Способ получения производных бистетрагидроизохинолин-N-сульфонимидов или их солей с щелочным металлом Советский патент 1983 года по МПК C07D217/08 A61K31/4725 A61P11/06 

фонил ) -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин с т.пл. 150-152«С.

Получение 7-,(3-хлоробензоламиносу; ьфон) -1,2, 3,4-тетрагидрохинолинхлоргидрата.

Смесь 43,3 г (ОЛ18 моль) 2-ацетил-7-(3-хлоро6енэоламиносульфон)1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, 575..2УШ 3 н. соляной кислоты и 60 мл V)- бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. Смесь концентрируют при пониженном давлении. Остаток обрабатывают теплым изпропанолом, выделяют 7-(3-хлоробензоламиносульфонил) -1,2,3, 4-тетраг.-щрохинолин-хлоргидрат в виде беловатого твердого вещества с т.пл. 215217С.

Г Получение Н,Ы-ди17-(3-хлорбензоламиносульфон)-,2,3,4-тетрагидроизохинолин дисульфонимида.

К 8,05 г (0,038 моль) дихлоросульфрнимида в 150 мл безводного ацетонитрила при -40°с добавляют по каплям 11,4 г (О., 113 моль) безводного триэтиламина. Поднимают температуру Реакционной смеси до и медленно добавляют к ней 27,0 г (0,075 моль) 7-(3-хлорбензоламиносульфонил ) -1 , 2,3,4-тетрагидроизохинолинхлоргидрата. в г(О,098 моль триэтиламина и 200 мл ацетонитрила. Полученную смесь перемешивают при 20с в течение примерно 16 ч. концентрируют при пониженном давлении при температуре ниже 35°С. Остаток распределяют между этилацетатом и разбавленной соляной кислотой Этилацетатную фракцию отделяют, сушат над безводным сульфатом натрт я фильтруют. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении. ГХеочищенный продукт- перекристаллизовывают из метанола, получают Ы,Ы-ди17-(3хлоробензоламиносульфонил)-1,2,3,4тетрагидроизохинолилЗдисульфонилимид с т.пл. 184-185,5°С.

Найдено, %: С 45,75; Н 3,80; N 8,95; S 16,29

Вычислено, %: С 45,80; Н 3,71; N 8,90, S 16,30

Следуя способам примера 1, соответствующим образом замещенные тетрагидроизохинолины вводят во взаимодействие с ди-.(хлбросульфон)имидом и выделяютсоединения, указаные в таблице. Соответствующие тетрагидроизохинолины получают посредством реакции подходящего анилинового производного с 2-ацетил-7хлоросульфон-1,2,3,4-тетрагидроизохинолином. с последующим деацилированием.

Пример 2. Получение 2-ацетил-7-хлор-6-хлоросульфонил-1,2,3,4тетрагидроизохинолина.

Раствор 2,0 г(0,01 моль) 2-ацетил-7-хлоро-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в 15 мл безводногохлороформа добавляют по каплям к 20 мл хлоросульфокислоты при . Реакционную смесь перемешивают при температуре в течение 24 ч, затем нагревают с обратным холодильником при 60°С в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают, выливают на .лед (1 л) и экстрагируют хлористым метиленом. Органическую фазу отделяют, высуши0вают безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении.

Получение 2-ацетил-7гхлоро-6-(3хлоробензоламиносульфонил)-1,2,3,45тетрагидроизохинолина.

Смесь 1,5 г (1,6 моль) 2-ацетил7-хлоро-:-6-хлоросульфонил-1,2,3,4тетрагидроизохинолина, 0,21 г (1,6 моль) 3-хлоранилина, несколько капель пиридина и 5 мл безводного ацетона нагревают с обратным холодильником в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, выделяют масляный остаток, который затем растворяют в

5 хлористом метилене. Органический раствор отделяют и промывают водой, разбавленной соляной кислотой, и водой. Органический раствор затем экстрагируют 10%-ньм водным раство0ром гидрата окиси натрия и водой. Смешанный раствор гидрата окиси натрия и воды затем промывают диэтилоВЫМ эфиром и подкисляют 3 Н..;СО.ЛЯной кислотой. Неочищенный продукт

5 растворяют в хлористом метилене, высушивают над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют досуха при пониженном давлении.

Получение Ы,Ы-ди(7-хлоро-6-(30хлоробензоламиносульфонил)-1,2,3,4тетрагидроизохинолил дисульфонимида .

2-Ацетил-7-хлоро-Ь-(З-хлоробензоламиносульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин превращают в М,Ы-ди175хлоро-6-(3-хлоробензоламиносульфон)1,2,3,4-тетрагидроизохинолил дисульфонимид согласно способам, описанным в примере 1.

Соединения формулы III, которые

0 могут быть получены при использовании аналогичных реакций,приведены ниже.

СоедиХа

R

R.

R Н нение,

5

н

7-Вг

П

17

7-Вг

3-Вг Н

18 19 20

Н Н СИ, 7-С1

4-вНз з-ч:н

0

4-С1 Н7-С1

4-СН5 3-С1 7-С1

21

н 3-Вг Н7-ч:1 22

н

5

Пример 3. Получение 2-ацетил-7-хлоро-8-хлоросульфонил-1,2,3, 4-тетрагидроиз6хинолина,

К суспензии 16,0 г (0,32 моль) гидрата натрия (50%-ная масляная дисперсия, промытая гексаном) и 250 мл безводного диметилформамида в атмосфере газообразного аргона добавляют по каплям 50 мл (0,43 моль) бензилмеркаптана в 100 мл безводного диметилформамида при . После прекращения выделения водорода добавляют к реакционной массе 24,5 (0,1 моль) 2-ацетил-7,8-дихлоро1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в 100 мл безводного диметилформамида при 20сс. Через б ч реакционную смесь охлаждают, нейтрализуют концентрированной соляной кислотой. Диметилформамид удаляют при пониженном давлении и остаток обрабатывают 300 мл воды. рН водного остатка доводят до 9 с помощью 10%-ного раствра гидрата окиси натрия, продукт экстрагируют этиладетатом (3x100 мл Водную фазу подкисляют концентрированной соляной кислотой; получают неочищенный ПРОДУКТ белого цвета. Растворяют вэтилацетате,. сушат над безводным сульфатом натрия и получают желтовато-белое твердое вещество с т.пл. 95-111 С. Этот продукт растворяют в 100 мл ледйной уксусной кислоты и 30 мл воды. Через реакционную смесь, охлажденную при перемешивании до , барботируют газообразный хлор в течение 1-1/2 ч Затем к реакционной смеси добавляют 100 мл хлористого метилена и 10 г бисульфита натрия в 100 мл воды. Органическую фазу отделяют и водную фазу экстрагируют хлористым метиленом (2x50 мл). Органическую фазу и объединенные экстракты сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат концентрируют досуха под пониженным давлением, выделяют целевой продукт в виде белого твердого вещества с т.пл. 121-125 С.

Получение 2-ацетил-7-хлоро-8(3-хлоробензоламиносульфонил)-1,2, 3,4-тетрагидроиэохинолина.

Смесь 11,0 г (0,36 моль) 2-ацетил-7-хлоро-3-хлорсульфонил-1,2,3,4тетрагидроизохинолина, 6,3 г (0,05 моль) 3-хлороанилина, 8 мл пиридина и 65 мл ацетона превращают в 2-ацетил-7-хлор9-8-(3-хлоробензоламиносульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин в виде желтовато-белого твердого продукта с т.пл. 193195°С, следуя способу, который аналогичен использованному в примере 4

П9лучение Ы,Ы-ди 7-хлоро-8-(3хлоробензоламиносульфонил)-1,2,3,4тетрагидроизохинолилЗдисульфонимида

2-Ацетил-7-хлоро-8-(3-хлоробензоламиносульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин превращают в Ы,Ы-диЕ7хлоро-8-(3-хлоробензоламиносульфонил1,2,3,4-тетрагидроизохинолин дисульфонимид по способу, описанному в примере 1. Получают продукт белого цвета с т.пл. 177,5-180С.

Найдено, %: С 42,01; Н 3,08; N 8,30, S 15,02; С1 16,26

Вычислено, %: С 42,11; Н 3,18; N 8,18, S 14,99; С1 16,57

Кроме того, соединения формулы IV которые получают, используя аналогичные реакции, приведены ниже: СоединеX

R

R,

№

Н

7-Вг

3-Вг

7-С1

СН,

4-СН 3-СН Н

Н 4-СН5 3-С1 7-С1

Н

7-С1

3-Вг

Н

Н

П р и м е р 4. Получение 2-ацеТИЛ-8-ХЛОРО-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.

Смесь 20,4 г (0,1 моль) 8-хлоро1,2,3,4-тетрагидроизохинолинхлоргидрата, 9,85 г (0,12 моль) ацетата натрия, 40 мл уксусного ангидрида и 100 мл уксусной кислоты нагревают на паровой бане в течение 3 ч при перемешивании. После отгонки растворителя при пониженном давлени остаток растворяют в воде, раствор подщелачивают концентрированным раствором гидрата окиси аммония. Неочищенный продукт экстрагируют хлористым метиленом и органическую фазу промывают водой, 10%-ной соляной кислотой, водой и 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия. Затем органическую фазу сушат над безводным сульфатом магния, а затем упаривают досуха в вакууме, выделяю 2-ацетил-8-хлоро-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин в виде желтого масла.

Получение 2-ацетил-8-хлоро-5хлоросульфонил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.

51,75 мл (0,78 моль) хлоросульфокислоты добавляют по каплям при перемешивании к раствору 20,7 г (0,099 моль) 2-ацетил-8-хлоро-1,2, 3,4-тетрагидроизохинолина в 25 мл хлористого метилена при -70с. К раствору реагентов добавляют 10 мл безводного хлороформа и реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при -70С. Затем реакционную смесь нагревают с обратным холодильником при 40-45 С в течение 2 ч и перемешивают при 20°С в течение 16 ч. Затем реакционную смесь вливают в лит льда. Продукт реакции экстрагируют хлористым метиленом (3x100 мл), экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении, выделяют 2-аце тил-8-хлоро-5-хлоросульфонил-1,2,3, тетрагидроизохинолин в виде беловат желтого твердого вещества с т.пл.10 . Получение 2-ацетил-8-хлоро-5-(3хлоробензоламиносульфонил)-,2,3,4тетрагидроизохинолина. Смесь 24,0 г (0,078 моль) 2-аие.тил-8-хлоро-5-хлоррсульфонил-1,2,3, тетрагидроизохинолина, 12,7 г (0,1 моль) 3-хлор6анилина, 15 мл безводного пиридина и 110 м безводного ацетона перемешивают при нагре вании с обратным холодильником в те чение 3ч. Реакционную смесь концен трируют при пониженном давлении, ос таток растворяют в хлористом метиле не, промывают разбавленной соляной кислотой, а затем водой. Раствор хлористого метилена экстрагируют 10%-ным водным раствором гидрата окиси натрия и водой. Смешанный гидрат окиси натрия с водой промлва ют диэтиловым эфиром,, затем подкисляют 3 н. соляной кислотой, продукт выделяют и растворяют в этилацетате сушат над безводным сульфатом натри и активирбванным древесным углем, фильтруют, фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Неочищенны продукт перекристаллизовывают из ме танола, получают 2-ацетил-8-хлоро5-(3-хлоробензоламиносульфонил)-1,2 3,4-тетрагидроизохинолин в виде белого твердого вещества с т.пл. 185187С. Получение Ы,Ы-диЕ8-хлоро-5-(3хлоробензоламиносульфонил)-1,2,3,4татрагидроизохинолилЗдисульфонимида.. . . 2-Ацетил-8-хлоро-5-(3-хлоробензоламиносульфонил) -1,2,3,4-тетрагид роизохинолин превращают в М,М-ди 8хлоро-5-(3-хлоробензоламиносульфонил) -1,2,3,4-тетрагидроизохинолил дисульфонимид согласно способам, описанным в примере 1. Полученный таким образом продукт представляет собой желтовато-белое твердое вещество с т.пл. 213-215 С. Найдено, %: С 42,46; t 3,20; N 8,27, S 15,16; С1 16,88 Вычислено, %s С 42,11; Н 3,18; N 8,18, S 14,99; С1 16,57 Ниже перечислены соединения формулы I, которые получают, используя аналогичные реакции: оединеR xj Y ние , I) Н 8-Вг Н 8-Вг 3-СН 8-CL Н 8-С1 3-С1 8-С1 Примерз. Получение натриевой соли соединения I. . Раствор 350 мг Ы,Ы-ди (3-хлоробензоламиносульфонил) -1,2,3,4-тетрагидроизохинолил дисульфонимида в 20 мл метанола пропускают через ионообменную колонку (ЭР, 120-14,2 г смолы сульфокислотного типа в натриевой форме), продукт элюируют метанолом, Элюат упаривают почти досуха, полученный материал растирают с диэтиловым эфиром, фильтруют в атмосфере азота в осадке - целевой продукт с т.пл. 155-160с. Найдено, %: С 44,66; Н 3,49; N 8,66 Вычислено, %: С 44,57; Н 3,25; N 8,72 Целевую соль можно получить путем обработки 500 мгсоединения I раствором метилата натрия(9 мл 1,4 М) в метаноле в атмосфереазота при комнатной температуре. Аналогично получают соли соединений по изобретению со щелочными металлами. П р и м е р 6. Получение 2-ацетил-5-хлор-7-хлоросульфонил-1,2,3,4тетрагидроизохинолина. Раствор 2-хлор-4-метоксианилина в ацетоне вводят во взаимодействие с метилакрилатом в условиях реакции Мееруэйна (Meerwein), получают 2бромо (2-хлоро-г4-метоксифенил) метилпропионат, последний дебромируют с помощью цинкового порошка в уксусной кислоте. Полученный 2-хлоро-4метоксифенилметилпропионат-превращают в 2-хлоро-4-метоксифенэтилизоцианат посредством реакции хлорангидридного производного с азидом натрия. Затем изоцианат циклизуют в 5-хлоро7-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-1-изохинолин- последний затем превращают в тетрагидроизохинолин с помощью диборана в тетрагидрофуране. Тетрагидроизохинолин ацилируют уксусным ангидридом перед превращением метоксигруппы в оксигруппу с помощью трехбромистого бора в хлористом метилене. Полученный окситетрагидроизохинолин превращают в меркаптопроизводное, используя перегруппировку диметилтиокарбс1матного производного, с последующим щелочным гидроли зом гидратом окиси натрия в метано ле. Полученный меркаптотетрагидроизохинолин бис-ацилируют уксуснът л ангидридом и тиоацетат селективно расщепляют гидратом окиси натрия. Затем меркаптотетрагидроизохинолин превращают в целевое хлоросульфони ное соединение с помощью хлора в л дяной уксусной кислоте с последующ обработкой водным бисульфитом натр Аналогичным образом получают 2ацетил-б-хлоро-4-хлоросульфонил1,2,3,4-тетригидроизохинолин, 2-ац тил-7-бромо-5-хлоросульфонилг1,2,3 тетрагидроизохинолин и 2-ацетил-5метил-б-хлоросульфонил-1,2,3,4-тет рагидроизохинолин. Вышеуказанные хлорсульфонилтетр гидроизохинолины превращают в соед нения, предлагаемые изобретением, используя способы примера 1 и соответствующим образом замещенные анилины. I Примеру. Получение 2-ацети 8-хлоро-7-хлоросульфонил-1,2,3,4тетрагидроизохинолина. 7-Метоксиизохинолин хлорируют хлором в уксусной «ислоте, 8-хлоропроизводное выделяют и деметилируют 48%-ой бромистоводородной кислотой Полученный 8-хлоро-7-гидроизохинолин превращают в7 меркаптопроизводное с помощью ксантогенатного производного, как описано в примере 6. Полученный 8-хлорО77-меркапто изохинолин превращают в тетрагидропроизводное с помощью диборандиметилсульфида в хлористом метилене. Меркаптотетрагидроивохинолин вводят во взаимодействие с хлором и полученный продукт обрабатывают бисульфитом натрия для выделения 2-ацетил 8-хлоро-7-хлоросульфонил-1,2,3,4тетрагидроизохинолин. 6-Хлоро-8-метоксиизохинолин и 8хлоро-б-мет.оксиизохинолин, получают из соответствующим образом замещенного анисальдегида с помощью способ Померанца-Фритша и превращают в хло росульфонильные соединения, как опи сано выше.. Полученные хлоросульфонильные со единения, превращают в соединения, предлагаемые изобретением, используя способы примера 1 и применяя соответствующим образом замещенные анилины. Пример 8. Получение 2-ацетил-5-хлоро-8-хлоросульфонил-1,2, 3,-4-тетрагидрЬизохинолина, 5-Аминоизохинолин контактируют с соляной кислотой, нитритом натрия и хлрридом меди (I), чтобы получить 5-хлороизохинолин, который затем восстанавливают дибораном с тетрагидрофуран. Затем полученный 5-хлоротетрагидроизохинолин ацетилируют уксусным ангидридом и хлоросульфонируют хлоросульфокислотой при низкой температуре, например при -50°С, чтобы получить целевой хлоросульфонилтетрагидроизохинолин. Соединения по изобретению получают, используя способы примера 1 и применяя соответствующим образом замещенные анилины. П р и м е р 9. Для получения композиции по изобретению активный ингредиент, такой как Ы,Ы-бис- 7-(3хлоробензоламиносульфонил)-1,2,3,4тетрагидроизохинолил -дисульфонимид, растворяют в стерильной воде при концентрации 0,5% и превращают в аэрозоль из распылителя, который действует при некотором потоке воздуха, отрегулированном для подачи нужного веса лекарства. Предлагаемые соединения испытывают на биологическую активность. Антагонистическую активность соединений по изобретению против медленнореагирующего вещества анафилаксии измеряют по способности активного медикамента подавлять сокращение илеума морской свинки, вызванное медленно реагирующим веществом анафилаксии, в этом испытании части илеума вырезают из морских свинок и помещают в 5 мл сосуды для тканей, содержащие модифицированный раствор Тирода. Один конец ткани прикрепляют к стеклянному держателю ткани, а другой присоединяют к преобразователю силы смещения, и ткань помещают под нагрузку в 500 мг. Изометрические сокращения ткани записывают на шестиканаяьном полиграфе. Сосуды постоянно аэрируют смесью 95% .-5% СО. После 20 мин стабилизации в сосуд для ткани добавляют такую концентрацию подходящего агониста, который обеспечивает высоту сокращений, составляющую 60-80% от максимально достижимой для данного агониста (опредеЛяе 4ой из всей кривой зависимости реакции от концентрации, полученной в отдельных опытах), и регистрируют реакцию. Процедуру пов теряют до тех пор, пока не получают воспроизводимые результаты; Для большинства агонистов двух последовательных применений в сочетании с третьим применением, спустя Х5 мин, является достаточным для получения воспроизводимости. Экспериментальные ткани инкубируют вместе с выбранными концентрациями исследуемых соединений в течение 15 мин. Для экспериментальных и контрольных тканей 5 раз изменяют сосуды во время инкубирования. Во время инкубирования нужно менять сосуды для того, чтобы гарантировать воспроизводимость ре- акции ткани на агонист. Агонист в такой же концентрации применяют в присутствии исследуемого соединения реакцию регистрируют и сравнивают с контрольной. Процент ингибирования, обеспечиваемый исследуемым соединен ем, рассчитывают посредством вычитания среднего процента изменения в контрольной ткани из среднего -про цента изменения в тканях, подвергну тых воздействию исследуемого соединения. Затем оценивают дополнительные соединения до тех пор, пока ткань сохраняет воспроизводимую реакцию к агонисту. Шесть тканей, полученных из б животных, используют одновременно - 3 контрольных и 3 экспериментальных. Соединения по изобретению, испытанные в концентрациях от 1x10-М, проявляют выраженный антагонизм к частично очищенному медленно реагируклцему веществу анафилаксии, полученному из легкого морс кой свинки. Агонист используют в ко центрации 40 ,мкг/мл. Показательные результаты этого эффекта, приведенные Ниже, представляют процент подавления медленно реагирующего вещества анафилаксии при различных концентрациях соединения. Соединения формулы II Концен- Проце трация, подав ления Н 3-С1 н 3-С1 5 63,0 Специфичность антагонистической активности соединений по изобретению наглядно демонстрируют сравнительно низкие уровни подавления по отношению к таким агонистам, как хлористый калий, серотонин, гистамин и простагландины 2Фармацевтические композиции по изобретению содержат фармацевтический носитель или разбавитель и некоторое количество соединения формулы I или его соли с щелочным металлом, которое достаточно для подавления симптонов астмы и других аллергических заболеваний. Когда фармацевтический состав используют в виде раствора или суспензии, -примеры подходящих фармацевтических носителей или разбавителей включают: для водных систем воду; для безводных систем этанол, глицерин, пропиленгликоль, кукурузное масло, хлопковое масло, арахисовое масло, кунжутное масло, жидкие парафины и их смеси с водой; для твердых систем лактазу, каолин и маннит; и для аэрозольных систем дихлородифторометан,хлоротрифтороэтан и сжатый углекислый гаэ.Кроме того,в дополнение к фармацевтическому носителю или разбавителю, композиции по изобретению могут включать такие ингредиенты как стабилизаторы, противоокислители, консерванты, смазочные вещества, суспендирующие реагенты, модификаторы вязкости и т.п., при условии, что дополнительные ингредиенты не влияют отрицательно на терапевтическое действие ксвдпозиций по изобретению. Природа композиции и фармацевтического носителя или разбавителя зависит от пути введения лекарства, т.е. парентерально или путем ингаляции. В частности, для профилактического лечения астмы, ког«1позиции будут иметь форму, пригодную для введения с помощью ингаляции. Таким образом, композиции будут содержать суспензию или раствор активного ингредиента в воде, которые можно вводить с псмлощью обычного распылителя. Композиции могут содержать суспензию или раствор активного ингредиента в обычном сжиженном пропелланте или сжатом ,газе, чтобы вводить от находящегося под давлением аэрозольного контейнера. Композиции могут также содержать твердый активный ингредиент, разбавленный твердым разбавителем, для введения с помощью пор М11кового ингалятора. В вышеуказанных композициях, количество носителя или разбавителя может изменяться, но предпочтительно будет составлять основную часть суспензии или раствора активного иигредиента. Бс ли разбавитель является твердым, то он может присутствовать в меньших, в равных или больших количествах, чем твердый активный ингредиент.

Для парентерального введения фармацевтическая композиция может иметь

форму стерильной жидкости для инъекций, такую, как гмпулы, либо форму водной или безводной жидкой суспензии.

Обычйо соединение формулы (I) вводят в животных или в человека в композициях, содержащих его в достаточных количествах, чтобы получить подавление симптомов аллергической реакции. Когда, его используют таким образом, дозировка композиции составляет :0,5-500 мг активного ингредиента на каждое введение. Для удобства равные дозы можно вводить 1-4 раз а день, причем ежедневную дозировку 5 выбиргиот, примерно, 0,5-2000 мг.

Фармацевтические препараты готовят обычными способами.

СН$0

Способ получения проиэводных, бис-(тетрагидроизохиноотH-N-pульфон)-имцдов формулы I где R - водород, метил; . R - водород, бром, хлор, нитро, метил, трифторметил, метокси; 1 водород, хлор, метил при условии, что если R. - хлор, то К - хлор, метил, трифторметил, метокси и если IR.- метил, то R - метил. или их солей с щелочным металлом, о тли ч ающ и и с я.тем, что тетрагидроизохинолины формулы III Хч где значения X и У указаны внше, подвергёиот взаимодействию с ди(хлорсульфон)-имидом в присутствии триэтиламина. Приоритет по признакам: -; 14.04.80 в соединении формулы I X - водород, бром, хлор; У - бензаминосульфониЛобщей 11 Blv где R водород, метил; R - водород, бром, хлор, нитро, метил, трифторметил, метокси;. R, - водород, хлор, метил при условии, если R г. - хлор, то R хлор, метил, трифторметил, если R.метил, то R - метил. 13.06.80 в соединении формулы I X - водород, метил, бром, хлор; о: У - бензамйносульфонил общей формула ii Г) Вь 2 R , где R - водород, метил; R - водород, бром, хлор, нитро, метил, трифторметил, метокси; Rft - водород,хлор, метил при условии, если R - хлор, то R хлор, метил, трифторметил, метокси, если R - .метил, то R - метил.

+ 1 I молв Н О

Продолжение таблицы