Способ определения суточной дозы гепарина при антикоагулянтной терапии у детей Советский патент 1983 года по МПК G01N33/48 A61B10/00 

4

а

СП Изобретение относится к медицине в. частности к лабораторным способам определения антикоагулянтной терап. в педиатрии. Известен способ определения суточной дозы гепарина при антикЪа-, гулянтно.й терапии у детей, включаю щий введение стандартной дозы гепа рина от 200 ед./кг массы тела в су (8,4) до 900 ед./кг массы тела в сутки. Контрольза;-системой гемокоагуляции осуществляют, определяя время свертывания крови по Ли-Уайт время свертывания крови не удлиняется,- то дозу, гепарина увели чивают, если время свертывания кро ви удлиняетсясвыше 2:0 мин, то дозу -гепарина уменьшают| l. Недостаткам-и антикоагулянтной т рапии при назначении пациеньа стан дартной дозы гепарина являются отсу.тствие -информации -о скорости выведения экзогенного .гепарина у кон кретного больного- и возможное несо I ответствие между потребностью органи мав антикоагулянте для .подцержан-ия , терапевтического уровня гипокоагуля ции и величиной стандартной дозы. Наиболее близкимк изобретению по технический сущности является способ определения суточной дозы ге парина путем однократного внутривен ного введения испытательной дозы 30 ед,/кг массы тела и определение величины каолиновоговремени. При минимальном присутстви-и антикоагулянта в плазме КРОВ.И показатель ке фалин-каолинового времени увеличива ется Г 21. , . . „ .. l; .- :-i-.. Недост.аткрм способа является то, что он не позволяет определить ко.личество индивидуальной дозы гепарина, необходимое.для длительного поддержания постоянного показателя времени свертываемости крови, что особенно важно -у детей. .Целью изобретения является определение индивидуальной дозы гепарина при антикоагулянтной терапии. Указанная цель достигается тем, что гепарин вводят в количестве 50 ед./кг массы тела, а кефалнн-као новое время регистрируют на .3 и 15 нуте после введения, гепарина, при этом суточную дозу рассчитывают по форг1уле D - с о.. . где Dp - суточная доза гепарина; DJJ - вводимая доза гепарина, ра считанная из количества 50 ед./кг; Т - заданный терапевтический показатель величины кефалин-каолинового времени, Т - величина кефалин-ка.олинового времени -через 3 мин после введения гепарина; Т - величина кефалин-каолинового временИ через 15 мин после введения гепарина. Способ осуществляется следующим образом. Опытным путем определяется величина пробной дозы гепарина. Такая доза гепарина при однократном внутривенном введении не вызывает геморрагических проявлений,, связанных с передозировкой препарата. При выборе величины пробной дозы гепарина ставится условие,- что после однократного введения пробной дозы гепарина в крови должна создаваться концентрация гепарина, превышающая 0,3 ед./мл плазмы на протяжении определенного конкретного отрезка времени, необходимого для регистрации показателей кефалин-каолинового времени TO и Т . Кро.ме того, введе.ние пробной.дозы гепарина не должно приводить к геморрагическим проявлениям, что может быть связано с передозировкой гепарина. Геморрагические проявления, связанные с введением, гепарина, возникают при создании концентрации гепарина в крови более 1 ед./мл плазмы. Поскольку об.ъем у циркулирующей плазмы составляет 40-55 мл/кг массы тела у де.тей различного веса,, возраста и пола, то величина, пробной дозы гепарина, вводимой однократно, определяется 50 ед./кг массы тела. После введения пробной дозы гепарина на 3 минуте проводят регистрацию кефалин-каолинового времени путем регистрации времени появления нити фибрина при добавлении к стабилиз ированной бестромбоцитарной плазме стандартизированных растворов хлористого кальция в концентрации 0,27% (м/40), суспензии каолина на Буфере Михаэлиса (5 мг/1 мл) и кефалина с активностью 37-40 с в равных объемах, при постоянном температурном режиме. Затем производят, определение величины кефалинкаолинового .времени на 15 мин после введения пробной дозы геп-арина. Этот показатель дозы гепарина позволяет определить индивидуальную способность организма к элиминации гепарина в течение конечного отрез-ка времени (15 мин). Регистрация кефалин-каолинового времени на 3 и 15 минуте после введения пробной дозы обусловлены поддержанием именно в этом интервале постоянной индивидуальной ч вствигельности больного к гепарину. В таблице приведена динамика изленёния антикоагулянтной активности крови после введения пробной дозы гепарина 50 ед./кг массы тела у десяти больных детей. Суточная доза гепарина рассчиты вается по формуле ..I I-Li- 96 D, 2где DJ- - суточная доза гепарина; Dp - вводимая доза гепарина), расчитанная из количества 50 ед./кг, , Т - заданный терапевтический показатель величины кефалин-каолинового времени; Т - величина кефалин-карлинов времени через 3 мин после введения гепарина; Т - величина кефалин-каолинов го времени через 15 мин после введения гепарина) 9.6 - цифровой коэффициент, пок зывающий сколько раз в 24 ч содержится интервал времени по 15мин, т.е. времени выведения гепарина из организма. Пример. Больной Б., 6 ле вес 20 кг. Диагноз: Сепсис, септикг пиемия, двусторонняя септическая пневмония, острый гематогенный остеомиелит бедра. Состояние больног тяжелое. Из крови и гнойного экссуд та выделен золотистый стафилококк. Показатели .системы гемостаза бол нргр: время свертывания крови по Ли-Уайт 4 мин; каолиновое время 48 {в норме - 64,4t 2,31 с)J кефалинкаолиновое время 29 с (в норме 40,9± 1,2 с); максиг/1альная аутокоагуляционная активность .по Bercard 7 с (в норме - 10,,4 с); время достижения максимальной ау.токоагуля ционяой активности 10 мин; протромбиновый индекс 0,96; фибриноген кро ви 4,66 г/л (в норме - 3, 64i:0, 06 г/ фибриноген В 150 мл/л (в норме ,0 мл/л); протаминсульфатный тест 55,0 мл/л (в норме - отрицателен) , спонтанный фибринолиз 24% (в норме - 33,,0%); эндогенный, гепарин 80% (в норме-116, ,5%)/тромбоциты периферической крови 228000 (71%) , 22040. ; У больного синдром две. Показана антикоагулянтная терапия: индивидуальный подбор дозы гепарина для про ведения управляемой гипокоагуляции Заданный терапевтический уровень гипокоагуляции: удвоенный показател величины кефалин-каолинового времени в норме равен 80 с. Внутривенно однократно больному введена пробная доза гепарина 50 ед./кг массы тела, составляющая 1000 ед. На 3 и 15 минуте после вве дения пробной дозы гепарина регистрируется величина кефалин-каолинового времени. .Кефалин-каолиновое время на 3 минуте равно 168 с, «а 15 минуте 103 с. Подставляя значения соответствующих показателей кефалин-каолинового времени в формулу (1), получаем величину суточной дозы гепари.на D(--, равную: l тЦ11Ц т1.-. 17919 е U) С 1Ьй-1Ьо Для дальнейшего лечения необходи.мо рассчитать нагрузочную дозу гепарина. Введение нагрузочной дозы гепарина необходимо для одномоментного достижения заданного терапевтического уровня гипокоагуляции, равного 80 с (Т ). Нагрузочную дозу гепарина рассчитывают по формуле Нагрузочная доза (Д), (2) где TO - величина кефалин-каолинового времени на 3 минуте после ведения пробной дозы гепарина D - 80 ГООО .-„ 2 ед . Нагрузочную дозу гепарина 500 ед вводят больному однократно внутри-, венно. Затембольному осуществляют инфузию раствора гепарина с посто17919 еп янной скоростью 746 ед/ч , Для контроля за уровнем гипокоагуляции больному каждые 15 мин в течение первого часа, а в Последнем ежечасно на протяжении 3 ч, и через 24 ч после инфузии определяют величину кефалинткаолинового времени и времени свертывания крсэви по Ли-Уайт. Расчет.дозы гепарина предлагаемым способом позво.ляет проводить антикоагулянтную терапию на заданном терапевтическом уровне . Различие показателе,й кефалин-каолинового времени, определенных во время длительной инфузии гепарина незначительно по сравнению с величиной зсданного терапевтического уровня гипокоагуляции. Суточная доза гепарина составляет 895,8 ед./кг массы тела в сутки. Снижение показателя кефалин-каолинового времени через сутки после начала инфуэии гепарина до 70 с по сравнению с заданным значением показателя 80 с свидетельствует об изменении индивидуальной чувствительности и способности организма к элиминации гепарина. . . П р и м е р 2. Больная, С., возраст 1 мес, масса тела 4 кг. Диагноз : 1;;рам-отрицательный и синегнойный сепсис, септикопиемия. Острый гематогенный остеомиелит бедра, септическая пневмония. Из Крови и. гнойного экссудата ВЕвделена синегнойная палочка. Состояние ,ребенка тяг желое.... .Показатели системы гемостаза: вре мя свертывания крови по ЛитУай-т 3 ми каолиновоевремя 55 с. (в норме 57,, 29 с); кефалин-каолиновое время 28 с; (в. норме - 36, , 49с) ;. максимальная аутокоагуляционн,а:я акти-вност,ь по Be rear da. 8 с (в .норме 9,,5 с); время .достижения максямальной аутокоагуляционной активности 8. МИН (в норме - 8. мин) , протромбиновый индекс -0,96; фибриноген кроЗи1,77 г/л (в ноГрме - -3., 07±0, Q9 г/л |).и.бриноген В 150 мл/л (в норме -. . Э3±3,2 мл/JГI) ; протаминсульфатный -. гест 71 нп/Л:.(в норме отрицателен) , спонтанный фибрйнолиз 17 (в норме 25,5-0,8%)/, эндогенный гепарин- 45% (в норме - 120±2,0%) ; тромбоциты пе риферическойкрови 106400 (19%), ,4- 10 ..- . .: У б.о.п.ьного. синдром две. -Показана антикоагулянтная терапия:, индиви- . дуальныйпрдбор дозы гепарина для проведения управляемой гипокоагуляции. Заданный тёрапёвтический уро вень Гипокоагуляции определен в бб с по кефалин-каолинов.ому--времени Внутривенно однократно -больной ввод.ят пробную дозу гепарина равную 1-00 ед. На. 3 и 15 минуте после введения пробной, дозы гепарина ре-, гистрируют величину кеф.ал-ин-каолино вого времени. На 3 мин кефалин-каол новое .время равно 181 с, на 15 мину ту - 160 с. Подставляя значения сог ответетвующих показателей кефалинкаолинового времени- в формулу (1), получаем величи.ну суточной дозы геп рина D(, ,. равную. . О il80ll§0b420 96:60 369 ед c - 181. 181 Дла дальнейшего- лечения необходимо рассч итать. нагрузоч-ную дозу гепарина. Введение нагрузочной дозы гепарина необходимо для одномоментного достиж.ения заданного терапевти- ческого уровня гипокоагуляции, равного 60 с кефалин-каолинового времени (Ту). Нагрузочная доза к епарииа (D.) определяется по формуле -(2) Вводят нагрузочную дозу гепарина 33 ед. Затем больной осуществляют ин- . фузию раствора гепарина, с постоянной 1 369 еп скоростью,-равной 24 15,3 ед/ч. Для контроля за уровнемТипокоагулдции больной каждые. мин в -течение первого часа, а в последующим ежечасно на протяжении 3 ч, и через 24 ч.посЛте начала инфузии определяют величину кефалин-каолинового времени и время свертывания к.рови по Яи-Уайт. .,.;. Введение больной, расчетной суточной дозы гепарина путем непрерывной инфузии позволяет проводить у.правляемую антикоагулянтную терапию на заданном терапевтическом уровне. Суточная доза: гепарина у ребенка составляет 92 ед.-/кг массы тела.Индивидуальный подбор суточной дозы гепарина .проводился у 75 больных детей, находящихся на лечении в отделении интенсивной терап-ии в Центре детской хирургии по поводу гнойно-септических заболеваний. Дан ный способ позволяет .строго индивидуализировать суточную дозу геп.арина с -учетом чувствйтельн.ости и способности организма к вьшедению гепарина, позволяет избежать осложнений, связанных с передозировкой гепарина, что особенно важно у детей.

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУТОЧНОЙ ДОЗЫ ГЕПАРИНА ПРИ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ.путем внутривенного введения гепарина и регистрации кефалин-каолинового времени, о т личающийся тем,что, с целью определения индивидуальной до-: зы, гедарин вводят в количестве 50 ед./кг массы тела, а кефалин-каолиновое время регистрируют на 3 и 15 минуте после введения гепарина, при этом суточную дозу рассчитывают .по формуле . 2o:iT.:iig. . Т„ . .. , -суточная доза гепарина; где DC 0„ -вводимая доза гепйрина, рассчитанная из количества 50 ед./кг. Т - .заданный терапевтический .показатель величины кефа- , . . лина-каолинового времени, Тд - величина кефалин-каолиново- 1 го в.ремени через 3 мин после (Л введения гепарина Т - величина кефалин-каолинового времени через 15 мин после введения гепарина. .

Концентрация 0,7710,09 гепарина, ед./тл плазмы Время свертывания, ирови 4,,16 .13,,5 - по Ли-Уайт, мин, Mim, . 0,54±0,12 0,35i.0,05 0,,52 0,,02 10.,7il,l 7,,6 5,3tO,4 -3,810,1 Кефалин-каоли33,,18 -106:Ь12,7 новое время,с Htm, |. {М±т)ч(Г% ,33 п 10

Продолжение табл. 79,4±8,2 56,4±5,1 40±2,1 35,4tl,4 7,0±0,22,5,Зб±С,б 5,,89 4,,7