Способ получения производных циклического амина или их кислотно-аддитивных солей Советский патент 1990 года по МПК C07D223/16 

бретение относится к получению производных циклического амина формулы

ЧН-Е В

/№г}т

СНХБ-ЈХН2) Ц)

де А

-сн„-сн„

в

Е

Р

R группа -СН, или

группа -СН2, СН2СИ2-, -СО или -CHiCO-, причем обозна ченный буквой х атом углерода связан с фенильным япром; неразветвленный алкилен с i 3 атомами углерода8 незаме- щенкый или замещенный алки- лом с 1-3 атомами углерода; алкилен с 1-6 атомами углерода;,иКа- низший алкил или низшая алкокснгруппа, или вмес,те обра- зуют метилендиоксигруппу; нафтил или нафтилоксигруппа, незамещенные или моно- ипи дизамещенные низшим алкилом или алкоксилом, бензилоксиг группа, бурил, тиенил, чндо- лил, пиридил, незамещенный или замещенный низшим алки- лом, изохинолил, замещенный двумя низшими алкоксильными руппами, бензоПэ фурил или бензоГЬ тиенил9 незамещенные иль замещенные низшим алкок- силом или метилсульфокилокси- группой, или же фенил, замещенный нитрогруппой, аминогруппой, ацетиламиногруппой, низшим алкилом или низшим ал- коксилом, фенил, замещенный двумя низшими алкоксилъными группами или одной метилен- диоксигруппой,, фекоксигруппа, замещенная низшим алкилом или низшей алкоксигруппой, фе- ноксигруппа3 замещенная одной метилендиоксигруппой или двумя низшими алкильными или ал- коксильнымк группами или двумя атомами галогена, замещенная двумя низшими алкильными или алкоксильными группами анилиногруппа, замещенная у атома азота низшим алкилом, когда В означает группу -CRj- или -СО-,

0

5

0

5

0

5

0

5

m - 19 2., 3,4, Ь или 6; п - 0,1,2 или 3, причем сумма m+n должна составлять 3,4,5 или 6,

или их кислотно-аддитивных солеи9 обладающих свойством снижать частоту сердечных сокращений и уменьшать потребность сердцз в числлроде.

Цель изобретения - разработка на основе известных методов способа по-ч лучения новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойсч ва- ми с улучшенной активностью.

Изобретение иллюстрируется следующими призерами

Пример 1. Гидрохлорид 2- (N- (3-(нафтил-2)-пропил)-пиперидил-3)- метилЗ 6 3 7 диметокси 1-оксо 1,2,3 94- TeTparHflt30-H3oxHHojxHHa.

Смесь i г (3,2 ммсль) 2-(пипери- дил 3 метил)-Ь37-диметокси-1 оксо- 1Э2,3.4-тетрагидро-изохинолина, 5 мл диметилсульфоксида5 0S5 г (0}36ммоль карбоната калия и 0,75 г (3,66ммоль) 2-(3-хлорпропил)нафтблина в течение J ч нагревают до 120°С. Реакционную спесь выливают на ледяную воду и трижды встряхивают соответственно 50 мл этилового офира уксусной-кисло- ты. Соединенные органические фазы промывают 2 М натровым щелоком и водой, сушат над сульфатом магния, сгущают в вакууме и полученный остаток очищают на силикагеле (0,063 - 0S2 мм с использованием 1%-ного этанола в метиленхлориде). Растворяют в ацетоне s выделяют гидрохлорид с добавлением простоэфирной солянок кислоты и выкристаллизовывают HS ацетона.

Выход 0,74 г (4% от- теоретического), т.пл. 179-181°С.

Рассчитано, %: С 70,77 Н 7,37; N 5,50; С1 6,96.

Найдено, %: С 70,47; Н 7,40; N 5,47; CI 7,06.

П р и м е р 2С Дигидрохлсрид 2- (N-(2-(4-аминофенил)-этил)пипери- дил-3)-метил 5,6-диметокси-1-оксо- 1,3-дигидро-язоиндола.

2,1 г 978 ммоль) 2™(N-(2-(4- ни грофенил)-этил)-пиперидил-3)-ме ,6-диметокси-1-оксо-1,3 цигид- ро™иэоиндола растворяют в 50 мл ледяной уксусной кислоты и при перемешивании прибавляют 0,4 чл (8,22 ммоль) гидразикгидрЕта и небольшое количество никеля Ренея. Добавление 0,2 мл гидразингидрата и соответственно небольшого количества никеля Ренея повторяют три раза по истечении 60 мин. От катализатора отт сасывают, метанолом промывают, фильтрат сушат под сульфатом магния, в вакууме сгущают и полученный остаток очищают на окиси алюминия (.нейтральной, активность 11) с помощью мети- ленхлорида и затем повышающихся количеств этанола.

Выход 1,8 г (91,8% от теоретического) , 1 г растворяют в ацетоне и добавлением простоэфирной соляной кислоты выделяют дигидрохлорид.

Выход 1,02 г (86,4% от теоретического, в пересчете на основание), т.пл. 232 235°С.

Рассчитано, %: С 59,72; Н 6,89; N 8,71; С1 14,69.

Найдено, %: С 59,54; Н 7,08; N 8,56; С1 14,45.

П р и м е р 3. 2-(М-(2-(4-ацетаОтсасывают от катализатора, сгущ и очищают на колонне с силикагел использованием в качестве элюен с тиленхлорида и метанола. Добавл простоэфирной соляной кислоты вы ют гидрохлорид и выкристаллизовы из ацетона.

Выход 0,50 г (11% от теоретич 10 кого), т. пл. 204-20б°С.

Рассчитано, %: С 64,85; Н 7,6 N 6,05; С1 7,66.

Найдено, %: С 64,88; Н 7,76; N 5,УЗ; С1 7,5Ь.

15 Значение R, 0,69 (силикагель тиленхлорид и метанол в соотноше 10:1; аммиачная атмосфера).

П р и м е р 5. Гидрохлорид 2(4-(нафтил-2-окси)-бутил)-пиррол 20 3)-метил -6,7-диметил-1-оксо-1,2 тетрагидро-из охинолина.

Получают из 2-(пирролидил-3-м 6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетра ро-изохинолина и 2-(4-бром-бутил

30

мино-фенил)-этил)-пиперидил-3)-метил -25 нафталина аналогично примеру 1. 5,6-диметокси-1-оксс-1,3-дигидро- изоиндол.

К 819 мг (2 ммоль) 2- (Н-(2-(4- амино-фенил)-этил) -пилеридил- 3) -метил 5, б-диметокси-1-roKco-l ,3-дигид- ро-изоиндола в 10 мл метиленхлорида, после добавления-0,3 мл (2,2 ммоль) триэтиламина, каплями прибавляют 0,16 мл (2,2 ммоль) ацетилхлорида. При этом температура реакции повышается до 30°С. Перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре, дважды встряхивают с водой, органическую фазу сушат над сульфатом магния и в вакууме сгущают. Остаток выкристаллизовывают из ацетона.

Выход 66Q мг (73,2% от теоретического), т.пл, 195-196°С,

Рассчитано, %: С 69,16; Н 7,37; N 9,31.

Найдено, %: С 69,33; Н 7,11; N 9,16.

П р и м е р 4. Гидрохлорид 3- (N- (3-(фурил-2)-пропил)-пиперидил-3)- метил -7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина,

3,2 г (0,010 моль) 3- (пиперидшг- 3)-метил -7,8-диметокси-2-оксо-t,3,4, 5-тетрагилро-2Н 3-бензазепина в те-

Выход 3(J% от теоретического, 133-136°-С.

Рассчитано, %: С 67,02; Н 6,9 N 5,21 ; Cl 14,86.

Найдено, %: С 67,26; Н 7,03 N 5,36; С1 14,89.

Приме р 6. Гидрохлорид 2(2-метил-(нафтшт-1)-метил)-пирро дил- 3)-метил -6,7-диметил-1-окс о 35 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-Спирролидил-З-м 6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетра ро-изохинолина и 1-хлорметил-2-м нафталина аналогично примеру 1.

40

Выход 32,5% от теоретического т.пл. 142-144°С.

Рассчитано, С 69,34; Н 7,6 N 5,77; С1 7,37.

45 Найдено, %: С 69,59; Н 7,63; N 5,72; С1 7,89. П р и м е р 7

50

Гидробромид 2(2-(5-метил-6-метокси-нафтил 2) пирролидил- 3)-метил -6,7-диметил оксо-1,2,3,4-тетрагидро-из охинол

Получают из (пироллидил- метил/ -6,7-диметил-1-оксо-1,2,3 тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бр этил)-Ь-метил-6-метокси-нафталин

Отсасывают от катализатора, сгущают и очищают на колонне с силикагелем с использованием в качестве элюента ме тиленхлорида и метанола. Добавлением простоэфирной соляной кислоты выделяют гидрохлорид и выкристаллизовывают из ацетона.

Выход 0,50 г (11% от теоретичес- кого), т. пл. 204-20б°С.

Рассчитано, %: С 64,85; Н 7,62; , N 6,05; С1 7,66.

Найдено, %: С 64,88; Н 7,76; N 5,УЗ; С1 7,5Ь.

Значение R, 0,69 (силикагель, ме- тиленхлорид и метанол в соотношении 10:1; аммиачная атмосфера).

П р и м е р 5. Гидрохлорид 2(N- (4-(нафтил-2-окси)-бутил)-пирролидил- 3)-метил -6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-из охинолина.

Получают из 2-(пирролидил-3-метил) 6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагид- ро-изохинолина и 2-(4-бром-бутилокси нафталина аналогично примеру 1.

нафталина аналогично примеру 1.

Выход 3(J% от теоретического, т.пл. 133-136°-С.

Рассчитано, %: С 67,02; Н 6,92; N 5,21 ; Cl 14,86.

Найдено, %: С 67,26; Н 7,03; N 5,36; С1 14,89.

Приме р 6. Гидрохлорид (2-метил-(нафтшт-1)-метил)-пирролидил- 3)-метил -6,7-диметил-1-окс о- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-Спирролидил-З-метил)- 6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагид- ро-изохинолина и 1-хлорметил-2-метил- нафталина аналогично примеру 1.

Выход 32,5% от теоретического, т.пл. 142-144°С.

Рассчитано, С 69,34; Н 7,69; N 5,77; С1 7,37.

Найдено, %: С 69,59; Н 7,63; N 5,72; С1 7,89. П р и м е р 7

Гидробромид 2Ј(N(2-(5-метил-6-метокси-нафтил 2)этил) пирролидил- 3)-метил -6,7-диметил °1 - оксо-1,2,3,4-тетрагидро-из охинолина.

Получают из (пироллидил-3- метил/ -6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бром- этил)-Ь-метил-6-метокси-нафталина зна

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения производных циклического амина общей формулы @ , где A=-CH₂-, -(CH₂)₂- или -CH=CH-

B=-CH₂-, -(CH₂)₂-, -C(O)-, -CH₂-C(O)-

(*) - по этому углероду проходит связь с фенильным кольцом

G=C₁-C₆-алкилен

E - неразветвленный C₁-C₃-алкилен или замещенный C₁-C₃-алкилом C₁-C₃-алкилен

R₁ и R₂ - низший алкил или низшая алкоксигруппа, или (R₁+R₂) - метилендиоксигруппа

R - нафтил или нафтилоксигруппа, незамещенные или моно- или дизамещенные низшим алкилом или алкоксилом, бензолоксигруппа, фурил, тиенил, индолил, пиридил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, изохинолил, замещенный двумя низшими алкоксигруппами, бензо [B] фурил или бензо [B] тиенил, незамещенные или замещенные низшим алкоксилом или метилсульфонилоксигруппой, или фенил, замещенный NO₂, NH, CH₃-C(O)-NH, низший алкилом, алкоксилом или одной метилендиоксигруппой, феноксигруппа, замещенная низшим алкилом, алкокси-, одной метилендиокси- или двумя галоидами, низшими алкокси- или алкильными группами

замещенная двумя алкилами или алкоксигруппами анилиногруппа, замещенная при атоме азота низшим алкилом, когда B=-CH₂- или -C(O)-

M - целое число 1 - 5 или 6

N=0, или 1-3, причем сумма M+N должна составлять 3 - 5 или 6, или их кислотно-аддитивных солей, обладающих способностью снижать частоту сердечных сокращений и потребность сердца в кислороде. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут введением группы G-R в соответствующий циклический амин с помощью соединения Z - G - R, где Z - нуклеофильная отщепляемая группа - галоид или сульфонилоксигруппа, возможно содержащая защитную группу. В случае необходимости защитные группы отщепляют и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде нужной соли, или восстановлением полученного соединения с нитрофенильной группой, или ацилированием соединения с аминофенильной группой для получения соединения с фенильной группой, замещенной ацетиламиногруппой. Новые соединения малотоксичны и активно снижают частоту сердечных сокращений. 1 табл.

чение 2 дней подвергают гидрированию 5g логично примеру 1.

в 100 мл абсолютного этанола в при Выход 19% от теоретического, т.пл,

сутствии 1,3 г (.0,010 моль) 3-фурил2-пропанола и 1 г никеля Ренея при

230-232°С.

Рассчитано, %: С 67,02; Н 6,93; N 5,21; Вг 14,86.

температуре 80 С и давлении 5 бар.

Выход 19% от теоретического, т.п

230-232°С.

Рассчитано, %: С 67,02; Н 6,93; N 5,21; Вг 14,86.

Найдено, %: С 67,10; Н 7,12; N 5,33; Вг 15,01.

ПримерЗ. Гидрохлорид 2 $N- (2,-(нафтил-2)-этил)-пирролидил-3)ме- ,7-диметокси-1 оксо-71,2,3,4 тетрагидро-иэохинолина.

Получают из 2-(пирролидил-J-метил) 6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетра- гидро-изохинолина и 2-(2-бромэтил,)- нафталина аналогично примеру 1.

Выход 7,8% от теоретического, т.пл. 219 221°С.

Рассчитано (х Н40), %: С 67,39; Н 7,07; N 5,61; С1 7,10.

Найдено, %: С 67,21; Н 7,23; N 5,57; С1 7,63.

ПримерУ. Гидрохлорид 2-J4N- (2-(6-метокси-нафтил-2)-этил)-пирро- лидил-3)-метил -6,7-диметокси-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- (пирролидил-З -ме- ,7 диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 2-(.2-бром- этил)-6-метокси нафталина аналогично примеру 1.

Выход 39,2% от теоретического1, т.пл. 224-226°С.

Рассчитано (х H2OJ, %: С 65,84; Н 7,05; N 5,29; С1 7,05;

найдено, %: С 66,08; Н 7,13; N 5,39; С1 6,77.

Пример 10. Гидрохлорид (Ы-(3-нафтил 2-окси)пропил)-пипери- дил-2)-этил -6,7-метилендиокси-1-ок- со-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- (пипёридил-2)-этшГ 6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 2-(3-хлор - nponoKCHj -нафталина аналогично при- меру 1.

Выход 21,2% от теоретического, т.пл. 85-875С.

Рассчитано (х Н20)%: С 66,59; Н 6,89; N 5, 6,5J.

Найдено, 7,: С 66,77; Н 6,89; N 4,95; С1 6,74.

П р и м е р 11. Гидрохлорид 2- 2- (№-(2-(6-метокси-нафтил-2)-этил)-пи перидил-2)-этил -6,7 метилендиокси-1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из (пиперидил-2) этил1 -6., 7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3 4-тетрагидро-изохинолина и 2(2-бром этил)-6-метоксинафталина аналогично примеру 1.

П р и м е р 12. Гидрохлорид 2- ЦМ (.2-(нафтил-1 )-этил)-пиперидил-3 -меилЗ 6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- етрагидро-изохинолина.

Получают из 2- (гошеридил-3)-меил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- етрагидро-изохинрлина и 2-этилСнаф- ил-1)-эфира бензолсульфокислоты анаогично примеру 1.

Выход 26,9% от теоретического, .пл. 220-2254,.

Рассчитано, %: С 67,89; Н 7,27; . 5,46; С1 6,91.

Найдено, %: С 67,75; Н 6,92; N 5,56; С1 7,00„

П р и м е р 13. Гидрохлорид 2-(N- (2-(нафтил-2)-этил)-пиле ридил-3)-ме- тшГ|-6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-иэохинолина.

Получают из 2- (пиперидил-З)-метил -6,7-метилендиокси 1-гоксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 2-этил- (нафтил-2)-эфира бензолсульфокислоты аналогично примеру 1.

Выход 27,9% от теоретического, т.пл. 128-130°С.

Рассчитано,(х Н40), %: с 67,66; Н 6,69; N 5,63; С1 7,13.

Найдено, %: С 67,64; Н 6,70; N 5,76; С1 7,35о

И р и м е р 14. Гидрохлорид 2-(,Н- ( 2- ( 5-ме тил-6-меток си- нафтил-2 ).-э тил ) - пиперидил-3)-метилТ-6,7-метилендиок си-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохино- лина.

Получают из 2-(пиперидил-3)-ме- тил1-б,7-метилендиокси-t-oKco-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 2- (.2-бром- этил) -5-метил-6-метокси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 51,2% от теоретического, т.пл. 128-131°С.

Рассчитано, %: С 68,88; Н 6,74; N 5,34; С1 6,77.

Найдено, %: С 68,90j H 6,61; N 5,30; С1 7,05.

Пример 15. Гидрохлорид 2-(N- ((2-метил нафтил-1)-метил)-пиперидил- 3)-метил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- Спиперидил-3)-ме- ,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлорметил- 2-метил-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 57,9% от теоретического, т.пл. 212 214°С.

Рассчитано (х Н40), %: С 67,63; Н 7,63; N 5,44; С1 6,а8.

Найдено, %: С 67,46} Н 7,56; N 5,54; С1 6,67.

П р и м е р 16. Гидрохлорид 2- (N (4(нафтил-2 окси)-бутил)-пиперидил 3)-метил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3 4™тетрагидро изохииолина.

Получают из 2 чпкперидил 3 мети 6,7-диметокси 1 оксо 1,2,3,4 тетра- гидро-изохинолина и 2-(4-бром буток си)-нафталина аналогично примеру 1„

Выход 4б,3/о от теоретического, Толл. 80-84°L.

Рассчитано (х НгО) , %: С 66,83; Н 7,41; N 5,03; CI 6,36.

Найдет %: С 66,79; Н 7,22; N 4,90; Ci 6,64,

Пример 17. Гидрохлорид (2-(6-метокси-нафтил-2)-этил)--липери дил-3)метнл 6, / диметокси-1 °оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получает из I Хпиперидил-3)мет ,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 2( этил)-6 метокси нафталина аналогично примеру 1.

Выход 2,8% от теоретического, т,пл. ,

Рассчитано,(х НаО ч НС1 х х СН3СОСН,), %: С 64,01; Н 7,65; N 4,52; С1 5,72.

Найдено, %: С 64,26; Н 7,70; N 4,62; Ci 5,49.

Приме р 18. (N-(2-(6 Метокси-нафтил 2)-этил)пилеридил-3. пропил 6,7 метилендиокси-1-оксо 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин.

Получают из (пиперидил-З)™ пропил -6,7-метилендиокси-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2- (.2-бромэтил)-6-метокси нафталина аналогично примеру 1.

Выход 36,8 от теоретического, т.пл. 118-121°С.

Рассчитано,%: С 74,37; Н 7,25; N 5,60.

Найдено, %: С 74,60; Н 7,43; N 5,65.

Пример 19. Гидрохлорид (N-(2-(нафтил-1)-зтил)-пиперидил-3)- пропил -6,7-метилендиокеи-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- Јз-(пяперидил 3) пропил ,7 метилендиокси 1 окси 1,2,354-гтетрагидро-изохинолина и 2 этил-(нафтшг 1)-эфира бензолсульфоно вой кислоты аналогично примеру 1.

йыход 20,8% от теоретического, т.пл. 195-197еС.

5

0

5

0

5

0

5

0

5

Рассчитано, %: С 71,07; Н 6,95; N 5,53; CI Ь,У9.

Найдено, %: С 71,30; Н 6,95; N 5,65; С1 6,80;

Пример 20. Гидрохлорид (N-2(5-метил-6-метокси-(нафтил-2)- этил)-пиперидил-2)-этил -6,7-диметок- си-1 оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохино- лина.

Получают из (пиперидил-2 - ,7-диметокси-1 -оксо-1 ,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бром- этил J-5-метил-б-метокси-нафталина аналогично примеру 1.

Быход 3J,6% от теоретического, т„лл. 95 100°С.

Рассчитано Дх 1/2 Н20) , %: С 68SJ8; К 7,52; N 4,98; Cl 6,30

Найдено, %: С 68,14; Н 7,43; N 4,92; С1 6,77.

Пример21. Гидрохлорид 2-j(N- (3-(нафтчл 2)-окси)пропил)-гекса- гидро-азепинил- 3)- метил -6,7-диметок- си-1-оксо-1j2s J,4-тетрагидро-изохино- лин а

Получают из 2- (.гексагидро-азепи- нил-3)-метил -6,7-диметокси-1-оксо- 152,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2- (3-хлорпропокси)-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 16,1% от теоретического, т.пл. 86-88°С.

Рассчитано (х ), %: С 66,83; Н 7,42; N 5,03; Cl 6,36.

Найдено, %: о 66,90; Н 7,40; N 5,26; Cl 6,87.

П р и м е р 22. 2(М-(2-(5-Метил- 6-метокси-нафтил-2)-этил)-гексагидро- азепинил-3,-метил -6,7 -диметокси-1- оксо-1, /, 3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получа:от из 2- X гексагидро-азепи- ),7-диметокси-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2- (2-бромэтил)5-метил-6-метокси-нафта лина аналогично примеру 1.

Выход 43,/ от теоретического, т.пл. 125-127°С.

Рассчитано, %: С 74,39; Н 7,80; N 5,42.

Найдено, %: С 74,01; Н 7,82; N 5,35,

Пример 23. Гидрохлорид 2-(N- (2 метил-(нафтил-1)-метил;-гексагид- ро-азепинил-3;-метил -6,7-диметокси- 1-ОКСО-1,2,3,4-тетрагидро изохино- - лина.

Получают из 2- (гексагидро-азепи- нил-3)-метил -6,7-диметок си-1-оксоИ156182312

1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 1-Получают из 2- (гексагидро-азепихлорметил-2-метил нафталина аналогия- нил-3)метил | 6,7-метилендиокси-1но примеру 1.

. Выход 67,5% от теоретического, т.пл. 128 130ЬС.

РассчитаноДх 2Н20), %: С 66,10; Н 7,58; N 5,13; С1 6,5и.

Найдено, %: С 66,24; Н 7,44; N 5,23; С1 6,85.

II р и м е р 24 f Гидрохлорид 2-{Чм- (4-(нафтил-2-окси)-бутил)-гексагидро- азепинил-3)-метил -6,7-диметокси-1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

10

оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бромэтил)-6-метокси-нафталина аналогично примеру 1 о

Выход 34,1% от теоретического, т.пл. 147-149°С.

Рассчитано,(х ) , %: С 68,62, Н 7,10; N 5,33; С1 6,75.

Найдено, %: С 68,88; Н 6,98; N 5,41; С1 6,78.

П р и м е р 28. Гидрохлорид 2-(М- (2(5-метил-6-метокси-нафтил-2)-этил)

Получают из /- (гексагидро-азепи- 15 гексагидро-азепинил-3)-метял Ь,7нил-3)-метил -6,7-диметокси-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2- (4-бром-бутилокси)-нафталина аналог гично примеру 1.

Выход 26% от теоретического

Рассчитано, %: С 69,22; Н 7,80; N 5,04; Ci 6,38o

Найдено, %: С 70,01; Н 7,70; N 5,}5; С1 6,48„

Пример 25. Гидрохлорид 2-(N- 25 (2-(нафтил-1)этил)гексагидро азепи- нил-3)-метшт -.6,7-метилендиокси 1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-из охинолина.

Получают из 2-Ј(гексагидро-азепи- нил-3)метил -6,7-метилендиокси-1 оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бензолсульфонил-окси-этил) нафталина аналогично примеру 1. 1Выход 15,4% от теоретического, т,пл. 236-238°С.

Рассчитано U 1/2 НгО), %: С 6У,40; Н 6,82; N 5,58; С1 7,06.

Найдено, %: С 69,07; Н 6,74; N 6,13; С1 7,29.

метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- (гексагидро-азепи- нил-3)-метил -6,7-метилендиокси-1- 2о оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(.2-бромэтил)-5-метил 6-метокси- нафталина аналогично примеру 1,

Выход 36,1% от теоретического, т.пл. 112-114°С.

Рассчитано (х Н20), %: С 67,07; Н 7,08; N 5,04; Cl 6,J8.

Найдено, %: С 67,13; Н 7,15; N 4,У7; С1 6,56.,

Прим ер 29. Гидрохлорид (N-(3- (,3,4-метилендиокси-фенокси)- пропил)-пиперидил-3)-этил -6,7-диметокси- 1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изо- хинолина.

Получают из 2-(пиперидйл-3)- i ,7-диметокси-1-ок со-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3- (3,4-метилендиокси-фе нокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 35,5% от теоретического,

30

35

Пример 26. Гидробромид 2- (N- 40 т.пл.- 97-100 С. (2-(нафтшг 2)-этил)-гексагидро-азепи- Рассчитано, %: С 59,09; Н 7,28; нил-3)-метил -6 s 7-метилендиокси-1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина„

Получают из 2- Ј(гексагидро-азепи нил-3)-метил -6,7 метйлендиокси-1- 45 оксо-1,2,3,4-те трагидро-изохинолина и 2-(2-бромэтил;-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 31,6% от теоретического, т.пл. 100 102°Ci.50

Рассчитано, %: С 64,80; Н 6,18; N 5,21; Вг 14,86.

Найдено, %: С 65,02; Н 6,07; N 5,ЗУ; Вг.14,78.

N 4,62; С1 6,65.

Найдено, %: С 58,97; Н 7,36; N 4,66; С1 6,52.

П р и м е р 30. Гидрохлорид (N-(2(3,4-диметокси-фенил)-этил)-пи- перидил-3)-этил -6,7-диметокси-1-оксо-1 ,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- (пиперидил-З)-этил 6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 1-бром-2-(3,4- диметокси-фенил;-этана аналогично примеру 1.

Выход 35,9% от теоретического,

Прим ер 27. Гидрохлорид 2-(N-.55 т.пл. 103-105 С. (2-(6-метокси-нафтил-2)-этил)-гекса- Рассчитано, %: С 62,60; Н 7,79; гидроазепинил-3)-метил -6,7-метилен- диокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизо- хинолина.

N 5,21; С1 6,83о

Найдено, %: С 62,41; Н 7,82; N 5,09; С1 7,19.

нил-3)метил | 6,7-метилендиокси-1

оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бромэтил)-6-метокси-нафталина аналогично примеру 1 о

Выход 34,1% от теоретического, т.пл. 147-149°С.

Рассчитано,(х ) , %: С 68,62, Н 7,10; N 5,33; С1 6,75.

Найдено, %: С 68,88; Н 6,98; N 5,41; С1 6,78.

П р и м е р 28. Гидрохлорид 2-(М- (2(5-метил-6-метокси-нафтил-2)-этил)5

метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- (гексагидро-азепи- нил-3)-метил -6,7-метилендиокси-1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(.2-бромэтил)-5-метил 6-метокси- нафталина аналогично примеру 1,

Выход 36,1% от теоретического, т.пл. 112-114°С.

Рассчитано (х Н20), %: С 67,07; Н 7,08; N 5,04; Cl 6,J8.

Найдено, %: С 67,13; Н 7,15; N 4,У7; С1 6,56.,

Прим ер 29. Гидрохлорид (N-(3- (,3,4-метилендиокси-фенокси)- пропил)-пиперидил-3)-этил -6,7-диметокси- 1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изо- хинолина.

Получают из 2-(пиперидйл-3)- i ,7-диметокси-1-ок со-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3- (3,4-метилендиокси-фе нокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 35,5% от теоретического,

0

5

т.пл.- 97-100 С. Рассчитано, %: С 59,09; Н 7,28;

N 4,62; С1 6,65.

Найдено, %: С 58,97; Н 7,36; N 4,66; С1 6,52.

П р и м е р 30. Гидрохлорид (N-(2(3,4-диметокси-фенил)-этил)-пи перидил-3)-этил -6,7-диметокси-1-оксо-1 ,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- (пиперидил-З)-этил 6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 1-бром-2-(3,4- диметокси-фенил;-этана аналогично примеру 1.

Выход 35,9% от теоретического,

т.пл. 103-105 С. Рассчитано, %: С 62,60; Н 7,79;

т.пл. 103-105 С. Рассчитано, %: С 62,60; Н 7,7

N 5,21; С1 6,83о

Найдено, %: С 62,41; Н 7,82; N 5,09; С1 7,19.

Прим ер 31. Гидрохлорид (N-(2-(3,4-диметокси-фенил)-Этил)- пиперйдил 3)пропил -6,7-диметокси 1 оксо-1,2,3 j4-тетрагидро изохинолнна.

Получают из 2- Гз-(гашеридил-З)-

-| пропил -6,7-диметокси- 1 оксо 1,2,3,4 тетрагидро-изохинолина и 1-бром 2 (3,4-диметокси- фенил)-этана аналогич но примеру 1.

Выход 32,6% от теоретического, т.пл, 102 106°С.

Рассчитано, %: С 63,20| Н 7,86; N 5,08; С1 Ь,43„

Найдено, %: С 63,ЗУ; И 7,УО; N 4,86; Cl 6S13.

Приме р 32, Гидрохлорид (М-(3-(3,4-метилендиокси феноксн)- пропил)-пиперидил-3)-пропштЗ- б, метокси 1 оксо-1,2,3,4-тетрагидро- из о хин олин а.

Получают из 2- 3- (пиперидил-3) пропшт -6,7-диметок си-1-оксо 1,2,3„4 тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-З (3,4-метилендиокси фенокси)-пролана аналогично примеру 1.

Выход 29,7% от теоретического, т.пл.

97 100°С0

С 61,63; Н 7,31;

Рассчитано, %: 4,96; С1 6,47. Найдено, %: С 61,94; Н 7,46;

N

5,16; Cl 6,4Ь.

Пример 33. Гидрохлорид 2- (N (3,4-диметокси-бензил)пиперидил 3)- метил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,394- тетрагидро-изохинолина

Получают из 2-(.пиперидчл-3-метил,) 6, 7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетра- - гидро-изохинолина и 3,4-диметокси- бензилбромида аналогично примеру 1„

Выход 53,3% от теоретического, т.пл. 127-132пС,

Рассчитано, %: С 63,58; Н 7,18; N 5,70; С1 7,220

Найдено, %: С 63,30; Н 7,22;

N 5,52; С1 7,14.

П р и м е р 34. Гидрохлорид 2- Г(М- (3-(4-ме ток с и фенил)-пропил)-пипери- дил- 3,)-метилу -6, 7- диметокси- 1- оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2(пиперндил-3 метил)1 6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетра- гидро-изохинолина и 1-бром-3-( токси-фенил)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 42% от теоретического, т.пл. 229-2Л°С.

Рассчитано, /„ . С, 66,31; Н 7,63; N 5,73; С1 7,25„

10

15

Найдено, %: С 66,27; Н 7,64; N 5,65; С1 7,33.

П р и м е р 35. Гидрохлорид (Н-(3-(3-мётил фенокси)-пропил)пипе ридил-2)-этшП -6,7-диметокси 1 -оксо- 1,2,J,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из (пиперидил-2)- этил -6,7-диметокси-1 -оксо-11,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3- (3- метил-фенокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 52,4% от теоретического, т.пл. 142-144°С,

-Рассчитано, 7.: С 66,85; Н 7,81; N 5,57; (Л 7,05о

Найдено, %: С 6Ъ,73; Н 7,68; N 5,53; С1 6,94

П р и м е р 36. Гидрохлорид 7Г) CN- (2- ( J, 4 д11метокси фенил;-этил;- пиперидил-2;-- тшГ -6,7-диметокси-1 оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают чз (пкперидил-2)- ,7-днметокси-1-гоксо 1 а2,3;,4 5 тетрагидро-изохинолина и И -бром-2(3,4-диг-тетокси-фенил)-этана аналогично примеру 1.

Выход 47,3% теории, т.пл. 150 - 155°С.

Рассчитано, %: С 64,72; Н 7„68$ N 5,39; CI 6,82.

Найдено, %: С 64,4U; Н 7,83; N 5,27; С 6,90.

Л р и м е р 37. Гидрохлорид (JN- (3-бензилокси-пропил) -пиперидил- -)-этил -6,7-диметокси-1-оксо 1,2,,39 4-гетрагидро- изохи.чоляна.

Получают из 2- 2-(пиперидил-2) ,7-диметокси-170Ксс-1,2,3 S4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-З- бензилокси-пропана аналогично примеру 1.

Рыход,5б,3% от теоретического, т.пл, 116-120°С.

Рассчитано, %: С 66,85; N 5,57; С1 7,05.

Найдено, %: С 66,60; С 7, N 5,25;; Ci 7,25.

П р и м е р 38. Гидрохлорид (Ы(4-(4-мстокси фенил)-бутши-пипе- ридил-2)-этил 6,7-диметок си-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина ,

Получают из 2- 2(.пиперидил 2)- ,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-бром-4- (4-метокси-гаенил)-бутана аналогично примеру 1.

Выход 42,8« от теоретического, т.пл. 107-1 i: .°C.

0

5

0

5

0

5

Н 7,81; ,75;

10

15

Рассчитано, %: С 67,.36; Н 7,99; N 5,42; С1 6,86;

Найдено, %: С 67,16; Н 8,05; N 3,35; С1 7,34.5

Пример39. Гидрохлорид (N-3-(3,5-диметокси-фенокси)-пропил)- пиперидил-2)-этил -6,7-диметокси™1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из (пиперидил 2)- ,7 дйметокси 1 оксо-1,2,3,4- тетрагидро-иэохинолина и 17хлор-3 (3,5 диметокси фенокси)пропана аналогично примеру 1.

Выход 56,3% от теоретического9 т.пло 127-132 С.

Рассчитано, %: С,61,41; Н 7,64; N 5,10; С1 6,46о

Найдено, %: С 61,56; Н 7,65; N 5928 ; С1 6,89.

П р и м е р 40 о Гидрохлорид (N-3-(3,4-метилендиок си-фенок си)-пропил) пиперидил-2)-этил -6,7-диметок- си-1-оксо 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.25

Получают из (пиперидил-2)- ,7-диметокси-1-оксо 1,2,3.,4- тетр агидро-изохинолина и 1-хлор-3- (3,4-метилендиокси-фенокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 49% от теоретического, т.пл. 118-120°С.

Рассчитано, %: С 63,09; Н 7,00; N 5,26; С1 6,65

Найдено, %: С 62,90; Н 7,04; N 5,46; С1 6,79.

20

30

35

(3,4-метилендиокси-фенил)-пропа аналогично примеру 1.

Выход Ь0% от теоретического, 236 - 238°С.

Рассчитано, %: С 64,46; Н 7 N 5,57; С1 7,04.

-Найдено, %: С 64,30; Н 6,97 N 5,59; С1 7,08.

П р и м е р 43. Гидрохлорид (.3- (.3,4-метилендиокси фенокси) пил)-пиперидил-3)-метил -6,7-ди си-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-нз нолина.

Получают из 2-(циперидич-2) . ,7 диметокси-1-оксо 1 ,2,3 тетрагидро-изохинолина и 1-хлор (.3,4-метилендиоксифенокси)-проп аналогично примеру 1,

Выход 46,2% от теоретическог т„пл. 149 153°С.

Рассчитано, %: С 60,38; Н 6 N 5,21; С1 6,60.

Найдено, %; С 60,30; Н 6,93 N 5,29;оС1 6,37.

П р и м е р 44. Гидрохлорид (3-(2,6-днметил-фенокси)-пропил перидил-3)-метил -6,7-диметокси оксо-1,2,3,4 тетрагидро-изохино

Получают из 2-(пиперидил 3 ,7-диметок си-1-оксо-1 ,2,3 тетрагидро-изохинолина и 1-хлор 6-диметил фенокси)-пропана анал но примеру 1.

Выход 55,3% от теоретическог т.пл. 131-135°С.

Рассчитано, 7,: С 66,85; Н 7 N 5,57; С1 7,05.

Найдено, %: С 66,88; Н 7,95

П р и м е р 41. Гидрохлорид 2- (М-(3(3,5-диметокси-фенокси)-пропил) -пиперидил-3)-метил -6,7-диметокси 1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохино- 40 N 5,5.9; С1 6,85. якца,П р и м е р 45. Гидрохлорид

Получают из 2- (пиперидил-З)-ме- ,7-диметокси 17ОКСо -1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлрр-3- (3,5-диметскси-фенокс«)-пропана ана- 45 логично примеру 1.

(4-(2,4-дихлор-фенокси)-бутил т ридил-3)-метил | -6,7-диметокси1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина

Получают из 2- (пиперидил-3) тил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2, тетрагидро-изохинолина и 1-хлор (2,4-дихлор-фенокси)-бутана ана но примеру 1.

Выход 37,5% от теоретического, т.пл. 98-102°С.

Рассчитано, %: С 62,85; Н 7,35; N 5,24; С1 6,630.

Найдено, %: С 62,81; Н 7,41; N 5,10; С1 6,75.

П р и м е р 42. Гидрохлорид 2- (N- (3-(3,4-метилендиокси-фенил)-пропил)- пиперидил-3)-метил -6,7-диметокси-1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина

Получают из 2-(пиперидил-2)-ме- тилЗ-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинрлина и 1-хлор-З

5

5

0

0

5

(3,4-метилендиокси-фенил)-пропана аналогично примеру 1.

Выход Ь0% от теоретического, т.пл. 236 - 238°С.

Рассчитано, %: С 64,46; Н 7,01; N 5,57; С1 7,04.

-Найдено, %: С 64,30; Н 6,97; N 5,59; С1 7,08.

П р и м е р 43. Гидрохлорид (.3- (.3,4-метилендиокси фенокси) пропил)-пиперидил-3)-метил -6,7-диметок- си-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-нзохи- нолина.

Получают из 2-(циперидич-2)-ме . ,7 диметокси-1-оксо 1 ,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-З- (.3,4-метилендиоксифенокси)-пропана аналогично примеру 1,

Выход 46,2% от теоретического, т„пл. 149 153°С.

Рассчитано, %: С 60,38; Н 6,94; N 5,21; С1 6,60.

Найдено, %; С 60,30; Н 6,93; N 5,29;оС1 6,37.

П р и м е р 44. Гидрохлорид 2™ JXN- (3-(2,6-днметил-фенокси)-пропил)-ии-. перидил-3)-метил -6,7-диметокси-1- оксо-1,2,3,4 тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-(пиперидил 3)-метил -6,7-диметок си-1-оксо-1 ,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3-(2, 6-диметил фенокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 55,3% от теоретического, т.пл. 131-135°С.

Рассчитано, 7,: С 66,85; Н 7,81; N 5,57; С1 7,05.

Найдено, %: С 66,88; Н 7,95;

N 5,5.9; С1 6,85. П р и м е р 45. Гидрохлорид

(4-(2,4-дихлор-фенокси)-бутил тпипе- ридил-3)-метил | -6,7-диметокси1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- (пиперидил-3)-метил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-4- (2,4-дихлор-фенокси)-бутана аналогично примеру 1.

Выход 54,1% от теоретического, т.пл. 125 - 128°С.

Рассчитано, %: С 58,12; Н 6,32; N 5,02; С1 19,06.

Найдено, %: С 58,21; Н 6,38; N 5,08; С1 18,85.

П р и м е р 46. Ридрохлорид 2- (N- (2-(3,4-диметокси-фенил)-этил)пипери- ,)-метил -6,7-диметокси-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

171

Получают из 2-Ј(пиперидил-3)-метил 6,7-диметокси- 1- оксо-1,2,3,4-гетра.- гидро-изохинолина и (3,4-ди метокси-фенил)-этана аналогично примеру 1.

Выход 57,5% от теоретического, т.пл. 118 - 121°С.

Рассчитано, %: С 64,2Т; Н 7,38; N 5,55.

Найдено, %: С 64Э18; Н 7,36; N 5,19.

П р и м е р 47. Гидрохлорид (N ( 3-(3,4-диметок си-фенок си)-пропил .)- пиперидинил-3;-метнл -6,7-диметокси- 1-ОКСО-1,2,3,4-тетрагидро-изохиног- лин а.

Получают из 2-(пииеридил-З)-ме- ; ,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3- (3,4-диметокси-Ленокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 62,5% от теоретического, т.пл. 112 - 115°С.

Рассчитано, %: С 60,80; Н 7,47; N 5,24.

Найдено, %: С 6Q,65; H 7,69; N 5,.27.

Пример 48. Гидрохлорид 2- (.N (3-(3,4 диметокси-фенокси)-пропил.)- пиперидил-3)-метил 6,7-метилендиок- си-1-оксо-1,2,3,4 тетрагидро-изохино лина.

Получают из 2-(пиперидил-З)-ме- ,7-мгтилендиокси-1 оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-З- (3,4-диметокси-фенокси -пропана аналогично примеру 1.

Выход 60% от теоретического, т.пл 97 - 100аС.

Рассчитано, %: С 60,38; Н 6,94; N 5,40; Cl 6,6U.

Найдено.: /«: С 60,20; Н 6,97; N 5,2,1 ; С1 6,83/

II р и м е р 4У. Гидрохлорид 2-(м (2-(4-метокси-фенил)-этил)-пипери- дил-3)-метил -6,7-метилендиокси-1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- (пиперидил-3)ме- тшГ -6,7-метилендиокси-1 -оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-2- (4-метокси-фенил -этана аналогично примеру 1.

Выход 71,4% от теоретического, т.пл. 195 - 197°С.

Рассчитано, %: С 62,94; Н.6,97; N 5,87; С1 7,73.

Найдено, %: С 62,90; Н 6,98; N 5,68; С1 8,04.

10

20

25

1823

30

35

40

45

0

5

18

П р и м е р 50. Гидрохлорид 2-(N- (2-(3,4-диметокси-фенил.)-этил.)-пипе- ридил-3 )-метил -6,7-диметил-1-оке о- 1,2,3,4-тетрагчдро-изохинолина и 1- бром-2-(3,4-диметокси-фенил)-этана аналогично примеру 1.

Выход 41,9% от теоретического, т.пл. 13Z - 134°С.

Рассчитано, %: С 63,57; Н 8,10; N 5,4У; С1 6,У5.

Найдено, %: С 63,70; Н 8,26; N 5,45; С1 7,13.

Пр имер51„ Гидрохлорид 2(N- (3-,(4-метокси-фенок си) -пропил) -пи- перидил-3 -метил -6,7-диметил-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагндро изохинолина.

Получают из 2- (пиперидил-3)-метил - 6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тет- рагидро-изохинолина и 1-хлор 3-(.4-ме- токси-фенокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 57,8% от теоретического, т.дл. 144 - 146°С.

Рассчитано, %; С 68,55; Н 7,88; N 5,92; С1 7,49.

Найдено, 7,: С 68,45; Н 7,80; N 6,11; С1 7,33.

П р и м е р 52. Гидрохлорид 2-(N- (.3- (3-метокс.и-фенокси,) -пропил) -пипе- ридил-3)-метил -6,7-метилендиокси-1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- (пиперидил-З)-метил -6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-З- (3-метокси-фенокси,) -пропана аналогично примеру 1.

Выход 32,5% от теоретического, т.пл. 142 - Ub°C.

Рассчитано, %: С 60,58; Н 6,95; N 5,52; С1 6,99.

Найдено, Z: С 60,42; Н 6,92;

N 5,50; С1 7,18.

П р и м е р 53. Гидрохлорид-2 (N- (3-(3-метил-фенокси)-пропил}-пипери- дил-3)-метил -6,7-метилендиакси-1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- Xпиперидил-3)-метил -6,7 метилендиокси-1-оксо-J,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 3-( тил-фенокси)-1-хлорпропана аналогично примеру 1.

Выход 31,6% от теоретического, т-.пл. 178 - 180°С.

Рассчитано, %: С 63,59; Н 6,97; N 5,70; С1 7,22.

Найдено, %: С 63,59; Н 6,92; N 5,86; С1 7,50.

Пример54. Дигидрохлорид 2- Ч N-3-( 4-метокси1Ч 1-метил-фенил амино)- пропил ,)-пиперидил-3)-метилП 6,7-ди- мет окси-1-оксо 1 ,2,3,4-тетрагидро- изохинолина.

Получают из 2- (пиперидил-3)-ме тил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3-(.4- метокси-М-метил-фениламино)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 52,5% от теоретического, т.пл. 180 - 183°С.

Рассчитано, %: С 60,64; Н 7,45; N 7,58; С1 12,79.

Найдено, %: С 60,50; Н 7,35; N 7,56; С1 12,87.

П р и м е р 55. Дигидрохлорид 2- Јз(Я-(,3-пиридил-4 -пропил)-пипери- дил-J)-пропил -6 7 диметокси-1-оксо 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из (пиперидил-3)- пропил -б,7-диметокси 1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 4(3 хлор- пропил)-пиридина аналогично приме- РУ 1.

Выход 48% от теоретического, т.пл 85 - 96°С (аморфн.).

Рассчитано, %: С 57,84; Н 7,73; N 7,49; С1 12,65.

Найдено, %: С 57,71; Н 7,91; N 7,35; С1 13,04.

Пример 56. Моногидрат дигид- рохлорида (.(б,7 диметок си- изохинолил 4)этил)пиперидшг 3) пропил1-6,7-диметокси 1 оксо-1,2,3,4 тетрагидро-изохинолина.

Получают из (пиридил-З)-пропил -6, 7-диметокси-1 -оксо-1 ,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 4-(2-хлор- э тил ) -6,7- димет окси-и з охи ноли на ана- логично примеру 1.

Выход 34% от теоретического, т.пл. 162-171°С (.аморфн.).

Рассчитано, %: С 60,17; Н 7,10; N 6,57; С1 11,10.

Найдено, %: С 59,85; Н 7,00; N 6,86; С1 11,04.

П р и м е р 57. Моногидрат дигид- рохлорида (11-(2-(2-метил-пири дил-6)-этил)-пиперидил-3)-пропил } - 7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5-тетра- гидро-2Н-3-бензазепина.

Получают из 3- З-(пиперидил-З)-прпил )-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и (6- метил-пиридил-2)-этилового эфира 2- бензилсульфоновой кислоты в диметил

0

Q

5

5

сульфоксиде с карбонатом калия при 120°С аналогично примеру 1.

Выход 29% от теоретического, т.пл. 105 - 113°С (аморфн.).

Рассчитано, %: С 60,42; Н 7,78; N 7,55.

Найдено, %: С 60,68; Н 7,50; N 7,42.

П р и м е р 58. Гидрохлорид (М-(2-(6-метокси-нафтил 2.)этил,)-ии- перидил 2)-этшГ -7,8-диметокси-2-оксо- 1,3,4,Ь-тетрагидро-2Н-3-бензазепина.

Получают из 3-Ј2-(пиперидил-2)- , 8-диметокси-2-оксо-19 3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2(.6- метокси-нафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 20% от теоретического, т.пл. 158 - 160°С.

Рассчитано , %: .С 69,48; Н 7,47; N 5,06; С1 6,41

Найдено, %: С 69,40; Н 7,56; N 5,17; С1 6,62о

П р и м е р Ь9. Гидрохлорид 3- - (N-(2-(5-метил-6-метокси-нафтил 2)- этил) пиперидил-2),8-диметок- си 2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3- бензазепина.

Получают из (пиперидил-2)- ,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(.5- метил 6-метоксинафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.

Быход 28% от теоретического, т.пл. 140 - 143°С.

Рассчитано, %: С 69,88; Н 7,64; N 4,94; и 6,25.

Найдено, %: С 69,06; Н 7,57; N 4,84; С1 6,44.

Пример 60. Гидрохлорид (М-(2-(нафтил-1 окси)-этил)-пипери- дил-2)-этил -7,8-диметокси-2-оксо- 1,3,4,5-тетрагидро 2Н-3-бензазепина.

Получают из (пиперидил-2)- ,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(наф- тил-1-окси)этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 27% от теоретического, т.пл. 146 -- 148°С.

Рассчитано, %: С 69,06; Н 7,29; N 5,20; С1 6,58.

Найдено, %: С 69,00; Н 7,07; . N 5,31; С1 6,68о

П р и м е р 61. Гидрохлорид (Ы-С2-(.нафтил-1 -этил)-пиперидил-2) -

,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро 2Н-3-бензазепина.

Получают из 3-Ј2(липеридил 2,)- ,8-диметокси-2-оксо- 1,3,4,5- тетрагидро-2Н 3-бензазепина и 2-(.наф тил-1)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 24% от теоретического, т.пл 148 - 150°С.

Рассчитано, %: С 71,18; Н 7,51; N 5,36; С1 6,78.

Найдено, %: С 70,92; Н 7,44; N 5,57; С1 7,06.

П р и м е р 62. Гидрохлорид-3- 2- (М-(4-нафтил 2 окси)-бутил.)- пйпери- дил-2)- этил J-7,8-диметокси-2-оксо 1,3,4,5-тетрагидро 2Н-бензазепина„

Получают из (пиперидил 2)- этилП - /,8-диметокси 2 оксо-1j 3, тетрагидро-2Н 3-бензазепина и 4-(наф тил-2-окси)-бутилбромида аналогично примеру 1.

Выход 39% от теоретического, т.лл 112 - 114°С.

, Рассчитано, %: С 69,88; Н 7,64; N 4,64; С1 6,25.

Найдено, %j С 69,69; Н 7,53; N 4,82; С1 6,52

П р и м е р 63, Гидрохлорид 3- L2-(N-(2-(нафтил-2)-этил)-пяпаридил- 2)-этил -7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4, 5-тетрагидро-2Н-3-6ензазепина.

Получают из 3- .-(. пиперидил-2.) -7,8-диметокси-2 оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2(.наф тил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 41% от теоретического, т.пл 120 - 122°С.

Рассчитано, %: С 71,18; Н 7,51; N 5,36; С1 6,78,

Найдено, %: С 71,10; Н 7,31; N 5,40; С1 7,05.

Пример 64 Гидрохлорид (N-( (2-гметил-нафтил-1; -пиперидил-2)- ,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бенэазепина.

Получают из (пилеридил-2)- этилЦ-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3 бензазепина и 1-хлор метил-2-метил-най)талина аналогично примеру 1.

Выход 24% от теоретического, т.пл 144 - 146°С.

Рассчитано, %: С 71,18; Н 7,51; N 5,36; С1 6,78.

Найдено, %: С 70,93; Н /,38; N 5,48; С1 6,890

5

0

0

5

0

5

0

5

П р и м е р 65. Гидрохлорид 3-(N- (2-(нафтил-2)-этил) гексагидро-азе-- пнн-3-ил) -метил -7,8-диметокси- 2-ок- со-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазе- пина.

Получают из 3-(гексагидро-азепин- 3-ил)метшГ -7,8-диметокси- 2-оксо-1, 3,4,5 тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(нафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 58% от теоретического, т.пл. 204 - 205°С.

С 71,18; Н 7,52;

N

7,10;

Рассчитано, % 5,36; С1 6,78.

Найдено, %; С 71,41; Н 7,51; N 5,35; С1 6,50о

П р и м е р 66. Гидрохлорид (,N- (2-(нафтил-2)-этил)-пиперидил-3)-ме- ,8-диметокси-2-оксо-1,3Э4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина.

Получают из 3-Ј(пиперидил-3)-метил -7,8 диметокси 2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(наф- 5 тил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 35Х от теоретического, т.пл, 239 - 240°С.

Рассчитано, %: С 70,78; Н 7,33; N 5,50; С1 6,96.

Найдено, %: (J 70,70; Н М 5,46; С1 7,16.

П р и м е р 67. ((Нафтил-2Jметил)-пиперидил-3)-метил|-7,8-диме

.1

токси-2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-, бензазепин.

Получают из 3- (пиперидил-З)-ме- ,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-бром- метил-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 27% от теоретического, т.пл. 176 - 177°С.

Рассчитано, %: С 75,95; Н 7,47; N 6,М.

Найдено, %: С 76,11; Н 7S28; N 6,10.

Пример 68. Гидрохлоряц 3- Ј(N- (4-нафт ил-2-ок си - бутил)-пиперидил-3) метил -7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4 , 5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина.

Получают из 3 {(пиперидил-3)-ме-г ,8-диметокси-2 оксо-1,3,4,5-..- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 4-(нафтил- 2-окси)-бутилбромида аналогично примеру 1.

Выход 24% от теоретического, т.пл. 196 - 197°С.

Рассчитано, %: С 69,48} Н 7,47;% N 5,06; С1 6,41„

Найдено, %: С 69,30; Н 7,36; N 4,99; С1 6,56.

П р и м е р 69. Гидрохлорид 3(М- (4- (нафтил 1 )-этил)-пиперидил-3)-ме- ,8-диметокси-2 оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина.

Получают из 3- (пиперидил 3)-метил -7,8 дйметокси 2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро 2Н-3-бензазепина и 2-(.наф- тил-1)-зтилбромица аналогично примеру 1.

Выход 18% от теоретического, т.mi. 230 - 231°С.

Рассчитано, %: С 70,78; Н 7S33; N 5,50; С1 6,960

Найдено, %: (J 7Q,71; H 7,07; N 5,67; С1 6,99,

Пример 70. Гидрохлорид 3- |T(N- (2-(нафтил-1-окси)этил)-пиперидил 3)-метил -7;8-диметокси-2 оксо-1 ,3, , 4,5-тетрагидро 2Н-3-бензазепина.

Получают из 3- (пиперидил 3)-ме тил -7,8-диметокси-2 оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3 бензазепина и 2(наф- тил-1-окси)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 40% от теоретического, т.пл. 214 - 215°С.

Рассчитано, %: С 68,62; Н 7,10; N 5,34; С1 6,75.

Найдено, %: С 68,40; Н 7,10; N 5,21;.С1 6,77.

П р и м е р 71. Гидрохлорид 3- ((2-метил-нафтил-1)-метил)-пиперидил- 3) -метил 7 s 8-диметокси- 2 оксо-1 ,3,4, 5-тетрагидро-2Н-3 бенза зепина.

Получа от из 3- (пиперидил-3)-метил -7,8-диметокси-2-ОКСО-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3 бензазепина и 1-хлор- метил-2 метил-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 67% от теоретического, т.щи 242 - 243°С.

Рассчитано, 7,1 С 70,78; Н 7,33; N 5,50; С1 6Э96/

айдено, %: С 70,50; Н 7,22; N 5,34; С1 6,89.

Прим ер 72. Гидрохлорид J-Ј(N- (2-(6-метокси-нафтил-2)-этил)-пипе- ридил-3)-метил -7,8-диметокси-2-оксо- 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина.

Получают из 3-(пиперидил-3)-метил - ,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(б- метокси-нафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 50% от теоретического, т.пл. 156 - 157°С.

Рассчитано, %: С 74,07; Н 7,62; N 5,57.

Найдено, %: С 73,90; Н 7,55; N 5,64.

П р и м е р 73. Гидрохлорид 3-(N- (2-(5-метил-6-метокси-нафт-2-ил)- этил)-пиперидил-3)-метил -, 8-диме-; токси-2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н- 3-бензазепина.

Получают из 3- (пиперидил-З)-ме- ,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3 бензазепина и 2-(5- метил-6 метокси-нафт-2-ил,)этилброми- да аналогично примеру 1.

Выход 53% от теоретического, т.пл. 240 - 241°С.

Рассчитано, %: С 69,48;.Н 7,47; м 5,06; С1 6,41,

Найдено, X: С 69,58; Н 7,48; N 5,00; С1 6,54.

П р и м е р 74. Гидрохлорид 2-Ј(N- (2-(3,4-диметокси-фенил)-этил)-пипе- 1 ридил-3-метил -5,6-диметокси-1-оксо- 1,3-дигидро-изоиндола.

Получают из 2- пиперидил-3)-метил -5,6-диметокси-1,3-дигидроизоин- дола и 2-(3,4-диметокси фенил)-этил- бромида аналогично примеру 1. Выход 68% от теоретического, т.пл. 225 - 226°С.

Рассчитано, %: С 63,60; Н 7,18; N 5,20; С1 7,22.

Найдено, %: С Ь3,61; Н 7,30; N 5,70; С1 7,44е

П р и м е р 75. Гидрохлорид 2- (N- (2-(6-метокси-нафтил-2 -этил пипери- дил- 3)- метил - 5,6-диметокси-1-оксо- 1,3-дигидро-изоиндола.

Получают из 2-(пиперидил-3)-ме- ,6-диметокси-1 оксо-1,3-дигидро- изоиндола и 2(б-метокси-нафтил-2)- этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 75% от теоретического, т.пл.

234 - 236°С.

Рассчитано, %: С 68,16; Н 6,90; N 5,48; С1 6,94.

Найдено, %: С 68,10; Н 7,10; N 5,39; С1 7,10.

П р и м е р 76. Гидрохлорид (2-(нафтил-1-окси)-этил)-пиперидил- 3)-метшЛ-5,6-диметокси-1-оксо-1,3- дигидро-изоиндола.

Получают из 2-(пиперидил-3)-ме- ,6-диметокси-1-оксо-1,3 дигид- ро-изоиндола и 2(нафтил-1-окси)- этилбромида аналогично примеру 1,

Выход 60% от теоретического, т.пл. 150 - 152°С.

Рассчитано, %: С 67,66; Н 6,69; N 5,63; С1 7,13.

Найдено, %: С 67,50; Н 6,76; N 5.74; С1 7,54„

Пример 77„ 2- {ЧМ-(2-(4-Метил- фенил)-этил)-пиперидил-3)-метил 5,Ь- диметокси 1 оксо-1 , 3-дигидро-изоин- дол.

Получают из 2-Ј(пиперидил-3)ме- , б диметокси 1-оксо-изоиндола и 2-(4 -метил-фенил)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 57% от теоретического, т.пл. 134 - 13б°С..

Рассчитано, %: С 73,50j Н N 6,86.

Найдено, %: С 73,40; Н 8,04; N 7,06„

Пример 78, Гидрохлорид 2-Г{№- ( 2-(3-меток си-фенил)-этил)пипери- дил-3,)-метил -5,6-диметокси-1-оксс- 1,3 -дигидро-изоиндола.

Получают из 2- (пиперидил-3-ме- ,6-диметокси-1-оксо-изоиндола и 2-(,3-метокси-фенил)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 54% от теоретического,, т„пл. 226 - 228°С„

Рассчитано, %; С 65,28; Н 7,01; N 6,09; С1 7,71.

Найдено, %: С 65,30j H 7,37; N 5,91; С1 7,61.

Пример 79. Гидрохлорид 2- (.N- (2-(.5-метил-6-метокси-нафтил 2)этил) пиперидил-3.)-метигГ{ 5,6-диметокси- 1-оксо-1,3-дигидро-изоиндола.

Получают из 2- Г(пиперидил-3)-ме- тилТ-5,6 -диметокси 1-оксо 1,3-дигид- ро-изоиндола и 2-(5-метил-6-метокси- нафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 38% от теоретического, т.пл.

214- 216°С.

Рассчитано, У,: С 68,62; Н 7,10; N 5,33; С1 6,75,

Найдено, %: С 68,94; Н 7,23; N 4,98; С1 6,61

Пример 80. Гидрохлорид 2-(N- (2-(4-нитро-фенил)-этил пиперидил

3)-метшГ 5,6-диметоксн-1-оксо 1,3 дигидро-из оиндола.

Получают из 2- (.пиперидил-3)-ме- ,6-диметокси-1-оксо-1,3-дигид ро-изоиндола и 2-(4-нигро-фенил)-

этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 79% от теоретического, т.пл.

215- 218°С.

Рассчитано, %: С 60,56; Н 6,35; . N 8,83; С1 7,45.

Найдено, 7,: С 60,41; Н 6,26; N «,84; С1 7,62.

Пример 81. Гидрохлорид 3-(Ч№ (2-(тиенил-2)-этил)-пиперидил-3)-метил -7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина.

Получают из 3- (пиперидил-3)-ме- тил1-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро 2Н-3-бензазепина и 2-(2- бромэтил)-тиофена аналогично примеру 1.

-Выход 43% от теоретического, т.пл 232 - 236°С.

Рассчитано, %; С 61„99; И 7,15; N 6,02; С1 7,62; S 6,89.

Найдено, %: С 61,90; Н 7,06; N 5,78; С1 7,96; S 6,84.

П р и м е р 82. Гидрохлорид 3-(N (2-(тиенил 3)-этил)пиперидил-3 -метил - 8-диметокск-2 оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н 3 бензазепина,

Получают из 3- (Хпиперидил-З)-ме- тилЗ-7,8-диметокси- 2 -оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-банзазепина и 3-(2- бромэтил)-тиофена ана.погично примеру 1.

Выход 36% от теоретического, спекание при 75 - 80 С, плавление при 225 - 230°С„

Рассчитано, %: С 61S99; H 7,15; N 6,02; С1 7,62; S 6,8У.

Найдено, 2 L 62,00; Н 7,08; N 5,98; С1 8,43; S 6,62.

ПримерЗЗ. Гидрохлорид 3-Ј(N (.4- (.тиенил-2) -бутил)-пиперидил-3)%-ме- ,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепнна.

Получают из 3- Хпиперидил-3)-метил -7,8-диметокси 2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н 3 бензазепина и 2-(4 бромбутил)-тиофена аналогично примеру 1.

Выход 68% от теоретического, т.пл 190 - 196°С.

Рассчитано, %: С 63,33; Н 7,56; N 5,68; С1 7,19; S 6,50.

Найдено, %: С 63,18; Н 7,72; N 5,72; С1 7,29; S 6,59.

П р и м е р 84. Гидрохлорид (2-(бензо)Г|фурил 2)-этил)-пипери- дил-3)-метил3 7 8-диметокси-2-оксо- 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина,

Получают из 3- (пилеридил-З). тил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н 3 бензазепина и 2-(2бромэтил)-бензо|Ъ -фурана аналогично

примеру 1.

Выход 22% от теоретического, т.пл свыше 216 С (разложение).

Рассчитано, %: С Н 7,07;

N 5,Ы.

Найдено, %: С 67,14; Н 7,36;. N 5,53. .

Пример 85. Гидрохлорид 3-JXN- (2-бензо VJ тиенил-3))-пиперидил 3) -метил -7,8 диметокси-2 оксо-1,3,4, 5-тетрагидро 2Н 3-бензазепина.

Получают из 3- Хпиперндил-3)-метил -7,8-диметокси 2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 3-(.2- бромэтил)бензо ъ тиофена аналогично примеру 1

Выход 73% от теоретического, т.нл. 70 - 75°С (разложение).

Рассчитано, %: С 65,29; Н 6,85; N 5,44.

Найдено, %: С 65,10; Н 6,87; N 5,73.

П р и м е р 86. Гидрохлорид 3-Ј(№ (,2- (4-метокси- бензо Ъ тиенил-3)- этил)-пиперидил-3)-метил -7,8-дйме токси-2-оксо 1,3,4,5-тетрагидро 2н 3- бензазепина.

Получают из 3- Ј(пиперидил 3)-метил -7,8-диметокси 2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 3-(2- хлорэтил)-4-метокси-бензо bj тиофена аналогично примеру 1.

Выход 25% от теоретического, т.пл, 85 - 105°С (разложение).

Рассчитано, %: С 63,96; Н 6,84; N 5,14; Cl b,50; S 5,88.

Найдено, %« С 63,95; Н 6,85; N 4,99; С1 6,53; S 5,75.

Пример 87. Гидрохлорид 3- (N- (6-метилсульфонилокси-(бензо Ъ тие- нил-3)этил)-пиперидил-3)-метил 7,8- диметокси 2-оксо-1,3,4, 5 тетрагидро- 2Н-3-бензазепина.

, Получают из -3- Хпиперидил 3)ме- .,8-диметокси 2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 3,2- (метилсульфонилокси)этил 6 метил- сульфонилокси-бензо JV тиофена аналогично примеру 1.

Выход 55% от теоретического, т.пл 90°С (разложение).

Рассчитано, %: С 37,18; Н 6,12; N 4,60; С1 5,82; S 10,53.

Найдено, %: С 57,25; Н 6,14; N 4,50; С1 5,97; S 10,36.

П р и м е р 88. Гидрохлорид 3 - {Хы-(5-(тиенил-2)-пентил)-пиперидил- 3)-метил 7,8-диметокси-2-оксо-1,3,

4,5-тетрагидро-2Н-.3-бенз азепина,

Получают из З-(пиперидил-З)-метил -, 8-диметок си-2-оксо-1 ,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-1.5- метилсульфонилоксипентил)-тиофена аналогично примеру 1.

Выход 39% от теоретического, т.п 177°С„

Рассчитано, %: С 63,95; Н 7,75| N 5,52; С1 6,99; S 6,32.

Найдено, %: С 63,70; Н 7,92; N 5,40; С1 7,24; S b,62.

П р и м е р 89. Гндрохлорил, 3- |(Н-(2-(фурил-2)- этил)-пиперидил-3)- метил -7,8-диметокси 2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н 3-бензазепина.

Получают из 3-(пиперидил-3)-метил -7,8 диметокси 2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(2- метилс льфонилоксиэтил)-фурана аналогично примеру 1.

Выход 44% от теоретического, т.пл 205 - 215°С.

Рассчитано, %: С 64,20; Н 7,41| N 6,24; С1 7,90.

Найдено %: С 64,00; Н 7,45; N 6,00; С1 7,80.

П р и м е р 90. Гидрохлорид 3- (Н-(3-(фурил-2)-пропил)-пиперидил- 3)-метил -,8-диметокси-2-оксо-1,3, 4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина.

Получают из 3- Хлиперидил-3)-ме тил -7,8-дш«1етокси-2-оксо-1 ,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 3-(фу рил-2)-пропионового альдегида аналогично примеру 4.

Выход 11% от теоретического, т.п 201 - 206°С.

Рассчитано, %: С 64,85; Н 7,62; N 6,05; С1 7,66.

Найдено, %: С 64,88; Н 7,76; N 5,93; С1 7,55.

Пример 91. Гидрохлорид 3- Ј(N-(6- 1тиенил-2)-гексил)-пиперидил 3)-метил -7,8-диметокси 2-оксо 1,3, 455-тетрагидро-2Н-3-бензазепина.

Получают из 3- (пиперидил-3)-метил -7 ,8-диметок си 2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(6- метилсульфонилоксигексил)-тиофена аналогично примеру 1.

Выход 27% от теоретического, т.п 160°С„

Рассчитано, /5: С 64,39; Н 8, ГО; N 5,40; С1 6,79.

Найдено, %: С 64,55; Н 7,90; N 5,23; С1 7,00.

29

П р и м е р 92. Гидрохлорид-3- (N-(3-(индолил-3)-пропил)-пипери- дил-3)-метил -7,8-диметокси-2-оксо- 1,3,4,5 тетрагидро-2Н-3-бензазепина.Получают из 3- (пиперидил 3)-ме ,8-диметокси 2-оксо-1,3,4,5 тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 3-(3- метилсульфонилоксипропил)-индола аналогично примеру 1.

Выход 19% от теоретического, т.пл 80°С (разложение).

Рассчитано, %: С 60,42; Н 6,30; N 6,45.

Найдено, %: С 60,32; Н 6,47; N 6,67.

П р и м е р 93. Гидрохлорид 3- Ј(Н-(2-г(индолил-3)-этил)-пиперид.ил) метйл -7,8 диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина.

Получают из 2-Ј(пиперидил-3)-ме- ,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 3-(2- метилсульфонилоксиэтил)-индола аналогично примеру 1.

Выход 23% от теоретического, т.пл 80°С (разложение).

Рассчитано, 7,: С 65,53; Н 6,42; N 7,69.

Найдено, %: С 65,33; Н 6,55; N 7,80.

П р и м е р 94. Дигидрохлорид-З- Ь7-(3-(4 метокси-М-метил фениламино пропил) -пиперид-Зтил) -метил -7,8-ме тилендиокси-2-оксо-1,3,4,5-тетрагид- ро-2Н-3-бензазепина.

Получают из З-(пиперидил-З-метил) 7,8-метилендиокси-2-оксо-1,J,4,5-тет рагидро-2Н-3-бензазепина и 1-хлор-З- (4-метокси-№- метил-фениламино)-пропа на аналогично примеру 1.

Выход 24,2% от теоретического, т.пл. 219 - 221°С.

Рассчитано, %: С 58,94; Н 7,25; N 7,61.

Найдено, %: С 59,08; Н 7,45; N 7,75.

П р и м е р 95. Гидрохлорид 2- (N- (3-(6-метокси-нафтил-2-окси)-пропил)- азациклооктил-3)-метил -6,7 диметок- си-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохино- лина.

Получают из 2- (азациклооктил-3)- метил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4 тетрагидро-изохинолина и 2-(3-хлор- пропокси)-6-метоксинафталина аналогично примеру 1„

Выход 24,4% от теоретического, т.пл. 176 - 178°С„

10

15

20

25

.

ч

.

) 35

- - - 40

- -

30 С 67,96; Н 7,43;

30

45

50

55

Рассчитано, % N 4,80; С1 6,08;

Найдено, %: С 67,74; Н 7,29; N 4,71; С1 6,23.

П р и м е р 96. Гидрохлорид 3- Ј(Ы-(3-(индолил-3)-пирролидил 3)-ме- ,8-диметил-2-оксо-1,3,4,5-тет- рагидро 2Н-3-бензазепина.

Получен из 3-(пирролидил-3)-метил -7,8-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тет4- рагидро-2Е-3-бензазепина и 3-(3-бен-, золсульфонилокси-пропил)-индола аналогично примеру 1.

.Выход 62% от теоретического, т.пл, 106 - 108°С.

Рассчитано, %: С 69,47; Н 7,91; N 8,68; С1 7,32.

Найдено, %: С 69,57; Н 7,80; N 8,67; С1 8,51.

Приме р-97. 3-(П-(3-(6-Меток- си-нафтил-2-окси)-пропил)-гексагидро- азепинил-3)-метил -1 ,2,3,4-тетрагид- ро-2-оксо-2Н-3-бензазепин.

Получают из 3-(гексагидро-азепи-- нил-3)-метип -1,2,3,4-тетрагидро-2- оксо 2Н 5-бензазепина и 2-(3-хлорпро- покси)-6-метокси-нзфталина аналогично примеру 1.

Выход 45% от теоретического, т.пл. 109 - 111ЭС.

Рассчитано, %: С 72,50; Н 7,74; N 5,12.

Найдено, %: С 72,35; Н 7,68; N 4,93.

Пример 98. Гидрохлорид 3- (N- (3-(б-метокси-нафтил 2-окси)пропил) - гексагицро азепинил-3)-метшт 1,J,4, 5-тетрагидро-7,8-метилендиокси-2- оксо-2Н-3-бензазепина.

Получают из 3- (гексагидро-азепи нил-3)-метил -1 ,3,4,5-тетрагидро-7,8- метилендиокси-2-оксо-2Н-3-бензазепи- на и 2-(3-хлорпропокси)-6-метокси- нафталина аналогично примеру 1.

Выход 68,1% от теоретического, т.пл. 104 - Ю8°С.

Рассчитано (х 2Н20), %: С 65,46; Н 7,38; N 4,79; Cl b,06.

Найдено, %: С 65,60; Н 7,25; N 5,01; С1 6,43.

Пример 99. Гидрохлорид 2- (№ (3-(6-метокси-нафтил-2-окси)-пропил)- гексагидро-азепинил-3)-метил -6,7- метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетра- гидро-изохинолина.

Получают из Л-Ј(гексагидро-азеии- нил-3)-метил -6,7-метилендиокси-1-ок- со-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и

2-(3-хлор пропокся)- 6-метокси нафта- лина аналогично примеру 1.

Выход 18,2% от теоретического, т.пл. 65 - 67°С,5

Рассчитано (х Н20), % С 65,19; Н 6,й8; N 4,90} С1 6,20.

Найдено, %: С 65,2Q; Н 6,75; N 4,82; С1 6,54.

Пример 100. Гидрохлорид 2- JQ 4N- (3- (.б-метокси-нафтил-2-окси)- пропил)-гексагидро-азепинил-3)-ме- ,7-диметил-1 оксо-1,2,3,4-тет- рагидро-изохинолина.

Получают из 2- Хгексагидро-азепи- 15 нил-3)-метилЗ-6,7-диметил-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2- (3-хлор пропокси)6-метокси-нафтали- на аналогично примеру 1. Выход 17,3% от теоретического, 20 т.пл. 68 - 73°С.

Рассчитано,(х 2Н40), %: С 67,06; Н 7,93; N 4,46; С1 6,66.

Найдено, 7.: С 67,05; Н 7,73; N 4,88; С1 6,

Пример 101. 3-(N-(3-45,6- Диметокси-нафтил-2-окси)-пропил гексагидроазепинил-3)-метил -1,3,4,5- тетрагидро-7,8-дйметокси-2-ОКСО-2Н-3- бензазепин .30

Получают из (гексагид.ро-азепи- нил-3}-метилП-1,3,4,5-тетрагидро-7,8- диметокси 2-оксо-2Н°-3 бенэазепина и 2-(3 хлорпропокси)-5,6-диметокси- нафталина аналогично примеру 1.$$

Выход 52,4% от теоретического, т.пл. 129 - 131°С.

Рассчитано, %: С 70,81; Н 7,69; N 4,86.

Найдено, %: С 70,66; Н 7,84;40

N 4,63.

Пример 02 j Гидрохлорид 3- /JJIN- (3- (5,6-диметокси-нафтил- 2-окси)- пропил.)-гексагидро-аэепинил-3)-ме- тил -1,3,4,5-тетрагидро 7,8-диметил- 45 2 оксо-2Н-3-бензазепина.

Получают из 3-(гексагидро-азепи- нил-3) -метил -1,3,4,5-тетрагидро-7,8- диметил 2-оксо-2Н-3-бензазепина и 2- (3-хлор-пропокси)5,6-диметокси-наф- 50 талина аналогично примеру 2.

Выход 47,5% от теоретического, т.пл. 90-966С.

Рассчитано (х НгО), %: С 68,15; Н 7,90; N 4,67;. С1 5,9ГГ55

Найдено, %: С 67,93; Н 6,94; N 5,05; С1 6,09.

Пример 103. Гидрохлорид 2- N- (3- (5,6-диметокси-нафтшг- 2-окси)пропил)-пиперидил- 3,)-метил -6,7-мети лендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро- изохинолина.

Получают из 2- (пиперидил-3)ме ,7-метилендиокси 1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 2-(3-хлор пропокси)-5,6-диметокси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 22,5% от теоретического, т.пл. 93 - 98вС.

Рассчитано (х ), %: С 63,42; Н 6,69; N 4,77; С1 6,03.

Найдено, %: С 63,59; Н 6,80; N 4,70; С1 6,28.

Пример 104. Гидрохлорид 2- Г(Ы-(3-(5,6-диметокси нафтил-2-окси) пропил)-пирролидил-3)-метил -6,7- метилендиокси-1-ожсо-1,2,3,4-тетра- гидроизохинолина.

Получают из 2- пирролидил-3)-ме- тшГ|-6,7-метилендиок си-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолнна и 2-(3-хлор пропокси)-5,6-диметокси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 22,5% от теоретического, т.пл. 87 - 90°С.

Рассчитано (х Н2о;, %: С 62,87; Н 6,50; N 4,88; С1 6,18.

Найдено, %: С 62,72; Н 6,38; N 4,93; С1 6,30.

Пример 105. Гидрохлорид 2- XN-(3-(5,6-диметокси-нафтил-2-окси) пропил)-пиперидил-3)метил -6,7-диме тил-1-ок со-1,2,3,4-те тр агидро-изо- хинолина.

.Получают из 2- (пиперидил-3)-метил -6, 7-диметил-1-оксо-1 ,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(3-хлорпро- покси}-5,6-диметокси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 21,3% от теоретического, т.пл. 72 - 78°С.

Рассчитано (х Н20), %: С 67,30; Н 7,59; N 4,90; С1 6,21.

Найдено, %: С 67,44; Н 7,74; N 5,06; С1 6,53.

Пример 106. Гидрохлорид 2- Ј(,N- (3- (5,6-диметокси-нафтил-2-окси) пропил -гексагидро-азепинил-3)-метил - 6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тет- рагидро-изохинолина.

Получают из 2-Ј(гексагидро-азепи- нил-3)-метил -6,7-диметил-1-окео- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-. (3-хлорпропокси)-5,6-диметокси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 12% от теоретического, т.пл 84 - 90°С.

Рассчитано (х ), %: С 67,73; Н 7,73; N 4,78; Cl b,06.

Найдено, %: С 67,64; Н 7,81; N 4,94; С1 6,20.

Пример 107. 2-(N-(3-(Индо- лил-3)пропил)пиперидил 3)-метил 5,6-диметокси-1-ОКСО-1,3-дигидро- изоиндол х 1,3 тригндрат бензолсуль- фоката.

Получен из 2-jЧпипepидшг 3.)-мeтил 5,6-димeтoкcи-1 -oкco-1 ,Зтдигидро-изо индола и 3-(3-бензолсульфонилокси- пропил)-индола в диметилформамиде и триэтиламине аналогично примеру 1.

Выход 45% от теоретического, т.пл 87 - 89°С.

Рассчитано, %: С 58,51; Н 6S54; N 5,68.

Найдено, %: С 58,66; Н 6,43; N 5,34.

Приме р 108. Дигидрат бензол- сульфоната 2- (М-(З-индолил-З)-пропил пиперидил-3)-метил -6,7-диметшг - оксо-1j2,3,4-тетрагидро-изохинолика.

Получают из 2- Хпиперидил-3)-метил -6,7-диметил 1 - оксо-1 s 2,3,4™тет- рагидро-изохинолина и 3-(3 беизол сульфонилокси-пролшО-индола в диме-

тилформамиде и триэтиламине аналогич- 30 Рам могут быть получены следующие

но примеру 10

Выход 94 от теоретического, т.пт. 117 - 119°С.

Рассчитано, %: С 65,46; Н 7,27; N 6,73.

Найдено, %: С 65,51; Н 6,91; N 6,72.

Пример 109. Моногидрат 3- Ј(М-(3-(индолил-3)-пропил) -гексагид- ро-азепини,п-3) -метил -7,8-диметокси- 2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бенза- зепина.

Получают из 3-{(гексагидро-азепи- нил-3)-метил1 -7,8™диметокси-2-оксо- 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина и З-(З-бензолсульфоннлокси-пропил)- индола в диметилформамиде и триэтил- амине аналогично примеру 1.

Выход 49% от теоретического, т.пл. 56 - 58°С.

Рассчитано, 7, С 70,98; Н 8,14; N 8,27.

Найдено, %: С 71,08; Н 8,10; N 8,16.

Пример 110. Моногидрат -3- N-3-(индолил-3) - пропил)- гексагидр о- азепинил-3)меткгГ -7,8-метилендиокси 2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бенз- азепина.

0

5

Получают из 3-(гексагидро-азепи- нил-3)-метил -,8-метилендиокси-2- оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бенз- азепина и 3-(3-бензолсульфонилокси- пропил)-индола аналогично примеру 1.

Выход 61,5% от теоретического, т.пл. 62 - ,64°С.

Рассчитано, %: С 70,84; Н 7,59; N 8,55.

Найдено, %: G 70,73; Н 7,59; N 8,42.

Пример 111„ Гидрохлорид 2- Г(Н-(3-(кндолил-3)-пропил)-пирроли- 5 дий-3)-метил -6,7-диметил-1-оксо- 1,2s3s4 TeTpari-iflpo-изохинолина х 1,5 гидрат.

Получают из 2- (пирролидил-3)-метил -7,8-диме тил-1-оксо-1,2,3,4-тет- рагидро-изохинэлинэ и 3-(3-бензол- сульфонилокси-лропил)-индола аналогично примеру 1.

Выход,67% от теоретического, т.пл. 117 - 120°С.

Рассчитано, %: С 67,69; Н 7,78; N 8,77; С1 7,40.

Найдено, %: С 67562; Н 7,80; N 8,72; С1 7,93.

Аналогично вышеуказанным приме0

5

0

5

0

соединения.

Гидрат гидрохлорича 2- М-(3-(наф- тил-2-окси)-пропил)-пиперидил-3)-метил - 6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тет- рагидро-изохинолина, т.пл. 152 - 154°С.

Рассчитано, %: С 70,50; Н 7,69; N 5,495 С1 6,93.

Найдено, %: С 70,31; Н 7,52; N 5,49; С1 75Ю.

Дигидоохлорнд 2-(К-(3-(нафтил-2)- пропил)-пиперидил-3)-метил -6,7-ди- метиа-1,2,3,4-тетрагидро-илохинолина, т.пл. 148 - 150°С.

Рассчитано, %: С 69,61; Н 8,18; N 5,41; С1 13,70.

Найдено, %: С 69,46; Н 8,32; N 5,26; С1 14,17.

Дигидрохлорид 2- (М-(3-(пиридил 3)- пропил)-липеридил-3)-метил -5,6-ме- тилендиокси-1-оксо-1,3-дигидро-изо- индола, т.пл. 165 - 167°С.

Рассчитано, %: С 59,22; Н 6,27; N 9,00; С1 15,20.

Найдено, С 59,03; Н 6,45; N 8,85; С1 15,06.

Дигидрохлорид 3- Ј(К(-(3-(пири- дил-3)-пропил)-пирролидил-3)-метилЗ35156182336

7,8 диметокси-2-оксо-1 „3,4,5-тетра- метил-1-оксо-1 ,2,3,4-тетрагидро-изо- гидро 2Н-3-бенз оазепина, т.пл. 96 - хинолина, т„пл. 185 - 187°С. 98вС. 4Рассчитано, %: С 75,52; Н 7,82;

Рассчитано, %: С 60,42; Н 7,11;, N 5,87; C1 7,43. N 8,46; С1 14,28; Найдено, %: С 75,39; Н 7,85;

Найдено, Z: С 60,35; Н 7,46j N 5,82; Cl 7,52. N 8,43; С1 14,58.Дигидрохлорид-2(№-(3--(нафтил-2Дигидрохлорид 2(№-(3-(Н-этил- ок си)-пропил )пиперидил 3,)-метил 3,4-диметил-анилино)-пропил)-пипери JQ 6,7 диметил-1,2,3,4-тетрагидро-изо- дил-3)-метил1 6,7 дйметокси 1-оксо- кинолина, т.пл. 133 - 135°С. 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. Рассчитано U ), %: С 68,30; 97 - 100ffC.Н 6,87; N 5,31; С1 13,44;

Рассчитано, %: С 61,63; Н 8810| Найдено, %;. с 68,05; Н 6,85;

N 7,18; Cl 12,12:I5 N 5,23; Cl 13,03.

Найдено, %2 С 61,52; Н 8,15;Дигидрохлорид 2- Ш-(3-(нафтил-2

N 6,92; Cl 11,82,,окси)-пропш1; пиперидил-3)-метшГ Дигидрохлорид 2- (N-(3-(3-метил- 6 97-метилендиокси-1,2,3,4-тетрагидро- фенокси)-пропил)-пиперидил-3)-ме- изохинолина, т.пл. 130-132°С.

,7-диметокси 1,2,3(4 тетрагид- 20 Рассчитано. U ) , %;С63,62; ро-изохинолина, т.пл. 100 - 103°С; Н 6,62; N 5,11; С1 12,95.

Рассчитано, X: С 61,23; Н 7,99; Найдено, %: С 63,49; н 6,86; N.5,29; C1 13,39.N Cl 12,64.

Найдено, %: С 61,21; Н 8,13; Дигидрохлорид 2-(Н-(2-метил-(нафN 5,10; С1 13,15с,25 тил-1)-метил; пиперидил-3)-метил Гидрохлорид 2(№-(3-(нафтил-2 о1с- 6,7 диметокси-1,2,3,4-тетрагидро- си)-пропил)-пирролидил 3)-метил -6,7- изохинолина, т.пл. 210 - 212 С. , диметокси-17оксо-1,2,394-тетрагидро Рассчитано (х Н40), %: С 65,05; изохинолина, т.пл. 78 - 80°С.н 7,53; N 5,23.

Рассчитано (х H/), %: С 65,83;30 Найдено, %: С 65,23; Н 7,78; Н 7,04; N 5,29; С1 6,70,N 5,030

Найдено, %: С 65,79; Н 7,00;Гидрохлорид 2-(Н-(3-(нафтил-2N 5 03 С1 6,99.окси)-пропил)-пиперидил-3)-метил Гидрохлорид 2-(№-(3-(нафтш1-2 ок 6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4си)-пропил)пирролидшг- 3)-метил -6,7-35 тетрагидро-изохинолина, т.пл. 104 - метилендиокси-1токсо-1,2,3,4-тетра- - 06 С. гидро-изохинолина, т.пи. 78 - 80°С„ Рассчитано (х , %: С 66,09;

Рассчитано (х Н40), Z: С 65,56; Н 6,69; N 5,31; С1 6,72. Н 6,48; N 5,46; С1 6,91.Найдено, %: С 66,19; Н 6,J4;

Найдено, X: С 65,44; Н 6,32;40 N 5,24; С1 7,22. N 5,38; С1 7,13,Гидрохлорид 2-|j(N-(J-нафтил- -окГидрохлорид 2-(Ы-(2-иафтил-2 - си)-пропил)-пиперидил-3;-метил -6,7- этил)-пирролидил-3)-метил -6,7-диме диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро- токси-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, изохинолина, т.пл. 191 - 193°С.

т.пл. 239 - 241°С.45 -Рассчитано (х Н20, %: С 66,34;

Рассчитано (х Н40), %: С 64,48; Н 7,23; N 5,15; С1 6,53. Н 7,44; N 5,37; С1 13,91.Найдено, %: С 66S59; H 7,19;

Найдено, %: С 64,30; Н 7,34; N 5,03; Cl 6,65. N 5,52; Cl 13,69.Гидрохлорид 2- (Ы-(3-(нафтил-2Гидрохлорид 2-(К- 2-метил- наф-5Q окси)-пропил)-гексагидроазепинил-3)- тил-1)-метил)-гексагидроазепинил-3)- метил -6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4- метил -6,7-диметокси-1,2,3,4-тетра- тетрагидро-изохинолина, т.пл. 191 - гидро-изохинолина, т.пл. 182-184°-С. 193-С.

Рассчитано (х НгО), %: С 65,56; Рассчитано, %: С 73,42; Н 7,75; Н 7,70; N 5,09; Cl 12,900N 5,52; Cl 6„У9о

Найдено, JS: С 65,52; Н 7,57;Найдено, %: С 73,37; Н 7,67;.

N 5 32 С1 12 72. 5,5.2; С1 7,120

Гидрохлорид 2- ЧН-и-Снафтип-2)- Дигидрохлорид 2-(N-(2-(5-мети 1-6- пропил)-пиперидил-3)-метил -6,7-ди- метокси-нафтил-2)-этил)-гексагидроГ

37156182338

азепинил-3 -метил -6,7-диметокси Дигидрохлорид 2-(Ы-(2-(3,4-димег

1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, т.пл.токси-фенил)-этил)-ииперидкл-3)-ме(170-172°С.,7-метилендиокси-1,2,3,4-тет-

рагидро-изохинолина, т.пл. 150 Рассчитано (х HjO), %: С 64,96;154°С. Н 7,4У; N 4,73; С1 11,У8.Рассчитано, %: С 60,01; Н 7,34;

Найдено, С 65,11; Н 7,62;N 5,39; С1 13,64. N 4,95; С1 11,84.Найдено, %i С 59,У6; Н 7,41;

Дигидрохлорид 2-(Н-(3(4-метокси юN 5,25; С1 13,430

фенокси)-пропил)пипеРидил-3)метил Дигидрохлорид 2(№-(3-(4-метокси6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидро-изо-фенокси) -пропил )-пиперидил-3)-метил|.хинолина, т.пл. 189- 191°С„6,7-диметокси™1,2,3,4-тетрагидро-иэоРассчитано, %: С Ь9,44; Н 7,76;хинолина, т.пл. ;82 185°С. N 5,13j- C1 12,ЭУ. 15 -Рассчитано, /„г С 61,05; Н 7,09;

Найдено, %: С 59,55; Н 7,У9;N 5,48; С1 13,Sb. N 5,12; С1 12,61.Найдено, %: С 6,10; Н 6,95;

Дигидрохлорид 2-(К-Ч2-(3,4-диме-N 5,68; С1 13ьЬэ.

токси-фенил)-этил)-пиперидил--3)ме- Гицрохлорнд (3-(4-метокси-

,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагид- 20Фенокси)пропкл)-пирролидил -3)-°меро-изохинолина, т.пл. 175-176°С.,7 диметокск 1 -оксо-1 ,2,3,4-™

Рассчитано, %: С 60,66; Н 7,35;тетрагидро-изохинолика, т.пл. 142 N 5S3J; Cl 13,49,144°С.

Найдено, %: С 60,58; Н 7,56;Рассчитано, %: С 6JS60; H 7,18;

N 5,32; Cl 13,22.25N 5,71; Cl 7522.

Дигидрохлорид 2-pN-(3-(3-MeTOKCH Найдено, %: С 63,75; Н 7,12;

фенокси)-пропил)-пиперидил-3)метшГ|-N 5,64; Cl 7,32.

6,7-метилендиокси-1,2,3,4 тетрагидро- 2 pN-(3-(6-Метоксн-(нафтил-2изохинолина, . 178-181°С.окси)-пропил)-пирролидил-3)-6,7 диРассчитано, %: С 59,08; Н 7562; 30метокси-1-гоксо-1,2,3,-тетрагидроN 5,30; С1 14,31.изохинолин, т.шь 1 2-144°С. /

Найдено, 7«: С 58,90; Н 7,50;Рассчитано, %: С 71,41; К 7,19;

N 5,40; С1 14,15.N 5S55.

Дигидрохлорид 2-(Н(3-(3-метокси- Найдено, %: С /1,14; Н 7,16;

фeнoкcи)-пpoпил)-пипepидил-3)-мeтилJ- 35 5,53.

6,7-метилендиокси-1 ,2,3,4-тетрагидро- Дкгидрохлорид 2(Ы-(3-(4-метоксиизохинолина, тЛш. 169-171 °С..фенокси)-пропил)-пирролидил 3 -метил Рассчитано, %; С 57аОЗ; Н 7,36;6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидро-изоN 5,11; С1 13,86.хинолина, т.пл. 248 - 250°С.

Найдено, %: С 56,91; Н 7,26; 40 Рассчитано, %: С 60,81; Н 7,46;

N 5,15; С1 13,68.N 5,46; С1 13,81.

Дигидрохлорид 2-(М-(2-(3,4-диме- Найдено, %: С 6и,7У; Н 7,61;

токси-фенил -этил -ииперидил-З -N 5,48; С1 13,840

метил1-6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагид- Гидрохлорид 2-(М-(3-(4-метоксиро-изохинолина, т.пл. 140-142°С. Д5Фенркси)-пропил)-пирролидил-З -меРассчитано, 7„: С 62,00; Н 8,34;тил |-6.,7 диметил-1-оксо-1 ,2,3,4-тетN 5,27; С1 13,44.рагидро-изохинолина, т.пл. 118-121 С..

Найдено, %: С 61,85; Н Ь,27;Рассчитано, %: С 68,03; Н 7,69;

N 5,31; С1 13,J3.N 6S10; Cl 7,72.

Дигидрохлорид 2-(М-(3-(4-метокси-JQ Найдено, /«: С 67,УО; Н 7,71;

фенокси;-пропил)-пиперидил-3;-метил -N 6,04; С1 /,90„

6,7-диметил-1,2, J,4-тетрагидро-изохи- Гидрохлормд 2- (Ы-(/.-(3,4-диметокнолинаоси-фенил) -этил) пнрролидил 3)-метил }Выход 88,3% от теоретического,6,7-диме,токси 1-оксо-1,2,3,4-тетрат.пл. 170-172°С.еегидро-изохинолина, т.пл. 116 - 118°С.

Рассчитано, %: С 63,14; Н 8,24; Рассчитано, %: С 63,60; Н 7,19;

N 5,Ь5; С1 14,31.N 5,71; С1 7,22а

Найдено, %: С 63,09; II 8,33;Найдено, %: С 63,82; Н 7,32;

N 5,82; С1 14,02. ,N 5,60; С1 7,66.

39 v 156182340

Дигидрохлорид 2-|ЧМ-(3-(4-метокси-метил 5,6-диметил-1,J-дигидро-изо-

фенокси)пропил)-пирролидил-3)-ме-индола, т.пл. 118 - 127 С (аморфна).

,7-диметил 1,2,3,4-тетрагидро-Рассчитано, 7,: С 59,03; Н 7,54;

изохинолина, т.пл, 243 - 246 С.N 8,98; C1 22,73

Рассчитано, %: С 64,85; Н 7,95;Найдено, X: С 58,93; Н 7,48;

N 5,82; С1 14,73:N 8,84; С1 22,92.

Найдено, %: С 64,88; Н 7,92;2- 2-(М-(3-(Пиридил-4.)-пропил)пиN 5,63; С1 14,80.перидил-2 -этил -5 6-диметш1-1,3-диДигидрохлорид 2-(Н-(2-(3,4-диме-ш гидро-изоиндол, т.пл. 135 - 148°С

токси-фенил)-этил)-пирролидил-3)-(аморфн.).

метил -6,7 диметокси-1,2,3,4-тетра-Рассчитано, %: С 54,59; Н 8,24;

гидро-изохинолина, т.пл. 240 - 242 С,N 7,63; С1 19,33.

Рассчитано, %: С 60,81; Н 7,46;Найдено, %: С 54,48; Н 8,26;

N 5,46; С1 13,8}.15 N G1 19,60.

Найдено, %; С 60,64; Н 7,61; .Тригидрат тригидрохлорида 2- (NN 5,31; С1 13,50.(1«(пиридил-4)-метил)-пиперидил-3)Полугидрат дигидрохлорида 2- (N-метил -5,6 диметокси 1,3 дигидро-изои-Чпиридил-4)-пропил)-пирролиДил-ЗЬиндола, т.пл. 176 - 189 С (аморфн.).

метил1-5,6-диметипг-1-оксо-1,-дигчд-20 Рассчитано, %: С 4У,7б; Н 7,21;

po-Hsiimiona, т.пл. 119 - 122вС. -Н 7,91; С1 20,03.

Рассчитано, %: С 62,02; Н 7,24;

N 9,43; С1 15,92.Найдено, %: С 49,93; Н 7,12;

Найдено, С 62,25; Н 7,47;N 8,00; С1 20,44.

N 9,39; С1 15,90.25 Лолугидрат дигидрохлорида 2-(NМоногидрат дигидрохлорида (2-(б,7-диметокси-изохинолил-4)(N- (3- (пиридил-З)-пропил) пиперидил™этил) -пиперидил-3)метил 5,6-диме3)-пропил -5,6-диметокси- 1-оксо-1,3 тил-153-дигидро-изоиндола, т.пл. 222дигидро-изоиндола, т.пл. 118 - 121 С„236 С (аморфн.).

Рассчитано, %: С 59,08; Н 7,43;30 Рассчитано, %: С 62,22; Н 7,20;

N 7,95; С1 13,41.N 7,50; С1 15,83

Найдено,%: С 59,02; Н 7,23;Найдено, %: С 62,01; Н 7,64;N 7,12; С1 13,27.N 7,08; С1 15,79о

Моногидрат дигидрохлорида 2- N Полугидрат тригидрохлорида 2(N(3-(пиридил-3)иропил)™пИперидил-3)35 О(пиркдил-4)метил.)-пиперидил--0метил -5,6-дкметокси-1 оксо-1,3 ди-метил 5,6-метилендиокси-1,3 дигидгидро-изоиндола, т.пл. .ро-изоиндола, . 215- 225°С

Рассчитано, %: С 59,08; Н 7,43;(аморфн.).

N 7,95; С1 13,41.Рассчитано, %: С 53,68; Н 6,22;

Найдено, %: С 5У,02; Н 7,23;40 N 8,94; С1 22,63„

N 7,12; С1 13,27.Найдено, %: С 5J,60; H 6,45;

(6,7-Диметокси-изохино-N 8,65; С1 22,28.

)-этил)-пиперидил 3)-метищ 1-5,6 Моногидрат тригидрохлорида 2-T(Nдиметокси 1-оксо-1,3 дигидро изоин (3(пиридил-4)-пропил)--пирролидил™3;дол, т.пл. 85 - 88°С.45 метил2-6,7-диметил-1,2,4-тетрагидРассчитано, %: С 65,39; Н 7,19;ро изохинолина„

N 7,88;Выход 6J% от теоретического,

Найдено, %: С 65,16; Н 7,27;т.пл. 254-256°С.

N 7,53 Рассчитано, %: С 58,71; Н 7,8U;

2- 2-(Ы-(3-(Ниридил 4)-пропил)-50 N 8,56; Cl 21,6b0

пиперидил-2)-этил -5,6-диметил-1-ок Найдено, %: С 58,53; Н 7,72;

со-1,3-дигидро-изоиндол, т.пл. 103 -N 8}25; C1 21,53.

104°С.Дигидрат тригидрохлорида 2-(NРассчитано, %: С 76,68; Н 8,49;(1(пиридил 4)-метил)пиперидил-3;N 10,73.55 метил -6,7-диметокси-1,2,3,4 тетраНайдено, %: С 76,57; Н 8,54;гидро-изохинолина, т.пл. 158 - 1бУ°С

N 10,60.(аморфн.).

Полу гидрат тригидрохлорида 2 (N-Рассчитано, 7,: С 52,42;.Н 7,27;

(3-(пиридил-4)-пропшО-пирролидил-3)N 7,97; С1 20,18„

Найдено, %: С 52,55; Н 7,49; N 7,57; С1 20,25о

Тригидрат тригидрохлоридa (N- (3-(пиридил-4)-пропил;-пиперидил-2)- ,7-метилендиокси-1,2,3,4-тет- рагидро-изохинолина, т.пл. 108 119°С (аморфн.;.

Рассчитано, %: С 52,58; Н 7,41; N 7,36; C1 18,62о

Найдено, 7,1 С 52,56; Н 7,25; N 7,38; С1 19,49.

Моногидрат дигидрохлорида 2(N- (3-(пиридил 3) -пропил) пиперидил-3)- метил -6,7-метилендиокси 1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина, т.пл. 126 - 138°С (аморфн„).

Рассчитано, %: С 59,50; Н 7,28; N 8,67; С1 14,64.

Найдено, %: С 59,57; Н 7,29; N 8,49; С1 14,51.

1ригидрохлорид 2- jj(N- (3- (пиридил- 3)пропш -пиперидил-3)метил -6,7- димети.п-1,2,3,4-тетрагидро-изохиноли- на, т.пл. 138 - 154°С (аморфн,).

Рассчитано, %: С 61,66; Н 7,86; N 8,62; С1 21,84.

Найдено, %: С Ы,53; Н 8,00; N 8,64; U1 21,35.

Моногидрат дигидрохлорида 2- (N- (3-(пир ид ил-4)-пропил)-пирролидил-3.)- метил -6,7--диметшг 1 оксо 1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина, т.пл. 74 - 86°С (аморфн.),

Рассчитано, %: С 61,53; Н 7,5J; N 8,97; С1 15,13,

Найдено, 7,: С 61,42; Н 7,62; N 8,83; С1 15,05,

тетрагидро-изохинблина, т„пл. 142 158°С (аморфн).

Рассчитано, %: С 56,78; Н 6,83; N 8,63; С1 14,58,

Найдено, %: С 56,4.3; Н 6,59; N 8,66; С1 14,62о

Дигидрохлорид 2(N-(2-(6,7-диме токси-изохинолил-4)-этил)-пиперидил JQ 3)-метил -6,7-диметил-1-оксо-1,2,3 тетрагидро-изохинолина, т.пл. 148 162°С (аморфн.).

Рассчитано, %: С 64,27; Н 7,01; N 7,49; С1 12,65.

15 -, Найдено, %: С 64,11; Н 7,20; N 7,59; С1 12,89„

Дигидрат дигидрохлорида (N- (3-(пиридил-4 -пропил)-пиперидил-2) ,7-метилендиокси-1-оксо-1,2, 2Q 4-теграгидро изохинолина, т.пл. 115 128°С (аморфн.).

Рассчитано, %: С 56,59; Н 7,03; N 7,92; С1 13,37.

Найдено, %i С 56,61; Н 6,90; 25 N 7,84; С1 13,41.

Дигидрат дигидрохлорида 2(N-(3 (пиридил-3 -пропил)-пиперидил-3)-ме тил -6,7-диметил- 1 -оксо-1,2,3,4-тет рагидро-изохинолина, т.пл. 118 - 3Q 127°С (аморфн.).

Рассчитано, 7,: С 60,00; Н 7,85; N 8,39; Ci 14,16;

35

Найдено, X: С 60,24; Н 8,07; N 8,36; С1 14,6.

Дигидрохлорид 2-(К-(3-(пиридилпропил)-пирролидил-3;-метшГ -6,7-ме тилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагид ро-изохинолина, т.пл. 102-113 С

Моногидрат дигидрохлорида 2- N- 40 аморФн)- (З-(пиридил-З)-пропил)-пилеридил-3;- Рассчитано, 7,: С 59,22; Н 6,27;

N 9,01; С1 15,20„

Найдено, %: С 59,27; Н Ь,49;

метил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина, т.пл. 140- 148°С (аморфн.);

Рассчитано (х 2НС1хН20), X: С 58,36; Н 7,25; N 8,16; С1 13,78

Найдено, %: С 58,35; Н 7,32; N 8,04; С1 13,65.

Гидрохлорид 2-(К(3-(пиридил-3;- пропил)-пиперидил 3;-метил -6,7-мети- 50 лендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро- изохинолина, т.пл. 1 94-196°С(аморфн...

Рассчитано, 7,1 С 64,92; Н 6,81; N 9,46; С1 7,98.

N 8,92; С1 14,48.

45 Дигидрохлорид 2- (№-СЗ-(лиридил- пропил)-пирролидил-3 -метил -7,8- метилендиокси-2-оксо-1,3-дигидро-2Н 3-бензазепина, т.пл. 132-141 С (. аморфн.).

Рассчитано, %: С 6U,25; H 6,11; N 8,78; С1 14,82.

Найдено, %: С 60,00; Н 6,40; N 8,52; С1 14,560

Дигидрат дигидрохлорида 2-(N-(3Найдено, %:С64,91;Н6,,г-- , . ,, и.

N 9,67; С1 7,80.(пиридил-3)-пропил)-пиперид 3-ил)Моногидрат дигидрохлорида 2-(N-метил -7,8-диметокси-2-оксо-1,3-ди- (1-(пиридил-4)-метил -пиперидил-3) метил -6,7-диметокси-1-оксо 1,2,3,4-

гидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 128 - 134°С (аморфн.)„

тетрагидро-изохинблина, т„пл. 142 - 158°С (аморфн).

Рассчитано, %: С 56,78; Н 6,83; N 8,63; С1 14,58,

Найдено, %: С 56,4.3; Н 6,59; N 8,66; С1 14,62о

Дигидрохлорид 2(N-(2-(6,7-диме- токси-изохинолил-4)-этил)-пиперидил- Q 3)-метил -6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина, т.пл. 148 162°С (аморфн.).

Рассчитано, %: С 64,27; Н 7,01; N 7,49; С1 12,65.

5 -, Найдено, %: С 64,11; Н 7,20; N 7,59; С1 12,89„

Дигидрат дигидрохлорида (N- (3-(пиридил-4 -пропил)-пиперидил-2)- ,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, Q 4-теграгидро изохинолина, т.пл. 115 - 128°С (аморфн.).

Рассчитано, %: С 56,59; Н 7,03; N 7,92; С1 13,37.

Найдено, %i С 56,61; Н 6,90; 5 N 7,84; С1 13,41.

Дигидрат дигидрохлорида 2(N-(3- (пиридил-3 -пропил)-пиперидил-3)-ме- тил -6,7-диметил- 1 -оксо-1,2,3,4-тет- рагидро-изохинолина, т.пл. 118 - Q 127°С (аморфн.).

Рассчитано, 7,: С 60,00; Н 7,85; N 8,39; Ci 14,16;

Найдено, X: С 60,24; Н 8,07; N 8,36; С1 14,6.

Дигидрохлорид 2-(К-(3-(пиридил3)- пропил)-пирролидил-3;-метшГ -6,7-ме- тилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагид- ро-изохинолина, т.пл. 102-113 С

N 8,92; С1 14,48.

Дигидрохлорид 2- (№-СЗ-(лиридил-4) пропил)-пирролидил-3 -метил -7,8- метилендиокси-2-оксо-1,3-дигидро-2Н- 3-бензазепина, т.пл. 132-141 С (. аморфн.).

Рассчитано, %: С 6U,25; H 6,11; N 8,78; С1 14,82.

Найдено, %: С 60,00; Н 6,40; N 8,52; С1 14,560

Дигидрат дигидрохлорида 2-(N-(,г-- , . ,, и.

(пиридил-3)-пропил)-пиперид 3-ил)етил -7,8-диметокси-2-оксо-1,3-ди-

гидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 128 - 134°С (аморфн.)„

43 156182344

Рассчитано, %: С Ь7,34; Н 7,21;Моногидрат дигидро хлорид a 3-Ј(NN 7,71; С1 13,02.(3-(пиридил 4)-пропил)-пйррг лидил 3)Найдено, %: С 57,80; Н 7,37;метил -7,8-метилендиокси-2-оксо--1,3,

N 7,92; С1 13,06.. 4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина,

Дигидрат дигидрохлорида 3-(.М-(3-т.пл. 95 - 10Ь°С (аморфн.)„

(пиридил-3)-пропил)-пиперидил 3)Рассчитано, %: С 57,8.3; Н 6,Ь7;

метил -7,8-диметил-2-оксо 1,.3-ди-N 8,43; С1 14,22.

гидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 77 -Найдено, С 57,67; Н 6,82;

86°С (аморфн.).10 N 8,27; С1 14,05.

Рассчитано, %: С 60,92; Н 7,67}Полу гидрат дигидрохлорида (NN 8,19; Cl 13,(3-(пиридил-4)-пропил)-пиперидил-2)Найдено, %1 С 60,75; Н 7,60}этил 7,8-диметил 2 оксо 1,3,4,5-гет

N 8,37; С1 13,72.рагидро-2Н 3-бензазепина, т.пл. 236 Дигидрохлорид (№-(3-( 238°С„

дил-4)-пропил)-гатеридил-2)этюГ{-Рассчитано, %г С 64,65; Н 8,04;

7,8-диметил-2-ожсо-1,3-дигидро 2Н-3-N 8,37; С1 14,14.

бензазепина, т.пл. 118 - 130°СНайдено, С 64,91; Н 8,02;

(аморфн.).N 8,25; CL 13,92

Рассчитано, %: С 66,11; Н 7,60; 20 Дигидрохлорид 3-Ј(№-(3-(пиридил-3)N 8,56; С1 14,45;пропил)пиперидил-3)-мети.

Найдено, Ј: С 65,У2; Н 7,86;метокси 2-оксо-1,3,4,5-тетрагидроN 8,33; С1 14,09о2Н-3-бензазепина, т.пл. 11J - 122 С

Моногидрат 3-Ј(№-(2-(б,7-диметок-(аморфн.).

си-изохинолил-4;-этил)-пиперидил 3)25 Рассчитано, %: С 61,17; Н 7,30;

метил -7,8-диметокси-2-оКсо-1, 8,23г

гидро-2Н-3-бензазепина, т,пл. 85-Найдено, %г С 61,31; Н 7,50;

96°С (аморфн.).N 8,28.

Рассчитано, 7,1 С 67,7J; Н 7,15;3-(Н-(2-(6,7-Диметокси-изохиноN 7,64;30 лил-4)-этил)-пиперидил-3)-метил

Найдено, %: С 67,96; Н 7,19;7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5-тетраN 7,75.гидро-2Н-3-бензазепина х 1/2 НгО,

Моногидрат дигидрохлорида 3- 3-(N-т„пл. 82 - 86 С (аморфн.).

(З-(пиридил-З)-пропил)-пиперидил-З)-Рассчитано, %: С 66,40; Н 7,ЬЬ;

пропил -7,8-диметокси 2-оксо-1,3-ди-,,- N 7,48.

гидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 94 -Найдено, %: С 66,26; Н 7,50;

106°С (аморфн.). N 7,59.

Рассчитано, %: С 60,64; Н 7,45;Дигидрат дигидрохлорида 3-(.3-(NN 7,57; Cl 12,78.(пиридил-3)-пропил)-пиперидил-3) Найдено, %: С 60,80; Н 7,44;40 пропил -,8-дИметокси-2-оксо-1,3,4,ЬN 7 46е С1 12 59.тетрагидро 2Н-3-бензазепина т.пл.

Дигидрат дигидрохлорида (N-106 - 115 С (аморфн.),

(3-(пиридил-4)-пропил)-пиперидшг-2)Рассчитано, %: С 58,ЬЗ; Н 7,89;

,8-метилендиокси 2 оксо-1,3- 7,31; С1 12,34. дигидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 148-45 Найдено, X: С 58,46; Н 7,61;

161°С (аморфн.).N 7,14; С1 12,570

Рассчитано, %; С 57,56; Н 6,87;

N 7,74; С1 13,07.Моногидрат дигидрохлорида 3-(ННайдено, /5: С 57,72; Н 7,03;(3-пиридил-3)-пропил)-пиперидшг%3 N 7,61; С1 13, метилЗ-7,8-метилендиокси-2-оксоМоногидрат дигидрохлорида 3-(М-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина,

(1-(пиридил-4)-метил)-пиперидил-3)-т.пл. 126-138 С (аморфн.).

метил -7,8-диметил 2-оксо-1,3-дигид-Рассчитано. %: С 58,58; Н 6,88;

ро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 113 -N 8,19; С1 13,83.

127°С (аморфн.).55 Найдено, %: С 58,43; Н 7,OU;

Рассчитано, %: С 61,79; Н 7,13;N 7,85; С1 13,71.

N 9,01; С1 15,20.Моногидрат дигидрохлорида (NНайдено, %: С 61,55; Н 7,32;(3-(пиридил-4)-пропил)-пиперидил-2)N9,04; С1 15,11« этил -7,8-метилендиокси-2-оксо-1,3,4-,

45 156182346

5 тетрагидро-2Н-3-бензазепина, T.njr.Тригидрохлорид 3- Х№-(3-(пиридил132-146 С (аморфн.).3)пропил)-пиперидил-3)-метилЗ-7,8-

Рассчитано, %: С 59,31; Н 7,08;диметил-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензN 7,98; С1 13,46 .азепина, т.пл. 184 - 196°С (аморфн,).

Найдено, %: С 59,18; Н 7,41;Рассчитано, X: С 60, Н 8,16;

N 7,80; С1 13,25,N 8,Ю;,С1 20,49. ,

Дигидрохлорид-3(М-О-(пиридил-3)-Найдено, %: С 60,28; Н 8,25;

пропил)-пиперидил-3)метил 7,8-ди-N 8,00; С1 20,39.

метил-2-оксо-1 ,3,4,5--тетрагидро-2Н-3 2- (М-(3-.Нафтил-2-окси.)-пропилJ

бензазепина, т.пл. 92 105°Сгексагидро-азепинил 3)метил |-6,7( аморфн,,,).метилендиокси-1-сксо-1,2,3,4-тетраг

Рассчитано, %: С 62,90; Н 7,92;гидро-изохинолин, т„пл. 74 - 76°С.

N 8,46; С1 14,28;Рассчитано U 2Н40), %: С 64,45;

Найдено, С 63,19; Н 7,90;15 Н 2„02; N 5,01; Cl 6,34

N 8,45; Cl 14,30.Найдено, 7,1 С 64,32; Н 7,20;

Моногидрат тригидрохлорида 3-(N-N 5,28; Cl 6,44

(3-(пиридил 4)-пропал)-пирролидил-З;™2-(м-(3-(Нафтил 2)пропил)-пщ метил -7,8-метилендиокси-1,3,4,5-тет ролидил-3) -метил -6,7-днметил- 1 -ок-

рагидро 2Н-3-бензазепина, т.пл. 96-20 сс-1,2,3,4-тетпагидро-изохиНолин,

103°С (.аморфн.).т.пл. 72 - 76° С.

Рассчитано, %: С 55,33; Н 6,97;Рассчитано,(х НО), %: С 72,41;

N 8,06; С1 20,420Н 7,75; N 5,82; Cl 7,36,

Найдено, %: С 55,06; Н 7,28;Найдено, %: С 72,27; Н 7,85;

N 7,77; С1 20, N 5,70; С1 7,96.

Дигидрохлорида 3- (К-(3-(пкри-Гидрохлорид /).Ј№-(3-(5,6-диметоксидил-3)-пропил)-шшеридил-3)-метил1-нафтил-2-окси)-пропил)-пирролидил-3)7,8-диметокси-1,,4,5-тетрагидро-2Н-метил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,43-бензазепина, т.пл. 208-210°С,тетрагидро-изохинолина, т.пл. 6U Рассчитано, и: р 62,89; Н 7,91;30 63°С.

N 8,46; С1 14,28 .Рассчитано (х ), %: С 63,20;

Найдено, %: С 62,70; Н 7,53;н 7,01; N 4,75; С1 6,02„

N 8,22; С1 14,50.Найдено, %: С 63,40; Н 7,04;

Тригидрохлорид .(,49;C16s38o

дил-4)-пропил;-пиперидил 2)-этил -35 Гидрохлорид 2- (Ы-(3(5,6 диметок7,8-метилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро«си-нафтил-2-окси)-пт-опил)-гексагид ро2Н-3-бензазепина, т.пл, 123 - 136°Сазепинил-3}-мети.,7-диметокси-1(аморфн.).оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина,

Рассчитано, С 58,81; Н 7,21;т.пл. 19У - 201°С.

N 7,91; С1 20, Рассчитано, С 66,15; Н 7,23;

Найдено, С 58,51.; Н 7,41, N 4,b7; C1 5,92.

N 7,92; С1 19,86.Найдено, С 65,99; Н 7,00;

Полугидрат тригидрохлорида 3- Ј(N-N 4Э44; С1 6,02„

(3-(пиридил- 3)- 1тропил)- пиперидил- 3)

метил -7,8 метилендиокси-1,3,4,5-45 Дигидрохлорид 2-(Ы-(3-(5,6-димететрагидро-2Н-3-бензазепина, т.пл,токси-нафтил-2-оксч;-пропил)-гекса126 - 138°С иморфн.).гидро-азепинил 3;-метил -6,7-диметРассчитано, %: С 57,09; Н 7,10;окси 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина,

N 7,99; С1 20,.пл. 114 - 116°L.

Найдено, С 57,05; Н 7,32;Рассчитано, %: С 61,97; Н 7,56;

N 8,05; С1 20,37.N 4, С1 11,08;

Тригидрохлорид 3-(2-(Н-(3-пири-Найдено, %: С 62,05; Н /,56;

дил-4)-пропил)-пиперидил-2)-этил -N 4,06; С1 10,84с

7,8-диметил-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-Дигидрохлорид-2- pN-(2-(4-метоксибензазепина, т.пл. 180 - 182°С.5g фенил -этил -пирролиди.п-3)-метил Рассчитано, %: С 62,96; Н 8,22;6,7-метилендиокси 1,2,3,-тетрагидроN 8,16; С1 20,65. изохинолина, т.пл. 213 - 215 С.

Найдено, %: С 63,00; Н 8,29;,Рассчитано, %: С 60,49; Н 6,98;

N 8,16; С1 20, 5,87; С1 14,88.

47 , 156182348

Найдено, С 60959| Н 6,96}Рассчитано, %: С 69,95; Н 7,17;

N 5,845 С1 149У8.N 9Э060

Гидрохлорид 2 (М-(3-(3,4-диметок- Найдено, %s U 70S00; H 7S03;

си-фенокс -пропил )пирролидшгмЗ). N 8,979

метил }- 697 метилендиокси- l- ojcco-Полугидрат дигидрохлорида 3-|4N1,2,3,4-тетрагидро-изохинолинаа т „щи(2(б метил пиридшг 2) этш1)-пирро108 - 110°С.лид-3 ши метил}-.7,8-диметшг-2 оксоРассчитано, %s С 5997б| Н 6S74;1 ,3 дигидро- 2Н 3 бензазепина, т.пл.

N 5,35; С1 7902„ ч,0 86 - 98°С (аморфн.).

Найдено, %: С 60,07; Н б,87§Рассчитано, %: С 63S68; H 7,27;

N 5,23; С1 7,61.N 8,91 Ci 15,04.

Гидрохлорид 2 (N-(2-(4-MeTOKCtr Найдено, %: С ЬЗЭ39; Н 7,43;

фенил)-этил)-пярролидил-3)-метил -N 8S87; Cl 14,93 ,

б -метилендиоксиН- оксо-Н ,2S3S4 °15 Гицрохлорид-2- (КГ-(3-(3-метил-фететрагидро-изохинолина, т9пл0 105 -нокси.)-пропил)-пиперидил-3)-метшт 108° С,697-диметокси 1 оксо-1,2,3,4 тетра

. Рассчитано %: С 62,26; Н 6,74;гидро-изохинолина, т.лл. 106 - 10У С

N 6,05; С1 7,97.(аморфн,).

Найдено, %; С 62934| Н 6,74|20 Рассчитано,, %: С 63595; Н 7,75;

N 5988; С1 8, N 5Э52; Cl 7S25,

(2-(6-метил-пкридил-2)Найдено, %: С 64,66; Н 7,91;

этил)-пирролидил-3) метил - 7э8 ди N 5S48; Cl 7,28,

метил-°1 ,,3;.4,5-тетрагидро-2Н-3-бенз-Гидрохлорид 2-(№-(2--(5 метил-6

азепии х 2S5 HC1 х HЈUS т„пл« 80 -25 метокси)нафт-2-ил)-пирролидил 3)91 °С (.аморфн.).метил -6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,

Рассчитано, %: С 61 ,685 H 8s18j3,,4-тетрагидрс -изохинолинг} т.пл.

N 8,63; Cl 18S21,249 - 251°С0

Найдено, %: С 61,55; Н 8S36;Рассчитано, %; С 68,43; Н 6,53;

N 8,44; С1 18,10 -30 « 59ЬО; С1 6,96.

Полугидрат дигидрохлорида 3-(N-Найденоs%s С 68,4/; Н 6,66;

(2-(6-метил пиридил- 2) отил) пирро N bs30; Cl 7s16c

лидил-3)-метил 7,8-диметил 2-оксо -Гидрохлорид 2- (№(3(насЬтил-2)1,3,4,5-тетрагидро-2Н J-бензазепина,пропил)-пйрролидил-3)-метил -6,.пл. 86 - 94°С (.аморфн.)е метокси 1 оксо-изохинолина, т.лл. 84Рассчитано, С 63,41 ; Н 7,Ь6; 86°С„

N 8,87; С1 14Э97. -Рассчитано,%: С 67,88; Н 7,26;

Найдено, %: С 63S52; H 7S14;N 5S46; Ci 6,У1.

N 8,81; Cl 14,94.Найдено, %г С 67,86; Н 7,40;

2(М-О-(6 Метокси нафтил 2-окси)40 N 5,40; С1 7917.

пропил)-пирролидил-З метшт -б,7-Дигидрохлорид 2- (Ы-(3-(3,4-димедиметип-1-oKCo-l,2,3,4-тетрагидро-токсифенокси)-пропил)-пирролидил 3)изохинолин, т.пл„ 102-104еС0метил 6,7 диметокси-1,2,3,4-тетраРассчитано, %: (J 76Э24; Н 7968jгидро-изохинолина, т.пл. 220 - 221 С.

N 5,УЗ.45 Рассчитано, %: С 5У,20; Н 6,88;

Найдено, 7,1 С 75S90; Н 7,62;N 5,31; Ci 13,44. N 5,У4„

2-(М-3(6-Метокси-нафтил-2-оксл)-Найдено, %; С 59S28; H 6997;

пропил)пирроли,цил 3 метил 6) 5,20j C1 13,44

диметокси-1,2,394-тетрагидро-изохи етгд 2- Ј(№-(2-(3,,4-Диметоксифенил)нолин, т.пл, 106 - 108 С„этил)-пирролидил-3)-метил -6,7-ди-

Рассчитано, %; С 73,44; Н 7,82;метил-1 оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изоN 5,71 охинолин, т.пл. 168 - 17U С.

Найдено, %: С 73,26; Н 7S72; Рассчитано, %: С 73,90; Н 8,11;

N 5,81.55 N 6,63.

Моногидрат 3- (М-(3-(индолил -3.) Найдено, %: С 73,У6; Н 8,11;

пропил)-пирролидил 3У,|-метил -7,8-ме- N 6,55.

тилендиокси-2 -оксо-1,3,4,5-тетрагид-Гидрохлорид 2-L(N-3-(4-метокси-

ро-2Н-3-бензазепина, т.пл, 67 - 74 С.фенокси)-пропил)-пиперидил-3)-метил 49 156182350

6,7-диметокси 1-оксо-1,2,3,4-тетра-меч nrQ-1 , J, 4, 5-тетрагидро-7,8-мети-

гидро-изохинолина, т.пл. 98 - 102°С.лендиокси-2Н-3-бензазепин, т.пл. 10УРассчитано, %: С 63,08; Н 7,51;111°С.

N 5,35; С1 7,02., Рассчитано %: С 74,39; Н 7,80;

Найдено, %: С 62,87; Н 7,69;N 5,42.

N 5,16; С1 7,28,Найдено, %: С 74,27; Н 7,94;

Гидрохлорид 2- (М-(3-(3-метокси N 5,43„

фенокси) -пропил )-пиперидил-3) -метил -2- ХЫ-(3-(6-Метокси-нафтил-2-ок6,7-диметокси-г-оксо-1,2,3,4-тетра-10 си)-пропил)-пипер щил-3)-метил -6,7

гидро-изохинолина, т.пл. 103- 105°С.метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетраРассчитано, %: С 64,21; Н 7,38;гидро-изохинолин, т.пл. 144 - 146СС.

N 5,55; Ci 7,02.Рассчитано, %: С 71,69; Н Ь,82;

Найдено, %: С 64,00; Н 7,55;N

N 5,37; С1 7,12. 15 Найдено, %: С 71,52; н 6,62;

Дигидрохлорид 2-Г(М-(3-(3-метокси- 5,46.

фенокси)-пропил)пиперидил-3)-метил | 2-рЫ-(3-(Ь-Метокси-нафтил-2-окси 6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагид ро-изо-пропил;-гексагидро-азепинил-3)хинолина, т.пл. 170 - 173°С.метил -5,6-диметил-1,3-дигидро-1Рассчитано, %: С 60,43; Н 7,70;20 оксо-изоиндол, т.пл. 232 - 234 С.

N 5,22; С1 13,21.Рассчитано (х ацетон), %: С 74,9/;

Найдено, %: о 60,50; Н 7,71;И 8,14; N 5,14.

N 4,91; С1 1,97 Найдено, %: С 74,96; Н 7,90;

Дигидрохлорид 2-(К-(2-(3,4-диме-N 5,30.

токсифенил)-этил)-пирролидил-3)-ме-25 2-(Н-(3-(ь-Метокси-кафтил-2-октил}-6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидро-си)-пропил)-пиперидил-3)-метил -6,7изохинолина, т.пл. 260 - 262°С.диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроРассчитано, %: С 64,85; Н 7,96;изохинолин, т.пл. 124-126°С.

N 5,82; С1 14,73.Рассчитано, %: С 71,79; Н 7,38;

Найдено, %: С 64,60; Н «,11;30 N 5,40.

N 5,91; Cl 1 -t,67.Найдено, %: С 71,83; Н 7,33;

3- Г((3-(6-Метокси-нафтшг-2-ок 5,21.

си)-пропил)-гексагидро-азепинил-3)-3 ( -(3-(5т6-Диметокси-нафтил-2метил -7,8-диметокси-1,2,3,4-тетра-окси)-пропил)-гексагидро-азепинил-3)гидро-2Н-3-бензазепин, т.пл. 98-35 MeTpmJ 1,3,4,5-тетрагидро-7,8-диме100°С.токси-2Н-3-бензазепин, т.пл. 94 Рассчитано (х Н20), %: С 71,97;9Ь°С.

Н 8,42; N 5,09.Рассчитано, %: С 72,57; Н 8,24;

Найдено, %: С 72,07; Н 8,23;N 5,98,

. N 5,10.40 Найдено, %: С 72,56; Н 8,35;

2-(Н-(3-(6-Метокси-нафтил-2-ок-N

си)-пропил-гексагидро-азепинил-3)-2 (Н-(3-(Ь Метокси-нафтил-2-окметш -1,3,-дигидро-5,6-диметокси-си)-.1ропил)-гексагидро-азепинил-3)изоиндол, т.пл. 104 - 146°С.метил -1,3-дигидро-5,6-диметокси-1Рассчитано, %: С 73,7«; Н 7,99;45 оксо-изоиндол, т.пл. 265 - 267°С.

N 5,55.Рассчитано (х 2НЈ0), %: С 67,13;

Найдено, %: С 73,63; Н 7,99;н /,63; Ы 5,05.

N 5,39.Найдено, %: С 67,11; Н 7,64;

Моногидрат дигидрохлорида 3-L(N- 5,07.

(З-(индолил-З)-пропил)-пирролидил-З)-JQ

метилЗ-7,8-диметил-1,3,4,5-тетрагид-Дигидрохлорид 2-(К7-(3--(5,6-димеро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 168 -токси-нафтил- -окси)-пропил)-гекса17U°C.гидро-азелннил-3)-метил -5,6-диметок

Рассчитано, %: С 66,39; Н 8,16;си-1,3-дигидроизоиндола, т.пл. 172 N 8,29; С1 13.УЭ.55 177°С.

Найдено, %: С 66,29; Н 8,44;Рассчитано (х ), %: С 61,43;

N 8,08; С1 14,08.Н 7,41; К 4,7; С1 11,33.

3-(Ы-(3-(6-Метокси-нафтил-2-ок-Найдено, /,: С ь1 ,0; Н 7,71;

си)-пропил)-гексагидро-азепинил-3)-N 4,59; С1 11,Ь.

51 156182352

Гидрохлорид 2(Н-(3-(5,6-диметок Рассчитано, %: С 62,58; Н 7,67;

си нафтил-2 окси)-пропил)гексагидро-N 5S21; C1 6,83.

аэепинил-3)-метил 5,6-диметокс1Г 1,3-Найдено, %i С 62,44; Н 7,68;

дигидро-1-чжсоизоиндола, т.пл 215 -N 4,91; Cl 6,81.

223°С„Гидрохлорид 2-(М-(2-(4-метокс|г°

Рассчитано (х Н20), %: С 61587|фенил)этил)гексагидро-азепинил-3)Н 7,30; N 4,50; С1 5,70.метил 6,7-диметокси-1токсо-1,2,3,4Найдено, % С 62„08; Н 7915 тетрагидро-изохинолина, т.лл„ 110N 4,55; С1 5,80. ш 113°С.

Моногидрат дигидрохлорида 2(N-Рассчитано, %; С 61,75; Н 7,87;

(3-(индолил-3)-пропил) пирролидил 3)N 5,28; С1 7Э25.

метил -5,6-диметокси-1,3-дигидро-изо-Найдено, %: С 61,84; Н 8,02;

индола, т.пл. 262 - 264°С. .N 5S16; CL 7,22,

Рассчитано, %: С 61Э17| Н 7,30j15 Гидрохлорид 2-(Н-(2-(3,4 диметокN 8,23; С1 13,89.си-фенил)-этил)гексагидро-азепинилНайдено, %; U 61,34; Н 7,36;3)-метил -6,7-диметокси-1 оксо-1,2,3,

№ 7 S92; Cl 13,90.4 тетрагидро-изохинолина, . 107 Дигидрохлорид 3-рЫ-(3-(5,6-диме-1110.

токси-нафтил-2-окся)-пропил)гекса- 2Q Рассчитано, %: С Ь2,Ь1; Н 7,69;

гидро-азепинил-3)-метил 1,3,4Э5-N 5,215 Cl 6,60.

тетрагидро 798-диметил 2Н-3 бЁнзазе-Найдено, %: С 62,78; Н 8,00;

пинаэ т.пл, 138 - 144°С„ N 5,00; Cl 6,43l

Рассчитано, %: С 67S64 Н 8,01В|Гидрохлорид 2- (Ы-(2-(3,4-диметок

N 4S6 Cl 11Э74.25 си фенил)-этил)-гексагидро-азепинилКайдено, % С 67,73| Н 8,26;3)-метип}-6,7-диметил 1- оксо-1,2,3,4N 4,47; С1 11,50„тетрагидро-изохинолина, т.пл. 162 Гидрохлорид 2-Ј(Н-((4-метокси 163°С.

фенил)этш1)тексагидро-азелинил -3)-Рассчитано, %: С 66,57; Н 8,18;

метил -б57™метилендиокси-1-оксо-30 N 5,54; С1 7,02.

1,2,354 тетрагидро-изохинолина, т.пл Найдено, %s С 66,67; Н 8,47;

101 - 105°С.N 5,35; С1 7,11.

Рассчитано, %; С 62,44; Н 7,26;Гидрохлорид 2-(№-(3-(3-метил-феN 5,60; Cl 7S50«нокси)-пропил)-гексагидро-азелинил-3)-

Найденог %S С 62,62; Н 7,27;35 метип 697 метилендиокси-1-оксоN 5,48; С1 7,66.1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл.

Гидрохлорид 2-|(N-(3-(4-MeTOKCH 159 - 161 С.

фенокси)-пропил)-гексагидро-азепи-Рассчитано, %: С Ь5,37; Н 7,31;

нил-3)метил ™б,7-метилевдиокси 1 N 5,64; С1 7,28.

оксо-1,2,3,4 тетрагидро изох.инолина,40 Найдено, %: С 65,44; II 7,40;

т.пл, 123 - 126°С.N 5,39; С1 7,23.

Рассчитано, %: С 62,23; Н 7,1ё;Гидрохлорид 2-(Н-(3-(3-метил-феN 5,37; Cl 7,U5 нокси)-пропил)-гексагидро-азепинил-З)Найдено, %: С 62,42; Н 7,34; четил -6,7-диметокеи 1-оксо-1,2,3,4N 5,30; Cl 6,94.45 тетрагидро-изохинолина, т.пл. 107 Гидрохлорид 2-Ј(и-(3-(4-метокси-111°С.

фенокси)пропил)-гексагидро азепи Рассчитано, %: С 65,67; Н 7,87;

нил-3)-метил б57-диметил-1 оксо-N 5,47; С1 7,05. У

1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл.Найдено, %: С 65,47; Н 8,00;

172 - 173°С. -50 N 5,50; С1 6,97.

Рассчитано, %: С 69,04;%Н 8,07;- Гидрохлорид-2 (N-(J-(3,4 9 46тиленN 5,75; Cl 7,28о диокси-фенокси -нропида-гексагидро-

Найдено %: С 69,06; Н 8,25;азепинил-3)-метил -6,7-диметил-1-окN 5,57; (J1 7,39.,2,354-тетрагидр изохинолина,

Гидрохлорид 2-t(N-(3-(4-MeTOKCH 55 23 - 12Ь°С.

фенокси)-пропил)-гексагидро азепи- , Рассчитано, %: С Н 7S57;

нил-3)-метил)-6,7-диметокси 1-оксо-N 5,39; С1 6,83.

1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл.Найдено, %: С 64,88; Н 7,59;

Ц5 - 120°С.N 5,29; Ci 7,18.

53 156182354

Гидрохлорид 2-(М-(3-(3,4-диметок- Рассчитано, %: С 58,05; Н 7,40;

си-фенокси)-пропил,)-гексагидро-азепи-N 7,52; С1 12,69

нил-3 метил -6,7 диметокси-1-оксо-Найдено, %: С 57,94; Н 7,55;

1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, .N 7,75; 01 12,42.

т.пл. 101 - 105°С.Дигидрат дигидрохлорида 3-Ј(N-(3Рассчитано, %: С 62,61; Н 7,59;(пиридил 3)-пропил)-гексагидро-азеN 5,01; С1 6,46„пинил-3)-метил -7,8-диметокси-2-оксоНайдено, %: С 6/;,56; Н 7,76; 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина,

N 4,94; Ci 6,39, 10 т.пл. 119 - 121°С.

Гндрохлорид 2-(Н-(2-(3,4-диметок-Рассчитано, %: С 57,85; Н 7,73; .

си-фенил)-этил)-гексагидро-азепи- . N 7,49; С1 12,65.

нил-3 -метил -5,6-диметокси-1-оксо-Найдено, %J С 57,74; Н 7,79;

1,3-дигидро-изоиндола, т.пл. 150 -N 7,23; С1 12,50.

151°С.15 „Ноногидрат тригидрохлорида 3-(NРассчитано, %: С 61,99; Н 7,57;(3-(пиридил-3)-пропил)тексагидроN 5,35; Ci 6,57.азепинил-3)-метил 7,8 диметоксиНайдено, %: С 61,89; Н 7,48J1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина,

N 5,17: С1 6,52„ /т.пл. 139 - 141°С.

Гидрохлорид (Ы-(3-(3-метил-фе-20 Рассчитано, X: С 57,39; Н 7,85;

нокси)-пропил)-гексагидро-азепинил-3)- N 7,43; С1 18982..

метшЛ 5,6-дйметокси-17о ссо 1,3.-ди-Найдено, %: С 57,42; Н 8,15;

гидро-изоиндола, т.пл. 95 - 100°С.N 7,56; С1 19,04о

Рассчитано, %: С 63,95; Н 7,75;Дигидрат дигидрохлорида 2-Ј(N-(1N 5,52; С1 7,25.25 (пнридил-3)-метил)-пирролидил-3)Найдено, %: С 64,09; Н 7,64;метил 6,7-метилендиокси-17°ксоN 5,35; С1 7,3701,2,3,4-тетрагидро-изохинолина,

Гидрохлорид 2 (М-(3-(4-метокеи т.пл. 91 - 93 С.

фенокси)-пропил)-гексагидро-азепи-Рассчитано, %: С 53,17; Н 6,16;

нил-3)ме1Ш1 - 5,6-диметокси 1-о1ссо-30 . d

1,3-дигидро-йзоиндола, т.пл. 107 -Найдено, %: С 53,31; Н 5,93;

т°С.N 8,71; С1 15,01.

Рассчитано, %: С 61,99; Н 7,51;Тригидрохлорид 2- (1ч-(1-(пиридилN 5,35; С1 7,02„3)-метил)-пирролидил 3)-метил1-6,7Найдено, %: С 62,07; Н 7,37;35 метиленДиокси 1,2,3,4-тетрагидро-изоN 5 28 С1 7 31.хинолина х 1,3 гидрат, т.пл. 178 Гидрохлорид г- (3-(3,4-мети-1а1 Слендиокси-фенокси пропил)-гексагид Рассчитано, л: С 51,70; Н 6,41;

ро-азепинил-3)-метил -5,6-диметокси- 8,61; С1 21,80.

1-ОКСО-1,3-дигидро изоиндола, т.лл.40 Найдено, %: С 51,63; Н 6,62;

104 - 107°С.N 8,45; С1 21,07

Рассчитано, %: С 60,38; Н 6,94;Дигидрат дигидрохлорида 3-(N-(2N 5,20; С1 7,31.(6-метил-пиридил-2)-этил)-гексагидро

Найдено, %: С 60,40; Н 7,15jазепинил-3)-метшГ -7,8-диметокси-2N 4,95; С1 .45 оксо-1,3-дигидро-2Н-3-бензазепина,

Гидрохлорид 2- Н-(.3-(3,4-мети-т пл. 134 - 136°С.

лендиокси фенокси; пропил)-гексагид-Рассчитано, %: С 58,05; Н 7,40;

ро-азелинил-3)-метил -5,6-диметокси-N 7,52; С1 12,69

1-оксо 1,3-дигидро-изоиндола, т.пл.Найдено, %: С 58,15; Н 7,60;

112 - 116°С.50 N 7,45; С1 12,4Ь.

Рассчитано, %: С 62,23; Н 7,15;Дигидрохлорид 3- (Ы-(2-(6-метил

N 5,37; С1 7,050 пиридил-2)-этил)-пирролидил-3)-ме-

Найдено, %: С 62,16; Н 7,25;тил -7,8-диметокси-2 оксо 1,3-дИгидN 4,96; С1 7,03. ,ро 2Н-3-бензазепина х 1,5 гидрат,

Дигидрат дигидрохлорида 3-(N-(3-55 т«пл. 78 - 80°С.

(пиридил-3)-пропил)-гексагидро-азе-Рассчитано, %: С 57,58; Н 6,96;

пинил-3)-метилЗ 7,8-диметокси-2-ок-N 8,06; (Л 13,6U.

со-1,3-дигидро-2Н-3-бензазепина,Найдено, %: С 57,40; Н 7,18;

т.пл. 106 - 108°С.N 8,24; С1 13,39.

55156182356

Дигидрохлорид-3-{ХЫ-(2-(6-метил гидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 125пиридил-2)-этил)-гексагидро-азепи- . )метил -7,8-диметокси-2-оксо- 1 ,-3,4,5-тетрагидро 2Н-3-бензазепина х х 2,5 гидрат, т.пл. 112 - 114 С.

Рассчитано, %: С 56,93; H 7,78; N 7,38; С1 12,45

Найдено, %: С 56,83; Н 8,04; N 7,43; С1 12,26.

Дигидрат тригидрохлорида 3-Ј(N-(2- (6-метил-пиридил-2)-этил)-гексагид- ро-азепинил-3)-метшГ -7,8-диметоксн 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бенз азепина, т.пл. 148 - 150°С.

Рассчитано, %: С 55,61; Н 7,95; N 7,20; С1 18,2% , Найдено, %: С 55,72; Н 8,10; N 7,03; С1 18,00,

Дигидрат дигидрохлорида (N-(2 (6-метил-пиридил-2)-этил)-лирроли- дил-3)-метшЛ-7,8- диметокси- 2 оксо- 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 87 - 90°С.

Рассчитано, %: С 56,38; Н 7,38; N 7,89; С1 13,31.

Найдено, %: С 56,33; Н 7,53; , N 8,09; С1 13,43.

Дигидрат тригидрохлорида 3-Ј(N-(2- (6-метил-пиридил-2)-этил)-пирроли- дил-3)-метил -/,8-диметокси-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина, т.пл 225 - 227°С.

Рассчитано, %: С 54,10; Н 7,62; N 7,57; С1 19,16.

Найдено, %: С 54,18; Н 7,55; N 7,51; С1 1У,30.

Моногидрат гидрохлорида (N-(3- (индолил-3)-пропил)-пирролидил-3)- метил -7,8-диметок си-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-оензазепина, т.пл. 128 - 130°С.

Рассчитано, %: С 65,16; Н 7,42; N 8,U; Cl 6,870

Найдено, %,; С 65,12; Н 7,55; N 8,11; С1 7,06„

Моногидрат дигидрохлорида 3-Ј(Н- (3-(индолил-3)-пропил)-гексагидро128°С.

Рассчитано, %: С 62,44; Н 7,6/; N 7,80; С1 139160

Найдено, %: С 62,35; Н 7,87; N 7,59; С1 13,67„

Моногидрат дигидрохлорида 2-Ј(N- (3-(индолил-3)-пропил)-пилеридил-3)- 10 метил -6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагид- ро-изохинолина, т„ пл. 198 - 201°С.

Рассчитано, %: С 66,38; Н 8,16; N 8,29; С1 14,00.

Найдено, %: С 66,29; Н 8,21; 15 N 8,46; С1 13,82с

11олугидрат дигидрохлори,ца (N- (З-(индолил-З)-пропил)-пирролидил-З)- метил -6,7-диметил-1 ,2,3,4-тетрагирг ро-изохинолина, т.пл. 143 - 145°С. 2о Рассчитано, %: С 67,06; Н 7,92; N 8,69; С1 14,66.

Найдено, %: С 66,92; Н 8,07; N 8,48; С1 14,87.

Дигидрохлорид З- СМ-СЗ-Синдолил- З)- 25 пропил)-пирролидил-3)-метил -7,8- метилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н- 3-бензазепина х 1,5 гидрат, т.пл. 191 - 193°С.

Рассчитано, %: С 61,01; Н 7,21; 30 N 7,90; 01 13„34.

Найдено, % С 60,90; Н 7,27; N 7,85; С1 13,70;

Моногидрат дигидрохлорида (N- (З-(индолилУЗ)-пропил)-гексагидро- азепинил-3)-метил -7,8-диметокси- 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина, т.,пл. 158 - 160°С.

Рассчитано, %: С 63,58; Н 8,00; N 7,41; С1 12,51

Найдено, %: С 63,41; Н 8,18; N 7,36; С1 12,23.

Предлагаемые соединения имеют ценные фармакологические свойства, в частности при незначительных центральных побочных действиях снижают кровяное давление и особенно длительно уменьшают частоту сердечных сократа щений, а также снижают потреоности

40

45

азепинил-3)-метил -7,8-метилендиокси- 50 В кисл°Р°«е сердца. На их Оиологичес1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 155 - 158°С„

Рассчитано, %: С 62,26; Н 7,50; N 7,63; С1 12,88.

Найдено, %: С 62,31; Н 7,82; N 7,40; С1 12,89.

Моногидрат дигидрохлорида 3- (N- (3-(индолил-3)-пропил)-пирролидил-3)- метил |-7,8-диметокси-1 ,3,4,5-тетра55

кие свойства исследовали, например, следующие соединения:

А - Гидрохлорид 3-(Н-(2-(нафтйл- -2 ) -этил) -пипе ридшг- -метил 7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5-

тетрагидро-2Н-3-бензазепина ,

Б - Гидрохлорид -3(Н-(2-(5-метил- 6-метокси-нафтил-2)-этил)-ли- перидил-3)-метилЗ 7,8-диметокгидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 125128°С.

Рассчитано, %: С 62,44; Н 7,6/; N 7,80; С1 139160

Найдено, %: С 62,35; Н 7,87; N 7,59; С1 13,67„

Моногидрат дигидрохлорида 2-Ј(N- (3-(индолил-3)-пропил)-пилеридил-3)- метил -6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагид- ро-изохинолина, т„ пл. 198 - 201°С.

Рассчитано, %: С 66,38; Н 8,16; N 8,29; С1 14,00.

Найдено, %: С 66,29; Н 8,21; 5 N 8,46; С1 13,82с

11олугидрат дигидрохлори,ца (N- (З-(индолил-З)-пропил)-пирролидил-З)- метил -6,7-диметил-1 ,2,3,4-тетрагирг ро-изохинолина, т.пл. 143 - 145°С. о Рассчитано, %: С 67,06; Н 7,92; N 8,69; С1 14,66.

Найдено, %: С 66,92; Н 8,07; N 8,48; С1 14,87.

Дигидрохлорид З- СМ-СЗ-Синдолил- З)- 5 пропил)-пирролидил-3)-метил -7,8- метилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н- 3-бензазепина х 1,5 гидрат, т.пл. 191 - 193°С.

Рассчитано, %: С 61,01; Н 7,21; 0 N 7,90; 01 13„34.

Найдено, % С 60,90; Н 7,27; N 7,85; С1 13,70;

Моногидрат дигидрохлорида (N- (З-(индолилУЗ)-пропил)-гексагидро- азепинил-3)-метил -7,8-диметокси- 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина, т.,пл. 158 - 160°С.

Рассчитано, %: С 63,58; Н 8,00; N 7,41; С1 12,51

Найдено, %: С 63,41; Н 8,18; N 7,36; С1 12,23.

0

Предлагаемые соединения имеют ценные фармакологические свойства, в частности при незначительных центральных побочных действиях снижают кровяное давление и особенно длительно уменьшают частоту сердечных сократа щений, а также снижают потреоности

В кисл°Р°«е сердца. На их Оиологичес

кие свойства исследовали, например, следующие соединения:

А - Гидрохлорид 3-(Н-(2-(нафтйл- -2 ) -этил) -пипе ридшг- -метил 7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5-

тетрагидро-2Н-3-бензазепина ,

Б - Гидрохлорид -3(Н-(2-(5-метил- 6-метокси-нафтил-2)-этил)-ли- перидил-3)-метилЗ 7,8-диметок10

20

25

си-2 оксо-1,3,45Ь-тeтpaгидpo- 2H 3-«c eнзaзeпинa.

В - Гидрохлорид 3-ЧИ-(2-(6-меток- си нафтил-2)-этил)-липеридил -2)-этил -7,8-дйметокси-2 ок- со-1, 3,4,5 тeтpaгидpo-2H 3- бeнзaзeпинa,

Г - Гидрохлорид 2-(Ы(2-(6-меток си-нафтил 2)- этил тексагидро- азепинил-З-метшЛ-б,7-метилен- дйоксиг1-оксо-1s2,3,4 TeTpa гидро-изохинолика,

Ц - Гидробромид (2-(нафтил -2)зтил)- гексагидра-а:;епинил- -3)-метил),7 метиленциокс ,2,3,а-течрагвдро-няо- хинолчна.

Е - Дигидрохлорид 2-f(N-(2--(3,4- диметокси-фенил) этил) -пкпе ридил-3)-метил 1-6,7-диметил- 1,2,3,4-тетрагидро-изохино- лин а.

Ж - Гидрохлорид 2-Ј(--(2(3,4-ди метокси-фенил)-этил;-липери- дил-3)-метил 1-6,7-диметил-1- оксо-1,2 j3,(-тетрагидро-нзохи- нолинао

3 - Гидрохлор-ад 2(N-((4 MeTOiC- си-фенокги) -пропил) -пиперидин- -$Q -3)метил -6,7 ДИмети.П -1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-кзохинолика.

И га Гидрохлсрид 3-(Ы-(4-(тиенкл- -2)бутил)-пиперидил-3)-ме тил -7 } 8-диметокси--2«оксо-1 ,3, ц, 5 тетрагидро-2Н 3-бензазелина.

К - Гидрохлорид 3- (№-(2(бензо Ъ7 фурил-2)этил)-пилеридил-3)- метил -7,8-диметокси-2-оксо- 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бенз- азепина

Л - Гидрохлорид 3 рм-(2-(белзо ь тиенил-3) -этил)-пиперидил 3) - метил -7,8- димет1 окси-2-оксо 1 ,394,5-тетоагидро™2Н 3 бенз- азепина.

М - Гидрохлорид 1 С(ьг7-диМетокси) 3,4-дигидро« 2Н-изохинолин-1 - он-2-ил1-3 Гы-метил Н- 2-(3,4- димртоксифенил)-этшД -амино ю пропана (известен),

Действие на частоту сердечных соращений у крыс.

35

,0

45

50

На двух крысах со средним весом 250 - 300 г исследовали действие ВЬР™ шеуказанных веществ на частоту сер- дечных сокращений. Для этого хтыс

наркотизировали пентобарбиталем (50 мг/кг внл трибрюшинно и 20 мг/кг - подкожно). Исследуемые вещества в виде водного раствора инъецировали в яремную вену (0,1 мл/100 г).

Кровяное давление измеряли с помощью канюли, вставленной в сонную артерию, и частоту сердечных сокращений регистрировали с помощью отведенных игольчатыми электродами электрокардиограмм. Частота сердечных биений животных во время контрольного периода составляла между 350 и 400 биений/минуту (о0/мин)л

В таблице приведены результаты.

иещество

Доза, мг/кг

Снижение частоты сердечных сокращении, б;/мин, по истечении 20 мин

5

Q

5

А Б В г1

Д

Ё Ж 3

II к л

М

5,0 Ь,С 5 9 С 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 2,5 2,5 5,0

-259 -218 -194 -123 -150 -120 -101 -180 -253 -156 -163 - 73

0

5

Предлагаемые соединения относятся : группе малотоксичных вещестр.

Формула изобретения

Способ получения производных циклического амина оьдей формулы I

.(СН2)м

vi

R,

А /

Г N-E-CiF li-U - -- /

(Ыг)п

R,

в

где А - группа -ьН2-,

чл- -СН-СР, В - группа -СН4-,

-с -скг

снясн,-, -со

или НгСО-, причем обозна ценный оукзой х атом углерода связан с сренильным ядром; Е - неразветвленногй алкилсн с 1-J атомами углерода, незамещенный или за :ещенный ал- Kiirioiv с 1-3 атомами углерода;

,t - алкилен с 1-6 атомами углерода; низший алкил или низшая алко- ксигруппа, или вместе образуют метилендиоксигрулпу; R - нафтил или нафтилоксигруппа, незамещенные или моно- или дизамещенные низшим алкилом или алкоксилом, бензилокси- группа, фурил, тиенил, индо- лил, пиридил, незамещенный или замещенный низшим алкиг-, лом, изохинолил5 замещенный двумя низшими алкоксильными группами, бензо)э фурил или бензо V тиенил, незамещенные или замещенные низшим алко- ксилом или метилсульфонил- оксигруппой, или же фенил, замещенный нитрогруппой, аминогруппой, ацетиламиногруп- пой, низшим алкилом или низшим алкоксилом, фенил, замещенный двумя низшими алко- ксильными группами или одной метилендиоксигруппон, феноет ксигруппа, замещенная низшим алкилом или низшей алкокси- группой, феноксигруппа, замещенная одной метилендиокси- группой или двумя низшими алкильными или алкоксильными группами или двумя атомами галогена, замещенная двумя низшими алкильными или алкоксильными группами анилино- группа, замещенная у атома азота низшим алкилом, когда В означает группу -СН&- или -СО-;

т- 1,2,3,4,5 или б;

п - 0,1,2 или 3, причем пумма т+n должна составлять 3,4,5 или 6,

или их кислотно- -аддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II

н х-А /

а.

/№г}тп Х(СН,)ПХ

N-H,

0

5

0

0

где Ri, R-, А, В, Es

, тип имеют ука- занные значения,

возможно содержащее защитную группу, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

ZrG-R,

Где R и G имеют указанные значения; нуклеофильная отщепляемая группа, такая как галоид или сульфонилоксигрулпа, возможно содержащим зацитную группу, с последующим, в случае необходимости, отщеплением защитных групп и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или восстановлением полученного соединения формулы I, где R - замещенный 5 нитрогруппой фенил, до соединения форм мулы в котором R - замещенный аминогруппой фенил, или ацилированием соединения формулы I, где R - замещенный аминогруппой фенил, до соединения формулы I, в котором R - замещенный ацетиламиногруппой фенил.