Способ прогнозирования риска формирования фиброза печени у женщин с избыточной массой тела или ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени в постменопаузе Российский патент 2025 года по МПК A61B5/145 G01N33/49 G01N33/50 

Изобретение относится к области медицины, а именно к внутренним болезням, гастроэнтерологии и клинической лабораторной диагностике, может быть использовано для прогнозирования риска развития фиброза печени у женщин с избыточной массой тела или ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) в постменопаузе.

Результаты научных исследований свидетельствуют о высоких показателях заболеваемости неалкогольной жировой болезни печени (В.Т. Ивашкин и соавт., 2022; T. Arshad et al., 2020; Z.M. Younossi et al., 2023) и эпидемии ожирения в России и мире в целом (Е.В. Винницкая и соавт., 2020; M. J. Cesare et al., 2016). Анализ отечественной и зарубежной литературы показал, что частота встречаемости НАЖБП растет с возрастом, особенно у женщин, более половины из которых после наступления менопаузы имеют ожирение (О.М. Драпкина и соавт., 2021; Е.А. Сандакова и соавт., 2019). Есть данные, что женщины в постменопаузе имеют выше риск развития фиброза печени и худший жизненный прогноз по сравнению с мужчинами и женщинами в репродуктивном возрасте и периоде пременопаузы (J.S. Klair et al., 2016; М. Yoneda et al., 2014).

Известны способы прогнозирования фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом В и С, в основе которых лежит определение широкого спектра биохимических показателей крови (патент РФ №2601113; патент РФ №2709507). Однако предложенные способы не предусматривают прогнозирование фиброза у лиц без вирусного поражения печени.

Известен способ прогнозирования фиброза с помощью индекса APRI, включающего параметры аспартатаминотрансферазу и количество тромбоцитов (С.Т. Wai et al., 2003; Z.H. Lin et al., 2011; Л.Б. Лазебник и соавт., 2021). При значении индекса до 0,5 - вероятность фиброза печени низка (отрицательное прогностическое значение 83%), если показатель превышает 1,5, с высокой вероятностью можно говорить о фиброзе печени (положительное прогностическое значение 68,4%). Недостатки: результаты пациентов в промежутке от 0,5 до 1,5 соответствуют "серой зоне", что не позволяет прогнозировать фиброз; способ прогнозирует фиброз у лиц преимущественно с вирусным поражением печени.

Для установления фиброза печени известен тест FIB-4, значение которого рассчитывается на основании возраста, количество тромбоцитов и уровня трансаминаз. При значении индекса FIB-4 >= 2,67 с достоверностью 80% можно утверждать о наличии выраженного фиброза, при уровне FIB-4 <= 1,30 с достоверностью 90% - об отсутствии значимого фиброза (Mc S. Pherson et al., 2010; W. Sun et al., 2016; Л.Б. Лазебник и соавт., 2021). Однако интервал значений индекса FIB-4 от 1,3 до 2,67 попадает в "слепую зону", что не позволяет прогнозировать фиброз при НАЖБП.

В настоящее время «золотым стандартом» для диагностики фиброза печени в клинической практике считается пункционная биопсия (В.Т. Ивашкин и соавт., 2008; Л.Б. Лазебник и соавт., 2021). Недостатки данного способа диагностики: метод является инвазивным, травматичным и трудоемким, характеризуется технической сложностью получения материала и значительной вероятностью развития осложнений, наличием противопоказаний к проведению данной процедуры; длительным ожиданием результата исследования (до 10 дней), невозможностью частых повторных исследований для оценки эффективности терапии.

Известен способ неинвазивной инструментальной диагностики для оценки фиброза печени - фиброэластометрия. Она позволяет определять изменения эластических свойств печени на основании отраженных вибрационных импульсов с последующей возможностью оценки эффективности терапии в динамике (Л.Б. Лазебник и соавт., 2021). Основным недостатком способа является невозможность определения стадии фиброза у больных с очень высокой степенью ожирения.

Необходимость дальнейшего изучения неинвазивных способов прогнозирования фиброза печени является перспективным направлением для оценки ее функционального состояния.

Технический результат: объективизация, повышение точности прогнозирования формирования фиброза печени за счет использования количественного критерия прогнозирования, основанного на результатах лабораторного исследования крови, доступность, простота исполнения, снижение травматичности.

Указанный результат достигается путем определения в крови количества тромбоцитов, концентрации глюкозы, уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), с последующим использованием перечисленных показателей при расчете прогнозируемого риска формирования фиброза печени у женщин с избыточной массой тела или ожирением и НАЖБП в постменопаузе.

Способ осуществляют следующим образом. У пациентки после 10-часового голодания натощак в утренние часы производят забор крови и определяют количество тромбоцитов на автоматическом гематологическом анализаторе Medonic M20 («Boule Medical», Швеция), концентрацию глюкозы, уровни АСТ и АЛТ реагентами фирмы «Abbott» (США) на автоматическом биохимическом анализаторе ARCHITECT c4000 («Abbott», США). После чего проводят расчет прогнозируемого риска формирования фиброза печени по формуле:

Y = 0,4258 - 0,0038 X₁ + 0,0567 X₂ + 0,0350 X₃ - 0,0110 X₄,

где Y, округленный до целого, - прогнозируемый риск формирования фиброза печени у пациенток с избыточной массой тела или ожирением и НАЖБП в постменопаузе, X₁ - количество тромбоцитов, 10⁹/л, X₂ - концентрация глюкозы, ммоль/л, X₃ - уровень АСТ, ед./л, X₄ – уровень АЛТ, ед./л, и при значении Y равном и более 1 прогнозируют наличие риска формирования фиброза печени у печени у женщин с избыточной массой тела или ожирением и НАЖБП в постменопаузе, при значении Y менее 1 - отсутствие риска формирования фиброза печени у женщин с избыточной массой тела или ожирением и НАЖБП в постменопаузе.

Для контроля каждой пациентке проводят фиброэластометрию печени на аппарате Philips IU elite (Philips, Нидерланды). Жесткость печени определяют по шкале Metavir в кПа (F0 до 5,8; F1-5,9-7,2; F3 7,3-9,5 F4 9,6-12,5).

Способ основывается на результатах, полученных при обследовании 12 пациенток в постменопаузе с избыточной массой тела или ожирением с подтвержденной неалкогольной жировой болезнью печени при ультразвуковом обследовании. Константа и коэффициенты для данной формулы были рассчитаны с помощью метода множественной регрессии. В качестве зависимой переменной был использован показатель наличия фиброза печени по данным фиброэластометрии печени.

Модель эффективна (коэффициент множественной корреляции R = 0,8221; доля влияния суммы входящих в модель факторов составляет R² × 100 = 67,7%), статистически значима (критерий F = 21,5159; p < 0,0001). Диагностическая чувствительность предлагаемого способа прогнозирования риска формирования фиброза составила 100%, диагностическая специфичность - 97,1%, при показателе воспроизводимости - 91,7% и соответствия - 97,8%.

Примеры конкретного выполнения

Пример 1. Пациентка Б., 52 года. Менопауза в течение 2 лет. Имеет избыточную массу тела (предожирение). При осмотре: рост 164 см, масса тела 73 кг; индекс массы тела 27,1 кг/м². При лабораторном обследовании: тромбоциты 260⋅10⁹/л, глюкоза 6,68 ммоль/л, АСТ 38 ед./л, AЛT 46 ед./л. Далее вычислили прогнозируемый риск формирования фиброза печени: Y = 0,4258 - 0,0038 ⋅ 260 + 0,0567 ⋅ 6,68 + 0,0350 ⋅ 38 - 0,0110 ⋅ 46 = 0,6, округленный до целого 1. Полученный результат показал, что у пациентки существует риск формирования фиброза печени. Диагноз НАЖБП подтвержден методом ультразвукового исследования.

Через 6 месяцев пациентке была выполнена фиброэластометрия печени, по результатам которой жесткость печени составила 6,2 кПа, что соответствовало начальной стадии фиброза F1 (по шкале Metavir).

Пример 2. Пациентка С., 56 лет. Менопауза в течение 5 лет. Имеет ожирение 1 степени. При осмотре: рост 155 см, масса тела 83 кг; индекс массы тела 34,5 кг/м². При лабораторном обследовании: тромбоциты 152⋅10⁹/л, глюкоза 7,4 ммоль/л, АСТ 31 ед./л, AЛT 56 ед./л. Далее вычислили прогнозируемый риск формирования фиброза печени: Y = 0,4258 - 0,0038 ⋅ 152 + 0,0567 ⋅ 7,4 + 0,0350 ⋅ 31 - 0,0110 ⋅ 56 = 0,7, округленный до целого 1. Полученный результат показал, что у пациентки существует риск формирования фиброза печени. Диагноз НАЖБП подтвержден методом ультразвукового исследования.

Через 8 месяцев пациентке была выполнена фиброэластометрия печени, по результатам которой жесткость печени составила 6,9 кПа, что соответствовало начальной стадии фиброза F1 (по шкале Metavir).

Пример 3. Пациентка К., 52 года. Менопауза в течение 2 лет. Имеет ожирение 1 степени. При осмотре: рост 165 см, масса тела 83 кг; индекс массы тела 30,5 кг/м². Диагноз НАЖБП подтвержден методом ультразвукового исследования. При лабораторном обследовании: тромбоциты 368⋅10⁹/л, глюкоза 5,42 ммоль/л, АСТ 19 ед./л, AЛT 20 ед./л. Фиброз печени по данным эластографии отсутствует - F 0=5,6 кПа (по шкале Metavir). Далее вычислили прогнозируемый риск формирования фиброза печени: Y = 0,4258 - 0,0038 ⋅ 368 + 0,0567 ⋅ 5,42 + 0,0350 ⋅ 19 - 0,0110 ⋅ 20 = - 0,22, округленный до целого 0. Полученный результат показал, что у пациентки отсутствует риск формирования фиброза печени.

Таким образом, использование предлагаемого способа позволит обеспечить раннее прогнозирование фиброзных изменений печени у женщин с избыточной массой тела или ожирением и НАЖБП в постменопаузе, а также расширить возможности неинвазивной диагностики и определить дальнейшую тактику введения этих пациенток.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования риска формирования фиброза печени у женщин с избыточной массой тела или ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) в постменопаузе. Определяют количество тромбоцитов, концентрацию глюкозы, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ). Рассчитывают риск формирования фиброза печени (Y) по разработанной формуле. При значении Y, равном и более 1, прогнозируют наличие риска формирования фиброза печени, при значении Y менее 1 - отсутствие риска формирования фиброза печени. Способ объективен, доступен, прост в исполнении, нетравматичен, не требует дополнительных методов обследования, повышает точность прогнозирования формирования фиброза печени за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 3 пр.

Способ прогнозирования риска формирования фиброза печени у женщин с избыточной массой тела или ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) в постменопаузе с помощью лабораторного анализа крови, отличающийся тем, что у пациентки натощак в цельной крови определяют количество тромбоцитов, в сыворотке крови определяют концентрацию глюкозы, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ); после чего рассчитывают прогнозируемый риск формирования фиброза печени по формуле:

Y = 0,4258 - 0,0038*X₁ + 0,0567*X₂ + 0,0350*X₃ - 0,0110*X₄,

где Y, округленный до целого, - прогнозируемый риск формирования фиброза печени у пациенток с избыточной массой тела или ожирением и НАСП в постменопаузе, X₁ - количество тромбоцитов, 10⁹/л, X₂ - концентрация глюкозы, ммоль/л, X₃ - уровень АСТ, ед./л, X₄ - уровень АЛТ, ед./л, и при значении Y, равном и более 1, прогнозируют наличие риска формирования фиброза печени у женщин с избыточной массой тела или ожирением и НАЖБП в постменопаузе, при значении Y менее 1 - отсутствие риска формирования фиброза печени у женщин с избыточной массой тела или ожирением и НАЖБП в постменопаузе.