, J=6,9 Hz). C-132 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,42 (1H, s), 7,37 (1H, dd, J=8,9, 3,0 Hz), 6,96 (1H, td, J=8,5, 3,2 Hz), 6,81 (1H, dd, J=8,7, 4,1 Hz), 5,73 (1H, br s), 5,21-5,13 (1H, m), 4,69 (1H, s), 4,60-4,47 (1H, m), 4,38-4,32 (1H, m), 4,25-4,08 (2H, m), 3,91-3,81 (2H, m), 3,86 (3H, s), 2,25-2,18 (1H, m), 2,14 (3H, s), 1,27 (6H, dd, J=6,2, 1,1 Hz), 1,23 (3H, d, J=6,9 Hz), 1,03 (6H, dd, J=14,2, 6,9 Hz). C-133 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,38 (1H, s), 7,37 (1H, dd, J=9,6, 2,3 Hz), 6,94 (1H, td, J=8,5, 3,2 Hz), 6,80 (1H, dd, J=8,9, 4,4 Hz), 5,66-5,59 (1H, m), 5,49 (1H, d, J=9,2 Hz), 5,28 (1H, d, J=6,0 Hz), 4,79-4,66 (1H, m), 4,61 (1H, dd, J=13,3, 3,2 Hz), 4,40-4,21 (2H, m), 3,88 (3H, s), 3,80 (1H, dd, J=12,8, 3,7 Hz), 3,12 (1H, dd, J=13,3, 9,6 Hz), 2,26-2,17 (1H, m), 2,12 (3H, s), 1,27-1,23 (9H, m), 1,03 (6H, dd, J=15,1, 6,9 Hz). C-136 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,41(1H, s), 7,37-6,76(3H, m), 5,72-3,85(9H, m), 3,84(3H, s), 2,15(3H, s), 2,10-1,02(14H, m). C-149 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,70(1H, s), 7,35-6,78(3H, m), 5,10-2,16(10H, m), 3,88(3H, s), 2,15(3H, s), 1,26-1,01(15H, m). C-153 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,44(1H, s), 7,40-6,79(3H, m), 5,05-0,98(21H, m), 3,88(3H, s), 2,14(3H, s). C-163 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,42(1H, s), 7,28-6,72(3H, m), 6,15-2,20(10H, m), 3,90(3H, s), 2,14(3H, s), 1,34-1,06(15H, m). C-164 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,50(1H, s), 7,28-6,71(3H, m), 5,78-2,18(10H, m), 3,90(3H, s), 2,12(3H, s), 1,28-1,00(15H, m). C-183 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,42-6,79(4H, m), 5,10-3,13(9H, m), 3,88(3H, s), 2,17(3H, s), 1,30-1,20(18H, m). C-185 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,37(1H, s), 7,32-6,79(3H, m), 5,19-3,90(9H, m), 3,80(3H, s), 3,55(3H, s), 2,14(3H, s), 1,28-1,21(9H, m). C-187 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,40(1H, s), 7,34-6,79(3H, m), 5,17-3,76(10H, m), 3,86(3H, s), 2,15(3H, s), 1,30-1,10(15H, m). C-188 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,37(1H, s), 7,32-6,79(3H, m), 5,55-3,14(10H, m), 3,86(3H, s), 2,13(3H, s), 1,28-1,21(15H, m). C-193 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,84-7,35(5H, m), 5,64-2,17(10H, m), 2,15(3H, s), 1,28-1,01(15H, m). C-197 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,63-7,24(5H, m), 5,68-2,15(12H, m), 2,15(3H, s), 1,31-0,98(18H, m). C-198 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,44(1H, s), 7,39-6,79(3H, m), 5,42-2,08(10H, m), 3,83(3H, s), 2,14(3H, s), 1,77-0,92(21H, m). C-199 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,39(1H, s), 7,39-6,79(3H, m), 5,67-2,10(10H, m), 3,83(3H, s), 2,11(3H, s), 1,77-0,92(21H, m). C-200 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,44-6,79(4H, m), 5,65-3,18(9H, m), 3,87(3H, s), 2,18(3H, s), 1,80-0,93(24H, m). C-204 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,52(1H, s), 7,40(1H, s), 6,90-6,66(4H, m), 5,60-3,2,20(10H, m), 2,12(3H, s), 1,30-0,98(15H, m). C-206 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,39(1H, s), 7,38-6,80(3H, m), 5,60-3,95(10H, m), 3,83(3H, s), 2,12(3H, s), 1,86(3H, s), 1,90-0,98(13H, m). C-209 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,44(1H, s), 7,43-6,80(3H, m), 5,55-3,80(10H, m), 3,84(3H, s), 2,12(3H, s), 2,28-1,01(23H, m). C-242 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,62 (1H, d, J=7,8 Hz), 7,54-7,46 (2H, m), 7,34 (1H, s), 7,33-7,28 (1H, m), 6,07 (1H, d, J=7,3 Hz), 5,24 (1H, d, J=17,9 Hz), 4,75 (1H, d, J=17,4 Hz), 4,38-4,32 (2H, m), 4,14 (1H, dd, J=13,7, 10,5 Hz), 3,93 (1H, dd, J=13,7, 3,2 Hz), 3,48-3,37 (1H, m), 2,27-2,21 (1H, m), 2,18 (3H, s), 2,14-2,00 (2H, m), 1,86-1,53 (6H, m), 1,25 (6H, dd, J=6,4, 4,6 Hz), 1,21 (3H, d, J=6,4 Hz), 1,05 (6H, dd, J=6,9, 5,0 Hz). C-243 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,50-7,46 (2H, m), 7,38-7,33 (2H, m), 7,21 (1H, s), 6,09 (1H, d, J=7,7 Hz), 5,75 (1H, t, J=2,0 Hz), 5,07 (1H, d, J=18,1 Hz), 4,71 (1H, d, J=17,7 Hz), 4,38-4,28 (2H, m), 4,12 (1H, dd, J=13,4, 10,6 Hz), 3,91 (1H, dd, J=13,6, 3,2 Hz), 2,79-2,70 (2H, m), 2,61-2,52 (2H, m), 2,28-2,20 (1H, m), 2,17 (3H, s), 2,14-2,05 (2H, m), 1,25 (6H, dd, J=6,3, 4,1 Hz), 1,20 (3H, d, J=6,8 Hz), 1,06 (6H, t, J=6,6 Hz). D-2 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,07(1H, s), 7,24-6,78(5H, m), 5,13-3,21(9H, m), 3,82(3H, s), 2,08(3H, s), 1,35-1,22(9H, m). D-3 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,66(1H, s), 7,58-7,00(3H, m), 6,72(1H, s), 5,67-1,84(8H, m), 2,15(3H, s), 1,33-1,00(24H, m). D-5 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,41 (1H, d, J=2,3 Hz), 7,26 (1H, s), 7,16 (1H, dd, J=9,2, 2,7 Hz), 6,94 (1H, td, J=8,4, 3,1 Hz), 6,79 (1H, dd, J=8,9, 4,4 Hz), 6,31 (1H, d, J=2,7 Hz), 5,24-5,19 (1H, m), 5,17 (2H, s), 4,67 (2H, q, J=8,5 Hz), 4,36-4,30 (1H, m), 4,19-4,14 (1H, m), 4,01 (1H, dd, J=14,2, 7,3 Hz), 3,83 (3H, s), 3,61 (1H, d, J=5,0 Hz), 2,13 (3H, s), 1,25 (6H, d, J=6,4 Hz). D-9 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,26 (1H, s), 7,17-6,80(3H, m), 5,21-3,56 (8H, m), 3,84 (3H, s), 3,36 (6H, s), 2,11 (3H, s), 1,25 (6H, d, J=6,3 Hz). D-12 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,25-7,20 (2H, m), 6,95 (1H, td, J=8,5, 2,4 Hz), 6,80 (1H, dd, J=9,2, 4,1 Hz), 5,23 (1H, dd, J=7,1, 3,4 Hz), 4,38-4,27 (2H, m), 4,19-4,11 (1H, m), 3,95 (1H, tt, J=10,8, 3,8 Hz), 3,86 (3H, d, J=1,8 Hz), 3,78 (1H, dd, J=13,3, 2,7 Hz), 2,91 (1H, td, J=9,8, 5,6 Hz), 2,36 (6H, d, J=2,7 Hz), 2,12 (3H, d, J=3,7 Hz), 1,93 (1H, dd, J=13,5, 6,6 Hz), 1,28-1,25 (6H, m), 1,11 (1H, dd, J=6,9, 3,2 Hz), 1,02 (6H, dq, J=14,1, 4,0 Hz). D-13 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,31 (1H, s), 7,29-7,24 (1H, m), 7,00-6,93 (1H, m), 6,81 (1H, dd, J=9,1, 4,1 Hz), 5,34 (1H, dt, J=10,1, 3,4 Hz), 4,61-4,55 (1H, m), 4,47-4,05 (6H, m), 3,87 (3H, s), 3,68 (1H, dd, J=13,8, 8,4 Hz), 2,85 (6H, s), 2,12 (3H, s), 1,26 (6H, dd, J=6,1, 1,1 Hz). D-14 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,31 (1H, s), 7,23 (1H, dd, J=8,9, 3,0 Hz), 7,01-6,91 (1H, m), 6,81 (1H, dd, J=8,7, 4,1 Hz), 5,30-5,23 (1H, m), 4,49-4,40 (1H, m), 4,39-4,17 (5H, m), 3,86 (3H, s), 3,85-3,79 (1H, m), 3,63-3,58 (1H, m), 2,54-2,47 (1H, m), 2,12 (3H, s), 1,27-1,24 (6H, m), 1,15-1,11 (6H, m). D-18 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,25-7,18 (2H, m), 6,96 (1H, tdd, J=9,8, 4,5, 2,9 Hz), 6,80 (1H, dq, J=8,8, 2,0 Hz), 5,24-5,21 (1H, m), 4,37-4,30 (1H, m), 4,20-4,09 (2H, m), 3,99 (1H, dq, J=19,5, 6,0 Hz), 3,86 (3H, d, J=2,3 Hz), 3,80 (2H, dd, J=13,1, 6,8 Hz), 3,13 (1H, dd, J=13,1, 6,8 Hz), 2,27 (6H, d, J=2,3 Hz), 2,12 (3H, d, J=2,7 Hz), 1,31-1,16 (6H, m), 0,96-0,83 (3H, m). D-19 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,49-7,48 (2H, m), 6,95 (1H, td, J=8,5, 3,3 Hz), 6,80 (1H, dd, J=9,1, 4,1 Hz), 5,89 (1H, d, J=3,2 Hz), 5,21 (1H, d, J=9,5 Hz), 4,96 (1H, ddd, J=12,8, 7,4, 5,1 Hz), 4,40-4,27 (3H, m), 3,86 (3H, s), 3,78 (1H, dd, J=12,9, 4,3 Hz), 3,67-3,62 (2H, m), 3,46-3,42 (1H, m), 2,56-2,49 (1H, m), 2,26-2,23 (1H, m), 2,15 (3H, s), 2,05 (1H, s), 1,93 (1H, td, J=12,2, 7,7 Hz), 1,75 (1H, dd, J=12,7, 7,2 Hz), 1,28 (6H, d, J=6,3 Hz), 0,98 (6H, d, J=6,8 Hz). D-20 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,41-7,37 (2H, m), 6,93 (1H, td, J=8,4, 3,2 Hz), 6,80 (1H, dd, J=8,8, 4,3 Hz), 5,96 (1H, d, J=5,4 Hz), 5,68 (1H, t, J=6,1 Hz), 5,06-5,00 (1H, m), 4,67 (1H, dd, J=13,1, 3,2 Hz), 4,39-4,32 (2H, m), 3,87 (3H, s), 3,77 (1H, dd, J=13,1, 4,1 Hz), 3,62 (1H, td, J=9,5, 2,7 Hz), 3,44 (1H, dd, J=17,9, 9,7 Hz), 3,02 (1H, dd, J=13,1, 10,4 Hz), 2,56-2,50 (1H, m), 2,26 (1H, t, J=10,0 Hz), 2,10 (3H, s), 2,10 (1H, tt, J=19,9, 7,2 Hz), 1,91 (1H, ddd, J=21,1, 11,3, 6,3 Hz), 1,75 (1H, dd, J=12,7, 6,3 Hz), 1,25 (6H, t, J=4,3 Hz), 0,99 (6H, dd, J=6,8, 0,9 Hz). D-29 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,03-7,37(5H, m), 5,11-3,80(7H, m), 3,93(3H, s), 2,14(3H, s), 1,35-1,20(18H, m). D-35 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,40-6,70(4H, m), 5,35-0,95(25H, m), 3,84(3H, s), 2,14(3H, s). D-37 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,44-6,80(4H, m), 5,41-1,00(25H, m), 3,86(3H, s), 2,20(3H, s). D-40 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,51-7,47 (1H, m), 7,41-7,18 (4H, m), 7,08-6,97 (4H, m), 5,01-4,93 (3H, m), 4,37 (1H, dq, J=14,7, 4,2 Hz), 3,82-3,78 (6H, m), 3,33-3,31 (3H, m), 2,17-2,16 (3H, m), 1,30-1,24 (6H, m). D-47 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,73-6,77(8H, m), 5,23-3,60(7H, m), 3,80(3H, s), 2,11(3H, s), 1,70(6H, d, J= 6,3Hz). D-52 ₁H-NMR (CDCl₃) δ: 7,43-6,78(8H, m), 5,22-3,43(7H, m), 3,81(3H, s), 3,79(3H, s), 2,12(3H, s), 1,23(6H, d, J= 6,3Hz). D-57 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8,52-6,96(8H, m), 5,30(2H, s), 5,18(2H, s), 4,39-4,31(1H, m), 3,96(3H, s), 2,19(3H, s) 1,26 (6H, d, J= 6,3Hz). D-63 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,25-7,18 (3H, m), 7,07 (1H, dd, J=7,3, 1,4 Hz), 7,00 (1H, s), 6,90-6,83 (4H, m), 4,33-4,27 (1H, m), 4,23-4,19 (2H, m), 3,95 (2H, t, J=6,9 Hz), 3,86 (3H, s), 3,80 (3H, s), 3,00-2,93 (4H, m), 2,06 (3H, s), 1,23 (6H, d, J=6,0 Hz). D-65 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,25 (1H, s), 7,21 (1H, dd, J=8,7, 3,2 Hz), 7,01-6,92 (1H, m), 6,81 (1H, dd, J=8,9, 4,4 Hz), 5,25-5,17 (1H, m), 4,37-4,30 (1H, m), 4,25 (4H, s), 4,14-4,07 (1H, m), 3,97 (1H, dd, J=14,2, 7,3 Hz), 3,85 (3H, s), 3,54-3,46 (1H, m), 2,38-2,28 (4H, m), 2,12 (3H, s), 1,75-1,66 (4H, m), 1,26 (6H, d, J=6,4 Hz). D-66 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,34 (1H, s), 7,18 (1H, dd, J=9,1, 3,2 Hz), 7,00-6,95 (1H, m), 6,81 (1H, dd, J=8,8, 4,3 Hz), 5,24 (1H, t, J=8,2 Hz), 4,34 (1H, td, J=12,5, 6,0 Hz), 4,16-4,03 (1H, m), 3,95 (1H, dd, J=14,0, 7,7 Hz), 3,86 (3H, s), 3,03 (1H, d, J=5,4 Hz), 2,79 (2H, t, J=7,2 Hz), 2,12 (3H, s), 1,78-1,71 (2H, m), 1,43-1,31 (4H, m), 1,26 (6H, d, J=6,3 Hz), 0,91 (3H, t, J=7,0 Hz). D-74 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,40 (1H, s), 7,19-6,82 (3H, m), 5,25-3,94 (5H, m), 4,82 (2H, s), 3,86 (3H, s), 2,05 (3H, s), 1,29 -1,21 (6H, m) D-80 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,62 (1H, dd, J=8,7, 3,2 Hz), 7,30 (1H, s), 7,29-7,24 (1H, m), 6,99 (1H, dd, J=9,2, 3,7 Hz), 5,11 (2H, s), 4,36-4,30 (1H, m), 4,25 (4H, s), 3,97 (3H, s), 2,39-2,25 (4H, m), 2,18 (3H, s), 1,76-1,63 (4H, m), 1,25 (6H, d, J=6,4 Hz). D-83 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,61 (1H, s), 7,22-7,10 (3H, m), 6,90(1H, s), 5,94-2,20 (6H, m), 2,39 (3H, s), 2,22 (3H, s), 2,15(3H, s), 1,29-1,05 (15H, d, m). D-84 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,62 (1H, dd, J=8,7, 3,2 Hz), 7,29 (1H, s), 7,29-7,24 (1H, m), 6,99 (1H, dd, J=9,2, 4,1 Hz), 5,11 (2H, s), 4,36-4,30 (1H, m), 4,24 (4H, br s), 3,97 (3H, s), 2,18 (3H, s), 1,85 (3H, s), 1,78 (3H, s), 1,25 (6H, d, J=6,4 Hz). D-85 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,28 (1H, s), 7,20-6,77 (3H, m), 5,94-3,36 (9H, m), 3,86 (3H, s), 2,13 (3H, s), 1,26 (6H, d, J=6,3 Hz). D-86 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,77 (1H, dd, J=7,5, 2,9 Hz), 7,66-7,60 (2H, m), 7,52 (1H, dd, J=9,1, 5,4 Hz), 7,44 (1H, d, J=5,4 Hz), 7,26-7,20 (1H, m), 7,01-6,94 (1H, m), 6,82 (1H, dd, J=8,8, 4,3 Hz), 6,26-6,19 (1H, m), 5,89 (1H, d, J=5,0 Hz), 5,36-5,21 (1H, m), 4,67-4,42 (3H, m), 4,40-4,32 (1H, m), 4,30-4,10 (2H, m), 3,91-3,78 (4H, m), 3,53-3,38 (1H, m), 2,19-2,04 (3H, m), 1,27 (6H, dd, J=6,3, 1,8 Hz). D-87 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,84-7,78 (2H, m), 7,76-7,69 (2H, m), 7,63 (1H, dd, J=8,8, 3,4 Hz), 7,37 (1H, s), 7,32-7,20 (1H, m), 6,98 (1H, dd, J=9,1, 4,1 Hz), 5,15 (2H, s), 4,50-4,39 (4H, m), 4,40-4,29 (1H, m), 3,97 (3H, s), 2,18 (3H, s), 1,25 (6H, d, J=6,3 Hz). D-88 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,35 (1H, d, J=5,9 Hz), 7,28-7,22 (1H, m), 6,99-6,91 (1H, m), 6,80 (1H, dd, J=8,8, 4,3 Hz), 5,36-5,24 (1H, m), 4,49-4,00 (5H, m), 3,88-3,84 (3H, m), 3,82-3,59 (1H, m), 2,80-2,62 (3H, m), 2,39-2,15 (2H, m), 2,14 (3H, s), 1,30-1,19 (12H, m). D-89 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,34 (1H, s), 7,20 (1H, dd, J=9,1, 3,2 Hz), 7,00-6,94 (1H, m), 6,81 (1H, dd, J=8,8, 4,3 Hz), 5,30-5,19 (1H, m), 4,42-4,27 (1H, m), 4,24-4,01 (3H, m), 3,94-3,81 (1H, m), 3,86 (3H, s), 3,48 (1H, br s), 3,17-2,98 (3H, m), 2,31-2,15 (2H, m), 2,13 (3H, s), 1,37 (6H, d, J=6,8 Hz), 1,26 (6H, d, J=6,3 Hz). D-90 ¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7,27 (1H, s), 7,19 (1H, dd, J=9,1, 3,2 Hz), 6,96 (1H, td, J=8,4, 3,2 Hz), 6,81 (1H, dd, J=9,1, 4,1 Hz), 5,26-5,17 (1H, m), 4,39-4,28 (1H, m), 4,17-3,95 (4H, m), 3,86 (3H, s), 3,43 (1H, d, J=5,4 Hz), 2,98-2,91 (1H, m), 2,58 (2H, t, J=7,5 Hz), 2,13 (3H, s), 1,90 (2H, td, J=14,2, 6,6 Hz), 1,26 (12H, d, J=6,3 Hz).

[0299]

[Биологическое исследование]

Применимость дигидропиримидина, предлагаемого в настоящем изобретении, в качестве активного ингредиента для сельскохозяйственных и садоводческих фунгицидов иллюстрируется в примерах исследования ниже.

Дигидропиримидины, использующиеся в исследованиях, приведены в таблицах 9 и 10 ниже. Номера соединений в таблице 9 все соответствуют номерам соединений в таблицах 2-4. Номера соединений в таблице 10 все соответствуют номерам соединений в таблицах 6 и 7.

[0300]

[Таблица 9]

Парша Настоящая мучнистая роса Бурая ржавчина Серая гниль A-1 A-40 A-94 A-1 A-84 A-1 A-42 A-2 A-42 A-95 A-2 A-86 A-2 A-58 A-3 A-44 A-96 A-10 A-90 A-10 A-60 A-5 A-46 A-97 A-11 A-91 A-11 A-63 A-6 A-48 A-98 A-14 A-92 A-14 A-75 A-7 A-49 A-99 A-17 A-93 A-17 A-76 A-8 A-51 A-100 A-18 A-94 A-23 A-102 A-9 A-58 A-101 A-23 A-95 A-24 A-10 A-60 A-102 A-24 A-96 A-25 A-11 A-61 A-103 A-31 A-97 A-48 A-13 A-63 A-104 A-38 A-99 A-60 A-14 A-67 A-105 A-42 A-100 A-61 A-15 A-70 A-107 A-46 A-101 A-63 A-16 A-71 B-3 A-48 A-102 A-64 A-17 A-72 B-7 A-49 A-105 A-69 A-18 A-75 B-8 A-51 B-1 A-70 A-19 A-76 B-9 A-58 B-3 A-76 A-20 A-79 A-60 A-80 A-21 A-80 A-61 A-91 A-22 A-81 A-63 A-93 A-23 A-83 A-69 A-95 A-24 A-84 A-70 A-99 A-25 A-85 A-71 A-100 A-26 A-87 A-75 A-31 A-88 A-76 A-36 A-90 A-79 A-37 A-91 A-80 A-38 A-93 A-81

[0301]

[Таблица 10]

Парша Настоящая мучнистая роса Бурая ржавчина Серая гниль C-2 C-89 C-180 C-2 C-95 C-197 C-2 C-168 C-2 C-4 C-90 C-182 C-4 C-97 C-199 C-4 C-170 C-4 C-6 C-91 C-183 C-6 C-99 C-202 C-6 C-174 C-24 C-10 C-93 C-184 C-10 C-101 C-207 C-10 C-176 C-56 C-12 C-95 C-186 C-12 C-103 C-208 C-22 C-182 C-58 C-14 C-97 C-188 C-14 C-105 C-210 C-24 C-197 C-60 C-15 C-99 C-189 C-15 C-107 C-211 C-33 C-199 C-62 C-17 C-101 C-191 C-22 C-109 C-213 C-43 C-210 C-101 C-22 C-103 C-197 C-24 C-111 C-219 C-45 D-11 C-112 C-24 C-105 C-199 C-29 C-112 D-1 C-47 D-20 C-126 C-25 C-107 C-202 C-30 C-115 D-3 C-49 D-22 C-148 C-28 C-109 C-207 C-32 C-117 D-11 C-54 D-48 C-154 C-29 C-111 C-208 C-33 C-122 D-20 C-56 D-50 C-168 C-30 C-112 C-210 C-34 C-124 D-22 C-58 C-199 C-32 C-115 C-211 C-36 C-126 D-34 C-60 C-202 C-34 C-117 C-213 C-39 C-127 D-35 C-63 C-210 C-36 C-122 C-219 C-43 C-129 D-37 C-67 D-11 C-39 C-124 C-220 C-45 C-135 D-44 C-69 C-41 C-126 C-221 C-47 C-137 D-56 C-75 C-43 C-127 D-3 C-49 C-141 C-79 C-45 C-129 D-7 C-51 C-146 C-81 C-47 C-135 D-8 C-54 C-148 C-83 C-49 C-137 D-11 C-56 C-151 C-87 C-51 C-141 D-13 C-58 C-154 C-89 C-54 C-144 D-14 C-60 C-158 C-93 C-56 C-148 D-16 C-62 C-160 C-95 C-58 C-151 D-20 C-63 C-166 C-97 C-60 C-152 D-22 C-65 C-168 C-99 C-62 C-154 D-33 C-67 C-170 C-101 C-63 C-156 D-34 C-69 C-172 C-103 C-65 C-158 D-35 C-71 C-173 C-107 C-67 C-160 D-36 C-73 C-174 C-109 C-69 C-162 D-37 C-75 C-176 C-112 C-71 C-166 D-39 C-77 C-177 C-115 C-73 C-168 D-43 C-79 C-179 C-117 C-75 C-170 D-52 C-81 C-180 C-124 C-77 C-172 D-53 C-83 C-182 C-126 C-79 C-173 D-54 C-85 C-183 C-129 C-81 C-174 D-56 C-87 C-186 C-135 C-83 C-176 D-57 C-89 C-188 C-148 C-85 C-177 D-63 C-90 C-191 C-154 C-87 C-179 C-93 C-194 C-166