Способ получения производных 1,2,4-триазолов с замещенными азагетероциклическими радикалами Российский патент 2025 года по МПК C07D401/04 C07D403/04 C07D413/04 

Известно, что незамещенные 1,2,3- и 1,2,4-триазолы ингибируют коррозию меди в нейтральной и кислых средах за счет адсорбции этих гетероциклических молекул на поверхности металла [1-3]. Также хорошо ингибирует кислотную коррозию меди 4-амино-1,2,4-триазол [4-5].

Однако среди ингибиторов коррозии меди и ее сплавов в различных средах наиболее распространены и эффективны производные 3-амино-1,2,4-триазола [6-8]. При использовании 3-амино-1,2,4-триазола и его производных снижается скорость и катодного, и анодного коррозионных процессов в кислой среде, за счет прочной адсорбции молекулы 3-аминотриазола на поверхности меди, что блокирует активные центры и препятствует коррозии [9]. Аналогичный эффект наблюдается в морской воде [10]. В 0,5М растворе хлорида натрия эффективность антикоррозионного действия аминотриазола достигает 99% при времени выдержки до 30 дней [11].

Помимо этого, авторами настоящего изобретения ранее сообщалось, что производные, способ синтеза которых раскрыт в настоящем патенте, являются эффективными ингибиторами коррозии меди в присутствии хлоридов. [12-13].

Наряду с антикоррозионным действием в литературе сообщается, что подобные производные могут обладать противовирусной активностью [14-17], в том числе в отношении вируса гепатита С [18-20], противомикробным [21], антибактериальным, антифолатным [22-23], кардиостимулирующим [24], киназоингибирующим [25] действием.

Известным и широко описанным способом получения производных 5-R-1,2,4-триазол-3-амина заявленной структуры является двухстадийный процесс, включающий на первой стадии реакцию S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата с аминами с образованием соответствующих N-циано-S-метилизотиомочевин. Их дальнейшая циклизация с гидразингидратом приводит к образованию целевых производных 5-R-1,2,4-триазол-3-амина.

В литературе описано множество примеров данного превращения с участием различных аминов. При этом первую стадию проводят при кипячении в этаноле [26-28], ацетонитриле [29-31], N,N-диметилформамиде [32-34], диэтиловом эфире [35-36] в условиях щелочного катализа либо без катализа. Присутствуют примеры проведения реакции в условиях микроволновой активации [37-38], а также при комнатной температуре, что существенно увеличивает время протекания процесса [39-41].

Вторую стадию данного превращения наиболее часто проводят при кипячении N-циано-S-метилизотиомочевин и гидразингидрата в органических растворителях, например, этаноле [42-44], воде [45-47], диоксане [15, 18, 48], ацетонитриле [24, 45-46]. При этом в некоторых источниках описано применение катализа тетракис(трифенилфосфином)палладием [16,19,46], а также 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладием [15-16].

При этом известные методы не лишены недостатков. Так растворители, используемые в качестве среды для данных превращений (за исключением воды), являются относительно дорогостоящими. Помимо этого, бутанол, диоксан, N,N-диметилформамид обладают умеренной токсичностью и являются канцерогенными соединениями, а ацетонитрил и этанол наряду с токсичностью еще и включены в списки прекурсоров. Все это снижает целесообразность и экономическую эффективность применения данных веществ в синтезе 5-R-1,2,4-триазол-3-аминов формулы (I). Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу получения производных 1,2,4-триазолов с замещенными азагетероциклическими радикалами является метод, описанный авторами патента [49]. В нем процедура проводится в две стадии: на первой стадии на 1,46 г S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата реагирует с 0,87 г морфолина в 15 мл этилового спирта, реакция протекает в течение 3 ч, этанол удаляют фильтрацией, осадок промывают тремя порциями диэтилового эфира, выход стадии составляет 81%. На второй стадии 0,93 г полученного интермедиата растворяют в 20 мл этанола при нагревании, добавляют 600 мг 80% гидразингидрата (92% избыток), кипятят в течение 30 минут, затем остаток упаривают досуха и перекристаллизовывают продукт из смеси хлороформ:н-гексан=1:1. Выход стадии составляет 88%, выход всей процедуры - около 71%. То есть описанный подход проведения данного процесса включает две стадии, на каждой из которых происходит выделение и очистка как промежуточного, так и целевого продуктов. За счет этого снижаются выходы, растут потери, расходы растворителей, а также трудо- и время затраты.

Технической задачей настоящего изобретения является разработка эффективного, простого и доступного способа получения 5-R-1,2,4-триазол-3-аминов, обеспечивающего повышение выхода целевого продукта при сокращении расхода реагентов, временных и трудозатрат.

Техническим результатом является увеличение выхода целевого продукта на 15-28%, снижение расхода гидразингидрата на ~20%, отсутствие необходимости использования этанола, в 3-3,5 раза сниженное расходование изопропилового спирта, сокращение трудозатрат за счет внедрения методологии one-pot в процессе синтеза 5-R-1,2,4-триазол-3-аминов формулы (I):

где R - заместитель, выбранный из:

Технический результат достигается тем, что в способе получения целевых производных 1,2,4-триазола с замещенными азагетероциклическими радикалами формулы (I):

где R - заместитель, выбранный из:

включающем взаимодействие S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата с аминами при кипячении в органическом растворителе, последующее взаимодействие образовавшихся N-циано-S-метилизотиомочевин с гидразингидратом, выделение продукта фильтрованием, промывку, сушку, согласно изобретению, взаимодействие S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата ведут со вторичными гетероциклическими аминами при кипячении в изопропиловом спирте в течение 3 часов, из расчета на 1 моль S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата используют не менее 100 мл изопропилового спирта, а затем раствор охлаждают до 50°С и к нему добавляют гидразингидрат, смесь кипятят в течение 45-150 минут, при этом используют мольное соотношение реагентов диметилцианодитиоимидокарбамат: вторичный гетероциклический амин: гидразингидрат=1:1: 1,00-2,50, перед выделением продукта смесь охлаждают до комнатной температуры, осадок, образовавшийся при охлаждении раствора, промывают изопропанолом, предварительно подогретым до температуры 48±5°С, в количестве не менее 1/2 от объема изопропанола, используемого в синтезе.

Синтез 5-R-1,2,4-триазол-3-аминов формулы (I) осуществлялся следующим образом (по схеме 1):

Синтез S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата осуществляли по известной методике [50]. При взаимодействии цианамида с сероуглеродом в щелочной среде получали дикалиевую соль цианодитиоимидокарбамата, последующим ее алкилированием йодистым метилом (схема 2) получали S,S-диметилцианодитиоимидокарбамат, который использовали в дальнейших превращениях.

Нами установлено, что последующая реакция полученного диметилцианодитиоимидокарбамата с аминами протекает достаточно селективно, с выходами, близкими к количественным, при кипячении в малотоксичном и легкодоступном изопропиловом спирте, что позволяет избежать стадии выделения и очистки продуктов данного взаимодействия и вводить их в реакцию с гидразингидратом в том же реакционном сосуде. Подобная one-pot методология позволяет получать целевые производные 1,2,4-триазолов формулы (I), аналогичные по чистоте и характеристикам получаемым двухстадийным ступенчатым процессом. Таким образом удается получать целевые 5-R-1,2,4-триазол-3-амины формулы (I) с выходами 90-99% и общим временем процесса до 4-6 часов.

Помимо этого, было исследовано влияние избытка гидразингидрата на скорость реакции циклизации с его участием на второй стадии превращения (фиг.1). Установлено, что при использовании 0,25, 50, 75,100 и 150% избытка гидразингидрата, наибольшие выходы продукта получены при использовании не менее 75% избытков гидразингидрата. При этом при использовании 100% и 150% избытков гидразингидрата время реакции сокращается на 5 и 10 минут, соответственно, что с экономической точки зрения не оправдывает излишний расход труднорегенерируемого гидразингидрата. В связи с этим 75% избыток гидразингидрата был признан оптимальным количеством для проведения исследуемого превращения.

На фиг.1 представлена таблица. Оптимизация количества гидразингидрата на второй стадии превращения

ПРИМЕР 1. 5-(пирролидин-1-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-амин.

К раствору, содержащему 1,45 г (0,1 моль) S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата в 10 мл изопропилового спирта при постоянном перемешивании прилили 0,71 г (0,1 моль) пирролидина. Включили нагрев и кипятили смесь с обратным холодильником в течение 3 часов с мониторингом конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата методом ТСХ (элюент - хлороформ). После полной конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата раствор охладили до 50°С, к смеси добавили 10,94 г (0,175 моль) гидразингидрата (80 масс. % гидразингидрата) и кипятили в течение 55 минут. Осадок, образовавшийся при охлаждении раствора до комнатной температуры, отфильтровали на воронке Бюхнера в вакууме водоструйного насоса (200-300 mbar) и промыли 5 мл изопропанола, предварительно подогретого до температуры 48±5°С (48±5°С). Продукт высушили при температуре 45±5°С до постоянной массы. Выход 98%, т.пл. 218-220°С. Спектр ЯМР ¹Н: 1,9 (4Н, м., 2СН₂); 3,4 (4Н, м., 2СН₂); 5,0-5,5 (2Н, уш. с, NH₂); 10,5-10,9 (1Н, уш. с, NH). Масс-спектр, C₆H₁₁N₅, m/z найдено 154,1024 [М]⁺, вычислено 154,1012 [М]⁺.

ПРИМЕР 2. 5-(пирролидин-1-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-амин.

К раствору, содержащему 1,45 г (0,1 моль) S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата в 10 мл изопропилового спирта при постоянном перемешивании прилили 0,71 г (0,1 моль) пирролидина. Включили нагрев и кипятили смесь с обратным холодильником в течение 3 часов с мониторингом конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата методом ТСХ (элюент - хлороформ). После полной конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата раствор охладили до 50°С, к смеси добавили 15,63 г (0,250 моль) гидразингидрата (80 масс. % гидразингидрата) и кипятили в течение 45 минут. Осадок, образовавшийся при охлаждении раствора до комнатной температуры, отфильтровали на воронке Бюхнера в вакууме водоструйного насоса (200-300 mbar) и промыли 5 мл изопропанола, предварительно подогретого до температуры 48±5°С. Продукт высушили при температуре 45±5°С до постоянной массы. Выход 99%, т.пл. 218-220°С. Спектр ЯМР ¹Н: 1,9 (4Н, м., 2СН₂); 3,4 (4Н, м., 2СН₂); 5,0-5,5 (2Н, уш. с, NH₂); 10,5-10,9 (1Н, уш. с, NH). Масс-спектр, C₆H₁₁N₅, m/z найдено 154,1024 [М]⁺, вычислено 154,1012 [М]⁺.

ПРИМЕР 3. 5-(пирролидин-1-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-амин.

К раствору, содержащему 1,45 г (0,1 моль) S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата в 10 мл изопропилового спирта при постоянном перемешивании прилили 0,71 г (0,1 моль) пирролидина. Включили нагрев и кипятили смесь с обратным холодильником в течение 3 часов с мониторингом конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата методом ТСХ (элюент - хлороформ). После полной конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата раствор охладили до 50°С, к смеси добавили 6,25 г (0,100 моль) гидразингидрата (80 масс. % гидразингидрата) и кипятили в течение 120 минут. Осадок, образовавшийся при охлаждении раствора до комнатной температуры, отфильтровали на воронке Бюхнера в вакууме водоструйного насоса (200-300 mbar) и промыли 5 мл изопропанола, предварительно подогретого до температуры 48±5°С. Продукт высушили при температуре 45±5°С до постоянной массы. Выход 95%, т.пл. 218-220°С. Спектр ЯМР ¹Н: 1,9 (4Н, м., 2СН₂); 3,4 (4Н, м., 2СН₂); 5,0-5,5 (2Н, уш. с, NH₂); 10,5-10,9 (1H, уш. с, NH). Масс-спектр, C₆H₁₁N₅, m/z найдено 154,1024 [М]⁺, вычислено 154,1012 [М]⁺.

ПРИМЕР 4. 5-(пиперидин-1-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-амин.

К раствору, содержащему 1,45 г (0,1 моль) S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата в 10 мл изопропилового спирта при постоянном перемешивании прилили 0,85 г (0,1 моль) пиперидина. Включили нагрев и кипятили смесь с обратным холодильником в течение 3 часов с мониторингом конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата методом ТСХ (элюент - хлороформ). После полной конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата раствор охладили до 50°С, к смеси добавили 10,94 г (0,175 моль) гидразингидрата (80 масс. % гидразингидрата) и кипятили в течение 55 минут. Осадок, образовавшийся при охлаждении раствора, отфильтровали на воронке Бюхнера в вакууме водоструйного насоса (200-300 mbar) и промыли 5 мл изопропанола, предварительно подогретого до температуры 48±5°С. Продукт высушили при температуре 45±5°С до постоянной массы. Выход 96%, т.пл. 165-167°С. Спектр ЯМР ¹Н: 1,5 (6Н, м., 3СН₂); 3,4 (4Н, м, 2СН₂); 5,15-5,55 (2Н, уш. с, NH₂); 10,6-11 (1Н, уш. с, NH). Масс-спектр, C₇H₁₃N₅, m/z найдено 168,2193 [М]⁺, вычислено 168,2213 [М]⁺.

ПРИМЕР 5. 5-(морфолин-4-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-амин.

К раствору 1,45 г (0,1 моль) S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата в 10 мл изопропилового спирта при постоянном перемешивании прилили 0,87 г (0,1 моль) морфолина. Включили нагрев и кипятили смесь с обратным холодильником в течение 3 часов с мониторингом конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата методом ТСХ (элюент - хлороформ). После полной конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата раствор охладили до 50°С, к смеси добавили 10,94 г (0,175 моль) гидразингидрата (80 масс. % гидразингидрата) и кипятили в течение 55 минут. Осадок, образовавшийся при охлаждении раствора, отфильтровали на воронке Бюхнера в вакууме водоструйного насоса (200-300 mbar) и промыли 5 мл изопропанола, предварительно подогретого до температуры 48±5°С. Продукт высушили при температуре 45±5°С до постоянной массы. Выход 95%, т.пл. 161-162°С. Спектр ЯМР ¹Н: 3,15 (4Н, м., 2СН₂); 3,6 (4Н, м, 2СН₂); 5,1-5,5(2Н, уш. с, NH₂); 10,6-10,9 (1Н, уш. с, NH). Масс-спектр, C₆H₁₁N₅O, m/z найдено 170,1904 [М]⁺, вычислено 170,1964 [М]⁺.

ПРИМЕР 6. 5-(пиперазин-1-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-амин.

К раствору 1,45 г (0,1 моль) S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата в 10 мл изопропилового спирта при постоянном перемешивании прилили 0,86 г (0,1 моль) пиперазина. Включили нагрев и кипятили смесь с обратным холодильником в течение 3 часов с мониторингом конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата методом ТСХ (элюент - хлороформ). После полной конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата раствор охладили до 50°С, к смеси добавили 10,94 г (0,175 моль) гидразингидрата (80 масс. % гидразингидрата) и кипятили в течение 55 минут. Осадок, образовавшийся при охлаждении раствора, отфильтровали на воронке Бюхнера в вакууме водоструйного насоса (200-300 mbar) и промыли 5 мл изопропанола, предварительно подогретого до температуры 48±5°С. Продукт высушили при температуре 45±5°С до постоянной массы. Выход 95%, т.пл. 165-167°С. Спектр ЯМР ¹Н: 1,65 (1H, уш. с, NH), 2,95 (4Н, м., 2СН₂); 3,72(4Н, м., 2СН₂); 5,2-5,7 (2Н, уш. с, NH₂); 11,2-11,4 (1H, уш. с, NH). Масс-спектр, C₆H₁₂N₆, m/z найдено 169,1157 [М]⁺, вычислено 169,1094 [М]⁺.

ПРИМЕР 7. 5-(4-метилпиперазин-1-ил)-4R-1,2,4-триазол-3-амин.

К раствору 1,45 г (0,1 моль) S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата в 10 мл изопропилового спирта при постоянном перемешивании прилили 1,00 г (0,1 моль) N-метилпиперазина. Включили нагрев и кипятили смесь с обратным холодильником в течение 3 часов с мониторингом конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата методом ТСХ (элюент - хлороформ). После полной конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата раствор охладили до 50°С, к смеси добавили 10,94 г (0,175 моль) гидразингидрата (80 масс. % гидразингидрата) и кипятили в течение 65 минут. Осадок, образовавшийся при охлаждении раствора, отфильтровали на воронке Бюхнера в вакууме водоструйного насоса (200-300 mbar) и промыли 5 мл изопропанола, предварительно подогретого до температуры 48±5°С. Продукт высушили при температуре 45±5°С до постоянной массы. Выход 94%, т.пл. 105-107°С. Спектр ЯМР ¹Н: 2,21 (3Н, с, СН₃); 2,36 (4Н, т., J=7,2, 2СН₂); 3,15 (4Н, т., J=6,9,2СН₂); 5,78 (2Н, уш. с, NH₂); 10,57 (1Н, уш. с, NH). Масс-спектр, C₇H₁₄N₆, m/z найдено 182,2343, [М]⁺, вычислено 182,2352 [М]⁺.

ПРИМЕР 8. 5-(4-фенилпиперазин-1-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-амин.

К раствору 1,45 г (0,1 моль) S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата в 10 мл изопропилового спирта при постоянном перемешивании прилили 1,62 г (0,1 моль) N-фенилпиперазина. Включили нагрев и кипятили смесь с обратным холодильником в течение 3 часов с мониторингом конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата методом ТСХ (элюент - хлороформ). После полной конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата раствор охладили до 50°С, к смеси добавили 10,94 г (0,175 моль) гидразингидрата (80 масс. % гидразингидрата) и кипятили в течение 70 минут. Осадок, образовавшийся при охлаждении раствора, отфильтровали на воронке Бюхнера в вакууме водоструйного насоса (200-300 mbar) и промыли 5 мл изопропанола, предварительно подогретого до температуры 48±5°С. Продукт высушили при температуре 45±5°С до постоянной массы. Выход 91%, т.пл. 194-196°С. Спектр ЯМР ¹Н: 2,89 (4Н, т., J=7.1, 2СН₂); 3,28 (4Н, т., J=7,0, 2СН₂); 5,92 (2Н, уш. c.,NH₂); 6.82 (1H, т., J=6.7, СН аром.), 6.95 (2Н, д., J=6.8, 2СН аром.), 7.21 (2Н, т., J=6.9, 2СН аром.), 10,24 (1Н, уш. c.,NH). Масс-спектр, C₁₂H₁₆N₆, m/z найдено 244,3047, [М]⁺, вычислено 244,3047 [М]⁺.

ПРИМЕР 9. 5-(4-бензилпиперазин-1-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-амин.

К раствору 1,45 г (0,1 моль) S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата в 10 мл изопропилового спирта при постоянном перемешивании прилили 1,76 г (0,1 моль) N-бензилпиперазина. Включили нагрев и кипятили смесь с обратным холодильником в течение 3 часов с мониторингом конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата методом ТСХ (элюент - хлороформ). После полной конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата раствор охладили до 50°С, к смеси добавили 10,94 г (0,175 моль) гидразингидрата (80 масс. % гидразингидрата) и кипятили в течение 70 минут. Осадок, образовавшийся при охлаждении раствора, отфильтровали на воронке Бюхнера в вакууме водоструйного насоса (200-300 mbar) и промыли 5 мл изопропанола, предварительно подогретого до температуры 48±5°С. Продукт высушили при температуре 45±5°С до постоянной массы. Выход 92%, т.пл. 210-212°С. Спектр ЯМР ¹Н: 3,3-3,6 (8Н, м., 4СН₂); 5,0-5,45 (2Н, уш. с, NH₂); 7,-7,35 (5Н, м., 5СН_аромат.); 10,65-10,9 (1Н, уш. с., NH). Масс-спектр, C₁₃H₁₈N₆, m/z найдено 259,3332, [М]⁺, вычислено 259,3347 [М]⁺.

ПРИМЕР 10. 5-(4-бензилпиперазин-1-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-амин.

К раствору 1,45 г (0,1 моль) S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата в 10 мл изопропилового спирта при постоянном перемешивании прилили 1,76 г (0,1 моль) N-бензилпиперазина. Включили нагрев и кипятили смесь с обратным холодильником в течение 3 часов с мониторингом конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата методом ТСХ (элюент - хлороформ). После полной конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата раствор охладили до 50°С, к смеси добавили 15,63 г (0,250 моль) гидразингидрата (80 масс. % гидразингидрата) и кипятили в течение 60 минут. Осадок, образовавшийся при охлаждении раствора, отфильтровали на воронке Бюхнера в вакууме водоструйного насоса (200-300 mbar) и промыли 5 мл изопропанола, предварительно подогретого до температуры 48±5°С. Продукт высушили при температуре 45±5°С до постоянной массы. Выход 94%, т.пл. 210-212°С. Спектр ЯМР ¹Н: 3,3-3,6 (8Н, м., 4СН₂); 5,0-5,45 (2Н, уш. с, NH₂); 7,-7,35 (5Н, м., 5СН_аромат.); 10,65-10,9 (1Н, уш. с, NH). Масс-спектр, C₁₃H₁₈N₆, m/z найдено 259,3332, [М]⁺, вычислено 259,3347 [М]⁺.

ПРИМЕР 11. 5-(4-бензилпиперазин-1-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-амин.

К раствору 1,45 г (0,1 моль) S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата в 10 мл изопропилового спирта при постоянном перемешивании прилили 1,76 г (0,1 моль) N-бензилпиперазина. Включили нагрев и кипятили смесь с обратным холодильником в течение 3 часов с мониторингом конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата методом ТСХ (элюент - хлороформ). После полной конверсии S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата раствор охладили до 50°С, к смеси добавили 6,25 г (0,100 моль) гидразингидрата (80 масс. % гидразингидрата) и кипятили в течение 150 минут. Осадок, образовавшийся при охлаждении раствора, отфильтровали на воронке Бюхнера в вакууме водоструйного насоса (200-300 mbar) и промыли 5 мл изопропанола, предварительно подогретого до температуры 48±5°С. Продукт высушили при температуре 45±5°С до постоянной массы. Выход 87%, т.пл. 210-212°С. Спектр ЯМР ¹Н: 3,3-3,6 (8Н, м., 4СН₂); 5,0-5,45 (2Н, уш. с, NH₂); 7,-7,35 (5Н, м., 5СН_аромат.); 10,65-10,9 (1Н, уш. с, NH). Масс-спектр, C₁₃H₁₈N₆, m/z найдено 259,3332, [М]⁺, вычислено 259,3347 [М]⁺.

Список источников

1. Ofoegbu S.U. et al. Corrosion inhibition of copper in aqueous chloride solution by 1 H-1, 2, 3-triazole and 1, 2, 4-triazole and their combinations: electrochemical, Raman and theoretical studies // Physical Chemistry Chemical Physics. - 2017. - T. 19. - №. 8. - C. 6113-6129;

2. Espinoza-Vazquez A. et al. Effect of Hydrodynamic Conditions, Temperature and Immersion Times on the Corrosion Inhibition Efficiency of API 5L Х52 Steel in 1M HC1 Containing 1H-1,2,4 or 1H-1,2,3-triazoles // Arabian Journal for Science and Engineering. - 2017. - T. 42. - C. 163-174;

3. Phadke Swathi N., Alva V. D. P., Samshuddin S. A review on 1,2,4-triazole derivatives as corrosion inhibitors // Journal of Bio-and Tribo-Corrosion. - 2017. - T. 3. - №. 4. - C. 42;

4. Tang Y.M. et al. Electrochemical and theoretical studies of thienyl-substituted amino triazoles on corrosion inhibition of copper in 0.5 MH 2 SO 4 // Journal of Applied Electrochemistry. - 2008. - T. 38. - C. 1553-1559;

5. Lebrini M. et al. Inhibitive properties, adsorption and a theoretical study of 3, 5-bis (N-pyridyl)-4-amino-1,2,4-triazoles as corrosion inhibitors for mild steel in perchloric acid // Corrosion Science. - 2008. - T. 50. - №. 2. - C. 473-479;

6. CN 103641244, C02F 5/08; C02F 5/10; C02F 5/14, 2014-03-19;

7. US 2010173808, C10M 141/10, C10M 105/78, 2010-07-08;

8. Chirkunov A.A. et al. Adsorption of 5-alkyl-3-amino-1,2,4-triazoles from aqueous solutions and protection of copper from atmospheric corrosion // Corrosion Science. - 2018. - T. 144. - C. 230-236;

9. Sherif E.S.M., Erasmus R.M., Comins J.D. Effects of 3-amino-1,2,4-triazole on the inhibition of copper corrosion in acidic chloride solutions // Journal of colloid and interface science. - 2007. - Т. 311. - №. 1. - С.144-151;

10. Sherif E.S.M., Erasmus R.M., Comins J.D. Corrosion of copper in aerated synthetic sea water solutions and its inhibition by 3-amino-1,2,4-triazole // Journal of colloid and interface science. - 2007. - T. 309. - №. 2. - C. 470-477;

11. Trachli B. et al. Protective effect of electropolymerized 3-amino 1,2,4-triazole towards corrosion of copper in 0.5 M NaCl // Corrosion Science. - 2002. - Т. 44. - №. 5. - C. 997-1008.

12. RU 2679022, C23F 11/14, 2019-01-17;

13. Kozaderov O.A. et al. Copper corrosion inhibition in chloride environments by 3-(N-hetaryl)-5-amino-1H-1,2,4-triazoles // International Journal of Corrosion and Scale Inhibition. - 2019. - T. 8. - №. 2. - C. 422-436;

14. WO2014135422, A61K31/12; A61K31/4196; C07D249/14; C07D401/12; C07D403/12; C07D405/12, 2014-09-12;

15. WO2014135471, A61K31/4196; A61P31/12; C07D401/12; C07D403/12; C07D409/12; C07D487/10, 2014-09-12;

16. WO2014135495, A61K31/4196; A61K31/425; A61K31/454; A61K31/496; A61K31/5377; A61K31/538; C07D249/14; C07D401/12; C07D403/12; C07D405/12; C07D411/12; C07D413/12; C07D417/12; C07D491/107; C07D495/04, 2014-09-12;

17. WO2006018725, A61K31/351; A61K31/366; A61P31/14; C07D309/32; C07D405/06; C07D405/14; C07D487/04; C07D513/04, 2006-02-23;

18. WO2014114573, A61K31/4196; A61P31/14; C07D249/14; C07D401/12, 2014-07-31;

19. WO2014006066, A61K31/4196; A61P31/14; C07D249/14; C07D403/12, 2014-01-09;

20. WO2014135483, A61K З1/4196; A61K 31/427; A61K 31/4439; A61K 31/4745; A61K 31/501; А61Р31/00; C07D401/12; C07D403/12; C07D409/12; C07D417/12; C07D471/04, 2014-09-12;

21. Al-Ayed A.S., Dridi K.M. A convenient synthesis and antimicrobial activity of functionalized 1,2,4-triazoles and 3-amino-alkyltetraazabicyclo [3.3.0] octan-8-ones //Asian Journal of Chemistry. - 2013. - T. 25. - №. 16. - C. 9233-9236;

22. Romagnoli R. et al. Synthesis, antimitotic and antivascular activity of 1-(3',4',5'-trimethoxybenzoyl)-3-arylamino-5-amino-1,2,4-triazoles // Journal of medicinal chemistry. - 2014. - T. 57. - №. 15. - C. 6795-6808;

23. Dolzhenko A., Dolzhenko A., Chui W.K. Synthesis of 2,5,7-triamino [1,2,4] triazolo [1,5-a][1,3,5] triazines as potential antifolate agents. - 2006;

24. Okabe T. et al. Dialkyl bicyclic heterocycles with a bridgehead nitrogen as purine analogs possessing significant cardiac inotropic activity // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1983. - T. 20. - №. 3. - C. 735-751;

25. Latham A.M. et al. In silico design and biological evaluation of a dual specificity kinase inhibitor targeting cell cycle progression and angiogenesis // PloS one. - 2014. - T. 9. - №. 11. - C. el 10997;

26. WO2008141455, A61K31/519; A61K31/522; A61P3/00; C07D473/30; C07D498/04; C07D513/04, 2008-11-27;

27. Tian Z. et al. Syntheses and biological activities of octahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidine derivatives // Journal of agricultural and food chemistry. -2007. - T. 55. - №. 1. - C. 143-147;

28. Hassan A.Y. et al. Synthesis and anticancer evaluation of some novel 5-amino [1,2,4] triazole derivatives // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2018. -Т. 55.-№. 6.-C. 1450-1478;

29. WO2009017664, A61K31/535; A61K31/5355; A61P19/10; C07D265/10; C07D413/04; C07D413/06; C07D413/10; C07D413/14; C07D417/04; C07D417/06; C07D417/10; C07D417/14, 2009-02-05;

30. WO2007070201, A61K31/445; A61K31/453; A61P9/00; C07D211/22; C07D211/26; C07D401/12; C07D407/12; C07D409/06; C07D417/06, 2007-06-21;

31. WO2015095701,A61K31/4196; A61K31/497; C07D249/08, 2015-06-25;

32. Lee I.Y. et al. Solution-phase parallel synthesis of new 2H-pyrimido-[4,5-e][1,2,4] triazin-3-ylidenecyanamides // Tetrahedron letters. - 2004. - T. 45. - №. 51. - C. 9319-9322;

33. Hu Z. et al. Synthesis and biological evaluation of 1-cyano-2-amino-benzimidazole derivatives as a novel class of antitumor agents // Medicinal Chemistry Research. - 2014. - T. 23. - C. 3029-3038;

34. WO9932477, A61K31/415; A61K31/435; A61K31/495; C07D333/38; C07D333/70; C07D409/06; C07D409/12; C07D409/14; C07D417/14; C07D473/06; C07D473/34, 1999-07-01;

35. Kutz С.J. et al. 3, 5-Diamino-1,2,4-triazoles as a novel scaffold for potent, reversible LSD1 (KDM1A) inhibitors // MedChemComm. - 2014. - T. 5. - №. 12. - C. 1863-1870;

36. Berecz G. et al. On triazoles XLV [1]. synthesis of 5, 7-diamino-1,2,4-triazolo [1,5-a][1,3,5] triazines // Journal of heterocyclic chemistry. - 2002. - T. 39. - №. 2. - C. 327-334;

37. Hansen F.K. et al. Efficient microwave-assisted synthesis of 1,2,4-triazole-based peptidomimetics using benzotriazole methodology // Heterocycles. - 2012. - T. 84. - C. 515-526;

38. Ramtohul Y.K. et al. Bicyclic heteroaryl inhibitors of stearoyl-CoA desaturase: from systemic to liver-targeting inhibitors // Bioorganic & medicinal chemistry letters. - 2011. - T. 21. - №. 19. - C. 5692-5696;

39. Bodensteiner J. et al. Synthesis and pharmacological characterization of new tetrahydrofuran based compounds as conformationally constrained histamine receptor ligands // Organic & biomolecular chemistry. - 2013. - Т. 11. - №. 24. - C. 4040-4055;

40. WO2016073424, A61K31/519; A61P17/00; A61P25/02; A61P25/16; A61P25/18; A61P25/22; A61P25/24; A61P25/28; A61P29/00; A61P3/04; A61P31/04; A61P7/00; A61P9/00; C07D487/04, 2016-05-12;

41. Lu Y. Structure of Methyl N-(4-methoxyphenylmethyl)-N'-cyano-carbamimidothioate and Methyl N-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-N'-cyanocarbamimidothioate // Journal of Chemical Crystallography. - 2011. - T. 41. - C. 1395-1399;

42. Dolzhenko A., Dolzhenko A., Chui W. Synthesis of 5,7-Diamino [1,2,4] triazolo [1,2-a][1,3,5] triazines via Annulation of 1,3,5-Triazine Ring onto 3 (5)-Amino-1,2,4-trizoles // Heterocycles. - 2007. - T. 71. - №. 2. - C. 429-436;

43. Kutz C.J. et al. 3,5-Diamino-1,2,4-triazoles as a novel scaffold for potent, reversible LSD1 (KDM1A) inhibitors // MedChemComm. - 2014. - T. 5. - №. 12. - C. 1863-1870;

44. Reiter J.Ó. Z. et al. On triazoles. V. Synthesis of 1-and 2-R1-3-R2, R3-amino-5-amino-1,2,4-triazoles // Journal of heterocyclic chemistry. - 1986. - T. 23. - №. 2. - C. 401-408;

45. Szafranski K. et al. Syntheses of novel 4-substituted N-(5-amino-1H-1,2,4-triazol-3-yl) pyridine-3-sulfonamide derivatives with potential antifungal activity // Molecules. - 2017. - T. 22. - №. 11. - C. 1926;

46. WO2005012263, A61K31/4168; A61K31/4178; A61K31/421; A61K31/4439; A61K31/505; A61K31/506; C07D233/88; C07D239/46; C07D239/48; C07D249/14; C07D263/48; C07D401/12; C07D409/04; C07D413/10; C07D417/12, 2005-02-10;

47. Kleschick W.A. et al. Regiospecific synthesis of arenesulfonamide derivatives of 3,5-diamino-1,2,4-triazole // The Journal of Organic Chemistry. - 1988. - T. 53. - №. 13 - C. 3120-3122;

48. WO2021009209, A61K 31/4545; A61K 31/4985; A61K 31/5377; A61K 31/538; А61Р17/00; А61Р35/00; А61Р37/00; C07D401/14; C07D413/14; C07D487/04; C07D498/04, 2021-01-21;

49. CN108164472A, C07D249/14; C07K 14/765; C07K 14/77; C07K 16/44; G01N33/577; G01N33/68; 2018-06-15;

50. Timmons R.J., Wittenbrook L.S. Chemistry of cyanodithioimidocarbonic acid // The Journal of Organic Chemistry. - 1967. - T. 32. - №. 5. - C. 1566-1572.

Изобретение относится к области органической химии и химии гетероциклических соединений, а именно к усовершенствованному способу получения производных 1,2,4-триазола с замещенными азагетероциклическими радикалами формулы (I). Способ включает взаимодействие S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата с аминами при кипячении в органическом растворителе, последующее взаимодействие образовавшихся N-циано-S-метилизотиомочевин с гидразингидратом, выделение продукта фильтрованием, промывку и сушку. Способ отличается тем, что взаимодействие S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата ведут со вторичными гетероциклическими аминами при кипячении в изопропиловом спирте в течение 3 ч, из расчета на 1 моль S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата используют 100 мл изопропилового спирта. Затем раствор охлаждают до 50°С и к нему добавляют гидразингидрат, смесь кипятят в течение 45-150 мин, при этом используют мольное соотношение реагентов диметилцианодитиоимидокарбамат : вторичный гетероциклический амин : гидразингидрат = 1:1:1,00-2,50. Перед выделением продукта смесь охлаждают до комнатной температуры, осадок, образовавшийся при охлаждении раствора, промывают изопропанолом, предварительно подогретым до температуры 48±5°С, в количестве не менее 1/2 от объема изопропанола, используемого в синтезе. Технический результат: увеличение выхода целевого продукта и снижение расхода гидразингидрата. 1 ил., 11 пр.

где R - заместитель, выбранный из:

Способ получения производных 1,2,4-триазола с замещенными азагетероциклическими радикалами формулы (I):

где R - заместитель, выбранный из:

включающий взаимодействие S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата с аминами при кипячении в органическом растворителе, последующее взаимодействие образовавшихся N-циано-S-метилизотиомочевин с гидразингидратом, выделение продукта фильтрованием, промывку, сушку, отличающийся тем, что взаимодействие S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата ведут со вторичными гетероциклическими аминами при кипячении в изопропиловом спирте в течение 3 ч, из расчета на 1 моль S,S-диметилцианодитиоимидокарбамата используют 100 мл изопропилового спирта, а затем раствор охлаждают до 50°С и к нему добавляют гидразингидрат, смесь кипятят в течение 45-150 мин, при этом используют мольное соотношение реагентов диметилцианодитиоимидокарбамат : вторичный гетероциклический амин : гидразингидрат = 1:1:1,00-2,50, перед выделением продукта смесь охлаждают до комнатной температуры, осадок, образовавшийся при охлаждении раствора, промывают изопропанолом, предварительно подогретым до температуры 48±5°С, в количестве не менее 1/2 от объема изопропанола, используемого в синтезе.