Изобретение относится к органической химии, а именно к новому химическому соединению, аллиламиду 3-оксиметил-4-оксидекановой кислоты обладающему противовоспалительной активностью, которое может быть основой для создания лекарственных препаратов с противовоспа- лительным действием.
Известен аллиламид 4-оксибутановой кислоты формулы HOCH2CH2CH
NHCH2CH= CH2 который получают взаимодействием 4-оксибутанолида с аллиламином.
В литературе не имеется сведений о какой-либо биологической активности указанного вещества.
В качестве эталона использован широко применяемый в практике противовоспалительный препарат индометацин.
Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм. Полезные свойства определяются химической структурой аллиламида 3-оксиметил-4-оксидекановой кислоты, которая выражается следующей формулой:
CH3-(CH2)5-
-
-
-NH-CH2-CH=CH2
Новое соединение получают взаимодействием 3-(1-оксигептил)бутанолида с аллиламином при нагревании до 60оС в течение 48 ч с последующим выдерживанием на холоде в течение 12 ч.
Полученное соединение идентифицировано по элементному анализу, ИК- и ПМР-спектрам.
П р и м е р. К 10,05 г (0,05 моль) 3-(1-оксигептил)бутанолида при перемешивании добавляют 8,55 г (0,15 моль) аллиламина. Реакционную смесь нагревают при 60оС в течение 48 ч, после чего выдерживают на холоде 12 ч. Образовавшийся кристаллический осадок подвергают вакуум-фильтрации, перекристаллизовывают из этанола, выход 8,9 г (70%), т.пл. 86оС.
Найдено, C 64,79; H 10,83; N 5,14
C14H27NO3
Вычислено, C 63,37; H 10,50; N 5,44.
Синтезированное соединение было испытано на противовоспалительную активность. Острую токсичнсоть препарата с вычислением ЛД50 изучали на белых нелинейных мышах массой 18-24 г при однократном внутрибрюшинном введении с последующим наблюдением за выживаемостью животных в течение 5 суток.
Противовоспалительное действие изучали на крысах популяции Вистар питомника "Столбовая" массой 140-180 г, на модели асептического формалинового воспаления. Отек вызывали субплантарной инъекцией 0,1 мл 2,5%-ного раствора формалина. Величину воспалительной реакции оценивали онкометрически по изменению объема воспаленной конечности через 3 и 6 ч после введения флогогенного агента и пересчитывали в процентах по отношению к исходному, испытуемое соединение инъецировали внутрибрюшинно за 0,5 и через 3 ч после введения формалина в дозе 1/5 от ЛД50 (200 мг/кг). Противовоспалительное действие заявляемого соединения сравнивали с таковым индометацина в дозе 10 мг/кг (1/5 от ЛД50). Результаты приведены в таблице.
Исследования показали, что аллиламид 3-оксиметил-4-оксидекановой кислоты обладает выраженным противовоспалительным действием, не уступающим базовому объекту индометацину и менее токсично.
Таким образом, предлагаемое соединение в отличие от аналога по структуре проявляет противовоспалительную активность, поэтому оно может быть основой для создания лекарственных препаратов.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| 2-(5-МЕТИЛФУРФУРИЛИДЕН-2)-3-ЦИКЛОГЕКСИЛБУТАНОЛИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ И ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | 1981 |
|
SU1014245A1 |
| 2-(5-МЕТИЛФУРФУРИЛИДЕН-2)-3-БЕНЗИЛБУТАНОЛИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ | 1981 |
|
SU1018391A1 |
| 2-(1-ХЛОРЦИКЛОГЕКСИЛ)БУТАНОЛИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ И АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | 1980 |
|
SU892888A1 |
| АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО | 2010 |
|
RU2447059C2 |
| ГЛИКОПЕПТИД β-ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С ДИБУТИЛОВЫМ ЭФИРОМ L-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ И ПРОТИВОЯЗВЕННУЮ АКТИВНОСТЬ | 1991 |
|
RU2024548C1 |
| ЛИЗИНИЙ 3-МЕТИЛ-1,2,4-ТРИАЗОЛИЛ-5-ТИОАЦЕТАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОЕ, НООТРОПНОЕ, КАРДИОПРОТЕКТИВНОЕ, ЭНДОТЕЛИОТРОПНОЕ, ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЕ, АНТИОКСИДАНТНОЕ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ И ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ, ОБЛАДАЮЩИЙ НИЗКОЙ ТОКСИЧНОСТЬЮ | 2007 |
|
RU2370492C2 |
| ГЛИКОПЕПТИД β -ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С МЕТИЛОВЫМ ЭФИРОМ L- ФЕНИЛАЛАНИНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ И ПРОТИВОЯЗВЕННУЮ АКТИВНОСТЬ | 1990 |
|
SU1777333A1 |
| КОРИЧНЫЙ ЭФИР β -ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ И ПРОТИВОЯЗВЕННУЮ АКТИВНОСТИ | 1989 |
|
SU1626663A1 |
| СРЕДСТВО, ПРЕДСТАВЛЯЮЩЕЕ СОБОЙ БИСИЗОНИКОТИНОАТ БЕТУЛИНА, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ ПРОТИВОЯЗВЕННУЮ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ И ГЕПАТОПРОТЕКТОРНУЮ АКТИВНОСТЬ | 2013 |
|
RU2538212C1 |
| 3-ГИДРОКСИПРОПИЛАМИД 4,6-ДИМЕТИЛ-1Н-2-ОКСОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИКОАГУЛЯНТНУЮ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 2006 |
|
RU2315040C1 |
Аллиламид 3-оксиметил-4-оксидекановой кислоты формулы
проявляющий противовоспалительную активность.
| Машковский М.Д | |||
| Лекарственные средства | |||
| М.: Медицина, 1972, т.1, с.111. |
