Способ получения гидрохлорида 2-аминотиазол-4-илуксусной кислоты Советский патент 1983 года по МПК C07D277/40 

:л эо

хэ т Изобретение относится к способу получения гидрохлорида 2 аминотиазо 4-илуксусной кислоты, которая находит применение в синтезе цефалосп ринов. Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ по лучения гидрохлорида 2-аминотиазол4-илуксусноЯ кислоты, заключающийся в том, что этиловый эфир 4-бромацетоуксусной кислоты подвергают взаим действию с тиомочевиной в среде воды при комнатной температуре, образующийся этиловый эфир 2-аминотиазо 4-илуксусн1Эй кислоты омыляют щелочь с последующей обработкой 2-аминотиазол-4-илуксусной кислоты соляной кислотой. Получают целевой продукт с т.пл. pj. Недостатками- указанного способа является его многостадийность, а также недостаточная чистота целевог продукта, в связи с чем в растворен ном состоянии он легко декарбоксилируется. Цель изобретения - упрощение тех нологии процесса и повышение чистоты целевого продукта. Поставленная цель достигается со ласно способу получения гидрохлорида 2-аминотиазол-4-илуксусной кислоты, который заключается в том, что 4-хлорацетоацетилхлорид подвергают взаимодействию с тиомочевиной, взвешенной в воде, при с последующим завершением реакции при 25-30с Отличием данного способа от известного является то, что в качестве функционального производного галоидацетоуксусной кислоты используют 4-хлорацетилхлорид и его подвергают взаимодействию с тиомочевиной, взвешенной в воде при с последующим завершением реакции при 25-30°С. Получают целевой продукт с т.пл. 151,-4-151,. Пример, В колбу с двойной рубашкой помещают 187,7 г метиленхлорида и 18,6 г дикетена И охлаждают до . Затем через полученный таким образом растворитель пропускают хлор при температуре от -20 до -25°С, Одновременно в круглодонной колбе приготовляют суспензию 15,2 г тиомочевины в 30,0 г воды и охлаждают ее до +5°С. В охлажденную до тем пературы суспензию с помощью капельной воронки аппаратуры с непрерывным перемешиванием при 7-8 С в течение 25 мин прикапывают приготовленный раствор 4-хлорацетоацетилхлорида. По завершении добавления продолжают перемешивать еще 30 мин при 5-7°С, а затем удаляют охлаждающую баню и продолжают перемешивать ®Щ 0 мин, причем температура повы шается до 26-27°С. Наконец реакционную массу в целях осаждения гидрохлорида 2-аминотиазол-4-илуксусной кислоты помещают в холодильник. Выделяют 33,6 г гидрохлорида 2аминотиазол-4-илуксусной кислоты в бесцветных кристаллов виде беспветных кристаллов с т.пл. 151,,4-151,9с, что соответствует выходу 78,5% в пересчете на использованный дикетен. Пример2. К охлажденной до 5С суспензии тиомочевины с постоянным перемешиванием при 5с прикапывают с помощью капельной воронки 4-хлорацетилхлорид, растворенный-в тетрахлорметане. По завершении прикапывания продолжают перемешивать при , удаляют охлаждающую баню и перемешивают еще 60 мин с выдерживанием температуры при 25с. Хлорангидрид 2-аминотиазолил-4-уксусной кислоты выделяют, как указано в примере 1, Выход составляет 75,8%. Пример 3. Суспензию тиомоевины охлаждают водой при . этой суспензии прикапывают при раствор 4-хлорацетоацетилхло- . ида в 1, 2-дихлорэтане. Реакционую смесь продолжают Ьеремешивать 0 мин при , а затем 60 мин при 0 С. Гидрохлорид 2-аминотиазолил-4ксусной кислоты выделяют с выхоом 77,8%..

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛб РИДА 2-АМИНОТИАЗОЛ-4-ИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ взаимодействием функционашьного производного галоидацетоуксусной кислоты с тиомочевиной в среде воды, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и повышения чистоты целевого продукта, в качестве функционального производного галоидацетоуксусной кислоты используют 4-хлорацетоацетилхлорид и его подвергают взаимодей ствию с тиомочевиной, взвешенной в воде, при 5-10с с последующим за.вершением реакции при 25-30 с.