Способ получения производных @ -(2-оксо-3-оксазолидинил) ацетамидов Советский патент 1984 года по МПК C07D263/22 A01N43/76 

Изобретение относится к способа получения производных М-(2-оксо-3 -оксазолидинил)цетамидов общей фо мулы и О У /Г уЧ y-N-и О кН 0 W V 5 % где R и ,(„- независимо друг от дру га метил, этил илиато хлор,или бром, водород или МвТИЛ, ХЛО или бром в положении 4 или хлор или бром в по ложении 3, р4. группа СП.ОСН. , CH,jOC2Hj , СН20-И- CjH. . -CHjCi, -ои,осн(си2ij, - CHjS-н- , OH-CjHj CH-aij , CHOCHj, CH20CHC2H,j,, . Bh Y . GM.O. Ijl tlr . R- и R, - независимо друг от дру га водород или метил, которые обладают фунгицидной актив костью и могут найти применение в сельском хозяйстве. Известен способ получения производных оксазолинона общей формулы о где R - алкил который заключается в том, что соединение общей формулы K-CH--CH2-TNIH.2 O-CO-l Hj где R - имеет указанные значения, подвергают внутримолекулярной цикли зации в среде растворителя при нагревании 1. Соединения общей формулы П обладают физиологической активностью Целью изобретения является получ ние новых производных оксазолинона расширяю цих область применения соед пений класса оксазолинона. Эта цель достигается получением соединений общей формулы 1, основан ным на реакции циклизации 1, котора заключается в том, что проводят вну римолекулярную конденсацию соединения общей формулы .isr-c-o-c-c-Hai Ж где R - Rj имеют указанные значения. Пример 1. 2-Метокси-М-(2,6-диметилфенил -N-(2-оксо-З-оксазолидинил)ацетамид. 1Г,8 г (0,0375 моль) 2-хлорэтил-2-(метоксиацетил)-2-(2,6-диметилфенил) гидр. зинкарбоксилата добавляют при комнатной температуре в атмосфере азота порциями к суспензии 2,0 г гидрида натрия (в виде 55%-но-го, вес.% раствора) в, минеральном масле в 100 мл абсолютного толуола. В процессе добавления температура в результате протекания реакции постепен-. но возрастает до 40°С. После окончания добавления реакционную смесь перемешивают, не охлаждая, в течение 30 мин, а затем охлаждают до 10°С. Непрореагировавший гидрид натрия разлагают, добавляют к реакционной смеси этанол. Полученный раствор промывают водой, высушивают с помощью сульфата магния и отгоняют растворитель в вакууме. В результате получают целевое соед8 инение, которое после перекристаллизации из этанола дает бесцветные кристаллы, т: пл. 103-104°С. Пример 1а. 2-Хлорэтил-2-(метоксиацетил)-2-(2,6-диметилфенил)гидразиНкарбоксилат. Использующеесяв качестве исходного материала по примеру 1 соединение получают следующим образом. Смесь 14,7 г (0,06 моль) 2-хлорэтил-2-(2,6-диметилфенил)-гидразинкарбоксилата и 16,2 г (0,1 моль) ангидрида метоксиацетоуксусной кислоты ( СО) Oj перемешивают в среде сухого толуола в течение часа при 80®С. После охлаждения раствор промывают водой, затем 5%-ным водным раствором NaHCCj и снова водой. Раствор высушивают с помощью и отгоняют растворитель в вакууме. В результате получают целевое соединение. Пример 1.Г, 2-ХЛОРЭТИЛ-2-(2,6-диметилфенил)гидразинкарбоксилат. К смеси 127 г (0,935 моль) 2,6-диметилфенилгидразина, -102,5 г (1,3 моль) пириди.на и 400 мл воды добавляют при 0-5С 133,5 г (0,935 моль р,-хлорэтилового эфира хлормуравьиной кислоты. После окончания добавления смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, выпадающий осадок отфильтровыв ют, промывают водой и высушивают. Полученное целевое соединение перекристаллизовывают из толуола. В результате получают бесцветные кри таллы с т. пл. 74-75с, По другому предпочтительному ,варианту осуществления способа в соответствии с примерами 1, la и 1 процесс проводят следующим образом П р и ме р 2. 2-MeTOKCH-N(2, -диметилфенил)-N-(2-оксо-3-оксазол динил)ацетамид. 236,1 г (0,75 моль) 2-ХЛОРЭТИЛ-(метоксиацетил)-2-(2,6-диметилфен гидразинкарбоксилата, 275 мл ксило и 187 мл воды переманивают, охлажд смесь, и добавляют к ней 82,5 мл (0,82 моль) водного раствора гидро окиси натрия с содержанием 0,4 г NaOH (в мл) с такой скоростью, чт бы температура смеси равнялась при мерно 20С. После окончания добавления смесь перемешивают в течение часа при 20°С, а затем в течение еще 2 ч при О С. Выпадающий осадок отфильтровывают, промывают 150 мл воды и высушивают. В результате получают целевое соединение в виде слегка окрашенных кристаллов с т.пл. 102-103°С. Пример 2а. 2-Хлорэтил-2-(метоксиацетил)-2-(2,б-диметилфенил ) гидразинкарбоксилат . 200 г (0,825 моль) 2-хлорэтил-2-(2,6-диметилфенил)гидразинкарбоксилата в 500 мл ксилола нагревают до и добавляют к горячем (при ) раствору 2-метоксиацетилхлорида в 250 мл ксилола, полученного in situ путем взаимодействия 73,5 г (0,826 моль)тионилхлорида при 80 С в течение 2 ч. Смесь выдерживают в течение 30 мин при , а затем проводят те же операции, что и в примере 1а. Пример 26, 2-Хлорэтил-2-(2,6-диметияфенил)гидразинкарбоксилат. Смесь 17,7 г (0,1 моль) 2,6-диметилфенил гидразингидрохлори да, 21,2 г (0,2 моль)карбоната натрия в 50 мл воды и 50 мл ксилола перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и затем охлажда ют до . К охлажденной смеси добавляют 14,3 г (0,1 моль) 2-хлорэтилового эфира хлормуравьиной кис лоты в течение 1ч., поддерживая температуру ее равной 5°С. Смесь п ремешивают при этой температуре в течение еще часа и в конце перемешивания добавляют к ней 100 мл воды. Выпадающий в результате осад отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Далее проводят те же операции, что и в примере 15. По спо.собу, аналогичному описанным в примерах 1 и 2, получают соединения формулы 1, представленные в таблице. Тест А. Фунгицидная активность по отношению к Phytophthore infestans. Высаженные в горшок молодые растения картофеля (на стадии появления у них 3-5 листьев Ji опрыскивают водной суспензией, содержащей 0,003% (вес./об.) соединения форму;лы 1, например 2-метокси-М-(2,6-диметилфенил)-м-(2-оксо-3-оксазолияинил)ацетамида. Через 2 ч обработанные таким образом растения заражают суспензией спор Phytophtho a infestans, после чего их Переносят в парник, где выдерживают при , относительной влажности воздуха 100% и продолжительности дня -16 ч. Степень поражения растений оценивают через 4-5 дней путем сравнения с таким же образом зараженными растениями, которые, однако, не подвергают предварительной обработке. Испытуемое соединение в значительной степени подавляет развитие грибкового заболевания, не оказывая при этом фитотоксического действия на растение-хозяин. Тест Б. Фунгицидная активность по отношению к Plasmopara viticola. Высаженные в горшки молодые растения винограда :винородного. (на стадии, появления у них 3-6 листьев/ опрыскивают водной суспензией, со-, держащей 0,0008% (вес./об.) соединения формулы 1, например, 2-метокси-М-(2,6-дифенил)-N-(2-оксо-3-оксазолидинил)ацетамида. Через 2 ч обработанные таким образом растения заражают суспензией спор Plasmopara viticol а,после чего их переносят в парник,где выдерживают при 15-22 с (приколебании с 24-часовым периодом ) и относительной влажности воздуха 100%, при продолжительности дня 16 ч. Степень поражения растений оценивают через 6 дней после заражения путем сравнения с таким же образом зараженными,но необработанными растениями. Испытуемое соединение в значительной степени подавляет развитие грибкового заболевания, не оказывая при этом фитотоксического действия на растениехозяина. Тест D. Лечебное фунгицидное действие по отношению к PlasmoparaV i t i col а. Высаженные в горшки молодые расения винограда винородного - (на тадии развития 3-6 Угистьев) зараают таким же способом, как в тейе Б. Обработку их соединением, наример 2-метокси-М-(2,6-диметилфенил )-N- ( 2-оксо-3-оксазолидинил)ацетамидом, проводят лишь спустя три дня после заражения. Условия инкубации те же, что и в тесте Б. Степень поражения оценивают так же, как и в тесте Б. Испытуемое соединение в значительной степени подавляет грибковое заболевание. Тест Г. Уничтожающее действие по отношению к Rlasraopara viticola. Оценка этого вида активности осуществляется так же, как и в тесте В с той разницей, что обработку растений испытуемым соединением осуществляют через 6 дней после заражения, когда на нижней стороне листьев наблюдается явная споруляция. Степень поражения оценивают через 7 дней после обработки растений испыTyeNMM соединением, например 2-меTQKCH- N-(2 , б-диметилфенил)-N-(2-оксо-З-оксазолидинил)ацетамидом. В результате установлено, что такая обработка приводит ,к полному прекращению споруляции пораженных зон. Тест Д. Транслокация обработанных листьев винограда винородного; Нилснюю сторону срезанных листьев винограда винородного обрабатывают водной суспензией, содержащей 0,012% соединения формулы 1j например 2-метокси-М-{2,6-диметиЛфенил} N-(2-оксо-З-оксазолидинил)ацетамида. Через 2 ч листья целиком заражают суспензией спор Plasmopara viticola, после чего их выдерживают при относительной влажности воздуха 100% в тех же условиях, что и в тесте В. Несмотря на то, что обработке испытуемым соединением подвергается только нижняя сторона листьев, фунгицидное действие его проявляется на обеих сторонах зараженных листьев. Такой же эффект наблюдается и в том случае, когда обработке

Физик э-химические характеристик соединений общей

формулу 1 испытуе}.им соединением подвергают только верхнюю сторону листьев. Таким образом, 1ЛОЖНСЗ сделать вывод, что действиег| 2-MeTOKCH-N-(2 ,6-димeтилфeнил)(oкco-3-oкcaзoлидинил) ацетамида на листья распространяется как акропетально, так и базипетально. Тест Е. Обработка почвы. Опыты in ViVO с использованием Pythium apharv. Указанные грибы выращивают в стерилизованной смеси песка и пшеничной муки (в объемном соотношении 91:3), к которой добавляют воду в- соотношёнии (об.). 1:4, в течение 4 дней, при . Полученную культуру смешивают с полустерильной смесью торфа и песка и обрабатывают образующийся субстрат суспензией испытуемого соединения с таким расчетом, чтобы концентрация активного компонента составляла 100-160 р.р.т. {например 10, 40 и 160 р.р.го) активного компонента в одном объеме субстрата. Обработанным таким образом субстратом заполняют горщки диаметром 5 см и са))ают в них семена огурцов. Горшки помещают в теплицу и выдерживают их в ней в течение 7 дней при 24°С и относительной влажности воздуха 6070%. После этого проводят оценку степени поражения растений, определяя количество взошедших здоровых растений и сравнивая полученные ре зуАьтаты с результатами контрольного опыта, в котором растения выращивались в зараженной таким же образом, но не подвергнутой обработке почве. Полученное в соответствии с примером 1 соединение (испытуемое в виде смачивающегося порошка J полностью тормозит развитие грибкового заболевания растений.

Продолжение таблицы

Продолжение таблища

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ М-