Способ получения изоникотиновой кислоты Советский патент 1984 года по МПК C07D213/79 

Изобретение относится к усоверпшнствованному способу получения изоникотиновой кислоты, которая находит применение в тонком органическом синтезе, а также в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения изоникотиновой кислоты окислением -у-пнколина перманганатом калия. Согласно этому способу окислитель вводят в

реакцию небольшими порциями, поддерживая температуру 85-90 С, Выход изоникотиновой кислоты составляет в150% tn.

Однакоэтот способ характеризуется необходимостью применения сравнительно дорогого окислителя - перманганата калия, а также недостаточно высоким выходом продукта. Кроме того в процессе окисления образуются значительные количестве двуокиси марганца, идущие в отвал, что небезопасно с точки зрения охраны окружающей среда.

Наиболее бдизким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ получения изоникотиновой кислоты окислением трпчколина избытком кислорода при давлении 4 атм в среде диметилформамида в присутствии/трёт-бутилата калия. Реакцию проводят при комнатной температуре в течение 10 минут. Изоникотииовая кислота образуется с выходом 80% 2.

Однако кислота по- этому способу препаративно не выделялась и ее со, держание определялось потенциометрическим титрованием. Вьщелениеi же изоникотиновой кислоты из диметилформамида сопровождается значительными потерями, что является серьез ным недостатком данного способа. Вместе с тем, диметилформамид нестабилен в присутствии Tpet -бутилата калия и для предотвращения его расщепления в реакционную смесь необходимо добавлять до 20% Трет -буз-иловсго спирта, что приводит к усложнению технологии процесса.Недостатками способа являются также сложность регенерации диметилформамида, применение повышенного давления, и необходимость применения дорогого и нетехнологичного трет -бутилата калия.

Цель изобретения - упрощение процесса получения изоникотиновой кислоты.

Поставленная цель достигается согласно способу получения иэоникотиновой кислоты, заключгшмдемуся в том, что у-пиколин, взятый в , подвергают окислению кислородом в присутствии едкого кали при соотношении у-пиколин:едкое кали,равном :(0,7-2,1).,

Т.пл. получаемой согласно предлагаемому способу изоникотиновой кислоты практически не отличается от литературных данных :310-311 С С 31.

Пример. Смесь. 5 МП К пиколина и 2г КОН перемешивают в атмосфере кислорода 1ФИ в течение 18 ч. Затем избыток у -пиколина отгоняют, твердели остаток разбавляют водой до объема 8 мл и подкисляют нейдо ,4. Выпавший осадок изоникотиновой кислоты отфильтровывают и высушивают. Выход кислоты в расчете на вошедший в реакцию -пиколин

0%. Степень превращения 14%.

П р и м е р 2. Смесь 5 мл у -пиколина и 6 г КОН перемешивают при в атмосфере кислорода в течение 24 ч. Затем избыток у-пиколина отгоняют. Методика выделения продукта аналогична описанной в примере 1. Выход кислоты в расчете на вошедший в реакцию -j--пиколин 90%. Степень превращения 15%.

Примерз, (оптимальное соотношение реагентов). Смесь 5 мл -jpиколина (0,05Ш)и 4 г КОН (0,07М) еремешивают при 60°С в атмосфере 02/ 3 течение 20 ч. Затем избыток jпиколина отгоняют. Твердьй остаток

разбавляют водой до 15 мл и подкис-, ляют НСЕ до ,2. Выпавший осадок зоникотиновой кислоты отфильтровывают, и высушивают. Матрчный раствор подкисляют до pHel-2 и упаривают до объема 4 мл. Осадок КСС отфильтровывают, рН фильтрата доводят кислотой до 3,2, вьтавший осадок кислоты отфильтровывают и высушивают. Степень превращения составляет 17%. й,1код 96%(1,035г).

Пример 4(за верхним пределом соотношений реагентов). Смесь 5 мл

-у -пиколина (0,031М) и 1,5 г КОН(0,027М) перемешивают при 60° в атмосфере 0 в течеюте 20 ч. Избыток JP-пиколина отгоняют. Выделение кислоты аналогично описанному в примере 3. степень превращения.10%. Выод 90%(0,57г).

Пример 5(за нижним пределом соотношений реагентов). Смесь 5мп

J1092 ISA4

пиколина (0,05IM) и 8г КРН(0,14М) Таким образом, .использование перемешивают при в атмосфере 0«предложенного способа позволяет упв течение 20 ч. Избыток g -пиколи-ростить процесс за счет прока отгоняют. Выделение кислоты ана-ведения его при атмосферном дав логично описанному в примере 3. Ста- sлешш в отсутствии растворителя пень превращения 12%. Выход 92%(О,7г).и использования дешевого основания.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ путем окисления у-пиколина кислородом в присутствии.основания, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса окисление ведут в избытке -пиколина, а в качестве основания используют едкое кали при соотношении пиколин : едкое кали , равном. 1: