6-Метил-2-(6-метил-2-этил-3-пиридин)-окси- @ (7,8)-эпокси- @ -нонен,проявляющий свойства ювенильного гормона насекомых Советский патент 1984 года по МПК C07D213/65 A01N43/40 

б

0Ь СО

;о

00 Изобретение относится к новому биологически активному соединению а именно к 6-метил-2-(6-метил-2-этил-3-пиридил)-окси-Е(7,8)-эпок -ЗЕ-нонену общей формулы I Н,С .я-.гН5 .slA проявляющему свойства ювенильного гормона насекомых Указанное свой ство позволяет предполагать возможность его использования в сель ком хозяйстве, Известны соединения общей формулы II обладающие свойством ювенильного г мона насеко1 аз1х. Активность указанн соединений определялась для большо мучного хрущака (Tenebrio molitor L.). Cll. В сельском хозяйстве использует ся в качестве ювенильного гормона препарат Алтозар Сзтил-(2Е,4Е)-3,7,11-тримётил-2,4-додекадиеноат закупаемый нашей страной за границей Е21. ЦелБ изобретения - расширение арсенала средств воздействия на жи вой организм. Поставленная цель достигается б-метил-З- (6-метил-2-этил-3-пиридил)-окси-Е(7,8)-эпокси-ЗЕ-ноненом приведенной I, проявляющим свойство ювенильного гормона насекомых. Указанное соединение получают путем взаимодействия 2-этил-6-метил-3-оксипиридилата натрия с 2-хл -6-м тилСЕ)3,7-нонадиеном в эквимолекулярном соотношении в раствор дю«етилформамида при 18-20С. Обра зооашиийся 6-метил-2-(6-метил-2-этип-З-пиридилокси)-(Е)-3,7-нонаднен эпоксидируют надкислотами, : например п-карбометоксинадбензойно при 18-20 С. Предлагаемое соединение получаю из доступного сырья. Пример 1. (а) Получение б-мвтил-2-: (6-мeтил-2-этил-3-пиpидил)-окси-(Е)-3,7-нонадиена. К 6,4 г (0,04 моль) 6-метил-2-этил-3-окси-пиридилата натрия в 50 мл диметилформг1миде за 10 мин прибавляют 7 г (0,04 моль) 2-хлор -6-метил-(Е)-3,7-нонадиена. Смесь перемешивают при 12 ч. Продукт выделяют колоночной хроматографией (элюент-бензол:зфир). Выход (8,2 г) 75% (от теории). 1,5010. Найдено,%:. С 74,54 Н 9,28; О 11,04; N 4,32. . , N0 Вычислено,%: С 74,72, Н 9,34; О 11,07/ N 4,90. (б) Получение 6-метил-2-(6-метил-2-этил-З-пиридил)-окси-Е(7,8)-эпокси-ЗЕ-нрнена. Смесь 1,2 г (0,004 моль) 6-метил-2- (6-метил-2-этил-3-пиридил)-окси-(Е)-3,7-нонадиена и 1,36 г (0,006 моль) п-карбометоксинадбенЗОЙН9Й кисло.ты в абсолютном CCfij , перемешивают в течение 2 ч при . Продукт выделяют колоночной хроматографией (элюент-банзол). Выход (1,14 г) 90% (от теории), nj 1,5240. Найдено,% С 74,72 Н 9,30, О неэпокс 5,2; N 4,82. С Hг; КОг Вычислено,%: С 74,74; Н 9,34; 0неэпокс 5,5; N 4,84. Строение целевого продукта подтверждено данными ИК- и ПМР-спёктров. Ювенилизирующий эффект соединения оценивают на нескольких видах насекомых различных таксономичес1 их следующих групп. Полужесткокрышле (Hemiptera) вредная черепашка. Eurygaster integriceps Put клопсолдатик. Pyrrhocoris apterus L. Жесткокрылые (Coleoptera) - большой мучной хрущак. Tenebrio molitor L. Чешуекрылые (Lepidoptera) - вощинная моль. 1Ювенилыйле свойства предлагаемого соединения сравнивают с хорошо испытанным на различных группах на- . секомых и обладающим широким спектром действия Алтозаром 21. При оценке активности предлагаемого соединения пользуются наиболее распространенным приемом учета морфогенетического действия, основанного на предотвращении процессов дифференциации тканей в период метаморфоза. У насекомых с неполным превращением (отряд Hemiptera) эти периоды ограничены первыми двумя днями последнего личиночного возраста, у насекомых с полным превращением (отряд Coleoptera, Lepidoptera} интенси1вные процессы дифференциации приходятся на периоды личиночно-куколочного и куколочно-имагинального превращения, каждый из которых также ограничен 2-3 днями. В связи с этим, обработки личинок вредной черепашкой проводят в первые 24 ч после линьки на последний возраст, при работе с большим мучньм хрущаком обрабатывают свежеслинявшйе куколки, при оценке

действия вещества Hia вощинную моль обрабатывают гусеницы последнего возраста на 2-й день после линьки. Масляные растворы соединения наносят при помощи микропипетки топикально (вредная черепашка, клоп-солдатик, вощинная моль) или инъецируют (большой мучной хрущак).

Количественный учет действия предлагаемого соединения по формогенетическому эффекту основан на степени сохранений признаков предшествующей фазы развития, которые могут колебаться от почти совершенного имаго (0-1 балл) до совершенной вторичной личинки или куколки, что находит свое отражение в специально разработанных шкалах t3j для (ольшого мучного хрущака - 11-ти балльная шкала, для других видов насекомых 5-ти балльная шкала. Морфогенетический эффект оценивают по средневзвешенному баллу. Суммарной оценкой активности препарата , является ИД,,,доза, вызывающая появление особей с нарушениями метаморфоза на 50% (бёшл 2,5 дпя 5-ти балльной шкалы, балл б для 11-ти балльной шкалы). Результаты опытов по воздействию соединения Алтозара на различные виды иасекомых приведены в табл.1. В большинстве вариантов отмечен высокий ювенилизирукяций эффект. Высокий ювенилизирукяций эффект получают при применении предлагае;мого соединения 6-метил-2-(6-метил-2-этил-З-пиридил)-оксн-Е(7,8)-эпоксй-ЗЕ-нонен против большого мучного гфущака Tenebrio molitor L. и подчеркнута его видоспецифичность

для представителей отряда жесткокрылых полным отсутствием действия

указанного соединения на полужесткокралых и чаиуекрылых.

Предлагаемое в цество испытывают йа свежелинявших куколках большого мучного хрущака при инъецировании 100:10:1:0,1:0,01 мкг препарата на 1 особь.Применение большинства указанных дозировок сопровождается формированием всех особей с морфогенетическими отклонениями.

Виды насекомых

Большой мучной хрущак Вощинная моль Вредная черепгш1ка Клоп-солдатик

которые наиболее сильно выражаются при обработке насекомых дозами 10 и 1 мкг/особь.

Биологическая активность 6-метил-2-(б-метил-2-этил-3-пиридил)-окси-Е(7,8)-эпокси-ЗЕ-нонен для большого мучного хрущака представлена в табл.2.

В этих вариантах после линьки формируются нежизнеспособные про0межуточные куколочно-имагинальные. формы, которые сохраняют свьвле 50% признаков предыдущей куколочной стадии: кутикула такого насекомого-г: куколочного типа, зачатки крыльев

5 редуцированы, головная капсула не отделена от груди, что является исключительно куколочным признаком, усики и лапки недоразвиты, конечности неподвижны. При дозе

0 0,1 мкг/особь ювенилизирующий эффект слабеет и заключается в фор- мированиивзрослых особей с деформированными крыльями и частичным сохранением куколочной кутикулы

5

Пример 2. Ювенилизирушци свойства предлагаемого вещества испытывают на вредной черепашке, клопе-солдатике, вощинной моли. 15-20 личинок последнего возраста указанных видов насекомых обрабаш0ваюТ топиксшьно дозой 100 мкг/особь в чувствительные периоды. При сяедугощей после обработки линьке формируются особи, ничем не отличающиеся от контрольных групп.

5

Результаты испытаний 6-метил;-2-(б-метил-2-этил-3-пиридил)-окси-Е(7,8)-эпокси-ЗЕ-нонен на ч&ауекрылых и полужесткокрылых представлены в табл.3.

0

i Предпагае1Ф1й 6-метил-2 -(6-метил--2-этил-З-этилпиридил)-окси-Е(7,8)-эпокср-ЗЕ-нонен по своей актив ности не уступает известным анало;гам по структуре действии

5 на большого мучного хрущака, а также обладает свойство ювенкльного гормона для разных видов насекоквлс различных таксоном1 еских групп и установлена его видеоспецифич|{ость0для отряда жесткокрылых. Та.б лица

Морфогенетический эффект. ИДав морфологическаямкг/особь

0,1

0,0001 6,4 0,005

Таблица 2

6-Метил 2-