Способ получения производных индола или их солей Советский патент 1983 года по МПК C07D209/04 

3.Способ по П.1, отличаюийся тем, что процесс ведут

присутствии растворителя.

4.Способ по П.1, отличаюийся тем, что процесс ведут

присутствии основания при темпераре кипения растворителя.

5.Способ по П.1, отличаюийся тем, что процесс ведут

присутствии 18-краун-б в качестве

катализатора фазового превращения и основания.

6.Способ по П.1, о т л и,ч а ющ и и с я тем, что щелочной гидроли лроводят в среде растворителя при комнатной температуре.

7.Способ по П.1, отличающийся тем, что кислотный гидролиз проводят при температуре кипения реакционной среды.

1. Способ получения производных индола общей формулы .1 : где R водорой неразветвленный или , iразветвленный С -C -C -Cijалкил или С,- алкенил, С - С - алкил, который может быть замещен фенилом, фенил, замещенный или незамещенный галогеном, метокси-амино-,нитро-или ацетамидогруппой, пиридил или R и РХ.вместе - Cj-C,. Д-С-Сл алкил, замещенный или незамещенный фенилом, незамещенV ным или замещенным метокси- трифто1 1етильной группой или атомом галогена фенил, незамещенный или замещенный меТИЛ-, метокси-, трифторметилгруппой, или атомом галогена, пиридил или хинолил; л циано, карбоксил Ofалкокси или карбонил, аминокарбонил, незамещенный или замещенный С алкилами, аллилом или циклогексилом, морфолино, тиоморфолино-или п|таеридинкарбонильная группа) водород, метил, или бензил, 1 водород или метил, или их солей, если R4 карбоксил, о тсг .лйчающи.йся тем, что оксиндол общей формулы Т1: 6 ю имеют указанные значений, X) или его соль щелочного металла, подвергают взаимодействию с соединением ю общей формулы Щ.: 4: CUs X-ii- t Ч iW3 где X - галоген; R имеет указанные значения полученное соединение формулы 1 выделяют или переводят гидролизом в соединение формулы I, где Я4 - карбоксильная группа, с последующим выделением последнего в свободном виде или в виде соли. 2. Способ по П.1, отличающийся тем, что процесс ведут при 90-130С.

Изобретение относится к получению новых производных индола, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. Известен способ получения простых эфиров алкилированием галогенсодержащими соединениями . Цель изобретения - получение новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения про изводных индола общей формулы рз % Вл - С - О ilH.V 1 Кф - водород, неразветвленный или разветвленный С , С4:, С5, Cj алкил или С алкенил, Ra - C-J- С алкил, который может быть замещен фенилом, фе, НИЛ, замещенный или незамещенный галогеном/ метокси амино-, нитро- или ацетамидогруппой, пиридил или R и R вместе -C:j 5 алкилен, алкил, замещенный или незамещенный фенилом, незс1мещенным или замещенным метокси-, трифторметильной группой или атомом галогена, фенил, незамещенный или замещенный - метил-, метокси-, трифторметил-группой, или атомом галогена, пиридил или хинолил, R - циано, карбокси 1 или С - С-. алкокси(карбонил амянокарбонил, незамещенный или замещен ный С алкилами, аллилом или циклогексилом, морфолинотиоМорфолино- или пиперйдинкарбонйльная группа} Яб - водород, метил или бензил; Rfe - водород или метилу или их солей, если карбоксил, заключающимся в том, что оксиндол общей формулы где имеют указанные значения или его соль щелочного металла, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы X- i-Bjt UHj где Я галоген; . имеет указанные значения. Реакцию проводят предпочитительнр в растворителе, например ацетоне, метилэтилкетоне, толуоле, диметилформамиде, триамиде гексаметилфосфорной кислоты или гликольдиметиловом эфире в присутствии основания, такого как карбонат калия или гидрид натрия, в случае необходимости в присутствии катализатора фазового превращения, такого как четвертичная аммониевая соль, или например 18-краун-б ИЛ0 тетрабутил-хлоридаммоний, при 0-200С, предпочтительно, однако, при температурах между комнатной и температурой кипения растворителя, например при 20-100°С. Реакцию проводят также в расплаве. Если получают соединение общей формулы Т, гдеЯ кроме карбоксильной и оксиметиловой групп имеет указанное значение, то его с помощью гидролиза переводят в соответ,ствующее соединение общей формулы 1, где - карбоксильная группа.

Полученные соединения общей фор- , мулы I, где .- карбоксильная группа, можно переводить S их фиэиологичeckи переносимые соли с неорганическими или органическими основаниями, или в их физиологически пе- 5 реносимые соли с неорганическими или органическими кислотами. При этом в качестве оснований пригодны например гидроокись натрия, гидроокись калия или циклогексиламин,и 10 в качестве кислот - соляная, бромис товодородная, серная, фосфорная, молочная, ли14онная, винная, малеиновая или фумаровая кислоты.

Пример. Этиловый эфир 15 2-метил-2-(1,2-димет.ш1-3-фенш1-1Н-индол-5-илокси) -пропановой кислоты.

1 г (42 ммоль; 1,2-диметил-З-фенил-:-1Н-индол-5-Ьла в 10 мл аб- 20 солютного диметилформамила с 223 мг ммоль) 55%-гного иммерсионного натрия в масле переводят в натриевую соль и при комнатной температуре добавляют 990 мг (5 ммрль) 5 этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты. По истечении б ч растворитель отгоняют в вакууме и продукт реакции хроматографически очищают на кодонне с силикагелем с толуолом этиловым эфиром уксус-. - ной кислоты (9:1} в качестве . Сухой оетатрк обьединеиных фр€1кций, содержащих очищенный сложный эфир, обрабатывают петролейным. эфиром. ВьЕсрД 330 мл (34% от теории), 35 т.пл. .

Рассчитано,%: С 75,1 Н 7,19, N3,99.

Найдено,: С 74,6 Н7,09; N 4,01,4Q

Пример 2 , Этиловый эфир 2 - f 3- (; 2-метоксифенил 1,2-диметйЛ1Н-индол-5-илокси -2-метилпропановойкислоты. .

Получают.из 3-(2-мет9ксифенил} 7 45 1 2гдиметил-1Й-индол-5- ла и зтилово-г го эфира 2-бром-2-метйлпропановой кислоты, аналогично примеру 1 растворитель: триамид гексаметилфосфорной кислоты . Выход 68% от теории, сп т.пл. 20С.

Рассчитано,%: С 72,5, Н 7,13J ГЗ,67.

Найдено,%: С 72,4J Н7,07; N3,97.

Пример 3. Этиловый эфир 2СЗ- (4-метоксифенил)-1,2-димётил1Н-индол-5-илокси -2- метилпропановой кислоты.

Получают из 3- (4-метоксифенил -1,2-диметил-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропаноВой 60 кислоты ансшогкчно примеру 1. Выход 58% ot теории, т.пл. .

Рассчитано : С 72,5; Н 7,15; НЗ,67.V

Найдено,: С 72,2J Н 7,12; N3,87.65

Пример 4. Этиловый эфир 2- 3- (4-метоксифенил -2-метил-1Ниндол-5-илокси -2-метилпропановой .кислоты.

Получают .из 3- С4-метоксифенил -2-метил-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 34% от теории, т.пл.108 С.

Рассчитано,%: С 71,9; Н 6,86j Н 3,82.

Найдено;%: С 71,7; Н 6,9i; W 3,87

Пример 5. эфир 2 - t 3 - ( 4 -меток сифе н ил} - 2 -.ме тил-1 пропил-1Н-индол-5-илокси -2-метилпропановой кислоты.

Получают из 3- (4-метоксифенил) -2-метил-1-пропил-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановЬй кислоты аналогично примеру 1. Выход 68% от теории, т.пл. 85С. :

Рссчитано,%: С 73,3J Н 7,63; N3,42.

Найдено,: С 73,бу Н 7,8б N3,45.

Пример б. Этиловый эфир 2- Пз- (2т-хлорфенил - 2-мет ил-I Ниндол-5-йлокси -2-метилпропановойкислоты.

..Получают из 3-(2-хлорфенил/-2метил-:1Н-йндол-5-ола и этилового .эфира 2-бром-2-метилпрС)пановой жисло ты аналогично примеру 1. Выход 58% от теории, т.пл. 102°С.:

Рассчитано,%: С 67,95 Н 5,98; N 3,77;СЕ 9,57.

Найдено,%: С б7,80, Н б.03;м 3,90 се 9,77.П РИМ е р 7. Этиловый эфир 2 з-- (З-хлорфенил) -2-г 1етил-1-п.ропш11Н-индол-5-Ш1оксиЗ -2-метилпропанрвоЙ кислоты.

- получают .из 3- (2-хлорфенил)-2метил-1-тпропил-1Н-индол-5-ола и этидо вого эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру. 1 Выход 32% от теории, т.пл. 82ОС.

Рассчитано,%: С 69,55, Н-б,81| Ы 3,.38; се 8,58. .

Найдено,%: С 69,6о; н 6,97; N3,55 се 8,62.

Пример 8. Этиловйй эфир 2 1з-4-х;лорфенил) -1,2-диметил-1Н-индол5-илокси.-2-метш1пропанов6й кислоты. , Получают, из 3-(4-хлорфенш1;)-l,2димeтил-lHИHдoл-5-oлa и ЭТИЛОВОГО эфира 2-б.ром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход. 48% от теории т.пл, 12р°С.

Рассчитано,%: С 68,1; Н 6,26; М 3,61.

Найдено,%: С 69,IJ Н 6,65, N4,02.

Пример 9. Этиловый эфир 2Сз-(3-хлорфенил -1,2-диметил-1Н-йндол5-илокси -2-метилпропановой кислоты,.

Получают из 3-(3-хлорфенил)-1,2диметил-1Н-индол-:5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты анало ично примеру 1. Выход 80% т.пл. . Рассчитано,%: С 68,1J Н 6,26; Н 3,61. Найдено,%: С 68,8, Н 6,50) N 3, Пример 10. Этиловый эфир 2 1 1-этил-3- (2-бромфенил) -2-метил- 1Ниндол-5- ил6кср1 -2-метилпропановой кислоты. Получают из 1-этил-З- 12-бромфенил 2 метил-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 8% от теории-, т.пл. . Пример 11. Этиловый эфир 2Сз- 5-фторфенил 1,2-диметш1-1Н-индол-5-илоксиЗ-2-метилпропановой кислоты. Получают из 3-(4-фторфенид/-1,2диметил-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 70% от теории, т.пл. 108°С. Рассчитано,%: С 71,6 Н 6,54, М 3,79. Найдено,%: С 71,5, Н 6,69; W 3,74 . Пример 12. Этиловый эфир 2-| 1-бутил-3- (4-фторфенил -2-метил1Н-индол-5-илокси -2 -метилпропановойкислоты. Получаютиз 1-6утил-3-(4-фторфенил -2-метил-1П-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 74% от теории,т.пл.. Приме р13. Этиловый эфир ., J. .. ... i. . .™.„„ 4- 2-ГЗ-(4-фторфенил)-1-гексил-2-метил1Н-индол-5-илокси -2-метилпропановойкислоты. . Получают из 3-(.4-фторфенил)-1гексил-2-метил-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропаново кислоты аналогично примеру 2. Выход 74% от теории, т.пл. . Рассчитано,%: С 73,9, Н 7,81; 3 18. Найдено,%: С 73,5, Н 7,85, N3,4 П р и мер 14. Этиловый эфир р и М е р 2- (.3-трифторметилфёнил)-1,2-ди метил-1Н-индол-5-11Локси -2-метилпро пановой кислрты. Получают из З- З-трифторметилфенил) -1,2-диметил-1Н-индол-5-ола . и этилового эфира 2 бром-2-метилпро новой кислоты аналогично примеру 1. Выхбд 30% от теории, т.пл. 20°С. Пример15. Этиловый эфир 2-метил-2- 2-метил-3-(2-метилфенил) 1-пропил-1Н-индол-5-илокси,-пропано вой кислоты. Получают из 2-метил-З-(,2-метилфенил)-1-пропил-1Н-индол-5-ола и эт лового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Вы ход 42% от теории, т.пл. . k -« «- j f jL a, jftлчл. f A iiifi. / xi .f Рассчита11о,%:С 76,4, H 7,95, VI 3 Найдено,%: С 76,6; Н 8,04; М3,5б. Пример 16. Этиловый эфир 2-метил-2- 2-метил-3-(3-метилфенил 1н-индол-5-илокси -пропановой кисло- . ты. Получают из 2-метил-З-(3-метилфенил)-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 62% от теории, т.пл. 20с. Рассчитано, %; С 75,3; Н 7,50, N4,00-. . Найдено,%: С 75,6J Н 7,40; N3,97. Пример 17. Этиловый эфир, 2-метил-2-{| 1,2-диметил-З- (,3-метилфенил;т-1н-индол-5-илоксиЗ-пропановойкислоты. Получают из 1,2-диметил-3-(3-метилфенил.1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром- 2- метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 47% от теории, т.пл. 81°С, Рассчитано,%: С 75,53) Н 7,45, М 3,83. Найдено,%: С 75,40 Н 7,54/ .18. Этиловый эфир При р 2-мет ил-2 - 2-метил-3-( 4-метилфенил 1Н-индол-5-илоксц -пропановой кислоты. Получают из 2-метил- 3-(4-метилфенил)-1Н-индоЛ-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 2 4 % от теории, т, пл. 121 С. Рассчитано,% С 75,3; Н,7,20; М4,00. Найдено,%: С 75,6 Н 7,44; N 4,03. П р и М ер 19. Этиловый эфир 2-мет ил-2- 1,2-диметил-3-(4-метилфенил)-1Н-индол-5-илокси -пропановой кислоты. Получают из 1,2-димeтил-3-(5-мeтилфенил; -1Н-индол-5-ола и этилового эфира -2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. ВыхоД 41% от теории, т.пл. ВЗОс. Рассчитано,%: С 75,73; Н 7,45, N3,83. Найдено,%: С 75,40; Н 7,63; VI . Пример 20. Этиловый эфир 2-метил-§-.1,2-димeтил-3-Q2-фeнилэтил)-lH-индcЛ-5-илoкcи -пpoпaнoвoй кислоты. Получают из. 1,2-диметил-3-( 2-фенилэтил)-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 59% от теории, т.пл. 71С. Рассчитано,%: С 76,70; Н 7,71; . 3,69. Найдено,%: С 76,0, Н 7,69; N3,68. Пример 21. Этиловый эфир 2-метил-2-,2-метил-3-(,2-фенилэтил)--1-пропил-1Н-индол-5-илокси -пропановой кислоты.

Получают из 2-метил-3-(2-фенилэтил-1-пропил-1Н-индол-5-ола-и этилового эфира 2-бром-2-метилпропан кислоты аналогично примеру 1. Выход 69% от теории, т.пл. 2Q°C.

Рассчитано,%: С 76,5; Н 8,15; М 3,44.

Найдено,%: С 76,5; Н 8,19; N3,54.

Пример 22. Э-тиловый эфир (4-хлорфенил) -2-метил}-1-пропил-1Н-индол-5-илокси1-2-метилпропанкислоты.

Получают из 3-2-(4-хлорфенил) этил-2-метил-1-пропил-1Н-индол-5ола и этилового эфира 2-бром-2-метил- пропанкислоты аналогично примеру 1. 15 Выход 74% от теории, т.пл. 20°С.

Рассчитано,%: С 70,7о; Н 7,30j Н 3,17.

НаЯдено.,%: С 71,33 Н 7,4i;N3,25. .Пример 23. Этиловый эфир

2-|з- 2-(4-хлорфенил -этил -2-метип1Н индол-5-илокси -2-метилпропаНкислоты.

Получагрт из 3- . 2 - ( 4 -з :лорфе н кп) - 2 5 этил-2-йетил-1Н индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метш1Пропанкислбты аналогично примеру 1. Выход 47% от теЬрии, т.пл. .

Рассчитано,%; С 69,2s Н 6,55, К 3,50.30

. Найдено, %: С 7.0;0; Н 6,75-, N3,53.

Пример 24. Этиловый эфир (4-метоксифенил)этил| -2-меТил-1-пропил-1Н-индол-5-илЬкси -2етилпропанкислоты.

Получают из 3- 2-(4-метоксифенил) этил-2-метил-1-: пррпил-1Н-индол-5-оЛа и этилового эфира 2-броМ-2-метилпропанкислоты аналогично примеру 1. Выход 74% от теории, т.пл. 2ос./40

Рассчитано,%: С 74,1о; И 8,06} Ы 3,20.

Найдено %: С 74,20, Н 6,05) | 3,43.

Пример 25. Этиловый эфир 2-метил-2- 2-метил-3-(4-пиридил)-1Н- 45 индол- 5-илокси -пропанкислоты.

Получают из 2-метил-З-(4-пирвдил)1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропанкислоты аналовично примеру 1. Выход 35% от теории sO т.пл. 115С. .

Рассчитано,%: С 72,8; Н 6,65, W 8,26.. -Найдено,%: С 72,5 Н 6,50/ МБ,Об.

Пример 26. Этиловый эфир -с 2-f 2 йзопропил-3- (4-пиридил -1Н-индоЛ 5-йлоксй -2-мётил-пропанкислоты... .;,

Получают из 2-изопропил-3-(4-пири дил5-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-мётилпропанкислоты анало-60 гично примеру 1. Выход 25% от теории т.пл. . .

Рассчитано,%: С 72,8., Н 7,25 14,7,55.

Найдено,%: С 71,7} Н 7,84, Ы7,11.)65

Пример 27. Этиловый эфир

2-t2-бензил-3-(4-пиридил) -1Н-индол-5илокси -2-метилпропанкислоты.

Получают из 2-бензил-3-;(4-пиридил 1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропанкислоты аналогично примеру 1. Выход 21% от теории, т.пл.-156°С.

Рассчитано-,%: С 75,4) Н 6,33; К1 6,76. ,.

Найдено,%: С 74,8; Н 5,94. V 6,56.

Пример 28. Этиловый эфир 2-метил-2- 1,2-диметил-3-( 4-пиридил/1Н-ИНДОЛ-5-ИЛОКСИ -пропановой кислоты.

Получают из 1,2-диметил-3-(4-пиридил)-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 55% от теории т.пл. 104С.

Рассчитано,%: С 71;5, Н 6,87

20 Н 7,85..

Найдено,%: С 70,7, Н 6,61-, Н7,75.

Пример 29. Этиловый эфир 2-С2-изопропил-1-метил-3-,(4-пиридил/1Н-ИНДОЛ-5-ИЛОКСЙ} -2-метилдропановой

-КИСЛОТЫ.

Получают из 2-изопропил-1-метил3-(,4-пиридил)-1Н-индс:1Л-5-ола и этилового эфира 2-бром-27метилпропановой кислоты аналогично примеру 1..Выход 70% от теории, т.пл. 102С.

Рассчитано,%: С 72, Н 7,42/ Ы7,37. .

Найдено,%: С 72,85; Н 7,53, N7,40.

Пример 30. Этиловый эфир 2т ( 1-этил-2-метил-3-С4-пиридил -1Ниндол-5-илрксиЗ-2-метилпропановой кислоты.

Получают из 1-этил-2-метил-3-(4пиридил)-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 55% от теории, т.пл. 78С. ,

Рассчитано)%: С 72,1; Н 7,2,5; Н7.,35.,

Найдено, %: С 72,2, Н 7,30; N7,73

Пример 31. Этиловый эфир 2-метил-2-С2-метил-1-пропил-3- 4-пиридил) -Щ.-индол-5-илокси -пропановой кислоты.

. Получают из 2-метил-1-пропил-3-. Ц-пиркцил)-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром 2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1 Выход 36% от теории, т.пл. 90С.

. Рассчитано,% С 72,6; Н 7,43, Н7,36.

Найдено,%: С 72,9; Н 7,47, .N 7,43.

Пример 32. Этиловый эфир 2-С1-изопропил-2-метил-З-С 4-пиридил 1Н-индол-5-илоксиД-2-метилпропановойкислоты. .

Получают из 1-изопропил-2-метил3-(4-пиридил)-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 53% от теории, т.пл. 128°С. Рассчитано,%: С 72,7; Н 7,44, ,fj 7,38. Найдено,%: С 72,8; Н 7,57iN7,20 .Пример 33. Этиловый-эфир 2-1.1-изобутил-2- метил-3-(4-пириди 1Н-индол-5-илоксиЗ-2-метилпропановойкислоты. Получают из 1-изобутил-2-мётил3 -14 - п иррщил} -1Н -и идол -5 -ола и э тило вого эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 49% от теории., т.пл. 20с. Пример 34. Этиловый эфир 2-С1-бутил-2-метил-3-.4-пиридил7-1Ниндол-5-илоксиЗ-2-метилпропановойкислоты. , . Получаютиз 1-бутил-2-метил-3(,4-пиридил)г-1Н-индол-5- ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 44% от теории, т.пл. . . , П р им е р 35. Этиловый эфир 2-метил-2-Д, -диметил-З- 2-пиридил1Н-индол-5тилокси -пропановой KHCJfoты. . , ,: Получают ИЗ 1,2-диметил-3-(2-пиридил)-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2- бром-2-метилпропановйй кислоты аналогично примеру 1. ВыхрД 52% от теории, т.пл. . Рассчитано,%: С 71,бО; Н б,8б; .W7,95. .. ; Найдено, %: С 71,657 Н 7,00)) 8,13 П р и м е р 36. Этиловый эфир 2-метИл-2-Сз-метил-; гф;енил-1 пропил1Н-индол-5-илоксиЗ-прЬпановой. кислоты. . , -: - Л Получают из 3 метил-2-фенил-1-про пил-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру .1. Выход 78% . от теории, т.пл. 20®С. . Рассчитано,%: С 76,1, Н 1,72, Ц. 3,69.. . . Найдено,%: С 76;i; Н 7,Ц2 МЗ;8Х Приме р 37. Этиловый эфир 2-Т2.- 4-хлорфенил) -З-метил-1-пропил1Н-индол-5-илоксиЗ-2-метилпропаНовой.кислоты. Получают щ, 2-(4-хлррфенил}-Згмеь Тил 1-пропил-1Н-индол-5--ола и этиловогр эфира 2-бром-2-меТилпропановой ;кйслоты аналогично примеру 1. Выход теории, т.пл. 75°G. Рассчитано,%: С 69,75) Н 6,83, N 3,38. Найдено,%: С 70,00, Н 6,97, W3, П р и м е р 38. Этиловьой эфир (4-метоксифенил)-3-мётил-1-про пил-1Н-индол-5-илокси32-метилпропановой кислоты. Получают из 2-(5-метоксифенил р 3-метил-1-пропил-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропа новой кислоты аналогично примеру . Выход 70% от теории, т.пл. 93 G. Рассчита но,%: С 73,4 Н 7,64j из, 42. Найдено,%: С 73,6} Н 7,67; N3,27. Пример 39. Этиловый эфир 2-метил-2- 1,3-диметил-2-(4-пиридил 1Н-индол-5-илоксйЗ-пропановой кисло-; ты. ; . Получают из 1, 3-димeтил-2-C.4 пиpидил)-.1Н-индол-5-ола и этилового 2-бром-2-метилпропановой кисло- ты аналогично примеру 1. Выход 55% от теории, т.пл. . Рассчитано,%: С 71,50} Н 6,86; N7,95. Найдено,;%: С 71,30; Н 6,92; N8,02, Гидрохлорид из эфирного раствора осаждается с помрщью изопропанольной соляной кислоты. Выход 85% от теории, т.пл. . : Рассчитано %: G 64,80, Н 6,48, N7,20. Найдено,%: С 64,70, Н 6,54) N7,42. Пример 4р. Этиловый эфИ) 2-метил-2- 3-метйл-1-пропил-2-(4-пиридил -1Н-ИНДОЛ-5-ИЛОКСИД -пропановой кислоты. . . Получают из 3-метил 2-пропил-2;(4-г1ирИдил)-1Н-индол-5-ола и этшгово|1о эфира 2-бром-2-метилпропановой. кислоты аналогично примеру 1. Выход 70% О.Т теории, т.пл. . Рассчитано, %: С 72,5, Н 7,42; .j-7,з5. . .-,; ..... Найдено,%: Q 72,2; Н 7,45, М 7,48, При м ер 41. Этиловый эфир 2-tll-(, 2-хинолил) -7,8,9,10-тетрагидро-6Н-азепино /1,2-а/7-индол-2-илоксиЗ, -2-метилпропанрвой кислоты. ПолучайТ из 11-(2-хиноЛин,-)-7,8, 9, 10-теТрагидро-бН-азепино-/1,2 -а/индОл-2г-ола и этилового эфира 2-бром2-метилпропановой кис(лоты аналогично примеру i.. Выход 36% от теоринР Т.-ПЛ. 96-98°С. Рассчитано,%: С 76,00i Н 6,832 «6,33. / Найдено,%; С 75/80 Н 6,971 Мб,39., .П р и м е р 42. Этиловый эфир . 2- С7,8,9,10-тетрагидро-11--(4-пиридил) 6Н-азепино-( 1,2-а.)-индол-2-илоксиТ2-метилпропановой кислоты. ; Получают из 7,8,9,10-тeтpaгидp6ll-(4-пиpидил) -6Н-азепино-/ 1 ,2-а/ индол-2-рла и этидового эфира 2 -бром -метилггропаноВой кислоты аналогично примеру 1. выход 79,3% от теории, г. пл. 118-119 0. I ; Рассчитано,%: С 73,45; Н 7,19, я117,14. Найдено,%: С 73,40; Н 7,22, N7,10 П р и м е р 43. Этиловый эфир ,8,9,10-тетрагидро-11 - (4-п 1ридил)6Н-азепиноД1,2-а/индол-3-илокси -2метилпропановой кислоты . Получают из 7,8,9,10-тетрагидро-1114-пиридил)-6Н-азепино-(1,2-а -индолЗ-гОла и этилового эфира 2-бром-2метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. ВЕакОд 65,5% от теории, т.пл. 145-146°С.

Рассчитано,%S С 73,45, Н 7,19; Ы7,14. . Найдено,%: С 7S,70v Н 7,29, N7,12,

пример 44. Этиловый эфир ,8,9,10-тетрагидро-1,3-диметИ.л- , . 11-(4-пиридил)-6Н азёпин6-1 1,2-а/-ин,дрл-2-илоксиЗ -2-метилпропановой кислоты. . . . .(.

Получают из ,9,1р-тетрагидро1,3-диметил-11- 4-пяридил) -бН-азепИ.но/ 1,2-а/-индрл-2-ола- и этиловргр эфира 2-бром-2-метилприаановой кислоты аналогично примеру 1. Выход ;35% от теории, т.пл.. 115-117с.

-Рассчитано,%: С 74/2б; Н 7,67} 5 N6,66. . Найдено,%: С 74,00; Н 7,8,9; Ь1 6,74

II р.и м :е- р 45, Этиловый эфир f 8,9,10-тетрагидр6-11-С2- пиридил - 6Н-азёпино-/1,27а/-индол-2-илоксиЗ 20 2-метилпропановой кислсэты. .

.Получают из .7,8,9 ,lb-тeтpaгидpo-ll(2-пиpидИJl) -6Н-азепинр-/1 ,2-а/-йндрл2-рла и этилового эфира 2-брРМт2метилпррпанрвой кислоты аналогично -с примеру 1. Выход 45% от теории., т.пл; 98-9-9с. ,. . : . ..: .. . : - i/:

Рассчитано,%: С 73.,45 Н 7,19; N 7,14.Найдено,%: С 73, Н 7,17; Ы 7,32. Ц р и м е р46.Этиловый эфир : ,8,9-тетрагидро-10- (4-пирйдил)пнрвдо-/, 2-а/-ИНДОл-.2-илокси -2-метйлпррпанрврй кислоты. : ПрлучсЦот ИЗ.6,7,8,9-тетрагидроiO-(8 пирйдил) -пиридо/1,2-а/индол- 2- 35 рла и этилового эфира 2-бром-2-метилпррПе1Нрврй кйслрты а:налргично примеру 1. Выход-ЗЧ,9%: от теории т.пл 20°С.

Рассчитано,: С 77,99) Н 6,92; Н 7;40. :.V 40

Найдено,%: С 72,40) Н 6,90; 117/48.

.Приме р 47.:Этиловый . эфир.

2- С 7,8-дигидрр-9- (.4 -пиридил) -бН-пир- роло/1,2-а ИНДОЛ-2-ЙЛОКС11 -2-метилт пропанрвой кислоты.45

Прлучают из 7,8-дигидро-9-(4 ридш)..-6й- пиролло/1,2-fa/ индол-2-рла и этилового эфира 2-гбром-2-метилпропановой кислоты аналогично приме- : |РУ 1.ВЫХОД 51% рт теорий т.11л..сп

. .Рассчитано,%:С 72,1; Н б,4} N Т.69

Найденр,% С 72,40) Н б,ббу N 7775,,; / При м ер 4 8.:. Этиловый эфир 2-метил-2-|2-метил-1-пропилг3- 4-пи ркяил)- 1Н-индол-6-илокси -пропановрй КИСЛРТЫ.

; ; Прлучают из 2-MeTmi-i-nppnHJiw3; -пи|5идил | 1Н-индол-6,-ряа и этиловрго эфира 2-бррм-2-метйлпропановой. кисло;ты; аналогично примеру 1. Выход- 29,2%. :рт теории,т.пл. ..60

. Рассчитано,%: С 72,60 Н 7,42; :V . Найдено,%: С 72,40; Н 7,66} .

N 7:51,;

Пример 49. Этиловый эфир , 2-метил-2-12-метил-1-пропил-3-(4-пй 65

ридил)1Н-индол-4-илоксиЗ-пропановрй

кислоты.

Получают из 2-метил-1-пропил-3- , .(4-пиридил -1Н-индол-4-ола и этиловрго эфира 2-бром-2-метилпропанрврй кислоты аналогично примеру 1. Выход 21,9% от теории, т.пл. 122.-124С.

Рассчитано,%: С 72,60; Н 7,42, .М 7,36. .,

Найдено,%: С 72, Н 7,55}М7,ЗЯ.

П р и м е р . 50. Этиловый эфир 2-метил-2-С2-метил-3-фенил-1г-прРПИЛ1Н-индол-6-илокси -пропановой кислоты.

Получают из 2-метил-3-фенил-1пропил-1Н-индрл-6-ола и этилового эфира 2-6ром-2-метиляропановой кислоты аналогично примеру 1 (растворитель - гликольдйметиловый эфир) . Выход 36,7% от теории, т.пл. . .;

Рассчитано,%: С 75,96, Н 7,70; . Н 3,69., .

Найдено, %: С 76,30 Н 7,72-; М 3,86. , П р им е р 51. Этилрвый эфир |2-метил72- 2-метил-гЗ-фенил-1Н-индрл4-илокси -пропановой кислоты.

Получают из 2-метил-3-фенил1Н-индол-4-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой .кислоты аналогично примеру 1. Выход 40% . от теории/ т.пл. . .

П р и м е р 52. Этиловый эфир V: 2-(3-бензил72-метил-1-гПр6пил-1Ниндол-5 цлокси)-2-метилпропанрвой кислоты.

Прлучают из З-бен.зил-2-метил1 пропил-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кис- . лоты аналогично примеру 1. Выход 55% от теории, т.пл. .

Рассчитанр,%: С 76,30 н 7,94; М 3,56. -

: ; Найдено,%: С 76,40; Н 7,94; N .,

П р и м е р 53. Этиловый эфир ; 2- 3-Ц-хлррбензид) -2-метил-1-цррпил-1Н-индол-5-илоксиЗ -2-ме.тщшроп,анрвой кислоты..

Получают из 3-(4-xлopбeнэилJ -2- мeтил-l-пpoпил-lH-индqл-5-oлa и этилового эфира 2-бром-2-метилпропанойой кислоты аналогично примеру I, . Выход 57% от теории, т.пл. 20С,. Рассчитанр, %: С 70,16; Н

,27,

Найдено,%: С 70,25; Н 7,24) N3,35 ..П р;и м ер 54-. Этиловый эфир, |2-3- 2- (:4-хлорфени.; этил-2-метйл-1;аллйл-1Н-индол-5-ш1рксиЗ -2-метилпрРпановоД кислоты.

получают из 3-t2-(4-хлорфёнил- ЭТИЛ 3 -2-метИл-1-аллил-1«-индрл-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпрр Пановой кислоты аналогично примеру 1. Т.пл. 20°С. Рассчитано,%: С 71,0} Н 6,88; М3,18.

Найдено,% С 71,5, Н 7,20; N 3,42.

Пример 55. Этиловый эфир 2-метил-2- 2.метил-3-фенил-1-пропилгЛН-индол-4-илокси -пропановой кислоты. Получают из 2-метил-3-фенил-1пропил-1Н-индол-4-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кисло ты аналогично примеру 1. ф.пл. . Рассчитано,: С 75,96) Н 7,70) Н 3,69. Найдено,%: С 76,20 Н 7,72; М 3,5 Пример 56. Этиловый эфир (4-метоксифенил) 1,2-диметил1Н-индол-7-илоксиЗ -2-метщ1пропанов6й кислоты.. Получают из 3-14-метоксифенил 1,2-диме.тил-1Н-индол-7-Ьла и этилового эфира 2-бром-2-метилпропанрвой кислоты аналогично примеру 1, Выход 58% от теории, т.пл. 108°С. Расс;1итано,%: С 73,5; Н 7,15, N.3, Найдено,%: С 72, Н 7,27) N3,66. Пример 57. 2-{3-(.2-метоксифенил)-1,2-диметш1-1И-йндЬл-5-илокси , 2-метилпропановой кислоты. 1г(,2,6 ммоль этилового эфира (.2-метоксифенил) -1у 2-диметил-1Ниндол-5-илоксиЗ-2-метилпропановойкислоты растворяют в 18 мл метанола и добавляют раствор из О,35 г гидроокиси калия в 2 мл воды. При комнатной температуре в течение ЗМч медленно. вкапывают 6 мл воды. Чтобы предотвратить осаждение сложного эфира, После 2-3 часового перемешивания отго няют метанол с помр1цыо ротационного выпарителя. Затем добавляют 20 мл воды и щелочной раствор два раза экстра гируют простым эфиром. После подкисле ния водной фазы соляной кислотой, экстракции простым эфиром, высушива ния эфирных экстрактов над- сульфатом натрия, отгонки простого эфира и обработки полученного остатка петро лейным эфиром.получают кислоту; Выхол 0,9 г L.97% от теории), т.пл. . Рассчитано,%: С 71,20) Н 6,76; N 4,05. Найдено,%: С 71,30, Н. 6,57; М3,90 П р и м е р. 58. 2- ;з-|4-Метокси фенил)-,2-диметил-1Н-индол-5-илокси -2-метилпропановая кислота. Получают из этилового эфира 2-3 (4-метоксифенил)-1,2-диметил-1Н-индоЛ-5-илоксиЗ -3-метилпропановой к«сло ты путем щелочного гидролиза аналогич ного примеру 57. Выход 60% от теории, т.пл. 106°С.. Рассчитано,%: С 71,20, Н 6,56 Н 3,97. Найдено,%: С 70,50; Н 6,56, N3,81. Пример 59. , 4-Метоксифенил)-2-метил-1-пропил-1Н-индол-5илоксиЗ-2-метилпропановая кислота. Получают из этилового эфира 26- (4-метоксифенил -2-метил-1-пропил1Н-индол-5-йлокси -2-метилнропановойкислоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57. Выход 44% от теории, т.пл. 99с. Рассчитано,%: С 72,45, Н 7,14J м.з;б7. ,%: С 73,ОО; Н 7,10; Ы3,81. il р и м е р 60. 2-С.З-(2-Хлорфенил)-2-метил-1-пропил-1Н-индол-5илоксиЗ-2-метилпропановая кислота. Получают из этилового эфира 2Гз- (.2-хлорфенил) -2-метил-1-пропил1Н-индол-5-илокси -2-метилпропановойкислоты путем щело ного гидролиза аналогично примеру 57. Выход 49% от теории, т.пл. 140 С. Рассчитано,%: С 68,47, Н 6,281 N3,61. Найдено,%: С 68,3 Н 6,09) W3,38, П р и м е р 61i 2f- 3- 4-Хлорфенил)-1,2-диметил-1Н-нндол-5-илоксй 2-метилпропавовая кислота. . Получают из этилового эфира 2L3- 1 4-хлорфенил) -1,2-диметил-1Ниндол-5-илокси1-2-метилпропановойкислоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57. Выход 80% от теории, т.пл. . Рассчитано,%; С 67,0, N 5,64, Н 3,92. - Найдено,%: С 66,7; N 5,81, Н 3,75. , П р и м е р 62. 2-Е1-Этил-3(2-бромфенил)-2-метил-1Н-индол-5- илоксиЗ-2-метилпропановая киеЛота. Получают..из этиловото эфира 2- ,. l-этил-З-(2-бромфенил)-2-метил1}1-индол-5-йлОксиЗ -.2-метнлпропаНо8ой кислоты путем щелочного гидролиза аналогично Примеру 57. Выход 58% т теорий, т.пл. 114с. рассчитано,%: С 60,6; Н 5,33, Н 3,36. , ,Найдено, %: С 60,8 ; Н 5,6О, М 3,22. П р им ер 63. 2-Метил-2- 2етил-3-(2-метш1фенил)|-1-пропилН-индол-5-илокс а -пр(: пановая кислоа. . - :. Получают из этилового эфира 2етил-2-С2-метил-3-(2-метилфёнил - про11Ш1-1Н-индол-5-Ш10кси -пропаовой кислоты путем щелочного гидолиза аналогично примеру 57. Выод 54% от теории, т.пл. . Рассчитано,%: С 75,5V Н 7,43, 3,84. Найдено,%: С 75,2; Н 7,32-;W4,04 Прим ер 64. С 2-Метил-2- 2етил-3- (.3-метилфенил) -1Н-индол-5локсиД-пропановая кислота. Получают из этилового эфира 2етил-.2-П2-метил-3-(3-метилфенил) т Н-ИНДОЛ-5-ИЛОКСИ -пропановой кислоы путем щелочного гидролиза анаогично примеру 57. Выход 59% от еории, т.пл. 85с. Рассчитано,%: С 74,4) Н 6,56, N4,35. Найдено,%; С 74,3, Н 6,50; N4.234

Пример 65, 2-Метил-2-1;1,2диметил-3-( 3-метилфен,ил) -1Н-индол-5илокси |-пропановая кислота.

Получают из этилового эфира 2метил-2-Е1,2-Диметил-3-(.3-метилфе- . нил) --1Н-индол-5-илокси -пропановой кислоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57. Выход 77% от теории, т.пл. 124с.

Рассчитано,%:С 74,7,Л 6,86, N 4,15

Найдено,%: С 74,6, Н б,92, N4,20.

Пример 56. (3-Трифторметилфени:) -1,2-диметил-1Н-индол-5илокси1-2-метилпропановая кислота.

Получают из этилового э.фира 2-|1з 3-трифторметилфенил) -1,2-диметил-1Н индол-5-илокси -2-метилпропановой кислоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57. Выход 80% от теории, т.пл. .

Рассчитано,%: С 64,55J Н 5,15j

К 3,58. .

Найдено,%: С 64,20; Н 5,28; iJ 3,61

Пример 67, 2-Г1-БУТИЛ-3(4-фторфенил) -2-метил-1Н-индол-5илокс1Т -2-метилпропановая кислота.

Получают из этилового эфира 2tl-бутил-З-(4-фторфенил)-2-метил-1Ниндол-5-илокси г2-метилпропан6вой килоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57. ВыхЬд 69% от теории, т.пл. 120С. .

Рассчитано,%: С 72,1, Н 6,85; У1 3,65.)

Найдено,%: С 72,0; Н 6,87, N 3,56.

Пример 68, .3-Хлорфени 1,2.-диметил-1Н-и |дол-5-илокси -2метилпропановая кислота. Получают из этилового эфира 2- зГз хлорфенил)-1,2-Диметил-1Н-индол5-илокси -2-метилпропановой кислоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57. Выход 79% от теории .т.пл. 162 С.

Рассчитано,%: С 67,15, Н 5,6; W3,92..

Найдено,%: С 67,2 Н 5,68/

,N3,72.

Пример 69. 2- 3-t2-(4-MeToксифенил) этилЗ - 2-метил-1-пропил-1Ниндол-5-йлокси -2-метилпропановой

кислоты..

Получают из этилового эфира ,2- (4-метоксифенил) -этил -2-метйл-1-пропил-1Н-индол-5-илокси -2метилпропановой кислоты путём щелочного гидролиза аналогично примеру 57. Выход 86% от теории т.пл. 20°С. .. Рассчитано,%: С 73,50, Н 7,65, 1 3,43.

Найдено,%: С 73,57;н 7,98J N3,50

Пример 70. 2- 3-П2-U-Хлорфенил -этш13 -2-метил-1-пропил-1Н-индол-5-илокси -2-метилпропановая кислота.

Получают из этилового эфира Ц-хлорфенил) этил -2-метил-1пропил-1Н-индол-5-илоксИ7-2-метилпропановой кислоты путем щелочного .гидролиза аналогично примеру 57. ВыХОД 92% от теории, т.пл. . . Рассчитано,%: С 70,0} Н 6,85| N 3,39.

Найдено,%: С 70,5; Н 6,74; .N 3,43

Пример 71. 2-Метил-2- 1,2диметиЛ-3-(2 фенилэтил -1Н-индол-5илокси -пропановая кислота.

Получают из этилового эфира 2-ме- тил-2- 1,2-диметил-З- (2-фенилэтил 1Н-ИНДОЛ-5-илокси -пропаньвой кислоты путем щелочного гидрш1иза аналогично примеру 57. Выход 84% от теории, т.пл. 68°С.

Рассчитано,%: С 75,00, Н 7,15) Н 2,98.

Найдено, %: С 75,00, Н 7,31, К| 3,72.

П. р и м е р 72. 2-Метил-2- 2-метил-3- (.2фенилэтил) -1-пропил-1Н-индол-5-илокси -пропановая кислота.

Получают из 2-метил-2-С2-метил-3(2-фенилэтил)-1-пропил-1Н-иНдол-5-. илоксиД-пропановой кислоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57. Выход 75% от теории, т.пл, 20°

Рассчитано, %.: С 76,00; Н, 7,50; Ы3,70. . Найдено,%: С 75,50; Н 7,55, Мз,44

П р и м е р 73. (4-Хлорфенил -2-метил-1-аллил 1Н-индол-5-илокси -2-метилпропановая кислота.

Получают .из этилового эфира 2-S3 2- (4-хлорфенил).-этил1-2-метил-1-с1Ллил-1Н-индол-5-илокси -2-метилпропановой кислоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57. Выход 67% от теории, т.пл. 20°С.

Рассчитано,%;: С 70,0} Н 6,37; Н 3,40. .

Найдено,%: С 70,0; Н 6,80; К)з:,38.

Пример 74. 2-Метил-2- 3метил-2-фенил-1-проП:Ил--1Н-индол-5илокси}-пропановая кислота.

Получают из этилового эфира 2-ме тил-2-13-метил-2-фенил-1-пропил-1Ниндол-5-илоксиЗ-пропановой кислоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57. Выход 73% от теории, т.пл. 135°С. Рассчитано,%: С 75,35; р 7,17; М 3,98. ; Найдено,%: С 75,00 Н 7,,33 N 4,06.

Пример 75. 2-2 (.-Хлорфенил) 3-метил-1-пропил-1Н-индол-5-илокси 2-метилпропановая кислота.

Получают из этилового эфира 2-{; 2(4-хлорфенил)-3-мeтил-l-пpoпИл-lH-индoл-5-илoкcиЗ-2-мeтилпpoпaнoвoй кислоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57. Выход 63% от теории т.пл. 110°С..

Рассчитано,%: С 68,55, Н 6,26, N3,65.

Найдено,%: С 68,45, Н 6,31; 3,61

Пример 76. 2-112-(4-Метоксифенил)-3-метил-1-пропйл-1Н-индол-5илокси -2-метилпропановая кислота.

Получают из этилового эфира 2 2-(4-метоксифенил)-З-метил-1-пропил1Н-индол-5-илоксиЗ-2-метилпропанрвойкислоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57.

Выход, 84% от теории, т.пл, 138С.

Рассчитано,%: С 72,5} Н 7,15; N 3,67.

Найдено,%: С 72,8) Н 7,23; N 3,56-.

10

.Пример77. Гидрохлорид

2-117,8-дигидро-8- 4-пиридил)-бН-пирроло-/1,2-а/-индол-2-илоксиД-2-метилпропановой кислоты.

Получают из этилового эфира .2-С7,8-дигидро-9-С 4-пиридил -бН-пир-, 15 роло-/1,2-а/-индол-2-илоксиЗ-2-метилпропановой кислоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57. Путём подкисления водного щелочного раствора 2 н. соляной кислотой 20 осаждаетсягидрохлорид, который пере- кристаллизовывается из этанола. Выход 62% от теории, т.пл. (.разл.) .

Рассчитано,%: G 64, 5,68j 25 N 7,52.

Найдено,%: С 64,20J Н 5,88; N 7,66.

Пример 78. 2-17,8,9,10- ,,.

Тетрагидро-11-(4-пиридил -бН-азепиНО-/1,2-а/-индол-2-илоксИ|-2-метил пропановая кислота.

Получают из этилового эфира 2-f7,8,9,10-тетрагидро-11-С4-пири- ди; -6Н-азепино-/ 1,2-.а/ -индол-2- 35 илоксИ -2-метилпропан6вой кислоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57. Выход 89% от теорий, т.пл. 204-206 С.

Рассчитано,%: С 72,51) Н 6,64; 40 N 7,69.

Найдено,: С 72,40; Н 6,49; N 7,57.

Пример 79. ,8,9,10Тетрагидро-11- (4-пиридил) -бН-азепи- 45 но-|1,2-a/-индoл-3 илoкcч -2-мeтилпpoпaнoвaя кислота.

Получают, из этилового эфира ,8,9,10-тетрагидро-11- (4-пиридил)-бН-азепино-f 1,2-а/-индрл-Згг . сп .илоксиЗ-2-метилпропановой кислоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57. Выход 95% от теории, т.пл. 224-225С (разл, .

Рассчитано, %: С 72,51, Н 6,64, N 7,69.

Найдено,%: С 72,25, Н 7,76, N 7,99.

Пример 80. Гидрохлорид 2-метил-2- 3-метил-1-пропил-2-(4-пиридил)-1Н-индол-5-илокси -пропано- 60 вой кислоты.

Получают из этилового эфира 2-метил-2- .3-метил-1-пропил-2-( 4пиридйл)-1Н-ИНДОЛ-5-ИЛОКСИ -пропановой. кислоты путем гидролиза разбав- 65

ленной соляной кислотой при температуре кипения. После отгонки соля,ной кислоты в вакууме перекристаллизовывают из ацетона. Выход 50% .от теории, т.пл. 200с.

Рассчитано,%: С 64,85; И 6,42; N 7,20-, С1 9,12.

Найдено,%: С 64,60; Н 6,58, N 7,15; С1 9,40.

Пример 81. Гидрохлорид 2-метил-2- |1,3-диметил-2- (4-пиридил -1Н-индол-5-илокси -пропановой кислоты.

Получают из этилового йфира 2-метил-2- 1,3-димeтил-2-(4 пиpидиlH-индQЛ-5-илoкcйЗ-пpoпaнoвoй кислоты аналогично примеру 80. Выход, 60% от теории, т.пл. .

Рассчитано,%: С 63,2J Н 5,85; N 7,75..

Найдено,%: С 63,5, Н 5,95) N 7,58.

Пример 82. Гидрохлорид 2тил-2-I1,2-диметил-З-С4-пиридил 1Н-ИНДОЛ-5-ИЛОКСИ|-пропановой кислоты. .

Получают из этилового эфира 2-метил- 2-Ll 12-диметил- 3- | 4-пиридил)-1Н-индол-5-илоксиЗ-пропановой кислоты путем кислого гидролиза аналогично примеру 80. Выход 56% от теории, т.пл. .

Рассчитано,%: С 63,3; Н 5,87; N 7,75V С1 9,82.

Найдено,%: С 63,2V Н 6,06; N 7,75;; С1 9,98.

Пример 83. Гидрохлорид 2-метил-2- 2-изопропил-1-метил-3(,4-пиридил) -1Н-индол-5-илокси -пропановой кислоты.

Получаю т из этилового эфира 2-метил-2- 2-изопропил-1-метил-3(,4-пИридил) -1Н-индол-5-илокси пропановой кислоты путем кислого гидролиза аналогично примеру 80. Выход 82% от теории, т.Пл. 235 С.

Рассчитано,%; С 64,8} Н 6,50} N 7,20 С1 9,14.

Найдено,%: С 63,9,Н 6,54) N 7,29; С1 9,33.

П р и м е р 84. Гидрохлорид 2-метил-2- 1-метил-2-пропил-3-(4пиридил. -1Н-индрл-5-илокси -пропанвой кислоты.

Получают ив этилового эфира 2-метил-2-| 1-метил-2-пропил-3-( 4-придИл) 1Н-ИНДОЛ-5-ИЛОКСЙ -пропаново кислоты путем кислого гидролиза анлогично примеру 80. Выход 74% от теории, т.пл. .

Рассчитано,%: С 64,8; Н 6,50, N 7,2 С1 9,14.

Найдено,%: С 64,5; Н 6,68| N 7,0; С1 9,16.

Пример 85. Гидрохлорид 2- 2 бензил-1-метил-3-Х4-пиридил 1Н-индол-5-илокси -2-метилпропановой кислоты.

Получают из этилового эфира 2- 2-бензил-1-метил-Зу (4-пиридил 1Н-индол-5-илокси -2-метилпропановой кислоты путем кислого гидролиза аналогично примеру 80. Выход 36% от теории, т.пл.л-185С.

Пример 86. Гидрохлорид 2-метил-2-С2-метил-1-пропил-3- (4-пирйдил)-1И-индоЛ-5-илоксиЦ-проп ановой кислоты.

Получают из этилового .эфира 2-метил-2-С2-метил-1-пропил-3- U-пиридил)-lH-индoл-5-илoкcиJ -пррпановой кислоты путем кислого гидролиза аналогично примеру 80. Выход 60% от теории, т.пл. .

Рассчитано,%: С 64,6 Н 6,50, N 7,22{ С1 9,16.

Найдено,%: С 64,3, Н 6,65| N 7,04} С1 9,54.

Пример 87. Гидрохлорид 2-Л1-изобутил-2-метил-3-(4-пиридил)1Н-индол-5-илоксиЗ-2-метилпропановр

(КИСЛОТЫ.

Получают из этилового эфира. 2-.1-иэобутил-2-метил-3-(4-пиридил 1Н-индол-5-илЬкси1.-2-метилпропановой кислоты путем кислого гидролиза аналогично примеру 80. Выход 79% от теории, т.пл.. 226 С.

Рассчитано,%: 65,3; Н 6,75i N 6,95; С1 8,80.

Найдено, %: С 64,8; Н 6,99; N 6, С1 8,65.

П р.и м е р 88. Гидрохлорид 2- 1-бутил-2-метил- (4-пйридйл)-1ниндол-5-илоксй -2-метилпропановой кислоты.

Получают из этилового эфира 2- 1-бутил-2-метил-3-(4-пирйдил 1Н-индол-5-илокси -2-мётилпропанЬвой кислоты путем гидролиза аналогично примеру 80. Выход 75% от теории, т.пл. .

Рассчитано,%: С 65,Э Н 6,75, N 6,95.

Найдено,%: С 64,5; Н 6,81, N 6,95..

П р и м ер 89.2-Сз-(4-Метоксифенил)-2-метил-1-пропил-1Н-индол5-илокси -2-метилпропаиовая кислота

5,9 г (0,02 моль) 3- (4-метоксифенил)-2-метил-1-пропил-1Н-индрл5-ола, 5,1 г (0,03 моль 2-бром2-метилпропановой кислоты и 15 г карбоната it алия в 100 мЛ йцетона в течение 48 ч с обратным холодильником. Затем удаляют ацетон в вакууме и остаток подкисляют 2 н. соляной кислотой. После экстра ции уксусным эфиром хроматографирую с силикагелем, в. качестве элюата используют хлороформ метанол 9:1. Выход 2,2 г (29% от теории, т.пл. 99°С.

Рассчитано,%: С 72,45; Н 7,14) N 3,67.

Найдено, %: С 72,80 Н 7,20; N 3,41.

Пример 9-0. (4-Хлорфонил) -1,2-диметил-1Н-инДол-5-илокснЗ 2-метилпропановая кислота. 5,4 г (0,02 моль 3-(4-хлорфенил) -1,2-диметил- -1Н-индол-5 ола и 5,1 г (о,03 моль 2-бром-2-метилпропановой кислоты нагревают в течение 2 ч до 90-130 С. Затем погло дают в хлороформе/метаноле 8:2 и . . хроматографируют с силикагелем. Остаток от упаривания элюа а размешивают циклогексанбм и.отсасывают. Выход 0,78 г (11% от теории,

т.пл. 150°С.

Пример 91. Метиловый эфир 2- з- (2-метоксифенил) -1,2-диметил1Н-индол-5-илоксиЗ-2-метилпропановой кислоты.

5,34 г (0,02 моль) 3-(2-метоксмфенил)-1,2-диметил-1Н-индол-5-ола, 5,4 г (0,03 моль) метилового эфира , 2-бром-2-метилпропанов6й кислоты и 14 г (0,1 моль) карбоната калия

в 250 мл метилэтилкетона кипятят

в течение 16 ч с обратным холодильHHKOMi Осадок отфильтровывают, сгущают фильтрат и хроматографически очищают с силикагелем. В качестве .элюата используют толуол/ацетон S0:l. Выход 2,25 г (31% от теорииJV -Т.пл. 20°С.

Рассчитано,%: С 71,91; Н 6,85, N 3,81.

Найдено,%: С 71,68; Н 6,73; N 3,56.

Пример 92. Пропиловый эфир (З-хлорфенил)-1,2-диметил1Н--ИНДОЛ-5-ИЛОКСИ -2-метилпропановой кис.лоты.

Получают из пропилового эфира 3-(3-хлорфенил)-1,2-диметил-1Н-индол-5-ола и пропилового эфира 2-бром-2-метилпропан6вой кислоты аналогично примеру 91. Выход-52% от теории, т.пл. 20°С.

Рассчитано,%: С 69,07, Н 6,35, N 3,50.

Найдено,%: С 68,89, Н 6,20, N 3,25.

Пример 93. Бутиловый эфир (4-хлорфенил)-1,2-дкметилlH-индoл-5-ИJ;Ioкcи -2-метилпропановой кислоты..

Получают из бутилового эфира 3-С4-хлорфенил)-1,2-диметил-1Н-индол-5-ола и бутилового эфира

2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 91. Выход 41% от теории, т.пл. .

Рассчитано,%: С 69,63, Н 6,81; N 3,38. .

Найдено, %: С 69,85, Н 6,66, N 3,21.

Пример 94. Амиловый эфир 2 -{:3-(4-хлорфенил;-1,2-диметил-1Ниндол-5-илокси -2Лметилпропановойкислоты.

Получают из 3-(4-хлорфенил -1,2диметил-1Н-индол-5-ола и амилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 91, Выход 63% от теории, т.пл. 20 С.

Рассчитано,%: С 70,16, Н 7,06, N 3,27.

Найдено,%: С 70,25) Н 7,13, N 3,06.

Пример 95. Натриевая соль ,8,9 ,10-тетрагидро-11г-(4-пиридил)-6Н-азепино-/1,2-а/-индол-2илокси -2-метилпро1тановой кислоты.

364 мг (1 гФюль; 2-С7. 8, 9,10тетрагидро-11- (.4-пиридил/-6Н-азепиНО-/1,2-а/-индол-2-илокси -2-метилпропановой кислоты суспендируют в 20 мл этанола и добавляют 1 мл раствора из 460 мг (20 ммоль натрия в 20 мл этанола. При этом получают прозрачный раствор.. Затем добавляют 50 мл простого эфира и отсасывают желеэообразный осадок. После промывки петролейным эфиром получают белый кристаллический порошок . Выход 0,3 г (78% от теории) , т.пл. 326-330°С Сразл.;.

Рассчитано,%: С 68,38; Н 5,99, N 7,25.

Найдено,%: С 68, Н 6,10; N 7,13.

бр и м е р 96. Этиловый эфир - (4-хпорфения--2-метил-1-пропил1Н-индол-5-илоксиЗ-2-метилпропановой кислоты.

Получают из 3-и-хлорфенил)-2метил-1-пропил-1Н-.индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 73% от теории, т.пл. 20

Пример 97. Этиловый эфир (,4-хлорфенил) -1-гексил-2-метил-1Н-индол-5-илоксиЗ-2-метилпропановой кислоты.

Получают из 3-(,4-хлорфенил.)-1гексил-2-метил-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпроПановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 56% от теории, т.пл. 20

Пример 9В. Этиловый эфир (,4-хлорфенил) -1-додецил-2-ме тил-1Н-индол-5-илокси -2-метилпропановой кислоты.

Получают из 3-1,4-хлорфенил)-1цодецил-2.-метил-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1 Выход 57% от теории-, т.пл. 20°С.

Пример 99. 2-Гз-(4-Хлорфенил)-2--метил-1-пропил-1Н-индол-ВилоксиЗ-2-метилпропановая кислота.

Получают из этилового эфира 2- з-{ 4-хларфенил)-2-метил 1-пропил1Н-индол-5-илоксиЗ-2-метилпропановой кислоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57. Выход 68% от теории, т.пл. .

Рассчитано,%: С 68,47; Н 6,27, N 3,63.

Найдено,%: С 68,80, Н 6,44) N 3,56.

Пример 100. (4-Хлорфенил)-1-гексил-2-метил-1Н-индол5-илокси -2-метилпропановая кислота.

Получают из этилового эфира Ц-хлорфенил) -1-гексил-2-метил1Н-индол-5-илоксиЗ-2-метилпропановой. кислоты путем гидролиза аналогично примеру 57. Выход 43% от теории, т.пл. .

Рассчитано,%: С 70,16, Н 7,07) N 3,27.

Найдено,%: С 70,2i; Н 7,28i N 3,36.

При мер 101. 2-Сз-(4-ХлорФенил -1-додецил-2-метил-1Н-индол5-илоксиЗ-2-метилпропановая кислота.

Получают из этилового эфира 2-СЗ- (,4-хлорфенил)-1-додецил-2-метил1Н-индол-5-илоксиЗ -2-метилпропановой кислоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57. Выход 57% от теории, т.пл. .

Рассчитано,%: С 72,7; Н 8,27 N 2,74.

Найдено,%: С 72,0|Н 8,02) N 2,54.

Пример 102. Этиловый эфир 2-метил-2- ;2- (4-нитрофенил) -1-пропил-1Н-индол-6-илокси -пропановойкислоты. ,

Получают из 2-(4 -нитрофенил)-1-пропил-1Н-индол-6-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 38,4% от теории, т.пл. . Рассчитано,%: С 67,30; Н 6,38, N 6,83.

Найдено,: С 66,, Н 6,01, М 6,41.

Пример 103. Этиловый эфир 2-С2- Ц-аминофенил) -З-метил-1-пропил-1Н-индол-5-илокси -2-метилпропановой кислоты.

Получают из 2-(4-аминофенил)-3метлл-1-пропил-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропа новой кислоты аналогично примеру 1. Выход 78,6% от теории, т.пл. 2СРс.

Рассчитано,%: С 73,06, Н 7,67; ,N 7,10.

Найдено,%: С 72,50, Н 7,59, N 7,06.

Пример 104. Этиловый эфи. 2-метил-2- з-метил-2-U-нитрофенил)1-пропил 1Н-индол-5-илоксиЗ-пропановой кислоты.

Получают из 3-метил-2-(4-нитрофёнил)-1 пропил-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1.

Выход 45,3% от теории, т.пл. 20.

Рассчитано,%: С 67,90, Н 6,65 N 6,60.

Найдено, %: С 68, Н 6,881 N 6,35.

Пример. 105. Этиловый эфир 2-t7,8,9,1О-тетрагидро-11-фенил6Н-азепино-/ 1, 2-а/-индол-2-илокси 2-метилпропановой кислоты.

Получают из 7,8,9,10-тетрагидро11-фенил-6Н-азепино-/1,2-а/ -индол2-ола.и этилового эфира 2-бром-2метилпр опановой кислоты аналогично примеру 1, Выход 50% от теории, т.пл. 84-8бС.

Рассчитано,%: С 76,69У Н 7,47, N 3,58..

Найдено,%: С 76,22, Н 7,25 N 3,54.

При мер 106. Этиловый эфир 2-метил-2-С1-пропил-3-(4-пиридилМетил) -1Н-индол-5-илоксиЗ-пропановой кислоты.

Получают из 1-пропил-3-{4-пиридилметил -1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 46% от теории, т.пл. 20с.

Рассчитано,%: С 72,62, Н 7,42,. N 7,36.

Найдено,%; С 72,40, И 1,50, N 7,29.

Пример 107. Этиловый эфир 2- (3,4-дибензил-1 -пропил-1:Н-индол5-ил;окси) -2-метилпропановой кисло.т

Получают из 3,4-дибeнзил-l-пpoпил-lH-индoл-5|-oлa и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 1.Выход 37% от теории, т.пл.. 20 С.

Рассчитано,%: С 79,28 Я 7,51j N 2,98.

Найдено,%: С 78,89, Н 7, N 3,00.

П. р и мер. 108.Этилрвый эфир 2-мётйЛ-2-Е2-фёнил-1-пропил-1Н-индол-5-.илоксйЗ-пропановой кислоты.

Получают из 2-фенйл-1-продил1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-метилпррпановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 41% от теории, т.пл. .

Рассчитано,%: С 75,58; Н 7,46 К 3/83..

Найдено,%: С 75,90, Н 7,75;

N3,79,

Пример 109.. 2-Метил-2-1.2фёнил-1-пропил-1Н-индол-5-илоксиЗпропановая кислота.

Получают из этилового эфира 2-метил-2-Г2-фенил-1-пропил-1Н-ирдол-5-илокси -пропановой кислоты путем щелочного гидролиза аналогично примеру 57. Выход 65% от теории т.пл. .

Рассчитано,%: С 74, Н 6,86, N 4,15.

Найдено,%: С 74,60, Н 6,86, N 4,17.

Пример 110. Этиловый эфир 2 (4-ацетаминофенил)-1-процил1Н-индол-5-илокси -2-метилпропановой кислоты.

Получают из 2-(.4-ацетаминофенил)1-пропил-1Н-индол-5-ола и этилового эфира 2-бром-2-мётилпропановой кислоты аналогично примеру 1. Выход 45% от теории, т.пл. 113-115С.

Рассчитано,%: С 72,06, Н 7,16/ N 6,3.

Найдено,%: С 71,23, Н 7,09; N 6,62..

Пример 111. 2-f2-(4-Ацетаминофенил -1-пропил-1Н-индол-6.илоксиЗ-2-метилпропановая кислота. Получают путем щелочного омыления этилового эфира (4-ацетаминоФенил)-1-пропил-1Н-индол-6-илокси 2-метилпропановой кислоты-аналогично примеру 75. Выход 95% от террии, т.пл. 144-146с.

Рассчитано,%: С 70,03, Н 6,64, N 7,10.

Найдено,% С 69,70; Н 6,93) N 7,08.

, Пример 112. Гидрохлорид 2-метил-2- 2-метил-1-пропил-3-( 4-пиридил)-1Н-индол-5-илоксиЗ-пропановрй кислоты.

Получают из 2-метил-1-пропйл-3Л4-пиридил)-1Н-индрл-5-ола и нитрила 2-бром-2-метилпропановой кислоты аналогично примеру 91 в толуоле в качестве растворителя и при дрбавт лении каталитических количеств 18-краун 6 в качестве катализатора фазового превращения. Выход 31,5% от теории, т.пя. 236-240°С (разл.) .

рассчитано, %: С 68,18; Н 6,54; N 11,36; С1 9«,59.: ,

Найдено,%: G 68,50, Н 6,56; N 11,65; С1 9,74.

П р и м е р 113. Нитрил 2- 3- 4хлорфенил)-1,2-димeтил-lH-индpл-5/илокси3-2-метилпропановой кислоты. Получают из 3-(4-хлорфенйл)-1,2диметил-1Н индол-.5-ола и нитрила 2-бром-2-метилпропановой кислоты ;-аналогично примеру 1. Выход 33,3% рт теории, т.пл. 151-153°С.

Рассчитано,%: G.70,89; Н 5,65, N 8,27, G1 10,46.

Найденр,%: С 70,87; Н 5,88; N 8,14; С1 10,75.

Аналргичнр примеру 1 прлучают следующие соединения:

Этиловый эфир 2-1Г2-(4-ацетамидрфенил) - l-пpoПил-lH-индqл-6-илoкcиЗ2-мeтилпpoПaнoвoй кислоты, Т.пл. 109112С..

Рассчитано,%: С 71,06, Н 7,16; N 6,63. .

Найдено,%: С 70,74, Н 7,26; N 6,8.

Этиловый эфир 2-С2-(4-ацерамидофенил) -3-метил-1-пропил-1Нгиндол25 10 5-илокси -2-метйлпропановой кислоты. .пл. 20оС. Рассчитано,%: С 71,53, Н 7,39} N6,42. Найдено,%: e7i,2(3, Н 7,15; N 6,40. . Пропиламид 2-метил- 2- 2-метил-1пропил-3-Ц-пиридил)-1Н-ИНДОЛ-5илоксиЗ-пропановой кислоты. Ф.пл.103105 с. Рассчитано,% С 73,231 Н , N 10f68. Найдено,%: С 73,20 Н 7,89j N 10,27. Морфолид 2-метил-2- 2-метил-1пропил-3- 4-пиридил/-1Н-индол-5илоксиЗ-пропановой кислоты.. .пл. 114-116°С. Рассчитано,%: С 71,23, Н 7,41, . N 9,97. Найдено,%: С 71,00, Н N 9,42. Тиоморфолид 2- 3- 4-хлорфенил)1,2-диметил-1Н-индол-5- илоксиЗ 2-метилпропановой кислоты. Т.пл.168 С Рассчитано,%1 С 65,06) Н 6,14, N 6,32. Найдено,%: С 64,75; Н 6,18; N 6,09. Дипропиламид 2-{ 3- 4-хлорфенил 1,2-диметил-1Н-ийдол-5-йлоксиЗ-2метилпропановой кислоты. Т.пл. . Рассчитано,: С 70,81, Н 7,54; N 6,35. Найдено,%: С 70,50 Н 7,73; N6,55. . N-Метилциклогексиламид 2-t3-(4хлорфенил -1,2-диметил-1Н-индол-5илоксиЗ-2-метилпропановой кислотыь .пл. .. , Рассчитано,: С 71,58; Н 7,3.4; N 6,19. . Найдено,: С 71,75J Н 7,35; N 5,95. . Диаллиламид 2-р-(4-хлорфенил)1,2-диметил-1Н-индол-5-илокси1-2-ь мeтилпpoпaнoвoй кислоты. Ф.пл. 82 Ct Рассчитано,%: С 71,46 Н 6,69, N 6,41. 4726 Найдено,%: С 71,20; Н 6,86, N 6,47. Амид 2- 3-и-хлорфенил -1,2-диметил-1Н-индол-5-илокси -2-метилнропановой кислоты. Т.пл. . Рассчитано,%: С 67,31; Н 5,93, N 7,85. . Найдено,%: С 67,00 Н 6,08; N 7,50. Амид 2-метил-2-Е2-метил-1-пропил 3-(4-пиридил)-1Н-индол-5-илокси пропановой кислоты. Т.пл. 145С. Рассчитано, %: С 71,77;; Н 7,17| N 11,96. Найдено,%: С 71,52 Н 7,35, N 11,78. Метиламид 2-метил-2-С2-метил-1пропил-3-(Ч-пиридил)-1Н-индол-5илоксй -пропановой кислоты. фПЛ. 123-125 С. Рассчитано,%: С 72,30, Н 7,45; N 11,50. . Найдено,: С 72,42J Н 7,75 N 11,08. Циклогексиламид 2-метил-2-Е2-ме; - Р° 3()1Н-инЬ1ОЛ-5-илоксиЗ-пропановой кислоты. Т.пл. . Рассчитано,%: С 74,79; Н 9,14 N 9,69, Найдено,%; С 74,91; Н 8,247 N 9,50. Диэтиламид 2-метил-2-| 2-метил1-пропил-З-(4-пиридил)-1Н-индол5-илоксиЗ-пропановой кислоты. .пл. 134-13 С. . , Рассчитано,: С 73,68 Н 8,167 м 10,31. Найдено,: С 73,60; Н 8,60, ,N 9,97. При мер 114. Пиперидид 2-3- 4-хлорфенш1)-1,2-диметил-1Ниндол-5-илокси-2-метилпропановойкислоты . Получают из 3-Ц-xлopфeнил)-l,2Диметил-1Н-индол-5-ола и пиперидида 2-6ром-2-метил-пропановоЙ кислоты аналогично примеру 1. Ф.пл. .