Однако эти соедт1ения так же, как и произво)щые замещенной коричной кислоты, общей формулы ( , 1:4 где R - COOAtk, С s N, CONAfkj, R - Atk, фенокси,. тиофенил, бензил, циклогексил, ,.3, имеют слишком широкий диапазон действия, и их нельзя применять против определенного вида насекомых. Цель изобретения - получение зфйров или амидов 3-метил-3-(4-метил-3-В -4-Н -пентил)-фенилпропен-2-овой кислоты общей формулы (I) как инсектицидов с избирательной ЮА. Полученныепроизводные формулы (t) отличаются селективным действием против комаров Aedes aegypti, что позволяет расширить ассорти мент избирательно действующих соединений с ЮА. Соединения формулы (I) получают эпоксиди рова1шем или пуфохлорнрованием или алкокси (СНгрШ CjHsOOC
m
(CHsO iPCH COOCiHs 1
СН
Константы синтезированных соединений общей формулы (I) приведены в табл. 1. Биологические испьггания синтезированных соединений, проведенные на комарах и на двух видах клопов показали, что хотя производные этой группы не превосходят эталон (смесь Лоу),,они обладают высокой специфичностью действия для комаров. Так, наиболее активным среди них являются соединения (I), где R OCjHs, R - СЕ и R - Н или R и R вместе эпоксидное кольцо или R - OCjHs и R Н. Кроме того, соединение (I), где R - OCjHj и R - ОСНэ и R - Н, оказывает на личинок комаров токсическое действие. На клопах Phod nius proCixus и вредной черепашке Eurygaster Integriceps эти вещества практически не активны. Результаты испытаний синтезированных соеди нений приведены в табл. 2. Ниже приводятся примеры получения, свойства и методика испытания полученных соединеш й на ЮА.
TV
COR меркурированием с последующим демеркурированием соответствующих эфирен или амидов, общей формулы (11) рн. где R имеет указанные значения. Синтез соединения формулы (И), где, R OC2Hs, проводят взаимодействием этилового эфира п-ацетил-7-фенилмасляной кислоты (П1) с этиленгликолем; полученный этиленкеталь (IV) подвергают взаимодействию с метилмагнийиодндом с последующим гидролизом и дегидратацией до кетона (V). Полученный кетон обрабатывают этиловым эфиром диметилфосфонуксусной кислоты (реакция Виггига-Хорнера) с последующим выделением целевого продукта или в свободном виде, или в виде эфиров общей формулы (II), где R - ОСНз, 6СН(СНз)з, или в виде амида общей формулы (И), где R N(C2Hs)z. Схема реакций: DCHjMrfa Пример 1. Смесь 33,0 г этилового эфира «-ацетил-7-фенилмасляной кислоты (Ml), 46 мп этиленгликоля, 250 мл бензола и 0,2 г п-толуолсульфокислоты нагревают с насадкой ДинаСтарка в течение 60 ч. После этого реакшонную массу охлаждают, промывают ряствором соды, водой, сушат сернокислым натрием. Раствори- тель отгоняют, а остаток фракционируют. Получают 26 г (66%) этиленкеталя этиловся о эфира и-ацетил: -фешшмасляной кислоты (IV) с т. кип. 175-178 /2 мм, nl 1,5058. Тонкослой:ная хроматографии (ТСХ) на пластинах SilufoC а системе ацетои:гептан - 2:5 (Rf 0,54). Время удерживания 20 15 (ГЖХ, прибор Цвет-2, колонка 3 м, диаметр 3 мм, 5%SE-30 на хроматоне AW-DMGS (60-80 меш).Температура колонки 190° С, скорость газа-носителя Nj 80 мл/мин; в последующих примерах температура колонки и скорос.ть газа-носителя указываются в каждом конкретном случае). ИК-спектр (прибор UR-20): 1060, 1610, 1735 СМ-. CltH2jO4 Навдено,%: С 68,74; Н 8,05. Вычису1ено,%: С 69,04; Н 7,96. k реактиву Гриньяра,полученному из 7,35гМд 18,8 йодистого метила в 100 мл сухого эфира, при ОС в течеиие 30 мин прибавляют раствор 32 г (IV) в 40 мл эфира. Перемешивают 1 ч при 20 С и 3 ч при кипеиии. Охлаждают и разлагают иасышеиным раствором хлористого аммоиия. Экстрагируют эфиром, эфирные экстракТЫ промывают водой и сушат сернокислым нат рием, эфир отгоняют. Остаток 30 г растворяют в 60 мл ацетона, прибавляют IQ мл 10%-ной НСЕ и перемешивают 4 ч при комнатиой температуре. Ацетон отгоияют, остаток разбавляют во дой и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают водой, сушат сернокислым натрием, затем эфир отгоияют, а остаток 24 г растворяют в 60 мл ксилола, добавляют 0,24 г кристаллического йода и нагревают в течение 4 ч с насадкой Дина-Старка. Охлаждают, промывают раствором бисульфита натрия водой и сушат сернокислым натрием. Растворитель отгошют, а остаток фракционируют и получают 14,7 г (60%) п-(4-метилпёнтен-3-ил) ацетофенона (V), Т.КИП. 148-151°С/1 мм, nj, 1,5349, Rf 0,49 (тех Sihifor, условия аналогичны (IV Время удерживания 614 (условия аналогичны IV).. ИК-спектр; 847, 1610, 1685 . Найдеио,%: С 82,87; Н 8,93 СмН.вО Вычислено,%: С 83,12; Н 8,%. 2,4-Дшштрофенш1гидфазон, т. пл. 150-150.1®с (из спирта). Найдеио,%: С 62,96; Н 5,66; 14,93. CjoHjjN4O4 Вычислено,%: С 62,81; Н 5,69; 14,65. В атмосфере сухого азота к суспензии гидрида натрия в тетрагидрофураие (ТГФ), полученной из 1,07 г 50%-иой суспензии гидрида натрия в минеральном масле и 10 мл ТГФ, при 5°С прибавляют 4,37 г этилового эфира диметилфос фонуксусной кислоты и перемешивают при ком натной температуре 3 ч. Затем вновь охлаждают до О-5° С и прибавляют 4,5 г кетона (V) в 5 мл ТГФ. Перемешивают 1 ч при 5° С, 1ч при 20 С, 3 ч при кипении и оставляют на ночь ТГФ отгоняют, остаток разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают водой, 7%.ной , снова водой и сушат сернокислым натрием. Эфир отгоияют, остаток перегоняют и получают этиловый эфир 3-метил-3- (4-метилпентен-3 -ш1) -фенилпропен-2 -овой КИСЛОТЫ (II). Время удерживания (цис-), (транс-), температура колонки , NJ 90 МП/мин. ИК-спектр: 847, 1610, 1635, 1715 см. Соединение (1),где R - ОСН(СНз)2, получают переэтерификацией полученного этилового эфира (1), где R - OCjHj, при кипячении с изопропилатом иатрия. Время удерживания 1443, (транс-), 1145 (цис-). Условия ГЖХ аналогичны условиям для этилового эфира. ИК-спектр: 847, 1610, 1635, 1715 . Пример 2. К раствору 2,0 г эф1фа (Н) в 30 мл CjHsOH и 8 мл HjO прибавляют 3 мл 50% NaOH и оставляют на 20 ч при комгаатиой температуре. Спирт отгоияют в вакууме, остаток разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Водный слой при 0°С подкисляют 10% H2SO4, экстрапфуют эфиром, эфирные экстракты тфомывают водой и сушат сернокислым натрием. Эфир отгоняют, остаток перекристаллйзовывают из гексана и получают 3-метил-3-(4-метилпентеи-3-ш1)-фенилпропен-2-овую кислоту. ИК-спектр: 847,1610, 1635, 1690, 28003300 . П р и м ер 3. Смесь 1 г кислоты, полученной в примере 2, и 1,3 мл тионилхлорида оставляют на 12 ч при комнатной температуре. Избыток тионилхлорида отгоняют, остаток растворяют в 5 мл бензола и прибавляют при 0°С в течение 15 мин 0,9 г диэтиламшш в 5 мл бензола. Перемешивают 30 мин при 0°С, 1 ч при 20°С и 1 ч при 30°С. Бензольный раствор промывают водой, раствором соли, водой, 5% H2SO4J водой. Сушат сернокислым натрием, растворитель отгоняют, остаток (1 г) чистят с помощью препаративной ТСХ на кремневой кислоте и получают N-диэтилaмид-3-мeтил-3-(4-метил-4-хлорпентил) фенилпропен-2-овой кислоты. ИК-спектр: 847, 1610, 1650 см . Пример 4. Череэ раствор 1,35 г эфира (II) в 25 мЛ абсолютного спирта при 0°С в течение 50 мин пропускают сухой хлористый водород до полного насышения. Добавляют равньп объем воды и экстрагируют бензолом. Бензольные экстракты промывают водой и сушат сернокислым натрием. Бензол отгоняют и росле очистки препаративной ТСХ на кремневой кислоте получают этиловый эфир 3-метнг1-3-(4-метил-4-хлорпентил)-фенилпропен-2-овой кислоты. ИК-спектр: 1610, 1635, 1710 . Соединение (I), где R - ОСН(СНз)а, R - Ct R - Н, получают аналогично из соответствующего эфира (II), где R - ОСН(СНз)2. ИК-спектр: 1610, 1635, 1715 см . , Пример 5, К охлажденной до 0°С «меси 2,0 г эфира (И) в 89 мл ТГФ и 59 мл воды прибавляют порциями в течение 30 мин, 1,59 г N-бpoмcyкщfflимидa и перемешивают 45 мин. Затем смесь экстрагируют эфиром, эф1фные экстракты промывают 1%-ным раствором НСЬ водои и сушат сернокислым натрием. Растворитель отгоняют в вакзЗме при температуре не выше . Остаток 3,2 г растворяют в 50 мл абсо шотного спирта, охлаждают до и обрабатывают раствором этилата натрия, щэиготовлегаым из 0,21 г Na в 10 мл абсолютного спщпа. Смес nepeMemHBaHrt 30 мин , затем спирт отгоняют в вакууме, остаток разбавляют 15 мл ВОДЬ и экстрагируют эфиром. Эфирные экстрак ты промывают водой и сернокислым натрием. Эфвр отгоншот,-остаток 1,5 г очищают с помощыо препаративной ТСХ на кремневой кислоте и получают этиловый эфир 2-метил-3(3, 4- эпокси-4-метилпентил) - фешшпропен-2-овой кислоты. ИК-спек1р: 1610, 1635, 1715 см . Соед1шение (I), где Я - ОСН(СНз) и R и R - эпоксидное кояьпр, получают аналогично из соответствующего эфира И, где В-ОСН(СНз)з ИК-спектр: 1610, 1635, 1715 см. Пример 6. К охлажденному ледяной водой раствору 0,5 г эфира формутш (II), где Я - OCjHs, в 6 мл абсолютного спирта добавляют суспензию 0,75 г ацетата ртути в 10 мл спирта в течение 2 мин. Перемешивают 1 ч при 5°С н 2 ч при комнатной температуре. Охлаждают до 5°С и добавляют раствор 0,8 г NaOH в 1 мл вода н 5 мл CjHsOH и затем 0,28 г боропадрида натрия в течение 5 мин. Смесь перемешивают 1 ч при 5°С н выливают в воду. Экстрагируют зфиром, сушат сернок} слым натрием, эфир отгоняют, а этиловый эфир 3-метип -3- (4-зтокси-4%не илпентил) фенилпропен-2-овую кислоты-йьвделяют с помощью препаративной ТСХ. ИК-спекчэ: 1610, 1635, 1715 см . Соединение {I), где R - OCaHj, R - СХ:Нз, R - Н. и соединение (I), где R - СХ:Н(СНз)2, R - OCjHj, R - Н, получают аналогично из соответствующих эфиров с использованием СНзОН и CiHsOH соответственно, Пример 7. При испытании на комарах Aedes aegypti личинки четвертой стадии за 1,2 дня до окуюпшания помещают на 24 ч в растворы различных концентраций. Вещества добавляют в воду в 0,1 мл ацетона, для каждой концентрации используют не менее 100 личинок (по 25 в одной повторности). При испытайии на личинках третьей стадии эксцозиция была продолжительной (с момента обработки до окуклива- IBM), эффект определяют по числу погибших насекомых, а СК-50 - по линиям рагрессии на пробитлогарифмической бумаге. При испытании на клопах Phodnius protixus соединения накосились топикально в 1 мкл ацетона на хергиты брюшка нимф через сутки после кормления кровью, после имагинальной линьки по 19-балльной шкале, оценивалась степень остаточности у имаго ЛИЧИРЮЧНЫХ черт, а затем графически устанавливалась доза, вызывающая федний эффект (т. е. 10 баллов). При испытании на вредной черепашке -Eurygaster integriceps ацетоновые раствс ы веществ ншосились на личинки пятой стадии. Степей ювенилнзирующего эффекта оценивалась после линьки по 5-балль(юй шкале. В качестве эталона применялась смесь Лоу. , Результаты испытаний приведены в табл. 2.
Таблица 2
сн.
eHj -чАхСОг г
ЛхчЛ
се
4 ГЧЛ/ г« г«5
.9
COgCjHj
ен.
CHj
А
оси.
Cwecb Лоу
ИДзо - количество аналога ЮГ, мкг/особь, которое позволяет при стандартных условиях обработки получить 50% промежуточных форм полулнчннок м полуимаго н/а - неактивно.
ФормулаизобретенияRHR вместе эпоксидное кольцо или
Эфиры или амиды замещенной З-меткл-З-фе- ° если R - с или OCHj, или OCjH,, то R НШ1Щ)опен-2-овой кислоты общей формулыН,
гае R - OCjHs. ОСН(СНз)2, N(CjH,).
н/а
Следы, активности
н/а
IS
65
н/а
н/а
15
н/а
6,950
10
3,4
как инсектициды с ювенильной активноспю.
Источники информашш, принятые во внимание при зкспертизе
681045
saure derivative, wnd IV, p-Substltuirte 5-phe
