СПОСОБ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТИ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ОСНОВЕ ПЕПТИДНЫХ БИОРЕГУЛЯТОРОВ С ПОМОЩЬЮ СПРЕЯ СУБЛИНГВАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ Российский патент 2025 года по МПК A61K38/03 A61P25/00 

Изобретение относится к восстановительной медицине и медико-социальной реабилитация и может быть использовано для лечения больных с синдромом хронической усталости.

Синдром хронической усталости (далее – СХУ) – симптомокомплекс невыявленной этиологии, характеризующийся чувством глубокой усталости в сочетании с многочисленными системными и нейропсихическими проявлениями. Он длится не менее 6 месяцев и существенно нарушает жизненную активность [1].

В условиях пандемии COVID-19 ученые обнаружили, что некоторые из симптомов, которые наблюдаются у постковидных пациентов отражают СХУ, а именно: выраженная слабость, боль, нарушения сна, нейрокогнитивные расстройства и тому подобное [2].

По разным данным заболевание хронической усталостью составляет 10-37 случаев на 100 тысяч населения [3, 4]. Установлено, что женщины болеют чаще, чем мужчины, а молодые чаще, чем пожилые люди. Наиболее уязвимы к этому заболеванию люди в возрасте от 25 до 45 лет [5, 6].

Известно средство для лечения синдрома хронической усталости, повышения работоспособности, лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций [7]. Данный способ основан на введении комплекса экстрактов биоактивных пептидов. Недостатком данного средства и способа реабилитации является то, что традиционно применяемые композиции экстрактов в медикаментозной терапии выявленных случаев СХУ, как правило, ведут лишь к временному эффекту, направленному только на устранение метаболического дефицита органов.

Известен способ лечения синдрома хронической усталости [8]. Недостатком этого способа является то, что для его реализации одновременно с КВЧ-излучением необходимо использовать иглорефлексотерапию, а это ограничивает возможности широкого использования способа.

Известен способ восстановления работоспособности организма человека и лечения синдрома хронической усталости [9]. Недостаток данного способа заключается в том, что не проводится направленного воздействия на внутренние механизмы защиты от стресса, т.е. не производится прямого воздействия на нейромедиаторные системы центральной нервной системы (эндогенная опиоидная, серотонинэргическая, холинэргическая и другие системы).

Настоящим изобретением предлагается новый способ реабилитации больных с СХУ после перенесенной коронавирусной инфекции – способ реабилитации на основе введения пептидных биорегуляторов (регуляторных пептидов).

Комплекс регуляторных пептидов выделен химическим образом из полипептида гонадолебирина. Регуляторные пептиды (РП) представляют собой биологически активные вещества, состоящие из последовательной цепочки аминокислотных остатков и выполняющие в организме человека множественную полифункциональную роль. РП обладают тропностью к тканям и органам организма, прикрепляясь к тем же рецепторам, что и гормоны они тем самым дают необходимый сигнал к запуску биохимических процессов, нацеленных на активацию синтеза тестостерона.

При проведении исследований было установлено, что использование биоактивного пептидного комплекса «Вивамен» в низких концентрациях может быть использовано для восстановления синтеза половых гормонов в реабилитации больных с синдромом хронической усталости.

Пептидный комплекс «Вивамен» состоит из: глицина, пролина, аргинина, лейцина, тирозина, серина, триптофана, гистидина и пироглутаминовой кислоты.

Действующее вещество биоактивного пептидного комплекса «Вивамен» – это комплекс сигнальных коротких пептидов (составляющие гонадолиберин), который стимулирует восстановление выработки гипофизом фолликулостимулирующих (ФЛГ) и лютеинизирующих (ЛГ) гормонов и в естественной форме увеличивает выброс тестостерона, тем самым повашая эффективность реабилитации больных с синдромом хронической усталости после перенесенной коронавирусной инфекции.

Восстановив физиологический ритм секреции анаболических гормонов, можно значительно повысить эффективность программ реабилитации после вирусной инфекции.

Технический результат предлагаемого изобретения – расширение возможностей реабилитации больных с синдромом хронической усталости за счет применения биоактивного пептидного комплекса «Вивамен» в виде спрея, обеспечивающего поступление активного вещества в рамках физиологической секреции.

Технический результат достигается за счет применения способа реабилитации больных с синдромом хронической усталости после перенесенной коронавирусной инфекции, заключающегося в всублингвальном введении спрея на основе пептидного комплекса «Вивамен» в дозировке от 1 до 20 мкг в импульсном режиме, имитирующем физиологическую секрецию, при этом пептидный комплекс «Вивамен» на 1 г содержит:

Глицин – 111,2 мкг

Пролин – 82 мкг

Аргинин – 133,5 мкг

Лейцин – 95,5 мкг

Тирозин – 137,7 мкг

Серин – 73,5 мкг

Триптофан – 157,1 мкг

Гистидин – 115,7 мкг

Пироглутаминовую кислоту – 93,8 мкг

и вспомогательные добавки спрея в следующем содержании компонентов спрея, в массовом соотношении %:

Пептидный комплекс «Вивамен» – 2,94

Бензалкония хлорид – 2,2

Остальное – вода очищенная

Введение спрея на основе пептидного комплекса «Вивамен» осуществляют сублингвально в импульсном режиме, имитирующем физиологическую секрецию анаболитических гормонов – один раз в 60-90 минут.

При сублингвальном введении спрея под язык регуляторные пептиды попадают непосредственно в мелкие кровеносные сосуды, находящиеся на нижней поверхности языка, что влечет собой быстрое поступление препарата в общий кровоток, минуя кишечную стенку и печень.

Для полного всасывания препарата больным предлагается не проглатывать его в течение 2 минут, иначе всасывание будет неполным.

Абсорбция из полости рта происходит сублингвально из подъязычной области или через слизистую оболочку щек, что дает возможность получения быстрого эффекта.

Предлагаемый способ введения комплекса «Вивамен» увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым повышает эффективность и сокращает сроки проводимого лечения.

Для приготовления спрея используется следующий состав на 100 мл:

пептидный комплекс «Вивамен» (глицин, пролин, аргинин, лейцин, тирозин, серин, триптофан, гистидин, пироглутаминовая кислота) – 3000 мкг

бензалкония хлорид – 0,7 мг

остальное – вода

Либо в массовом %:

пептидный комплекс «Вивамен» (глицин, пролин, аргинин, лейцин, тирозин, серин, триптофан, гистидин, пироглутаминовая кислота) – 2,94

бензалкония хлорид – 2,2

остальное – вода

Указанный состав разливается во флаконы. При этом сублингвальный распылитель флакона может быть настроен таким образом, что за один впрыск поступает от 1 до 20 мкг действующего вещества.

Изобретение подтверждается клиническими примерами.

Пример 1

Пациент С., 41 год. Находился на плановом обследовании и лечении в поликлинике им. Семашко с11.06.22 по 25.06.22 г., амбулаторное лечение до 8 недель. Обратился с жалобами на повышенную утомляемость, одышку при физических нагрузках. Вышеописанные жалобы беспокоят после перенесенной респираторной инфекцией, которая вызвана Sars-CoV-2. (коронавирусная инфекция). Самостоятельно не лечился, не обследовался.

Объективно при осмотре: рост – 188 см; вес – 121 кг; ИМТ – 37,5 кг/м²; окружность талии (ОТ) – 127 см; окружность бедер (ОБ) – 138 см; ОТ/ОБ – 0,94; АД – 150/90 мм рт. ст., ЧСС – 84 удара в мин. Оволосение в подмышечных впадинах, на груди, передней брюшной стенке, в паховой области без особенностей. Наружные половые органы сформированы правильно, без особенностей. При использовании опросника «Степень хронического утомления» индекс хронического утомления (ИХРУ) составил 38 баллов, что соответствует выраженной степени хронической усталости.

Лабораторные показатели: ПЦР-тест и антитела к COVID-19:

Коронавирус SARS-CoV-2, антитела IgG к S-белку (кол.) – 262.4 BAU/ml

Коронавирус SARS-CoV-2, антитела IgM (n/кол.) – 0.12 Index (S/C)

Коронавирус РНК (SARS-CoV, ПЦР) мазок,кач. – РНК не обнаружена.

Общий холестерин – 6,5 ммоль/л (норма 3,1-5,2); ЛПНП – 3,8 ммоль/л (норма 0-3,3); триглицериды – 2,6 ммоль/л (норма – менее 2,3);

общий тестостерон – 7,1 нмоль/л (норма 12,0-41,0); СССГ – 25,9 пмоль/л (норма 12,9-61,7); ЛГ – 1,2 МЕ/л (норма 2,5-11,0); ФСГ -1,2 МЕ/л (норма 1,5-12,4); ТТГ – 1,6 мЕд/л (норма 0,25-4,0); пролактин – 249 МЕд/л (норма 50-610); эстрадиол – 166 пмоль/л (норма 20-240); общий ПСА – 0,9 нг/мл (норма 0-4).

По данным УЗИ предстательной железы, органов мошонки, эхографических признаков патологии не выявлено. Пациенту выставлен диагноз: синдром хронической усталости после перенесенной коронавирусной инфекции. Гипогонадотропный гипогонадизм. Метаболический синдром: Абдоминальное ожирение (2-й степени). Артериальная гипертензия. Дислипидемия. Цель лечения: нормализация уровня тестостерона, тем самым улучшение результатов реабилитации после перенесенной коронавирусной инфекции. Назначена терапия: «Вивамен» в дозировке от 5 мкг на один впрыск сублингвально через каждый час в течение трех дней с последующим контролем уровня ЛГ и тестостерона в крови. У пациента зафиксировано повышение уровня ЛГ и ФСГ более чем на 30% от исходного. После этого пациенту назначен курс терапии «Вивамен» от 2,5 мкг на один впрыск сублингвально через каждый час на 2 месяца.

Рекомендован рацион диеты №12 (применяется при функциональных расстройствах нервной системы соблюдение принципов рационального питания с ограничением потребления жиров и легкоусваиваемых углеводов, поваренной соли). С целью стимулирующего воздействия на организм, улучшения обменных процессов назначена ЛФК в режиме аэробных изотонических, прерывистых, субмаксимальных нагрузок (активная ходьба в течение 1 часа в день). При оценке результатов терапии спустя 2 месяца пациент отмечал значительную положительную динамику общего самочувствия – улучшение общего самочувствия, исчезновение жалоб на быструю утомляемость, подавленное настроение; стабилизацию уровня АД до 128/80 мм рт. ст.

При контрольном использовании опросника «Степень хронического утомления» индекс хронического утомления (ИХРУ) составил 12 баллов, что соответствует отсутствию признаков хронического утомления.

Объективно при осмотре снижение всех антропометрических показателей: вес – 98 кг, ИМТ – 28,5 кг/м², ОТ – 87 см, ОБ – 108 см, ОТ/ОБ – 0,82. На фоне лечения также произошла нормализация всех гормональных и биохимических показателей.

Лабораторные показатели:

Общий холестерин – 3,3 ммоль/л (норма 3,1-5,2);ЛПНП – 3,2 ммоль/л (норма 0-3,3); триглицериды – 2,2 ммоль/л (норма – менее 2,3);общий тестостерон – 23,2 нмоль/л (норма 12,0-41,0); СССГ – 27,9 пмоль/л (норма 12,9-61,7);ЛГ – 3,6 МЕ/л (норма 2,5-11,0); ФСГ -3,7 МЕ/л (норма 1,5-12,4);ТТГ – 1,6 мЕд/л (норма 0,25-4,0); пролактин – 274МЕд/л (норма 50-610); эстрадиол – 254 пмоль/л (норма 20-240).

В дальнейшем пациент оставлен под наблюдение врачом-реабилитологом с контролем лабораторных показателей один раз в шесть месяцев.

Пример 2

Больной Н., 35 года. Находился на плановом обследовании и лечении в поликлинике им.Семашко с 11.08.22 по 25.08.22 г., амбулаторное лечение до 8 недель. Обратился с жалобами на ощущение резкого упадка сил, нарушение сна, памяти и концентрации внимания, повышенную утомляемость, снижение трудоспособности. Вышеописанные жалобы беспокоят после перенесенной респираторной инфекцией, которая вызвана Sars-CoV-2. (корановирусная инфекция). Самостоятельно не лечился, не обследовался.

Объективно при осмотре: рост – 176 см; вес – 83 кг; ИМТ – 23,3 кг/м²; окружность талии (ОТ) – 79 см; окружность бедер (ОБ) – 107 см; АД – 130/90 мм рт. ст., ЧСС – 82 удара в мин. Оволосение в подмышечных впадинах, на груди, передней брюшной стенке, в паховой области снижено. Наружные половые органы сформированы правильно, без особенностей, яички в мошонке уменьшены в размерах. При использовании опросника «Степень хронического утомления» индекс хронического утомления (ИХРУ) составил 41 балл, что соответствует сильной степени хронической усталости.

Лабораторные показатели:

Общий холестерин – 6,2 ммоль/л (норма 3,1-5,2); ЛПНП – 3,3 ммоль/л (норма 0-3,3); триглицериды – 2,3 ммоль/л (норма – менее 2,3);общий тестостерон – 3,6 нмоль/л (норма 12,0-41,0); СССГ – 16,9 пмоль/л (норма 12,9-61,7); ЛГ – 0,7 МЕ/л (норма 2,5-11,0); ФСГ -1,2 МЕ/л (норма 1,5-12,4); ТТГ – 1,5 мЕд/л (норма 0,25-4,0); пролактин – 158 МЕд/л (норма 50-610); эстрадиол – 59 пмоль/л (норма 20-240); общий ПСА – 1,8 нг/мл (норма 0-4). По данным УЗИ предстательной железы, органов мошонки, эхографических признаков патологии не выявлено. Пациенту выставлен диагноз: синдром хронической усталости после перенесенной коронавирусной инфекции. Гипогонадотропный гипогонадизм.

Цель лечения: нормализация уровня тестостерона, тем самым улучшить результаты реабилитации после перенесенной коронавирусной инфекции. Назначена терапия: «Вивамен» в дозировке от 5 мкг на один впрыск сублингвально через каждый час в течение трех дней с последующим на контролем уровня ЛГ и тестостерона в крови. У пациента зафиксировано повышение уровня ЛГ и ФСГ более чем на 30% от исходного. После этого пациенту назначен курс терапии «Вивамен» от 2,5 мкг на один впрыск сублингвально через каждый час на 2 месяца. Рекомендован рацион диеты №12 (применяется при функциональных расстройствах нервной системы соблюдение принципов рационального питания с ограничением потребления жиров и легкоусваиваемых углеводов, поваренной соли). С целью стимулирующего воздействия на организм, улучшения обменных процессов назначена ЛФК в режиме аэробных изотонических, прерывистых, субмаксимальных нагрузок (активная ходьба в течение 1 часа в день).

Ежемесячно осуществлялся контроль уровня ЛГ, ФСГ и тестостерона.

На фоне указанной терапии у больного отмечается значительное улучшение общего самочувствия, увеличение концентрации тестостерона, увеличение концентрации лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона и как следствие выше указанных изменений нормализация показателей сперматогенеза, в частности увеличение концентрации активноподвижныхсперматозоидов, участвующих в оплодотворении. При оценке результатов терапии спустя 4 месяца пациент отмечал значительную положительнуюдинамику общего самочувствия – улучшение эректильной функции, исчезновение жалоб на быструю утомляемость, улучшение настроения;

На фоне лечения также произошла нормализация всех гормональных и биохимических показателей.

Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет добиться нормализации секреции половых гормонов, тем самым повысив эффективность, и сократить сроки проводимого лечения.

Дополнительными преимуществами предлагаемого способа являются необязательное нахождение в стационаре, удобство в бытовом применении и отсутствие вредных побочных действий на организм, и существенных противопоказаний к применению.

Список использованных источников

1. Воробьева О.В. Синдром хронической усталости (от симптома к диагнозу). Трудный пациент. 2010;8(10):16-21.

2. Гецко Ю. Синдром хронической усталости. TERRA GENEALOGICA. 2015; № 5: 20-45.

3. Воробьева Ю.Д., Данилов А.Б. Синдром хронической усталости: современные аспекты диагностики и лечения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(4):113-120.

4. Beyond Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Redefining an Illness. Committee on the Diagnostic Criteria for Myalgic Encephalomyelitis/ Chronic Fatigue Syndrome; Board on the Health of Select Populations; Institute of Medicine. Washington (DC): National Academies Press (US); 2015 Feb. https://doi.org/10.17226/19012

5. Lim E-J, Ahn Y-C, Jang E-S, Lee S-W, Lee S-H, Son C-G. Systematicreview and meta-analysis of the prevalence of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME). Journal of Translational Medicine Lim et al. J Transl Med. 2020;18:100.

6. Filler K, Lyon D, Bennett J, McCain N, Elswick R, Lukkahatai N, Saligan LN. Association of Mitochondrial Dysfunction and Fatigue: A Review of the Literature. BBA Clin. 2014;1:12-23.

7. Патент РФ 2466735 «Средство для лечения синдрома хронической усталости, повышения работоспособности, лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций».

8. Патент РФ 2295946 «Способ лечения синдрома хронической усталости».

9. Патент РФ 2226381 «Способ восстановления работоспособности организма человека и лечения синдрома хронической усталости».

Изобретение относится к медицине, а именно к восстановительной медицине и медико-социальной реабилитации, и может быть использовано при реабилитации больных с синдромом хронической усталости после перенесенной коронавирусной инфекции. Способ заключается в сублингвальном введении спрея на основе пептидного комплекса «Вивамен» в дозировке от 1 до 20 мкг в импульсном режиме, имитирующем физиологическую секрецию. Пептидный комплекс «Вивамен» на 1 г содержит: глицин – 111,2 мкг, пролин – 82 мкг, аргинин – 133,5 мкг, лейцин – 95,5 мкг, тирозин – 137,7 мкг, серин – 73,5 мкг, триптофан – 157,1 мкг, гистидин – 115,7 мкг, пироглутаминовую кислоту – 93,8 мкг и вспомогательные добавки спрея в следующем содержании компонентов спрея, в массовом соотношении %: пептидный комплекс «Вивамен» – 2,94, бензалкония хлорид – 2,2, остальное – вода очищенная. Использование изобретения позволяет осуществить реабилитацию больных с синдромом хронической усталости за счет применения биоактивного пептидного комплекса «Вивамен» в виде спрея, обеспечивающего поступление активного вещества в рамках физиологической секреции и нормализацию секреции половых гормонов. 1 з.п. ф-лы, 2 пр.

1. Способ реабилитации больных с синдромом хронической усталости после перенесенной коронавирусной инфекции на основе пептидных биорегуляторов с помощью спрея сублингвального введения, заключающийся в сублингвальном введении спрея на основе пептидного комплекса «Вивамен» в дозировке от 1 до 20 мкг в импульсном режиме, имитирующем физиологическую секрецию, при этом пептидный комплекс «Вивамен» на 1 г содержит:

Глицин – 111,2 мкг

Пролин – 82 мкг

Аргинин – 133,5 мкг

Лейцин – 95,5 мкг

Тирозин – 137,7 мкг

Серин – 73,5 мкг

Триптофан – 157,1 мкг

Гистидин – 115,7 мкг

Пироглутаминовую кислоту – 93,8 мкг

и вспомогательные добавки спрея в следующем содержании компонентов спрея, в массовом соотношении %:

Пептидный комплекс «Вивамен» – 2,94

Бензалкония хлорид – 2,2

Остальное – вода очищенная

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение спрея на основе пептидного комплекса «Вивамен» осуществляют сублингвально в импульсном режиме, имитирующем физиологическую секрецию анаболитических гормонов – один раз в 60-90 минут.