Способ получения оптически активного карнитиннитрилхлорида Советский патент 1987 года по МПК C07C229/22 

Г3

Изобретение относится к способу получения карннтиннитрилхлорида, который находит применение в синтезе витами}1ов.

Цель изобретения - упрощение процесса,

Эффектинная очистка продукта достигается простой кристаллизацией из таких растворителей, как низшие спир ты. Таким образом, получают продукты оптической чистоты выше 98%. По этому способу можно получить и ди-( + )- -З-хлор-2-оксипропилметиламмоний -R- ()тартрат и соответствующий (+)- карнитиннитрихлорид.

Пример 1. Получение ди- - ()-3-хлор-2-оксипропилтриметиламмоний -Ь-(+)-тартрата.

К 7,50 г (50 ммоль) ,-( + )-винной кислоты, растворенной в 50 мл воды, при перемешивании по каплям добавляют 18,54 г (100 ммоль) три-н-бутил- амина, этом темпс ратура раствора поднимается до . Затем добавляют 18,81 г ( 100 ммол1) З-хлор-2-оксипро пилтриме тиламмонийхлорида, растворен нЪго в 100 мл воды. Прозрачный раствор экстрагируют метиленхлоридом (в порций по 150 мл), а экстракты выпаривают в вакууме. Получают 21,65 трибутиламингидрохлорида (выход 97,6% (последние два экстракта вместе взятые содержат только 0,1 А,г материала) .

Водный слой вьшаривают досуха на ротационном испарителе. В результате получают 23,22 г вязкого масла (102,5%), которое растворяют в 30 мл горячего метанола, после чего медленно до помутнения раствора добавляют 93 мл ацетона. Помутнение исчезает в результате добавления нескольких

капель метанола. Через 3 сут деканта- 45 после чего маточный раствор отливают

цией отделяют маточный раствор, после чего кристаллическую корку промывают ацетоном/метанолом (3:1) и высушивают в вакууме.

Выход 7,20 г кристаллов (31,8 и 63,6% от теорет.). Т.пл. 147-170°С.

Сырой тартрат растворяют в 10 г горячего метанола, после чего медленно добавляют 45 мл ацетона. В течение процесса добавления начинается кристаллизация. Сосуд для проведения кристаллизации в течение ночи хранят в холодильнике, после чего декантацией отделяют маточный раствор. Получен5

Т.пл. 150-152 С. d -7,5

0

ную кашицу кристаллов промывают ацетоном и высушивают ее.

Получают 5,78 г кристаллов, что соответствует 51% теоретического выхода, (с - 1,04 в воде).

Из метиленхлоридного остатка (неочищенный трибутиламингидрохлорид) путем растворения в метилеихлориде, встряхивания с 1 н. раствором едкого натра и удаления растворителя в вакууме регенерируют трибутиламин (выход 96%).

Пример 2. Получение ди- (-)-3-хлор-2-оксипропилтриметилам- моний -Ь-(+)-тартратао

46,25 г (127 ммоль) Ъ-(+)-тартра- та дисеребра взвешивают в 350 мл воды, после чего добавляют раствор З-хлор-2-оксипропилтриметиламмоний- хлорида в воде. Полученную взвесь перемешивают в течение 4ч, после чего отсасывают образовавшееся хлористое 5 серебро на нутче, для ускорения процесса сушки промывают метанолом и эфиром и высушивают. В результате получают 36,21 г хлористого серебра (99,5% от теорет.).

Фильтрат выпаривают досуха на ротационном испарителе. Остаток после высушивания в маслянистом вакууме (5 ч при комнатной температуре) весит 61,43 г (теоретический выход 57,58 г).

Полученную кашицу кристаллов растворяют в 80 мл горячего метанола. Затем к горячему раствору постепенно добавляют 260 мл ацетона Помутнение исчезает в результате добавления 2 мл 0 метанола. Затем сосуд.закупоривается и охлаждается. Через несколько минут на стенке сосуда начинается кристаллизация По истечении 2 сут сосуд хранят еще 3 ч в холодильнике (+4°С),

0

5

от кристаллической корки. Полученные кристаллы промывают приблизительно 20 мл ацетона/метанола (1:5) и незначительным количеством ацетона, после 0 чего их высушивают в вакууме.

Получают друзы кристаллов весом 19,33 г. Т.пло 159 С (после кристаллизации из ацетона/метанола). о( « + 10,8(с - 1,04 в воде).

Пример 3„ Получение (-)-З- -хлор-2-оксипропилтриметиламмонийхло- рида.

К 18,35 г (40,5 ммоль) тартрата по примеру 1 в 65 мл воды с покачивани5

313

ем сосуда по каплям добавляют 4,50 г (40,5 моль) хлористого кальция, растворенного в 15 мл воды, Тартрат кальция выпадает немедленно в виде кристаллов. Через 5 мин взвесь охлаждают на ледяной бане (раствор имеет рН 7), а тартрат кальция фильтруют на нутче. После промывки метанолом и сушки на воздухе он весит 10,08 г (теоретический вес тетрагидрата 10,54 г, выход 95,6%).

Фильтрат (и промьгеной метанол) выпаривают на ротационном испарителе при температуре бани , Твердый остаток весит 17,0 г 15,24 г теорет Его дигерируют 25 мл абс. этанола пр , Взвесь охлаждают на ледяной бане, а кристаллы фильтруют на нутче. После промывки этанолом/ацетоном (1:1) и ацетоном осуществляют сушку на воздухе.

Выход 10,24 г бесцветных кристаллов ( от теорет.). Т.пл. . -28,76° (с 0,97 в воде).

Пример 4. Получение (-)- карнитиннитрихлорида.

К 8,61 г (45,78 ммоль) продукта, полученного по примеру 3, в 9 мл метанола и 1 мл воды при температуре бани 50-55 С в течение 3 мин по каплям добавляют 3,43 г (47,0 ммоль) цианида натрия в 8 мл воды, Реакцион- ый раствор, который сразу же становится мутным, на 20 мин оставляют в бане (рН 8-9), после чего с помощью 5,5 н. соляной, кислоты (3,0 мл) устанавливают рН 5. После охлаждения массы в течение неско.тьких минут при температуре бани отфильтровыва- ют вьшавшую соль, промывают ее ледяным метанолом и высушивают. Получают 1,89 г соли. Полученный фильтрат концентрируют при температуре бани 40°С в вакууме. Остаток, представляюш1 й собой твердую желтоватую массу (10,6 г) растворяют в 23 г горячего метанола, после чего фильтруют полученный теплый раствор (), чем удаляется 0,60 г нерастворимого ве- щества. Затем фильтрат вновь фильтруют, в результате отделяется около 0,1 г соли после чего раствор (24 г) нагревают до его осветления, а затем охлаждают до 0°С, Выпавшие кристаллы отсасьгоают на нутче, промьшают незначительным количеством метанола () и диэтиловым эфиром и высу шивают их.

164

Выход 4,62 г почти бесцветных кристаллов (56,5% от теорет.). Т.пл. 244°С. d -28,ЗОЧс 1 ,06 в воде,

Полученный продукт по данным ТСХ содержит исходный материал.

В результате двукратной перекристаллизации из 95%-ного этанола получают длинные иглы. Т.пл. 256 С (с

разл.) -25,9 (с 1,05 в воде).

Пример 3, Получение ди- - Г(-)-3-хлор-2-оксипропилтриметилам- моний-Ь-(+)-тартратао

К 7,50 г (50 ммоль) Ь-(+)-винной кислоты, растворенной в 50 мл воды, при перемешивании по каплям добавляют 14,6 г (100 ммоль) три-п-пропил- аминЗа При этом температура раствора поднимается до 26 С. Затем добавляют 18,85 г (100 ммоль) З-хлор-2-оксипро- пилтриметиламмонийхлорида, растворенного в 100 мл водЫс, Прозрачный раствор экстрагируют метиленхлоридом (8 порций по 100 мл), а экстракты выпаривают в вакууме. Получают 17,7 г трипропиламингидрохлорида , выход 98,4% (последние два экстракта вместе взятые содержат только 0,08 г материала) ,

Водный слой выпаривают досуха на ротационном испарителе. В результате получают 23,45 г вязкого масла (103,5%), которое растворяют в 30 мл горячего метанола, после чего медленно до помутнения раствора добавляют 95 мл ацетона. Помутнение исчезает в результате добавления нескольких капель метанола Через 3 сут декантацией отделяют маточный раствор, после чего кристаллическую корку промывают ацетоном/метанолом (3:1) и высушивают в вакууме.

Выход 7,45 г кристаллов (32,9 и 65,8% от теорет.). Т,пл, 147-170 С.

Сырой тартрат растворяют в 10 г горячего метанола, после чего медленно добавляют 45 мл ацетона. В течение процесса добавления начинается кристаллизация. Сосуд для проведения кристаллизации в течение ночи хранят в холодильнике, после чего декантацией отделяют маточный раствор и затем полученную кашицу кристаллов промьгоа- ют ацетоном и высушивают.

В результате получают 5,80 г кристаллов, что соответствует 51,2% теоретического выхода, (сUJ D -7,3

51

Т.пл. 1 50-1 52 С, I в воде).

Из метиленхлоридног о остатка (не- очишенный трипропилпмингидрохлорид) путем растворения R метиленхлориде, встряхивания с 1 н. раствором едкого натра и удаления растворителя в вакууме регенерируют трипропиламин (выход 95,5%)о

Пример 6, Получение ди- - (-)-3-хлор-2-оксипропилтриметиламмоний -Ь-(+)-тартрата„

К 7,50 г (50 ммоль) Е-(+)-винной кислоты, растворенной в 50 мл воды, при перемешивании по каплям добавляют 36,8 г (100 ммоль) три-п-октилами нзо При этом температура раствора поднимается до 28°С„ Затем добавляют 18,85 г (100 ммоль) З-хлор-2-окси пропилтриметиламмонийхлорида, растворенного в 100 мл воды. Прозрачный раствор экстрагиру 9Т метиленхлоридом (8 порций по 100 мл), а экстракты выпаривают в вакууме. Получают 38,7 триактиламингидрохлорица, выход 99,2 (последние два экстракта вместе взятые содержат около 0,07 г материала)

Водный слой выпаривают досуха на ротационном испарителе. В результате получают 23,15 г вязкого масла (102,2%), которое растворяют в 30 мл горячего метанола, после чего медленно до помутнения раствора добавляют 95 мл ацетона. Помутнение исчезает в результате добавления нескольких капель метанола. Через 3 сут декантацией отделяют маточный раствор, после чего кристаллическую корку промывают ацетоном/метанолом (3:1) и высушиваю в вакууме.

Выход 7,95 г кристаллов (35,1 и 70,2% от reopeTj, Т.пл. 143-160°С.

Сырой тартрат растворяют в 10 мл горячего метанола, после чего медленно добавляют 45 мл ацетона В течение процесса добавления начинается кристаллизация. Сосуд для проведений кристаллизации в течение ночи хранят

в холодильнике, после чего декантацией отделяют маточный раствор и за- тем полученную кашицу кристаллов про- мьшают ацетоном и высушивают.

В результате получают 6,20 г кристаллов, что соответствует 54,7% теоретического выхода. Т.пЛс 150-152 С. Гс -8,2 (с 1 в воде).

Из метиленхлоридного остатка (неочищенный триоктиламингидрохлорид)

0

0

путем растворения Рметилснхлориде, встряхипания с I н раствором едкого натра и удаления растворителя в вакууме регенерируют триоктиламин (выход 98% )„

Пример 7. Получение ди-(-)- -З-хлор-2-оксипропилтримстиллммоний - -Ь-(-«-)-тартрата.

К 7,50 г (50 ммоль) L-(-«-)-винной кислоты, растворенной в 50 ип воды, при перемешивании по каплям добавляют 22,3 г (120 ммоль) три-н-бутиламина„ При этом температура раствора поднимается до . Затем добавляют 5 22,6 г (120 ммоль) З-хлор-2-оксипро- пилтриметиламмонийхлоркда, растворенного в 120 мл воды. Прозрачный раствор экстрагируют метиленхлоридом (12 порций по 150 мл), а экстракты выпаривают в вакууме. Получают 25,9 г трибутиламингидрохлорида, выход 97,3% (последние два экстракта вместе взятые содержат только 0,07 г материала) .

Водньй слой выпаривают досуха на ротационном испарителе, В результате получают 26,85 г вязкого масла (104,3%), которое растворяют в 30 vai горячего метанола, после чего медленно до помутнения раствора добавляют 95 мл ацетона. Помутнение исчезает в результате добавления нескольких капель метанола. Через 3 сут декантацией отделяют маточный раствор, после чего кристаллическую корку промьшают ацетоном/метанолом (3:1) и высушивают в вакууме.

Выход 7,05 г кристаллов (31,1 и 62,2% от теорето). Т.пл„ 147-170 С.

Сырой тартрат растворяют в 10 г горячего метанола, после чего медленно добавляют 45 мл ацетона. В течение процесса добавления начинается кристаллизация. Сосуд для проведения кристаллизации в течение ночи хранят в холодильнике, после чего декантацией отделяют маточный раствор и затем полученную кашицу кристаллов промывают ацетоном и высушивают,

Получают 4,85 г кристаллов, что соответствует 42,8% теоретического выхода. Т.пл. 150-152 С. i -5,8 (с 1 в воде).

е Из метиленхлоридног.о остатка (не- очишенный трибутиламингидрохлорид) путем растворения в метиленхлориде, встряхивания с 1 н. раствором едкого натра и удаления растворителя в ва0

5

0

5

71

кууме регенерируют трибутиламин (выход 96%),

Пример 8. Получение ди- - (-)-3-хлор-2-оксипропилтриметилам- моний -Ь-( + )-тартрата.

К 7,50 г (50 ммоль) Ь-(+)-винной кислоты, растворенной в 50 мл воды, при перемешивании по каплям добавляют 18,54 г (100 ммоль) три-н-бутил- амина. При этом температуру раствора поддерживают (льдаводяное охлаждение). Затем по каплям при добавляют 18,81 г (100 ммоль) З-хлор-2- -оксипропилтриметиламмонийхлорида, растворенного в 100 мл воды. Прозрачный раствор экстрагируют метиленхло- ридом (8 порций по 150 мл), d экстракты выпаривают в вакууме. Получают 21,95 г трибутиламингидрохлорида, вы ход 98,9% (последние два экстракта вместе взятые содержат только 0,10 г материала).

Водный слой вьтаривают досуха на ротационном испарителе, В результате получают 23,05 г вязкого масла (101,7%), которое растворяют в 30 мл горячего метанола, после чего медленно до помутнения раствора добавляют 95 мл ацетона. Помутнение исчезает в результате добавления нескольких капель метанола. Через 3 сут декантацией отделяют маточный раствор, после чего кристаллическую корку промывают ацетоном/метанолом (3:1) и высуггиваю в вакууме.

Выход 8,30 г кристаллов (36,6 и 73,2% от теорет.). Т.пл. 147-170°С.

Сьфой тартрат растворяют в 10 мл горячего метанола, после чего медлен но добавляют 45 мл ацетона. В течение процесса добавления начинается кристаллизация. Сосуд для проведения кристаллизации в течение ночи хранят в холодильнике, после чего Деканта- цией отделяют маточный раствор и затем полученную кашицу кристаллоЬ про мьгоают ацетоном и высупгавают.

Получают 6,75 г кристаллов, что соответствует 59,6% теоретического выхода. Т.пл. 150-152 С. -7,9 (с 1 в воде).

Из метиленхлоридного остатка (неочищенный трибутиламингидрохлорид) путем растворения в метиленхлориде, встряхивания с 1 н. раствором едкого Натра и удаления растворителя в вакууме регенерируют трибутиламин (выход 97%).

Q g g

5 о

.

5

0

5

168

Пример 9, Получение ди- Г( -)-3-хлор-2-оксипропилтриметилам- моний -Ь-(+)-тартрата.

К 7,50 г (50 ммоль) L-(+)-винной кислоты, растворенной в 50 мл воды, при перемешивании по каплям добавляют 16,7 г (90 ммоль) три-н-бутилами- на. При этом температура раствора поднимается до . Затем добавляют 16,95 г (90 ммоль) З-хлор-2-оксипро- пилтриметиламмонийхлорида, растворенного в 90 мл воды. Прозрачный раствор экстрагируют метиленхлоридом (8 порций по 150 мл), а экстракты выпаривают в вакууме. Получают 19,7 г трибутиламингидрохлорида, выход 98,7% (последние два экстракта вместе взятые содержат только 0,15 г материала).

Водный слой выпаривают досуха на ротационном испарителе, В результате получают 21,95 г вязкого масла (103,8%), которое растворяют в 27 мл горячего метанола, после чего медленно до помутнения раствора добавляют 90 мл ацетона. Помутнение исчезает в результате добавления нескольких капель метанола. Через 3 сут декантацией отделяют маточнь раствор, после чего кристаллическую корку промьгаают ацетоном/метанолом (3:1) и высушивают в вакууме,

Выход 6,70 г кристаллов (32,8 и 65,6% от теорет.). Т.пл, 147-170 0.

Сырой тартрат растворяют в 9 г горячего метанола, после чего медленно добавляют 40 мл ацет.она, В течение процесса добавления начинается кристаллизация. Сосуд для проведения кристаллизации в течение ночи хранят в холодильнике, после чего декантацией отделяют маточный раствор и затем полученную кашицу кристаллов промьгоа- ют ацетоном и высушивают.

Получают 5,95 г кристаллов, что соответствует 58,2% теоретического выхода, Т.пл.149,5-1514. Coi -6,5° (с 1 в воде).

Из метиленхлоридного остатка (неочищенный трибутиламингидрохлорид) путем растворения в метиленхлориде, встряхивания с 1 н. раствором едкого натра и удаления растворителя в вакууме регенерируют трибутиламин (выход 96,5%).

Пример 10. Получение ди- г(-)-З-хлор-2-оксипропилтриметилам- монийЛ -Ь-( + )-тартрата.

913

К 7,50 г (50 ммоль) ,-( + )-винной кислоты, растворенной и 60 мл метанола, при перемешивании по каплям добавляют 18,34 г (100 ммоль) три-н- -бутиламина. При этом температура раствора поднимается до . Затем добавляют 18,81 г (100 ммоль) 3-хлор- -2-оксипропилтриметиламмонийхлорида, растворенного в 120 мл метанола.

После перемешивания в течение I ч при комнатной температуре метаноличес кий раствор выпаривают на ротационном испарителе, получают 46,2 г кристаллов (103,1%). Эти кристаллы помешают в аппарат Сокслета и непрерывно в течение 17 ч экстрагируют метиленхлори- дом (150 мл). Экстракт выпаривают в вакууме. Получают 22,05 г триПутил- амингидрохлорида (выход 99,4%).

Кристаллический остаток (22,85 г 100,8%) растворяют в 30 мл горячего метанола, после чего медленно до помутнения раствора добавляют 93 мл ацетона. Помутнение исчезает в ре- зультате добавления нескольких капель метанола. Через 3 сут декантацией отделяют маточный раствор, после чего кристаллическую корку промывают ацетоном/метанолом (3:1) и высушивают в вакууме.

Выход 8,65 г кристаллов (38,2 и 76,4% от теорет.). Т.пл. 147-170 С.

Сырой тартрат растворяют в 10 г горячего метанола, после чего медленно добавляют 45 мл ацетона. В течение процесса добавления начинается кристаллизация. Сосуд для проведения кристаллизации в течение ночи хранят в холодильнике, после чего декантацией отделяют маточный раствор и затем полученную кашицу кристаллой промывают ацетоном и высушивают.

Получают 7,1 г кристаллов, что со- ответствует 62,6% теоретического выхода. Т.пл. 150,5-152 0. о(-р -8,3° (с 1 в воде).

Из метиленхлоридного остатка (не- очишенный трибутиламингидрохлорид) путем растворения в метиленхлориде, встряхивания с 1 н. раствором едкого натра и удаления растворителя в вакууме регенерируют трибутиламин (вы- ход 98%).

Пример 11. Получение ди- - Г(-)-3-хлор-2-оксипропилтриметилам- моний -L-( + )-Tapтрата.

1610

к 7,50 г (50 ммоль) L-(- -/-пинной киглоти, растноренноЛ в 50 мл воды, при перемешивании по каплям добавляю 18,54 г (100 ммоль) три-н-бутиламина При зтом температура раствора поднимается до 30 С. Затем добавляют 18,81 г (100 ммоль) З-хлор-2-оксипро пилтриметиламмонийхлорида, растворенного в 100 мл воды. Прозрачный раствор экстрагируют хлороформом (В порций по 150 мл), а экстракты выпаривают в вакууме. Получают 21,85 г трибутиламингидрохлорида, выход 98,5% (последние два экстракта вместе взятые содержат около 0,14 г материала) о

Водный слой выпаривают досуха на ротационном испарителе. В результате получают 23,12 г вязкого масла (102,0%), которое растворяют в 30 мл горячего метанола, после чего медленно до помутнения раствора добавляют 95 мл ацетона. Помутнение исчезает в результате добавления нескольких капель метанола. Через 3 сут декантацией отделяют маточный раствор, после чего кристаллическую корку промывают ацетоном/метанолом (3:1) и высушиваю в вакууме.

Выход 7,10 г кристаллов (31,3 и 62,6% от теорет.). Т.пл. 147-170 С.

Сырой тартрат растворяют в 10 г горячего метанола, после чего медленно добавляют 45 мл ацетона, В течени процесса добавления начинается кристаллизация. Сосуд для проведения кристаллизации в течение ночи хранят в холодильнике, после чего декантацией отделяют маточный раствор, и затем полученную кашицу кристаллов промывают ацетоном и высушивают.

Получают 5,65 г кристаллов, что соответствует 49,8% теоретического выхода. Т.пл. 150-151 ,5 С. oijjj -7,9° (с 1 в воде).

Из метиленхлоридного остатка (не- очишенный трибутиламингидрохлорид) путем растворения в метиленхлориде, встряхивания с 1 н. раствором едкого натра и удаления растворителя в вакууме регенерируют трибутиламин (выход 97,5%).

Пример 12. Получение ди- - (-)-З-хлор-2-оксипропилтримстилам- мoний -L-(+)-тapтpaтa.

К 7,50 г (50 ммоль) L-(+)-винной кислоты, растворенной в 50 мл воды, при перемешивании по каплям добавля

1

ют 18,54 г (100 ммоль) три-н-бутил- амина. При этом температура раствора поднимается до . Затем добавляют 18.81 г (100 ммоль) З-хлор-2-оксипро пилтриметиламмонийхлорида, растворен- ного в 100 мл воды. Прозрачный раствор экстрагируют метиленхлоридом (8 порций по 150 мл), а экстракты выпаривают в вакууме. Получают 21,40 г тpибyтRпaмингидpoxлopидa, выход 96,4% (последние два экстракта вместе взятые содержат только 0,20 г материала).

Водный слой выпаривают досуха на ротационном испарителе. В результате получают 23,40 г вязкого масла (103,2%), которое pacтвopяюt в 40мл горячего метанола/этанола (1:3) и медленно охлаждают до комнатной температуры. Через 3 сут при комнатной температуре декантацией отделяют маточный раствор, после чего кристаллическую корку промывают ацетоном/метанолом (3:1) и высушивают в вакууме.

Выход 7,60 г кристаллов (33,5 и 67,0% от теорето). Т.пл. 147-170 С.

Сырой тартрат растворяют в 10 г горячего метанола, после чего медленно добавляют 45 мл ацетона. В течение процесса добавления начинается кристаллизация о Сосуд для проведения кристаллизации в течение ночи хранят в холодильнике, после чего декантацией отделяют маточный раствор и затем по- лученную капшцу кристаллов промывают ацетоном и высушивают. В результате получают 7,05 г кристаллов, что соответствует 62,1% теоретического выхода Т.пл. ,W -9,3° (с 1 в воде).

Из метиленхлоридного остатка (неочищенный трибутиламингидрохлорид) путем растворения в метиленхлориде, встряхивания с 1 н. раствором едкого натра и удаления растворителя в вакууме регенерируют трибутиламин (выход 95%)-.

Пример 13. Получение ди- - (-)-3-хлор-2-оксипропилтриметилам- моний -Ь-(+)-тартрата.

К 7,50 г (50 ммоль) Ь-(+)-винной кислоты, растворенной в 50 мл воды, при перемешивании по каплям добсвляют 18,54 г (100 ммоль) три-н-бутиламина При этом температура раствора поднимается до 30°С. Затем добавляют 18,81 г (100 ммоль) З-хлор-2-оксипро пилтриметиламмонийхлорида, растворен10

15

0

25

96

зо .,g 0

5

Q

g

16 2

ного в 100 мл воды. Прозрачный раствор экстрагируют метиленхлоридом (8 порций по 150 мл), а экстракты выпаривают в вакууме. Получают 21,55 г трибу- тиламингидрохлорида, выход 97,1%.(последние два экстракта вместе взятые содержат только 0,15 г материала).

Водный слой выпаривают до веса 33,5 г на ротационном испарителе. При к раствору медленно добавляют 80 мл изопропанола, при этом выпадают кристаллы. Полученную гетерогенную смесь охлаждают дальше до комнатной температуры. Через 2 сут декантацией отделяют маточньй раствор, после чего кристаллическую корку промьгеают ацетоном/метанолом (3:1) и высушивают в вакууме.

Выход 7,00 г кристаллов (30,9 и 61,8% от теорето). Т.пл. 143-160 с,

Сырой тартрат растворяют в 10 г горячего метанола, после чего медленно добавляют 45 мл ацетона, В течение процесса добавления начинается кристаллизация. Сосуд для проведения кристаллизации в течение ночи хранят в холодильнике, после чего декантацией отделяют маточный раствор и затем полученную кашицу кристаллов промьгаа- ют ацетоном и высушивают.

Получают 5,60 г кристаллов, что соответствует 49,4% теоретического выхода. Т.пл. I50-152°C. -7,2 (с 1 в воде)о

Из метиленхлоридного остатка (неочищенный трибутиламингидрохлорид) путем растворения в метиленхлориде, встряхивания с 1 н. раствором едкого натра и удаления растворителя в вакууме регенерируют трибутиламин (выход 96%) „

Пример 14о Получение (-)- -З-хлор-2-оксипропилтриметиламмоний- хлорида.

228,3 г (0,5 моль) ди-(-)-3-хлор- -2-оксипропилтриметил аммоний ( + )- -тартрата, полученного аналогично примеру 1, растворяют при комнатной температуре в смеси, содержащей 315 мл HjO и 135 мл этанола.- В течение 2 мин к смешанному раствору добавляют 38,2 г (0,5 моль), твердого КС1, который растворяется в течение 2-3 мин. К этому раствору в течение 10 мин по каплям добавляют 49,4 г- НС1 (37% в HjO, 0,5 моль). При этом выпадает К, Н-тартрат, значение рН понижаете до 3,2. Реакционную смесь

13

)

10

20

Перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, охлаждают до 4 с и отсасьшают К, ff-тартрат на нутче, промывают спиртом/водой и высушивают| на воздухе,

Выход 94,2 г (100,7о. -31 ,5 (с 1,Ш NaOH).

Фильтрат (и промьгеной растворитель) выпаривают на ротационном испарителе при температуре бани , пока не вьщелится (-)-3-хлор-2-окси- пропшттриметиламмонийхлорид. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры. Кристаллы (-)-3-хлор-2-окси- пропилтриметиламмонийхлорида отсасывают на нутче, промывают этанолом/ ацетоном и высушивают.

Выход 88,5 г (47,0%). -29,7 (с 1, ).

Маточный раствор и промывной растворитель выпаривают досуха. Остаток смешивают с 160 мл абсолютного этанола при 70 С. Взвесь охлаждают в ледяной бане с Кристаллы (-)-3-хлор-2- 25 -пропилтриметиламмонийхлорида отса- Сьшают на нутче промывают этанолом/ ацетоном и высушивают.

Выход 83,6 г (44,5%) „ -29,3° (с 1, ).30

Пример 15„ Получение (-)- -З-хлор-2-оксипропилтриметиламмоний- хлорида.

228,3 г (0,5 моль) ди-(-)-З-хлор- -2-оксипропилтриметиламмоний -L-(+)- -тартрата, полученного аналогично примеру 1 растворяют при комнатной температуре в смеси, содержащей 315 мл Н,0 и 135 мл этанола. В течение 8 мин к смешанному раствору по до каплям добавляют 88,9 г НС1 (37% в воде, 0,9 моль), а затем за 10 мин раствор 28,1 г КОН (0,5 моль) в 30 мл воды. К,Н-тартрат немедленно вьтадает в виде кристаллов. С помощью 9,8 г НС1 (37% в воде; 0,1 моль) устанавлиьают рН 3,2-3,5. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, охлаждают до 4 С и отсасывают, К,Н-тартрат на че, промывают этанолом/Н О и высушивают на воздухе

К,Н-тартрат получают по примеру 14 из 228,3 г (0,5 моль) ди(-)-3- -хлор-2-оксипропилтриаммонийJ-L-(+)- -тартрата и фильтруют.

Фильтрат и промьгоной растворитель упаривают на ротационном испарителе до веса 350 г. Затем добавляют 600 мл толуола и аэеотропно отгоняют оставшуюся воду о

После дистилляции приблизительно 150 г воды выпадает (-)-3-хлор-2-ок- сипропилтриметиламмонийхлорид в виде кристаллов. Гетерогенную смесь охлаж- 15 дают до комнатной температуры и отсасывают на нутче„ Кристаллы два раза промывают 25 мл этанола/ацетона 1;1 и высушивают.

Выход 17,65 г что составляет 93,6% (-)-3-хлор-2-оксипропилтриметиламмо- нийхлорида. o Jp -29,8 (с 1,

HjO).

Пример 17. Получение (-)- карнитиннитрилхлоридао

К 18,85 г (100 ммоль) продукта, полученного по примеру 3, в 18 мл метанола и 2 мл воды при температуре бани 50-55 С в течение 3 мин по каплям добавляют 7,15 г (110 ммоль) цианида калия в 28 мл воды. Реакционный раствор, который сразу же становится мутным, на 20 мин оставляют в бане (рН 8-9), после чего с помощью 5,5 н. соляной кислоты (5,8 мл) устанавливают pFl 5. После охлаждения массы в течение нескольких минут при температуре бани -10 С отфильтровывают выпавшую соль, промьгеают ее ледяным метанолом и высушивают. Получают 3,65 г соли.

Вьпсод 94,6 г (100,8%); o/J д°

Полученный фильтрат концентрируют при температуре бани 40 С в вакууме. Остаток, представляющий собой твер- 45 дую желтоватую массу (24,8 г), раст- во)яют в 28 г горячего метанола, после чего фильтруют полученный теплый раствор (40°С), чем удаляется 1,25 г нерастворимого вещества. Затем фильтрат вновь фильтруют, в результате отделяется около 0,2 г соли, после чего раствор (52,6 г) нагревают до его осветления и затем охлаждают до 0°Сс Выпавшие кристаллы отсасывают

+31,3 (с 1; 1М NaOH).

(-)-3-Хлор-2-оксипропилтриметилам-ggна нутче, промывают незначительным

монийхлорид вьщеляют по примеру 14„количеством метанола () и диПример 16. Получение (-)-З-этиловым эфиром и высушивают. -хлор-2-оксипропилтриметиламмонийхло- Вьгход 11,5 г почти бесцветных кририда.сталлов (64,2% от теорет,)„ Т.пл,

)

10

20

25

30

о Q

2961614

К,Н-тартрат получают по примеру 14 из 228,3 г (0,5 моль) ди(-)-3- -хлор-2-оксипропилтриаммонийJ-L-(+)- -тартрата и фильтруют.

Фильтрат и промьгоной растворитель упаривают на ротационном испарителе до веса 350 г. Затем добавляют 600 мл толуола и аэеотропно отгоняют оставшуюся воду о

После дистилляции приблизительно 150 г воды выпадает (-)-3-хлор-2-ок- сипропилтриметиламмонийхлорид в виде кристаллов. Гетерогенную смесь охлаж- 15 дают до комнатной температуры и отсасывают на нутче„ Кристаллы два раза промывают 25 мл этанола/ацетона 1;1 и высушивают.

Выход 17,65 г что составляет 93,6% (-)-3-хлор-2-оксипропилтриметиламмо- нийхлорида. o Jp -29,8 (с 1,

HjO).

Пример 17. Получение (-)- карнитиннитрилхлоридао

К 18,85 г (100 ммоль) продукта, полученного по примеру 3, в 18 мл метанола и 2 мл воды при температуре бани 50-55 С в течение 3 мин по каплям добавляют 7,15 г (110 ммоль) цианида калия в 28 мл воды. Реакционный раствор, который сразу же становится мутным, на 20 мин оставляют в бане (рН 8-9), после чего с помощью 5,5 н. соляной кислоты (5,8 мл) устанавливают pFl 5. После охлаждения массы в течение нескольких минут при температуре бани -10 С отфильтровывают выпавшую соль, промьгеают ее ледяным метанолом и высушивают. Получают 3,65 г соли.

Полученный фильтрат концентрируют при температуре бани 40 С в вакууме. Остаток, представляющий собой твер- дую желтоватую массу (24,8 г), раст- во)яют в 28 г горячего метанола, после чего фильтруют полученный теплый раствор (40°С), чем удаляется 1,25 г нерастворимого вещества. Затем фильтрат вновь фильтруют, в результате отделяется около 0,2 г соли, после чего раствор (52,6 г) нагревают до его осветления и затем охлаждают до 0°Сс Выпавшие кристаллы отсасывают

на нутче, промывают незначительным

151

244°С. -27,20 (с 1 в воде) .

Полученный продукт по данным ТСХ содержит исходный материал. В результате двукратной перекристаллизации из 95%-ного этанола получают длинные иглы, Т.пл. (с разл.). «З р - -26,1° (с 1 в воде).

Пример 18. Получение (-)- карнитиннитрилхлорида.

К 18,85 г (100 ммоль) продукта, полученного, по примеру 3, в 20 мл этанола и 2 мл воды при температуре бани 50-55 С в течение 3 мин по кап- лям добавляют 3,45 г (103 ммоль) цианида лития в 20 мл воды и 20 мл метанола о Реакционный раствор, который сразу же становится мутным, на 20 20 мин оставляют в бане (рН 8-9), после чего с помощью 5,5 н. соляном кислоты (5,7 мл) устанавливают рН 5. После охлаждения массы в течение нескольких минут при температуре бани -10°С отфильтровьгеают выпавшую соль, промывают ее ледяным метанолом и высушивают. Получают 1,80 г соли.

Полученный фильтрат концентрируют при температуре бани в вакууме, Остаток, представляющий собой твердую желтоватую массу (22,8 г), растворяют в 50 г горячего метанола, после чего фильтруют полученный теплый раствор (40°С), чем удаляется 6,60 г нерастворимого вещества. Затем фильтрат вновь фильтруют, в результате отделяется около 0,1 г соди, после чего раствор (51,8 г) нагревают до его осветления и затем охлаждают до . Выпавшие кристаллы отсасывают на иутче, промывают незначительным количеством метанола (-10°С) и диэти ловым эфиром и высушивают.

Выход 9,60 г почти бесцветных кристаллов (53,7% от теорет.). Т.пл. 245-247 С. Ы -26,30 (с 1 в воде).

Полученный продукт по данным ТСХ содержит исходный материал. В результате двукратной перекристаллизации и 95%-ного этанола получают длинные иглы. Т.пл. 256° (с разл.). -25,8 (с 1 в воде).

Пример 19, Получение (-)- карнитиннитрилхлорида.

К 22,7 г (50 ммоль) ди-(-)-3-xлo -2-oкcипpoпил триметиламмоний J-D-(+)

5

o Q

5

0 5

5

1616

-тартрата, растворенного в 60 мл воды, при перемешивании по каплям добавляют 13,15 г (50 ммоль) 35%-ного раствора Ca(CN) в воде. Тартрат каль ция немедленно выпадает в виде кристаллов. Через 25 мин взвесь охлаждают на ледяной бане (рН 7), а тартрат кальция фильтруют на нутче. После промывки метанолом и cyfexH на воздухе она весит 12,95 г (теоретический вес тетрагидрата 13,0 г. выход 99,6%).

Фильтрат (и промывной метанол) перемешивают в течение 2 ч при 50- 55 с, а затем вьтаривают на ротационном испарителе при температуре бани 50°С. Твердый остаток весит 19,1 г (17,9 г от теорет.). Его дигерируют 45 мл абс. этанола при . Взвесь охлаждают на ледяИой бане, а кристаллы фильтруют на нутче. После промывки этанолом/ацетоном (1:1) и ацетоном осуществляют сушку на воздухе.

Выход 11,4 г бесцветных кристаллов (63,8% от теорет.). Т.пл. 255°С (с разл.1. o J p -25,8 (с 1 в воде).

Пример 20. Получение (+)- карнитиннитрилхлорида.

а) Получение ди-( + )-3-xлop-2-oк- cипpoпилтpимeтилaммoний -D- (-)-тартрата.

К 7,50 г (50 ммоль) D-(-)-винной кислоты, растворенной в 50 мл воды, при перемешивании по каплям добавляют 18,54 г (100 ммоль) три-н-бутиламина, причем раствор нагревают до 30°С. Затем добавляют 18,81 г (100 ммоль) З-хлор-2-оксипропилтриметиламмоний-хлорида, растворенного в 100 мл воде. Прозрачный раствор экстрагируют ме- тиленхлоридом (8 порций по 150 мл) а экстракты выпаривают в вакууме. Получают 21,75 г трибутиламин-гидрохлорида, выход 98,0% (последние два экстракта вместе взятые содержат только 0,10 г материала).

Водный слой вьтаривают досуха на ротационном испарителе. В результате получают 23,1 г вязкого масла (101,9%), которое растворяют в 30 мл горячего метанола, после чего медленно до помутнения раствора добавляют 95 мл ацетона. Помутнение исчезает в результате добавления нескольких капель метанола. Через 3 сут декантаци- ей отделяют маточный раствор, после чего кристаллическую корку промьшают ацетоном/метанолом (3:1) и высушивают в вакууме.

Выход 7,65 г кристаллов (33,6 и 67,4% от теорет.). Т.пл. 142-155 С,

Сырой тартрат растворяют в 10 г горячего метанола, после чего медленно добавляют 45 мл ацетона. В течени процесса добавления начинается кристаллизация. Сосуд для проведения кристаллизации в течение ночи хранят в холодильнике, после чего декантацией отделяют маточный раствор и затем полученную кашицу кристаллов про мьгаают ацетоном и высушивают.

В результате получают 5,95 г кристаллов, что соответствует 52,5% теоретического выхода. Т.пл. 1А9,5- 151°С. oi +8,0 (с 1 в воде).

Из метиленхлоридного остатка (неочищенный трибутиламингидрохлорид) путем растворения в метиленхлориде, встряхивания с 1 н. раствором едкого натра и удаления растворителя в вакууме регенерируют трибутиламин (выход 97%).

б) Получение ди-( + )-3-xлop-2-oк- cипpoпилтpимeтил аммоний 3-D-(-)-тар- трата.

18,2 г (50 ммоль) Б-(-)-тартрата дисеребра взвешивают в 150 мл воде, после чего добавляют раствор 18,8 г (100 ммоль) З-хлор-2-оксипропилтри- метиламмонийхлорида в 50 мл воде.

е

Полученную взвесь перемешивают в течение 4 ч, после чего отсасьшают образовавшееся хлористое серебро на нутче и для ускорения процесса сушки промьгаают метанолом и эфиром и затем высушивают. В результате получают 14,3 г хлористого серебра (99,6% от теорет.).

Фильтрат выпаривают досуха на ротационном испарителе. Остаток после высушивания в маслянистом (5ч при комнатной температуре) ве- еит 23,2 г (теоретический выход 22,7 г)„ Полученную кашицу кристалло растворяют в 30 мл горячего метанола Затем к горячему раствору постепенно добавляют 100 мл ацетона. Помутнение

исчезает и результате добавления 2 мл 50 навливают значение рН 5. После ох- метанола. Затем сосуд закупоривается лаждения массы в течение нескольких

и охлаждается. Через несколько минут

на стенке сосуда начинается кристаллизация По истечении 2 сут сосуд хранят еще 3 ч в холодильнике (4°С), tiocne чего маточный раствор отливают от кристаллической корки. Полученные кристаллы промьшают приблизительно Ш мл ацетона/метанола (1:5) и незнаминут при температуре бани -10 С .отфильтровывают выпавшую соль, промыва ют ее ледяным метанолом и высушивают 55 Получают 2,05 г соли.

Полученный фильтрат концентрируют при температуре бани в вакууме. Остаток, представляющий собой тверду желтоватую массу (23,2 г), растворяю

0

0

5

, +9,6

0

5

5

читальным количеством ацетона, после чего высушивают в вакууме.

Получают друзы кристаллов весом 5,85 г ; выход 25,8 и 51,6% от теорет Т,пл„ 150-152°С (после кристаллизации из ацетона/метанола), (с I в воде)„

в) Получение (+)-3-хлор-2-оксипро- пилтриметиламмонийхлорида.

К 22,7 г (50 ммоль) ди-(-)-3-xлop- -2-oкcипpoпилтpимe тиламмоний J-D-(-)- -тартрата по примеру 206 в 45 чп воды с покачиванием сосуда по каплям добавляют 5,55 г (50 ммоль) хлористого кальция, растворенного в 15 мл воды. Тартрат кальция выпадает немедленно в виде кристаллов. Через 15 мин взвесь охлаждают на ледяной бане (рН 7), а тартрат кальция фильтруют на нутче. После промывки метанолом и сушки на воздухе он весит 12,85 г (теоретический вес тетрагидрида 13,0 г, выход 98,6%).

Фильтрат (и промьганой метанол) выпаривают в ротационном испарителе при температуре бани 50 С. Твердый остаток весит 19,7 г (18,85 от теорет.). Его дигерируют 45 мл абс; этанола при 70°С. Взвесь охлаждают на ледяной бане, а кристаллы фильтруют На нутче. После промывки зтано- лом/ацетоном (l:l) и ацетоном осущест вляют сушку на воздухе.

Выход 14,05 г бесцветных кристаллов (74,6% от теорет.). Т.пл. 209Оо г./т2и .on оО

211 С, с +29,2 (с I в воде).

г) Получение ()-карнитиннитрил- хлорида.

0 К 18,85 г (100 ммоль) продукта, полученного по примеру 20в, в 18 мл метанола и 2 ил воды при температуре бани 50-55°С в течение 3 мин по каплям добавляют 5,4 г (108 ммоль) циа5 нида натрия в 20 мл воды. Реакционный раствор, который сразу же становится мутным, на 20 мин оставляют в бане (рН 8-9), после чего с помощью 5,5 н, соляной кислоты (5,8 мл) уста

минут при температуре бани -10 С .отфильтровывают выпавшую соль, промывают ее ледяным метанолом и высушивают. 55 Получают 2,05 г соли.

Полученный фильтрат концентрируют при температуре бани в вакууме. Остаток, представляющий собой твердую желтоватую массу (23,2 г), растворяют

91

в 50 г горячего метлпола, после чего фильтруют полученный теплый растяор (40 с), чем удаляется 1,60 г нерастворимого вещества. Затем фильтрат вновь фильтруют, в результате чего отделяется около 0,1 г соли, после чего раствор (52,4 г) нагревают до его осветления и затем охлаждают до 0 С, Выпавшие кристаллы отсасывают на нутче, промывают незначительным количеством метанола (-10°С) и дизти ловым эфиром и высушивают.

Выход 9,8 г почти бесцветных кристаллов (54,8% от теорет.). Т.пл. 242-244 с. о/ у +27,ЗОМс I в воде) о

Полученный продукт по данным ТСХ содержит исходный материал. В результате двукратной перекристаллизации из 95%-ного этанола получают длинные иглы. Т.пл. 256°С (с разл.). -1-26,2 Me 1 в воде)„

Пример 21, Получение (-«-)- карнитиннитрилхлорида.

К 22,7 г (50 ммоль) ди-(-1-)-3- -хлор-2-оксипропилтриметиламмонийJ- -В-(-)-тартрата, растворенного по примеру 20а в 60 мп воды, при перемешивании по каплям добавляют 13,15 (50 ммоль) 35%-ного раствора Ca(CN)-, в воде. Тартрат кальция немедленно выпадает в виде кристаллов. Через 20 мин взвесь охлаждают до (рН раствора 7), а тартрат кальция фильтруют на нутчео После промывки метанолом и сушки на воздухе вес составляет 12,91 г (теоретический вес тетрагидрата 13,0 г, выход 99,3%),

Фильтрат (и промывной метанол) перемешивают в течение 2 ч при- 50- , а затем выпаривают на ротационном испарителе при температуре бйни 50 С. Твердый остаток веСит 19,0 г (17,9 г от теорет,). Его дигерируют 50 мл абс. этанола при 60-70 С. Взвесь охлаждают на ледяной бане, а кристаллы фильтруют на нутче. После промывки этанолом/ацетоном (1:1) и ацетоном осуществляют сушку на воз- духе.

Выход 11,2. г бесцветных кристаллов (63,7% от теорет.). Т.пл. 255- (с разл.). o/j2 -ь26, (с 1 в воде).

Пример 22. Получение ди- -(3-хлор-2-оксипропилтриметиламмони -Ь-(+)-тартрата.

620

К 7,50 г (50 ммоль) L-(+)-винной кислоты, растворенной в 50 мл воде, при перемешивании по каплям добавляют 5,9 г (100 ммоль) триметиламцна, причем раствор нагревают до 34°С. Затем добавляют 18,81 г (100 ммоль) 3-хлор- -2-оксипропилтриметиламмонийхлорида, растворенного в 120 мл воде. Прозрачный раствор экстрагируют метиленхло- ридом (8 порций по 150 мл), а экстракты выпаривают в вакууме. Получают 9,3 г триметиламингидрохлорида, выход 97,3% (последние два экстракта вместе взятые содержат только 0,06 г материала).

Водяной слой выпаривают досуха на ротационном испарителе, В результате получают 23,45 г вязкого масла (103,5%), которое, растворяют в 30 мл горячего метанола, после чего медленно до пo ryтнeния раствора добавляют 95 мл ацетона. Помутнение исчезает в результате добавления нескольких капель метанола. Через 3 сут декантацией отделяют маточный раствор, после чего кристаллическую корку промывают ацетоном/метанолом (3:1) и высушивают в вакууме о

Выход 5,9 г кристаллов (51,9% от теорет.). Т,пл. ..

Сырой тартрат растворяют в 10 г горячего метанола, после чего медленно добавляют 45 мл ацетона. В течение процесса добавления начинается кристаллизация. Сосуд для проведения кристаллизации в течение ночи хранят в холодильнике, после чего декантацией отделяют маточный раствор и затем полученную кашицу кристаллов промывают ацетоном и высушивают ее.

В результате получают 4,6 г кристаллов, что соответствует 40,6% теоретического выхода. Т.пл. 150-152 С. d -6,8 (с 1 в воде).

Из метиленхлоридного остатка (неочищенный триметиламиногидрохлорид) путем растворения в метиленхлориде, встряхивания с 1 н.раствором едкого натра и удаления растворирителя в вакууме регенерируют триметиламин (выход 97%).

Пример 23. Получение (-)- карнитиннитрилхлорида.

К 8,61 г (45,78 ммоль) продукта, полученного по примеру 3, в 9 мп ме-, танола и 1 мл воды при 20 с в течение 3 мин по каплям добавляют 3,43 г (47,0 ммоль) цианида натрия в 8 мл i

воды. Реакционный раствор, который медленно становится мутным, дополнительно перемепшвают 30 мин (рН 8-9), после чего с помощью 5,5 н. соляной кислоты (3,0 мл) устанавливают рН 5. После охлаждения массы в течение нескольких минут при температуре бани -10°С отфильтровьшают выпавпгуго соль, промывают ее ледяным метанолом и высушивают. Получают 1,87 г соли.

Полученный фильтрат концентрируют в вакууме при температуре бани 0°С.

Выход 4,63 г почти бесцветных

Остаток, представляющий собой твердую

желтоватую массу (10,7 г), растворяют 15 кристаллов (56,6% от теорет.). Т.пл.

. -28,40° (с 1 ,08 в

воде).

Полученный продукт по данным ТСХ

содержит исходный материал. В резуль20

иглы. Т. пл. 25,7° (с

в 25 г горячего метанола, после чего фильтруют полученный теплый раствор (), чем удаляется 0,70 г нерастворимого вещества. Затем фильтрат вновь фильтруют, в результате чего отделяется около 0,1 г соли, после этого раствор (25 г) нагревают до его осветления и затем охлаждают до 0°С. Выпавшие кристаллы отсасывают на нутче, промывают незначительным количеством метанола (-1.0 С) и ди- этиловым эфиром и высушивают.

Выход 4,60 г почти бесцветных кристаллов (56,2% от теорет.). Т.пл. 243-244°С. М -28,20° (с 1,07 в воде)с

Полученный продукт по данным ТСХ содержит исходный материал. В резуль- тате двукратной перекристаллизации из 95%-ного этанола получают длинные (с разл.). o-iy 1,04 в воде)о

Пример 24. Получение (-)- карнитиннитрилхлорида.

К 8,61 г (45,78 ммоль) продукта, полученного по примеру 3, в 9 мл метанола и 1 мл воды при температуре бани в течение 3 мин по каплям добавляют 3,43 г (47,0 ммоль) цианида натрия в 8 мл воды Реакционный раствор, который сразу же становится мутным, на 15 мин оставляют в бане (рН 8-9), после чего с помощью 5,5 н. соляной кислоты (3,0 мп) устанавливают рН 5.-После охлаждения массы в течение нескольких минут при температуре бани -10 С отфильтровывают вьтавшую соль, промывают ее ледяным метанолом и высушивают„ Получают 1,90 г солио

Полученный фильтрат концентрируют в вакууме при температуре бани 40°С. Остаток, представляющий собой твердую желтоватую массу (10,8 г), раст35

тате двукратной перекристаллизации из 95%-ного этанола получают длинные иглы. Т.пл. (с разл.). -25,8 (с 1,06 в воде).

Предлагаемый способ осуществляют

25 по более простой технологии с меньшим числом стадий. Так, в известном способе используют исходный рацемический В,Ь-карнитиннитрилхлорид, который переводят в оптически активный проме30 жуточный продукт в две стадии с использованием окиси D-камфорсульфокис- лоты или дибензоил-В-винной кислоты с получением соответствующих солей и переводом их в соответствуклцие диас- тереомеры с отделением нужного диас- тереомера и разложением его. Кроме того, известный способ предусматривающий использование солей серебра, в целях предотвращения чернения реаген4Q тов следует вести в темноте.

Ф.ормула изобретения.

Способ получения оптически активного карнитиннитрилхлорида, отличающийся тем, что, с

45 целью упрощения процесса, рацемический З-хлор-2-оксипропилтриметиламмо- нийхлорид обрабатьшают оптически активной винной кислотой в присутствии три-С -С--алкиламина или тартратом

50 серебра, полученный при этом опти- - чески активный ди-(З-хлор-2-оксипро- пилтриметиламмоний)-тартрат подвергают непосредственной обработке цианидом кальция или указанный тартрат

55 обрабатьгеают хлоридом кальция с получением при этом оптически активного З-хлор-2-оксипропилтриметиламмоний хло РИД а, который обрабатывают цианидом лития, или натрия ,или калия при 20-60 С.

воряют в 22 г горячего метанола, после чего фильтруют полученный теплый раствор (), чем удаляется 0,75 г нерастворимого вещества Затем фильтрат вновь фильтруют, в ре- зультате отделяется около 0,1 г соли, после чего раствор (26 г) нагревают до его осветления и затем охлаждают до 0°С. Выпавшие кристаллы отсасывают на нутче, промывают незначительным количеством метанола (-10°С) и диэти- ловым эфиром и высушивают.

Выход 4,63 г почти бесцветных

тате двукратной перекристаллизации из 95%-ного этанола получают длинные иглы. Т.пл. (с разл.). -25,8 (с 1,06 в воде).

Предлагаемый способ осуществляют

по более простой технологии с меньшим числом стадий. Так, в известном способе используют исходный рацемический В,Ь-карнитиннитрилхлорид, который переводят в оптически активный промежуточный продукт в две стадии с использованием окиси D-камфорсульфокис- лоты или дибензоил-В-винной кислоты с получением соответствующих солей и переводом их в соответствуклцие диас- тереомеры с отделением нужного диас- тереомера и разложением его. Кроме того, известный способ предусматривающий использование солей серебра, в целях предотвращения чернения реагентов следует вести в темноте.

Ф.ормула изобретения.

Способ получения оптически активного карнитиннитрилхлорида, отличающийся тем, что, с

целью упрощения процесса, рацемический З-хлор-2-оксипропилтриметиламмо- нийхлорид обрабатьшают оптически активной винной кислотой в присутствии три-С -С--алкиламина или тартратом

серебра, полученный при этом опти- - чески активный ди-(З-хлор-2-оксипро- пилтриметиламмоний)-тартрат подвергают непосредственной обработке цианидом кальция или указанный тартрат

обрабатьгеают хлоридом кальция с получением при этом оптически активного З-хлор-2-оксипропилтриметиламмоний хло - РИД а, который обрабатывают цианидом лития, или натрия ,или калия при 20-60 С.

Изобретение относится к нитрилам ациклических аминокислот, в частности к способу получения оптически активного карнитиннитрилхрорида (ОАК), который находит применение в синтезе витаминов. Для упрощения процесса рацемический З-хлор-2-оксипропилтриметилам- монийхлорид обрабатывают оптически активной винной кислотой в присутствии три-С -Сд-алкиламина или тартра- том серебра. Полученный при этом оптически активный ди-(3-хлор-2-окси- пропилтриметиламмоний)-тартрат подвергают непосредственной обработке цианидом Са или указанный тартрат обрабатьюают CaClj с получением при этом оптически активного З-хлор-2- -оксипропилтриметиламмонийхлорида. Последний обрабатьшают цианидом Li, К или На при 20-60 С. Способ обеспечивает сокращение стадий процесса. i СО оо to ;о а О5 ы