Способ получения 4-/2-нитрофенил/-2,6-диметил-3,5-дикарбметокси-1,4-дигидропиридина Советский патент 1984 года по МПК C07D211/90 A61K31/4418 A61K31/4422 A61P9/10 

:о Х эо 4;

ю Изобретение относится к способу получения 4-(2-нитрофенил)-2fб-диметил-3,5-дикарбметокси-1, 4 дигидро-пирина, который используется в медицине в качестве коронарососудорасширяющего препарата (пол названием нифедипин) при лечении стенокардии. Известен способ получения 4-(2нитрофенил)- 2,б-Диметил-3,5-дикарбметокси-1,4-дигидропиридина, заключающийся в том, что 2-нитробенэальде гид подвергают взаимодействию с метиловым эфиром ацетоуксусной кислоты и аммиаком в среде инертного органического растворителя, например метанола, при кипении 1. . Недостатком известного способа яв ляется малая доступность и нестабильность при хранении исходного 2-нитро бенз альдегида, который получают окис лением 2-нитрото туола хромовой кислотой в присутствии серной кислоты к уксусного .ангидрида с последукнцим гид ролизом промежуточного образующего 2-нитрйбензальдегидциа1дилата, Выход 60%. Цель изобретения - упрощение технолопри процесса. Поставленная цель достигается тем что согласно способу получения 4-(2нитрофенил)-2,6-диметил-З,5-дикарбметокси-1,4-дигидропиридина путем взаимодействия производного бензальдегида с метиловым эфиром ацетоуксусг кой кислоты и аммиаком в присутствии инертного органического растворителя например метанола,при нагревании в качестве производного бензальдегида используют 2-нитробензальдегиддиацилат реакцию проводят при бО-ЮО С при необходимости в присутствии органического основания, например пиридина. Замена в предлагаемом способе исходного 2-нитробензалЬдегида на промежуточный продукт, из которого он получается, а именно на 2-нитробензальдегидциацилат, упрощает технологию процесса, так как он более доступен и стабилен в работе. Пример 1. 0,1 моль (25,4 г) 2-нитробензальдегидциацилата,0,2 моль {23f2 г) метилового эфира ацетоуксусной кислоты и 12 мл нагревают при в течение 7 ч в 20 мл метанола в присутствии пиридина. Затем реакционную смесь охлаждают до и отфильтровывают; выпадающий в осадок продукт. Сырой продукт перекристаллизовывают из уксусной кислоты. В результате получают 21,7 г (62% от теоритического выхода) 4-(2нитрофенил)-2,6-диметил-З,5-дикарбметок си-1,4-ди гидр опириди на, Т.пл, 172-174°С. Пример 2. 0,1 моль (25,4 г) 2-нитробензальдегиддиацилата,0,21 моль (26 г) метилового эфира ацетоуксусной кислоты, 12 мл и 45 мл метанола кипятят в течение 5 ч с обратным холодильником. Затем реакционную смесь охлаждают до 15° С к отфильтровывают выпадающий в осадок продукт. После перекристаллизации сырого продукта из уксусной кислоты получают 19,0 г (55% от теоретического выхода) 4-(2нитрофенил-2,6-диметил-З,5-дикарбметокси-1,4-дигидропиридина, Т. пл. 173-174°С,

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-