Способ получения производных имидазола Советский патент 1983 года по МПК C07D233/58 

Изобретение относится к способу по лучения химических соединений, в частное ги к производным имидазола обшей формулы 5 где R - фенил; п - толил; R., - фенил; метил, фенил, водород, которые могут быть использованы для синтеза биологически активных веществ, катализаторов, сцинтилляторов и друшх ценны продуктов. Известен способ получения замещенных имидазспов, например, взаимодействием оС -дикегонов, альдегидов с аммиаком или формамидом, (ij . Данный способ имеет ряд сущесгвенных недостатков: трудности синтеза ис ходных о( -дикетонов, низкие выходы (30-70%)м реакция протекает с образованием трудноотделяемых побочных продуктов. Известен также синтез имкдазопоа взаимодействием -аминокетонов или Ot -аминоальдегидов, например с КС N5 2 . Неудобство метода заключается в необходимости удаления серы. Кроме того, известный метод ограничен тем, что 06 -аминокетоны не всегдд легкодоступн и в ходе реакции часто превращаются в производные пиразина Наибсиее удобным для синтеза производных имидазола является формамидный метод, в основе которого лежит конденса ция ot -дикетонов или сС -замещенных ке тонов с формальдегидом , Однако указанный метод ограничен получением только 4,5-производных ими дазолов. Выход продукта составляет /30-70%.. Кроме того, часто образуется побочный продукт - оксазоя. Причем процесс образования оксазопа может стать аомя- нирующим, если строго не соблюдать гем пературный режим () и иметь бояь шой избыток формамида. Цепь изобретения - увеличение выхода целевого продукта,, упродения npraiecca и расширение ассортимента производных имидаэопа. Поставленная цель достигается тем, что соотв этствующие N -2.-кетос-амещенные нитроны подвергают внутрим тлеку- лярной ци:клизации при кипячении с ацетатом аммония в подходящем органическом растворитэле, например в спирте, или сплавлении с ацетатомаммония. Продукты выделяют известными способами, П. р и м е р 1. Суспензию 1 г N -(1-кето-1-фенилпропил-2 )- Об-фенилнитрона и 1,5 ацетата аммония в 25 мд спирта выдерживают при кипячении 3 ч. Полученный раствор упаривают, к остат прибавляют воду, нейтрализуют и отфильтровывают 4 (5)-метил-2,5(4)-дифенилимидазол (R, R (, ),. Выход 0,78 г (85%), т.пл. 214-215®С (из спирта),Идентифицируют сравнением температур плавления и ИК-спектров с заведомым образцом. Пример 2, N -(1-кето-1,2-дифенилэтил-2)- оС -фенилнитрон в условиях примера 1 дает 2,4,5-трифенилимидазол (F, - ) с выходом 9П%, т.пл. 247-275С (из спирта). Идентифицируют по образцу, полученному встречным синтезом. Пример 3.N - (l-KeTO-l-tiii-TOлилэтил-2.-)- оС -фенилнитрон в условиях примера 1 дает 2-фенил-4(5)-й-толилимидазол (К,-n, , R CgHy-, R Н) с выходом 76%, т.пл. 182-183 С (из бензола). Выделяют в виде хлоргидрата пропусканием сухого НС& в эфирный раствор маслянистого остатка, образовавшегося после упарения растворителя основной реакции, т.пл.хлоргидрата 256258 0 (разл.). Идентифицируют с образцом, синтезированным по известному методу, Пример 4. N-( 1-Кето-1-фенилэтил-2 )- ос -фенилнитрон в условиях примера 3 дает 2,4(5)-дифенилимидазол (R , с выходом 75%, т.пл. 193-194 С (из спирта), выделенный в виде хлоргидрата, т.пл. 263-264 С (разл.). Идентифицируют сравнением температур плавления и ИК-спектров с заведо 1ым o6j)a3ucevi, попуненным по известному методу. Пример S. 1 г Ы -(1-Кето-1-4 е- нилпропил-2)А-ot-фенил ни трона и 1,62 г ацетата аммонкя смешивают, тщательно расгирают и сплавляют в течение 0,3 ч. Остагок разбавляют водой, нейтрализуют и экстрагируют эфиром. Упаривание высушейных эфирных экстрактов приводит к 4(5)-метил-2,5(4)-дифенилимидазапу с

31О510764

выходом 7О%, т.пл. 214-215 С (изобразование побочных проектов и попуспирга) (см. пример 1).чагь широкий ассортимент производных

Таким образом, предлагаекя 1й способимидазопа с высокими выходами (7Опрост в исполнении, позволяет исключить90%).

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВО/ШЫ X ИМИДАЗОЛА формулы , -ч xN RI Вз где Ц, - фенил,Ц - топил, Rj- фенил, RJ- водород, метил, фенил, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, упрощения прсвхесса и расширения ассортимента производ {ых имидазопа, соответст вуюшие N -2кетоэаметенные нитроны обшей фо{%4улы ОJO п/f (JHL-B -о г1 - Н - / И БЗ где R - R , имеют . указанные (О жачення, подвергают внутримолекулярной циклизации при кипячении в среде органического растворителя в присутст ВИИ ацетата амония или сплавлением с ацетатом аммония. 2. Способ поп, 1, отличающий с я тем, что в качестве раствоУ1 рителя берут спирт. ч 3d