Способ получения производных 5-замещенных оксазолидин-2,4-дионов в виде рацемата или оптически активного изомера в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли Советский патент 1984 года по МПК C07D263/44 A61K31/421 A61P3/10 

где Ry и R имеют указанные значени аодвергают гидролизу с получением соединения общей 1, где R атом водорода, и при желании, разделяют рацемическое соединение общей формулы I, где R, - атом водорода, на его оптически активные изомеры при помощи отделения диастереомерньгх солей, которые образуются с оптически активным амином и выделения оптически активного изомера путем подкисления, или ацилируют соединение общей формулы I, где R - атом водорода, хлорангидридом соответствующей кислоты,, соответствующим ангидридом или изоцианатом с получением соединения общей формулы I, где R J-(алкилкарбамоил, циклогексилкарбамоил иЛи С--С -алкоксикарбонил, и целевой працукт выделяют в вдде рацемата или оптически активного изомера в свободном виде,или в виде фармацевтически приемлемой соли.

Способ получения производных 5-замещенных оксазолидин-2,4-дионов общей формулы I R Y V° о -H-RI где R - атом водорода, ацетил, C -Cj-алкилкарбамоил, циклогексилкарбамоил или С -С алкоксикарбонил; RI группа формулы где Z атом хлора или трифторметил; Z - атом хлора, метил,С -Сд-алфт }рметил; Z« атом водорода или галогена, метил или С -С -алкоксил; Z атом водорода или галогена, метил, иитрогруппа или алкоксил при условии, что когда R - атом водорода, 2 отличен -рт атома водорода, а Z и Z. вместе - не метил; 7 -fc атом водорода или фтора, или нитрогруппа; У-, атом водорода или фтора, 1, С -С--алкоксил или метил, бензилоксигруппа; со у, атом водорода или метоксил, С в виде ра1 емага или оптически активного изсмчера в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли, а когда R - атом водорода, отличающийся тем, что соединение общей формулы II 1C НО КН й - OR 00 00 00 R, S где RJ roieeT указанные значения; R J - С -Cj-алкил, подвергают взаимодействию с фосгеном в среде инертного органического растворителя и образующееся соединение общей формулы III О п 0 I и OR, R

Изобретение относится к способу получения новых производных 5-замещенных оксазолидин-2,4-дионов общей формулы «,Y°Y° I где F - атом водорода, ацетил, алкилкарбамоил, циклогексил карбамоил или ,-алкокси карбонил; RI- группа формулы атом хлора или трифторм тил где Z Z атом хлора, метил, C- --Cjалкоксил, нитрогруппа или трифторметил; атом водорода или галогена метил или С;,-СJ-aлkoкcил; атом водорода или галогена метил, нитрогруппа или алкоксил при условии, что ко да R - атом водорода, Zj о личен от атома водорода, а Zj и Z вместе не метил; Z - атом водорода или фтора, или нитрогруппа; у -атом водорода или фтора, метил, С,,-С2-алкоксил или бензилоксигруппа; УТ - атом водорода или метоксил, которые обладают гипогликемической активностью и могут найти применение в медицине. Известен способ получения З-фенйяоксазолидин-2,4-диона, обладающего, гипогликемической активностью, который заключается в том, что малоновьй эфир формулы подвергают взаимодействию с мочевиной в среде абсолютного спирта в присутствии этилата натрия при охлаждении 1 . Цель изобретения - получение новых производньпс оксазолидин-2,4-дионов, которые могут найти применение в медицине в качестве веществ, обладающих гипогликемической активностью. Цель достигается способом получения соединений общей формулы I, который заключается в том, что соединение общей формулы И НО NH где Rj имеет указанные значения; Rj - C -Cj-алкил, подвергают взаимодействию с фосгеном в среде инертного органического растворителя и образующееся соединение общей формулы III О W где R и R. имеют указанные значения подвергают гидролизу с получением соединения общей формулы I, где R атом водорода, и при желании, разделяют рацемическое соединение общей формулы I, где R - атом водорода, на его оптически активные изомеры при помощи отделения диастереомерных солей, которые образуются с оптически активным амином и выделения оптически активного изолгера путем подкис ления, или ацилируют соединение общей формулы 1, где R - атом водорода, хлорангидридом соответствующей кислоты, соответствующим ангидридом или изоцианатом с получением соединения общей формулы I, где R С -С2-алкилкарбамоил5 циклогексилкарбамоил или С -С -алкоксикарбонил и целевой продукт вьщеляют в виде рацемата или оптически активного изо мера в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли. Пример 1 . A.2-(2-метоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. 25 г (0,18 моль) 2-метоксибензальдегида растворяют в 150 мл хлористого метилена и охлажд ют до . К раствору добавляют 500 мг йодистого цинка, после чего вводят по каплям 21,8 г (0,22 моль) триметилсилилкарбонитрил. Реакционную смесь перемешивают в течение примерно 65 ч при комнатной температуре, затем дважды промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия сущат над безводным сульфатом натрия фильтруют и отгоняют растворитель, получая 2-(2-метоксифенил)-2-триметилсилилоксиэтаниитрил в виде масла (41 г, 97%), ИКС (хлористый метилен): 1600, 1486, 1460, 1075 смм/е 235. B.Этил-1-окси-1-(2-метоксифенил) метанкарбоксиимидат (хлоргидрат). 250 мл этанола насыщают хлористым водородом при 0-5°С и Добавляют к полученному раствору при поддержании температуры ниже 10°С 20 г 2-(2-метоксифенил)-2-триметилсилилэтаннитрила. Реакционную смесь выдерживают при 5°С в течение 16 ч, после чего отгоняют растворитель и растирают остаток с эфиром, получая этш1-1гидрокси-1-(2-метоксифенил)метанкарбоксиимидат в виде солянокислой соли (18,6 г, 89%, . 122-124®С, с разложением, м/е 209). С. 5-(2-Метоксифенил)оксазолидин2,4-дион. 18 г (0,073 мель)этил-1гидрокси-1-(2-метоксифенил)метанкарбоксиимидата (хлоргидрата) cycneriдируют в 500 мл тетрагидрофурана, охлаждают до 0-5° Си добавляют к по-, лученной суспензии 23,6 г (0,234Moni) триэтиламина. Через реакционную смеаь пропускают при перемешивании в течеН ние 30 мин фосген. Перемешивание при 0-5°С продолжают еще в течение 1 ч. Затем реакционную смесь медлен- но вливают в 1 л колотого льда и экстрагируют полученный продукт тремя порциями хлороформа. Экстракты в хлороформе объединяют и промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и отгоняют растворитель до получения твердого остатка. Полученный остаток перекристаллизовьюают из толуола, получая 6,4 г 5-(2-метоксифенил)-оксазолидин-2,4-дйона (42%, т,Ш1, 175177°С, м/е 207). Вторая порция (3,7 г, 24%, т. пл, 175-177С) извлекается из маточного толуолыюго раствора. Рассчитано, %: С 57,97; Н 4,38; N 6,76. CioHgO N. Найдено,%: С 57,86; Н 4,27; N 6,65. П р и м.е р 2, A.2-(2-Этоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 1 А 25 г (0,166 моль) .2-этокскбензальдегида превращают в 2-(2-этоксифенил)-2-триметилсш1оксиэтаннитрил, получаемый в виде масла (40,6 г), ИКС (в хлористом метилене): 1594, 1481, 1073 см-, , B.Этш1-1-гидрокси-1-(2-этоксифенил)метанкарбоксиимидат(хлрргидрат), Согласно примеру 1 В 40 г 2-(2-этоксифенил)-2-триметилсш1ОКСиэтаннитрила превращают в хлоргидрат этил-1-гидрокси-1-(2-этоксифенил)метанкарбоксиимидата (31,4 г, 75%, T.n/i. 112-114 С с разложением, ). С. 5 2 Этоксифенил)оксазолидин2,4-дион. 20 г хлоргидрата этил-1гидрокси-1-(2-этоксифенил)метанкарбоксиимидата вводят в реакцию с фосгеном согласно примеру 1 С. Для вьзде ления продукта реакционную смесь отгоняют Досуха и распределяют получаемый остаток между 500 мл воды и 500 мл хлороформа. Водную фазу промы вают двумя порциями свежего хлорофор ма Экстракты в хлороформе объединяю сушат над безводньйч сульфатом магния фильтруют, отгоняют растворитель до получения сухого остатка и перекристал1Шзовывают из толуола, получая 5-(2-зтоксифенил)оксазолидин-2,4дион (11,9 г, 70%, т. пл. 165-167°С м/е 221). Рассчитано, %: С 59,72 Н 5,01; N 6,33, C,, Найдено,%: С 59,79; Н 5,11; N 6,35. Примерз, А 2-(2-Фторфенил)-2-триметилсилоксизтаннитрил. Реакция проводится по примеру 1 А, но в течение 16 ч. В реакцию вводят 10 г (0,081 моль) 2-фторбензальдегида в 50 мл хлористого метилена и 9,9 г триметилсилилкарбонитрила (0,097 моль в присутствии йодистого цинка (300 мг) J, получают 2-(2-фторфенил)-2 триметилсилоксоэтаннитрил в виде масла (16,1 г, 89%, м/е 223), ИКС (в хлористом метилене): 1709, 1621, 1600, 1176 , B.Этил-1-(2-фторфенил)-1-гидрок метанкарбоксиимидат(хлоргидрат). Согласно примеру 1 В 16 г 2-(2-фторфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 400 мл этанольного раствора хлори того водорода переводят в хлоргидра этил-1-(2-фторфенил)-1-гидроксиметан карбоксиимидата (14,9 г, 89%, . 129-13lc с разложением). Рассчитано, %; С 51,40; Н 5,61j N 6,00. C oH jO NF-HCl Найдено, %: С 51,22; Н 5,27; N6,16., C.5-(2-Фторфенил)оксазолидин2,4-дион. Согласно примеру 1 С за и ключением того, что время реакции составляет 2 ч при комнатной температуре после стадии пропускания фос гена, 14,5 г (0,062 моль) хлоргидра та этил- -(2-фторфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата в 500 мл тетра гидрофурана превращают в перекристаллизуемый из тапуола 5-(2-фторфенил) оксазолидин-2,4-дион (7,32 г, 60%, т. пл. 129-131 С). Рассчитано, %: С 55,38; Н 3,10; N 7j18. CgHgOjNF. Найдено,%: С 55,25; Н 3,23; N 7,15. Пример 4, A.2-(5-Хлор-2-метоксифенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 3 С проводят реакцию б г (35 моль) 5-хлор-2-метоксибензальдегида с 4,16 г (42 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 200 мг хлористого цинка. Реакционную смесь разбавляют 50 мл хлористого метилена, вслед за чем немедленно проводят стадию выделения 2-(5-хлор-2метоксифенш1)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в виде масла (9,1 г, 97%, м/е 271/269), ИКС (в хлористом метилене): 16П, U93, 1105 см B.Этил-1-(5-хлор-2-метокси)-1гидроксиметанкарбоксиимидат. Способ А„ Согласно примеру 1 В 9 г 2-(5-хлор-2-метоксифенил)-2триметилсилоксиэтаннитрила в 250 мл насьвценного этанольного раствора хлористого водорода превращают в хлоргидрат этш1-1-(5-хлор-2-метокси1-гидроксиметанкарбоксиимидата в виде твердого вещества). Хлоргидрат переводят в свободное основание в результате распределения между хлористьв4 метиленом и насыщенным раствором бикарбоната натрия. Экстракт в хлористом метилене дважды промывают дополнительными порциями бикарбоната натрия и рассолом, сзтпат над безводным сульфатом магния, фильтруют и отгоняют растворитель досуха, получая свободное основание в виде вязкого масла (5,2 г, 70%, м/е 245/243), ИКС (КВг):1672, 1493 см. Способ В. 100 мл этанола охлаждают в бане из воды со льдом и пропускают через него в течение 1 мин хлористый водород. Из 4 г 2-(5-хлор-2метокси)-2-триметилсилоксиэтаннитрила готовят на холоду суспензию в этанольном растворе хлбристого водорода. Для солюбилизирования нитрила к смеси добавляют 50 мл четыреххлористого углерода и перемешивают охлажденную смесь в течение 2 мин, пос ле чего концентрируют досуха, получая 5-хлор-2-метоксибензальдвгидциак гидрин (2,58 г) с т.пл. 71-74 С,, м/е 199/197. После перекристаллизации из смеси хлороформа с гексано получают очищенный циангидрин (т.пл. 72-74С), 200 мг 5-хлор-2-мётоксибензальдегидциангидрина помещают в 10 мл насьщенного этанольного раствора хлористого водорода при 0-5°С и выдерживают раствор в течение 4 ч при 0°С. Из реакционной смеси затем отго няют растворитель и получают неочищенный продукт. После перекристаллизации из смеси этанол/эфир получают очищенный этил-1-(5-хлор-2-метоксифенил)-1-гйдроксиметинкарбоксиимидаГ в виде солянокислой соли (256 мг, 91%, т.пл. 142-144 С с разложением, м/е - 245/243), С. 2(5-ХоЮр-2-метоксифенил)оксазолидин-2 4-дион. Способ А. Согласно примеру 3 С но с использованием 2 экв, триэтиламина и экстрагированием продукта хлористым метиленом с последующим охлаждением льдом 5,5 г (0,023 моль) этил-1 - ( 5 -хлор-2--метоксифенил) -1 гидроксиметанкарбоксиимидата в 250 мл тетрагидрофурана переводят в перекриста-плизуемый из толуола 2-(5хлор-2-метоксифенил)оксазолидин-2,4дион (3,81 г, 69%, ° т. пл, 178-180С, м/е 243/241), С 49,70; Н 3,34; Рассчитано, 5,80. C,,JlgO,NCI. НайденоД: С 50,05; Н 3,46; 5,82. Способ Б. 14,2 г (0,05 моль) э тил-1-(5-хлор-2 метоксифенил)-1гидроксиметанкарбоксиимидата (в виде солянокислой соли) суспендируют в 350 мл тетрагидрофурана и охлаждают на бане со льдом. К раствору добавляют 16,2 г (0,16 моль) триэтиламина после чего реакционную смесь охлаждают и пропускают через нее в течени 2 ч фосген; в течение этого срока по данным тонкослойной хроматографии (смесь этилацетат-хлороформ 1:1) отм чается наличие только промежуточного продукта - 5-(5-хлор-2-метоксифенил) 4 этокси-2-оксазолона, который выделяют в, результате отгонки растворителя досуха и распределения остатка между этилацетатом и водой. Экстракт н зтилацетате промьшают насьщенным раствором бикарбоната наТрия, сушат над безводным сульфатом магния и от18 гоняют растворитель, получая промежуточный продукт (м/е 271/269). Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры, после чего пропускание фосгена продолжают еще в течение 1 ч и перемешивают реакционную смесь при комнатной температуре в течение 16 ч. Затем реакцион нук смесь медленно выливают в 1 л колотого льда и трижды экстрагируют порциями по 250 мл хлористого метилена. Экстракты объединяют, примывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и отгоняют растворитель досуха, получая 14,7 г продукта. Перекристаллизацию проводят различными способами из смесей этилацетата с толуолом и ацеттзяа с гексаном. Общее количество продукта (14,2 г) извлекают смесью 80 мл воды и 64 мл 1Н раствора гидрата OKifси натрия, экстрагируют толуолом (одна порция 140 мл и 2 порции по 50 мл), обрабатьшают активированным углем, фильтруют и осаждают, выливая в 100 мл ЗН раствора соляной кислоты при быстрее перемешивании. В результате получают 10,4 г очищенного 5-(5 хлор-2-метоксифенил)-оксазолядин2,4-диона (86%, т.пл. 178,5-180,)и Пример 5. A.2-(5-Фтор-2-метокс1 енил)-2триметилсилоксизтаннитрил. Согласно примеру 1 А за исктаочением того, что время реакции составляет 4 сут при комнатной температуре, 9,5 г (0,062 моль) 5-фтор-2-метоксибенэальдегида в 50 мл хлористого метилена вводят в реакцию с 7,3 г (0,07.4 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии каталитических количеств иодис того цинка с получением 2-(5-фтор2-метоксифенш1)-2-триметилсилокси- этаннитркпа (12,5 г, выход 79%, масло, м/е 253), ИКС (в хлористом метилене): 1504, 1200 см. B.Хлоргидрат этил-1-(5-фтор-2метоксифенил)-1-гидроксиметанкарбок сиимидата. Согласно примеру 1 В за исключением того, что реакция составляет 2 ч при , 12,4 г 2-(5фтор-2-метоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрнла в 300 мл этанольного раствора хлористого водорода превращают в этш1-1-(5-фтор-2-меток-сифенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимндат (9,9 г, выход 77%, т.пл. 135137 0 с разложением). 91 Рассчитано, %: С 50,10; Н 5,73; N 5,31. .HCt Найдено,%: С 49,88; Н.5,73; N 5,55. С. 5-(5-фтор-2-метоксифенил)оксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 3 С 9,9 г хлоргидрата этил-1-(5-фтор 2-метоксифенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата в 500 мл тетрагидрофурана превращают в перекристаллизуе мьм из толуола 5-(5-фтор-2-метоксифенил)оксазолидин-2,4-дион (5,12 г, выход 60%, т.пл. 186-188С, м/е 225). Рассчитано, %: С 53,34; Н 3,58; N 6,22. C. Найдено, %: С 53,33; Н 3,63; N 6,12, Пример 6. А. 2-{2-хлорфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. 15 г (0,107 моль) 2-хлорбензальдегида охлаждают на бане со льдом и добавляют при перемешивании 500 мг йодистого цинка, а затем по каплям 12,7 г (0,128 моль) триметилсилилкарбонитрила. Реакционную смесь перемешивают в течение 16 при комнатной температуре, разбавляют хлористым метиленом, промьгоают тремя порциями насыщенного раствора бикарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и кон центрируют, получая 2-(2-хлорфенил)2-трИметилсилоксиэтаннитрила в виде масла (24,1 г, выход 94%), ИКС (в хлористом метилене): 1587, 1464, 1045 см В.Хлоргидрат этил-1- -хлорфенил| 1-гидроксиметанкарбоксиимидата. Согласно примеру 1 В 15 г 2-(2-хлорфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 375 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превра щают в хлоргидрат этил-1-(2-xлopфeнил)-1-гидpoкcимeтaнкapQoкcиимидa та (13,4 г, выход 85%, т.пл. 127129 С с разложением), ИКС (КВг) : 3125, 3003, 2899, 1653, 1531 см С.5-(2-Хлорфенил)оксазолидин-2,4дион. Хлоргидрат этил-1-(2-гслорфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (13 г, 52 ммоль) смещивают с 350 мл тетрагидрофурана и охлаждают полученную смесь в бане из смеси льда с водой, Б смесь добавляют 16,77 г (0,166 моль) триэтиламина и через реакционную смесь пропускают при пе8ГОремешивании в течение 45 мин при фосген. После выдерживания еще в течение 1 ч при той же температуре реакционную смесь медленно выливают в 1 л толченого льда и после вьоделения и перекристаллизации из толуола согласно примеру 3 получают 5-(2-хлорфенил)оксазолидин-2,4-дион (7,43 г, выход 687., т.пл, ), Рассчитано, %: С 51,08; Н 2,68; N 6,62, Найдено, %: С 50,73; Н 2,93; N 6,6i; Пример 7, А, 2-(3-Хлорфенш1)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 6 А 25 г (0,178 моль) 3-хлорбензальдегида вводят в реакцию с 21,2 (0,2t4 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии йодистого цинка (500 мг) с получением 2-(3хлорфенил)-2-триметнлсилоксиэтаннитрила в виде масла (39,2 г, выход 92%), ИКС (в хлористом метиле- не): 1952, 1570, 1468, 1183 см B,Хлоргидрат этил-1-(3-хлорфенил) -2-гидроксиметанкарбоксимидата. Согласно примеру 1 В.10 г 2-(3хлорфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 250 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода переводят в хлоргидрат этил-(3-хлорфенил)-2-гидроксиметанкарбоксимидата (9,1 г, выход 87%, т,пл, 117-120с с разложением), ИКС(КВг): 3106, 2817, 1773, 1639 смЛ C,5-(3-Хлорфенш1)оксазолин-2,4дион. Согласно примеру 1 С 9 г (38 ммоль) хлоргидрата этил-1-(3хлорфенил)-1-гидроксиметанкарбоксимидата в 250 мл тетрагидрофурана превращают в перюкристаллизуемый из толуола 5-(3-хлорфенил)оксазолидин2,4-дион (4,5 г, выход 56%, т.пл, 142144 С). Рассчитано,%: С 51,08; Н 2,86; N 6,62, CgHgOjNCI Найдено, %: С 51,24; Н 2,98; N 6,76, П р и м е р 8, А, 2-(2-Метокси-5-нитрофенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил, 3,4 г (0,019 моль) 2-метокси-5-нитробензальдегида растворяют в 125 мл хлористого метилена, К смеси добавляют последовательно йодистый цинк (50 мг) и триметилсилилкарбонитрил.

после чего реак1дионную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Затем смесь промывают двумя порциями насыщенного раствора бикарбоната натрия и одной порцией рассола, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют досуха, получая в результате 2(2-метокси-5-нитрофенш1)-2-триметилсилоксиэтаннитрил (5,0 г, выход 94%, т.пл. 108-111°С, м/е 280), ИКС (КВг): 1610, 1592, 1511, 1342, 1269 см

B.Хлоргидрат ЭТИЛ-1-ГИДРОКСИ-1(2-метокси-5-иитрофенш1)метанкарб0кснмядата. Согласно примеру 1 В, но при проведений реакции в течение 1 ч при 5 г 2-(2-метокси-5-нитрофенил)-2-триметп,лс11Локси)этаннитрила в 150 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в Хлоргидрат ЭТШ1-1-ГИДРОКСИ1-(2-метокси-5-нитрофенил)метанкарбоксимидата (4,64 г, выход 89%, т.пл. 158-161°С с разложением,

м/е 254), ИКС (КВг): 3077, 2841, 1639, 1592, 1515, 1313 см.

C.5-(2-Метокси-5-нитрофёнШ1)оксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 1 С 4,5 г (0,015 моль) хлоргидрата этил-1-гидрокси-1-(2-метокси-5нитрофенил)метанкарбоксимидата в : 400 мл тетрагидрофурана превращают

в неочищенный целевой продукт. После перекристаллизации из этанола получают очищенный 5-(2-метокси-5-нитрофенил)-оксазолидин-2,4-дион (2,3 г,, выход 60%, т.пл. 205-207С, )

Рассчитано, %: С 47,62; Н 3,20; N11,11.

C-,eObNa

Найдено, %: С 47,51; Н 3,19; N 11,06.

П р и м е р 9.

А. 2-(3-Фторфенил)-2-триметилсилокс-иэтаннитрил. 10 г (0,081 моль) 3-фторбензальдегида растворяют в 50 мл эфира и охлаждают в бане, содержащей смесь воды со льдом. К добавляют 300 мг йодистого цинка, после чего до каплям вводят 9,6 г (0,097 моль) триметилсилилкарбонитрила. Реакционную смесь пере мещивают в течение 16 ч при комнатной температуре, рабавляют 200 мл эфира, промьгоают тремя порциями насйю ениого раствора бикарбоната натрия и одной порцией рассола, сушат над безводным сульфатом магния.

фильтруют и концентрируют, получая 2- ( З-фторфенил ) -2-триметилсилокс1гэтаннитрил в виде масла (16,8 г, выход 93%, м/е 223), ИКС (хлористый метилен): 1626, 1600, 1493, 1067

B.Хлоргидрат этил-1-(З-фторфенил) -1-гидроксиметанкарбоксимиДата Согласно примеру 1 В 16,6 г 2-(3фторфенил)-2-триметилсш1оксиэтаннитрила в 400 мл насьиценного этанольного раствора хлористого водорода превращают в Хлоргидрат ЭТШ1-1-(З-фторфенил) -1-гидроксиметанкарбоксимидат (16,4 г, выход 95%, т.пл. 121-123С

с разложением, м/е « 197).

C.5-(3-Фторфенш1)оксазолидин2,4-дион. Согласно приме1 у 1 С за исключением того, что время реакции 16 ч при комнатной температуре после пропускания фосгена на холоду и что продукт экстрагируют хлорнстьм мети- леном после гашения его в колотом льду, 16 г (0,068 моль) хлоргидрата этил-1 - ( З-фторфенил) -1 -гидрокс ета карбоксиимидата превращают в перекристаллизуемый из толуола 5-(3-фто1}фенш1)оксазолидин-2,4-дион (7,51 г, выход 56%, т.пл. 147-149°С).

Рассчитано, %: С 55,38; Н 3,10; N 7,18.

CgH..

Найдено, %: С 55,21; Н 3,17; N 7,31.

Пример 107

А 2-Ч2-Метш1фенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 6 А за исключением того, что вре-мя проведения реакции 5 сут при к(м натной температуре, 15 г (0,125 мол) 2-метилбенаальдегида вводят в реакцию с 1479. г (0,15 моль) тргметилсшшлкарбоНитрипа с получениш4 2-С2-метщ1фенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в виде масла (25,6 г, выход 93%, м/е 219), ИКС (хлористый метилен) : 1600, 1484, 1450, 1124 .

В. Хлоргидрат этип-1-гидрокси-1(2-метш1фенил)метанкарбоксимвдата, Согласно примеру t В 15 г 2-(2-мвТ1ицфенил) -2-триметипсилоксиэтаиннт|ршга в 350 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в Хлоргидрат ЭТИЛ-1-ГКДРОКСИ-1(2-метилфенил)метанкарбоксимчдата (14,4 г, выход 92%, т.пл. 123-125 С с разложением, м/е « 193). 13 Рассчитано,%: С 57,51; Н 7,02; N 6,10. ,jO N-HCi Найдено,%: С 57,35; Н .6,75; N 6,16. С. 5-(2-Метилфенил)6ксазолидин2,4-дион. Согласно примеру 1 C14,A хлоргидрата этил-1-гидрокси-1-(2метилфенил)метанкарбокг.имидата в 500 мл тетрагидрофурана превращают в перекристаллизуемый из толуола 5-(2-метилфенил)-оксазолидин-2,4дион (9, 1 г, выход 77%, т,пл. 111113°С, м/е 191). Рассчитано, %: С 62,82; Н 4,74; N 7,33. С HgOjN Найдено, %: С 62,56; Н 4,62; N 7,30. Пример 11. А. 2-(2-Трифторметилфенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 6 А 10 г (0,057 моль) 2-трИ фторметилбензальдегиДа вводят в реакцию с 6,73 г (0,068 моль) тримети силилкарбонитрила в присутствии 250 мг йодистого цинка, получая в результате 2-(2-трифторметилфенил)тримётилсилоксиэтаннитрил в виде ма ла (15,1 г, выход 97%), ИКС (хлорис тый метилен) :; 1 31 6, 1170, 11:24 . В, Этил-1-гидрокси-1-(2-трифторметилфенил )метанкарбоксимидат. Согласно примеру 1 В и 4 В (способ А) 15 г 2-(2-трифторметилфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 450 мл на сыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в этил1-ГИДРОКСИ-1-(2-трифторметилфенил) метанкарбоксиимидат (10,2 г, выход 75%), ИКС (КВг): 1661, 1385, 1312с С. Согласно примеру 4 С (способ 10 г этил-1-гидрокси-1-(2-трифторметилфенил)метанкарбоксиимидата в 500 мл тетрагидрофурана превращают в перекристаллизуемый из толуола 5-(2-трифторметилфенил)оксазолидин2,4-дион (5,3 г, выход 54%, т.пл. 9 ,м/е 245). Рассчитано, %: С 48,99; Н 2,47; N 5,71 C.oH.OjNFj Найдено, %: С 48,68; Н 2,57; N 5,60. Пример 12. А. 2-(3-Феноксифенил)-2-триметил силоксиэтаннитрил. Согласно примеру 6 А 1 5 г (0,076 моль) 3-феноксибензальдегида вводят в реакцию с тр 8 метилсилилкарбонитрилом (9,01 г, 0,091 моль) в присутствии 500 кг йодистого цинка, получая в результате 2- (3-феноксиф1енил) -2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (21,8 г, выход 96%, м/е 297), ИКС (КВг): 1587, 1481 ,. 1140 см. B.Хлоргидрат этил-1-гидрокси-1(З-феноксифенил)метанкарбоксиимидата. Согласно примеру 1 В 15 г 2-(3-фен-, оксифеНИЛ)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 350 мл насьщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в хлорг1« драт этил-1-гидрокси1-(3-феноксифенил)метанкарбоксиимидата (13,5 г, выход 88%, т.пл. 120123 С с разложением, м/е 271). C.5-(3-Феноксифенил)оксазолидин2,4-дион. Согласно примеру 1 С 13 г хлоргидрата этил-1-гидрокси-1-(3феноксифенил)метанкарбоксиимидата в 500 мл тетрагидрофурана превращают и перекристаллизуемый из толуола 5-(3-феноксифенил)-оксазолидин-2,4дион (7,5 г, выход 66%, т.пл. 104Юб С, м/е 269). Рассчитано, Z: С 66,9t; Н 4,12; N 5.20. b5 ii04N Найдено, %: С 66,88; Н 4,14; N 5,21. Пример 13. А. 2-(2-Бензилоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 1 А 25 г (0,118 моль) 2-бензилоксибензальдегида в 250 мл хлористого метилена вводят в реакцию с 14,06 г (0,142 моль) триметилсилилкарбонила в присутствии йодистого цинка (500 мг), получая в результате 2-(2-бензш1оксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитр:ил в виде масла (35,6 г, ), ИКС (хлористый метилен): 1605, 1493, 1418, 1220 . B.Этил-1-(2-бензилоксифенил)-1гидроксиметанкарбоксиимидат. Согласно примеру 1 В и 4 В (способ А) 20 г 2-(2-бензилоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 500 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в этил-1-(2бензилоксифенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидат в виде вязкого масла (13,2 г, выход 72%, ), ИКС (хлористый метилен): 1661, 1605, 1493, 1379 см-. C.5-(2-Бензипоксифенил)оксазолидин-2,4-дион, Согласно примеру 4 С 15 (способ А) 13 г этил-1-(2-бензилоксй фенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата в 350 мл тетрагидрофурана превращают в перекристаллизуемьй из толуола 5-(2-бензилоксифенш1)-оксазолидин 2,4-дион (7,23 г, выход 55%, т,.1ш. 191-193С, м/е 283). Рассчитано, %: С 67,84; Н N 4,94. С1,Н,з04« Найдено %: С 67,84; Н 4,67; N 4,96. Пример 14. A.2-(3-Трифторметилфенил)-2-три ме тилсилоксиэ таннитрил. Со гласи о примеру 6 А 10 г (0,057 моль 3-три фторметилбензальдегида вводят в реакцию с 6,78 г (0,068 моль) триметйл силилкарбонитрила в присутствии йодистого цинка (250 мг) с получением 2-(трифторметилфенил)-2-триметилсил оксиэтаннитрила в виде масла (15,6 г ), ИКС (хлористый метилен): 1342, 1170, 1136 см B.Этил-1-гидрокси-1-(3-трифторметйлфенил)метанкарбоксиимидат. Согласно примеру 1 В и 4 В (способ А) 15,5 г 2-(2-трифторметилфенил)-2триметилсилоксиэтаннитрила в 500 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в этил-1-гидрокси-1-(3-трифторметилфеннл)метанкарбоксиимидата (9,6 г, выход 70%, ), ИКС (КВг): 166 1389, 1333, 1305,Г1163, 1117 C.5-(3-Трифторметилфенил)окса золидин-2,4-дион. 9,5 г (0,038 моль этил-t-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)метанкарбоксиимидата растворяют в 500 мл тетрагидрофурана и ох лаждают до. 0-5°С. К раствору добавляют 7,68 г (0,076 моль) триэтилами на и пропускают через него в течени 35 мин при фосген. После пере мешивания в течение 1,5 ч, вьщелени и перекристаллизации согласно приме ру 1 С получают 5-(3-трифторметилфенш1)оксазолидин-2,4-дион (6,4 г, )9%, Т.Ш1. 93-96°С). После второй перекристаллизации из толуола получ ют очищенный продукт (4,9 г, выход (общий) 53%, т.пл. 97-99 С, м/е-245). ассчитанЪ , % С 48,99; Н 2,47; N 5,7V C oH OjNFs С 48,93; Н 2,64; Найдено, %: N 5,63. 15. Пример 8 АО 2-(5-Хлор-2-метокси-3 мвтилфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил« Согласно примеру 1 А 1,98 г ,(10,7 ммоль) 5-хлор-2-метокси-37 «етилбен3альдегида в 50 мл хлористого метилена вводят в реакцио с триметилсилилкарбонитрилом ( г 12,8 ммоль) в присутствии ИОДИСТОРОцинка (50 мг), получая в результате 2-(5-хлор-2-метокси-З-м тилфеййл)-2триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (3,0 г, выход 99%, м/е 285/283;), ИКС (хлористый метилен): 1471, 1117 1096 см- B.Хлоргндрат этил-1-(5-хлор-2метокси-З-метилфенил)-t-гидрокснметанкарбоксиимидата. 100 мл этаноле насыщают хлористьм водородом при К раствору добавляют по каплям t 2-(5-хлор-2-метокси-3-метилфеняя)-2триметилсилоксиэтаинитрила в S мл этанола, причем температуру реакциейной смеси поддерживают ниже 1(С« Затем реакционную смесь перемеоивают при . В течение примерно 1 ч от гоняют растворитель досуха и растирают остаток с эфиром, получая в рел зультате хлоргидрат этил-1-(5-хлор2-метокси-3-метш1фенш1)-1-гчдроксиметанкарбоксиимидата (2,67 г, выход 89%, т.пл. 131-133 С с разложением, ИКС (КВг): 1653, 1538, 1488, 1227, 1093 см. C.5-(5-Хлор-2-метокси-3-метилфенил)оксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 3 С за исключением того, что вместо хлороформа для экстракций продукта, следующей за гашевием, используется хлористый метилен, 2,5 г (8,5 ммоль) хлоргидрата этия1-(5-хлор-2-метокси 3-метш1фенил)-1гидррксиметанкарбоксиимидата в 250 мл тетрагидрофурана вводят в реакцию с фосгене в присутствие триэтиламина (2,7 г, 27 ммоль). Продзгк вьщеляют, медленно выливая реакционную смесь в 1 л колотого льда. Водную фазу отделяют и экстрагируют тремя порциями хлористого метилена. Органическую фазу и экстракты объединяют и отгоняют из объединенного раствора растворитель досуха. Неочи- щенный продукт извлекают 1Н раствором гидрата окиси натрия, экстрагируют эфиром, подкисляют ЗН соляной кислотой, осаждая в результате необходимый продукт (1,81 г, выход 83% т.пл. 184-186 С). После перекристаллизации из толуола получают очицеи171ный 5-(5-хлор-2-метокси-3-метилфенил оксазолидин-2,4-дион (1,57 г, общий выход 72%, т.пл. 187-189°С). Рассчитано, %: С 51,67; Н 3,94; N .5,48 C,,H,,0,NC1 Найдено, %: С 51,37; Н 3,97; N 5,66. Пример 16. A.2-(2-Хлор-6-метоксифенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 9 А за исключением того, что реакция проводится 1 ч при комнатной температуре, 3,6 г (0,021 мол 2- хлор-6-метоксибензальдегида в 100 мл эфира вводят в реакцию с 4,30 г (0,042 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии йодистог цинка (100 мг), получая в результате 2-(2-хлор-6-метоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (5,62 г, выход 99%). ЯМР (CDClj ) , еА показывает наличие триметилсилильно го пика при 0,3 м.д., пика С-Н продукта при примерно 6,7 м.д., отсутс вие альдегидного пика С-Н в области 10,4 м.д. B.Хлоргидрат этил-1-(2-хлор-6метоксифенил)-1-гидроксиметанкарбок имидата. Согласно примеру 1 В за ис ключением того, что реакционную сме выдерживают только 1 ч при 0-8°С, 5,52 г (0,021 моль) 2-(2-хлор-6-метоксифеНИЛ)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 200 мл насыщенного этанол ного- раствора хлористого водорода превращают в хлоргидрат этил-1-(2хлор-6-метоксифенил)-1-гидроксимета карбоксиимидата, имеющего вид гигро скопичного твердого вещества (5,55 выход 95%, т.пл. 131°С с разложением) . Рассчитано, %: С 47,16; Н 5,40; N 5,00. C.H CjNOj Найдено, %: С 47,05; Н 5,35; N 4,72. C.5-(2-Хлор-6-метокси)оксазолин 2,4-дион. Согласно примеру 3 А хлор гидрат этил-1-(2-хлор-6-метоксифенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата 50 в 250 мл тетрагидрофурана переводят в перекристаллизуемый из смеси толуола с гексаном 4:1 5-(2-хлор-6-метокси)оксазолин-2,4-дион (3,42 г, выход 74%, т.пл. 197-200°С). Для даль- iS нейгаей очистки продукта используется перекристаллизация из ацетона с заменой на этилацетат согласно примеру 92. 8 Пример 17. A.2-(2-Хлор-6-фторфенил)-2-триметилеилоксиэтаннитрил.Согласно примеру 9 А за исключением того, что реакцию проводят 2,5 ч при комнатной температуре, 10 г (0,063 моль) 2-хлор-6-фторбензальдегида в 150 мл эфира вводят в реакцию с 12,5 г (16 мл, 0,126 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 100 мг йодистого цинка, получая в результате 2-(2-хлор-6-фторфенил)-2-триметил- силоксиэтаннитрил в виде масла (18,2 г продукта, из которого не до конца удален растворитель), ЯМР cAj показывает наличие пика С-Н при 5,55 м.д. (расщепленного на фторе) и отсутствие альдегидного С-Н (в области около 10,4 м.д.). B.Хлоргидрат этил-1-(2-хлор-6фторфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата. Согласно примеру 1 В за исключением того, что реакция проводится 40 мин при 0-5 С, полученный в предыдущем примере 2-(2-хлор-6-фторфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил, из которого не полностью удален растворитель (16,2 г), вводят в реакцию в 540 мл насьпценного этанольного раствора хлористого водорода, получая в результате хлоргидрат этил-2(2-хлор-6-фторфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (15,2 г, т.пл. 129130°С), ЖР (C,jHgOH), f- , показывает наличие пика СИ при 6,1 м.д., сдвинутого до 5,5 м.д. в исходном продукте. C.5-(2-Хлор-6-фторфенил)оксазолидин-2,4-дион. 15,0 г (0,056 моль) хлоргидрата этил-1-(2-хлор-6-фторфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата и 16,8 г (23,3 мл, 0,167 моль) триэтиламина растворяют в 560 мл тетрагидрофурана и охлаждают до . Через реакционную смесь пропускают фосген в течение 35 мин. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 2,5 ч при комнатной температуре, выпивают в 600 мл колотого льда и экстрагируют тремя порциями этилацетата. Экстракты объединяют, промывают водой, рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и отгоняют растворитель в вакууме. получая 14,4 г продукта. После перекристаллизации из толуола получают очищенный 5-(2-хлор-6-фтор(Ьенил)окйазолидин-2,4-дион (10,7 i-, выход 83%, т.пл. ISS-ISS C), ИКС (KBr):1820, 1740 см Рассчитано,:% С 47,08; Н 2,20;, N 6,09 C HjOiNFCl Найдено, %: С 47,29; Н 2,43; №6,14. П р и м е р 18, А. 2-(5-Бром-2-метоксифенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил. 15 г (0,069 моль) 5-бром-2-метоксибензальдегида в 100 мл хлористого метиле на вводят в реакцию с 8,2 г (10,5мл, 0,083 моль) триметнлснлилкарбонитрила в присутствии 100 мг йодистого цинка согласно примеру 1. После выдерживания реакционной смеси в течение 24 ч при комнатной температуре ее разбавляют 100 мл хлористого метилена и вьщеляют продукт согласно примеру 1, в результате получен 2-(5 -бром-2-метоксифенил)-2-триметилсило сиэтаннитрил (21,1 г, твердый продукт Rf (этилaцeтaт:xлopoфop a 1:1)0,78,ЯМ (CDCl,),/-, М.Д.: 0,3(9Н); 4,0 (ЗН) 5,7 (1Н); 6,7-7;8 (ЗН). B.Хлоргидрат этил-1-(5-бром-2метоксифенил)-1-гидооксиметанкарбрксиимидата.Согласно способу 5 В, 20 г 2-(5-бром-2-метоксифенил)-2триметилоксиэтаннитрила в 500 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в хлор гидрат этил-1-(3-бром-2-ме токсифенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (17,4 г, твердое вещество), ЯМР (1:1 CDCljtflMCO), сЛ, м.д.: 1,5 (ЗН); 4,0 (ЗН); 4,6 (2Н); 5,8 (1Н); 6,97,9.(ЗН). C.5-(5-Бром-2-метоксифенил)оксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 1 С 16,6 г (0,049 моль) 2-(5-бром 2-метоКсифенил)-2-триметш1Силоксиэтаннитрила в 320 мл тетрагидрофурана вводят в реакцию с фосгеном. После перемешивания реакционной смеси в течение 16 ч при комнатной температуре ее гасят в 1 л колотого льда и экстрагируют двумя порциями по 500 мл этилацетата. Экстракты в этил ацетате объединяют и промывают двумя порциями по 200 мл рассола-, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и отгоняют растворитель до получения твердого остатка. Остаток перекристаллизовывают из толуола. получая в результате очищенный 5-(5бром-2-метоксифенил)оксазодидин-2,4дион (10,7 г, т.пл. 166-167 0). Рассчитано, %: С 41,48; Н 2,,82; N 4,84. Найдено, %: С 41,94; Н 2,82; N 4,93. Пример 19. A.2-(5-Хлор-2-этоксифенил)-2триметилсилоксизтаннитрил. Согласно примеру 1 А 10 г (0,054 моль) 5-хпорИ2-этоксибензальдегида в .100 мл хлористого метилена вводят в реакцию с 6,4 г (8,2 мл, 0,065 моль) три-, метилсилилкарбонитрила в присутствии 100 мг йодистого цинка. Спусти 2,5 вьщерживания смеси при комнатной температуре проводят вьщеление продукта согласно примеру 52, получая 2-(5-хлор-2-этоксифенш1)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в виде масла, кристаллизующегося при стоянии (14,8 г), ЯМР (СН,С1 :СНС1д), e,м.д.: 0,3 (9Н); 1,5 (ЗН); 4,2 (2Н){ 5,8 (1Н); 6,7-7,6 (ЗН). B.Этил-1-(5-хлор 2-этоксифенил)- 1-гидроксиметанкарбоксиимидат. Согласно примеру 1 В, но при проведении реакции в течение 2 ч при 14 г 2-(5-хлор-2-этоксифенил)-2триметилсилоксиэтанинтрила в 350 мл насыщенного этанольного раствора ... хлористого водорода превращают в хлоргидрат продукта. Затем проводят операции по примеру 11, но с исполь зованием хлороформа вместо хлористого метилена, переводя при этом хлоргидрат в свободное основание - этил1-(5-хлор-2-этоксифеннп)-1-гидроксиметанкарбоксиимидат (8,76 г, мягкий твердый продукт), ЯМР (СОС1),(Л : 1,1-1,6 (два,триплета, 6Н); 3, (два квартета, 4Н); 5,5 (синглет, 1Н); 6,9-7j3 (мультиплет, ЗН). C.5-(5-Хлор-2-этоксифенил)оксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 18 С, но при использовании 2,3 экв тризтиламина 8,0 г (0,029 моль) этил-1-(5-хлор-2-зтоксифен1ш)-1гидроксиметанкарбоксиикпщата в 300 мл тетрагидрофурана вводят в реакцию с фосгеном. После перемешивания реакционной смеси в течение 2 ч йри комнатной температуре проводят стгдию вьщеления согласно .примеру 54, заменяя при этом этилацетат хлороформом, получая в результате перекристаллизацию из толуола 5-(5-хлор-2-этокси фенил)Ьксазолидин-2,4-дион (2,7 г, т.пл. 197-199 С). Рассчитано, %: С 51,68; Н 3,94; N 5.48. С, Найдено, %: С 51,59; Н 3,99; N 5,44. Пример 20. A.2т-(2-Этокси-5-фторфенил)-2триметилсилилэтаннитрип. Согласно примеру 19 А 10,2 г (0,06 моль) 2-этокси-5-фторбензальдегида в 120 мл хлористого метилена вводят в реакцию с 12 г (15,3 мл, 0,12 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутс вии йодистого цинка (150 мг), получая в результате 2-(2-этокси-5-фтор фенил)-2-триметилсилш1этаннитрил в виде масла (14, Г г, выход 88%), 5IMP (CDClj), /-:0,3 (синглет, 9Н); 1,5 (триплет, ЗН); 4,1 (квартет, 2Н); 5,8 (синглет, .1Н); 6,8-7,6 (мультиплет, 4Н). B.Хлоргидрат этил-1(2-этокси-5 фторфеннл)-1-гидроксиметаякарбоксиимидата. Согласно примеру 19 В 14 г 2-(2-этокси-5-фторфенил)-2-тр|да1етил силилэтаннитрила в 420 мл насыщенно го этанольного раствора хлористого водорода превращают в твбрдьй продукт - хлоргидрат этил-1-(2-этоксй5-фторфенил - 1-гидроксиметанкарвокси имидата (11,7 г, выход 81%), ЯМР. (CDClj),еЛ:1,2-1,6 (2 триплета, 6Н); 3,9-4,8 (2 квартета, 4Н); 5,6 (синглет,Ш)| 6,8-7,3{мультиппет, ЗН . 5-(2-Этокси-5-фторфенйл).р1 сазолидин-2,4-дион, Согласно примеру 9 С с использованием в качестве экстрагента хлороформа 11 г хлоргидрата этил-i-2-этокси-5-фторфеяш1 1-гидроксиметанкарбоксийМИДата превращают в 11,3 г неочищенного продукта. После перекристаллизации из изопропилового спирта получают очищенный 5-(2-этокси-5-фторфенил)окса золидин-2,4-дион (7,8 г, т.пл. 188190 С).Рассчитано, %: С 55,23; Н 4V21| N 5,85. C,,H,, Найдено, %: С 55,29; Н 4,29; N.5.91., , . Пример 21. А. 2- (2-Мвтокси-5-метш1фенил)-2триметнлсилоксизтаннитрнл. Согласно примеру 1 А 15 г (0,1 моль) 2-меток си-5-метилбензальдегида в 300 мл хлористого метилена вводят в реакци с 19,8 г (0,2 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 200 мг йодистого цинка, получая 2г(2-метокси-5-метилфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (24,7 г, выход 99%, ), ИКС (хлористый метилен): 2899, 1613, 1497,1050см . B.Хлоргидрат ЭТИЛ-1-ГИДРОКСИ-1( 2-метокси-5-метш1фенш1)-метанкарбоксиимидата. Согласно примеру 1В 24 г 2-(2 Метокси-5-метилфенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил в 500 мл насЕЛ(енного этанольного 1 аствора хлористого водорода превращают в хлоргидрат этил-1-гидрокси-1-(2-мeтoкcи-5 4eтилфeнил)-мeтaнкapбoкcиимидата (12,9 г, выход 52%, т.пл. 131-134 С, незначительное разложение, ). C.5-(2-Метокси-5-метил)оксазоли. дин-2,4-дион.Согласно примеру 1 А, но при перемешивании реакционной смеси в течение 16 ч при комнатной температуре перед гашением 12,5 г (0,048 моль) хлоргидрата этил-1-гидрокси-1-(2-метокси-5-метилфенил)ме-. танкарбоксиимидата в 1 л тетрагидрофурана превращают в перекристаллизуемый из толуола 5-(2-метокси-5-метип) оксазолидин-2,4(-дион (6,7 г, выход 63%, , R (зтилацетат:хлороформ 1:1) « 0,51). П р и м е р 22. A.2-(5-Фтор-2-метилфенил)-2триметилснпоксизтаннитрил. Согласно npsoiepy 1 А, но при перемешивании реакционной смеси в течение 16 ч при кси4натной температуре 8,2 г (0,059 моль) 5-фтор-2-метилбензальдегкда в 200 мп хлористого метилена вводят в реакцш) с 8,9 г (0,09 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутстВИИ йодистого цинка (100 мг), получая в результате 2-(5-фтор-2-метилфенил)-2-трчметилсилоксиэтаннитрила в виде масла (13,6 г), 5WP (CDClj) показывает наличие пика 0,2 м.д. (протоны триметилсилильной группы). B.Хпоргидрат зтил-1-(5-фтор-2метилфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиHMugqata. Согласно примеру 1 В за исклочением того, что реакция проводится 1 ч при , 13 г (0,055 моль) 2-(5-фтор-2-метилфе нил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила .в 408 мл насьяценного этанольного раствора хлористого водорода превращают в твердый хлоргидрат этил-1-(5-фтор-2-метилфенил)1-гидроксиметанкарбоксиимидата(4,4 г), ЯМР (CDCIJ),o/, м.д.: 1,2 (триплет, ЗН); 2,4 (синглет, ЗН); 231 4,2 (квартет, 2Н); 5,4 (синглет, 1Н 6,7-7,4 (мультиплет, ЗН). С. 5-(5-Фтор-2-мет1шфенил)оксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 21 С, но при использовании 3,2 3 эк триэтиламина 4 г (0, моль) этил17 (5-фтор-2-метилфенш1)-.1-гидроксиметанкарбоксиимидата превращают в неочищенный 1фодукт (1,36 г). После перекристаллизации из смеси 9;1 четыреххлористого углерода: хлороформ получгиот 5-(5-фтор-2-метилфенил)оксазолндин-2,4-дион (0,73 г, ЯМР показывает наличие примерно 10% примеси изомерното продукта. Рассчитано, %: С 57,42; Н 3,86; N 6,70 C eHiOjNF Найдено, %: С 57,22; Н 3,55; N 6,66. П р и и е р 23. A.2-(3 Фтор-2-метокси-5-метилфенил)-2--тр11метилсш1оксизтаннитрил. Согласно примеру 22 А 0,5 г (Зммоль 3-фтор-2 метокси-5-метилбензальдегида в 23 мл хлористого метилена вводят в реакцию с 0,5 г (0,6 мл, 4,5 ммоль) триметилсилшЛжсикарбонитрила в присутствии йодистого цинка (10 мг) получая в результате 2-(3-фтор-2-метокси-5-метилфенш1)2-триметш1СИлоксизтаннитрила в виде масла (0,49 г), ЯМР (хлористый метилен) показывает отсутствие пика альдегида при 10 м.д. B.Хлоргидрат этил-1-(З-фтор-2метокси-5-метилфенил)-t-гидроксиметанкарбоксиимидата. Согласно примеру 22 В 0,48 г (1,79 ммоль) 2-(3фтор 2-метокси-5-метилфенил)-2-три- метилсилоксиэтаннитрила в 20 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в хлоргидрат этил-1-(3-фтор-2-метокси-5метилфеннл)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (0,36 г, т.пл. 105-10бС с разложением). С. 5-(3-Фтор-2-метокси-5-метш1фенил)оксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 22 С этил- 1-(3-фтор-2-метокси-5-метил) - 1-гидро1{симетанкарбоксиимидат превращают в перекристаллизуемый из толуола 5-(3-фтор-2-метокси-5-метилфенил)оксазолидин-2,4-дион (114 мг, т.пл. 138-139 С, ). Рассчитано, Z: С 55,23; Н 4,21; N 5,85. С„Нзд«04Р 8 Найдено, %: С 54,77; Н 4,15; N5,95. Пример 24; A.2-(3-Хлор-5-фтор-2-метоксифеш1п) -2-триметш1силокс этаннйтрил. Согласно примеру 23 А 1,5,г (8 моль) 3-хлор-5-фтор-2-метоксибензальдегида в 15 мл хлористого метилена ввoдяt в реакцию с трмметилсилилкарбонитрилом (0,95 г, 9,6 моль) в присутствии 15 мг йодистого цинка, пЬлучая в -результате 2-(3-хлор-5-фтор-2-метоксифенил)-2-триметш1 силоксиэтаннитрила (2,13 г, выход 93%), ИКС (хлористый метилен): 1600, 1587, 1464, 1121 смЛ B.Хлоргидрат этил-1-(3-хлор-5фтор-2-метоксифенил)-1-гвдроксиметанкарбоксиимидата. Согласно примеру 1 В 2,1 г (7,3 моль) 2-(3-хлор-5фтор-2-мет,оксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 50 мл насыщенного зтанольного раствора хлористого водорода переводят в хлоргидрат этил1-(3-хлор-5-фтор-2-метоксифенил)-1гидроксиметанкарбоксшшидата (1,74 г, выход 91%, т.пл. 132-134 С с разложением), ИКС (КВг): 3125, 1653, 1481 см-. C.5-(3-Хлор-5-фтор-2-метоксифенил)oкcaзoлидин 2 j 4-даон. Согласно, примеру 21 С 1,5 г (5,7 ммоль) хлоргидрата этил-1- 3-хлор-5-фтор-2-метоксифенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата превращают в перекристаллизуемый из толуола 5-(3-хлор-5-фтор2-метоксифенил)оксазолндин-2,4-дион (0,84 г, выход 57%, т.пл. 177-179 0) ИКС (КВг): 1748, 1709, 1477, 1377, 1170 см. П р и м ер 25. A.2-(2-:Этокси-6-фторфенш1)-2триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 1 А, но при проведении реакции в течение 1 ч при комнатной температуре 1,3 г (7,7 ммоль) 2-зтокси6-фторбензальдегида в 30 мл хлористого метилена вводят в реакцию с 1,5 г (1,9 мл, 15,5 ммоль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 30 t йодистого цинка, получая 2-(2-этокси-6-фторфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в виде масла (1,21 г), ,7 (гексан:зтилацетат 3:1). B.Хлоргидрат этил-1-(2-зтокси-6фторфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата. Согласно примеру 5 В 1,21 г 2-(2-этокси-6-фторфенш1)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 50 мл насыщен25ного раствора хлористого водорода в этаноле превращают в хлоргидрат этил-1-(2-этокси-6-фторфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидат4 (0,61 г), ЯМР (CDCij),: ,6 (2 триплета 6Н); 3,8-4,8 (2 квартетй, 4М);.5,7 (синглет, 1Н); 6,8-7,5 (мультиплет, ЗН). С. 5-(2-Этокси-6-фторфенил)рксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 22 С, но проводя реакцию 3 ч при комнатной температзфе, 0,56 г (2 ммоль) хлоргидрата этил-1-(2этокси-6-фторфенил)-1-гидроксиметан карбоксиимидата в 55 мл тетрагидрофурана переводят в неочищенный продукт. После перекристаллизации из толуола получают очищенный 5-(2этокси-6-фторфенил)оксазолидин-2,4дион (t47 мг, т.шт. 127-128 С). П р и м.е р 26. A.2-Фенил-2-триметилсш1оксиэтан нитрил. 25 г (0,24 моль) бензальдегида охлаждают на бане, содержащей смесзь воды со льдом и добавляют к нему 500 мг йодистого цинка, после . пего вводят по каплям 28,5 г (0,288 моль) триметилсилоксикарбонитрила. Реакционную смесь перемеши вают при комнатной температуре в те чение 16 ч, разбавляют 100 мл хлоро форма, цромьтают тремя порциями насьпценного раствора бикарбоната натрия, 15ассолом сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют досуха, получая 2-фенил2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (46,1 г, выход 94%), Rj 0,60 (CHClj). B,Хпоргидрат ЭТИЛ-1-ГИДРОКСИ-1фенилметанкарбоксиимидата. Согласно 1В 46 г (0,22 моль) 2-фени 2-триметилсилоксиэтаннитрила в 750 мл насьщенного этанольного раст вора хлористого водорода переводят в хлоргидрат этил-1-гидрокси-1-фени метанкарбоксиимидата (42,2 г, выход 89%, т.пл. 119-121С с разложением) . Свободнре основание получают в результате распределения 20 г хлоргидрата между 500 мл хлористого мет лена и 1Н раствором гадрата окиси натрия. Слой хлористого метилена отделяют, дважды промывают свежими порциями 1Й гидрата окиси натрия, промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют досуха, получая 826 этил-1-гидрокси-1-фенш1метанкарбоксиимидата (12,1 г, т.пл. 65-67 С). С. 5-Фенилоксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 1 С за исключением того, что время реакции 16 ч при комнатной температуре после пропускания фосге.на на холоду, 22 г (0,102 моль) хлоргидрата этил-1гидрокси-1-фенилметанкарбоксиимидата превращают в перекристаллизуемый из толуола 5-фенш1оксазоЛидин-2,4-дион (10,5 г, т.пл. 103-105С). Пример 27. А. 2-(2,5-Диметилфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 6 А, но при проведении реакции в течение 64 ч 10 г (0,075 моль) 2,5-диметилбензальдегида вводят в реакцию с 8,91 г (0,09 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 200 мг йодистого цинка, получая в результате 2-(2,5-диметилфенш1)-2триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (15,4 г, выход 88%, м/е 233).. В« Хлоргчцрат зтил-1-(2,5-диметилфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата. Согласно примеру 1 В 16 г 2-(2,5диметилфенил)-2-триметилсилоксизтаннитрила вводят в реакцию с 350 мл насыщенного раствора хлористого водорода в этаноле, получая твердый продукт хлоргидрат зтил-1-(2,5-диметилфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (12,8 г, выход 82%, т. пл. 120122 С с разложением, м/е 207). С. 3-(2,5-Диметилфенил)оксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 3 С и используя в качестве растворителя хлористый метилен, 12,6 г (0,052моль) хлоргидрата зтил-1-(2,5-диметилфенил)1-гидроксиметанкарбоксиимидата в 500 мл хлористого метилена переводят в перекристаллизуемый из толуола 5-г(2,5-диметилфенил) оксазолин-2,4дщон (5,82 г, т.пл. 134-136 С, по лит. данн1Л4 т.пл. 135-136 С). П р и м е р 28. А. 2-(2-Нитрофенш1)-2-триметш1силоксиэтаннитрил. Согласно примеру 1 А, но при перемешивании в течение 2,5 ч при комнатной температуре 33 г (0,22 моль) 2-нитробензальдегида в 400 мл хлористого метилена вводят в реакцию с 43,4 г (55,3 мл, 0,44 моль) трш 1етилснлш1карбонитрила в присутствии 125 мг йодистого цинка, получая в результате 2-(2-нитрофенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (54,7 г, выход 100%), ЯМР (хлористый метилен;, «л, показвшает наличие пиков 6,2 м.д. (синглет) и 7,4-8,3 м.д (мультиплет), R (CHCIj)0,75. B,Хлоргидрат ЭТИЛ-1-ГИДРОКСИ-1(2-нитрофенил)метанкарбокси1 1Идата. Согласно примеру 1 В но при проведе Чии реакции в течение 1 ч при 54,0 г (0,216 моль) 2-(2-нитрофенил) 2-триметш1силоксиэтаннитрила вводят в реакцию с насыщенным раствором хлористого водорода в этаноле (1400 мл), получая в результате хлоргидрат этил-1-гидрокси-1-(2-нитрофенил)метанкарбоксиимидата (49,4 г, выход 91,5%, т.пл. 135Пб с), ЯМР (CDCtJ, iT-: 1,0-1,5 м.д. (триплет, ЗН); 4,4-4,9 (квартет, 2Н) 6,1 (синглет, 1H)j 7,5-8,2 (мультиплет, 4Н) . C.5-(2-Нитрофенил)оксазолин-2,4дион. Согласно примеру 22 С 49 г (0,188 моль) хлоргидрата этил-1гидрокси- -(2-нитрофенил)метанкарбок сиимидата переводят в перекристаллизуемый из толуола 5-(2-нитро)-оксазолидин-2,4-дион (31,9 г, т.пл. 113115С), ИКС (хлористый метилен) : 1754, 1835 ctf. Рассчитано, %: С 48,66; Н 2,70; N 12,61. Найдено, %: С 48,80; Н 3,03; N 12,58. П р и м е р 29. А. 2-(2-Метоксй-6-нитрофенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 1 10 г (0,055 моль) 2-метокси-6-нитробензальдегида в 250 мл хлористого метилена вводят в реакцию с триметилсилилкарбонитрилом (6,54 г, 0,066 моль) в присутствии 100 мг йодистого цинка, получая в результате 2-(2-метокси-6-нитрЬфенил 2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (13,3 г, выход 86%, м/е 280) ИКС (хлористый метилен): 1608, 1534, 1464, .1361 см is. Хлоргидрат ЭТИЛ-1-ГИДРОКСИ-1(2-метокси-6-нитрофенил)-метанкарбок сиимидата. Согласно примеру 5 В 13,1 г 2-(2-метокси-6-нитрофенил)-2триметилсилоксиэтаннитрила в 400 мл насыщенного раствора хлористого водорода в этаноле переводят в хлоргидрат этил-1-гидрокси-1-(2-метокси6-нитрофенил)метанкарбоксиимидата (12,4 г, выход 91%, т.пл. 132-135C с разложением), ИКС (КВг): 3175, 2899, 1681, 1639, 1527 см Рассчитано, %: С 45,44; Н 5,20; N 9,64. C H OjNj-HCl Найдено, %: С 45,14; Н 5,33; N 10,04. С. 5-(2-Метокси-6-нитрофенил)оксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 9 С, но используя вместо 3,2 экв триэтиламина 3 экв 12 г (0,041 моль) хлоргидрата этил-1-гидрвкси-1-(2метокси-6-нитрофенил)метанкарбокси- имидата в 400 мл тетрагидрофурана переводят в перекристаллизуемый из толуола 5-(2-метокси-6-нитрофенил) оксазолидин-2,4-дион (8,8 г, выход 86%, т. пл. 1 1-183 С, м/е 252). Рассчитано, %: С 47,62; Н 3,20; N 11,11. C.oVfiN Найдено, %: С 47,33; Н 3,32; N 10,89. Пример 30. A.2-(2,6-Дифторфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 1 А за исключением того, что реакция проводится 16 ч при комнатной температуре, 9,1 г (0,064 моль) 2,6-дифторбензальдегида в 100 мл хлористого метилена вводят в реакцию с 7,13 г (0,072 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 100 мг ио дистого цинка, получая в результате 2-(2,6-дифторфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (14,34 г, выход 93%), ИКС (хлористый метилен): 1626, 1600, 1471, 1190, 1081 смЧ B.Хлоргидрат этил-1-гидрокси-1(2,6-дифторфенил)метанкарбоксиимидата. Согласно .примеру 1 В за исключе-г нием того, что реакция проводится 1 ч при 0°С, 14,3 г (0,059 моль) 2-(2,6дифторфенип)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 300 мл насыщенного раствора хлористого водорода в этаноле переводят в хлоргидрат этил-1-гидрокси|(2,6-дифторфенил)метанкарбоксиимидата (13,1 г, выход 88%, т.пл. 135137 С с разложением, м/е 215). Рассчитано, %: С 47,72; Н N 5,57. C oHiiOjNFjHCl. Найдено, %: С 47,32; Ц 4.73; И 5,56. C.5-(2,6-Дифтррфенил)оксазолидин2,4-дион. Согласно примеру 29 С 12 г (0,048 моль) хлоргидрата зтил-1-гндро1сси-Т-(2,6-дифторфенил)метанкарбок сиимидата в 500 мл тетрагидрофурана переводят в неочищенный продукт. Последний перекристалпиэовывают примерно иэ 60 мл изопропанола, получа в результате очищенный 5-(2,6-дифтор фенил)оксазолин-2, (5,8 г, выход 57%, т.пл. 196-198 С, м/е 213) ИКС (КВг):3175, 1812, 1739, 1361, 1152 см:. Пример ЗК А. 2-(3-Хпор-6-метокси-2-метилфенил)-2-триметилсил6ксиэтаннитрил. По примеру 1 А за исключением того, что реакция проводится 4 сут при комнатной температуре, 840 Кг , (4,5 ммоль) 3-хлор-6-метокси-2-нетил бензальдегида в 25 мл хлористого метилена вводят в реакцию с триметилсилилкарбонитрилом (535 мг, 5,4 ммоль в присутствии йодистого цинка (10мг) получая в результате 2-(3-хлор-6метокси-2-метилфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. Пример 32. Натриевая соль 5-(5-хлор-2-метоксифенил)оксазолидин 2,4-диона. 5,0 г 5-(5-хлор-2-метоксифенил)ок сазолидин-2,4-диона растворяют в 200 мл метанола и добавляют к полученному раствору раствор 830 мг гидрата окиси натрия в 25 мл метанола, после чего перемешивают полученную смесь в течение 1 мин При комнатной температуре. При перемешивании к смеси добавляют 1,25 л эфира для оса дения целевого продукта (4,56 г, т.пл. 224-226 0 с разложением . После перекристаллиза ции из абсолютированhoro этилового спирта и изопропилового эфира получают очищенную соль натрия 5-(5-хлор-2-метоксифенил)оксазолидин-2,4-диона (4,07 г, т.пл. 224-22б С с разложением). Рассчитано, %: С 41,32; Н 3,47{ N 4,82 C gH 04NCINa1,5 Найдено, %: С 41,56; Н 3,22; N 4,97. Пример 33. Натриевая соль 5-(2-хлор-6-метоксифенил)оксазолин2,4-диона. При нагревании до 22,5 г (0,098 моль) 5-(2-хлор-6-метоксифенил)оксазолидин-2,4-диона раствог ряют в 300 мл этилацетата и 200 мл тетрагидрофурана и осветляют полу ченный раствор фильтрова ием, приме няя 35 мл тетрагидрофурана для nepe носа на фильтр и промывки. Маточну жидкость разбавляют при комнатной температуре 100 мл этилацетата и 1 6 дббавляют 5,06 г (0,094 моль) метила|Та натрия в 25 мл метанола. К реак-ционной смеси добавляют воду (4,8мл) и проводят кристаллизацию; вызываемую введением зародьшей или постукиванием по стенкам сосуда. После гра нулирования в течение 4 ч в результате фильтрования получают 21 г соли. После вторичного размешивания в смеси 200 мл этилацетат и 5 мл во- ;ды получают очищенную соль натрия 5-(2-хлор-6-Метоксифенил)оксазолидин-2,4-дионд (19,6 г, т.пл. 96-98 С). Рассчитано, %: С 40,08; Н 3,70; На 7,67; Ct 11,83; HjO 12,02. H O NCtNa- 2 HI) Найдено, Z: С 39,92; Н 3,89; N 4,75; Na 7,81; Cf 11,59; 11,69. Воду удаляют сушкой в вакууме в течение 3 ч при . Рассчитало, %: С 45,56; Н 2,68; N5,31; Na 8,72; С{ 13,45. .C H O NClNa Найдено, %: С 45,11; Н 3,06; N 5,27; Na CI 12,89. 6,86 г свободной кислоты выделяют из маточного раствора в результате частичной отгонки растворителя, экстракцииизбытком гидрата окиси натрия и подаисления основного экстракта 6Н соляной кислотой. Пример 34. 3-Ацетил-5-(5хлор-2-метоксифенил) оксазолидин-2,4-: дион. Способ А. 1,21 г (5 ммоль) 5-(5хлор-2-метоксифенил)оксазолидин-2,4диона суспендируют при комнатной температуре в 25 мл 1,2-дихлорэтана. К суспензии добавляют 505 мл (0,7 мл, 5 шoль) триэтиламина и перемешивают полученную смесь в течение 1 мин до получения раствора. К нему добаВ ляют 393 мг (0,36 мл, 5 ммоль) хло;рйстдго и перемешивают полученнз реакционную смесь в течение :1 ч. Затем реакционную смесь концентрируют до объема, равного 5 мл, и освящают твердую фазу в результате добавления 25 мл эфира. Вьщеленную твердую фазу распределяют меяоду хло роформом я насьщенным раствором бика1 боиата натрия. Органическую фазу отделяют промывают свежим раствором бикарбоната натрия и рассолом, суиат над безводным сульфатом магния -и otr(Htfl||o.t растворитель, получая 3Ацетия-5- (5-хйор.-2-метоксифенил) оксаэолидан-2,4-дион (910 мг, выход ;(64%, {т.пл. 161-164 С), .ЯМР (тСО-б), Л2,5 (синглет, ЗН); 3,9 (синглет, ЗН); 6,0 (синглет, 1Н); 7,4 (мульти плет, ЗН), . . Согласно указанному .способу при замене хлористого ацетила на эквива лентное количество изобутирилхлорид 5-(5- хлор-2-метоксифенил)оксазолиди 2,4-дион пе реводят в 5-(5-хлор- 2метоксифенил)-3-изобутирш1оксаэолидии-2,4-дион. Способ В. 100 мг 5-(5-хлор-2-метоксифенил)оксазолидин-2,4-диона растворяют в 2,5 мл тетрагидрофуран и добавляют к раствору избыток уксу ного ангидрида (4 капли), после чего оставляют реакционную смесь при комнатной температуре на 16 ч. Посл отгонки растворителя досуха получаю З-ацетил-5-(5-хлор-2-метоксифенил)о сазолидин-2, А-дион. R 0,75 (этилацетат : хлороформ 1:1), т.пл. 160162 С. Пример 35. 5-(5-Хлор-2-ме,токсифенил)-3-циклогексилкарбамоилоксазолидин-2,4-дион. 1,21 г (5 ммоль) 5-(5-хлор-2-метоксифенил)оксазолидин-2,4-диона суспендируют в 50 мл 1,2-дихлорэтана. К полученной суспензии добавляют 1 каплю триэтиламина и 626 мг (5 ммоль) циклогексилизоцианата. За тем реакционную смесь перемешивают в течение 19 ч при комнатной температуре, последовательно промьшают дйумя порциями 1Н раствора гидрата окиси натрия, двумя порциями 1Н раствора соляной кислрты и одной по цией рассола, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют досуха. После перекриста лизации из толуола получают очищен ный 5-(5-хлор-2-метоксифенил)-3-цик логексилкарбамоилоксазолидин-2,4дион (435 мг, т.пл. 150-153°С), ИКС (КВг):1813, 1761, 1527, 1493, 1364 смЛ Пример 36. 5-(5-Хлор-2-ме1Ч5ксифенил)-3-этоксикарбонилоксазол ,4-дион. 1,32 г (5 ммоль) натриевой соли 5-5-хлор-2-метоксифенил-оксазолидин 2,4-диона, полученного согласно примеру 118, суспендируют в 50 мл толуола. К реакционной смеси добавляют 708 мг (5 ммоль) этилхлорформи ата и нагревают ее с обратным холодильником в течение 4,5 ч, затем выдерживают при комнатной температу ре в течение 18 ч, осветляют фильт8рованием и концентрируют до-получения маслообразного остатка. Масло кристаллизуют при растирании с небольшим количеством эфира (1,02 г) и перекристаллизовывают из смеси этилацетата с гёксаном, получая очищенный 3-этоксикарбонил-5-(5-хлор-2метоксифенил)-3-этоксикарбонилоксазолидин-2,4-дион (920 мг, выход 59%, т.пл. 100-103 С, м/е 3.15/313). Рассчитано, %: С 49,77; Н 3,86; N 4,47. с, Найдено, %: С 49,99; Н 4,00; Пример 37. 3-Ацетил-5-(2хлор-метоксифенил)оксазолидин-2,4дион. 1,21 г (5 ммоль) 5-(2-хлор-6-метоксифенил) оксазолидин-2,4-диона paclrворяют в 10 мл тетранидрофурана и до бавляют к полученному раствору 613 Mt (0,57 мл, 6 ммоль) уксусного ангидрида, после чего перемешивают раствор при комнатной температуре в течение 44 ч. Реакционную смесь концентрируют до маслообразного и распределяют его между хлороформом и насыщенным раствором бикарбоната натрия. Слой в хлороформе промывают свежей порцией бикарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным cyль фатом магния, фильтруют и концентрируют до получения сухого остатка. После повторного взбалтывания остатка с 50 мл эфира получают 3-ацетил5-(2-хлор-6-метоксифенил) оксазолидин 2,4-дион (790 мг, 56%, т.пл. 132135 С, м/е 285/283). Пример 38. 5-(2-Хлор-6-метоксифенил)-3-метилкарбамош1оксазолидин-2,4-диов. 1,21 г (5 ммоль) 5-(2-хлор-6-метоксифенил)оксазолидин-2,4-диона суспендируют в 25 мл 1,2-дихлорэтана, К смеси добавляют 1 каплю триэтил- амина и 285 мг (0,29 мл, 5 .ммоль) метилизоционата, после чего перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре, в результате получаете раствор. Реакционную смесь разбавляют 50 мл 1,2-дихлорэтана, промьюают двумя порциями насыщенного раствора бикарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют, получая необходимый продукт. После перекристаллизации из смеси хлороформа с гексаном получают очищенный 331 5-(2-хлор-6-метоксифенил)-3-метилкарбамоилоксазолидин-2,4-дион ,(1,04 г, выход 70%, т.пл. 124-127с с разложением, м/е 300/298), П р и м е р 39. 5-(2-Хлор-6-метоксифенил)-3-этоксикарбонилоксазолидин-2,4-дион. 542 мг (2,06 ммоль) безводной соли натрия 5-(2-хлор-6-метоксифейил)оксазолидин-2,4-диона, полученйой согласно примеру 33, и 291 мг (2,68 ммоль) этилхлорформиата смешивают с -20 мл толуола и нагревают реакционную смесь с обратным холодильником в течение 3 ч, после чего охлаждают до комнатной температуры и перемешивают еще в течение 16 ч, пос ле чего отгоняют растворитель досуха, получая остаток весом 415 мг. Остаток перекристаллизовыва Ют из Толуола, получая в результате очище ный 5-(2-хлор-6-метоксифенил)-3 этоксикарбонилоксазолидин-2,4-дион (212 мг, т.пл. 196-200°С). Пример 40. Разделение 5-(5хлор-2-метокси)оксазолидин-2,Д-диоНа на оптические изомеры. 1,20 г (5 ммопъ) 5-(5-хлор-2метокси)оксазолидин-2,4-диона н 1,47 г (5 ммоль) L-хинидииа (tiJu -109,2) растворяют при нагревайии с обратным холодильником в 10 м этанола. При медпенном охлаад(ении д комнатной температуры кристаллизует ся соль (1,23 г, т.пл. 142-144°С), (этанол) -58,6°). Твердый остаток сохраняют, а маточный раствор распределяют между этилацетатом и 1Н раствором соляной кислоты. Органический слой сушат над безводньм сульфатом магния, фильтруют и отгон Ют растворитель досуха (520 мг). По лученный остаток извлекают 20 мл метанола и перекристаллизуют в результате добавления 30 мл воды. Спу тя 20 мин получают первую порцию продукта (157,4 мл, т.пл. 177,51790с), Cijj)(этанол) -6,6°). Втора порция продукта, выделенная из ма.точного раствора, представляет собо (-)-5-(5-хлор-2-метокси)оксазолидин 2,4-дион, имеющий степень частоты (по оптическому изомеру) 73%. После перекристаллизации 50 мг этого продукта из 1 мл метанола и 1,5 мл воды получают продукт, имеюпщй степен чистоты по оптическому изомеру,..,-рав ную 85% (25,4 мг, т.пл. 164-166 0), и:D (этанол) -22,24). 8 Сохраненную ранее твердую соль разлагают в результате распределения между хлороформом и 1Н раствором соляной кислоты, получая после отгонки растворителя из высушенного слоя в ороформе 0,488 г твердого остатка; Указанный остаток извлекают 20 мл метанола и перекристаллизуют (при добавлении воды (+)-5-(5-хлор-2-метокси)оксазолидин. Продукт получают в виде двух порций:первой (182,4 мг, т.пл. 173-174,), Шд (этанол) 4:26,66 и второй (103 мг, т.пл. 171-174С), (этанол) +27,06°. После перекристаллизации 59 мг первой порции продукта из t мл метанола и 1,5 мл воды получают продукт с несколько увеличенной вращательной способностью (40 мг, т.пл. 171,5173 С),,(этанол) + 26,9б. Изучение проду ста, обладающего вращательной способностью, методом ЯМР с применением трис-f3-(гептафторпропилгйДpoкcимeтилeн)-d-кaмфopaтJ-eвpoпия (III) показывает, что продукт, имеющий вращательную способность, равную -f 27,06, является оптически чистым изомером практически на 100%. Пример 41. А. 2-,(2-Метокси-1-нафтил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 3 А, но при использовании, эфира вместо хлористого метилена 25 г (0,134 моль) 2-метокси-1-нафтальдегида в 100 мл эфира вводят в реакцию с 15,8 г (0,16 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии йодистого цинка (0,266 г), получая в результате 2-(2-метокси-1-нaфтил)2-тpимeтилeилoкcиэтaннитpил в виде твердого продукта (36,7 г), ЯМР (CDCI-),: iO,2 (синглет, 9Н); 3,9 (синглет, ЗН); ;6,6 (синглет, 1Н); 7,0-8,0 (мультиплет, 6й). В. Этил-1-гидрокси-1-(2-метокси 1-нафтил)метанкарбоксиимидат. Согласно примеру 4 Б 36,7 г (0,128 моль) 2-(2-метокси-1-нафтил)-2-триметилсилоксиэтаннитрйла пе:реводят в этил1-гидрокси-1-(2-метокси-1-нафтил)метанкарбоксюшидат (33.г, масло), ЯМР(СОС|:5),Л :1,0 (триплет, ЗН); .3,8-4,3 (квартет и синглет, 5Н); 6,0 (синглет, 1Н); 7,0-8,1 (мульти плет, 6Н). : С, 5(2-Метокси-1-нафтил)оксазолйдий-2,4-дион. Согласно примеру 4 С за acKJH04eHHeM того, что используется не 2,0, а 2,3 экв тризтиламина, 16,5 г (0,063 моль) этил-1-гидрокси1-(2-метокси-1-нафтил)-метанкарбоксй имидата в 500 мл тетрагидрофурана лереводят в неочищенный продукт. Пос ле перекристаллизации из смеси этилацетата с толуолом получают очищенный 5-(2-метокси-1-нафтил)оксазолидин-2,4-диои в виде двух порций (7,7 г т.пл. 199-201с), ИКС (КВг): 1820, 1740 см Рассчитано, %: С 65,37; Н 4,31; N 5,44. Cl4H-.i%N Найдено, %: С 65,40; Н 4,45; И 5,40. Пример 42. A.2-(2-Этокси-1гнафтил)-2-трийетилсилоксиэтаинитрил. Согласно Примеру 41 А 4,5 г (22,5 ммоль) 2-этоксинафтальдегида в 50 мл эфира вводят в реакцио с 2,6 г (27 ммоль) триметнлсшпшкар.бонитрила в присутст вии йодистого цинка (50 мг), получая в результате 2- 2-этокси-1-нафтил)2-триметилснлоксиэтаинитрил в виде масла ( г), ЯМР (CDCl,),А:0,2 (синглет, 9Н); 1,4 (триплет, ЗН); 4,0 (квартет, 2Н); 6,5 (синглет, 1Н) 7,0-8,0 (мультшшет, 5Н); 8,5 (сингяет, 1Н).. B.Этил-1-(2-этокси-1-нафтил)-1гидроксиметаикарбоксиимидат (хлоргидрат). Согласно примеру 1 В 5,8 г ,(19,3 ммоль) 2-(2-этокси-1-нафтил)-2 триметилсилоксиэтаннитрила в 140 мл этанола, насыщенного хлористым водородом, переводят в хлоргидрат этил 2-этокси-1-иафтил)-1-гидроксиметанкарбоксиимндата (5,0 г, т.пл. 110112 С). е. 6-(2-Этокси-1-нафтил)оксазолид ин-2,4-дион. Согла:сно примеру 1C, .но при проведении реакции в течение 64 ч при комнатной температуре после пропускания фосгена на холоду 5,0 г Х16,1 кнель) хлоргидрата этил-1-(2этокси-1-нафтил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата в 200 мл тетрагидрофурана переводят в перекристаллизуеMbrit из толуола 5-(2-этокси-1-нафтил о«сазолндин-2,5-дион (0,57 г, т.пл. 221-224 С, м/е - 271). Пример 43. А. 2-(2-Бензилокси-1-нафтил)-2триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 41 А, но при проведении реакции-в течение 48 ч, 9,0 г КО,034 мол 2-беизилокси-1-нафтальдегида в 80 м эфира вводят в реакцию с 4.0 г 88 (0,041 моль) триметилсилилкагрбонитриг ла в .присутствии примерно 65 мг иодистого цинка, получая в результате 2- (2-бензилокси-1 -нафтил) -2-тримвтил«силоксиэтаннитрил в виде вязкого масла (10,0 г), ЯМР (CDClj),«i :0,2 (синглет, 9Н); 5,2 (синглет, 2Н); 6,6 (син глет, 1Н); 7-8,4 (муяьтицлет, 11Н). В. Хлоргидрат этнл-1-.(2-бенз1Шйкси-1-нафтил)-1-гидроксиметанкарбок сиимидата. Согласно примеру 1 В 5,0 г (0,014 моль) 2-(2-бензилбксй 1- -1|а тш1)-2-триметилсилоксизтаннитрияа в 190 мл насьоценного раствора хлористого водорода в этаноле переводят в твердый хлоргидрат зтил-1-(2бензилокси-1-нафтил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (4,0 г), ЯМР (ДМСО), А: 1,0 (триплет, 3H)j 4,2 (квартет, 2H)j 2,5 (стглет, 2Н); 6,4 (синглет, 1Н); 7,2-8,2 (мультйплет, 11Н). С. 5-(2-Бензилокси- -нафтил)оксазолидин-2,4-дион. Согласно прю«еру 9 С за исключением того, что вместо 3,2 экв тризтиламина используется 2,1 экв, 4,0 г (0,011 моль) хлоргидрата этил-1-(2-бензило1сси-. 1 -нафтил)-1 -гидроксиметанка:рбоксйимидата в - 180 мл тетрагцдрофураяа переводят в перекристаллизуемый из толуола 5-(2-бен зилО1ССИ-1-нафтил),оксазолидин-2,4-дион (1j61 р, т.пл. 197-199 С). С 72,06; Н 4,54; Рассчитано, %: N 4,го. C. Найдено, %: С 71,94; Н 4,60; N 4,22. П р и м. е р 44. А. 2-(2-Фтор-1-нафтил)-2-триметш|- силоксиэтаинитрил. Согласно примеру 1 А 2,0 г (11 ммоль) 2-фтор-1-нафтальдегида в 80 мл хлористого метилена вводят в реакщло с 1,4 г (1,8 мл, 14 ммоль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 20 мг йодистого цинка, получая в результате 2-(2-фтор-1-нафтил)-2-тр1 |етилсилоксизтаннитрил в виде масла (2,7 г), R 0,62 (CHCIj). 2,7 г ,2-(2-фтор-1-нафтил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила растворяют при ОС в 85 мл насыценного хлористьм водородом этанола и перемешивают в течение 1 ч при той же температуре. Реакционную смесь разгоняют досуха и растирают полученный остаток с эфиром, получая хлоргидрат этил1-(2-фтор 1-нафтил)1 гидроксиметанкарбоксиимидата (2,4 г),.ЯМР (ДМСО), : 1,2 (триплет, ЗН); 4,6 (квартет, 2Н); 6,5 (синглет, IH); 7,4-8,4 (мультиплет, ЗН); 4,6 (квартет, 2Н) 6,5 (синглет, 1Н); 7,4-8,4 (мультиплет, 6Н), С. 5-(2-Фтор 1-нафтил)оксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 3 за исключением того, что время реакции 16ч после пропускания фосгена и что используется 3,3 экв триэтиламина, 2,4 г (8 ммоль) хлоргидрата этил-1 -( 2-фтор-1 -нафтил) 1 -гидроксиметанкарбоксиимидата в 150 мл тетрагидрофурана переводят в перекристаллизуемый из толуола 5-(2 фтор-1нафтил)оксазолидин-2, (1,63 г, т.пл. 153 154 С) , Для-анализа продукт еще раз перекристаллизовывают из толуола (1,15 г, т.пл, 152-154С) Рассчитано, %: С 63,69; Н 3,29; N 5,71, C.HgOjNF Найдено, %гС 63,69- Н 3,29; N. 5,71, П р и м ер 45. А. 2(2--Метил 1 нафтил)-2--три-метилсилоксиэтаннитрил. Согласно 1 А за исключением того, чт реакция проводится 12 ч при комнатной температуре, проводится реакция между 0,52 г (3 ммоль) 2-метш1-1-, нафтйльдегида в 2Q мл хлористого ме тилена, и 0,40 г (3,9 ммоль) тримет силилкарбонитрила в присутствии 10 йодистого цинка с получением 2-(2 метил-1 нафтил)-2-триметилсш1окси этаннитрила (0,71 г), R 0,35 (хлороформ). в. Хлоргидрат этил-1-гидроксИ 1 (2-метил-1-нафтил)метанкарбоксиими дата. Согласно примеру 5 В 0,71 г (2,6 ммоль) 2-(2--метил-1-нафтил)-2.триметилсилоксиэтаннитрила в 25 мл насыщенного хлористым водородом эта нола переводят в хлоргидрат этил-1гидрокси-1-(2-метил-1-нафтил)метан карбоксиимидата (0,48 г), ЯМР (ДМСО « : 1,2 (триплет, ЗН); 2,7 (синглет ЗН); 4,5 (квартет, 2Н); 6,5 (синглет, 1Н); 7,2-8,4 (мультиплет, 6Н). С. 5-(2-Метил-1-нафтил)оксазолид ИН-254-ДИОН, Согласно примеру 44 С 0,47 г (1,9 ммоль) хлоргидрата этил 1-гидрокси 1-(2-метил 1-нафтил)мета карбоксиимидата в 30 мл тетрагидрофурана переводят в перекристаллизуемый из толуола 5-(2-метш1-1-нафтил)оксазолидин-2,4-дион (185 мг, т.пл, 145-147С, м/е 24f). После пер.екристаллизадии из смеси гексана с эфиром получают образец для анализа (т.пл. 147-150°С). Рассчитано, %г С 69,72; Н 4,60; К 5,80. С..... Найдено, %: С 69,79; Н 4,87 N 5,74, П р и м е р 46. A,2-(2,6 Диметокси-1-нафтил)2триметилсилоксиэтаннитрил, Согласно примеру 9. А 2j3 г (10,6 ммоль) 2,6диметоксн-1-нафтальдегида в ВО мл .эфира вводят в реакцшо с 1,2 г (12,7 ммоль) триметилсилилкарбонитрила в прису.тствии 50 мг йодистого цинка, получая в результате твердый 2- (2,6-д1-шетаксрг-1 - нафтил) -2 триметилс.илоксиэтаннитр5Ш (3,5 г), Rf 0,75 (хлороформ г этилацетат 1:1), в спектре ЯМР (эфир) имеется лик 6,8 м,д. (г/), B,Этил-1-(25б-д1-1метокси-1-нафтил)1 гидроксшу етанкарбоксш шдат) . Согласно примеру 1 В и 4 В (способ А) за исключением того, что реакция проводится 2,5 ч .при 0°Cj 3,3 г (10 ммоль) 2-(2,6 диметокси--1-нафтил)2 Тр метилсилоксиэтакнитрила в 100 мл насыщенного раствора хлористого водорода в этаноле -переводят в этил-1(2 J б-диметокси 1-нафтил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидат, получаемый в виде маслообразного продукта (3,2 г), ЯМР (CDCl) , (трк.плет, ЗН); 3,9-4,4 (мультиплет, 8Н): 6,0 (синглет 1Н); 7,0-8,2 (мультиплет, 5Н), C,5-(25б-Диметскси-1-нафтил)оксазолид.,4-т1;ион Согласно примеру 4 С (способ А) 3,0 г эТ1-Ш-1 - (2, 6-диметокси-1-нафти,п)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата в 125 мл тетрагидрофурана превращают в необходимый продукт. Для его выделения реакционную смесь медленно выливают в 200мг1 колотого льда и экстрагируют двумя порциями по 100 мл этилацетата. Объединенные экстракты сушат над безвод 5ым сульфатом магния, фильтруют, от:Тоняют растворитель до образован1-ш полужидкого остатка (2,6 г), который 1Сристаллизуют при растирании с эфиром, получая в результате 5-(25бдимето-кси-1 -нафтил) оксаз олидин-2,43911ftUOH (0,43 Г, Т.ПЛ. 175-180C, M/e 287). Пример 47. A. 2-(7-Фтор-1-нафтил)-2-триметил силоксиэтаннитрил. 4,7 г (0,026 моль 7-фтор-1-нафтальдегилга в 150 мл хлористого метилена вводят в реакцию с 3,4 (0,033 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 50 мг йодистого цинка согласно примеру 7, получая 2-(7-фтор-1-нафтил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде твердого продукта (6,2 г), ЯМР (CDCIj),(A:,0,2 (синглет, 9Н); 6,0 (синглет, 1Н); 7,2-8,О (мультиплет, 6Н). Согласно примеру 1 В, но при продедении реакции в т.ечение 3 ч при 6,2 Г 2-(7-фтор-1-нафтил)-2триметилсилоксиэтаннитрила в 200 мл иасыщенного хлористым водородом этилового спирта переводят в хлоргидрат этил-1-(7-фтор-1-нафтил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (6,6 г, т.пл. 135-138 0, ЯМР (CDCI,),«f-: 1,2 (триплет, ЗН); 3,9-4,2 (квартет, 2Н) 5,6 (синглет, 1Н); 7,2-8,0 (мультиплет, 6Н) . С. 5-(7-фтор-1-нафтил)-оксазолидин-2,4-дирн. Согласно примеру 44 С 6,6 г (0,025 моль) хлоргидрата эткл1-(7-фтор-1-нафтил)-1-гидроксиимидага переводят в 5-(7-фтор-1-нафтил)ок сазолидин-2,4-дион (3,07 г, т.пл. 147-150 С). Рассчитано, %: С 63,69; Н 3,29; N 5,71. C HgOjNF. Найдено, 2: С 63,49; Н 3,45; N5,75. Пример 48. : А. 2(4-Фторфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. 20 г (0,16 моль) 4-фторбенэапьдегида и 200 мг 1щнка смешивают со 100 мл эфира и охлажда т полученную смесь до 0-5°С. К ней добавляют по каплям 19,1 г (0,19моль триметилсилилкарбонитрила и перемешивают реакционную смесь в течение ночи. Затем ее разбавляют 100 мл эфи ра и продолжают выделение продукта согласно примеру 1, получая в результате 2-(4-фторфейил)-2-триметштсилоксиэтаннитрил в виде маслбобразной жидкости (31,7 г). В.Хлоргидрат этил -1-4-{фторфенш4:|-гидроксиметанкарбоксиимидата. Со40 . гласно примеру 1 В 31,7 г (0,142.мол4) 2-(4-фторфенш1)-2-триметилсилоксиэтаннитрила вводят в реакцию в 750 Мп насьпценного раствора хлористого водорода в этаноле, получая в результате хлоргидрат этш1-1-(4-фторфенил)1-гидроксиметанкарбоксиимкдата(33,8 г, т.пл. 131-133 С), ЯМР(ДИСО), 1,2 (триплет, ЗН); 4,6 (квартет 2Н); 5,8 (синглет, 1Н); .7,0-7,7 (мультиплет, 4Н). С. 5-(4гФторфенил)оксазрлидин-2, дион. Согласно примеру 1 С за исключением того, что реакция проводится в течение 48 ч при комнатной температуре вслед за пропусканием фосгена, 33,1 г (0,14 молей) хлоргидрата. этил-1 - С4-фторфенил) -1 -гидроксинетанкарбоксиимидата в 1200 мл тетра- гидрофурана переводят в перекристал- лизуемый из толуола 5-(4-фторфвнил)-1 оксазолидин-2,4-дион (13,5 г, т.пл. 154-1550С), ЯМР (ДМСО), : 6,05 (синглет, 1Н); 7,0-7,7 (мульти-i плет, 4Н). Рассчитано, %: С 55,40; Н 3,09{ N 7,17. Найдено, %: С 55,29} Н 3,40; N 7,29. Вторую порцию продукта получают из толуола, использованного для nepdкристаллизации ( г, т.пл. 137140 С). 5-( 2-Метокси-3,6-дифторфенил)-оксазолидин-2,4-дион может быть также получен по изобретению. Это соединв ние имеет т.пл. 103-104 С и следу10щие спектральные данные: MS:243 (М, 100%); 127 (97Z); 126 (47;t); . 250 МГц ЯМР; (D -DMSO):дельта 7,50 (т, 1Н); 7,20-7,10 (т, 1Н); 6,62 (S,. 1Н); 3,90 (ЗН, J - 1 Гц). Гипогликемическая активность оксазолидин-2,4-дионов при испытании отклонений в содержании глюкозы в крови крыс(Н) дана в табл. 1, ГипРгликемическая активность oic«сазолидин-2,4-диоиов при испытании отклонений в содержании глюкозы в крови КРЫС представлена в таОд. 2. Гипогликемическая активность 5-(2- . метокси-3,6-дифторфенил)-оксазолндо1Н2,4-диона, определенная в экспернмея-, тах по определению влияния глюкозы на крыс, дана в табл. 3.

Таблица 1

42

112Д888

Продолжение табл. 1

1124888

Прбдолжение табл. Т

44

Продолжений табл.2