Способ получения С @ -С @ -алкилового эфира 4-хлор-3-(С @ -С @ )-алкокси-2Е-бутеновой кислоты Советский патент 1992 года по МПК C07C69/734 C07C67/00 

Изобретение касается сложных эфиров и может быть использовано при получении С(-С4-алкилового эфира 4-хлор-3-С -С4-алкокси-2Е-бутеновойкислоты общей формулы OR

се

OOR

где R - алкильная группа с 1 до 4 ато; мами углерода.

Эти соединения представляют многоцелевые компоненты для многочисленных синтезов биологически активных

веществ для фармацевтических препара тов, химических продуктов для сельского хозяйства.

Известен способ получения соединений формулы (I) путем реакции 4-хлорацетоуксусного алкилового эфира с

(I) триалкилэфиром о-муравьиной кислоты при наличии серной кислоты до-кеталевого эфира и нагревания в вакууме.

Недостатком данного способа является низкий выход и чистота целевых продуктов (см. таблицу).

Целью изобретения является повышение выхода и чистоты целевых продуктов. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения соединений формулы (I), в качестве производного хлорацетоуксусной кис лоты используют ее хлорангидрид, который подвергают взаимодействию с , эквивалентами диалкилсульфита общей формулы (К0)л5 О где R имеет указанные значения, который получают in situ взаимодей ствием тионилхлорида с соответствую щим спиртом общей формулы где R имеет указанные значения, и с соответствующим спиртом общей формулы (III) при повышении темпера туры oY -10 до 60 С,, получая кеталевый эфир общей формулы где R имеет указанные значения, который без выделения подвергают нагреванию при 70-150 С идавлении SO 500 мбар в присутствии катализатора серной кислоты или метансульфокисло ты в количестве 0,4-1 молД, получая целевой продукт, причем спирт общей формулы (III) для образования диалки сульфита общей формулы (II) и кетале вого эфира общей формулы (IV) испол зуют в количестве моль на 1 мо хлорангидрида 4-хлорацетуксусной кислоты. пример 1 , Метиловый эфир 4™ -хлор 3 метоксибутен 2Е овой кислот 206,6 г (0,-}7 моль) смес .-хлорацетилхлорида в метиленхлорид охлаждают до , 6 атмосфере азо добавляют в течение 30 мин 102,5 г (3,2 моль) метанола, затем в течени 30 мин добавляют 83,3 г (0,7 моль) тионилхлорида (образование диметилсульфита). Повышаюттемпературу до комнатной. Раствор перемешивают 3 м при 20 - 25°С, Избыточный метанол и метиленхлорид отгоняют при пониже ном давлении. Остаток (неочищенный метиловый -эфир 4-хлор 3,3 Диметок сибутановой кислоты) смешивают с 0,21 г метансульфокислоты и нагревают при давлении 100 мбар при 125 130 С, При этом образовавшийся метанол и избыточный диметилсульсЬат тгоняют. Остаток (неочищенный метиловый эфир -хлор-З-метоксибутен-2Е овой кислоты) вносят в 110,2 г (120 мл) толуола. Органическую фазу промывают 69,8 г водной 16%-нрй хлористоводородной кислоты в течение 30 минJ 32,1 г водного 10 -ного раствора хлорида натрия в течение 10 мин, 13 г водного 10 -ного раствора гидроокиси натрия в течение 75 мин и 32,1 г водного раствора хлорида натрия в течение 10 мин. Толуол выпаривают. Остаток перегоняют при давлении 10 мбар и температуре 95 - 97С, Получают б1,7 г (80) целевого продукта при степени чистоты 99,5 (ГХ). П р и м е р 2. Этиловый эфир 4-хлор 3 зтоксибутен-2Е-овой кислоты. 2.06,6 (0,i(7 моля) 4;меси -хлорацетоацетилхлорида в метиленхлориде охлаждают до -10С. Затем добавляют в атмосфере азота lt7,2 г (3,2. моль) этанола 30 мин, затем 83s3 г (0,7 моль) тионилхлорида 30 мин (образование диэтилсульфита). Повышают температуру от 55 до 60°С за I 4j затем дополнительно перемешивают при 55 до 60 С 1 ч. При этом избыточный этанол и метиленхлорид отгоняют при пониженном давлении. Остаток (неочищенный этиловый эфир -Хлор-З.Здизтоксибутановой кислоты) смешивают с 0,27 г метансульфокислоты и при давлении 75 мбар нагревают при 125 130°Со Образовавшийся этанол и избыток диэтилсульфита отгоняют. Остаток (неочищенный этиловый эфир хлор2 Этоксибутен 2Е-овой кислоты) смешивают с 110,2 г (120 мл) толуола. Органическую фазу промывают 63,8 г вод ной хлористоводородной кислоты 10 мин, 31 1 г водного 10 й-ного раствора хлорида натрия 10 мин, 13 г водного 10 -ного раствора гидроокиси Натрия 75 мин и 32,1 г водного го раствора хлорида натрия 10 мин, Толуол выпаривают. Остаток перего яют при давлении 2 мбар при 78 80° С,., Получают 8О,6 г (88,5) целевого продукта при степени чистоты 99,3 (ГХ), П р и м е р 3. Пропиловый эфир А-хлор-3 Пропоксибутен-2Е овой кисло ты. 206,6 г (0,7 моль) смеси 4-хлорацетоацетилхлорида в метиленхлориде охлаждают до . Затем добавляют в атмосфере азота 192,3 г (3,2 моль) пропанола 30 мин, а затем 83,3 г (0,7 моль) тионилхлорида за 30 мин (образование дипропилсульЛита). Повышают температуру до . Смесь перемешивают 1 и при 30 С. Затем избыточный пропанол и метилен хлорид отгоняют при пониженном давле НИИ. Остаток (неочищенный пропиловый эфир -хлор-3,3 дипропоксибутановой кислоты) смешивают с 0,21 г метансульфокислоты и при давлении 70 мбар нагревают до 125 130°С, При этом об разевавшийся проланол отгоняют. Ос-таток (неочищенный пропиловый эфир 4-хлор 3 пропоксибутен-2Е овой кисло ты и избыточный дипропилсульфит) сме шивают с 110,2 г (120 мл) толуола. Органическую фазу промывают б9,8 г водной 1б%-ной соляной кислоты 30. ми 32,1 г водного 10 -ного раствора хло рида натрия 10 мин, 13 г водного раствора гидроокиси натрия 75 мин и 32,1 г водного 10%-ного раствора хлорида натрия 10 мин. За- тем толуол выпаривают. Остаток пб регоняют при давлении 0,05 мбар, Полу1 ают две фракции: дипропилсул фат (21,2 г, . ) и целевой продукт (8k,k г (8П), То кипо 73-75° степень чистоты (ГХ) 99%. Пример. Бутиловый эфир 4-° -хлор-3 бутоксибутен-2ЕОвой кислоты 206,6 (0,47 моль) 35%-ной смеси хлорацетоацетилхлорида в метиленхлориде охлаждают до 10 С, Затем добавляют в атмосфере азота 244 г (3,29 моль) бутанола 30 мин а затем 83,3 г (0,7 моль) тионилхлорида 30 мин (образование дибутилсульЛита) Повышают температуру до-20 г 25°С за 1 ч, затем дополнительно перемешивают при 20 - 25°С 1 ч. Затем избыточный бутанол и метиленхлорид отгоняют при пониженном давлении. Ос таток (неочищенный бутиловый эфир 4-хлор-3,3°Дибутоксибутановой кислоты) смешивают с 0,3 г метансульфокислоты и при давлении 50 мбар нагревают до С. При этом образовавшийся бутанол отгоняют. Остаток (неочи1чен ный бутиловый эфир 4-хлор 3 бутокси бутен-2Е-овой кислоты) и избыточный дибутилсульфит смешивают с 110,2 г (120 мл) толуола. Органическую фазу промывают 69,8 г водной соляной кислоты 30 мин, 32,1 водного раствора хлорида натрия 10 мин, 134 г водного 10 -ного раствора гидроокиси натрия 75 мин и 32,1 зодного 1О -ного раствора хЛорида натрия 10 мин. Толуол затем выпаривают. Остаток перегоняют при давлении 0,1 мбар. Получают две фракции: дибутилсульфит (37,7 г, т.кип. б2-80 С) и целевой продукт ( г (80),т.кип. 99101 0), степень чистоты (ГХ) 99,6%. Примеры , 10. Результаты анализа полученных продуктов приведены в таблице. П р и м е р 9 (по прототипу). Пог лучение этилового эфира 4-хлор-ЗЭтокси-2Е-бутеновой кислоты., 33,4 г (0,2 моль) этилового эфира 4-хлорацетуксусной кислоты смешивают с 148,2 г (1,0 моль) триэтилового эфира о-муравьиной кислоты. Под аргоном при перемешивании добавляют 30,0 г ионообменной смолы Амберлит-15 При интенсивном газовыделении температура реакции повышается до 45°С. После перемешивания в течение 6ч на тонкослойной хроматограмме, не обнаруживается никакого исходного продукта. Ионообменную смолу отфильтровывают. Остаток перегоняют в вакууме водоструйного насоса. Дистиллят смешивают с 1,0 г моногидрата п-толуолсульфокислоты и медленно нагревают до 155с, причем этанол отгоняют, Затем реакционную массу перегоняют в вакууме водоструйного насоса. Получают 23,6 г бесцветной жидкости, т„кип. 95°С (10 мм рт.ст.). ЯМР (СБС1з)5, ррт: 5,16 (с. 1Н), 4,67 (с, 2Н), 3.73 (с, 6Н). Выход 72,.чистота HPLC Данные по выходу и чистоте целевых продуктов приведены в таблице. Предложенный способ позволяет поысить выход до 78,0 и чистоту до 9,8. ормула изобретения Способ получения С -Сд-алкилового фира 4-хлор-3 С -С -алкокси-2Е-буеновой кислоты общей формулы (I)

где R - алкильная группа 1 - k атома ми углерода, с использованием производного -хлорацетоуксусной кислоты и повышенной температуры, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевых продуктов, в качестве производного -хлорацетоуксусной кислоты используют ее хлорангидрид, который подвер гают взаимодействию с 1,4-2 эквивалентами диалкилсульфита общей формулы (II)

(RO)2S-О

где R имеет указанные значения, который получают in situ взаимодействием тионилхлорида с соответствующим спиртом общей формулы (III) ROH, где R имеет указанные значения, и с соответствующим спиртом общей формулы (III) при повышении температуры от до 6 о С с получением кеталевого эфира общей формулы (IV)

где R имеет указанные значения, который без выделения подвергают нагреванию при 70-150С и давлении 40500 мбар в присутствии катализатора - серной кислоты или метансульфокислоты в количестве 0,-1 мол,; с получением целевого продукта, причем спирт общей формулы (III) для образования диалкилсульфита общей формулы (II) и кеталевого эфира общей формулы (IV) используют в количестве 5-20 моль на 1 моль хлорангидрида -хлорацетукгусной кислоты.

Изобретение касается сложных эфиров и может быть использовано, в частности, при получении С<-'С4-алкило- вого эфира '»-хлор"3'*С,-С4-алкокси-2Е- -бутеновой кислоты - полупродуктов для синтеза различных веществ. Цель -повышение выхода и чистоты целевого продукта.' Синтез ведут реакцией хлор- ангидрида '»-хлорацетоуксусном кислоты с 1,^4-2 эквивалентами ди-C^•-C4•'aл- килсульфита (его получают in situ из тионилхлорида с соответствующим спиртом) и с соответствующим спиртом ~ С<°'С4 при повышении температуры от -10 до 60 Со Полученный кеталевый эфир без выделения нагревают при 70- 150*'С и давлении 50-500 мбар в присутствии катализатора - серной или метансульфокислоты в количестве 0,4- 1 мол.%.Исходный спирт - С^-С^-ДЛя образования диалкилсульфита и кета- левого эфира берут в количестве 5- 20 моль на 1 моль хлорангидрида. Эти условия повышают выход целевого про~ дукта с 72-75 до 7^^ и его чистоту с 98 до 99,8^. 1 табл.(Л