1,2-Ди-0-ацетил-3,5-ди-0-( @ -нитробензоил)-D-ксилофураноза как промежуточный продукт в синтезе биологически активных ксилозидов Советский патент 1983 года по МПК C07H13/00 C07H21/00 

ляют интерес как биологически актив ные соединения. Целые изобретения является изыскание нового промежуточного продукта в синтезе биологически активных ксилозидов, позволяющего повысить стере специфичность их синтеза, а именно получать продукт в виде индивидуального кристаллического р -аномера. Поставленная цель достигается свойствами нового соединения: 1,2-ди-О-ацетил-З5-ДИ-О-(п-нитробензоил)-0-ксилофуранозой формулы Т. Соединение формулы J имеет п-нитробензоильные защитные группы в положении 3 и 5, которые в отличие от ацетильной ибензоильной групп в соединениях (II) и (IV) не образуют 1,2 1,3- и 1,-оксониевых ионов, являющихся причиной образования при гликозилировании смесей oj- и Ь-глико.зйдов и других побочных продуктов l . Таким образом, наличие пнитробензоильных групп способствует повышению стереоспецифичности синтеза на основе производного формулы (j) Соединение формулы .Г получают по известной реакции образования эфиров углеводов путем взаимодействия 1 ,2-моно-О-изопропилиден-О-ксилофуранозы с хлористым п-нитробензоилом с последующим ацетолизом образующегося соединения смесью уксусный ангидрид -уксусная кислота в присутствии концентрированной серной кислоты, . П р и м е р 1. 1,2-Ди-О-ацетил 3 ,5-ДИ-О-(п-нитробензоил)-D-ксилофу раноза СГ) К рпствору 3,67 (0,00193 моль) 1,2-моно-0-изопропилиден-0-ксилофуранозы (V) в 250 мл сухого ацетонитрила прибавляют 10,7 г (0,0577 моль) п-нитробензоила хлористого и при перемешивании прикапывают 6,+ мл (О. моль) триэтиламина. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Выпавший хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают, и фильтрат упаривают досуха., Остаток растворяют в 0,5 л Вг-1Од Вг -СОСбН5 Bz--M02хлороформа и обрабатывают 5%-иым раствором бикарбоната натрия, затем водой до нейтрального рН. Хлороформный раствор отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают досуха. Остаток кристаллизуют из этанола, и получают 6,6 г 1,2-моно-О-изопропилиден-3, 5-Ди-О- (п-нитробензоил )-0-ксилофура нозы (VI). Выход 70 от теоретического. Т,пл„ ,5150, (OiHsOH), УФ в С Н он:Х (, 259 им (29500). Найдено, % С 5, Н ,02; N 5,68 .. %: С 5, 10; Н 4,10, вь1числено, N 5,7 Мол, вес К 7,0 г (0, моль) 1 ,2-моно-О-изопропилиден-3,5-Ди-О-(п-нитробензоил) -О-ксилофуранозы (VI) приливают 47 мл смеси уксусной кислоты и уксусного ангидрида в соотношении 10:7. Затем при перемешивании приливают 0,3 мл концентрированной серной кислоты « Реакционную смесь перемешивают в течение суток при комнатной температуре и затем выливают в 2 л смеси лед - бикарбонат натрия в весовом соотношении 7:1. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают до нейтрального рН промывных вод. После высушивания получают 6,0 г (79% от теоретического) 1 ,2-ди-0-ацётил-3,5-&и-0-(п-нитробензоил)-О-ксилофуранозы (I) с т,пл, 85-88с. УФ в ,,6 нм (32800) Н 3,82; Найдено, %. С 51 ,91 5,03 иЧОп с 51,88; Н 3,76; Ьычисленп, 5,26 Мол.вес 532 Соединение (|) получено .в крисаллическом виде, что делает его добным в работе. Использование соеинения I в синтезе ксилозидов поволяет получать целевой продукт в иде индивидуального кристаллическоо |Ъ-аномера по схеме: j) 0{N H5)j

Vll Бис-триметилсилильное производное N -бензоиладенина (VI) конденсируют с 1,2-ди-О-ацетил-З,5 ди-0-(п-нитробензоил)-0-ксилофуранозой (I) с после дующим снятием защитных групп соединения (VII)и выделяют целевой продукт (VIII) с высоким выходом (66). Получение целевого ксилозида из производного Г подтверждается конкретным примером о П р и м е р 2, 9 0-Кси 1офуранозиладенин (ксилол) (VHl). К суспензии 2,1 г (О,0088 моль) N -(5ензоиладенина (V) в 60 мл сухого бензола при перемешивании приливают 2,3 мл (0,0178 моль) триметилхлорсилана и затем при перемешивании при комнатной температуре прикапывают 2,46 мл (0,0178 моль) триэтиламина. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч Выпавший осадок хлоргидрата триэтиламина отфильтровывают и промывают 20 мл сухого бензола. Бензольный раствор упаривают в вакууме до постоянного веса, Вес полученного маслообразного продукта З, г. К полученному бис-триметилсилильному производному N -бензоиладенина (Vl) приливают раствор Ц,7 г (0,0088мо 1,2-ди-О-ацетил-З,5-ДИ-О-(п-нитробензоил)-0-ксилофуранозы (|) в 100 мл 1,2-дихлорэтана. При перемешивании к реакционной смеси приливают 2,1 мл (0,0177 моль) безводного четыреххлористого олова в 15 мл 1,2-дихлорэтана. Реакционную смесь перемешивают в течение 16-18 ч при комнатной темпера туре. Затем реакционную смесь разбавляют 0,5 л хлороформа и обрабатывают 5%-ным раствором бикарбоната натрия, хлороформный слой отделяют, промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают досуха, К полученному маслообразному продукту (VII) приливают 250 мл раствора метилата натрия, полученного из 0,6 г(О ,0261 моль металлического натрия. Реакционную

Н-ТЧК

смесь выдерживают при перемешивании 12 ч при комнатной температуре, затем нейтрализуют раствором уксусной кислоты до нейтрального рН. Полученную реакционную смесь упаривают до объема 20 мл, отфильтровывают п-нитробензойную кислоту. После хроматографии фильтрата на ионообменной смоле марки Dowex AG 1 8 (100-200 меш., ОНформа) в системе метанол: вода 60:40 и последующей кристаллизацией из ieтанола получают 1,55 г Э-р-ВКСИЛофуранозиладенина (VIII) с т,пл, IS 156°С (СН,ОН). Выход 66%. УФ в HiO:A.rrt3X t)259 нм (13950). ПНР (DMSO-df); cf в м,д. (J в Гц): 8,16 и 8,28 (2H,s , Не и Не); 7,28 (S, 2И, б-МНг); 5,85 (d, 1Н, Ju 2 Гц, Hi). Данные ПМР-спектроскопии подтверждают структуру полученного соединения (vin). Найдено, %: С ,52,- Н 5,31, N 25,56 С..,Н. JL 0. Вычислено, %: С ; Н ,87; N 26.02 Мол.вес 267 Формула изобретения 1 ,2-Ди-О-ацетил-3,5-ди-О-(п-нитробензоил)-0-ксилофураноза формулы X как промежуточный продукт в синтезе биологически активных ксилозидов.

7

Источники информации,k. Ikehara М,, Nakahara Y., Yamaпринятые во внимание при экспертизе.da S. Исследования нуклеоэидов и

1.MagnanI А., Mikurlya Y. 9-efc-D нуклеотидов, Chem. Pharm. Bull. -Ксилофураноаиладенин, CarbohyoKvol. 19 1971 p 538.

Res. vol. 28, 1973, p. -(k.S 5. Ахрем A.A. и др. Новый подход

2.Holy А. Получение ацияьных про-к синтезу М и Н-адениновых нуклеиэводных пиримидин-2-нуклеозидоа.озидов. Докл. АН СССР, т. 219, 1974, Coll. Czech. Chem. Comm., vol. 42,с. 99.

1977, p. 902...

3.Степаненко Б.Н., Казьмина Э.М. 6, Корбух И.А. и др. Синтез аноСинтезы некоторых ацйлированныхмерных 1-D-ксилофуранозидов произпроизводных D-ксилофуранозы. Докл.водных пиразол-3-карбоновой кислоты, АН СССР, т.180, 1968 с.882.Докл. АН СССР 1975, т. 220, с. 2«0.