Способ получения производных гомосерина Советский патент 1984 года по МПК C07C101/32 A01N37/28 

110932 Изобретение относится к способу получения новых производных гомосерина общей формулы I СН2-СН(Б.2)-В Аг--Н-(: Н-СООКз CO-pvi , 2-тетрагидгде RI, рофурил, 1Н-1,2,4-триазолилметил или циклопропил i -водород или метил-, -водород или Су -Сд-алкил 5 Ни Ц/iu Л // 5 P.S -С -С -алкил, метоксил или хлор i -С--С«-алкил, метоксил, хлор или N02-группа; -водород, метил, метоксил , или хлор 5 R и R - водород, метил, -метил или N0 -группа; -водород, метил или N0 -группа-, -одна из следующих групп: -ХН-, -XRg или галоид; -кислород или сера, -С -С--алкил, обладающими фунгицидной активностью. В литературе описано производное гомосерина формулы ОСНз / ,СНСООС2Н5 е II / обладающее фунгицидной активностьюГ1 50 5 20 30 35 40 45 2 Цель изобретения - расширение ассортимента средств, воздействующих на живой . Поставленная цель достигается способом, основанным на известной реакции раскрытия лактонного кольца t2 J, и заключающимся в том, что производное лактона или тиолактона формулы II f-r --v т-1 GO-KI где Аг, R,, X и Rj имеют указанные значения, обрабатывают гидроокисью щелочного или щелочно-земельного металла в полярном растворителе, преимущественно смеси спирта и воды, при температуре от -10 до +100 С с последующим вьщелением целевого продукта или при необходимости алкилированием его для получения соединения формулы I со значением Rj - С -С -алкил. Пр и м е р 1. N-(2,6-диметилфенил)-N-метоксиацетилгомосерин 11,0 г (0,04 моль) (метокси-ацетил)-N-(2,6-диметилфенил)}-амино-тетрагидро-2-фуранон растворяют 50 мл метанола и смешивают с раствором из 1,6 г гидроокиси натрия в 20 мл воды. Перемешивание,, ведется 12 ч при комнатной температуре, затем раствор упариваЕот и протонируют полученную соль в кислой ионообменной колонке. Водный элюат экстрагируют метиленхлоридом, объединенные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из сложного этилового эфира уксусной кислоты (лигроина). Получают бесцветные кристаллы с т.пл. 150-152°С. Аналогичным образом получают и другие соединения формулы I , описан(R,2 Н-, R3 Н). ные в табл. 1 б л и ц а . 1

С Нз/СНз/2/2,6/

Продолжение табл. 1

lil

166-170

2-тетрагидрофурил

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗЮДНЫХ. ГОМОСЕРИНА общей формулы : енг-сн

Пример 2. Н-(2,6-диметнпфенил)-N-мeтилoвый эфир метоксиацетилгомосбрина, 11,0 г (0,04 моль) 3-(Н-метоксиацетил)-N-(2,6-диметилфенил)-аминотетрагидро-2-феранона растворяют в 50 мл 1,6 г гидроокиси натрия в 20 мл воды и перемешивают в течени 12 ч, затем упаривают и растворяют остаток в 75 мл абсолютного диметил формамида. После этого по каплям добавляют 3,2 мл метилиодида, перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре и прикапывают еще 1,8 МП метилиодида. После 24 ч перемешивания при комнатной темпера туре удаляют растворитель под вакуумом, остаток растворяют в метиленхлориде , промывают водой, раствор сушат над сульфатом натрия и упаривают. Сухой остаток растворяют в простом эфире, осаждают петролейным эфиром, фильтруют и дважды извлекаю из эфира (петролейного эфира). Полу ченные кристаллы плавятся при 81-83 Пример 3. Н-(2-меТилнафтил -N-метоксиацетилметиловый эфир гомо серина. ot / 15,7 г М-(2-метилнафтил)-Н-мeтoкcиaцeтил-N-(2-oкcoтeтpaгидpoфуран-3-ил)-амина растворяют в 100 МП метанола. При , прикапывают в течение 10 мин 10 мп раствора ед-, кого натра (30%-ного) и затем перемешивают 3ч при комнатной температуре. Затем раствор упаривают в ротационном испарителе и оставшуюся динатриевую соль К-(2-метилнафтил)-К-метоксиацетил-гомосерина при 90 С сушат под глубоким вакуумом. р / 0,083 моль полученной динатриевой соли растворяют в 100 мл диметилформамида и в течение 15 мин при 0-5°С добавляют 14,1 г метютиодида. Перемешивают .6 ч при комнатной температуре, упаривают раствор в ротационном испарителе, смешивают остаток с 50 МП диметилхлорида; органическую фазу выливают на ледяную воду, отделяют два раз, экстрагируют с 25 МП метиленхлорида и сушат объединенные экстракты над сульфатом натрия. После упаривания раствора остаток растворяют в 30 мл горячего хлороформа и после охлаждения добав.ляют немного диэтилового эфира. Выход 14 г кристаллического конечного продукта. Т.пл. 132-137°С, Аналогичным образом можно получить соединения, указанные в табл. 2 (R Н). Таблица2 Пример 4. Ы-(2,6-диметилфенил)-Ы-метоксиацетил-4-аминометиловьй эфир масляной кислоты. 13,8 г 3-(Ы-метоксиацвтил)-Н-(2,6-диметилфенил)-аминотетрагидро-2-фуранона в 100 мл метанола смешивают с 4,0 г гидроокиси натрия в 20 МП воды, вьщерживают в течение одного часа при комнатной температуре и затем упаривают. Остаток сушат под вакуумом, примешивают к 100 мп диметилформамида и при перемешивании прикапывают 14 мп метилиодида, при этом температура поднимается до

Продолжение табл. 2 35 С и выпадает осадок. Перемешивают еще 12 ч при комнатной температуре, выпаривают растворитель и остаток смешивают с водой. После многократного экстрагирования метиленхлоридом объединенные экстракты вновь промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают. После дистилляции при 154-165с под давлением 0,8 Торр получают вязкое масло. Аналогичным образом можно получить другие соединения формулы I, указан- . ные в табл. 3 (Кг Н-, В X(0)R9) Таблица 3 Пример 5. Ы-(2,6-диметилфенил)-Ы-метоксиацетил-4-(Н-этилкарбамоилокси)-2-метиловый эфир аминомасляной кислоты. 9,3 г N-(2,6-димeтилфeнил)-N-мeтo сиацетил-метилового эфира гомосерина растворяют в 200 мл абсолютного тетрагидрофурана и примешивают к каталитическому количеству 1,4-диазабицикло-(2,2,2)-октану. При охлаждении льдом и перемешивании прикапывают 2,6 г этилизоцианата, перемешивают в течение 20 ч при 40-50°С, упаривают раствор и оставшуюся смолу извлекают петролейным эфиром, при этом смола , затвердевает. Полученные кристаллы отфильтровывают. Т.пл. 56-60°С. Пример 6. Ы-(2,6-диметилфения)-К-метоксиацетил-(4-имидазол1-ил)-карбонилокси-метиловый эфир масляной кислоты. 9,3 г N-(3,6-диметилфенил)- -метоксиацетил-метилоный эфир гомосерина растворяют в 200 мл абсолютного диоксана и под атмосферой азота примешивают к 7,3 г N.N-карбонилдиимидазола. Полученный раствор перемешивают в течение ночи при комнатной темпера туре, выливают на ледяную воду и экстрагируют метиленхлоридом. Экстраг ты промывают водой, сушат над сульфатом натрия и удаляют растворитель под вакуумом. После растворения в простом эфире и обработки активиро ванным углем получают чистый продукт в виде вязкой смолы. Пример 7. N-(2,6 димeтштфенил)-Н метоксиацетил-2-амйно-4-хлорметиловый эфир масляной кислоты 27,7 г 3-(N-мeтoкcимeтил)-N-(2,6-диметилфенил) -амино-тетрагидро-2-фуранона растворяют при 40-50 С в 150 мл метанола, охлаждают и при 0-3 с насьш1ают газообразным хлорводо родом. После 3 суточной выдержки при комнатной температуре раствор нагревают до 55°С и выдерживают при этой температуре 24 ч. Затем раствор упаривают, остаток растворяют в метилен хлориде, промывают в ледяной воде, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Нерастворимый в диэтиловом эфире не прореагировавший исходный продукт осаждают отфильтровывают. После удаления эфира получают кристаллы соединения, которые после перекристаллизации из бензина плавятся при 70-72С. Пример 8. N-(2,3,6-триметилфенил)-К-метоксиацетил-2-амино-4-хлорэтиловый эфир масляной кислоты. 20,4 г 3-(Н-метоксиметил)-Н-(2,3,6-триметилфенил)-аминотетрагидро-2-фуранона растворяют в 150 мл этанола и при перемешивании прикапывают 12,5 г тионилхлорида. Затом раствор нагревают и кипятят 4 ч с обратным холодильником, вторично добавляют 10 г тионилхлорвда и еще 2 ч кипятят с обратным холодильником, после упаривания остается смола, которую очищают над силикатной колонкой (хлороформ:эфир 1:1). Соединение осаждают в виде вязкой смолы. Предлагаемые соединения обладают профилактическим и лечебным действием для защиты культурных растений от целого ряда фитопатогенных грибков. По сравнению с известными соединениями 1 они обладают более широким спектром действия, особенно против растительно-патогенньпс грибков, а также лучшей сопротивляемостью к теплу и солнечному облучению. Сравнение по фунгицидной активности проводилась со структурными аналогами С 1 3 имеюпщми следующие формулы (A-F): СНз ; СНСООСгН5 снзCH-COOC HS С-СН2СНЗ .CH-cooCaHs с-сн,-оо сн; рН2-СООС2Н5 СОСН2С1

9

сн

3

CH-coocaHs .ен-соос2Н5 Испытания проводились по отношению к штаммам грибов-Phytophthora infestans и Pythium debarianum нд томатных растениях и кукурузе. Действие против Phytophthora 20 infestans на томатных растениях (остаточно-предохранительное действие). Томатные растения после З-недель,ного роста опрыскивают приготовленным из смачивающегося порошка биоло- 25 гически активного вещества рабочим раствором, содержащим 0,02% активного вещества и состоящим из водных, разбавленных смачивающихся порошкоб. Спустя 24 ч обработанные зо растения инфицируют суспензией,спорангий гриба. Оценку поражения грибом осуществляют после инкубации инфицированных растений в течение 5 дней при относительной влажности воздуха 90-100% и при 20°С. По сравнению с необработанными контрольными растениями (100%-ное поражение) томатные растения, которые были обработаны одной из указан- д ных композиций, показывают следующие результаты (табл. 4 и 5). Таблица 4 90-100

1093242

10

Продолжение табл. 4 ыли инфино не ивным ица 51 80-100 00 00 00 90-100 11 Продолжение табл Контрольные растения заражены спорангией гриба, но не обработаны биологически активным веществом, 35 Действие против Phythium debaryanum на кукурузе. Гриб культивируют на питательном растворе из кусочков моркови и 40 щают в смесь с песком. Таким образом инфицированной почвой заполняют цветочные горшки и высеваюттуда семена кукурузы. Сразу после повеса почву поливают сформулированными в виде 45 смачивающихся порощков испытуемыми препаратами в виде водной суспензии. Эти рабочие растворы содержат 20 м.д. активного вещества. Горшки затем помещают на 2-3 недели в теплицу при 50 109324212 температуре примерно . При этом почву поддерживают всегда равномерно влажной благодаря легкому орошениюПри оценке теста определяют про5 растание кукурузы, а также долю здоровых и больных растений. Результаты представлены в табл. 6. Таблица 6 .) . .Поражение,% Соединение Поражение,% ;,% Соединение Таким образом, предлагаемые соедиия обладают высокой фунгицидной ивностью.