Способ получения производных 2-аминометил-4,6-дигалоидфенола или их солей Советский патент 1984 года по МПК C07C87/127 C07C87/22 

11 Изобретение относится к способу получения новых соединений - производных 2-аминометил-4,6-дигалоидофе нола, которые могут найти применени в фармацевтике. В органическом синтезе хорошо из вестна реакция оксиметилирования фе нола с формальдегидом, с последующи взаимодействием продукта реакции с аминами fl . Однако в литературе отсутствуют какие-либо сведения о получении сое динений, являющихся производными 2-аминометил-4,6-дигалоидофенола, ко торые обладают ценными свойствами. Большинство хлоргидратов этих соеди нений очень легко растворяется в во де, а также в хлороформе, т.е. эти соединения имеют гидрофобные и гидрофильные свойства. Согласно изобретению описывается способ получения производных 2-аминометил-4,6-, Дигалоидофенола общей ф мулы (I) где X - одинаковые атомы галоида; R. - водород или низший алкил; R - алкил, .циклоалкил, арил, арилалкил или R,соединенные вместе с атомом азота, образуют насыщенное гетероциклическое кольцо, в котором также могут находиться атомь кислорода, азота или серы, RI - водород, алкил, алкоксиалкил, карбоксиалкил, карбамилалкил, арилалкил, ацил, сульфонил, атом щелочного металла, цианалкил, гидроксилалкил, карбалкоксиалкил, Н,М-диалкилкарбамил5 Ы-ал килкарбамилалкил или Н,М-ди апкилкарбамилалкил, или их солей с кислотами или основаниями, заключающийся в том,что 2,4-дигалоидофенол общей формулы (II) где X имеет указанное значение, подвергают реакции взаимодействия с формапьдегидом и амином общей формулы (III) где R -1 и Rj имеют указанные значения в среде инертного растворителя и полученное соединение общей формулы (IV) СН -If либо переводят в соли, либо подвергаFOT реакции взаимодействия с соединением общей формулы (V) YRg, где R, имеет указанные значения, У - атом галоида, с последующим выделением целевых продуктов известным способом. Процесс протекает в среде инертного растворителя, например в триамиде гексаметилфосфорной кислоты, в мягких условиях. Пример 1. К охлажденной до 10 смеси 300 мл 35%-ного раствора формальдегида и 2 л диоксана при перемещивании прибавляют по каплям 453 г N-метилциклогексиламина. Затем прибавляют 1008 г 2,4-дибромфенола, смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником 3 ч, после чего упаривают в вакууме до сиропообразной консистенции реакционной массы. Разбавляют коричневый сироп метанолом и после внесения затравки в охлаждаемый раствор получают кристаллический N-(2-oкcи-3,5-дибромбензил)-Ы-метилциклогексиламин, который промывают на фильтре метанолом, температура застывания (т.заст.) 65-67с , Из маточника действием спиртового раствора ИС вьщеляют также гидрохлорид этого соединения. Гидрохлорид после перекристаллизации из этанола плавится в интервале 182-186 . Пример 2. 100 г основания, полученного согласно примеру 1, растворяют в 150 мл диметилформамида и при перемешивании по частям прибавляют к 6,08 г амида лития, при этом темг ература смеси повышается до 40 С. Из прозрачного раствора скоро высаждается бесцветный порошок, представляющий собой фенолят лития фенол N-(2-окси-З,5-дибромбензил)-Н-метш1циклогексиламин с т.застыв. 130 С. Пример 3. К раствору 200 г основания, приготовленного согласно примеру 1, в 600 мл ацетона при перемешивании по каплям прибавляют 150 мл 29%-ного раствора метилата натрия. Затем раствор выпаривают под разрежением и остаток перемешивают с эфиром, при этом выкристалли

Способ получения производных 2-аминометил-4,6-дигалоид-фенола общей (Ьормулы -Ri CHj-lf. К. OR, где X - одинаковые атомы галоида; R - водород или низший алкилЕл- , циклоалкил, арил, арилалкил или R и R, сое- . диненные вместе с атомом азота, образуют насьпденное гетероциклическое кольцо, в котором также могут находиться атомы кислорода, азота или серы; RJ - водород, алкил, алкоксиалкил, карбоксиалкил, карбамилалкил, арилалкил, ацил, сульфонил, атом щелочного металла, цианалкил, гидроксиалкил, карбалкоксиалкил, Н,Ы-диалкилкарбамил, N-алкилкарбамилалкил или Н,Ы-диалкилкарбамилалкил, или их солей с кислотами или основаниями, отличающийся тем, что 2,4-дигалоидофенол общей формулы -О-, он X где X имеет указанное значение., подвергают реакции взаимодействия с формальдегидом и амином общей формулы i 1 1 нкг ч где R и R имеют указанные значения, В среде инертного растворителя и полученное соединение либо подвергают взаимодействию с соединением общей формулы YRj, где Rj имеет указанные со значения, У - атом галоида, либо выделяют известным способом в виде осСХ) нования или соли. Приоритет по признакам: СП ю 02.01.73 при RJ - водород, алкил, алкоксиалкил, карбоксиалкил, карбамилалкил, арилалкил, ацил, сульфонил, атом щелочного металла; 24108.73 при-Rj- цианалкил, гидроксилалкил, карбалкоксиалкил, N,Nдиалкилкарбамилз N - алкилкарбамилалкил или Т,Ы-диалкилкарбамш1алкил.