Способ дифференцированного выбора фармакотерапии боли в спине на фоне дорсопатии у лиц операторских профессий Российский патент 2025 года по МПК G01N33/58 C12Q1/6827 C12Q1/686 C12Q1/6883 A61K31/5415 A61K31/196 A61P29/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к клинической фармакологии, и может быть использовано для выбора индивидуализированной схемы лекарственной терапии для лечения хронического болевого синдрома у лиц операторских профессий.

Боль в спине, которая объединяет широкий спектр нарушений состояния костных и мышечно-связочных структур позвоночника (дорсопатии), занимает второе место по частоте обращений за медицинской помощью [Симхес Ю.В., Вышлова И.А., Карпов С.М. Артериальная гипертензия и хроническая боль в спине // Российский журнал боли. - 2019. - Т. 17. - №1. - С. 57-59]. Согласно отечественным клиническим рекомендациям по лечению дегенеративных заболеваний позвоночника от 2022 г. [найдено в интернет https://cr.minzdrav.gov.ru дата обращения 20.01.2024] схемы лечения болевого синдрома включают прием таких лекарственных препаратов, как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), миорелаксанты, противоэпилептические препараты, антидепрессанты. Наиболее часто в клинической практике используются НПВП, однако для них часто характерны побочные реакции со стороны различных органов и систем организма. Отдельным аспектом изучения является лечение болевого синдрома у лиц операторских профессий, так как необходимо учитывать возможность влияния терапии на профессиональные функции, такие как зрительные, когнитивные, психомоторные, обуславливающие готовность к экстренным действиям [Исакова Ю.А., Попов В.В., Романов Б.К. Безопасность применения лекарственных средств у работников, профессиональная деятельность которых связана с движением транспорта // Российский медицинский журнал. - 2014. - №3. - С. 30-33].

К методам, оценки профессионально значимых функций для лиц операторских профессий относятся: оценка характеристик зрительно-моторных реакций (ЗМР) [Игнатова Ю.П. и др. Зрительно-моторные реакции как индикатор функционального состояния центральной нервной системы // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2019. - №3. - С. 38-51.], оценка состояния вегетативной нервной системы с помощью показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР) [Колюцкий А.К. и др. Исследование вариабельности сердечного ритма при анализе аритмий // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2001. - №2. - С. 113-130].

Для прогнозирования нежелательных лекарственных реакций используются сведения о метаболизме лекарственных препаратов и фармакогенетических особенностях индивидуального ответа на терапию. Фармакогенетические исследования, проводимые ранее для препаратов Пироксикам и Целебрекс показали, что у лиц с разными аллельными вариантами гена цитохрома Р 450 CYP2C9 результаты фармакотерапии болевого синдрома могут различаться. Для препарата Диклофенак сообщается об отсутствии различий в фармакокинетике у лиц с различными аллельными вариантами гена CYP2C9 [Кукес В.Г. и др. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: от теории к практике // Биомедицина. - 2007. - №1. - С. 29-47].

В исследовании Сычева Д.А. и соавторов [патент РФ №2774227] определен полиморфизм rs1057910 гена CYP2C9. При выявлении аллельного варианта АС или СС гена CYP2C9 для послеоперационного обезболивания используют монотерапию Кетопрофеном 200 мг/сут. В случае выявления аллельного варианта АА того же гена для послеоперационного обезболивания используют Кетопрофен 200 мг/сут в сочетании с Трамадолом 100 мг/сут или Кетопрофен 200 мг/сут в сочетании с Парацетамолом 4 г/сут. Однако ограничение данного алгоритма состоит в использовании его для купирования болевого синдрома в послеоперационном периоде. Данный алгоритм не применим для лечения хронического болевого синдрома у лиц операторских профессий с учетом профессионально значимых функций.

Для препарата Мелоксикам исследование индивидуального ответа на лечение хронического болевого синдрома с учетом активности ферментов цитохрома Р450 требует изучения. Персонализированный подход к обезболиванию на основе генотипирования и выявления полиморфизма гена CYP2C9 открывает возможность снижения интенсивности боли и улучшения качества жизни пациента и профессионально значимых функций у лиц операторских профессий.

В настоящее время не существует алгоритма выбора схемы лечения хронического болевого синдрома с учетом генетических особенностей биотрансформации препаратов группы НПВП у лиц операторских профессий с оценкой влияния препаратов на профессиональные качества.

Задачей изобретения является уточнение прогноза улучшения профессионально значимых функций у лиц операторских профессий при фармакотерапии болевого синдрома.

Предпосылкой для разработки способа послужило наблюдение за результатами лечения 14 лиц операторских профессий, проходивших стационарное лечение на клинической базе ВГМУ им. Н.Н. Бурденко ЧУЗ «КБ «РЖД-Медицина» г. Воронеж». Курс лечения включал прием препарата Мелоксикам в дозе 15 мг в таблетированной форме длительностью 10 дней. На 10 день фармакотерапии пациенты отметили снижение выраженности болевого синдрома. В качестве критерия эффективности обезболивания выполнялась оценка интенсивности боли с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Однако у 8 пациентов из 14 появились жалобы на отсутствие концентрации внимания, заторможенность, в то время как у 6 пациентов эти жалобы отсутствовали.

Для оценки эффективности и безопасности фармакотерапии у лиц операторских профессий проводили психофизиологическое тестирование с оценкой простой зрительно-моторной реакции, время которой у здоровых лиц составляет 140-160 мс и сложной зрительно-моторной реакции, время которой у здоровых лиц составляет 280-320 мс [Бойко И.М., Мосягин И.Г. Психофизиологическая безопасность полетов на Европейском Севере России // Архангельск: Изд-во Северного государственного медицинского университета. - 2011. - С. 60].

Психофизиологическое тестирование проводили с помощью устройства «Психофизиолог». Проводили исследование функций вегетативной нервной системы с определением преобладающего тонуса нервной системы-SDNN, при значениях ниже 100 мс показатель расценивается, как неблагоприятный и ассоциирован с высоким риском сердечно-сосудистых событий [Shaffer F., Ginsberg J.P. An overview of heart rate variability metrics and norms // Frontiers in public health. - 2017. - C. 258.]. Определяли стресс-индекс, норма которого составляет 50-150 уел ед [Ибрагимова Э. Э. Оценка регуляторных механизмов вегетативной нервной системы обучающихся на основе гемодинамических показателей и состояния сосудов // Ученые записки Крымского федерального университета имени ВИ Вернадского. Социология. Педагогика. Психология. - 2019. - Т. 5. - №4. - С. 85-94.] Оценку показателей проводили при помощи аппаратно-программного комплекса «Вариакард».

Установлено, что у 8 пациентов, предъявлявших жалобы на отсутствие концентрации внимания, заторможенность, показатели психофизиологического тестирования и стресс-индекс были выше нормы, характерной для здоровых лиц, показатели SDNN были ниже 100 мс, в то время как у 6 пациентов, не предъявлявших жалоб, показатели были в пределах нормальных значений.

Для выявления причин проводили фармакогенетическое тестирование по полиморфизму CYP2C9. Выбор данного полиморфизма основан на результатах ранее проводимых клинических исследований [Кукес В.Г. и др. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: от теории к практике // Биомедицина. - 2007. - №1. - С. 29-47]. Для клинико-лабораторных исследований проводилось исследование методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени.

Установлено, что у пациентов генотипов CYP2C9*1/*2 или *2/*2 показатели психофизиологического тестирования и вариабельности сердечного ритма прогностически благоприятные для лиц операторских профессий. Вышеизложенное послужило основанием для продолжения лечения у этих пациентов болевого синдрома препаратом Мелоксикам в дозировке 15 мг/ сут. (таблица 1).

Таким образом, у пациентов болевым синдромом и генотипом CYP2C9*1/*1 выявили наличие неблагоприятной динамики психофизиологических показателей и вариабельности сердечного ритма, а именно замедление зрительно-моторных реакций и концентрации внимания, повышение значений показателей, характеризующих уровень стресса. Наличие таких побочных реакций недопустимо для лиц операторских профессий. Смена препарата Мелоксикам в дозировке 15 мг/сут на Диклофенак 75-100 мг/сутки курсом 10 дней из общей продолжительности курса 20 дней позволила сохранить эффективность лечения болевого синдрома и улучшить профессионально значимые функции.

Реализация заявляемого изобретения продемонстрирована следующими примерами.

Пример 1

Пациент У. Ю.А 51 год. Проходил курс стационарного лечения в отделении неврологии с диагнозом: Корешковый синдром слева. Дорсопатия. Остеохондроз пояснично-крестцового отдела позвоночника. Миотоничекский синдром. Выраженный болевой синдром. Обострение. Состояние после оперативного лечения грыжи диска L5S1 2008 г.

До начала лечения: интенсивность болевого синдрома по ВАШ-7.

Больному был назначен Мелоксикам в дозировке 15 мг/сут. Курсом 20 дней.

Через 10 дней терапии Мелоксикамом при снижении болевого синдрома, пациент предъявлял жалобы на заторможенность. Было проведено психофизиологическое тестирование и исследование вариабельности сердечного ритма, получены следующие данные - SDNN-62, показатель ниже 100 мс расценивается, как неблагоприятный и ассоциирован с высоким риском сердечнососудистых событий, ПЗМР 564 мс, время которой у здоровых лиц составляет 140-160 мс и СЗМР-652 мс, время которой у здоровых лиц составляет 280-320 мс. Проведено фармакогенетическое тестирование, выявлен генотип CYP2C9*1/*1.

Таким образом, результаты обследования с определением диагностических критериев указывают, что на фоне положительного эффекта от проводимой фармакотерапии болевого синдрома Мелоксикамом, наблюдается ухудшение профессионально значимых функций, лечение было продолжено препаратом Диклофенак в дозировке 75-100 мг.

На фоне приема Диклофенака в дозировке 75 мг/сут пациент сообщает об улучшении самочувствия, объективно были получены следующие данные - интенсивность болевого синдрома - 5, увеличение SDNN-244 с уменьшением стресс-индекса до 60, а также ускорение зрительно-моторных реакций - ПЗМР и СЗМР - 278 и 374 мс соответственно. Что свидетельствует об эффективности изменения курса лечения у данного пациента.

Пример 2

Пациентка О.М 56 лет. Проходила курс стационарного лечения в отделении неврологии с диагнозом: Дорсопатия. спондилоартроз грудного отдела позвоночника. Грыжа диска. Выраженный болевой и мышечно-тонический синдром. Ухудшение.

До начала лечения: интенсивность болевого синдрома по ВАШ-7.

С учетом разработки способа пациенту было назначено фармакогенетическое тестирование, в результате которого был выявлен генотип CYP2C9*1/*2.

Больной был назначен Мелоксикам в дозировке 15 мг/сут.

При контрольном исследовании через 10 дней фармакотерапии были получены следующие данные - интенсивность болевого синдрома - 2, SDNN-185, стресс-индекс - 70, зрительно-моторные реакции - ПЗМР и СЗМР-135 и 246 мс соответственно.

Таким образом, результаты обследования с определением диагностических критериев указывают на положительный эффект от проводимой фармакотерапии Мелоксикамом.

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической фармакологии, и может быть использовано для дифференцированного выбора фармакотерапии боли в спине на фоне дорсопатии у лиц операторских профессий. Определяют полиморфизм гена цитохрома Р 450 CYP2C9. При выявлении генотипов CYP2C9*1/*2 или *2/*2 для лечения болевого синдрома применяют мелоксикам в дозировке 15 мг/сут в таблетированной форме курсом 10 дней. При выявлении генотипа CYP2C9*1/*1 применяют диклофенак в дозировке 75-100 мг/сут в таблетированной форме курсом 10 дней. Способ обеспечивает выбор индивидуализированной схемы лекарственной терапии для лечения хронического болевого синдрома у лиц операторских профессий за счет определения полиморфизма гена цитохрома Р 450 CYP2C9. 1 табл., 2 пр.

Способ дифференцированного выбора фармакотерапии боли в спине на фоне дорсопатии у лиц операторских профессий, отличающийся тем, что определяют полиморфизм гена цитохрома Р 450 CYP2C9, и при выявлении генотипов CYP2C9*1/*2 или *2/*2 для лечения болевого синдрома применяют мелоксикам в дозировке 15 мг/сут в таблетированной форме курсом 10 дней; при выявлении генотипа CYP2C9*1/*1 применяют диклофенак в дозировке 75-100 мг/сут в таблетированной форме курсом 10 дней.