1-(2-Хлорэтил)-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксоциклогексадиен-2,5-илен)мочевина, обладающая противоопухолевым действием Советский патент 1989 года по МПК C07C275/38 A61P35/00 C07C275/26 

Способ получения 1-(2-хлорэтил)-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксоциклогексадиен-2,5-илен)-мочевины включает использование в качестве исход ного соединения нового N-ацил-п-ами нофенола 1-(2-хлорэтил)-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)мочевины, которую получают взаимодействием 2,6-ди-трет-бутил-А-аминофенола с 2-хлорэтилизоцианатом. Реакцию проводят при комнатной т пературе, в качестве растворителя и пользуют толуол. Продукт реакции вы деляют известными методами. Получен ное соединение растворяют в спирте и при охлаждении прибавляют муравь иную кислоту и нитрит натрия.1-(2-Хлорэтш1)-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксоциклогексадиен-2,5-илен)-мочевину вьщеляют известными методами. Пример. 1-(2-Хлорэтил)-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксоциклогексадиен-2,5-илен)-мочевина К раствору 1 г (4,53 ммоль) 2,6-ди-трет-бутил-4-аминофенола в 8 мл толуола в течение 0,5 ч прибавляют раствор 0,4 мл (4,53 ммоль) 2-хлорэтилизоцианата в 2 мл толуола, пере мешивают реакционную смесь 1 ч, зат охлаждают до , осадок отфильтровывают, промывают пентаном, сушат, перекристаллизовывают из смеси бенз гексан. . Выход 1,29 г (87%), т.пл., Вычислено для .ClS20,7,: С 62,30, Н 8,36, N 8,58. Найдено,%: С 61,85, Н 8,11, N 8,44. К раствору 1 г (3,06 ммоль) полу ченной выше 1-(2-хлорэтил)-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)-мочеви ны в спирта при охлаждении льдом прибавляют 0,14 мл (0,17 г, 3,72 ммоль) муравьиной кислоты и в течение 1ч 0,25 г (3,67 ммоль) нитрита натрия. Перемешивают реакционную смесь при охлаждении 5 ч, затем оставляют на ночь при комнатной температуре. Прибавляют 8 мл воды, выпавший осадок отфильтровьюают, промывают водой, сушат, перекристаллизовьшают из гексана. Выход 0,703 г(65%) т.пл. 136-138С. Вычислено для С, ., С 62,7; Н 7,76i N 8,63, Найдено, %: С 62,26j Н 7,68; N 8,53. Строение вещества подтверждено данными ИК-, ПМР- и УФ-спектров. Токсичность изучалась в остром опыте при однократном введении на интактных белых мьш1ах линии 8Ж весом 18-20 г. Препарат вводили внутрибрюшинно в шести различных дозах. Каждую дозу препарата вводили шести мьшгам. Срок наблюдения за животными составил три недели. LD,. , рассчитанная по /g.p , рассчитанная методу Карбера, составляеФ LDy 400 мг/кг. Противоопухолевая активность изучалась в опытах с асцитньм раком Эрлихана белых мьшхах линии 8Ж бесом 18-20 г. Критерием активности служило торможение роста опзгхоли, выраженное в %. Препарат вводили однократно на следующие сутки после перевивки опухоли в дозе 200 мг/кг перорально 10 живЪтнь1м,, в контрольной .группе (10 животных) вводилось масло. На седьмые сутки развития опухоли животных леченой и контрольной групп забивали и определяли объем асцити-, ческой жидкости. Торможение роста опухоли вычисляли по отношению .100%, где N и Нд- - средНИИ объем асцитической жидкости в группах контрольных и леченых животных, соответственно торможение сос:тавляет

1-