Изобретение относится к способам получения новых произвоян,э(х ф енэтан амина, используемых для регулирования веса тела млекопитающих, Известг-;ы различные npoi-iSводные фенэтаноламинов, обладающие ,га адрен гической блокирующей активностью, так,известен способ получения произ водных фенэтаноламина формулы 12К,-. Кз KiHNSOg сн-снш-слсняи Р. водород, гидроксильная гру па алкил , алкоксил, амин группа j R R, - водород или алкил; R - ария, бензодио сан; - целое число 0-3, заключающийся в том, I-STO соогр,етствующий аминокетон BoccTaHasjinaafaT комплексными гидрида,1 металлов Т Целью изобретения является расши рение ассортимента средств, воздействующих на живой организм. Поставленная цель достигается предлагаемым способом, основанным на известной реакции отщепления окс защитной гр у п гы , н а пр и ме р т рк ,ме ти л с лильной , с пом,ощью щелочного или ки слотного гидролиза 2. Эта цель достигается способом получения R,.5-изо,мера производных фенэтаноламина общей Формулы I: ОНHi Ij, J -CK-CHz-ra-CH-CH2-CHz-f)-H2, где R - метилj Rj - оксигруппа или аминокарбонил;ассиметрический атом углерода, имеющий R-абсолютну конфигурация; ассиметрический атом угле рода, имеющий 5-абсолютну конфигурацию, или их соле заключающийся в том, что соединени формулы У: , / СЙ-СНг-NH-tH- га- где R и R имеют указанные знамен М легко отщепляемая оксизащ ная группа такая как три метилсилильная, подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в виде свободного соединения или в виде соли , Пример. В,Б-М-(2-Фенил-2-гндроксиэтил)-1-метил-3(4-гидроксифенил)-пропиламин, К раствору 122,0 г S-1-метил-З-(Ч-гидроксифенил)-пропиламина в 300 мл диметилформамида при охлаждении до в ледяной бане одной порцией добавляют раствор 112,6 г R-миндальной кислоты и 100 г Ьтидроксибензотриазола в 300 мл диметилформаМИДа. К реакционной смеси, перемешиваемой при 5 С за 2 ч, по каплям прибавляют раствор 15б г дициклогексилкарбодиимида в 500 мл диметилформамида. После окончания прикапывания дициклогексилкарбодиимида реакцией-, ную смесь перемешивают дополнитель15 мин, а затем оставляют при 0°С на 12 ч. Затем реакционную смесь отфильтровывают для удаления выпавшего осадка дициклогексилмочевины. ДаЯее перегонкой при пониженно давлении из реакционной смеси удаляют растворитель и остается маслообразный осадок. Полученное таким образом масло растворяют в 1000 мл этилацетата, промывают водным раствором карбоната натрия и водой. После осушки раствора упариванием при пониженном давлении удаляют растворитель, получив таким образом 205,8 г R,S-N-(2-фечил-2-гидрокси- 1 -оксиэтил) -1 -метил -3- (А-гидроксифенил)-пропиламина. Полученный таким образом амин кристаллизуют из смеси этилацетата с гексаном, Т.пл, 219-223°C; d - -5,1° (метанол). Элементный анализ. Вычислено, %: С 72,22; Н 7,07; Н k,6QC. Найдено, %: С 71,98; Н 6,79; М ,89, К раствору 168,2 г амина и 170 мл триэтиламина в 3000 мл бензола и 700 мл тетрагидрофурана при перемешивании 2k С порциями добавляют мл триметилхлорсилана. Реакционную смесь перемешивают 30 мин, затем отфильтровывают для удаления выпавшего осадка хлоргидрата триэтиламина. Концентрирование фильтрата путем упаривания растворителя при пониженном давлении дает маслообразный остаток. Далее масло растворяют в 1000 мл тетрагидрофурана и при перемешивании при.2 С в атмосфере азота порциями добавляют 1300 мл раствора диборана в тетрагидррфуране. Реакционную смесь пере мешивают 16 ч при комнатной температуре, затем добавляют избыток метанола для разложения непрореагировавшего диборана и для гидролиза триметилсилильного эфира. Удаляют растворитель упариванием при пониженном давлении, получают масло, ко торое растворяют в диэтиловом эфире, содержащем хлористый водород. Полученную соль отфильтровывают и кристаллнзуют из смеси этанола с ди этиловым эфиром. Получают 131,0 г R,5-М-(2-фенил-2-гидроксиэтил)-1-ме тил-3- (-гидроксифенил);-пропил аммонийхлорида, Т.пл. H9-150,. 51,7 (метанол). Указанные соединения могут быть использованы для регулирования веса млекопитающих благодаря их способности приводить к существенному понижению веса при введении половозрелым животным, страдающим ожирением. При введении предлагаемых соеди нений неполовозрелым животным с ожи нием степень прибавки в весе существенно понижается в сравнении с то что наблюдается для молодых животных с ожирением, не получающих этих соединений. Для демонстрации действия этих соединений при борьбе с ожирением проводят ряд биологически тестов с мышами, крысами и собакакн По-видимому, основное действие пред лагаемых соединений на биологическу систему заключается в мобилизации жирных кислот из жировых депо ; . . В тесте, разработанном для, .демонстрации такой мобилизации, предлагаемое соединение вводили восьми крысам линии Charlos River, получавшим нормальный рацион: каждая из крыс весила от 180 до 200 г. Непосредственно перед введением вещества у каждой из крыс была взята кровь на анализ, которая служила для контроля за каждым из восьми животных. Далее каждому животному вводили предлагаемое соединение подкожно в дОзе 10 мг/кг веса тела. Затем брали кровь на анализ с ,интервалами в 30, 60, 90, и 120 мин после введения дозы свободных жирных кислот в сыворотке. Результаты свидетельствуют о том, что введение предлагаемых соединений вызывает существенное увеличение уровня свободных жирных кислот а сыворотке крови. В тесте, разработанном для проверки эффектов понижения веса, в качестве модели служили желтые мыши, подверженные генетическому ожирению. Все животные были в возрасте 6,5 мес к началу исследования. Животные получали пуриновый лабораторный корм и воду (без ограничения) в течение всего времени исследования. Исходный вес тела каждого животного был определен на первый день исследований до первой инъекции. Полученные результаты свидетельствуют о том, что предлагаемые соединения вызывают существенное уменьшение веса тела у половозрелых тучных животных без ггонижени;в количества поглощаемой ими пищи.
Способ получения R,S-изoмepa производных фенэтаноламина общей фор1в улы ОНIU, /j-vri-CHrHH-сн-сн f ill X гXXV y: 1где R- - метил; R,. - оксигруппа или аминокарбонил; С)( - ассиметрический атом углерода, имеющий R-абсолютную конфигурацию; Cjjjj - ассиметрический атом углерода, имеющий S- солютную конфигурацию, или их солей (Отличающий- с я тем, что соединение общей формулы ом S.1 -сн- снг-ин- сн- снг-CHif Tii {и) 9 « где R и RI имеют указанные значения ; М - легко удаляемая оксизащитная группа, .как триметилсилильная, подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в виде свободного соединения или в виде СП СП соли. 4
