(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-0-(1-ЦИАН)-АЛКИЛИДЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ САХАРОВ
.-,
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1,2-0-(1-циан)-алкилиденовых производных Сахаров, которые могут быть использованы для стереоспеци ического синтеза гликозидов, олигосахаридов, полисахаридов и их аналогов.
Известен способ получения 1,2-0-(1-цианбензилиден)-3, 5-ди-О-бензоил- -О-арабинофуранозы путем взаимодействия 1,2-транс-ацилгликозилбромидов (2 ,3,5-три-О-бензоил-Л-О-арабинофуранозилбромида) с избытком цианида натрия в нитрометане при комнатной температуре в течение 3 сут. Выход целевого продукта составляет 32% 1 .
Недостатками известного способа являются относительно низкий выход и большая продолжительность реакции Целью изобретения является упрощение процесса, увеличение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов.
Цель достигается использованием в качестве соли цианистоводородной кислоты цианида калия, и в качестве органического растворителя - абсолютного адетонитрила, что позволяет сократить 7время реакций до 12-20 ч,
повысить выход целевого продукта до 49% и получить новые соединения, ранее не описанНьЗе: 1, 2-0-(1-цианбензилиден) -3,5-ди-0-бензоил- -Ъ-арабинофураноза; 1,2-0-(1-цианэтилиден),4-ди-Ь-ацетил- Ъ-Ь-рамнопираноза, L,2-0-(1-цианэтилиден)-3,4,6-три-О-ацетил-р|-0-маннопираноза, и 1,2-0-(1-цианэтилиден)-З-О-ацетил-4-0-(2 ,3 ,4 6-тетра-0-ацетил-(Ь-0-глюкопиранозил) - %-Ь-рамнопираноза,
Способ получения 1,2-0-(1-циан)-алкилиденовых производных Сахаров согласно изобретению заключается во
взаимодействии 1,2-транс-ацилгликозилбромидов с цианидом калия в абсолютном адетонитриле.
Пример 1. Получение; 1,2-0-(1-цианбензилиден)-3,5-ди-О-бензоил-р-П-арабинофуранозы
РЛ dN
BzofiHz
25
ОБ г
2,25 г 2,3,5-три-0-бензоил-«&-р-арабинофуранозилбромида, полученного из 2,4 г 2,3,5-три-О-бензоил30 -оггметил-П-арабинофуранозида обработкой 32%-ным раствором бромисто , водорода в ледяной уксусной кислоте в течение 20 мин при 20°С, раст .воряют в15 мл абсолютного ацетонитрйла, добавляют 1,63 г цианида кали и перемешивают при комнатной температуре 15 ч. Реакционную смесь разбавляют 100 мл этияацетата, промывают водой (3x100 мл), органический с/тЬй отделяют, упаривают, кристаллический остаток (2 г) перекристаллиэовывают из 100 мл спирта и получают 1.,10 г (46,5%) кристаллической 1,2-(1-цианбензилиден -3,5-ди-О-бензЬил - -0-арабинофуранозы,т.пл. Г56-157° сХ.}.° - 24,2 (c-i,8l, хлороформ). Пример 2. Получение 1,2-0-(1-цианбензилиден)-3,S-ди-бензоил-I L-арабинофуранозыВгоенг 0-1-ЙХ Ph. 2,8 г 2, 3, Б-три-О-бензоил-оС-Ь-ара бинофуранозилбромида, полученного и 2,4 г (5 ммолей) 2,3,5-три-0-бензоИл сС метил-Ь -арабинофуранозида обработ кой насыщенным раствором НВг в лед ной уксусной кислоте, растворяют в 15 мл абсолютного ацетОнитрила, добавляют 1,63 г (25 ммолей) цианида Калия и перемешивают при комнатной температуре 12 ч. Реакционную смесь разбавляют 300 мл смеси хлороформ - петролейный эфир (1: 2) , прО Шйаютво дои (3x100 мл), верхний органический слой отделяют, упаривают и получают 1,15 г (49%) кристаллической 1,2-:0-(1-цианбензилиден) -3, 5-ди-О-бензойл -jV-L-арабинофуранозы, т.пл. 150-152 (из спирта), 16,8° (,32; хлороформ). В спектре КР содержится линия при 2235 см. Пример 3. Получение 1,2-0-(1-цианэтилиден)-3,4-ди-О-ацетил-fV-L-рамнопиранозыАсО,-0 АО лсоо4- 2, 3, 4-тpиr-0-aцeтил-oL-L-paмнoпиpa нoзилбpoмид, полученный из 2,10 г (6,3 ммоля) тетраацетата L-рамнопиранозы обработкой 18 мл смеси абс.бензол - насыщенный раствор НВг ё ледяной уксусной кислоте (1:2), содержащей 5% уксусного ангидрида, комнатной температуре в течение 1.ч растворяют в 15 мл абсолютного ацет нитрйла, добавляют 2,05 г (3.1,5 ммо цианида калия и перемешивают при ко натной температуре 12 ч, Обработ са реакционной смеси; Тсак описано в п мере 2, приводит к 1,85 г крксталля ; et:k6l7O продукта, при перекристалли зации из 10 мл метанола получают 1,10 г (62%) 1,2-0-(1-цианэтилиден)-3,4-ди-0-ацетил-р-Ь-рамнопиранозы, т.пл. 148С, oUp + 7,00(,3 хлороформ). В спектре ПМР (СОСЕэ) имеются сигналы с с 1,90 м.д. (эндо-С-СН.,, синглет, ЗН), 2,06 и 2,11 м.д. (2 СН,СОО, ЗН, ЗН) и 5,44 м.д. (Н-1, дублет, 2 Гц, 1Н) . В спектре КР содержится линия при 2240 см. Найдено/ %: С 52,07; Н 5,72; N 4,94. С,з«1707 - Вычислено, % С 52,16; Н 5,72 N 4,68. 4. Получение 1,2-0Пример- (1-Ц1 анэтИлиден) -3, 4, 6-три-О-ацетил-р-О-маннопиранозыЛи OdHj jti/CN 2,3,4,6 Тетра-0-ацетил-сС-О-маннопиранозилбромид, полученный из 1,95 г (5 ммолей) пентаацетатаD-маннопиранозы обработкой смесью бензол - насыщенный раствор НВг в ледяной уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида, как описано в примере 3, растворяют в 15 глп абсолютного ацетонйтрила, добавляют 1,63 г (25 ммолей) цианида калия и перемешивают при ком- натной температуре 20 ч. Реакционную смесь разбавляют 100 мл хлороформа, nporvttJBakiT водой (5x50 мл) , органический слой отделяют, упаривают до густого сиропа, пропускают через слой силикагеля (2x3 см), промывают 100 мл хлороформа, элюат упаривают в вакууме, остаток, 1,8 г, кристагглизуют из 20 мл абсолютного метанола и получают 1,12 г (63%) 1,2-0-(l-циaнэтилидeн) -3,4 ,6-три-0-ацетил-(Ь-0-маннопиранозы, т.пл. 154-155°C, о(.-ц+ 2,7 (,5; хлороформ). В спектре ПМР () имеются сигналы с 1,86 м.д. (эндо-С-СН,, синглет, ЗН), 2,00 и 2,06 м.д. (3 , 6Н, ЗН) и 5,42 м.д. (Н-1,.дублет, 1Н) . В спектре КР содержится линия при 2235 см . .. Найдено, %: С 50,47; Н 5,43; -.. N - 4, ОС). .„,,,„„. ,:.:.,.,,..,:.,.... ,,.... .. 16 Н19°9 - ; Вычислено, %: С 50,42; Н 5,36; N 3,92. ..-...;-.,.: :....- . . -.,. .., Пример, 5. Получение 1,2-0- (1-цианэтиЬиден) -З-О-ацетил-4-0- .-(2,3 ,4 ,6-тетра-0-ацетил-(-П-глюко- пиранозил)-р-Ъ-рамнопйранозы ACOCHt , АСО,, .r-fj OAtf АСО 0-j-CN. Clij Ацетйлгдтикозилбромид, полученный из 3,1 г (5 ммблей) гепгаацетата сциллабиоэы обработкой смесью бензол - насыщенный раствор НВг в ледя ной уксусной кислоте, содержащей уксусный ангидрид, как описано в пр мере 3, растворяют в 15 МП абсолютного ацетонитрила, добавляк)т 1,63 г (25 ммолей) цианида калия и перемешивают при комнатной температуре 20 ч. Реакционную смесь обрабатываю как описано в примере 4, получают 2,9 г продукта, кристаллизацией которого из 50 мл спирта получают 1,4 г (48%) целевого продукта, Т.пл. 230-232°С d 1-D + 31,7(,8 хлороформ).В спектре ПМР (СПССз) имеются сигналы, с d 1/90 м. д. {С-€ синглет, ЗН), 2,02, 2,04, 2,08,. 2,24 м.д. (5 СНэСОО, 6Н, ЗН, ЗН, ЗН и 5,42 М.Д.. (Н-1 дублет, Jjn-2 Гц, 1Н) . В спектре КР содержится линия При 2240 , Найдено, %: С 51,03; Н 5,63; N 2,23. СабНэ, N... Вычислено, %: С 51,10; Н 5,55; 2,38. Формула изобретения Способ получения 1,2-0-(1-циан)-алкилиденовых производныхСахаров путем взаимодействия 1,2-транс-ацилгликозилбромидовс солью цианистоводородной кислоты в органическом растворителе, отличающийс я тем, что, с целью упрощения проц1эсса, повышения выхода и расиш- ; рения ассортимента целевых продуктов, в качестве соли цианистоводородной кислоты используют цианид калия и в качестве органического растворителя - абсолютный ацетоИитрил. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Bamathan G., Dinh Т.Н., Sfi( А., ЗдоСеп J. Synthese de С-nucCeosidfes - XI. D-Arabinofurannosyt-2 imidazbtes et-8 purines, Eur.J. Med. Chem-Chimica Therapeutica, 11, 67-72, (1976)(прототип).
