Способ получения 1 @ -окси-7 @ -метил-5,6,7,7 @ -тетрагидроиндан-5-она или 1 @ -окси-8 @ -метил-1,2,3,4,6,7,8,8 @ -октагидронафталин-6-она 1-водного Советский патент 1983 года по МПК C07C49/623 

СП

1

СО

Изобретение относится к способу получения бициклических кетоспиртов (их гидратов) общей формулы

где. ,2 И ,1,

а именно к 1р-окси-7а-метил-5,6,7,7а-тетрагидроиндан-5-он .(, ) и 1/}-окси-8а-метил-1,2,3,4,6,7,8 ,8а-октагидронафталин-6-он-1-водный (, ), являющихся полупродуктами полного синтеза стероидов.

Известен способ получения 1р-окси-7а-метил-5,6,7,7а-тетрагидроиндан-5-она или 1| -окси-8а-метил-1,2 ,3 ,4,6 , 7,8,8а-октагидронафталин-6-она 1-водНого восстановлением борогидридом натрия в спиртовой среде 7 а-мети л-. -тетрагидроиндан-1,5-диона и 8а-ме тил-1,2,3,4,6,7,8,8а -октагидронафталин-1,.6-диоча соответственно при температуре до -5°С. Выделяют целевые продукты вакуум-перегонкой. Выход --40% 1 .

Недостатками указанного способа являются;, применение спиртов (этилового, изопропилового); низкая температура процесса; значительное смолообразование в процессе реакции, вследствие чего технический продукт восстановления содержит значительное количество смолистых примесей, от которых избавляются вакуум-перегонкой; сложность обработки реакционной смеси для .получения конечного продукта, особенно 1ргокси-8а-метил-1,2,3, 4 ,6 ,7,8,8а-октагидронафталин-6-она 1-волного (в этом случае помимо операций упаривания спирта, растворения остатка в воде, экстракции хлороформом, отгонки хлороформа ,и вакуум-перегонки необходима кристаллизация из влажного эфира); невозможность получения высокого выхода особенно кристаллического 1р-окси-7а-метил-5,6,7, 7 а-тетр аги дрои н д аи-5-он а.

. Цель- изобретения - упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем что согласно способу получения l/i-окси-7а-метил-5,6,7,7а-тетрагидроиндан-5-она или 1р-окси-8а-метил-1,2,3, 4,6, 7,8,8а-октагидронафталин-б-она 1-водного восстановлением 7а-метил-5,6,7,7а-тетрагидооиндан-1,5-диона или 8й-метил -1,2 ,3,4,6,7,8, За-октдгидронафталин-i,б-диона боргидридом натрия и выделением целевого продукта вакуум-перегонкой, восстановление ведут в водной среде при 15-20с, с последующим растворением вакуума-дистйллята в 20-22 объема смеси

эфир-ттетролейный эфир, ВЗЯТЕЛХ в соотношении 5:2, и выдержкой полученного раствора при 0-5°С в течение двух суток.

Пример 1. К суспензии 30 г (0,183 моль) 7а-метил-5,6,7,7а-тетрагидроиндан-1,5-диона в 150 мл дистиллированной воды, охлажденной до 152О с, по каплям при перемешивании в течение 45-90 мин прибавляют раствор боргидрида натрия :(1,75 г, 0,046 моль в расчете на 100%-ный) в 180 мл дистиллированной воды.

После прибавления всего количества NaBlI (окраска раствора постепенно меняется от светло-желтой до темно-коричневой и далее изумрудно-зеленой) реакционную смесь перемешивают еще 20-30 мин и затем -в тех же условиях добавляют2 н.НС до рН 5-7.

Оранжевый раствор насыщают 100 г NaCl и экстрагируют его 1-350 и 2-150 мл хлороформа.

Объединенный экстракт сушат безводным . Остаток после отгонки хлороформа (вязкое масло или кристаллическая .масса желтого или оранжевого цвета) - технический l/J-окси-5 ,6,7,7а-тетрагидроиндан-5-он. Вы- ход - 29,4 г (96,7% от теории).

Продукт может использован в синтезе стероидных полупродуктов без дальнейшей .очистки.

Для получения очищенного кри.сталлического препарата технический продукт перегоняют в высокс 1 вакууме и затем подвергают перекристаллизации из 20-22 .объемов смеси эфир-петроЛейный эфир,взятых в соотношении 5:2. Полученный раствор выдерживают при 0-5°С в течение двух суток, йлход вакуум-дистиллята (162-167с/4 мм рт.ст.) 25,2 г С83%).

Выход конечного продукта 18,5 г 161%). Внешний вид - белоснежные игольчатые кристаллы. Т.пл. 65-66°С. 2,4-Динитрофенилгидразон: Т.пл.150,5151°С.

Найдено, %: N 16,09.

Рассчитано, %: N 16,10.

Пример 2. к суспензии 2,72 г (0,015 моль) 8а-метил-1,2,3,4,6,7,8, 8а-октагидронафталин-1 ,6-диона в 15 мл дистиллированной воды по каплям при перемешивании при 15-20°С прибавляют раствор 0,18 г 80% NaBH. (0,14 г, 0,0038 моль в расчете на 100%-ный) в 10 мл дистиллированной воды.

Через 15 мин после добавления всего раствора NaBH4 продолжающемся перемешивании к прозрачному темно-коричневому раствору прикапывают 2н.раствор НС1 до рН 5-7. Раствор становится светло-оранжевым и через некоторое время из него выпадает светло-желтый мелкокристаллический осадок. Осадок отсасывают, промы вают охлажценной водой и высушивают на воздухе. Выход 2,1 г (73,2% от теории). Т.пл. 57,5-58,5°С. Найдено, %: С 66,68; Н 9,37. адчирлено,%: с 66,65; Н 9,15. Из фильтрата, насыадением его NaGl экстракцией хлороформом (220 мл) с поспедую1цей отгонкой хлороформа и кристаллизацией остатка из влажной эфира (0,5 мл эфира и несколько ка-пель волы) получают ewe 0,6 г 1/ -окси-1,2,3,4,6,7,8, ва-октагилфрнафталин-6-она 1-водного с т.пл. 57-58 G. Общий выход продукта 2,7 г (94). :: Технико-экономическая эффективность предпагаемого способа попучеО ц 1р- окси- 7агметил --5,6,7,7а-тетрагидроиндан-5-она или 1/5-окси-8а-метил- 1 2,3,4 ,6 ,7,8,8а-октагидд)оНафталин-|&-она 1-водного заключается в следую щеМ. Замена спиртовой среды водной воляет повысить температуру прсцейса, делает излишними операции по уп р.иванйЮ спирта. Упрощение и удешевление технологии, сокращение времени проведения процесса облегчает его реапизшдию в промышленном масштабе. 3 амена спиртовой с{зеды водной гфи водит к уменьшению смолообразования в процессе восстановления, что повышает качество технического продукта. Технический 1р-окси-7а-метил-5,6,7, 7а-тетрагидроиидан-5-он может быть использован в полном синтезе стероидов без дополнительной очистки. Выход его почти количественный. . Проведение процесса восстановления 7а-метил-5,6,7,7а-тетрагядроиндан-1 5-диона в водной среде с поспедуняцей очисткой технического продукта вакуум-перегонкой и перекристаллизацией из смеси эфир-петролейный эфир приводит к повышению выхода кристаллического 1Э-окси-7а-метил-5,6,7,7а-тетрагидроинд 1н-5-она. Замена спиртовой среды водной гфи восстановлении 8а-метйл-1,2,3,4,6,7, 8,8а-октагидронафталин-1,6-дибна приводит к.непосредственному получегаю 1/5-окси-8а-метил-1,2,3, 4,6,7,8,8а-октагидронафталин-6-она 1-водного. Процесс выделения конечного продукта из реакционной смеси намного упро1Цается: основная часть продукта выпадает в осадок и легко отделяется фильтрованием, не Т ребуя никаких упариваний, экстракций, отгонок,хроматографической или другой очистки. Проце ее выделения дополнительного количества преяукта из водного Ма; точника также проще выделения его из спиртовых растворов. 1фоме того, нет необходимости в очистке промежуточного безводного продукта вакуумперегонкой. Общий выход целевого продукта 94%.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1Д-ОКСИ-7а-МЕТИЛ-5,6,7,7а-ТЕТРАГИДРОИНДАН-5-ОНА ИЛИ 1Я-ОКСИ-8а-МЕТИЛ-1,23,4,6,7,8, 8а-бКТАГИДРОНА ФАЛЙН-6-ОНА 1-ЮДНОГО восстановлением 7а-метил-5,6,7,7а-тетрагидроиндан-1,5-диона или 8а-метил-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидронафталин-1,6-диона боргидридом натрия и выделением Целевого продукта вакуум-перегонкой, отличающийся .тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, восстановление ведут в водной среде при температуре 15-20 С, с последующим растворением вакуума-дистиллята в 20-22 |объемах ..; смеси эфир-петролейный эфир, взятых § в соотношении 5:2, и выдержкой полу- ченного раствора при 0-5 с в течение гЛ двух суток.